CN101594900A - 药物分配器 - Google Patents

Abstract

提供了一种药物分配器装置，其包括：限定第一室的外壳；从所述外壳伸出以插入到患者体腔内的出口，其限定了第二敞开室；设于外壳的所述第一室上的排出块，其限定了排出块孔口；可接纳在第一室内以便在其内运动的药物排出装置，所述药物排出装置具有纵向轴线且包括用于储存待分配的药物制剂的容器、始自所述容器的排出机构和排出通道，其中，所述排出通道可由所述排出组块接纳使得所述药物制剂能够经由所述排出组块孔口排出至所述出口；设于该外壳上的至少一个可手指操作的部件，其是可动的，用以直接或间接地施加力到药物排出装置上以便沿纵向轴线朝向排出组块移动从而促动所述排出机构。所述外壳还限定了开孔，所述至少一个可手指操作的部件穿过该开孔突出，且其中，该至少一个可手指操作的部件可从闲置位置移动到促动位置，在闲置位置，该至少一个可手指操作的部件阻塞所述开孔，在促动位置，开孔消除了阻塞并且通过该开孔，空气可响应患者经由出口的吸入而抽吸到外壳内。

Description

药物分配器

相关申请的交叉引用

本申请要求保护在2006年8月22日提交的美国临时申请第60/823,141号的优先权，该临时申请以其全文引用的方式结合到本文中。

下列美国临时专利申请的公开内容也以其全文引用的方式结合到本文中：美国临时申请第60/823,134号、第60/823,139号、第60/823,143号、第60/823,146号、第60/823,151号和第60/823,154号，所有申请皆提交于200年8月22日；提交于2007年3月13日的美国临时申请第60/894,537号；以及与本发明同时提交的名称为DRUGDISPENSER(药物分配器)(代理人案号PB62118P1)的美国临时申请第XX/XXX.XXX号和名称为DRUG DISPENSER(药物分配器)(代理人案号PB62540P)的美国临时申请第XX/XXX.XXX号。

以代理人案号PB61515、PB62048、PB61970、PB62088、PB62089和PR61448与本发明同时提交的国际(PCT)专利申请的公开内容，其指定美国且要求保护前述美国临时申请第60/823,134号、第60/823,139号、第60/823,143号、第60/823,146号、第60/823,151号以及第60/523,154号的优先权，所有申请皆以其全文引用的方式结合到本文中。

技术领域

本发明涉及一种药物分配器，且具体地涉及一种用于输送气雾剂或流体药物制剂的计量剂量且适用作口或鼻的吸入器的药物分配器。

背景技术

公知的是提供一种用于通过吸入来输送药物的吸入器的促动器(例如，计量剂量吸入器(MDI))，该促动器包括布置成用于接纳含有待分配药物制剂的容器的外壳。该容器通常包括含有底部和头部的本体以及从本体伸出的排出机构(例如，阀或泵)，当在使用中对其促动时药物从该排出机构排出。促动器还包括布置成由使用者的口或鼻所接纳的出口，使用者在使用中通过该出口吸入。促动器还包括用来经由出口传送药物的排出组件，其中，该排出组件通常包括接纳容器排出机构的排出组块。

同样公知的是提供一种吸入器，其中当使用者施加力给促动杆或设于外壳上类似的可手指操作部件时经由出口向患者分配药物剂量。典型的是，将促动杆的移位布置成用以将促动力转移到设于药物容器上的排出机构，结果引起药物剂量的排出。这种吸入器可布置成用以分配单次剂量或可备选地布置成具有含有待分配的多次剂量的储存器。

发明内容

在常规的计量剂量吸入器(MID)中，外壳通常朝向外界敞开。通常，药物罐的底部布置成用以从设在促动器顶部处的开口突出。此布置设计成用于帮助使用者接触罐的底部，以便通过使用者的拇指和其余手指的运动来促动吸入器，这导致倚靠促动器外壳的排出组块来下压该罐，且因此使其激发。

申请人认识到，在代替吸入器布置成用于响应使用者施加到设于外壳上的促动杆或类似可手指操作的部件上的作用力而促动的情况下，外壳通常不必朝向外界敞开。实际上，从卫生的观点来看，认为通常收容药物容器和排出组件的该外壳构件与外界隔离是有益的。通常，这种隔离形式可最大限度地减少外来物(例如脏物颗粒)的进入，否则这或会污染收容在当前的隔离外壳内的那些工作构件。

为了有效地操作吸入器，希望在外壳上设置一个或多个空气入口，该空气入口允许响应患者经由吸入器的出口(例如接口或管口)吸入而将空气抽吸到外壳内(以及希望经过容器的排出机构和排出组件)。为了理想的卫生原因，这样的空气经过外壳应仅在使用该装置时才能够实现，否则该外壳便通常保持与外界隔离。

申请人因此提出了一种在其中限定了开孔的吸入器外壳，促动杆或其它可手指操作的部件至少部分地经由该开孔突出。可手指操作的部件可从该闲置位置运动到促动位置，在闲置位置，可手指操作的部件用来阻塞该开孔，在促动位置，该开孔消除阻塞并且空气可响应患者经由出口的吸入而穿过该开孔抽吸到外壳内。因此，提供了卫生要求以及高效的可操作性要求。

本发明的一个目的是提供一种药物分配器，其提供了高效的可操作性以及卫生地存储药物容器。

根据本发明的第一方面，提供了一种根据权利要求1所述的药物分配器装置。

提供了一种药物分配器装置，其用于通过吸入路径将药物制剂分配给患者。

药物分配器装置包括限定了第一室并且适于全部地或部分地收容分配器装置的一些或全部构件的外壳。该外壳可具有任何合适的形式，但其大小和形状适合地形成为适于容易地容纳在使用者的手中。具体而言，外壳的大小和形状使得能对分配器装置进行单手操作。

在优选的实施例中，外壳的第一室基本上是阻塞的，除了(i)排出组块的排出孔口，其允许排出的药物(例如，气雾化形式)从药物排出装置的排出通道流到第二室且因此流到出口；和/或(ii)位于第一室和第二室之间的至少一个另外的开口，用以允许空气响应患者经由出口的吸入而在其之间流动；以及(iii)有选择地阻塞的开孔，该至少一个可手指操作的部件穿过其突出。这种大体上阻塞形式的第一室，从最大限度地减少外来物(例如，脏物颗粒和其它碎屑)的观点来看是符合需要的，否则这或会污染收容在第一室内的药物分配器装置的工作构件。

设有一种用于插入到患者体腔内的出口，其从外壳伸出并且限定了第二敞开室。在患者体腔为患者口腔的情况下，出口大体上成形为用以限定接口。在患者体腔为患者鼻子的情况下，出口大体上成形为用于由患者鼻孔接纳的喷嘴形式。因此，允许分配的药物和/或气流通向患者口或鼻的出口构件还限定了第二室的′敞开′形式的主要开口。

在有些实施例中，出口包括至少一个空气流动通路，其在患者经由出口吸入时在出口的内周边表面处提供了大致环形的空气流，以便当从排出组块孔口输送时向排出的药物(例如，气雾化形式)提供包覆空气流。在有些实施例中，提供了多空气流动通路的圆形布置。

在有些实施例中，出口设有可移除的保护盖，例如接口盖或喷嘴盖。

具有一种限定排出组块孔口的排出组块，其设于外壳的第一室上。

在有些实施例中，排出组块作为单独形成的构件包括排出出口，该排出出口与排出组块的排出组块孔口流体连通并且包括在使用中药物自其排出的排出出口孔口。

在有些实施例中，排出出口与出口整体地形成或联接到出口上。在有些实施例中，出口包括外部部段和内部部段，其中，外部部段构造成用以紧夹在使用者的唇中以及限定在使用中药物通过其输送的敞开端，内部部段限定排出出口联接于其上的后部部段。

在有些实施例中，排出出口的至少后部部段具有在远离排出组块的方向上渐增的内部尺寸。在一个实施例中，排出出口限定基本上为锥形的内部。在另一实施例中，排出出口限定基本上为桶形的内部。

在有些实施例中，排出组块包括接纳排出出口的侧向定向的腔。在有些实施例中，排出出口俘获地安置在侧向定向的腔内。排出出口通过任意合适的连结或密封方法而适合地俘获保持在侧向定向的腔中，例如，使用压配合或搭扣配合；使用卡夹接合机构；使用过焊；或者使用热铆接。在有些实施例中，排出出口搭扣配合在侧向定向的腔中。

在有些实施例中，侧向定向的腔包括凹部，而排出出口包括俘获接合在该凹部内的突起。在有些实施例中，排出出口干涉配合在侧向定向的腔内。

在有些实施例中，排出出口包括输送通道，该输送通道与排出出口孔口流体连通并朝向其变窄。在一个实施例中，输送通道具有弧形壁部段。在另一实施例中，输送通道具有大致直壁部段。

在有些实施例中，通过提供通向排出出口的空气入口，能够在出口处实现包覆空气流动通路。在排出出口为大致桶形的情况下，已发现优选的是将空气入口设在桶形件的底部上。

在有些实施例中，环形的空气流是远离排出组块孔口方向的。在有些实施例中，出口包括多个空气流动通路，其在出口内周边表面处共同提供了大致环形的空气流。

提供了一种药物排出装置，其可接纳在第一室内并在该第一室内运动。在有些实施例中，药物排出装置由外壳所包绕(即包绕在第一室内)。药物排出装置具有纵向轴线且包括用于储存待分配的药物制剂的容器。在有些实施例中，容器采纳大体上圆柱形的形式且纵向轴线由圆柱体的中心轴线所限定。在有些实施例中该容器布置成在一端具有颈部。

该容器设有排出机构，其与从容器伸出的排出通道连通。排出通道可由排出组块接受，以使所述药物制剂能够经由排出组块孔口排出到出口。在有些实施例中，排出通道从容器的颈部延伸出来。

通常，排出机构设有弹簧机构(或其它偏压机构)，其提供一定程度的偏压，必须克服此程度的偏压才能允许药物从排出机构排出。通常，该弹簧机构还充当返回机构以帮助排出机构在其激发之后返回到其闲置状态。

应懂得的是，排出通道的形状和形式将与排出组块的形状和形式相匹配以便由此有效地接纳。在有些实施例中，排出通道由设于外壳排出组块上的腔或通路所接纳，该腔或通路能够与出口组块孔口连通且因此利用该出口将所排出的药物分配给患者。

在一个方面，在排出通道为带阀气雾剂罐的阀杆的情况下，阀杆接纳在设于外壳上成阀杆组块形式的排出组块内，该阀杆块包括用于将排出的气雾化药物从阀杆导引到出口的通路。

在另一个方面，在排出通道为流体泵排出装置的排出管的情况下，排出管接纳在设于外壳上成排出管组块形式的排出管块内，该排出管块包括用于从排出管将所排出的流体药物引导到出口的通路。

在一个方面，该药物排出装置适于分配气雾化药物，且因此大体上包括气雾剂罐，其设有用于计量剂量吸入器(MDI)型药物分配器中熟知类型的排出阀。该罐大体上由金属(例如，铝)形成，该阀大体上包括返回弹簧，以便一旦在阀已激发之后，使其返回到′闲置′位置准备其随后的激发。

在计量剂量吸入器(MDI)中，该排出装置用于分配呈气雾剂形式的药物，其中该药物包含在适于含有推进剂基气雾剂药物制剂的气雾剂容器中。该气雾剂容器通常设有计量阀，例如滑阀，其充当排出机构用于向患者释放气雾剂形式的药物制剂。该气雾剂容器大体上设计成用以在每次促动时通过阀来传输预定剂量的药物，该阀可通过压缩带阀气雾剂容器而打开，如通过在保持容器静止时按压该阀或者在保持阀静止时按压容器。

在药物容器为气雾剂容器的情况下，阀通常包括阀主体，其具有进入口、输出口和打开/关闭机构，其中，药物气雾剂制剂可通过进入口进入所述阀主体，气雾剂可通过输出口离开阀主体，经过所述输出口的流动可通过打开/关闭机构来控制。

该阀可为滑阀，其中该打开/关闭机构包括密封环和可由密封环接纳的具有分配通路的阀杆，该阀杆可在该环中从阀关闭位置可滑动地移动到阀打开位置，其中阀主体的内部经由分配通路与阀主体的外部连通。

通常，阀为计量阀。计量体积通常为10μl至100μl，例如25μl、50μl或63μl。在有些实施例中，阀主体限定了用于计量一定量的药物制剂的计量室，以及通过其可控制经过进入口流到计量室的流量的打开/关闭机构。在优选的实施例中，阀主体具有经由第二进入口与计量室连通的取样室，所述进入口可通过打开/关闭机构来控制，从而调节药物制剂到计量室内的流量。

阀还可包括具有室和延伸到该室内的阀杆的′自由流动气雾剂阀′，该阀杆可相对于该室在分配位置与非分配位置之间移动。该阀杆具有一定构造且该室具有内部构造从而在它们之间限定计量体积且使得在其非分配位置与分配位置之间的移动期间，该阀杆依序：(i)允许气雾剂制剂自由流动到室内，(ii)在阀杆的外表面与室的内表面之间限定封闭的计量体积用于加压的气雾剂制剂，以及(iii)在不减小封闭的计量体积的体积的情况下与封闭的计量体积一起在室内移动直到计量体积与出口通路连通从而允许分配加压气雾剂制剂的计量体积。

适合的是，阀的内部构件(例如，那些在使用中将接触药物制剂的构件)中的任何构件涂敷有减小药物粘附于其上的倾向性的材料(例如，含氟聚合物材料)。合适的含氟聚合物材料包括聚四氟乙烯(PTFE)和氟化乙丙烯(FEP)。还可向任何可移动的构件涂覆涂层，这增强它们所希望的移动特性。因此，根据需要，可涂覆摩擦涂层以增强摩擦接触且可使用润滑剂来减小摩擦接触。

在另一个方面，药物排出装置是适合于分配流体药物制剂的流体排出装置(例如，不加压的/无推进剂的)且因此大体上包括设有压缩泵的流体容器。这种带泵的排出装置最常用于分配流体形式的药物进行鼻传送的分配器。

合适的流体排出装置包括用于储存待分配的流体的容器、压缩泵和排出管，其中，该容器在一端具有颈部，压缩泵具有位于容器内的吸入口，以及排出管从容器的颈部延伸出来用于从该泵转移所述流体。该泵通常包括返回弹簧，以便一旦泵已激发，则使泵返回到′闲置′位置准备其随后的激发。

合适的预压缩泵为VP3、VP7或改型(由Valois SA制造的型号)。通常，这种预压缩泵通常用于能保持8-50ml制剂的瓶(玻璃或塑料)容器。每次喷射将通常传送50-100μl的这种制剂，且因此该装置能提供至少100次计量剂量。

在外壳上设置有至少一个可手指操作的部件，其是可动的，用以直接或间接地施加力到药物排出装置上以便沿纵向轴线朝向排出组块移动药物排出装置从而促动排出机构。在优选的实施例中，该至少一个可手指操作的部件可相对于药物排出装置的纵向轴线在横向上移动。

该至少一个可手指操作的部件可布置成用以或直接或间接地施加力到药物排出装置上以便对其促动。在直接施加力的情况下，该至少一个可手指操作部件的一部分适当地接合药物排出装置的容器，以促动模式将容器向下推动。下文描述的是其它的机构，包括能力储存机构，在其中通过一个或多个促动机构构件将力间接地施加到药物排出装置上。

