CN101128239B - 牛至口腔护理组合物及其使用方法 - Google Patents

牛至口腔护理组合物及其使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101128239B
CN101128239B CN200580048611.2A CN200580048611A CN101128239B CN 101128239 B CN101128239 B CN 101128239B CN 200580048611 A CN200580048611 A CN 200580048611A CN 101128239 B CN101128239 B CN 101128239B
Authority
CN
China
Prior art keywords
oral cavity
composition
active component
agent
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200580048611.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101128239A (zh
Inventor
C·L·沃雷尔
H·M·特里夫迪
K·帕纳利根
徐韬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of CN101128239A publication Critical patent/CN101128239A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101128239B publication Critical patent/CN101128239B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Abstract

提供了具有多种益处的口腔组合物。所述口腔组合物有效作为抗菌、抗牙斑、抗炎、抗氧化和抗口臭的口腔组合物。活性成分具有一种或多种来自牛至提取物的活性化合物。所述口腔组合物的形式可以是：口腔清洗剂；洁牙剂，包括牙膏、凝胶、粉末；动物制品；薄膜；或糖食例如锭剂等。还提供了制备和使用所述口腔组合物的方法。

Description

牛至口腔护理组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2004年12月28日提交的序号为60/639,763的美国临时专利申请的优先权利益。
发明背景人类牙周疾病是炎性病症，其是牙周病病原体与宿主免疫反应之间复杂相互作用的结果。认为对于牙周疾病进展存在两个相关的方面，第一是宿主免疫系统的激活，第二是氧自由基及其相关代谢产物的生成。氧自由基生成的增加可促成氧化应激，认为牙周疾病与此有关。
龈炎是支持牙齿的齿龈和牙槽骨的炎症或感染。一般认为龈炎由口腔细菌(特别是牙斑形成中引发的细菌)和作为所述细菌的副产物生成的毒素所引起。认为牙斑和细菌毒素引发口腔内口腔组织的炎症。与龈炎相比较，牙周炎是进行性恶化的疾病状态，其中齿龈发炎并开始从牙齿退缩，并在退缩中形成凹坑，其最终可导致骨和牙周韧带的破坏。因此，慢性感染和炎症可能导致随后的牙齿缺失。进一步地，口腔组织炎症可由下述原因引起：外科手术，局部的损伤、创伤或坏死，或各种系统性起因。
一般认为这些疾病和病情所涉及的细胞组分包括上皮组织、牙龈成纤维细胞和循环粒细胞，所有这些细胞组分促成针对细菌生成的致病因子的宿主反应。因此，口腔组织的细菌感染引起宿主免疫反应，并通过生成自由基类物质(活性氧类物质)，和将导致显著组织损伤的炎性介质向上调节，缩减愈合过程。
自由基是含有未成对电子的原子、离子或分子，并因此通常是不稳定的，并表现出短的半衰期。活性氧类(ROS)是各种生化过程中生成的产物，包括超氧负离子(O2 -)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(OH-)和非自由基氧化剂例如单态氧(1O2)。ROS的生成可以是许多细胞过程的一部分，所述细胞过程包括线粒体呼吸、免疫细胞反应、细胞损伤、来自药物和其他化学物质代谢的许多来源的热辐射。ROS是高度反应性的，并修饰重要的细胞大分子。ROS引发或加速疾病过程。
在一个实施例中，ROS在炎症过程中由吞噬粒细胞生成，所述吞噬粒细胞例如产生超氧游离基“氧化爆发(oxidative burst)”的活化的中性粒细胞，认为所述超氧游离基是产生所述活化中性粒细胞细胞毒效应的必要因素。而且，超氧化物可以由上皮细胞生理性地生成，用于与生理调节剂氧化亚氮反应，生成过亚硝酸盐ONOO-，ONOO-可以衰变并产生羟基OH。其他的氧自由基来源是：从断裂的线粒体或内质网电子传递链的电子“泄漏”、前列腺素合成、儿茶酚胺的氧化和血小板激活。
认为ROS涉及到几乎所有疾病过程和老化过程。认为病理条件下ROS生成增加，经由这些高反应性分子的作用，通过交联蛋白质、诱变DNA和使脂质过氧化，导致细胞损伤。
免疫反应的另一方面是生成各种细胞内和细胞间的炎症介质。其对炎性反应的作用被广泛研究的一类介质是经由环氧合酶或脂氧合酶途径生成的花生四烯酸代谢产物，即前列腺素和白细胞三烯。这些代谢产物已作为首要的介质涉及于龈炎、牙周炎、骨髓炎和其他炎性疾病。
希望拥有治疗患有口腔组织感染、炎症和潜在细胞损伤的哺乳动物患者的方法，所述方法通过杀死感染病原体、减少一种或多种炎症介质的生成并减少自由基活性氧类物质，以减少对口腔组织的细胞损伤，以促进治疗。
发明概述
在本发明的实施方案中，口腔组合物包含活性成分和经口可接受的载体，所述活性成分包括安全有效量的一种或多种来自牛至提取物的化合物。
本发明的另一实施方案中，用于口腔护理组合物的抗菌、抗炎和抗氧化的活性成分包括安全有效量的牛至提取物。
在又一实施方案中，本发明提供了为哺乳动物患者口腔提供一种或多种口腔健康益处的方法。所述方法包括制备口腔护理组合物，所述组合物包含经口可接受的载体和安全有效量的活性成分，所述活性成分包括一种或多种来自牛至提取物的活性化合物。将制备的所述口腔组合物与口腔的一个或多个口面接触以为其提供所述益处。
已经发现，通过提供以单一活性成分促进多种口腔护理益处的口腔护理组合物，本发明的组合物和方法提供了超越在先技术中抗菌和抗牙斑组合物的优点。所述活性成分包括一种或多种来自牛至提取物的活性化合物。所述活性成分高效对抗涉及各种口腔病情和疾病的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。另外，所述口腔护理组合物为口腔提供抗炎和抗氧化作用，以促进治疗并减少组织损伤和老化。进一步地，所述口腔组合物包括天然并来源于植物的活性成分。通过这里提供的说明，本发明进一步的应用、益处和实施方案是显而易见的。
发明详述
根据本发明，提供了高效抗微生物、抗氧化和抗炎的口腔组合物，所述组合物具有从牛至提取物分离的一种或多种活性化合物的组合。
本发明的口腔组合物抑制多种口腔细菌的生长，所述口腔细菌与形成牙斑和引发口腔疾病有关。本发明的口腔组合物应用于口腔的一个或多个口面，并促进整体口腔健康，包括抑制牙斑形成、龈炎、牙周炎、口臭等。例如，在本发明的实施方案中，其中口腔护理组合物包括经口可接受的递送载体和安全有效量的牛至提取物，已经发现，所述牛至提取物具有抗炎活性、抗氧化活性，并高效对抗革兰氏阳性和厌氧的革兰氏阴性细菌，包括那些形成牙斑和导致口臭的细菌。因此，本发明的口腔组合物同时提供多种口腔护理益处。
本发明的其他优点是，口腔护理组合物的各种实施方案的活性抗菌成分来自已经作为食物使用数千年的植物。这种提取物适合作为活性成分，用于与口腔保健产品例如洁牙剂和口腔清洗剂一起每天使用。
