CN101035481A - 用于治疗心房颤动的两步疤痕形成法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种植入物，其采用至少两种不同的疤痕产生机制，在顺序或重叠的阶段中产生疤痕。例如，本发明的一个实施方式中提供了一种可扩展的装置，其可被置于患者中期望的靶位，以产生机械消融破坏。在预定量的机械消融发生后，通过不同的方法产生额外的消融破坏，例如传递能力、释放药物或致炎材料。在此，通过使用最适合于特定阶段或患者部位的消融技术，整体的消融致疤可得到更好的控制。

Description

用于治疗心房颤动的两步疤痕形成法

相关申请

本申请要求于2004年10月8日提交的题为“用于治疗心房颤动在肺静脉和左心房中促使两步疤痕形成的植入物”的美国临时申请号为60/617,260的申请，以及于2005年3月24日提交的题为“用于治疗心房颤动的肺静脉周围组织的两步切除”的美国临时申请号为60/664,925的申请的优先权；这两件申请的内容在此被并入本申请。

发明背景

本发明涉及用于治疗心房颤动的植入物。通常，这些植入物被用作通过肺动脉口的壁或通过由肺静脉延伸出的心房内侧的心房壁而产生疤痕线。如果位置合适，这些疤痕能够起到通过壁组织而阻碍电导的作用。对电导的阻碍，特别是对肺静脉口周围的电导的阻碍已知能有效地阻止心房颤动的发生或持续。

这种类型的疤痕产生植入物在早先提交的美国专利申请2003-0055491、2004-0215186和2004-0220655中有揭露，这些申请均在此被并入作为参考。如在这些申请中所述，疤痕产生的机制包括：机械压力坏死，机械切断、材料反应和电消融。

虽然这些疤痕产生技术有一定效果，但仍有待于改进。例如，尽管射频(RF)能量消融可有效地切除靶组织，但也容易烧焦表面组织或导致组织中的水沸腾，从而导致对切除组织的严重损伤。这种伤害在烧伤深度增加的情况下更容易发生，从而可导致在切除部位更强烈的修复反应。另外，如果这种强烈的修复反应发生在肺静脉内并导致其变狭窄，则可能会产生临床上的问题。

也可以通过使用对组织有毒害的或引起炎症的药物或其他类型的材料来有效产生疤痕。与电消融方法类似，疤痕产生材料可有效消融暴露于该材料的组织，但也有一些缺点。例如，很难在药物或材料传递不到的非处理区(例如临近组织或血流)用疤痕产生材料在组织内得到深的疤痕。换句话说，即药物或材料的释放必须具有高度的可控性和精确性，这样才能避免无法将药剂或疤痕产生材料传递到预计的位置(例如，无法释放到足够深而达到组织处)或由于过于分散而减弱效果。

在以上申请中描述的机械疤痕产生技术对于通过在肺静脉口周围的肺静脉壁而产生疤痕线，而不易引起狭窄(这至少在动物模型中不会引起狭窄)。然而，由于在靶植入物部位的组织性质，例如，组织强度、组织厚度和组织弹性的不同，有可能要求机械植入物装置有不同类型、试样、大小等方面的选择，以满足病人中所有不同组织性质的需要。对此，基于机械疤痕产生的用于评价不同类型的装置的动物研究表明，靶植入物的壁即使是在疤痕尚未在全部壁厚内形成的区域里也都是高度受压的。

至少是处于这些原因，需要一种系统，其通过消融必要的组织而最大程度地降低过多或过少地消融心脏组织的危险，而在心脏组织中产生期望的电阻滞的组织。此外，还需要最大程度地降低对靶心壁之外的结构发生消融危险的系统。