用语至少一个可手指操作的部件意谓包含可通过典型使用者(例如，成人或儿童患者)的拇指或其余手指或者其余手指和拇指相结合的动作来操作的部件。在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件的至少一部分的形状有关人机工程学方面形成为用以帮助与患者的拇指/其余手指一起的相互作用。因此，在有些实施例中该至少一个可手指操作的部件可在形状上形成为便于患者拇指或其余手指的接触，和/或设有表面特征和/或有助于期望相互作用的其它细节。

在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件布置成用以施加机械利益。也就是说，该至少一个可手指操作的部件向使用者力施加机器利益以调整(一般而言，增强或使之平稳)转移元件所经受的力。在一个方面，机械利益可以均衡方式提供，例如通过恒定的机械利益增强，例如从1.5∶1到10∶1(增强的力∶初始力)的比例，更典型的为从2∶1至5∶1。在另一个方面，机械利益以非恒定的方式施加，例如相对于施加力周期，机械利益递增或递减。机械利益变化的确切情况可参考分配器装置所希望的分配性能而容易地确定。

在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件具有自然地产生机械利益的形式，例如杠杆。

在优选的实施例中，该至少一个可手指操作的部件包括至少一个杆，杆枢转地连接到外壳的一部分上且被布置成用以在使用者移动该杆或每个杆时朝向第一方向推动排出装置。

在一个优选方面，存在两个对置的杆，其中的每一个均枢转地连接到外壳的部分上且可布置成用以当使用者将两个杆挤压合拢时沿纵向轴线移动药物排出装置。

在一个方面，两个对置杆的移动是联接的，这种联接用于完全地或部分地补偿在使用中由患者施加到一个杆与施加到另一个杆上的不均匀的力。可使用任何合适的联接机构。在一个方面，两个对置的杆设有啮合齿，这些齿布置成用以啮合在一起从而提供联接作用。这种联接提供了进一步的优点：当对置杆促动(例如，通过合拢挤压)时，对于各个杆消除了等效尺寸的开口阻塞(即向上打开)，由此当患者经由该装置吸入时提供了穿过装置的更为均匀(即均衡)的空气流。

在有些实施例中，该杆或每个杆枢转地支承在外壳内的下端处。′在外壳内的下端处′大体上表示在患者正常使用药物分配器装置时外壳在最下方的端部。

使用下端枢转的杆构造具有以下优点：可使用长杆从而最大限度地增大输入力与用以促动药物排出装置所施加的力之间的机械比。此外，使用在其下端枢转地支承的杆比使用在上端枢转地支承的杆在人体工程学方面更为高效，因为事实上使用者将通常在其拇指定位在靠近杆端部的情况下握持分配器装置。在杆枢转地支承于上端的情况下(同样，相对于正常′使用中′的构造)，患者拇指的位置靠近杆绕其枢转的位置且因此不能获得最大的杠杆效率。

该外壳还限定了开孔，穿过该开孔，该至少一个可手指操作的部件至少部分地突出，由此使得该至少一个可手指操作的部件可由使用者进行拇指/其余手指的促动。该至少一个可手指操作的部件的突出部分在形状方面合适地形成为用于拇指和/或其余手指的相互作用，并且可因此设有摩擦和/或紧夹特征以促进拇指/其余手指的相互作用。

在具有多于一个的可手指操作部件(例如，多个杆)的情况下，各个可手指操作的部件通常均与该部件穿过其突出的开孔相关联。在有些实施例中，对于该或各个可手指操作的部件而言，该开孔或各开孔为当患者在出口处吸入时空气流进外壳的唯一(预定)进入点。

该至少一个可手指操作的部件可从闲置位置运动到促动位置，在闲置位置，该至少一个可手指操作的部件用来阻塞所述开孔，而在促动位置，该开孔消除了阻塞以及空气可响应患者经由出口的吸入而穿过该开孔吸入到外壳内。

在闲置位置，开孔是阻塞的。对于′阻塞′而言，意味着该开孔基本上是闭合的，尤其是为了阻塞外来物(例如，脏物颗粒或其它碎屑)的进入。不需要形成气密密封，尽管在有些实施例中，阻塞的程度足以至少妨碍或限制了气流从中穿过。在有些实施例中，在外壳开孔和该至少一个可手指操作的部件之间存在小的间隙(例如，周围0.5mm)。期望的是，在闲置位置，该至少一个可手指操作的部件和外壳不会′夹′或′卡′在一起。这种′夹′或′卡′的相互作用否则可能影响拇指/其余手指辅助移动该至少一个可手指操作的部件，这种移动为该装置操作所需。

在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件通过设于分配器装置上的合适偏压机构而朝向其闲置位置(即，开孔受到阻塞)受到偏压。在有些实施例中，偏压机构作为用于促动容器的促动机构构件(例如，作为′挤压′)而提供。

在促动位置，消除了开孔阻塞，且因此空气响应患者经由出口的吸入而可吸入到外壳(即其第一室且因此至其其它部分)内。

在有些实施例中，文中用于促动药物分配器装置的促动机构包括：

(f)连接到容器上与该容器接合的容器套圈；

(g)连接到所述容器套圈上并可相对于所述容器套圈沿药物排出装置的纵向轴线运动的转移元件，所述转移元件包括促动部分，其中，该至少一个可手指操作的部件是可动的，以将力施加到所述转移元件的所述促动部分上使得转移元件沿纵向轴线在第一方向上运动；

(h)将容器套圈与转移元件相连接的偏压机构，用以当沿纵向轴线在第一方向上移动转移元件时储存偏压能量；以及

(i)设于容器套圈上的预加载机构，用以防止所述偏压能量转移到容器套圈上使得所述容器沿纵向轴线在第一方向上移动，直至克服预定的阈值力。

在有些实施例中，提供了连接到容器上与该容器接合的容器套圈。该容器套圈因此适合地与容器成大致固定的关系(即其固定到容器上)。在有些实施例中，容器套圈与容器的颈部相接合(例如，成大致固定的关系)。

容器套圈可通过合适的永久或暂时接合方式包括搭扣配合接合机构与该容器(例如，容器颈部)相接合。优选而言，如在下文示出的实施例中，容器套圈通过使用开口环套圈永久地连接到容器上，如在美国专利申请No.10/110,611(WO-A-01/2887)和US-A-2006/0082039。

在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件布置成用于直接接合容器套圈，以便将促动力施加到该容器套圈上以促动模式向下推动或拉动容器。

在其它的实施例中，还提供了转移元件，其连接到(经由如随后描述的偏压机构)容器上并可相对于该容器沿药物排出装置的纵向轴线移动。转移元件可具有任何合适的形式，但优选地包括拉伸套圈，该拉伸套圈的大小和形状形成为以便由容器所接纳并且相对于容器套圈以合适的方式布置。在一个方面，拉伸套圈的大小和形成形成为接纳在容器套圈的周围(即套圈的外部)。

在这些实施例中，转移元件包括促动部分，以及该至少一个可手指操作的部件是可动的，以便施加力到转移元件的促动部分上从而沿纵向轴线在第一方向上移动该转移元件。促动部分在形状上形成为以便与该至少一个可手指操作的部件相互作用，并且可采用帮助和适应该相互作用的任何形式，包括支座(例如，凸缘或搁板)、齿条和小齿轮以及凹痕形式。在有些实施例中，促动部分限定了支座表面。类似的是，该至少一个可手指操作的部件在形状上合适地形成为直接与促动部分相互作用，并且可采用帮助和适应该直接相互作用的任何形式，包括支座和凹痕形式。在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件限定了凸轮表面，其布置成以便与转移元件的促动部分相互作用。

可选的是，药物分配器装置设有锁定机构用于可逆地锁定/解锁该至少一个可手指操作的部件和/或任何容器套圈的移动。锁定机构的目的在于防止该至少一个可手指操作的机构和/或容器套圈的意外移动且因此用以防止分配器装置的意外促动。

在有些实施例中，锁定机构包括锁定元件，该锁定元件包括任何合适的肢状物、突起或支座，其例如用于干涉该至少一个可手指操作的部件和/或容器套圈的意外移动。这种意外移动可例如由于患者误用分配器装置或在装置的运输期间(例如，当携带在患者的口袋或包内时)发生。

在一个方面，锁定机构设置在用于出口的可移除的盖(例如，接口盖或喷嘴盖)上。因此，在使用中，患者将移除出口盖从而同时露出出口并使锁定结构解锁。相反，在使用之后，将出口盖放回以再次锁定该至少一个可手指操作的部件和/或容器套圈。在备选方面，锁定机构可包括可移除的盖的整体构件或可作为固定的附加件设置在可移除的盖上或可作为可动的(例如，可旋转或可平移)的附加件而设置在可移除的盖上。

在一个方面，锁定机构布置成用以防止容器套圈的意外移动和因此激发排出机构，但并不妨碍该至少一个可手指操作的部件和/或转移元件的移动。因此，当容器套圈处于其锁定状态(即，锁定机构执行其锁定功能)时，该至少一个可手指操作的部件(例如，杆)仍可移动且该移动经由偏压机构转移能量来移动转移元件，但防止容器套圈的所有移动。这种形式的锁定布置具有以下优点：施加到可手指操作的部件(例如，杆)上的意外力允许该部件在不损坏到其自身或该装置整体的情况下行进，但不会造成分配器装置的任何促动(例如，排出机构的激发)。

在有些实施例中，容器套圈在其底侧设有一个或多个(例如，两个)向下的突起，以及接口设有呈一个或多个干涉元件形式的锁定机构。在有些实施例中，干涉元件为P形且通过干涉元件可绕其旋转的合适的铰链(例如，活动铰链)而连结到接口上。在一个实施例中，存在由桥接元件而连结在一起的两个干涉元件。当接口与分配器装置(例如，在接口关闭位置)的主体接合时，干涉元件邻接向下的突起从而防止(即，锁定)容器套圈的任何向下移动。且因此防止容器套圈的意外移动和分配器装置的意外促动(例如，排出机构的激发)。但在有些实施例中，该至少一个可手指操作的部件和转移元件是自由移动的，即使在容器套圈处于其锁定状态时。

在与本申请人共同申请的PCT专利申请第WO-A-2007/028992号中描述了一个特定的锁定机构，其中一个或多个可旋转的干涉元件设在接口上，该申请要求保护英国专利申请第0518355号的优先权，各申请均以引用的方式结合到本文中。

在有些实施例中，还提供一种偏压机构，其用来将容器套圈连接到转移元件上。该偏压机构用于在转移元件沿着纵向轴线在第一方向上相对于容器套圈移动时储存偏压能量。

在有些实施例中，偏压机构包括一个或多个弹簧或其它的可弹性压缩或膨胀的机械部件，用于储存机械能。

在这种类型的优选实施例中，偏压机构包括两个弹簧的布置，两个弹簧在容器套圈的每一侧设置一个(即，以180°径向间距)。

本申请人认识到为了有效地促动药物排出装置的排出机构(例如，阀或泵)，任意偏压机构应能够储存(和释放)足够的偏压能量来克服任意预加载机构的任意预定力和促动该排出机构。因此，例如在排出机构包括具有返回弹簧的阀或泵的情况下，偏压机构应能够提供足够的偏压能量来克服该返回弹簧以可靠地激发阀或泵。

本申请人还认识到需要保持由患者施加到该至少一个可手指操作的部件上的促动力最小。从人体工程学和审美的观点而言，还希望保持装置的总体大小相对较小(例如，舒适地适于放在患者手中)。还希望分配器装置由塑料零件制成，尽管这会带来以下难题：有些塑料的机械强度会随着时间降低，特别是在它们处于张紧状态的情况下。

因此，在有些实施例中，将偏压机构适合地布置成用以提供初始高偏压张力(例如，等于或大于促动阀或泵的返回弹簧所需的力，但必需小于任意预加载机构的预定阈值力)，且另外具有较低的弹簧刚度(即，随着偏压机构响应该至少一个可手指操作的部件的使用者促动而移动，其中的张力仅以较低的速率增加)。申请人认识到利用压缩弹簧难以实现这个目的，因为将需要使弹簧具有较低的弹簧刚度，然后压缩弹簧给定距离以实现初始的高偏压张力，之后将其组装到装置内。因此总是将负荷置于装置的任何塑料零件上。

因此，在有些实施例中，偏压机构包括一个或多个拉伸弹簧。

在有些实施例中，该拉伸弹簧或每个拉伸弹簧的拉伸程度大于需要克服排出机构的任何返回弹簧(例如，阀或泵返回弹簧)以激发该排出机构所需的弹簧拉伸的拉伸程度。

在优选的实施例中，拉伸弹簧具有闭合线圈形式，其在其′闲置′状态适合地限定初始偏压张力。在有些实施例中，由一个或多个拉伸弹簧相结合地提供的初始偏压张力刚好低于预加载机构的预定阈值力(例如，低于从1N至15N，举例而言从3N至10N)。

在有些实施例中，该一个或多个拉伸弹簧限定低弹簧刚度。也就是说，其拉伸并不需要使用者施加过度的力。这是有利的，因为其响应该至少一个可手指操作的部件的使用者促动的拉伸并不由此将过度应变置于使用者上。在有些实施例中，该拉伸弹簧或每个拉伸弹簧的弹簧刚度在0.5N/mm至5N/mm的范围，例如1N/mm至3N/mm。

在有些实施例中，容器套圈还设有预加载机构，用以防止在克服预定阈值力之前将偏压能量转移到容器套圈而沿着纵向轴线在第一方向上移动所述容器从而促动排出机构。

因此，初始当转移元件响应患者促动该至少一个可手指操作的部件而沿着纵向轴线移动时，在转移元件与容器套圈(其并不移动)的间距增加且偏压能量在偏压机构中积聚。但是一旦超过了由预加载机构所限定的预定阈值力，则偏压能量即被释放且因此沿着纵向轴线且在第一方向上拉动容器套圈，此动作导致促动排出机构，而这导致药物制剂通过排出通道排出且排出到出口以传送给患者。

换言之，预加载机构用于防止在向该至少一个可手指操作的部件施加预定的阈值力之前促动该药物排出装置的排出机构。因此，预定阈值力可认为是在可释放储存于偏压机构中的能量来促动排出机构之前必须首先要克服的′障碍′力。在本质上，预加载机构充当′承担′特征，只有在超过了′障碍′力时，其才会允许向分配机构释放促动能量。

在能够促动排出机构之前要克服的预定力的量根据各种因素来选择，这些因素包括典型使用者概况、药物制剂的性质和所希望的排出特性。

通常，预定阈值力的范围为5N至40N，更通常为10N至30N(例如，15N)。也就是说，在能够促动排出机构之前，必须施加通常5N至40N、更通常为10N至30N(例如，15N)的力来克服预定阈值。这些值易于对应于向微弱、难区别或意外的手指移动提供合适的′障碍力′，同时又易于由使用者的确定的手指(或拇指)动作所克服的力。应了解如果该装置设计成由儿童或老年患者使用，则其可具有比为成年患者所设计更低的预定力。

在有些实施例中，预加载机构插置在容器套圈与外壳之间。

在有些实施例中，预加载机构包括形成在容器套圈上以接合外壳部分的一个或多个爪状件，当经由该至少一个可手指操作的部件向转移元件施加预定阈值力时该爪状件或所有爪状件可与外壳脱离以便允许容器套圈沿着纵向轴线移动从而促动排出机构。

在优选的实施例中，各爪状件均包括柔性(例如，弹性)支承肢状物，例如接合(例如，闭锁到)设于外壳上的台阶或支座的支承腿。当克服了预定阈值力时，该柔性支承肢状物或各柔性支承肢状物均与台阶或支座脱离以允许容器沿着纵向轴线移动从而促动该排出机构。在有些实施例中，该支承肢状物或各支承肢状物均设于容器套圈的下端(例如，最靠近出口的端部)。两个到四个(例如，三个)柔性支承肢状物的布置是特别优选的。作为备选，该支承肢状物或各支承肢状物均可具有铰接或铰合形式。

