CN104125799A - 血管内神经监测装置及相关的系统和方法 - Google Patents

血管内神经监测装置及相关的系统和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104125799A
CN104125799A CN201280054719.2A CN201280054719A CN104125799A CN 104125799 A CN104125799 A CN 104125799A CN 201280054719 A CN201280054719 A CN 201280054719A CN 104125799 A CN104125799 A CN 104125799A
Authority
CN
China
Prior art keywords
electrode
neuromodulation
array
assembly
loop
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280054719.2A
Other languages
English (en)
Inventor
德韦恩·山崎实
凯文·麦克法林
凯文·毛赫
文静·李
布赖恩·考特尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medtronic Ardian Luxembourg SARL
Original Assignee
Medtronic Ardian Luxembourg SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medtronic Ardian Luxembourg SARL filed Critical Medtronic Ardian Luxembourg SARL
Publication of CN104125799A publication Critical patent/CN104125799A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A61N1/36125—Details of circuitry or electric components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B18/1492—Probes or electrodes therefor having a flexible, catheter-like structure, e.g. for heart ablation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/40—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system
    • A61B5/4029—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system for evaluating the peripheral nervous systems
    • A61B5/4035—Evaluating the autonomic nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/40—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system
    • A61B5/4029—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system for evaluating the peripheral nervous systems
    • A61B5/4041—Evaluating nerves condition
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4833—Assessment of subject's compliance to treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4887—Locating particular structures in or on the body
    • A61B5/4893—Nerves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6852—Catheters
    • A61B5/6853—Catheters with a balloon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6852—Catheters
    • A61B5/6856—Catheters with a distal loop
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
    • A61N1/0551—Spinal or peripheral nerve electrodes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/36014—External stimulators, e.g. with patch electrodes
    • A61N1/36017—External stimulators, e.g. with patch electrodes with leads or electrodes penetrating the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A61N1/3606—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system adapted for a particular treatment
    • A61N1/36114—Cardiac control, e.g. by vagal stimulation
    • A61N1/36117—Cardiac control, e.g. by vagal stimulation for treating hypertension
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A61N1/36128—Control systems
    • A61N1/36146—Control systems specified by the stimulation parameters
    • A61N1/36167—Timing, e.g. stimulation onset
    • A61N1/36171—Frequency
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A61N1/36128—Control systems
    • A61N1/36146—Control systems specified by the stimulation parameters
    • A61N1/36167—Timing, e.g. stimulation onset
    • A61N1/36175—Pulse width or duty cycle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00053—Mechanical features of the instrument of device
    • A61B2018/00214—Expandable means emitting energy, e.g. by elements carried thereon
    • A61B2018/0022—Balloons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00053—Mechanical features of the instrument of device
    • A61B2018/00214—Expandable means emitting energy, e.g. by elements carried thereon
    • A61B2018/0022—Balloons
    • A61B2018/0025—Multiple balloons
    • A61B2018/00261—Multiple balloons arranged in a line
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00345—Vascular system
    • A61B2018/00404—Blood vessels other than those in or around the heart
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00434—Neural system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00505—Urinary tract
    • A61B2018/00511—Kidney
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00636—Sensing and controlling the application of energy
    • A61B2018/00642—Sensing and controlling the application of energy with feedback, i.e. closed loop control
    • A61B2018/00654—Sensing and controlling the application of energy with feedback, i.e. closed loop control with individual control of each of a plurality of energy emitting elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00636—Sensing and controlling the application of energy
    • A61B2018/00773—Sensed parameters
    • A61B2018/00839—Bioelectrical parameters, e.g. ECG, EEG
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
    • A61B2018/0212—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques using an instrument inserted into a body lumen, e.g. catheter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B2018/1405—Electrodes having a specific shape
    • A61B2018/1407—Loop
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B2018/1405—Electrodes having a specific shape
    • A61B2018/1435—Spiral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/20—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons for measuring urological functions restricted to the evaluation of the urinary system
    • A61B5/201—Assessing renal or kidney functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
    • A61N1/0551—Spinal or peripheral nerve electrodes
    • A61N1/0558—Anchoring or fixation means therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

本文中公开血管内神经监测装置及相关的系统和方法。根据本技术的一个具体实施方式设置的神经监测系统可包括具有近端部分和远端部分的杆以及在远端部分的神经监测组装件。该杆设置用以将远端部分血管内地安置在治疗部位。该神经监测组装件可包括双极刺激电极阵列以及被置于该双极刺激电极组装件的远端的双极记录电极阵列。

Description

血管内神经监测装置及相关的系统和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年11月7日提交的美国临时申请61/556,776的权益和优先权，通过援引它的全文并入本文中。
技术领域
本技术概括地涉及神经监测装置及相关的系统和方法。具体地，几个实施方式指向血管内肾神经监测装置及相关的系统和方法。
背景技术
交感神经系统(SNS)为典型地与应激反应相关的主要非自主身体控制系统。SNS的纤维使人体的几乎每一器官系统中的组织受神经支配并且可影响诸如瞳孔直径、肠能动性及尿排出量的特征。这样的调节可适用于维持动态平衡或使身体对环境因素作出快速反应做好准备。然而，SNS的慢性激活是可驱动多种疾病状态的进展的普遍适应不良性反应。尤其是，肾SNS的过度激活已根据试验并在人类中被确认为高血压、容量超负荷状态(例如心力衰竭)和进行性肾病的复杂病理生理学的可能促成因素。容量负荷过重状态(诸如心脏衰竭)及进行性肾病的复杂病理生理学。例如，放射性示踪剂稀释已表明，在原发性高血压患者中，肾去甲肾上腺素(NE)溢出率增大。
心-肾交感神经过度活动在心力衰竭患者中可特别显著。例如，在这些患者中常观察到从心脏及肾脏至血浆的NE溢出增大。增高的SNS激活通常表征慢性及晚期肾病。在晚期肾病患者中，高于中值的NE血浆水平已被证实可预示心血管疾病及若干死亡的原因。对于患有糖尿病性肾病或造影剂肾病的患者而言也是如此。有证据表明，起源于病变肾脏的感觉传入信号是引发并保持升高的中枢交感流出的主要促成因素。
支配肾脏的交感神经终止于血管、肾小球旁器及肾小管中。刺激肾交感神经可导致肾素释放增加、钠(Na+)重吸收增加及肾血流量减少。肾功能的这些神经调制组元在以升高的交感紧张为特征的疾病状态中受到相当大的刺激，并且可能促成高血压患者中的血压升高。因肾交感传出刺激所致的肾血流量和肾小球滤过率的降低可能是心-肾综合征中肾功能丧失(即作为慢性心力衰竭的进行性并发症的肾功能障碍)的基础。阻挠肾传出交感刺激的后果的药理学策略包括中枢作用的抗交感神经药、β阻滞药(旨在降低肾素释放)、血管紧张素转化酶抑制剂和受体阻滞药(旨在阻滞继肾素释放之后发生的血管紧张素II动作和醛固酮激活)和利尿剂(旨在抵消肾交感介导的钠和水潴留)。然而，这些药理学策略具有明显的局限，包括有限的效能、顺应性问题、副作用等。近来，已表明，通过向肾动脉中的目标部位施加能量场(例如，通过射频消融或者冷冻疗法冷却)来降低交感神经活动的血管内装置会降低患有治疗抗性高血压的患者中的血压。
附图说明
参考以下附图可以更好地理解本公开的多个方面。附图中的部件不一定按比例。实际上，重在明确说明本公开的原理。此外，在某些视图中，部件可以显示为透明的，仅仅是为了清楚的说明，而不表示所示的部件一定是透明的。
图1显示根据本技术的一个实施方式设置的神经调制系统。
图2A显示用根据本技术的一个实施方式的神经调制系统调制肾神经。
图3A是根据本技术的一个实施方式设置的电极组装件的放大的等角视图。
图3B是根据本技术的一个实施方式在肾动脉内的治疗装置的远端部分的放大部分示意图。
图4A是根据本技术的另一个实施方式设置的电极组装件的放大等角视图。
图4B是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉的治疗装置的远端部分的放大部分示意图。
图4C是根据本技术的又一个实施方式在肾动脉内的治疗装置的远端部分的放大部分示意图。
图5根据本技术的另一个实施方式在肾动脉内的治疗装置的远端部分的放大部分示意侧视图。
图6是根据本技术的又一个实施方式在肾动脉内的治疗装置的远端部分的放大侧视图。
图7是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉内的治疗装置的远端部分的放大侧视图。
图8是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉的治疗装置的远端部分的放大侧视图。
图9A说明根据本技术的一个实施方式血管内监测神经活动的方法的方块图。
图9B说明根据本技术的另一个实施方式血管内监测神经活动的方法的方块图。
图10是交感神经系统(SNS)以及脑如何通过SNS与身体交流的概念图。
图11是分布于左肾的神经形成围绕左肾动脉的肾丛的放大解剖图。
图12和13分别提供人体的解剖图和概念图，描绘脑与肾脏之间的神经传出和传入交流。
图14和15是分别显示人的动脉脉管系统和静脉脉管系统的解剖图。
具体实施方式
本技术指向用于在外科手术期间监测神经活动以测定电诱导的和/或热诱导的神经调制的效果(即，使神经纤维惰性或者不活动或者完全或部分地降低功能)的装置、系统和方法。参照图1-15以下描述本技术的若干实施方式的具体细节。描述的多个实施方式是虽然以下关于用于血管内监测肾神经活动的装置、系统和方法，但是除了本文中所述那些之外的其他应用(例如，监测位于邻近脉管系统的其它位置处的神经)及其他实施方式也在本技术的范围内。此外，本技术的若干其他实施方式可具有与本文中所述那些不同的结构、部件或步骤。因此，本领域技术人员可相应地理解该技术可具有含有其他要素的其他实施方式，或者该技术可具有不含有参照图1-15以下所述和所示的若干特征的其他实施方式。
在本文中使用时，术语“远端的”和“近端的”定义相对于治疗临床医师或临床医师的控制装置(例如，手柄组装件)的位置或方向。“远端的”或“远端地”可以是指远离临床医师或临床医师的控制装置的位置或方向。“近端的”和“近端地”可以是指接近或者朝向临床医师或临床医师的控制装置的位置或方向。
I.肾神经调制
肾神经调制使神经支配肾脏的神经部分或完全丧失能力或以其它方式进行有效破坏。尤其是，肾神经调制包含抑制、减少及/或阻断沿神经支配肾脏的神经纤维(亦即传出及/或传入神经纤维)的神经通信。丧失能力可为长期(例如永久性或历时数月、数年或数十年的时间)或短期的(例如历时数分钟、数小时、数天或数周的时间)。预期肾神经调制可有效治疗特征为总体交感神经活性增加的若干临床病状，且尤其是与中枢交感神经过度刺激相关联的病况，诸如高血压、心脏衰竭、急性心肌梗塞、代谢症候群、胰岛素抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性及晚期肾病、心脏衰竭中的不当体液滞留、心-肾症候群及猝死。传入神经信号减少对交感神经张力/传动全身性减少有贡献，且预期肾神经调制适用于治疗与全身性交感神过度活性或亢进相关联的若干病况。肾神经调制可潜在地有益于受交感神经神经支配的各种器官及身体结构。例如，中枢交感神经传动减少可降低折磨代谢症候群及II型糖尿病患者的胰岛素抗性。另外，骨质疏松症可由交感神经活化且可得益于伴随肾神经调制的交感神经传动下调。
可使用各种技术使神经路径(诸如神经支配肾脏的神经路径)部分或完全丧失能力。向组织有目的地施加能量(例如电能、热能)可诱发肾动脉局部区域及紧密地位于肾动脉外膜内或与其相邻的肾丛相邻区域上的一或多种可取的热加热效应。对该热性加热和冷却效应的有目的的应用可沿整个肾丛或其一部分达成神经调制作用。
II.神经调制系统的选定的实施方式
图1显示根据本技术的一个实施方式设置的神经调制系统10(“系统10”)。系统10包括可操作地耦接至能量源或控制台26(例如，RF能量发生器、冷疗控制台)的血管内治疗装置12。在图1所示的实施例中，治疗装置12(例如导管)包括具有近端部分18的延伸杆16，位于近端部分18的近端区的手柄34，以及相对于近端部分18向远端延伸的远端部分20。治疗装置12还包括在杆16的远端部分20处的治疗段21(示意性地显示)。治疗段21可包括设置用以被血管内递送至脉管系统内的治疗部位(例如，肾动脉)的神经调制组装件21a和/或神经监测组装件21b。神经调制组装件21a(示意性地显示)可包括，例如，设置用以提供RF或其它形式的能量的一个或多个能量传递元件(例如，电极)，设置用以提供冷疗法冷却的冷却组装件，和/或设置用以向治疗部位传递治疗有效的神经调制能量的其它特征部件。神经监测组装件21b(示意性地显示)可包括设置用以刺激邻近治疗部位的神经和/或记录所致的神经活动的电极。
治疗段21可被设置处于递送状态(例如，低轮廓(low profile)排布)以方便治疗段的递送(例如，插入)、移去，以及在某些实施方式中，治疗段21在治疗部位的重新配置。当递送至治疗部位时，治疗段21可以被移动或者转变至展开状态(例如，扩展的排布)用于在治疗部位传递能量并提供治疗有效的电诱导的和/或热诱导的肾神经调制。在一些实施方式中，治疗段21可以通过远程致动如通过致动器36例如由手柄34承载的旋钮、销或操纵杆被安置或转变成展开状态。然而，在其它实施方式中，利用其它适合的机构或技术，治疗段21可以在递送状态和展开状态之间转变。如以下更详细的论述，神经调制组装件21a可以与神经监测组装件21b集成并且可提供神经活动的反馈以核实神经调制组装件21a提供了治疗有效的神经调制。在其它实施方式中，神经监测组装件21b和神经调制组装件21a可以是分开的装置(例如，每个连接到它自身的导管杆)，于是神经监测组装件21b可以独立于神经调制组装件21a被递送至治疗部位用于在神经调制之前、期间和/或之后进行神经监测。
治疗段21的近端末端被支撑或附连到延伸杆16的远端部分20。治疗段21的远端末端可以以例如防止损伤的经圆整的顶端或盖帽的形式终止。可替换的是，治疗段21的远端末端可以设置用以接合系统10或治疗装置12的另一个元件。例如，治疗段21的远端末端可以界定用于接合导丝(未示出)的通道，用于递送采用整体交换(″OTW″)或快速交换(″RX″)技术的治疗装置。
能量源或控制台26可以设置用以产生通过治疗段21向治疗部位传递的能量的选定形式和量。例如，能量源26可以包括设置用以向治疗段21提供RF和/或其它形式能量的发生器。在其它实施方式中，能量源26可被设置为低温控制台设置用以将冷冻剂传递至治疗段21。在其它实施方式中，能量源26可以将其它形式的治疗有效的神经调制传递至治疗段21(例如，超声能量、高强度聚焦超声(″HIFU″)、微波能量、光能量、直接热、化学品(药物或其它试剂))。控制机构，例如脚踏板32，可以被连接(例如，气动地连接或电气地连接)到控制台从而容许操作者启动、终止以及任选地调整能量发生器的各种操作特征，各种操作特征包括但不限于，能量传送。系统10还可包括可被定位在无菌区中并被可操作地连接到治疗段21的遥控装置(未示出)。遥控装置设置用以允许治疗段21的选择性激活。在其它实施方式中，遥控装置可以被构建在手柄组装件34中。能量源26可以设置用以通过自动化控制算法30和/或在临床医生的控制下传递治疗能量。此外，能量源26可包括一种或多种评估或反馈算法31从而在治疗之前、期间和/或之后向临床医生提供反馈。
能量源26还可以包括处理电路，例如微处理器和显示器33(例如，监视器)。处理电路可以设置用以执行与控制算法30相关的贮存指令。例如，能量源26可以设置用以与治疗装置12(例如，通过电缆28)通信从而控制神经调制组装件21a和/或发送信号至神经监测组装件21b或者从神经监测组装件21b接收信号。显示器33可以设置用以提供诸如音频、视频或其它指示等能量水平的指示或者传感器数据，或者可以设置用以向另一个装置传递信息。例如，控制台26还可以设置用以可操作地连接到导管实验室屏幕或系统用于显示治疗信息，例如在治疗之前和之后的神经活动。
图2显示用系统10的一个实施方式调制肾神经。治疗装置12提供通向肾丛RP的通路，经由血管内路径P，例如股动脉(如图示)、臂动脉、桡动脉或腋动脉中的经皮进入部位至各自肾动脉RA内的目标治疗部位。如所示，杆16的近端部分18的一段暴露于患者外部。通过从血管内路径P外部操纵杆16的近端部分18，临床医师可使杆16经由有时弯曲的血管内路径P前进并远程操纵杆16的远端部分20。影像引导，例如，计算机断层摄影(CT)、荧光透视、血管内超音波(IVUS)、光学相干断层摄影(OCT)或另一种适合的引导模态或其组合可用以帮助临床医师的操纵。另外，在一些实施方式中，影像引导部件(例如IVUS、OCT)可被纳入治疗装置12本身中。
在治疗段21被适当地安置在肾动脉RA中之后，利用手柄34或其它适合的手段，可以将它径向扩展或者展开直至神经调制组装件21a(图1)被安置在它的目标部位并且神经监测组装件21b(图1)与肾动脉RA的内壁稳定接触。然后，将来自神经调制组装件21b的能量有目的地施加于组织以诱发一种或多种期望的神经调制效应作用于肾动脉的局部区域以及肾丛RP的毗邻区域，该肾丛RP的毗邻区域紧密地处于肾动脉RA的外膜之内，毗邻或者紧邻肾动脉RA的外膜。能量的有目的施用可以沿着肾丛RP的全部或至少一部分实现神经调制。在施加能量之前、期间和/或之后，神经监测组装件可以刺激并记录穿过肾动脉壁的神经活动以确定治疗是否已实现足够的神经调制。
III.神经监测装置和系统
图3A是根据本技术的一个实施方式设置的电极阵列或组装件300的放大等角视图。电极组装件300可以是神经监测组装件(例如，以上参考图1和2描述的治疗装置12的神经监测组装件21b)的向神经纤维提供刺激和/或记录神经活动的部件。如图3A中所示，电极组装件300可包括第一环路电极或导体302a，以及与第一环路电极302a电隔离并被置于延长导管杆306的远端部分312处的第二环路电极或导体302b(被统称为环路电极302)。在所示的实施方式中，两个环路电极302形成大体上的圆环形。然而，术语“环路电极”在本文中使用时应该广义地理解为包括具有设置用以接触脉管内壁的至少一部分的其它形状的电极302。在各种实施方式中，第一环路电极302a可以是阳极，另一个环路电极302可以是阴极，绝缘部分304可以将阳极与阴极环路电极302彼此电隔离并且将环路电极302彼此侧向分隔。例如，第一环路电极302a的远端末端和第二环路电极302b的近端末端可以终结在绝缘部分304的一部分处或之内，并且该绝缘部分304可以使环路电极302彼此分隔约3mm至约5mm。在其它实施方式中，环路电极302可以被更接近或者更远地分隔开。在各种实施方式中，可以选择环路电极302之间的间隔(例如，由绝缘部分304提供)以增强记录神经活动(例如，delta纤维和/或C-纤维)的信噪比。例如，第一和第二环路电极302a和302b可以彼此间隔开约5mm用于记录来自delta纤维的动作电位，并且可以以彼此更远的间隔被安置用以记录C-纤维。
当第一和第二环路电极302a和302b被设置为阳极和阴极时，电极组装件300可以向邻近脉管中的目标位点处的神经(例如，邻近肾动脉的肾神经)传递双极刺激，或者对邻近该目标位点的神经活动提供双极记录。例如，根据本技术的一个实施方式设置的神经监测装置可以包括两个电极组装件300：设置用以刺激神经的第一电极组装件，以及第二电极组装件，该第二电极组装件沿着脉管系统与第一电极组装件分隔开并设置用以测量由第一电极组装件的刺激所致的神经的动作电位。动作电位是在活动期间(例如，由来自第一电极组装件的刺激诱导的)在神经细胞中形成的电活动。
环路电极302可具有与目标脉管的内直径至少相等的外直径，以及在一些情况中，大于(例如，1.5倍于)目标脉管的内直径。例如，在设置用以适合置于内直径约3mm至约10mm的肾动脉内的实施方式中，环路电极302可以具有3mm至15mm(例如，6mm、8mm、10mm等)的外直径。在其它实施方式中，环路电极302可被调整尺寸以接触其它脉管(例如，主动脉)的内壁。
每个环路电极302可以由界定电极302的不同的形状记忆丝制得。形状记忆丝容许环路电极302在血管内递送至目标脉管期间以低轮廓递送状态被安置，并与目标脉管的纵轴横交地(transverse)打开至扩展或展开状态(示于图3A中)。例如，环路电极302可以由镍钛诺丝制得，并可在递送至目标脉管时自膨胀至预定义的形状。在各种实施方式中，形状记忆材料可以被涂布(例如，溅射涂布)金、铂、铂铱和/或其它适合的材料。可以选择涂层以实质地优化电极组装件300的阻抗和/或增强由电极组装件300记录的信噪比。在其它实施方式中，环路电极302可以由其它适合的材料(例如，铂、金、铂铱、不锈钢、铝等)制成。可以改变每个环路电极302的丝厚度，从而环路电极302在神经监测期间足够稳定以保持它的形状，而又足够柔性容许以低轮廓排布血管内递送至外周血管(例如，肾血管)。在一个实施方式中，例如，每个环路电极302的丝可以具有约0.006英寸(0.152mm)的厚度。在其它实施方式中，电极丝可以更大(例如，0.012英寸(0.305mm))或者更小。
电极组装件300的每个环路电极302可具有暴露的远管腔(abluminal)表面308(例如，在神经监测期间邻近管壁的外表面)传递和/或接收电信号至邻近目标脉管的神经纤维，以及隔离的远管腔或管腔表面310(例如，远离管壁并朝向由目标脉管形成的管腔的内表面)以降低流经目标脉管的血流可使环路电极302短路的可能性。利用具有高介电常数、强粘附性以免在递送期间被擦除、适合于血管内使用的生物相容性和/或其它适合特征的涂层，管腔表面310可以被绝缘。
如前所述，可以选择电极组装件300的总暴露远管腔表面308以增强电极组装件300的信噪比。在各种不同的实施方式中，例如，取决于环路电极302的外直径和每个环路电极302的丝直径，可以设置电极组装件300以具有约4-20mm2(0.006-0.031in2)的暴露的远管腔表面积。例如，由具有0.012英寸(0.305mm)的丝直径和8mm的外直径的两个环路电极302制成的电极组装件可以具有约12mm2的总暴露的表面积。然而，在其它实施方式中，环路电极302可以由具有不同厚度的丝制成，和/或环路电极302可以具有较小或较大的外直径。
电极组装件300可以在神经调制之前和/或之后被血管内递送至治疗部位。杆306的远端部分312(例如，具有约10em至25em的长度)可以由各种柔性聚合物材料例如聚乙烯嵌段酰胺共聚物(例如，可从法国的Arkema获得)、高密度聚乙烯(HDPE)、尼龙、聚酰亚胺和/或其它适合的材料制成，以便于导航穿过弯曲的脉管系统。远端部分312还可包括由聚合物材料构成的编织加强物以改进柱强度(columnstrength)、扭矩并减少纽结。杆306的近端部分313(例如，图1和2的杆16的近端部分18)可以比远端部分312更坚硬，并因此可传递力以使杆306移动穿过脉管系统到达目标部位(例如，邻近肾动脉)。近端部分313可以由HDPE、低密度聚乙烯(LDPE)、尼龙、聚酰亚胺、尼龙、镍钛诺、不锈钢副管(hypotube)和/或其它适合的材料制成。在各种实施方式中，电极组装件300的远端末端部分可以包括防止损伤的顶端，在电极组装件300处于递送状态时，随着电极组装件300前进穿过脉管系统并展开在目标部位，减少对管壁的损伤。此防止损伤的顶端材料可以由各种软材料例如LDPE、其它聚合物和/或其它适合的材料制成。远端顶端还可以包括射线不透明的顶端标记(与环路电极302电隔离)以提供在荧光透视下远端顶端的可视化。
信号线311(分别被称为第一信号线311a和第二信号线311b；以虚线显示)可以被可操作地连接到电极组装件300以驱动神经刺激，记录神经活动和/或向环路电极302提供信号。信号线311，例如，可以被熔焊(welded)，钎焊(soldered)，夹压和/或连接到杆306。第一信号线311a的远端部分可以被可操作地连接到第一环路电极302a，第二信号线311b的远端部分可以被可操作地连接到第二环路电极302b。信号线311可以延伸穿过杆306到达杆的近端末端，其中信号线311可以可操作地连接到适合用于神经刺激的信号处理控制台(例如，图1的控制台26)。在各种实施方式中，例如，一个或多个电极组装件300可以可操作地连接到由佛罗里达州杰克逊维尔的Medtronic Xomed提供的NIM-Response神经完整性监测仪(″NIM″)，其利用对神经活动的视觉和/或听觉指示提供手术期间中的神经监测性能。
图3B是根据本技术的一个实施方式设置并安置在肾动脉RA内的治疗装置350的远端部分的放大部分示意侧视图。治疗装置350可包括与以上参考图1和2描述的治疗装置12的特征部件大体上相似的特征部件，并且可以是包括与图1和2的神经调制系统10的那些大体上相似的特征部件的神经调制系统的部件。例如，治疗装置350的远端部分包括神经调制组装件320(示意性地显示)和神经监测组装件330。神经调制组装件320可以是几乎任何适合的能量传递装置设置用以引起治疗有效的神经调制，如冷疗法导管，或者单-或多-电极神经调制装置。在所示的实施方式中，神经调制组装件320可操作地耦接到并安置在以上参考图3A描述的两个电极组装件300(分别标识为第一电极组装件300a和第二电极组装件300b)之间，共同界定神经监测组装件330。在其它实施方式中，神经调制组装件320和神经监测组装件330可以是独立运行的装置，可独立地被递送至目标部位(例如，在肾动脉内)。例如，在第二电极组装件300b的一些实施方式中，神经调制组装件320和第一电极组装件300a被连接到分开的导管杆(例如，图1的杆16)并相继地被递送至目标部位以提供与图3B中所示的相似的结构。在其它实施方式中，第一和第二电极组装件300a和300b可以被集成地彼此耦接并在神经调制之前和/或之后被递送至目标部位。
神经监测组装件330可以设置用以刺激在第一电极组装件300a近端的肾丛RP并且记录在第二电极组装件300b远端的神经活动。可以将第一电极组装件300a从肾动脉RA口向内安置(例如，约1cm(0.393英寸)其中可以将肾神经在自肾动脉RA起远离约6mm(2.362英寸)处安置)，于是肾神经足够接近肾动脉RA的表面从而接收来自第一电极组装件300a的刺激。第二电极组装件300b可以被安置在第一电极组装件300a的远端，更接近于肾动脉RA的分叉处(例如，其中肾神经可以位于自肾动脉RA的表面起约2mm(0.787英寸)处)，于是肾神经足够接近第二电极组装件300b以便它记录神经活动(即，动作电位)。因此，第二电极组装件300b可以被设置具有足够低的阻抗以记录来自于肾动脉RA或其它管壁外部至少2mm(0.787英寸)的神经活动。在其它实施方式中，第二电极组装件300b可以设置用以记录来自距离管壁外部大于2mm(0.787英寸)的和/或更接近管壁的神经的神经活动。在其它实施方式中，第二电极组装件300b可以设置用以提供刺激，并且第一电极组装件300a可以设置用以记录所得的神经活动。
第一和第二电极组装件300a和300b可以彼此间隔足够远，从而与来自第一电极组装件300a的双极刺激相关的信号伪迹，其小于由单极刺激可产生的，实质上不掩盖或者干扰在第二电极组装件300b被记录的信号。在第二电极组装件300b信号伪迹的量度至少部分地取决于神经纤维的传导速率以及刺激电极与记录电极之间的间隔。C-纤维和delta-纤维，例如在神经中发现的那些，具有相对低的传导速率(例如，对C-纤维而言不大于2m/s，而对delta纤维而言约3-13m/s)。于是，当第二电极组装件300b被设置用以记录肾神经活动时，可以将第二电极组装件300b沿着肾动脉RA的轴在自第一电极组装件300a起侧向相距至少5mm(例如，10mm，15mm等)处安置以减少由第二电极组装件300b记录的信号伪迹。在其它实施方式中，第一和第二电极组装件300a和300b可以沿着肾动脉RA和/或其它血管的轴彼此间隔不同的距离(例如，间隔约5-30mm，间隔10-20mm)。在其它实施方式中，可以将至少一个电极组装件300安置在肾动脉RA外部。例如，在一些实施方式中，可以将第二电极组装件300b安置在肾动脉RA中以记录神经活动，并可以将第一电极组装件300a安置在脉管系统内的可将刺激递送至肾神经的其它位置(例如，在主动脉中，在肾动脉RA口处等)。在其它实施方式中，第一电极组装件300a可以设置用以从人体外部的位置刺激神经(例如，在脑干)，并且第二电极组装件300b可以设置用以记录在肾动脉RA内的或邻近肾动脉RA的部位处所得的神经活动。在其它实施方式中，电极组装件300可以设置用以安置在其它适合的位置用于刺激和记录神经活动。
在各种实施方式中，第一电极组装件300a可以设置用以提供双相和双极刺激。第二环路电极302b1(即，最接近记录/第二电极组装件302b的电极)可以是阴极和第一环路电极302a1，阳极。在一些实施方式中，利用在杆306的近端部分313(图3A)处的发电机(例如，NIM和/或其它适合的控制台)，第一电极组装件300a可以以20mA至30mA量级的电流刺激肾神经。例如，可以设置发生器从而第一电极组装件300a以约100-1,000μs的脉冲宽度传递约20mA，20Hz波信号。在其它实施方式中，第一电极组装件300a可以传递具有不同的强度、较高或较低的频率、不同的形状和/或其它脉冲宽度的信号。可以选择第一电极组装件300a的暴露的表面积(例如，基于环直径、丝直径和任何绝缘涂层)，于是电流密度足够高以刺激近端神经纤维而基本上不破坏动脉壁的完整性。在其它实施方式中，第一电极组装件300a可以递送或多或少的刺激。
第二电极组装件300b可以设置用以对由第一电极组装件300a诱导的刺激所致的神经活动提供双极记录。因此，第一环路电极302a2可以是阳极或阴极之一，第二环路电极302b2可以是阳极和阴极中的另一个。第二电极组装件300b可以收集与肾神经活动相关的相对小的动作电位(例如，0.5μV至1.5μV的动作电位)，并且可以对相对小的信号(例如，0.1μV)灵敏以区分神经刺激与噪音。为了收集小动作电位并区分神经活动与噪音(例如，信号伪迹、近端肌肉纤维的动作电位等)，第二电极组装件300b可以设置用以记录可进行平均的多个样本(例如，利用NIM或其它适合的控制台)。在一个实施方式中，例如，第二电极组装件300b可以在12秒内对160个样本进行平均以识别神经活动。在其它实施方式中，可以对或多或少的样本进行平均以识别神经活动。
如图3B中所示，第一和第二电极组装件300a和300b以及神经调制组装件320可以与相同杆306的远端部分312相连从而神经监测组装件330和神经调制组装件320可以作为组合件被递送至目标部位。在一个实施方式中，例如，神经调制组装件320包括连接在第一和第二电极组装件300a和300b之间的神经调制环路电极。第一和第二电极组装件300a和300b可以比神经调制环路电极更具刚性从而电极组装件300在肾动脉RA中基本上保持平面状并提供与动脉壁足够的接触以刺激神经并记录所致的神经活动。神经调制环路电极可以更具挠性，容许当第一和第二电极组装件300a和300b由于自扩展保持锚定于肾动脉RA时在展开于目标部位期间它被牵拉成螺旋形或螺丝锥状结构。在其它实施方式中，每个电极组装件300和/或神经调制组装件320可以与分离的杆相连并独立地被递送至目标部位。
在各种的实施方式中，神经监测组装件330(与神经调制组装件320相连或者独立)可以通过递送套管(未示出)被血管内递送至肾动脉RA或其它外周血管。递送套管可以沿着杆306的长度延伸，并且可以由尼龙、HDPE、LDPE、聚酰亚胺和/或其它用于导航脉管系统的适合材料制成。递送套管可以包覆电极组装件300从而它们以适合于行进穿过脉管系统的低轮廓的递送状态被安置。在肾动脉RA，递送套管可以相对于电极组装件300移动(例如，套管可以被撤回或者电极组装件300可以被推进)从而从套管300暴露出电极组装件300。这容许电极组装件300展开(例如，自扩展)成扩展状态，其中环路电极302的远管腔表面308接触动脉壁。在其它实施方式中，递送套管没有被集成至神经监测组装件330，并且通过引导导管通过导丝被推进至治疗部位。在此实施方式中，递送套管可以由容许它穿过弯曲脉管的挠性软材料制成。一旦递送套管处于肾动脉RA中的目标部位，电极组装件300可以被安置在递送套管的近端开口中并被远端推进至治疗部位，其中通过使递送套管与电极组装件300相对于彼此移动它们可以被展开成扩展状态。
如图3B中所示，在扩展状态，改变第一和第二电极组装件300a和300b的环路电极302的尺寸以压紧或者接触肾动脉RA的内壁。例如，环路电极302在扩展状态可以具有8mm(0.314英寸)的外直径从而环路电极302的远管腔表面308充分地接触典型的肾动脉RA的内壁(例如，典型地具有4-8mm(0.157-0.314英寸)的内直径)。在其它实施方式中，环路电极302的外直径可以较大或较小以适当地接触相邻的管壁。在通过第一电极组装件300a将电流(例如，20-30mA)近端递送至治疗部位并在第二电极组装件300b记录所致的神经活动进行神经调制之前，神经监测系统330可以首先实时监测神经活动。第一电极组装件300a的第一和第二环路电极302a1和302b1可以分别被可操作地连接到第一和第二信号线311a1和311b1以提供双极刺激，并且第二电极组装件300b的第一和第二环路电极302a2和302b2可以分别被可操作地连接到两根分离的信号线311a2和311b2以提供双极记录，反之亦然。由于环路电极302的远管腔表面308被完全暴露，第一电极组装件300a可以将刺激递送至围绕肾动脉RA的全周缘处的神经。无论围绕肾动脉RA的周缘的神经方向，暴露的远管腔表面308还容许第二电极组装件300b捕获神经活动。环路电极302的隔离的管腔表面310使流经肾动脉RA的血液与电极组装件300隔离以免电极环路302之间短路。利用与杆306的近端部分(图3A)相连的控制台(例如，NIM)，记录可以被可视化。
然后，神经调制组装件320可以将能量场施加于目标部位从而导致电诱导的和/或热诱导的肾脏的部分或完全去神经(例如，利用电极或冷疗法装置)。神经监测组装件330可以再次刺激并记录神经活动以确定是否发生足够的神经调制。若神经监测组装件330指示存在比期望的更高水平的神经活动，神经调制组装件320可以再次施加能量场以实施神经调制。供给电流、记录所得的神经活动并向治疗部位施加神经调制的此过程可以重复进行直至实现期望的神经损伤。在一些实施方式中，例如当神经调制组装件320利用冷疗法冷却对肾脏去神经时，神经监测组装件330还可以记录在去神经期间的神经活动。一旦在治疗部位神经监测完成，递送套管可以被再次推进到电极组装件300上和/或电极组装件300可以被撤回入递送套管中，由此使电极组装件300移动返回至递送状态以便从患者移去。
在其它实施方式中，神经监测组装件330可以可操作地连接到神经调制组装件320从而神经监测和神经调制可以作为预先设定的程序的部分自动运行。在其它实施方式中，神经监测组装件330没有被安置在神经调制组装件320的周围，相反，在通过神经调制组装件320进行神经调制之前和/或之后，分离地被递送至治疗部位。
在各种实施方式中，第一和第二电极组装件300a和300b可以在神经调制之后被递送以确认已发生期望的神经调制。例如，在神经调制步骤期间，在发生神经调制后的短时间(例如，在神经调制后5分钟)，两个电极组装件300可以作为分离的部件或者作为集成的组合件邻近近端治疗部位被递送至脉管(例如，肾动脉)。在其它实施方式中，电极组装件300可以用来在神经调制步骤后(例如，在神经调制步骤后1、2或3天)的独立步骤期间监测神经活动。
图4A是根据本技术的另一个实施方式设置的电极组装件400的放大等角视图。电极组装件400可以包括与以上参考图3A和3B描述的电极组装件300大体上相似的特征部件。例如，电极组装件400包括在延伸杆406的远端部分412的环402(例如，镍钛诺丝)，设置用以提供双极、双相神经刺激和/或记录所得的神经活动。但是，图4A中所示的电极组装件400包括通过隔离段416彼此间隔并且电隔离的围绕环402的周缘安置的多个电极414(分别各自被标识为第一至第六电极414a-f)。电极414可以由不锈钢、金、铂、铂铱、铝、镍钛诺和/或其它适合的材料制成，并且隔离段416可以由适合的介电材料(例如，具有强粘附性的高-k电介质)。电极414可以与隔离段416和/或杆406的外表面基本上共平面，或者可以以距离(例如，约0.2-0.5mm)凸出隔离段416。在各种实施方式中，例如，电极414可以从相邻的隔离部分416延伸径向距离并且包括平滑的边缘(例如，带斜面的边缘)以减少剥露的相邻动脉壁。共平面的或凸出的电极414可以促进与动脉壁的接触以增强刺激和/或记录。在其它实施方式中，一个或多个电极414可以从隔离部分416凹进。
在所示的实施方式中，多-电极环路402包括六个电极414a-f，可适合用于具有约8mm的外直径的环。然而，在其它实施方式中，环402可以包括或多或少的电极414(例如，四至八个电极414)，至少部分地取决于环402的外直径。每个电极414可以被经由延伸穿过杆406的信号线可操作地连接到多-电极环路402的神经监测控制台(例如，NIM和/或其它适合的控制台)指定为阴极、阳极或者非活动态。例如，电极414可以交替作为围绕环402的周缘的阳极和阴极(例如，第一、第三和第五电极414a、414c和414e可以是阳极，而第二、第四和第六电极414b、414d和414f可以是阴极)，从而单环402可以提供双极刺激或记录。与上述环路电极302相似，多-电极环路402的管腔表面410还可以被隔离以抑制穿过电极414短路(例如，通过血液或其它传导路径)，而远管腔表面408可以保持暴露以容许电极414接触管壁(例如，肾动脉)。
在各种实施方式中，电极组装件400可以包括侧向彼此间隔开的两个环402(例如，与图3A中所示的双环路电极组装件300相似)。此排布容许在一个多-电极环路402上的所有电极414被设置为阳极，而在另一个多-电极环路402上的所有电极414被设置为阴极。与图3A中所示的环路电极302很相似，双多-电极环路结构可以增大表面积，由此电极组装件400可以刺激和/或捕获神经活动，并因此可以增强神经监测。
图4B是根据本技术的另一个实施方式设置的在肾动脉RA内的治疗装置450B的远端部分的放大部分示意侧视图。治疗装置450B包括与以上参考图3B描述的治疗装置350的特征部件大体上相似的特征部件。例如，治疗装置450B包括被安置在第一电极组装件400a和第二电极组装件400b之间并任选地与第一电极组装件400a和第二电极组装件400b可操作地连接的神经调制组装件420。第一电极组装件400a包括两个多-电极环路402(分别标识为第一多-电极环路402a和第二多-电极环路402b)。在各种实施方式中，第一多-电极环路402a的所有电极414可以是阳极，而第二多-电极环路402b的所有电极414可以是阴极，从而第一电极组装件400a可以提供双极神经刺激。在图4B中所示的实施方式中，第二电极组装件400b包括具有围绕周缘隔开的阳极和阴极的一个多-电极环路402以提供对神经活动的双极记录。在其它实施方式中，第二电极组装件400b可以包括两个多-电极环路402并且指定一个为阴极而另一个为阳极。在其它实施方式中，第一电极组装件400a和/或第二电极组装件400b可以包括如图3B中所示的两个裸环路电极302。在其它实施方式中，电极组装件400可以设置用以提供单极神经刺激或记录。
图4C是根据本技术的又一个实施方式在肾动脉RA内的治疗装置450C的远端部分的放大部分示意侧视图。治疗装置450C包括与以上参考图4B描述的治疗装置450B的特征部件大体上相似的特征部件。例如，治疗装置450C包括被安置在第一电极组装件400a和第二电极组装件400b之间的神经调制组装件420。但是，在图4C中所示的实施方式中，第一电极组装件400a仅包括一个多-电极环路402，于是环402包括阳极和阴极以提供期望的双极刺激。
图5是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉RA内的治疗装置550的远端部分的放大部分示意侧视图。治疗装置550包括与以上参考图3B、4B和4C描述的治疗装置的特征部件大体上相似的特征部件。治疗装置550包括，例如，神经调制组装件520(示意性地显示)以及在杆506的远端部分512处的神经监测组装件530。神经调制组装件520被安置在提供双极神经刺激的第一电极组装件500a与提供对神经活动的双极记录的第二电极500b之间(统称为电极组装件500)。在所示的实施方式中，每个电极组装件500包括具有用作电极的一个或多个传导部分534(分别标识为第一传导部分534a和第二传导部分534b)的球囊532(分别标识为第一球囊532a和第二球囊532b)。传导部分534可以传导性油墨制成，具有足以容许球囊532在治疗装置550的递送和移除期间折叠入引导导管中(未示出)的挠性。在其它实施方式中，传导部分534可以由连接到球囊532的其它适合的材料例如铂铱丝制成。
在图5中所示的实施方式，每个球囊532包括围绕球囊532周缘的至少一部分的两个间隔开的传导部分534，从而当球囊532膨胀时(例如，如图5中所示)传导部分534可以接触肾动脉RA的内动脉壁。经由在近端末端部分连接到流体源(未示出)并在远端末端部分延伸穿过球囊532的管535中的一个或多个开口537(分别被称为第一开口537a和第二开口537b)流入球囊532中的气体(例如，空气)或液体(例如，盐水溶液)可以使球囊532膨胀。与上述多-环路电极组装件相似，每个球囊532的两个传导部分534可以被指定为阳极和阴极以提供双极神经刺激和记录。在其它实施方式中，至少一个电极组装件500可以包括双球囊，并且每个球囊可以包括一个传导部分534从而神经监测组装件530包括三个或四个球囊。
在各种实施方式中，神经调制组装件520可以被省略。因此，电极组装件500可以被血管内递送至治疗部位(例如，在肾动脉RA)以记录神经调制之前的神经活动。然后可以将电极组装件500从目标部位移去以容许神经调制组装件520被递送。在神经调制后，电极组装件500可以被递送回目标部位以记录神经活动。若尚未形成足够的神经损伤，神经调制组装件520可以再次被递送至治疗部位从而传递能量场以消融或者调制神经。然后，可以将神经调制组装件520从治疗部位移去以容许电极组装件500被递送和监测所致的神经活动。此过程可以重复进行直至在目标部位形成足够的神经损伤。
图6是根据本技术的又一个实施方式在肾动脉RA内的治疗装置650的远端部分的放大侧视图。治疗装置650包括与以上参考图3B、4B、4C和5描述的治疗装置的特征部件大体上相似的多个特征部件。例如，治疗装置650包括在神经调制区域643(以虚线显示)的近端和远端处的电极阵列(分别标识为第一电极阵列600a和第二电极阵列600b，被统称为电极阵列600)。在图6中所示的实施方式中，治疗装置650具有双球囊结构，其中第一可膨胀体或外球囊640被安置在第二可膨胀体或内球囊642上。内球囊642可以设置用以将治疗性神经调制递送至邻近治疗部位(例如，肾动脉RA)的神经。例如，内球囊642可以界定膨胀腔，其中冷冻剂(例如，一氧化二氮(N2O))可以膨胀从而向邻近膨胀内球囊642(例如，在神经调制区域643中)的组织提供治疗有效的冷却。在其它实施方式中，内球囊642可以设置用以利用本领域中已知的其它适合的方法例如超声波(例如，HIFU)提供治疗性神经调制。在其它实施方式中，内球囊642可以被省略，并且能量传递元件(例如，电极)可以被安置在外球囊640的外表面上以传递RF消融能量和/或用于神经调制的能量的其它形式。
如图6中所示，外球囊640的近端末端部分可以连接到外杆606的远端部分612，并且内球囊642的近端末端部分可以连接到延伸穿过外杆606的内杆644。在所示的实施方式中，内杆644延伸穿过外球囊和内球囊640和642从而外球囊和内球囊640和642的远端末端部分可以与其相连，因此，内杆644可以提供沿着球囊640和642的纵向支撑。在其它实施方式中，内杆644可以部分地延伸入球囊640和642中，或者邻近外杆606的远端末端终止。外杆和内杆606和644可以界定或者包括在近端末端部分流体连接到一个或多个流体源并在远端末端部分流体连接到外球囊和内球囊640和642的供给管腔。例如，内杆644可以包括一个或多个开口646，经由其流体(例如，冷冻剂或其它致冷剂)可以被递送至内球囊642(例如，如箭头所示)以使内球囊642膨胀或扩张。流体(例如，盐水或空气)可以经由外杆和内杆606和644之间的空隙或开口646(例如，如箭头所示)和/或通过介于其间的供给管腔被递送至外球囊640以使外球囊640膨胀或扩张。
内球囊642可以具有比外球囊640小的尺寸从而外球囊640膨胀与沿着脉管的长度的管壁全周缘接触，并且内球囊642膨胀压紧或者接触外球囊640的部分内壁。在图6中所示的实施方式中，例如，外球囊和内球囊640和642在围绕电极阵列600内部侧向间隔的内球囊642的全周缘延伸的界面彼此接触。外球囊640的接触膨胀内球囊642的部分可以将治疗有效的神经调制(例如，通过冷疗法冷却)递送至毗邻管壁的神经。因此，图6中所示的双球囊排布可以递送全周缘神经调制。在接触球囊壁的近端和远端的非目标组织被屏蔽或保护免受外球囊640内的可有效用作隔离物的膨胀介质(例如，盐水溶液、空气等)神经调制。
外球囊和内球囊640和642可以由各种顺应性、非顺应性和半顺应性的球囊材料制成。外球囊640，例如，可以由顺应性球囊材料(例如，聚氨酯或聚硅氧烷)制成从而当外球囊640膨胀时它可以压紧脉管的内壁以提供其间的稳定接触。内球囊642可以由半顺应性和或非顺应性材料制成(例如，由聚醚嵌段酰胺、尼龙等形成)以界定较小的膨胀尺寸。在其它实施方式中，外球囊和内球囊640和642可以由其它适合的球囊材料制成。
如图6中所示，第一电极阵列600a和第二电极阵列600b可以置于外球囊640的外壁处并被安置在神经调制区域643(即，接触膨胀内球囊642的外球囊640区域)的近端和远端。每个电极阵列600可以包括围绕外球囊640的周缘延伸的第一传导部分634a和第二传导部分634b(被统称为传导部分634)以界定第一和第二电极环路。在其它实施方式中，电极阵列600中的一个或两个可以包括围绕外球囊640的周缘延伸的单传导部分或传导带。传导部分634可以由印刷在外球囊640的外壁上的传导性油墨和/或可附连至外球囊640的其它传导性材料制成。在操作时，第一电极阵列600a可以刺激在神经调制区域643的近端的神经，并且第二电极阵列600b可以传感所得的刺激，反之亦然。每个电极阵列600的第一和第二传导部分634可以设置用以提供双极或单极刺激和/或记录，取决于哪种模式提供最高的信号反应。例如，第一电极阵列600a可以包括一个电极(例如，一条传导带634)用于单极刺激，第二电极阵列600b可以包括两个电极(例如，两条传导带634)用于双极记录。然而，在其它实施方式中，电极阵列600可以具有其它排布和/或包括不同的特征部件。
治疗装置650可以在神经调制之前、期间和/或之后提供神经刺激和记录。例如，电极组装件600可以在神经调制之前刺激神经并记录所得的神经活动以提供可与后续神经监测对比的调定点。此信息还可以用来确定消融神经所必须递送的能量或电流的水平，因为每个患者典型地具有不同的基线水平神经活动。因此，电极阵列600还可以提供诊断性神经监测。在神经调制步骤期间，电极阵列600可以监测神经信号强度的减低以确认神经调制的效果。例如，电极组装件600可以在神经调制期间通过交错刺激脉冲并记录周期连续地监测神经活动。在其它实施方式中，神经监测周期可以在神经调制周期之间间隔以确定神经是否已被充分调制或者后续神经调制循环是否必须从而提供期望的调制。
图7是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉RA内的治疗装置750的远端部分的放大侧视图。治疗装置750包括与以上参考图6描述的治疗装置650的特征部件大体上相似的多个特征部件。例如，治疗组装件750包括：在外杆706的远端部分712通过开口746与第一供给管腔流体连接的外球囊740，以及通过内杆744的开口746与第二供给管腔流体连接的内球囊742。可以用非治疗有效的流体(例如，空气)使外球囊740膨胀以压紧并保持接触内管壁。可以用冷冻剂(例如，致冷剂)和/或其它流体使内球囊742膨胀以接触外球囊740的部分并神经调制(例如，通过冷疗法冷却或者超声波)比邻管壁的大约全周缘(例如，在神经调制区域743内)。
治疗装置750还包括在内球囊742接触外球囊740的部分的近端和远端处的第一和第二电极阵列700a和700b(被统称为电极阵列700)。然而，图7中所示的电极阵列700不是围绕外球囊740周缘的连续传导带，而是包括在外球囊740外壁之上或之中的多个点电极748。点电极748，例如，可以由印刷在外球囊740上的传导性油墨、附连至外球囊740的传导垫和/或其它适合的传导性特征部件制成。各个点电极748可以以各种不同的图案围绕外球囊740的周缘取向，并且在神经调制之前、期间和/或之后提供单极和/或双极神经刺激和记录。
图8是根据本技术的另一个实施方式在肾动脉RA内的治疗装置850的远端部分的放大侧视图。治疗装置850包括与以上参考图6描述的治疗装置650的特征部件大体上相似的若干特征部件。例如，治疗装置850包括在外球囊840上并被置于由内球囊842提供的神经调制区843的近端和远端的第一和第二电极阵列800a和800b(被统称为电极阵列800)。在图8中所示的实施方式中，内球囊842具有在膨胀状态下比外球囊840小的外直径并利用粘合剂、热粘合和/或其它类型的球囊连接件与外球囊840的内表面相连。外球囊840可以与由将隔离性(insulative)介质(例如，加热的液体、加热的气体、环境空气等)通过开口846递送至外球囊840的杆844界定的供给管腔流体连接，并且内球囊842可以与将膨胀流体(例如，冷冻剂)递送至内球囊842的独立供给管腔(未示出)流体连接。
在使用时，外球囊840膨胀与管壁全周缘接触以提供组织对合(apposition)用于通过电极阵列800向着和从管壁传递信号。内球囊840基本上径向地朝向管壁的在内球囊842与外球囊840相连处的邻近部分牵拉。当冷冻剂和/或其它治疗性介质被导入内球囊842中时，与内球囊842不相邻的非目标的组织被屏蔽或保护免于被位于外球囊840内的膨胀介质消融。与内球囊842相邻的目标组织被消融，导致部分周缘神经调制。内球囊842可以被定形或者设置用以提供非连续的，螺旋形的和/或其它类型的消融图案。
图9A是说明根据本技术的一个实施方式的血管内监测神经活动的方法900A的方块图。方法900A可包括将神经监测组装件和神经调制组装件安置在脉管(例如，肾动脉；方块902)中。神经监测组装件可包括与导管杆的远端部分相连的多个多-电极环(例如，与以上参考图4A-4C描述的多-电极环路402相似)。多-电极环可以由镍钛诺或其它形状记忆材料制成，从而它们可以通过简单地使导管杆和包覆多-电极环路的套管相对于彼此移动(例如，向近端牵拉套管，向远端推动导管杆等)而展开。每个多-电极环可包括围绕环的周缘间隔开并与延伸穿过导管杆的信号线通信连接的多个电极。信号线可延伸出体外，它们可操作地连接到信号发生器和/或接收器(例如，NIM)以产生刺激并记录邻近神经纤维所得的动作电位。
当展开神经调制组装件时，可以将至少一个并且通常两个或更多个多-电极环(“远端环”)或者另一个远端电极组装件安置在神经调制组装件的远端，并可以将至少一个多-电极环(“近端环”)或另一个近端电极组装件安置在神经调制组装件的近端。在其它实施方式中，神经监测组装件可以包括在神经调制组装件的两侧之一上的一个、两个或更多个多-电极环。在其它实施方式中，可以将其它类型的电极阵列安置在神经调制组装件的近端和远端。可以将神经调制组装件，例如单-或多-电极装置或者低温球囊，与相同的导管杆集成为多-电极环并安置在近端和远端环之间。在其它实施方式中，可以将神经调制组装件连接到独立的导管杆并展开在近端与远端多-电极环之间。
方法900A还可包括：通过在安置于神经调制组装件的远端的一个或两个多-电极环上的电极递送多个短的，高电流刺激脉冲(方块904)，以及分析由刺激脉冲产生的在近端环上的至少一个电极的电图(方块906)。例如，信号发生器可以在传递步骤904中在远端环的电极之间传递具有约10-60mA(例如，20mA、50mA等)量级的电流，对于约25-1,500μs(例如，100-400μs、1ms等)的脉冲长度。信号发生器还可以控制信号的频率，从而信号具有约10-50Hz(例如，20Hz)的频率。在预定的时间间隔之后，可以通过近端环上的至少一个电极记录独立的电图。例如，可以通过近端电极环的每个电极记录各自的电图。刺激与记录之间时间间隔的长度取决于沿着脉管的长度远端与近端环的间距，从而近端环收集由诱导刺激产生的信号。例如，对于间隔10-50mm的环，时间间隔可以是约10-50ms。在一个替代实施方式中，方法900A的传递步骤(方块904)可以包括：通过近端电极环(例如，近端电极组装件)中的至少其一传递短的高电流刺激脉冲，并且方法900A的分析步骤(方块906)可包括分析远端电极环(例如，远端电极组装件)的电极中的至少其一的电图。
方法900A还可包括利用神经调制组装件向目标部位提供治疗有效的神经调制能量(例如，低温冷却、RF能量、超声波能量等)(方块908)。在提供治疗有效的神经调制能量(方块908)后，方法900A包括确定神经调制是否治疗性处理或者充分地调制邻近治疗部位的神经或其它神经结构(方块910)。例如，确定神经调制是否治疗性地处理神经的步骤可以包括确定神经是否被充分地去神经或者破坏以减少、阻止、抑制、阻滞或者影响传入和/或传出肾的信号。
图9B是说明根据本技术的一个实施方式的血管内监测神经活动的方法900B的方块图。方法900B可包括：将神经监测组装件和神经调制组装件展开在脉管(方块902)中，以及通过以上参考图9A中的方法900A所述的电极组装件传递短的，高电流信号脉冲(方块904)。在此实施方式中，分析步骤(图9A的方块906)可以任选地包括为近端电极环或其它近端电极组装件上的每个电极记录电图(方块906-1)，以及对由相应的多个刺激脉冲产生的多个记录的电极信号(例如，10-100个记录的电极信号)进行信号平均以增强所记录的信号(方块906-2)。
方法900B可以任选地包括识别邻近一个或多个电极环的神经位置。例如，一个或多个记录的电极信号可以包括记录的电流的偏离或其它变化，指示由刺激产生的动作电位(例如，通过信号平均识别)，指示通过相邻神经传递来自刺激脉冲的电脉冲。包括电流强度变化的电极信号与被展开于神经的近端的近端环上的电极对应。电流强度的偏离或变化越高，电极与神经越接近。此信息可以用来识别用于有效的神经刺激或记录的接近神经的近端环上的电极(方块907-1)。任选地，方法900可包括通过近端环刺激神经以及记录在远端环之一处个个电极的电图以确定邻近远端环的神经的位置(方块907-2)。
方法900B还可包括利用神经调制组装件向目标部位提供治疗有效的神经调制能量(例如，低温冷却、RF能量、超声波能量等)(方块908)。在此实施方式中，确定神经调制是否治疗邻近目标部位的神经的步骤(图9A中的方块910)可包括重复上述神经刺激(方块904)和分析步骤(方块906)以评估神经调制是否引起神经活动的任何变化(方块910-1)。例如，短的高电流刺激脉冲可以通过近端或远端环传递，并且所得的神经活动可以通过相对的环进行记录。然后，方法900B可以确定神经是否已被充分地调制(方块912)。例如，若在邻近神经位置的记录电极中观察到的电流密度或其它参数低于阈值，则神经调制步骤可能已有效地调制或终止相邻神经的传导并且神经调制步骤可能是完全的。在另一方面，若检测到神经活动高于阈值，可以重复神经调制(方块908)和监测所得的神经活动(方块910-1)的步骤直至神经已被有效地调制。
在各种实施方式中，方法900A和900B还可包括以相反的方向重复神经监测和神经调制步骤以确认神经已被充分地调制。方法900A和900B还可以任选地在时间周期(例如，5-30分钟、2小时、1天等)之后重复以确认神经被充分地消融(例如，而不是仅仅被击晕)并且尚未恢复传导。
在其它实施方式中，利用以上参考图3A-8描述的其它神经监测组装件或电极阵列和/或其它适合的电极排布，可以实施方法900A和900B。例如，神经调制组装件可包括以上参考图7描述的围绕球囊周缘间隔开的多个点电极。在其它实施方式中，在球囊上的连续线环路电极和/或传导带可以用来识别神经位置并监测神经活动。
IV.相关解剖学及生理学
以下论述提供关于相关患者解剖学及生理学的其它详情。此部分欲补充及扩展先前关于相关解剖学及生理学的论述，且提供关于与肾去神经支配相关的公开的技术及治疗益处的额外内容。举例而言，如前文所提及，肾血管结构的若干特性可告知用于经由血管内通道达成肾神经调制的治疗装置及相关方法的设计，且对这些装置强加特定设计要求。特定设计要求可包括评估肾动脉、促使这些装置的能量传递部件与肾动脉的管腔表面或壁之间稳定接触及/或用神经调制装置有效调节肾神经。
A.交感神经系统
交感神经系统(SNS)为除肠神经系统及副交感神经系统以外自主神经系统的分支。其在基础水平下始终具有活性(称作交感神经张力)，且在压力时间期间更具活性。如同神经系统的其它部分，交感神经系统经由一系列相互连接的神经元运作。交感神经元常被认为是周边神经系统(PNS)的一部分，尽管有许多在中枢神经系统(CNS)内。脊髓(其为CNS的一部分)的交感神经元经由一系列交感神经节与周边交感神经元通信。在神经节内，脊髓交感神经元经由突触接合周边交感神经元。因此，脊髓交感神经元称作突触前(或节前)神经元，而周边交感神经元称作突触后(或节后)神经元。
在交感神经节内的突触处，节前交感神经元释放乙酰胆碱，其为一种结合且激活节后神经元上的烟碱型乙酰胆碱受体的化学信使。响应于此刺激，节后神经元主要释放去甲肾上腺素(正肾上腺素)。长时期激活可引发从肾上腺髓质释放肾上腺素。
一经释放，去甲肾上腺素及肾上腺素即刻结合周边组织上的肾上腺素激导性受体。与肾上腺素激导性受体的结合会引起神经元和激素反应。生理学表现包括瞳孔放大、心跳速率增加、偶发性呕吐及血压增加。由于结合汗腺的胆碱激导性受体，故亦可见发汗增加。
交感神经系统负责活的生物体中许多体内平衡机制的上调和下调。来自SNS的纤维神经支配几乎每个器官系统中的组织，为广泛的事物(诸如瞳孔直径、肠能动性和尿排出量)提供至少一些调节功能。此反应也称为身体的交感-肾上腺反应，因为末端在肾上腺髓质内的神经节前交感纤维(以及所有其他交感纤维)分泌乙酰胆碱，其激活肾上腺素(肾上腺素)的分泌，而在较低程度上激活去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)的分泌。因此，主要作用于心血管系统的此反应直接地通过经交感神经系统传导的冲动进行介导，并且间接地通过肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺进行介导。
科学界通常将SNS视为自主调节系统，即，在无有意识的思维干涉下工作的系统。一些进化理论家认为在早期生物体中交感神经系统工作以维持存活，因为交感神经系统负责使身体准备好动作。此准备的一个实例是在觉醒前的时刻，其中在为动作进行准备时交感传出自发增加。
1.交感链
如图10中所示，SNS提供使脑能够与身体交流的神经网络。交感神经起源于脊柱内部，朝向中间外侧细胞柱(或侧角)内的脊髓中部，起始于脊髓的第一胸段，并且被认为延伸至第二或第三腰段。因为它的细胞起始于脊髓的胸区和腰区内，故认为SNS具有胸腰传出。这些神经的轴突经过前小根/前根离开脊髓。它们经过脊(感觉)神经节附近，从该处它们进入脊神经的前支。然而，不同于体细胞神经支配，它们快速通过白支通支(white rami connector)分开，该白支通支连接至沿着脊柱延伸的脊柱旁神经节(位于脊柱附近)或椎前(位于主动脉杈附近)神经节。
为了达到靶器官和靶腺体，轴突应在体内延伸长距离，并且，为实现此目的，许多轴突通过突触传递将它们的信号传达至第二细胞。轴突的末端穿过间隙、突触连接至第二细胞的树突。第一细胞(突触前细胞)发送神经递质，穿过突触间隙，在其中它激活第二细胞(突触后细胞)。然后信号被传递至最终终点。
在SNS及外周神经系统的其他组元中，这些突触在称为神经节的部位产生。发送其纤维的细胞称为神经节前细胞，而其纤维离开神经节的细胞称为神经节后细胞。如前所述，SNS的神经节前细胞位于脊髓的第一胸段(T1)与第三腰段(L3)之间。神经节后细胞使它们的细胞体在神经节内并且将它们的轴突发送至靶器官或靶腺体。
神经节不仅包括交感干，还包括颈神经节(颈上神经节、颈中神经节和颈下神经节)，其将交感神经纤维送至头和胸器官，以及腹神经节和肠系膜神经节(将交感纤维送至肠)。
2.肾脏的神经支配
如图11所示，肾脏受到与肾动脉紧密相连的肾丛RP的神经支配。肾丛是围绕肾动脉的自主神经丛，并且嵌入在肾动脉的外膜内。肾丛RP沿着肾动脉延伸直至它到达肾实质。促成肾丛的纤维起源于腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节和主动脉丛。肾丛RP，也称为肾神经，主要包括交感组元。不存在(或者至少非常少)肾脏的副交感神经支配。
神经节前神经元细胞体位于脊髓的中间外侧细胞柱中。神经节前轴突经过脊柱旁神经节(它们不突触)而成为内脏小神经，内脏最小神经，第一腰内脏神经、第二腰内脏神经，而后到达腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节。神经节后神经元细胞体离开腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节到达肾丛RP，并且分布至肾脉管系统。
3.肾交感神经活动
信号以双向流通过SNS传播。传出的信号可引发在身体不同部分中的同时变化。例如，交感神经系统可加速心率；扩大支气管通道；降低大肠的能动性(运动)；收缩血管；增大食道中的蠕动；引起瞳孔扩大、立毛(鸡皮疙瘩)和出汗(发汗)；以及血压升高。传入的信号将来自体内的各种器官和感受器的信号传递至其他器官，特别是脑。
高血压、心力衰竭和慢性肾病是由SNS特别是肾交感神经系统的慢性激活引起的许多疾病状态中的几种。SNS的慢性激活是驱动这些疾病状态的进展的适应不良性反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药学管理已是降低SNS的过度活动的长期但有点无效的方法。
如上所述，肾交感神经系统已根据试验和在人类中被确认为高血压、容量超负荷状态(例如心力衰竭)和进行性肾病的复杂病理生理学的主要促成因素。利用放射示踪物稀释法测量去甲肾上腺素从肾脏至血浆的溢流的研究揭示，在原发性高血压患者中，肾去甲肾上腺素(NE)溢出率增大，在年轻高血压对象中，特别如此，与从心脏的NE溢出增大一致，与通常在早期高血压中观察到的血液动力学图一致，并且具有心率、心输出量和肾血管阻力增大的特征。现在已知，原发性高血压经常是神经原性，常伴随明显的交感神经系统过度活动。
心肾交感神经活动的激活在心力衰竭中甚至更明显，正如在此患者组中从心脏和肾脏至血浆的NE溢流过分增大所示。与此看法一致，最近证实，在充血性心力衰竭患者中在全因死亡率和心脏移植上肾交感激活的强阴性预测值，其独立于总交感活性、肾小球滤过率和左心室射血分数。这些结果支持了设计的降低肾交感刺激的治疗方案具有改进心力衰竭患者的存活率的潜力的看法。
慢性和晚期肾病均以升高的交感神经活动为特征。在晚期肾病患者中，血浆去甲肾上腺素水平高于中值已被证实为可预测全因死亡和心血管病所致的死亡。对于患有糖尿病性肾病或造影剂肾病的患者而言也是如此。令人信服的证据表明，起源于患病肾脏的感觉传入信号是此患者组中升高的中枢交感流出的起始和保持的主要促成因素；这促进慢性交感过度活动的公知有害后果，例如高血压、左心室肥厚、室性心律失常、心脏性猝死、胰岛素抵抗、糖尿病和代谢综合征的出现。
(i)肾交感传出活动
交感神经至肾脏终止在血管、肾小球旁器和肾小管。刺激肾交感神经导致肾素释放增大、钠(Na+)重吸收增大以及肾血流量减少。肾功能的神经调制的这些组元在以升高的交感紧张为特征的疾病状态中受到相当大的刺激，并且明显地促成高血压患者中的血压升高。因肾交感传出刺激所致的肾血流量和肾小球滤过率的降低可能是心-肾综合征中肾功能丧失的基础，即肾功能不全，作为慢性心力衰竭的进行性并发症，伴有通常随着患者的临床状态和治疗而波动的临床过程。阻挠肾传出交感刺激的后果的药理学策略包括中枢作用的抗交感神经药、β阻滞药(旨在降低肾素释放)、血管紧张素转化酶抑制剂和受体阻滞药(旨在阻滞继肾素释放之后发生的血管紧张素II激活和醛固酮激活)和利尿剂(旨在抵消肾交感介导的钠和水潴留)。然而，目前的药理学策略具有明显的局限，包括有限的效能、顺应性问题、副作用等。
(ii)肾感觉传入神经活动
肾脏通过肾感觉传入神经与中枢神经系统中的整体结构交流。“肾损伤”的几种形式可引发感觉传入信号的激活。例如，肾缺血、心搏量或肾血流量减小，或者丰富的腺苷酶可触发传入神经交流的活动。如图12和13中所示，此传入交流可以是从肾脏至脑，或者可以是从一个肾脏至另一个肾脏(通过中枢神经系统)。这些传入信号是中枢整合的，并且可导致增高的交感流出。此交感驱动导向肾脏，由此激活RAAS并引发增高的肾素分泌、钠潴留、容量滞留和血管收缩。中枢交感过度活动还影响受交感神经神经支配的其他器官和身体结构例如心脏和外周脉管系统，造成所述的交感激活的有害影响，其若干方面还促成血压升高。
因此，生理学表明：(i)具有传出交感神经的组织的调制可减少不适当的肾素释放、盐潴留和肾血流量的减低，以及(ii)具有传入感觉神经的组织的调制可通过其对后下丘脑及对侧肾脏的直接影响来减少对高血压以及与增高的中枢交感紧张相关的其他疾病状态的系统性贡献。除了传入肾去神经的中枢降压效应之外，可以预期到至各种其他交感神经支配的器官例如心脏和脉管系统的中枢交感流出的可取的减少。
B.肾去神经的其他临床益处
如上所述，肾去神经可能在以增高的总活动特别是肾交感活动为特征的几种临床病症例如高血压、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥厚、慢性晚期肾病、心力衰竭中的不合适的流体潴留、心-肾综合征和猝死的治疗中有价值。由于传入神经信号的减少促成交感紧张/驱动的系统性减少，肾去神经还可用于治疗与系统性交感过度活动相关的其他病症。因此，肾去神经还可有益于受交感神经神经支配的其他器官或身体结构，包括图10中所示的那些。例如，如前所述，中枢交感驱动的减小可减轻折磨患有代谢综合征和II型糖尿病者的胰岛素抵抗。此外，骨质疏松的患者也是交感激活的，并且也可受益于伴随肾去神经的交感驱动的下调。
C.获得到达肾动脉的血管内通路
根据本技术，左肾丛和/或右肾丛RP的神经调制，与左肾动脉和/或右肾动脉紧密相关，可通过血管内通路实现。如图14所示，受心脏收缩驱动的血液通过主动脉从左心室被输送。主动脉下行经过胸和分支进入左肾动脉和右肾动脉。在肾动脉下，主动脉在左和右髂骨动脉分为两支。左和右髂骨动脉下行，分别经过左腿和右腿并且连接左和右股动脉。
如图15所示，血液聚集在静脉中并且返回至心脏，经过股静脉进入髂骨静脉，进入下腔静脉。下腔静脉分支成左肾静脉和右肾静脉。在肾静脉上，下腔静脉上行而将血液输送入右心房。从右心房，血液被泵送，经过右心室，进入肺，在其中被充氧。从肺，充氧血被输送入左心房。从左心房，充氧血被左心室输送回主动脉。
如下文中更详细的描述，可在股三角的基部，正好在腹股沟韧带的中点下方，接近并将套管插入股动脉。导管可被插入，经过此接近部位透皮进入股动脉，并且进入髂骨动脉和主动脉，被置于左肾动脉或右肾动脉中。这包括血管内通路，其提供通向各肾动脉和/或其他肾血管的微创通路(minimally invasive access)。
腕、上臂和肩部提供用于将导管插入动脉系统的其他部位。例如，在选定的情况中可利用桡动脉、肱动脉或腋动脉的导管插入术。利用标准的血管造影技术，通过这些插入点插入的导管可穿过在左侧上的锁骨下动脉(或者穿过在右侧上的锁骨下动脉和头臂动脉)，经过主动脉弓，沿着降主动脉下行，进入肾动脉。
D.肾脉管系统的性质和特征
由于左肾丛和/或右肾丛RP的神经调制可根据本技术通过血管内通路实现，肾脉管系统的性质和特征可对用于实现所述肾神经调制的装置、系统和方法的设计加以限制和/或提供信息。这些性质和特征中的一些可随着患者群和/或在特定患者内随着时间，以及响应于疾病状态例如高血压、慢性肾病、血管疾病、晚期肾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合征等而改变。这些性质和特征，如本文中所述，可能与所述方法的效能以及所述血管内装置的特定设计有关。相关的性质可包括，例如，材料性质/机械性质、间隙性质、流体动力学性质/血液动力学性质和/或热力学性质。
如前所述，导管可通过微创血管内通路透皮前进进入左肾动脉或右肾动脉。然而，微创肾动脉通路可能是挑战，例如，因为，与利用导管常规进入的一些其他动脉相比，肾动脉通常极其曲折，可能具有相对小的直径，和/或可能具有相对短的长度。此外，肾动脉粥样硬化症在许多患者，特别是患有心血管疾病的那些中常见。肾动脉解剖学也可能因不同的患者而显著不同，进一步复杂化微创通路。例如，在相对弯曲度、直径、长度和/或动脉粥样硬化斑块负荷以及在肾动脉从主动脉分支处的出射角(take-offangle)，可观察到患者之间的显著差异。用于通过血管内通路实现肾神经调制的装置、系统和方法在微创进入肾动脉时应该考虑这些以及肾动脉解剖学的其他方面及其在患者群中的差异。
除了复杂化肾动脉通路之外，肾解剖学的特性也使神经调制装置与肾动脉的管腔表面或壁之间稳定接触的确立复杂化。在神经调制装置包括能量传递元件(例如电极)时，对于可预测性而言，由该能量传递元件向管壁施加的稳定的定位和合适的接触力是重要的。然而，肾动脉内的紧密间隙以及动脉的弯曲度妨碍导航。此外，患者运动、呼吸和/或心搏周期使确立稳定的接触复杂化，因为这些因素可能导致肾动脉相对于主动脉的明显运动，并且心搏周期可短暂地使肾动脉扩张(即使动脉壁搏动)。
即使在进入肾动脉并且促成神经调制装置与动脉的管腔表面之间的稳定接触后，应通过所述神经调制装置安全地调制在动脉的外膜(adventia)内和围绕动脉外膜的神经。考虑到与该治疗相关的潜在的临床并发症，从肾动脉内有效地施加热治疗并非小事。例如，肾动脉的内膜和中间层极易受到热损伤的伤害。如下文中更详细地论述，分隔血管管腔与其外膜的内膜-中间层厚度意味着靶肾神经可以距离动脉的管腔表面许多毫米。足够的能量应被提供至该靶肾神经或将热从其移除以调制该靶肾神经而不过度冷却或加热管壁达到管壁被冻住、失水、或以其他方式对其有可能造成不希望的影响的程度。一种与过分加热有关的可能的临床并发症为由流过动脉的血液凝结造成的血栓形成。考虑到这种血栓有可能导致肾梗塞，从而对肾脏造成不可逆转的伤害，应该小心使用从肾动脉内进行的热治疗。因此，在治疗期间，该肾动脉中存在的复杂流体力学和热力学状况，特别是可影响在治疗部位的传热动力学的那些，在从肾动脉内施加能量(例如加热的热能)和/或从组织移除热(例如冷却热环境)时，可能是重要的。
还应设置所述神经调制装置，从而容许可调整在肾动脉内能量传递元件的定位和重新定位，因为治疗的位置也可影响临床效能。例如，考虑到肾神经可环绕肾动脉，令人感兴趣的是，从肾动脉内施加全周缘治疗。在一些情形中，可能由连续周缘治疗造成的全圆形损伤可能潜在地与肾动脉狭窄风险相关。因此，通过在此描述的神经调制结构沿着肾动脉的纵向维度形成更复杂的损伤，和/或使所述神经调制装置重新定位至多个治疗位置可能是可取的。然而，应注意，产生环形消融的益处可比潜在的肾动脉狭窄更重要，或者用某些实施方式或在某些患者中可减小风险，并且产生环形消融可以是一个目标。此外，所述神经调制装置的可变的定位和重新定位可能在肾动脉特别弯曲的情形或者存在离开肾动脉主干血管的近分支血管时被证明有用，使得在某些位置的治疗具有挑战性。在肾动脉中的装置的操作还应考虑由该装置强加于该肾动脉的机械损伤。装置在动脉中的运动，例如通过插入、操作、越过弯曲处等，可能促成剥离、穿孔、裸露内膜或者破坏内弹性膜。
经过肾动脉的血流可被短暂地阻塞伴有最少或没有并发症。然而，应避免显著长时间的闭塞以防对肾脏的损伤例如缺血。完全避免闭塞可能是有益的，或者若闭塞有益于所述实施方式，限制闭塞的持续时间(例如至2-5分钟)。
根据上述挑战：(1)肾动脉介入，(2)紧靠管壁一致且稳定地安置所述治疗元件，(3)穿过管壁有效施用治疗，(4)将治疗装置定位并且可能重新定位至多个治疗位置，以及(5)避免或限制血流闭塞的持续时间，可关注的肾脉管系统的各种非独立的和独立的性质包括，例如，(a)血管的直径、血管长度、内膜-中间层厚度、磨擦系数和弯曲度；(b)管壁的扩张性、硬度和弹性模量；(c)峰值收缩和舒张晚期血液流速，以及平均收缩-舒张峰值血液流速、平均/最大体积血液流速；(d)血液和/或管壁的比热容、血液和/或管壁的导热性、经过管壁治疗部位的血流的热对流性和/或辐射传热；(e)由呼吸、患者运动和/或血流搏动引起的肾动脉相对于主动脉的运动；以及(f)肾动脉相对于主动脉的出射角。针对肾动脉，在下文中更详细地讨论这些性质。然而，取决于用来实现肾神经调制的装置、系统和方法，肾动脉的这样的性质还可指导和/或限制设计特征。
如上文所述，置于肾动脉内的装置应符合该动脉的几何形状。肾动脉血管直径DRA通常在约2-10mm的范围内，患者群体中的大多数具有约4mm至约8mm且平均约6mm的DRA。肾动脉血管长度LRA，在主动脉/肾动脉交接处它的开口与其远侧分支之间，一般在约5-70mm的范围内，且显著部分的患者群体在约20-50mm的范围内。由于靶肾丛嵌入在肾动脉的外膜内，复合内膜-中间层厚度IMT(即从动脉的管腔表面至包含靶神经结构的外膜的径向向外距离)也是显著的，并且一般在约0.5-2.5mm的范围内，平均约1.5mm。虽然为了到达靶神经纤维特定的治疗深度是重要的，但是该治疗不应太深(例如自肾动脉的内壁起＞5mm)以避免非靶的组织和解剖结构例如肾静脉。
可关注的肾动脉另一性质是由呼吸和/或血流搏动引起的相对于主动脉的肾运动程度。患者的肾脏，位于肾动脉的远端，可随着呼吸幅度相对于颅骨移动达4″。这可赋予连接主动脉和肾脏的肾动脉明显的运动，由此对神经调制装置要求硬度与柔性的独特平衡从而在呼吸周期期间在热治疗元件与管壁之间保持接触。此外，肾动脉与主动脉之间的出射角可在患者之间显著变化，并且由于例如肾脏运动也可在患者内动态地变化。所述出射角一般可在约30°-135°的范围内。
V.实施例
以下实施例是对本技术的若干个实施方式的说明。
1.一种神经调制系统，包括：
包括近端部分和远端部分的杆，其中所述杆设置用以将所述远端部分血管内地安置在人类患者的血管内的治疗部位处；
在所述杆的远端部分的神经调制组装件；和
在所述杆的远端部分并可在递送状态和展开状态之间转变的神经监测组装件，其中所述神经监测组装件包括刺激电极阵列和记录电极阵列，并且其中在展开状态下所述刺激电极阵列和所述记录电极阵列被彼此侧向间隔开并且所述神经调制组装件的至少一部分在所述刺激与记录电极阵列之间。
2.实施例1所述的神经调制系统，其中：
所述刺激电极阵列包括第一阳极环路和第一阴极环路，所述第一阴极环路在所述第一阳极环路与所述神经调制组装件之间；和
所述记录电极阵列包括第二阳极环路和第二阴极环路。
3.实施例2所述的神经调制系统，其中所述第一和第二阳极和阴极环路包括涂布有金、铂、铝、不锈钢和铂铱中的至少一种的镍钛诺丝。
4.实施例1所述的神经调制系统，其中所述刺激和记录电极阵列中的至少之一包括多-电极环路，具有沿周缘围绕所述环路隔开的至少四个电极。
5.实施例1所述的神经调制系统，其中：
所述刺激电极阵列设置用以递送双极神经刺激；和
所述记录电极组装件设置用于双极记录神经活动。
6.实施例1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以递送具有至少20mA的强度的电流脉冲。
7.实施例1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以递送约20Hz频率的波。
8.实施例1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列和所述记录电极阵列具有递送状态和展开状态，并且其中所述刺激和记录电极的外直径在展开状态下为约3-15mm。
9.实施例1所述的神经调制系统，其中所述记录电极阵列设置用以记录小于1.5μV的信号。
10.实施例1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以向邻近目标部位的神经以至多1000μs的脉冲宽度提供双相刺激。
11.实施例1所述的神经调制系统，还包括：
在所述神经调制组装件的近端的第一球囊；
在所述神经调制组装件的远端的第二球囊；
围绕所述第一球囊的外周缘的至少一部分延伸的第一传导环，其中所述第一传导环设置用以界定所述记录电极阵列的至少一部分；和
围绕所述第二球囊的外周缘的至少一部分延伸的第二传导环，其中所述第二传导环设置用以界定所述记录电极阵列的至少一部分。
12.实施例1所述的神经调制系统，其中：
所述神经监测组装件包括具有外表面的第一可膨胀体；
所述神经调制组装件包括被置于所述第一可膨胀体内的第二可膨胀体，其中所述第二可膨胀体设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制；
所述刺激电极阵列包括围绕邻近所述治疗部位的第一可膨胀体的外表面延伸的至少一个传导部分；和
所述记录电极阵列包括围绕所述治疗部位的远端的第一可膨胀体的外表面延伸的至少一个传导部分。
13.实施例1所述的神经调制系统，其中：
所述神经监测组装件包括具有外表面的第一可膨胀体；
所述神经调制组装件包括被置于所述第一可膨胀体内的第二可膨胀体，其中所述第二可膨胀体设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制；
所述刺激电极阵列包括在所述治疗部位的近端的第一可膨胀体的外表面上的多个传导部分；和
所述记录电极阵列包括在所述治疗部位的远端的第一可膨胀体的外表面上的多个传导部分。
14.一种肾神经监测系统，包括：
包括近端部分和远端部分的杆，其中所述杆设置用以将所述远端部分血管内地安置在人类患者的肾动脉内的治疗部位；和
在所述杆的远端部分的神经监测组装件，所述神经监测装置可在递送状态与展开状态之间转变，其中所述神经监测装置包括-
刺激电极组装件，至少具有电极以及在展开状态下3mm至15mm的外直径，其中所述刺激电极组装件设置用以刺激在所述治疗部位的近端的肾神经，和
在所述刺激电极组装件的远端的记录电极，所述记录电极组装件至少具有电极以及在展开状态下3mm至15mm的外直径，其中所述记录电极组装件设置用以记录在所述治疗部位的远端的神经活动。
15.实施例14所述的神经监测系统，还包括在所述刺激电极组装件与所述记录电极组装件之间的杆的远端部分的神经调制组装件，其中所述神经调制组装件设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制。
16.实施例14所述的神经监测系统，其中所述刺激电极组装件在展开状态下与所述记录电极组装件侧向间隔至少10mm。
17.实施例14所述的神经监测系统，其中：
所述刺激电极组装件包括刺激环路，所述刺激环路具有在其周缘上彼此隔开的多个电极，个个电极是阳极、阴极和中性中的至少之一；和
所述记录电极组装件包括记录环路，所述记录环路具有在其周缘上彼此隔开的多个电极，个个电极是阳极、阴极和中性中的至少之一。
18.实施例14所述的神经监测系统，其中：
所述刺激电极组装件包括第一刺激环路以及在展开状态下在所述第一刺激环路的远端的第二刺激环路，所述第一刺激环路是阳极并且所述第二刺激环路是阴极；和
所述记录电极组装件包括第一记录环路以及第二记录环路，所述第一记录环路是阳极并且所述第二记录环路是阴极。
19.一种监测肾神经活动的方法，所述方法包括：
将神经监测组装件展开在人类患者的肾动脉中，其中所述神经监测组装件包括在杆的远端部分的第一电极阵列，以及与所述第一电极阵列侧向隔开的第二电极阵列；
将神经调制组装件展开在介于所述第一与第二电极阵列之间的肾动脉内的目标部位；
用所述第一电极阵列刺激肾神经；
用所述第二电极组装件记录由所述刺激产生的肾神经活动；和
用所述神经调制组装件向所述目标部位递送治疗有效的神经调制。
20.实施例19所述的方法，其中：
用所述第一电极阵列刺激肾神经包括用所述第一电极阵列传递多个刺激脉冲，每个刺激脉冲具有在约100-400μs的脉冲长度下约20-60mA的强度；
用所述第二电极阵列记录肾神经活动包括记录所述第二电极阵列的个个电极的电图，其中所述电图对应于由所述刺激脉冲产生的神经活动；和
检测邻近所述第二电极阵列的神经位置，其中所述第二电极阵列在所述第一电极阵列的近端。
21.实施例19所述的方法，其中：
用所述第一电极阵列刺激肾神经包括向肾神经提供双极刺激；和
用所述第二电极阵列记录由所述刺激电极阵列的刺激产生的神经活动包括提供对所述神经活动的双极记录，其中所述第二电极阵列在所述第一电极阵列的远端。
22.实施例19所述的方法，其中用所述第一电极阵列刺激肾神经包括递送具有至少20mA的强度的电流脉冲。
23.实施例19所述的方法，其中将所述神经监测组装件展开在所述肾动脉中包括将所述第一电极阵列展开在所述第二电极阵列的近端，其中所述第一和第二电极阵列各包括第一环路电极和第二环路电极。
24.实施例19所述的方法，其中将所述神经监测组装件展开在肾动脉中包括将所述第一电极阵列展开在所述第二电极阵列的近端，其中所述第一和第二电极阵列每个包括至少一个多-电极环路，具有围绕所述多-电极环路的周缘隔开的多个电极。
25.实施例19所述的方法，其中：
将所述神经监测组装件展开在肾动脉中包括使在所述肾动脉内的第一球囊膨胀，其中膨胀的第一球囊接触所述肾动脉的内壁，并且其中所述第一和第二电极阵列在所述第一球囊的外表面上；
将所述神经调制组装件展开在介于所述第一与第二电极阵列之间的肾动脉内的目标部位包括使在所述第一球囊内的第二球囊膨胀，其中所述第二球囊设置用以接触所述第一球囊以界定神经调制区；和
用所述神经调制组装件向所述目标部位递送治疗有效的神经调制包括对邻近所述神经调制区的肾动脉施加低温冷却。
26.实施例19所述的方法，其中：
刺激肾神经并记录所得的神经活动是在向所述目标部位递送第一循环的治疗有效的神经调制之后实施的；和
所述方法还包括在记录的神经活动高于预定的阈值时用所述神经调制组装件向所述目标部位递送第二循环的治疗有效的神经调制。
27.一种监测肾神经活动的方法，所述方法包括：
将神经监测组装件展开在人体的脉管中，其中所述神经监测组装件包括第一多-电极环和第二多-电极环；
将神经调制组装件展开在介于所述第一与第二多-电极环之间的脉管中；
通过所述第一多-电极环的电极递送信号脉冲；
针对在所述第二多-电极环上的每个电极分析电图；
向所述治疗部位提供治疗有效的神经调制能量；和
确定所述神经调制是否治疗性地处理邻近所述治疗部位的神经。
VI.结论
本技术实施方式的以上详细描述不欲为详尽的，或不欲将本技术限于上文揭示的确切形式。尽管上文为达成说明目的而描述本技术的特定实施方式及实例，但如相关领域技术人员所了解，各种等同修改在本技术范畴内为可能的。例如，尽管步骤以给定次序呈现，但替代实施方式可以以不同次序执行各步骤。本文所述的各种实施方式亦可组合以提供其它实施方式。
由上文可理解，本文为达成说明目的而描述本技术的特定实施方式，但熟知结构及功能未被详细显示或描述以避免不必要地模糊本技术实施方式的描述。若上下文允许，则单数或复数术语亦可分别包括复数或单数术语。
此外，在提及两个或两个以上项目的清单时，除非明确限制词汇“或”仅意指排除其它项目的单一项目，否则在该清单中使用“或”应解释为包括(a)该清单中的任何单一项目、(b)该清单中的所有项目或(c)该清单中项目的任意组合。另外，全文使用的术语“包含”意指至少包括所述特征，以使得不排除任何更多数目的相同特征及/或其它类型的其它特征。亦应了解，本文为达成说明目的而描述特定实施方式，但在不偏离本技术的情况下可进行各种修改。此外，尽管与本技术某些实施方式相关的优势已在那些实施方式的情况中加以描述，但其它实施方式亦可展示这些优势，且并非所有实施方式均需要一定展示这些优势才能在本技术的范畴内。因此，本发明及相关技术可包含本文中未明确显示或描述的其它实施方式。

Claims (27)

1.一种神经调制系统，包括：
包括近端部分和远端部分的杆，其中所述杆设置用以将所述远端部分血管内地定位在人类患者的血管内的治疗部位处；
在所述杆的远端部分的神经调制组装件；和
在所述杆的远端部分并可在递送状态和展开状态之间转变的神经监测组装件，其中所述神经监测组装件包括刺激电极阵列和记录电极阵列，并且其中在展开状态下所述刺激电极阵列和所述记录电极阵列被彼此侧向间隔开并且所述神经调制组装件的至少一部分在所述刺激与记录电极阵列之间。
2.权利要求1所述的神经调制系统，其中：
所述刺激电极阵列包括第一阳极环路和第一阴极环路，所述第一阴极环路在所述第一阳极环路与所述神经调制组装件之间；和
所述记录电极阵列包括第二阳极环路和第二阴极环路。
3.权利要求2所述的神经调制系统，其中所述第一和第二阳极和阴极环路包括涂布有金、铂、铝、不锈钢和铂铱中的至少一种的镍钛诺丝。
4.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述刺激和记录电极阵列中的至少之一包括多-电极环路，所述多-电极环路具有沿周缘围绕所述环路隔开的至少四个电极。
5.权利要求1所述的神经调制系统，其中：
所述刺激电极阵列设置用以递送双极神经刺激；和
所述记录电极组装件设置用于双极记录神经活动。
6.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以递送具有至少20mA的强度的电流脉冲。
7.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以递送约20Hz频率的波。
8.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列和所述记录电极阵列具有递送状态和展开状态，并且其中所述刺激和记录电极的外直径在展开状态下为约3-15mm。
9.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述记录电极阵列设置用以记录小于1.5μV的信号。
10.权利要求1所述的神经调制系统，其中所述刺激电极阵列设置用以向邻近目标部位的神经以至多1000μs的脉冲宽度提供双相刺激。
11.权利要求1所述的神经调制系统，还包括：
在所述神经调制组装件的近端的第一球囊；
在所述神经调制组装件的远端的第二球囊；
围绕所述第一球囊的外周缘的至少一部分延伸的第一传导环，其中所述第一传导环设置用以界定所述记录电极阵列的至少一部分；和
围绕所述第二球囊的外周缘的至少一部分延伸的第二传导环，其中所述第二传导环设置用以界定所述记录电极阵列的至少一部分。
12.权利要求1所述的神经调制系统，其中：
所述神经监测组装件包括具有外表面的第一可膨胀体；
所述神经调制组装件包括被置于所述第一可膨胀体内的第二可膨胀体，其中所述第二可膨胀体设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制；
所述刺激电极阵列包括围绕邻近所述治疗部位的第一可膨胀体的外表面延伸的至少一个传导部分；和
所述记录电极阵列包括围绕所述治疗部位的远端的第一可膨胀体的外表面延伸的至少一个传导部分。
13.权利要求1所述的神经调制系统，其中：
所述神经监测组装件包括具有外表面的第一可膨胀体；
所述神经调制组装件包括被置于所述第一可膨胀体内的第二可膨胀体，其中所述第二可膨胀体设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制；
所述刺激电极阵列包括在所述治疗部位的近端的第一可膨胀体的外表面上的多个传导部分；和
所述记录电极阵列包括在所述治疗部位的远端的第一可膨胀体的外表面上的多个传导部分。
14.一种肾神经监测系统，包括：
包括近端部分和远端部分的杆，其中所述杆设置用以将所述远端部分血管内地定位在人类患者的肾动脉内的治疗部位；和
在所述杆的远端部分的神经监测组装件，所述神经监测装置可在递送状态与展开状态之间转变，其中所述神经监测装置包括-
刺激电极组装件，至少具有电极以及在展开状态下3mm至15mm的外直径，其中所述刺激电极组装件设置用以刺激在所述治疗部位的近端的肾神经，和
在所述刺激电极组装件的远端的记录电极，所述记录电极组装件至少具有电极以及在展开状态下3mm至15mm的外直径，其中所述记录电极组装件设置用以记录在所述治疗部位的远端的神经活动。
15.权利要求14所述的神经监测系统，还包括在所述刺激电极组装件与所述记录电极组装件之间的杆的远端部分的神经调制组装件，其中所述神经调制组装件设置用以向所述治疗部位递送治疗有效的神经调制。
16.权利要求14所述的神经监测系统，其中所述刺激电极组装件在展开状态下与所述记录电极组装件侧向间隔至少10mm。
17.权利要求14所述的神经监测系统，其中：
所述刺激电极组装件包括刺激环路，所述刺激环路具有在其周缘上彼此隔开的多个电极，个个电极是阳极、阴极和中性中的至少之一；和
所述记录电极组装件包括记录环路，所述记录环路具有在其周缘上彼此隔开的多个电极，个个电极是阳极、阴极和中性中的至少之一。
18.权利要求14所述的神经监测系统，其中：
所述刺激电极组装件包括第一刺激环路以及在展开状态下在所述第一刺激环路的远端的第二刺激环路，所述第一刺激环路是阳极并且所述第二刺激环路是阴极；和
所述记录电极组装件包括第一记录环路以及第二记录环路，所述第一记录环路是阳极并且所述第二记录环路是阴极。
19.一种监测肾神经活动的方法，所述方法包括：
将神经监测组装件展开在人类患者的肾动脉中，其中所述神经监测组装件包括在杆的远端部分的第一电极阵列，以及与所述第一电极阵列侧向隔开的第二电极阵列；
将神经调制组装件展开在介于所述第一与第二电极阵列之间的肾动脉内的目标部位；
用所述第一电极阵列刺激肾神经；
用所述第二电极组装件记录由所述刺激产生的肾神经活动；和
用所述神经调制组装件向所述目标部位递送治疗有效的神经调制。
20.权利要求19所述的方法，其中：
用所述第一电极阵列刺激肾神经包括用所述第一电极阵列传递多个刺激脉冲，每个刺激脉冲具有在约100-400μs的脉冲长度下约20-60mA的强度；
用所述第二电极阵列记录肾神经活动包括记录所述第二电极阵列的个个电极的电图，其中所述电图对应于由所述刺激脉冲产生的神经活动；和
检测邻近所述第二电极阵列的神经位置，其中所述第二电极阵列在所述第一电极阵列的近端。
21.权利要求19所述的方法，其中：
用所述第一电极阵列刺激肾神经包括向肾神经提供双极刺激；和
用所述第二电极阵列记录由所述刺激电极阵列的刺激产生的神经活动包括提供对所述神经活动的双极记录，其中所述第二电极阵列在所述第一电极阵列的远端。
22.权利要求19所述的方法，其中用所述第一电极阵列刺激肾神经包括递送具有至少20mA的强度的电流脉冲。
23.权利要求19所述的方法，其中将所述神经监测组装件展开在所述肾动脉中包括将所述第一电极阵列展开在所述第二电极阵列的近端，其中所述第一和第二电极阵列各包括第一环路电极和第二环路电极。
24.权利要求19所述的方法，其中将所述神经监测组装件展开在肾动脉中包括将所述第一电极阵列展开在所述第二电极阵列的近端，其中所述第一和第二电极阵列每个包括至少一个多-电极环路，具有围绕所述多-电极环路的周缘隔开的多个电极。
25.权利要求19所述的方法，其中：
将所述神经监测组装件展开在肾动脉中包括使在所述肾动脉内的第一球囊膨胀，其中膨胀的第一球囊接触所述肾动脉的内壁，并且其中所述第一和第二电极阵列在所述第一球囊的外表面上；
将所述神经调制组装件展开在介于所述第一与第二电极阵列之间的肾动脉内的目标部位包括使在所述第一球囊内的第二球囊膨胀，其中所述第二球囊设置用以接触所述第一球囊以界定神经调制区；和
用所述神经调制组装件向所述目标部位递送治疗有效的神经调制包括对邻近所述神经调制区的肾动脉施加低温冷却。
26.权利要求19所述的方法，其中：
刺激肾神经并记录所得的神经活动是在向所述目标部位递送第一循环的治疗有效的神经调制之后实施的；和
所述方法还包括在记录的神经活动高于预定的阈值时用所述神经调制组装件向所述目标部位递送第二循环的治疗有效的神经调制。
27.一种监测肾神经活动的方法，所述方法包括：
将神经监测组装件展开在人体的脉管中，其中所述神经监测组装件包括第一多-电极环和第二多-电极环；
将神经调制组装件展开在介于所述第一与第二多-电极环之间的脉管中；
通过所述第一多-电极环的电极递送信号脉冲；
针对在所述第二多-电极环上的每个电极分析电图；
向所述治疗部位提供治疗有效的神经调制能量；和
确定所述神经调制是否治疗性地处理邻近所述治疗部位的神经。
CN201280054719.2A 2011-11-07 2012-11-06 血管内神经监测装置及相关的系统和方法 Pending CN104125799A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161556776P 2011-11-07 2011-11-07
US61/556,776 2011-11-07
PCT/IB2012/003055 WO2013076588A2 (en) 2011-11-07 2012-11-06 Endovascular nerve monitoring devices and associated systems and methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104125799A true CN104125799A (zh) 2014-10-29

Family

ID=48128524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280054719.2A Pending CN104125799A (zh) 2011-11-07 2012-11-06 血管内神经监测装置及相关的系统和方法

Country Status (6)

Country Link
US (3) US9327123B2 (zh)
EP (2) EP2775899B1 (zh)
CN (1) CN104125799A (zh)
ES (1) ES2767093T3 (zh)
TW (1) TW201328743A (zh)
WO (1) WO2013076588A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017093926A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Symap Medical (Suzhou), Ltd System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries,3-d mapping and catheters for same
CN110279464A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 深圳市惠泰医疗器械有限公司 带环状柔性头端的肾动脉多极刺激消融电极导管
CN111494794A (zh) * 2020-05-08 2020-08-07 山东百多安医疗器械有限公司 一种调节血管功能的血管内神经刺激器支架系统

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8974446B2 (en) 2001-10-11 2015-03-10 St. Jude Medical, Inc. Ultrasound ablation apparatus with discrete staggered ablation zones
US20070021803A1 (en) 2005-07-22 2007-01-25 The Foundry Inc. Systems and methods for neuromodulation for treatment of pain and other disorders associated with nerve conduction
CA2676119C (en) 2007-01-29 2021-01-19 Simon Fraser University Transvascular nerve stimulation apparatus and methods
US8083685B2 (en) 2007-05-08 2011-12-27 Propep, Llc System and method for laparoscopic nerve detection
EP2498706B1 (en) 2009-11-13 2016-04-20 St. Jude Medical, Inc. Assembly of staggered ablation elements
US9743884B2 (en) 2010-04-30 2017-08-29 J3G Spine, Llc Devices and methods for nerve mapping
US9237925B2 (en) 2011-04-22 2016-01-19 Ablative Solutions, Inc. Expandable catheter system for peri-ostial injection and muscle and nerve fiber ablation
US8663190B2 (en) 2011-04-22 2014-03-04 Ablative Solutions, Inc. Expandable catheter system for peri-ostial injection and muscle and nerve fiber ablation
US8909316B2 (en) 2011-05-18 2014-12-09 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Apparatus and method of assessing transvascular denervation
US20130053792A1 (en) 2011-08-24 2013-02-28 Ablative Solutions, Inc. Expandable catheter system for vessel wall injection and muscle and nerve fiber ablation
US9056185B2 (en) 2011-08-24 2015-06-16 Ablative Solutions, Inc. Expandable catheter system for fluid injection into and deep to the wall of a blood vessel
KR101862903B1 (ko) 2011-08-26 2018-05-30 사이맵 홀딩 리미티드 동맥벽 기능성 신경의 위치 확정과 식별에 사용하는 카테터 및 그 사용 방법
US8702619B2 (en) 2011-08-26 2014-04-22 Symap Holding Limited Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablation and catheters for same
US9427579B2 (en) 2011-09-29 2016-08-30 Pacesetter, Inc. System and method for performing renal denervation verification
CN107126622A (zh) 2012-03-05 2017-09-05 西蒙·弗雷瑟大学 神经刺激系统
US9974593B2 (en) 2012-03-08 2018-05-22 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation and associated systems and methods for the treatment of sexual dysfunction
US9883909B2 (en) 2012-03-08 2018-02-06 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Renal neuromodulation methods and systems for treatment of hyperaldosteronism
US8934988B2 (en) 2012-03-16 2015-01-13 St. Jude Medical Ab Ablation stent with meander structure
US9113929B2 (en) 2012-04-19 2015-08-25 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Non-electric field renal denervation electrode
EP2863987B1 (en) 2012-06-21 2023-08-02 Lungpacer Medical Inc. Transvascular diaphragm pacing systems
WO2014063163A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Block Jonathan D Systems and methods for nerve mapping and monitoring
US10736656B2 (en) 2012-10-29 2020-08-11 Ablative Solutions Method for painless renal denervation using a peri-vascular tissue ablation catheter with support structures
US9526827B2 (en) 2012-10-29 2016-12-27 Ablative Solutions, Inc. Peri-vascular tissue ablation catheter with support structures
US10881458B2 (en) 2012-10-29 2021-01-05 Ablative Solutions, Inc. Peri-vascular tissue ablation catheters
US9301795B2 (en) 2012-10-29 2016-04-05 Ablative Solutions, Inc. Transvascular catheter for extravascular delivery
US10945787B2 (en) 2012-10-29 2021-03-16 Ablative Solutions, Inc. Peri-vascular tissue ablation catheters
US10226278B2 (en) 2012-10-29 2019-03-12 Ablative Solutions, Inc. Method for painless renal denervation using a peri-vascular tissue ablation catheter with support structures
CN102908191A (zh) 2012-11-13 2013-02-06 陈绍良 多极同步肺动脉射频消融导管
US11241267B2 (en) 2012-11-13 2022-02-08 Pulnovo Medical (Wuxi) Co., Ltd Multi-pole synchronous pulmonary artery radiofrequency ablation catheter
US9179997B2 (en) 2013-03-06 2015-11-10 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Thermochromic polyvinyl alcohol based hydrogel artery
EP2777741A3 (en) 2013-03-12 2015-01-21 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Catheter system
EP2777740A3 (en) 2013-03-12 2015-01-21 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Catheter system
EP2777739B1 (en) 2013-03-12 2018-09-05 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Catheter system
US9510902B2 (en) 2013-03-13 2016-12-06 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation catheters and systems including rotational monitoring means
US8876813B2 (en) 2013-03-14 2014-11-04 St. Jude Medical, Inc. Methods, systems, and apparatus for neural signal detection
US9131982B2 (en) 2013-03-14 2015-09-15 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Mediguide-enabled renal denervation system for ensuring wall contact and mapping lesion locations
US9179973B2 (en) 2013-03-15 2015-11-10 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Feedback systems and methods for renal denervation utilizing balloon catheter
US9974477B2 (en) 2013-03-15 2018-05-22 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Quantification of renal denervation via alterations in renal blood flow pre/post ablation
US9186212B2 (en) 2013-03-15 2015-11-17 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Feedback systems and methods utilizing two or more sites along denervation catheter
US9713490B2 (en) 2013-03-15 2017-07-25 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation system, methods, and controllers
WO2014150432A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation system, methods, and controllers
WO2014162660A1 (ja) * 2013-04-01 2014-10-09 テルモ株式会社 モニタリングデバイス及びモニタリングデバイスキット
WO2014176205A1 (en) 2013-04-25 2014-10-30 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Electrode assembly for catheter system
WO2014189794A1 (en) 2013-05-18 2014-11-27 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation catheters with shafts for enhanced flexibility and control and associated devices, systems, and methods
US11229789B2 (en) 2013-05-30 2022-01-25 Neurostim Oab, Inc. Neuro activator with controller
KR102390107B1 (ko) 2013-05-30 2022-04-25 그라함 에이치. 크리시 국부 신경 자극
US9872728B2 (en) 2013-06-28 2018-01-23 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Apparatuses and methods for affixing electrodes to an intravascular balloon
US20150011991A1 (en) 2013-07-03 2015-01-08 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Electrode Assembly For Catheter System
US9326816B2 (en) 2013-08-30 2016-05-03 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation systems having nerve monitoring assemblies and associated devices, systems, and methods
US9339332B2 (en) 2013-08-30 2016-05-17 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation catheters with nerve monitoring features for transmitting digital neural signals and associated systems and methods
AU2014337552B2 (en) * 2013-10-15 2018-12-13 Autonomix Medical, Inc. Systems and methods for treating cancer and/or augmenting organ function
US10136944B2 (en) 2013-10-15 2018-11-27 Autonomix Medical, Inc. Systems and methods for treating cancer and/or augmenting organ function
US10856936B2 (en) 2013-10-23 2020-12-08 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Electrode assembly for catheter system including thermoplastic-based struts
USD747491S1 (en) 2013-10-23 2016-01-12 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation generator
USD914883S1 (en) 2013-10-23 2021-03-30 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation generator
USD774043S1 (en) 2013-10-23 2016-12-13 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Display screen with graphical user interface for ablation generator
US10034705B2 (en) 2013-10-24 2018-07-31 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. High strength electrode assembly for catheter system including novel electrode
US9913961B2 (en) 2013-10-24 2018-03-13 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Flexible catheter shaft and method of manufacture
US9999748B2 (en) 2013-10-24 2018-06-19 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Flexible catheter shaft and method of manufacture
US9931046B2 (en) 2013-10-25 2018-04-03 Ablative Solutions, Inc. Intravascular catheter with peri-vascular nerve activity sensors
US9949652B2 (en) 2013-10-25 2018-04-24 Ablative Solutions, Inc. Apparatus for effective ablation and nerve sensing associated with denervation
US10517666B2 (en) 2013-10-25 2019-12-31 Ablative Solutions, Inc. Apparatus for effective ablation and nerve sensing associated with denervation
EP3062722B1 (en) 2013-10-28 2019-03-20 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Electrode assembly for catheter system including interlinked struts
KR20160078481A (ko) 2013-11-01 2016-07-04 메드트로닉 좀드 인코퍼레이티드 고리 전극들을 구비한 폴리 카데터
US9861433B2 (en) 2013-11-05 2018-01-09 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Helical-shaped ablation catheter and methods of use
US10568686B2 (en) * 2013-11-21 2020-02-25 Biosense Webster (Israel) Ltd. Multi-electrode balloon catheter with circumferential and point electrodes
US9242088B2 (en) * 2013-11-22 2016-01-26 Simon Fraser University Apparatus and methods for assisted breathing by transvascular nerve stimulation
EP3096835B1 (en) 2014-01-21 2019-08-07 Lungpacer Medical Inc. Systems for optimization of multi-electrode nerve pacing
WO2015138360A1 (en) * 2014-03-09 2015-09-17 Neuro Tronik Ip Holding (Jersey) Limited Systems and methods for neuromodulation of sympathetic and parasympathetic cardiac nerves
US20160374743A1 (en) * 2014-03-20 2016-12-29 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation catheters and related devices, systems, and methods
US9980766B1 (en) * 2014-03-28 2018-05-29 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and systems for renal neuromodulation
US9999463B2 (en) 2014-04-14 2018-06-19 NeuroMedic, Inc. Monitoring nerve activity
US20170027460A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 NeuroMedic, Inc. Intraluminal microneurography probe
US10398501B2 (en) 2014-04-24 2019-09-03 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation systems including pulse rate detector and feedback mechanism and methods of use
EP3139853B1 (en) 2014-05-07 2018-12-19 Pythagoras Medical Ltd. Controlled tissue ablation apparatus
WO2015175948A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Systems, devices, and methods for modulating renal nerve tissue
EP4014908A1 (en) * 2014-07-11 2022-06-22 Pulnovo Medical (Wuxi) Co., Ltd. Multi-pole synchronous pulmonary artery radiofrequency ablation catheter
WO2016014444A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 ProPep Surgical, LLC System and method for laparoscopic nerve identification, nerve location marking, and nerve location recognition
US20160045257A1 (en) * 2014-08-14 2016-02-18 Ablative Solutions, Inc. Method for selection and treatment of hypertensive patients with renal denervation
US20160135878A1 (en) * 2014-11-14 2016-05-19 General Electric Company System and method for nervous system modulation
WO2016075536A2 (en) * 2014-11-14 2016-05-19 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Catheter apparatuses for modulation of nerves in communication with the pulmonary system and associated systems and methods
US11077301B2 (en) 2015-02-21 2021-08-03 NeurostimOAB, Inc. Topical nerve stimulator and sensor for bladder control
EP3319689A4 (en) * 2015-04-13 2019-05-08 NeuroTronik IP Holding (Jersey) Limited SYSTEMS AND METHODS FOR GENERATING THERAPEUTIC ELECTRIC FIELDS FOR CAPTURING TARGETS OF THE NERVOUS SYSTEM
US10383685B2 (en) 2015-05-07 2019-08-20 Pythagoras Medical Ltd. Techniques for use with nerve tissue
WO2016193929A2 (en) * 2015-06-03 2016-12-08 Navix International Limited Injecting and monitoring nervous tissue
EP3397334A4 (en) * 2015-10-06 2019-08-07 Halcyon Medical, Inc. GANGLION-AORTICORENALE DETECTION
AU2017213756B2 (en) 2016-02-01 2020-01-16 Medtronic Af Luxembourg S.A.R.L. Systems and methods for monitoring and evaluating neuromodulation therapy
US10702163B2 (en) * 2016-05-03 2020-07-07 Precision EP GmbH Systems and methods for intracavitary temperature measurement and monitoring
US11678932B2 (en) 2016-05-18 2023-06-20 Symap Medical (Suzhou) Limited Electrode catheter with incremental advancement
US11439460B2 (en) 2016-06-23 2022-09-13 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Catheter system and electrode assembly for intraprocedural evaluation of renal denervation
WO2018014007A1 (en) * 2016-07-14 2018-01-18 Sidewaystrategies Llc System and methods for improving diagnostic evoked potential studies for functional assessments of nerves and nerve pathways
DE102016115387B3 (de) * 2016-08-18 2018-02-01 Cardiolectra GmbH Medizinisches Gerät zur Denervierung renaler perivaskulärer Nerven
US20180092682A1 (en) * 2016-10-05 2018-04-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Spiral electrode for neuromodulation therapy
US10231784B2 (en) 2016-10-28 2019-03-19 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and systems for optimizing perivascular neuromodulation therapy using computational fluid dynamics
US20180154155A1 (en) * 2016-12-05 2018-06-07 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Neuromodulation devices for delivering neuromodulation energy to proximal vascular portions and distal vascular portions and associated systems and methods
EP3562388A4 (en) * 2017-01-19 2020-05-13 Indiana University Research & Technology Corporation SYSTEM AND METHODS FOR CONTROLLING NERVOUS ACTIVITY USING ELECTRICAL STIMULATION
US10293164B2 (en) 2017-05-26 2019-05-21 Lungpacer Medical Inc. Apparatus and methods for assisted breathing by transvascular nerve stimulation
US20190001126A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lungpacer Medical Inc. Devices and methods for prevention, moderation, and/or treatment of cognitive injury
US10195429B1 (en) 2017-08-02 2019-02-05 Lungpacer Medical Inc. Systems and methods for intravascular catheter positioning and/or nerve stimulation
US10940308B2 (en) 2017-08-04 2021-03-09 Lungpacer Medical Inc. Systems and methods for trans-esophageal sympathetic ganglion recruitment
US20200384270A1 (en) * 2017-08-11 2020-12-10 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Bolus Stimulation in a Neurostimulation Device Particularly Useful in Providing Sub-Perception Stimulation
EP3706856A4 (en) 2017-11-07 2021-08-18 Neurostim Oab, Inc. NON-INVASIVE NERVOUS ACTIVATOR WITH ADAPTIVE CIRCUIT
US11344356B2 (en) * 2018-02-28 2022-05-31 Medtronic Cryocath Lp Apparatus and method for targeted bronchial denervation by cryo-ablation
US11413084B2 (en) 2018-07-03 2022-08-16 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for treating eating disorders in patients via renal neuromodulation
US10849685B2 (en) 2018-07-18 2020-12-01 Ablative Solutions, Inc. Peri-vascular tissue access catheter with locking handle
EP3877043A4 (en) 2018-11-08 2022-08-24 Lungpacer Medical Inc. STIMULATION SYSTEM AND ASSOCIATED USER INTERFACES
WO2020232333A1 (en) 2019-05-16 2020-11-19 Lungpacer Medical Inc. Systems and methods for sensing and stimulation
US11771900B2 (en) 2019-06-12 2023-10-03 Lungpacer Medical Inc. Circuitry for medical stimulation systems
CN114126704A (zh) 2019-06-26 2022-03-01 神经科学技术有限责任公司 具有自适应电路的非侵入性神经激活器
JP2023506713A (ja) 2019-12-16 2023-02-20 ニューロスティム テクノロジーズ エルエルシー 昇圧電荷送達を用いた非侵襲性神経アクティベータ
US11666370B2 (en) 2020-07-27 2023-06-06 Medtronic, Inc. Apparatus and method for targeted temporary bronchial nerve modulation by cryo-ablation for prevention and treatment of acute respiratory distress syndromes
WO2022036050A1 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for flexible micrometer-scale endovascular probes for neural recording
US11147617B1 (en) * 2020-12-18 2021-10-19 Pfix, Inc. Multi-use endocardial ablation catheter
WO2023175479A1 (en) * 2022-03-15 2023-09-21 Otsuka Medical Devices Co., Ltd. Using characteristics of native or evoked sensed neural activity to select denervation parameters
WO2023175514A1 (en) * 2022-03-15 2023-09-21 Otsuka Medical Devices Co., Ltd. Systems and methods for performing a denervation procedure and determining the efficacy thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070066957A1 (en) * 2004-11-02 2007-03-22 Ardian, Inc. Methods and apparatus for inducing controlled renal neuromodulation
CN101252969A (zh) * 2005-06-07 2008-08-27 伊西康公司 神经刺激系统和方法
CN101443072A (zh) * 2006-03-06 2009-05-27 阿迪安公司 双侧肾神经调制的方法和装置
US20100174271A1 (en) * 2003-02-21 2010-07-08 Kassab Ghassan S Devices, systems, and methods for removing contrast from luminal organs
US20110028820A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-03 Michael Lau Mono-phasic action potential electrogram recording catheter, and method

Family Cites Families (188)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1002882A (en) 1909-08-18 1911-09-12 Wilfred Bertram Thorpe Electrolytic apparatus.
US4618600A (en) 1984-04-19 1986-10-21 Biotechnology Research Associates, J.V. Novel polypeptide diuretic/vasodilators
US4602624A (en) 1984-10-11 1986-07-29 Case Western Reserve University Implantable cuff, method of manufacture, and method of installation
US4649936A (en) 1984-10-11 1987-03-17 Case Western Reserve University Asymmetric single electrode cuff for generation of unidirectionally propagating action potentials for collision blocking
US4709698A (en) 1986-05-14 1987-12-01 Thomas J. Fogarty Heatable dilation catheter
US4890623A (en) 1988-03-14 1990-01-02 C. R. Bard, Inc. Biopotential sensing device and method for making
US4955377A (en) 1988-10-28 1990-09-11 Lennox Charles D Device and method for heating tissue in a patient's body
AU4945490A (en) 1989-01-06 1990-08-01 Angioplasty Systems Inc. Electrosurgical catheter for resolving atherosclerotic plaque
US5779698A (en) 1989-01-18 1998-07-14 Applied Medical Resources Corporation Angioplasty catheter system and method for making same
US4976711A (en) 1989-04-13 1990-12-11 Everest Medical Corporation Ablation catheter with selectively deployable electrodes
US5425364A (en) 1991-02-15 1995-06-20 Cardiac Pathways Corporation Flexible strip assembly without feedthrough holes and device utilizing the same
US5766151A (en) * 1991-07-16 1998-06-16 Heartport, Inc. Endovascular system for arresting the heart
CA2106410C (en) 1991-11-08 2004-07-06 Stuart D. Edwards Ablation electrode with insulated temperature sensing elements
US5358514A (en) 1991-12-18 1994-10-25 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Implantable microdevice with self-attaching electrodes
US5301683A (en) 1991-12-23 1994-04-12 Durkan John A Diagnosing carpal tunnel syndrome
US5697882A (en) 1992-01-07 1997-12-16 Arthrocare Corporation System and method for electrosurgical cutting and ablation
US5300068A (en) 1992-04-21 1994-04-05 St. Jude Medical, Inc. Electrosurgical apparatus
US5772590A (en) 1992-06-30 1998-06-30 Cordis Webster, Inc. Cardiovascular catheter with laterally stable basket-shaped electrode array with puller wire
US5542916A (en) 1992-08-12 1996-08-06 Vidamed, Inc. Dual-channel RF power delivery system
US5484400A (en) 1992-08-12 1996-01-16 Vidamed, Inc. Dual channel RF delivery system
WO1994007446A1 (en) 1992-10-05 1994-04-14 Boston Scientific Corporation Device and method for heating tissue
US5634899A (en) 1993-08-20 1997-06-03 Cortrak Medical, Inc. Simultaneous cardiac pacing and local drug delivery method
CA2109980A1 (en) 1992-12-01 1994-06-02 Mir A. Imran Steerable catheter with adjustable bend location and/or radius and method
US5256141A (en) 1992-12-22 1993-10-26 Nelson Gencheff Biological material deployment method and apparatus
DE69432148T2 (de) 1993-07-01 2003-10-16 Boston Scient Ltd Katheter zur bilddarstellung, zur anzeige elektrischer signale und zur ablation
US5860974A (en) 1993-07-01 1999-01-19 Boston Scientific Corporation Heart ablation catheter with expandable electrode and method of coupling energy to an electrode on a catheter shaft
US5571147A (en) 1993-11-02 1996-11-05 Sluijter; Menno E. Thermal denervation of an intervertebral disc for relief of back pain
US5599345A (en) 1993-11-08 1997-02-04 Zomed International, Inc. RF treatment apparatus
US6099524A (en) 1994-01-28 2000-08-08 Cardiac Pacemakers, Inc. Electrophysiological mapping and ablation catheter and method
US6009877A (en) 1994-06-24 2000-01-04 Edwards; Stuart D. Method for treating a sphincter
US6405732B1 (en) 1994-06-24 2002-06-18 Curon Medical, Inc. Method to treat gastric reflux via the detection and ablation of gastro-esophageal nerves and receptors
AU5727096A (en) 1995-05-04 1996-11-21 Eric R. Cosman Cool-tip electrode thermosurgery system
US6149620A (en) 1995-11-22 2000-11-21 Arthrocare Corporation System and methods for electrosurgical tissue treatment in the presence of electrically conductive fluid
US6322558B1 (en) 1995-06-09 2001-11-27 Engineering & Research Associates, Inc. Apparatus and method for predicting ablation depth
US5672174A (en) 1995-08-15 1997-09-30 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US5707400A (en) 1995-09-19 1998-01-13 Cyberonics, Inc. Treating refractory hypertension by nerve stimulation
US5700282A (en) 1995-10-13 1997-12-23 Zabara; Jacob Heart rhythm stabilization using a neurocybernetic prosthesis
US6283951B1 (en) 1996-10-11 2001-09-04 Transvascular, Inc. Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body
US6036687A (en) 1996-03-05 2000-03-14 Vnus Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for treating venous insufficiency
US5944710A (en) 1996-06-24 1999-08-31 Genetronics, Inc. Electroporation-mediated intravascular delivery
US6246912B1 (en) 1996-06-27 2001-06-12 Sherwood Services Ag Modulated high frequency tissue modification
US5983141A (en) 1996-06-27 1999-11-09 Radionics, Inc. Method and apparatus for altering neural tissue function
US6135999A (en) 1997-02-12 2000-10-24 Oratec Internationals, Inc. Concave probe for arthroscopic surgery
US5893885A (en) 1996-11-01 1999-04-13 Cordis Webster, Inc. Multi-electrode ablation catheter
US6091995A (en) 1996-11-08 2000-07-18 Surx, Inc. Devices, methods, and systems for shrinking tissues
US5954719A (en) 1996-12-11 1999-09-21 Irvine Biomedical, Inc. System for operating a RF ablation generator
US7027869B2 (en) 1998-01-07 2006-04-11 Asthmatx, Inc. Method for treating an asthma attack
US5972026A (en) * 1997-04-07 1999-10-26 Broncus Technologies, Inc. Bronchial stenter having diametrically adjustable electrodes
US6024740A (en) 1997-07-08 2000-02-15 The Regents Of The University Of California Circumferential ablation device assembly
USRE40279E1 (en) 1997-06-26 2008-04-29 Sherwood Services Ag Method and system for neural tissue modification
WO1999000060A1 (en) 1997-06-26 1999-01-07 Advanced Coronary Intervention Electrosurgical catheter for resolving obstructions by radio frequency ablation
US6117101A (en) 1997-07-08 2000-09-12 The Regents Of The University Of California Circumferential ablation device assembly
US6869431B2 (en) 1997-07-08 2005-03-22 Atrionix, Inc. Medical device with sensor cooperating with expandable member
US6917834B2 (en) 1997-12-03 2005-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Devices and methods for creating lesions in endocardial and surrounding tissue to isolate focal arrhythmia substrates
US6273886B1 (en) 1998-02-19 2001-08-14 Curon Medical, Inc. Integrated tissue heating and cooling apparatus
US6314325B1 (en) 1998-04-07 2001-11-06 William R. Fitz Nerve hyperpolarization method and apparatus for pain relief
US6219577B1 (en) 1998-04-14 2001-04-17 Global Vascular Concepts, Inc. Iontophoresis, electroporation and combination catheters for local drug delivery to arteries and other body tissues
US7198635B2 (en) 2000-10-17 2007-04-03 Asthmatx, Inc. Modification of airways by application of energy
US6292695B1 (en) 1998-06-19 2001-09-18 Wilton W. Webster, Jr. Method and apparatus for transvascular treatment of tachycardia and fibrillation
US6322559B1 (en) 1998-07-06 2001-11-27 Vnus Medical Technologies, Inc. Electrode catheter having coil structure
US6123702A (en) 1998-09-10 2000-09-26 Scimed Life Systems, Inc. Systems and methods for controlling power in an electrosurgical probe
US7313444B2 (en) 1998-11-20 2007-12-25 Pacesetter, Inc. Self-anchoring coronary sinus lead
JP4102031B2 (ja) 1999-03-09 2008-06-18 サーメイジ インコーポレイテッド 組織を治療するのための装置および方法
US6325797B1 (en) 1999-04-05 2001-12-04 Medtronic, Inc. Ablation catheter and method for isolating a pulmonary vein
US6939346B2 (en) 1999-04-21 2005-09-06 Oratec Interventions, Inc. Method and apparatus for controlling a temperature-controlled probe
WO2000066017A1 (en) 1999-05-04 2000-11-09 Curon Medical, Inc. Electrodes for creating lesions in tissue regions at or near a sphincter
US7171263B2 (en) 1999-06-04 2007-01-30 Impulse Dynamics Nv Drug delivery device
CA2376903A1 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Emory University Devices and methods for vagus nerve stimulation
WO2001022897A1 (en) 1999-09-28 2001-04-05 Novasys Medical, Inc. Treatment of tissue by application of energy and drugs
US6711444B2 (en) 1999-11-22 2004-03-23 Scimed Life Systems, Inc. Methods of deploying helical diagnostic and therapeutic element supporting structures within the body
US6542781B1 (en) 1999-11-22 2003-04-01 Scimed Life Systems, Inc. Loop structures for supporting diagnostic and therapeutic elements in contact with body tissue
US6885888B2 (en) 2000-01-20 2005-04-26 The Cleveland Clinic Foundation Electrical stimulation of the sympathetic nerve chain
US6514226B1 (en) 2000-02-10 2003-02-04 Chf Solutions, Inc. Method and apparatus for treatment of congestive heart failure by improving perfusion of the kidney
US6770070B1 (en) 2000-03-17 2004-08-03 Rita Medical Systems, Inc. Lung treatment apparatus and method
EP1289439B1 (en) 2000-06-13 2005-03-16 Atrionix, Inc. Surgical ablation probe for forming a circumferential lesion
US6546270B1 (en) 2000-07-07 2003-04-08 Biosense, Inc. Multi-electrode catheter, system and method
WO2002005868A2 (en) 2000-07-13 2002-01-24 Transurgical, Inc. Thermal treatment methods and apparatus with focused energy application
US6985774B2 (en) 2000-09-27 2006-01-10 Cvrx, Inc. Stimulus regimens for cardiovascular reflex control
US6850801B2 (en) 2001-09-26 2005-02-01 Cvrx, Inc. Mapping methods for cardiovascular reflex control devices
US6522926B1 (en) 2000-09-27 2003-02-18 Cvrx, Inc. Devices and methods for cardiovascular reflex control
US6845267B2 (en) 2000-09-28 2005-01-18 Advanced Bionics Corporation Systems and methods for modulation of circulatory perfusion by electrical and/or drug stimulation
US7306591B2 (en) 2000-10-02 2007-12-11 Novasys Medical, Inc. Apparatus and methods for treating female urinary incontinence
US7104987B2 (en) 2000-10-17 2006-09-12 Asthmatx, Inc. Control system and process for application of energy to airway walls and other mediums
US6616624B1 (en) 2000-10-30 2003-09-09 Cvrx, Inc. Systems and method for controlling renovascular perfusion
CA2434151C (en) 2001-01-11 2009-12-22 Rita Medical Systems, Inc. Bone-treatment instrument and method
US6972016B2 (en) 2001-05-01 2005-12-06 Cardima, Inc. Helically shaped electrophysiology catheter
EP1385439A1 (en) 2001-05-10 2004-02-04 Rita Medical Systems, Inc. Rf tissue ablation apparatus and method
US20030050635A1 (en) 2001-08-22 2003-03-13 Csaba Truckai Embolization systems and techniques for treating tumors
US7778703B2 (en) 2001-08-31 2010-08-17 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Selective nerve fiber stimulation for treating heart conditions
US20030125790A1 (en) 2001-12-27 2003-07-03 Vitaly Fastovsky Deployment device, system and method for medical implantation
US6893436B2 (en) 2002-01-03 2005-05-17 Afx, Inc. Ablation instrument having a flexible distal portion
US6736835B2 (en) 2002-03-21 2004-05-18 Depuy Acromed, Inc. Early intervention spinal treatment methods and devices for use therein
WO2003082403A2 (en) 2002-03-27 2003-10-09 Cvrx, Inc. Devices and methods for cardiovascular reflex control via coupled electrodes
US8175711B2 (en) 2002-04-08 2012-05-08 Ardian, Inc. Methods for treating a condition or disease associated with cardio-renal function
US8131371B2 (en) 2002-04-08 2012-03-06 Ardian, Inc. Methods and apparatus for monopolar renal neuromodulation
US7620451B2 (en) 2005-12-29 2009-11-17 Ardian, Inc. Methods and apparatus for pulsed electric field neuromodulation via an intra-to-extravascular approach
US7617005B2 (en) 2002-04-08 2009-11-10 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US7653438B2 (en) 2002-04-08 2010-01-26 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US8347891B2 (en) 2002-04-08 2013-01-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US8145317B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods for renal neuromodulation
US6923808B2 (en) 2003-02-24 2005-08-02 Boston Scientific Scimed, Inc. Probes having helical and loop shaped inflatable therapeutic elements
US7097643B2 (en) 2003-03-03 2006-08-29 Sinus Rhythm Technologies, Inc. Electrical block positioning devices and methods of use therefor
US7221979B2 (en) 2003-04-30 2007-05-22 Medtronic, Inc. Methods and apparatus for the regulation of hormone release
JP4212949B2 (ja) 2003-05-06 2009-01-21 朝日インテック株式会社 薬液注入装置
US7149574B2 (en) 2003-06-09 2006-12-12 Palo Alto Investors Treatment of conditions through electrical modulation of the autonomic nervous system
EP3045136B1 (en) 2003-09-12 2021-02-24 Vessix Vascular, Inc. Selectable eccentric remodeling and/or ablation of atherosclerotic material
US7435248B2 (en) 2003-09-26 2008-10-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical probes for creating and diagnosing circumferential lesions within or around the ostium of a vessel
US7416549B2 (en) 2003-10-10 2008-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Multi-zone bipolar ablation probe assembly
US7231260B2 (en) 2004-05-06 2007-06-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Intravascular self-anchoring electrode body with arcuate springs, spring loops, or arms
US20060085054A1 (en) 2004-09-09 2006-04-20 Zikorus Arthur W Methods and apparatus for treatment of hollow anatomical structures
US8920414B2 (en) 2004-09-10 2014-12-30 Vessix Vascular, Inc. Tuned RF energy and electrical tissue characterization for selective treatment of target tissues
US7524318B2 (en) 2004-10-28 2009-04-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Ablation probe with flared electrodes
US20070083239A1 (en) 2005-09-23 2007-04-12 Denise Demarais Methods and apparatus for inducing, monitoring and controlling renal neuromodulation
US20060100618A1 (en) 2004-11-08 2006-05-11 Cardima, Inc. System and method for performing ablation and other medical procedures using an electrode array with flex circuit
EP2438877B1 (en) 2005-03-28 2016-02-17 Vessix Vascular, Inc. Intraluminal electrical tissue characterization and tuned RF energy for selective treatment of atheroma and other target tissues
US7390894B2 (en) 2005-07-07 2008-06-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Glutathione S-transferase sequence variants
AU2006268238A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Medtronic Ablation Frontiers Llc Low power tissue ablation system
US20070021803A1 (en) 2005-07-22 2007-01-25 The Foundry Inc. Systems and methods for neuromodulation for treatment of pain and other disorders associated with nerve conduction
US8712522B1 (en) 2005-10-18 2014-04-29 Cvrx, Inc. System for setting programmable parameters for an implantable hypertension treatment device
CN103222894B (zh) 2006-06-28 2015-07-01 美敦力Af卢森堡公司 用于热诱导的肾神经调制的方法和系统
US20080119907A1 (en) 2006-11-22 2008-05-22 Cardiac Pacemakers, Inc. Renal function modulation via application of electrical energy stimulation
WO2008128070A2 (en) 2007-04-11 2008-10-23 The Cleveland Clinic Foundation Method and apparatus for renal neuromodulation
US8630704B2 (en) 2007-06-25 2014-01-14 Cardiac Pacemakers, Inc. Neural stimulation with respiratory rhythm management
US7949398B1 (en) 2007-12-27 2011-05-24 Pacesetter, Inc. Acquiring nerve activity from carotid body and/or sinus
US7848816B1 (en) 2007-12-27 2010-12-07 Pacesetter, Inc. Acquiring nerve activity from carotid body and/or sinus
US9204927B2 (en) 2009-05-13 2015-12-08 St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. System and method for presenting information representative of lesion formation in tissue during an ablation procedure
US8585695B2 (en) 2008-07-22 2013-11-19 Hue-Teh Shih Systems and methods for noncontact ablation
US20100114244A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Medtronic, Inc. Electrical renal autonomic blockade
US8923970B2 (en) * 2008-12-09 2014-12-30 Nephera Ltd. Stimulation of the urinary system
US20100168739A1 (en) 2008-12-31 2010-07-01 Ardian, Inc. Apparatus, systems, and methods for achieving intravascular, thermally-induced renal neuromodulation
US8568401B2 (en) 2009-10-27 2013-10-29 Covidien Lp System for monitoring ablation size
US20110112400A1 (en) 2009-11-06 2011-05-12 Ardian, Inc. High intensity focused ultrasound catheter apparatuses, systems, and methods for renal neuromodulation
US10631912B2 (en) 2010-04-30 2020-04-28 Medtronic Xomed, Inc. Interface module for use with nerve monitoring and electrosurgery
EP2568902A1 (en) 2010-05-10 2013-03-20 Medtronic, Inc. System for selecting an ablation procedure based on comparing a biological response with a mathematical model
US20120065506A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Scott Smith Mechanical, Electromechanical, and/or Elastographic Assessment for Renal Nerve Ablation
US20120265198A1 (en) * 2010-11-19 2012-10-18 Crow Loren M Renal nerve detection and ablation apparatus and method
US9023034B2 (en) 2010-11-22 2015-05-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Renal ablation electrode with force-activatable conduction apparatus
US10016233B2 (en) 2010-12-06 2018-07-10 Biosense Webster (Israel) Ltd. Treatment of atrial fibrillation using high-frequency pacing and ablation of renal nerves
US20120191083A1 (en) 2011-01-20 2012-07-26 Hansen Medical, Inc. System and method for endoluminal and translumenal therapy
US9358066B2 (en) * 2011-04-08 2016-06-07 Covidien Lp Flexible microwave catheters for natural or artificial lumens
US20120290053A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 St. Jude Medical, Inc. Renal nerve stimulation lead, delivery system, and method
WO2012158864A1 (en) * 2011-05-18 2012-11-22 St. Jude Medical, Inc. Apparatus and method of assessing transvascular denervation
US20120296232A1 (en) * 2011-05-18 2012-11-22 St. Jude Medical, Inc. Method and apparatus of assessing transvascular denervation
US8909316B2 (en) 2011-05-18 2014-12-09 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Apparatus and method of assessing transvascular denervation
CN103813745B (zh) 2011-07-20 2016-06-29 波士顿科学西美德公司 用以可视化、对准和消融神经的经皮装置及方法
US8702619B2 (en) * 2011-08-26 2014-04-22 Symap Holding Limited Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablation and catheters for same
KR101862903B1 (ko) 2011-08-26 2018-05-30 사이맵 홀딩 리미티드 동맥벽 기능성 신경의 위치 확정과 식별에 사용하는 카테터 및 그 사용 방법
US9427579B2 (en) * 2011-09-29 2016-08-30 Pacesetter, Inc. System and method for performing renal denervation verification
US20130116737A1 (en) 2011-11-07 2013-05-09 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for Assessing Renal Neuromodulation Treatment and Associated Systems and Methods
WO2013074813A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Device and methods for renal nerve modulation monitoring
US9844405B2 (en) 2011-12-20 2017-12-19 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for monitoring and ablating nerves
WO2013101485A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Device and methods for renal nerve modulation monitoring
MX347625B (es) 2012-01-26 2017-05-04 Autonomix Medical Inc Sistemas y metodos controlados de simpatectomia y micro-ablación.
US20130218029A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Pacesetter, Inc. System and method for assessing renal artery nerve density
US9510777B2 (en) 2012-03-08 2016-12-06 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Monitoring of neuromodulation using biomarkers
US9439598B2 (en) 2012-04-12 2016-09-13 NeuroMedic, Inc. Mapping and ablation of nerves within arteries and tissues
US11357447B2 (en) 2012-05-31 2022-06-14 Sonivie Ltd. Method and/or apparatus for measuring renal denervation effectiveness
JP2015521894A (ja) 2012-07-05 2015-08-03 エムシー１０ インコーポレイテッドＭｃ１０，Ｉｎｃ． 流量センシングを含むカテーテルデバイス
CN102743225B (zh) 2012-07-18 2014-04-02 深圳市惠泰医疗器械有限公司 肾动脉射频消融可控电极导管
CN103284693B (zh) 2012-08-24 2014-12-24 苏州信迈医疗器械有限公司 一种能够定位和识别血管壁内或外膜上神经的仪器及使用方法
TWI498101B (zh) 2012-08-30 2015-09-01 Univ Nat Chiao Tung 神經纖維分佈之分析方法及標準化誘發復合動作電位之量測方法
JP2014054430A (ja) 2012-09-13 2014-03-27 Nippon Koden Corp カテーテル
US10835305B2 (en) 2012-10-10 2020-11-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Renal nerve modulation devices and methods
US10004557B2 (en) 2012-11-05 2018-06-26 Pythagoras Medical Ltd. Controlled tissue ablation
US9770593B2 (en) 2012-11-05 2017-09-26 Pythagoras Medical Ltd. Patient selection using a transluminally-applied electric current
US20140316496A1 (en) 2012-11-21 2014-10-23 NeuroTronik IP Holding (Jersey) Limited Intravascular Electrode Arrays for Neuromodulation
WO2014091401A2 (en) 2012-12-10 2014-06-19 Perseus-Biomed Inc. Dynamic denervation procedures and systems for the implementation thereof
EP2928404A1 (en) 2012-12-10 2015-10-14 Koninklijke Philips N.V. Digital ruler and reticule for renal denervation.
US10028764B2 (en) 2013-02-21 2018-07-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Ablation catheter with wireless temperature sensor
US10195467B2 (en) 2013-02-21 2019-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Ablation catheter system with wireless radio frequency temperature sensor
US20140249524A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Boston Scientific Scimed, Inc. System and method for performing renal nerve modulation
US20140246465A1 (en) 2013-03-03 2014-09-04 Joan Darnell Peterson Fish n stow
US20140276755A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical systems and methods for modulating nerves
US9510902B2 (en) 2013-03-13 2016-12-06 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation catheters and systems including rotational monitoring means
US8876813B2 (en) 2013-03-14 2014-11-04 St. Jude Medical, Inc. Methods, systems, and apparatus for neural signal detection
US9131982B2 (en) 2013-03-14 2015-09-15 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Mediguide-enabled renal denervation system for ensuring wall contact and mapping lesion locations
JP6139772B2 (ja) 2013-03-15 2017-05-31 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドＢｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ，Ｉｎｃ． 電極パッドと共に使用するための制御ユニットおよび漏電を推定するための方法
US9974477B2 (en) 2013-03-15 2018-05-22 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Quantification of renal denervation via alterations in renal blood flow pre/post ablation
US9186212B2 (en) 2013-03-15 2015-11-17 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Feedback systems and methods utilizing two or more sites along denervation catheter
US9713490B2 (en) 2013-03-15 2017-07-25 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation system, methods, and controllers
WO2014150432A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Ablation system, methods, and controllers
US9179973B2 (en) 2013-03-15 2015-11-10 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Feedback systems and methods for renal denervation utilizing balloon catheter
WO2014179768A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 Harrington Douglas C Devices and methods for detection and treatment of the aorticorenal ganglion
EP2994068A2 (en) 2013-05-08 2016-03-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Systems and methods for temperature monitoring and control during an ablation procedure
JP6204579B2 (ja) 2013-07-01 2017-09-27 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドＢｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ，Ｉｎｃ． 腎神経アブレーション用医療器具
US20150025524A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Renal denervation monitoring and feedback apparatus, system and method
US20150223877A1 (en) 2014-02-12 2015-08-13 Perseus-Biomed Inc. Methods and systems for treating nerve structures

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100174271A1 (en) * 2003-02-21 2010-07-08 Kassab Ghassan S Devices, systems, and methods for removing contrast from luminal organs
US20070066957A1 (en) * 2004-11-02 2007-03-22 Ardian, Inc. Methods and apparatus for inducing controlled renal neuromodulation
CN101252969A (zh) * 2005-06-07 2008-08-27 伊西康公司 神经刺激系统和方法
CN101443072A (zh) * 2006-03-06 2009-05-27 阿迪安公司 双侧肾神经调制的方法和装置
US20110028820A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-03 Michael Lau Mono-phasic action potential electrogram recording catheter, and method

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017093926A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Symap Medical (Suzhou), Ltd System and method for mapping functional nerves innervating wall of arteries,3-d mapping and catheters for same
CN110279464A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 深圳市惠泰医疗器械有限公司 带环状柔性头端的肾动脉多极刺激消融电极导管
CN111494794A (zh) * 2020-05-08 2020-08-07 山东百多安医疗器械有限公司 一种调节血管功能的血管内神经刺激器支架系统

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013076588A2 (en) 2013-05-30
US9327123B2 (en) 2016-05-03
US20130131743A1 (en) 2013-05-23
EP3287067A1 (en) 2018-02-28
ES2767093T3 (es) 2020-06-16
EP2775899A2 (en) 2014-09-17
US20160287325A1 (en) 2016-10-06
US20170319853A1 (en) 2017-11-09
WO2013076588A3 (en) 2014-01-23
EP2775899B1 (en) 2017-08-23
EP3287067B1 (en) 2019-10-30
TW201328743A (zh) 2013-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104125799A (zh) 血管内神经监测装置及相关的系统和方法
JP6727271B2 (ja) 腎神経変調療法のための多電極カテーテル組立体並びに関連するシステム及び方法
US20220240807A1 (en) Systems and methods for evaluating neuromodulation therapy via hemodynamic responses
US10292610B2 (en) Neuromodulation systems having nerve monitoring assemblies and associated devices, systems, and methods
CN104254366B (zh) 用于神经调节的设备、系统和方法
US11457819B2 (en) Systems and methods for monitoring and evaluating neuromodulation therapy
CN202478392U (zh) 导管设备关联系统
CN104254367A (zh) 肾神经的选择性调制
US20140114215A1 (en) Methods for Renal Neuromodulation and Associated Systems and Devices
US20150112234A1 (en) Devices, systems, and methods for the selective positioning of an intravascular ultrasound neuromodulation device
US11844568B2 (en) Systems, devices, and associated methods for neuromodulation with enhanced nerve targeting
US11213674B2 (en) Catheter assemblies for neuromodulation proximate a bifurcation of a renal artery and associated systems and methods
US20150173830A1 (en) Treatment structure and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20141029