CN102014885A - 双喷雾罐式局部用药递送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于顺序递送局部用镇痛组合物和封闭组合物的递送装置和方法。这两种组合物被容纳在含有至少两个室的单个装置中，所述装置用于将这些组合物手动和/或施压地递送至患者的皮肤上。

Description

双喷雾罐式局部用药递送装置

背景技术

局部用治疗组合物已常规用于缓解肌肉、关节疼痛以及皮肤刺激和炎症。近年来，已使用传统的局部用药活性成分，例如薄荷醇来治疗其他类型的疼痛，例如头痛等。尽管薄荷醇被常规用于局部治疗肌肉和关节疼痛，但这些类型的产品可作为旋转式棒剂(dial-on stick)和霜剂等剂型用于施用到头部。这类治疗方式说明人的疼痛感受极其不同，医学界和止痛药使用者尚未完全理解其病源、机制和治疗。

局部用治疗剂产品的效用可通过利用对皮肤表面上的产品或活性成分的封闭来改善。在这种情况下，封闭具有多个优点，包括隔绝挥发性组分；防止局部用治疗组合物擦掉在表面例如衣服上；以及隔绝从局部用治疗组合物发出难闻气味的成分。还可以利用对局部用治疗组合物的封闭，以方便通过对局部用成分均匀地施加压力而递送局部用成分透过皮肤上皮层。例如，通过使用粘性贴剂而施加于皮肤上的局部用治疗组合物的涂层而实现的封闭也可提高活性成分的作用，这是由于在粘性贴剂下皮肤的渗透性增强。可利用多种装置以方便在皮肤表面形成封闭，包括添加绷带、织物、疏水性液体层、条带、将局部用药浸渗到贴剂中。

喷涂织物是新近发展的技术，使得织物材料能喷射到个体的身体的表面上或喷射到基底上，从而形成织物状涂层的半持久层。这些通常被称作非织造类材料，例如在公布的美国专利申请No.2005/0222320中示出的，其包括由纤维、粘结剂和稀释剂构成的喷涂织物。喷涂织物可包括具有治疗或致敏性质的成分，例如局部加热或加温剂。当这种试剂嵌入到喷涂织物的组合物中时，其被截留在组合物的基质结构中并限制其用于递送到皮肤表面上或随后透过皮肤吸收至深层组织的可利用性。另外，如果试剂被浸渗到喷涂织物中，则其必须与喷雾型组合物(即，聚合物、纤维、稀释剂、推进剂和粘结剂)相容，以防止织物功能性的活性成分降解。如果活性成分被浸渍进纤维中，则在递送后活性成分没有发生实际的封闭，这可还会导致擦掉在衣服、表面上的可能性以及散发出难闻的气味。

本领域已描述了用于递送多种液体的双液体递送装置，包括同时递送多种液体的双液体递送装置。在美国专利No.4,969,579中，两种液体一旦从双室罐中同时释放便混合在一起。在美国专利No.5,535,950中教导了单个扳机可用于从并列式泵活塞递送两种液体。

许多局部用疼痛缓解组合物依靠一种或多种对抗刺激剂作为活性成分。对抗刺激剂是通过产生冷、热、刺痛或其他感觉来发挥功效，据信可干扰疼痛信号传递给大脑，从而暂时减轻肌肉酸痛或关节疼痛的感知。例如，奔肌加强型镇痛乳膏(Ben Gay Ultra Strength pain relieving cream)含有这类对抗刺激剂活性成分：薄荷醇(10％)，樟脑(4％)和水杨酸甲酯(30％)，搽涂后大约3分钟内开始起效，持续大约90分钟。

现有技术已公开将凉爽剂用作感觉剂，例如美国专利No.7,189,760中公开的感觉剂，其中示出了基本上纯的化合物N-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基]羰基]甘氨酸乙酯及其制备方法。这种材料被描述为具有相当高的生理凉爽活性。

同样，美国专利No.7,030,273公开了另外的凉爽剂。在该专利中，N-烷氧基烷基取代的-2，3-二甲基-2-异丙基丁酰胺化合物被证明具有生理凉爽效果。

本文描述的发明改善了局部用治疗剂的递送，并避免了与纤维浸渗相关的不相容性问题。

发明内容

本文所述的本发明是通过某种手段递送局部用镇痛组合物的方法和装置，所述手段是方便的并提供对组合物的封闭。在本发明中，通过喷雾型聚合物、喷雾型聚合物复合物或可喷涂织物提供封闭。在一个实施例中，提出了这样一种方法，其利用喷涂织物或聚合物复合物通过封闭来改善局部用药的作用、功效和稳定性。