在有些实施例中，引导机构设于转移元件(例如，拉伸套圈)上以引导柔性支承肢状物在外壳上从其相应台阶或支座脱离。优选而言，该引导机构包括引导斜坡，其与各个柔性支承肢状物的成形头部相互作用。

在有些实施例中，复位引导机构设于转移元件(例如，拉伸套圈)上以引导柔性支承肢状物在外壳上与其相应的台阶或支座再次接合。优选而言，这种复位引导机构包括复位引导斜坡，其与各个柔性支承肢状物的成形复位头部相互作用。

在有些实施例中，′脱离′引导机构(例如，斜坡)与各个柔性支承肢状物的外成形头部相互作用且′再次接合′复位引导机构(例如，斜坡)与各个柔性支承肢状物内部的成形复位头部相互作用。

作为备选，预加载机构可包括形成在外壳上以与容器套圈的构件相接合的一个或多个爪状件，当经由该至少一个可手指操作的部件向转移元件施加预定阈值力时，该爪状件或所有爪状件可与容器套圈脱离从而允许促动该排出机构。

在有限实施例中，本发明的药物分配器包括促动计数器。该促动计数器合适地包括用于记录和向患者显示剂量计数信息的机构。在有些实施例中，该剂量计数信息涉及从分配器装置传送的药物剂量数或分配器装置中剩余的药物剂量数。该信息可以数字或模拟的形式延迟，通常使用标准计数标记(例如，′999′至′000′标记计数显示)。能设想到包括′递增计数′或′递减计数′的实施例。

此处预加载机构用来在克服预定阈值力之前，防止偏压能量转移到容器套圈上从而促动该促动计数器。因此，仅响应于足以克服由预加载机构所提供的′障碍′力并因此造成剂量从药物容器分配的使用者促动，促动计数器才记录计数。

在有些实施例中，促动计数器可响应于容器套圈或容器沿着纵向轴线在第一方向上的移动而促动。

在有些实施例中，促动计数器可响应与设在容器套圈或容器上的驱动器元件的驱动(例如，接合驱动)相互作用而促动。驱动器元件可例如采取设于容器套圈或容器上的突起(例如，齿)、支座、凹痕或槽的形式。

在有些实施例中，促动计数器可响应设于连接到容器套圈或容器上的驱动特征的驱动器元件的驱动相互作用而促动。驱动器元件可例如采取设于驱动特征上的突起(例如，齿)、支座、凹痕或槽的形式。在有些实施例中，驱动特征包括连接到容器套圈上的板。

促动计数器可采取任何合适的形式。在有些实施例中，促动计数器的大小和形状形成为适于有效地接纳在药物分配器的外壳内。在有些实施例中，促动计数器具有以下的形式，如本申请人于2007年3月13日提交的共同未决的美国临时申请No.60/894,537或者在共同所有的且与其同时提交的美国临时申请No.xx/xxx,xxx名称为DRUGDISPENSER(代理人案号为PB62118P1)中所述，两申请通过引用整体地并入本文中。

可以设想到以下实施例：药物排出装置可从药物分配器装置的外壳上可逆地移除。在这样的实施例中，药物分配器装置包括外壳组件和可由外壳组件接纳的药物排出装置。

根据本发明的再一方面，提供了一套构件，其包括如上文所述的外壳组件和由该外壳组件接纳的药物排出装置。

还可设想到外壳组件可作为单独的物件来提供，随后使用者或药师可将合适的药物排出装置装配到外壳组件内。本发明的药物分配器装置合适地为吸入器，更合适地为熟知的“计量剂量吸入器”(MDI)型，以及仍更合适地为手持、可用手操作的呼吸协调的MDI。在这种MDI中，患者手动地促动MDI以便从药物排出装置释放药物同时在出口处进行吸入。因而吸入和促动相协调。这与呼吸操作的MDI不同，在呼吸操作的MDI中，呼吸动作本身促动MDI因而无需协调。

附图说明

现在参看附图，在权利要求书和本发明的示范性实施例的描述中陈述了本发明的额外方面和特征。这些示范性实施例在实践中可互斥或可不互斥，因此各实施例可合并其它实施例中一个或多个实施例的一个或多个特征。应了解的是，陈述示范性实施例是用以说明本发明以及本发明并不限于这些实施例。

本发明将进一步参看附图来进行描述，附图中：

图1示出本发明处于′闲置′位置的MDI型手持、可用手操作的呼吸协调式药物分配器装置的透视图；

图2示出图1的药物分配器装置的透视图，其中移除了上前盖构件、促动计数器、前板、接口和接口盖，且以剖切截面示出下前盖构件，该装置同样示出为处于′闲置′位置；

图3a至图3b示出图1的药物分配器装置的正视图，其中移除了上前盖构件、促动计数器、前板和接口盖，并且以剖切截面示出了左下前盖构件和接口的左侧，分别示出该装置处于′闲置′和第一阶段的促动位置；

图4a至图4c示出图1的药物分配器装置的正视图，其中移除了上前盖构件、促动计数器、前板、接口盖和左杆，且以剖切截面示出左下前盖构件和接口的左侧，分别示出该装置处于第二、第三和第四促动阶段的位置；

图5示出图1的药物分配器装置的内部机构的部件的前部的分解图，其中移除了前板；

图6示出了图1的药物分配器装置的内部机构的部件的示意图，其中移除了前板，且特别而言，当接口由接口盖覆盖时提供′联锁′机构来阻止其促动；

图7示出了图1的药物分配器装置的透视图，其中从接口移除了接口盖且因此该药物分配器装置处于“即用”位置；

图8示出了图1的药物分配器装置的透视图，其中从接口移除了接口盖且杆被按压并因此处于“使用中”位置；

图9显示图1的药物分配器的第一半件的透视图，示出了空气流动到处于其′使用中′位置的外壳内；

图10显示图1的药物分配器装置的第二半件的透视剖视图(其中省略了促动计数器和内部机构的细节)，示出了空气穿过处于其′使用中′位置的外壳的腔流动；

图11显示图1的药物分配器装置略微改变的药物分配器装置的第二半件的透视剖视图(其中省略了促动计数器和内部机构的细节)，示出空气穿过处于其“使用中”位置的吸入器主体流动；

图12示出促动计数器的分解图，其在本发明中布置成接纳在图1的第一药物分配器或图11的第二药物分配器装置的前上外壳构件内；

图13a和图13b分别示出图1的促动计数器的底侧视图和顶视图；

图14a和图14b示出分别处于′计数120′和′计数119′位置的图12的促动计数器的剖视图；

图15a和图15b分别示出了对应于图12的促动计数器的图14a与14b的剖视图，其中未示出十位计数轮；

图16a和图16b分别示出了对应于图12的促动计数器的图14a和14b的剖视图，其中未示出数字式计数轮；

图17a和图17b示出了分别处于′计数_0′和′遮挡′位置的图12的促动计数器的剖视图；

图18a和图18b分别示出了对应于图12的促动计数器的图17a和图17b的剖视图，其中未示出数字式计数轮；

图19示出图1的药物分配器装置的正视图，其中移除了上前盖构件和促动计数器，该装置处于′闲置′位置；

图20示出了图1的药物分配器装置的透视图，其中示出了上前盖构件和安置于其内的促动计数器与装置的其余部分相分离，该装置示出为处于′闲置′位置；

图21示出了图1的药物分配器装置的上前盖构件的内侧的平面图且示出了安置于其内的促动计数器；

图22和图23示出了在用于本发明的药物分配器装置的备选内部机构中使用的容器套圈构件的透视图，分别示出为处于直立和倒立构型；

图24和图25分别示出了在用于本发明的药物分配器装置的备选内部机构中使用的拉伸套圈构件的相应底侧视图和顶视图；

图26a至图26c示出了用于在本发明的药物分配器装置的备选内部机构的组装的顺序步骤的透视图，且采用图22和图23的容器套圈和图24和图25的拉伸套圈；

图27a至图27c示出了在如图26a至图26c所示组装的备选机构的顺序操作步骤中图22和图23的容器套圈的关键构件与图24和图25的拉伸套圈的关键构件相互作用的剖视侧视图；

图28示出从图1的药物分配器装置的下外壳构件和接口组件(示出为分开的)上方观察的透视图；

图29a和图29b示出了用于图1的药物分配器装置的备选′两件式′下外壳构件，分别示出为分开的和组装的；以及

图30a至图30n分别示出了可用于图1或图11的药物分配器装置作为其接口的备选的接口形式的正视图。

具体实施方式

现转至附图，图1示出了本发明的药物分配器装置1，其为手持、可用手操作的、呼吸协调式加压计量剂量吸入器(MDI)的形式。这种类型的装置需要患者协调他们在装置的分配出口(在此实施例中，接口14)的吸入与装置的手动促动，使得该吸入与药物从装置的释放相协调从而由吸入空气流将药物夹带到患者的呼吸道(在此情况下为肺)中的目标部位。

该装置1包括外壳，外壳由前上外壳构件10a、后上外壳构件10b和下外壳构件12相结合地限定，在此实施例中，所有这些外壳构件由塑料形成。应当指出的是，外壳的总体形式布置成以便容易由患者的手接纳，使得下外壳构件12的后部大体上可由使用者的手掌接纳。接口14(在图1中看不到，但在图3a中可见)受可移除的接口盖16保护，且从下外壳构件12的前部伸出并且在使用中布置成插入到患者的口中以便经由其进行吸入。

突出物13a、13b设于下外壳构件12的底部使得该装置可布置成用以′直立′在突出物13a、13b和接口盖16上，此时盖16覆盖在接口14上。如从图7中所了解到，当将盖16移动到它的′接口敞开′位置时，该装置能′直立′在盖16本身的端面16a上。

观察窗216设于前上外壳构件10a上以便观察由位于该构件10a内的计数器201所显示的计数标记，这在下文中参看图12至图21更详细地描述。

对置的杆20a、20b从设于前上外壳构件10a和后上外壳构件10b的开孔11a、11b突出。杆20a、20b的形状形成为以便在使用中分别适应患者的拇指及其它手指，从而便于该装置的单手操作。

图28示出图1的药物分配器装置的下外壳构件12和接口14(在此视图中，示出为彼此分开)。设于下外壳构件12上的是阀杆块8，其布置成用以接纳气雾剂罐5(也参看图2)的阀杆7。阀杆块8还包括通路9，其在使用中用于从阀杆7引导排出的气雾化药物到接口14。还设有台阶部18a、18b、18c，其目的将在下文的描述中更详细地描述。

图29a和图29b描述了作为图28的下外壳构件12的备选方案用于图1的药物分配器装置的备选的′两件式′下外壳构件412，分别示出为分开的和组装的。这种两件式包括下外壳构件412，其布置成用以接纳单独的阀杆块构件490。这种单独的阀杆块构件490包括阀杆块408和阀杆块通路409。如先前所述，下外壳构件限定台阶部418a、418b、418c。在组装期间，将单独的构件412、490置于一起并使阀杆块构件490上的插口494a、494b、494c与下外壳构件上的柱子492a、492b、492c对准。然后，通过在每个相应的柱子492a、492b、492c相对于插口494a、494b、494c的配合点进行热焊接(′热铆接′)而将构件412、490彼此连结。使用这种备选的′两件式′下外壳构件412和阀杆块构件490组件的优点在于更易于生产和检查阀杆块构件490的精确特征。阀杆块构件490大体上是由经选择便于药物传送的聚合物制成。在有些实施例中，下外壳构件412由ABS形成。

参看图2可了解图1的装置1的内部工作的细节，在其中移除了上前外壳构件10a和接口盖16。可以看出，对置的杆20a、20b分别通过枢转连接器22a、22b而枢转地连接到上外壳构件10a、10b上。选择枢转连接的定位，以通过挤压运动来提高对杆20a、20b所希望的手指-拇指可操作性。还可以看出各个杆20a、20b的下端21a、21b啮合在一起，从而易于联接各相应杆20a、20b一个相对于另一个的运动。

尽管未示出，但各个杆20a、20b在其任一侧设有下端21a、21b，从而向各个杆20a、20b提供大体上的U形。

在外壳上还设有药物排出装置，但其大部分被容器套圈30遮蔽而看不到，该药物排出装置采取在MDI中使用通常已知的圆柱形带阀气雾剂罐5的形式。药物排出装置的阀杆7接纳在设于外壳上的阀杆块8中，该阀杆块8包括用于从阀杆引导所排出的气雾化的药物到接口14的通路9。

杆20a、20b在该装置中布置成使得各杆20a、20b的下端21a、21b安置在药物排出装置的对置的侧部(前侧和后侧)上。

在此特定实施例中并参看图5，罐5具有由金属(例如不锈钢，或更优选而言为铝或铝合金)制成的主体6。罐包含加压药物气雾剂制剂。该制剂包括药物(一种或多种药物活性成分)和流体推进剂，以及视情况而言的一种或多种赋形剂和/或佐剂。药物为溶液或悬浮液制剂。推进剂通常为不含CFC的推进剂，合适地为液体推进剂，且优选地为HFA推进剂，例如HFA-134a或HFA-227或其组合。药物活性成分通常为用于治疗如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的呼吸性疾病或病症的类型。活性成分也可用于呼吸疾病或病症的预防或减轻。

罐5可具有涂敷氟碳聚合物的内表面，视情况与非氟碳聚合物共混，例如聚四氟乙烯与聚醚砜的共混物(PTFE-PES)，如在美国专利第6,143,277号、第6,511,653号、第6,253,762号、第6,532,955号和第6,546,928号中所公开。若药物为悬浮液制剂且尤其是若悬浮液制剂仅包括或者基本上仅包括药物或HFA推进剂，则这是特别优选的。

阀杆7形成安装在罐5中的计量阀(未示出)的构件，如本领域普通技术人员所理解且可从气雾剂工业熟知的制造商处购买到，例如，从法国的Valois(如DF10、DF30、DF60)、英国的Bespak pic(如BK300、BK356、BK357)和英国的3M-Neotechnic公司(如Spraymiser^TM)。计量阀的计量腔可涂敷含氟聚合物涂层，例如由全氟-己烷例如通过低温等离子体聚合而形成的含氟聚合物，如在US-A-2003/0101993中详细地描述。

图5示出了内部机构的关键构件的分解图，如还可参看图5进一步理解到容器套圈30经由开口环套圈33与罐5的颈部5a永久地接合，使得这样接合的构件可在由罐5的纵向轴线L-L所限定的方向(即，当装置1直立时大体上向上和向下)上相对于外壳一起移动。开口环套圈33将容器套圈30永久地接合到罐5上，如在美国专利申请第10/110,611号(WO-A-01/28887)和US-A-2006/0082039中所述。

容器套圈30经由闭合线圈拉伸弹簧50a、50b和相应的弹簧连接点31a、31b和41a、41b连接到拉伸套圈40上，拉伸套圈40在其下端设有斜坡44。这种多套圈布置使得拉伸套圈40可沿着药物排出装置的纵向轴线L-L相对于容器套圈30移动。

弹簧50a、50b通常由诸如不锈钢(例如302级不锈钢)的金属形成。

如图5所示，拉伸套圈40在对置侧部上包括呈搁板42形式的促动部分，其布置成以便与对置的杆20a、20b的下端21a、21b相互作用，使得当合拢挤压杆(即，相对于外壳向内)时将搁板42及因此将拉伸套圈40向下推。容器套圈30还设有柔性支承腿34a、34b，其中各支承腿均设有突出脚35a、35b以与设在外壳上的相应台阶18a、18b闭锁接合(参看图2)。各个腿34a、34b还具有成形头部36a、36b，通过下文的描述，这种成形头部36a、36b的目的将变得更清楚。

