CN102026599A - 眼内药物递送装置及相关方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及递送活性剂至对象眼内的装置、系统和方法。一个方面中，例如眼活性剂递送装置(10)可包括位于环形外壳(12)内的活性剂储器(14)，环形外壳(12)配置为装入晶状体囊内，且至少局部围绕晶状体囊内眼内晶状体的视线。装置(10)可进一步包括操作性连至活性剂储器(14)的半透膜(16)，其中半透膜(16)配置为允许活性剂从活性剂储器(14)扩散。另外，阀(18)可操作连接至活性剂储器(14)，其中阀(18)配置为允许使用活性剂填充活性剂储器(14)。

Description

眼内药物递送装置及相关方法

技术领域

本发明涉及用于眼递送活性剂至对象眼的系统、方法和装置。因此，本发明涉及化学、材料和高分子科学、药物递送、药学及医学——尤其是眼科学的领域。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration)和青光眼是美国及全世界致盲的两个主要原因。目前青光眼的治疗一般要求复方用药(polypharmacy)，通常给对象开出几种局部药剂，所述局部药剂必须以不同的频率施加到眼，一些情况下达每天多至3至4次。对象常常难以始终如一地遵循这些给药方案，并且许多人发展至需要进行伴随有重大并发症的手术治疗，如眼内分流术(intraocular shunt)或小梁切除术。

患有黄斑变性的对象通常需要每月进行玻璃体内注射。这种注射是痛苦的且可能导致视网膜脱离、内眼炎和其它并发症。另外，这些注射一般仅由占眼科医生一小部分的视网膜外科医师执行，这产生了眼保健服务中的瓶颈并且增加了费用。需要不定期注射的其它慢性眼疾病包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)、眼葡萄膜炎和视网膜血管阻塞(retinal vascular occlusion)。

附图说明

图1是根据本发明一方面的活性剂递送装置的俯视图。

图2是根据本发明另一方面的活性剂递送装置的俯视图。

图3是根据本发明又一方面的活性剂递送装置的剖视图。

图4是根据本发明另一方面的眼内装置植入后各种眼组织内存在的活性剂的量的示图。

这些附图仅示出了本发明的示例性实施方式，因此，不能视为限定本发明的范围。应理解，如在本文附图中一般描述和图解的，本发明的组件可以以多种不同的配置进行排列、调整大小(sized)和设计。

发明内容

以下参照附图详细说明了本发明示例性实施方式，附图形成本说明的一部分，其中通过图解示出了可执行本发明的示例性实施方式。尽管充分详细地说明了示例性实施方式，以允许本领域技术人员能够执行本发明，但应理解，其它实施方式也可实现，且可对本发明做出多种改变，而不背离本发明的精神和范围。因此，以下本发明实施方式的更详细说明并非是要限定权利要求所述的本发明的范围，而是仅作为示例而非限定给出，以说明本发明的特征和特性，从而提出操作本发明的最佳使用模式，并足够使本领域技术人员能够执行本发明。因此，本发明的范围仅由所附权利要求确定。

必须注意，如本说明书及所附权利要求中使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”包括复数指代，除非上下文另外清楚说明。因此，例如，提及“一种药物(a drug)”可包括一个(种)或多个(种)这样的药物，“一种赋形剂(an excipient)”包括一种或多种该赋形剂，且“填充”指一个或多个这样的步骤。

定义

在本发明的说明和权利要求中，下列术语将根据下述定义使用。

如本文中使用的，“活性剂”、“生物活性剂”、“药物活性剂”以及“药物”可互换使用，指以显著或有效的量施用给对象时具有可测量的确定的或所选的生理活性的制剂或物质。这些术语在药学和医学领域是熟知的。

如本文中使用的，“制剂”和“组合物”可互换使用，指两种或更多种元素或物质的组合。在一些实施方式中，组合物可包括活性剂、赋形剂或增强递送、贮剂(长效制剂，depot)形成的载体等。

如本文中使用的，“对象”指可受益于本文所述组合物或方法的施用的哺乳动物。对象的实例包括人，也可包括其它动物如马、猪、牛、狗、猫、兔、水栖哺乳动物等。

如本文中使用的，术语“储器”和“活性剂储器”可互换使用，指可包含活性剂的主体、容积或空腔。这样，储器可包括可包含本领域普通技术人员已知的液态、明胶、海绵体、半固态、固态或任何其它形式活性剂的任何结构。在一些方面，储器也可包括活性剂基质。这样的基质在本领域内是熟知的。