此外，通过利用本发明实现了其它的优点，包括：可施用局部用药而没有油质或油腻；可保持局部用治疗组合物，因为其不会擦掉在外部表面(即，衣服)上；可隔绝可能与某些局部用镇痛产品相关的难闻气味；以及可靶向递送局部用药。

在一个实施例中，局部用治疗组合物从多室容器的一个室中递送，而喷涂织物或聚合物复合物从容器内的单独的加压室顺序递送，以封闭所述局部施用。

有利的是，用于治疗剂和封闭组合物的单独隔室可提供在储存过程中的更好的稳定性并使这些组合物之间的相互作用量减少，从而简化了组合物混合物设计并且还增加产品的储存寿命。

在本发明的一方面，喷雾装置将治疗剂递送至皮肤上，该治疗剂被适形保护涂层封闭和保护，因此形成含药贴剂。含药贴剂的喷雾施用形成与人体任何区域适形的贴剂，并且即使在皮肤经受弯曲和拉伸的区域(例如手肘和膝盖的区域)处也表现出良好的粘附性。所述贴剂的基本上为惰性的封闭组合物可提供对于下层的局部用治疗组合物的保护。

具体实施方式

本发明的第一部分包括从喷雾装置递送局部用治疗组合物；其中局部用治疗剂为液体、悬浮剂、膏霜、乳状剂或油膏剂的形式。如就液体的情况而言，局部用治疗剂根据载体的形式从多种装置递送，所述多种装置可包括手动气溶胶泵式喷雾器或加压泵式喷雾器。在一个实施例中，喷雾还可经由另外含有推进剂的加压泵式喷雾室递送。

在局部用载体为粘稠悬浮液、霜膏或乳状液的实施例中，则手动泵可通过单次或多次压下泵杆来递送固定量的局部用治疗剂。由于按顺序的次序进行局部用治疗剂和喷涂织物的递送，因此可利用单个泵杆或按钮来执行局部用药和喷涂织物的释放的步骤。在该实施例中，在伴有泵杠杆的物理障碍的情况下，泵杠杆或按钮的部分凹陷首先将局部用治疗剂递送至目标皮肤区域，其中对泵杠杆的额外按压将喷涂织物释放在局部用药的顶部。

本文所用的“局部用治疗组合物”指用于应用到皮肤上的组合物，其意图在一段时间缓解瘙痒或疼痛。其可包括利用灼热活性成分或灼热感受剂、凉爽活性成分或凉爽感受剂、麻木或麻刺感受剂、抗刺激剂或局麻剂的组合物。

本文使用“封闭组合物”被描述为指代用于在递送局部用治疗组合物之后应用的组合物，其封闭和密封皮肤上的局部用治疗组合物。

如本文所用，“顺序递送”指这样一种递送方法，其中含有治疗剂的局部用治疗组合物被首先递送至患者皮肤的给定区域，封闭组合物被随后递送，基本上被递送到局部用治疗组合物的顶部。

递送装置的描述

局部用治疗组合物和喷涂织物可被容纳在多种不同的容器中和封装构造中，以将两种成分按顺序的方式递送。

在喷雾递送装置的一个实施例中，两种组分通过两个分离的孔被递送到皮肤表面上，这两个分离的孔被用两个分离的按钮或释放杠杆手动控制。在该实施例中，局部用药的初始递送可首先通过一个孔和一个按钮或释放杠杆的应用来实现，并且封闭组合物(即，喷涂织物)的递送通过第二按钮或释放杠杆的手动应用来顺序执行。在该实施例中，消费者意图通过书面操作指南将这些组分顺序应用到皮肤上。消费者和患者因此可选择在添加或不添加封闭组合物的情况下使用局部用治疗组合物。