在图2和图3a的′闲置′位置，各个脚35a、35b与外壳上其相应台阶18a、18b略微间隔开。第三柔性支承腿(看不到，但与如图28中可见的第三台阶18c相关联)位于容器套圈的后部(即，具有三个柔性支承腿34a，34b)。在一个实施例中，在接口14的两侧上的两个支承腿34a、34b以113.4°的间隔相对于第三支承腿(不可见)隔开，第三支承腿相对于接口14位于在后部。

容器套圈30还设有向下的突起38a、38b，通过下文的描述，其目的将变得清楚。

就一般操作而言，现也参看图3a，对置的杆20a、20b可相对于药物排出装置的纵向轴线L-L沿横向移动，以向拉伸套圈40的搁板42施加力从而沿着该纵向轴线向下(即，朝向阀杆块8和接口14)移动拉伸套圈40。

闭合线圈拉伸弹簧50a、50b经由连接器点31a、31b连接容器套圈30与拉伸套圈40，闭合线圈拉伸弹簧50a、50b充当偏压机构以在拉伸套圈40响应杆20a、20b的挤压而沿着纵向轴线L-L向下移动时储存偏压能量。在有些实施例中，在闭合线圈拉伸弹簧50a、50b中存在初始偏压张力(弹簧的闭合线圈形式中固有的)，即使在处于它们的′闲置′状态时。

柔性支承腿34a、34b用于提供预加载机构，用以防止在克服预定的阈值力之前将该偏压能量转移到容器套圈30上来沿着纵向轴线L-L向下移动罐5从而促动它的阀(且因此激发气雾化药物剂量)。

可通过参看图3a至图4c来理解装置1操作的其它细节(操作是由其有效的使用者促动造成)，其中为了清楚起见，仅对与所表示的特定操作阶段相关的选定构件作了标记。

图3a示出装置1在′闲置′位置是如何构造的，在此情形下，接口14由接口盖16所覆盖。杆20a、20b张开，以及设在各个相应杆20a、20b的突出端23a、23b的内部部分上的抓持保持部24a、24b位于靠近由设于外壳顶部构件10a、10b上的凹口15a、15b所限定的′挡止′位置处。各个杆20a、20b的下端21a、21b位于拉伸套圈40的搁板42上但并无力作用于拉伸套圈40上。因此，闭合线圈拉伸弹簧50a、50b处于它们的′闲置′状态且并无外部施加的(例如，由于杆20a、20b促动而施加)偏置能量储存于其内(但仅存在拉伸弹簧50a、50b的闭合线圈形式所固有的任何初始偏压张力)。柔性支承腿34a、34b的各个脚35a、35b与外壳上其相应台阶18a、18b略微隔开。

在图3b中，该装置示出为处于从接口14移除了接口盖16之后的操作的第一早期阶段，其中已很轻微地将杆20a、20b合拢地挤压。各个杆20a、20b的下端21a、21b在拉伸套圈40的搁板42上略微下推使得拉伸套圈40略微向下移动。拉伸弹簧40的这种向下移动经由拉伸弹簧50a、50b转移到容器套圈30上，容器套圈30也略微向下移动。重要的是，容器套圈30的这种向下移动使柔性支承腿34a、34b的各个脚35a、35b与外壳上其相应台阶18a、18b成闭锁接合。由于这种闭锁接合，妨碍了容器套圈30的进一步向下移动。

在图4a中，该装置示出为处于操作的第二阶段，其中杆20a、20b已进一步地合拢挤压。各个杆20a、20b的下端21a、21b进一步向下推到拉伸套圈40的搁板42上，使得拉伸套圈40向下移动。但由于柔性支承腿34a、34b的各个脚35a、35b与外壳上的其相应台阶18a、18b成闭锁接合，故拉伸套圈40的这种向下移动现在还不能经由拉伸弹簧50a、50b转移到容器套圈30上。这种闭锁接合妨碍容器套圈30的向下移动。因此，拉伸套圈40的向下移动导致各个闭合线圈拉伸弹簧50a、50b的延伸，从而造成偏压能量储存于现在延伸的弹簧50a、50b中。

在图4b中，该装置示出为处于操作的第三阶段，其中杆20a、20b更进一步地合拢挤压。各个杆20a、20b的下端21a、21b更进一步地向下推到拉伸套圈40的搁板42上，使得拉伸套圈40更进一步向下移动。但由于柔性支承腿34a、34b的各个脚35a、34b与外壳上其相应台阶18a、18b的闭锁接合，这种拉伸套圈40的进一步向下移动现在仍不能经由拉伸弹簧50a、50b转移到容器套圈30上。因此，拉伸套圈40的进一步向下移动导致各个拉伸弹簧50a、50b进一步地拉伸，从而导致更多的偏压能量储存于现在已很大程度上延伸的弹簧50a、50b中。

另外，在图4b中所示的位置，设于拉伸套圈40上的斜坡44分别接合柔性腿34a、34b的成形头部36a、36b且作用于已张紧的柔性腿34a、34b上，使得其各个脚35a、35b处于将要变得从其相应台阶18a、18b移位的点。在本质上，斜坡44用于′引导′移位动作。因此，图4b对应于由柔性腿34a、34b与其台阶18a、18b的闭锁接合所提供的预加载阈值力(通常大约16N)即将由储存于拉伸弹簧50a、50b中的偏压能量所克服的位置。因此，这个位置对应于由装置的零件所限定的预加载/储存偏压能量系统的阈值(或′卸载点′)。向杆20a、20b施加任何进一步的挤压力将造成超过阈值，以及导致使用者有效促动装置1。

在对应于操作第四阶段的图4c中，这种进一步的力已施加到杆20a、20b上。各个相应杆20a、20b的突出端23a、23b(还参看图3a)彼此碰触，从而防止杆20a、20b任何进一步的行进。最重要的是，通过斜坡44的作用，柔性腿34a、34b已变得从其相应台阶18a、18b、18c移位。容器套圈30现可自由地向下移动且实际上由于其经受储存在拉伸弹簧50a、50b中的偏压能量而自由地向下移动。容器套圈30和与之永久接合的罐5由弹簧50a、50b的储存偏压能量的推动而快速地向下移动。由此启动罐5的阀以通过阀杆块8中的通路9来释放气雾化药物，阀杆块8的通路9引导该排出的气雾化药物通向接口14供患者吸入。

应了解一旦克服了阈值力(即，刚经过装置的′卸载点′)，则容器套圈30和罐5经受由储存于弹簧50a、50b中的能量所造成的均衡促动力，与患者向杆20a、20b施加了多少过度的力无关。由此通过装置1的构造能够一致地促动罐5的阀。

在促动之后，盘绕线圈拉伸弹簧50a、50b返回到它们的′闲置′状态(即，无外部施加的偏压能量，但仅存在拉伸弹簧50a、50b的闭合线圈形式中固有的任何初始偏压张力)。如本领域中熟练的读者所理解，带阀罐的阀的返回弹簧(未示出)提供能量使罐5、容器套圈30、拉伸套圈40和杆20a、20b移动回到如图2所示的′闲置′位置。因此，可进行另外的促动操作直到罐5排尽其药物制剂内含物。

图6示出了图1至图5的第一药物分配器装置的特定细节。为了简洁起见，现将进一步描述仅与该细节相关的那些构件。

如先前所述，容器套圈30在其底侧设有两个向下的突起38a、38b。接口盖16还设有P形凸轮干涉元件17a、17b，该P形凸轮干涉元件17a、17b由桥接元件18连结在一起并通过活动铰链19连结到接口盖16上，桥接的干涉元件17a、17b可绕活动铰链19枢转。当如图6所示，接口盖6接合分配器装置1的主体12以关闭接口14(即，在接口关闭位置)时，干涉元件17a、17b占据它们位于向下突起38a、38b下方与其紧邻或邻接的位置从而防止容器套圈30任何向下的移动。还参看图3a。因而防止了容器套圈30的意外移动和因此分配器装置1的意外促动。

就细微点而言，应当指出的是当接口盖16就位时，使得干涉元件17a、17b防止容器套圈30、杆20a、20b和拉伸弹簧50a、50b向下移动；而拉伸套圈40并未锁定且因此自由移动。杆20a、20b可因此仍被压缩到其突出端23a、23b碰触的点上，但不会发生容器套圈30的任何移动以及促动分配器装置1。当突出端23a、23b碰触时，使用者也不能向干涉元件17a、17b或向阀杆块8施加进一步潜在破坏性的力。

在图3和图4中示出了干涉元件17a、17b和套圈突起38a、38b在装置1操作的各个阶段的相对定位。图3a示出了当接口盖16处于接口关闭位置时的空间关系，而图3b和图4a至图4c示出移除了接口盖16且向内按压杆以激发装置1时的空间关系。

接口盖16可采用在PCT专利申请第WO-A-2007/028992号中所述的特定形式中的一种形式，该PCT专利申请第WO-A-2007/028992号要求保护在2005年9月8日提交的英国专利申请第0518355号的优先权，这些申请及任何随后的美国(PCT)专利申请的全部内容以引用的方式结合到本文中。

图7至图10显示在装置使用期间空气通向图1的药物分配器装置外壳内和穿过该外壳流动的方面。为了简洁起见，现描述仅与这些方面相关的药物分配器的那些构件。

图7示出了图1的药物分配器装置处于′准备使用′位置，其中从接口14移除了接口盖16。应当指出的是，在此位置，接口盖16枢转到下外壳构件12下方的位置。对置的杆20a、20b处于它们的闲置位置，对置的杆20a、20b从设于前上外壳构件10a和后上外壳构件10b的开孔11a、11b突出。还应当指出的是在此位置，对置的杆20a、20b用于阻塞开孔11a、11b以防止污物颗粒或其它碎屑进入到装置1的主体内。

图8示出了图1的药物分配器装置1处于′使用中′位置，其中，对置的杆20a、20b通常已响应患者的手指和拇指挤压动作而朝向彼此移动。在此位置，对置的杆20a、20b不再用于阻塞开孔11a、11b，使得空气60a、60b可响应患者通过接口14的吸入61而通过打开的开孔11a、11b流入到上外壳构件10a、10b内。

现参看图9和图10更详细地描述在′使用中′空气穿过装置1的流动。

图9示出了处于′使用中′位置的图1的装置1的一半，其中露出出接口14，且杆20b已向内推动至打开开孔11b。因此，响应患者通过接口14的吸入，外部空气60b现可通过此开孔11b(且也同样地通过在另一侧的开孔11a)抽吸到装置外壳的主体内。换言之，患者协调他们在接口14处的吸入与杆20a、20b的按压，使得所产生的穿过外壳10a、10b的空气流与通过杆20a、20b的促动所造成的药物从罐5的释放同时发生，穿过外壳10a、10b的空气流经由打开的开孔11a、11b进入且从接口14离开。因此，空气流将药物夹带到患者的呼吸道内。

图10更详细地显示在装置使用期间穿过装置1的主体的空气流60a、62(即，装置1同样处于图8和图9的′使用中′位置)。

更详细地参看图10，可以看到装置1包括呈阀杆块组件3形式的排出组件，其与下部主体构件12一体地形成且在促动吸入器时提供对药物的气雾剂射流的传送。接口14为单独形成的构件，其装配到下部主体构件12(如在图28中所示)且在使用中夹紧在使用者的唇中以便于用口吸入。气雾剂罐5接纳在由外壳构件10a、10b、12所限定的封闭室内，气雾剂罐5含有当促动吸入器时将要传送的药物，其装配在主体中并且与阀杆块组件3流体连通。

接口14包括外部部段15，外部部段15构造成用以夹紧在受试者的唇中且限定大致圆柱形的开口前端、基本上为′桶形′开口室形式的内部部段17，以及呈喷嘴出口70形式的排出出口，其中，在使用中当吸入器促动时，药物的气雾剂射流通过该开口前端传送，内部部段17具有封闭的后部部段(除了在下文中描述的气孔66和喷射口72之外)，喷嘴出口70联接到内部部段17的后端上，以便提供气雾剂射流64到内部部段17内且穿过其传送。

响应于患者吸入，空气60a在装置1的主体的后部构件10b向下抽吸绕过阀杆块组件3并朝向接口14的内部部段17的后部，内部部段17在其后部(即，在′桶′的底部)设有两个槽状气孔66，两个槽状气孔66布置在喷射口72周围。气孔66可与喷射口72等距隔开。如在图中可以看出，当抽吸空气60a穿过这两个气孔66a时，在接口14内限定两个空气流62。这在接口14的内周边表面提供部分地为环形的空气流，在从喷嘴出口70的喷射口72传送时，其部分地包覆气雾剂射流64，从而部分地夹带气雾剂射流64并减小在接口14的内表面上的沉积。

在此实施例中，内部部段17的后部具有大体平直的形状，其形成′桶′的底部。底部的边缘向外弯曲使得内部部段17具有在远离阀杆块组件3的方向上逐渐增加的内部尺寸。

喷嘴出口70包括喷射口72和传送通道74，喷射口72提供气雾剂射流穿过接口14的内部部段17的传送，传送通道74将阀杆块组件3的传送通路9与喷射口72流体连通。

在此实施例中，传送通道74为渐缩的通道，其朝向喷射口74逐渐变窄。在此实施例中，传送通道74具有直壁部段。

在此实施例中，阀杆块组件3包括用于接纳罐5的阀杆7的阀杆块8，以及与阀杆块8流体连通的接口14的喷嘴出口70，例如用以提供气雾剂射流穿过接口14的传送。阀杆块8可与下主体构件12一体地形成。

阀杆块8包括用于接纳罐5的阀杆7的管状内孔76，在此实施例中，管状内孔76与外壳的纵向轴线H-H(图3a)同轴，在此实施例中，当药物排出装置安装在药物分配器装置1中时，外壳轴线H-H与药物输送装置的纵向轴线L-L重合。管状内孔76在其一端(上端)敞开且包括上部部段77和下部部段78，上部部段77的内部尺寸大致与罐5的阀杆7的外部尺寸相同，下部部段78具有更小的尺寸，部段77、78一起限定用于阀杆7的远端的环形座。

在此实施例中，阀杆块8包括侧腔80，侧腔80滑动地接纳接口14的喷嘴出口70并且与阀杆块8的管状内孔76流体连通。喷嘴出口70构造成用以紧密地摩擦装配在阀杆块8的侧腔80中。理想的是，紧密摩擦装配提供气密密封。在其它实施例中，可采用也优选地布置成用以提供气密密封的其它类型的密封方法。

对于阀杆块组件3的这种构造，喷嘴出口70(或接口14)和阀杆块8(或下外壳构件12)可由不同材料形成，以及形成为具体地适合其目的的不同规格。

图11示出了图1至图10的药物分配器装置的变型101，其中类似的特征用类似的附图标记标注。除了在图10中可见的两个水平槽状气孔66由在接口114的内部部段117的后部(即，′桶′的底部)处绕喷射口172的四个圆形气孔166(在图11中仅可看到三个)替代之外，在所有其它方面，图11的装置101类似于图1至图10的实施例。可以看出，四个气孔166以大体上圆形的布置绕喷射口172布置，在此实施例中相对于彼此成90°角位移。喷射口172可位于气孔166的圆形布置的中央。如在图11中可以看出，当通过这些多个间隔开的气孔166抽吸外部空气160a时，在接口114内限定多个空气流162。这在接口114的内周边表面处提供了基本上环形的空气流，当从喷嘴出口170的喷射口172传送时，其基本上包覆气雾剂射流164，从而夹带气雾剂射流并减小在接口114的内表面处的沉积。