发明目的和概要

本发明的一个目的是克服上述现有技术的缺点。

本发明的另一目的是提供一种消融装置，其能精确地在靶组织内产生疤痕。

本发明的再一目的是提供一种消融装置，其能最大程度地降低对患者的正常组织的伤害。

本发明的又一目的是提供一种消融装置，其能更可靠地对靶组织而进行消融。

本发明的再一目的是提供一种消融技术，该技术能更好地抵消和适应靶组织内的差异。

本发明的又一目的是减少不同大小和构造的装置以适应于不同的患者。

本发明的一优选的实施方式提供一种机械植入物，该植入物利用至少两种不同的疤痕产生机制，其在顺序或有重叠的阶段中产生。例如，本发明提供了一种可扩展的装置，该装置可置于患者的期望的靶位置，以产生机械消融损伤。在预定的一定程度的机械消融发生后，通过其他的方式，例如射频、药物或材料的释放而发生另外的消融损伤。从而，通过使用最适合的某技术的特定阶段或患者特定部位的消融技术，整体的消融致疤可得到更好的控制。

附图说明

图1是本发明一优选的实施方式的假体的透视图。

图2是图1中的假体在肺静脉中的侧视图。

图3A和3B是图2假体的局部放大图。

图4是本发明一优选的实施方式的假体的放大图。

图5是本发明另一优选的实施方式的假体的透视图。

图6是图5的假体在肺静脉中的侧视图。

图7是本发明一优选的实施方式的假体的侧视图。

图8是本发明又一优选的实施方式的释放曲线图。

发明的详细说明

一般而言，本发明提供一方法和装置(在本说明书中也称为假体或植入物)，能够更精确地产生电阻滞疤痕，从而降低或消除心房颤动。具体而言，本发明改善了疤痕产生的精确性，并降低了已知消融技术的副作用。这是通过应用多种消融技术的组合而达成。由于不同的单个消融技术具有不同的优点和缺点，所以可以顺序的或重叠的方式利用多种技术，从而最大程度地利用它们的优点，并最大程度地降低它们的缺点。因此，根据本发明，可更容易地产生更为精确的疤痕来阻滞电信号通过靶组织传播。

例如，在一个实施方式中，由假体或植入物施加的机械力可先被用于延靶组织的厚度的部分区域产生疤痕，然后向假体施加消融能量(例如无线电频率)，致使疤痕在剩余的厚度处产生。由于机械力至少先在部分的靶组织产生疤痕，从而就需要更少的消融能量来完成全部的疤痕产生，这样就最大程度地降低了由消融能量导致的不必要的损伤或烧焦。

在另一实施方式中，也是先使用机械力，然后再向靶组织递送或释放材料或药物。同样，由于机械力在靶组织厚度的部分区域产生疤痕，减少了对材料或药物的需要，从而降低了对周围组织区域的不必要的损伤，且最大程度地降低了由高浓度药物引起的并发症的危险。

在更为具体的实施例中，图1示出了本发明的自体扩展的假体100的优选的实施方式。假体100可在组织壁的至少部分厚度方向机械地产生疤痕。然后通过消融能，例如射频能在剩余的厚度上产生疤痕。这样，假体100可被描述为具有第一消融阶段和第二消融阶段。尽管这些消融阶段通常优选顺次进行，但这些阶段也可有部分重叠。

如图1所示，假体由多个“Z字形”支柱(struts)102组成，这些“Z字形”支柱可对期望的靶组织施加机械压力。每个支柱102与相邻支柱连接的尖顶包括一锚定倒钩104，其设计成刺穿靶组织，以对假体100提供锚定支持。线106被固定在假体的一侧的支柱102的尖顶处，形成一环形区域，对靶组织进一步施加狭窄区域的压力。

优选将假体主体的形状切割成具有内径约0.155英寸及外径约0.197英寸的镍钛合金管，而形成假体200。支柱102可优选被切割成宽约0.020英寸、长约0.400英寸，而线106优选被切割成宽约0.006英寸，支柱102之间的长度约0.350英寸。

假体100可优选在直径为26mm的圆柱棒支撑下被切割和磨光。可能是在形成(例如，切割)假体100之前或之后对假体100进行磨光比较好，这样可最大程度地减少形成过程中的破裂。具有上述示例中尺寸的假体100可适用于直径为20mm，如肺动脉的靶。