如本文使用的，术语“眼内晶状体”指用于替代对象眼中晶状体的晶状体。该眼内晶状体在性质上可为合成的或生物的。另外，一些方面中，“眼内晶状体”也可指与眼睛相连的最初的天然晶状体。

如本文使用的，术语“环形外壳(annular housing)”可用于描述圆形或半圆形外壳。因此，环形外壳可为基本环形、完全环形、完全圆形、椭圆形、部分圆形、C形、D形等。本发明中，剖面一般为环形。

如本文使用的，术语“基本上”指作用、特征、特性、状态、结构、项目或结果的完全或接近完全的范围或程度。例如，“基本上”封闭的物体表示该物体完全封闭或接近完全封闭。一些情况下，偏离绝对完全性的精确可允许程度取决于具体情况。但，一般而言，完全性的接近将具有与绝对且总体完全性时获得的结果相同的总体结果。当用于否定含义时，“基本上”的应用也是可同样适用的，指完全或接近完全缺乏作用、特征、特性、状态、结构、项目或结果。例如，“基本上不含”微粒的组合物可完全没有微粒，或几乎完全没有微粒——其相关作用将与完全不含微粒时相同。换句话说，“基本上不含”某成分或元素的组合物实际仍可包含该项目，只要其没有可测量的效果。

如本文使用的，术语“大约”用于提供数值范围端点的灵活性，给定值可“稍高于”或“稍低于”端点。

如本文中所用，为了方便，可将多个项目、结构元件、组合物成分和/或材料提供在共同的列表中。但这些列表应该被解释为如同清单中的每一构件被独立视为单独且唯一的构件。因此，无相反说明时，该列表中单个构件不应仅基于其处于公共组而视为同一列表中任何其它构件的实际等效物。

本文中浓度、量及其它数值数据可以以范围格式表示或呈现。应理解，该范围格式仅为便利和简洁而使用，因此，应灵活理解为不仅包括作为范围限度明确示出的数值，也包括该范围内所有独立数值或所含子范围，如同清晰示出各数值和子范围。作为示例，“约1至约5”的数值范围应解释为不仅包括清晰示出的约1至约5的值，也包括该指示范围内单个值和子范围。因此，包括在此数值范围内的是单个值如2、3和4和子范围如1-3、2-4及3-5等。该相同原理适用于仅示出一个数值的范围。另外，不论所述范围或特征的广度如何，该解释应均适用。

除非另有说明，任何方法或过程权利要求中的任何步骤可以任何顺序执行，且不限于权利要求所示顺序。对于具体的权利要求限定，仅在出现所有下述条件的限定中，使用手段加功能或步骤加功能的限定：a)清晰陈述“用于…的手段”或“用于…的步骤”；和b)清晰陈述相应的功能。本说明中清楚陈述了支持手段加功能的结构、材料或作用。因此，本发明的范围应该仅由所附的权利要求及其合法的等同物确定，而并非由本文给出的说明和实施例确定。

具体实施方式

眼内药物递送装置可以通过提供由普通眼科医师可植入和可再填充的囊内储器，减少对多次注射或复杂滴眼剂方案的需要，提供改进的眼科药物递送。另外，该装置可递送多种药物或不同药物组合。

公开并描述了用于提供眼活性剂延长时间缓释的新的眼内药物递送装置、系统及相关方法。许多眼疾病如年龄相关性黄斑变性(AMD)的一个问题是，对象需要持续承受痛苦的眼注射，所述眼注射具有视网膜脱离、玻璃体出血和内眼炎的重大危险。本发明的眼内药物递送装置允许活性剂随时间缓释，从而消除了对频繁眼注射的需要。另外，该眼内药物递送装置可以是可再填充的，从而减少了患有病症如AMD的对象进行侵入性眼手术的频率。取决于使用的活性剂以及装置结构，再次填充过程之间的时间可延长至每3个月、6个月、一年或更长时间。

在一些方面，该装置可在内障手术期间可植入，基本“附带(piggybacking)”于内障摘出术，从而消除了对额外手术操作的需要。“附带”于内障摘出术的一个益处是，在手术后将类固醇、抗生素以及各种非甾体剂直接递送至眼，从而有助于将并发症如黄斑囊样水肿降到最低的能力。环形外壳可通过抑制晶状体上皮细胞从前囊至后囊迁移，提高具有不稳定型囊(unstable capsule)的对象的晶状体囊稳定性，并预防后囊浑浊化及囊纤维化。

