CN102655823A - 药物洗脱眼植入物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于治疗眼病的给药装置和方法，这种治疗要求将药物有目标地且可控地施加到眼的内部，以减轻或阻止病症。所述给药装置能控制一种或多重药物的释放，并且也可以包括这样的结构，即，所述结构通过允许房水通过所述装置流出眼的前房而治疗增大的眼压。

Description

药物洗脱眼植入物

技术领域

本发明涉及可植入的眼内给药装置，其构造成向期望的眼内目标组织提供有目标的和/或可控的药物释放，并且本发明涉及使用这种装置来治疗眼疾病和病症的方法。在一些实施例中，本发明涉及一种治疗增大的眼压的治疗方法，其中允许房水通过手术植入的路径从眼的前房流出。在一些实施例中，本发明尤其还涉及一种借助贴附到眼的给药装置治疗眼疾病的治疗方法，所述给药装置例如贴附到眼内的纤维性组织。

背景技术

哺乳动物的眼是能够接收光线且能够接收可见图像的专门的感觉器官。眼的视网膜包括：光感受器，所述光感受器易感受到多种水平的光；和中间神经元，所述中间神经元将来自光感受器的信号传递到视网膜的神经节细胞，所述神经节细胞将光诱导的信号传送到脑。虹膜是眼内薄膜，其涉及控制到达视网膜的光量。虹膜包括两层(从前往后布置)，已知为间质的色素纤维血管组织和色素上皮细胞。间质连接收缩瞳孔的括约肌(瞳孔括约肌)和一组打开瞳孔的开大肌(瞳孔开大肌)。色素上皮细胞阻隔光穿过虹膜，由此限制光传递到瞳孔。

多种病理可以损害或者整个地去除个体察觉到可见图像的能力，包括眼外伤、感染、退化、血管变形以及发炎问题。虹膜的中心部分称为黄斑。除了其它病理之外，担负中心视力、良好可视化和颜色区分责任的黄斑会受到与年龄相关的黄斑变性(变湿或变干)、糖尿病性黄斑水肿、特发性脉络膜新生血管、或者高度近视性黄斑变性影响。

诸如眼压异常的其它病理也可以影响视力。房水是至少填充眼前部的角膜与晶状体之间的区域的透明液体，并且担负在眼腔内产生压力的责任。通过从前房由位于前房角内的小梁网排出房水而维持正常的眼压，所述房水处于虹膜与角膜之间或者通过“葡萄膜巩膜(uveoscleral)流出路径”排出。“葡萄膜巩膜流出路径”是房水通过穿过位于前房角内的睫状肌束进入脉络膜与巩膜之间的组织面中而离开眼的空间或通路，所述组织面从后部延伸到视神经。在美国大约百分之二的人具有青光眼，青光眼是一组包含广泛的临床表现和病因的眼病，但相同的是具有增大的眼压。青光眼导致在视神经中的视神经乳头上可见的病理变化，并且青光眼导致对应的视野损失，如果不治疗可以导致失明。增大的眼压是唯一可以治疗的与青光眼相关的致病因素，因而降低所有青光眼中的眼压是主要的治疗目标，并且可以通过药物疗法、手术疗法或这些疗法的组合而实现。

许多眼病理由于眼难以在对于改进病理的症状所必需的足够的量和/或持续时间方面施用治疗剂而变得严重。经常，在药物达到眼目标部位之前治疗剂的活性药物成分被摄取和处理。由于该物质代谢，所以全身用药会需要不期望地较高的药物浓度以在眼目标部位处达到治疗水平。这不但会是不实用的或耗费财力的，而且也会导致较高的药物副作用发生率。典型的施药潜在地受到横过角膜的有限扩散的限制，或者受到典型施加的药物通过眼泪作用稀释的限制。甚至横过角膜的那些药物会由于眼内液流动而不可接受地从眼耗尽并且转移到总循环(general circulation)中。因而，一种用于以可控的、有目标的方式将治疗剂施用到眼的装置将解决其它给药途径的限制。

发明内容

根据本发明的若干实施例，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：长形的外部壳体，所述长形的外部壳体具有近端端部和远端端部，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；和至少第一药物，所述至少第一药物定位在所述内部管腔内。在一些实施例中，外部壳体包括基本均匀的第一厚度，其中，所述外部壳体是可渗透或者可半渗透所述药物的，由此允许通过具有所述第一厚度的壳体的部分发生药物的总洗脱的至少约5％，并且其中，所述外部壳体包括一个或多个药物释放区。在某些实施例中，一个或多个药物释放区包括比具有第一厚度的外部壳体的部分更大或增大的洗脱或渗透区域。这些增大的渗透区域可以包括以下方面中的一个或多个，即：具有减小的厚度的外部壳体；一个或多个孔口；与外部壳体的其余部分不同的材料；以及/或者，用于提供增大药物渗透率或洗脱的其它装置。在其它实施例中，整个药物洗脱是通过外部壳体的，所述外部壳体的全部或者所述外部壳体的一个或多个部分可以被认为是药物释放区。

在若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：长形的外部壳体，所述长形的外部壳体具有近端端部和远端端部，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔，并且在所述内部管腔内定位有至少第一药物。外部壳体优选地具有基本均匀的第一厚度，所述基本均匀的第一厚度允许通过具有所述第一厚度的壳体发生药物的总洗脱的至少约5％至15％。外部壳体可以包括一个或多个药物释放区，其中，药物释放区构造成彼此相比允许不同的药物洗脱速率。在某些实施例中，脱离植入物的药物洗脱的总速率任选地沿着植入物的长度是不同的。

在某些实施例中，提供具有药物释放区的植入物，所述植入物构造成或者具有一个或多个区域，所述一个或多个区域与通过外部壳体的其它区域的洗脱相比允许较大的药物洗脱速率。在某些实施例中，较大的药物释放区包括以下方面中的一个或多个，即：减小厚度的壳体材料的区域；穿过外部壳体的一个或多个孔口；以上方面的组合。在某些实施例中，外部壳体任选地包括硅酮并且/或者可以具有穿过外部壳体的一个或多个孔口。在这些实施例中，孔口可以沿着植入物壳体的纵向轴线或者其它位置定位。在其它实施例中，外部壳体任选地包括硅化聚氨酯并且/或者可以包括减小厚度的区域，并且可以具有或可以不具有穿过外部壳体的任何孔口。

在本文所公开的若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体具有近端端部和远端端部，并且所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔，所述外部壳体具有基本均匀的第一厚度并且具有与第一厚度相比减小的第二壳体厚度的一个或多个区域；和药物，所述药物定位在所述内部管腔内，其中，外部壳体的厚度与通过壳体的药物洗脱速率成反比。在某些实施例中，第一厚度的外部壳体是基本不可渗透药物的。至少部分地通过外部壳体对药物的渗透率控制药物从内部管腔的释放，减小的壳体厚度的区域具有较高的释放速率。

本发明还提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体具有近端端部和远端端部，并且所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔，并且所述外部壳体具有位于内部管腔中的一个或多个隔板，由此产生两个或更多个子管腔，在每个子管腔内定位有药物。在某些实施例中，外部壳体的至少一部分是基本不可渗透药物的，并且外部壳体还包括相对于外部壳体的其余部分可更加渗透药物的一个或多个区域，并且其中，至少部分地通过可更加渗透药物的外部壳体区域的渗透率来控制药物从内部管腔的释放。

在若干实施例中，还提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体具有近端端部和远端端部，并且所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；药物，所述药物定位在所述内部管腔内，其中，外部壳体的至少一部分是基本不可渗透药物的，并且外部壳体还包括相对于外部壳体的其余部分可更加渗透药物的一个或多个区域。

在本文所公开的若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；药物，所述药物定位在所述内部管腔内，其中，外部壳体包括能够通过外部壳体传送溶剂和药物二者的可渗透的材料，其中，通过使外部壳体暴露于适当的溶剂而开始药物从内部管腔的释放，以便使溶剂通过可渗透的材料传送以接触药物，其中，在溶剂接触药物之后，药物通过可渗透的材料传送到外部壳体的外部，并且其中，至少部分地通过可渗透的材料的渗透率控制药物的传送。外部壳体还可以包括基本不可渗透的材料的一个或多个区域。

在若干实施例中，提供一种给患者施用治疗剂的医疗装置，所述医疗装置包括：尺寸设定成定位在患者身体的区域处的装置；和定位在医疗装置的至少一部分上或中的治疗剂，并且其中，所述医疗装置的至少一部分提供对于减轻治疗剂的不必要的副作用有用的身体效应。

在若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体其中具有一个或多个孔口，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；药物，所述药物定位在所述内部管腔内；一个或多个涂层，所述一个或多个涂层定位在壳体的内表面和壳体的外表面上，并且/或者所述一个或多个涂层部分地或整个地包封住定位在内部管腔内的药物。实施例还可以包括以下任选特征中的一个或多个，即：外部壳体包括基本不可渗透眼内液的材料；外部壳体是基本不可渗透药物的；涂层中的至少一个至少部分地限定药物释放速率；以及植入物的尺寸设定成使得植入物的远端端部定位在脉络膜周隙中并且植入物的近端端部完全定位在眼内。

在若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体任选地是基本不可渗透眼内液的，并且其中具有一个或多个孔口，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；药物，所述药物定位在所述内部管腔内；一个或多个涂层，所述一个或多个涂层定位在壳体的内表面和壳体的外表面上，并且/或者所述一个或多个涂层部分地或整个地包封住定位在内部管腔内的药物，并且其中，植入物的尺寸设定成使得药物释放到期望的植入后的眼内目标。

在若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：用至少一个药物复合或涂覆的柔性的材料；柔性的系绳，其中，柔性的材料可以被轧制或折叠以形成管形状，其中，管形状的尺寸设定成放置在递送设备内，其中，所述递送设备将给药眼植入物布置到眼内组织，其中，管形状在撤回递送设备时被释放，由此允许可以是片或盘形式的柔性的材料基本恢复到其原始形状或构造。

在若干实施例中，提供一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：外部壳体，所述外部壳体的形状设定成限定具有一个开口端部的内部管腔或空间；帽，所述帽的尺寸设定成配合在所述一个开口端部内或上并且其中具有一个或多个孔口；和药物，所述药物定位在所述内部管腔内。在帽的内表面、帽的外表面和/或定位在内部管腔内的药物层之间任选地定位有一个或多个涂层。

本文所公开的任何实施例还可以任选地包括管腔、开口或分流器(shunt)，所述管腔、开口或分流器构造成从第一不期望的位置传输眼内液到一个或多个其它位置，由此减小眼压。

本文所提供的植入物任选地提供沿着植入物的长度不同的洗脱，并且在这些实施例中，与植入物的更近端的区域相比，在植入物的远端部分处所述植入物具有更大的洗脱速率。此外，植入物可以任选地额外地在所述装置的内部和/或上和/或在所述装置内容纳的药物上包括一个或多个涂层，所述一个或多个涂层改变药物从植入物洗脱的速率，所述涂层任选地覆盖植入物的不同部分。

在若干实施例中，内部管腔的最远端的约5mm至约10mm容纳药物。在某些实施例中，外部壳体具有介于约10mm和约20mm之间的长度，介于约150微米至约500微米之间的外径，以及介于约75微米至约475微米之间的内部管腔直径。

本文所提供的某些实施例导致药物在零级动力学或伪零级动力学下从植入物洗脱。

本发明还提供用于治疗或防止眼内目标组织中的眼病况的方法，所述方法包括：在眼的角膜或角膜缘中在有利的位置中(例如，太阳穴的位置、鼻部位置、上部位置、下部位置以及类似位置)切出切口；使与根据本文所公开的实施例中的若干实施例的给药植入物相关联的递送装置通过眼的角膜横过眼的前房前进；将给药植入物插入眼的脉络膜周隙中；将植入物定位成使得一个或多个药物释放区充分地位于眼内目标的近端以允许从植入物释放的药物的基本全部到达眼内目标；以及，从眼撤回递送装置。

在某些实施例中，眼内目标是眼的后房、眼的前房、眼的前房和后房二者、或黄斑、视网膜、视神经、睫状体、以及眼内脉管系统。

在若干实施例中，药物作用在眼内目标组织上以在延长的时间段上产生治疗效果。在一个实施例中，药物包括类固醇。在这些实施例中，植入物包括从约10微克到约1000微克的类固醇总载荷，类固醇以从约0.05微克/每天至约10微克/每天的速率从植入物释放，并且/或者类固醇以从约1纳摩尔至约100纳摩尔的浓度作用在患病的或受损的目标组织上。在某些实施例中，类固醇额外地产生与生理液的积聚相关的副作用，并且任选的分流器将积聚的流体从第一位置传输到较远的第二位置(例如，从前房传输到诸如巩膜静脉窦或葡萄膜巩膜路径的现有的生理流出路径)。

本文所公开的植入物的多种实施例可以包括以下任选特征中的一个或多个，即：药物被放置在壳体的远端端部附近；一个或多个屏障(barrier)在药物的近端处被放置在内部管腔中以限制药物的前部(或者，在某些实施例中，后部)洗脱；并且/或者屏障包括单向阀，所述单向阀定位成允许流体沿着从近端至远端的方向穿过植入物。在具有放置在内部管腔中的一个或多个屏障的某些实施例中，所述一个或多个屏障帮助到达前房和/或后房的一个或多个药物的同时(或顺序)洗脱以用于有目标的效果。

在本文所公开的某些实施例中，提供生物可降解的涂层，优选地提供可生物降解的聚合物涂层。在某些实施例中，两个或更多个聚合物涂层定位在外部壳体的表面上，并且在某些这样的实施例中，每个涂层都在眼内液中具有不同的生物降解速率(所述涂层包括基本不可生物降解的涂层)，每个涂层都覆盖壳体的不同部分，包括覆盖壳体中的一个或多个任选的孔口，并且/或者每个涂层都允许眼内液随着时间通过穿过壳体中的渐增数量的畅通的孔口而接触内部管腔中的药物，所述渐增数量的畅通的孔口是由于涂层材料的降解而产生的。在某些实施例中，涂层任选地放置在壳体的外表面上，定位在药物与外部壳体的内表面之间，并且/或者定位成包封住内部管腔中的药物。药物可以是一个或多个药丸、珠子或药片的形式。

在若干实施例中，屏障或涂层的生物降解通过外部引起的刺激而被触发，例如眼内注射促使屏障的生物降解的流体、施加热、超声波和射频以及类似刺激。在某些实施例中，屏障和/或涂层降解得快于药物，而在其它实施例中，药物的降解速率更快，或者在另一些其它实施例中，各自的降解速率都是不同的。

本文所公开的实施例中的任一实施例任选地还包括：一个或多个锚固结构；与药物复合的一个或多个赋形剂；处于所述装置的近端部分中的一个或多个孔口或开口，以允许从眼的前房排出眼内液；和/或穿过植入物的任何外部壳体的一条或多条芯。

若干实施例任选地包括保持突起，所述保持突起构造成将植入物锚固到眼组织。这些保持突起任选地包括脊部、爪部、螺纹、柔性肋部、铆钉状形状、柔性倒钩、倒钩状尖端、膨胀材料(例如，水凝胶)和生物相容的粘结剂中的一个或多个。在某些实施例中，膨胀材料放置在植入物的外部壳体的外表面上并且在与诸如眼内液的溶剂接触之后膨胀。

本文提供的植入物被任选地锚固(例如，允许植入物永久地或暂时地贴附到、固定到、或者另外附装到适当的眼内目标组织的任何机构或元件)到眼内组织，所述眼内组织例如是睫状肌、睫状肌肌腱、睫状肌纤维带、小梁网、虹膜、虹膜根部、晶状体皮质、晶状体上皮；或者锚固到晶状体囊、巩膜、脉络膜上或内；或者锚固到巩膜静脉窦上或内。在一些包括锚固在晶状体囊内的植入物的实施例中，这种植入物优选地在(例如，通过白内障手术)去除天然晶状体同时或者之后植入。

在某些实施例中，所述装置包括可渗透药物的或者比装置的其它区域可更加渗透药物的一个或多个区域。增大的渗透率可以通过任何方式实现，包括但不限于：使用具有一定程度的药物渗透率的较薄的或减小厚度的材料，由此减小的厚度增大了药物扩散或递送的速率；使用孔口或孔，其中孔口或孔可以具有任何适当的尺寸或形状以允许药物出去和/或眼内液进入；使用第二种材料，所述第二种材料具有增大药物渗透率；使用涂层，所述涂层增强了从装置的内部到外部的药物传输；以及上述方式的任何组合。

本文所述的植入物实施例中的任一实施例还进一步可以包括管腔或通路以允许将眼内液从第一位置排出到第二位置，例如从眼的前房排出到生理流出路径。

在本文所公开的任一实施例中，药物优选地从植入物释放以作用在患病的或受损的目标组织上来产生治疗效果。在某些实施例中，药物额外地产生与生理液的积聚相关的副作用，并且在这些实施例中，植入物还可以包括内支架或通路以从第一位置传输积聚的流体到较远的第二位置。

根据本文的公开内容，所述的植入物中的任一个都可以包括由金属或聚合材料制成的壳体，所述聚合材料包括同聚物、共混聚合物和诸如无规共聚物和嵌段共聚物的共聚物。在某些实施例中，聚合材料包括乙烯基醋酸聚乙烯、弹性纤维、硅酮、聚氨酯和/或聚酰胺。

在具有减小的壳体厚度的区域的实施例中，这些区域可以通过任何适当的方式产生，所述方式包括切除、拉伸、蚀刻、研磨和模制中的一种或多种。所述区域可以是植入物上或附近的任何图案，包括螺旋图案、斑块、环和/或带。

可以在所述装置的任何部分或部分的组合处或中存在有具有增大的给药速率的特征的区域，所述区域通过减小的壳体厚度、孔口、可渗透的材料或者任何其它方式或本文所述的方式的组合而具有增大的给药速率。优选地，所述区域被放置成指引药物到达眼内组织，所述眼内组织是用药物治疗的目标。在某些实施例中，这些区域(或者单个这种区域)优选地朝向细长的装置的远端端部聚集，从而以将药物递送到眼后房的远端部分中的组织为目标。

此处所述的植入物可以任选地构造成与再装填装置相互作用，以便对植入物再装填额外的或补充的药物剂量。这种可再装填的植入物任选地包括在植入物的近端端部与再装填装置上的夹持套筒之间的可逆的联接。在一些实施例中，夹持套筒容纳柔性的夹具，所述柔性的夹具在植入物与再装填装置之间产生安全的联接。所述安全的联接任选地使再装填装置能够将包含到再装填装置中的柔性的推动器或填充管用于递送药物至植入物的管腔。在若干实施例中，所述在植入物与再装填装置之间的安全的联接使包含到再装填装置中的弹簧加载的柔性的推动器管能够用于递送药物至植入物的管腔。在某些实施例中，提供一种单向的通路，所述单向的通路允许药物沉积到植入物的管腔，但是防止药物在去除再装填装置之后通过所述通路脱离管腔。

在某些实施例中，提供这样的植入物，即，所述植入物还包括在内部管腔中的至少一个屏障，由此产生至少两个子管腔。在具有两个或更多个子管腔的某些实施例中，每个子管腔任选地与其它子管腔相比容纳不同的药物或不同浓度的同一种药物，任选地将药物释放到眼的不同部分。在其中植入物容纳多种药物的某些实施例中，一种药物对于治疗眼疾病是有效的，而另一种药物改善了施用第一种药物的副作用。

除了子管腔以外，提供若干这样的实施例，即，其中，植入物还包括：壳体的远端区域，所述壳体的远端区域与更近端的区域相比是可更加渗透药物的；植入物具有定位成与外部壳体的纵向轴线垂直的隔板；植入物具有可半渗透定位在子管腔内的药物的隔板；并且/或者其中，首先从最远端的子管腔开始发生药物从子管腔的释放，最后从最近端的子管腔发生药物从子管腔的释放。

在某些这种实施例中，隔板任选地在子管腔内的药物渗透率方面改变，以便使总洗脱特性(profile)包括药物释放减少或消失的时间段。

除了植入物内的药物洗脱以外包括管腔、路径或分流器在内的本文所公开的实施例中的任一实施例可以任选地将流体排出到包括脉络膜周隙或巩膜静脉窦在内的任何现有的生理流出路径，并且可以任选地有目标地递送药物到眼前房、眼后房、眼前房和后房二者，并且/或者具体地有目标地递送药物到黄斑、视网膜、视神经、睫状体和/或眼内脉管系统。

本文所公开的实施例中的任一实施例可以递送药物并且/或者提供几天、一个月到两个月、至少六个月、至少一年、至少两年、至少三年、至少四年和/或至少五年的治疗效果。

本文所公开的实施例中的任一实施例可以构造成在没有损失或损害生理功能的情况下有目标地治疗患病的或受损的目标组织，所述患病的或受损的目标组织的特征在于具有有限的肿胀能力。

在若干实施例中，提供一种治疗或者防止眼病况的方法，所述方法包括：在眼中切出切口；将根据本文所公开的若干实施例的给药植入物插入眼的脉络膜周隙中；以及，从眼撤回递送装置。

在某些实施例中，植入物定位成使得释放药物的植入物的区域充分地位于眼内目标的近端以允许从植入物释放的药物的基本全部到达眼内目标。

在若干实施例中，本文所公开的方法任选地包括以下步骤中的一个或多个，即：在眼的角膜或角膜缘中在有利的位置中(例如，太阳穴的位置、鼻部位置、上部位置、下部位置以及类似位置)切出切口；使递送装置通过眼的角膜到达植入部位。

在若干实施例中，提供一种用于递送眼植入物的方法，所述眼植入物包括根据本文所公开的若干实施例的内支架，所述内支架同时地治疗眼病况和限制与治疗相关的副作用，尤其限制与增大眼中的流体积聚和/或增大眼压相关的那些副作用。

其它实施例任选地包括以下步骤，即：与植入的给药装置相邻地进行周边虹膜切开术；以及任选地，借助内支架维持周边虹膜切开术的精巧。

附图说明

现在将参照实施例的附图说明本发明的这些和其它特征、方面以及优点，所述实施例意欲示出但不限制本发明。本领域的技术人员将容易地理解所述的实施例中描述的特征能够以不明确说明的方式结合起来，但是所述方式在本文中被展望到和被公开。

