CN102016594B - 用作低成本多重分析诊断平台的棉线 - Google Patents

用作低成本多重分析诊断平台的棉线 Download PDF

Info

Publication number
CN102016594B
CN102016594B CN200980116240.5A CN200980116240A CN102016594B CN 102016594 B CN102016594 B CN 102016594B CN 200980116240 A CN200980116240 A CN 200980116240A CN 102016594 B CN102016594 B CN 102016594B
Authority
CN
China
Prior art keywords
line
zone
hydrophilic
housing
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200980116240.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102016594A (zh
Inventor
M·雷歇斯
M·D·迪基
M·J·巴特
G·M·怀特赛德斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harvard College
Original Assignee
Harvard College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harvard College filed Critical Harvard College
Publication of CN102016594A publication Critical patent/CN102016594A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102016594B publication Critical patent/CN102016594B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5088—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above confining liquids at a location by surface tension, e.g. virtual wells on plates, wires
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B01L2300/0845—Filaments, strings, fibres, i.e. not hollow
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087—Multiple sequential chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/12—Specific details about materials
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/16—Surface properties and coatings
    • B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

描述了用作用于便宜、小体积、可携带诊断系统的平台的亲水线；和制造它们的方法。诊断系统包括亲水加载线，该亲水加载线具有：入口区域，在近侧端部处；测试区域，在远侧端部处；及中间区域，布置在入口区域与测试区域之间，其中，测试区域不直接接触入口区域。在另一个方面，诊断系统包括：(i)亲水加载线，它包括在近侧端部处的入口区域、和在远侧端部处的中间区域；和(ii)一根或多根额外的亲水线，它们接触加载线的中间区域。检测分析物在流体样品中的存在或缺少的方法包括将样品施加到诊断系统的入口区域上，该诊断系统包括亲水加载线，该亲水加载线具有在近侧端部处的入口区域、中间区域、及在远侧端部处的测试区域，其中，测试区域不直接接触入口区域。