优选将假体100束放入输送导管或小直径的套筒而经皮达到靶组织。可能的传送系统描述在美国专利申请10/792,110中，给申请的内容在此被并入作为参考。

在第一消融阶段，由于假体100向靶组织，如图2所示的肺静脉110的扩展而发生机械致疤。假体100持续对壁112施压，逐步沿厚度方向扩展进入，或切入到壁112中。当假体扩展到肺静脉110的壁112中后，在假体100的周围形成几毫米的组织或新生内膜，支柱102有效地嵌入到壁112中。

经一个月左右这样的机械压力，假体100将切过壁112厚度的很大一部分，产生图3A中所示的机械结疤区域120。但是，结疤区域120的确切厚度会取决于不同的因素，例如，壁112的厚度和假体100施加的压力。壁112的剩余未结疤的厚度有可能在假体100上被拉紧，使得剩余的壁厚变为约1～2mm。

该剩余的壁112的厚度可在第二消融阶段中被消融，其中，消融能量，例如射频被施加于假体100上，如图3B所示那样致使通过壁112的剩余厚度产生组织损害122。由于该剩余的壁112的厚度首先在第一消融阶段减少，因此只需要较少的消融能量就可完全穿过臂厚。例如，假体可几乎完全被绝缘涂层涂覆，仅口处的沿装置周界的线106留有与组织接触的金属。在该例中，假体直径可为约20mm，消融能可约为40～70瓦的射频能，持续约两分钟，以产生沿装置周界有效的灼烧。

应当注意的是，如果只是由假体100对靶组织进行施压而使组织变薄，而不是采用机械切割或推进组织内，也可以获得与应用降低的消融能类似的优点。在这种情况下，由于组织更薄，所以只需要更少的消融能量就可产生完全穿过壁112的疤痕组织。这样，可能一种消融机制即可。

需要消融的靶组织具有更薄的壁厚可使得所需的消融能量更低(例如，比起常规的仅使用能量进行消融而言，降低了电压、电流或消融时间)。这可以降低或消除一些已知的与能量消融相关的缺点。例如，在经过较厚壁时发生的高的温度梯度可导致高的组织阻抗，从而产生壁表面灼烧以及周围组织损伤。但是当需要消融的壁厚通过部分的机械消融或对壁实行加压从而减少壁厚时，这些问题可得以避免或极大程度地减轻。此外，较低的消融能量最大程度地减少了可导致肺静脉狭窄的增殖反应的危险。这里，假体100提供了第一和第二消融阶段，可更容易地产生电阻滞疤痕，同时最大程度地降低不良的消极的副作用。

如图4所示，假体可包括一导线103，其具有环形的结构，该结构至少有部分位于靶组织之外，且优选位于左心房内。优选的，该导线103对组织施加很小的力以阻止其被组织迅速地包埋。但是，在第一消融阶段后，在线103的至少部分上形成内皮层。

为了进行第二阶段的消融，导线103在第二次经皮过程中通过血管造影术而植入，并与消融能供体连接。另外，导线103还可以通过心脏的隔膜或心房壁而植入，从而在第二消融阶段期间可顺利使用。在最初以穿过隔膜的方式接近靶的情况下，这样的导线103的位置是特别有利的。这样，在第二消融阶段，可产生更窄的消融区域。

通过第二阶段消融对靶区域所进行的消融可进一步通过对支柱102和倒钩104进行绝缘涂层的涂覆而得控制，仅留下线106电性暴露可导致消融。这里，更窄的消融区域可通过第二消融阶段产生。

在另一本发明的优选实施方式中，可通过释放疤痕产生材料例如药物或化学制剂，或在假体100的至少部分区域进行消融涂覆而进行第二消融阶段。优选的，该消融涂层被涂覆到假体100的至少部分区域，例如，涂覆到线106上，然后涂覆第二层可生物降解涂层。该第二可生物降解涂层起到包围消融涂层和将消融作用延迟到待第二可生物降解涂层降解后再进行的作用。

在一实施方式中，在第一消融阶段由假体100产生的机械消融优选持续约2～4周。因此，优选在此期间第二可生物降解涂层延迟消融涂层中的疤痕产生药物的至少绝大部分的释放。这种疤痕产生药物的释放的延迟可使得疤痕层在假体100之后(即在已消融区120内)形成。该疤痕组织可有助于在疤痕产生药物释放时维持组织的完整性。此外，该疤痕组织的存在有助于将消融涂层与血流隔离开，以防止血流带走或稀释部分疤痕产生药物。因此，就可以进一步地减少消融涂层中的疤痕产生药物的量，且也可进一步降低由疤痕产生药物导致的血流中的血栓形成反应。