图1示出眼的示意性剖视图；

图2示出根据本文所公开的实施例的给药装置；

图3A和3B示出根据本文所公开的实施例的给药装置；

图4示出根据本文所公开的实施例的给药装置；

图5示出根据本文所公开的实施例的给药装置；

图6A至6I示出根据本文所公开的实施例的给药装置的多个方面；

图7示出根据本文所公开的实施例的给药植入物的剖视图；

图8示出根据本文所公开的实施例的给药植入物的远端部分；

图9示出根据本文所公开的实施例的另一个给药植入物的远端部分；

图10A至10G示出根据本文所公开的实施例的其它给药植入物；

图11示出在给药植入物的远端部分中的多个含有药物的药丸的一个实施例的剖视图；

图12示出根据本文所公开的实施例的包含有分流器的又一个给药植入物；

图13A至13C示出根据本文所公开的实施例的给药植入物；

图14示出根据本文所公开的实施例的给药植入物；

图15示出给药植入物和保持突起的示例性实施例；

图16示出根据本文所公开的实施例的给药植入物的实施例；

图17示出根据本文所公开的实施例的给药植入物的另一个实施例；

图18A至18Q示出根据本文所公开的实施例的多种给药装置；

图19A至19X示出用在本文所公开的若干实施例中的多种锚固元件；

图20A至20C示出根据本文所公开的实施例的可再装填的给药装置；

图21示出用于植入根据本文所公开的实施例的给药装置的设备；

图22示出用于植入根据本文所公开的实施例的给药装置的另一个设备；

图23示出眼的示意性剖视图，容纳有植入物的递送装置前进横过前房，植入物的尺寸被放大以用于示出目的；

图24示出根据本文所公开的实施例的额外的植入程序，植入物的尺寸被放大以用于示出目的；

图25示出眼的示意性剖视图，递送装置前进到与前房角相邻，植入物的尺寸被放大以用于示出目的；

图26示出眼的示意性剖视图，递送装置植入植入物，所述植入物从前房延伸通过脉络膜周隙并且紧靠黄斑终止；

图27示出眼的示意性剖视图，递送装置前进横过眼，以与前房角相邻的虹膜为目标，分流器的尺寸被放大以用于示出目的；

图28示出眼的示意性剖视图，递送装置的另一个实施例以与前房角相邻的虹膜为目标，分流器的尺寸被放大以用于示出目的；

图29示出眼的示意性剖视图，植入物锚固到虹膜；以及

图30示出眼的示意性剖视图，植入物被植入前房角中。

具体实施方式

实现药物的局部眼施用会需要直接注射药物或施加药物，但是还可以包括使用药物洗脱植入物，所述药物洗脱植入物的一部分可以在眼内或者在具有目标部位的眼房(例如，前房、后房、或者同时地前房和后房二者)内定位成贴近目标活性部位。使用药物洗脱植入物也可以允许药物有目标地递送到具体的眼组织，例如黄斑、视网膜、睫状体、视神经、或者到眼的一些区域的脉管联结。使用药物洗脱植入物也可以依据病理提供在期望的时间量上施用可控的药物量的机会。例如，某些病理会要求药物以恒定的速率释放几天，其它病理会要求药物以恒定的速率释放达到几个月，而另一些其它病理会需要随着时间周期性的或变化的释放速率，并且甚至又一些其它病理会需要没有释放的周期(例如，“药物假期”)。另外，一旦给药完成，则植入物会用于额外的功能。植入物可以维持眼腔内的流体流动通路的通畅，这些植入物可以用作用于将要施用同一种或不同的治疗剂的储蓄器，或者也可以用于维持从第一位置到第二位置的流体流动路径或通路的畅通，例如用作内支架。相反地，要是仅急性地需要药物，则植入物也会完全制成可生物降解的。

根据本文所公开的实施例的植入物优选地不需要渗透或离子梯度以释放一种或多种药物，并且所述植入物借助这样的装置植入，即，所述装置最小化对眼的健康组织的创伤，由此减小眼的发病率，并且/或者所述植入物可以用于以有目标的可控的方式递送一种或多种药物以治疗多种眼病理或单种病理及其症状。然而，在一些实施例中，渗透或离子梯度用于发起、控制(整个地或部分地)、或者调节药物(或多种药物)从植入物的释放。

如本文所使用，“药物”总体上指的是：可以单独地施用的一种或多种药物；结合和/或复合如可以容纳在如本文所述的植入物内的一种或多种在制药学上可接受的赋形剂(例如，黏合剂、崩解剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、药物释放控制聚合物或其它药剂等)、助剂或复合物来施用的一种或多种药物。术语“药物”是广泛的术语，该术语可以与“治疗剂”和“药品”或“药理剂”可互换使用，并且该术语不但包括所谓的小分子药物，而且包括大分子药物，还包括生物制剂，所述生物制剂包括但不限于蛋白质、核酸、抗体和类似物，不管这种药物是否是天然物、合成物还是重组体。药物可以指的是单独使用的药物或者与上述赋形剂结合使用的药物。“药物”本身也可以指的是活性药物，或者也可以指的是活性药物的前药或盐。

如本文所使用，“患者”将被赋予其普通的意义并且也将总体上指的是哺乳动物。术语“哺乳动物”则尤其包括但不限于人类、狗、猫、兔、啮齿动物、猪、绵羊以及灵长类动物。另外地，贯穿本说明书，值的范围连同用于特殊参数的值的列表一起给出。在这些示例中，应当注意到，本公开不但包括所列出的值，而且包括这样的值的范围，即，所述值的范围包括介于所列出的值中的任两个值之间的分数值和全部所列出的值。

在若干实施例中，提供一种生物相容的给药眼植入物，所述生物相容的给药眼植入物包括外部壳体，所述外部壳体的形状设定成限定至少一个内部管腔，所述至少一个内部管腔容纳用于释放到眼内空间中的药物。外部壳体在某些实施例中是聚合物的，并且外部壳体在一些实施例中除了减小厚度的区域以外具有基本均匀的厚度，通过所述减小厚度的区域药物更加容易地从内部管腔传送到目标组织。换言之，可以借助减小的厚度产生药物释放区。在若干其它实施例中，植入物的壳体包括一个或多个增大药物渗透率的区域(例如，基于诸如材料、孔口等壳体的部分的不同特征)，由此产生优选地释放药物的限定的区域。在其它实施例中，如果外部壳体的材料基本上可渗透药物，则整个外部壳体可以是药物释放区。在另一个实施例中，包围住所述装置的内部管腔或空隙中放置有药物的地方的外部壳体的部分可以认为是药物释放区。例如，如果药物朝向所述装置的远端端部装载或者装载在所述装置的远端部分(例如，所述装置的远端的一半或者远端的2/3)中，则由于药物将很可能优选地通过外部壳体的最接近药物的部分洗脱，因此装置的远端部分将是药物释放区。因此，本文所使用的术语“药物释放区”将被赋予其普通的意义并且将包括该段落中所公开的实施例，包括基于材料和/或材料厚度的特征的增大药物渗透率的区域或药物渗透率区域、一个或多个孔口、或者穿过植入物的其它通路(同样如以下所述)、与药物最接近的所述装置的区域、以及/或者与用于控制药物从植入物释放的一个或多个添加的材料层结合的这些特征中的任一个。依据语境，这些术语和短语贯穿本公开内容可以可互换地使用或者明确地使用。

在某些实施例中，外部壳体包括一个或多个孔口以允许眼内液接触植入物的管腔(或者多个管腔)内的药物并且导致药物释放。在某些实施例中，如以下更加详细地说明，可渗透的或可半渗透的材料的层或多个层用于覆盖植入物(整个或部分)和所述一个或多个孔口(整个或部分)，由此允许控制药物从植入物释放的速率。另外地，在某些实施例中，一个或多个孔口、覆盖所述一个或多个孔口的层或多个层以及减小厚度的区域的组合用于调整药物从植入物释放的速率。

在又一些其它实施例中，材料的组合可以用于构造植入物(例如，外部壳体的聚合物部分，其粘结或者另外连接、联接、或者附装到包括不同的材料的外部壳体)。

在某些实施例中，生物相容的给药植入物包括软片或软盘，所述软片或软盘任选地柔性地与保持突起(例如，永久地或者暂时地将片或盘贴附到眼内组织的锚固元件、夹钳、爪或其它机构)相关联(例如，所述软片或软盘任选地柔性地系留到保持突起)。在这些实施例中的一些实施例中，治疗剂复合所述片或盘并且/或者被涂覆到所述片或盘上。在某些实施例中，软片或软盘植入物的尺寸被设定成使得软片或软盘植入物可以被轧制或者折叠以定位在递送器具的管腔内，例如小直径的空心针体。

在眼内的期望的部位处植入之后，基于植入物的多种方面的设计，优选地在延长的时间段上，药物以有目标的可控的方式从植入物释放。本文所公开的植入物和相关的方法可以用于治疗这样的病理，即，所述病理需要将药物施用到眼的后房，眼的前房，或者将药物施用到眼内的具体组织，例如黄斑、睫状体或者其它的眼目标组织。

图1示出眼的解剖结构，该眼的解剖结构包括：巩膜11，所述巩膜11在角膜缘21处连结角膜12；虹膜13；和介于虹膜13和角膜12之间的前房20。眼还包括：晶状体26，所述晶状体26布置在虹膜13后面；睫状体16和巩膜静脉窦22。眼还包括葡萄膜巩膜流出路径24A，所述葡萄膜巩膜流出路径24A限定脉络膜28和巩膜11之间的脉络膜周隙24。眼还包括眼的后部区域30，所述眼的后部区域30包括黄斑32。

综述

在仅仅起到给药装置作用的某些实施例中，植入物构造成以可控的方式递送一种或多种药物到眼的前部区域，而在其它实施例中，植入物构造成以可控的方式递送一种或多种药物到眼的后部区域。在另一些其它实施例中，植入物构造成以可控的方式同时地递送药物到眼的前部和后部区域。在又一些其它实施例中，植入物构造成使得药物以有目标的方式释放到诸如黄斑或睫状体的特定的眼内组织。在一些实施例中，植入物递送药物到睫状突和/或后房。在一些其它实施例中，植入物递送药物到睫状肌和/或肌腱(或纤维带)中的一个或多个。在某些实施例中，植入物递送药物到巩膜静脉窦、小梁网、巩膜外静脉、晶状体皮质、晶状体上皮、晶状体囊、巩膜、巩膜距、脉络膜、脉络膜周隙、视网膜动脉和静脉、视神经节、视网膜中央静脉、视神经、黄斑、视网膜的中央凹坑和/或视网膜。在又一些其它实施例中，药物从植入物的递送总体上被指引到眼房。将应当理解，本文所述的实施例中的每个都可以以这些区域中的一个或多个为目标，并且也可以任选地与分流器部件(以下将说明)结合。

在若干实施例中，植入物包括外部壳体。在某些实施例中，外部壳体是管状的和/或长形的，而在其它实施例中，外部壳体是其它形状的(例如，圆形的、椭圆形的、圆柱形的，等等)。在一些实施例中，外部壳体是可生物降解的，而在其它实施例中，壳体任选地是可生物降解的。在若干实施例中，壳体形成为具有至少第一内部管腔。在一些实施例中，第一内部管腔被定位在所述装置的远端端部处或附近。在其它实施例中，管腔可以沿着外部壳体的整个长度延伸。在某些实施例中，管腔被再划分。在一些实施例中，第一内部管腔被定位在所述装置的近端端部处或附近。在额外地起到分流器作用的一些实施例中，外壳可以在起到分流器作用的所述装置的部分中具有一个或多个额外的管腔。

在若干实施例中，药物(或多种药物)被定位在植入物壳体的内部管腔(或者多个内部管腔)中。在若干实施例中，植入物被优选地定位在管腔的较远端的部分内。在某些实施例中，植入物管腔(或多个管腔)的最远端的15mm容纳待释放的药物(或多种药物)。在某些实施例中，内部管腔(或多个内部管腔)的最远端的10mm容纳待释放的药物，这些实施例包括内部管腔(或多个内部管腔)的最远端的1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm和9mm。

在某些实施例中，药物通过壳体扩散到眼内环境中。在若干实施例中，外部壳体材料是可渗透定位在内部管腔内的药物(或多种药物)的，或者是可半渗透所述药物(或多种药物)的，并且因此，除了通过增大渗透率的任何区域、减小的厚度、孔口等发生以外还通过壳体自身发生药物的总洗脱的至少某一部分。在某些实施例中，通过壳体自身发生药物洗脱的约1％至约50％。在某些实施例中，通过壳体自身发生药物洗脱的约10％至约40％，或者约20％至约30％。在某些实施例中，通过壳体自身发生药物洗脱的约5％至约15％，约10％至约25％，约15％至约30％，约20％至约35％，约25％至约40％，约30％至约45％，或者约35％至约50％。在一些实施例中，通过壳体发生药物(或多种药物)的总洗脱的约1％至15％，该实施例包括通过壳体发生药物(或多种药物)的总洗脱的2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％和14％。术语“可渗透的”以及相关术语(例如，“不可渗透”或“可半渗透”)在本文用于指的是在某一程度上可渗透(或不可渗透)一种或多种药物或治疗剂和/或眼内液的材料。术语“不可渗透”不必意味着药物不通过材料洗脱或传输，而是这种洗脱或其它传输可忽略或者非常微小，例如小于总量的约3％，包括小于约2％和小于约1％。

在某些实施例中，植入物壳体具有一个或多个增大药物渗透率的区域，药物通过所述一个或多个增大药物渗透率的区域以可控的方式被释放到眼目标组织。

在某些实施例中，药物或多种药物被定位在植入物的内部管腔或多个内部管腔中，其中，植入物壳体包括一个或多个孔口以允许眼内液接触药剂或多种药剂而致药物释放。在某些实施例中，植入物包括在壳体的外表面上的聚合物涂层。在其它实施例中，植入物包括在壳体的内表面上的聚合物涂层。在另一些其它实施例中，聚合物涂层是在内表面上和外表面上。在又一些其它实施例中，聚合物涂层是可生物降解的。代替聚合物涂层或者除了聚合物涂层以外，某些实施例包括非聚合物涂层(例如，肝素)。另外地，在某些实施例中，一个或多个孔口、覆盖所述一个或多个孔口的层或多个层以及减小厚度的区域的组合用于调整药物从植入物释放的速率。

在某些实施例中，容纳一种或多种药物的内部管腔通过内部管腔中的防止药物洗脱到眼的前部部分的近端屏障而与植入物的近端部分分离。在某些实施例中，容纳一种或多种药物的一个或多个内部管腔通过内部管腔中的防止药物洗脱到眼的前部部分的单向阀而与植入物的近端部分分离，但是允许眼内液从眼的前部部分到达容纳一种或多种药物的一个或多个内部管腔。

在某些实施例中，植入物还包括近端部分，所述近端部分构造成用于用同一种或另外的治疗剂、多种药物、或辅助复合物或多种复合物再装填/再填充植入物。

在包括分流器的某些实施例中，在植入部位处植入之后，分流器部分从眼房排出流体到生理流出空间中以减小眼压。在某些实施例中，植入物的尺寸设定成使得当植入物的近端端部或远端端部处于在用于给药目标的组织附近的植入部位处时，植入物的流出端口将把眼内液排出到较远的区域和/或生理流出路径。

例如，在某些实施例中，植入物的尺寸设定成使得在植入之后，植入物的远端端部充分地位于黄斑附近，使得由植入物所给的药物到达黄斑。在包括分流器部件的某些实施例中，植入物的尺寸设定成使得当植入物的远端端部充分地位于黄斑附近时，植入物的近端端部延伸到眼的前房中。在这些实施例中，以下更加详细说明的植入物的流出端口定位成使得房水将排出到葡萄膜巩膜流出路径中或者其它生理流出路径中。

在另一些其它实施例中，组合给药-分流器植入物可以定位在任何生理位置中，所述任何生理位置迫使药物递送和流体传输同时地从第一生理位置传送到第二位置(所述第二位置可以是患者的生理位置或患者的体外位置)。在某些实施例中，分流器部件与给药功能结合起作用以加强所给药剂的治疗效果。在其它实施例中，所给药剂的治疗效果可以与不需要的副作用相关联，例如流体积聚或肿胀。在某些实施例中，分流器部件功能改善了所给药剂的副作用。将应当理解，本文所公开的植入物的尺寸和特征可以被调整以实现到达眼的多种区域的有目标的和/或可控的给药，而同时仍然允许所述植入物与生理流出路径连通。

以下更加详细说明的递送器具可以用于帮助将给药植入物递送和/或植入到眼的期望位置。递送器具可以用于通过施加连续的植入力、通过使用递送器具的远端部分把植入物捆绑到适当的位置中、或者通过这些方法的组合而将植入物放置到期望的位置中。递送器具的设计可以考虑到例如相对于切口的植入角度和植入位置。例如，在某些实施例中，递送器具可以具有固定的几何结构、可以被定形、或者可以被致动。在某些实施例中，递送器具可以具有附属的功能或者辅助的功能，例如注射染料和/或粘弹性流体、解剖、或者用作导丝。本文所使用的术语“切口”应赋予其普通含义并且还可以指切口、开口、狭槽、凹口、穿孔或类似物。

在一些实施例中，给药植入物可以容纳一种或多种药物，所述一种或多种药物可以复合或可以不复合可生物蚀解的聚合物或者可以复合或可以不复合可生物蚀解的聚合物和至少一种额外的药剂。在另一些其它实施例中，给药植入物用于顺序地递送多种药物。另外，一些实施例使用不同的外部壳体材料和/或各种不同的渗透率的材料构造以产生调节的药物洗脱特性。一些实施例使用植入物壳体中的不同数量、尺寸和/或位置的孔口来产生调整的药物洗脱特性。一些实施例使用不同的聚合物涂层和在植入物上的不同的涂层位置来产生调整的药物洗脱特性。某些实施例以恒定的速率洗脱药物，而其它实施例产生零级释放图。另一些其它实施例产生可变的洗脱特性。又一些其它实施例设计成在预定的时间段上(例如，“药物假期”)完全地或者几乎完全地停止洗脱并且随后以相同的或不同的洗脱速率或者洗脱浓度重新开始洗脱。某些这样的实施例在药物假期之前和之后洗脱同一种治疗剂，而其它实施例在药物假期之前和之后洗脱不同的治疗剂。

给药植入物

本公开涉及眼给药植入物，所述眼给药植入物在植入植入部位之后提供一种或多种药物到眼内的期望目标区域的可控的释放，所述可控的释放持续了延长的时间段。植入物的多种实施例在图2至20中示出并且将在此处说明。

图2示出根据本文说明的植入物的一个实施例的示意性剖视图。该植入物包括外部壳体54，所述外部壳体54由一种或多种生物相容的材料制成。该植入物的外部壳体通过挤压、拉延、注射模制、烧结、微细加工、激光加工和/或放电加工或者这些加工方法的任何组合制造。也可以使用本技术领域中已知的其它适当的制造方法和组装方法。在若干实施例中，外部壳体具有管状形状，并且包括至少一个内部管腔58。在某些实施例中，内部管腔通过外部壳体和隔板64限定。在某些实施例中，隔板是不可渗透的，而在其它实施例中隔板是可渗透的或者是可半渗透的。在某些实施例中，隔板允许用于用新的一种或多种药物的剂量再装填植入物。在某些其它实施例中，使用其它壳体形状，然而这些壳体形状仍然产生至少一个内部管腔。在若干实施例中，植入物的外部壳体54制造成使得植入物具有远端部分50和近端部分52。在若干实施例中，外部壳体54的厚度是基本均匀的。在其它实施例中，厚度在壳体的一些区域中变化。依据眼内的植入的期望部位，外部壳体54的较厚区域被定位在需要维持植入物的结构整体性的位置。

在某些实施例中，植入物由柔性材料制成。在其它实施例中，植入物的一部分由柔性材料制成，而植入物的另一个部分由刚性材料制成。在某些实施例中，植入物包括一个或多个弯曲部(例如，铰链)。在某些实施例中，给药植入物是预弯曲的，而又具有足够的柔性以容纳在递送装置的直管腔内。

在其它实施例中，植入物的至少一部分(例如，内脊或者锚杆)由能够记忆形状的材料制成。能够记忆形状的材料可以被压缩，并且在释放时可以轴向地或径向地膨胀或者轴向地且径向地膨胀，以呈现出特定的形状。在某些实施例中，植入物的至少一部分具有预成型的形状。在其它实施例中，植入物的至少一部分由超弹性材料制成。在某些实施例中，植入物的至少一部分由镍钛合金构成。在其它实施例中，植入物的至少一部分由可变形的材料制成。

在若干实施例中，植入物的外部壳体的表面的大部分是基本不可渗透眼内液的。在若干实施例中，植入物的外部壳体的表面的大部分也是基本不可渗透容纳在植入物的内部管腔中的药物62(以下将说明)。在其它实施例中，外部壳体是可半渗透药物和/或眼内液的，并且植入物的一些区域通过设置在外部壳体内或上的不可渗透(或者更不可渗透)材料或涂层或层而变得更不可渗透或者更加可渗透。

在若干实施例中，外部壳体还具有一个或多个药物释放区56。在某些实施例中，药物释放区与外部壳体的相邻的周围厚度相比具有减小的厚度。在某些实施例中，减小厚度的区域通过切除、拉伸、蚀刻、研磨、模制和其它类似的从外部壳体去除材料的技术中的一种或多种技术而形成。在其它实施例中，药物释放区与周围的外部壳体相比具有不同的厚度(例如，某些实施例是较薄的，而其它实施例是较厚的)，但是药物释放区被制造成增大药物62和眼内液中的一个或多个的渗透率。在另一些其它实施例中，外部壳体具有均匀的或者基本均匀的厚度，但是外部壳体用在眼内液渗透率和管腔内的药物渗透率方面变化的材料构造。从而，这些实施例具有药物从植入物释放的限定区域。

药物释放区可以具有对于实现药物充分递送到眼的特定目标组织所需要的任何形状。例如，在图2中，区域56示出为限定的较薄材料的区域。图3A示出在其它实施例中使用的药物释放区，即，减小厚度的螺旋形状56。在某些实施例中，螺旋部基本位于植入物的远端端部处，而在其它实施例中，螺旋部可以延伸内部管腔的长度。在另一些其它实施例中，螺旋形的药物释放区位于植入物的近端部分上。在某些实施例中，螺旋部处于植入物壳体的内部上(即，壳体具有来复线(rifled)；参见图3A)。在其它实施例中，螺旋部处于壳体的外部上(参见图3B)。在其它实施例中，药物释放区的形状设定成围绕植入物壳体的圆周带。

图4示出另一个实施例，其中药物释放区位于植入物的最远端的部分处。当治疗眼的较后部的区域时，使用一些这样的实施例。可替代地，或者与图4的实施例结合地，植入物的近端部分也可以在最近端的部分处或附近具有药物释放区。在其它实施例中，药物释放区沿着植入物的远端部分和/或近端部分均匀地或者基本均匀地分布。在某些实施例中，药物释放区位于植入物的远端端部处或附近。在一些实施例中，依据在植入之后待治疗的目标组织，植入物(基于药物释放区)(基于厚度/渗透率、孔口、层等)有策略地放置以产生药物从植入物洗脱的不同特性。在某些实施例中，药物释放区构造成优选地从植入物的远端端部洗脱药物。在某些这样的实施例中，在植入程序之后，药物释放区有策略地位于眼的较后部的区域中的目标组织处或附近。如以下将更加详细地说明，在若干实施例中，药物释放区包括一个(或多个)孔口，所述一个(或多个)孔口允许植入物的内部管腔和植入植入物的环境之间连通。还将从此处公开内容理解，在某些实施例中，药物释放区的组合(如上所述)可以与一个或多个孔口和/或涂层(以下将说明)组合，以便调整药物释放特性。

在若干实施例中，在植入物的近端部分和远端部分二者中存在有管腔(分别参见图5；58a和58)。在这样的实施例中，植入物的近端部分52和远端部分50二者具有一个或多个药物释放区。在某些这样的实施例中，植入物的近端部分和远端部分容纳管腔中的两种不同的药物62a(近端)和62(远端)。参见图5，在其它实施例中，植入物的远端部分和近端部分可以容纳同一种药物或者容纳具有不同的浓度的或者与可替代的赋形剂组合的同一种药物。将应当理解，药物释放区不管放置在植入物的近端部分中、远端部分中还是放置在植入物的近端部分和远端部分这两个部分中，对于具体有目标的某些眼内组织是有用的。例如，对于将药物具体地有目标地释放到诸如黄斑的特定的眼内区域来说，在某些实施例中，药物释放区放置在植入物的最远端部分处是有用的。在其它实施例中，药物释放区被放置成具体地释放药物到诸如睫状体、视网膜、眼的脉管系统的其它目标组织或者如上所述的或者本技术领域中已知的眼组织中的任一个。在某些实施例中，通过具体放置药物释放区而具体确定组织目标减少了对于实现治疗效果所需要的药物量。在某些实施例中，通过具体放置药物释放区而具体确定组织目标减小了洗脱的药物的非特异性的副作用。在某些实施例中，通过具体放置药物释放区而具体确定组织目标增加了从植入物给药的潜在的总持续时间。

不管植入物中的外部壳体上的药物释放区的形状和位置(一个或多个位置)如何，药物释放区都具有限定的已知面积。限定的面积辅助计算药物从植入物洗脱的速率(以下将说明)。在若干实施例中通过在一些限定的面积中减小外部壳体的厚度并且/或者通过控制外部壳体的某一区域的渗透率而形成药物释放区。图6A至6I表示药物释放区的一些实施例。图6A和6B示出外部壳体材料的较厚部分54和较薄部分54a的重叠区域，材料的有效较薄的区域由此形成药物释放区56。图6C和6D示出外部壳体材料的较厚部分54与较薄部分54a的连结部(joinder)。所得到的材料的较薄区域是药物释放区56。将应当理解，较厚区域和较薄区域的连结可以通过例如对接焊、胶合或者另外借助生物相容的粘结剂粘结、将壳体铸造为具有变化厚度的单个单元、热焊接、热熔融、通过压缩熔融、或者通过热和压力的组合熔融区域而实现。还可以使用本技术领域中已知的其它适当的连结方法。

图6E示出至少部分地与较薄的外部壳体材料重叠的外部壳体材料的较厚的套筒。较薄的非重叠的区域56是药物释放区。将应当理解，材料的重叠程度是可控制的，使得非重叠的壳体的区域具有用于期望的洗脱特性的期望的面积。

图6F示出具有薄面积56的外部壳体材料，所述薄面积56通过切除、拉伸、蚀刻、研磨、模制和其它类似的从外部壳体去除材料的技术中的一种或多种而形成。

图6G示出“管中管”设计，其中具有第一厚度54的管被镶嵌在具有第二厚度54a的第二管内。第一管在壳体中具有一个或多个裂口或缺口，使得已重叠的较薄壳体54a覆盖裂口或缺口，由此形成药物释放区。在图6G中所示的实施例中并且在一些其它实施例中，具有第一厚度54的壳体中的裂口或缺口不直接与外部环境连通。

图6H示出这样的实施例，即，在所述实施例中药物释放区通过外部壳体54并且通过基本不可渗透的基质材料55二者来限定边界，所述基本不可渗透的基质材料55具有布置在不可渗透的基质内的连通的颗粒物质57。在若干实施例中，连通的颗粒物质在植入物制造期间与不可渗透的基质材料复合。植入物继而可以与溶剂接触，所述溶剂随后通过连通的颗粒物质承载并且到达容纳在植入物的管腔内的药物。优选的溶剂包括水、生理盐水、或者眼内液，或者包括将不影响不可渗透的基质的结构特征或渗透性特征的生物相容的溶剂。

随着管腔中的药物被溶解到溶剂中，药物通过连通的颗粒物质从植入物的管腔传送到眼目标组织。在某些实施例中，植入物在植入眼内之前暴露于溶剂，以便在植入期间或者在植入不久之后药物准备用于直接释放。在其它实施例中，植入物仅暴露于眼内液，以便在眼内液通过连通的颗粒物质运动到植入物的管腔中的同时在较短的时间内没有从植入物释放药物。

在某些这样的实施例中，连通的颗粒物质包括：水凝胶颗粒，例如，聚丙烯酰胺、交联聚合物、聚2-羟乙基甲基丙烯酸(HEMA)聚氧化乙烯、聚AMPS(polyAMPS)和聚乙烯吡咯烷酮；或自然派生的水凝胶，例如，琼脂糖、甲基纤维素、透明质烷。也可以使用本技术领域中已知的其它水凝胶。在某些实施例中，不可渗透的材料是硅酮。在其它实施例中，不可渗透的材料可以是聚四氟乙烯

柔性石墨、硅橡胶、具有玻璃纤维加强件的硅橡胶、氯丁二烯橡胶

玻璃纤维、夹布橡胶(cloth inserted rubber)、乙烯基、腈、丁基、天然树胶橡胶、聚氨酯、碳纤维、氟橡胶、以及/或者本技术领域中已知的这些不可渗透的材料或基本不可渗透的材料。在本文所公开的这些和其它实施例中，如同“基本不可渗透”或者“不可渗透”的术语将解释为涉及到与有兴趣的药物有关的材料的相关不渗透率。这是因为材料对特定的药物的渗透率取决于材料的特征(例如，结晶度、亲水性、疏水性、水含量、多孔性)并且也取决于药物的特征。

图6I示出另一个实施例，其中药物释放区通过外部壳体54并且通过不可渗透的基质材料55二者来限定边界，所述不可渗透的基质材料55具有布置在不可渗透的基质内的连通的颗粒物质57。在其它实施例中，不可渗透的材料可以是聚四氟乙烯柔性石墨、聚二甲基硅氧烷和其它硅酮弹性体、氯丁二烯橡胶

玻璃纤维、夹布橡胶、乙烯基、腈、丁基、天然树胶橡胶、聚氨酯、碳纤维、氟橡胶、以及/或者本技术领域中已知的这些不可渗透的材料或基本不可渗透的材料。在若干实施例中，连通的颗粒物质在植入物制造期间与不可渗透的基质材料复合。所合成的基质是不可渗透的，直到该基质被放置在导致连通的颗粒物质溶解的溶剂中为止。在若干实施例中，连通的颗粒是盐晶体(例如，碳酸氢钠晶体或氯化钠晶体)。在其它实施例中，其它可溶解的和生物相容的材料可以用作连通的颗粒物质。优选的连通的颗粒物质可溶解在诸如水、生理盐水、眼内液的溶剂中或者可溶解在其它的将不影响不可渗透的基质的结构特征或渗透性特征的生物相容的溶剂中。将应当理解，在一些实施例中，与连通的颗粒物质复合的不可渗透的基质材料具有充分的结构整体性以形成植入物的外部壳体(即，不必需要额外的壳体材料)。

在一些实施例中，连通的颗粒在植入之前用溶剂萃取。连通的颗粒的萃取因而在不可渗透的材料内产生连通的通路。不可渗透的材料内的小孔(或者其它通路)允许眼内液传递到颗粒中，所述颗粒将眼内液连通到植入物的管腔中。同样地，颗粒将药物从植入物的管腔排出到眼目标组织中。

与传统的小孔或孔口相比(以下更加详细地说明)，例如图6H和6I中所示的那些实施例将药物通过连通的颗粒或者通过颗粒溶解之后在不可渗透的基质中所合成的空隙而从植入物的管腔连通到眼组织。因此，这些实施例产生从植入物的管腔到眼的间接通路(例如，通路的迂回路线或者曲折路径)。因而，颗粒材料的有目的设计、颗粒材料的流体连通速率或者颗粒材料在溶剂中的溶解速率进一步允许控制药物释放速率和动力。

在若干实施例中，药物释放区包括一个或多个孔口。应当理解，一些实施例使用这样的药物释放区，即，所述药物释放区不是孔口，或者仅是一个或多个孔口，或者与一个或多个孔口组合，以便实现适合于预见到的疗效的可控的和有目标的药物释放特性。图7示出根据本文说明的植入物的一个实施例的示意性剖视图。如上所述。植入物包括远端部分50、近端部分52、由一种或多种生物相容的材料制成的外部壳体54、和穿过壳体的一个或多个孔口56a。在某些实施例中，植入物的外部壳体基本不可渗透眼内液。在若干实施例中，植入物在植入物的内部管腔58中容纳药物62。

如以下更加详细地说明，在某些实施例中，药物包括用于治疗特定眼病理的有效的治疗药物以及对于制备具有与药物相容的形式的治疗剂所需要的任何额外的复合物。在某些实施例中，治疗剂是含有药物的药丸的形式。治疗剂的某些实施例包括与聚合物配方复合的药物。在一些实施例中，聚合物配方包括聚乳酸-乙醇酸共聚物或PLGA共聚物或其它可生物降解的或可生物蚀解的聚合物。虽然在图7中药物表示为放置在管腔58内，但是已经从若干其它附图中省略了药物，从而使这些实施例的其它特征清楚。然而，应当理解，所有实施例在此处任选地包括一种或多种药物。

在若干实施例中，植入物还包括涂层60，所述涂层60可以定位在植入物上或植入物中的多种位置中，如以下将说明。在某些实施例中，涂层60是聚合物涂层。图8示出这样的植入物，即，在所述植入物中涂层60定位在植入物内，但是包封住容纳在管腔内的治疗剂，而图9示出处于壳体54的外部上的涂层60。代替聚合物涂层或者除了聚合物涂层以外，某些其它实施例可以包括非聚合物涂层。涂层任选地是可生物降解的。某些其它实施例可以包括整个由可生物降解的材料制成的植入物，以便使整个植入物随着时间被降解。在某些实施例中，涂层被放置在整个植入物上(例如，包封住植入物)，而在其它实施例中，涂层仅覆盖植入物的一部分。类似地，在其中涂层定位在植入物内的某些实施例中，涂层覆盖管腔的整个内表面，而在其它实施例中，涂层仅覆盖植入物的一部分。将应当理解，除了上述的药物释放区以外，根据本文所公开的若干实施例的植入物将药物释放区组合一个或多个涂层，以便控制药物释放特征。

在若干实施例中，横过外部壳体54的厚度的一个或多个孔口56a在植入物外侧的环境与植入物的内部管腔58之间提供连通通路(图7至9)。通过钻通特定植入物的多种壳体或者通过本技术领域中已知的任何其它技术而穿过植入物壳体产生一个或多个孔口。孔口可以具有任何形状，例如，球形、立方体、椭圆体和类似形状。在给定的植入物中产生的孔口的数量、位置、尺寸和形状确定孔口与植入物表面积的比。该比可以依据待由植入物的特定实施例所递送的药物的期望释放特性而改变，如以下将说明。在某些实施例中，孔口与植入物表面积的比大于1∶100。在某些实施例中，孔口与植入物表面积的比是从约1∶10到约1∶50、从约1∶30到约1∶90、从约1∶20到约1∶70、从约1∶30到约1∶60、从约1∶40到约1∶50。在某些实施例中，孔口与植入物表面积的比是从约1∶60到约1∶100，包括1∶70、1∶80和1∶90在内。

在其它实施例中，外部壳体可以在植入物的远端尖端中包括一个或多个孔口56b，如图10A和10B中所示。所述一个或多个孔口的形状和尺寸可以基于期望的洗脱特性而选出。另一些其它实施例包括在外部壳体上更加靠近端放置的多个孔口和远端孔口的组合。额外的实施例包括在外部壳体和/或如上所述的药物释放区上的远端孔口、近端孔口的组合(并且任选地包括一个或多个涂层)。额外的实施例具有封闭的远端端部。在这样的实施例中，药物释放区(基于壳体的厚度/渗透率、孔口、涂层、药物的放置等)沿着植入物的纵向轴线放置。这种构造是有利的，以便减小在本文所公开的植入程序的若干实施例期间出现的、由前进的远端端部所导致的组织破坏量。

在某些实施例中，远端孔口包括可生物降解的或可生物蚀解的塞子61，所述塞子61具有多个孔口56b，要是一个或多个孔口在插入/植入期间被组织堵塞，则所述多个孔口56b维持药物从植入物的洗脱。在其它实施例中，所述一个或多个孔口可以包括可渗透的或者可半渗透的薄膜、多孔隙膜或片、或类似物。在某些实施例中，可渗透的或者可半渗透的薄膜、多孔隙膜或片可以位于壳体外侧并且覆盖壳体内侧的孔口以覆盖孔口或者覆盖孔口和壳体二者。材料的渗透率将部分地限定药物从植入物释放的速率，这将在以下进一步说明。在外部壳体中具有长形的孔口的那些实施例中，这些薄膜、片或多孔隙膜是有用的。图10B中的箭头示出药物从植入物流出的流动。

在若干实施例中，管腔内部中的额外的结构或多个结构部分地控制药物从植入物的洗脱。在某些实施例中，近端屏障64a相对于药物62靠近端地定位(图7和10C)。也可以包括任选的分流器部件，所述分流器部件包括流出孔径66，所述流出孔径66与位于植入物的近端区域52中的近端流入管腔68连通。除了可渗透的或可半渗透的材料的层或多个层可以用于包封住上述药物以外，图10C示出内部塞子210，所述内部塞子210在一些实施例中位于药物62和多种孔口56a和56b之间。在某些实施例中，内部塞子不需要完全包围药物。在某些实施例中，内部塞子210的材料与壳体54的材料不同，而在某些实施例中，内部塞子210的材料与壳体54的材料相同。用于内部塞子的适当的材料包括但不限于琼脂糖或水凝胶，例如聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、或HEMA(羟乙基甲基丙烯酸)。另外，在一些实施例中，用在植入物的壳体和其它部分中的本文所公开的任何材料可以适用于内部塞子。

在其中材料是相同的这样的实施例中，用于构造内部塞子210的材料的物理特征任选地与壳体54的材料的物理特征不同。例如，内部塞子210的材料的尺寸、密度、孔隙度或渗透率可以与壳体54不同。在某些实施例中，内部塞子在原处通过分配的液体、粉末或凝胶体的聚合作用、模制或凝固而形成在适当的位置(即，在植入物的内部管腔内)中。在其它实施例中，在植入之前，内部塞子在壳体外部被预成形，放置在壳体内。在这样的实施例中，修整的植入物构造成使得预成型的内部塞子的选择可以基于特定的药物、患者、植入物或待治疗的疾病而被最优化。在若干实施例中，内部塞子是可生物降解的或可生物蚀解的，而在某些其它实施例中，内部塞子是耐用的(例如，不可生物降解的或不可生物蚀解的)。

在若干实施例中，内部塞子可以被紧密地配合或者粘结到壳体的内壁上。在这样的实施例中，内部塞子优选地是可渗透药物的，由此允许药物通过塞子、通过孔口传递到目标组织。在某些实施例中，内部塞子还是可渗透体液的，以便使来自植入物外部的流体可以到达药物。在该情况下，药物从所述装置释放的总速率可以通过植入物部件的若干方面的物理特征控制，所述植入物部件的若干方面的物理特征包括但不限于孔口的面积和容积、任何药物释放区的表面积、相对于药物和孔口二者和/或相对于药物释放区的内部塞子的尺寸和位置、以及内部塞子对于药物和体液的渗透率。另外，在若干实施例中，内部塞子增加药物和药物释放孔口和/或药物释放区之间的路径长度，由此提供用于药物释放速率的额外的控制点。

在若干实施例中，内部塞子210可以更加松弛地配合到壳体的内部管腔中，所述内部塞子210可以允许药物围绕塞子流动或传输。参见图10D。在另一些其它实施例中，内部塞子可以包括两个或更多个碎片或片段。参见图10E。在具有较松弛配合的或成片段的塞子的这样的实施例中，药物可以通过穿过内部塞子与壳体的内壁之间的间隙而从植入物洗脱。药物还可以通过穿过内部塞子的碎片或片段之间的间隙而从植入物洗脱。药物也可以通过穿过可渗透的内部塞子而从植入物洗脱。类似地，体液可以通过这些或者其它路径从植入物的外部部分传送到植入物并且到达药物。将应当理解，作为这些通路路线或渗透率中的任意组合的结果，可以发生药物的洗脱。

在若干实施例中，孔口56a(整个地或者部分地)用一个或多个洗脱膜100覆盖，所述一个或多个洗脱膜100给药物62从植入物壳体54的内部管腔58释放提供屏障。参见图10F。在若干实施例中，洗脱膜可渗透治疗剂、体液或者可渗透治疗剂和体液二者。在某些实施例中，膜是弹性体的，并且包括硅酮。在其它实施例中，膜完全地或者部分地涂覆有可生物降解的或可生物蚀解的材料，允许用于控制体液进入植入物的开端或者治疗剂从植入物的离开。在一些实施例中，膜用额外的药剂浸渍，所述额外的药剂是有利的，例如抗纤维化剂、血管扩张剂、抗血栓剂、或者渗透控制剂。另外，在一些实施例中，例如在图10G中，膜包括一个或多个层100a、100b和100c，允许产生特定的渗透率。

与上述内部塞子和药物释放区类似，洗脱膜的特征至少部分地限定了治疗剂从植入物释放的速率。因而，药物从植入物释放的总速率可以通过植入物的物理特征控制，所述植入物的物理特征包括但不限于孔口的面积和容积、任何药物释放区的表面积、相对于药物和孔口二者和/或相对于药物释放区的任何内部塞子的尺寸和位置、以及覆盖任何药物释放孔口和/或药物释放区的任何层对于药物和体液的渗透率。

在某些实施例中，一种或多种药物的多个药丸62端部对端部地放置在植入物的内部管腔内(图11)。在某些这样的实施例中，孔口56a(或者药物释放区)定位在植入物壳体上的较远端的位置处。在其它这样的实施例中，依据目标的眼组织，孔口56a(或者药物释放区)定位在植入物壳体上的较近端的位置处。在某些这样的实施例中，当治疗剂容纳在同一个植入物内部管腔内时，采用隔板64将治疗剂彼此密封起来。在某些实施例中，隔板64以特定的速率生物蚀解。在某些实施例中，隔板64被包含到药丸中并且产生抵抗植入物的壳体54的内部尺寸的密封，以便防止药物沿着不想要的方向洗脱。在还包括分流器的一些实施例中，隔板可以定位到分流器出口孔的远端，以下将更加详细地说明所述分流器出口孔。

在一些可替代的实施例中，药物释放孔口或药物释放区可以沿着包围住内部管腔的外部壳体的基本整个长度或一部分定位，并且一个或多个隔板可以分开待递送的药物。

除了起到给药装置的功能以外，植入物的若干实施例还可以包括分流器。本文所使用的术语“分流器”是广泛的术语，并且将为本领域的技术人员给出其普通的和习惯的意义(并且该术语不限于特殊的或专用的意义)，并且该术语在没有限制的情况下指的是这样的植入物的部分，即，所述植入物的部分限定用于从经常不期望的第一位置传输流体到一个或多个其它位置的一个或多个流体通路。在某些实施例中，分流器可以构造成提供用于将房水从眼的前房排出到流出路径以减小眼压的流体流动路径，例如总体上在图12中示出。在其它实施例中，分流器可以构造成提供用于将房水排出到流出路径的流体流动路径。另一些其它实施例可以构造成从眼内和眼周围的区域排出眼内液或组织间隙液到较远的位置。又一些其它实施例给药的分流器植入物可以构造成从第一生理部位排出生理液到第二部位(所述第二部位可以是患者的生理位置或患者的体外位置)。

植入物的分流器部分可以具有流入部分68和一个或多个流出部分66。如上所述，流出部分可以布置在植入物的近端端部52处或附近。虽然没有示出，在某些实施例中，分流器流出部分可以布置在植入物的远端端部处或附近，流入部分位于植入物上的不同的位置(或者多个位置)处。在某些实施例中，当布置植入物时，流入部分的尺寸和构造可以设定成位于睫状体上间隙或脉络膜周隙中。在某些实施例中，流出部分的尺寸和构造可以设定成位于葡萄膜巩膜流出路径的睫状体上区域、脉络膜周隙、眼的其它部分中，或者位于受到流体沉积作用的其它生理空间内。

在其它实施例中，至少一个管腔延伸通过植入物的分流器部分。在某些实施例中，至少一个管腔操作成引导流体通过植入物的分流器部分。在一些实施例中，每个管腔都沿着管腔轴线从流入端部延伸到流出端部。在某些实施例中，管腔基本延伸通过分流器的纵向中心。在其它实施例中，管腔可以从分流器的纵向中心偏移。

在额外地包括在所述装置的近端部分中的分流器的植入物中，植入物上的第一(最近端的)流出孔口被定位在与患者的前房相距1mm和10mm之间。在额外地包括在所述装置的近端部分中的分流器的某些实施例中，植入物上的第一(最近端的)流出孔口被定位在与患者的前房相距2mm和5mm之间。额外的流出孔口可以定位在更远端的位置，直到或者越过内部管腔开始容纳药物或治疗剂的位置。