Description

用作低成本多重分析诊断平台的棉线
对于相关申请的交叉参考
本申请要求在2008年3月27日提交的美国临时申请No.61/039,862的优点，该申请的内容由此全部包括在这里。
背景技术
多数的现有生物分析测试对于发展中经济体是不可行到的。现代诊断分析典型地要求巨大和昂贵的测试室仪器，这些测试室仪器由培训过的人员操作。尽管“测验片”技术已经增加多种分析的可行性，但很多分析对于低成本条件来说太贵，并且常常要求比较大的样本体积。因而，仍存在低成本诊断分析的需要，这些低成本诊断分析不麻烦，并且可对于小样品体积进行。
发明内容
描述了用作便宜、小体积、可携带诊断系统的平台的亲水线；和制造它们的方法。根据某些方面，诊断系统通过将亲水线定位在分层结构内而构造。这种类型的线诊断对于进行低成本、可携带、及技术简单的多重生物分析是方便的。描述了说明性实施例，在该说明性实施例中，线诊断用于在20μL的人造尿液中同时检测葡萄糖和蛋白质。在多个方面，诊断系统很小、可任意使用、容易使用(和携带)，并且不要求外部设备、试剂、或电源。这类诊断系统对于在发展中国家中、在本领域中使用，和/或用作在临床装置中已经使用的较先进的技术的低成本的替换对象，是有吸引力的。
相应地，在一个方面，一种诊断系统包括亲水加载线，该亲水加载线具有：入口区域，在近侧端部处；测试区域，在远侧端部处；及中间区域，布置在入口区域与测试区域之间，其中，测试区域不直接接触入口区域。在一些实施例中，系统包括一根或多根额外的亲水线，这些额外的亲水线接触加载线的中间区域，在该处额外的线包括测试区域。在一个或多个实施例中，测试区域用检测试剂处理，以提供在流体样品中存在的分析物的可见指示。
在另一个方面，一种诊断系统包括：(i)亲水加载线，它包括在近侧端部处的入口区域、和在远侧端部处的中间区域；和(ii)一根或多根额外的亲水线，它们接触加载线的中间区域。在一些实施例中，额外的亲水线的一根或多根包括测试区域。
在另一个方面，一种检测分析物在流体样品中的存在或缺少的方法包括将样品施加到诊断系统的入口区域上，该诊断系统包括亲水加载线，该亲水加载线具有在近侧端部处的入口区域、中间区域、及在远侧端部处的测试区域，其中，测试区域不直接接触入口区域。
如这里所使用的，“入口区域”是亲水线的区域，在该处生物样品施加或加载到诊断系统上。
如这里所使用的，“加载线”是亲水线，该亲水线至少包括入口区域和中间区域。在样品施加到入口区域上之后，样品通过毛细管作用从入口区域穿过中间区域被携带经过加载线。在一些实施例中，加载线还包括测试区域，该测试区域通过中间区域与入口区域物理地分离。
如这里所使用的，“中间区域”是亲水线的、在入口区域远侧的区域。在一些实施例中，中间区域定位在亲水线上的入口区域与测试区域之间。在其它实施例中，亲水线包括在近侧端部处的入口区域，并且在远侧端部处的中间区域中终止。
如这里所使用的，“测试区域”或“检测区域”是亲水线的、用检测试剂处理的区域。
附图说明
本发明的以上和其它目的、其各种特征、以及本发明本身，当与附图一起阅读时，可以由如下描述更充分地理解，在附图中：
图1A是“编织阵列”诊断系统的示意图。图1B是“分支阵列”诊断系统的示意图。图1C是“缝合阵列”诊断系统的示意图。
图2是线-基诊断系统的另外实施例的示意图。
图3是线-基诊断系统的另外实施例的示意图。
图4A是“编织阵列”诊断系统的示意图，该诊断系统在线之间具有较宽间隙。图4B是“编织阵列”诊断系统的示意图，该诊断系统在线之间具有较窄间隙。
图5是形成“编织阵列”诊断系统的方法的示意图。
图6A是卷起的“编织阵列”诊断系统的图像。图6B是在加载之后展开“编织阵列”诊断系统的图像。图6C是用来分析葡萄糖和蛋白质的“编织阵列”诊断系统的图像。
图7是涂有矿脂的两根线的“编织阵列”诊断系统的图像。
图8A是在两条聚氯乙烯绝缘带的壳体内的线的“编织阵列”诊断系统的图像。图8B是在两条Scotch胶带(Scotch tape)的壳体内的线的“编织阵列”诊断系统的图像。图8C是在一条Scotch胶带和一条聚氯乙烯绝缘带的壳体内的线的“编织阵列”诊断系统的图像。图8D是在两条Scotch胶带的壳体内涂有矿脂的线的“编织阵列”诊断系统的图像。
图9是“分支阵列”诊断系统的图像，该诊断系统加载有流体样品，并且用于葡萄糖和蛋白质分析。
图10A是“缝合阵列”诊断系统的图像，该诊断系统包括穿过聚酯薄膜缝合的线。图10B是“缝合阵列”诊断系统的底部侧的图像，该诊断系统包括穿过胶布带缝合的两根线。图10C是“缝合阵列”诊断系统的顶部侧的图像，该诊断系统包括穿过胶布带缝合的两根线。
图11A是用来检测各种分析物的“缝合阵列”诊断系统的图像。图11B是用来检测各种分析物的“分支阵列”诊断系统的图像。图11C是用来检测各种分析物的“分支阵列”诊断系统的图像。
具体实施方式
这里提到的全部出版物、专利申请、专利、及其它参考资料通过参考全部被包括。另外，材料、方法、及例子仅仅是说明性的，而不用于限制。除非另外定义，这里使用的全部技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员的普通理解相同的意思。尽管与这里描述的那些类似或等效的方法和材料可用在本发明的实践或试验中，但下面描述了适当的方法和材料。
I.诊断系统
这里描述的方法和组成涉及诊断系统，这些诊断系统利用亲水线分析流体样品。为了进行分析不需要外部电源，因为毛细管作用迅速地将样本沿线抽吸，并且抽吸到在分析中使用的测试区域中。另外，分析可被迅速地执行，在分钟的量级上。
参照图1A、1B、及1C，其中示出了诊断系统10的少数非限制性构造。在所述的构造中，系统10一般包括加载线20和壳体30。
图1A示出“编织阵列”构造。参照图1A，诊断系统10包括加载线20和壳体30。加载线20和壳体30构造成每根加载线20的近侧端部被暴露，并且每根加载线20的远侧端部包围在壳体30内。
加载线20包括入口区域21、中间区域22、及测试区域23。入口区域21在加载线20的近侧端部处，并且不布置在壳体30内。中间区域22围绕入口加载线20的在入口区域21与测试区域23之间的整个区域。在图1A中，中间区域22的近侧端部没有布置在壳体30内，并且中间区域22的远侧端部布置在壳体30内。测试区域23包括这里描述的一种或多种检测试剂。
图1B示出“分支阵列”构造。参照图1B，诊断系统10包括加载线20、测试线25、及壳体30。加载线20和壳体30构造成加载线20的近侧端部被暴露，并且加载线20的远侧端部布置在壳体30内。测试线25布置在壳体30内，并且在分支点40处与加载线20相交。
加载线20包括入口区域21、中间区域22、及测试区域23。入口区域21在加载线20的近侧端部处，并且不布置在壳体30内。中间区域22围绕入口加载线20的在入口区域21与测试区域23之间的整个区域。在图1B中，中间区域22的近侧端部没有布置在壳体30内，并且中间区域22的远侧端部布置在壳体30内。中间区域22在分支点40处与测试线25相交。测试线25包括中间区域，这些中间区域在分支点40处与中间区域22相交，并且测试线25的端部包括测试区域26。测试区域23和测试区域26包括这里描述的一种或多种检测试剂。
图1C示出“缝合阵列”构造。参照图1C，诊断系统10包括加载线20和壳体30。壳体30包括顶面31和底面32。加载线20布置在壳体30上，从而加载线20的测试区域23布置在壳体30的顶面31上并且在该处暴露，并且加载线20的入口区域21布置在壳体30的底面32上并且在该处暴露。加载线20包括中间区域22，这些中间区域22位于入口区域21与测试区域23之间。中间区域22的近侧端部在壳体30的底面32上暴露，并且中间区域22的远侧端部在壳体30的顶面31上暴露。测试区域23的远侧端部接触线20的接合区50。接合区50接触壳体30的顶面31，穿过壳体30，及接触壳体30的底面32。接合区50的远侧端部接触线20的下个入口区域21。测试区域23包括这里描述的一种或多种检测试剂。
这里描述的诊断系统10包括壳体30。壳体可由不干涉分析过程的塑料或任何其它惰性材料制成。例如，壳体能是任何已知柔性薄片或模压塑料。优选地，壳体由带制成。壳体可用作支撑件，以将亲水线保持在适当构造中。壳体也可保护亲水线，在搬运和存储期间免于污染和机械损坏。而且，如这里描述的那样，壳体可用来将一根或多根亲水线彼此隔离和分离，以防止交叉污染。
在一些实施例中，例如在“编织阵列”或“分支阵列”构造中，壳体的至少一个正面由透明材料制成。在一些实施例中，例如在“缝合阵列”构造中，壳体能是基片，如胶布带、纸、布、或衣物。
这里描述的诊断系统可包括各种额外的构造。例如，亲水线的近侧端部可被编织，以对流体样本进行多重分析。如在图2中描绘的那样，诊断系统10可包括三根亲水加载线20，这三根亲水加载线20的每一根在分支点40处接触测试线25。加载线20和测试线25包括测试区域23，生成9个分离测试区域。尽管图2描绘在线性方位中的加载线20，但在其它实施例中，加载线20的入口区域或加载线20的中间区域的入口区域和至少一部分可被编织或可形成在一起，以便于样品的同时加载。