图30a至图30n示出了其它的接口形式514a至514n，其可作为药物分配器的接口14、114的备选用于图1和图11的药物分配器装置中。这些备选的接口形式514a至514n仅在设于这些备选接口形式514a至514n的内部部段517a至517n后部的相应气孔566a至566n的大小、形状和数目方面有所不同，这些气孔566a至566n如先前所述的那样绕喷射口572a至572n布置。

因此，图30a至图30d以及图30i示出了四个圆形气孔566a至566d以及566i的不同布置；图30e和图30f示出了三个槽状气孔566e、566f的不同布置；图30g和图30h示出了六个槽状气孔566g、566h的不同布置；图30j示出了许多圆形气孔566j的布置；图30k示出了布置在两个同心环中的六个曲线槽气孔566k的布置；图301至图30n示出了布置成环形图案的三个曲线槽气孔5661至566n的不同布置。

图1和图11的药物分配器装置1、101的上前构件10a布置成用于接纳和收容促动计数器。图12至图18b提供了合适的促动计数器的工作的细节。图19至图21示出了药物分配器装置1、101的促动计数器与促动机构的相互作用的更多细节。

现参看图12，其示出了用于本发明的药物分配器装置1、101的促动计数器201。图13a和图13b分别示出了促动计数器201的底侧视图和顶视图。

促动计数器201包括在药物分配器装置1(或101)的上前构件10a内，其设有第一心轴座架212、第二心轴座架214以及周向壁218，各个心轴座架能限定旋转轴线，周向壁218限定带槽框形式的保持部219。观察窗216设在外壳上以能够观察计数。如通过图1和图13b的比较可以理解的那样，上前构件10a的椭圆形前面101覆盖有相对应形状的标签103以覆盖图13b中所示的前面101中的开孔，但不覆盖观察窗216。换言之，标签具有与观察窗216重合的开孔105。在一个备选实施例中，标签103本身可在开孔105的位置处具有透明部分以允许观看观察窗216。

现更详细地描述促动计数器的工作：首先，盘形计数轮220具有以隔开的间距设于其顶面上的′个位′(即，个位数)计数标记222。第一计数轮220具有中央开孔226和圆形腔223，圆形腔223布置成用于安置接纳棘轮250。棘齿驱动接受齿224绕该腔的内周向壁225安置，以便与棘轮250进行棘齿驱动相互作用。棘轮250本身的大小和形状形成为适于由第一计数轮的圆形腔223接纳，并且设有两个对置定位的驱动舌部252a、252b以便与棘齿驱动接受齿224进行棘齿驱动相互作用。棘轮250还设有驱动接受突起254，其在使用中布置成用于可驱动地旋转棘轮250。如在下文中参看图19至图21更详细地描述，驱动接受突起254响应与设在前板80的向下驱动槽82的驱动相互作用而接受驱动，驱动接受突起254位于向下驱动槽82中。前板80永久地固定到容器套圈30上以便随之一起协力地移动。在此实施例中，前板80通过超声波焊接而永久地固定到容器套圈30上。

注意的是，在药物分配器装置1、101促动时前板80沿着线性路径(沿着轴线L-L)移动，以及棘轮250旋转，由于棘轮250在驱动接受突起254由驱动槽82驱动时而旋转，故驱动槽82允许驱动接受突起254在其内的运动横向分量。

第二，环形计数轮230还具有以隔开的间隔设于其顶面237上的′十进位′(即，十位)计数标记232和以环形布置设于其底侧上的一组齿234。注意的是，在停止位置238移除了一对齿234，以及顶面237的外周向边缘还形成有一系列等距隔开的凹口或凹痕236。通过下文的描述，对于这些特征的原因将变得清楚。第二计数轮230还设有突出的遮挡物280，其功能也将在下文中描述。

脉冲轮240具有绕其圆周设有环形布置的脉冲齿244。

如从图13a中最佳地看出，当组装时，第二计数轮230接纳在外壳的带槽框形保持部219内以便旋转；以及第一计数轮220，其接纳在由环形第二计数轮230所限定的内部环形空间235内以及其由第一心轴212所限定的中央开孔内，使得在第一计数轮220与第二计数轮230之间存在间隙。因此，第一计数轮220与第二计数轮230成同心关系，但第二计数轮230的位置相对于第一计数轮220的位置略有抬升，使得遮挡物280能够越过第一计数轮220在其上方突出。棘轮250接纳在第一计数轮220的圆形腔223内，使得驱动舌部252a、252b与棘齿驱动接受齿224相接合。轮220、230和棘轮250都可绕由第一心轴212的轴线和带槽框保持部219的圆形共同地限定的公共的第一旋转轴线F-F旋转。驱动接受突起254偏离第一轴线F-F，如同驱动槽82那样。此外，突起254和驱动槽82都相对于纵向轴线L-L偏移。

脉冲轮240由第二心轴214所接纳，以便绕由第二心轴214所限定且因此与第一旋转轴线F-F偏离的第二旋转轴线S-S旋转。应了解的是，第二旋转轴线S-S与第一旋转轴线F-F隔开而位于由第二计数轮230的朝外面向的齿234所限定的旋转路径外部。此外，第一轴线F-F与第二轴线S-S彼此平行或基本上彼此平行。

脉冲轮240的成组脉冲齿244与第二计数轮230的成组齿234成啮合关系，使得脉冲轮240的旋转运动引起第二计数轮230的旋转运动。而棘轮250的棘齿驱动舌部252a、252b与第一计数轮220的棘齿驱动接受齿224相啮合以便可驱动地旋转第一计数轮220。

如将在下文中更详细地描述，当促动计数器201安置在药物分配器1、101中时，棘轮250通过突起254与设于前板80上的向下驱动槽82的驱动接受相互作用而可绕第一轴线F-F可驱动地旋转。前板80固定到容器套圈30上，容器套圈30本身可响应药物分配器1、101的有效的使用者促动而向下驱动。

还可看到第一计数轮220在其周边设有一对固定的分度齿228a、228b(如在图15a中可最佳地看出)，这对固定的分度齿228a、228b布置成与脉冲轮240的脉冲齿244成间歇性啮合使得仅当所述间歇性啮合发生时第一计数轮220的旋转运动才引起脉冲轮240的旋转运动。

在细微的方面，可以看出所有齿234、228a、228b、244的轮廓具有带凸缘的形式，其选择成用以优化计数器构件的有效齿轮传动和相互可操作性所必需的各种齿接合。

在另一细微方面，计数器201布置成用以从′120′向′遮挡位置′递减计数。第二计数轮230因此布置成用以限定十四个相等的节距，这十四个相等的节距与二十六个(计算为(2×14)-2)齿234加上在停止位置238处的两个缺失齿相关联。节距的数目限定为x+2，其中x为在第二计数(即，十位)轮上的最高数字，而其对应于为x的10倍的最高计数(即，在此实施例中为10×12＝120)。确定节距数目之和的′+2′部分与一个着色部分282和一个遮挡部分280相关，如将在下文中更详细地描述。

总之，可以指出的是，促动计数器201具有相对紧凑的形式以帮助其接纳在药物分配器装置1、101的上前外壳构件10a内。具体而言，计数器201在轴线F-F、S-S的方向上仅极小程度地向上延伸。

现将另外参看图14a至图16b来描述促动计数器201的操作，其中标注了对于所述操作最为相关的特征。促动计数器201布置成用以递减计数且因此用以说明计数操作，图14a、图15a和图16a示出了在′计数120′位置的促动计数器201而图14b、图15b和图16b示出了在‘计数119’位置的促动计数器201(即，刚从120递减计数之后)。

将了解的是，本文所提及的剂量计数器201的′计数′是由视窗216中的计数轮220、230所共同显示的计数数目。

为了开始一般的计数操作，如在上文中参看图1至图7所述，响应于通过将杆20a、20b合拢挤压的药物分配器装置1、101的有效使用者促动，棘轮250旋转。这导致驱动槽82驱动棘轮突起254使棘轮250沿第一旋转指向(在图12和图13a中顺时针)旋转。而这通过驱动舌部252a、252b与棘齿驱动接受齿224的啮合相互作用而造成第一计数轮220沿第一旋转指向旋转。棘轮250和第一计数轮220构造和布置成以便当转位的第一计数轮220旋转36°时使得其上的单个标记222前移(即，′个位′计数向下移动一个单位)。

在预计数操作可见的计数为x0(例如，对于′x＝12′的120，如在图14a、15a和图16a中所示)的情况下，因使用操作所造成的计数动作有细微不同。棘轮250再次地响应药物分配器装置1、101的有效使用者促动而旋转，造成第一计数轮220旋转36°，使得′个位′标记222从′0′移动到′9′(如在图14b和图15b中所示)。但第一计数轮220的这种旋转也使这对分度齿228a、228b与脉冲轮240的脉冲齿224成啮合关系，使得脉冲轮240旋转，因而通过它们相应的齿234、244的啮合而造成第二计数轮230旋转。轮220、230、240构造和布置成使得第二计数轮230最终旋转360/14°(也就是说，360/n°，其中n为数字间距的数目，在此情况下n＝14，因为存在十二个十位标记232；一个遮挡部分280和一个着色部分282)使得其上的单个标记232前移(即，′十位′计数精确地向下移动一个单位)。在此情形下，十位标记232从′12′移动到′11′，如在图14a和图14b中所示。

在先前可见的计数为10(即，x＝1)的情况下，因使用操作所造成的计数动作再次有细微不同，因为脉冲轮240的动作(如上文所述)导致第二计数轮230的着色(例如，红色)部分282前移到视窗216中的位置，使得下一次显示为′红色9′(即，着色部分282；以及个位标记222为数字9)。

如在图17a和图18a中所示，在先前可见的计数为′红色0′(即，x＝0)的情况下，因使用操作造成的计数动作仍再次有细微不同，因为脉冲轮240的动作(如上文所述)造成第二计数轮230的遮挡部分280前移到视窗216内的位置，使得下一次显示被完全遮挡(即，根本看不到标记222、232，如在图17b和图18b中所示)。此外，在第二计数轮齿组234中的停止位置238与脉冲齿244成对置关系，由此脉冲齿244与齿234不再啮合。因此，如果第一计数轮220继续旋转，例如响应其中结合了促动计数器201的药物分配器装置1、101的继续的使用者操作，尽管已分配了在处方剂量方案中的所有药物剂量(虽然根据调节要求，剩余剂量可留在罐5中以便患者给药，如本领域技术人员所理解)，但第一计数轮220的分度齿228a、228b仍将与脉冲齿244进行间歇性地啮合而致使脉冲轮240旋转。但由于停止位置238缺失齿的原因，脉冲轮240的这种旋转将不会传输到第二计数轮230，且遮挡物280保持在视窗216中的遮挡位置使得下面的′个位′标记222保持为不可见的。

在此实施例中，第二计数轮230与遮挡部分280一体地形成。

为了进一步说明计数器201的递减计数显示，现将读者的注意力转向下面的表1。表1示出了在计数器201的接连使用操作或促动时个位(第一)计数轮220和十位(第二)计数轮230中每一个的顺序递减计数，且还表示这两个计数轮220、230中哪个齿轮转位以将计数器201带到其新的计数器显示。如表1所示，第一(个位)计数轮220在每次计数器促动时转位，而第二(十位)计数轮230仅在每次在视窗216中第一(个位)计数轮220从′0′增加到′9′时才转位(通过前文所述的脉冲轮240)。在递减计数结束时，当显示被遮挡时，第一计数轮220仍自由旋转，但在遮挡物280的下方而不能看到，且由于停止位置238使第二计数轮230的齿234、244与脉冲轮240相脱离，不会发生第二计数轮230的进一步转位。

表1

窗中的顺序计窗中的十位窗中的个位个位轮转位到该十位轮转位到

数显示      轮计数    轮计数       计数？    该计数？

120         12        0            -         -

119         11        9            是        是

118-110     11        8至0         是        否

109         10        9            是        是

108-100     10        8至0         是        否

99          9         9            是        是

98-90       9         8至0         是        否

89          8         9            是        是

88-80       8         8至0         是        否

79          7         9            是        是

78-70       7         8至0         是        否

69          6         9            是        是

68-60     6        8至0     是        否

59        5        9        是        是

58-50     5        8至0     是        否

49        4        9        是        是

48-40     4        8至0     是        否

39        3        9        是        是

38-30     3        8至0     是        否

29        2        9        是        是

28-20     2        8至0     是        否

19        1        9        是        否

18-10     1        8至0     是        否

9         ′红色′ 9        是        是

8-0       ′红色′ 8至0     是        否

遮挡      遮挡     遮挡     是        是

在药物分配器装置1、101的有效的使用者促动和记录计数之后，释放杆20a、20b以返回至其向外的闲置位置并允许容器套圈30返回到它的闲置位置。这导致棘轮250逆转以通过驱动槽82与驱动接受突起254的相互作用，使其复位到其开始位置用于下一次计数事件。

因此，棘轮250不仅适于在第一计数轮220的腔223中沿第一旋转指向(如在图12和图13a中所观察的顺时针)旋转，而且也适于在第一计数轮腔223中沿相反的第二旋转指向(如在图12和图13a中所观察的反时针)旋转。

但是，虽然棘轮250沿第一旋转指向的旋转可驱动地使第一计数轮220沿第一旋转指向旋转，以便在视窗216中使个位计数222转位，但棘轮250沿相反的第二旋转指向的旋转是相对于第一计数轮220的，即第一计数轮220保持静止使得在该视窗216中的个位标记222保持不变。也就是说，在相应的轮220、250之间的摩擦接合并不造成第一计数轮220的逆向旋转，除了如下文所讨论的公差调整之外。

为此目的，第一计数轮220设有一对在直径上对置的弹性舌部或棘爪227，这对弹性舌部或棘爪227与第一心轴212a的锯齿形周向表面211协同操作。锯齿形表面211包括棘爪227的自由端227a与其接合的多个棘齿215。如本领域技术人员所理解，当第一计数轮220由棘轮250驱动以沿第一指向旋转时，棘爪227的自由端227a沿第一指向跨过此时与其接合的相应棘齿215并落于下一邻近的棘齿215上，从而在相邻的齿215之间存在台阶。于是这使得第一计数轮220转位到它的新位置，在该新位置，在计数顺序中的下一个位标记222与视窗216重合。但是，在邻近的棘齿215之间的台阶防止第一计数轮220沿相反的第二指向旋转返回，因为当棘轮250这样旋转时，棘爪自由端227不能越过台阶。

如本领域技术人员所理解，棘齿215提供由棘轮250在第一计数轮220转位旋转的公差。换言之，第一计数轮220可在第一指向上略微过度旋转，但当棘轮250在相反的第二指向旋转返回时，其通过摩擦力在相同的指向上传送第一计数轮220，直到棘爪自由端227a接合棘齿215之间的台阶，然后，该台阶防止第一计数轮220的进一步逆向旋转且使视窗216中的个位标记222转位。

如在图12和图13b中所示，例如，药物分配器装置1、201的上前构件210还提供了弹性棘爪217。棘爪217具有自由端217a，自由端217a接合位于第二计数轮230的顶面237的外周向表面中的凹痕236，如在图14a和图14b中所示。对于第二计数轮230的各个计数或转位位置存在一个凹痕236，因此棘爪217的自由端217a和凹痕236提供转位功能，其提供十位标记234在视窗216中的准确对准并抑制或防止第二计数轮230逆向旋转。