在使用两个孔递送两种组分的实施例中，书面操作指南也可伴有视觉提示，其指导消费者顺序递送这些成分。这些指示包括(但不限于)两个泵式递送孔的竖直定位，其中局部用药孔高于或低于封闭组合物。其它装置包括变化泵按钮、释放杠杆或递送孔的尺寸，包括改变高度、长度或宽度。所述两个孔、泵按钮或释放杠杆可为彩色代码或被编号，其中局部用治疗组合物包括“1”或“+”，而封闭组合物包括“2”或“++”。在该实施例中，所述装置包括两个室，一个含有局部用治疗组合物，一个含有封闭组合物，每个室具有其自身的分离的递送孔。所述两个室连接以形成单个递送装置。

在一个实施例中，所述递送装置包括多个室，其中一个室含有局部用治疗组合物而第二室含有封闭组合物，并且所述两种组分通过具有单个喷雾按钮的单个孔被顺序递送至皮肤上。在该实施例中，阀被包含在递送孔中，其控制所述顺序递送的步骤。在该实施例中，递送按钮、杠杆或喷嘴的按压允许局部用治疗组合物的定量递送和随后的封闭组合物的定量递送。在一个实施例中，通过允许通过按钮或杠杆的一次按压和一个孔进行递送的止回阀或隔板实现这种顺序定量供给。在一个实施例中，存在一对分离的孔，其中局部用治疗组合物和封闭组合物的顺序递送通过递送杠杆的单次按压来实现。在一个实施例中，该实施例中的所述装置包括定时释放阀，其通过弹簧支撑定时机构来操纵。递送局部用治疗组合物和封闭组合物的其他装置包括装有压力致动翅片，其中局部用药的压力在不同于封闭组合物的压力下释放，并且这种压差致动所述翅片。

在一个实施例中，所述递送装置包括多个室，其中一个室内含有局部用治疗组合物而第二室内含有封闭组合物，并且所述两种组合物通过两个分离的孔被顺序递送到皮肤上，用单个喷雾按钮控制这两个孔的顺序操作，其中(i)所述局部用治疗组合物被首先递送，而封闭组合物随后被递送以覆盖所述局部用治疗组合物；或(ii)在局部用治疗组合物已经开始递送但是仍在继续之后的一段时间后开始封闭组合物的递送；或(iii)封闭组合物的递送与局部用治疗组合物的递送同时开始。在上述(ii)和(iii)的情况下，为了确保封闭组合物覆盖住已经沉积的局部用治疗组合物，喷雾孔朝着相邻但空间上分离的区域定位，在喷雾沉积系统在皮肤上的运动时，局部用治疗组合物首先沉积并且封闭组合物至少部分地沉积在局部用治疗组合物的顶部上。

在一个实施例中，局部用治疗组合物和封闭组合物通过手动泵递送。在单独的实施例中，局部用治疗组合物通过递送杠杆的手动按压递送，封闭组合物通过压缩的推进剂递送。在另一实施例中，两个室均含有压缩的推进剂。在单独的实施例中，第三室含有压缩的推进剂，其用于递送局部用治疗组合物和封闭组合物二者。

用于本发明的合适的推进剂包括(但不限于)挥发性烃(例如，丙烷、正丁烷和异丁烷)的混合物；二甲基醚(DME)、甲基乙基醚；一氧化二氮、二氧化碳、氢氟烷烃(HFA)：HFA 134a(1，1，1，2，-四氟乙烷)或HFA227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)和它们的混合物。

外层喷雾罐具有一个或多个室或部分。所述室可由多种材料构成，所述多种材料包括(但不限于)钢、锡板、铝、铜、聚丙烯、聚乙烯或它们的组合或合金。就受压缩被喷涂的封闭组合物而言，递送装置包括孔、致动器、垫圈、弹簧和汲取管，汲取管向下延伸到含有封闭组合物的室中。

对局部用治疗组合物的说明

本发明的局部用治疗组合物可制备成多种形式以便涂覆于患者的皮肤上(局部应用)。例如，所述组合物可按照如下形式被施加：凝胶、霜膏、油膏、液体、喷雾液体、喷涂/刷涂制剂、固化乳状液或霜膏(即，面膜)、气溶胶、粉末、油、香脂、药膏或粘合剂绷带。本发明的局部用治疗组合物可以是可熔固体、半固体、溶液、悬浮液或乳状液的形式。另外，该组合物可浸渍在绷带、水胶体敷料、治疗贴剂或擦拭布产品上。在一个实施例中，局部用治疗组合物可具有抗湿性，并且抵抗随后从皮肤上被洗掉的可能性。

合适的外用止痛剂包括(但不限于)在1983年2月28日的美国联邦公报第48卷第27期的“Tentative Final Monograph for External AnalgesicDrug Products over-the-counter human use”中公开的那些。这些规范中收录的外用止痛药包括造成发红的抗刺激剂，例如0.5-5％的异硫氰酸酯、10-60％的水杨酸甲酯和6-50％的松节油；产生凉爽感的刺激剂，例如＞3％至11％的樟脑或1.25-16％的薄荷醇；产生血管舒张的刺激剂，例如0.025-0.10％的组胺二盐酸盐或0.25-1％的烟酸甲酯；不造成发红的刺激剂，例如0.025-0.25％的辣椒碱、含有0.025-25％辣椒碱的辣椒或含有0.025-.25％辣椒碱的辣椒油树脂。

合适的抗痒剂包括皮质类固醇(例如(但不限于)氢化可的松和氟氢缩松)以及草药剂(例如(但不限于)洋甘菊、茶树油和金盏花)。用于治疗及组合物中的合适的局部用抗组胺剂包括(但不限于)多塞平。在一个实施例中，治疗组合物包括镇痛活性成分以及抗痒剂。在另一个实施例中，治疗组合物首先包括第一镇痛活性成分和含有抗痒剂的封闭组合物。

合适的非专著收录的凉爽感受剂选自包括(但不限于)以下物质的组：(-)-异蒲勒醇、(2S)-3-(1-薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇、“Frescolat MGA”/薄荷甘油缩酮、“Frescolat ML”/乳酸薄荷酯、“WS-14”/N-t-丁基-p-薄荷烷-3-羧酰胺、“WS-23”/2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺、WS-12/N-(4-甲氧苯基)-p-薄荷烷-3-羧酰胺、“WS-3”/N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺以及“WS-5”/3-(p-薄荷烷-3-羧酰氨基)乙酸乙酯。

在其它实施例中，局部用治疗组合物还可包括鼻内递送药物物质，包括(但不限于)镇痛药物、抗感染药物、心脏病靶向药物、抗抑郁药物、激素补充剂和药物、毒瘾治疗药物(例如尼古丁或尼古丁类似物)、中枢神经系统治疗药物、糖尿病治疗药物或用于治疗疾病或缓解患者的疾病的症状或状况的任何其它药物或活性剂。在一个实施例中，镇痛药物包括(但不限于)酮洛芬、布洛芬、双氯芬酸、尼氟灭酸、联苯乙酸和吡罗昔康。

在其它实施例中，局部用治疗组合物还可包括渗透增强剂，其增强针对局部用治疗组合物中含有的药物或活性剂的皮肤渗透性。

在某些实施例中，本发明的局部用治疗组合物包含皮肤病学可接受的载体。这种载体适用于局部用药，其可以与本文所述的活性成分相容。有效并安全的载体占本发明组合物的约50重量％至约99重量％，更优选占组合物的约75重量％至约99重量％，并且最优选地占组合物的约75重量％至约95重量％。

可用于本发明的局部用治疗组合物能配制成溶液。溶液剂通常包含水性溶剂或有机溶剂(例如，约50％至约99.99％或约90％至约99％的美容上可接受的水性溶剂或有机溶剂)。适合的有机溶剂的实例包括：丙二醇、聚乙二醇(200-600)、聚丙二醇(425-2025)、甘油、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇以及它们的混合物。

可用于本主题发明的局部用治疗组合物可配制成包含润肤剂的溶液。此类组合物优选包含约2％至约50％的一种或多种润肤剂。如本文所用，“润肤剂”是指用来防止或缓解干燥，以及用来保护皮肤的物质。各种各样的合适的润肤剂是已知的，并且可用于本文。在Sagarin编写的化妆品、科学与技术，1972年第2版，第1卷第32-43页(Cosmetics，Scienceand Technology，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972))和Wenninger和McEwen编写的国际化妆品成分词典和手册(International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook)的第1656-61、1626和1654-55页的(美国化妆品洗涤用品与日用香精香料协会，华盛顿特区，1997年第7版(The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Assoc.，Washington，D.C.，7th Edition，1997))(以下简称“ICI手册”)包含了各种各样的合适物质的实例。