在其它实施例中，诊断系统具有在图3中描绘的构造。在这种构造中，诊断系统包括加载线20，该加载线20具有入口区域21和中间区域22，该中间区域22接触测试线25，这些测试线25的每一根包括具有相同检测试剂的测试区域23。测试线25的远侧端部被组合。在一些实施例中，测试线25的远侧端部被编织。这样一种构造可用来，例如提供组合可检测信号，可用来分析包含小浓度分析物的流体样品。
亲水线
这里描述的线20和25能是任何亲水材料的，该亲水材料通过毛细管作用抽吸流体。例如，棉花、尼龙、聚酯、聚烯烃(如聚丙烯)、含氟聚合物(如聚偏氟乙烯)、硝化纤维素、纤维素、纤维素醋酸酯、及微玻璃纤维结构，可用在这里描述的诊断系统中。
优选地，线由棉花制成，因为棉花便宜，在全世界可得到，并且因为其生物兼容性是医院中的既定材料(例如，处于纱布的形式)。线在多种环境条件下是耐用的，而且柔软和重量轻；这些性质与用于普遍使用的潜力、以及容易运输和存储(例如，作为轻重量卷)相对应。棉线抽吸大多数非粘性、水基生物流体，同时过滤颗粒。
线具有呈现高纵横比(长度∶直径)的尺寸。这样一种高纵横比减小在线内的横向流动。缺少横向运输减小了对样品的体积的要求(例如，来自手指刺破的血液的体积可能是足够的)，并且聚焦分析信号(即，分析物抽吸到线的端部，增大局部浓度，并因此增大信号)。
在一些实施例中，亲水线使用多种已知物质和方法的任一种起增强吸附和/或抽吸性能的作用。例如，亲水线可暴露于氧等离子体(SPIPlasma-Prep II，Structure Probe，Inc.)或暴露于丝光处理(线在张力下的同时对于NaOH的暴露)。
检测试剂
这里描述的诊断系统可包含亲水线，这些亲水线包括能够与预定分析物起反应的诊断试剂，怀疑该预定分析物在待被分析的样品中存在。在一些实施例中，在组装诊断系统之前，亲水线(例如，测试区域)可用一种或多种检测试剂处理。例如，检测试剂可配置到线的一个端部上，并且允许通过毛细管作用包括到线中。线以后可被干燥，并且由检测试剂接触的线的区域生成在测试区域中。
检测试剂和在流体样品内的预定分析物的相互反应或复合可产生可检测效应，例如对于肉眼是显然的效应(例如，检测为颜色变化)。可选择地，这样一种相互反应可使用光谱仪或其它技术手段被检测(例如，以检测紫外线吸收的变化)。
典型地，检测试剂对于预定分析物比对于待被分析的流体样品的其它组分具有较大亲和力。检测试剂能是当与特定分析物相接触时经历颜色变化的化学制品、或可将分析物转化成可检测化合物或可在分析物存在的情况下将第二试剂转化成可检测化合物的酶。
在一些实施例中，检测试剂是明确地约束到特定分析物上的免疫球蛋白，例如抗体，例如初级抗体。在一些实施例中，检测抗体，例如次级抗体，在加载流体样品之后可加载到诊断系统中。当检测试剂，例如初级抗体，明确地约束到在流体中的分析物上，并且检测抗体以后加载到诊断系统上时，检测抗体可明确地约束到分析物上-该分析物约束到抗体上，并且可提供可检测信号。
在一些实施例中，诊断系统包括多种检测试剂，这些检测试剂的每一种可与不同分析物反应，以产生可检测效应。可选择地，每种检测试剂可仅对于单种分析物的预定浓度是敏感的。
在一些实施例中，检测试剂沿亲水线的测试区域布置，并且当由流体样品接触时是自由活动的。在这样的实施例中，检测试剂通过亲水线携带到线的端部，例如通过毛细管作用，允许分析物的检测发生在线的端部(例如，测试区域)处。在其它实施例中，检测试剂布置在线的端部处，并且流体样品通过亲水线携带到在线端部处的检测试剂。在一定实施例中，随着到达测试区域端部的分析物的浓度由于毛细管作用增大，检测可发生，导致由检测试剂产生的可检测效应的增大。在一些实施例中，生物样品在测试区域的端部处蒸发，导致连续量的生物样品通过亲水线抽吸到测试区域的端部。这可导致增大量的分析物被携带到在测试区域的端部处的检测试剂、和可检测效应的增大。
II.使用诊断系统的方法
这里描述的诊断系统可用来检验在流体样品中分析物的存在。参照图1A，诊断系统10可通过使流体样品与在线20上的入口区域21相接触，加载有流体样品。流体样品然后通过线20由毛细作用从入口区域21运输到中间区域22。流体通过中间区域22由毛细作用运输到测试区域23。测试区域23包括这里描述的检测试剂，例如用于具体分析物的检测试剂。在流体样品内的分析物与检测试剂的相互作用导致在测试区域23处的可检测信号。
在一定实施例中，测试区域23包括相同的检测区域。在其它实施例中，至少一个测试区域23包括与在第二测试区域23上的检测试剂不同的检测试剂。
参照图1B，流体样品通过使流体样品与在线20上的入口区域21相接触被加载。流体样品然后通过线20由毛细作用从入口区域21运输到中间区域22。当流体样品到达分支点40时，流体样品接触测试线25，并且流体样品的一部分通过测试线25由毛细作用运输到测试区域26。流体样品的一部分也通过线20的中间区域22被抽吸到测试区域23。
在一定实施例中，测试区域23和26包括相同的检测试剂。在其它实施例中，测试区域23和26的至少一个包括与在另一个测试区域上的检测试剂不同的检测试剂。优选地，测试区域23和测试区域26每个包括独特的检测试剂。
参照图1C，流体样品通过使流体样品与在线20上的入口区域21相接触被加载。流体样品通过线20由毛细作用从入口区域21运输到中间区域22到测试区域23。在一定实施例中，测试区域23包括相同的检测试剂。在其它实施例中，至少一个测试区域23包括与在第二测试区域23上的检测试剂不同的检测试剂。在一定实施例中，入口区域21被同时加载。
“缝合阵列”构造具有良好适于分析的几种特性。首先，每对针脚(即，横跨基片两侧的线的一部分)可用作不同分析。第二，流体样品行进很短距离，并因此装置的响应可很快。第三，“缝合阵列”可并入到衣物、绷带、或尿布中。接近皮肤的针脚可用作入口区域，而在装置外侧上的针脚可用作测试区域，在该处它们可容易地按非侵入方式观察到。
生物样品
这里描述的诊断系统可用来分析小体积的生物样品，例如流体样品。使用这里描述的诊断系统可分析的生物样品，包括例如尿液、全血、血浆、血清、脑骨髓流体、腹水、眼泪、汗水、唾液、分泌物、龈腔液(gingival cervicular fluid)、或组织提取物。
在一些实施例中，待被分析的流体样品的体积能是一滴血液，例如来自手指刺破，或少量尿液样品，例如来自新生儿或小动物。
应用
这里描述的亲水诊断线在现代医学中具有多种用途(例如，在运动医学、婴儿/儿童诊断学、糖尿病监视、军事、水下/潜水监视、诊断用牙线、等等)。另外，这里描述的诊断系统可用在其中关心低成本的用途中，例如在第三世界的保健、军事和本国安全行动、环境、现场测试。
例如，亲水诊断线使用现有技术，如高速无梭织机(例如，在2000米每分钟下)可纺织或编织成衣物。这样的实施例可提供例如对象，如在战场上的战士，的无处不在的和连续的监视。在其它实施例中，亲水诊断线可纺织成绷带。
在另一个实施例中，这里描述的诊断系统可用在尿布中，例如以监视早熟婴儿。在一个实施例中，线布置在尿布内的适当地方，它引导到尿布的外表面。尿液加载到线的入口区域中，它然后用来加载布置在尿布的外表面上的诊断线，在该处比色指示器可由护士/技术人员/医生读取。
在其它实施例中，诊断亲水线可包括到纸或其它分析介质中。例如，薄纸片可放置在保护叠层之间，因为分析介质和线可用来将分析物输送到在纸上的精确位置。例如，亲水纸，成图案成具有疏水聚合物线的通道(如在PCT/US07/081848中描述的那样)，可用来与在这里描述的线相结合。在这些装置中，流体的流动由毛细管作用驱动。
本发明还由如下例子进一步表明。提供仅用于说明目的例子。它们绝不要理解成限制本发明的范围或内容。
例子
例1-“编织阵列”诊断系统的准备和使用
线
在一些诊断系统中，使用具有0.3mm直径的100％棉线(CebeliaCrochet Cotton Art G167，DMC，NJ，USA)。这种线具有足够宽度，以使得能够通过肉眼实现分析物检测，并且减少由在线内部内的分析物的存在造成的检测损失。线由包括丝光处理的过程制造(线在张力下暴露于NaOH浴，随后用酸中和)。这个过程增加线的强度和其吸水性。也测试尼龙线(未上蜡牙线，CVS Pharmacy Inc.，RI，USA)和100％聚酯线(McMaster-Carr，NJ，USA)抽吸流体的能力。这些人造纤维可以良好地适用于其中线的透明性需要与生物流体折射率-匹配(index-match)的用途。
壳体
在诊断系统的一些中，线被封装在两条透明的、水可透过的聚合物带之间。带(i)用作基片，线可布置和支撑在该基片上；(ii)用作“手柄”，通过该“手柄”，可操纵、标记、存储、分配、及使用装置；(iii)保护分析免受环境干扰；及(iv)使蒸发最小，蒸发可改变分析物的浓度或抽吸速率。
测试两种类型的带：(i)多用途带(MultiTask Tape)和具有橡胶粘合剂衬里的聚氯乙烯绝缘带(3MTMVinyl Tape#471)。聚氯乙烯绝缘带能够与其基片(在这种情况下，线)进行完全共形接触。Scotch胶带对于在宽范围带使用任务上的性能，组合结晶透明度、强度及抗湿性，但不共形地粘附到线的整个表面上。
为了保证在带与线之间的良好接触，使用层合机(Pro-Etch层合机，Micro-Mark)。层合机使用热量和压力将线夹持在两片带之间。层合机在其“热模式”中被使用，并且用来在数秒内层压带和线。