本发明的组合物包括至少一种存在于牛至提取物中的活性化合物。如本文所提到的，这种牛至“提取物”是从植物干燥的叶、皮(即，树皮)、根、茎、花或任何适当部分获得的提取物，所述植物来自唇形科(Lamiaceae)，优选牛至属(Origanum)。例如，适当的提取物包括来自下述植物的提取物：牛至(Origanum vulgare)(通常称为“牛至”、“野牛至”或“野马郁兰”)及其亚种(Origanum vulgare ssp.)、Origanumonites(通常称为“意大利牛至”或“盆栽马郁兰”)、Origanummajorana(通常称为“马郁兰”或“甜马郁兰”)和Origanumheracleoticum。Origanum vulgare亚种包括O.vulgare ssp.Vulgare、O.vulgare ssp.Viride和O.vulgare ssp.hirtum(通常称为“希腊牛至”或“野牛至”)。如下文所提到的，“牛至”包括牛至属中所有适当的种和亚种。术语“提取物”还包括这种天然提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。在本发明的某些实施方案中，所述口腔组合物的活性成分包括已从牛至提取物分离的一种或多种活性化合物。在其他实施方案中，所述活性成分包括全部牛至提取物。应该注意，某些牛至提取物在亲脂载体中，例如与精油在一起，或者所述提取物稀释于油载体中。其他提取物可部分地或全部与所述亲脂载体分离，并只含有所述提取物的活性化合物和疏水载体或溶剂。所述提取物可以是液态或干燥的粉末形式。术语“牛至提取物”(其包括提取物形式和至少一种活性化合物)和一种或多种来自牛至提取物的活性化合物在本文可互换使用。
在一个实施方案中，牛至提取物从干燥的牛至叶获得，通过使用适当溶剂提取所述植物材料来制备。优选的溶剂包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、己烷、环己烷、戊烷、石油醚、氯仿、二氯乙烷和氢氟烷，例如1，1，1，2-四氟乙烷(HFA-13A)。通常，使用提取设备，用约5至约50份、优选约15至约30份溶剂提取一份植物组织(以干燥量计)，其中所述溶剂与所述植物物质接触以获得浓缩的糊，然后使所述浓缩的糊经过使用不同溶剂的一个或多个其他的提取步骤，以进一步浓缩最初获得的糊，该过程持续较长的时间，优选约6小时至约1-2天，更优选约1天。
其他提取方法包括蒸汽蒸馏或超临界流体萃取。在本发明的一个实施方案中，使用二氧化碳(CO2)，通过超临界流体萃取(SFE)分离所述牛至提取物。因此，根据本发明，通过本领域技术人员已知的许多适当提取方法中的任意方法，从牛至植物提取牛至或来自牛至的活性化合物。报道了牛至含有超过30种化合物，例如香芹酚(carvarcrol)、百里酚和迷迭香酸。
不限于束缚本发明的任何理论，认为香芹酚和百里酚提供了牛至提取物的抗微生物性质，而迷迭香酸提供了抗氧化性质。然而，如上所述，已经识别了牛至提取物中超过30种活性化合物，其代表了广泛的化合物，所述化合物促成在许多领域和功能中的效果。包含牛至提取物活性成分的本发明的口腔组合物作为抗炎剂也是有效的。
口腔组织的“炎症”一般指由组织损伤或破坏引发的局部保护性反应，所述反应用以破坏、稀释或隔离有害物质和受损组织。在急性的反应中，表征为疼痛、发热、发红、肿胀和功能缺失。慢性炎症是缓慢的过程，并主要表征为形成新的结缔组织。慢性炎症经常是急性炎症的继续，或延长的低级形式的炎症(例如与牙周炎或龈炎相关的炎症)，并通常导致永久的组织损伤。在组织学上，炎症涉及复杂系列的事件，包括：小动脉、微血管和小静脉的扩张，伴随渗透性和血流的增加；液体(包括血浆蛋白)的渗出，和白细胞移行进入炎性部位。炎症对应于促炎性细胞介质水平或从细胞释放的物质水平的提高，例如，所述释放是抗原与抗体相互作用的结果，或通过抗原与致敏淋巴细胞的作用。
在本发明的实施中，包含牛至的口腔组合物应用至发炎的口腔组织部位，应用浓度为减少一种或多种炎性细胞介质生成的浓度。在本发明的不同实施方案中，所述口腔组合物的抗炎活性成分同时抑制多种促炎性介质的作用和/或形成，例如，同时抑制PGE2和TNF-α。各介质在疾病发病中一般具有不同的机制。
在不同实施方案中，所述口腔组合物包含牛至提取物，所述牛至提取物的浓度显著减少一种或多种促炎性介质例如PGE2的生成。然而，如本领域技术人员理解的，这种细胞介质生成的完全抑制对所述哺乳动物患者也可能是有害的，根据本发明的某些实施方案，没有完全抑制所述细胞因子的生成。因此，在不同的实施方案中，所述牛至提取物存在于所述口腔组合物中的浓度为：防止一种或多种炎性介质过度表达(防止慢性疾病的内在机制)，但依然允许某些需要的介质分子充分生成(多效性的)，以维持内环境稳定和基础水平的细胞功能。
在不同的实施方案中，所述牛至提取物或其一种或多种活性化合物用以制备本发明的口腔组合物，所述口腔组合物例如洁牙剂、薄膜、糖食、凝胶和口腔清洗剂。在某些实施方案中，口腔组合物还可以是动物或宠物护理产品的形式。含有至少一种来自牛至提取物的活性化合物的活性成分的浓度，取决于所述提取物中存在的所述活性化合物的相对浓度或所述化合物的纯度，因此，如本领域技术人员所理解的，预期牛至提取物或活性化合物的量可以改变。另外，所述活性成分的浓度通常取决于所述口腔组合物的形式。例如，洁牙剂、凝胶剂或牙粉具有较高浓度，而口腔清洗剂通常具有相对低浓度的活性成分，以基于分散的容易程度而获得相同的递送剂量。同样，糖食组合物通常具有相对高浓度的活性成分，以在其溶解或被咀嚼时实现足够的分散。
在一个实施方案中，口腔组合物含有约0.0001％至约10％重量的安全有效量的活性成分。在某些实施方案中，所述活性成分以约0.001％至约5％的浓度存在于所述口腔组合物中。在其他实施方案中，所述活性成分以约0.01％至约3％的浓度存在。
在不同的实施方案中，包括牛至的活性成分存在于所述口腔组合物中。如上所述，所述活性成分可包括从牛至提取物分离的一种或多种活性化合物，而在其他实施方案中，所述活性成分含有包括所述一种或多种活性成分的牛至提取物或其衍生物。在一个实施方案中，口腔组合物包含具有一种或多种活性化合物的活性成分(其可包括这样的实施方案，其中所述活性化合物包含于牛至提取物中)，该活性成分存在于所述口腔组合物中的浓度约0.001％重量至约3％重量，更优选约0.01％至约3％。在另一实施方案中，所述一种或多种活性化合物占所述口腔组合物的量少于1％，而在某些实施方案中约占0.001％重量至约1％重量。在其他实施方案中，所述一种或多种活性化合物占所述口腔组合物的约0.01％至约1％，而在其他实施方案中约占所述口腔组合物的约0.1％至约0.5％。
在某些实施方案中，本发明为哺乳动物患者提供口腔护理的多种口腔护理益处，并可不需要其他活性成分。在一个这样的实施方案中，口腔护理组合物包含基本由一种或多种来自牛至提取物的活性化合物组成的活性成分。在另一实施方案中，口腔护理组合物包含基本由牛至提取物组成的活性成分。
在某些实施方案中，除了具有一种或多种来自牛至提取物的活性化合物外，本发明的口腔护理组合物还具有其他活性成分。如果添加，所述其他活性成分不应该与所述牛至提取物或所述组合物的任何其他成分反应，或降低所述牛至提取物或所述组合物的任何其他成分的效果和生物利用度，从而维持稳定和有效的口腔组合物。
任选的活性物质可用于：预防或治疗口腔硬组织或软组织的病情或病症，预防或治疗生理病症或病情，或提供美容益处。在不同实施方案中，所述活性是“口腔护理活性”，其用以在口腔内(例如，针对牙齿、齿龈或口腔的其他硬组织或软组织)治疗或预防病症或提供美容益处。在其他实施方案中，所述活性是“全身性活性”，其用以治疗或预防病症，所述病症全部或部分地不是口腔病症。因此，本发明的组合物还可用于治疗或预防全身性病症，例如改善整体全身的健康，表征为降低全身性疾病发展风险和降低相关的死亡风险，所述全身性疾病例如心血管疾病、中风、糖尿病、重度呼吸道感染、早产儿和低出生体重儿(包括神经/发育功能中相关的产后机能障碍)。
这里使用的任选的口腔护理活性物包括增白剂、防龋剂、牙石控制剂、牙周活性物、磨料(abrasives)、口气清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、抗粘附剂、牙斑分散剂及其组合。要理解，虽然上述各类活性物的一般性质可以不同，但在两种或多种这些活性物中可以存在一些共同性质，且任何给定材料可用作多种目的。