可通过在内障手术期间接收装置的那些对象现有的内障手术切口完成注射以填充或再填充该装置。因此，与传统玻璃体内注射相比，这种再填充操作可减少对象经受的疼痛和危险水平。在其它方面，该装置可在独立于内障手术操作的手术中植入，如前次内障摘出术后，重新打开晶状体囊。

应注意，新血管形成是多种眼疾病如AMD、增生性糖尿病视网膜病变、血管闭塞性疾病和放射性视网膜病变的关键病理生物学过程。另外，全世界的青光眼的发病率正在增加。许多其它疾病，包括严重的眼葡萄膜炎和AMD中的地图状萎缩，可使用这样的眼内药物递送装置治疗。因此，这种可再填充的、一般免缝合的前段(anterior segment)药物递送装置具有改善对象生活质量的极大潜力。

因此，本发明提供了用于递送活性剂至对象眼的系统、装置和相关方法。在一方面，如图1所示，眼活性剂递送装置10可包括置于环形外壳12内的活性剂储器14。环形外壳12的大小做成和设计制成为装入晶状体囊内，且至少部分围绕(但不遮断)晶状体囊内眼内晶状体的视线。在一方面，该眼内装置免缝合。免缝合装置可定义为可插入并保持在晶状体囊内且无需缝合以将装置保持在合适位置的装置或结构。

装置可进一步包括可操作地连接至活性剂储器14的半透膜16，其中半透膜16被配置为允许活性剂从活性剂储器14扩散。另外，阀18可例如沿活性剂储器14的壁可操作地连接至活性剂储器14。阀18可被定位、制成合适大小并且设计以允许使用活性剂填充活性剂储器14。装置的储器或外壳(shell)可为刚性或可膨胀和柔性的。在本发明的一个具体方面中，活性剂储器包括至少一种活性剂。在另一个方面中，活性剂储器包括活性剂基质。另外，壳(housing)可以可选地包括操纵手柄19如孔眼或钩子，以有助于操纵或放置递送装置。

在一方面，眼内装置可另外包括连至生物传感器的射频转换器电池电源。这种生物传感器可用于检测分析物例如，仅举几例来说，葡萄糖、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、疾病生物标志以及递送的活性剂的眼内水平。生物传感器也可被用于使用压力转换器检测并监控眼内压力。这种压力传感器转换器的一个例子是体积响应眼内压力的变化而改变的柔性结构。转换器可包括形成L-C(电感电容)电路的串联平行板电容器和分立电感器。当板周围的压力改变时，电容器板的间隔也发生变化，影响L-C电路的谐振频率(共振频率，resonantfrequency)。也可使用其它转换器。

本发明的活性剂递送装置任选地可包括附加/独立储器，用于递送额外的活性剂或其它期望的治疗上有益的物质。在一方面，例如，装置可包括设置在环形外壳内的至少一个第二活性剂储器。各储器也可增加相应的再填充阀。在一个具体方面中，该至少一个第二活性剂储器包含至少一种活性剂。应注意，第二活性剂储器可包括与活性剂储器中包含的活性剂相同或不同的活性剂。各储器可通过不可渗透的壁或仅通过提供相邻药物基质分隔。另外，在一个任选的方面中，装置可包括可操作地连接至活性剂储器的渗透泵，其中渗透泵被配置为促进从活性剂储器递送活性剂。

环形外壳的多种物理结构均适用。在一方面，例如，环形外壳12可形成不完整的圆，如图1所示。在另一方面，如环形外壳12的剖面20所示，环形外壳可具有外圆周表面22和内圆周表面24。其中外圆周表面22基本为方形26。外圆周表面成方形，有利于减少囊纤维化的发病率，尽管其它形状如圆形也适用。制剂可任选地覆盖在环形外壳上，以减少囊纤维化的发病率。该制剂的非限定实例包括抗细胞增殖剂、抗转化生长因子-β(TGF-β)剂、a5b1整联蛋白拮抗剂和雷帕霉素等。

考虑多种材料用作可牢固保持装置的各个部件的环形外壳。使用具一定水平柔性以避免损伤或刺激眼表面的材料是额外有益的。具有有益于该装置构造的特性的任何材料均视为在本发明的范围内。例如，外壳材料可包括但不限于塑料或聚合物，如Teflon(特氟隆)、尼龙、聚酯，聚酰亚胺、聚氨酯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸聚合物、聚丙烯、金属例如钛、复合材料等。

另外，半透膜为本领域熟知，且根据环形外壳材料性质及使用的活性剂(一种或多种)，多种材料可适合使用。但在一方面，半透膜材料可包括但不限于这样的材料，如聚乙烯醇、乙基乙烯醇、纤维素酯、聚丙烯及显示出眼生物相容性的其它半透膜材料。在一个具体方面，半透膜可为纤维素酯。另外，半透膜可以是亲水的、两亲的或疏水的。在一个具体方面中，半透膜可以是亲水的。

半透膜的孔径可根据半透膜材料、使用的活性剂以及所需渗透动力学而变化。在一方面，例如，孔径可为约5nm至约200nm。在另一方面，孔径可为约10nm至约100nm。又一个方面中，孔径可为约10nm至约40nm。另一个方面中，孔径可为约20nm至约100nm。而另一个方面中，孔径可为约20nm至约30nm，并且在一个具体方面中，孔径可约为25nm。另外，也可制造100nm至10微米的较大孔。例如可使用激光形成这些孔。

可为给定用途设计并制造半透膜。例如，孔径和膜覆盖外壳上方暴露的表面积可基于期望递送速率、活性剂尺寸以及其它因素改变。在一方面，半透膜可为装置外壳的“窗口”部分，如图1(16)所示。在另一方面，半透膜可为装置的结构表面如底部、壁、顶部或其部分，或层压于装置结构内。在一方面，如图2所示，活性剂储器28可为装置的内部，半透膜29可为活性剂储器上方的“顶部(ceiling)”或顶盖。一些情况下，如图2所示，半透膜可包括眼内装置的整个表面。一个可选实施方式中，环形外壳可整体或基本整体地为半透膜。另外，为更均匀地分配活性剂至眼，半透膜材料可用于绕环形外壳的多个位置或用作环形外壳的主要结构。任选的网状材料可铺(layer)在环形外壳的外表面上。又一任选实施方式中，环形外壳可被涂有保护性涂层如聚乙二醇等。保护性涂层可提高生物相容性、减少囊纤维化和/或另行改变装置的性能。

如所述，一个方面中，储器可包括活性剂储器中的基本为液体或粘性形式的活性剂。另一个方面中，活性剂可存在于活性剂储器内的药物基质内。药物基质为本领域熟知，且可包括多种聚合物和非聚合物材料。适当基质材料的具体非限定性实例包括生物可降解聚合物(如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)、清蛋白)、胶态悬浮液、纳米粒子、微粒、微球、纳米球、水凝胶、黄铁矿、聚卡波非、固态基质等。另外，活性剂可以任何形式包括在储器内，包括但不限于液体、海绵体、凝胶、半固体或固体形式。尽管已知多种活性剂可用于治疗多种眼的状况，但是用于眼疾病治疗和预防的一些实例可使用非限定性活性剂如阿瓦斯汀、噻吗洛尔、拉坦前列素、溴莫尼定、奈帕芬胺和乐明睛治疗，所述眼疾病如AMD(新血管型或萎缩型)、青光眼、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、眼葡萄膜炎、角膜移植排斥、囊纤维化、后囊浑浊化、视网膜静脉阻塞、感染等。活性剂的其它非限定性实例包括抗生素、泼尼松龙、氟轻松等。治疗方案可另外包括抗VEGF适配体如哌加他尼(pegaptanib)

抗VEGF Fab片段如兰尼单抗(ranibizumab)

整联蛋白拮抗剂、各种光动力学疗法等。

考虑多种阀装置，且允许填充药物储器同时阻止材料不期望地通过阀流出的任何这种材料或装置应视为在本发明的范围内。一个方面中，例如，阀可配置为膜内的狭缝，用于包含活性剂于储器内，同时允许针通过狭缝插入。另一个方面中，阀可为允许针进入并在针抽出后重新密封的弹性体材料，如有机硅弹性体或聚氨酯橡胶。又一个方面中，阀可为允许储器易于再填充的单向三尖阀。另一个方面中，阀可为铰接阀。这种被动式微型阀(passive microvalve)可有益于减少产生并发症，并充分阻碍材料从储器内损失。又一个方面中，阀可并入铰接门设计，以允许进入用以充填储器。另外，阀可为多种尺寸，这取决于填充设备如针或套管的计划用途和配置。另一个方面中，阀的直径可为约0.016英寸，以允许进入标准眼套管。阀可并入对接系统(dockingsystem)，以在填充或再次填充前能够通过套管系统捕获并稳定装置。

存在制造递送系统的几种任选实施方式。如前所述，半透膜也可用作外壳。阀可置于装置内部，在期望的位置粘结、模制和/或熔合至膜。如果半透膜不是外壳，阀可利用化学和/或光活化粘结、模制、层压和/或熔合附连至半透膜或外壳。粘合可包括生物相容粘合剂或化学激活步骤，以增进部件间的共价连接。半透膜可置于外壳窗口内，并粘结、熔合和/或模制到外壳。外壳可通过绕预制结构(如金属丝)模制，或通过形成两个镜像半结构(如夹层结构)制成，之后将它们粘结在一起以形成空心内部结构。计算机控制刀绘图仪(computer controlledknife plotter)、热压印(hot embossing)、激光烧蚀(laser ablation)、软光刻(soft lithography)、注塑成形等技术可用于制成适当模具和/或外壳。一个任选的制造方法是聚二甲基硅氧烷(PDMS)胶带法(PDMStape method)，其包括使用刀绘图仪切割PDMS涂覆的双面胶带。可使用多种技术将膜整合或密封至外壳，包括但不限于使用微立体光刻成型(microstero lithography)、电化学湿蚀刻、深反应离子刻蚀、离子束光刻等胶粘或夹持。

本发明的另一方面提供了用于递送活性剂至对象眼的系统。如图3所示，该系统可包括眼内晶状体32和活性剂递送装置34。活性剂递送装置可包括设置在环形外壳内的活性剂储器，其中环形外壳至少部分地围绕眼内晶状体的视线36，且包括可操作地连接至活性剂储器的半透膜，其中半透膜配置为允许活性剂从活性剂储器扩散。注意，为清晰起见，图3未示出活性剂储器。该装置可进一步包括可操作地连接至活性剂储器的阀，其中阀配置为允许填充活性剂储器。图3另外示出了用于将晶状体32固定至眼内的连接结构38。应注意，图3中活性剂递送装置的放置仅为示例性的，因此，可选的设置应视为在本发明的范围内，只要基本不遮断视线。例如，活性剂递送装置可位于晶状体下方(未示出)，而不是如图3所示置于晶状体上方。

本发明的又一方面提供了递送活性剂至对象眼的方法。该方法可包括在对象眼上执行内障去除手术，进一步包括从对象的眼移除现有晶状体，将眼内晶状体插入对象的眼，将本文所述装置与眼内晶状体关联，使得环形外壳至少部分围绕眼内晶状体的视线。递送装置可与眼内晶状体连接或分离。递送装置可通过实际接触或充分接近来关联，以允许活性剂有效扩散至眼的靶区域。递送装置自身可为生物可降解的基质或储器系统。生物可降解的系统在常规内障手术中很有价值，使得能够短期/限时递送另行要求患者使用滴眼剂的术后药物。移除的晶状体可为眼的原始自然晶状体，或可为由于以前手术先前插入眼的晶状体。

考虑多种关联装置与眼的方法。例如，一个方面中，环形外壳可在眼内晶状体插入眼中以前与眼内晶状体关联。在此情况下，必须配置环形外壳，以满足外科手术的要求。例如，内障手术经常经由小切口执行。一个标准尺寸切口为约2.75mm；尽管该装置能够与更大或更小尺寸的切口相容。这样，眼内晶状体组件的形状允许通过该小开口插入。因此，活性剂递送装置也必须被配置为与眼内晶状体组件一起插入，如通过外壳形状和弹性与柔性材料的选择。另外，在组件插入眼睛前，活性剂递送装置也可与眼内晶状体组件物理连接或分离。另一个方面中，环形外壳可在晶状体插入眼睛后与眼内晶状体组件关联。对于先前做过内障手术的患者，可轻松地重新打开囊袋。因此，递送装置可在眼内晶状体插入前立即插入，或其后作为独立操作插入。

另一个方面中，该方法可进一步包括相对于眼定位的阀，以允许从外部进入，以填充活性剂储器。活性剂储器可在插入眼前填充，或储器可在插入眼后填充。对于首先插入，由于与充满活性剂的储器相关的折叠限制，环形外壳的某些配置不能插入储器已填充的环形外壳至眼中。在此情况下，在插入眼后填充储器是有益的。另外，可通过阀再次填充耗尽的活性剂储器，以再次使用该装置。这样，定位阀至允许轻松填充的配置是有益的。特别地，本发明的装置可允许经眼角膜前段边缘再次填充，而不是经眼的玻璃体或后段再次填充。取决于储器尺寸和活性剂性质，需要再次填充前，活性剂递送装置可递送药物多至6个月或一年。储器的尺寸、膜类型、药物基质选择和/或多种其它因素可影响具体递送速率和时间。也可制备再填充套管和/或预装药物基质储器材料，以延长使用插入的递送装置。

另一个方面中，装置可为刚性或可膨胀的，即装置可在插入晶状体囊前压缩，然后使用药物基质原位膨胀。

实施例

实施例1：

使用眼内晶状体(Alcon的AcrysofSA60AT)移植对35只兔子进行标准透明角膜超声乳化术(standard clear-cornealphacoemulsification)。每次手术时，将含有活性剂的眼内装置插入各兔子的晶状体囊。根据眼内装置的活性剂将兔子分为4组。装置装载有5-15mg阿瓦斯汀、噻吗洛尔、溴莫尼定或拉坦前列素。评估各组以确定眼内装置和晶状体的稳定性、囊纤维化以及内障伤口和前段的愈合。持续4周，每周评估各眼睛分组的炎症，一个月时取出，进行囊及CDR完整性的组织病理学评估。

实施例2

重复实施例1所述外科手术和程序，除了每两周执行房水和玻璃体穿刺放液(aqueous and vitreous tap)，并利用高压液相色谱(HPLC)和/或酶联免疫吸附试验(ELISA)分析药物浓度。各药物组中，一个月时取出一半眼睛，两个月时取出另外一半。这是通过以下步骤完成的：杀死兔子并摘出眼后，立即将眼冷冻于液氮中，以防止眼组织内药物扰动和再次分配。之后将眼睛切为3部分(水状体、玻璃质和视网膜/脉络膜层)，以评估解剖学毒性和组织药物浓度。取回眼内装置并评估剩余药物量。将眼内装置的分布曲线与传统玻璃体内注射2.5 mg/0.1cc阿瓦斯汀

的分布曲线进行比较，以直接比较不同的递送方法。

2个月和4个月时，摘出剩余分组兔子的眼，固定于10％的福尔马林中，石蜡包埋、分步切片、苏木素伊红(HE)染色并检查组织学变化。

实施例3

在晶状体摘除(超声乳化技术)后，将三个眼内装置植入全身麻醉的新西兰白兔眼。两个装置装载有阿瓦斯汀，一个装置装载有造影剂Galbumin作为对照。适当的眼内装置位置通过核磁共振成像(MRI)和临床检查验证。

植入一周后杀死兔子并取出眼进行分析。通过ELISA检测视网膜和玻璃体内的阿瓦斯汀浓度为24-48mcg/mL，且在对照兔子眼内部存在阿瓦斯汀。图4示出了植入后一周所分析的每只眼区域的阿瓦斯汀含量。

应理解上述设置仅为本发明原理的示例性应用。本领域技术人员可做出多种修改和可选设置，而不背离本发明的精神和范围。因此，尽管以上已联系目前视为本发明最实际且优选的实施方式确切并详细地说明了本发明，对于本领域普通技术人员，很明显可对本发明做出多种修改，包括但不限于尺寸、材料、形状、形式、功能和操作方法、组装以及使用的改变，而不背离本文所述原理和思想。

Claims (27)

1.一种眼活性剂递送装置，包括：

设置在环形外壳内的活性剂储器，所述环形外壳被配置为装入晶状体囊内，且至少部分地围绕所述晶状体囊内眼内晶状体的视线；

可操作地连接至所述活性剂储器的半透膜，所述半透膜被配置为允许活性剂在延长的时间段内从所述活性剂储器扩散；以及

可操作地连接至所述活性剂储器的阀，所述阀被配置为允许使用活性剂填充所述活性剂储器。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述活性剂储器包含至少一种活性剂。

3.根据权利要求1所述的装置，其中所述活性剂储器包括活性剂基质；所述基质和所述半透膜一起使得所述活性剂在延长的时间段内能够缓释和具有稳定性。

4.根据权利要求1所述的装置，进一步包括设置在所述环形外壳内的至少一个第二活性剂储器。

5.根据权利要求4所述的装置，其中所述至少一个第二活性剂储器包含至少一种活性剂。

6.根据权利要求1所述的装置，其中所述环形外壳具有外圆周表面和内圆周表面，且其中所述外圆周表面基本为方形。

7.根据权利要求1所述的装置，进一步包括可操作地连接至所述活性剂储器的渗透泵，所述渗透泵被配置为促进从所述活性剂储器递送活性剂。

8.根据权利要求1所述的装置，其中所述环形外壳形成不完整的圆。

9.一种递送活性剂至对象眼内的系统，包括：

眼内晶状体；

活性剂递送装置，包括：

设置于环形外壳内的活性剂储器，所述环形外壳至少部分地围绕所述眼内晶状体的视线；

可操作地连接至所述活性剂储器的半透膜，所述半透膜被配置为允许活性剂从所述活性剂储器扩散；以及

可操作地连接至所述活性剂储器的阀，所述阀被配置为允许填充所述活性剂储器。

10.根据权利要求9所述的系统，其中所述环形外壳连接至所述眼内晶状体。

11.根据权利要求9所述的系统，其中所述活性剂储器包含至少一种活性剂。

12.根据权利要求9所述的系统，进一步包括设置于所述环形外壳内的至少一个第二活性剂储器，且其中所述至少一个第二活性剂储器包含至少一种活性剂。

13.根据权利要求9所述的系统，其中所述活性剂递送装置是免缝合的。

14.根据权利要求9所述的系统，其中所述环形外壳具有外圆周表面和内圆周表面，且其中所述外圆周表面基本为方形。

15.根据权利要求9所述的系统，进一步包括可操作地连接至所述活性剂储器的渗透泵，所述渗透泵被配置为促进从所述活性剂储器递送活性剂。

16.根据权利要求9所述的系统，其中所述活性剂储器包括生物可降解的材料。

17.根据权利要求9所述的系统，其中活性剂递送装置进一步包括抑制囊纤维化或浑浊化的材料涂层，或由抑制囊纤维化或浑浊化的材料制成。

18.根据权利要求9所述的系统，进一步包括生物传感器，其被配置为检测指示需要再填充的装置内药物水平、疾病的眼内压力和眼内标志的至少一种。

19.一种递送活性剂至对象眼的方法，包括：

在所述对象眼上进行内障去除手术，进一步包括：

从所述对象眼移除现有晶状体；

将眼内晶状体插入所述对象眼；以及

将权利要求1所述的装置与所述眼内晶状体关联，使得所述环形外壳至少部分地围绕所述眼内晶状体的视线。

20.根据权利要求19所述的方法，进一步包括在将所述眼内晶状体插入眼之前，将所述环形外壳与所述眼内晶状体关联。

21.根据权利要求20所述的方法，其中将所述环形外壳与所述眼内晶状体关联进一步包括将所述环形外壳连接至所述眼内晶状体。

22.根据权利要求19所述的方法，进一步包括在将所述眼内晶状体插入眼之后，将所述环形外壳与所述眼内晶状体关联。

23.根据权利要求19所述的方法，进一步包括相对眼睛定位所述阀，以允许从外部进入，以便通过所述眼的角膜前段边缘填充活性剂储器。

24.一种治疗眼睛状况的方法，包括使用权利要求1所述的装置，通过关联所述装置和眼的眼内晶状体，以便所述环形外壳至少部分地围绕所述眼内晶状体的视线，并使用活性剂填充所述活性剂储器，将所述活性剂施用到眼。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述眼状况为年龄相关性黄斑变性(AMD)、青光眼、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、眼葡萄膜炎、角膜移植排斥、囊纤维化、后囊浑浊化、视网膜静脉阻塞和感染的至少一种。

26.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂包括阿瓦斯汀、噻吗洛尔、拉坦前列素、溴莫尼定、奈帕芬胺、兰尼单抗、抗生素、泼尼松龙、氟轻松、抗-VEGF适配体、抗VEGF Fab片段和整联蛋白拮抗剂的至少一种。

27.根据权利要求24所述的方法，其中在关联所述装置与所述眼内晶状体后填充所述活性剂储器。

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