装置准备
对于“编织阵列”装置的构造(描绘在图1A中)，织布机用来将几根线彼此平行地排列。织布机通过将钢针(McMaster-Carr，NJ，USA)安装到1.5cm厚Derlin块中制成(平行的两行针，6cm间隔，使在每一行中的针间隔开0.5cm)。将一条带插入在线下面，线抵靠带以实现在带与线之间的紧密接触，并且将第二条带按压在线的顶部上，以将线封装在两条带之间(图5)。为了将线与织布机脱开，线在它接触织布机的针处被切断，并且层合机用来实现在线与带之间的较好接触(图5)。装置的线被切断，从而每根线的一个端部(即，“分支”)从装置的带部分伸出，并且用作入口区域。为了便于样品的施加，将装置卷起，从而线的端部会聚到单个点(图6A)。从装置伸出的每根线的长度长得足以允许它们会聚。
分析
用于蛋白质的比色分析基于溴酚蓝(TBPB)对于蛋白质的结合；当蛋白质存在时，TBPB在约3的pH值下通过酚式羟基团的分解从黄色变到蓝色。为了蛋白质检测，使用移液管(pipetman)将在95％乙醇中的0.5μL的250mM柠檬酸(pH 1.8)和0.5μL的3.3mM溴酚蓝(TBPB)溶液，滴到线的测试区域上。
为了检测葡萄糖，使用碘化物对于碘的酶催氧化；这种反应在葡萄糖存在的情况下诱导从无色到棕黄色的颜色变化。对于这种分析，使用移液管将0.5μL的0.6M碘化钾溶液和0.5μL的1∶5辣根过氧化物酶/葡糖氧化酶溶液(15单位的蛋白质每1ml溶液)，滴到线的测试区域上。
在将试剂滴到希望位置处之后，使用层合机(Pro-Etch层合机，Micro-Mark)将线层压在两条带之间。
为了测试编织阵列构造的抽吸性能，将装置的带部分卷起，并且将线的伸出端部(即，入口区域)浸在不同体积的红墨水中。为了加载包括九根线的装置，使用约30μL的墨水。溶液沿线按约2.5cm/min的速度迅速抽吸(见图6B)。
为测试用装置进行诊断比色分析的能力，移液管用来将每根线的末端(在用带封装线之前)滴有用于比色分析的试剂，这些试剂检测在尿液中葡萄糖和蛋白质的水平。试剂在环境条件下干燥约1小时。在将试剂滴到线上之后，装置用另一条带密封，将装置与织布机脱开，织布机层压它。
图6C描绘在添加30μl的人造尿液样品之后2分钟的装置，该人造尿液包含75μM的BSA和500mM葡萄糖。两种分析都双重和并行地进行。当施加样品时，流体沿线抽吸。葡萄糖分析的酶催反应为了其活性需要氧，并因此颜色出现在线的端部处，在该处，线暴露于空气。样品一到达检测区域，TBPB就与样品反应，并因此在离入口区域较近处观察到颜色变化。
最小检测水平对于葡萄糖是2.5mM，并且对于BSA是0.5μM(定义为产生由裸眼可观察到的颜色响应的最小浓度)。线的颜色变化在滴样品后约10秒是明显的，并且颜色在2分钟后到达其最大强度。这些响应时间类似于常规测验片的那些响应时间。
对于线的改性
为了改进线的抽吸性能(即，线抽吸流体的速度)，线被等离子氧化5分钟。这个过程将线的抽吸性能从1.25cm/min改进到2.5cm/min。也检验尼龙线和聚酯线的抽吸性能。尼龙线和聚酯线都按5cm/min的速率抽吸。尽管这些线比棉线抽吸得快，但它们对于带的粘合力比棉线弱。因而，这些线在要求较快抽吸的装置中可能是有用的，并且不带来线在带内的封装。
在修改线的抽吸性能的另一种方法中，将疏水涂层(矿脂或石蜡)放置在亲水线的外侧上。当线以后被层压在两条Scotch胶带之间时，仅在线内观察到抽吸(图7)。矿脂的使用也方便线从封装带的除去(图7)。这种方法可用来将线与带分离，用于分析物在线上的进一步分析。
对于壳体的修改
测试不同的带，以鉴定它们对于在带内的线的抽吸性能的影响。聚氯乙烯绝缘带和Scotch胶带都用来构造编织装置。当聚氯乙烯绝缘带用来构造装置时，带在层压时软化，并且形成绕线的共形密封。然而，Scotch胶带不形成共形密封，并因而在与线相邻的带之间产生小间隙。
在带之间的这种差别影响装置的抽吸性能。在将从带伸出的线、以及带的小部分，浸入到红墨水溶液中时，观察到差别(图8)。聚氯乙烯绝缘带与线形成紧密密封。密封保证溶液仅通过线抽吸(这在光学显微镜下观察到)。Scotch胶带绕线不形成共形密封，并且溶液通过线和通过在带与线之间的小间隙都抽吸(见图8B和图4)。这种间隙有效地形成流体通道。通过间隙的抽吸(6cm/min)比通过线的抽吸(1.25cm/min)快。
当将线层压在一条Scotch胶带与一条聚氯乙烯绝缘带之间，并且将装置的底部浸没到墨水溶液中时，墨水通过在带与线之间的间隙抽吸。这个间隙比用在两条Scotch胶带之间层压的线形成的间隙显著地小(图8C)。
当只有线的末端(并且没有两条带的边缘)浸入红墨水溶液中时，在两种带的抽吸特性之间没有看到差别。对于两种装置，线都抽吸墨水溶液。
由带制成的两种类型的接触是有用的。由聚氯乙烯绝缘带形成的共形密封保证，抽吸仅发生在线内，从而个别诊断分析保持分离和个别地封装。由Scotch胶带产生的小间隙，作为允许通过敞开通道的快速抽吸的毛细管是有用的。
例2-“分支阵列”诊断系统的准备和使用
在例1中所描述的织布机用来将线编织成“分支阵列”构造(如在图1B中示出的那样)。在图1B中示出的“分支阵列”构造仅包含一个入口区域，这与“编织阵列”设计相比，可以导致较小误差率。然而，“编织阵列”构造可以具有比“分支阵列”的响应快的响应，因为从入口区域到测试区域的距离较短。
分支阵列用来进行在例1中描述的比色分析(图9)。当确定这种装置的线的长度时，考虑两个因素。首先，线必须长得足以防止通过分支点在分析之间的交叉污染。第二，线必须比当准备测试区域时诊断试剂沿线行进的距离长。
当将检测试剂滴到每根线上时，检测试剂通过毛细管作用向分支点扩展0.5cm的距离。基于这个距离，使线是这个长度的至少2-3倍，以保证没有交叉污染发生并且在入口区域与测试区域之间存在中间区域。
例3-“缝合阵列”诊断系统的准备
“缝合阵列”诊断系统(如在图1C中示出的那样)通过用针将线缝到0.127mm厚聚酯薄膜带条(约2″×6″)中而构造。在两个相邻针脚上的分析，通过用3μL指甲油液滴每隔一个孔(由针形成)堵塞而物理地隔离。另一种“缝合阵列”通过将线缝到通用无胶乳塑料绷带(CVS Pharmacy，Inc.，RI)中而构造，将在绷带中的小孔用作用来缝合线的导向线。
在基片底部侧上的一个针脚和在基片上部侧上的一个针脚构成一次分析(见图1C)。下部针脚(即，在基片的底面上)用作入口区域，并且上部针脚(即，在基片的顶面上)用作测试区域(图1C)。这两个针脚定义为一个单元，并且通过施加3μL指甲油液滴堵塞在基片中的孔(由缝合形成)、并且施加到位于这些孔处的线上，与其它针脚相隔离。
为了测试缝合阵列装置的抽吸性能，将不同体积的红墨水引到入口。发现0.5μL的体积足以填充线的一段。
图10A描绘具有线的四个针脚的聚酯薄膜带条。在图10A中，左边两个针脚形成一个“分析单元”，具有在带条的底面上的入口区域和在带条的顶面上的测试区域。在带条右侧上的第二组针脚形成第二“分析单元”，具有在带条的底面上的入口区域和在带条的顶面上的测试区域。第一和第二分析单元通过透明指甲油在线在这点处穿过带条形成的孔处的施加而分离。以后，将0.5μL的红染料施加到在左边的第一分析单元的入口区域上，并且将0.5μL的蓝染料施加到在左边的第二分析单元的入口区域上。如在图10A中示出的那样，各个分析单元不会通过毛细管作用“扩散”在一起。
缝合阵列设计良好地适于在绷带中嵌入的分析，因为装置的一侧可吸收和抽吸流体样品，并且将它们运输到在装置另一侧上的测试区域。这个概念通过将线缝合到绷带中、用透明指甲油隔离“分析单元”、及将染料施加到入口区域上而表明。图10B表示装置的底部侧，该装置用缝合到无胶乳绷带中的线制成，而图10C表示装置的顶部侧。
例4-使用诊断系统分析人造尿
测试人造尿以便鉴定四种分析物的存在：亚硝酸盐、葡萄糖、酮、及蛋白质。如这里描述的那样，准备“编织阵列”、“分支阵列”、及“缝合阵列”。为了检测亚硝酸盐，线滴有0.5μL-在甲醇中的2mg/mL磺胺、1.7mg/ml 3-羟基-1，2，3，4-四氢化苯并喹啉及25mg/mL酒石酸溶液。为了检测酮，线滴有0.5μL的20mg/mL磷酸钠、20mg/mL四硼酸钠、10mg/mL甘氨酸溶液；0.5μL的20mg/mL硝普盐、30mg/mL聚乙二醇(PEG，Mw＝2000)、及2mg/ml聚丙烯酸(PAA，Mw＝2000)溶液。为了检测葡萄糖和蛋白质，如在例1中那样线被滴点。准备包含1mM BSA、200mg/ml乙酸锂、0.5mM硝酸钠、及500mM葡萄糖的人造尿液。
使用“缝合阵列”装置通过卷起装置和使接合入口区域与30μL的人造尿液相接触，进行诊断比色分析。如图11A所示，检测全部四种分析物。
使用“分支阵列”和“缝合阵列”装置通过使入口区域分别与15μL和0.5μL的人造尿液样品相接触，进行诊断比色分析。如图11B和11C所示，使用这两种装置检测分析物。
等效例
要理解，尽管联系本发明的详细描述已经描述了本发明，但以上描述用于说明而不是限制本发明的范围，该范围由附属权利要求书的范围限定。其它方面、优点、及修改在如下权利要求书的范围内。

