CN102933169B - 采用螺旋成形装置的肾动脉去神经支配术器械 - Google Patents

Abstract

用于改变和终止肾交感神经活动的设备、系统和方法。所述器械被配置用于在血管内对病人的肾动脉施行去神经支配术，并且优选形成一处损伤或多处损伤，其限定了一个完成肾动脉至少一圈的图案。各种去神经支配术元件可被采用，包括低温治疗装置、药物洗脱装置、RF切除装置、超声波切除导管、激光切除导管、微波切除导管或这些治疗元件的组合。

Description

采用螺旋成形装置的肾动脉去神经支配术器械

技术领域

本发明涉及通过神经调节来改进心和/或肾功能（包括破坏和终止肾脏交感神经活动）的系统和方法。

背景技术

肾有助于许多身体过程，包括血液过滤、流体平衡调节、血压控制、电解液平衡以及荷尔蒙的产生。肾的一个主要功能是从血液中去除毒素、矿物盐和水，以形成尿。肾通过肾动脉接收大约20-25%的心输出量，肾动脉从腹主动脉左右分支，在肾的凹面处（即在肾门处）进入到每个肾中。

血液通过肾动脉和入球小动脉流入到肾中，进入肾的过滤部分，肾小体。肾小体由被称为鲍氏囊的充满流体的杯状囊包围的肾小球（一簇毛细管）组成。由于在毛细管的血液与鲍氏囊的流体之间存在压力梯度，血液中的溶质通过肾小球非常细的毛细管壁而被过滤。压力梯度通过小动脉的收缩或膨胀而受到控制。在发生过滤之后，被过滤的血液流过入球小动脉和管周毛细管，聚集于小叶间静脉，并最后通过肾静脉离开肾。

从血液中过滤的颗粒和流体从鲍氏囊通过许多细管移动到集合管。尿在集合管中形成，并且随后通过输尿管和膀胱排出。这些细管由管周毛细管（其包含有被过滤的血液）围绕。随着滤液移动通过细管并朝集合管移动，营养物、水和电解液（例如钠和氯化物）被重新吸收到血液中。

肾由肾丛进行神经支配，肾丛主要从主动脉肾神经节发出。肾神经节由肾丛的神经形成，随着神经沿着肾动脉的路线前进并进入到肾。肾神经是自主神经系统的一部分，其包括交感神经和副交感神经分支。交感神经系统已知是提供身体“战斗还是逃跑”响应的系统，而副交感神经系统提供“休息和消化”的响应。交感神经活动的模拟触发交感神经响应，其使肾增加荷尔蒙的产生，荷尔蒙增大血管收缩和体液潴留。该过程被称为对增大的肾交感神经活动的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）响应。

响应血量的减少，肾会分泌肾素，这刺激了血管紧张素的产生。血管紧张素使血管收缩，导致增大的血压，并且还模拟从肾上腺皮质分泌荷尔蒙醛固酮。醛固酮使肾的细管增大钠和水的重新吸收，这增大了身体中的体液量和血压。

充血性心力衰竭（CHF）是一种已经与肾功能关联的状况。当心脏不能够在全身有效泵送血液时会出现CHF。当血流量下降，肾功能会因血液在肾小体内灌注不充分而减退。到肾脏血流量的减少会触发交感神经系统活动增加（即，RAAS变得过于活跃），这使肾脏分泌出增大体液潴留和血管限制的荷尔蒙。体液潴留和血管限制又增大了循环系统的外周阻力，对心脏施加更大的负载，这进一步减少了血流量。如果心肾功能的恶化持续下去，最终会使身体承受不了，并且出现心力衰竭代偿失调，这经常会导致病人必须住院治疗。

高血压是血压升高的慢性医学状况。持续性高血压是与各种不利的医学状况（包括心脏病发作、心力衰竭、动脉瘤和中风）相关的重要风险因素。持续性高血压是慢性肾衰竭的最主要原因。服务于肾脏的交感神经系统的极度活跃与高血压及其进展相关。通过肾去神经支配术在肾脏中进行神经去活性能够降低血压，其对于许多对常规药品没有反应的高血压病人而言可能是可行的治疗方案。

发明内容

本发明的设备、系统和方法关注于改变肾交感神经活动。本发明的实施例关注一种用于在血管内对病人的肾动脉施行去神经支配术的器械。根据各个实施例，肾去神经支配术器械包括伸长的导杆，该导杆包括近端、远端和足以从病人体外位置至少通达（access）肾动脉的长度。螺旋形区段被提供在导杆的远端处。螺旋形区段具有的直径大约等于肾动脉的直径。处理器械具有足以从病人体外位置至少通达肾动脉的长度，并且具有纵向通道，所述纵向通道被配置成接纳伸长的导杆。处理器械包括被配置成对肾动脉施行去神经支配术的处理元件。

特别地，处理器械相对于导杆的螺旋形区段的纵向位移将推动处理元件接触肾动脉的内壁并沿着肾动脉的内壁遵循大致螺旋形路径行进，以对肾动脉的螺旋形区域进行去神经支配。处理元件可包括低温治疗装置、药物洗脱装置（例如，涂药器或注射器）、RF切除装置、超声波切除导管、激光切除导管和微波切除导管中的至少一个。

根据其他实施例，用于在血管内对肾动脉施行去神经支配术的器械包括处理导管，该处理导管包括近端、远端和足以从外部的位置至少通达肾动脉的长度。处理区段被提供在处理导管的远端处。处理区段被配置便于多平面弯曲并且对肾动脉施行去神经支配术。该器械进一步包括球囊导管，该球囊导管包括具有腔结构、近端、远端和轴，该轴具有的长度足以从病人体外位置至少通达肾动脉。球囊导管包括设置在轴的远端处并流体地联接到腔结构的伸长球囊。伸长球囊被联接到处理导管的远端，并被布置成完成了处理导管远端的至少一圈。球囊被配置成在膨胀时将处理区段扭曲成大致螺旋形，使得处理区段的部分接触肾动脉的内壁的区域。

根据进一步的实施例，用于在血管内对肾动脉进行RF去神经支配术的器械包括处理导管，该处理导管包括近端、远端和足以从病人体外位置至少通达肾动脉的长度。包括编织构件的处理元件被提供在处理导管的远端处，并且尺寸适于部署在肾动脉内。编织构件包括具有弹性、近端、远端、一长度和一直径的材料，该弹性足以便于编织构件从腹主动脉部署到肾动脉中。导电图案被提供在具有基本呈螺旋形的编织构件上，其完成（complete）了编织构件的至少一圈。导电图案被配置成与射频发生器电联接。编织构件包括绝缘部分，该绝缘部分限定了编织构件的没有导电图案的区域。

编织构件被配置成响应轴向压缩而减小长度、增大直径，并且响应轴向拉伸或松弛而增大长度、减小直径。致动器被联接到编织构件的近端和远端中的至少一个，并被配置成选择性地使编织构件纵向延伸和压缩。编织构件的导电图案响应编织构件的压缩和松弛而被相应地推向和推离肾动脉的内壁。肾动脉去神经支配术的施行开始于处于压缩状态的编织构件以及通过射频发生器对导电图案通电。

一个或更多传感器能够被提供在编织物处或联接到编织物。适当的传感器包括温度传感器和阻抗传感器中的一个或两者。射频发生器可被配置成，在去神经支配术施行期间响应由一个或更多传感器产生的信号而自动控制到编织物的功率传递。编织材料可包括多个空隙，所述空隙限定了灌注装置，所述灌注装置促进了通过编织物的动脉血流量，以便冷却肾动脉的内壁。

根据一些实施例，导管包括近端、远端和一长度，该长度足以相对于病人的经皮穿刺位置至少通达肾动脉。球囊被设置在导管的远端处并流体地联接到导管的腔。球囊被配置成部署在肾动脉内并经由腔接收传热流体。编织物被提供在球囊的表面上并包括弹性材料。编织物进一步包括具有基本上螺旋形形状的导电图案，其完成了编织物的至少一圈。导电图案被配置成与射频发生器电联接，用于施行肾去神经支配术。绝缘部分限定了编织物的没有导电图案的区域。

球囊的膨胀使编织物的直径增大并使编织物的长度减少。球囊的收缩使编织物的直径减少并使编织物的长度增大。球囊可合并有循环装置，传热流体能够循环通过该循环装置，用于在施行肾去神经支配术期间冷却肾动脉的内壁。

根据其他实施例，一种方法涉及将设置在导管的远端处的编织物纵向延伸，用于将编织物部署在病人的肾动脉内。该方法还涉及纵向压缩编织物，使得编织物的导电图案被推向肾动脉的内壁，并且该方法还涉及对导电图案通电，以在动脉中形成具有基本上螺旋形形状的损伤。该方法进一步涉及在对导电图案通电的同时冷却编织物，以冷却动脉的内壁，以及进一步涉及在对导电图案通电之后纵向延伸编织物，用于从病人的肾动脉移除编织物。

本发明的以上概述并非意在描述本发明每个实施例或全部的实施方式。通过参照结合附图所作的以下详细说明和权利要求，本发明的优点和成就连同对本发明更为全面的理解将变得明显且被认识到。

附图说明

图1是右肾和肾脉管系统的图示，其中该肾脉管系统包括从腹主动脉侧向地分支的肾动脉；

图2A和2B图解说明了肾动脉的交感神经分布；

图3A图解说明了肾动脉的壁的各种组织层；

图3B和3C图解说明了肾神经的一部分；

图4A、4B和5图解说明了根据本发明实施例的去神经支配术器械，其采用了被配置成在肾动脉内部署的处理导管和螺旋成形装置；

图6A和6B图解说明了根据本发明实施例的去神经支配术器械，其采用了被配置成在肾动脉内部署的处理导管、螺旋成形构件和球囊装置；

图7示出了根据图6A和6B所示实施例的去神经支配术器械的各部件的横截面；

图8A-8B和9A-9B图解说明了根据本发明实施的处理导管和螺旋成形装置的各种实施例；

图10图解说明了根据本发明实施的处理元件和螺旋成形装置的一个实施例；

图11图解说明了根据本发明实施例实施的处理元件和可膨胀螺旋成形装置；

图12图解说明了根据本发明其他实施例实施的处理元件和可膨胀螺旋成形装置；

图13-16图解说明了根据本发明实施例实施的处理元件和可膨胀螺旋成形装置；

图17A-17C是根据本发明各种实施例的处理导管器械的远端部分的横截面；

图18A-18B、19和20图解说明了根据本发明实施例的、提供在处理导管上且具有导电图案的编织构件的各种构造，该编织构件被配置成以中国式手铐的方式变形；

图21图解说明了根据本发明实施例的处理导管，其包括图18A-18B、19和20所示类型的多个编织构件；

图22A和22B示出了根据本发明实施例的、提供在处理导管球囊上的具有导电图案的编织构件；

图22C和22D示出了根据本发明实施例的、结合到处理导管球囊上的具有导电图案的编织构件的细节；

图23A示出了根据本发明实施例的射频（RF）肾治疗器械的代表性实施例；

图23B示出了根据本发明实施例的处理导管器械的内腔结构的横截面；

图24图解说明了根据本发明实施例的处理导管的一部分，其合并有铰链机构；以及

图25-28示出了根据本发明实施例实施的、在病人的大动脉和肾脉管系统内处于不同部署状态的处理导管的一系列视图。

尽管本发明会受到各种修改和替代形式的影响，但为了进行示例说明，已在附图中示出了一些特定细节，并且将对它们进行详细描述。然而，应该理解，不应将本发明限于所描述的具体实施例。相反，本发明应覆盖所有落入由所附权利要求限定的本发明范围内的修改、等同物和替代物。