在不同的实施方案中，高效抗牙斑、抗菌和抗炎的口腔护理组合物含有活性成分，所述活性成分包括一种或多种来自牛至提取物的活性化合物。然而，在本发明的某些实施方案中，所述口腔护理组合物可以包括其他抗微生物/抗菌成分。如果添加，所述抗牙斑(例如，抗菌)活性成分不应该与所述牛至提取物反应，或减弱所述牛至提取物的效力和生物利用度。
除本发明牛至提取物外适合使用的抗菌剂包括：其他已知的抗菌的植物提取物，或从这种提取物分离的活性化合物。抗菌的天然提取物的非限制性实例包括：从绿茶或乌龙茶、黄连(gold thread)、蔓越桔(cranberry)及其他杜鹃花科植物、金银花、葡萄籽、诃子、迷迭香、东印度胡桃、印楝(neem)、珠子草(niruri)和松树皮中分离的提取物。
绿茶和乌龙茶是从茶(Camellia sinensis)分离的。认为活性成分是多酚儿茶素，包括儿茶素、表儿茶素(epocatechin)、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶酸和表没食子儿茶素。黄连提取物获自一种或多种下述植物科：番荔枝科(Annonaceae)、小檗科(Berberidaceae)、防己科(Menispermaceae)、罂粟科(Papaveraceae)、毛莨科(Ranunculaceae)、芸香科(Rutaceae)、姜科(Zingiberaceae)、南天竹(Nadina)、十大功劳(Mahonia)、唐松草(Thalictrum spp)。认为所述活性化合物是小檗碱。金银花(Lonicera ceprifolium)提取物获自金银花植物的花。认为金银花提取物中的活性多酚物质是绿原酸和/或毛地黄黄酮(lutenolin flavanoids)。杜鹃花科广义上指超过100个属和超过4,000个相关的种，例如美国专利第5,980,869号(Sanker等)中公开的那些。在某些实施方案中，来自越橘属植物例如蔓越桔(Vacciniummacrocarpon)的提取物用作抗菌的天然提取物。
其他已知为抗微生物剂的天然提取物是列于InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(国际化妆品成分字典和手册)，第10版，2004中的那些提取物，包括下述提取物。从葡萄(VitisVinifera)籽提取葡萄籽。优选从毛诃子(Terminalia Bellerica)果实提取诃子。分离迷迭香(Rosmarinus Officinalis)叶以生成迷迭香提取物。优选从Pinus Pinaster(海岸松)的皮(树皮)提取松树皮提取物。大叶合欢(Albizia Lebbek)的叶用于制备所述提取物。印楝或楝树植物(楝属(Melia Azadirachta))的皮提取物是已知的抗菌组分。珠子草或叶下珠(Phyllanthus Niruri)提取物也是已知的抗菌提取物。
适合用于本发明的提取物可获自所述植物的任意部分，包括叶、茎、皮、果浆、种子、果肉、汁液、根及其混合物。优选的是，所述提取物获自叶、果浆和种子，更优选获自叶、花或皮。含有抗菌活性化合物的天然提取物应该是安全的并适合用于哺乳动物的，所述活性化合物在所述口腔组合物中作为附加的抗牙斑剂例如抗菌剂。
其他有用的抗微生物剂包括本领域技术人员已知的非离子和阴离子物质。非离子物质的实例包括基本不溶于水的非阳离子抗菌剂。例如，这种抗菌剂包括：烷基苯氧基酚；环烷基苯氧基酚；9，10-二氢菲酚；烷基酚；环烷基酚；苯酚化合物；卤代N-碳酰苯胺；卤代水杨苯胺；苯甲酸酯；卤代二苯醚，及其混合物。
所述非离子抗菌的烷基苯氧基酚或环烷基苯氧基酚或9，10-二氢菲酚包括非阳离子抗菌酚，所述非阳离子抗菌酚含有：相对于羟基的2位烷基或环烷基，优选叔丁基(t-丁基)；4位和5位的一个或两个位置上的取代基，其中一个取代基可以是苯基或2′，3′和/或4′取代的烷基苯基或环烷基苯基，优选4′-t-丁基苯基，或者是菲，所述菲在2或3位含有羟基取代基，并在所述2位和3位以外的位置且至少在一个其他环中含有烷基或环烷基取代基，优选t-丁基取代基；上述物质在1998年3月3日颁布的美国专利第5,723,500号(Stringer等)中描述。
所述不溶于水的非离子抗菌的烷基酚或环烷基酚包括酚，所述酚含有：相对于羟基的2位烷基或环烷基，优选叔丁基(t-丁基)；4位和5位的一个或两个位置上的取代基，所述一个或两个位置上的取代基可以是烷基或环烷基，一个优选为t-丁基；例如美国专利第5,912,274号(Stringer等，1999年6月15日)中描述的那些酚。
本文使用的酚类化合物包括：酚及其类似物，单烷基和多烷基和芳香族卤代酚，间苯二酚及其衍生物，和双酚类化合物，例如1994年11月29日颁布的美国专利第5,368,844号(Gaffar等)公开的那些酚类化合物。某些优选的酚类化合物是：正己基间苯二酚和2，2′-亚甲基-二(4-氯-6-溴苯酚)。
示例性的卤代N-碳酰苯胺、卤代水杨苯胺和苯甲酸酯公开于1998年7月7日颁布的美国专利第5,776,435号(Gaffar等)。卤代N-碳酰苯胺包括3，4，4′-三氯-N-碳酰苯胺、3-三氟甲基-4，4′-二氯-N-碳酰苯胺和3，3′，4-三氯-N-碳酰苯胺。卤代水杨苯胺包括4′5-二溴水杨苯胺、3，4′，5-三氯水杨苯胺、3，4′，5-三溴水杨苯胺、2，3，3′，5-四氯水杨苯胺、3，3′，5-四氯水杨苯胺、3，5-二溴-3′-三氟甲基水杨苯胺、5-n-辛酰基-3′-三氟甲基水杨苯胺、3，5-二溴-4′-三氟甲基水杨苯胺、3，5-二溴-3′-三氟甲基水杨苯胺(氟苯)及其混合物。苯甲酸酯包括甲基-p-羟基苯甲酸酯、乙基-p-羟基苯甲酸酯、丙基-p-羟基苯甲酸酯和丁基-p-羟基苯甲酸酯。
特别适合的非离子抗牙斑抗菌剂是二苯醚，选自：2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(三氯生)和2，2′-二羟基-5，5′-二溴二苯醚。三氯生特别适合用作附加的抗牙斑抗菌剂。
在不同的实施方案中，根据所述活性化合物的浓度和所述口腔组合物的形式，添加至本发明口腔组合物的附加的抗牙斑抗菌剂占约0.0001％至约10％、优选约0.001％至约5％、更优选约0.01％至约3％。
本发明的口腔组合物可以含有放龋剂，例如含氟离子物质或提供氟的组分。在不同的实施方案中，基于氟化物的防龋剂的含量足以提供约25ppm至5,000ppm的氟离子。有用的防龋剂包括无机氟化物盐，例如可溶性碱金属盐。例如，用于所述口腔组合物的优选的氟化物是：氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵、单氟磷酸钠(MFP)和氟化胺，包括奥拉氟(olaflur)(N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)。基于锡的化合物也可用于本文，包括氟化亚锡和氯化亚锡。在某些实施方案中，优选氟化钠、MFP钠或奥拉氟(N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)作为防龋成分。
当氟化钠是仅有的释放氟的盐时，所述组合物中含有的氟化钠的示例性的量为约0.01％至约5％、约0.05％至约1％或约0.1％至约0.5％重量。
在不同实施方案中，本发明的口腔组合物包括抗牙石剂，以预防和/或最小化结石形成。可以存在一种或多种这样的物质。
适当的抗结石剂包括但不限于：磷酸盐和聚磷酸盐。磷酸盐和聚磷酸盐一般采用其完全或部分中和的水溶性阳离子物质形式(例如其钾盐、钠盐或铵盐及其任意混合物)。因此，有用的无机磷酸盐和聚磷酸盐示例性地包括：具有一碱价、二碱价和三碱价磷酸根的一价阳离子物质；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；一、二、三和四焦磷酸盐；和环磷酸盐(一般在现有技术中也称为“偏磷酸盐”)。例如，有用的这种磷酸盐的一价阳离子包括氢、一价金属和铵，所述一价金属包括碱金属。
有用的抗牙石剂的实例包括Na5P3O10(三聚磷酸钠或STPP)、四碱金属焦磷酸盐例如Na4P2O7(焦磷酸四钠或TSPP)、K4P2O7(焦磷酸四钾)、Na2K2P2O7(焦磷酸二钠二钾)、Na2H2P2O7(焦磷酸二氢二钠)和K2H2P2O7(焦磷酸二氢二钾)。一般被称为“偏磷酸盐”的环磷酸盐是环状磷酸阴离子化合物。例如，用作牙石控制剂的那些化合物包括六偏磷酸钠和三偏磷酸钠。在一个实施方案中，所述活性抗结石系统包括三聚磷酸钠(STPP)和/或焦磷酸四钠(TSPP)。
其他适当的牙石控制剂包括聚氨基丙磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐(如氮杂环烷-2，2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2，2-二磷酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐)、膦酰烷羧酸(phosphonoalkane carboxylicacids)以及这些物质中任何一种的盐，如碱金属盐和铵盐。
在不同实施方案中，所述抗结石/抗牙石活性成分存在于所述口腔组合物中，所述活性成分的浓度范围约0.01％重量至约10％重量，更优选约1％重量至约5％重量。
另外，本发明的不同实施方案包括抗结石系统，该系统进一步包括合成的阴离子线性聚羧酸盐聚合物。合成的阴离子聚羧酸盐还可作为牙石控制剂和许多其他活性成分的效力增强剂，用于本发明的洁牙剂组合物中。一般使用烯式或烯键式不饱和羧酸合成所述阴离子线性聚羧酸盐，所述不饱和羧酸含有活化的碳-碳烯属双键和至少一个羧基。所述酸含有烯属双键，所述双键在聚合中容易发挥作用，因为其位于单体分子中相对羧基的α-β位或作为末端亚甲基部分。这种酸的示例为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯(ethacrylic)酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸(β-styrilacrylic)、粘康酸、衣康酸、柠康酸、甲基富马酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸及其酸酐。可与这样的羧酸单体共聚的其他烯属单体包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。所述合成的阴离子线性聚合的聚羧酸盐组分主要是带有任选的卤素和含氧取代基的烃，和例如存在于酯、醚和OH基中的连接部分。所述共聚物优选含有足够的羧酸盐基团，以具有水溶性。术语“合成的”和“线性”不包括含有羧甲基纤维素和其他纤维素衍生物和天然树胶的已知的增稠剂或胶凝剂，也不包括因交联而溶解性降低的卡巴普。
优选的是马来酐或酸与另一可聚合的烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1的共聚物，所述不饱和单体优选分子量(M.W.)约30,000至约2,500,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这些共聚物是可商业获得的，例如可商业获自ISP Corporation的GANTREZ
Figure G05848611220070827D000131
AN-139(M.W.1,000,000)、AN-119(M.W.200,000)和S-97溶液(M.W.1,500,000)。
在不同实施方案中，当所述抗牙石/抗结石系统包括合成的阴离子聚羧酸盐，所述聚羧酸盐优选约0.001％重量至约5％重量。在另一实施方案中，所述合成的阴离子聚羧酸盐为所述口腔护理组合物的约0.01％重量至约1.5％重量，最优选约1％重量。根据本发明的一个实施方案中，所述抗结石系统包括马来酐与甲基乙烯基醚的共聚物，例如上述GANTREZS-97产品。在一个实施方案中，所述口腔护理组合物的抗牙石活性成分系统包括：约0.5％重量至约1.5％重量的TSPP，约1％重量至约10％重量的STPP，和约0.5％重量至约1.5％重量的马来酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
在另一实施方案中，所述口腔组合物包含经口可接受的含亚锡离子物质，用于例如帮助减轻龈炎、牙斑、结石、龋或敏感性。可以存在一种或多种这类物质。适当的含亚锡离子物质包括但不限于：氟化亚锡、其他卤化亚锡、焦磷酸亚锡、有机的亚锡羧酸盐、乙二醇亚锡(stannous ethylene glyoxide)等，所述其他卤化亚锡例如氯化亚锡二水合物，所述亚锡羧酸盐例如甲酸亚锡、醋酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡。一种或多种含亚锡离子物质任选并示例性地存在的总量为所述组合物重量的约0.001％至约10％，例如，约0.1％至约7％，或约1％至约5％。
在另一实施方案中，所述口腔组合物包括经口可接受的锌离子源，用作例如抗微生物剂、抗结石剂或口气清新剂。可以存在一种或多种这类来源。适当的锌离子源包括但不限于：醋酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠等。一种或多种锌离子源任选并示例性地以总量为所述组合物重量的约0.001％至约3％存在，例如，约0.1％至约1％。
在另一实施方案中，所述组合物包含经口可接受的催涎剂(唾液刺激剂)，用于例如改善口腔干燥。一种或多种这类物质可以有效刺激唾液的总量存在。适当的催涎剂包括但不限于食物酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、富马酸和酒石酸。
在另一实施方案中，所述组合物包括经口可接受的口气清新剂。一种或多种这类物质可以有效清新口气的总量存在。适当的口气清新剂包括但不限于锌盐、α-紫罗兰酮等，所述锌盐例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌。
除了上述任选添加至本发明口腔组合物并优选预防牙斑形成的抗菌剂外，另一实施方案的组合物包含经口可接受的抗牙斑剂。抗牙斑剂可通过抗粘附机制、牙斑破坏机制或同时通过两种机制来产生作用。一种或多种这类物质可以抗牙斑有效的总量存在。其他适当的抗牙斑剂包括但不限于：亚锡盐、铜盐、镁盐、锶盐、二甲硅油共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和鳌合剂，所述二甲硅油共聚多元醇例如十六烷基二甲硅油共聚多元醇，所述鳌合剂例如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐。
在另一实施方案中，所述组合物包含经口可接受的不同于上述牛至化合物的抗炎剂。一种或多种这类物质可以抗炎有效的总量存在。适当的抗炎剂包括但不限于类固醇剂和非类固醇剂(NTHE)，所述类固醇剂例如氟轻松和氢化可的松，所述非类固醇剂例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟布宗和保泰松。一种或多种抗炎剂任选地以抗炎有效量存在于所述组合物中。
在不同的实施方案中，用以制备口腔组合物的经口可接受的洁牙剂载体包括水相。如本领域技术人员所理解的，本发明的口腔组合物任选包括其他物质，例如粘度调节剂、稀释剂、表面活性物质(如表面活性剂、乳化剂和泡沫调节剂)、pH调节剂、磨料、湿润剂、软化剂和增湿剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂及其组合。要理解，虽然上述各物质类别的一般性质可以不同，但可以存在一些共同性质，且任何给定物质可作为两种或多种这些物质，用于多种目的。优选地，根据与包含牛至提取物的活性成分以及所述组合物中其他成分的相容性，来选择这样的载体物质。