在此实施例中，凹痕236具有对称的形状，更特定地为大体上U形。但也可使用其它形状。此外，也可使用不对称的形状。举例而言，凹痕236的侧面可适用于呈现不同的角度，例如，与前方(前)侧面相比，凹痕236的尾(后)侧面(相对于第二计数轮230的旋转方向，例如，在图14a和图14b中的反时针)与穿过凹痕236的中央径向线成更大的角度。这表示在第二计数轮230由脉冲轮240驱动时，从凹痕236释放棘爪217存在更小的阻力。

应了解的是，促动计数器的上述使用已根据布置成用以递减计数(即，在转位时从′n+1′到′n′计数)的计数器组件201进行了描述，但该计数器组件可被直接修改成递增计数(即，替代在转位时从′n′向′n+1′计数)。

上文所述的促动计数器201的零件和任何组件及子组件可由任何合适的材料制成，例如塑料聚合物材料(例如，缩醛或ABS或苯乙烯聚合物)。

在计数器201的变型中(未示出)，可使脉冲轮240与它的心轴座架214之间的摩擦阻力增加以提供拖曳或制动效应，这在由第一计数轮220驱动时阻滞脉冲轮240的旋转速度。实现此效应的一个可能方式是绕心轴座架214的外周边提供轴向定向的键槽。这可通过快速移动脉冲轮240来防止或抑制第二计数轮230不对准或过度转位的任何倾向。

现参看图19至图21更详细地描述促动计数器201与药物分配器装置1之间的相互关系。为了清楚和简洁起见，仅标注了图19至图21的相关构件。

图19示出了药物分配器装置1，其中移除了上前盖构件10a和促动计数器201。该装置1处于′闲置′位置，其中杆20a、20b未受按压。

图20示出了药物分配器装置1，其中上前盖构件10a和安置于其内的促动计数器201示出为与装置1的其余部分相分离。药物分配器装置1再次处于′闲置′位置，其中杆20a、20b未受按压。图21示出了安置在药物分配器装置1的上前盖构件10a中的促动计数器201的进一步的细节。

图20的箭头A表示由于药物分配器装置的有效使用者促动而引起容器套圈30和附连到其上的前板80移动的方向。图20的箭头B表示前板80的向下驱动槽82与促动计数器201的棘轮250的驱动接受突起254之间所产生的相互作用。

图19至图21的药物分配器装置1和促动计数器201的详细方面对应于分别参看图1至图11和图12至图18b已描述的那些方面，且为了简洁起见，这些方面不再进一步地描述。

现描述计数的记录。在使用中，在通过将杆20a、20b合拢挤压而进行药物分配器装置1的有效使用者促动之后，如在上文中参看图1至图7所述，容器套圈30和前板80协力地向下移动。在前板80上的向下驱动槽82可驱动地接合驱动接受突起254，以对促动计数器的棘轮250进行驱动从而引起记录计数。如先前所述，仅在(通过该有效使用者促动)克服了预加载阈值(′卸载′)力时发生造成容器套圈30向下移动的有效使用者促动(以及药物从罐5释放的促动)。因此，还应了解促动计数器201仅响应该有效使用者促动而记录计数。因此所记录计数完全与药物释放发生的次数联系在一起。

图22至图27c示出了用于如上文所述的药物分配器装置1和罐5的备选内部机构的关键构件的不同方面。可了解到此备选机构为先前主要地关于图5所述机构的稍微变型。

在图22和图23中示出了备选内部机构的容器套圈330的细节。在图24和图25中示出了备选内部机构的拉伸套圈340的细节。在图26a至图26c中显示了关于备选内部机构的组装步骤，以及在图27a至图27c中显示了关键操作方面。

如先前所述，容器套圈330经由开口环套圈333与罐305的颈部305a永久地接合，使得如此接合的构件可一起在由罐305的纵向轴线L-L所限定的方向(即，当该装置1直立时大体上向上和向下)上相对于外壳移动。开口环套圈333将容器套圈330永久地接合到罐305上，如在美国专利申请第10/110,611号(WO-A-01/28887)和US-A-2006/0082039中所述。

同样，如先前所述，容器套圈330经由闭合线圈拉伸弹簧350a(在图26c中仅一个可见)和相应的弹簧连接点331a、331b和341a、341b连接到拉伸套圈340上，拉伸套圈340在其下端设有外部斜坡344而且还设有内部斜坡343。这种多套圈布置使得拉伸套圈340可相对于容器套圈330沿着药物排出装置的纵向轴线L-L移动。

拉伸套圈340包括采取搁板342形式的促动部分，其被布置成与对置的杆20a、20b的下端21a、21b相互作用使得当将装置1的杆20a、20b合拢挤压时(即，相对于外壳向内)，搁板342和因此拉伸套圈340被向下推。容器套圈330还设有柔性支承腿334a、334b、334c，如先前所述，柔性支承腿334a、334b、334c用于提供预加载机构来在克服预定阈值力之前防止该偏压能量转移到容器套圈330来沿着纵向轴线L-L向下移动罐5从而促动其阀(且因此，激发气雾化的药物剂量)。同样，如先前所述，各个柔性支承腿334a、334b、334c布置成与外壳上的相应台阶18a、18b相互作用。但是，在这个变型中，各个柔性支承腿334a、334b、334c设有突出的内脚335a、335b、335c和突出的外脚336a、336b(仅两个可见)，根据下文的描述，其目的变得更清楚。

在图26a至图26c中显示了有关备选内部机构的那些关键构件的组装步骤。开口环套圈333大体上由塑料聚合物材料组成，用于通过超声波焊接将容器套圈330永久地固定到罐305的颈部305a上，如在美国专利申请第10/110,611号(WO-A-01/28887)和US-A-2006/008203中大体上描述。

焊接过程可使用两个超声焊极(超声波焊接头)，各个超声焊极均具有三个小的圆锥形凸起用于聚焦焊接能量。在焊接过程中，圆锥形凸起插入到容器套圈330的外表面内，允许超声能量形成熔融材料池以在容器套圈330的内表面与开口环套圈333的外表面之间形成结合(焊接)，该开口环套圈333楔入在容器305的颈部305a与容器套圈330的内表面之间。

在该超声波焊接过程的细微变型中，容器套圈330的内表面设有多个(例如，两组三个)隔开的纵向肋条(不可见)。在这个焊接过程的变型期间，一个或多个带多个尖头的(例如，三个尖头)的超声波焊接头(未示出)布置在容器套圈330周围，焊接头的尖头中的一个尖头对准每根肋条(其邻接楔入在容器颈部305a与肋条之间的开口环套圈333)并施加超声波能量，用以利用肋条材料在容器套圈330的内表面与开口环套圈333的外表面之间形成焊接。

此备选的焊接过程称作′能量偏转′方法，其避免了微粒焊接材料的任何′往回溅射′，否则在熔融材料中的有些材料可能移位到容器套圈330的外表面上以在其上形成′溅射′(其可随后分离)的情况下可能会发生这种′往回溅射′。这种′往回溅射′是不利的，因为由此造成的任何微粒可能会潜在地射入到分配器内且因此可能会由使用者吸入。由于备选过程将焊接能量聚焦于内部肋条上，因此超声焊极不再具有圆锥形凸起，且由于肋条夹在容器套圈330与开口环套圈333之间，因此大部分(如果不是全部的话)外来的熔融材料将被包封且因此不能(或很少能)变得分离。

如图26a所示，在组装过程的第一步，罐305和位于其颈部305a的开口环套圈333在容器套圈330与拉伸套圈340上方对准。在下一步，如在图26b中所示，罐305和开口环套圈333插入到容器套圈330内，调整开口环套圈333以楔入在颈部305与容器套圈330的内表面之间，且然后容器套圈330和开口环套圈333通过前述焊接过程中的一个过程永久地连结从而将容器套圈330永久地固定到罐305上。这样接合的构件305、330、333可一起在由罐305的纵向轴线L-L所限定的方向(即，当装置1直立时大体上向上和向下)上相对于外壳移动。

然后，将罐305和容器套圈330组件插入到拉伸套圈340内。容器套圈330经由闭合线圈拉伸弹簧350a(仅一个是可见的)和相应的弹簧连接点331a、331b和341a、341b连接到拉伸套圈340上，如在图26c中所示。当这样连接时，拉伸套圈340可沿着药物排出装置的纵向轴线L-L相对于容器套圈330移动。

应了解该备选内部机构的总体形式非常类似于先前关于图5所述的内部机构，除了柔性支承腿334a、334b、334c的形状略微不同于图5的内部机构的那些腿34a、34b，且相应地其斜坡44在备选内部机构中由内斜坡343和外斜坡344所替代。这些略微变型的操作效果将在下文中关于图27a至图27c更详细地描述。除了这些略微变型之外，装置1的操作大体原理和图22至图27c的备选内部机构对应于在先前参看图3a至图4c所述的内容。

因此，在一般操作方面，现也参看图27a至图27c，装置1的对置的杆20a、20b可相对于药物排出装置的纵向轴线L-L在横向上移动以施加力到拉伸套圈340的搁板342上，从而使拉伸套圈340沿着纵向轴线向下移动(即，朝向装置1的阀杆块8和接口14)。

闭合线圈拉伸弹簧350a经由连接器点331a、331b连接容器套圈330与拉伸套圈340，闭合线圈拉伸弹簧350a充当偏压机构以在响应杆20a、20b的挤压而沿着纵向轴线L-L向下移动拉伸套圈340时储存偏压能量。在有些实施例中，即使在弹簧处于′闲置′状态，在闭合线圈拉伸弹簧350a中也存在其闭合线圈形式中固有的初始偏压张力。

柔性支承腿334a、334b、334c用于提供预加载机构来在克服预定阈值力之前防止该偏压能量转移到容器套圈330来沿着纵向轴线L-L向下移动罐305从而促动它的阀(且因此，使气雾化的药物剂量激发)。

图27a至图27c显示了在装置1操作期间容器套圈330的柔性支承腿334a与拉伸套圈340的内部斜坡343和外部斜坡344之间关系的细节。

图27a示出了当装置1处于′闲置′位置(即，对应于先前的图3a)时这种关系的细节。也就是说，杆20a、20b并不向拉伸套圈340的搁板342施加向下的力。容器套圈330的柔性支承腿334a在拉伸套圈340的内部斜坡343与外部斜坡344之间向下突出且在它的底端处与外壳上的相应台阶18a、18b、18c相互作用。

图27b示出了当装置1处于′卸载点′构造时(即，大致对应于先前的图4c)这种关系的细节。在这个位置，装置1的杆20a、20b向拉伸套圈340的搁板342施加较大的向下力。使拉伸套圈340的外部斜坡344向下到柔性腿支承件334a的突出外脚336a上，从而造成柔性腿支承件334a向内弯曲并且向内朝向外部斜坡344移位。因此，容器套圈330现在可自由地向下移动且实际上将由于其经受储存在拉伸弹簧350a中的偏压能量而向下自由移动。容器套圈330和与之成永久接合的罐305由于弹簧350a所储存的偏压能量的推动而迅速地向下移动。由此罐305的阀306启动以释放气雾化药物供患者吸入。

如先前所述，应了解一旦克服了阈值力(即，刚经过装置1的′卸载点′)，则容器套圈330和罐305即经受由于储存在弹簧350a中的能量所引起的均衡促动力，而与患者向杆20a、20b施加了多少过多的力无关。由此能使罐305的阀一致地促动。

在促动之后，盘绕的线圈拉伸弹簧350a返回到它们的′闲置状态′(即，没有外部施加的偏压能量，但仅存在拉伸弹簧350a的闭合线圈形式中固有的任何初始偏压张力)。如将由本领域技术人员所理解，带阀罐的阀306的返回弹簧(未示出)提供能量来使罐305、容器套圈330、拉伸套圈340和杆20a、20b移动回到′闲置′位置。如在图27c所示，在这个返回操作期间，柔性腿334a的内部突出脚335a与拉伸套圈340的内部斜坡343相互作用，这种相互作用的效果将柔性腿334a向外推到图27a的′闲置′位置，其中柔性腿334a是未弯曲的。

在未声明情况下，本文的药物分配器装置的零件可由常规的工程材料，特别是常规的工程塑料材料，更尤其是允许模制零件的那些材料制成。

可修改上述实施例中的各个实施例来结合在本文的第二段和第三段中以引用方式结合的美国临时和/或国际申请中所公开的一个或多个特征。

应了解的是，在示范性实施例中接口14可备选地构造为代替作为鼻喷嘴用于插入到人鼻孔中，以便将药物制剂可传送到人的鼻腔。

本发明的药物分配器装置适于向患者分配药物制剂。该药物制剂可呈任何合适的形式且包括其它合适的成分，例如稀释剂、溶剂、载剂和推进剂。

给药可适用于治疗轻度、中度或重度急性或慢性症状或用于预防治疗或减轻护理。应了解给药的精确剂量将取决于患者的年龄和状况，以及所用的特定药物和给药频率，将最终由巡诊医生来决定。能设想到采用药物组合的实施例。

因此，适当的药物可选自：例如镇痛剂，如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，如地尔硫卓；抗过敏剂，如色甘酸盐(如作为钠盐)、酮替芬或萘多罗米(如作为钠盐)；抗感染剂，如头孢菌素类、青霉素类、链霉素、磺胺类、四环素类和戊烷脒；抗组胺类，如美沙吡林；抗炎剂，例如倍氯米松(如作为二丙酸酯)、氟替卡松(如作为丙酸酯)、氟尼缩松、布地奈德、罗氟奈德、莫米松(如作为糠酸酯)、环索奈德、曲安西龙(如作为安奈德)或6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-(2-氧代-四氢-呋喃-3-基)酯；止咳药，如那可丁；支气管扩张剂，如沙丁胺醇(如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(如作为昔萘酸盐)、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗(如作为氢溴酸盐)、沙甲胺醇、卡布特罗、马布特罗、依坦特罗、那明特罗、克伦特罗、弗布特罗、班布特罗、茚达特罗、福莫特罗(如作为富马酸盐)、异丙肾上腺素、间羟异丙基肾上腺素、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(如作为乙酸盐)、瑞普特罗(如作为盐酸盐)、利米特罗、特布他林(如作为硫酸盐)、乙基异丙肾上腺素、妥洛特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激动剂，如2R，3R，4S，5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(如作为马来酸盐)；α4整合素抑制剂，如(2S)-3-[4-({[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸(如作为游离酸或钾盐)；利尿剂，如阿米洛利；抗胆碱剂，如异丙托溴铵(如作为溴化物)、噻托溴铵、阿托品或氧托溴铵；激素，如可的松、氢化可的松或强的松；黄嘌呤类，如氨茶碱、胆茶碱、赖氨酸茶碱或茶碱；治疗性蛋白和肽类，如胰岛素或高血糖素；疫苗、诊断和基因疗法。本领域技术人员应清楚在适当的情况下，药物可以盐(如作为碱金属或胺盐或作为酸加成盐)或酯(如低级烷基酯)或溶剂合物(如水合物)的形式使用，以优化药物的活性和/或稳定性。

在有些实施例中，药物制剂可为单一疗法(即含单种活性药物)制品制品，或者其可以是组合疗法(即含多种活性药物)制品制品。

组合疗法制品的合适药物或药物组分通常选自抗炎剂(例如，皮质类固醇或NSAID)、抗胆碱剂(例如，M₁、M₂、M₁/M₂或M₃受体拮抗剂)、其它β₂-肾上腺素受体激动剂、抗感染剂(例如，抗生素或抗病毒剂)以及抗组胺药。能设想到所有合适的组合。

合适的抗炎剂包括皮质类固醇和NSAID。可与本发明的化合物组合地使用的合适的皮质类固醇为那些具有抗炎活性的口服和吸入皮质类固醇及其前药。实例包括甲基强的松、强的松龙、地塞米松、丙酸氟替卡松、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧其]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟甲酯、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯、倍氯米松酯(例如，17-丙酸酯或17，21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼缩松、莫米松酯(例如，糠酸酯)、曲安奈德、罗氟奈德、环索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541和ST-126。优选皮质类固醇包括丙酸氟替卡松、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟甲基酯、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟甲基酯、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-氰甲基酯、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-(1-甲基环丙基羰基)氧基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟甲基酯和9α，21二氯-11β，17α甲基-1，4孕甾二烯3，20二酮-17-[2′]糠酸酯(糠酸莫米松)。

另外的皮质类固醇在WO02/088167、WO02/100879、WO02/12265、WO02/12266、WO05/005451、WO05/005452、WO06/072599和WO06/072600中进行了描述。

在WO03/082827、WO98/54159、WO04/005229、WO04/009017、WO04/018429、WO03/104195、WO03/082787、WO03/082280、WO03/059899、WO03/101932、WO02/02565、WO01/16128、WO00/66590、WO03/086294、WO04/026248、WO03/061651、WO03/08277、WO06/000401、WO06/000398和WO06/015870中公开了具有糖皮质激素激动机制的可用非甾体类化合物，其可具有反式抑制先于反式激活的选择性。

合适的NSAID包括色甘酸钠、萘多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(如，茶碱、PDE4抑制剂或混合的PDE3/PDE4抑制剂)、白三烯拮抗剂、白三烯合成的抑制剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性酶抑制剂、β-2-整合素拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如，腺苷2a激动剂)、细胞因子拮抗剂(例如，趋化因子拮抗剂)、细胞因子合成抑制剂或5-脂氧合酶抑制剂。iNOS抑制剂的实例包括公开于WO93/13055、WO98/30537、WO02/50021、WO95/34534和WO99/62875中的那些iNOS抑制剂。CCR3抑制剂的实例包括公开于WO02/26722中的那些CCR3抑制剂。

合适的支气管扩张剂为β₂-肾上腺素受体激动剂，包括沙美特罗(其可为外消旋体或单一对映体，例如R-对映体)，例如沙美特罗羟萘甲酸盐、沙丁胺醇(其可为外消旋体或单一对映体，例如R-对映体)，例如硫酸沙丁胺醇，或作为游离碱，福莫特罗(其可为外消旋体或单一非对映体，例如RR-非对映体)，例如富马酸福莫特罗或特布他林及其盐。其它合适的β₂-肾上腺素受体激动剂为3-(4-{[6-({(2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-(羟甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丁基)苯磺酰胺、3-(3-{[7-({(2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-羟甲基)苯基]乙基}-氨基)庚基]氧基}丙基)苯磺酰胺、4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2，6-二氯苯甲基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羟基乙基}-2-(羟甲基)苯酚、4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(环戊基磺酰基)苯基]丁氧基}己基)氨基]-1-羟基乙基}-2-(羟甲基)苯酚、N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[2-4-[[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺、N-2{2-[4-(3-苯基-4-甲氧基苯基)氨基苯基]乙基}-2-羟基-2-(8-羟基-2(1H)-喹啉酮-5-基)乙基胺，以及5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮。优选而言，β2-肾上腺素受体激动剂是长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA)，例如，提供大约12小时或更长的有效支气管扩张的化合物。

其它的β₂-肾上腺素受体激动剂包括那些在WO02/066422、WO02/070490、WO 02/076933、WO 03/024439、WO 03/072539、WO03/091204、WO 04/016578、WO 2004/022547、WO 2004/037807、WO2004/037773、WO 2004/037768、WO 2004/039762、WO 2004/039766、WO01/42193和WO03/042160中描述的β₂-肾上腺素受体激动剂。

优选的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂为顺式4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸、2-羧甲氧基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环已-1-酮和顺式-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环乙-1-醇]。

其它合适的药物化合物包括：公开于美国专利第5,552,438号中的顺式-氰基-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]环己烷-1-羧酸(也称作色罗斯特)及其盐、酯、前药或物理形式；购自elbion的AWD-12-281(Hofgen，N.等人第15期EFMC lnt Symp Med Chem(Sept6-10，Edinburgh)1998，摘要第98页；CAS参考号247584020-9)；称为NCS-613的9-苯甲基腺嘌呤衍生物；购自Chiroscience和Schering-Plough的D-4418；属于Pfizer的称作CI-1018的苯二氮卓PDE4抑制剂(PD-168787)；由Kyowa Hakko在WO99/16766中所公开的苯并二氧杂环戊二烯；购自Kyowa Hakko的K-34；购自Napp的V-11294A(Landells，L.J等人，Eur Resp J[Annu Cong Eur Resp Soc(Sept 19-23，Geneva)1998]1998，12(附录28)：摘要第2393页)；购自Byk-Gulden的罗氟司特(CAS参考号162401-32-3)和酞嗪酮(WO99/47505，其公开内容以引用的方式结合到本文中)；普马芬群，(-)-p-[(4aR^*，10bS^*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[c][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，其是混合的PDE3/PDE4抑制剂，由Byk-Gulden(现称为Altana)制备和公开；由Almirall-Prodesfarma研发的阿罗茶碱；购自Vernalis的VM554/UM565；或T-440(Tanabe Seiyaku；Fuji，K.等人，J PharmacolExp Ther，.1998，284(1)：162)和T2585。

另外的化合物公开于WO04/024728、WO04/056823和WO04/103998中，均属于Glaxo Group Limited。

合适的抗胆碱剂为在毒蕈碱受体充当拮抗剂的那些化合物，特别是为M₁或M₃受体的拮抗剂，M₁/M₃或M₂/M₃受体的双拮抗剂、M₁/M₂/M₃受体的全拮抗剂的化合物。示范性化合物包括颠茄植物的生物碱，如说明为阿托品、东莨菪碱、后马托品、莨菪碱类似物；这些化合物通常作为盐，作为叔胺给药。

其它合适的抗胆碱药为毒蕈碱拮抗剂，例如(3-内)-3-(2，2-二-2-噻吩乙烯基)-8，8-二甲基-8-氮鎓二环[3.2.1]辛烷碘化物、(3-内)-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8，8-二甲基-8-氮鎓二环[3.2.1]辛烷溴化物、4-[羟基(二苯基)甲基]-1-{2-[(苯甲基)氧]乙基}-1-氮翁二环[2.2.2]辛烷溴化物、(1R，5S)-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8-甲基-8-{2-[(苯甲基)氧]乙基}-8-氮鎓二环[3.2.1]辛烷溴化物、(内)-3-(2-甲氧基-二-噻吩-基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮翁-二环[3，2，1]辛烷碘化物、(内)-3-(2-氰基-2，2-二苯基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮翁-二环[3.2.1]辛烷碘化物、(内)-3-(2-氨基甲酰-2，2-二苯基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮翁-二环[3.2.1]辛烷碘化物、(内)-3-(2-氰基-2，2-二-噻吩-2-基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮翁-二环[3.2.1]辛烷碘化物和(内)-3-{2，2-二苯基-3-[(1-苯基-甲酰氧基)-氨基]-丙基}-8，8-二甲基-8-氮翁-二环[3.2.1]辛烷溴化物。

特别合适的抗胆碱剂包括以名称爱全乐(Atrovent)销售的异丙托铵(例如，作为溴化物)、氧托品(例如，作为溴化物)和噻托铵(例如，作为溴化物)(CAS-139404-48-1)。另外相关的还有：甲胺太林(CAS-53-46-3)、丙胺太林溴化物(CAS-50-34-9)、辛托品甲基溴化物或胃尔平(Valpin)50(CAS-80-50-2)、克利溴铵(Quarzan，CAS-3485-62-9)、环扁吡酯(胃长宁(Robinul))、异丙碘铵(CAS-71-81-8)、溴美喷酯(美国专利2,918,408)、曲地氯铵(匹隆(Pathilone)，CAS-4310-35-4)和甲硫己环铵(Tral，CAS-115-63-9)。另参考盐酸环戊通(CAS-5870-29-1)、托吡卡胺(CAS-1508-75-4)、盐酸苯海索(CAS-144-11-6)、哌仑西平(CAS-29868-97-1)、替仑西平(CAS-80880-90-9)、AF-DX 116或美索托明和在WO01/04118中公开的化合物。相关的还有瑞伐托酯(例如，作为氢溴酸盐，CAS 262586-79-8)和公开于WO01/04118的LAS-34273、达非那新(CAS 133099-04-4或氢溴酸盐CAS 133099-07-7，以名称Enablex销售)、奥昔布宁(CAS 5633-20-5，以名称Ditropan销售)、特罗地林(CAS 15793-40-5)、托特罗定(CAS 124937-51-5或酒石酸盐CAS124937-52-6，以Detrol销售)，奥替铵(例如，作为溴化物，CAS26095-59-0，以名称斯巴敏(Spasmomen)销售)、曲司氯铵(CAS10405-02-4)和索非那新(CAS 242478-37-1或琥珀酸盐CAS242478-38-2，还被称作YM-905且以名称卫喜康(Vesicare)销售)。

其它的抗胆碱剂包括在USSN 60/487,981和USSN 60/511,009中所公开的化合物。

合适的抗组胺药(也被称作H₁-受体拮抗剂)包括已知的抑制H₁受体且对于人使用安全的许多拮抗剂中的任何一个或多种拮抗剂。所有都是组胺与H₁受体相互作用的可逆的竞争性抑制剂。实例包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺。此外，其它的第一代抗组胺药包括特征可为基于哌嗪或吩噻嗪的化合物。第二代拮抗剂为非镇静的，其具有类似的结构活性关系，因为它们保持核心乙烯基(烷基胺)或利用哌嗪或哌啶模仿叔胺。

H1拮抗剂的实例包括，但不限于：氨来呫诺、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯丁、溴苯那敏、西替利嗪、左旋西替利嗪、乙氟利嗪、氯苯那敏、氯马斯汀、赛克利嗪、卡瑞斯汀、赛庚啶、卡比沙明、脱羰乙氧氯雷他定、多西拉敏、吡啶茚胺、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利嗪、非索芬那定、羟嗪、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美喹他嗪、米赛林、诺贝拉斯丁、氯苯甲嗪、诺司咪唑、奥洛他定、哌香豆司特、吡拉明、异丙嗪、特非那定、曲吡那敏、替美斯汀、异丁嗪和曲普利啶、特别是西替利嗪、左旋西替利嗪、乙氟利嗪和非索芬那定。

示范性H1拮抗剂如下：

乙醇胺：马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、二苯醇胺盐酸盐和茶苯海明。

乙二胺：马来酸吡拉明、曲吡那敏HCI和枸橼酸曲吡那敏。

烷基胺：氯苯那敏和其盐，例如马来酸盐和阿伐斯丁。

哌嗪类：羟嗪HCI、双羟萘酸羟嗪、赛克利嗪HCI、乳酸赛克利嗪、氯苯甲嗪HCI和西替利嗪HCI。

哌啶类：阿司咪唑、左卡巴斯汀HCI、氯雷他定或其氯雷他定类似物，以及特非那定以及盐酸非索非那定或其它药学上可接受的盐。

盐酸氮卓斯汀也为又一H1受体拮抗剂，其可与PDE4抑制剂组合地使用。

药物或者这些药物中的一种药物可为H3拮抗剂(和/或逆激动剂)。H3拮抗剂的实例包括例如在WO2004/035556和WO2006/045416中所公开的那些化合物。

可用的其它组胺受体拮抗剂包括H4受体拮抗剂(和/或逆激动剂)，例如在Jablonowski等人的J.Med.Chem.46：3957-3960(2003)中所公开的化合物。

在有些实施例中，药物制剂包括β₂-肾上腺素受体激动剂、皮质类固醇、PDE-4抑制剂和抗胆碱中的一个或多种。

一般而言，适合于传送到肺的支气管或肺泡区域的粉末药物具有小于10微米的空气动力学直径，优选地1微米至6微米。如果需要传送到呼吸道的其它部分，例如鼻腔、口腔或喉部，可使用其它大小的颗粒。

当然，实现治疗效果所需的任何特定药物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或生理功能衍生物的量将根据特定化合物、给药途径、进行治疗的受试者和被治疗的特定障碍或疾病而不同。在本发明中，用于治疗呼吸性疾病的药物可例如通过以0.0005mg至10mg，优选地0.005mg至0.5mg的剂量吸入而给药。成年患者的患者剂量范围通常为每天0.0005mg至100mg且优选地为每天0.01mg至1.5mg。

在一个实施例中，药物被配制为任何合适的气雾剂制剂，视情况包含其它药学上可接受的添加组分。在有些实施例中，气雾剂制剂包括药物在推进剂中的悬浮液。在有些实施例中，推进剂为氟碳化合物或含氢氟氯碳化合物推进剂。

合适的推进剂包括例如C_1-4含氢氟氯碳化合物，例如CH₂ClF、CClF₂CHClF、CF₃CHClF、CHF₂CClF₂、CHClFCHF2、CF₃CH₂CI和CClF₂CH₃；C_1-4含氢氟碳化合物，例如CHF₂CHF₂、CF₃CH₂F、CHF₂CH₃和CF₃CHFCF₃；以及全氟化碳，例如CF₃CF₃和CF₃CF2CF₃。

在采用氟碳化合物或含氢氟氯碳化合物的混合物的情况下，它们可为上述确定的化合物的混合物或与如CHClF₂、CH₂F₂和CF₃CH₃的其它氟碳化合物或含氢氟氯碳化合物的混合物，优选地为二元混合物。优选而言，采用单个氟碳化合物或含氢氟氯碳化合物作为推进剂。特别优选的推进剂是C_1-4含氢氟碳化合物，例如1，1，1，2-四氟己烷(CF₃CH₂F)和1，1，1，2，3，3，3-七氟-正丙烷(CF₃CHFCF₃)或其混合物。

药物制剂优选地基本上不含例如CCl₃F、CCl₂F₂和CF₃CCl₃的氟氯烃。优选而言，推进剂为液化HFA134a或HFA-227或其混合物。

推进剂可额外地包含挥发性佐剂，例如，如丙烷、正丁烷、液化戊烷和异戊烷的饱和烃或如二甲基醚的二烷基醚。一般而言，高达50％w/w的推进剂可包含如1至30％w/w的挥发性烃。但不含或基本上不含挥发性佐剂的制剂是优选的。在有些情况下，可需要包括适量的水，其可有利地改变推进剂的介电性质。

可在药物制剂中作为唯一的赋形剂或作为其它赋形剂(例如表面活性剂)的补充包括所希望的量的极性共溶剂，例如C_2-6脂肪醇和多元醇，例如，乙醇、异丙醇和丙二醇，优选地为丁醇，以改进制剂的分散。在有些实施例中，药物制剂可包含0.01至5％w/w基于推进剂的极性共溶剂(例如乙醇)，优选地为0.1至5％w/w，如大约0.1至1％w/w。在发明的有些实施例中，添加足量的溶剂以溶解部分或全部药物组分，这样的制剂通常被称作′溶液′气雾剂药物制剂。

表面活性剂也可用于气雾剂制剂中。常规的表面活性剂的实例公开于EP-A-372,777中。需要所用表面活性剂的量在0.0001％至50％相对于药物的重量对重量比例范围，特别为0.05％至10％重量对重量比例。