在某些实施例中，植入物形成有纵向地定位在外部壳体内的一个或多个分配器，在壳体的内部管腔内产生多个额外的子管腔。所述一个或多个分配器可以具有任何形状(例如，矩形，圆柱形)或者配合在植入物内的尺寸，以便形成两个或更多个子管腔，并且所述一个或多个分配器可以由与外部壳体相同的材料或者不同的材料制成，包括一种或多个聚合物、共聚物、金属、或者这些材料的组合。在一个实施例中，分配器由可生物降解的或可生物蚀解的材料制成。多个子管腔相对于彼此可以是任何构形。在某些实施例中，单个分配器可以用于在植入物壳体内形成两个子管腔。例如参见图13A。在某些实施例中，两个子管腔具有相等的尺寸。在其它实施例中，分配器可以用于产生具有不相等尺寸的子管腔。在另一些其它实施例中，多个分配器可以用于在壳体的内部产生两个或更多个子管腔。在某些实施例中，管腔可以具有相等的尺寸。例如参见图13B。或者，分配器可以定位成使得子管腔具有不相等的尺寸。

在某些实施例中，由分配器所形成的子管腔中的一个或多个可以横过植入物的整个长度。在某些实施例中，子管腔中的一个或多个可以通过横向地或者对角线地放置的分配器或隔板而被隔开地限定。被隔开的子管腔可以根据需要形成有任何尺寸以容纳特定剂量的或浓度的药物。

在其它实施例中，植入物形成为可基本渗透眼内液的一个或多个管状壳体结构54的组合，所述一个或多个管状壳体结构54被嵌套在彼此内以形成“管内管”设计，如图13C中所示。在可替代的实施例中，圆柱形分配器用于将植入物的内部分隔成嵌套的“管”。在这样的实施例中，可以任选地是基于聚合物的涂层60可以位于管状植入物中或管状植入物上。在这样的实施例中，形成至少第一内部管腔58，也形成眼内液流动管腔70。在某些实施例中，眼内液流动管腔70位于中心位置。在其它实施例中，眼内液流动管腔70可以被偏压以位于更加靠近植入物壳体的位置。在另一些其它实施例中，添加额外的壳体结构以在植入物内产生额外的管腔。药物62可以定位在所述所产生的管腔中的一个或多个内。药物释放孔口或药物释放区可以根据需要放置以允许眼内液接触治疗剂。在一些实施例中，在外部壳体的外表面上放置有涂层。在一些实施例中，在单个植入物上使用两个或更多个可生物降解的涂层，每个涂层都覆盖植入物的分离的或重叠的部分。在采用可生物降解的涂层的这样的实施例中，每个涂层都任选地具有独特的眼内液中的生物降解速率。

在某些实施例中，植入物中包括芯82(图14)。芯可以采用帮助从所述装置的外部侧传输眼内液到内部管腔的任何形式，所述任何形式比单独地通过药物释放区的孔口将实现的形式更加快速。虽然图14示出穿过孔口的芯，但是将应当理解，仅具有药物释放区的植入物也能够采用芯。在这样的实施例中，芯可以定位成在植入物制造期间穿过外部壳体，以便不产生孔口。在某些实施例中，纤维定位在孔口中或者穿过外部壳体，使得这样的芯的一部分处于与植入物的管腔内的药物相邻。在其它实施例中，药物围绕芯形成，以便使眼内液直接传输到药剂的内部部分。在另一些其它实施例中，如上所述使用一条或多条芯，从而允许药物的小丸或小团的外部和内部部分溶解在药剂中。

图15示出根据本文说明的植入物的一个实施例的示意性剖视图，该植入物还包括用于将植入物锚固到眼组织的保持突起359。虽然在图15和其它附图中示出，在某些实施例中，依据植入的部位和取向，植入物远端部分是植入物端部，而植入物近端部分是保持突起359，但是远端部分和近端部分可以相对于图15中的取向反向。另外，虽然所示的植入物示出存在有穿过外部壳体的孔口，但是将应当理解，包括基于壳体材料的厚度和/或渗透率的药物释放区的植入物的实施例也可以与保持部件结合使用。此外，在若干实施例中，使用包括一个或多个孔口、可渗透的和/或可半渗透的材料的一个或多个层、基于壳体材料的厚度和/或渗透率的一个或多个药物释放区的组合的植入物。

在若干实施例中，植入物包括片材400和保持突起359。参见图16。在某些实施例中，片材不连结到保持突起。片材可以由任何生物相容的材料制成，包括但不限于聚合物、纤维、或复合材料。在某些实施例中，片材与一种或多种治疗剂复合。在某些实施例中，片材涂覆有与一种或多种治疗剂复合的材料。在其它实施例中，与第一种治疗剂复合的片材涂覆有与第二种治疗剂、不同浓度的第一种治疗剂、或助剂复合的材料。在某些实施例中，片材是可生物降解的，而在其它实施例中片材不是可生物降解的。在其它实施例中，盘402(图17)代替片材。在若干实施例中，片材或盘是柔性的。

为了递送片材或盘植入物的某些实施例，片材或盘的尺寸设定成使得片材或盘可以被轧制、折叠、或者另外被包装在递送器具内。在某些实施例中，整个植入物是柔性的。在某些实施例中，植入物被预弯曲或者被预弄弯，而仍然具有足够的柔性以待放置在递送设备的非弯曲的管腔内。在某些实施例中，柔性的片材或盘具有从约0.01mm至约1.0mm的厚度。优选地，递送器具具有充分小的横截面，以便当从眼撤回递送器具时在没有缝合切口的情况下插入部位自身密封住，例如外部尺寸优选地不大于约18gauge且不小于约27gauge或30gauge。在这样的实施例中，轧制的或折叠的片材或盘可以在附装到眼组织并且撤回递送器具之后基本恢复到其原始的尺寸。在一些实施例中，使用约25微米至250微米的厚度，包括约50微米至200微米的厚度、约100微米至150微米的厚度、约25微米至100微米的厚度以及约100微米至250微米的厚度。

在某些实施例中，植入物的尺寸设定成待贴附(例如，系留)到前房的房水内的虹膜和浮体。在本文中，术语“浮体”的意思指的不是植入物的浮力，而指的是植入物的片材表面可在前房的眼内液内在由保持突起所允许的程度上运动。在一些实施例中，这样的植入物不被系留到眼内组织，而是在眼内自由浮动。在一些实施例中，植入物可以借助生物相容的粘结剂粘结地固定到虹膜。在某些实施例中，生物相容的粘结剂可以被预活化，而在其它实施例中，生物相容的粘结剂可以接触眼内液，所述眼内液可以使粘结剂活化。另一些其它实施例可以包括在放置植入物之后且在撤回递送设备之前通过外部刺激使粘结剂活化。外部刺激的示例包括但不限于热、超声波和射频，或者激光能。在一些实施例中，优选地由于虹膜的较大的表面积，植入物贴附到虹膜。在其它实施例中，植入物相对于贴附到虹膜的保持突起是柔性的，但是不是自由浮动的。本文所公开的实施例以允许正常光线穿过瞳孔的方式贴附到虹膜。

如上所述，本文所公开的若干实施例采用具有变化的渗透率以控制药物从植入物释放的速率的多种材料。图18A至18Q示出额外的植入物实施例，所述额外的植入物实施例采用具有变化的渗透率以控制药物从植入物释放的速率的材料。图18A示出图18B中所示的植入物本体53的顶视图。植入物本体53包括外部壳体54和保持突起359。虽然没有明确地示出，但是将应当理解，在若干实施例中，包括本体和盖在内的植入物也构造成没有保持突起。图18C示出植入物盖53a，所述植入物盖53a在某些实施例中由与外部壳体54相同的材料制成。在其它实施例中，盖53由与外部壳体不同的材料制成。药物释放区56通过使用具有与壳体54的渗透率不同的渗透率的材料形成在盖中。还将应当理解，包括本体和盖(并且任选地包括保持突起)在内的植入物可以构造有穿过本体或盖的孔口、可以构造有覆盖任何孔口中的全部或一部分的可渗透的或可半渗透的材料的层或涂层、并且还可以构造有基于壳体材料的厚度和/或渗透率的药物释放区和上述孔口以及上述层或涂层的组合。参见图18E至18F。

图18G至18J示出根据本文所公开的若干实施例的已组装的植入物。植入物本体53与植入物盖53a连结，由此产生用药物62填充的管腔58。在某些实施例中，植入物本体54的材料与盖54a的材料不同。因而，不同材料的盖和本体的组装产生药物释放区56。

图18K和18L示出额外的盖的非限制性实施例。在图18K中，示出具有药物释放区56的O型环盖53a的横截面。在其它实施例中，在盖中可以有一个或多个药物释放区。围绕盖放置有O型环99(或者其它密封机构)，以便当植入物组装时在植入物的本体与盖之间制成不可渗透流体的密封件。在图18L中，示出卷曲盖。盖的外部壳体包括可压缩的区域98，以便使盖安全地放置在植入物的本体上并且密封到植入物的本体。如上所述，代替基于壳体材料的厚度和/或渗透率的药物释放区，或者除了所述药物释放区以外，一些实施例采用孔口和层。还如图18M中所示，示出O型环盖53a的横截面。涂层60放置在盖的外部壳体54内并且覆盖孔口56a。在其它实施例中，在盖中可以有一个或多个孔口。在图18N中，示出包括孔口和涂层在内的卷曲盖。虽然示出定位在盖内的涂层，但是将应当理解，在某些实施例中使用其它位置，包括在盖的外部上的位置、在孔口内的位置、或者这些位置的组合(参见图18O)。

另外，如图18P和18Q中所示，在一些实施例中，在药物材料中使用涂层，以便形成层。涂层可以在管腔内分开不同的药物62a、62b、62c、62d(图18P)。在一些实施例中，涂层用于分开不同浓度的同一种药物(图18Q)。将应当理解，这样的内层也用在包括药物释放区的实施例中(所述内层单独地使用或者与诸如孔口的本文所公开的其它药物释放区结合使用)。在一些实施例中，这些层产生尤其期望的药物洗脱特性。例如，使用缓慢侵蚀的层以用于产生减少药物释放或药物“假期”的周期。或者，这些层可以配制成产生零级(或者其它动力学特性)，如以下将更加详细地说明。

在附图中所示的实施例中的每个中，以及在其它实施例中，壳体材料的涂层或者外层可以通过喷洒、浸渍或者由本技术领域中已知的某些其它等同的装置添加而形成。因而，在某些实施例中，药物释放区或者覆盖孔口的一个或多个层的渗透率(并且因此，洗脱速率)将至少部分地通过用于制造植入物的材料、植入物上的涂层(如果有的话)、和植入物外部壳体的有效厚度限定。

在制造一些实施例的植入物期间，在植入物的外部壳体内形成一个或多个内部管腔58。在某些实施例中，内部管腔被局限在植入物的近端部分内，而在其它实施例中，内部管腔在植入物的整个长度或者任何中间长度上延伸。某些实施例包括单个内部管腔，而其它实施例包括两个或更多个内部管腔。在某些实施例中，内部管腔中的一个或多个可以连通诸如前房的眼房或眼区域。在某些实施例中，植入物的尺寸设定成连通多于一个的眼房或眼区域。在某些实施例中，植入物的近端端部和远端端部二者被定位在单个眼房或眼区域内，而在其它实施例中，植入物的端部被定位在不同的眼房或眼区域中。

在植入物的内部管腔58内容纳有药物62。药物62包括用于治疗特定眼病理的有效的治疗剂以及对于制备具有与药物相容的形式的药物所需要的任何额外的复合物。在某些实施例中，内部管腔中的一个或多个可以容纳不同的药物或者不同浓度的药物，所述药物可以同时地(结合治疗)或者单独地递送。在某些优选的实施例中，内部管腔的尺寸设定成与待定位在植入物内的期望的药物量成比例。给定的实施例的内部管腔的最终尺寸通过待递送的一种或多种药物的类型、数量和期望的释放特性以及所述一种或多种药物的成分而确定。

在某些实施例中，药物是含有药物的药丸的形式，而在其它实施例中，药物是液体、浆体、微小球粒或粉末。在一些这样的实施例中，药物的形式允许植入物是柔性的。在某些实施例中，药物与聚合物配方复合。在某些实施例中，定位在管腔内的药物是纯药物。在一些实施例中，聚合物配方包括聚乳酸-乙醇酸共聚物或PLGA共聚物或其它可生物降解的或可生物蚀解的聚合物。在另一些其它实施例中，内部管腔仅容纳药物。

在某些实施例中，在植入物的内部管腔内放置有一种或多种药物的多个药丸62。在某些实施例中，不可渗透的隔板64可以用于密封住管腔内的一种或多种药物，以便使药物从植入物离开的唯一路线是通过药物释放区的。在某些实施例中，不可渗透的隔板64可以以特定的速率蚀解。在某些实施例中，不可渗透的隔板64被包含到药丸中并且产生抵抗植入物的壳体54的内部尺寸的密封。在其它实施例中，在管腔内使用多于一个的不可渗透的隔板，由此产生子管腔，所述子管腔可以容纳不同的药物、不同浓度的同一种药物、或者与不同的赋形剂复合的同一种或另外的药物等。在这样的实施例中，可以实现顺序的药物释放或者两种药剂的释放，所述两种药剂在植入物内是惰性的，但是当两种药剂在它们相应的子管腔之外被共同混合在一起时活化。

图19A至19W示出保持突起的多种实施例。如本文所使用，保持突起将被赋予其普通含义并且还可以指的是允许植入物永久地或者暂时地贴附、锚固、或者另外附装到适当的眼内目标组织的任何机构或锚固元件(在图19A至19G中总体上由15表示)。例如，包括生物相容的粘结剂的植入物的部分可以认为是保持突起，所述保持突起例如可以是倒钩、具有孔的倒钩、螺纹状元件、具有滚花的元件和类似物。在某些实施例中，植入物被缝合到目标组织。例如，在某些实施例中，植入物被缝合到虹膜，优选地被缝合到下方部分。将应当理解，任何保持装置可以与任何所示的(和/或所述的)植入物一起使用(即使没有如此明确地所示或所述)。

用于锚固植入物的眼内目标包括但不限于眼的纤维性组织。在某些实施例中，植入物被锚固到睫状肌和/或肌腱(或纤维带)。在某些实施例中，植入物被锚固到巩膜静脉窦、小梁网、巩膜外静脉、虹膜、虹膜根部、晶状体皮质、晶状体上皮、晶状体囊、巩膜、巩膜距、脉络膜、脉络膜周隙、前房壁中，或者植入物被布置在前房角内。本文所使用的术语“脉络膜周隙”将被赋予其普通含义，并且将应当理解，可以由术语“脉络膜周隙”所包含的其它潜在的眼空间存在于眼的多种区域中。例如，位于眼的前部区域中的脉络膜周隙也称为睫状体上间隙，并且从而，在本文的某些上下文中，使用“脉络膜周隙”将意味着包含睫状体上间隙。

保持突起可以由与外部壳体相同的生物相容的材料配制。在某些实施例中，使用可生物降解的保持突起。在可替代的实施例中，保持突起中的一个或多个可以由与外部壳体不同的材料形成。也可以在单个装置中包括不同类型的保持突起。

在某些实施例中，例如参见图19A，保持突起359可以包括脊状销126，所述脊状销126包括形成在基部部分130的表面上的脊部128或一系列脊部。这样的脊部可以在植入物的表面上沿着任一方向形成，所述方向包括但不限于从植入物的纵向轴线偏向的方向、围绕植入物盘旋的方向、或者围绕植入物的方向(例如，参见图19B)。同样地，脊部可以彼此不同或者彼此邻接。也可以使用其它锚固元件，例如：凸块；圆柱体；深螺纹134，如图19C中所示；肋部140，如图19D中所示；铆钉状脊部部分146，如图19E中所示；包围穿过眼组织的保持元件359的生物相容的粘结剂150，如图19F中所示；或者倒钩170，如图19G中所示。在某些实施例中，保持突起被定位在总体上由20指示的预先存在的眼内腔或间隙内。例如，如图19H中所示，细长的刀片34位于巩膜静脉窦22内，并且被附装到横过小梁网21的基部部分130。在其它实施例中，如图19I中所示，基于本技术领域中公知的眼内间隙的尺寸，较短的基部130a用于附装到位于巩膜静脉窦22内的细长的刀片34。

在一些实施例中，可膨胀的材料100代替物理保持突起使用或者与物理保持突起结合使用。例如，在图19J中，基部130在特定的面积中用可膨胀的材料100覆盖。在材料接触包括眼内液在内的适当溶剂时，材料膨胀(如由箭头指示)，从而在诸如图19J中的小梁网21和巩膜静脉窦22的基部的周围组织上施加压力。

在某些实施例中，外部刺激用于诱导可膨胀的材料100的膨胀。如图19K中所示，基部130在特定的面积中用可膨胀的材料100覆盖。在材料受到外部刺激hv刺激时，材料膨胀(如由箭头指示)，从而在诸如图19K中的小梁网21和巩膜静脉窦22的基部的周围组织上施加压力。适当的外部刺激包括但不限于光能、电磁能、热、超声波、射频或激光能。

在若干实施例中，可膨胀的材料100被涂覆或者铺设在外部壳体54上，所述可膨胀的材料100响应于与溶剂的接触而膨胀。参见图19L至19Q。在某些实施例中，一旦植入物被完全定位在期望的眼内间隙内，则植入物与体液的接触导致可膨胀的材料肿胀、凝固或胶凝、或者另外膨胀。(在图19L至19Q中比较尺寸D和D₁)。结果，已膨胀的材料在周围的眼组织上施加压力，将植入物固定在适当的位置中。

在某些实施例中，膨胀的材料填充植入物壳体与周围的眼内组织之间的任何空隙。在某些实施例中，已膨胀的材料密封住植入物没有填满的一个部分，或者另外密封住围绕植入物外部壳体的体积，以便防止流体围绕植入物流动，并且使流体必须流过植入物。

在其它实施例中，例如在图19P和19Q中示意性示出的那些实施例，可膨胀的材料100被定位在植入物壳体54的所选的面积上，以便使已膨胀的材料在周围的眼组织上施加压力，但是还通过产生围绕植入物壳体和可膨胀的材料的流体流动区102而维持自然的眼内液通路的通畅。在另一些其它实施例中，可膨胀的材料可以定位在植入物的管腔内，以便材料的膨胀帮助或者导致管腔维持在畅通的状态中。

可膨胀的材料可以通过浸渍、模制、涂覆、喷洒、或者本技术领域中已知的其它适当的工艺定位在植入物上。

在某些实施例中，可膨胀的材料是水凝胶或类似的材料。水凝胶是交联的、亲水的聚合物链的三维网络。在存在有足够的流体量的情况下，聚合物链的亲水性导致水凝胶肿胀。在其它实施例中，可膨胀的材料是泡沫、胶原蛋白、或者肿胀、凝固或胶凝、或者另外膨胀的任何其它类似的生物相容的材料。在某些实施例中，可膨胀的材料在接触适当的溶剂时立即膨胀。在其它实施例中，在经过较短的时间段之后出现材料膨胀，以便在材料膨胀之前植入物可以完全地定位在期望的目标部位中。诱导膨胀的优选的溶剂包括水、生理盐水、眼内液，房水、或者其它的将不影响外部壳体的结构特征或渗透性特征的生物相容的溶剂。

在若干实施例中可膨胀的材料的膨胀变化。在某些实施例中，如上所述，材料被定位在植入物的外部壳体上，以便使已膨胀的材料在周围的眼组织上施加压力，由此将植入物固定在适当的位置中。在其它实施例中，可膨胀的材料可以放置成与其它锚固元件(例如上述的那些锚固元件)相邻、放置成包围所述锚固元件、或者放置在所述锚固元件下方，以便使可膨胀的材料的膨胀导致锚固元件从第一收回的状态运动到第二膨胀的状态，其中在膨胀的状态中锚固元件将植入物锚固在眼结构上。在某些实施例中，可膨胀的材料设计成仅沿着两个尺寸膨胀，而在其它实施例中，可膨胀的材料沿着三个尺寸膨胀。

虽然可膨胀的材料在图19L和19M示出为矩形的横截面，但是将应当理解，横截面形状可以改变并且可以在一些实施例中包括圆形、椭圆形、不规则的形状和其它形状。在若干实施例中还控制材料的相对膨胀(从尺寸D改变到D₁)。在一些实施例中，D至D₁的变化与其它实施例相比较大，而在某些实施例中，在材料膨胀时实现较小的D至D₁的变化。

图19P和19Q示出具有可膨胀的锚固元件100的植入物的侧视图，所述可膨胀的锚固元件100包括从植入物的本体径向地向外延伸的突起。在某些这样的实施例中，锚固元件被各个连接到植入物本体，而在其它实施例中，锚固元件通过安装在植入物本体上的鞘状区域相互连接。

在所选的实施例中，植入物和/或保持突起另外包括分流器部件。本文所使用的术语“分流器”是广泛的术语，并且对本领域的技术人员而言将赋予其普通的和习惯的含义(并且该术语不限于特殊的或专用的含义)，并且该术语在没有限制的情况下指的是这样的植入物的部分，即，所述植入物的部分限定用于从经常不期望的第一位置传输流体到一个或多个其它位置的一个或多个流体通路。术语“内支架(stent)”也可以用于指的是分流器。在某些实施例中，分流器可以构造成提供用于将房水从眼的前房排出到流出路径以减小眼压的流体流动路径，例如，如在图19R和图19S中所示。在另一些其它实施例中，植入物的分流器部件可以定位在任何生理位置中，所述任何生理位置迫使药物递送和流体传输同时地从第一生理位置传送到第二位置(所述第二位置可以是患者的生理位置或者患者的体外位置)。

植入物的分流器部分可以具有流入部分38k和一个或多个流出部分56k。在某些实施例中，依据待设置流入部分和流出部分的生理空间，流入部分和流出部分定位在植入物上的多种位置处。如图19R中所示，流出部分可以布置在植入物的近端端部52处或附近。当布置植入物时，流入部分的尺寸和构造可以设定成位于眼的前房中，并且流出部分的尺寸和构造可以设定成位于小梁网23或巩膜静脉窦22内。在其它实施例中，流出部分的尺寸和构造可以设定成位于葡萄膜巩膜流出路径的睫状体上区域、脉络膜周隙、眼的其它部分中，或者位于受到流体沉积作用的其它生理空间内。

至少一个管腔可以延伸通过植入物的分流器部分。在某些实施例中，至少一个管腔操作成引导流体通过植入物的分流器部分。在一些实施例中，每个管腔都沿着管腔轴线从流入端部延伸到流出端部。在某些实施例中，管腔基本延伸通过分流器的纵向中心。在其它实施例中，管腔可以从分流器的纵向中心偏移。

包括分流器的额外的实施例可以用于从第一位置排出眼内液到不同的位置。如图19T中所示，分流器30p将房水从前房20直接指引到集合管29中，所述房水被注入房水静脉中。分流器30p具有远端端部160，所述远端端部160放置在巩膜静脉窦的后壁上。使用可去除的定位销158以将分流器管腔42p与集合管29对准。在使用中，销158延伸通过植入物管腔和分流器管腔42p，并且通过基部160突出而延伸到集合管29中以使分流器30p在集合管29上居中和/或对准。分流器30p继而被稳固地加压在巩膜静脉窦22的后壁92上。在巩膜静脉窦22的后壁92与分流器基部之间使用永久的生物胶162以将分流器30p密封在和安全地保持在适当的位置中。一旦植入物被定位，则销158从分流器和植入物管腔42p撤回以允许房水从前房20通过植入物，通过分流器，流入集合管29中。集合管名义上具有20微米至100微米的直径，并且借助适当的显微镜方法(例如，超声生物显微镜(UBM))或者激光成像观察以提供用于放置分流器30p的指导。在另一个实施例中，销158可在眼内液中生物降解，以便使销158不需要手动地从植入物去除。

在某些实施例中，分流器30p通过在小梁网23中精确地切出的切口插入。在其它实施例中，分流器30p可以形成有刀片构造以提供自环钻(self-trephinating)能力。在这些实例中，通过具有自环钻能力的分流器装置制成通过小梁网23的切口，所述具有自环钻能力的分流器装置在其基部处或者在基部的近端处具有刀片。

如图19U中所示，从眼的前房20通过小梁网23延伸到眼的巩膜静脉窦22中的分流器可以构造成相对于流过的房水是轴向对称的。例如，如图19U中所示，分流器229A包括入口端部230，所述入口端部230构造成待布置在前房20内并且与根据本文所公开的实施例的给药植入物相关联。为了使分流器部件清楚，未示出植入物。分流器229A的第二端部231构造成待布置在巩膜静脉窦22中。至少一个管腔239在入口端部230和出口端部232之间延伸通过分流器229A。管腔239限定在入口端部230处的开口232以及在出口端部231处的出口233。

在所示的实施例中，分流器229A的外表面238是圆锥状的。因而，与入口端部230相邻的外表面238的圆周小于在出口端部231处的外表面238的圆周。

在分流器229A延伸通过小梁网23的情况下，小梁网23的组织提供额外的锚固力以用于保持分流器229A，其入口端部230处于其前房中，而其出口端部231处于巩膜静脉窦中。例如，小梁网23将自然地趋向于封闭由分流器229A所占据的孔径。因而，小梁网23将趋向于挤压分流器229A。因为外表面238是圆锥形的，由小梁网23所施加的挤压力将趋向于朝向巩膜静脉窦22拉动分流器229A。在所示的实施例中，分流器229A的尺寸设定成使得与入口端部230相邻的分流器229的部分234保持在前房20中，而与出口端部231相邻的分流器229的部分235保持在巩膜静脉窦22中。

在所示的实施例中，分流器229A的外表面238是光滑的。或者，外表面238可以具有其它的轮廓，例如但不限于弯曲的轮廓或台阶状的轮廓。在一个实施例中，外表面238可以以凹入的方式弯曲，以便产生喇叭状的形状。或者，外表面238可以是凸面的。

在一些实施例中，分流器229A优选地包括一个或多个柱或腿236，所述一个或多个柱或腿236构造成维持出口233与巩膜静脉窦22的壁之间的间隙。从而，腿236防止巩膜静脉窦的壁完全封闭分流器229A的出口233。在所示的实施例中，腿236联接到分流器229A的最远端的表面，并且与植入物轴线基本平行，所述植入物轴线在前房20与巩膜静脉窦22之间延伸通过分流器229A。

腿236和出口233的布置使分流器229A具有轴向对称的流动特征。例如，房水可以从出口233沿着任一方向流动。因而，分流器229A可以在相对于植入物轴线的任何角位置处植入巩膜静脉窦中。因而，不必在植入之前确定分流器229A的角度方位，也不必在植入处理期间保护特定的方位。

图19V示出总体上由附图标记229B指示的分流器229A的修改方案。在该实施例中，分流器229B包括从部分234径向地延伸的法兰237。优选地，法兰237构造成将第一部分234保持在前房20内。将认识到，虽然总体上房水将从前房20流向巩膜静脉窦22，但是分流器229A、229B和上述分流器中的任一个以及以下将说明的其它分流器可以提供用于全方向的房水流动。

图19W示出总体上由附图标记229C指示的分流器229A的修改方案。在该实施例中，外表面238C不是圆锥形的。然而，外表面238C是圆柱形的。分流器229C包括法兰240，所述法兰240可以具有与法兰237相同的尺寸和形状。腿236C从法兰240延伸。

如此构造分流器229C，小梁网21的组织对封闭其中布置有分流器229C的孔的自然趋向性帮助将分流器229C锚固在适当的位置中。另外，腿236C帮助防止巩膜静脉窦的壁完全封闭管腔239C的出口233C。

参照图19X，此处示出轴向对称的小梁网分流装置的另一个实施例并且该实施例由附图标记229F指示。

分流器229F包括具有第一法兰240F的入口(近端)段、具有第二法兰237F的出口(远端)段以及将入口段和出口段连接起来的中间段284。装置229F的管腔239F构造成在入口段和出口段之间传输房水、液体或治疗剂。

分流器229F的入口段具有至少一个入口286，并且出口段包括至少一个出口287。在某些实施例中，入口286直接与植入物的近端端部相关联，以便使流过植入物的管腔的眼内液传送到分流器的管腔239F中。在其它实施例中，在眼内液没有首先穿过植入物的情况下，分流器以入口286直接从眼腔接收眼内液的方式连结植入物或者与植入物相关联。在另一些其它实施例中，分流器从两个源(例如，从眼以及从植入物管腔)运载流体。

这些实施例提供又一个优点，即，出口段237F包括至少一个开口287、288，所述至少一个开口287、288适当地放置以用于基本轴向对称地排出房水、液体或治疗剂，其中开口287、288流体连通装置281的管腔285。在所示的实施例中，开口288从管腔285径向地延伸，并且在围绕出口法兰237F的周边的面向外的表面处打开。

将应当理解，所有这些锚固元件和保持突起也可以被制成柔性的。还将应当理解，可以使用其它适当的形状，所列出的形状不受限制。进一步应当理解，这些装置可以是柔性的，即使附图中所示的装置中的若干装置看起来不是柔性的。在包括可再装填的装置的那些实施例中，保持突起不但用于锚固植入物，而且提供阻止运动的阻力以允许植入物在再装填期间在眼内具有较大的位置稳定性。

为了清楚起见，仅少量的植入物的实施例已经示出为具有多种保持突起。将应当理解，任何植入物实施例可以容易地与本文所公开的任何保持突起组合，并且反之亦然。

还将应当理解，虽然示出本文所公开的若干实施例，但是在某些实例中保持突起被锚固在特定的眼内组织内或者被锚固到特定的眼内组织，每个实施例都可以容易地适于被锚固到或者被布置到本文所公开的眼内目标组织中的任一个中或上，或者被锚固到或者被布置到本技术领域中已知的其它眼组织。

另外地，虽然以上内容和以下内容说明的实施例包括保持突起的讨论，但是将应当理解，本文所公开的植入物的若干实施例不需要包括特定的保持突起。这些实施例用于将药物递送到不要求特定的锚固点的眼目标，并且植入物可以简单地布置到期望的眼内空间。这些目标包括玻璃体、睫状肌、睫状肌肌腱、睫状肌纤维带、巩膜静脉窦、小梁网、巩膜外静脉、前房和前房角、晶状体皮质、晶状体上皮、和晶状体囊、睫状突、后房、脉络膜和脉络膜周隙。将应当理解，在某些实施例中，保持突起的用法任选用于特定的目标组织。

本文所公开的某些实施例的尺寸设定成整个地容纳在患者的眼内，所述实施例的尺寸可以在患者上通过标准的眼科学技术基于患者获得。在植入程序完成时，在若干实施例中，所述装置的近端端部可以定位在眼的前房内或附近。植入物的远端端部可以定位在脉络膜周隙内的任何位置。在某些实施例中，植入物的远端端部定位在眼的后部区域中的黄斑附近。在其它实施例中，所述装置的近端端部可以定位在眼的其它区域中或附近。在某些实施例中，所述装置的远端端部可以定位在眼的其它区域中或附近。如此处所使用，术语“附近”多次用于作为“处”的同义词，而其它用法根据上下文指示充分相邻的距离以允许药物从植入物扩散到目标组织。在另一些其它实施例中，植入物的尺寸设定成横跨第一非眼的生理间隙与第二非眼的生理间隙之间的距离。

在一个实施例中，给药植入物通过前进通过睫状体附着组织而定位在脉络膜周隙中，所述睫状体附着组织位于巩膜距的后部。睫状体附着组织典型地是纤维性的或者多孔的，并且借助本文所公开的递送器具或者其它手术装置相对容易地刺穿、切割、或者从巩膜距分离。在这些实施例中，一旦植入物延伸到葡萄膜巩膜流出路径中，则植入物前进通过该组织并且处于与巩膜相邻或者抵靠巩膜。植入物沿着巩膜的内壁前进到葡萄膜巩膜流出路径中，直到到达葡萄膜巩膜流出路径的后部部分内的期望的植入部位为止。

在某些实施例中，植入物的总长度是介于2mm和30mm之间。在某些实施例中，植入物的长度是介于2mm和25mm之间，介于6mm和25mm之间，介于8mm和25mm之间，介于10mm和30mm之间，介于15mm和25mm之间，或者介于15mm和18mm之间。在某些实施例中，植入物的长度是约8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm或25mm。所以容纳植入物的递送装置可以插入并且通过角膜前进到虹膜，并且在角膜中仅产生自密封的穿孔，在某些实施例中，植入物的外径是介于100微米和600微米之间。在某些实施例中，植入物的直径是介于约150微米和500微米，介于约125微米和550微米，或者介于约175微米和475微米之间。在某些实施例中，植入物的直径是约100微米、125微米、150微米、160微米、170微米、180微米、190微米、200微米、225微米、250微米、275微米、300微米、325微米、350微米、375微米、400微米、425微米、450微米、460微米、470微米、475微米、480微米、490微米或500微米。在某些实施例中，植入物的内径是介于约50微米与500微米之间。在某些实施例中，内径是介于约100微米与450微米之间、介于150微米与500微米之间、或者介于75微米与475微米之间。在某些实施例中，内径是约80微米、90微米、100微米、110微米、125微米、150微米、175微米、200微米、225微米、250微米、275微米、300微米、325微米、350微米、375微米、400微米、410微米、420微米、425微米、430微米、440微米、或450微米。在某些实施例中，包括但不限于其中所述装置是盘状或晶片状的那些实施例，厚度是从约25微米至约250微米，包括约50微米至200微米、约100微米至约150微米、约25微米至约100微米和约100微米至约250微米。

在其它实施例中，在植入物制造期间所形成的内部管腔中的任一个或全部可以涂覆有亲水材料的层，由此增大眼内液与定位在管腔内的治疗剂或多种治疗剂接触的比率。在一个实施例中，亲水材料可渗透眼内液和/或药物。相反地，内部管腔中的任一个或全部可以涂覆有亲水材料的层，以协调地减少眼内液与定位在管腔内的治疗剂或多种治疗剂的接触。在一个实施例中，亲水材料可渗透眼内液和/或药物。

此处所说明的给药植入物的所选实施例允许用于再装填植入物，即用额外的(相同的或不同的)治疗剂再填充植入物。在图20A至20C中所示的实施例中，植入物的近端端部52打开并且与再装填装置80相互作用。再装填装置80包括夹持套筒72，所述夹持套筒72容纳柔性的夹具74，所述柔性的夹具74与植入物的近端端部52相互作用。可以弹簧加载的柔性的推动器管76包含较小的内部凹槽78，所述较小的内部凹槽78保持用于递送到植入物管腔58的新的治疗剂62。在图20A中，植入物的管腔中插入有新的剂量的药剂，所述新的剂量的药剂涂覆在壳体中并且用近端屏障罩住。图20B和20C示出用新的药丸再装填植入物。在这样的实施例中，单向的通路70允许运载药丸的再装填装置插入到植入物的管腔中，但是在去除再装填装置时，通路关闭以防止药物脱离管腔。除了提供更换植入物中的药物剂量的能力以外，用多个药丸再装填植入物可以提供一个或多个其它的优点。在某些实施例中，药丸的尺寸设定成允许增大暴露于眼内液的药物的表面积(与用固体药芯包装的植入物相比)。由于药物对眼内液的暴露是总药物洗脱速率的一个变量，在这样的实施例中，药丸的尺寸可以根据需要调节以提供尤其期望的释放速率。此外，在一些实施例中，甚至当完全装载药物时，多个药丸的尺寸调节成提供用于使流体流过植入物的管腔的较大的速率或能力。例如，如果眼条件已知需要除了去除/分流眼内液以外的药物疗法，则药丸的尺寸可以设定成递送足够的药物量以提供治疗效果并且同时地允许眼内液通过植入物的管腔从第一位置流到第二位置。或者，与单个固体药芯相对，多个药丸或多个颗粒的存在允许在一些实施例中植入物是柔性的。在这样的实施例中，药丸的形状可以设计成提供围绕药丸的周边的空间，以便使植入物能够根据需要具有关节以配合在期望的生理空间内或者与期望的生理空间相邻地配合，而该关节不禁止药丸与药丸的接触。将应当理解，在这样的实施例中，药丸可以在某一程度上彼此接触，仍然允许用于高度有效地用药物包装植入物。还将应当理解，在其中不需要或者不期望植入物的柔性的一些实施例中，药丸的形状可以设定成彼此更加完全地接触，由此补充植入物的刚度。

还将应当理解，在不把植入物限制到具体的组合或者所述实施例时阅读上述元件。然而，所述特征可自然地相互交换以允许根据本公开的给药植入物的构造具有灵活性。

递送器具

本文所述的系统和方法的另一个方面涉及到用于植入植入物的递送器具，所述植入物用于将药物递送到眼并且任选地用于从前房排出流体到生理流出空间中。在某些实施例中，植入物从植入部位经眼地(transocularly)设置的部位插入眼中。递送器具足够长，以使植入物从插入部位横过前房经眼地前进到植入部位。递送器具的至少一部分可以是柔性的。递送器具可以包括多个构件，所述多个构件可相对于彼此纵向地运动。在某些实施例中，递送器具的至少一部分是弯曲的。在某些实施例中，递送器具的一部分是刚性的，而递送器具的另一部分是柔性的。

在某些实施例中，递送器具具有远端弯曲部。在某些实施例中，递送器具的远端弯曲部的特征可以具有约10mm至30mm的半径。在某些实施例中，远端弯曲部具有约20mm的半径。

在某些实施例中，递送器具具有远端角88(在图21中由χ指示的测量值)。角度测量值χ的特征相对于递送器具的近端分段94可以是约90度至180度。在某些实施例中，角度测量值χ的特征可以介于约145度与约170度之间。在某些实施例中，角度测量值是介于约150度与约170度之间、或者介于约155度与约165度之间。角度可以在“肘状物”处包括较小的曲率半径，从而使递送器具的近端分段平滑地过渡到远端分段。在某些实施例中，远端分段的长度可以从约0.5mm至约7mm，而在某些其它实施例中，远端分段的长度是约2mm至约3mm。

在其它实施例中，优选的是弯曲的远端端部。在这样的实施例中，递送器具/分流器组件的高度(图22中的尺寸90)在某些实施例中小于约3mm，并且在其它实施例中小于2mm。

在某些实施例中，递送器具在向前的端部处具有尖锐的部件，并且递送器具具有自环钻能力，即，是自穿透的，从而在没有预形成切口、孔或孔径的情况下穿透组织。或者，套管针、手术刀、抹刀、或者类似的器具可以用于在将分流器传递到眼组织中之前在该眼组织中预形成切口。

为了递送药物洗脱眼植入物的某些实施例，递送器具具有充分小的横截面，以便在从眼撤回递送器具时插入部位在不缝合的情况下自身密封住。递送器具的外部尺寸优选地不大于约18gauge，并且不小于约27gauge或30gauge。

为了递送药物洗脱眼植入物的某些实施例，角膜组织中的切口借助穿过植入物的空心针体制成。针体具有较小的直径尺寸(例如，18gauge或19gauge或20gauge或21gauge或22gauge或23gauge或24gauge或25gauge或26gauge或27gauge)，以便使切口自身密封住，并且在具有或没有粘弹性的封闭的房内执行植入。也可以使用传统的“隧道效应”手术形成自密封的切口，在所述传统的“隧道效应”手术中抹刀状的手术刀用于产生通过角膜的大致倒转的V状切口。在优选的模式中，在手术期间用于形成通过角膜的切口的器具保持在适当的位置中(即，延伸通过角膜切口)，并且直到植入之后被去除。这样的切口形成器具可以用于放置眼植入物或者可以与递送器具协同操作以允许在不撤回切口形成器具的情况下通过同一个切口植入。当然，在其它模式中，多种手术器具可以多次穿过一个或多个切口。

某些实施例包括弹簧加载的推动器系统。在某些实施例中，弹簧加载的推动器包括按钮，所述按钮可操作地连接到铰接的杆装置。铰接的杆装置的杆接合推动器的表面中的凹陷部，将推动器的弹簧保持在压缩的构造中。当使用者按下按钮时，杆与凹陷部脱离，由此允许弹簧缓解压缩，由此使推动器向前前进。

在某些实施例中，通过线材的系统用于递送植入物。植入物可以通过线材递送。在某些实施例中，线材具有自环钻能力。线材还可以起到套管针的功能。线材可以是超弹性的、柔性的、或者相对于植入物是较不柔性的。线材可以被预形成以具有某一形状。线材可以被弯曲。线材可以具有形状记忆或者是弹性的。在某些实施例中，线材是拉线。线材也可以是可转向的导管。

在某些实施例中，线材被定位在植入物中的管腔内。线材可以在管腔内轴向地运动。管腔可以包括或者可以不包括阀或其它流动调节装置。

在某些实施例中，递送器具是套管针。套管针可以是有角度的或弯曲的。在某些实施例中，套管针是柔性的。在其它实施例中，套管针是较刚性的。在其它实施例中，套管针是硬的。在其中套管针是硬的实施例中，植入物是较柔性的。套管针的直径是约0.001英寸至约0.01英寸。在某些实施例中，套管针的直径是0.001英寸、0.002英寸、0.003英寸、0.004英寸、0.005英寸、0.006英寸、0.007英寸、0.008英寸、0.009英寸或0.01英寸。

在某些实施例中，通过将驱动力施加在植入物的近端端部处或附近而实现植入物的递送。驱动力可以是施加到植入物的端部的拉力或推力。

递送器具可以包括密封件或涂层以当递送器具放置在眼中时防止房水穿过递送器具和/或器具的构件之间。密封件帮助阻止回流。在某些实施例中，递送器具涂覆有涂层和亲水剂或疏水剂。在某些实施例中，递送器具的一个区域涂覆有涂层加亲水剂，而在递送器具的另一个区域涂覆有涂层加疏水剂。递送器具可以额外地包括在包括器具在内的多种构件之间的密封件。密封件可以包括在递送器具的构件的滑配合表面之间的疏水涂层或亲水涂层。当密封件由递送器具承载时，递送器具密封件可以布置在植入物的近端。在某些实施例中，密封件存在于被机具加工成彼此紧密配合起来的两个装置中的每个的至少一段上。

递送器具可以包括具有斜角形状的远端端部。递送器具可以包括具有抹刀形状的远端端部。斜角形状或抹刀形状可以包括或可以不包括凹槽以容纳植入物。凹槽可以包括推动器或者其它适当的装置以推出或者抽出植入物。

递送器具可以构造成递送多个植入物。在某些这样的实施例中，植入物可以串联地(对于超过两个的植入物数量而言连续地)布置在所述装置内。

植入手术

为了递送植入物的某些实施例，在具有或没有粘弹性的封闭的房内执行植入。

植入物可以使用诸如推动器的施放器放置，或者植入物可以使用具有存储在递送器具内的能量的递送器具放置，例如，2002年8月28日提交的美国专利公开2004/0050392、现在已于2008年2月19日授权的美国专利7,331,984所公开的递送器具，上述专利的全部内容通过参考包含于此，并且形成本说明书和本公开的一部分。在某些实施例中，流体可以通过施放器注入以在植入物的前端部处产生提高的流体压力以帮助植入。

在本发明的一个实施例中，使用与用于通过眼的小梁网放置小梁网内支架的递送设备类似的递送设备(或者“施放器”)。这样的递送设备的一些实施例在以下专利中公开，即：2002年8月28日提交的美国专利公开2004/0050392、现在已于2008年2月19日授权的美国专利7,331,984；题名为“APPLICATOR AND METHODS FORPLACING A TRABECULAR SHUNT FOR GLAUCOMATREATMENT”的美国公开No.2002/0133168，现在已放弃；以及2001年3月16日提交的、题名为“APPLICATOR AND METHODS FORPLACING A TRABECULAR SHUNT FOR GLAUCOMATREATMENT”的美国临时申请No.60/276,609，现在已期满，上述专利中的每个都通过参考包含于此，并且形成本说明书和本公开的一部分。

递送设备包括手柄、细长尖端、保持器和致动器。手柄具有远端端部和近端端部。细长尖端连接到手柄的远端端部。细长尖端具有远端部分并且构造成通过角膜切口放置到眼的前房中。保持器附装到细长尖端的远端部分。保持器构造成保持和释放给药植入物。致动器处于手柄上并且致动保持器以从保持器释放给药植入物。在一个实施例中，递送设备内的布置机构包括推拉式柱塞。

在某些实施例中，保持器包括夹钳。在某些实施例中，递送设备包括手柄内的弹簧，所述弹簧构造成当给药植入物被保持器保持时被加载，弹簧在致动致动器时至少部分地被卸载，允许用于从保持器释放给药植入物。

在多种实施例中，夹钳包括多个爪，所述多个爪构造成将夹持力施加到给药植入物的至少近端部分上。保持器还可以包括多个法兰。

在某些实施例中，细长尖端的远端部分由柔性的材料制成。细长尖端可以是柔性的线材。远端部分可以具有优选地从手柄的纵向轴线偏转了约45度的偏转范围。递送设备还包括在细长尖端中的冲洗端口。

在某些实施例中，方法包括使用递送设备，所述递送设备包括手柄和细长尖端，所述手柄具有远端端部和近端端部，所述细长尖端连接到手柄的远端端部。细长尖端具有远端部分并且构造成通过角膜切口放置到眼的前房中。递送设备还具有保持器，所述保持器附装到细长尖端的远端部分，保持器构造成保持和释放给药植入物。并且手柄上的致动器致动保持器以从保持器释放给药植入物。

递送器具可以通过角膜中的插入部位前进，并且经眼地或者向后部地前进到前房角中，并且定位在前房角的基部处。使用前房角作为基准点，递送器具可以进一步沿着大致向后部的方向前进以朝向前房角内部将植入物驱动到虹膜中。

任选地，基于植入物结构，植入物可以位于前房角内，采用弯曲的形状以匹配前房角的环形形状。

在某些实施例中，植入物可以进入与前房角中的组织或虹膜组织相邻的位置中，并且推动器管朝向递送器具的远端端部轴向地前进。随着推动器管前进，植入物也前进。当植入物前进通过组织而使得植入物不再处于递送器具的管腔中时，递送器具被收回，将植入物留在眼组织中。

可以使用前房角镜或者其它传统的成像设备执行植入物的放置和植入。在某些实施例中，递送器具用于通过施加连续不断的植入力，通过使用递送器具的远端部分轻敲植入物到达适当的位置中、或者通过这些方法的组合，将植入物压入期望的位置中。一旦植入物处于期望的位置中，植入物可以通过使用递送器具的远端部分轻敲而进一步被密封住。

在一个实施例中，给药植入物被贴附到虹膜的或者其它眼内组织的额外的部分，以帮助固定植入物。在一个实施例中，可以借助生物相容的粘结剂执行所述额外的贴附作用。在其它实施例中，可以使用一条或多条缝线。在另一个实施例中，给药植入物经由植入物本体的外表面与前房角的周围组织的相互作用而基本保持在适当的位置中。

图23示出用于将给药植入物植入眼中的手术方法的一个实施例，如本文的实施例中所述。在角膜缘21后部的位置处，即在不透明的白色巩膜11开始变成透明的角膜12的巩膜11的区域的后部的位置处，通过结膜和巩膜11切出第一切口或狭长切口。在某些实施例中，第一切口在角膜缘21的后部，包括角膜缘的后部的约3mm的范围。在某些实施例中，切口被切成使得手术工具可以以较小的角度(相对于前后轴线)插入前房中，如图23中所示。在其它实施例中，第一切口可以被切成允许递送器具以较大的角度插入(例如，参见图24至26)。而且，第一切口略大于给药植入物的宽度。在一个实施例中，传统的睫状体分离铲可以通过第一切口插入睫状体上间隙中以确定正确的解剖位置。

给药植入物的上表面和下表面的部分可以通过诸如镊子的手术工具安全地抓紧，以便使植入物的前端部适当地取向。植入物也可以通过与植入物递送器具的推动器管或壁超弹性的或机械的互锁而固定。在一个实施例中，植入物借助植入物的纵向轴线定向，所述植入物的纵向轴线与手术工具的抓紧端部的纵向轴线基本共轴线。给药植入物通过第一切口布置。

递送器具可以从插入部位经眼地前进到前房角中并且定位在巩膜距附近的位置处。使用巩膜距作为基准点，递送器具可以进一步沿着大致向后部的方向前进以在朝向虹膜的巩膜距内部的位置处将植入物驱动到眼组织中。

任选地，基于植入物结构，植入物的插入头部的剪切边缘可以在巩膜距和小梁网后部的睫状体16之间穿过。

给药植入物可以连续地向后部前进，直到其插入头部的一部分和导管的第一端部布置在眼的前房20内。因而，导管的第一端部放置成与眼的前房20流体连通。给药植入物的细长本体的远端端部可以布置到眼的脉络膜周隙24内，以便使导管的第二端部放置成与脉络膜周隙24流体连通。或者，植入物可以进入与前房角中的组织相邻的位置中，并且推动器管朝向递送器具的远端端部轴向地前进。随着推动器管前进，植入物也前进。当植入物前进通过组织而使得植入物不再处于递送器具的管腔中时，递送器具被收回，将植入物留在眼组织中。

可以使用前房角镜或者其它传统的成像设备执行植入物的放置和植入。在某些实施例中，递送器具用于通过施加连续不断的植入力，通过使用递送器具的远端部分轻敲植入物到达适当的位置中、或者通过这些方法的组合，将植入物压入期望的位置中。一旦植入物处于期望的位置中，植入物可以通过使用递送器具的远端部分轻敲而进一步被密封住。

在一个实施例中，给药植入物被缝合到巩膜11的一部分以帮助固定植入物。在一个实施例中，第一切口随后被缝合封闭。本领域的技术人员将理解，用于固定给药植入物的缝线也可以用于封闭第一切口。在另一个实施例中，在没有将给药植入物缝合到巩膜11的情况下，给药植入物经由植入物本体的外表面与巩膜11和睫状体16和/或脉络膜12的组织的相互作用而基本保持在适当的位置中。另外地，在一个实施例中，第一切口足够小，以便在没有缝合切口的情况下在植入给药植入物之后在手术工具撤回时使切口自密封住。

如本文所述，在某些实施例中，给药植入物额外地包括内支架，所述内支架包括管腔，所述管腔构造成在前房20与脉络膜周隙24之间提供排出装置。在植入时，排出装置可以借助植入物形成睫状体分离术，通过分流器沿着其长度提供房水的永久的、畅通的连通。从而，房水被递送到脉络膜周隙，在所述脉络膜周隙处可以吸收房水，并且可以额外地减小眼内的压力。

在某些实施例中，期望通过角膜缘处或附近的小切口横过眼从内部(ab interno)递送给药植入物(图24)。系统的总几何结构具有以下优点，即：递送器具包括远端弯曲部或者远端角。在前一种实例中，给药植入物可以是柔性的，以帮助沿着弯曲部递送，或者可以更加松弛地保持以容易地沿着准确的路径运动。在后一种实例中，植入物可以是较刚性的。递送器具可以包括植入物前进元件(例如，推动器)，所述植入物前进元件具有足够的柔性以穿过远端角。

在某些实施例中，植入物和递送器具一起从角膜缘21处或附近的切口通过前房20，横过虹膜13，并且通过睫状肌附着组织前进，直到给药植入物出口部分位于葡萄膜巩膜流出路径24a为止(例如，暴露于限定在巩膜11和脉络膜12之间的脉络膜周隙24的葡萄膜巩膜流出路径)。图24示出经眼的植入方法，所述经眼的植入方法可以与高出角膜缘21许多插入的递送器具一起使用。在其它实施例中(例如，参见图25)，可以在更加后部的且更加靠近角膜缘21的位置处切出切口。在一个实施例中，切口将设置在眼的鼻侧上，给药植入物40的植入的位置处于眼的颞侧上。在另一个实施例中，切口可以在颞侧制成，使得给药植入物的植入的位置处于眼的鼻侧上。在某些实施例中，操作员在向后推压递送器具时同时地推压推动器装置，以便使给药植入物出口部分维持其在黄斑34附近的脉络膜周隙24的后部区域中的位置，如图26中所示。植入物从递送器具释放，并且递送器具从近端收回。递送器具从前房通过切口撤回。

在某些实施例中，在连续的房水通过纤维性附着区域流出的情况下，期望植入给药植入物，从而将前房20连接到葡萄膜巩膜流出路径24a，以便减小青光眼患者的眼压。在某些实施例中，在连续的房水通过纤维性附着区域流出的情况下，期望借助一种通过角膜缘21中的小切口在眼内部(从内部)横过眼的器具递送给药植入物。

图27示出用于将本文所教导的或建议的多种植入物实施例中的任一个放置在眼10内的植入部位处的示例性的经眼的方法。递送设备100b总体上包括注射器部分116和套管部分118。套管118的远端段任选地具有至少一个冲洗孔120和用于保持给药植入物30的远端空间122。远端空间122的管腔的近端端部124从套管部分118的保持管腔密封住。图27的递送设备可以与本文所教导的或建议的多种给药植入物实施例中的任一个一起使用。在某些实施例中，目标植入部位是虹膜的下部分。将应当理解，图27中所示的递送设备的角度是示例性的，并且在某些实施例中可以优选的是或多或少小于所示角度的角。

图28示出用于将本文所教导的或建议的多种植入物实施例中的任一个放置在眼的同一侧上的植入部位处的示例性的方法。在一个实施例中，给药植入物插入眼10的前房20中以在施放器或递送设备100c的帮助下到达虹膜，所述施放器或递送设备100c从外部在眼内产生小穿孔。在某些实施例中，目标植入部位是虹膜的下部分。

图29示出与通过本文所公开的若干植入方法贴附到眼10的虹膜13的本文所公开的若干实施例一致的给药植入物。将应当理解，虹膜是可以附装有此处所述的植入物的许多组织中的一个。

图30示出与本文所公开的若干实施例一致的给药植入物的另一个可能的实施例。在一个实施例中，与本文所公开的若干实施例一致的植入物的外部壳体54示出定位在前房角内。在一个实施例中，经眼的递送方法和设备可以用于将给药植入物整个地定位在前房角内，其中给药植入物基本跟随前房角的曲率前进。在某些实施例中，植入物基本沿着虹膜的下部分定位在前房角内。

在某些实施例中，植入物的放置会导致药物目标处于眼内的房水的自然流动的上游。例如，房水从睫状突流到前房角，所述房水基于一些实施例中的植入部位可以产生流体流动，从植入物释放的药物过去可能抵抗所述流体流动行进，以便接触目标组织。因而，在一些实施例中，例如当目标组织是睫状突时，已洗脱的药物必须通过虹膜组织扩散以从前房到达后房中的睫状突中的目标受体。药物对于通过虹膜扩散的需要以及房水的流动在一些示例中会限制到达睫状体的已洗脱的药物的量。

为了克服这些问题，某些实施例包括在与药物洗脱植入物相邻的位置处进行虹膜周边切除术(PI)或者装置支撑的(device-stented)的PI以帮助直接将药物递送到期望的活性部位(即，目标组织)。PI的产生打开了后房与前房之间的较大的连通通路。虽然从后房到前房的房水的净流动仍然存在，但是PI的较大的直径基本减小了线性流速。因而，已洗脱的药物能够在没有显著地与房水的流动相反的情况下通过PI扩散。在一些这样的实施例中，植入物的一部分构造成穿透虹膜并且将药物直接在睫状体处洗脱到后房中。在其它实施例中，植入物被植入并且/或者被锚固在虹膜中，并且将药物直接洗脱到后房和相邻的睫状体。

图22示出人眼的前部分段的子午面截面图并且示意性地示出可以与本文所述的给药植入物的实施例一起使用的递送器具38的另一个实施例。在图22中，箭头82示出睫状肌84附着到巩膜11的纤维性附着区。睫状肌84与脉络膜28是共同扩张的。脉络膜周隙24是脉络膜28与巩膜11之间的分界面。眼中的其它结构包括晶状体26、角膜12、前房20、虹膜13和巩膜静脉窦22。

递送器具/植入物组件可以在虹膜13和角膜12之间穿过以到达虹膜角膜角。因此，递送器具/分流器组件的高度(图22中的尺寸90)在某些实施例中小于约3mm，并且在其它实施例中小于约2mm。

脉络膜28和巩膜11之间的脉络膜周隙24总体上与眼的光轴98一起形成约55°的角96。除了在先前的段落中所述的高度要求以外，该角度认为是递送器具/植入物组件的几何结构设计中的特征。

给药植入物系统的总体几何结构具有以下优点，即：递送器具38包括如图22中所示的远端弯曲部86、如图21中所示的远端角88、或者它们的组合。远端弯曲部(图23)期望在角膜缘处更加平滑地穿过角膜切口或巩膜切口。在该实施例中，给药植入物可以是弯曲的或柔性的。或者，在图21的设计中，给药植入物可以安装在“肘状物”或角88的远端的递送器具的直分段上。在该情况下，给药植入物可以是直的并且是较刚性的，并且递送器具可以包括递送机构，所述递送机构具有足够的柔性以前进通过所述远端角。在某些实施例中，倘若植入物不长于远端分段92的长度，则给药植入物可以是刚性的管。

在某些实施例中，递送器具38的远端弯曲部86的特征可以具有介于约10mm与30mm之间的半径，并且在一些实施例中具有约20mm的半径。在图21中所示的实施例中的递送器具的远端角的特征可以相对于递送器具的近端分段94的轴线具有介于约90度与170度的角度。在其它实施例中，所述远端角可以具有介于约145度与约170度的角度。所述远端角在“肘状物”处的较小的曲率半径使得递送器具的近端分段94平滑地过渡到远端分段92。远端分段92的长度在某些实施例中可以是约0.5mm至7mm，并且在一些实施例中是约2mm至3mm。

在某些实施例中，粘弹性的流体或其它流体被注射到脉络膜周隙中以在脉络膜与巩膜之间产生给药植入物可接近的房或袋。这种袋暴露出更多的脉络膜和巩膜组织面积，在植入期间提供了用于组织的润滑和保护，并且在其中给药植入物包括分流器的实施例中增大了葡萄膜巩膜流出，导致较低的眼压(IOP)。在某些实施例中，粘弹性的材料借助25G或27G的套管(例如，从眼的外侧)通过睫状肌附着区中的切口或者通过巩膜注射。粘弹性的材料也可以在植入物完成之前、期间或者之后通过植入物自身注射。

在某些实施例中，高渗剂被注射到脉络膜周隙中。这种注射可以延迟IOP减小。因而，可以通过暂时地减小脉络膜吸收而避免急性术后的低眼压。高渗剂可以是例如葡萄糖、清蛋白、HYPAQUE^TM介质、丙三醇、或者聚乙二醇。高渗剂可以随着患者治愈而分解或者冲洗掉，导致稳定的可接受的较低的IOP，并且避免暂时的低眼压。

可控的药物释放

如本文所述的给药植入物用于容纳药物，并且基于植入物的多种复合物的设计，以可控的方式在延长的时间段上提供药物从植入物的洗脱。植入物成分的多种元素、植入物的物理特征、植入物在眼中的位置、以及药物的成分组合起作用以产生期望的药物释放特性。

如上所述，给药植入物可以由任何具有期望的特征的生物学惰性的且生物相容的材料制成。在某些实施例中，期望的特征包括对液态水或水蒸汽的渗透率，允许用于制造植入物，所述植入物装载有药物，并且在干燥的状态下被消毒，随后所述植入物在植入时使药物再水化。还期望的是这样的植入物，即，所述植入物由在聚合物链之间包括显微缩孔的材料构造。这些显微缩孔可以相互连接，形成通过植入物材料的水道。在若干实施例中，合成的水道是旋绕的，并且由此形成曲折的路径，所述曲折的路径在洗脱处理期间使溶解的药物行进。植入物材料还有利地具有充分的对药物的渗透率，以便使植入物具有用于植入的实际尺寸。因而，在若干实施例中，植入物材料可充分地渗透待递送的药物，以便使植入物的尺寸设定成整个地容纳在患者的眼内。植入物还理想地具有充分的弹性、柔性和潜在的伸长率，以便不但在植入期间和植入之后确定目标解剖结构，而且在植入期间和植入之后保持不纽绞、不撕开、不刺穿，并且保持有畅通的管腔。在若干实施例中，植入物材料将可有利地以实用的方式处理，例如通过模制、挤压、热成型和类似方法。

用于外部壳体的适当的材料的示例性示例包括聚丙烯，聚酰亚胺，玻璃，镍钛合金，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，胶原蛋白，化学处理的胶原蛋白，聚醚砜(PES)，聚(苯乙烯-异丁基-苯乙烯)(poly(styrene-isobutyl-styrene))，聚氨酯，聚乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)，聚醚醚酮(PEEK)，Kynar(聚偏氟乙烯；PVDF)，聚四氟乙烯(PTFE)，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，Pebax，丙烯酸，聚烯烃，聚二甲基硅氧烷以及其它硅酮弹性体，聚丙烯，羟基磷灰石(hydroxyapetite)，钛，金，银，铂，其它金属和合金，陶瓷，塑料，和这些材料的混合物或组合。用于构造植入物的一些实施例的额外的适当材料包括但不限于聚乳酸，聚乙烯-醋酸乙烯酯，聚乳酸-乙醇酸共聚物，聚(D，L-乳酸)，聚(D，L-乳酸-三亚甲基碳酸酯)，胶原蛋白，肝素化胶原蛋白，聚己内酯，聚乙醇酸，和/或其它聚合物，共聚物，或嵌段共聚物，热塑性聚氨酯，有机硅改性聚醚，聚碳酸酯聚氨酯，或聚酰亚胺。热塑性聚氨酯是这样的聚合物或共聚物，即，所述聚合物或共聚物可以包括脂肪族聚氨酯、芳香族聚氨酯、形成聚氨酯水凝胶的材料，亲水性聚氨酯，或者这些材料的组合。非限制性的示例包括：弹性纤维(elasthane)(聚醚聚氨酯)，例如Elasthane^TM80A，路博润公司产品，Tecophilic^TM，Pellethane^TM，Carbothane^TM，Tecothane^TM，Tecoplast^TM，和Estane^TM。有机硅改性聚醚聚氨酯可以包括Carbosil^TM 20或Pursij^TM 2080A，和类似物，聚碳酸酯聚氨酯可以包括Bionate^TM 80A或类似的聚合物。在若干实施例中，一种或多种可生物降解的材料用于构造植入物的全部或一部分或者任何其它的本文所公开的装置。这些材料包括当放置在人体或动物体内时随着时间降解或蚀解的任何适当的材料。因此，由于在本文使用该术语，所以可生物降解的材料包括可生物蚀解的材料。在这些可生物降解的实施例中，可生物降解的外部壳体的降解速率是可以用于调整药物从植入物洗脱的速率的另一个变量(许多变量中的另一个变量)。

为了控制治疗的剂量或持续时间，在其中经由柔性的系留植入物递送治疗剂的实施例中(例如，参见图16至17)，可以同时地使用一个或多个柔性片材或盘。类似地，用于构造片材或盘的材料和/或覆盖片材或盘的涂层的材料可以制备以控制药物释放速率，与以下所述类似。

由给药植入物承载的药物可以是任何形式的，所述药物可以合理地保持在所述装置中，并且导致剩余的药物或多种药物在一段时间上被控制洗脱，所述一段时间持续了至少几天，并且在某些实施例中持续了几周，并且在一些优选的实施例中持续了几年。一些实施例使用可容易地溶解在眼内液中的药物，而其它实施例使用可部分地溶解在眼内液中的药物。

例如，治疗剂可以是任何形式的，包括但不限于压缩的药丸、固体、胶囊、多个颗粒、液体、凝胶体、悬浮液、浆体、乳状液和类似物。在一些实施例中，药物颗粒是微小球粒、细粉末、或浆体的形式，这些形式中的每一种都具有与流体类似的特性，允许用于通过注射再装填到一个或多个内部管腔中。

当期望多于一种的药物用于治疗特定的病理时或者当施用第二种药物以抵消第一种药物的副作用时，某些实施例可以使用同一种形式的两种药剂。在其它实施例中，可以使用不同形式的药剂。同样，要是一种或多种药物使用辅助剂、赋形剂、或者辅助复合物，以例如增强洗脱特性的稳定性或者调整洗脱特性，则复合物或多种复合物也可以是任何形式的，所述形式可与药物相容并且可以与植入物合理地保持。

在某些实施例中，用从植入物释放的药物治疗特定的病理，这不但治疗病理，而且诱导一些不期望的副作用。在某些情况下，递送一些药物可以治疗病理病况，但是间接地增大眼压。例如类固醇可以具有这样的效应。在一些实施例中，给药分流器将类固醇递送到眼目标组织，例如本文所述的视网膜或其它目标组织，由此治疗视网膜病理，但是也可能诱导眼压增大，所述眼压增大是由于局部发炎或流体积聚。在这样的实施例中，分流器部件通过将积聚的流体运走而减小不期望的增大的眼压。因而，在某些实施例中，起到给药装置和分流器两种功能的植入物可以不但用于递送治疗剂，而且同时地排出积聚的流体，由此减轻药物的副作用。这样的实施例可以布置在眼设置位置中或者药物递送协调地导致流体积聚的任何其它生理设置位置中，所述流体积聚需要通过植入物的分流器部件减少。在某些这样的实施例中，尤其当目标组织对压力敏感或者具有有限的空间或容量以响应于所积聚的流体膨胀时，所积聚的流体的排出需要避免组织破坏或者功能损失。眼和脑是这样的组织的两个非限制性的示例。

将应当理解，本文所述的实施例可以包括与可生物降解的材料、赋形剂或修改药物释放特征的其它药剂混合或复合的药物。优选的可生物降解的材料包括乳酸和乙醇酸的共聚物，还已知为聚乳酸-乙醇酸共聚物或者PLGA。本领域的技术人员将应当理解，虽然某些本文的公开具体地说明了PLGA的用法，但是其它适当的可生物降解的材料可以代替PLGA，或者在这样的实施例中与PLGA结合使用。还将应当理解，在本文所述的一些实施例中，定位在植入物的管腔内的药物不与任何其它复合物或材料复合或混合，由此最大化定位在管腔内的药物的体积。

在某些实施例中，期望的是提供药物从PLGA共聚物或其它聚合材料释放的特定速率。由于药物从聚合物释放的速率与聚合物的降解速率有关系，所以对降解速率的控制提供一种用于控制容纳在治疗剂内的药物的递送速率的手段。构成PLGA共聚物或其它聚合物的聚合物链或共聚物链的平均分子量的变化可以用于控制共聚物的降解速率，由此实现递送到眼的治疗剂的治疗持续时间或其它释放特性。

在采用PLGA共聚物的一些其它实施例中，可以通过改变共聚物中的乳酸与乙醇酸的比而控制PLGA共聚物的生物降解速率。

另一些其它实施例可以使用以下两个方面的组合来实现期望的生物降解速率，即：改变共聚物的构成成分的分子量；和改变共聚物中的乳酸与乙醇酸的比。

如上所述，植入物的外部壳体包括在某些实施例中的聚合物。另外地，壳体还可以包括在植入物内或植入物上的多种位置中的一个或多个聚合物涂层。外部壳体和任何聚合物涂层任选地是可生物降解的。可生物降解的外部壳体和可生物降解的聚合物涂层可以是任何适当的材料，所述材料包括但不限于：聚乳酸，聚乙烯-醋酸乙烯酯，聚乳酸-乙醇酸共聚物，聚(D，L-乳酸)，聚(D，L-乳酸-三亚甲基碳酸酯)，胶原蛋白，肝素化胶原蛋白，聚己内酯，聚乙醇酸，和/或其它聚合物或共聚物。

如上所述，植入物的某些实施例包括聚合物外部壳体，所述聚合物外部壳体依据用于形成壳体的构成成分以可控的方式可渗透眼内液。例如，聚合物子单元的浓度指示所得到的壳体的渗透率。因此，构成聚合物壳体的聚合物的成分确定眼内液通过聚合物的速率，并且如果所述成分是可生物降解的，则确定眼内液中的生物降解速率。壳体的渗透率还将影响药物从壳体的释放。而且如上所述，在壳体上产生的药物释放区将改变药物从植入物释放的特性。对药物释放的控制可以进一步通过壳体上或壳体内的涂层控制，所述涂层形成药物释放区或者改变药物释放区的特征(即，遍布药物释放区上的涂层使药物释放区变得较厚，并且因此减慢药物释放速率)。

例如，药物和聚合物的给定的组合将产生特征扩散系数D，以便使：

其中，D＝扩散系数(cm²/s)

A＝药物释放区的面积

(Ci-Co)＝在所述装置的内侧和外侧之间的药物浓

度差

d＝药物释放区的厚度

因而，药物释放区的面积和厚度是部分地确定药物从植入物洗脱的速率的变量，并且也是在制造植入物的处理期间可以被控制的变量。在某些实施例中，使用不能高度溶解的药物，药物释放区可以被制造成较薄(d较小)或者制造成具有较大的总面积(A较大)或者上述两个方面的组合(如由外部壳体的结构充分性指示)。在任一种情况下，最终结果是药物洗脱速率可以增大以补偿基于植入物的结构和设计的药物的低溶解度。

与此相反，在使用可高度溶解的药物的实施例中，药物释放区具有与外部壳体的其余部分相同的厚度，具有较小的面积，或者以上方面的组合。

另外，一些实施例使用额外的聚合物涂层以(i)增大药物释放区的有效厚度(d)，或者(ii)减小植入物的所述部分(药物释放区加涂层)的总渗透率，导致药物洗脱减少。在另一些其它实施例中，使用多个额外的聚合物涂层。通过覆盖植入物的不同的或者重叠的部分以及在外部壳体上的相关药物释放区，控制从植入物的多种区域的药物释放并且产生药物从整个植入物释放的可控图案。例如，具有至少两个药物释放区的植入物可以用两种额外的聚合物涂覆，其中两种额外的聚合物覆盖在药物释放区上并且仅一种聚合物覆盖其他的区域。因而，药物从两个药物释放区洗脱的速率不同，并且可控制成使得例如药物从两个药物释放区顺序地释放。在其它实施例中，两个药物释放区可以以不同的速率释放。在具有多个内部管腔的那些实施例中，还可以释放不同浓度的药物或不同的药物。将应当理解，这些变量可控制成改变药物从植入物释放的速率和持续时间，以便可以产生期望的洗脱特性或治疗方案。

在本文所述的若干实施例中，不直接通过所需要的或所使用的孔口或穿孔来具体地帮助或者控制药物洗脱。因而，在那些实施例中，与定位植入物的部位相邻的眼组织和药芯(所述药芯会具有非常高的浓度)之间不直接接触。在某些情况下，眼组织与容纳在植入物内的高浓度的药物的直接接触可以导致局部细胞毒性和可能的局部细胞坏死。

然而，将应当理解，在本文所公开的若干其它实施例中，可以改变通过植入物的外部壳体的一个或多个孔口的数量、尺寸和放置，以便产生期望的药物洗脱特性。随着孔口的数量、尺寸或者数量和尺寸二者相对于植入物的表面积增加，眼内液的增加量横穿外部壳体而接触植入物的内部上的治疗剂。同样，减小孔口：外部壳体面积的比，较少的眼内液将进入植入物，由此提供药物从植入物释放的减小的药物释放速率。另外地，要是一个或多个孔口在植入期间或者在位于眼内之后被阻塞，多个孔口在植入物植入的眼环境与植入物内部之间提供冗余的连通装置。在其它实施例中，外部壳体可以在植入物的远端尖端中包含一个(或多个)孔口。如上所述，基于期望的洗脱特性而选择所述孔口的形状和尺寸。在某些实施例中，可生物降解的聚合物塞子定位在远端孔口内，由此用作合成软木塞。也减少在植入处理期间眼组织的组织创伤或组织取心，这样可以阻止远端孔径堵塞或者部分闭塞。另外地，因为聚合物塞子可以在已知的时间段内被调整成可生物降解的，所以塞子确保在发生任何药物洗脱之前植入物可以完全定位。另一些其它实施例包括在外部壳体上较近端放置的多个孔口和远端孔口的组合，如上所述。

此外，也可以使用在植入物上添加的一个或多个可渗透的或可半渗透的涂层，以调整洗脱特性。另外，在某些实施例中可以使用这些多种元件的组合以提供控制药物释放特性的多种方法。

本文所述的实施例的优点还在于扩展了用于某些眼治疗药物的用法的可能的范围。例如，可高度溶解在眼内液中的药物在治疗方案中会具有较窄的适用性，这是由于该药物的功效被限制于可施用急性药物治疗的那些病理。然而，当这种药物与本文所述的植入物联接时，该药物可以在长期的治疗方案中使用。定位在含有一个或多个药物释放区的植入物的远端部分内的可高度溶解的药物可以产生特定的长度的可控的释放特性。

可替代地，或者除了一个或多个药物释放区以外，一个或多个聚合物涂层可以设置在植入物壳体的外侧，或者设置在内部管腔内，包封住或者部分地包封住药物。在包括一个或多个孔口的某些实施例中，聚合物涂层是与眼内液接触的植入物的第一部分，并且从而是眼内液进入含有药物的植入物的内部管腔中的速率的主要控制器。通过改变聚合物涂层的成分，可以控制聚合物涂层的生物降解速率(如果聚合物涂层是可生物降解的话)和聚合物涂层的孔隙度，所述生物降解速率是药物暴露于眼内液且溶解在眼内液的速率。因而，高度地控制药物从该植入物的实施例释放到眼的目标组织的速率。类似地，具有较低的眼内液溶解度的药物可以定位在用可快速生物降解的或高度多孔的聚合物涂层涂覆的植入物内，允许眼内液在植入物内的药物上流动。

在本文所述的一些实施例中，聚合物涂层将治疗剂包封在植入物的管腔内。在某些这样的实施例中，眼内液穿过植入物的外部壳体并且接触聚合物层。当植入物包括一个或多个孔口并且/或者待递送的药物是液体、浆体、乳状液、或颗粒时，这样的实施例可以尤其有用的，这是由于聚合物层不但将控制药物的洗脱，而且将帮助提供结构性屏障以防止药物通过孔口流出而导致的不受控制的泄漏或损失。然而，聚合物层的内部定位也可以用在其中药物是任何形式的植入物中。

在某些眼疾病中，治疗会需要药物施用到眼的限定的动力学特性。将从以上讨论的多种实施例理解，用于调整药物从植入物释放的速率的能力可以类似地用于实现期望的动力学特性。例如，外部壳体的成分和任何聚合物涂层可以被操纵以提供药物释放的特定的动力学特性。另外地，包括壳体材料的厚度、药物释放区中的壳体的厚度、药物释放区的面积、以及壳体中的任何孔口的面积和/或数量在内的植入物自身的设计提供了一种产生特定的药物释放特性的手段。同样，PLGA共聚物和/或其它可控的释放材料以及赋形剂的使用可以提供复合的药物释放的特定的动力学特性。通过调整共聚物中的乳酸与乙醇酸的比并且/或者通过调整其中具有药物(任选地，具有一种或多种其它赋形剂)的聚合物或共聚物的平均分子量，可以实现药物的持续释放或者其它期望的释放特性。

在一些实施例中，可以通过单独地或者结合地操纵上述部件和/或变量中的任一个而实现药物的零级释放，以便使植入物的特征是用于控制药物从植入物释放的主要因素。类似地，在采用与药物复合的PLGA的那些实施例中，基于植入物结构和PLGA共聚物的生物降解的组合，通过调整乳酸与乙醇酸的比并且/或者通过调整共聚物药物成分中的平均分子量，可以调节释放动力学。

在其它实施例中，可以通过调节植入物壳体的成分、药物释放区的结构和尺寸、任何聚合物涂层的成分、以及一些赋形剂或复合的配方(PLGA共聚物)的用法而实现伪零级释放(或者其它期望的释放特性)，随着时间的相加效应重复真零级动力学。

例如，在一个实施例中，具有聚合物涂层的植入物可以容纳有将PLGA与一种或多种药物复合的一系列药丸，所述聚合物涂层允许眼内液以已知的速率流入该植入物中，其中药丸包括至少两种不同的PLGA共聚物配方。基于第一种治疗剂的配方，随后的每种药剂都可以以允许在给定的时间单位上释放已知量的药物的方式与PLGA复合。随着每种共聚物以其各个期望的速率生物降解或者蚀解，随着时间释放到眼的药物的总量在零级动力学下有效地释放。将应当理解，与具有多种PLGA配方的药丸结合操作的、额外地采用如本文所述的药物隔板的实施例将在所得到的释放速率上添加额外的控制水平和药物动力学特性。

也会期望非连续的或者脉动的释放。这可以例如通过制造具有多个子管腔的植入物而实现，每个所述子管腔都与一个或多个药物释放区相关。在某些实施例中，额外的聚合物涂层用于在给定的时间下防止药物从某一药物释放区释放，而此时药物从其它的药物释放区洗脱。其它的实施例额外地采用如上所述的一个或多个可生物降解的隔板以在植入物内提供永久的或者暂时的物理屏障以进一步调整药物从植入物降低或不释放的持续时间或振幅。另外地，通过控制隔板的生物降解速率，可以控制药物假期的长度。在某些实施例中，可以通过外部刺激发起或者增强隔板的生物降解。在某些实施例中，流体的眼内注射刺激了或者增强了屏障的生物降解。在某些实施例中，外部引起的刺激是施加热、超声波、和射频、或激光能中的一种或多种。

某些实施例的特定有利之处在于，当药物释放区没有打开孔口时，药物释放区最小化植入处理期间的眼组织的组织创伤或取心。另外地，因为药物释放区具有已知的厚度和面积(并且因此具有已知的药物释放特性)，所以药物释放区可以任选地制造成确保植入物在发生任何药物洗脱之前可以完全定位。

药物在外部壳体的内部中的放置还可以用作控制药物释放的机构。依据待治疗的病理，在某些实施例中管腔可以处于远端位置中，而在其它实施例中管腔可以处于较近端的位置中。在采用嵌套的或同心的管装置的那些实施例中，药剂或多种药剂可以放置在形成在嵌套的或同心的聚合物壳体之间的管腔中的任一个内。

在具有多个管腔的特定实施例中通过药物的放置位置实现对药物释放的进一步控制。例如，当期望在植入之后不久释放药物时，则药物在第一释放管腔中放置在植入物内，所述第一释放管腔在植入与治疗剂暴露于眼内液之间具有较短的时间。这例如通过将第一释放管腔与具有较薄的外部壳体厚度(或者较大的面积，或者这两个特征)的药物释放区并置而实现。放置在第二释放管腔中的第二药剂在第一药物开始释放之后使该药物洗脱到眼内，所述第二释放管腔使第二药剂在较长的时间下暴露于眼内液。这可以通过将第二释放管腔与具有较厚的壳体或者较小的面积(或者这两个特征)的药物释放区并置而实现。任选地，该第二药物治疗由第一药物的释放和活化所产生的副作用。

还将应当理解，如上所述的多个管腔也用于实现所释放的药物的特定的浓度特性。例如，在某些实施例中，第一释放管腔可以容纳具有第一药物浓度的药物，并且第二释放管腔可以容纳具有不同浓度的同一种药物，可以通过使用具有不同的药物浓度的药物并且将这些药物放置在植入物内而调整期望的浓度特性，以便控制药物洗脱的开始时间，并且从而控制眼组织中的浓度。

另外，药物的放置位置可以用于得到在不释放药物周期之前的药物释放周期。通过示例，药物可以放置在第一释放管腔中，以便使药物在植入不久之后释放到眼中。第二释放管腔可以保持没有药物或者容纳惰性的可生物蚀解的物质，产生一段不释放药物的时间周期。容纳有药物的第三释放管腔可以继而暴露于眼内液，从而开始第二段药物释放周期。

还将应当理解，用于改变壳体特征、任何聚合物涂层的特征、任何聚合物-药物混合物、药物释放区的尺寸和数量、孔口的尺寸和数量、植入物内的药物位置中的任一个或它们的组合的能力在控制植入物递送药物的速率方面提供较大程度的灵活性。

还可以通过使用容纳在植入物的同一个内部管腔内的多种药物来控制药物洗脱特性，所述植入物的同一个内部管腔通过一个或多个塞子分离。通过示例，在植入物的远端尖端中包括单个药物释放区的植入物中，进入植入物的眼内液首先接触最远端的药物，直到达到当最远端的药物基本蚀解和洗脱时的时间点为止。在该时间内，眼内液穿过第一可半渗透的隔板而开始蚀解位于塞子的近端处的第二药物。如以下讨论，这些前两个药物的成分和第一塞子以及药物释放区的特征各自都可以被控制以产生期望的总洗脱特性，例如随着时间增加的浓度或者随时间变化的两种不同剂量的药物的递送。也可以在类似的植入物实施例下顺序地布置不同的药物。

如果期望分开两种药物，则可以使用隔板。隔板可任选地以等于或小于植入物递送药物的速率的速率生物降解。隔板设计成用于给定植入物实施例的内部尺寸，以便使隔板当处于植入物的内部管腔内的适当的位置中时将从植入物的远端部分密封住管腔的较近端的部分。隔板从而在内部管腔内产生各个隔间。第一药物可以放置在较近端的隔间中，而第二药物或者第二浓度的第一药物或辅助剂可以放置在较远端的隔间中。如上所述，从而可控制眼内液的进入和药物释放速率，并且可以随着时间串联地、顺序地、或者以交错的方式释放药物。

隔板还可以用于产生用于治疗剂或复合物的分离的隔间，所述治疗剂或复合物可以彼此起反应，但是所述反应不仅仅期望在植入物管腔内发生，而且期望在眼组织处或眼组织附近发生。作为实际的示例，如果两种复合物中的每个都是非活化的，直到存在有另一种复合物(即，前药和改良剂)为止，这两种复合物仍然可以被递送在单个植入物中，所述单个植入物具有仅与一个含有药物的管腔相关的至少一个药物释放区。在复合物从植入物洗脱到眼空间之后，复合物将混合在一起，在贴近目标组织的位置处活化。如可以从上述内容确定，如果以这样的方式递送多于两种的药物，则将期望的是使用适当地增加数量的隔板以隔离药物。

在一些实施例中，近端屏障用于将治疗剂密封在植入物的位于远端的内部管腔内。这种屏障的目的将确保，来自眼内液入口的任何位于较远端的点的眼内液是接触治疗剂的眼内液的起源。同样，形成不可渗透药物的密封件以防止药物沿着前部方向洗脱。防止前部洗脱，不但防止药物被来源于眼的前部部分的眼内液稀释，而且减轻了由所述装置所递送的药物的潜在的副作用。限制药物对植入物的远端部分中的部位洗脱，则将增强药物递送到眼的更多后部区域中的目标部位。在可完全生物降解的实施例中，近端盖或屏障可以包括生物相容的可生物降解的聚合物，其特征在于其生物降解速率低于由植入物递送的所有药物。将应当理解，近端盖在具有单个中心管腔的那些实施例中是有用的，所述单个中心管腔沿着植入物的长度延伸以允许在第一剂量的药物已经完全洗脱之后再装填植入物。在那些实施例中，单个中心管腔设定成允许新的药物放置在所述装置的远端部分内，但是优选地密封在近端端部处或附近以避免向前部指引的药物稀释或洗脱。

与可以形成在植入物中的多个纵向设置的隔间类似，药物还可以定位在彼此嵌套的一个或多个管腔内。通过将尤其期望的药物或多种浓度的药物排列在嵌套的管腔中，可以实现如上所述的类似的可控的释放或动力学特性。

如上所述，还可以采用芯以控制植入物内的不同药物的释放特征。通向植入物的分离的内部管腔的一条或多条芯帮助使眼内液快速地运动到管腔中，在所述管腔内眼内液可以与药物相互接触。为了释放而要求更多的眼内液的药物可以任选地定位在管腔中，在所述管腔内将允许芯比单独的孔口带来更多的眼内液。

在某些实施例中，药物的尺寸可变地设定成通过增加或者限制流到内部管腔的壁与药物之间的间隙中的眼内液而进一步调整释放特性。例如，如果最优的是使第一固体或半固体的药物洗脱比另一种固体或半固体的药物洗脱更加快速，则可以期望的是将第一药物形成了这样的尺寸，即，所述尺寸允许在内部管腔的壁与药物之间有基本间隙，这是由于进入植入物的眼内液在较大的表面积上接触药物。这样的药物尺寸基于给定的药物的洗脱特征和溶解度特征而可容易地改变。相反地，在药物的尺寸设定成使得在治疗剂与内部管腔的壁之间保持有最小量的剩余空间的实施例中，最初的药物洗脱可以减缓。在另一些其它实施例中，植入物管腔全部都填充有药物，以最大化药物释放的持续时间或者限制对于再装填植入物的需要。

除了植入物的给药部分以外，某些实施例可以包括分流器。例如，一旦植入物(沿着前后方向)定位在期望的眼内空间内，则包括至少一个流出通道在内的植入物的分流器部分可以插入生理流出空间中(例如，锚固到小梁网的生理流出空间或者释放流体到巩膜静脉窦的生理流出空间)。在某些实施例中，多个孔径从而帮助维持植入物的排出分流器部分的畅通和操作性。此外，如上所述，多个孔径可以帮助改善不需要的副作用，所述副作用包括过度的流体产生或积聚，所述副作用可以由植入物所递送的治疗剂的作用而产生。

如上所述，药物释放的持续时间期望长达延长的时间段。在某些实施例中，根据本文所述的实施例的植入物能够以可控的速率递送药物到目标组织长达几个月的周期(即，至少三个月)。在一些实施例中，在不需要再装填的情况下，植入物可以以可控的速率递送药物到目标组织长达6个月或者更久，包括3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、12个月、15个月、18个月和24个月。在另一些其它实施例中，可控的药物释放的持续时间(在不再装填植入物的情况下)超过2年(例如，3年、4年、5年或更多年数)。将应当理解，在一些实施例中还使用额外的时间范围，所述时间范围包括以上列出的值中的两个或更多个的边界、重叠或者连同这些值在内。

与药物到目标组织的可控释放结合，在一些实施例中，随着时间期望某些剂量的药物(或者多种药剂)。因而，在某些实施例中，在植入物的寿命上递送到目标组织的总药物装载量，例如总类固醇装载量，从约10μg至约1000μg。在一些实施例中，总药物装载量从约100μg至约900μg、从约200μg至约800μg、从约300μg至约700μg、或者从约400μg至约600μg。在某些实施例中，总药物装载量从约10μg至约300μg、从约10μg至约500μg、或者从约10μg至约700μg。在其它实施例中，总药物装载量从约200μg至约500μg、从约400μg至约700μg、或者从约600μg至约1000μg。在另一些其它实施例中，总药物装载量从约200μg至约1000μg、从约400μg至约1000μg、或者从约700μg至约1000μg。在某些实施例中，总药物装载量从约500μg至约700μg、从约550μg至约700μg、或者从约550μg至约650μg，包括575μg、590μg、600μg、610μg和625μg。将应当理解，在一些实施例中还使用额外的药物范围，所述药物范围包括以上列出的范围的边界、重叠或者连同这些范围在内。

类似地，在其它实施例中，基于药物从植入物洗脱的速率计算可控的药物递送。在一些这样的实施例中，诸如类固醇的药物的洗脱速率是约0.05μg/天至约10μg/天。在其它实施例中，洗脱速率是约0.05μg/天至约5μg/天、约0.05μg/天至约3μg/天、或者约0.05μg/天至约2μg/天。在其它实施例中，洗脱速率是约2μg/天至约5μg/天、约4μg/天至约7μg/天、或者约6μg/天至约10μg/天。在其它实施例中，洗脱速率是约1μg/天至约4μg/天、约3μg/天至约6μg/天、或者约7μg/天至约10μg/天。在另一些其它实施例中，洗脱速率是约0.05μg/天至约1μg/天，包括0.06μg/天、0.07μg/天、0.08μg/天、0.09μg/天、0.1μg/天、0.2μg/天、0.3μg/天、0.4μg/天、0.5μg/天、0.6μg/天、0.7μg/天、0.8μg/天或者0.9μg/天。将应当理解，在一些实施例中还使用额外的药物范围，所述药物范围包括以上列出的范围的边界、重叠或者连同这些范围在内。

可替代地，或者除了上述参数中的一个或多个以外，可以基于在目标组织处的药物的期望浓度来控制药物从植入物的释放。在某些实施例中，在目标组织处的诸如类固醇的药物的期望浓度从约1nM至约100nM。在其它实施例中，活性部位处的药物的期望浓度从约10nM至约90nM、从约20nM至约80nM、从约30nM至约70nM、或者从约40nM至约60nM。在另一些其它实施例中，活性部位处的药物的期望浓度从约1nM至约40nM、从约20nM至约60nM、从约50nM至约70nM、或者从约60nM至约90nM。在又一些其它实施例中，活性部位处的药物的期望浓度从约1nM至约30nM、从约10hM至约50nM、从约30nM至约70nM、或者从约60nM至约100nM。在某些实施例中，活性部位处的药物的期望浓度从约45nM至约55nM，包括46nM、47nM、48nM、49nM、50nM、51nM、52nM、53nM和54nM。将应当理解，在一些实施例中还使用额外的药物范围，所述药物范围包括以上列出的范围的边界、重叠或者连同这些范围在内。

上述一些实施例是可再装填的。在某些这样的实施例中，通过将新的药物注射到一个或多个管腔中而实现再装填。在某些实施例中，对已植入的给药植入物再填充，使再装填装置必需通过前房前进到植入物的近端端部，在所述植入物的近端端部处夹持套筒可以在植入物的近端端部上滑动。例如参见图20A。操作员继而可以借助柔性的夹具抓紧植入物的近端端部以安全地保持植入物。治疗剂中的新剂量的药物或者新的药物继而通过柔性的推动器管被推动到植入物内的位置，所述柔性的推动器管可以是弹簧加载的。在某些实施例中，推动器管包括较小的内部凹槽以安全地保持治疗剂，而同时制备治疗剂以用于递送到植入物。在其它实施例中，平坦的表面驱使治疗剂进入植入物内的适当的位置中。

推动器的弹簧行程任选地被预限定以将治疗剂推动了已知的距离到达植入物的内部管腔的最远端的部分。或者，弹簧行程可以手动地设定，例如，如果在残余的治疗剂从植入物完全洗脱之前放置新的治疗剂，则由此减小了新的治疗剂需要前进的距离。根据任选的锚固元件，可以在植入物没有从其初始位置显著位移的情况下实现再装填处理。

任选地，可以在再装填装置中包括用于防止在再装填期间泄漏的密封件。例如在待填充的药物的形式是液体的情况下，会期望这些密封件。用于防止泄漏的适当的密封件包括例如O型环、涂层、亲水剂、疏水剂和它们的组合。涂层可以例如是诸如MDX^TM硅酮油的硅酮涂层。

在其它实施例中，再装填装置经由单向阀必需前进通过前房而实现再装填作用。参见图20B和20C。单向阀包括两个或更多个翼片70，所述翼片在近端端部处敞开并且可逆地在远端端部处关闭。再装填装置的前进在后部端部处打开翼片，所述后部端部允许用于使药物沉积到后房中。在去除再装填装置时，翼片返回到其关闭位置(在远端端部处)，由此将已沉积的药物保持在管腔内。在某些实施例中，单向阀形成使得产生密封件以防止液态(包括具有与液体类似的流动特性的粉末或者微小球粒)药物从管腔回流。在其它实施例中，不形成流体紧密的密封件。

其它适当的保持方法可以用于将最新放置的药丸放置在适当的位置中。例如，在某些实施例中，使用内径小于最新放置的药丸的直径的可变形的O型环。在这样的实施例中，再装填装置使O型环充分地位移以允许药丸穿过O型环。然而，在去除再装填装置时，O型环返回到其原始直径，由此将药丸保持在管腔内。

在另一些其它实施例中，使用由“自恢复性能的”材料制成的塞子，所述“自恢复性能的”材料可被再装填装置穿透。在这样的实施例中，来自再装填装置的压力允许该装置穿透塞子并且将新的药物沉积到内部管腔中。在撤回再装填装置时，塞子重新密封，并且将药物保持在管腔内。

单向阀可以由任何具有足够的柔性以允许新的药物插入和保持在管腔内的材料产生。这些材料包括但不限于硅酮、聚四氟乙烯

柔性石墨、海绵、硅橡胶、具有玻璃纤维加强件的硅橡胶、氯丁二烯橡胶红色橡胶、夹线红色橡胶、软木塞&氯丁二烯橡胶

植物纤维、软木塞&橡胶、软木塞&腈、玻璃纤维、夹布橡胶、乙烯基、腈、丁基、天然树胶橡胶、聚氨酯、碳纤维、氟橡胶、以及类似物。

药物

与给药植入物一起使用的治疗剂可以包括以下提供的单独使用或者组合使用的一种或多种药物。所使用的药物还可以是以下提供的药物中的一种或多种的等同物、衍生物、或类似物。药物可以包括但不限于：药剂，其包括抗青光眼药物、眼药剂、抗菌剂(例如，抗生剂、抗寄生剂、抗真菌剂)、抗炎剂(包括类固醇或非类固醇抗炎剂)；生物制剂，其包括激素、酶或与酶相关的成分、抗体或与抗体相关的成分、寡核苷酸(包括DNA、RNA、短链RNA、反义寡核苷酸或类似物)、DNA/RNA载体、病毒(野生型的或者转基因)或者病毒载体、肽、蛋白质、酶、细胞外基质成分、和构造成产生一种或多种生物成分的活细胞。任何特定的药物的用法不限于其主要作用或者监管机构批准的治疗适应症或使用方式。药物还包括减小或治疗另一种药物或治疗剂的一种或多种副作用的复合物或其它材料。由于许多药物具有超过一种的活化模式，以下任何一种治疗分类内的任何特定的药物的列表仅是药物的一种可能的用法的代表，并且将不限制与眼植入物系统一起使用的范围。

如上所述，治疗剂可以与本技术领域中已知的任何数量的赋形剂结合。除了上述可生物降解的聚合物赋形剂以外，可以使用其它赋形剂，包括但不限于苯甲醇、乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、鲸蜡醇、交联羧甲基纤维素钠、右旋糖苷、右旋糖、果糖、丙三醇、单酸甘油酯、甘油二酯、高岭土、氯化钙、乳糖、乳糖一水合物、麦芽糖糊精、聚山梨醇酯、预胶凝淀粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、二氧化硅(silcon dioxide)、玉米淀粉、滑石和类似物。一个或多个赋形剂在总量中可以是低达约1％、5％或10％，并且在其它实施例中在总量中可以高达50％、70％或90％。

药物的示例可以包括多种抑酸剂；抗有丝分裂物质和其它抗增殖剂，尤其包括抗血管生成剂，例如血管增生抑制素，乙酸阿奈可他，血小板反应蛋白，VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂和诸如雷珠单抗(ranibizumab)

和贝伐单抗

的抗血管内皮生长因子(抗-VEGF)药物，哌加他尼

舒尼替尼，和索拉非尼，以及具有已知的抗血管生成作用的多种已知的小分子的转录抑制剂；已知的眼药物的分类，其包括：青光眼药剂，例如肾上腺素能拮抗剂，所述青光眼药剂例如包括β-受体阻滞药剂，例如阿替洛尔，普萘洛尔，美替洛尔，倍他索洛尔，卡替洛尔，左倍他洛尔，左布诺洛尔和噻吗咯尔；肾上腺素能激动药或拟交感神经药，例如肾上腺素，肾上腺素异戊酯，可乐定，阿拉可乐定和溴莫尼定；拟副交感神经药或胆碱能激动剂，例如匹鲁卡品，卡巴胆碱，碘化磷酰硫胆碱和毒扁豆碱，水杨酸盐，氯化乙酰胆碱，依色林，二异丙基氟磷酸，地美溴铵)；蝇蕈碱；碳酸酐酶抑制剂，其包括典型的和/或系统的药剂，例如乙酰醋氨，布林唑胺，多佐胺和美舍唑咪，依索唑胺，迪阿莫克斯和双氯非那胺；睫状肌麻痹扩瞳药，例如阿托品，环戊通，琥珀胆碱，后马托品，苯福林，东莨菪碱和托品酰胺；诸如前列腺素F2α的前列腺素类，抗前列腺素，前列腺前体，或者前列腺素模拟剂，例如比马前列素，拉坦前列素，曲伏前列素和乌诺前列酮。

药物的其它示例也可以包括抗炎剂，其包括例如糖皮质激素和皮质激素类，例如倍他米松，可的松，地塞米松，地塞米松21磷酸盐，甲基强的松龙，强的松-21-磷酸，醋酸氢化泼尼松，泼尼龙，氟米龙，氯替泼诺，甲羟松，氟轻松，去炎舒松，去炎松，去炎舒松，倍氯米松，布地缩松，氟尼缩松，氟甲龙，氟替卡松，氢化可的松，醋酸氢化可的松，氯替泼诺，双甲丙酰龙和非类固醇抗炎剂，其包括例如双氯芬酸，氟比洛芬，布洛芬，溴芬酸，奈帕芬胺和萘普酮；抗感染剂或抗菌剂，例如抗生素，所述抗生素例如包括四环素，金霉素，杆菌肽素，新霉素，多粘菌素，短杆菌肽，头孢氨苄，土霉素，氯霉素，利福平，环丙沙星，托普霉素，庆大霉素，红霉素，青霉素，氨磺酰，磺胺嘧啶，乙酰磺胺，磺胺甲二唑，磺胺异噁唑，呋喃西林，丙酸钠，诸如庆大霉素的氨基糖苷类和托普霉素；氟喹啉酮，例如环丙沙星，加替沙星，左氧氟沙星，莫西沙星，诺氟沙星，氧氟沙星；杆菌肽素，红霉素，梭链孢酸，新霉素，多粘菌素B，短杆菌肽，甲氧苄氨嘧啶和乙酰磺胺；抗真菌剂，例如两性霉素B和咪康唑；抗病毒素，例如疱疹净三氟胸苷，阿昔洛韦，丙氧鸟苷，干扰素；抗真菌药(antimicotics)；免疫调节剂，例如抗变应性的药物，例如包括色甘酸钠，安他唑林，美沙吡林(methapyriline)，扑尔敏，塞替利嗪，吡拉明，非尼腊明，抗组胺剂，例如氮卓斯汀，依美斯汀，左卡巴司汀；免疫药物(例如，疫苗和免疫增强剂)；MAST细胞稳定剂，例如色甘酸钠，酮替芬，洛多酰胺，奈多罗米，奥洛他定，吡嘧司特睫状体剥脱剂，例如庆大霉素和西多福韦；和其它眼药剂，例如维替泊，丙美卡因，丁卡因，环孢霉素和匹鲁卡品；细胞表面受体抑制剂；减充血剂，例如苯福林，萘唑啉，四氢唑啉；类脂类或降血压血脂；多巴胺能激动剂和/或对抗剂，例如喹吡罗，非诺多巴，和异波帕明；血管痉挛抑制剂；血管扩张剂；抗高血压剂；血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂；血管紧张素-1受体拮抗剂，例如奥美沙坦；微管抑制剂；分子马达(动力蛋白和/或驱动蛋白)抑制剂；肌动蛋白细胞骨架调节剂，例如细胞松弛素(cyctchalasin)，拉春库林，swinholide A，利尿酸，H-7，Rho激酶(ROCK)抑制剂；重塑抑制剂；细胞外基质的抑扬第剂，例如叔丁基对苯二酚和AL-3037A；腺苷受体激动剂和/或对抗剂，例如N-6-环己基腺苷和(R)-苯异丙基苷；血清促效药；激素剂，例如雌激素类，雌二醇，孕激素，黄体酮，胰岛素，降血钙素，甲状旁腺激素，肽和后叶加压素下丘脑释放因子；生长因子拮抗剂或生长因子，包括例如，表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血小板衍生生长因子，转化生长因子β，生长激素，纤连蛋白，结缔组织生长因子，骨形态发生蛋白(BMP)；细胞活素类，例如白细胞间介素，CD44，科克林，和血清淀粉样蛋白，例如血清淀粉样蛋白A。

其它治疗剂可以包括神经保护剂，例如鲁贝鲁唑(lubezole)，尼莫地平和相关的复合物，并且包括血流增强剂，钠通道阻滞剂，诸如盐酸美金刚的谷氨酸抑制剂，神经元营养因子，一氧化氮合酶抑制剂；自由基清除剂或者抗氧化剂；螯形化合物；凋亡相关蛋白酶抑制剂；产生新的蛋白质合成的化合物；放射治疗剂；光动力学治疗剂；基因治疗剂；基因调节剂；不流泪的眼睛药物，例如环胞素A，缓和剂(delmulcent)，和玻璃酸钠。

可以使用的其它治疗剂包括：其它β-受体阻滞药剂，例如醋丁洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，卡维地洛，艾司洛尔(asmolol)，拉贝洛尔，纳多洛尔，喷布洛尔和吲哚洛尔；其它皮质类固醇和非类固醇抗炎剂，例如阿斯匹林，倍他米松，可的松，双氟尼酸，依托度酸，非诺洛芬，氟氢可的松，氟比洛芬，氢化可的松，布洛芬，吲哚美辛，酮洛芬，甲氧胺苯酸钠，扑湿痛，美洛昔康，甲泼尼龙，萘普酮，纳普罗森，恶丙嗪，强的松，吡罗昔康(prioxicam)，双水杨酯，舒林酸和托美汀；COX-2抑制剂，例如塞来考昔，罗非考昔和伐地考昔；其它免疫调节剂，例如阿地白介素，阿达木单抗

咪唑硫嘌呤，巴利昔单抗，达(克)珠单抗，依那西普羟化氯喹，英夫利昔单抗

来氟米特，甲氨蝶呤，麦考酚酸莫酯，和硫氮磺胺吡啶；其它抗组胺剂，例如氯雷他定，地氯雷他定，西替立嗪，苯海拉明，扑尔敏，右氯苯那敏，克立马丁，赛庚啶，非索非那定，羟嗪和异丙嗪；其它抗感染剂，例如氨基糖甙类，例如氨丁卡霉素和链霉素；抗真菌剂，例如两性霉素B，卡泊芬净，克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，甲酮康唑，伏立康唑，特比萘芬和制霉菌素；抗疟疾剂，例如氯奎，阿托伐醌，甲氟奎，伯氨喹，奎尼丁和奎宁；抗分枝杆菌剂，例如乙胺丁醇，甲苯咪唑，硫苯哒唑，灭滴灵，噻嘧啶，阿托伐醌，双碘喹啉(iodoquinaol)，伊维菌素，巴龙霉素，吡喹酮，和曲美沙特(trimatrexate)；其它抗病毒剂，包括抗CMV，或者治疱疹剂，例如阿昔洛韦，西多福韦，泛昔洛韦，更昔洛韦(gangciclovir)，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，阿糖腺苷，三氟尿苷和膦甲酸；蛋白酶抑制剂，例如利托那韦，沙喹那韦，洛匹那韦，印地那韦，阿扎那韦，安泼那韦和那非那韦；核苷酸/核苷/非核苷逆转录酶抑制剂，例如阿巴卡韦，ddI，3TC，d4T，ddC，替诺福韦和恩曲他滨，地拉夫定，依法韦仑和奈韦拉平；其它抗病毒剂，例如干扰素类，病毒唑和三氟尿苷；其它抗菌剂，包括碳杂青霉烯，如同厄他培南，亚胺培南和倍能；头孢菌素，例如头孢羟氨苄，唑啉头孢菌素，头孢地尼，头孢氨苄，氯氨苄青霉素，头孢平，头孢哌酮，氨噻肟头孢菌素，头孢替坦，头孢西丁，头孢泊肟，头孢罗齐，头孢他啶(ceftaxidime)，头孢布坦，头孢唑肟，头孢三嗪，头孢呋辛和氯拉卡比；其它大环内酯物和酮内酯类，例如阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素和泰利霉素；青霉素(具有或没有克拉维酸钾)，其包括阿莫西林，氨比西林，匹氨西林，双氯青霉素，萘夫西林，恶洒西林，氧哌嗪青霉素和替卡西林；四环素，例如强力霉素，二甲胺四环素和四环素；其它抗菌药物，例如噻肟单酰胺菌素，氯霉素，氯洁霉素，利奈唑胺，呋喃妥英和万古霉素；α-受体阻滞剂，例如多沙唑嗪，哌唑嗪和特拉唑嗪；钙通道阻滞剂，例如氨氯地平，苄普地尔，地尔硫卓，非洛地平，依拉地平，尼卡地平，硝苯吡啶，尼索地平和异搏定；其它抗高血压剂，例如可乐定，降压嗪，非诺多巴(fenoldopan)，肼苯哒嗪，米诺地尔，硝普盐，苯氧苄胺，依前列醇，妥拉唑林，曲前列环素和硝酸基的药剂；抗凝血剂，包括肝素和类肝素，例如肝素，达肝素钠，依诺肝素，亭扎肝素，磺达肝素；抗凝剂，水蛭素，抑蛋白酶肽，阿戈托班，比伐卢定，地西卢定，重组水蛭素，华法令阻凝剂和希美加群；抗凝剂，例如阿昔单抗，氯吡格雷，潘生丁，依替巴肽(optifibatide)，噻氯匹定和替罗非班；前列腺素PDE-5抑制剂和其它前列腺素，例如前列地尔，卡波前列素，昔多芬，他达拉非和伐地那非；凝血酶抑制体；抗凝血剂；抗血小板凝集剂；血栓溶解剂和/或纤维蛋白溶解剂，例如阿替普酶，复合纤溶酶链激酶，瑞替普酶，溶栓酶，替奈普酶和尿激酶；抗增殖剂，例如西罗莫司，他克莫司，佐他莫司，紫杉酚和麦可酚酸；激素相关的药剂，其包括左甲状腺素，氟羚甲基睾丸素(fluoxymestrone)，甲基睾酮，诺龙，氧雄龙，睾丸激素，雌二醇，雌素酮，哌嗪雌酮硫酯，克罗米酚，促性腺激素，羟孕酮，左炔诺孕酮，甲孕酮，甲地孕酮，米非司酮，炔诺酮，催产素，孕酮，雷洛昔芬和它莫西芬；抗肿瘤药，包括烷化剂，例如卡莫司汀洛莫司汀，美法仑，顺铂，氟尿嘧啶3，和甲基苄肼类抗生素剂，例如争光霉素，道诺霉素，链霉素，去甲氧正定霉素，丝裂霉素和光神霉素；抗增殖剂(例如，1，3-顺维甲酸，5-氟二氧嘧啶，紫杉酚，纳巴霉素，丝裂霉素C，顺氯氨铂)；抗代谢剂，例如阿糖胞苷，氟达拉滨，羟基脲，巯(基)嘌呤和5-氟尿嘧啶(5-FU)；免疫调节剂，例如阿地白介素，伊马替尼，利妥昔和托西莫单抗；有丝分裂抑制剂多西泰索，依托泊甙，长春碱和长春新碱；放射性试剂，例如锶-89；和其它抗肿瘤药，例如依立替康，托泊替康和米托坦。

虽然已经说明了本公开的一些实施例，但是这些实施例已经仅以示例的方式存在，并且将不限制本公开的范围。实际上，本文所述的新颖的方法、系统和装置可以以多种其它形式实施。例如，一个所示的或所述的植入物的实施例可以与另一个所示的或所述的分流器的实施例结合。此外，上述植入物可以用于其它的目的。例如，植入物可以用于从前房排出流体到眼的其它位置或眼的外侧。此外，可以在没有脱离本公开的精神的情况下对本文所述的方法、系统和装置的形式进行多种省略、取代和改变。

Claims (24)

1.一种给药眼植入物，所述给药眼植入物包括：

长形的外部壳体，所述长形的外部壳体具有近端端部和远端端部，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；

至少第一药物，所述至少第一药物定位在所述内部管腔内；

其中，所述外部壳体包括基本均匀的第一厚度；

其中，所述外部壳体是能渗透或者能半渗透所述药物的，由此允许通过所述壳体的具有所述第一厚度的部分发生所述药物的总洗脱的至少约5％；并且

其中，所述外部壳体包括一个或多个药物释放区。

2.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述药物释放区构造成与通过所述外部壳体的所述洗脱相比允许不同的药物洗脱速率。

3.根据权利要求1或2所述的植入物，其中，脱离所述植入物的所述药物洗脱的总速率在所述植入物的远端区域中较大。

4.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，与所述植入物装置的近端一半相比，所述植入物装置的远端一半中所述第一药物的量较大。

5.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述一个或多个药物释放区构造成与通过所述外部壳体的所述洗脱相比允许较大的药物洗脱速率。

6.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述一个或多个药物释放区包括一个或多个壳体材料厚度减小的区域、一个或多个穿过所述外部壳体的孔口、或者它们的组合。

7.根据权利要求6所述的植入物，其中，所述孔口沿着所述植入物壳体的纵向轴线定位。

8.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述药物是类固醇，并且所述外部壳体包括硅酮或硅化聚氨酯。

9.根据权利要求8所述的植入物，其中，所述外部壳体包括硅化尿烷，并且其中，所述外部壳体不具有任何穿过外部壳体的孔口。

10.根据权利要求8所述的植入物，其中，所述外部壳体包括硅酮，并且所述植入物具有一个或多个穿过所述外部壳体的孔口。

11.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，额外地包括一个或多个涂层，所述一个或多个涂层改变所述药物从植入物洗脱的速率。

12.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述内部管腔的至少最远端的约5mm至约10mm容纳所述药物。

13.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述外部壳体具有介于约10mm与20mm之间的长度，介于约150微米至约500微米之间的外径，以及从约75微米至约475微米的内部管腔直径。

14.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，其中，所述药物从所述植入物的洗脱至少持续了至少一年的时间段。

15.根据以上权利要求中任一项所述的植入物，包括管腔，所述管腔构造成将眼内液从眼中的第一位置传送到一个或多个其它位置，由此减小眼压。

16.一种治疗眼内目标组织中的眼病况或眼疾病的方法，所述方法包括：

在所述眼的颞部中切出切口；

使与给药植入物相关联的递送装置通过所述眼的角膜横过所述眼的前房前进；

将所述给药植入物插入所述眼的脉络膜周隙中，

其中，所述给药植入物包括，

长形的外部壳体，所述长形的外部壳体具有近端端部和远端端部，所述外部壳体的形状设定成限定内部管腔；

至少第一药物，所述至少第一药物定位在所述内部管腔内；

其中，所述外部壳体包括基本均匀的第一厚度；

其中，所述外部壳体是能渗透或者能半渗透所述药物的，由此允许通过所述壳体的具有所述第一厚度的部分发生所述药物的总洗脱的至少约5％；并且

其中，所述外部壳体包括一个或多个药物释放区；

将所述植入物定位成使得所述一个或多个药物释放区中的至少一个位于眼内目标的近旁；以及

从所述眼撤回所述递送装置，其中，药物从所述植入物洗脱足以治疗眼病况或眼疾病的量。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述眼内目标处于所述眼的后房中。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其中，所述眼内目标从由黄斑、视网膜、视神经、睫状体和眼内脉管系统所构成的组中选出。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中，所述药物从所述植入物洗脱，从而实现长达至少一年的时间段的治疗效果。

20.根据权利要求16所述的方法，其中，所述植入物包括分流器，所述分流器构造成将眼内液从所述前房传送到一个或多个生理流出路径，由此减小眼压。

21.根据权利要求16至20中任一项所述的方法，其中，所述药物是类固醇。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述植入物容纳从约10微克到约1000微克的总类固醇装载量。

23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，所述类固醇以从约0.05微克每天至约10微克每天的速率从所述植入物释放。

24.根据权利要求21、22或23所述的方法，其中，所述类固醇以从约1纳摩尔至约100纳摩尔的浓度作用在患病的或受损的目标组织上。

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