具体实施方式

在下文的描述中，参考了图解说明本发明各种实施例的附图。应该理解，可利用其他实施例，而且在不背离本发明范围的情况下可对这些实施例进行结构和功能性的修改。

图1是右肾10和肾脉管系统的图示，该肾脉管系统包括从腹主动脉20侧向分支的肾动脉12。在图1中，为简明起见，只有右肾10被示出，但本文应会提及左右肾和相关的肾脉管系统和神经系统结构，所有这些都是本发明实施例的上下文内所预期的。肾动脉12被故意图示成比右肾10和腹主动脉20不相称地更大，以便于论述本公开内容的各特征和实施例。

右肾和左肾供应有来自右肾动脉和左肾动脉的血液，右肾动脉和左肾动脉从腹主动脉20的相应右侧表面和左侧表面分支。右肾动脉和左肾动脉中的每一个被引导跨越隔膜的胫部，从而与腹主动脉20几乎形成直角。右肾动脉和左肾动脉大体上从腹主动脉20延伸到邻近肾的门17的肾窦，并分支到节段动脉中，然后分支到肾10的小叶间动脉中。小叶间动脉向外分散，穿透肾上腺并延伸通过肾椎体之间的肾柱。典型地，肾接收大约20%的总心输出量，对于常人而言，这代表着每分钟大约1200ml的血流量通过肾。

肾的主要功能是通过控制尿的产生和浓度来保持身体的水和电解液的平衡。在产生尿时，肾分泌出废弃物（例如尿素和铵）。肾还控制葡萄糖和氨基酸的重新吸收，因而在产生荷尔蒙（包括维他命D）、肾素和红细胞生成素时是重要的。

肾的一个重要的次级功能是控制身体的代谢体内平衡。控制体内平衡的功能包括调整电解液、酸碱平衡和血压。例如，肾通过调节尿中损失的水量并且例如释放红细胞生成素和肾素负责来调整血量和血压。肾还通过控制尿中损失的各种量以及骨化三醇的合成来调整血浆离子浓度（例如，钠、钾、氯离子和钙离子水平）。肾控制的其他止血功能包括，通过控制尿中氢和碳酸氢盐的损失温度血液PH，通过防止它们的排泄来保存有用营养物以及辅助肝脏解毒。

图1中也示出了右肾上腺11，其一般被称为右副肾。肾上腺11是一种星形的内分泌腺，其靠在肾10的顶上。肾上腺（左和右）的主要功能是通过合成皮质激素类和儿茶酚胺（分别包括皮质醇和肾上腺素（肾上腺素）来调整身体的应激响应。环绕肾10、肾上腺11、肾动脉12和相邻的肾周脂肪的是肾筋膜，例如，杰氏筋膜（未示出），其为由腹外结缔组织获得的筋膜袋。

身体的自主神经系统控制血管、消化系统、心脏和腺中的平滑肌的非自主动作。自主神经系统被分成交感神经系统和副交感神经系统。一般而言，副交感神经系统通过降低心率、降低血压和刺激消化使身体准备休息。交感神经系统通过增大心率、增大血压和增大新陈代谢来完成身体的战斗或逃跑响应。

在自主神经系统中，来源于中枢神经系统并延伸到各神经节的纤维被称为神经节前纤维，而那些从神经节延伸到效应器官的纤维被称为神经节后纤维。交感神经系统的活动通过从肾上腺11释放肾上腺素（肾上腺素）以及在更小程度上释放去甲肾上腺素而实现。肾上腺素的这一释放由从神经节前交感神经释放的神经递质乙酰胆碱触发。

肾和输尿管（未示出）由肾神经14神经支配。图1和2A-2B图解说明了肾脉管系统的交感神经分布，主要是肾动脉12的神经分布。肾脉管系统的交感神经分布的主要功能包括调整肾血流量和血压、刺激肾素释放并直接刺激水和钠离子的重新吸收。

神经分布于肾脉管系统的多数神经为来源于肠系膜上神经节26的交感神经节后纤维。肾神经14沿着肾动脉12大致轴向延伸，在门17处进入肾10，跟随肾动脉12在肾10内的分支，并延伸到各个肾单位。其他肾神经节（例如肾神经节24、肠系膜上神经节26、左右主动脉肾神经节22和腹腔神经节28）也对肾脉管系统进行神经支配。腹腔神经节28由胸内脏大神经（较大的TSN）结合。肠系膜上神经节26由胸内脏小神经（较小的TSN）结合并对大部分肾丛进行神经支配。

到达肾10的交感神经信号经由主要起始于脊髓节T10-T12和L1处的受神经支配的肾脉管系统通信。副交感神经信号主要起始于脊髓节S2-S4以及来源于低位脑的延髓。交感神经传输穿过交感干神经节，其中一些可形成突触，而其他的在主动脉肾神经节22处（经由胸内脏小神经，即较小的TSN）和肾神经节24（经由胸内脏最小神经，即最小的TSN）处形成突触。突触后交感神经信号于是沿着肾动脉12的神经14前进到肾10。在副交感神经在肾10上或附近形成突触之前，突触前副交感神经信号前进到靠近肾10的部位。

具体参见图2A，肾动脉12与多数动脉和小动脉一样衬有控制肾动脉腔13直径的平滑肌34。一般而言，平滑肌是存在于大小动脉和血管的中膜层以及各种器官内的非自主的非横纹肌。肾的神经纤维球例如包含称为膜细胞的平滑肌状细胞。平滑肌与骨骼肌和心肌在结构、功能、兴奋收缩偶联和收缩机理等方面存在根本的不同。

平滑肌能够通过自主神经系统刺激以收缩或放松，但还能够反作用于来自相邻细胞的刺激并响应荷尔蒙和血源性电解液和试剂（例如，血管扩张药或血管收缩药）。肾10的近肾小球器械的入球小动脉内的专化平滑肌细胞例如产生了激化血管紧张素II系统的肾素。

肾神经14对肾动脉壁15的平滑肌34进行神经支配并以大致轴向或纵向方式沿着肾动脉壁15纵向延伸。平滑肌34沿圆周围绕肾动脉，并沿着一个大致横向于肾神经14纵向定向的方向进行纵向延伸，如图2B所示。

肾动脉12的平滑肌34处于自主神经系统的非自主控制之下。交感神经活动的增加例如往往会使平滑肌34收缩，这减小了肾动脉腔13的直径，降低了血液灌注。交感神经活动的减少往往会使平滑肌34放松，导致血管扩张，肾动脉腔直径和血液灌注增大。相反，增大的副交感神经活动往往会放松平滑肌34，而减少的副交感神经活动往往会使平滑肌收缩。

图3A示出了穿过肾动脉的一段纵向横截面，并且图解说明了肾动脉12的壁15的各种组织层。肾动脉12的最内层为内皮30，其是内膜32的最内层并且由内部弹性膜支撑。内皮30是单层细胞，其接触流过血管腔13的血液。内皮细胞典型地为多边形、卵形或梭形，并且具有非常明显的圆形或卵形细胞核。内皮30的细胞涉及多种脉管功能，包括通过血管收缩和血管扩张、血液凝固来控制血压，并用作腔13内的内容物与周围组织（例如内膜32的使内膜32与中膜34、外膜36分离的膜）之间的屏障层。内膜32的膜或浸渍为纤细、透明、无色结构，其非常之具有弹性，并且通常具有纵向波纹图案。

中膜33与内膜32相邻，中膜33是肾动脉12的中间层。中膜由平滑肌34和弹性组织组成。中膜33能够通过其颜色以及通过其纤维的透明布置而易于识别。更具体地，中膜33主要由成束的平滑肌纤维34组成，这些平滑肌纤维以薄板状方式或薄层方式布置，并且呈圆形地围绕动脉壁15设置。肾动脉壁15的最外层是外膜36，外膜36由结缔组织组成。外膜36包括在伤口愈合时具有重要作用的成纤维细胞38。肾神经14被示为靠近外膜36，并且沿着肾动脉12纵向延伸。肾神经14的主干大致位于肾动脉的外膜中或外膜上，其中一些分支进到中膜中，削弱了肾动脉平滑肌。

本发明的实施例关注了用于对肾动脉施行去神经支配术以改变、中断或终止肾交感神经活动的器械和方法。实施例关注了用于根据预定螺旋图案对肾动脉施行去神经支配术的器械和方法。实施例进一步关注了用于强制去神经支配术器械以对肾动脉去神经支配术或在肾动脉去神经支配术期间采取预定的螺旋形。优选的实施例是那些根据预定螺旋图案对肾动脉施行去神经支配术的实施例，其不可逆地终止肾交感神经活动。

在图4A中示出了根据本发明的去神经支配术器械的代表性实施例，其采用了螺旋成形装置来改变、中断或终止肾交感神经活动。图4A图解说明了被构造为部署在病人肾动脉12内的去神经支配术器械200。图4A所示的去神经支配术器械200包括导杆202和处理导管210。导杆202和处理导管210被配置成便于处理导管210在肾动脉12内沿着大致螺旋形路径进行纵向移位。更具体地，导杆202和处理导管210被配置成便于处理导管210在肾动脉12内沿着大致螺旋形路径进行纵向移位，该螺旋形路径完成了导杆202的至少一圈或至少一转。

图4A所示的去神经支配术器械200包括具有近端203和远端205的导杆202。远端205优选包括无创伤远端末梢204。导杆202优选具有的长度足以从病人体外位置至少通达肾动脉12。近端203优选包括近端控制机构或联接到近端控制机构，该近端控制机构便于内科医生操纵导杆202。

导杆202的远端205包括螺旋状或螺旋形区段207。在一些实施例中，当处于被部署构造时，导杆202具有的直径大约等于肾动脉12的直径。在完全部署好的构造中，最佳如图5中所示，螺旋形区段207的尺寸被设定为使其至少接触肾动脉12的内壁的一些区域，并且螺旋形区段207具有足够的弹性，从而当处理导管210前进到介入导杆202和肾动脉12的内壁的位置时能够容纳远离内壁的预定位移。

例如，导杆202可利用递送管鞘（例如参见图7）在坍塌或压缩状态下递送到肾动脉12，递送管鞘具有的第一直径小于肾动脉12的直径。在该递送构造中，导杆202的直径不大于递送管鞘的第一直径。一旦从螺旋形区段207移除递送管鞘，则导杆202呈现其预定螺旋形，其具有的第二直径大于第一直径并大约等于肾动脉12的直径。应理解，一个被认为是“大约等于肾动脉直径”的直径是在导杆202与肾动脉的内壁之间提供了一定程度接触的直径，其足以将导杆202稳定在肾动脉内。

在其他实施例中，导杆202具有的第一直径在导杆202递送到肾动脉12时小于肾动脉12的直径，并且导杆202被强迫增大到第二直径，当导杆202处于被部署构造时，第二直径大约等于肾动脉12的直径。例如，导杆202可利用递送管鞘在坍塌或压缩状态下递送到肾动脉12，递送管鞘具有的第一直径小于肾动脉12的直径。当处于这种递送构造时，导杆202的直径不大于递送管鞘的第一直径。一旦从螺旋形区段207去除了递送管鞘，则导杆202呈现其预定螺旋形，其具有的第二直径大于递送管鞘的第一直径但小于肾动脉12的直径（例如，小10%-90%）。可为分离器械或现场机构的膨胀机构被使用，以膨胀导杆202的螺旋形区段207，使得螺旋形区段207具有第三直径，该第三直径大于第二直径并且大约等于肾动脉12的直径。

图4A所示的去神经支配术器械200的处理导管210包括一个腔，该腔的尺寸适于接纳导杆202。如图4A所示，处理导管210被配置成套在导向件202上行进，例如以类似于各种已知的套丝导管/引线布置的方式。处理导管210包括处理元件212，处理元件212优选位于处理导管210的远端末梢214处或附近。远端末梢214优选被配置成对血管壁的创伤最小的无创伤末梢。

处理导管210可被配置成利用各种技术对受神经支配的肾脉管系统施行去神经支配术。根据一些实施例，处理导管210包括流体输送装置，其用于将传热试剂流体地传送到处理元件212以及从处理元件212流体地传送出，以对受神经支配的肾脉管系统进行热处理。例如，处理元件212可被配置成接纳低温试剂，以冷冻神经支配肾动脉12的神经纤维。

在其他实施例中，处理元件212包括被配置成与RF发生器电联接的射频（RF）加热装置，以便利用热对受神经支配的肾脉管系统进行热处理。RF发生器和热装置可被配置成例如分别生成和接收微波能。在进一步的实施例中，处理元件212包括激光装置，该激光装置被构造成利用从激光源发射的能量处理受神经支配的肾脉管系统。

根据其他实施例，处理元件212可被配置成将药理试剂或试剂混合物（例如，神经毒素或毒液）传递到肾动脉。在一些实施例中，处理元件212可被配置成对受神经支配的肾脉管系统施行近程治疗，例如通过将肾动脉暴露至放射性材料或粒核（例如，用于低剂量率近程治疗的碘-125或钯-103，用于高剂量率近程治疗的铱-192）。

处理元件212被联接到处理源，并用于将处理试剂供应到处理元件212。处理源可以是在身体外的、可移植的（临时或长期），或者包括外部的和可移植的元件。在一些实施例中，处理源物理连接到处理元件212，试剂经由连接部被传送到处理元件212。在其他实施例中，处理源与处理元件212物理分离，试剂经由除了与处理元件212物理连接之外的方式被传送到或联接到处理元件212。在进一步的实施例中，可采用不同试剂和用于将试剂传送或联接到处理元件212的装置。

能够认识到，试剂的类型根据处理源和处理元件212的细节将会不同，其实施例包括传热流体（热的或凉的）、药理试剂、放射性材料或粒核、或电磁能（例如，RF、微波、激光/光、超声波）。在一些实施例中，能够共同使用（同时或顺序地）异类去神经支配术器械的组合或技术，以增强肾去神经支配术的功效。与采用一种类型的去神经支配术器械的肾去神经支配方案相比，组合异类去神经支配术器械可在减少组织创伤的情况下改进治疗效果。

这些和其他去神经支配术器械和方法的细节将被描述在下文中，以及共同拥有的第13/086,121号美国专利申请、第13/086,116号美国专利申请和第12/980,952号美国专利申请中，在此通过引用将上述每个美国专利申请并入本文。

在一些实施例中，肾去神经支配术开始于处理导管210的远端末梢214，其位于螺旋形区段207的远端部分205或其附近。由于导杆202保持相对静止，处理导管210沿近端方向收缩，允许处理元件212在由导杆202的螺旋形区段207规定的螺旋形路径上行进的同时对肾动脉施行去神经支配术。处理导管210可以连续运动或以步进方式纵向移位。

在其他实施例中，肾去神经支配术开始于处理导管210的位于螺旋形区段207的近端部分206处或附近的远端末梢214。由于导杆202保持相对静止，处理导管210沿远端方向前进，允许处理元件212在由导杆202的螺旋形区段207规定的螺旋形路径上行进的同时对肾动脉施行去神经支配术。处理导管210可以连续运动或以步进方式纵向移位。在其他实施例中，处理导管210可在肾去神经支配手术期间根据需要由内科医生沿着近端和远端方向前进。

可采用一个或更多传感器来测量一个或多个参数（例如，温度、阻抗），其中所述参数对于确定对肾动脉12所进行的去神经支配术的功效和/或程度范围是有用的。这类传感器可合并成去神经支配术器械200或者某种分离器械（其可为血管内或血管外的器械）的一部分。在去神经支配术期间进行的传感器测量能够对内科医生提供有用的反馈。处理元件沿导杆202的螺旋形区段207的行进速率可由内科医生根据实时的传感器信息进行调节。

注意，在图4A所示的实施例（以及其他实施例）中，处理导管210不必旋转即可完全处理肾动脉12中的期望区域，这能够减少伤害接触处理导管210的穿刺脉管系统（accessvasculature）和织脉/肾脉管系统的风险。因为处理导管210的旋转通过套在导杆202的螺旋形区段207上行进的导管201有效地实现，因而处理导管210的设计例如可通过减少或消除编织装置或其他扭矩加固增强装置而被明显简化。

图4B图解说明了根据本发明其他实施例的去神经支配术器械200的一部分，其被配置为部署在病人肾动脉12内。图4B所示的实施例与图4A所示的实施例在大多数方面类似，但主要在处理导管210的构造方面不同。如图4B所示，处理导管210的远端包括大量处理元件212a-212n。处理元件212a-212n优选彼此间隔开，并且被布置成使得，当处理元件212a-212n被定位在导杆202的螺旋形区段207处时，处理元件212a-212n共同完成了处理导管远端治疗施行部分的至少一圈。

使用时，处理导管210优选在螺旋形区段207上前进，并且根据“一次性（one-shot）”处理方案对肾动脉12施行去神经支配术。用语“一次性”处理指的是处理受神经支配的脉管组织的所需部分的全部（例如，肾动脉12），而不必将处理装置212移动到其他血管位置来完成处理手术（对于分步重复去神经支配术的方法而言就是如此）。

根据图4B所示实施例的一次性处理方案有利地方便了去神经支配术的施行，其处理了穿过肾动脉12的每个神经纤维的至少一个位置，而不必在去神经支配术期间改变处理导管远端的位置。本发明的实施例允许内科医生将处理导管远端的治疗施行部分定位在导杆202的螺旋形区段207处，并且完全处理肾动脉12受神经支配的组织，而不必将处理元件212a-212n移动到新的血管位置。

图6A和6B图解说明了根据本发明实施例的去神经支配术器械200的一部分，其被配置为部署在病人肾动脉12内。根据此实施例，导杆202包括螺旋形区段207，该螺旋形区段207响应偏压力（例如由球囊装置220提供的偏压力）而可变形。螺旋形区段207优选包括可变形并且在变形后可保持形状的材料。

根据图6A和6B所示的实施例，导杆202包括具有初始直径D₁的螺旋形区段207，初始直径D₁小于肾动脉12的内直径。优选地，如果与肾动脉12的腔悬在一起，螺旋形区段207的初始直径D₁相对于肾动脉12的直径不足以使螺旋形区段207接触到肾动脉12的内壁，如图6A所示。在将导杆220的螺旋形区段207和未膨胀的球囊220定位在肾动脉12的腔内之后，球囊220膨胀，以接触导杆202的螺旋形区段207。球囊220进一步加压，这产生向外指向的偏压力，该偏压力使螺旋形区段207膨胀并达到所需的第二直径D₂，第二直径D₂在图6B中示出。第二直径D₂优选大约与肾动脉12的直径相同。球囊220收缩，并从病人中移除。螺旋形区段207保持其膨胀形状，其直径基本上与第二直径D₂相同。

球囊220可被递送到肾动脉12，而且球囊220是被预定位在螺旋形区段207内。替代性地，可将螺旋形区段207初始定位在肾动脉12的腔中之后，再让球囊220前进到螺旋形区段207中。导杆202和球囊220借助递送管鞘（例如导向导管）被典型地递送到肾动脉12。图7示出了根据图6A和6B所示实施例的去神经支配术器械200的部件的横截面，其包括递送管鞘219（例如，导向导管）、导杆202的螺旋形区段207和球囊220，所有部件由肾动脉12的内壁包围。

螺旋形区段207优选包括可变形且变形后可保持形状的材料。例如，螺旋形区段207可包括可塑性变形的材料或复合物，使得螺旋形区段207在去除导致变形的力之后保持其膨胀形状。球囊220可为具有传统构造的顺应性球囊或半顺应性球囊。

图8A和8B图解说明了根据本发明其他实施例实施的处理导管210。图8A是处理导管210的横截面，其示出了从处理导管210的管鞘215的外表面延伸的侧壁209。该横截面还示出了代表性的处理元件212（例如，RF加热元件或冷疗元件）。侧壁209包括腔211，具有的直径尺寸适于接纳前述类型的导杆202。在图8A所示的实施例中，侧壁209沿着处理导管210的长度从处理导管210的近端延伸到处理导管210的远端。注意，腔211可形成在管鞘215的壁中，从而允许管鞘215沿其长度保持基本圆柱形形状。

在一个构造中，管鞘215的直径沿其长度相当均匀（或者相当均匀地变化）。这一直径可略微增大处理元件212位于管鞘215远端处的区域，以便容纳处理元件212的各个部件。在另一构造中，管鞘215邻近处理元件212处的直径小于其在处理元件212处的直径。

图8B示出了根据本发明实施例的另一处理导管210。图8B包括参照图8A描述的类型的侧壁209，但侧壁209仅沿着处理导管210的管鞘215的远端部分提供。侧壁209包括腔211，具有的直径尺寸适于接纳前述类型的导杆202。在图8B所示的实施例中，侧壁209沿着处理元件212的长度延伸，应理解，侧壁209可沿管鞘215邻近处理元件212的一个较短长度进一步延伸。

根据一个方案，导杆202首先被递送到肾动脉12的腔中，这可涉及递送管鞘219（例如，导向导管）的使用。当导杆202在肾动脉12内处于其被部署构造时，通过将导杆的近端插入到侧壁209的腔中，处理导管210被拧到导杆202上。沿着导杆202行进，处理导管210通过穿刺脉管系统前进到肾动脉12的腔中。递送管鞘219可用于方便处理导管210前进到肾动脉12中。替代性地，处理导管210可前进到肾动脉12中而不使用递送管鞘219，例如通过以一种类似于套丝型（overthewire）配置方案的方式沿着导杆202行进，从而前进到肾动脉12中。

图9A和9B图解说明了根据本发明的进一步实施例实施的处理导管210。图9A为处理导管210的横截面，其包括沿着处理导管210的管鞘215的长度形成的通道217。通道217具有的形状被配置成接纳并锁住前述类型的导杆202。通道217被示为具有深度d₁，该深度能够被选择成使通道217相对于管鞘215的外表面（或相对于管鞘215的中心轴线）位于所需距离。在一些实施例中，通道217和导杆202可被成形为防止处理元件212在其沿导杆202行进时出现旋转（例如，一纵向“T”形通道）。防止处理元件旋转能够为处理元件212提供相对于肾动脉12内壁的可预测定位。在其他实施例中，通道217和导杆202可被成形为允许处理元件212旋转。

图8B示出了根据本发明实施例的另一处理导管210。图9B所示的实施例类似于图9A所示的实施例，但包括仅沿着管鞘215的远端部分的长度形成的通道217。在图9B中，通道217沿着处理元件212的长度延伸，应理解，通道217可沿管鞘215邻近处理元件212的一个较短长度进一步延伸。

图10图解说明了根据本发明其他实施例的处理元件212。图10所示的实施例对于不需要导管或其他结构来经由穿刺脉管系统将处理试剂供应到处理元件202的处理元件构造极为有用。这类处理元件构造包括那些例如合并有电磁（例如，感应）或放射性处理元件212的处理元件。

在图10中，处理元件212包括托架构件222，其被配置成至少沿着导杆202的螺旋形区段207行进。托架构件222可包括柔性管构件，其能够随着托架构件222沿着导杆202的螺旋形区段207前进而弯曲。处理元件212的去神经支配部件优选被安装到托架构件222。推丝228可被配置成与托架构件222可拆卸地联接，并用于沿着螺旋形区段207移动处理元件212的托架构件222。

在一些构造中，近端止挡224和远端止挡226分别定位在螺旋形区段207的近端位置和远端位置。近端止挡224和远端止挡226限制托架构件222和处理元件222纵向行进到导杆202的包括螺旋形区段207的区域。在其他实施例中，导杆207仅包括远端止挡226，允许托架构件222和处理元件212从导杆202的近端沿着螺旋形区段207行进到远端止挡226。

图11示出了根据本发明进一步实施例的处理导管210的处理元件212。在图11所示的实施例中，处理元件212包括球囊230，其具有大致螺旋形。球囊230被提供在轴234的远端上，其可具有被提供为从中穿过的膨胀腔。轴234的远端可具有柔性预成型区段，该柔性预成型区段在放置在递送管鞘的腔中是可坍塌，并膨胀，以在去除递送管鞘时呈螺旋形。替代性地，球囊230可具有的腔的尺寸适于接纳从轴234的腔接纳的成形构件，该成形构件在位于球囊腔内时使球囊230扭曲以呈现螺旋形。球囊230可根据设计和实施细节被构造成顺应性、半顺应性或非顺应性球囊。

在一些实施例中，球囊230包括沿着球囊230的螺旋形治疗施行部分提供的通道232。通道232可以前述方式被提供在球囊230中或球囊230上。例如，通道232可限定球囊230的腔或中空侧壁、在球囊230/轴234的壁中凹入的通道、或设置在球囊230的外表面上的通道。处理元件212优选被配置成以大致螺旋形图案穿过通道232行进、在通道232上行进、套在通道232上行进或沿通道232行进。

图12图解说明了根据本发明的处理导管210的处理元件212的进一步实施例。在图12中，处理元件212包括具有大致圆柱形形状的球囊230。球囊230被提供在轴234的远端上，其可具有被提供为从中穿过的膨胀腔。球囊230包括纵向通道232，其具有沿着球囊230的治疗施行部分提供的大致螺旋形。螺旋形通道232可以前述方式被提供在球囊230中或球囊230上。例如，螺旋形通道232可限定球囊230的腔或中空侧壁、在球囊230/轴234的壁中凹入的通道、或设置在球囊230的外表面上的通道。处理元件212优选被配置成以大致螺旋形图案穿过通道232行进、在通道232上行进、套在通道232上行进或沿着通道232行进。球囊230可根据设计和实施细节被构造成顺应性、半顺应性或非顺应性球囊。

图13-16图解说明了根据本发明实施例的被配置成部署在病人肾动脉内的去神经支配术器械。图13-16所示的去神经支配术切屑包括处理导管210和球囊装置230。在图13-15中，处理导管210包括提供在导管210的远端处的大量间隔开的处理元件。如所示，处理导管210包括四个处理元件212a-212d，应理解可采用比四个更多或更少的处理元件。在图16中，处理导管210包括沿着导管的远端的长度定位的连续纵向延伸的处理元件212。

如图13-16所示包围处理区段213的处理导管210的远端由相对柔性材料形成，这允许处理区段213的多平面弯曲。球囊240被布置在处理导管210的远端处，使其沿着处理导管210的处理区段213形成至少一圈螺旋。在一个构造中，球囊240以螺旋形图案松散地卷绕在处理导管210的处理区段213周围。图14所示的球囊240包括远端线尾223，其将球囊240的远端连接到处理区段213的远端。球囊240还被示为包括将球囊240的近端连接到处理区段213的近端的近端线尾225。

在两个或更多拴系位置将球囊240拴系到处理导管210的远端，允许球囊在从其未膨胀构造（图14所示）膨胀到其膨胀构造（图15和16所示）时略微移动。应理解，可采用其他附接装置将球囊240连接到处理导管210的远端。例如，具有螺旋形形状的连续或不连续焊缝可形成在球囊与处理导管210的远端之间。

最佳如图15和16所示，球囊240的膨胀使球囊240变硬并呈现基本上伸长的圆柱形形状。球囊240在膨胀期间伸直，导致远端线尾和近端线尾223、225拉紧，这使位于处理导管210的远端处的相对柔性的处理区段213扭曲成基本上螺旋形。处理区段213和球囊240的材料和尺寸优选被选择为允许处理区段213和膨胀的球囊240呈一螺旋，其具有的直径足以方便处理区段213的至少部分与肾动脉12的内壁之间的接触。例如，球囊240可具有顺应性或半顺应性球囊构造。球囊240的长度可从大约2cm变化到大约5cm。膨胀时，球囊240的直径可从大约5mm变化到大约10mm。

在图15所示的实施例中，利用球囊240迫使处理导管210的远端呈现基本螺旋形，促使处理区段213的四个分隔开的处理元件212a-212d与肾动脉内壁的四个区域接触。四个处理元件212a-212d相对于彼此具有的尺寸（纵向和/或沿圆周）和间隔（优选是大致等间距地间隔开）使得四个处理元件212a-212d围绕肾动脉12以0°、90°、180°和270°接触内肾动脉。能够认识到，通过球囊240被促使与肾动脉内壁的四个区域接触时，处理区域213的分隔开的处理元件212a-212d被有利地定位，以确保沿着肾动脉壁经过的每一个神经纤维受到去神经支配术。

图16所示实施例是图13-15所示实施例的变型。在图16中，处理导管的处理区段213包括具有预定长度和宽度的连续处理元件212e。连续处理元件212e的长度和宽度优选被选择为，在球囊240膨胀而被促使与内肾动脉接触时，确保处理元件212e的接触部分共同完成肾动脉12的至少一次360°转动。在一些构造中，具有预定长度和宽度的单一连续处理元件212e沿着处理导管210的远端轴向设置。在其他构造中，具有预定长度和宽度的两个或更多连续处理元件212e以沿周向分隔开的方式沿着处理导管210的远端轴向设置。

根据图16所示的本发明的另一实施例，连续处理元件212e包括较长的连续导体，该导体由于其沿着内肾动脉壁成螺旋形，因而会接触内肾动脉壁。优选地，带状电极212e以螺旋条状纹（barberpole）构造的形式卷绕在处理导管210的远端周围，在相继的匝圈之间具有很小的间隔或没有间隔，以与提供在其上的多个电极形成单一电极。多个电极可与周期性地涂覆的绝缘涂层电连接，以实现独立灼伤。在另一构造中，每一个电极可具有其自带的独立电线。

在球囊240膨胀之后，螺旋形带状电极212e时时相对靠拢地触及肾动脉12的壁。在至返回片的单极模式下利用整个带状电极212e进行的切除例如能够沿着肾动脉壁形成螺旋斑点。处理能够持续一段时间，足以使斑点合并成连续螺旋形或留作一系列具有适当深度的斑点。该方法的益处是短处理时间，这是由于只需要一个RF应用（例如，一次性手术）。温度传感器能够被并入到螺旋形电极212e中的一个或更多位置。

在图13-15所示的实施例中，处理导管210可被配置成利用各种技术对受神经支配的肾脉管系统施行去神经支配术。在各个实施例中，处理元件212包括一个或更多电极（例如，电极212、212a-212d、212e），处理导管210被配置成对肾动脉12施行RF切除术。RF切除导管210优选被配置成具有单极构造，每一个电极212、212a-212d、212e在处理区段213与返回片或其他病人体外的返回电极电联接。

每一个电极部位可分离地处理（例如，顺序地），或者所有部位能够同时处理。温度传感器优选包括在每一个电极带（例如对于电极212、212a-212d）的内壁上。对于连续电极（例如电极212e），多个温度传感器可被包括在沿着连续电极的内壁的不同位置。RF发生器（例如，某种病人体外的系统）电联接到电极中的每一个和背电极，RF功率被驱动为实现特定时间的目标温度，以便在肾动脉壁中形成所需的损伤尺寸。使用温度作为反馈参数，能够控制损伤深度，并且避免了蒸气爆破（steampops）。

图17A-17C是根据本发明实施例的处理导管器械200的远端部分的横截面。图17A是图14所示处理导管210的横截面，该横截面是沿邻近处理区段213的截面A-A截取的。图17B是图15所示处理导管的远端部分的处理区段213的横截面，该横截面是沿截面B-B截取的。图17C是图16所示处理导管的远端部分的处理区段213的横截面，该横截面是沿截面C-C截取。注意，电极213可根据需要围绕轴229延伸360°，如图17B所示。

图17A示出了处理导管远端的轴229，其包括大量腔。这些腔包括膨胀腔235，膨胀腔235流体地联接到球囊240和病人体外的流体源。加压流体（例如，盐水和x光对比）被注入到膨胀腔235中和从膨胀腔235抽出，以相应地使球囊240膨胀和收缩。第二腔231优选被配置成接纳用于电联接到一个或更多212、212a-212d、212e的一个或更多导体。如果两个或更多导体被设置在第二腔231内，则这些导体覆盖有电绝缘体或者能够被设置在分离的腔内。第三腔233可被提供为用于其他用途，例如用于接纳导向丝，以方便处理导管210在肾动脉12中的套丝型配置。第三腔233和其他腔可被提供用于各种目的，例如，包括用于接纳温度传感器、可视化装置、成形或导向通管针或药理试剂。

优选地，膨胀腔235被设置在处理导管210的轴229内，并用导管210的近端延伸到邻近处理区段213的位置。在处理区段213，膨胀腔235延伸到轴229的外表面，并流体地联接到球囊240的近端，从而限定球囊240的入口。在其他构造中，膨胀腔235可至少沿着轴229的外壁的一部分延伸。

图17B示出了具有外壁的球囊240（已膨胀），该外壁与处理导管的远端的轴229的外壁接触。图17的横截面示出了环形或带状电极212a，其如上所述沿圆周设置在轴229和第二、第三腔231、233周围。注意，图17B的横截面并未示出膨胀腔235，这是由于此腔235终止于轴229靠近处理区段213的近端的外表面。图17C的横截面示出了图16所示的设置在轴圆周的一部分周围的带状电极212e。如图17B中的情况，图17B的横截面包括如上所述的第二和第三腔231和233，但并未示出膨胀腔235，这是由于此腔235终止于轴229的靠近处理区段213的近端的外表面。

尽管如上所述，在RF切除的情况下，可在图13-16所示的实施例中使用其他去神经支配技术。例如，提供在处理导管210的远端处的RF发生器和电极装置可被配置成分别生成和接收微波能。在进一步实施例中，处理导管210的处理区段213可包括激光装置，其被配置成利用从激光源发射的能量来处理受神经支配的肾脉管系统。在一些实施例中，处理导管210的处理区段213可包括超声波装置，其被配置成利用从超声源发射的能量来处理受神经支配的肾脉管系统。

在其他实施例中，处理区段213包括流体输送装置，用于将传热试剂流体地传送到处理区段213以及将传热试剂从处理区段213流体地传送出（例如，经由元件212a-212d或连续元件212e），以利用加热的流体或低温试剂对受神经支配的肾脉管系统进行热处理。在这类实施例中，轴229包括合适的供应和返回腔，以利于传热流体和气体从导管210的处理区段213来往循环。

在替代性实施例中，处理区段213可被配置成将药理试剂或试剂混合物（例如，神经毒素或毒液）递送到肾动脉。在一些实施例中，处理区段213可被配置成对受神经支配的肾脉管系统施行近程治疗。根据本发明，能够利用合适于给定治疗技术的处理导管210结合螺旋形强制球囊240采用这些和其他治疗技术。这些和其他去神经支配术器械和方法的细节在此以及在通过引用合并于此的文献中进行描述。

现在转到图18A和18B，它们图解说明了处理区段213的一个实施例，该处理区段213被设置在处理导管210的远端处，其合并有编织构件301，该编织构件301包括导电图案303并被配置成以所谓中国式手铐的方式变形。当处于松弛状态时包括编织构件301的处理区段213的尺寸适于部署在肾动脉内。编织构件301优选包括织物材料，其具有的弹性足以便于编织构件301从腹主动脉部署到肾动脉中。

编织构件301被配置成响应轴向压缩而减小长度、增大直径，并且响应轴向拉伸或松弛而增大长度、减小直径。在没有应用轴向压缩（例如，当处于松弛状态时）的情况下，编织构件301的直径相对较小，并能够容易地前进到肾动脉中。在应用轴向压缩的情况下，编织构件301变短，并且直径增大至至少等于肾动脉的直径，由此推动导电图案303与肾动脉的内壁接触或靠近肾动脉的内壁。

例如，编织构件301在图18A中被示成当处于松弛或受拉构造（即，非压缩状态）时具有长度为L₁和直径为D₁的基本圆柱形形状。在图18B中，编织构件301被示为处于压缩构造，并呈现长度为L₂、直径为D₂的球根形状，其中D₂>>D₁且L₂<<L₁。根据各个实施例，编织构件301在松弛状态时的直径D₁可为大约1mm至大约2mm。假设肾动脉具有的直径在大约5mm到8mm之间，则D₂典型地为D₁的大约250%至大约800%。编织构件301优选被配置成响应应用和去除轴向指向的压缩力而选择性地呈现球根和圆柱形形状。

图案303优选包括具有基本上螺旋形形状的导电图案，其完成了编织构件301的至少一圈。导电图案303被配置成与射频发生器电联接。在一些实施例中，编织构件301包括以十字交替构造编织在一起的丝线，以形成中国式手铐设计。

编织构件301的材料优选包括电绝缘材料（例如聚合材料）。编织构件301包括绝缘部分305，其由编织构件301的没有导电图案303的区域限定。大量温度传感器307可合并在图案303内的不同位置。优选地，温度传感器307中的每一个可单独寻址，以提供每一个温度传感器位置处的温度。合适的温度传感器包括例如热电偶和热敏电阻。

根据一些实施例，编织构件301的多数丝线是不导电的，但一些丝线为被掩膜的导体，使得编织构件301的区域导电。这些掩膜导电区域优选限定具有电极307的图案303和涂层，以绝缘其间的丝带，或者其可为一个连续的电极螺旋。这些掩膜区域优选限定图案303，其完成了编织构件301的至少一圈。注意，空隙305可为编织丝线之间的孔。如果球囊设置在编织物内，则空隙305能够绝缘。在其他实施例中，空隙305并非必须绝缘。

导电图案303可以多种方式形成，包括通过各种已知的喷射、浸渍或涂覆技术。根据一个实施例，导电图案303可利用导电丝或带形成，而不进行掩膜，以形成一个连续的螺旋形电极。连续的螺旋形电极可被编织成编织物或卷绕在编织物周围。在另一实施例中，具有掩膜的导电带可用于形成螺旋线周围但连接在一起的多个电极。在进一步的实施例中，可使用其上形成有多个电极的绝缘带，每一个具有分离的绝缘丝。这能够为柔性电路PCB（印刷电路板），在外端面上具有电极且在内部具有分离的连接丝。此结构能够卷绕成编织物或卷绕在编织物上。

图19图解说明了根据本发明实施例的被配置成致动处理导管210的编织构件301的装置。在图19中，编织构件301的远端311被示为固定到或以其他方式保持在相对于导管轴229的静止位置。编织构件301的近端313被允许朝向和远离静止远端311轴向移动。致动器309被联接到编织构件301的近端313，并能够在导管210的腔内纵向移位。在一些构造中，致动器309的远端被连接到编织构件301的近端313。在其他构造中，提供了联接装置，其利于致动器309的远端与编织构件301的近端313之间的可松开接合。

致动器309的纵向移位使编织构件301的近端313根据需要朝向或远离静止远端311移动。通过移动致动器309编织构件301能够压缩，因此，编织构件301的近端313朝向编织构件的远端311。相反，通过移动致动器309能够松开或拉紧编织构件301，因此，编织构件301的近端313远离编织构件的远端311。

在图19所示的实施例中，缝隙或通道227被提供在导管轴229邻近编织构件301的壁中。编织构件301的近端313经由缝隙227被联接到致动器309的远端。编织构件的近端313的纵向行进距离T优选由缝隙227的轴向长度限制。应理解，图19所示的构造能够倒置，使得编织构件301的近端313在位置上是固定的，远端311被联接到致动器309，并被允许轴向行进，以在编织构件301中生成压缩力和张力。

图20图解说明了根据本发明其他实施例的被配置成致动处理导管210的编织构件301的装置。在图20中，编织构件301的远端311和极端313在相应的致动器309A和309B的控制下被允许轴向行进。在此实施例中，缝隙227A和227B被提供在导管轴229的壁中，并分别使致动器309A和309B与编织构件301的远端311和近端313之间的联接变得容易。通过控制致动器309A和309B的纵向移位，编织构件301的远端311和近端313能够相对于彼此轴向移动，由此便于编织构件301的压缩、拉伸或松弛。

图21示出了根据本发明实施例的被提供在处理导管210的远端处的多个编织构件301A-301n。在图21中，编织构件301A-301n中的每一个由致动器309A-309n单独控制。编织构件301A-301n中的每一个包括导电图案303A-303n。优选地，编织构件301A-301中的每一个包括限定一部分螺旋的导电图案303A-303n，使得导电图案部分303A-303n在所有编织构件301A-301n上的对齐形成螺旋形电极构造。提供多个编织构件301A-301n提供处理导管210的特定编织构件301A-301n的选择性致动。提供多个编织构件301A-30n还在RF去神经支配术期间对每一个编织构件301A-301n提供增强控制和传感器反馈。

应理解，单一编织构件301（例如示于图18A-20中的）可被配置成包括两个或更多个电隔离的导电图案303A-303n，每个导电图案可被独立控制。例如，可将一个开关并入到处理导管210中或者邻近处理导管210的电路中，该电路将RF发生器电联接到从两个或更多电隔离的导电图案303A-303n中选择的一个导电图案。在这种构造中，为每个电隔离的导电图案303A-303n提供了一个独立的温度传感器307。

根据一些去神经支配术方法，处理导管210利用处于松弛或拉伸状态的编织构件301前进到病人肾动脉中。编织构件301的弹性和小轮廓增强了编织构件301从腹主动脉围绕大致90°回转并进入到肾动脉中的操纵性。当适当地定位在肾动脉内时，编织构件301被压缩，使编织构件的直径增大，使得导电图案303变得紧密接近或接触到肾动脉的内壁。

编织构件的图案303的导电丝线优选以单极模式利用RF发生器而通电，以在导电图案303未被隔离的肾动脉中形成RF切除损伤。优选地，编织构件301的导电丝线被改变，使得编织构件301的未绝缘区域以螺旋形图案对齐。这允许同时形成螺旋形损伤（即，一次性治疗方法），因而中断肾动脉的壁中的肾神经功能。该方法以最少量的时间形成所需的螺旋形损伤。在完成用于病人肾动脉中的每一个的去神经支配术之后，编织构件301上的压缩力被释放，允许编织构件301呈现其紧凑的圆柱形轮廓。编织构件301和处理导管210于是从病人去除。

根据其他实施例，编织构件301或多个编织构件301的导电图案301的不同区域能够以顺序方式被致动（即，压缩和通电）。利用此方法，能够一次一个地形成损失，以顺序形成一系列烧伤斑点，其沿着肾动脉的壁共同形成螺旋。尽管比一次性治疗方法慢，但顺序去神经支配术方法提供了增强控制，以基于温度和/或阻抗检测装置的反馈适应局部变化。

注意，编织构件301优选被构造成允许血液在RF切除治疗期间通过编织构件301灌注。通过编织构件301灌注血液在RF切除治疗期间有利地对肾动脉的内壁提供冷却，由此减少对非目标肾动脉组织的损伤。

图22A和22B示出了根据本发明实施例的、具有导电图案303的编织构件301，其设置在处理导管210的球囊310上。根据图22A和22B所示的实施例，前述类型的编织构件301被附连（利用通过使用粘合剂或焊接技术）在球囊310上。在一些实施例中，如图22C所示，两个密封部304a和304b能够形成在处理导管轴229上的球囊310的每一端处，两个密封部304a和304b将编织构件301结合到球囊310。在其他实施例中，如图22D所示，单一密封部304能够形成在处理导管轴229上的球囊310的每一端处，单一密封部304将编织构件301结合到球囊310。根据这些和其他实施例可使用激光或热和压缩来形成编织/球囊结合。在图22A-22D所示的实施例中，编织构件301的压缩、拉伸和松弛通过对球囊310加压和减压而被控制。

图22A示出了处于未膨胀（或部分膨胀）构造的球囊310，其中编织构件301处于松弛或拉伸状态。图22A所示的球囊310和编织构件301具有长度为L₁和直径为D₁的基本圆柱形形状。在图22B中，球囊310被示为处于膨胀构造，其中编织构件301处于压缩构造。随着球囊310处于膨胀构造，编织构件301呈现长度为L₂和直径为D₂的球根形状，其中D₂>>D₁且L₂<<L₁。

图22A和22B所示的编织构件301被配置成邻接部件。在一些实施例中，编织构件301可包括以间隔开的关系设置在球囊310上的多个部件，所述多个部件可以串联或并联方式电联接，允许作为单一处理元件（例如，当串联连接时）或者作为分离可控的多部件处理元件（例如，当并联连接时）进行去神经支配术的施行。

在一些实施例中，球囊310可合并有冷却流体循环装置，其流体地联接到处理导管210的一个或更多腔。这还允许控制球囊310的内部压力，以避免对肾动脉的过度伸展损害。这进一步允许测量球囊流体温度，以避免使肾动脉过热并造成再狭窄。对球囊310的循环装置提供冷却流体利于编织构件301处的受控冷却和肾动脉的壁与编织构件301的接触，这用于减少对非目标肾动脉组织的热损害。

根据其他实施例，处理导管210可被提供有多个球囊310A-310n（未示出），每一个球囊具有提供在其上的编织构件301A-310n（例如参见图21）。编织构件301A-301n中的每一个可包括导电图案303A-303n，其限定了螺旋形的一部分，使得所有编织构件301A-301n上的导电图案部分303A-303n排列成产生螺旋形电极构造。可通过控制每个独立球囊310A-310n的增压来单独致动每个编织构件301A-301n，以便施行RF去神经支配术。在多个球囊310A-310n上提供多个编织构件301A-301n在RF去神经支配术期间对每一个编织构件301A-301n提供增强控制和传感器反馈。注意，采用多个单独控制的编织构件301A-301n的处理导管实施例，可用于施行顺序的RF去神经支配术（例如通过时间交错地致动各个编织构件301A-301n），或者施行并发的RF去神经支配术（例如通过同时致动一些或所有编织构件301A-301n）。

图23A示出了根据本发明的RF肾治疗器械300的代表性实施例。图23A所示的器械23A包括RF发生器320，该RF发生器320包括功率控制电路322和定时控制电路324。RF发生器320还被示为包括阻抗传感器326和温度测量电路328。处理导管210包括合并有腔结构的导管轴229，该腔结构例如图23B所示被配置成接纳各种部件，包括导体、膨胀流体、药理试剂、致动器元件、闭塞器、传感器或其他需要或所希望的部件。

RF发生器320包括返回片电极330，其被配置成舒适地接合病人背部或身体的靠近肾的其他部分。通过设置在导管轴229的腔结构中的合适导体装置，由RF发生器320产生的射频能被联接到位于处理导管210的远端处的处理区段212/213。利用图23A所示器械的神去神经支配术典型地利用位于肾动脉内的处理区段212/213的一个或更多传导元件以及位于病人背部上的返回垫电极330而执行，其中RF发生器320以单极模式操作。

射频能流动通过处理区段212/213的传导元件，造成离子激发因此造成肾动脉的相邻组织中的摩擦。此摩擦导致肾动脉靶组织（包括肾神经）中的温度升高。已到达充足温度之后，热在几分钟内杀死靶组织。

一般而言，当肾动脉组织温度升高到高于大约113°F（50℃）时，蛋白质被永久性地损坏（包括肾神经纤维的那些蛋白质）。例如，任一哺乳动物组织被加热到高于大约50℃持续甚至一秒将被杀死。如果加热到高于大约65℃，则胶原质变性，组织皱缩。如果加热到高于大约65℃以及高达100℃，细胞壁破裂，油从水中分离。高于大约100℃，组织会脱水。

合并到处理区段212/213的传导元件中的温度传感器307允许连续监视肾动脉组织的温度，RF发生器功率被自动调节，从而实现并保持目标温度。阻抗传感器装置326可用于在RF去神经支配术期间测量和监视电阻抗，RF发生器320的功率和定时可基于阻抗测量被调整。

根据施加的功率、对肾脉管系统施加能量的持续时间以及肾动脉组织的阻力，温度随着距处理区段212/213的传导元件的距离而快速下降，从而限制损伤尺寸和对相邻组织的损害范围。切除区域的尺寸大体上由处理区段212/213的传导元件的尺寸和形状、施加的功率以及施加能量的持续时间确定。

标识带314能够被放置在处理区段212/213的一个或多个部位，以在手术期间使得能够可视化。处理导管210的其他部分（例如，导管轴229的一个或更多部分）（例如，位于铰链机构356处）可包括标识带314。标识带314例如可为铂或其他射线透不过的金属形成的实心或裂开的带。射线透不过的材料被理解成能够在医疗手术期间在荧光屏或其他影像技术上产生相对明亮影像的材料。此相对明亮的影像帮助使用者确定处理导管210的特定部分，例如处理导管210的末梢、处理区段212/213和铰链356。根据一些实施例，处理导管210的编织物和/或电极可以是射线透不过的，如果使用球囊，则球囊可以充满对比材料/含盐材料。

如先前所讨论的，处理导管210包括合并有腔结构的导管轴229，该腔结构被配置成接纳各种部件、器具和所需要或所希望的流体。图23B示出了根据本发明实施例构造的处理导管210的导管轴229的横截面。

在一些实施例中，腔结构包括腔364，其尺寸适于接纳导杆（例如图4所示的导杆202）或者导向丝。其他腔（例如366、367、368或368）可被配置成例如接纳电学、光学和/或纤维光学导体。腔366、367、368和368中的一个或更多可被配置成接纳加压流体（例如被动流体（例如，盐））、传热流体（例如，氟利昂或其他碳氟化合物制冷剂、一氧化二氮、液态氮、液态二氧化碳）、或含有流体的药理试剂（例如，神经毒素或毒液）。腔366、367、368和368中的一个或更多可被配置成接纳成形丝或探针、可视化仪器、超声波传感器/换能器或其他传感器装置。

在各个实施例中，器械140包括用于构造的流体源340，其采用一个或更多膨胀球囊和/或从处理导管210的远端来往的传热流体运输。流体源340例如可被配置成向提供在处理导管210的远端处的一个或更多球囊供应加压流体，如在上述多个实施例中所示。在其他实施例中，流体源340可被配置成向提供在处理导管210的远端处的治疗施行元件（例如冷疗或给药元件）供应传热流体或流体处理试剂。

例如，腔364、366、367、368和368中的至少两个可被配置供应和返回腔，分别用于向处理导管210的远端供应冷冻剂以及将冷冻剂或气体返回到处理导管210的近端。供应和返回腔可被联接到低温管、低温球囊或设置在处理导管210的远端处的其他冷疗元件。冷冻剂可经由液压回路通过冷疗元件而循环，液压回路包括冷冻剂源、供应和返回腔以及设置在处理导管210的远端处的冷疗元件。在合并有冷疗元件的构造中，处理导管210的轴229优选装衬有绝缘材料或以其他方式合并有绝缘材料，该绝缘材料具有适合于所选择的冷冻剂的合适的热和机械特性。

示出图23B的腔布置仅用于例示的目的，并无意限制根据本发明实施例的处理导管210或肾去神经支配术器械300的构造和/或功能。相应地，图23B所示的各个腔不必合并到给定的导管构造中。替代性地，除了图23B所示那些之外的腔可被合并到给定的导管构造中，包括形成在导管轴229的外壁之内或之上的腔。

如进一步在图23A中所示的，处理导管210可合并有铰链机构356，其邻近处理区段212/213构建到处理导管210中。铰链机构356被构造成，当从腹主动脉通过大约近90度回转进入到肾动脉中时增强处理导管210的使用者操纵性。应理解，铰链机构356可被嵌到其他导管和管鞘中，其他导管和管鞘可用于使经由腹主动脉通达肾动脉变得容易。例如，用来使此处所述类型的处理导管210通达肾动脉的递送管鞘或导向导管371、导杆（例如参见图4）、球囊导管、或者其他设备可合并有铰链机构356。

图24图解说明了根据本发明实施例的合并有铰链机构356的处理导管210的一部分。铰链机构356被提供在导管210的位于导管轴的近端区段352与远端区段354之间的位置处。铰链机构356优选位于处理元件212/213的近端区段附近。根据各个实施例，铰链机构356包括开槽管装置，其被配置成为导管轴提供邻近处理元件212/213的柔性铰接点。

导管轴可被形成为包括伸长的芯构件357和设置在芯构件357的一部分周围的管状构件353。管状构件353可具有形成于其中的多个槽361。导管轴的开槽铰接区域356可被配置成具有优先弯曲方向。

例如并且如图24所示，管状构件352可具有通过在管状构件361的壁中形成一对切口而形成的多个槽361，一对切口来源于管状构件353的相对侧，从而相对于导管轴的近端和远端区段352、354产生具有更大柔性的格构区域。导管壁在铰链区域356处的厚度能够变化，从而导管壁的一侧壁相对侧更厚。在没有铰链区域356处的槽（空隙）密度不同的情况下或者结合铰链区域356处的槽（空隙）密度不同，壁厚的这一不同提供处理导管210的远端部分的优先弯曲方向。

被构造成提供优先弯曲方向的铰链装置356，允许内科医生更容易且更安全地通过处理元件212/213，以从腹主动脉形成近90度回转而进入到肾动脉中。一个或更多标识带可被合并在铰链区域356处，以在部署期间提供导管轴的此区域的可视化。能够被合并到本发明处理导管210的实施例中或者被合并到便于从腹主动脉通达肾动脉的其他部件中的有用的铰链装置的细节，被公开在美国专利第7,162,303号和美国专利公布第2009/0043372号中，在此通过引用将它们并入本文。注意，除了铰链机构356或者排除铰链机构356，处理导管210可合并有转向机构。合并到可操纵导向导管中的已知转向机构可被合并到本发明的处理导管210的各个实施例中。

图25-28示出了本发明的在病人的织脉和肾脉管系统内处于不同部署状态的处理导管210的一系列视图。出于例示的目的而非限制的目的，图25-28所示的处理导管210将被描述成合并有编织构件301，其包括导电图案303并被配置成以所谓的中国式手铐方式变形，如图18A-20所示并在相关文字中所述。

典型的部署过程涉及，经由导引管鞘（未示出）将导向导管371经由皮肤递送到穿刺血管（例如，进入到股动脉的脉管穿刺端口），通过穿刺脉管系统使导向导管371前进到位于肾动脉12下位（或上位）位置处的腹主动脉20。导向导管371优选包括一个或更多标识带373，以有助于导向导管371的至少远端敞开末梢的可视化。导向导管371可包括上述类型的转向机构。

随着导向导管371位于肾动脉12的门孔19附近，具有位于坍塌构造的编织构件301的处理导管210通过导向导管371的腔而前进。标识带373可被提供在编织构件301上或附近，以使编织构件301在前进通过导向导管371并位于肾动脉12内时的可视化变得容易。如图26所示，编织构件301从导向导管371中前进，典型地允许编织构件301在离开导向导管371的远端敞开末梢时略微膨胀。随着包括铰链机构356的导管轴的区域穿过导向导管371，导管轴的远端部分354优选沿着由铰链机构356提供的优先弯曲所规定的方向相对于导管轴的近端部分352弯曲。

导管轴可由内科医生旋转，以实现编织构件301相对于肾动脉12的门孔19的正确定向。编织构件301相对于导向导管371的进一步前进（或导向导管371的缩回）允许铰链区域356处的弯曲角的增大，允许内科医生使编织构件301的远端末梢安全地前进到肾动脉腔13的门孔19中。编织构件301前进到肾动脉12内的所需位置之后，致动器器械由使用者操纵，以压缩编织构件301。

响应压缩力，编织构件301径向膨胀，使得导电图案303变得紧密靠近或接触到肾动脉的内壁。RF能量被联接到导电图案303，以沿着肾动脉的内壁形成螺旋形损伤，如前所述。完成RF肾去神经支配术之后，编织构件301的压缩被释放，使编织构件301松弛并呈现紧凑形状。编织构件301和处理导管210然后从病人身体去除。

本发明的各实施例可被实施成对受神经支配的神脉管系统提供可变程度的去神经支配术。例如，本发明的各实施例可用于控制肾神经冲动发射中断的程度范围和相对持久性,这是通过利用本发明的处理器械施行去神经支配术来实现的。肾神经损伤的程度范围和相对持久性可被设计，以实现交感神经活动的所需减少（包括部分或完全封闭），以及实现所需的持久性程度（包括临时或不可逆伤害）。

特定病人的肾去神经支配的程度范围和持久性很大程度上取决于所采用的去神经支配技术的类型。在此已描述许多不同的去神经支配技术，包括那些使用传热流体（热的或凉的）、药理试剂、放射性材料或粒核或电磁能（例如、RF、微波、激光/光、超声波）的去神经支配技术。异类去神经支配术器械或技术的组合能够一起使用（同时或顺序），以增强肾去神经支配术的功效。根据本发明实施例的肾去神经支配术器械可被实施成使肾交感神经活动停止的所需程度和持久性的滴定变得容易，其代表性实施例在下文中描述。

返回图3B和3C，图3B和3C所示的肾神经14的部分包括由神经纤维14b组成的纤维束14a，每一个包括轴突或树突，其起源于或终止于位于神经中枢中或脊髓上或大脑中的细胞体或神经元。神经14的支持组织结构14c包括神经内膜（围绕神经轴突纤维）、神经束膜（围绕纤维组以形成肌束）和神经外膜（将肌束结合到神经中），其用于分离和支撑神经纤维14b和纤维束14a。特比地，也称为神经内膜管或小管的神经内膜为一层纤细结缔组织，其围绕神经纤维束内的神经纤维14b的髓鞘。

神经元的主要组分包括体细胞，其为神经元的中心部分，该中心部分包括核子、称为树突的细胞延伸部和轴突，它们为传送神经信号的缆索状突起。轴突末端包含突触，突触是释放神经传递素化学药品以与靶组织通信的专用结构。外围神经系统的许多神经元的轴突被套在髓磷脂中，髓磷脂由一类称为施旺（Schwann）细胞的胶质细胞形成。髓鞘施旺细胞被卷绕在轴突周围，使轴膜在有规律地分开的节点（被称为郎飞节）处相对未覆盖。轴突的髓鞘形成使得能够特别快速的电神经冲动传播模式，被称为突变。

在一些实施例中，本申请的处理器械可被实施成施行如下去神经支配术，其对肾神经纤维14b造成瞬时或可逆损伤。在其他实施例中，本发明的处理器械可被实施成施行如下去神经支配术，其对肾神经纤维14b造成较严重的损伤，如果治疗及时终止，该损伤可能是可逆的。在优选实施例中，本发明的处理器械可被实施成施行如下去神经支配术，其对肾神经纤维14b造成严重且不可逆的损伤，导致肾交感神经活动永久性停止。例如，处理器械可被实施成施行如下去神经支配术，该去神经支配术将神经纤维形态破坏至足以物理分离神经纤维14b的神经内膜管的程度，其可防止出现再生和神经支配恢复过程。

例如，根据本领域已知的塞氏分类（Seddon'sclassification），本发明的处理器械可被实施成施行如下去神经支配术，其通过对肾神经纤维14b施加与神经失用一致的损害来中断神经冲动沿着肾神经纤维14b的传导。神经失用表示不存在神经纤维14b或其管鞘破坏的神经损害。在此情况下，由于未发生瓦勒（Wallerian）变性，在神经冲动沿着神经纤维向下传导中存在中断，在数小时至数月内不经严格的再生即可进行痊愈。瓦勒变性指的是轴突的与神经元核子分离的部分变性的过程。此过程也被称为顺行性变性。神经失用是通过使用根据本发明实施例的处理器械可能对肾神经纤维14b施加的最轻微形式的神经损伤。

处理器械可被实施成，通过对肾神经纤维施加与轴突断裂一致的损害，中断神经冲动沿着肾神经纤维14b的传导。轴突断裂包括神经纤维的轴突的相对连续性及其髓磷脂的覆盖物的损失，但保护神经纤维的结缔组织框架。在此情况下，神经纤维14b的包封支持组织被保护。由于失去轴突连续性，发生瓦勒变性。仅通过轴突的再生发生轴突断裂的痊愈，该过程需要大约几周或数月时间。在电学上，神经纤维14b表现出快速和完全的变性。只要神经内膜管完整无损，则可发生再生和神经支配恢复。

处理器械可被实施成，通过对肾神经纤维14b施加与神经断裂一致的损害，中断神经冲动沿着肾神经纤维14b的传导。根据塞氏分类，神经断裂是方案中最严重的神经损伤。在此类型的损伤中，神经纤维14b和神经管鞘被破坏。尽管可发生局部痊愈，但完全痊愈是不可能的。神经断裂包括轴突的连续性和包封结缔组织14c的损失，导致在肾神经纤维14b的情况完全丧失自主功能。如果神经纤维14b已被完全分割，在轴突再生致使在近端残根中形成神经瘤。

如本领域中已知的，通过参照森德兰（Sunderland）系统可发现神经断裂神经损失的更有层次的分类。森德兰系统规定五度神经损害，其中最初的两度与塞氏分类的神经失用和轴突断裂紧密相当。后三个森德兰系统分类描述了神经断裂神经损害的不同水平。

森德兰系统中的第一度和第二度的神经损伤分别类似于塞氏的神经失用症和轴突断裂。根据森德兰系统，第三度神经损伤包括神经内膜的断裂，神经外膜和神经束膜保持完整。从较差到完全痊愈可取决于束内纤维化的程度。第四度神经损伤涉及所有神经元素和支持元素的中断，神经外膜保持完整。神经通常被扩大。第五度神经损伤涉及神经纤维14b随着丧失连续性而完全横断。

如根据各种实施例所述，可利用合并有冷疗元件的处理装置对受神经支配的肾脉管系统施行去神经支配术。根据本发明的实施例，肾去神经支配术可被控制，以实现肾神经活动的所需程度的衰减。例如，通过在足够低的温度时对受神经支配的肾脉管系统应用低温治疗以允许在神经纤维14b内形成冰晶，肾神经纤维再生和神经支配恢复能力可被持久性地受到损害。受神经支配的肾动脉组织和肾神经中枢的神经纤维14b内冰晶的形成将神经细胞撕开，并物理地破坏或分离神经内膜管，这可防止出现再生和神经支配恢复过程。根据本发明的实施例，以足够低的温度对肾神经14施行低温治疗，能够造成肾神经纤维14b坏死，从而导致永久性和不可逆地丧失肾神经纤维14b的传导功能。

一般而言，本发明处理导管的实施例可被实施成施行低温治疗，从而以大致0℃到大致-180℃之间的治疗温度造成肾去神经支配。例如，处理导管的实施例可被实施成施行低温治疗，从而以肾神经处高端大致0℃到大致-30℃至低端约-140℃到-180℃的温度范围中的温度造成肾去神经支配。不太强的肾神经损害很可能适合于接近以及高于0℃的温度，而较强的急性肾去神经支配很可能适合于接近以及低于-30℃的温度，例如，低至-120℃到-180℃。这些治疗温度范围对于病人、患者群体可根据经验或通过利用人或其他哺乳动物的研究而确定。

已发现，利用冻结/解冻循环以足够低的温度对肾动脉和肾神经中枢施行低温治疗，允许冰晶在神经纤维14b内形成，并且破坏肾神经的功能和形态。例如，已发现，在肾神经处达到范围从-30℃至+10℃的治疗温度长达30秒至4分钟的处理时间，而解冻时间为大约1至2分钟，这在猪模型中会造成至少一些肾神经的急性肾去神经支配。

下文描述的代表性实施例关注于能够在特定治疗温度或温度范围对肾脉管系统施行低温治疗的器械，从而造成可变程度的神经纤维退化。如上所述，本发明的处理导管所实现的治疗温度范围可利用非人类的哺乳动物研究而确定。在以下实施例条件下描述的治疗温度和诱导肾神经损害的程度很大程度上基于对兔子进行的冷冻研究（例如，参见L.Zhouetal.MechanismResearchofCryoanalgeis,NeurologialResearch,Vol.17,pp.307-311(1995)），但大致上可适用于人类肾脉管系统。如下所述，治疗温度和诱导肾神经损害的程度可根据在以下实施例条件下基于众多因素描述的那些而略微或明显变化，众多因素其中包括低温治疗器械的设计、低温治疗的持续时间和神经纤维结构的机械破坏的幅度（其能够通过使肾神经进行冻结/解冻循环而实现）。

根据各个实施例，本发明的处理导管可被实施成施行低温治疗以造成最小水平的肾神经损害。将肾神经纤维冷却到在大约0℃到大约-20℃之间变动的治疗温度，被视为足以临时阻止一些或所有的肾交感神经活动并造成最小程度的肾神经损害，例如与神经失用一致的肾神经损害。将肾神经冷冻至-20℃或更高的治疗温度可能不会造成肾神经功能或形态的永久性变化。在-20℃或更高的治疗温度时，在一些肾神经纤维中可能出现轻微水肿和髓磷脂，但这些情况可在解冻之后被解决。

在其他实施例中，将肾神经纤维冷却至在大约-20℃至大约-60℃之间变动的治疗温度，被视为足以阻止所有的肾交感神经活动并造成中等程度的肾神经损害，例如与轴突断裂一致（对于-20℃至-60℃范围的更低温度可能在一定程度上与神经断裂一致）的肾神经损害。将肾神经冷却至-60℃的治疗温度可造成冷冻恶化以及肾神经传导功能的丧失，但可能不会导致肾神经功能或形态的永久性变化。然而，肾神经再生基本放缓（例如，大约90天）。在-60℃的治疗温度，冷冻的肾神经很可能随着髓磷脂管鞘的变厚和疏松以及轴突的不规则肿胀而证实水，其中施旺细胞可能保持完整。

在进一步的实施例中，将肾神经纤维冷却至在大约-60℃至大约-100℃之间变动的治疗温度，被视为足以阻止所有的肾交感神经活动并造成中等至高度的肾神经损害，例如与神经断裂一致的肾神经损害。例如，将肾神经冷却至-100℃的治疗温度，在大部分的轴突中造成肿胀、变厚和变形。将肾神经暴露至-100℃的治疗温度很可能造成髓磷脂管鞘的分裂或病灶坏死以及微丝、微管和线粒体水肿。然而，在-100℃的治疗温度，恶化的肾神经可保持它们的基生膜，允许随时间而完全痊愈。尽管基本上放缓（例如，大约180天），但肾神经再生可发生并且完全。

根据其他实施例，将肾神经纤维冷却至在大约-140℃至大约-180℃之间的治疗温度，被视为足以阻止所有的交感神经活动并造成高度肾神经损害，例如与神经断裂一致的肾神经损害。对肾神经纤维应用在大约-140℃至大约-180℃之间变动的治疗温度造成立即坏死，其中基生膜破坏（导致完全再生所需的基生椎板架丧失）。在这些低温时，在大多数肾神经纤维中很可能发生轴质分裂、轴质坏死和髓磷脂管鞘破裂和变形。还很可能发生胶原纤维的增殖，这限制肾神经再生。

人们认为，将肾神经暴露至大约-140℃或更低的治疗温度，对肾神经纤维造成永久性不可逆的损害，由此造成肾交感神经活动永久性和不可逆的终止。对于一些病人，将肾神经暴露至在大约-120℃至大约-140℃之间变动的治疗温度可能足以对肾神经纤维提供类似的永久性和不可逆的损害，由此造成肾交感神经活动永久性和不可逆的终止。在其他病人中，为了提供所需程度的肾交感神经活动停止，将肾神经暴露至至少-30℃的治疗温度可能足以。

在优选实施例中，希望用于对肾脉管系统施行低温治疗的冷冻剂能够冻结靶组织，使得神经支配肾动脉的神经纤维被不可逆地伤害，从而沿着处理的肾神经纤维的传导被永久性终止。合适的冷冻剂包括那些能够将肾神经纤维和肾神经中枢冷却至至少大约-120℃或更低的温度、优选冷却至至少大约-130℃或更低的温度、并且更优选冷却至至少大约-140℃或更低的温度的冷冻剂。人们理解，使用将肾神经纤维和肾神经中枢冷却至至少大约-30℃的温度的冷冻剂，可在可变程度的永久性的情况下实现肾交感神经活动的终止。

上文所述的温度范围以及导致肾神经损害的相关程度被提供是出于非限制性例示的目的。实际的治疗温度和导致的神经损伤程度可能与此处的描述略有不同或明显不同，它们被众多因素影响，这些因素包括病人特定因素（例如，病人独特的肾脉管系统和交感神经系统特性）、治疗持续时间、冻结/解冻循环的频率和持续时间、低温治疗导管/元件的结构特性、所用冷冻剂的类型、施行低温治疗的方法，以及其它因素。

人们认为，与不采用冻结/解冻循环施行的低温治疗相比，通过使肾神经既进行低温治疗也进行冻结/解冻循环，可实现更高程度的肾神经损伤。将冻结/解冻循环实施成对肾神经施行低温治疗的一部分，可以高于上文所述的治疗温度导致实现所需程度的肾交感神经活动衰减（例如，终止）和持久性（例如，不可逆）。在肾去神经支配低温治疗期间可选择或修改各种热循环参数，以实现所需水平的肾神经损害，这类参数例如包括冻结/解冻循环数量、对于给定冻结/解冻循环的高温度界限和低温度界限、对于给定冻结/解冻循环的温度变化率以及给定冻结/解冻循环的持续时间。如前所述，这些治疗温度范围和相关程度的诱导肾神经损害对于特定病人或患者群体可根据经验或通过利用人或其他哺乳动物的研究而确定。

前文对本发明各种实施例所作的描述用于例示和描述的目的。其并非排他性的，也不应将本发明限制到所公开的精确形式。根据上文的教导，有许多可能的改进和变型。例如，本文所公开的设备和技术可被用于身体上除肾脉管系统之外的脉管系统，例如冠状动脉以及外围血管和结构。本发明的范围不应被这些详细描述限制，而是应由所附权利要求限制。

Claims (19)

1.一种器械，包括：

导管，所述导管包括近端、远端并具有一长度，该长度足以相对于病人的经皮穿刺位置至少通达肾动脉；

编织物，该编织物被提供在所述导管的远端处，并且尺寸被设定为适于部署在所述肾动脉内，所述编织物包括具有的弹性便于将所述编织物从腹主动脉部署到所述肾动脉中的材料；所述编织物具有一长度和一直径，所述编织物还包括：

近端、远端；

具有基本上螺旋形形状的导电图案，该螺旋形形状形成所述编织物的至少一圈，而且所述导电图案被配置成与射频发生器电联接；

绝缘部分，这些绝缘部分限定了所述编织物的没有所述导电图案的区域；

所述编织物被配置成响应轴向压缩而减小长度、增大直径，并且响应轴向拉伸或松弛而增大长度、减小直径；以及

致动器，其被联接到所述编织物并能在所述导管的近端处致动，所述致动器被联接到所述编织物的近端和远端中的至少一个，并且被配置成使所述编织物沿纵向选择性地延伸和压缩，所述编织物的导电图案响应编织物压缩和松弛而被相应地推向和推离所述肾动脉的内壁；

被提供在所述编织物的多个位置的传感器装置，所述传感器装置被配置成检测所述多个编织物位置中每个位置处的温度或阻抗；

其中，利用处于压缩状态的所述编织物以及通过由所述发生器对所述导电图案通电，从而对所述肾动脉施行去神经支配术，

其中，所述导电图案的不同区域能被所述致动器顺序地压缩，并且能被电激活，以便形成一系列灼烧斑点，所述一系列灼烧斑点共同形成了螺旋形损伤，

其中，所述传感器装置包括多个温度传感器，所述多个温度传感器提供在所述导电图案的多个纵向间隔位置处，所述多个温度传感器中的每个温度传感器被配置成检测所述纵向间隔位置中一个位置处的温度，由此提供所述编织物的所述导电图案的温度曲线图。

2.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物的材料包括多个空隙，所述空隙限定了灌注装置，所述灌注装置促进了通过所述编织物的动脉血流量，以便冷却所述肾动脉的内壁。

3.根据权利要求1所述的器械，其中，所述传感器装置被配置成检测所述多个编织物位置中相应位置处的阻抗。

4.根据权利要求1所述的器械，包括至少一个传感器，其被提供在所述编织物处，其中所述发生器被配置成，在去神经支配术施行期间响应由所述至少一个传感器产生的信号而自动地控制传给所述编织物的功率传递。

5.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物包括多个编织物区段，每个编织物区段包括所述基本上螺旋形导电图案的一段。

6.根据权利要求5所述的器械，其中，所述致动器包括多个致动器构件，所述多个编织物区段中的每个编织物区段被联接到多个致动器构件中的一个致动器构件，用于为所述多个编织物区段中的每个编织物区段提供独立致动。

7.根据权利要求5所述的器械，其中，所述多个编织物区段中的每个编织物区段被联接到所述导管的多个电导体装置中的一个电导体装置，用于所述多个编织物区段中每个编织物区段的独立电激活和去激活。

8.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物包括以十字交替构造编织在一起的丝线。

9.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物的材料包括电绝缘材料。

10.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物的材料包括聚合材料。

11.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物的近端和远端之一被定位地固定到所述导管的远端，并且所述编织物的近端和远端中的另一个可动地附连于所述导管并被联接到所述致动器。

12.根据权利要求1所述的器械，其中，所述编织物的近端和远端之一被可动地附连于所述导管的远端并被联接到所述致动器。

13.一种器械，包括：

导管，所述导管包括近端、远端并具有一长度，该长度足以相对于病人的经皮穿刺位置至少通达肾动脉；

球囊，所述球囊被设置在所述导管的远端处，并且被流体地联接到所述导管的腔，所述球囊被配置为部署在所述肾动脉内并且经由所述腔接收传热流体；以及

提供在所述球囊的表面上的编织物，所述编织物包括弹性材料并具有一长度和一直径，所述编织物还包括：

近端、远端；

具有基本上螺旋形形状的导电图案，该螺旋形形状形成所述编织物的至少一圈，而且所述导电图案被配置成与射频发生器电联接，以便施行肾去神经支配术；以及

绝缘部分，这些绝缘部分限定了所述编织物的没有所述导电图案的区域；

其中，所述导电图案的不同区域能被顺序致动，用于形成一系列灼烧斑点，所述一系列灼烧斑点共同形成螺旋形损伤，

其中，所述器械还包括多个温度传感器，所述多个温度传感器提供在所述导电图案的多个纵向间隔位置处，所述多个温度传感器中的每个温度传感器被配置成检测所述纵向间隔位置中一个位置处的温度，由此提供所述编织物的所述导电图案的温度曲线图。

14.根据权利要求13所述的器械，其中，所述球囊包括循环装置，所述传热流体循环通过该循环装置，用于在施行肾去神经支配术期间冷却所述肾动脉的内壁。

15.根据权利要求13所述的器械，其还包括传感器装置，所述传感器装置被提供在所述编织物的多个位置，并被配置成检测所述多个编织物位置中的每个位置处的阻抗。

16.根据权利要求13所述的器械，其包括至少一个传感器，所述至少一个传感器提供在所述编织物处，其中所述发生器被配置成，在去神经支配术施行期间响应由所述至少一个传感器产生的信号而自动地控制传给所述编织物的功率传递。

17.根据权利要求13所述的器械，其中，所述编织物包括多个编织物区段，每个编织物区段包括所述基本上螺旋形导电图案的一段。

18.根据权利要求17所述的器械，其中，所述多个编织物区段中的每个编织物区段被联接到所述导管的多个电导体装置中的一个电导体装置，用于为所述多个编织物区段中的每个编织物区段提供独立的电激活和去激活。

19.根据权利要求13所述的器械，其中，所述编织物材料包括以下材料中的至少一种：

以十字交替构造编织在一起的丝线；

电绝缘材料；以及

聚合材料。