气雾剂药物制剂理想地包含0.005％至10％w/w，优选地0.005至5％w/w，特别是0.01至2％w/w的相对于制剂的总重量的药物。

在另一个实施例中，药物被配制为任何合适的流体制剂，特别为溶液(例如，水性)制剂或悬浮液制剂，视情况包含其它药学上可接受的添加组分。

合适的制剂(例如，溶液或悬浮液)可通过适当地选择pH而稳定(例如，使用盐酸或氢氧化钠)。通常，pH将被调整到4.5与7.5之间，优选地在5.0与7.0之间，特别是在约6至6.5。

合适的制剂(例如，溶液或悬浮液)可包括一个或多种赋形剂。用语′赋形剂′在此处表示基本上惰性的材料，其为无毒的且并不以有害的方式与组成物的其它成分相互作用，但不限于，医药级碳水化合物、有机和无机盐、聚合物、氨基酸、磷脂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、泊洛沙姆类、普朗尼克类和离子交换树脂以及其组合。

合适的碳水化合物包括：单糖，包括果糖；双糖，例如但不限于，乳糖和其组合物和衍生物；多糖，例如，但不限于，纤维素和其组合和衍生物；寡糖，例如，但不限于，糊精和其组合和衍生物；多元醇，例如，但不限于，山梨醇和其组合和衍生物。

合适的有机和无机盐包括磷酸钠或磷酸钙、硬脂酸镁和其组合和衍生物。

合适的聚合物包括天然生物降解蛋白质聚合物，包括，但不限于，明胶和其组合物和衍生物；天然生物降解的多糖聚合物，包括，但不限于，甲壳素和淀粉、交联淀粉和其组合和衍生物；半合成生物降解聚合物，包括，但不限于，壳聚糖的衍生物；以及，合成的生物降解聚合物，包括，但不限于，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)、合成聚合物，包括但不限于聚乙烯醇和其组合和衍生物；

合适的氨基酸包括非极性氨基酸，例如亮氨酸和其组合和衍生物。合适的磷脂包括椭圆磷脂和其组合和衍生物。

合适的润湿剂、表面活性剂和/或乳化剂包括阿拉伯胶、胆固醇、脂肪酸，包括其组合和衍生物。合适的泊洛沙姆类和普朗尼克类包括泊洛沙姆188、普朗尼克

-108和其组合和衍生物。合适的离子交换树脂包括安柏莱特IR120和其组合和衍生物。

合适的溶剂制剂可包括例如表面活性剂的增溶剂。合适的表面活性剂包括α-[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯基]-ω-羟基聚(氧-1，2-乙二亚甲基)聚合物和4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚与甲醛和环氧己烷的聚合物(例如相对分子量为3500-5000、特别是4000-4700的聚合物，尤其是泰洛沙泊)，其中，α-[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯基]-ω-羟基聚(氧-1，2-乙二亚甲基)聚合物包括Triton系列的聚合物，例如Triton X-100、Triton X-114和Triton X-305，其中X数字广泛地表示聚合物中乙氧基重复单元的平均数(通常为约7-70，特别地为约7-30，特别是为约7-10)。表面活性剂通常基于制剂的重量以约0.5％至10％，优选地约2％至5％的浓度采用。

合适的溶剂制剂还可包括包含羟基的有机共溶解剂，包括：乙二醇，例如聚乙二醇(例如，PEG 200)和丙二醇；糖，例如葡萄糖；以及乙醇。葡萄糖和聚乙二醇(例如，PEG 200)是优选的，特别是葡萄糖。丙二醇优选地以不超过20％，尤其是不超过10％的量使用且最优选的完全避免。乙醇优选地被避免。包含羟基的有机共溶解剂通常以基于制剂的重量1％至20％，例如，0.5％至10％，例如，约1％至5％w/w的浓度采用。

合适溶液制剂还可包括增溶剂，例如聚山梨醇酯、甘油、苯甲醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如，聚氧乙烯蓖麻油，Brij)。

合适的溶液制剂还可包括以下组分中的一个或多种组分：增粘剂；防腐剂；以及，等渗性调整剂。

合适的增粘剂包括羧甲基纤维素、硅酸镁铝、黄芪胶、膨润土、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、泊洛沙姆类(例如，泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸盐、黄原胶、卡拉胶和卡波姆。

合适的防腐剂包括季铵化合物(例如，苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵和氯代十六烷基吡啶)、汞剂(例如，硝酸苯汞、乙酸苯汞和硫柳汞)、醇剂(例如，氯丁醇、苯乙醇和苯甲醇)、抗菌酯(例如，对羟基苯甲酸酯)、螯合剂，例如依地酸二钠(EDTA)和其它抗菌剂，例如氯己定、氯甲酚、山梨酸和其盐和多粘菌素。

合适的等渗性调整剂用于实现与体液(例如，鼻腔流体)的等渗性，导致减小与许多鼻制剂相关联的刺激水平。合适的等渗性调整剂的实例为氯化钠、葡萄糖和氯化钙。

合适的悬浮液制剂包括微粒药物的水性悬浮液和视情况悬浮剂、防腐剂、润湿剂或等渗性调整剂。

合适的悬浮剂包括羧甲基纤维素、硅酸镁铝、黄芪胶、膨润土、甲基纤维素和聚乙二醇。

合适的润湿剂用于湿润药物颗粒来便于其在组合物的水相中的分散。可使用的润湿剂的实例为脂肪醇、酯和醚。优选而言，润湿剂为亲水性的、非离子型表面活性剂，最优选地为聚氧乙烯(20)单油酸脱水山梨糖醇酯(被供应为商标制品聚山梨醇酯80)。

合适的防腐剂和等渗性调整剂如上文关于溶剂制剂描述。

在一个实施例中，本文的药物分配器装置适用于分配气雾化药物(例如，用于经由嘴吸入)来治疗呼吸性功能障碍，例如肺部和支气管功能障碍，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一个实施例中，本发明适合于分配气雾化药物(例如，用于经由嘴吸入)来治疗需要通过药物的体循环来治疗的病症，例如，偏头痛、糖尿病、疼痛缓解，例如吸入吗啡。

气雾化形式的药物的给药可适应于治疗轻度、中度或重度的急性或慢性症状或用于预防治疗。应了解所给药的精确剂量将取决于患者的年龄和状况，所用的特定微粒药物和给药频率且将最终由巡诊医生来决定。当采用药物的组合时，该组合的每种组分的剂量将大体上为当每种组分单独使用时所用的剂量。通常，给药可为每天一个或多次，例如，每天1至8次，例如，每次1、2、3或4次气雾剂喷出。每次阀促动例如可传送5μg、50μg、100μg、200μg或250μg的药物。通常而言，用于计量剂量吸入器的各个填充的罐包含药物的60、100、120或200次计量剂量或喷出；每种药物的剂量是本领域技术人员已知的或容易确定的。

在另一个实施例中，本文的药物分配器装置适用于分配流体药物制剂用于治疗鼻通道的炎症和/或过敏病症，例如鼻炎(如季节性和常年性鼻炎)，以及其它局部炎症病症，例如哮喘、COPD和皮炎。合适的定剂量方案为在清洁鼻腔后使患者经鼻缓慢吸入。在吸入期间，在用手压缩另一个鼻孔时，将药物施加到一个鼻孔。然后对于另一个鼻孔重复这个过程。通常，通过上述程序进行各个鼻孔的一次或两次吸入给药直到每天三次，理想地为每天一次。每次剂量例如可传送5μg、50μg、100μg、200μg或250μg的活性药物。精确剂量是本领域技术人员熟知的或容易确定的。

在另一方面，本文的药物分配器装置适用于分配流体药物制剂用于治疗鼻通道的炎症和/或过敏病症，例如鼻炎(如季节性和常年性鼻炎)，以及其它局部炎症病症，例如哮喘、COPD和皮炎。合适的定剂量方案为在清洁鼻腔后使患者经鼻缓慢吸入。在吸入期间，在用手压缩另一个鼻孔时，将药物施加到一个鼻孔。然后对于另一个鼻孔重复这个过程。通常，通过上述程序进行各个鼻孔的一次或两次吸入给药直到每天三次，理想地为每天一次。每次剂量例如可传送5μg、50μg、100μg、200μg或250μg的活性药物。精确剂量是本领域技术人员熟知的或容易确定的。应了解在上文仅以举例说明的方式描述了本发明且在不偏离如所附权利要求书所限定的本发明的范畴的情况下可以多种不同的方式来修改上文的描述。

在本文中所引用的所有公告、专利和专利申请以及等效于任何这样的专利或专利申请的任何美国同类专利以其全文引用的方式结合到本文中，其在本文中所引用的程度如同各个公告、专利或专利申请具体地和个别地被表示为以引用的方式结合到本文中。

必须指出的是，除非文章清楚地表示为其它情况，如在说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式′一′、′一个′、′该′和′所述′包括复数指代。

Claims (38)

1.一种用于通过吸入输送药物的药物分配器装置，包括：

(a)限定第一室的外壳；

(b)从所述外壳伸出并且限定第二敞开室的出口，其用于插入到患者体腔内；

(c)设于所述外壳的所述第一室上的排出组块，其限定排出组块孔口；

(d)接收在所述第一室内以便在其内运动的药物排出装置，所述药物排出装置具有纵向轴线并且包括用于储存待分配药物的容器、始自所述容器的排出机构和排出通道，其中，所述排出通道可由所述排出组块接纳，使得所述药物制剂能够经由所述排出组块孔口排出到所述出口；以及

(e)设于所述外壳上的至少一个可手指操作的部件，其是可动的，用以直接或间接地施加力到所述药物排出装置上以便沿着所述纵向轴线朝向所述排出组块移动来促动所述排出机构；

其中，所述外壳还限定了所述至少一个可手指操作的部件部分地穿过其突出的开孔，且其中，所述至少一个可手指操作的部件可从闲置位置运动到促动位置，所述至少一个可手指操作的部件在所述闲置位置阻塞所述开孔，在所述促动位置，所述开孔消除阻塞并且空气可响应患者经由出口的吸入而穿过所述开孔抽吸到所述外壳内。

2.根据权利要求1所述的药物分配器装置，其特征在于，所述外壳的大小和形状形成为能够对所述分配器装置进行单手操作。

3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述出口设有可移除的保护盖。

4.根据权利要求1至权利要求3中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述容器为圆柱形式，以及所述纵向轴线由所述圆柱形容器的中心轴线所限定。

5.根据权利要求1至权利要求4中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出通道从所述容器的颈部延伸出来。

6.根据权利要求1至权利要求5中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述出口包括至少一个空气流路，所述至少一个空气流路当患者经由所述出口吸入时在所述出口的内周边表面处提供大致环形的空气流，以便因此提供包覆空气流。

7.根据权利要求6所述的药物分配器装置，其特征在于，提供了多个空气流路的圆形布置。

8.根据权利要求1至权利要求7中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出组块作为单独形成的构件包括与所述排出组块的排出组块孔口流体连通的排出出口，以及所述排出出口包括在使用中自其输送药物的排出出口孔口。

9.根据权利要求8中所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口与所述出口一体地形成。

10.根据权利要求8所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口联接到所述出口上。

11.根据权利要求8至权利要求10中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出组块包括接纳所述排出出口的侧向定向的腔。

12.根据权利要求11中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口借助于压配合或搭扣配合连接而俘获保持在所述侧向定向的腔中。

13.根据权利要求1至权利要求12中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口的至少后部部段具有在远离所述排出组块的方向上递增的内部尺寸。

14.根据权利要求13所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口限定大致锥形的内部。

15.根据权利要求13所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口限定大致桶形的内部。

16.根据权利要求1至权利要求15所述的药物分配器装置，其特征在于，所述排出出口包括输送通道，所述输送通道与所述排出出口孔口流体连通并朝向其变窄。

17.根据权利要求16所述的药物分配器装置，其特征在于，所述输送通道具有弧形壁部段。

18.根据前述权利要求16所述的药物分配器装置，其特征在于，所述输送通道具有大致直壁部段。

19.根据权利要求1至权利要求18中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述至少一个可手指操作的部件相对于所述药物排出装置的纵向轴线可横向地运动。

20.根据权利要求1至权利要求19中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述至少一个可手指操作的部件布置成用以施加机械利益。

21.根据权利要求20所述的药物分配器装置，其特征在于，所述机械利益具有1.5∶1至10∶1的比。

22.根据权利要求21所述的药物分配器装置，其特征在于，所述至少一个可手指操作的部件包括杆。

23.根据权利要求22所述的药物分配器装置，其特征在于，所述至少一个可手指操作的部件包括枢转地连接到所述外壳的部分上的至少一个杆。

24.根据权利要求23所述的药物分配器装置，其特征在于，存在两个对置的杆，其中的各个杆均枢转地连接到所述外壳的部分上，并且所述两个对置的杆被布置成用以当其由使用者合拢挤压时朝向所述排出组块推动所述排出装置。

25.根据权利要求24所述的药物分配器装置，其特征在于，所述两个对置的杆通过联接机构彼此联接。

26.根据权利要求25所述的药物分配器装置，其特征在于，所述联接机构包括设于所述两个对置的杆中的每一个上的啮合齿。

27.根据权利要求23至权利要求26所述的药物分配器装置，其特征在于，所述杆或各个杆枢转地支承在所述外壳的下端。

28.根据权利要求1至权利要求27所述的药物分配器装置，其特征在于，所述至少一个可手指操作的部件朝向其闲置位置受到偏压。

29.根据权利要求1至权利要求28所述的药物分配器装置，其特征在于，在所述促动位置，所述至少一个可手指操作的构件的一部分接合所述药物排出装置的容器的基部，以促动方式朝向所述排出组块推动所述容器。

30.根据权利要求1至权利要求28中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，在所述促动位置，所述至少一个可手指操作的部件的一部分接合能够将力转移到所述药物排出装置的容器上的促动机构，以促动方式朝向所述排出组块推动或拉动所述容器。

31.根据权利要求30所述的药物分配器装置，其特征在于，所述药物分配器装置还包括：

(f)连接到所述容器上与所述容器相接合的容器套圈；

(g)连接到所述容器套圈上并可相对于所述容器套圈沿所述药物排出装置的纵向轴线运动的转移元件，所述转移元件包括促动部分，其中，所述至少一个可手指操作的部件是可动的，以将力施加到所述转移元件的所述促动部分上使所述转移元件沿所述纵向轴线在第一方向上运动；

(h)将所述容器套圈与所述转移元件相连接的偏压机构，用以当沿所述纵向轴线在所述第一方向上移动所述转移元件时储存偏压能量；以及

(i)设于所述容器套圈上的预加载机构，用以防止所述偏压能量转移到所述容器套圈上使所述容器沿所述纵向轴线在所述第一方向上移动，直至克服预定的阈值力。

32.根据权利要求1至权利要求31中任一项所述的药物分配器装置，其特征在于，所述药物分配器装置还包括锁定机构，用于可逆地锁定所述至少一个可手指操作的部件的运动。

33.根据权利要求1至权利要求32所述的药物分配器装置，其特征在于，所述药物排出装置适于排出气雾化的药物并且包括设有排出阀的气雾剂罐，所述排出阀具有阀杆。

34.根据权利要求33所述的药物分配器装置，其特征在于，所述气雾剂罐包括气雾剂药物制剂，所述气雾剂药物制剂包括在推进剂中的药物。

35.根据权利要求34所述的药物分配器装置，其特征在于，所述推进剂是氟碳化合物推进剂或含氢的氟氯碳化合物推进剂。

36.根据权利要求1至权利要求35所述的药物分配器装置，其特征在于，所述药物为抗炎剂。

37.根据权利要求36所述的药物分配器装置，其特征在于，所述抗炎剂是选自由皮质类固醇、NSAID、糖皮质激素化合物及其混合物所构成的组。

38.一种药物分配器装置，其大致如在本文中参看附图所述。

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