Claims (15)

1.一种用于在样品上进行分析的系统，其包括亲水线，所述亲水线限定了近侧端部处的样品入口区域、在入口区域远侧的中间区域、在中间区域远侧的测试区域，其中，流体样品通过毛细管作用被运送经过所述中间区域；并且，所述系统包括与预定的分析物起反应以便产生能探测的信号的检测试剂；
其中，所述亲水线由包括棉花、尼龙、聚酯、聚烯烃、含氟聚合物、硝化纤维素、纤维素、纤维素醋酸酯、及微玻璃纤维结构的亲水材料制成。
2.根据权利要求1所述的系统，还包括用于支撑亲水线的壳体。
3.根据权利要求1所述的系统，其中，所述信号是通过肉眼或光谱仪能探测的。
4.根据权利要求2所述的系统，其中，亲水线的至少一部分封装在壳体内，以便保护亲水线免受污染和机械破坏。
5.根据权利要求2所述的系统，壳体包括两个面，亲水线被缝合到壳体内并且在每个所述面上都是暴露的；和／或其中，检测区域被封装在壳体内并且从壳体外是可视的。
6.根据权利要求1所述的系统，其中，检测试剂是比色检测试剂。
7.根据权利要求1所述的系统，包括一组亲水线，用于在生物样品上进行多重分析。
8.根据权利要求1所述的系统，包括绷带或织物的一部分。
9.根据权利要求1或2所述的系统，包括亲水线的编织阵列的一部分。
10.根据权利要求1或2所述的系统，其中，所述亲水线包括多个检测区域或多个入口区域。
11.一种用于在样品上进行多重分析的系统，其包括，
壳体；包括在壳体外的入口区域的亲水加载线；与所述加载线连通的一个或多个亲水测试线；测试线包括中间区域，流体样品通过毛细管作用经过所述中间区域被运送到中间区域远侧的测试区域；测试线的至少一部分封装在壳体内；
其中，所述亲水加载线和亲水测试线由包括棉花、尼龙、聚酯、聚烯烃、含氟聚合物、硝化纤维素、纤维素、纤维素醋酸酯、及微玻璃纤维结构的亲水材料制成。
12.根据权利要求11所述的系统，在所述测试区域中还包括与预定的分析物起反应以便产生肉眼容易看到的信号的检测试剂。
13.根据权利要求11所述的系统，其中，至少两个测试区域包括不同的检测试剂。
14.一种检测在流体样品中的分析物的方法，所述方法包括：将权利要求1-13中的任一项所述的系统的入口区域与样品接触，以便通过毛细管作用将样品流引导到所述检测区域；以及，在所述检测区域对信号进行视觉观察。
15.根据权利要求14所述的方法，包括视觉观察在多个检测区域处的多个信号。
CN200980116240.5A 2008-03-27 2009-03-27 用作低成本多重分析诊断平台的棉线 Expired - Fee Related CN102016594B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3986208P 2008-03-27 2008-03-27
US61/039,862 2008-03-27
PCT/US2009/038702 WO2009121043A2 (en) 2008-03-27 2009-03-27 Cotton thread as a low-cost multi-assay diagnostic platform

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102016594A CN102016594A (zh) 2011-04-13
CN102016594B true CN102016594B (zh) 2014-04-23

Family

ID=41114814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980116240.5A Expired - Fee Related CN102016594B (zh) 2008-03-27 2009-03-27 用作低成本多重分析诊断平台的棉线

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8206992B2 (zh)
EP (1) EP2257818B1 (zh)
KR (1) KR101510785B1 (zh)
CN (1) CN102016594B (zh)
AU (1) AU2009228014B2 (zh)
CA (1) CA2719322C (zh)
WO (1) WO2009121043A2 (zh)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101578520B (zh) 2006-10-18 2015-09-16 哈佛学院院长等 基于形成图案的多孔介质的横向流动和穿过生物测定装置、及其制备方法和使用方法
WO2009120963A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 President And Fellows Of Harvard College Paper-based cellular arrays
CA2719320A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 President And Fellows Of Harvard College Three-dimensional microfluidic devices
EP2265958A4 (en) * 2008-03-27 2016-10-19 Harvard College MICROFLUIDIC SYSTEMS BASED ON PAPER
KR101510785B1 (ko) 2008-03-27 2015-04-10 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 저렴한 멀티 검사 진단 플랫폼으로서의 무명실
ES2612507T3 (es) 2009-03-06 2017-05-17 President And Fellows Of Harvard College Dispositivos microfluídicos y electroquímicos
CN102482071B (zh) 2009-07-20 2015-07-29 莫纳什大学 三维微流体系统
AU2011212916B2 (en) 2010-02-03 2015-07-02 President And Fellows Of Harvard College Devices and methods for multiplexed assays
WO2012004636A1 (en) * 2010-07-05 2012-01-12 Achira Labs Pvt. Ltd. Methods of making a diagnostic device by interweaving hydrophobic and hydrophilic fibers, and diagnostic device therefrom
WO2012150487A1 (en) 2011-05-05 2012-11-08 Achira Labs Pvt. Ltd. Low-cost diagnostic devices
US9354181B2 (en) 2011-08-04 2016-05-31 Saint Mary's College Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals
CN107342094B (zh) 2011-12-21 2021-05-07 华为技术有限公司 非常短的基音周期检测和编码
US9714912B2 (en) 2012-08-13 2017-07-25 Achira Labs Pvt. Ltd. Compositions for fabric based lateral flow assay device using electrochemical detection means, and devices therefrom
US9557274B2 (en) 2012-08-17 2017-01-31 St. Mary's College Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals
US10119981B2 (en) 2012-08-17 2018-11-06 St. Mary's College Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals
CA2928798A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Pixie Scientific, Llc Health diagnostic systems and methods
US9480462B2 (en) 2013-03-13 2016-11-01 The Regents Of The University Of California Micropatterned textile for fluid transport
TWI489096B (zh) * 2013-12-06 2015-06-21 Nat Univ Tsing Hua 具有線狀傳導功能的檢測裝置及其應用
EP3140652A4 (en) * 2014-05-07 2017-11-29 Nplex Pty Ltd Synthetic thread based lateral flow immunoassay
US9933359B2 (en) * 2014-06-23 2018-04-03 Xerox Corporation Vendor exclusivity security feature for paper-based diagnostic solution
WO2016191372A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Pixie Scientific, Llc Indicator panels for incontinence products
TWI529384B (zh) * 2015-06-26 2016-04-11 國立清華大學 檢測裝置
EP3120928A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Centre National De La Recherche Scientifique Fluidic devices with at least one actionnable fiber
EP3120927A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Centre National De La Recherche Scientifique Entangled fluidic device
US11642669B2 (en) 2017-10-18 2023-05-09 Group K Diagnostics, Inc. Single-layer microfluidic device and methods of manufacture and use thereof
EP3720353A4 (en) 2017-12-04 2021-08-18 Lia Diagnostics, Inc. RETRACTABLE AND HYBRID DIAGNOSTIC TESTING DEVICES, KITS AND METHODS
USD879999S1 (en) 2018-11-02 2020-03-31 Group K Diagnostics, Inc. Microfluidic device
JP2021032659A (ja) * 2019-08-22 2021-03-01 国立大学法人信州大学 センサ用流路機構
US20220298685A1 (en) * 2019-08-30 2022-09-22 President And Fellows Of Harvard College Manipulating and assembling micro- and nanoscale objects with capillary forces
CN110646412A (zh) * 2019-09-25 2020-01-03 天津工业大学 一种纱线基比色传感器件的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4861711A (en) * 1984-12-15 1989-08-29 Behringwerke Aktiengesellschaft Sheet-like diagnostic device
CN1573331A (zh) * 2003-05-29 2005-02-02 拜尔健康护理有限责任公司 用于采集和检测液体样品中的被分析物的诊断试条及其使用方法
CN1703277A (zh) * 2002-10-11 2005-11-30 Zbx公司 诊断装置
US7008799B1 (en) * 1997-12-04 2006-03-07 Roche Diagnostics Gmbh Analytical test element with a capillary channel

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4668619A (en) 1980-10-30 1987-05-26 Miles Laboratories, Inc. Multilayer homogeneous specific binding assay device
US4459360A (en) * 1981-10-05 1984-07-10 Mast Medical Industries, Ltd. Multiple-component binding assay system and method of making and using it
US4567149A (en) * 1983-03-17 1986-01-28 Mast Immunosystems, Ltd. Binding assay system and method of making and using same
US4757004A (en) 1984-03-16 1988-07-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Chromatographic devices having modified edges
US4657869A (en) * 1984-05-18 1987-04-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Self-contained device for carrying out specific binding assays
US4618475A (en) 1985-08-30 1986-10-21 Miles Laboratories, Inc. Reagent test device containing hydrophobic barriers
US4668564A (en) 1985-12-26 1987-05-26 Spenco Medical Corporation Hydrogel materials for hot and cold therapy and method for forming same
US4743530A (en) 1986-11-21 1988-05-10 Eastman Kodak Company Negative working photoresists responsive to longer wavelengths and novel coated articles
US5122452A (en) * 1987-05-20 1992-06-16 Carleton University Enzyme immunoassay with a macroporous hydrophobic synthetic polymer cloth containing an immobilized antibody or antigen
US5169757A (en) * 1987-05-20 1992-12-08 Carleton University Antibodies or antigens bound to a macroporous hydrophobic synthetic polymer cloth for immunological techniques
US5209904A (en) 1987-12-23 1993-05-11 Abbott Laboratories Agglutination reaction device utilizing selectively impregnated porous material
US5869172A (en) 1988-03-14 1999-02-09 Nextec Applications, Inc. Internally-coated porous webs with controlled positioning of modifiers therein
US4981653A (en) * 1988-10-06 1991-01-01 Miles Inc. Self-indicating strip
US5120544A (en) 1989-06-19 1992-06-09 Henley International, Inc. Crosslinked hydrogel and method for making same
IT1241154B (it) 1990-05-18 1993-12-29 Slavo Metodo e composizione reagente per la determinazione dell'alanina amminotrasferasi e dell'antigene hbsag in uno stesso campione biologico
JPH0820412B2 (ja) 1990-07-20 1996-03-04 松下電器産業株式会社 使い捨てセンサを用いた定量分析方法、及び装置
US5834226A (en) 1991-01-31 1998-11-10 Xytronyx, Inc. One-step test for aspartate aminotransferase
CA2072918A1 (en) * 1992-02-14 1993-08-15 Jian Qin Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof
US5409664A (en) 1993-09-28 1995-04-25 Chemtrak, Inc. Laminated assay device
US6180239B1 (en) 1993-10-04 2001-01-30 President And Fellows Of Harvard College Microcontact printing on surfaces and derivative articles
US5858392A (en) 1994-03-22 1999-01-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Supported polyionic hydrogels
IL109079A (en) 1994-03-22 1998-02-22 Israel Fiber Inst State Of Isr Polyionic hydrogels
GB9419267D0 (en) * 1994-09-23 1994-11-09 Unilever Plc Assay devices
DE4437274C2 (de) 1994-10-18 1998-11-05 Inst Chemo Biosensorik Analytselektiver Sensor
US5707818A (en) 1994-12-13 1998-01-13 Bsi Corporation Device and method for simultaneously performing multiple competitive immunoassays
JPH08233799A (ja) 1995-02-24 1996-09-13 Tefuko Kk 化学分析用膜およびその製造方法
US5906934A (en) 1995-03-14 1999-05-25 Morphogen Pharmaceuticals, Inc. Mesenchymal stem cells for cartilage repair
ATE334392T1 (de) * 1995-05-09 2006-08-15 Beckman Coulter Inc Vorrichtungen und verfahren zur abtrennung zellulärer blutkomponenten von flüssigen blutanteilen
EP0784543B1 (en) 1995-08-04 2000-04-26 International Business Machines Corporation Lithographic surface or thin layer modification
US5897522A (en) 1995-12-20 1999-04-27 Power Paper Ltd. Flexible thin layer open electrochemical cell and applications of same
KR19990077152A (ko) 1996-01-11 1999-10-25 데이비드 엠 모이어 하이드로겔 형성 흡수 중합체의 연속 영역으로 둘러싸인 대역이있는 흡수 구조물
JP2000511702A (ja) 1996-06-12 2000-09-05 ブルーネル ユニバーシティ 電気回路
US6060534A (en) 1996-07-11 2000-05-09 Scimed Life Systems, Inc. Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties
DE19629655A1 (de) * 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung eines Analyts mit dessen Hilfe
US6202471B1 (en) 1997-10-10 2001-03-20 Nanomaterials Research Corporation Low-cost multilaminate sensors
GB9623185D0 (en) 1996-11-09 1997-01-08 Epigem Limited Improved micro relief element and preparation thereof
GB9700759D0 (en) 1997-01-15 1997-03-05 Carbury Herne Limited Assay device
KR100241928B1 (ko) 1997-03-31 2000-03-02 박종근 다공성 박막 위에 전극이 일체로 형성된 정량장치 및 이를 이용한 정량방법
GB9715101D0 (en) 1997-07-18 1997-09-24 Environmental Sensors Ltd The production of microstructures for analysis of fluids
US6375871B1 (en) 1998-06-18 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Methods of manufacturing microfluidic articles
EP1179585B1 (en) 1997-12-24 2008-07-09 Cepheid Device and method for lysis
WO1999042605A1 (en) * 1998-02-21 1999-08-26 Schwabacher Alan W One dimensional chemical compound arrays and methods for assaying them
US6180319B1 (en) 1998-03-11 2001-01-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the continuous liquid processing of photosensitive compositions having reduced levels of residues
US6951682B1 (en) 1998-12-01 2005-10-04 Syntrix Biochip, Inc. Porous coatings bearing ligand arrays and use thereof
US6416642B1 (en) 1999-01-21 2002-07-09 Caliper Technologies Corp. Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection
US6297020B1 (en) 1999-03-01 2001-10-02 Bayer Corporation Device for carrying out lateral-flow assays involving more than one analyte
US6319310B1 (en) 1999-03-30 2001-11-20 Xerox Corporation Phase change ink compositions
MXPA02000144A (es) 1999-07-07 2002-07-02 3M Innovative Properties Co Articulo de deteccion que tiene una pelicul a de control de fluidos.
US7223364B1 (en) * 1999-07-07 2007-05-29 3M Innovative Properties Company Detection article having fluid control film
US6713309B1 (en) 1999-07-30 2004-03-30 Large Scale Proteomics Corporation Microarrays and their manufacture
US20020006664A1 (en) 1999-09-17 2002-01-17 Sabatini David M. Arrayed transfection method and uses related thereto
JP2003527972A (ja) 1999-10-04 2003-09-24 ナノストリーム・インコーポレイテッド 挟まれたステンシルを含むモジュラー型マイクロ流体デバイス
US6931523B1 (en) 1999-12-09 2005-08-16 Gateway Inc. System and method for re-storing stored known-good computer configuration via a non-interactive user input device without re-booting the system
US6566575B1 (en) 2000-02-15 2003-05-20 3M Innovative Properties Company Patterned absorbent article for wound dressing
KR100348351B1 (ko) 2000-05-24 2002-08-09 주식회사 바이오디지트 전기화학 멤브레인 스트립 바이오센서
AU2001281076A1 (en) 2000-08-07 2002-02-18 Nanostream, Inc. Fluidic mixer in microfluidic system
US6391523B1 (en) 2000-09-15 2002-05-21 Microchem Corp. Fast drying thick film negative photoresist
US6783735B2 (en) * 2000-09-15 2004-08-31 Agfa-Gevaert Web material having wells for combinatorial applications
US6503309B2 (en) 2001-01-10 2003-01-07 Milliken & Company Within ink systems
US6880576B2 (en) 2001-06-07 2005-04-19 Nanostream, Inc. Microfluidic devices for methods development
US6919046B2 (en) 2001-06-07 2005-07-19 Nanostream, Inc. Microfluidic analytical devices and methods
US7318912B2 (en) 2001-06-07 2008-01-15 Nanostream, Inc. Microfluidic systems and methods for combining discrete fluid volumes
US20030032203A1 (en) 2001-07-10 2003-02-13 Sabatini David M. Small molecule microarrays
WO2003015890A1 (en) 2001-08-20 2003-02-27 President And Fellows Of Harvard College Fluidic arrays and method of using
US20050230272A1 (en) 2001-10-03 2005-10-20 Lee Gil U Porous biosensing device
ATE509272T1 (de) 2001-11-09 2011-05-15 3Dbiosurfaces Technologies Llc Substrate mit hochliegendem oberflächenbereich für mikroarrays sowie verfahren zur herstellung davon
AU2002354082A1 (en) 2001-12-12 2003-06-23 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Nonvolatile memory
US6877892B2 (en) 2002-01-11 2005-04-12 Nanostream, Inc. Multi-stream microfluidic aperture mixers
US6526615B1 (en) * 2002-02-01 2003-03-04 Dew Engineering And Development Limited Flexible over the wing passenger loading bridge
US6921603B2 (en) 2002-04-24 2005-07-26 The Regents Of The University Of California Microfluidic fuel cell systems with embedded materials and structures and method thereof
GB0215858D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Cambridge Display Tech Ltd Patterning method
WO2004006840A2 (en) 2002-07-12 2004-01-22 The Regents Of The University Of California Three dimensional cell patterned bioploymer scaffolds and method of making the same
US20040103808A1 (en) 2002-08-19 2004-06-03 Darren Lochun Electrical circuits and methods of manufacture and use
US6939450B2 (en) 2002-10-08 2005-09-06 Abbott Laboratories Device having a flow channel
US20050266582A1 (en) 2002-12-16 2005-12-01 Modlin Douglas N Microfluidic system with integrated permeable membrane
US6816125B2 (en) 2003-03-01 2004-11-09 3M Innovative Properties Company Forming electromagnetic communication circuit components using densified metal powder
US20050145496A1 (en) 2003-04-03 2005-07-07 Federico Goodsaid Thermal reaction device and method for using the same
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US20060014003A1 (en) 2003-07-24 2006-01-19 Libera Matthew R Functional nano-scale gels
US20060088857A1 (en) 2003-12-01 2006-04-27 Said Attiya Method for isolation of independent, parallel chemical micro-reactions using a porous filter
WO2005066613A1 (en) 2003-12-31 2005-07-21 President And Fellows Of Harvard College Assay device and method
US7192693B2 (en) 2004-02-24 2007-03-20 University Of Washington Methods for photopatterning hydrogels
US20060257854A1 (en) 2004-02-27 2006-11-16 Mcdevitt John T Membrane assay system including preloaded particles
SE0400783D0 (sv) 2004-03-24 2004-03-24 Peter Aasberg Mönstringsmetod för biosensorapplikationer
DE102004019241A1 (de) 2004-04-16 2005-11-03 Cellmed Ag Injizierbare vernetzte und unvernetzte Alginate und ihre Verwendung in der Medizin und in der ästhetischen Chirurgie
JP5502275B2 (ja) 2004-05-02 2014-05-28 フルイディグム コーポレイション 熱反応デバイスおよびその熱反応デバイスの使用方法
SE0401219D0 (sv) 2004-05-10 2004-05-10 Biochromix Ab Metoder för detektera konformationsförändringar eller aggregering hos proteiner med hjälp av konjugerade polyelektrolyter
US7622367B1 (en) 2004-06-04 2009-11-24 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and devices for fabricating and assembling printable semiconductor elements
US20060130054A1 (en) 2004-11-12 2006-06-15 Research In Motion Limited System and method for downloading or enabling download of a program from a program store location
US20060226575A1 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Mariam Maghribi Micro-fabrication of bio-degradable polymeric implants
WO2007029250A1 (en) 2005-09-06 2007-03-15 Inverness Medical Switzerland Gmbh Method and apparatus for patterning a bibulous substrate
ES2551113T3 (es) 2006-01-04 2015-11-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteína E1E2 del VHC adyuvantada con MF59 más vector de alfavirus que codifica E1E2 del VHC para provocar linfocitos T específicos del VHC
US20070224701A1 (en) 2006-02-16 2007-09-27 Becton, Dickinson And Company Combination vertical and lateral flow immunoassay device
US20090297840A1 (en) 2006-04-10 2009-12-03 Linea Tergi Ltd. Method for applying a metal on paper
AU2007310987B2 (en) 2006-10-18 2014-01-09 President And Fellows Of Harvard College Lateral flow and flow-through bioassay devices based on patterned porous media, methods of making same, and methods of using same
CN101578520B (zh) 2006-10-18 2015-09-16 哈佛学院院长等 基于形成图案的多孔介质的横向流动和穿过生物测定装置、及其制备方法和使用方法
EP2265958A4 (en) 2008-03-27 2016-10-19 Harvard College MICROFLUIDIC SYSTEMS BASED ON PAPER
WO2009121038A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 President And Fellows Of Harvard College Shaped films of hydrogels fabricated using templates of patterned paper
CA2719320A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 President And Fellows Of Harvard College Three-dimensional microfluidic devices
KR101510785B1 (ko) 2008-03-27 2015-04-10 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 저렴한 멀티 검사 진단 플랫폼으로서의 무명실
WO2010022324A2 (en) 2008-08-22 2010-02-25 President And Fellows Of Harvard College Methods of patterning paper
US20120198684A1 (en) 2009-03-06 2012-08-09 President And Fellows Of Haarvard College Methods of micropatterning paper-based microfluidics
ES2612507T3 (es) 2009-03-06 2017-05-17 President And Fellows Of Harvard College Dispositivos microfluídicos y electroquímicos

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4861711A (en) * 1984-12-15 1989-08-29 Behringwerke Aktiengesellschaft Sheet-like diagnostic device
US7008799B1 (en) * 1997-12-04 2006-03-07 Roche Diagnostics Gmbh Analytical test element with a capillary channel
CN1703277A (zh) * 2002-10-11 2005-11-30 Zbx公司 诊断装置
CN1573331A (zh) * 2003-05-29 2005-02-02 拜尔健康护理有限责任公司 用于采集和检测液体样品中的被分析物的诊断试条及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009121043A2 (en) 2009-10-01
AU2009228014A1 (en) 2009-10-01
WO2009121043A3 (en) 2010-01-07
KR20110008058A (ko) 2011-01-25
AU2009228014B2 (en) 2014-10-02
CN102016594A (zh) 2011-04-13
CA2719322A1 (en) 2009-10-01
EP2257818B1 (en) 2017-05-10
KR101510785B1 (ko) 2015-04-10
CA2719322C (en) 2018-11-27
EP2257818A4 (en) 2014-01-29
US20110189786A1 (en) 2011-08-04
EP2257818A2 (en) 2010-12-08
US8206992B2 (en) 2012-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102016594B (zh) 用作低成本多重分析诊断平台的棉线
US11723808B2 (en) Detecting microbial infections in wounds
Xiao et al. Facile and low-cost fabrication of a thread/paper-based wearable system for simultaneous detection of lactate and pH in human sweat
JP2019516525A5 (zh)
CN104042252B (zh) 可旋转的流体样品收集装置
US20050201897A1 (en) Body fluid testing device
US20040228761A1 (en) Lateral flow test strip
WO2004047642A1 (en) Body fluid testing device
UA45381C2 (uk) Діагностичний тест-носій для визначення аналіту та спосіб визначення аналіту з використанням вказаного тест-носія
ES2856259T3 (es) Dispositivo de ensayo de flujo vertical para detectar concentración de glucosa en una muestra de fluido
JP2008164520A (ja) 抗原抗体反応を利用した検出装置
TWI779349B (zh) 具疏水性圖案之介質及斷裂線所定義之血液收集量
CN103718040A (zh) 白细胞测定设备及试剂盒
CN114980813A (zh) 用于检测伤口感染状态的护理点装置
KR20240038352A (ko) 피부 환부 상태 모니터링 장치
Ballerini et al. Thread as a Low-Cost Biodiagnostic Substrate
KR20240045944A (ko) 소변진단키트를 내장한 반려동물용 소변패드
ITAR940022A1 (it) Dispositivo e metodo per la raccolta e l'analisi di un campione di sangue

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140423

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee