CN101262871A - 用于皮肤感染的局部治疗的组合物及其方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种通过局部涂敷有效且安全量的一种或多种多价金属化合物来治疗痤疮及疣的极有效、简单、新颖、不贵、安全及快速的方法，这两种病症中每种皆具有不同的病因及不同的临床症状。本发明也可用于预防痤疮。该多价金属化合物包括但是不限于铋化合物、锌化合物、镁化合物、铝化合物、钙化合物、铜化合物、钛化合物、锰化合物、铬化合物、钡化合物、硒化合物及铁化合物。本发明也可应用于治疗红斑痤疮。本发明也可使用以防止结疤，且一旦疤形成，其可促进疤痊愈或消除疤，及其可有用地用于脱色素。本发明也可用于预防及治疗牙周炎及牙齿松动，和用于促进口腔粘膜及组织的健康生长。

Description

用于皮肤感染的局部治疗的组合物及其方法

本申请以Chiou Consulting Inc.(美商·邱氏顾问咨询公司)和Win L.Chiou(邱文隆)的名义提交PCT国际专利申请，ChiouConsulting Inc.为美国公司，其为指定除美国之外的所有国家的申请人，且Win L.Chiou为美国公民，其仅为指定美国的申请人，并且要求在2003年12月4日提交的美国申请No.10/727,376的优先权。

技术领域

本发明涉及以含有一种或多种多价金属化合物的局部涂敷物来治疗痤疮及疣(wart)，且也涉及疤的预防、痊愈或结痂脱落，或皮肤上的脱色素，以及牙周炎及牙齿松动的预防及治疗。

背景技术

通常用杀菌剂对皮肤感染进行口服及/或局部治疗。优选局部治疗，这是因为其可最小化药物的任何可能的全身性副作用，且其也较不贵。痤疮主要由痤疮初油酸菌(P.acnes)引起，而疣(即，疣(verruca))由人乳头瘤病毒引起，二者是普通的、潜在严重的皮肤感染性疾病(小L.M.Tierney等人的“现代医学诊断及治疗(Current Medical Diagnosis and Treatment)”，兰格医书(LangeMedical books)，NY，2004，pp.111-113及123-125；R.B.Odom等人的“皮肤的安德鲁氏病(Andrews’Diseases of the Skin)，临床皮肤医学(Clinical Dermatology)”，Philadelphia，2000，pp.284-306及509-519)。局部的痤疮治疗通常包括需要处方的抗生素(诸如红霉素及氯林可霉素(clindamycin))及强效性类视黄素。上述治疗方法的效用似乎不令人满意，因为其通常需要连续许多周或月的每日治疗。在一个研究中，例如，仅有约50％的患者在12周的红霉素或氯林可霉素治疗后显示出令人满意的反应(J.J.Leyden等人，J.Am.Acad.Dermatol.1987；16：822-827)。局部非处方药物(诸如硫磺及水杨酸)则认为效果更差。对疣的局部治疗来说，可能除了水杨酸外，诸如博来霉素(bleomycin)、5-氟尿嘧啶、鬼臼脂及咪喹莫特(imiquimod)之类的药物皆需要医生处方。再者，通常需要至少二或三个月的持续治疗。对于痤疮及疣二者的局部或全身性治疗的潜在的严重副作用已熟知。再者，在治疗完成后经常会显现出难看的″永久″疤痕。

重要的是此处强调：许多已报导的杀菌化合物可杀死微生物及″治愈″疾病，但是其经常会抑制伤口痊愈(Della Valle等人于1996年10月22日的美国专利5,567,716)。再者，疾病、病灶或伤口的痊愈或治疗也会导致在皮肤上形成难看的、不希望有的疤(“韦伯氏新世界字典(Webster’s New World Dictionary)”，由D.B.Garalnik编辑，普连提斯讲堂出版社(Prentice Hall Press)，1986，pp.1271)，以痤疮、疣及单纯疱疹的传统治疗中所例证。

上文简短的回顾已明确显示出迫切需要开发一种新型、新颖、简单、快速、高度安全、高度有效的痤疮及疣的局部治疗，其不会在治疗后遗留下疤痕。理想地，该新型药物治疗不需要处方，且可使用相同药物来治疗两种疾病。本发明旨在达成上述目标。

发明内容

本发明是涉及一种意外的发现，当以适当的剂型涂敷时，可通过局部涂敷包含一种或多种多价金属化合物的混合物来有效地治愈人类的痤疮及疣。因此，例如，对丘疹性炎性痤疮来说，已在一些患者身上发现，可仅在一次简单的涂敷后，于一天内完全痊愈而没有遗留下任何疤痕(实施例I及II)。对脓包性炎性痤疮来说，已发现仅约一至二天的治疗已实际上可完全痊愈(实施例I至III)。对非常严重的慢性、多重病灶痤疮来说，在6天后可观察到显著的效果(实施例IV)。对疣来说，发现在一次涂敷后不久即会形成硬外皮且开始复原，且发现在约一个星期后接近痊愈。在约二周后可达到完全痊愈而没有留下任何疤痕。与通常需要花许多周或月来痊愈且会或不会留下永久疤痕的传统的治疗方法相比，在本发明的组合物局部给药后，痊愈的速度及不会留下永久疤痕(实例I至V)皆极引人注目且令人意外。再者，已发现在大部分的研究(实例I至V)中并无副作用。适当地调整剂量强度或使用不同金属盐，预计实际上并无明显的副作用。

因此，本发明提供一种极有效、有效力、简单、快速、新颖、安全、不贵的方法来治疗痤疮及疣，其通过将具有合适的剂型的一种或多种多价金属化合物，以有效及安全的量局部涂敷至痤疮或疣的病灶区域。无任何明显副作用且不会遗留下任何疤痕的极快速痊愈与上述讨论的传统治疗方法形成最引人注目的对比。

考虑到在PCT国际专利申请号PCT/US02/18223中所述的较早成功治疗口疮性溃疡及单纯疱疹的案例，本发明也可应用于有效治疗其它由包括病毒、真菌及酵母菌的其它微生物所引起的表面皮肤病；红斑痤疮为一种这类的疾病，其经常使用类似于痤疮的药物进行局部治疗，且需要5至8周的治疗才有明显反应。

本发明也提供一种非常令人意外及高度有效的方法来防止疤形成及将其最小化，以及使已在任何皮肤病灶中形成的疤快速痊愈和脱痂，该皮肤病灶由诸如痤疮及疣的疾病引起或由药物治疗、激光治疗、冷冻疗法及手术所引起(小L.M.Tierney等人的“现代医学诊断及治疗”，兰格医书，NY 2004，pp.111-113及123-125；R.B.Odom等人的“皮肤的安德鲁氏病，临床药理学”，费城，2000，pp.16，284-306及509-519)。该方法通过将合适的剂型的有效量的一种或多种多价金属化合物局部涂敷至疤区域。此方法可有效用于脱色素。

申请人也意外地发现使用合适剂型的一种或多种安全的多价金属化合物来预防及治疗牙周炎及牙齿松动(实例VI)是有效的。对牙周炎来说，已知的药物治疗通常会使用抗生素的口服给药，而这需要处方且已牵连到形成抗药性。对牙齿松动来说，似乎没有有效的药物治疗且该疾病通常认为是不可逆的。因此，在上述牙科保养上，本发明显示出在牙科医学上重要的空前发展。本方法也可用于通过规律地使用包含有效及安全量的镁化合物的牙膏、漱口水、凝胶或膏来促进口腔粘膜及组织健康。

具体实施方式

如本文中所使用的词″治疗(treatment)″或″治疗(treating)″包括使如痤疮及疣之类的已知疾病的症状好转或治愈或痊愈，以及防止其发展。措辞″有效量″指当将该化合物给药至需要这种治疗或预防的哺乳动物时，其量足以实现安全治疗。词″预防(prevention)″指预防(prophylaxis)。词″疤″指在伤口、烫烧伤、溃疡、脓包、病灶等等已痊愈后所遗留在皮肤上的痕迹。与疤痕相关时，词″痊愈或脱痂″指提供再生的新皮肤组织来替换该结疤组织。

如在本文中所使用的，措辞″多价金属化合物″指具有本文所述的有益的治疗性质的任何有机或无机的多价化合物。多价金属化合物包括但不限于铝化合物、镁化合物、锌化合物、钙化合物、铋化合物、钛化合物、铜化合物、锰化合物、铁化合物、铬化合物、硒化合物及钡化合物。多价化合物可为无机或有机盐、氧化物或复合物。理想地，对金属的抗衡离子或对金属的配体部分也可具有治疗活性或可增强该金属部分的治疗活性。一个这样的实例可为水杨酸镁，因为已知水杨酸盐具有抗炎性性质。任何至今已熟知的具有本发明所描述的有效治疗性质的多价金属化合物从本发明中排除。

该一种或多种多价金属化合物的合适剂型包括(但是不限于)具有不同粘度的液体溶液或混合物、悬浮液、凝胶、乳膏、洗剂、乳剂、膏状物、喷液及含药的绷带或贴布。也可将纯的细微粉末或经稀释的细微粉末涂敷至开放病灶区域。制备剂型的方法则以在不同医药文献中描述的标准原理及方法为基础。

不可能列出可用于本发明的所有的多价金属化合物。实际上，下述的全部多价金属化合物实例编列在标准参考资料中(“马丁戴尔(Martindale)，大药典(The Extra Pharmacopoeia)”，由J.E.F.Reynolds编辑，医药出版社，伦敦，1989；“马丁戴尔，药物全书(Complete Drug Reference)”，由K.Parfitt编辑，医药出版社，伦敦，1999；“莫克索引(Merck Index)”，莫克&公司(Merck&Co.，Inc.)，白宫站(Whitehouse Station)，New Jersey，2001)。在本发明中也包括多价金属化合物与不同氨基酸的复合物。

在本发明的一个具体实施方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：碱式水杨酸铋、氯化铋、氧化铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、磷酸铋、铝酸铋、水杨酸铋、三溴酚铋、二丙基醋酸铋、柠檬酸铋、次柠檬酸铋、抗坏血酸铋、碱式碳酸铋、酒石酸铋、胶态次柠檬酸铋及其它含铋化合物。

在本发明的另一个具体实施方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌、碳酸锌、氧化锌、油酸锌、硬脂酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、十一烯酸锌及其它含锌化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：醋酸镁、抗坏血酸镁、碳酸镁、氯化镁、柠檬酸镁、硬脂酸镁、葡萄糖酸镁、氢氧化镁、水杨酸镁、硫酸镁、乳酸镁、氧化镁及其它含镁化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：醋酸铝、碳酸铝、氯化铝、硫酸钾铝、甘氨酸铝、氢氧化铝、乳酸铝、氧化铝、碱式醋酸铝、硫酸铝、水杨酸铝、硫酸铵铝、磷酸铝及其它含铝化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：醋酸钙、藻酸钙、苯甲酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、氢氧化钙、乳酸钙、磷酸钙、硬脂酸钙、硫酸钙、水杨酸钙、氧化钙及其它含钙化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：葡萄糖酸铜、水杨酸铜、硫酸铜及其它含铜化合物。

在本发明的一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：二氧化钛、过氧化钛、水杨酸钛、单宁酸钛及其它含钛化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗有效的化合物可选自于由下列所组成的群：氯化铁、柠檬酸铁、氧化铁、硫酸铁、抗坏血酸亚铁、碳酸亚铁、硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、反丁烯二酸亚铁、甘氨酸亚铁及乳酸亚铁、及其它含亚铁或含铁化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗活性的化合物可选自于由下列所组成的群：醋酸锰、苯甲酸锰、硼酸锰、碳酸锰、水杨酸锰、溴化锰、碘化锰及二碘化锰、及其它含锰化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗活性化合物可选自于由下列所组成的群：硫酸钾铬、硫酸铬、三氯化铬、吡啶甲酸铬及三氧化铬、及其它含铬化合物。

在本发明的另一个具体方式中，该治疗活性化合物可选自于由下列所组成的群：硫酸钡、氢氧化钡、氯化钡、碳酸钡及硫化钡、及其它含钡化合物。

通常来说，该多价金属化合物可用于治疗痤疮、疣及红斑痤疮，及用于预防疤形成，用于脱色素(实例1)或用于治愈或消除形成的疤，或用于预防及治疗牙周炎及牙齿松动；其在剂型中的浓度为约0.001重量％至约50重量％。其它具体方式包括约0.1重量％至约40重量％、约0.5重量％至约30重量％或约1.0重量％至约10重量％的多价金属化合物。在痤疮处理中为了预防的目的，也可每日将有效量的一种或多种多价金属化合物涂敷至易受伤的皮肤区域，或至齿龈及牙齿用于预防牙周炎及牙齿松动，且可用于促进口腔组织健康生长。同样，也可将任何能进一步增强该多价化合物在痤疮、疣、牙周炎或牙齿松动的治疗方面和在促进口腔粘膜及组织健康方面的功效的化合物或多种化合物掺入该剂型中；这可包括抗炎性化合物。也可加入如乳酸、柠檬酸及水杨酸之类的剥除皮肤化合物和如甘草酸之类的其它吸收促进剂，以增加透过皮肤的吸收。本发明对于预防及治疗疤及对于脱色素也是有用的。

本发明将由下列非限制性的实例来说明。该成份的百分比以重量计。

实施例I

用于痤疮治疗及用于脱色素的包含10％的硫酸钾铝、8％的硫 酸镁及1％的葡萄糖酸锌的水性甘油溶液

在三个脸上患有炎性丘疹痤疮的成年人中，局部涂敷上述的包含约70％甘油的溶液一次。已发现有二个成年人在隔天丘疹即消失，且在后数周中并无潮红。第三个成年人的丘疹红色及凸块在隔天显著减小。没有任何额外治疗，在约十天后红色及凸块完全褪去。

第四个成年人则对患有炎性丘疹的病灶区域一天涂敷该溶液三次。隔天，已形成干的暗色硬外皮(直径约0.4厘米)，且在接触后并无值得注意的疼痛。在约四天后，该硬外皮脱落而没有遗留下任何疤痕。

第五个成年人在从脓包性痤疮中挤压出典型的脓后，将该溶液涂敷至病灶，一天约两次。次日，形成干的暗色硬外皮(直径约0.5厘米)，之后无值得注意的疼痛。在该成年人身上，虽然花约一个星期让疤完全脱落掉，但该痤疮在第二天即可认为“痊愈”；这种快速痊愈而没有疤痕也发生在第六个患者中。将该溶液涂敷至脸部因先前的痤疮而有疤痕的患者(直径约0.25厘米)。该疤痕在涂敷约3周后完全消失。因此，该溶液对于脱色素是有效的。

实施例II

用于治疗痤疮的包含10％的硫酸钾铝及10％的硫酸镁的甘油 溶液

在就寝时间前，在女性成年人的前额的四个小炎性丘疹痤疮的每一个上涂敷上述溶液一次。已发现该些痤疮在早晨后完全消失，这表明仅在一次治疗后约八个小时完全治愈。上述溶液可简单通过将两种金属化合物溶解在甘油中而制备。

实施例III

用于痤疮治疗的硫酸钾铝

以5％的羟丙基甲基纤维素作为增稠剂来制备20％的硫酸钾铝水性糊剂，在从脓包性痤疮中挤压出脓后，将其小量涂敷至男性成年人的脸上的痤疮病灶区域。在第二天时，该病灶区域已干燥且先前的红色已大大减少。再经两次涂敷后，在第二天时可发现该病灶完全痊愈而在第三天时没有遗留下任何疤痕。在另一个成年人身上，已发现当每日涂敷包含15％的硫酸钾铝、10％的水及75％的甘油的混合物约一次且涂敷数天时，可非常有效地减小该痤疮病灶。

实施例IV

用于严重的痤疮的氯化镁

将包含30％的氯化镁六水合物、10％的水及60％的甘油的溶液，每日涂敷两次至患有慢性严重痤疮问题(脸部一侧上约有40个痤疮)的男性成年人身上6天。根据痤疮脓包的尺寸及数量和皮肤的红色(发炎)的减少来观察该重要的引人注目的效果。使用该药剂观察到皮肤刺激。为了将来使用，推荐较少刺激的硫酸镁。可选择地，可减低氯化镁的强度。

实施例V

用于治疗疣的多价金属悬浮液

一男性成年人在他右脸上长出典型出血的疣长达数周。将少量的在甘油中包含约10％的硫酸铝钾、10％的硫酸镁及2％的醋酸锌的悬浮液涂敷至病灶区域且以绷带覆盖。次日，移除附着的暗棕色组织。当日，涂敷该金属悬浮液三次并发现该病灶已开始干燥及复原。次日，涂敷该悬浮液二次而没有绑绷带。该病灶区域每天变小，并在约一个星期后，仅显现出小的针状尺寸凸块。此后，尝试10％在甘油-水混合物中的硫酸钾铝三天，在数天后病灶完全痊愈而没有遗留下任何疤痕。

实施例VI

用于治疗牙周炎及牙齿松动

在一个患有慢性牙周炎(在施加压力或咬牙或吃东西后有隐约的疼痛感)及严重的牙齿松动的成年人身上，将含1.5％的硫酸镁的含水凝胶涂敷至该病灶，一天数次。大概由于某些组织再生且由硫酸镁消除感染，在约一个星期后该隐约疼痛完全消失，并且在约二周治疗后牙齿松动明显改善；齿龈也显得更健康。在另一场合，在二次涂敷后，不严重的牙齿压痛几乎完全解除。在另一患者身上，在一星期治疗后，观察到在牙周炎及牙齿松动上有明显的改善。

需了解的是，上述描述意欲作为例证而非限制。熟知该技术的人员将能够确定与本文所述的特定具体方式的许多等同物，而不再进行常规实验。这对于其它多价金属化合物的使用更是如此，因为本申请中未特别提到的大量的盐、氧化物或复合物可经合成或可在商业上购得。这些等同物意欲由权利要求书所包含。

Claims (21)

1. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于预防及治疗哺乳动物的痤疮，其中也可并入皮肤吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

2. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于治疗哺乳动物的疣，其中也可并入皮肤吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

3. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于预防及治疗哺乳动物的红斑痤疮，其中也可并入皮肤吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

4. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于预防及治疗哺乳动物的牙周炎，其中也可并入粘膜吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

5. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于防止疤形成；或一旦在哺乳动物中发现疤时，用于愈合疤或使疤脱落，或用于脱色素；其中也可并入皮肤吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

6. 一种有效且安全量的一种或多种安全的多价金属化合物的盐、氧化物或复合物的用途，其以适当的局部剂型用于预防及治疗哺乳动物的牙齿松动，其中也可并入粘膜吸收促进剂及/或传统的抗炎性化合物。

7. 根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的用途，其中，该盐、氧化物或复合物为铋化合物、锌化合物、镁化合物、铝化合物、钙化合物、钛化合物、铁化合物、铜化合物、硒化合物、钡化合物、锰化合物或铬化合物。

8. 根据权利要求7所述的用途，其中，该铋化合物选自于由下列所组成的群：碱式水杨酸铋、氯化铋、氧化铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、磷酸铋、铝酸铋、水杨酸铋、三溴酚铋、二丙基醋酸铋、柠檬酸铋、次柠檬酸铋、抗坏血酸铋、碱式碳酸铋、酒石酸铋、胶态次柠檬酸铋及其它含铋化合物。

9. 根据权利要求7所述的用途，其中，该锌化合物选自于由下列所组成的群：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌、碳酸锌、氧化锌、油酸锌、硬脂酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、十一烯酸锌及其它含锌化合物。

10. 根据权利要求7所述的用途，其中，该镁化合物选自于由下列所组成的群：醋酸镁、抗坏血酸镁、碳酸镁、氯化镁、柠檬酸镁、硬脂酸镁、葡萄糖酸镁、氢氧化镁、水杨酸镁、硫酸镁、水杨酸镁、乳酸镁、氧化镁及其它含镁化合物。

11. 根据权利要求7所述的用途，其中，该铝化合物选自于由下列所组成的群：醋酸铝、碳酸铝、氯化铝、硫酸钾铝、甘氨酸铝、氢氧化铝、乳酸铝、氧化铝、碱式醋酸铝、硫酸铝、水杨酸铝、硫酸铵铝、磷酸铝及其它含铝化合物。

12. 根据权利要求7所述的用途，其中该钙化合物选自于由下列所组成的群：醋酸钙、藻酸钙、苯甲酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、氢氧化钙、乳酸钙、磷酸钙、硬脂酸钙、硫酸钙、水杨酸钙、氧化钙及其它含钙化合物。

13. 根据权利要求7所述的用途，其中，该铜化合物选自于由下列所组成的群：葡萄糖酸铜、水杨酸铜、硫酸铜、及其它含铜化合物。

14. 根据权利要求7所述的用途，其中，该钛化合物选自于由下列所组成的群：二氧化钛、过氧化钛、水杨酸钛、单宁酸钛及其它含钛化合物。

15. 根据权利要求7所述的用途，其中，该铁化合物选自于由下列所组成的群：氯化铁、柠檬酸铁、氧化铁、硫酸铁、抗坏血酸亚铁、碳酸亚铁、硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、反丁烯二酸亚铁、甘氨酸亚铁、水杨酸亚铁、乳酸亚铁及其它含铁化合物。

16. 根据权利要求7所述的用途，其中，该锰化合物选自于由下列所组成的群：醋酸锰、苯甲酸锰、硼酸锰、碳酸锰、水杨酸锰、溴化锰、碘化锰、二碘化锰及其它含锰化合物。

17. 根据权利要求7所述的用途，其中，该钡化合物选自于由下列所组成的群：硫酸钡、氢氧化钡、氯化钡、碳酸钡、硫化钡及其它含钡化合物。

18. 根据权利要求7所述的用途，其中该多价金属化合物选自硫酸钾铬、三氯化铬、吡啶甲酸铬、三氧化铬及其它含铬化合物。

19. 根据权利要求7所述的用途，其中该多价金属化合物选自硫酸钾铝、硫酸铝、醋酸铝、氯化铝、乳酸铝、水杨酸铝、硫酸铵铝、硫酸镁、乳酸镁、葡萄糖酸镁、氯化镁、醋酸镁、水杨酸镁、硫酸锌、醋酸锌、氯化锌及葡萄糖酸锌。

20. 根据所有上述权利要求所述的用途，其中该多价金属化合物的浓度范围从约0.001％至约50％w/w，其剂型包括糊剂、乳膏、喷液、软膏、凝胶、液体混合物、洗剂、已掺入药物的绷带及贴布及粉末，且其可对哺乳动物提供舒适感。

21. 一种有效且安全量的一种或多种安全的镁盐、镁氧化物或镁复合物的用途，其以适当的剂型用于促进口腔粘膜及组织的健康，且用于治疗哺乳动物的牙周炎及牙齿松动，其中该剂型包括凝胶、糊剂、软膏、悬浮液、液体混合物、粉末、喷液或牙膏。