下表1提供了两个样品药物或材料的释放结果。这是在植入了假体100后的数天后测定的，结果用从假体100释放的材料或药的百分比表示。根据该数据绘制图示于图8，更清楚地展示出各释放情况下的速率。

在第一种释放情况的例子中，即图8的“释放1”中，材料在相对平稳的或恒定的速率下释放，几乎从植入后第一天就开始。而第二释放情况的例子中，即图8的“释放2”中，材料的释放速率一直相对较低，直到在植入假体100几乎30天后，释放速率才显著增加。换句话说，释放情况2中，最初释放很少的药物或材料进入靶组织内。而在约一个月后，才有显著增加的大量药物被释放到靶组织中。

表1

植入后的时间(天)	释放情况1(释放材料的百分比)	释放情况2(释放材料的百分比)
			0	0	0
5	2	6
			10	4	12
15	7	18
			20	10	25
25	15	31
			30	31	37
35	47	43
			40	64	50
45	80	56

50	85	62
			55	89	68
60	93	75
			65	95	81
70	97	87
			75	98	93
80	99	100
			85	100	100
90	100	100

应当注意的是，如果只是由假体100对靶组织进行施压而使组织变薄，而不是采用机械切割或推进组织内，也可以获得与采用更少量的疤痕产生药物类似的优点。在这种情况下，由于组织更薄，所以只需要更少的疤痕产生药物就可获得完全穿过壁112的疤痕组织的浓度。这样，可能一种消融机制即可。

优选的，可生物降解涂层防止了消融涂层的释放或其作用于靶组织直到假体100推进肺静脉110的壁112为止。因此，消融涂层中的疤痕产生材料对血液的暴露就降低到最小。一些可生物降解的涂层材料包括：聚二恶烷酮、聚糖乙内酰胺、丙交酯乙交酯共聚酯、聚原酸酯或一些其他的在本发明书他处提及的可生物降解材料。

消融涂层可包括可生物降解的聚合物，其可导致炎症和最终的结疤。这样的聚合物包括100％的聚丙交酯、100％的聚d，i-丙交酯、85％的聚d，l-丙交酯/15％的己内酯。这些例子均由Alkermes公司的Medisorb可生物吸收聚合物生产线提供。

类似的，可生物降解的聚合物消融涂层除了含有炎性较高的、快速破裂的低分子量层之外，还可含有炎性相对较小及高分子量的可生物降解材料。因此，较高的分子量层可保护低分子量层，产生较轻的炎症并引起初期的消融反应，而较强的反应会更晚一些出现。

消融涂层也可是由聚合物基质携带消融药物。这样的消融药物包括烷化剂，例如顺铂、环磷酰胺、卡氯芥、氟尿嘧啶、长春碱和甲氨蝶呤。这些消融药也包括抗生素例如，四环素、放射菌素、聚多卡醇(Polidocanol)、阿霉素、D-放射菌素和丝裂霉素。另外的可能类型的消融剂是表面活性剂，例如Sotradecol或聚多卡醇(polydocanol)。

另外，药物或材料的组合也可被用于组织的消融。例如，可加入一种药以作用于胶原质或弹性蛋白，而可加入另一种药作用于肌肉组织。

由消融导致的结疤的量和深度可通过增加或减少消融涂层中消融药物或材料的量而得以调整。这种对结疤深度的调整尤其可在由采用其他消融技术导致的结疤量中应用。例如，如果对于一特殊设计的装置，第一阶段消融是通过典型的机械消融达到约一半的靶组织厚度，则可在该设计中将消融药物减少到一合适的水平来消融剩余厚度。

消融涂层还可进一步包括如由聚合物基质支持的戊二醛、金属铜和铜化合物这样的材料。像由聚合物基质支持的戊二醛、铜化合物这样的材料可从非可生物降解的聚合物基质中洗提出，或释放进可生物降解的聚合物基质中。另一方面，金属铜可以线的形式提供以围绕植入物的周界，并与可生物降解的涂层接触，从而在假体100变为完全嵌入靶组织(例如，壁112)之前，使其与血流隔离。

这些消融性、疤痕产生药物可载入可生物降解的聚合物基质中形成消融涂层。例如，该聚合物包括由Medivas生产的聚酰胺酯、Guilford制药生产的Gliadel(聚酸酐，聚[1，3-双(羧基苯氧基)丙烷-癸二酸共聚物](PCPP-SA)基质)。在该例中，随着被吸收入靶组织，聚酰胺酯和Gliadel可逐步释放疤痕产生药物。

非可生物降解的聚合物也可用于消融涂层，例如由Polymertech生产的Biospan嵌段聚氨酯。该例中，在第二层可生物降解涂层降解后，Biospan通过扩散释放出疤痕产生药物/材料。

也可采用本领域所知的其他药物释放方法。例如，可将疤痕产生药物装入可降解的球形胶囊中，从假体100释放。

回到应用机械消融的实施方式中，需要注意的是，机械消融通常受到靶区域的组织成分的阻碍。例如，肺静脉110的最接近的区通常含有静脉组织层位于肺静脉110的内侧，然后是周围的肌肉组织层。静脉组织(主要由弹性蛋白及胶原质组成)比外部的肌肉组织薄，且具有更高的硬度和较小的弹性。

因此，机械消融机制，例如假体100，可能需要产生相对较高的扩展力才能进入肺静脉110的组织层。这样的机械消融可通过在第一消融阶段中使用不同的消融机制来对坚硬的静脉组织层造成损害或消融。

例如，第一消融阶段可包括在假体100到达靶位置后对其施加消融能(例如射频)。优选的，只提供足以使静脉组织层发生消融的消融能，允许在第二消融阶段中假体100的机械扩展力压入并通过相对较软的肌肉组织层。同样，由于可使用相对低水平的消融能，可导致狭窄产生的增殖反应的危险也较低。

在另一例中，如本说明中已说明的那样，第一消融阶段也可包括在涂层中施用消融药物或材料。优选的，药物或材料可选择那些能迅速破坏静脉组织层的。例如，胶原酶类材料例如Tripcyn或木瓜蛋白酶可被用作假体100的涂层，以破坏静脉组织层内的胶原质，使得假体100能够容易地扩展进入肌肉组织层中以完成期望的结疤。类似的，弹性蛋白酶材料例如在牙细菌中发现的活性酶，例如strepmutans可有效地应用于破坏弹性蛋白层。

尽管上述例子以第一消融阶段和第二消融阶段进行描述，应当理解的是，某些消融技术可能重叠或可在同时开始或结束。例如，当消融药物被用于第一消融阶段而扩展机械消融技术被用于第二消融阶段，则两种消融技术均可能大致同时开始。然而，消融药物多会在机械消融前停止对组织的损伤。这样，非重叠的、顺序的消融技术在某些优选的实施方式中并非必须，而优选施用不同的重叠消融技术。此外，可在一个技术中采用多于两种的消融技术。例如，可使用3种，甚至4种的消融技术。

图5示出了本发明的另一优选的实施方式的假体200。假体200与前述的假体100大致相同，包括多个支柱202，排列形成“Z字形”的尖顶和凹处。锚定倒钩204位于假体200一侧的尖顶处，线206将假体另一侧的支柱202连接起来。但是，支柱202向线206的外侧弯曲或伸展，优选形成扩展的形状，以与图6所示的肺静脉110的口114的形状相符。这样，假体200的一部分就与肺静脉110最接近的部分接触，而其他部分与肺静脉外侧的口114或心房壁接触。

在示于图7的另一优选的实施方式中，假体300和线308可是各自独立，而不是一整体构造。在这样的结构中，线308可透过支柱302末端(锚定倒钩304的相反末端)的孔眼306而能以各种不同材料构成。一可能的优选实施方式包括由铜构成并涂覆了可生物降解涂层的线106，该涂层可起到在线嵌入到壁之前防止铜暴露于血流中的作用。这可帮助降低在铜线上发生血液凝块的危险。

例如，线308含有可生物降解聚合物，其中包括消融材料，例如本申请中前面已讨论过的那些材料。这里，聚合物的体积并不受可在金属线上形成涂层的最大厚度的限制。相反，主要的体积限制是线308自身的横截面的体积。因此，可使用更多量的聚合物，从而可获得消融材料的更大的载荷以及有可能获得对消融材料释放的更长的延迟。

在另一例中，线308可由铜钯或镍钯合金构成。这些示例金属和合金的铁磁性使得可感应加热线308而产生消融。优选的，可在第一阶段的机械消融后，在第二消融阶段进行感应加热。由于在感应加热时，假体308优选已嵌入到靶组织内，因此大大减少了肺静脉110内的血流中血凝块的形成。

此外，如在美国专利申请2002/0183829中所述，示例的金属和合金当暴露于适当的磁场中时，易于自我调节它们的温度，该专利申请的内容被并入本申请中。温度调节有助于确定仅需要的热量被用于产生消融，从而大大减小了不必要的损伤和并发症。

尽管本发明是通过特定的实施方式和应用加以描述，但本领域的技术人员能够根据发明的教导，而在不脱离本发明精神和要求的范围内，得到其他的实施方式和对发明作出改进。因此，这里的附图和描述应当理解为帮助理解本发明，而不应当理解为构成度本发明范围的限制。

Claims (45)

1.在组织内产生传导阻滞的方法，该方法包括：

将植入物置入患者的靶位，所述靶位具有一壁厚；

使用第一结疤机制通过所述壁厚的至少一部分引起第一疤痕；

使用第二结疤机制通过所述壁厚的剩余部分引起第二疤痕；以及

其中，所述第一结疤机制不同于所述第二结疤机制。

2.权利要求1的方法，其中所述使用第一结疤机制通过所述壁厚的至少一部分引起第一疤痕包括用所述植入物机械地消融靶组织。

3.权利要求2的方法，其中所述使用第二结疤机制通过所述壁厚的剩余部分引起第二疤痕包括释放药物。

4.权利要求3的方法，其中所述药物是烷化剂。

5.权利要求3的方法，其中所述药物是抗生素。

6.权利要求3的方法，其中所述药物是可生物降解的聚合物。

7.权利要求3的方法，其中所述释放药物包括在释放所述药物前降解可生物降解的涂层。

8.权利要求2的方法，其中所述使用第二结疤机制通过所述壁厚的剩余部分引起第二疤痕包括向所述植入物传递消融能。

9.权利要求8的方法，其中所述向所述植入物传递消融能包括向所述植入物的导线供给消融能。

10.权利要求8的方法，其中所述向所述植入物传递消融能包括向所述植入物的导线供给消融性射频能。

11.权利要求1的方法，其中所述使用第一结疤机制通过所述壁厚的至少一部分引起第一疤痕是在第一时间内进行，使用第二结疤机制通过所述壁厚的剩余部分引起第二疤痕是在第二时间内进行。

12.权利要求11的方法，其中所述第一时间和所述第二时间是顺序的。

13.权利要求11的方法，其中所述第一时间和所述第二时间有重叠。

14.用于在患者中产生疤痕的假体，该假体包含：

假体主体，其具有扩展的状态和收缩的状态；

第一消融成分，位于所述假体上可引起组织在第一段时间内发生消融的位置；和

第二消融成分，位于所述假体上可引起组织在第二段时间内发生消融的位置。

15、权利要求14的假体，其中第一消融成分是机械的消融成分。

16、权利要求14的假体，其中第二消融成分是组织致炎物质的消融成分。

17、权利要求14的假体，其中第二消融成分元素包括消融能量的供应体。

18、权利要求14的假体，其中所述第二段时间与所述第一段时间连续。

19、权利要求14的假体，其中所述第二段时间与所述第一段时间的至少一部分有重叠。

20、权利要求14的假体，其中所述假体主体包括连接到环形线上且与相邻支柱接触的多个支柱。

21、在组织内产生传导阻滞的方法，该方法包括：

将植入物置入患者的靶位，所述靶位具有一壁厚；

使用第一消融机制对所述组织壁厚的至少一部分进行破坏；

使用第二消融机制对所述组织壁厚的剩余部分进行破坏；以及

其中，所述第一消融机制不同于所述第二消融机制。

22、权利要求21的方法，其中所述使用第一消融机制对所述组织壁厚的至少一部分进行破坏在第一时间段内进行，而所述使用第二消融机制对所述组织壁厚的剩余部分进行破坏在第二时间段内进行。

23、权利要求22的方法，其中所述第一时间段和所述第二时间段是顺序的。

24、权利要求22的方法，其中所述第一时间段和所述第二时间段有重叠。

25、权利要求21的方法，其中所述使用第一消融机制对所述组织壁厚的至少一部分进行破坏包括对所述组织壁厚使用机械压力。

26、权利要求21的方法，其中所述使用第一消融机制对所述组织壁厚的至少一部分进行破坏包括向所述组织释放药物。

27、权利要求21的方法，其中所述使用第一消融机制对所述组织壁厚的至少一部分进行破坏包括向所述植入物施加消融能。

28、权利要求21的方法，其中所述使用第二消融机制对所述组织壁厚的剩余部分进行破坏包括对所述组织壁厚使用机械压力。

29、权利要求21的方法，其中所述使用第二消融机制对所述组织壁厚的剩余部分进行破坏包括向所述组织释放药物。

30、权利要求21的方法，其中所述使用第二消融机制对所述组织壁厚的剩余部分进行破坏包括向所述植入物施加消融能。

31、权利要求21的方法，其中所述将植入物置入患者的靶位包括将所述植入物至少部分地置入肺静脉内。

32、在组织内产生传导阻滞的方法，该方法包括：

将植入物置入患者的靶位，所述靶位具有一壁厚；

使用所述植入物的第一组织破坏机制减少所述壁厚；

使用第二组织破坏机制破坏所述靶位的剩余厚度；以及

其中，所述第二组织破坏机制的组织破坏能力与所述第一组织破坏机制的组织破坏能力逆相关。

33、权利要求32的方法，其中所述第一组织破坏机制是机械的破坏机制。

34、权利要求33的方法，其中所述第二组织破坏机制包括消融药物。

35、权利要求34的方法，其中用所述机械破坏机制对所述壁厚较大的减少，降低了在所述第二组织破坏机制中所需的消融药物的量。

36、权利要求34的方法，其中对所述剩余厚度的所述破坏是通过所述消融药物的延迟的释放实现。

37、权利要求3的方法，其中释放药物包括延迟释放所述药物。

38、权利要求16的假体，其中所述组织致炎物质消融成分是延迟释放的药物。

39、权利要求26的方法，其中向所述组织厚度方向释放所述药物包括通过延迟释放而释放所述药物。

40、通过肺静脉组织壁产生疤痕线的方法，该方法包括：

提供具有扩展状态和收缩状态的假体；

在所述假体处于其扩展状态下，将所述假体的部分压入所述肺静脉口附近的组织；

使得新生内膜层几乎完全覆盖所述假体的所述部分；以及

仅在形成了所述新生内膜层厚，释放位于所述假体的所述部分的消融材料的绝大部分。

41、权利要求40的方法，其中在释放所述消融材料的绝大部分之前释放消融材料的起始部分。

42、权利要求40的方法，其中所述消融材料是产生疤痕的医药物质。

43、通过肺静脉组织壁产生疤痕线的装置，该装置包括：

具有扩展状态和收缩状态的支持结构；

位于所述支持结构上的组织结合结构；

所述组织结合结构载有消融材料；以及

所述组织结合结构具有屏障结构，以防止在所述组织结合结构上形成新生膜层之前，所述消融材料的绝大部分的释放。

44.权利要求43的装置，其中所述屏障允许在形成所述新生

膜层之前释放起始部分的所述消融材料，所述起始部分少于所述绝大部分。

45.权利要求43的装置，其中所述消融材料是产生疤痕的医药物质。

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