在不同的实施方案中，本发明提供了促进口腔中口腔健康和治疗哺乳动物患者口面(牙齿表面)牙斑的方法。在一个实施方案中，为哺乳动物患者口腔提供一种或多种口腔健康益处的方法需要制备口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含经口可接受的载体和安全有效量的活性成分，所述活性成分包含一种或多种来自牛至提取物的活性化合物。所制备的口腔组合物与所述口腔口面接触。含有包含牛至提取物的活性成分的本发明的口腔组合物提供了多种口腔健康益处，包括抗龈炎、抗牙周炎、抗炎症、抗老化、口气清新及其组合。例如，在本发明的某些实施方案中，所述口腔组合物与口面的接触减少了口腔组织的炎症。这种抗炎作用可以经由所述牛至提取物的抗氧化性质而发生，认为所述牛至提取物通过下述机制来预防氧自由基诱导的损伤：在自由基化合物(ROS)于口腔中生成后，清除自由基化合物；减少口腔发炎组织中一种或多种炎性介质，或者同时通过两种机制。当包含牛至提取物的口腔组合物接触口面时，本发明还提供抗微生物作用。包含牛至提取物的活性成分有效抵抗革兰氏阴性和革兰氏阳性口腔细菌，这两种细菌都涉及到口臭、牙斑形成和慢性口腔疾病，例如龈炎和牙周炎。因此，本发明是有效的抗菌剂。
另外，所述口腔组织与含有牛至提取物的口腔组合物的接触，可用以减轻或改善一种或多种病情，所述病情选自：牙斑形成、口臭、龈炎和牙周炎。
因此，在本发明的不同实施方案中，所述口腔护理组合物被制备为洁牙剂、糖食、薄膜、口腔清洗剂或动物制品。所述口腔组合物优选与口面接触或规律地应用于口面，优选每日应用，每天至少一次并持续多天，但可选地每两天或三天一次。最优选地，在pH约4.5至约10、通常约5.5至约8、优选约6至8下，所述口腔组合物每天1至3次应用于口面，持续至少2周至8周或更长时间至终生。
可通过适当混合所述活性成分制备本发明的口腔组合物。例如，在口腔清洗剂的制备中，包含牛至提取物的抗菌活性成分分散于调味油或醇中，然后添加至湿润剂、表面活性剂和水的混合物中。然后包装所得的清洗剂产品。洁牙剂的制备是通过将各种盐(包括氟化物)和甜味剂(例如糖精)添加至水中，在其中搅拌。全部的湿润剂、胶和聚合物被一起添加入另一容器。将上述水混合物添加至具有湿润剂、胶和聚合物的该容器。任选加热该合并的成分至约140℉至约160℉，以分散所述胶和聚合物。然后冷却所述加热的混合物至低于约100℉。所述混合物然后与磨料合并，在真空下高速混合15至20分钟将其合并。然后添加所述调味油(和/或醇)和活性成分至该混合物，并在高速和真空下混合，直至充分分散。添加所述表面活性剂，并再次混合所述混合物以分散。
本发明的口腔组合物可加入糖食和锭剂类产品(tropes)。这种制成糖食(例如，口香糖)或锭剂类产品(tropes)(例如，锭剂)的方法是本领域技术人员公知的，并可通过下述方法制备：将所述提取物搅拌入温热的胶基质或者涂布胶基质(例如，尤其是jelutone、橡胶、vinylite树脂)外表面，理想的是使用常规的增塑剂或软化剂、糖或其他甜味剂或碳水化合物例如葡萄糖、山梨醇等。
当所述口腔组合物是薄膜形式时，可通过任何常规薄膜形成方法制备所述薄膜，所述方法例如常规的挤出或溶剂流延方法。例如，通过溶剂流延来制备薄膜，将形成薄膜的聚合物溶解于足量的与所述聚合物相容的溶剂中。在形成溶液后，可搅拌添加增塑剂，如果需要可采用加热以帮助溶解，直至形成澄清并均质的溶液，随后添加所述活性成分、表面活性物质、填充剂和任何其他成分例如调味剂和甜味剂。为使用方便，干燥的薄膜可被切成适当大小和形状的块并被包装入适当的容器中。
下述实施例进一步描述本发明，但要理解，本发明不限于所述实施例。除非另有说明，本文和所附权利要求书中提到的所有量和比例都以重量计。
实施例I
制备洁牙剂，所述洁牙剂含有从牛至(Origanum vulgare)提取的粉末状牛至活性成分提取物，所述提取物获自Cedarville，以0.3％提供。进一步地，添加含有焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)的其他活性的牙石控制活性成分。还与表I所列成分一起添加马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物(GANTREZ
Figure G05848611220070827D000181
S97液体)。
通过下述方法制备含有表I所列成分的洁牙剂组合物。将糖精钠、一氟磷酸钠、焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)和任何其他盐分散于水中，并在常规混合器中搅拌下混合。在搅拌下，添加湿润剂例如甘油和山梨醇至所述水混合物。然后添加有机增稠剂例如鹿角菜胶和任何聚合物例如GANTREZ
Figure G05848611220070827D000182
。搅拌并加热所得的混合物至约140℉到约160℉，直至形成均质的凝胶相，然后冷却。色素例如TiO2被添加入所述凝胶相，着色剂，和调节pH值至6到7所需的任何酸或碱(例如NaOH)中。然后将所述混合物转移至高速真空混合器中；在该混合器中添加二氧化硅磨料SYLODENT
Figure G05848611220070827D000183
XWA 650、SYLODENT
Figure G05848611220070827D000184
783，和二氧化硅增稠剂ZEODENT
Figure G05848611220070827D000185
165。然后在约20至50mm Hg、优选约30mm Hg的真空下高速混合所述混合物5至30分钟。添加调味油和牛至提取物，然后混合。最后，将表面活性剂例如月桂硫酸钠(SLS)添加入所述混合器。所得的产品是均质的、半固体、可挤出的糊剂或凝胶产品。
Figure G05848611220070827D000191

Claims (11)

1.一种洁牙剂形式的口腔护理组合物，该组合物包含活性成分、抗牙石系统和经口可接受的载体，所述活性成分包括安全有效量的一种或多种来自牛至提取物的活性化合物，其中所述一种或多种来自牛至提取物的活性化合物的至少一种选自：香芹酚、百里酚和迷迭香酸，所述抗牙石系统包含作为活性牙石控制成分的0.5-1.5wt％焦磷酸四钠、1-10wt％三聚磷酸钠和0.5-1.5wt％马来酸酐和甲基乙烯基醚共聚物，wt％基于组合物重量。
2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述活性成分基本由一种或多种来自牛至提取物的活性化合物组成。
3.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔护理组合物中活性成分的浓度为0.001％重量至10％重量。
4.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔组合物中活性成分的浓度为0.01％重量至5％重量。
5.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔组合物中活性成分的浓度为0.01％重量至3％重量。
6.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔组合物进一步包含其他活性成分。
7.根据权利要求6的口腔组合物，其中所述其他活性成分选自：抗菌剂、抗氧化剂、维生素、矿物质、营养物、口腔增湿剂、催涎剂、软化剂、防龋剂、脱敏剂、抗炎剂、抗牙斑剂、抗口臭剂及其组合。
8.根据权利要求6的口腔组合物，其中所述其他活性成分选自：2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(三氯生)、氟化亚锡、柠檬酸锌、硝酸钾、偏磷酸钠及其组合。
9.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔组合物进一步包含2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(三氯生)。
10.根据权利要求1的口腔组合物，其中所述经口可接受的载体包括一种或多种选自以下的口腔护理成分：粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、pH调节剂、磨料、湿润剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂、维生素、相容性酶、叶绿素化合物及其组合。