乳液可以由包含润肤剂的溶液制备。乳液通常包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的一种或多种润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水分。可以由包含润肤剂的溶液配制的另一种产品是软膏。软膏通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的一种或多种润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水分。

可以由包含润肤剂的溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可包含简单的动物或植物油基质或半固体碳氢化合物。油膏剂可包含约2％至约10％的一种或多种润肤剂和约0.1％至约2％的一种或多种增稠剂。可用于本文的增稠剂或增粘剂在Sagarin编写的化妆品、科学与技术，1972年第2版，第1卷第72-73页(Cosmetics，Science and Technology，2nd Edition，Vol.1，pp.72-73(1972))和ICI手册第1693-1697页中有更加全面的公开。

可用于本发明的局部用治疗组合物能配制成乳状液。如果载体是乳状液，那么约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体包含乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。合适的乳化剂在例如美国专利No.3,755,560、No.4,421,769、麦克卡森的洗涤剂和乳化剂，1986年北美版，第317-324页(McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers，NorthAmerican Edition，pp.317-324(1986))以及ICI手册第1673-1686页中有所公开。

洗剂和软膏可配制成乳剂。通常此类乳液包含0.5％至约5％的乳化剂。此类软膏通常含有约1％至约20％(例如约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(如30至约70％)的水；和约1％至约10％(如约2％至约5％)的一种或多种乳化剂。

水包油和油包水型单乳液护肤制剂，例如洗剂和软膏是化妆品领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型，如美国专利No.4,254,105和No.4,960,764中所公开的)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳状液或多相乳状液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。

本发明的局部用治疗组合物还可配制成凝胶(例如，使用合适的胶凝剂制成水性凝胶、醇类凝胶、醇/水型凝胶或油性凝胶)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。

本发明的局部用治疗组合物也可配制成固体组合物(例如蜡基棒、条皂组合物、粉末或含有粉末的擦拭物)。

脂质体组合物也是可用于本主题发明的组合物。脂质体的实例为可以包含或不包含磷脂的单层、多层和寡层脂质体。根据在药剂学和药理学期刊(Joumal of Pharmaceutics and Pharmacology)第34卷(1982)第473-474页的Mezei & Gulasekharam的“脂质体--针对局部用药给药途径的选择性药物递送体系；凝胶剂型(Liposomes--A Selective Drug Delivery Systemfor the Topical Route of Administration；Gel Dosage Form)”中所述的方法或其修改形式，这种组合物可通过首先将橙皮素与磷脂(例如二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水)组合来进行制备。用于形成脂质体的适当组合物的表皮脂质可替代磷脂。然后可将制备的脂质体结合到上述载体中的一种(例如凝胶或水包油乳状液)内，以形成脂质体组合物。其他组合物和局部施用脂质体的用途在以下文献中有所描述：Mezei，M.的“作为皮肤药物递送体系的脂质体(Liposomes as a Skin Drug Delivery System)”，药物科学论题(D.Breimer和P.Speiser编写)，其出版社为Elsevier SciencePublishers B.V.，纽约，N.Y.，1985年，第345-358页(Topics inPharmaceutical Sciences(D.Breimer and P.Speiser，eds.)，Elsevier SciencePublishers B.V.，New York，N.Y.，1985，pp.345-358)；PCT专利申请No.WO96/31194；Niemiec等人，药学研究第12期，第1184-1488页(1995)(Niemiec，et al.，12Pharm.Res.1184-88(1995))和美国专利No.5,260,065。

在一个实施例中，脂质体为非离子型。在一个实例中，脂质体包含(a)二月桂酸甘油酯；(b)具有存在于胆固醇中的类固醇主链的化合物；以及(c)具有约12至约18个碳原子的脂肪酸醚。在另一个实施例中，脂质体包含二月桂酸甘油酯、胆固醇、聚氧乙烯-10-硬脂基醚以及聚氧乙烯-9-月桂基醚。在一个实施例中，这些成分的比率为约38∶12∶33∶17。

在一个实施例中，脂质体在局部用治疗组合物中的含量按组合物的总体积计为约10mg/ml至约100mg/ml，例如约15mg/ml至约50mg/ml。

除了前述的组分外，用于本主题发明的局部用治疗组合物还可包含各种各样的另外的油溶性物质和/或水溶性物质，这些物质通常用于组合物中，按本领域既定的水平施用于皮肤、头发和指甲。

可用于本发明的组合物中还可存在各种其他的材料。这些物质包括吸附剂、湿润剂、蛋白质和多肽、防腐剂和碱剂。此类试剂的实例在ICI手册第1650-1667页中有所公开。

本发明的组合物还可以包含螯合剂(例如EDTA)和防腐剂(例如对羟基苯甲酸酯)。合适的防腐剂和螯合剂的实例在ICI手册的第1626页和第1654-1655页列出。另外，可用于本文的局部用治疗组合物可包含常规化妆品辅助剂，例如染料、遮光剂(如二氧化钛)、颜料和芳香剂。

在另一个实施例中，活性成分被掺入到霜膏或乳液载体中，例如在美国专利No.6,284,234中公开的类型。优选的实施例包括a)从约1％至约10％的非离子型类脂；b)含有水或水和亲水性化合物的混合物的约75％至约98％的载体溶液和由一元醇、多元醇或它们的混合物组成的第二载体；和c)有效量的活性成分。

封闭组合物的递送

本发明的封闭组合物可作为可喷涂织物、交联聚合物或在喷涂时聚合或交联的聚合物递送。在一个实施例中，封闭组合物为可泵出或可喷洒溶液、悬浮液或乳状液，当喷于皮肤上时，该溶液、悬浮液或乳状液形成连续或不连续的涂层、粘合膜或非织造织物。例如，在公布的美国专利申请2005/0222320中描述了喷涂织物。

封闭组合物还可包括在喷涂时由于干燥或UV固化而硬化的聚合物或与空气中存在的水分接触的交联剂或与空气中存在的氧气接触的交联剂。实例包括氰基丙烯酸酯，例如2-辛基氰基丙烯酸酯，其与空气中存在的水分接触而快速共聚化。

在另一个实施例中，封闭组合物从具有分别存储聚合物和交联剂的多个(优选为两个)隔间的容器中喷出，并且封闭组合物通过在喷射过程中将聚合物与交联剂混合而形成，如本领域所知。

在一个实施例中，封闭组合物在皮肤上形成多孔涂层，以为皮肤提供透气性。在一个这样的实施例中，封闭组合物包括多孔粒子与可交联聚合物的混合物，其中多孔粒子被嵌入于由封闭组合物形成的涂层中。然后，由于用于空气和水分渗透性的多孔粒子的存在，致使涂层更加透气。在另一个实施例中，由于在施用过程中存在于或形成于封闭组合物中的微气泡，导致封闭组合物形成微孔涂层。

在一个实施例中，用于递送感受提示的成分掺入到含聚合物的溶液、悬浮液或乳状液中，该溶液、悬浮液或乳状液在施用时形成粘附于皮肤并且硬化的固态网片或夹带层。

在一个实施例中，封闭组合物可包括指示与局部用治疗组合物不同的标识符。该标识符可采取感受提示的形式，所述感受提示例如是不同于局部用治疗组合物的芳香剂或色彩。在一个实施例中，封闭组合物含有标识符，例如反射性薄片、彩色微珠或纤维，它们指示封闭组合物不同于局部用治疗组合物。

在一个实施例中，封闭组合物基本上覆盖局部用治疗组合物。如本文所用的，“基本上覆盖”包括涂覆或覆盖至少75％，例如至少约90％；例如至少约95％的首先施用的局部用治疗组合物的表面面积。在另一个实施例中，封闭组合物覆盖至少100％的皮肤上的局部用治疗组合物，或者完全覆盖皮肤上的局部用治疗组合物。在又一个实施例中，封闭组合物覆盖在皮肤上的局部用治疗组合物的外面，延伸至超出施用了局部用治疗组合物的区域之外，大致均匀地沿着所有方向在局部用治疗组合物所覆盖的区域上延伸，例如覆盖大约110％的局部用治疗组合物面积的区域；例如覆盖大约150％的局部用治疗组合物面积的区域。在一个实施例中，治疗组合物和封闭组合物按照圆形图案施用，而封闭组合物覆盖治疗组合物至少2mm，或约至少5mm，或约至少10mm。

在一个实施例中，局部用治疗组合物、封闭组合物或二者具有使被冲洗掉的可能性最小的能力或耐冲洗特性。耐冲洗的组合物是已知的。例如，公布的美国专利申请No.2005/0232876描述了用作美容、保护和治疗皮肤病的组合物的护肤组合物，当将其涂敷于皮肤时可具有光滑性和耐水性。在实例中，测量本发明组合物薄膜上的水的接触角，以表明这些混合物的耐水性。接触角是对表面润湿性的度量，并且在Test Method ASTMD5725-99(测试方法ASTM D5725-99)中有所描述。

在一个实施例中，封闭组合物包含无毒挥发性溶剂，其在施用时在封闭组合物中被干燥。合适的溶剂包括(但不限于)乙醇、甲醇和异丙醇。

在一个实施例中，所述组合物在至少1小时或至少2小时或至少4小时或至少8小时的时间内被用户磨损。

递送顺序

在一个实施例中，首先基本上所有的局部用治疗组合物被施用到皮肤上，然后基本上所有的封闭组合物被施用到皮肤上，并基本上覆盖所述局部用治疗组合物。

在另一实施例中，局部用治疗组合物和封闭组合物二者一开始同时被喷射到皮肤上的相邻区域上。然后喷嘴运动以扩展覆盖面积，从而封闭组合物的覆盖区域跟随局部用治疗组合物施用区域，并且立即覆盖局部用治疗组合物。局部用治疗组合物的喷射首先关闭，这时封闭组合物仍然在喷射，以完全覆盖局部用治疗组合物施用区域。

在上述两种递送方法中，皮肤的每个区域被局部用治疗组合物以及随后的封闭组合物顺序覆盖。

在一个实施例中，治疗组合物包括额外的交联剂，其使得封闭组合物中的聚合物在与治疗组合物接触时发生交联。合适的交联剂包括(但不限于)硼酸、甘油、聚乙二醇和单月桂酸甘油酯。

Claims (15)

1.一种局部用药递送装置，其包括罐，所述罐具有：第一室，所述第一室含有包含至少一种活性成分的局部用治疗组合物；和第二室，所述第二室含有封闭组合物；其中，所述递送装置顺序地将所述局部用治疗组合物和所述封闭组合物递送到患者的皮肤上。

2.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述活性成分在被局部施用时在一段时间内提供镇痛的效果。

3.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述封闭组合物在从所述装置中分配之后产生喷涂的织物或喷雾型聚合物。

4.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述局部用治疗组合物的活性成分选自下组：灼热剂、凉爽剂、局麻剂、抗刺激剂、灼热感受剂、凉爽感受剂和麻刺感受剂。

5.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述封闭组合物含有与所述局部用治疗组合物相关的标识符。

6.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述局部用组合物和封闭组合物通过阀进行定量控制并且通过单一喷嘴顺序递送。

7.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，通过致动第一释放按钮从所述装置中分配所述局部用治疗组合物，并且通过致动第二释放按钮从所述装置中分配所述封闭组合物。

8.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述封闭组合物覆盖在所述局部用治疗组合物的外面。

9.根据权利要求8所述的局部用药递送装置，其中，被所述封闭组合物覆盖的面积为所述局部用治疗组合物的面积的大约110％。

10.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述局部用治疗组合物含有第一镇痛活性成分和第二抗痒活性成分。

11.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述封闭组合物含有抗痒剂。

12.根据权利要求1所述的局部用药递送装置，其中，所述局部用治疗组合物含有交联剂。

13.一种局部用镇痛治疗装置，其包括罐，所述罐具有：第一室，所述第一室含有包含至少一种镇痛活性成分的局部用镇痛治疗组合物；和第二室，所述第二室含有封闭组合物；其中，所述装置顺序地分配所述局部用镇痛治疗组合物和所述封闭组合物。

14.一种通过顺序施用局部用镇痛治疗组合物和封闭组合物来治疗疼痛的方法。

15.一种用于递送镇痛组合物的方法，所述方法包括如下步骤：

a.将局部用镇痛组合物施用到患者的外部皮肤表面上；以及

b.随后施用封闭组合物，所述封闭组合物基本上覆盖患者的外部皮肤表面上的所述局部用镇痛组合物。