11.一种洁牙剂形式的口腔护理组合物，该组合物包含活性成分、抗牙石系统和经口可接受的载体，所述活性成分包括安全有效量的一种或多种来自牛至提取物的活性化合物，其中所述一种或多种来自牛至提取物的活性化合物的至少一种选自：香芹酚、百里酚和迷迭香酸，所述抗牙石系统包含作为活性牙石控制成分的0.5-1.5wt％焦磷酸四钠、1-10wt％三聚磷酸钠和0.5-1.5wt％马来酸酐和甲基乙烯基醚共聚物，wt％基于组合物重量，其中所述口腔护理组合物减轻口腔中口腔组织的炎症。
CN200580048611.2A 2004-12-28 2005-12-21 牛至口腔护理组合物及其使用方法 Expired - Fee Related CN101128239B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63976304P 2004-12-28 2004-12-28
US60/639,763 2004-12-28
US11/256,788 2005-10-24
US11/256,788 US8119169B2 (en) 2004-12-28 2005-10-24 Oregano oral care compositions and methods of use thereof
PCT/US2005/046711 WO2006071755A1 (en) 2004-12-28 2005-12-21 Oregano oral care compositions and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101128239A CN101128239A (zh) 2008-02-20
CN101128239B true CN101128239B (zh) 2014-05-07

Family

ID=36282971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200580048611.2A Expired - Fee Related CN101128239B (zh) 2004-12-28 2005-12-21 牛至口腔护理组合物及其使用方法

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8119169B2 (zh)
EP (1) EP1830926B1 (zh)
CN (1) CN101128239B (zh)
AR (1) AR052847A1 (zh)
AU (2) AU2005322110A1 (zh)
BR (1) BRPI0519563A2 (zh)
CA (1) CA2591850C (zh)
DK (1) DK1830926T3 (zh)
ES (1) ES2390282T3 (zh)
HK (1) HK1107291A1 (zh)
MX (1) MX2007007986A (zh)
MY (1) MY150707A (zh)
PL (1) PL1830926T3 (zh)
RU (1) RU2355384C2 (zh)
TW (1) TWI396569B (zh)
WO (1) WO2006071755A1 (zh)
ZA (1) ZA200705183B (zh)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060140881A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Guofeng Xu Oral care compositions containing flavonoids and flavans
US20070140990A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
US9682256B2 (en) * 2006-07-14 2017-06-20 Colgate-Palmolive Company Methods of making compositions comprising films
US20080253976A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Douglas Craig Scott Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof
CN101883573B (zh) * 2007-10-01 2013-03-13 高露洁-棕榄公司 含有植物提取物的口腔组合物
WO2009126318A1 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Albert Karen L Compositions for human dental care
US9597278B2 (en) * 2008-11-13 2017-03-21 David A. Hamlin Compositions and methods for alleviating hyposalivation and for providing oral comfort
RU2011123733A (ru) * 2008-11-13 2012-12-20 ВиДиЭф ФЬЮЧЕРСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. Композиции и способы облегчения гипосаливации и обеспечения ощущения комфорта в полости рта
US9591852B2 (en) 2009-11-23 2017-03-14 Mcneil-Ppc, Inc. Biofilm disruptive compositions
TWI382852B (zh) 2009-12-22 2013-01-21 Univ Taipei Medical 一種口腔保健用磷酸鈣複合物及其製法與組合物
US8715625B1 (en) 2010-05-10 2014-05-06 The Clorox Company Natural oral care compositions
US9539445B2 (en) 2010-11-22 2017-01-10 Taipei Medical University Type of anion-containing calcium phosphate compound for dental remineralization
RS54162B1 (en) * 2011-12-28 2015-12-31 Univerzitet U Beogradu PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON MEDICINAL HERBS FOR HUMAN AND VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS
US9737053B2 (en) 2012-04-17 2017-08-22 Big Heart Pet, Inc. Methods for making appetizing and dentally efficacious animal chews
CA2870530C (en) 2012-04-17 2021-08-03 Big Heart Pet Brands Appetizing and dentally efficacious animal chews
EP2754434B1 (en) * 2013-01-14 2018-08-08 Georgios Pandalis Composition for preventing dental erosion
US20140301959A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-09 Elias Chavando Composition for deodorizing breath
BR112015027837A2 (pt) * 2013-05-07 2017-08-29 Kemin Ind Inc Combinação de extratos de planta usada como um aditivo para ração
DE102013222120A1 (de) * 2013-10-30 2015-04-30 Henkel Ag & Co. Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel zur Verringerung der Wiederanfärbung von Zähnen
DE102014209070A1 (de) * 2014-05-14 2015-11-19 Henkel Ag & Co. Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel zur Verringerung der Zahnverfärbung
US20170246092A1 (en) * 2014-09-01 2017-08-31 Colgate-Palmolive Company Zinc-Containing Compositions with Essential Oils
MA37531B1 (fr) * 2014-11-13 2017-01-31 Université Mohammed V De Rabat Composition pharmacologique du bigaradier (huile essentielle) à effet antibactérien sur d’aaggregatibacter actinomycetemcomitans
MA37533B1 (fr) * 2014-11-13 2017-01-31 Université Mohammed V De Rabat Composition pharmacologique de l’origan (huile essentielle) à effet antibactérien sur d’aaggregatibacter actinomycetemcomitans
CN105434184A (zh) * 2016-01-11 2016-03-30 任艳芳 一种用于牙周炎的口腔护理组合物及其制备方法
US11744787B2 (en) * 2016-05-14 2023-09-05 Symrise Ag Menthol-containing aroma preparations
CN110099721A (zh) * 2016-12-21 2019-08-06 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和使用方法
EP3852718A1 (en) * 2018-09-17 2021-07-28 Agetis Supplements New compositions comprising oregano extract and uses thereof
CN113271921A (zh) * 2018-12-13 2021-08-17 高露洁-棕榄公司 包含植物性药材的口腔护理组合物及其使用方法
WO2023222213A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Symrise Ag Antimicrobial mixtures

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5756416A (en) 1980-09-20 1982-04-05 Lion Corp Composition for oral cavity
US4454163A (en) 1982-01-22 1984-06-12 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuit containing discrete meat and/or meat by-product particles and method for making same
US4454164A (en) 1982-01-22 1984-06-12 Nabisco Brands, Inc. Soft canine biscuit containing discrete meat and/or meat by-product particles and method for making same
US4808400A (en) * 1985-09-13 1989-02-28 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US5288480A (en) 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
FR2618670B1 (fr) 1987-07-28 1990-08-17 Philip Gerard Preparation medicamenteuse a base d'huiles essentielles, ainsi que pate dentaire et gomme a macher la contenant
JP2540895B2 (ja) 1987-12-17 1996-10-09 ライオン株式会社 口腔用組成物
US5000943A (en) 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5094843A (en) 1990-09-10 1992-03-10 Beecham Inc. Antimicrobial toothpaste
US5188822A (en) 1991-08-07 1993-02-23 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco Inc. Oral compositions containing an aminosilicone and a lipophilic compound
US5368844A (en) 1992-12-16 1994-11-29 Colgate Palmolive Company Antiplaque, antigingivitis, anticaries oral composition
US5405836A (en) 1993-03-02 1995-04-11 Nabisco, Inc. Pet foods with water-soluble zinc compound coating for controlling malodorous breath
US5416075A (en) * 1993-11-30 1995-05-16 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Biospecific emulsions
US5624906A (en) 1994-12-08 1997-04-29 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
JP3241955B2 (ja) 1994-12-26 2001-12-25 花王株式会社 口腔用組成物
US5582816A (en) 1995-06-01 1996-12-10 Colgate Palmolive Company Preparation of a visually clear gel dentifrice
US5723500A (en) 1995-09-22 1998-03-03 Colgate-Palmolive Company Antiplaque oral composition and method
US5912274A (en) 1995-09-22 1999-06-15 Colgate-Palmolive Company Antiplaque oral composition and method
US20030206874A1 (en) 1996-11-21 2003-11-06 The Proctor & Gamble Company Promoting whole body health
CA2246690A1 (en) * 1996-12-20 1998-07-02 University Of Massachusetts Plant clones containing elevated secondary metabolite levels
US5980869A (en) 1997-04-28 1999-11-09 The Procter & Gamble Company Dual phase oral compositions comprising a plant extract from the Ericaceae family
US5955086A (en) * 1998-06-18 1999-09-21 Biotics Research Corporation Oregano for the treatment of internal parasites and protozoa
US6214620B1 (en) 1998-09-29 2001-04-10 The Johns Hopkins University Inducible genetic suppression of cellular excitability
US6290933B1 (en) 2000-05-09 2001-09-18 Colgate-Palmolive Company High cleaning dentifrice
US6685921B2 (en) 2000-10-25 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Dental care compositions
WO2004019802A2 (en) 2002-08-27 2004-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product using carvacrol
JP2004359634A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Kanebo Ltd 口臭除去剤及び口腔用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US8119169B2 (en) 2012-02-21
RU2007129014A (ru) 2009-02-10
MX2007007986A (es) 2007-09-05
US20060140884A1 (en) 2006-06-29
PL1830926T3 (pl) 2012-11-30
AU2005322110A1 (en) 2006-07-06
TW200640531A (en) 2006-12-01
AU2010201754A1 (en) 2010-05-20
US20120107251A1 (en) 2012-05-03
EP1830926A1 (en) 2007-09-12
MY150707A (en) 2014-02-28
AR052847A1 (es) 2007-04-04
CA2591850A1 (en) 2006-07-06
WO2006071755A1 (en) 2006-07-06
HK1107291A1 (en) 2008-04-03
CN101128239A (zh) 2008-02-20
EP1830926B1 (en) 2012-07-04
ZA200705183B (en) 2013-03-27
TWI396569B (zh) 2013-05-21
ES2390282T3 (es) 2012-11-08
BRPI0519563A2 (pt) 2009-01-27
AU2010201754B2 (en) 2012-05-24
CA2591850C (en) 2016-07-26
RU2355384C2 (ru) 2009-05-20
US8383171B2 (en) 2013-02-26
DK1830926T3 (da) 2012-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101128239B (zh) 牛至口腔护理组合物及其使用方法
RU2385709C2 (ru) Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения появления зубного налета, содержащая экстракт магнолии
KR20070042192A (ko) 정유를 함유하는 구강 케어 조성물
TW201200161A (en) Oral compositions containing extracts of Zizyphus joazeiro and related methods
TW201141496A (en) Oral compositions containing a combination of natural extracts and related methods
CN101883573A (zh) 含有植物提取物的口腔组合物
CN101394898A (zh) 葡聚糖组合物
TW201127418A (en) Oral compositions containing extracts of myristica fragrans and related methods
CN108938501A (zh) 应用于口腔护理产品的中药组合物及口腔护理产品
KR20100027746A (ko) 천연 추출물을 함유한 구강용 조성물
KR100760970B1 (ko) 에센셜 오일을 함유한 치약 조성물
CN107260792B (zh) 包含天然复合物的用于预防或治疗口腔疾病的组合物
KR102070316B1 (ko) 천연 복합물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20150108610A (ko) 한약 성분을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 화장품
JPH04124138A (ja) 皮膚外用剤
JP2021169414A (ja) 歯肉組織内部の歯周病菌に対する歯周病菌抑制剤
KR20030093891A (ko) 프로폴리스 치약 조성물 및 그 제조 방법
KR20030047613A (ko) 항균성 님 추출물을 함유하는 치약 조성물
JP7106345B2 (ja) 歯周病抑制剤およびこれを利用する口腔用組成物
CA2592121A1 (en) Methods for use of oral care compositions containing free-b-ring flavonoid anti-oxidants
CN114601760A (zh) 口腔用组合物
BE1018569A3 (nl) Werkwijze voor de bereiding van een plantenextract van een rheum sp. en gebruik hiervan voor mondverzorging.
Agrawal et al. Propolis-A natural remedy for oral health care
KR20200021690A (ko) 프로폴리스 추출물을 함유하는 석류 추출물에 의한 피부 자극 완화용 조성물
CN1457761A (zh) 以多酚类植物提取物为原料的袋装干粉

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140507

Termination date: 20201221

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee