CN104768486A - 神经调节导管及相关系统和方法 - Google Patents

神经调节导管及相关系统和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104768486A
CN104768486A CN201380047585.6A CN201380047585A CN104768486A CN 104768486 A CN104768486 A CN 104768486A CN 201380047585 A CN201380047585 A CN 201380047585A CN 104768486 A CN104768486 A CN 104768486A
Authority
CN
China
Prior art keywords
array
energy delivery
conduit
energy
delivery device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380047585.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104768486B (zh
Inventor
M·莫里罗
C·古阿拉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Invatec SpA
Original Assignee
Invatec SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Invatec SpA filed Critical Invatec SpA
Publication of CN104768486A publication Critical patent/CN104768486A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104768486B publication Critical patent/CN104768486B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B18/1492—Probes or electrodes therefor having a flexible, catheter-like structure, e.g. for heart ablation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00234—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
    • A61B2017/00292—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery mounted on or guided by flexible, e.g. catheter-like, means
    • A61B2017/003—Steerable
    • A61B2017/00305—Constructional details of the flexible means
    • A61B2017/00309—Cut-outs or slits
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00234—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
    • A61B2017/00292—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery mounted on or guided by flexible, e.g. catheter-like, means
    • A61B2017/00336—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery mounted on or guided by flexible, e.g. catheter-like, means with a protective sleeve, e.g. retractable or slidable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00053—Mechanical features of the instrument of device
    • A61B2018/0016—Energy applicators arranged in a two- or three dimensional array
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00053—Mechanical features of the instrument of device
    • A61B2018/00214—Expandable means emitting energy, e.g. by elements carried thereon
    • A61B2018/00267—Expandable means emitting energy, e.g. by elements carried thereon having a basket shaped structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00345—Vascular system
    • A61B2018/00404—Blood vessels other than those in or around the heart
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00434—Neural system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00505—Urinary tract
    • A61B2018/00511—Kidney
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
    • A61B2018/00577—Ablation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B2018/1467—Probes or electrodes therefor using more than two electrodes on a single probe
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B2018/1495—Electrodes being detachable from a support structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A61B2018/1497—Electrodes covering only part of the probe circumference

Abstract

通过血管内接入实现肾神经调节的导管、系统和方法。导管具有可定位于肾血管中并可在径向限制的低剖面状态和自展开的伸展状态之间转换的能量递送装置。该能量递送装置包含第一电极阵列，其与第二电极阵列纵向隔开且挠性连接，设计阵列的尺寸和形状以使能量递送装置处于伸展状态时电极区域接触肾血管的内壁。该电极区域构造为直接和/或间接施加热和/或电能量以加热和通过电调节控制肾功能的神经纤维或者流入或灌注该神经纤维的血管结构。

Description

神经调节导管及相关系统和方法
技术领域
本发明的技术通常涉及肾神经调节导管及相关系统和方法。具体而言，一些实施方式涉及用于血管内肾神经调节的能量发射导管及相关系统和方法。
背景
交感神经系统(SNS)是主要的无意识身体控制系统，其通常与压力反应相关联。SNS神经支配组织的纤维存在于人体的几乎每个器官系统，并且能够影响多种特征，例如瞳孔直径、肠道动力和尿排出。此类调节对保持体内稳定或使身体准备快速响应环境因素而言可具有适应性作用。然而，SNS的慢性激活是常见的不良适应性应答，这可推动许多疾病状态发展。肾SNS的过度激活一般在实验和人体中被鉴定为高血压、容量超负荷病症(例如心力衰竭)和进行性肾病的复杂病理生理学的可能原因。例如，放射性示踪剂稀释已证明原发性高血压患者中的肾去甲肾上腺素("NE")溢出率增加。
心力衰竭患者中的心-肾交感神经机能亢进可能特别显著。例如，这些患者中常发现自心和肾的血浆NE溢出增多。SNS激活的提高通常以慢性肾病和末期肾病为特征。在患有末期肾病的患者中，已证明高于中值的NE血浆水平能预测心血管疾病和一些致死原因。这对患糖尿病或造影剂肾病的患者也如此。证据表明，起源于患病的肾的感觉传入信号是起始并支持中枢交感神经溢出的主要原因。
支配肾的交感神经在血管、肾小球旁器和肾小管中终止。肾交感神经的刺激可造成肾素释放增加，钠(Na+)重吸收增加和肾血流降低。这些肾功能的神经调节组分在以交感紧张升高为特征的疾病状态中受到显著刺激并且可能是引起高血压患者血压升高的原因。由肾交感神经传出刺激所致的肾血流和肾小球过滤率的降低可能是心-肾综合征(即，肾功能障碍作为慢性心力衰竭的进行性并发症)中肾功能丧失的基础。阻止肾传出交感刺激的药学方法包括中枢作用的抗交感神经药，β阻滞剂(旨在降低肾素释放)，血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂(旨在阻断肾素释放后的血管紧张素II作用和醛固酮激活)和利尿剂(旨在抵消肾交感介导的钠和水滞留)。然而，这些药学策略具有很大局限性，包括受限的功效、依从性问题、副作用等。近来，通过向肾动脉中目标位点施加能量场(例如通过射频消融)来降低交感神经活性的血管内装置已被证明能够降低治疗耐受性高血压患者的血压。
附图简要说明
参照以下附图可以更好地理解本发明的许多方面。附图中的各个组分未必是按比例画的。事实上，重点是清楚地说明本发明的原理。此外，各组分在某些视角中可以透明的形式显示，其仅用于清楚地显示而不旨在表明所示组分必须是透明的。
图1显示了根据本发明的技术的一个实施方式构造的血管内肾神经调节系统。
图2显示了根据本发明的技术的一个实施方式使用导管调节肾神经。
图3A是根据本发明的技术的一个实施方式的肾神经调节系统远端部分的部分截面图，其中在患者肾动脉内将能量递送装置构造为低剖面(low-profile)状态。
图3B是根据本发明的技术的一个实施方式的图3A的肾神经调节系统远端部分的部分截面图，显示了伸展状态中的能量递送装置。
图4A是根据本发明的技术的一个实施方式，在患者的肾动脉内部处于伸展状态的能量递送装置的纵向部分截面图。
图4B是根据本发明的技术的一个实施方式的图4A的装置中支柱的组织接触部分的放大的纵向截面图。
图4C是沿图4A的线4C-4C的图4A的能量递送装置的横向截面图。
图5是根据本发明的技术的一个实施方式，在患者外侧处于伸展状态的能量递送装置的侧视图。
图6是根据本发明的技术的一个实施方式，在成角度的(angled)血管内处于伸展状态的图5的能量递送装置的示意性侧视图。
图7是根据本发明的技术的另一个实施方式，第一和第二电极阵列之间螺旋连接部分的侧视图。
图8是根据本发明的技术的另一个实施方式的电极阵列的侧视图。
图9是根据本发明的技术的一个实施方式构造的支柱连接点的等轴视图。
图10是根据本发明的技术的另一个实施方式构造的支柱连接点的实施方式的等轴视图。
图11是根据本发明的技术的另一个实施方式构造的能量递送装置的侧视图。
图12是根据本发明的技术的实施方式，图11的能量递送装置的近端能量放射区域的详细视图。
图13是SNS的概念图且显示了大脑是如何通过SNS与身体交流的。
图14是神经支配左肾在左肾动脉周围形成肾丛的解剖视图。
图15B和15B分别提供人体的解剖和概念视图，描述脑和肾脏间的神经传出和传入交流。
图16A和16B分别显示了人身体的动脉血管系统和静脉系统。
发明详述
本发明的技术涉及通过经皮腔血管内通路实现电和/或热诱导的肾神经调节(即使神经纤维迟钝或失活或使功能完全或部分减弱)的导管、系统和方法。具体而言，本发明的技术的至少一些实施方式涉及整合了具有至少一个能量递送装置的导管治疗装置的导管、系统和方法，该能量递送装置可在递送状态和伸展状态之间转换。该能量递送装置可构造为在经由沿经皮腔通路(例如股动脉穿刺、髂动脉和主动脉、桡动脉，或另一合适的血管内通路)的导管插入后，将能量(例如电能量、射频(RF)能量、热能量或其组合)递送至目标组织。对该能量递送装置的尺寸和形状进行设计，使得当能量递送装置在肾动脉内处于伸展状态(例如展开)时，电极区域接触肾动脉的内壁。血液可以流过展开的能量递送装置，这是因为能量递送期间不会故意出现肾动脉阻塞。此外，血液可以在能量递送装置周围流动以冷却相关电极区域和/或周边组织。在一些实施方式中，冷却电极区域和/或组织使得可以在比不需要冷却即可达到的温度低的温度下递送较高的功率水平以辅助在治疗期间产生更深和/或更大的损伤、降低内膜表面温度和/或给予较长的激活时间，同时减少治疗期间过度加热组织的风险。
本发明的技术的多个实施方式的特定细节在下文中参考图1-16B进行描述。虽然下文描述的许多实施方式是针对用于血管内肾神经调节的导管、系统和方法，除本文所述那些以外的其它应用和其他实施方式也在本发明的技术的范围内。此外，本发明的技术的一些其它实施方式可具有与本文描述那些不同的构造、组成或过程。因此，本领域普通技术人员应理解，本发明的技术可具有其它实施方式，采用其它元件，或者可具有不含所示和下文参考图1-16B描述的一些特征的其它实施方式。
本文中所述的术语“远端”和“近端”定义相对于治疗的临床医师或临床医师的控制装置(例如，手柄组件)而言的位置或方向。“远端”或“远端地”指远离或离开该临床医师或临床医师的控制装置的位置或方向。“近端”和“近端地”指靠近或朝向所述临床医师或临床医师的控制装置的位置或方向。
I.肾神经调节
肾神经调节是对支配肾的神经的部分或完全失能或者其他有效干扰。具体地，肾神经调节包括抑制、减弱和/或阻断沿支配肾的神经纤维(即，传入和/或传出神经纤维)的神经通信。此类失能可以是长期的(例如，永久性或数月、数年或数十年的失能)或短期的(例如，数分钟、数小时、数天或数周的失能)。预计肾神经调节能有效地治疗以整体交感活性增强为特征的若干临床病症，并且，具体而言，能有效治疗与中枢交感过度刺激相关联的病症，例如高血压、心力衰竭、急性心肌梗塞、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性和末期肾病、心力衰竭中的不当液体潴留、心-肾综合征和猝死等。传出神经信号的减弱导致交感神经紧张/激动的全身性减弱，并预计肾神经调节可用于治疗与全身性交感活性过度和高活性相关联的若干病症。肾神经调节可潜在地有益于受交感神经支配的多种器官和身体结构。例如，中枢交感神经激动降低可以降低折磨代谢综合征和II型糖尿病患者的胰岛素抗性。此外，也可对骨质疏松进行交感神经激活，使之从伴随肾神经调节的交感神经激动下调中获益。
可采用多种技术来使神经通路(例如支配肾的那些)部分或完全失能。通过能量递送元件对组织有目的地施加能量(例如，电能、RF能、脉冲电能、热能或其组合)可诱发一种或多种对肾动脉的局部区域和肾丛的相邻区域所需的热量加热作用，这些区域紧密位于肾动脉的血管外膜内或其周边。有目的地施加热量加热作用能够沿着肾丛的全部或部分实现神经调节。
热量加热作用可包括热融除和非融除性热变化或损伤(例如，通过持续的加热和/或电阻加热)。所需的热量加热作用可包括使目标神经纤维的温度升高至高于实现非融除性热变化的阈值，或高于更高的温度以实现融除性热变化。例如，就非融除性热变化而言，目标温度可高于体温(例如，约37℃)但低于约45℃，或就融除性热变化而言，目标温度可以是约45℃或更高。
更具体地，接触超过约37℃的体温但低于约45℃温度的热能(热量)，可通过对目标神经纤维或灌注目标神经纤维的血管结构的中度加热来诱导热变化。血管结构受到影响时，目标神经纤维不再灌注导致神经组织坏死。例如，这可诱导该纤维或结构中的非融除性热变化。暴露至高于约45℃或高于约60℃温度的热度可通过对该神经或结构的充分加热来诱导热变化。例如，此类更高温度可热融除目标神经纤维或血管结构。就一些患者而言，可能希望达到热融除目标神经纤维或血管结构的温度，但该温度低于约90℃，或低于约85℃，或低于约80℃，和/或低于约75℃。不论应用何种类型热接触来诱导热神经调节，均预期降低肾交感神经活性(“RSNA”)。
II.经选择的导管的实施方式
图1显示了按照本发明的技术的一个实施方式构造的肾神经调节系统10。系统10包括血管内导管12，其可操作地偶联至能量源或能量发生器26。在图1所示的实施方式中，导管12包括长空心轴16，其具有远端部分20和固定在近端轴部分18上的手柄34。导管12还包括管腔内能量递送装置21形式的治疗组件，其可滑动地位于轴远端部分20内并可从中延伸，且包括第一近端电极阵列110和第二远端电极阵列114。能量递送装置21固定在控制杆17的远端或整体形成(即没有接头)作为其一部分，所述控制杆通过导管轴16内的腔体可滑动地延伸。如下文中详细解释的那样，对能量递送装置21进行构造从而将其以低剖面状态递送至肾血管，同时径向地限制在轴远端部分20中。达到肾血管内的目标治疗位点后，能量递送装置21从轴16的开放远端150弹出，其中其倾向于自我恢复至预制的径向展开状态以实现对管壁贴附从而在治疗位点处递送能量，并且提供治疗有效的肾神经调节(如电和/或热诱导的神经调节)。当相应支柱或指状体弯曲或张开以接触肾血管壁时，电极阵列110、114定义了其将能量传输至肾血管壁的电极区域24、25。能量递送装置21可通过轴16中控制杆17的轴位移在塌缩和展开状态之间转化，具体方法为手动致动突结、销钉或杠杆(如与控制杆17可操作地连接并由手柄34携带的致动器36)。
能量发生器26与导管12经由电缆28电偶联并经构造以生成经选择的能量形式和量级以通过能量递送装置21递送至目标治疗位点。控制杆17可与电缆28电连通以同样作为能量递送装置21的导体。或者，独立的电引线(未显示)可通过轴16沿着或围绕控制杆17延伸以将电能从电缆28传导至能量递送装置21。电能通过能量递送装置21传输至电极区域24、25并最终至目标治疗位点。控制机构(如脚踏板32)可与能量发生器26相连(例如气动连接或电连接)以使操作者开启、终止和任选地调节发生器的各种操作特征，包括但不限于能量递送。系统10还可包括有线或无线的远程控制装置(未显示)，其可置于无菌环境中并且可操作地偶联至能量发生器26。在其他实施方式中，远程控制装置可构建在手柄组件34中。能量发生器26可以构造为通过自动控制的算法30和/或在临床医师的控制下递送治疗能量。此外，能量发生器26可包括一种或多种评价或反馈算法31以在治疗前、治疗期间和/或治疗后向临床医师提供反馈。
系统10可通过分别位于近端和远端电极阵列110、114的电极区域24、25来递送单极电场。在这类实施方式中，被动、中性或分散的电极38可电连接至能量发生器26并连接至对象的外部，如图2所示。此外，导管12可包括一个或多个传感器(未显示)，如一个或多个温度传感器(如热电偶、热敏电阻等)、阻抗传感器、压力传感器、光学传感器、流量传感器、化学传感器或其他传感器。
能量发生器26可以是装置的一部分，该装置包括处理电路(如微处理器)和监控器或显示器33。该处理电路可构造为执行储存的涉及控制算法30的指令。该微处理器可构造为与导管12连通(例如经由电缆28)以控制至能量递送装置21的功率和/或获得来自任何传感器的信号。该微处理器可构造为提供能量水平或传感器数据的指示，如声音、视觉(例如在监视器33上)和/或其他指示，或可构造为与另一个装置交流信息。例如，能量发生器26还可构造为可操作地偶联至用于显示治疗信息的实验室监视器或系统。
图2，另外参考图14，显示了使用导管12的实施方式调节人对象的肾神经，导管12提供了通过血管内途径P通向肾丛RP的通路，该血管内途径P从经皮接触位点(如股动脉(如图所示)、肱动脉、桡动脉或腋动脉)延伸至相应肾动脉RA中的目标向治疗位点。如示意图所示，导向导管90可用于提供从对象外至目标位点相邻位置的回路。通过导向导管90插入导管12，其中近端轴部分18暴露于导向导管的近端外。通过从对象外操作近端轴部分18，临床医师能够推动导管12通过有时曲折的血管内途径P并使远端轴部分20至少部分插入肾动脉RA中，用于伸展能量递送装置21，这将在下文中详细描述。图像导引，例如，计算断层照相(CT)、荧光镜检、血管内超声(IVUS)、光学相干断层成像术(OCT)或其它合适的导引形式或其组合，均可用于辅助临床医师操作导管12。此外，在一些实施方式中，可将图像导引组件(例如，IVUS或OCT)整合至导管12自身内。
图3A和3B显示了将能量递送装置21的一个实施方式递送至患者的肾动脉RA。为清晰起见，省略了患者的典型对侧肾动脉。首先参考图3A，显示了自展开型能量递送装置21被径向限制在递送状态的导管轴16的远端部分20中，该递送状态具有低剖面的直径或横向尺寸。在所示实施方式中，导管12通过导向导管90延伸(以虚线示出)，使得远端轴部分20的至少远端区段从导向导管90中突出至肾动脉RA的腔内。对导向导管90的远端尺寸和形状进行设计以使其适合安装在至少肾动脉RA的开口内。例如，导向导管90的外径可小于肾动脉内径52。
随后参考图3B，显示了能量递送装置21暴露于或者弹出导管远端轴部分20并因此能够径向自展开至其预形成的伸展状态直至近端和远端电极阵列110、114的电极区域24、25与肾动脉RA的壁55的内表面稳定接触。为将能量递送装置21从远端轴部分20释放至目标治疗位点，通过操作致动器36，使轴16和控制杆17相对于彼此纵向平移。在第一示例性实施方式中，可通过固定至手柄34的控制杆17使能量递送装置21处于相对于肾动脉RA固定的位置。可操作致动器36以缩回控制杆17上的导管轴16，从而暴露能量递送装置21。在该实施方式中，能量递送装置21可径向展开而不在肾动脉RA中纵向移动，从而避免血管壁55的潜在磨损或不需要的肾动脉分支介入。在第二示例性实施方式中，可通过将导管轴16的近端部分18连接至手柄34使导管轴16保持在相对于肾动脉RA固定的位置。可操作致动器36以通过推动导管轴16中的控制杆17将能量递送装置21排出远端轴部分20的开放远端150。
图3B中伸展的能量递送装置21的最大轴长度可约等于或小于主要肾动脉RA(即肾动脉近端至分支的部分)的长度54。能量递送装置21的尺寸可基于(至少部分基于)患者的解剖学尺寸和治疗位点的位置进行选择。在一个实施方式中，各电极阵列110、114可构造为提供三点或区域的组织接触，其分别限定了电极区域24、25。在其他实施方式中，电极阵列110、114可各自具有超过三个支柱以提供超过三个点的接触。电极阵列110、114可为电极区域24、25和血管壁55之间提供充分的接触力，用于有效地将能量递送至动脉壁以提供损伤形成。此外，电极区域24、25建立的损伤可位于离散的位置以最小化或避免在涉及血管壁55的整个圆周的单个横向平面中形成连续损伤相关的问题。当各阵列处于其展开状态时，血液可流过第一电极阵列110的各支柱之间形成的隔间并流过远端电极阵列114的各指状体之间形成的隔间，如图3B所示。如果需要避免血管阻塞或“楔入(wedging)”，可在治疗期间从肾开口中取出导向导管90的远端尖部。流动的血液可吸收热能以降低能量发射支柱或指状体(包括活性区域24、25)和能量递送装置21和/或相邻血管壁55的其他部分的温度，从而促进治疗，例如通过允许较高的能量发射和/或较长的治疗时间来促进治疗。
一旦电极区域24、25完成了适当的组织接触，就可由能量递送装置21有目的地将能量施加至目标组织以在肾动脉的局部区域和肾丛RP的相邻区域上诱导一种或多种需要的神经调节效果，这些区域紧密位于肾动脉RA的外膜内、与之相邻或其周边。有目的地施加能量能够沿着全部或至少部分肾丛RP实现神经调节。
神经调节效果通常随着(至少部分是)功率(如瓦特)、时间、电极区域24、25与血管壁之间接触的稳定性(如图3B和4A所示)和通过血管的血流变化。神经调节效果可包括去神经支配、热融除和非融除性热变化或损伤(例如通过持续加热和/或电阻加热)。所需的热量加热作用可包括使目标神经纤维的温度升高至高于所需阈值以实现非融除性热变化，或高于更高的温度以实现融除性热变化。例如，就非融除性热变化而言，目标温度可高于体温(例如，约37℃)但低于约45℃，或就融除性热变化而言，目标温度可高于约45℃或更高。需要的非热神经调节效果可包括改变神经中传递的电信号。
如先前所述，系统10的所示实施方式可以单极或单一极模式操作，其中建立了所施加电场的返回路径，例如通过外部分散或神经电极38。RF电场能量的单极施加用于电阻或阻抗加热电极区域24、25附近的组织，从而热损伤靶向的组织。治疗目的是在靶向的神经纤维中热诱导神经调节(例如坏死、热变化或融除)。热损伤在血管壁中形成损伤。或者，可递送具有振动或脉冲强度的RF电场，其不会对组织造成热损伤，从而通过对神经信号的电修饰在靶向神经中实现神经调节。
图4A是肾动脉RA中伸展状态的能量递送装置21的侧视图。能量递送装置21可包括位于第一电极阵列110和第二电极阵列114之间的第一连接部分112。能量递送装置21的近端部分100固定地偶联至控制杆17或可作为控制杆17中整合形成的部分(即没有接头)。当能量递送装置21处于如图4A所示的伸展状态时，电极阵列110、114倾向于放松至其径向展开、预形成的配置，其直径或横向尺寸大于RA内径52，使得阵列110、114保持与肾动脉RA的壁55贴附。如先前所述，电极阵列110、114构造为提供能量递送装置21和血管壁55之间的环状不连续接触。当能量递送装置21处于伸展状态时，第一电极阵列110的电极区域24限定在弯曲的支柱洞或顶端部分130中，而第二电极阵列114的电极区域25类似地限定在张开的指状体尖端部分132中。第一连接部分112可被认为是处于展开的阵列110、114之间的细腰(narrow waist)136。位于展开的支柱顶端部分130和展开的指状体尖端部分132之间的肾动脉RA的血管壁55的一部分在径向上与第一连接部分112隔开。
在图4A所示的实施方式中，能量递送装置21的近端支柱连接点170通过近端部分100偶联至控制杆17，该近端部分100包括管状承接(retainer)部分140和第二连接部分142。承接部分140固定地接收其间控制杆17的远端部分且可包括但不限于一个或多个狭缝、孔、接头(如螺纹接头、搭扣接头等)或用于偶联至控制杆17的其他特征。与承接部分140或近端支柱连接点170相比，第二连接部分142的挠性更高。如上文所述，能量递送装置21还可作为控制杆17的组成部分或延伸(例如没有接头)，从而不再需要承接部分140。
能量递送装置21可具有整体一体结构并可通过切割(如激光切割)金属管(如细长、薄壁的皮下注射管(“hypo管”))来形成。将管切割成预定形状后，迫使支柱160和指状体254径向向外，如通过插入临时性心轴或其他形式。随后热处理整个能量递送装置21，从而使电极阵列110具有径向展开的篮子的尺寸和形状并使电极阵列114具有径向展开的张开指状体的尺寸和形状。通常，在切割起始的管期间获得第一连接部分112的特定几何形状。或者，可将第一连接部分112放置在不同的构造中，使得其在热处理期间呈现诸如的接合特征(articulation feature)200的非线性形状。在一些实施方式中，能量递送装置21可包含具有裸露金属表面的金属框结构。整个能量递送装置21可作为连续电极，但预期治疗期间仅电极区域24、25接触组织以进行局部能量传送。能量可仅通过电极区域24、25与血管壁55之间的接触界面递送以限制接触面积并限制施加于壁55的径向力，从而控制或避免不需要的反应(如血管痉挛)。或者，如下文更详细描述的那样，除特定的有限电极区域外，可对金属框结构表面进行绝缘处理。
能量递送装置21可全部或部分地由应力诱发马氏体(SIM)材料(如镍钛合金(镍钛诺))或弹性回火医疗级不锈钢或可时效硬化超高强度“超级合金”金属(其包含镍、钴、铬和钼)制成。控制杆17可由固体线或杆或者薄壁中空导管或者固体和中空部分组合形式的上述材料制成。第一电极阵列110可预形成为椭圆形、扁长球体等形状。例如，所示第一电极阵列110包括三个长支柱160，其在展开配置状态下限定了其之间的三个闭合隔间。此外，支柱160向血管壁55施加基本相等的外向作用力以确保第一电极阵列110适当地位于肾动脉的中央而不在血管壁中形成不需要的压力水平。各支柱160都包括纵向展开的挠性主体166，当阵列110处于预形成的篮状配置时，在支柱近端162和支柱远端164之间向外弯曲。支柱近端162会聚以形成近端支柱连接点170且支柱远端164会聚以形成远端支柱连接部分172。各支柱主体166可包括一对平行隔开的臂173、175(图4C)和连续、完整的电极区域24，该电极区域24形成于顶端130，其包括臂173、175的材料和跨其间隔间的材料。支柱主体166是基本弓形的，其构造为弯曲远离能量递送装置21的纵轴A-A。应理解，除非上下文另有明确说明，否则对支柱160之一的描述也等同地适用于其他支柱160。
当电极阵列110处于径向展开构型时，电极区域24可具有非创伤性构型以限制或最小化对血管壁55的损伤或创伤，并且一些实施方式中通常可包含平坦的组织接触区域。电极区域24可位于倾斜区域190、192之间的顶端部分130处(图4B)，其构造为光滑并非创伤性地沿组织滑动以在需要时允许电极区域24的重新定位而不在最初使第一电极阵列110塌缩。支柱主体166的朝外表面171可在支柱近端和远端162、164之间连续且不间断地延伸(图4A)以光滑地沿组织滑动并滑动至轴16的开放远端150(图3A和3B)以促进能量递送装置21的塌缩和收回。在一些实施方式中，顶端部分130可具有其他构型以有助于例如减少或防止能量递送期间电极区域24的移动。
第二电极阵列114可使用悬垂的指状体254来预形成，该指状体254以大致圆锥的形状进行扩口或张开而远离指状体连接点260，优选使用远端指状体部分132来预形成，该远端指状体部分132向内弯曲至至少与能量递送装置21的纵轴A-A基本平行。例如，所示第二电极阵列114包括三个长指状体254，其在展开配置状态下限定了其之间的三个开放隔间。此外，指状体254向血管壁55施加基本相等的外向作用力以确保第二电极阵列114适当地位于肾动脉的中央而不在血管壁55中达到不需要的压力水平。各指状体254包括纵向延伸的挠性主体257，且当阵列114处于预形成的张开构型时，各指状体从指状体近端256向外弯曲。多个指状体近端256会聚以形成指状体连接点260。各指状体主体257可包括一对平行隔开的臂273、275和连续、完整的电极区域25，该电极区域25形成于指状体尖端部分132，其包括臂273、275的材料和跨其间隔间的材料。应理解，除非上下文另有明确说明，否则对指状体254之一的描述也等同地适用于其他指状体254。
指状体尖端部分132可具有非创伤性构型以限制或最小化对血管壁55的损伤或伤害，并且在一些实施方式中，组织接触电极区域25通常是平坦的。然而，在其他实施方式中，第二电极阵列114可具有不同的构型和/或可包括不同的特征。各指状体尖端部分132可终止于电极区域25的远端，或者各指状体尖端部分132可稍微延伸出电极区域25以提供与阵列110中顶端部分130旁侧的区域192类似的截短的远端倾斜区域。指状体主体257的外表面可在指状体近端和远端256、258之间连续且不间断地延伸(图4A)以光滑地沿组织滑动并滑动至轴16的开放远端150(图3A和3B)以促进能量递送装置21的塌缩和收回。各电极区域24、25均可具有能够与血管壁55紧密接触并递送能量的活性区或区域(如图4B中箭头所示)。可选择该活性区域的尺寸和形状以例如热影响图3A和3B所示的靶向组织57(如神经组织、神经纤维等)，从而产生具有所需尺寸或位置(如深度)等的损伤。
图4C是沿图4A的线4C-4C的能量递送装置21的横向截面图，其中显示电极区域24基本均匀地围绕肾动脉壁55的圆周。在包括三个支柱160的图4C的实施方式中，各对相邻支柱160可在其间限定范围为约100度至约140度且优选为约120度的角α。第一电极阵列110的电极区域24与第二电极阵列114的电极区域25可相对于纵轴A-A存在周向偏移，从而电极区域24不在纵向上与电极区域25对齐。可基于以下因素选择偏移角θ：壁55的特征、支柱160和指状体254的数目、电极区域24、25的阵列的纵向分离、需要的损伤形成或其他被认为有用的设计参数。在一些实施方式中，偏移角θ为约60度，从而使能量发射区域25在圆周上位于一对电极区域24的中间。在其他实施方式中，偏移角θ可以是约0度以使电极区域24与电极区域25对齐。
图5是患者外自由、不受限制状态下能量递送装置21的侧视图。横向外部尺寸D是圆形洞或孔的最小直径，其中电极阵列110和/或114将匹配而没有造成阵列的径向收缩。尺寸D的范围可以是约4mm至约6mm，取决于目标血管的尺寸。例如，在一个实施方式中，外部尺寸D是约5mm。在递送状态中(图3A)，能量递送装置21被径向限制至明显小于约3mm的外部尺寸。对于在远端方向中变窄的血管，可构造第一电极阵列110以限定展开的外部尺寸，使之大于第二电极阵列114的展开的外部尺寸。对于在远端方向中变宽的血管，可构造第一电极阵列110以限定展开的外部尺寸，使之小于第二电极阵列114的展开的外部尺寸。处于伸展状态时能量递送装置21倾向于弹性回复的外部尺寸稍大于肾动脉的预期腔体直径，使得顶端部分130、132以足够的力压迫血管壁55以维持电接触而不机械损伤壁组织。在其他实施方式中，能量递送装置21可具有不同的尺寸。
近端部分100的第二连接部分142可具有范围为约4mm至约8mm的轴长度LP和范围为约0.08mm至约0.35mm由起始管限定的壁厚度Tp。第二连接部分142可具有范围为约0.08mm至约0.40mm的横向宽度WP(参见图9)。在一些实施方式中，轴长度LP是约5mm、6mm或7mm且宽度WP是约0.28mm。节距P定义为顶端130和指状体尖端132之间平行于纵轴A-A的距离，其范围是约5mm至约20mm。在一些实施方式中，节距P的范围是约11mm至约15mm。当能量递送装置21的所示实施方式处于伸展状态时，轴A-A与支柱166的倾斜区域190、192之间形成的角β的范围可以是约50度至约70度。在一些实施方式中，角β是约60度。与第二连接部分142类似，第一连接部分112可具有范围为约4mm至约8mm的轴长度LCR、范围为约0.08mm至约0.35mm的壁厚度TCR和类似范围的宽度。所示第一连接部分112可包括弯曲导线或部分导管，壁厚度TCR为约0.20mm。
再次参考图3A和3B，导管12或至少导管轴16的远端部分20可具有足够挠性以穿过相对曲折的血管路径。如先前所讨论的那样，图3A显示了被导管轴远端部分20径向限制于递送状态的能量递送装置21。导管远端部分20可显著弯曲以沿着导向导管90、导向导线和/或鞘限定的路径进入相应的左/右肾动脉。在一些实施方式中，导线导管90可以是具有沿远端部分的预形成曲线的肾导线导管以直接将导管轴16从经皮插入位点延伸至肾动脉RA。在另一个实施方式中，导管12可通过接合和追踪导线(未显示)以导向肾动脉RA内的治疗位点，该导线从经皮进入位点延伸至肾动脉RA。操作时，可将导向导线递送至肾动脉RA并随后使导管12在导向导线上通过进入肾动脉RA。
虽然前述讨论主要涉及系统10在肾血管中的应用，但系统10也可用于对象的不同区域，包括心血管系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统或身体的其他合适部分。可将能量递送装置21递送至多种身体结构，包括心脏、成角度的脉管(例如中空脉管，如动脉、静脉、尿道等)、胃、气管、食道、肠道、气管或其他结构。可基于递送途径、治疗位点和/或待递送的能量选择尺寸、构型、特征(例如可可展开特征(如电极阵列)的扩胀特性)等。
图6是根据本发明的技术的一个实施方式，在成角度的脉管内处于伸展状态的能量递送装置21的侧视图。第一连接部分112可以是直、窄的片段(未显示)，通过在生产期间切去阵列110、114之间的大量导管来形成。可选择第一连接部分112的宽度，与厚度TCR一起提供充分的挠性从而在成角度的血管内伸展能量递送装置21，如下文详细解释的那样。任选地，可通过包括接合特征来增强第一连接部分112的挠性，该接合特征构造为允许电极阵列110、114和从其中通过的相应纵轴220、230之间的明显弯曲。当能量递送装置21处于递送状态或伸展状态时(如偏移、弓形或纽结形状或本文所示接合特征200的部分螺旋形状)，该接合特征可选自多种不同的构型。图7是包括具有螺旋形状的接合特征382的替代性第一连接部分380的侧视图。可基于所需特性(例如弹簧常数、修复性质等)选择转角的数目、直径、节距和其他方面。(如从单个金属管)切割和形成能量递送装置21时，可使用适当的模式实现任何合适的接合特征。
如果能量递送装置21在成角度的血管225的显著弯曲236中处于伸展状态，则连接部分112的挠性将使用可忽略的力使装置21以纵轴220、230之间的角度γ弯曲以通常匹配弯曲236所限定的角度ω。如果连接部分112不具有明显挠性，则装置21将倾向于横跨弯曲236进行笔直切割，使得电极24、25不能对齐且连接部分112、远端支柱连接点172和/或指状体连接点260与弯曲236内的血管壁存在不需要的电接触。因此，当连接部分112具有足够挠性、具有或不具有接合区域时，通过阵列110的纵轴220可以与成角度的血管225的近端部分224基本对齐且通过阵列114的纵轴230可以与成角度的血管225的远端部分234基本对齐。因此，能量递送装置21可适应目标治疗位点处可能遇到的血管曲率程度，使得大多数或几乎全部电极区域24、25可接触血管225的内臂以确保将治疗有效量的能量递送至所需臂位置而没有将能量递送至非目标位点。例如，图6显示了接触在血管225的弯曲236之前的近端部分224的所有电极区域24和接触在血管225的弯曲236之后的远端部分224的所有电极区域25。
图8显示了包含具有电极区域353的支柱352的替代性第一电极阵列350。支柱352的近端臂354和远端臂356具有较窄的宽度W以帮助限制血流扰动通过阵列，如湍流和/或涡流。电极区域353可以宽于臂354、356以通过较大的活性接触区域且可具有多种形状，例如多边形、矩形、方形、圆形或椭圆形。各支柱352都可包括单个电极区域353。然而，在其他实施方式中，多个电极区域可以沿支柱352均匀或不均匀地彼此隔开。
图9是支柱连接点170的等轴放大视图，其中第一电极阵列110处于预形成的径向展开篮状构型。支柱连接点170包含管状体部分176，其具有从中自近端延伸的第二连接部分142和从中自远端延伸的三个支柱近端162。单个纵向槽174完全延伸了管状体部分176的长度以提高其挠性，且槽174继续沿第一支柱160以将该支柱分成隔开的上文所述支柱臂173和175。如图所示，其他的支柱160也具有隔开的支柱臂173和175。然而，其他支柱160中的槽不会延伸通过支柱连接点170进入管状体部分176。易于理解，可通过从具有管状体部分176的内径和外径的单片焊接或无缝的金属皮下注射管中切去材料来形成图9所示的全部元件。这类构造可称为整体或无接缝，但最初(例如激光切割前)可使用连续的纵向焊缝形成该皮下注射管。
图10是支柱连接点170’的替代性实施方式的等轴放大视图，其中第一电极阵列110处于预形成的径向展开篮状构型。支柱连接点170’与图9所示的支柱连接点170类似。然而，管状体部分176’比管状体部分176短。如上文图9的实施方式所述，单个纵向槽174完全延伸了管状体部分176’的长度以提高其挠性，且槽174继续沿第一支柱160以将该支柱分成隔开的支柱臂173和175。在支柱连接点170’中，其他支柱160的另两个槽174’自近端延伸了管状体部分176’的几乎全长以提高管状体部分176’的挠性。通过减少管状体部分176’的长度并清除所有非必须的导管材料以形成各支柱160之间完整的连接点，支柱连接点170’的纵向挠性强于支柱连接点170，从而为连接部分142和支柱160之间提供了应力释放。应理解，支柱连接点的其他实施方式也是可能的且可视为在本发明的技术的范围内。此外，本文所示和所述关于支柱连接点170和170’的实施方式等同地适用于远端支柱连接点172和指状体连接点260。
图11是根据本发明的技术的另一个实施方式构造的能量递送装置600的侧视图。能量递送装置600类似于能量递送装置21，不同之处在于其包含了本文所述绝缘体。递送装置600包括绝缘体630、近端电极区域624和远端电极区域625。电极区域624、625可接触并将能量递送至组织，而绝缘体630可防止能量递送至不需要的组织位置并可最小化或限制能量损失(例如能量损失至周边流体，如血液)、血液结块或凝结等。在一些实施方式中，绝缘体630可以是覆盖大部分能量递送装置600的电介质材料层并可在电极区域624、625处包含开口或窗口。
图12是根据本发明的技术的一个实施方式的电极区域624的详细侧视图。该电极区域624可以是接触血管壁642的支持结构640(如金属框元件)的暴露部分。可通过浸渍工艺包被整个框结构640以形成绝缘体630。包被材料可包括电绝缘或电介质材料(例如聚合物，如聚对苯二甲酸乙二醇酯)，其能够抑制或基本防止能量从框组件640递送至血管壁642。可使用蚀刻工艺和/或切割工艺除去涂覆部分以限定朝向壁642的开口或窗口632。在其他实施方式中，可通过收缩包装工艺形成绝缘体630，特别是当金属框元件640的部分具有在其上从一端滑动的收缩管时。例如，绝缘体630可包含应用于框结构640的多个聚合物热收缩管。可选择绝缘体630的开口或窗口的数目、位置和取向以实现所需的能量递送。
III.相关解剖和生理学
下文讨论提供关于有关患者解剖学和生理学的进一步细节。该部分意图在前文有关解剖学和生理学的讨论基础上作补充和延伸，并提供关于本公开技术的其它内容和与肾调节相关联的治疗益处。例如，如前所述，肾血管的若干性质可教导对治疗装置的设计，以及用于通过血管内途径实现肾神经调节的相关方法，并加强用于此类装置的特定设计需求。特定的设计要求可包括：进入肾动脉、促进这类神经调节装置的能量递送元件与肾动脉腔表面或肾动脉壁之间的稳定接触，和/或使用神经调节导管有效地调节肾神经。
A.交感神经系统
交感神经系统(SNS)与肠神经系统和副交感神经系统是自律神经系统的分支。在基线水平总有活性(称为交感紧张)，并且在压力期间变得更有活性。如同神经系统的其他部分，交感神经系统系统通过一系列互相连接的神经元操作。交感神经元通常被认为是周围神经系统(PNS)的一部分，尽管很多位于中枢神经系统(CNS)内。脊髓的交感神经元(CNS的一部分)与周围神经元通过一系列交感神经节交流。在神经节内，脊髓交感神经元通过突触连接周围交感神经元。脊髓交感神经元因此称为突触前(或神经节前)神经元，而周围交感神经元称为突触后(或神经节后)神经元。
在交感神经节内的突触中，神经节前交感神经元释放乙酰胆碱，这是一种结合并激活神经节后神经元上的烟碱乙酰胆碱受体的化学信使。响应此刺激，神经节后神经元主要释放去甲肾上腺素(降肾上腺素)。延长激活能引起肾上腺髓质释放肾上腺素。
一旦释放，去甲肾上腺素和肾上腺素结合周围组织的肾上腺素受体。与肾上腺素受体的结合造成神经元和激素反应。生理表现包括瞳孔扩张，心律增加，偶然呕吐和血压增加。也可见由于汗腺的胆碱能受体结合引起的出汗增加。
交感神经系统负责在活生物体中上调和下调很多内稳态机制。来自SNS的纤维支配几乎每个器官系统中组织，提供至少对一些事物的调节功能，多至瞳孔直径、肠道运动和泌尿道输出。该反应也称为身体的交感-肾上腺反应，因为在肾上腺髓质(以及其他所有交感神经纤维)终结的神经节前交感神经纤维分泌乙酰胆碱，激活肾上腺素(肾上腺激素)分泌和更低程度的去甲肾上腺素(降肾上腺素)分泌。因此，该主要作用在心血管系统的反应通过从交感神经系统传递的脉冲直接调节并通过肾上腺髓质分泌的邻苯二酚胺间接调节。
科学通常把SNS看作自动调节系统，即没有意识思维干预的操作。一些进化理论家提出交感神经系统在早期生物体中作用以维持存活，因为交感神经系统负责引发身体运动。所述引发的一个示例是在醒前的时间，其中交感神经传出自发增加以为动作准备。
1.交感神经链
如图13所示，SNS提供了使脑与身体交流的神经网络。交感神经起源于脊柱内，向中间外侧细胞柱(或侧角)内的脊髓中部延伸，开始于脊髓的第一胸节并且被认为延伸至第二或第三腰节。因为其细胞在脊髓的胸和腰区开始，所以称SNS具有胸腰部流出物。这些神经的轴突使脊髓通过前支根/根。其通过脊(感觉)神经节附近，在此进入脊神经的前分支。然而，不同于体神经支配，它们通过白支接头快速分开，连接到脊椎旁(在脊柱附近)或脊椎前(在主动脉分叉附近)神经节，沿着脊柱延伸。
为了到达目标器官和腺体，轴突必须在体内长距离延伸，并且为此，很多轴突通过突触传递将其信号传送到第二细胞。轴突的末端跨隔间将突触连接至第二细胞的树突。第一细胞(突触前细胞)跨突触界面发送神经递质，在此激活第二细胞(突触后细胞)。然后信号运到最终目的地。
在SNS和周围神经系统的其他成分中，这些突触在称为神经节的位点处生成。发送纤维的细胞称为神经节前细胞，而纤维离开神经节的细胞称为神经节后细胞。如前所述，SNS的神经节前细胞位于脊髓的第一胸(T1)段和第三腰(L3)段之间。神经节后细胞在神经节内具有其细胞体，并且发送其轴突到目标器官或腺体。
神经节不仅包括交感干，还包括发送交感神经纤维到头和胸腔器官的颈神经节(上，中和下)，以及腹腔和肠系膜神经节(发送交感纤维到肠道)。
2.肾的神经支配
如图14所示，肾受肾丛RP的神经支配，肾丛最终与肾动脉相连。肾丛RP是围绕肾动脉的自主神经丛，并且埋入肾动脉的外膜内。肾丛RP沿着肾动脉延伸直至到达肾实质。肾丛RP的纤维从腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节和主动脉丛中产生。肾丛RP也称为肾神经，主要由交感成分组成。肾没有(或至少很少有)副交感神经支配。
神经节前神经元细胞体定位在脊髓的中间外侧细胞柱中。神经节前轴突通过椎旁神经节(不形成突触)成为内脏小神经、内脏最小神经、第一腰内脏神经、第二腰内脏神经并且延伸到腹腔神经节，肠系膜上神经节和主动脉肾神经节。神经节后神经元细胞体离开腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节，到肾丛RP并分布于肾血管。
3.肾交感神经活性
信号通过双向流动经SNS传输。传出信号能同时引起身体不同部分改变。例如，交感神经系统可加快心率、扩展支气管通道、降低大肠动力(活动)、收缩血管、增加食道蠕动、造成瞳孔扩张、立毛(鸡皮疙瘩)和排汗(出汗)以及升高血压。传入信号从身体的多个器官和感觉受体运送信号到其他器官(特别是大脑)。
高血压、心力衰竭和慢性肾病是少数由SNS，特别是肾交感神经系统的慢性激活造成的许多疾病状态中的一些。SNS的慢性激活是推动这些疾病状态发展的不适应反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药学管理是降低SNS过度活性的长期但是某种程度上无效的方法。
如上所述，肾交感神经系统已被通过实验和在人体中鉴定为高血压、容量超负荷状态(例如心力衰竭)和进行性肾疾病的复杂病理生理的主要作用因子。使用放射性示踪剂稀释法来测量去甲肾上腺素从肾溢入血浆的研究显示，原发性高血压患者(特别是年轻高血压对象)中的肾去甲肾上腺素(NE)溢出率增加，与心脏中NE溢出增加相对应，这与早期高血压通常见到的血液动力概况一致，并且其特征为心率、心输出量和肾血管阻力增加。现在已知原发性高血压通常为神经原性，经常伴有显著的交感神经系统过度活性。
心肾交感神经活性的激活甚至在心力衰竭中更加显著，如该患者组中从心和肾到血浆的超常NE溢出增加所显示。与该概念相符，近期显示有充血性心力衰竭的患者中肾交感神经激活对全因死亡和心脏移植的强阴性预测值，其独立于整体交感活性、肾小球滤过率和左心室射血分数。这些发现支持以下想法：设计成降低肾交感刺激的治疗方案有提高心力衰竭患者存活率的潜能。
慢性和末期肾疾病的特征都是升高的交感神经活化。在末期肾疾病患者中，已证明去甲肾上腺素的血浆水平高于中值能预测全因死亡和心血管疾病死亡。这对患糖尿病或造影剂肾病的患者也如此。有强有力的证据显示，源自患病肾的感觉传入信号是该患者组内起始和维持提高的中枢交感流出的主要原因，这促成发生慢性交感过度活性的熟知不良后果，例如高血压、左心室肥大、室性心律失常、心脏性猝死、胰岛素抵抗、糖尿病和代谢综合症。
(i)肾交感神经传出活性
至肾的交感神经在血管、肾小球旁器和肾小管中终止。肾交感神经的刺激造成肾素释放增加，钠(Na+)重吸收增加和肾血流降低。这些肾功能的神经调节组分在特征为交感紧张升高的疾病状态中受到显著刺激并且明显引起高血压患者的血压升高。肾交感传出刺激引起的肾血流和肾小球滤过率降低可能是心肾综合征中肾功能丧失的基础，其肾功能障碍作为慢性心力衰竭的进行性并发症，有通常随着患者临床状态和治疗波动的临床过程。阻止肾传出交感刺激的药学策略包括中枢作用的交感神经阻滞药，β阻滞剂(旨在降低肾素释放)，血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂(旨在阻断肾素释放后的血管紧张素II作用和醛固酮激活)和利尿剂(旨在抵消肾交感介导的钠和水潴留)。然而，当前药学策略具有很大的局限性，包括功效有限、依从性问题、副作用等。
(ii)肾感觉传入神经活性
肾通过肾感觉传入神经与中枢神经系统的整体结构交流。“肾损伤”的几种形式可诱导感觉传入信号的激活。例如，肾缺血、搏出量或肾血流下降或者丰富的腺苷酶可以引起传入神经通信的激活。如图15A和15B所示，该传入通信可以从肾到脑或者可以从一个肾到另一个肾(经由中枢神经系统)。这些传入信号是中枢整合的，并且可导致交感溢出增加。该交感神经激动针对肾，因此激活RAAS和诱导增加的肾素分泌、钠潴留、容量潴留和血管收缩。中枢交感过度活性也能影响由交感神经支配的其他器官和身体结构，例如心和外周血管，造成所述交感激活的不良作用，其一些方面也引起血压升高。
因此，生理学表明(i)传出交感神经对组织的调节能减少不合适的肾素释放、盐潴留和肾血流减少，以及(ii)传入交感神经对组织的调节能通过其对下丘脑后部和对侧肾的直接影响来减少对高血压和与中枢交感紧张增加相关的其它疾病状态的全身作用。除了传入肾去神经支配的中枢低血压效果外，预测通向多个其他交感神经支配的器官(如心和血管)的中枢交感神经流出也具有所需要的降低。
B.肾去神经支配的其它临床益处
如前所述，肾去神经支配能用于治疗以增加的整体和特定肾交感活性为表征的若干临床病症，例如高血压、代谢综合症、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性末期肾病、心力衰竭中的不当液体潴留、心-肾综合症和猝死。由于传入神经信号的减少引起交感紧张/交感神经激动的全身降低，肾去神经支配也可以用于治疗与全身交感神经活性亢进相关的其它病症。因此，肾去神经支配也对受交感神经支配的其它器官和身体结构有益，该器官和身体结构包括图13确定的那些。例如，如先前所述，中枢交感神经激动降低可以减少折磨代谢综合征和II型糖尿病患者的胰岛素抗性。另外，骨质疏松患者也有交感神经激活并也可以受益于伴随肾去神经支配的交感神经驱动下调。
C.实现通向肾动脉的血管内接入
依照本发明的技术，紧密连接左和/或右肾动脉的左和/或右肾从RP的神经调节可通过血管内接入而实现。如图16A所示，由心脏收缩所致的血液流动通过主动脉从心脏左心室输出。该主动脉穿过胸下行，并分枝进入左肾动脉和右肾动脉。在肾动脉下方，该主动脉在左髂动脉和右髂动脉分枝。左髂动脉和右髂动脉分别下行，穿过左腿和右腿，连接左股动脉和右股动脉。
如图16B所示，血液在静脉聚集，通过股静脉进入髂静脉，再进入下腔静脉，回到心脏。下腔静脉分枝进入左肾静脉和右肾静脉。在肾静脉上方，下腔静脉上行以将血液送入心脏的右心房。来自右心房的血液经右心室泵入肺，并在其中充氧。含氧血从肺送入左心房。来自左心房的含氧血由左心室送回至主动脉。
可在腹股沟韧带中点正下方的股三角底部对股动脉接口并插管。可通过该接口位点，经皮向股动脉内插入导管，穿过骼动脉和主动脉，并进入左肾动脉或右肾动脉。这包含血管内通路，该通路对相应肾动脉和/或其它肾血管提供侵害性最低的入口。
腕部、上臂和肩部提供了将导管引入动脉系统的其它位置。例如，可在选择情况下，使用桡动脉、肱动脉或腋动脉的插管术。可采用标准血管造影技术，使经这些接口点引入的导管通过左侧的锁骨下动脉(或通过右侧的锁骨下动脉和头臂动脉)，通过主动脉弓，下到下行主动脉并进入肾动脉。
D.肾血管系统的性质和特点
由于根据本发明的技术可通过血管内接入实现左和/或右肾从RP的神经调节，肾血管系统的性质和特点可对用于实现这种肾神经调节的导管、系统和方法的设计加以限制和/或提示。一些这类特性可在不同患者群和/或特定患者内随时间以及对疾病状态做出反应而发生变化，该疾病状态是例如高血压、慢性肾病、血管病、末期肾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症等。本文所解释的这些性质和特点可能与方法的功效以及所述血管内装置的特定设计有关。感兴趣的性质可包括例如，材料/机械、空间、流体动力学/血液动力学、和/或热力学性质。
如上所述，可通过最小侵入性血管内途径推动导管经皮进入左或右肾动脉。然而，最小侵入性肾动脉接口可能会具有挑战性，例如，因为与常规使用导管进入的其它一些动脉相比，肾动脉通常极其弯曲，可能具有较小的直径，和/或可能具有较短的长度。此外，肾动脉粥样硬化常见于许多患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。肾动脉解剖结构在患者间也可能具有显著差异，这使得最小侵入性接入进一步复杂化。在例如相对弯曲、直径、长度和/或动脉粥样硬化斑块负荷以及肾动脉从主动脉分枝的离源角中都可看到显著的患者间差异。用于通过血管内接入来实现肾神经调节的导管、系统和方法在最小侵入性接入肾动脉时，应考虑肾动脉解剖结构的这些和其它方面及其在患者群之间的差异。
除复杂的肾动脉接入之外，肾解剖结构的特点也使神经调节导管与肾动脉的腔表面或壁之间建立稳定接触复杂化。当神经调节导管包括能量递送元件(例如电极区域)时，该能量递送元件与血管壁的一致定位和施加的合适接触力对于可预测性而言是重要的。然而，肾动脉内的紧密空间和动脉的弯折阻碍了导向。此外，患者的移动、呼吸和/或心动周期可引起肾动脉相对主动脉显著移动以及心动周期会使肾动脉短暂膨胀(即引起动脉壁搏动)，这使稳定接触的建立变得复杂。
即使在接入肾动脉并促使神经调节导管和动脉腔表面之间稳定接触后，也可通过神经调节导管安全地调节动脉外膜内部和周边的神经。考虑到与这些处理相关的潜在临床并发症，在肾动脉内部实施有效的热处理并非微不足道。例如，肾动脉的内膜和中膜易受热损伤影响。如下文更详细讨论的那样，分离血管腔与其外膜的内膜-中膜厚度表示目标肾神经与动脉腔表面的距离可以是数毫米。可向目标肾神经递送充足能量或去除热量以调节目标肾神经而不使血管壁过度降温或加热至该壁冷冻、变干或其它可能受影响至不希望程度的状况。与过度受热相关联的潜在临床并发症是流经该动脉的血液凝固形成血栓。考虑到该血栓可能造成肾梗死，由此对肾造成不可逆损伤，应谨慎实施对肾动脉内部的热处理。因此，在治疗期间存在于肾动脉中的复杂流体力学和热力学条件，尤其是可能影响治疗位点的传热动力学的那些，对于从肾动脉内施加能量(例如，加热能量)和/或从组织中去除热量(例如，冷却热条件)而言是重要的。
由于治疗的位置也会影响临床功效，所以还应构造神经调节导管以允许在肾动脉中可调节地定位和重新定位能量递送元件。例如，考虑到肾神经可能环绕肾动脉圆周分隔，在肾动脉内应用完全圆周处理或许具有吸引力。在一些情况中，持续圆周处理可能导致的全圆周损伤可能与肾动脉狭窄有关。因此，可能需要通过本文所述网结构形成沿肾动脉纵向上的更多复杂损伤和/或将神经调节导管重新定位于多个治疗位置。然而，应注意，建立圆周消融的益处可超过肾动脉狭窄的风险，或者说在某些实施方式或在某些患者体内可以降低该风险，且建立圆周消融可以作为目标。此外，神经调节导管的可变定位和重新定位在肾动脉特别弯曲或在肾动脉主血管分出近枝血管的情况中可证明是有用的，所述情况使在某些位置的治疗具有挑战性。在肾动脉内操作装置还应考虑该装置对肾动脉产生的机械损伤。装置在动脉内的移动，例如通过插入、操作、拐弯等等，可导致剖割、穿孔、内膜剥露或内弹性膜破坏。
通过肾动脉的血流可能暂时性短时堵塞，有极少并发症或无并发症。然而，应避免长时间的堵塞，以防止对肾脏的损伤例如缺血。完全避免堵塞，或者，如果堵塞有利于某实施方式，则限制该堵塞的持续时间例如至2-5分钟可能是有利的。
基于上述挑战：(1)肾动脉介入术，(2)处理元件针对血管壁的一致且稳定的放置，(3)贯穿血管壁的处理的有效应用，(4)处理导管的定位和潜在重新定位以允许有多个治疗位置，以及(5)避免或限制血流堵塞的持续时间，可能感兴趣的肾血管系统的各种非依赖和依赖性质包括例如，(a)血管直径、血管长度、内膜-中膜厚度、摩擦系数和弯曲度；(b)血管壁的膨胀性、刚性和模量；(c)收缩期峰值、舒张末期血流流速、以及收缩舒张峰值血流流速均值和测量容积血流速的平均值/最大值；(d)血液和/或血管壁的比热容、血液和/或血管壁的导热性，和/或经过血管壁治疗位点和/或辐射传热的血流的热导性；(e)由呼吸、患者移动和/或血流脉动(pulsatility)引起的相对于主动脉的肾动脉移动；和(f)肾动脉相对于主动脉的离源角。将更详细地讨论关于肾动脉的这些性质。然而，取决于用来实现肾神经调节的导管、系统和方法，肾动脉的这些性质也可指导和/或限制设计特性。
如上所述，定位在肾动脉内的导管应符合动脉的几何形状。肾动脉血管直径，DRA，通常是约2-10mm，患者群中大部分的DRA是约4mm至约8mm，平均为约6mm。肾动脉血管长度，LRA，在其主动脉/肾动脉接合点的孔口和其末梢分枝处之间，通常在约5～70mm范围内，而患者群体中大部分是在约20～50mm范围内。由于目标肾丛包埋在肾动脉的动脉外膜内，复合的内膜-中膜厚度(IMT)(即，从动脉腔表面向外到包含目标神经结构的动脉外膜的径向距离)也是值得注意的，其一般在约0.5～2.5mm范围内，均值为约1.5mm。尽管一定的处理深度对到达目标神经纤维是重要的，但是处理不应过深(例如，距离肾动脉内壁>5mm)，以避开非目标组织和解剖结构(例如肾静脉)。
肾动脉的另一个可能感兴趣的性质是由呼吸和/或血流脉动引起的肾相对主动脉移动的程度。位于肾动脉远端的患者肾脏可随着呼吸幅度而向头端(cranially)移动多达10cm(4英寸)。这可造成连接主动脉和肾脏的肾动脉的显著运动，从而需要从神经调节导管获得刚性和韧性的独有平衡，以在呼吸周期中保持热处理元件和血管壁之间的接触。此外，肾动脉和主动脉之间的离源角在不同患者间可能显著变化，在同一患者体内也可动态变化(例如由肾脏运动引起的)。所述离源角一般可在约30°～135°的范围内。
IV.结论
上面详细描述的技术实施方式不意在穷尽或限定技术至上述精确形式。尽管上面描述本技术的特定实施方式和实施例以用于说明目的，但可在本技术范围内有多个等同修改，如相关领域技术人员所知。例如，当各步骤以给定顺序展示时，替代性实施方式可以不同顺序完成各步骤。也可以组合本文所述的各种实施方式以提供其他的实施方式。
从上述应理解本文出于说明目的描述了本技术的特定实施方式，但是熟知结构和功能没有详细显示或描述以避免本技术实施方式的描述发生不必要的模糊。上下文允许时，单个或多个术语也可分别包含复数或单数的术语。还应理解可在不背离本发明的技术的情况下进行多种修改。例如，本发明的技术所述的管腔内能量递送装置可包括两个或多个支柱型电极阵列且不包括指状体型电极阵列，并且本发明的技术中还可考虑使用各电极阵列类型的其他组合。

Claims (18)

1.一种导管，其包含：
包含导电体的控制杆；以及
位于所述控制杆远端并与所述导电体电偶联的管腔内能量递送装置，所述能量递送装置包含：
包含多个挠性长支柱的第一金属电极阵列，所述长支柱从近端支柱连接点延伸至远端支柱连接点；
所述第一阵列倾向于从径向限制的长形构型转化为预形成的径向展开的篮状构型；
其中，在所述篮状构型中，所述多个支柱中的每个都具有径向向外弯曲的主体以形成所述第一近端支柱连接点和所述远端支柱连接点之间的顶端；并且
当所述第一阵列处于所述篮状构型时，各支柱顶端限定了电极区域，所述电极区域能够；
包含多个挠性长指状体的第二金属电极阵列，所述长指状体从远端延伸自指状体连接点；
所述第二阵列倾向于从径向限制的长形构型转化为预形成的张开构型；
当所述第二阵列处于所述张开构型时，所述多个指状体中的每个都具有限定电极区域的远端尖端部分，所述电极区域将有效的能量递送至人患者血管内的第二治疗位点处的组织；以及
挠性地连接所述远端支柱连接点和所述指状体连接点的第一金属连接部分。
2.如权利要求1所述的导管，所述管腔内能量递送装置还包含：
适用于固定地接收所述控制杆远端的管状金属承接部分；以及
挠性地连接所述承接部分和近端支柱连接点的第二金属连接部分。
3.如权利要求2所述的导管，所述管腔内能量递送装置由单个不带任何接头的薄壁金属管形成。
4.如权利要求2所述的导管，所述承接部分、所述近端和远端支柱连接点和所述指状体连接点各自具有薄壁管状金属体，且所述承接部分、所述近端和远端支柱连接点和所述指状体连接点之任一或全部具有一个或多个纵向槽以使纵向弯曲硬度低于相同尺寸的无槽薄壁管状金属体。
5.如权利要求1所述的导管，所述多个支柱仅包含沿所述能量递送装置纵轴、间隔基本相等的三个支柱。
6.如权利要求5所述的导管，所述多个指状体仅包含沿所述能量递送装置纵轴、间隔基本相等的三个指状体，且所述指状体与仅有的三个所述支柱存在0至约60度角度的周向偏移。
7.如权利要求1所述的导管，所述能量递送装置整体形成于所述控制杆的远端部分而不具有任何接头。
8.如权利要求1所述的导管，所述控制杆由导电材料制成以形成导电体。
9.如权利要求1所述的导管，所述导管还包含长的中空轴，其适配性构造为可滑动地接收和限制所述管腔内能量递送装置，使得所述第一和第二阵列处于其相应的径向限制长形构型。
10.如权利要求1所述的导管，其中，当所述第一阵列处于展开构型且所述第二阵列处于张开构型时，所述管腔内能量递送装置包含具有大致沙漏形状的中央区域，且所述中央区域包含所述第一和第二阵列的连接部分和相邻部分。
11.如权利要求1所述的导管，所述连接部分包括至少一个接合特征，所述接合特征构造为利用可忽略的弯曲力容许所述第一和第二阵列之间明显的角度偏差。
12.如权利要求11所述的导管，所述至少一个接合特征包括螺旋构型。
13.如权利要求1所述的导管，其中，所述多个挠性长支柱中的一个或多个和/或多个指状体中的一个或多个包含一对隔开的平行臂。
14.如权利要求1所述的导管，所述导管还包含与所述导电体电偶联的能量源，所述第一和第二电极构造为将能量从所述能量源递送至所述治疗位点处的组织。
15.如权利要求1所述的导管，当所述第一阵列处于展开构型且所述第二阵列处于张开构型时，所述第一阵列的支柱限定了其间的多个闭合隔间且所述第二阵列的支柱限定了其间的多个开放隔间。
16.一种将能量递送至人患者的方法，所述方法包括：
展开管腔内能量递送装置的第一电极阵列以使所述第一阵列的至少一个第一电极区域径向移动至与所述患者的血管壁接触；
展开所述管腔内能量递送装置的第二电极阵列以使所述第二阵列的至少一个第二电极区域径向移动至与所述患者的血管壁接触，所述第二阵列置于所述第一阵列远端；以及
经由所述至少一个第一电极区域和所述至少一个第二电极区域将能量递送至血管壁，同时位于所述第一阵列和所述第二阵列之间的所述管腔内能量递送装置的所有部分都与所述血管壁隔开。
17.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括将能量递送至所述血管壁的同时允许所述血管腔内的流体流过所述第一和第二阵列。
18.如权利要求17所述的方法，所述方法还包括：
将所述管腔内能量递送装置引导至所述血管的腔内；以及
释放所述第一和第二电极使其自行展开状态以使相应的电极区域径向移动至与所述血管壁接触。
CN201380047585.6A 2012-09-13 2013-09-13 神经调节导管及相关系统和方法 Active CN104768486B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/613,091 US8612022B1 (en) 2012-09-13 2012-09-13 Neuromodulation catheters and associated systems and methods
US13/613,091 2012-09-13
PCT/EP2013/069037 WO2014041132A2 (en) 2012-09-13 2013-09-13 Neuromodulation catheters and associated systems and methods

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104768486A true CN104768486A (zh) 2015-07-08
CN104768486B CN104768486B (zh) 2017-05-03

Family

ID=49209352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380047585.6A Active CN104768486B (zh) 2012-09-13 2013-09-13 神经调节导管及相关系统和方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US8612022B1 (zh)
EP (2) EP3827774A3 (zh)
CN (1) CN104768486B (zh)
WO (1) WO2014041132A2 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105935314A (zh) * 2016-06-17 2016-09-14 赵学 一种具有多点标测功能的射频消融导管
CN106562820A (zh) * 2015-07-29 2017-04-19 韦伯斯特生物官能(以色列)有限公司 双篮形导管

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013086461A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Metavention, Inc. Therapeutic neuromodulation of the hepatic system
US20140276727A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Reliable Low Profile Junction for Electrode Array
US20140277310A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.a.r.I. Catheters Having Tethered Neuromodulation Units and Associated Devices, Systems, and Methods
US9993279B2 (en) * 2013-12-06 2018-06-12 Medtronic Cryocath Lp Distal balloon impedance and temperature recording to monitor pulmonary vein ablation and occlusion
US10524859B2 (en) 2016-06-07 2020-01-07 Metavention, Inc. Therapeutic tissue modulation devices and methods
DE102016116871A1 (de) * 2016-09-08 2018-03-08 Phenox Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Vorbeugung und Behandlung eines Vasospasmus
CN114948106A (zh) 2017-05-03 2022-08-30 美敦力瓦斯科尔勒公司 具有导丝隔离衬套的组织移除导管
US11690645B2 (en) 2017-05-03 2023-07-04 Medtronic Vascular, Inc. Tissue-removing catheter
US11357534B2 (en) 2018-11-16 2022-06-14 Medtronic Vascular, Inc. Catheter
US11819236B2 (en) 2019-05-17 2023-11-21 Medtronic Vascular, Inc. Tissue-removing catheter

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1867299A (zh) * 2003-09-12 2006-11-22 明诺医学有限公司 动脉粥样硬化物的可选择偏心重塑和/或消融
CN101309651A (zh) * 2005-06-20 2008-11-19 消融前沿公司 消融导管
US20090076409A1 (en) * 2006-06-28 2009-03-19 Ardian, Inc. Methods and systems for thermally-induced renal neuromodulation
US20100023088A1 (en) * 2008-03-27 2010-01-28 Stack Richard S System and method for transvascularly stimulating contents of the carotid sheath
WO2011055143A2 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Emcision Limited Lumenal remodelling device and methods
WO2012068471A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Renal nerve detection and ablation apparatus and method

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4618600A (en) 1984-04-19 1986-10-21 Biotechnology Research Associates, J.V. Novel polypeptide diuretic/vasodilators
US4649936A (en) 1984-10-11 1987-03-17 Case Western Reserve University Asymmetric single electrode cuff for generation of unidirectionally propagating action potentials for collision blocking
US4602624A (en) 1984-10-11 1986-07-29 Case Western Reserve University Implantable cuff, method of manufacture, and method of installation
US4955377A (en) 1988-10-28 1990-09-11 Lennox Charles D Device and method for heating tissue in a patient's body
AU4945490A (en) 1989-01-06 1990-08-01 Angioplasty Systems Inc. Electrosurgical catheter for resolving atherosclerotic plaque
US4976711A (en) 1989-04-13 1990-12-11 Everest Medical Corporation Ablation catheter with selectively deployable electrodes
US5345936A (en) 1991-02-15 1994-09-13 Cardiac Pathways Corporation Apparatus with basket assembly for endocardial mapping
US5465717A (en) 1991-02-15 1995-11-14 Cardiac Pathways Corporation Apparatus and Method for ventricular mapping and ablation
JP3530528B2 (ja) 1991-11-08 2004-05-24 ボストン サイエンティフィック リミテッド 絶縁された温度感知素子を有する切除電極
US5358514A (en) 1991-12-18 1994-10-25 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Implantable microdevice with self-attaching electrodes
US5697882A (en) 1992-01-07 1997-12-16 Arthrocare Corporation System and method for electrosurgical cutting and ablation
US5300068A (en) 1992-04-21 1994-04-05 St. Jude Medical, Inc. Electrosurgical apparatus
US5772590A (en) 1992-06-30 1998-06-30 Cordis Webster, Inc. Cardiovascular catheter with laterally stable basket-shaped electrode array with puller wire
US5484400A (en) 1992-08-12 1996-01-16 Vidamed, Inc. Dual channel RF delivery system
US5634899A (en) 1993-08-20 1997-06-03 Cortrak Medical, Inc. Simultaneous cardiac pacing and local drug delivery method
US5256141A (en) 1992-12-22 1993-10-26 Nelson Gencheff Biological material deployment method and apparatus
US5476495A (en) 1993-03-16 1995-12-19 Ep Technologies, Inc. Cardiac mapping and ablation systems
US5636634A (en) 1993-03-16 1997-06-10 Ep Technologies, Inc. Systems using guide sheaths for introducing, deploying, and stabilizing cardiac mapping and ablation probes
WO1995001751A1 (en) 1993-07-01 1995-01-19 Boston Scientific Corporation Imaging, electrical potential sensing, and ablation catheters
US5571147A (en) 1993-11-02 1996-11-05 Sluijter; Menno E. Thermal denervation of an intervertebral disc for relief of back pain
US5599346A (en) 1993-11-08 1997-02-04 Zomed International, Inc. RF treatment system
US6099524A (en) 1994-01-28 2000-08-08 Cardiac Pacemakers, Inc. Electrophysiological mapping and ablation catheter and method
US6009877A (en) 1994-06-24 2000-01-04 Edwards; Stuart D. Method for treating a sphincter
US6405732B1 (en) 1994-06-24 2002-06-18 Curon Medical, Inc. Method to treat gastric reflux via the detection and ablation of gastro-esophageal nerves and receptors
US5722401A (en) 1994-10-19 1998-03-03 Cardiac Pathways Corporation Endocardial mapping and/or ablation catheter probe
EP1011495B1 (en) 1995-05-04 2005-11-09 Sherwood Services AG Cool-tip electrode thermosurgery system
US6149620A (en) 1995-11-22 2000-11-21 Arthrocare Corporation System and methods for electrosurgical tissue treatment in the presence of electrically conductive fluid
US6322558B1 (en) 1995-06-09 2001-11-27 Engineering & Research Associates, Inc. Apparatus and method for predicting ablation depth
US5672174A (en) 1995-08-15 1997-09-30 Rita Medical Systems, Inc. Multiple antenna ablation apparatus and method
US5707400A (en) 1995-09-19 1998-01-13 Cyberonics, Inc. Treating refractory hypertension by nerve stimulation
US6283951B1 (en) 1996-10-11 2001-09-04 Transvascular, Inc. Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body
US5700282A (en) 1995-10-13 1997-12-23 Zabara; Jacob Heart rhythm stabilization using a neurocybernetic prosthesis
US5944710A (en) 1996-06-24 1999-08-31 Genetronics, Inc. Electroporation-mediated intravascular delivery
US5983141A (en) 1996-06-27 1999-11-09 Radionics, Inc. Method and apparatus for altering neural tissue function
US6246912B1 (en) 1996-06-27 2001-06-12 Sherwood Services Ag Modulated high frequency tissue modification
US5893885A (en) 1996-11-01 1999-04-13 Cordis Webster, Inc. Multi-electrode ablation catheter
US5954719A (en) 1996-12-11 1999-09-21 Irvine Biomedical, Inc. System for operating a RF ablation generator
JP2002515801A (ja) 1997-02-12 2002-05-28 オーレイテック インターヴェンションズ インコーポレイテッド 関節鏡による手術のための凹状探針
US7027869B2 (en) 1998-01-07 2006-04-11 Asthmatx, Inc. Method for treating an asthma attack
US6161048A (en) 1997-06-26 2000-12-12 Radionics, Inc. Method and system for neural tissue modification
US6117101A (en) 1997-07-08 2000-09-12 The Regents Of The University Of California Circumferential ablation device assembly
US6500174B1 (en) 1997-07-08 2002-12-31 Atrionix, Inc. Circumferential ablation device assembly and methods of use and manufacture providing an ablative circumferential band along an expandable member
ATE433306T1 (de) 1997-07-08 2009-06-15 Univ California Vorrichtung zur zirkumferenziellen ablation
US6869431B2 (en) 1997-07-08 2005-03-22 Atrionix, Inc. Medical device with sensor cooperating with expandable member
US6273886B1 (en) 1998-02-19 2001-08-14 Curon Medical, Inc. Integrated tissue heating and cooling apparatus
US6314325B1 (en) 1998-04-07 2001-11-06 William R. Fitz Nerve hyperpolarization method and apparatus for pain relief
US6219577B1 (en) 1998-04-14 2001-04-17 Global Vascular Concepts, Inc. Iontophoresis, electroporation and combination catheters for local drug delivery to arteries and other body tissues
US7198635B2 (en) 2000-10-17 2007-04-03 Asthmatx, Inc. Modification of airways by application of energy
WO1999065561A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 Cordis Webster, Inc. Method and apparatus for transvascular treatment of tachycardia and fibrillation
US6322559B1 (en) 1998-07-06 2001-11-27 Vnus Medical Technologies, Inc. Electrode catheter having coil structure
US6123702A (en) 1998-09-10 2000-09-26 Scimed Life Systems, Inc. Systems and methods for controlling power in an electrosurgical probe
US7313444B2 (en) 1998-11-20 2007-12-25 Pacesetter, Inc. Self-anchoring coronary sinus lead
EP1158919B1 (en) 1999-03-09 2005-06-29 Thermage, Inc. Apparatus for treatment of tissue
US6939346B2 (en) 1999-04-21 2005-09-06 Oratec Interventions, Inc. Method and apparatus for controlling a temperature-controlled probe
WO2000066017A1 (en) 1999-05-04 2000-11-09 Curon Medical, Inc. Electrodes for creating lesions in tissue regions at or near a sphincter
US6692490B1 (en) 1999-05-18 2004-02-17 Novasys Medical, Inc. Treatment of urinary incontinence and other disorders by application of energy and drugs
DE29909082U1 (de) 1999-05-25 1999-07-22 Starck Stimulations-, Sensing- und/oder Defibrillationselektrode sowie Ballon-Katheter zum Einbringen der Elektrode
US7171263B2 (en) 1999-06-04 2007-01-30 Impulse Dynamics Nv Drug delivery device
US7840278B1 (en) 1999-06-25 2010-11-23 Puskas John D Devices and methods for vagus nerve stimulation
US6885888B2 (en) 2000-01-20 2005-04-26 The Cleveland Clinic Foundation Electrical stimulation of the sympathetic nerve chain
US6514226B1 (en) 2000-02-10 2003-02-04 Chf Solutions, Inc. Method and apparatus for treatment of congestive heart failure by improving perfusion of the kidney
EP1642544B1 (en) 2000-05-03 2009-04-08 C.R.Bard, Inc. Apparatus for mapping and ablation in electrophysiology procedures
EP1299035B1 (en) 2000-07-13 2013-02-13 ReCor Medical, Inc. Thermal treatment apparatus with focussed energy application
US6985774B2 (en) 2000-09-27 2006-01-10 Cvrx, Inc. Stimulus regimens for cardiovascular reflex control
US6522926B1 (en) 2000-09-27 2003-02-18 Cvrx, Inc. Devices and methods for cardiovascular reflex control
US6850801B2 (en) 2001-09-26 2005-02-01 Cvrx, Inc. Mapping methods for cardiovascular reflex control devices
US6845267B2 (en) 2000-09-28 2005-01-18 Advanced Bionics Corporation Systems and methods for modulation of circulatory perfusion by electrical and/or drug stimulation
US7306591B2 (en) 2000-10-02 2007-12-11 Novasys Medical, Inc. Apparatus and methods for treating female urinary incontinence
US6640120B1 (en) 2000-10-05 2003-10-28 Scimed Life Systems, Inc. Probe assembly for mapping and ablating pulmonary vein tissue and method of using same
US7104987B2 (en) 2000-10-17 2006-09-12 Asthmatx, Inc. Control system and process for application of energy to airway walls and other mediums
US6616624B1 (en) 2000-10-30 2003-09-09 Cvrx, Inc. Systems and method for controlling renovascular perfusion
AU2002245243B2 (en) 2001-01-11 2007-03-22 Angiodynamics, Inc. Bone-treatment instrument and method
US6972016B2 (en) 2001-05-01 2005-12-06 Cardima, Inc. Helically shaped electrophysiology catheter
US7778703B2 (en) 2001-08-31 2010-08-17 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Selective nerve fiber stimulation for treating heart conditions
US20030125790A1 (en) 2001-12-27 2003-07-03 Vitaly Fastovsky Deployment device, system and method for medical implantation
US6893436B2 (en) 2002-01-03 2005-05-17 Afx, Inc. Ablation instrument having a flexible distal portion
US7236821B2 (en) 2002-02-19 2007-06-26 Cardiac Pacemakers, Inc. Chronically-implanted device for sensing and therapy
US6736835B2 (en) 2002-03-21 2004-05-18 Depuy Acromed, Inc. Early intervention spinal treatment methods and devices for use therein
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US7653438B2 (en) 2002-04-08 2010-01-26 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US7617005B2 (en) 2002-04-08 2009-11-10 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US8150520B2 (en) 2002-04-08 2012-04-03 Ardian, Inc. Methods for catheter-based renal denervation
US8150519B2 (en) 2002-04-08 2012-04-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation
US8145317B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods for renal neuromodulation
US8347891B2 (en) 2002-04-08 2013-01-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen
US8131371B2 (en) 2002-04-08 2012-03-06 Ardian, Inc. Methods and apparatus for monopolar renal neuromodulation
US6780183B2 (en) 2002-09-16 2004-08-24 Biosense Webster, Inc. Ablation catheter having shape-changing balloon
DE10252325B4 (de) 2002-11-11 2012-10-25 Admedes Schuessler Gmbh Sonde zur Hochfrequenz-Thermoablation sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10257146A1 (de) 2002-12-06 2004-06-24 Admedes Schuessler Gmbh Metallelektrode
EP1605875A3 (en) 2003-03-03 2005-12-28 Sinus Rhythm Technologies, Inc. Electrical block positioning devices and methods of use therefor
US7221979B2 (en) 2003-04-30 2007-05-22 Medtronic, Inc. Methods and apparatus for the regulation of hormone release
JP4212949B2 (ja) 2003-05-06 2009-01-21 朝日インテック株式会社 薬液注入装置
US7149574B2 (en) 2003-06-09 2006-12-12 Palo Alto Investors Treatment of conditions through electrical modulation of the autonomic nervous system
ES2436596T3 (es) 2003-07-14 2014-01-03 W.L. Gore & Associates, Inc. Dispositivo tubular de cierre de foramen oval permeable (FOP) con sistema de retención
US7416549B2 (en) 2003-10-10 2008-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Multi-zone bipolar ablation probe assembly
US8007495B2 (en) 2004-03-31 2011-08-30 Biosense Webster, Inc. Catheter for circumferential ablation at or near a pulmonary vein
US7231260B2 (en) 2004-05-06 2007-06-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Intravascular self-anchoring electrode body with arcuate springs, spring loops, or arms
US7532938B2 (en) 2004-09-10 2009-05-12 The Cleveland Clinic Foundation Intraluminal electrode assembly
US7524318B2 (en) 2004-10-28 2009-04-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Ablation probe with flared electrodes
US7390894B2 (en) 2005-07-07 2008-06-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Glutathione S-transferase sequence variants
CN2855350Y (zh) 2005-09-01 2007-01-10 迈德医疗科技（上海）有限公司 用于射频消融治疗探针电极装置
US8140170B2 (en) 2005-09-12 2012-03-20 The Cleveland Clinic Foundation Method and apparatus for renal neuromodulation
US8019435B2 (en) 2006-05-02 2011-09-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Control of arterial smooth muscle tone
US8588885B2 (en) 2007-05-09 2013-11-19 St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. Bendable catheter arms having varied flexibility
US11395694B2 (en) 2009-05-07 2022-07-26 St. Jude Medical, Llc Irrigated ablation catheter with multiple segmented ablation electrodes
US8630704B2 (en) 2007-06-25 2014-01-14 Cardiac Pacemakers, Inc. Neural stimulation with respiratory rhythm management
US9204927B2 (en) 2009-05-13 2015-12-08 St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. System and method for presenting information representative of lesion formation in tissue during an ablation procedure
PL2370015T3 (pl) 2008-11-11 2017-07-31 Shifamed Holdings, Llc Niskoprofilowy zespół elektrodowy
US8805466B2 (en) 2008-11-11 2014-08-12 Shifamed Holdings, Llc Low profile electrode assembly
US8712550B2 (en) 2008-12-30 2014-04-29 Biosense Webster, Inc. Catheter with multiple electrode assemblies for use at or near tubular regions of the heart
CA2781951A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 St. Jude Medical, Inc. Assembly of staggered ablation elements
US20110263921A1 (en) 2009-12-31 2011-10-27 Anthony Vrba Patterned Denervation Therapy for Innervated Renal Vasculature
WO2011119857A2 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Shifamed, Llc Intravascular tissue disruption
EP2555700B1 (en) 2010-04-06 2015-06-03 Holaira, Inc. System for pulmonary treatment
CN102933169B (zh) 2010-04-14 2016-03-16 波士顿科学西美德公司 采用螺旋成形装置的肾动脉去神经支配术器械
US20120029505A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Jenson Mark L Self-Leveling Electrode Sets for Renal Nerve Ablation
US9155589B2 (en) 2010-07-30 2015-10-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Sequential activation RF electrode set for renal nerve ablation
US9408661B2 (en) 2010-07-30 2016-08-09 Patrick A. Haverkost RF electrodes on multiple flexible wires for renal nerve ablation
US20120157992A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Scott Smith Off-wall electrode device for renal nerve ablation
EP2645955B1 (en) 2010-12-01 2016-10-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Expandable angular vascular electrode for renal nerve ablation
US20120157993A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Jenson Mark L Bipolar Off-Wall Electrode Device for Renal Nerve Ablation
US20120184952A1 (en) 2011-01-19 2012-07-19 Jenson Mark L Low-profile off-wall electrode device for renal nerve ablation
CN202069688U (zh) 2011-03-11 2011-12-14 北京天助畅运医疗技术股份有限公司 治疗顽固性高血压的射频消融电极
WO2012130337A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Flux Medical N.V. System, device and method for ablation of a vessel's wall from the inside
CN102274074A (zh) 2011-05-03 2011-12-14 上海微创电生理医疗科技有限公司 多极开放式射频消融导管
US20120296232A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 St. Jude Medical, Inc. Method and apparatus of assessing transvascular denervation
EP2709517B1 (en) 2011-05-18 2017-01-11 St. Jude Medical, Inc. Apparatus for assessing transvascular denervation
US8909316B2 (en) 2011-05-18 2014-12-09 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Apparatus and method of assessing transvascular denervation
US20130053732A1 (en) 2011-08-24 2013-02-28 Richard R. Heuser Devices and methods for treating hypertension with energy
US8702619B2 (en) 2011-08-26 2014-04-22 Symap Holding Limited Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablation and catheters for same
WO2013055826A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices including ablation electrodes
US10085799B2 (en) 2011-10-11 2018-10-02 Boston Scientific Scimed, Inc. Off-wall electrode device and methods for nerve modulation
US9364284B2 (en) 2011-10-12 2016-06-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Method of making an off-wall spacer cage
US20130096550A1 (en) 2011-10-18 2013-04-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Ablative catheter with electrode cooling and related methods of use
US20130110106A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Boston Scientific Scimed, Inc. Expandable structure for off-wall ablation electrode
CN108095821B (zh) 2011-11-08 2021-05-25 波士顿科学西美德公司 孔部肾神经消融
WO2013074813A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Device and methods for renal nerve modulation monitoring
US9131980B2 (en) 2011-12-19 2015-09-15 Medtronic Advanced Energy Llc Electrosurgical devices
US20130158509A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Paul M. Consigny System, apparatus, and method for denervating an artery
CN202426647U (zh) 2011-12-22 2012-09-12 王涛 可变直径网篮多极点射频消融电极
CN102908188B (zh) 2012-08-29 2015-04-08 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 肾脏去交感神经射频消融导管系统
CN102885648B (zh) 2012-08-29 2015-03-18 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 肾脏去交感神经消融导管系统
CN102908189B (zh) 2012-08-29 2015-04-08 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 肾脏去交感神经多功能消融导管系统
CN102885649B (zh) 2012-08-29 2015-01-21 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 肾脏去交感神经射频线控消融导管系统

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1867299A (zh) * 2003-09-12 2006-11-22 明诺医学有限公司 动脉粥样硬化物的可选择偏心重塑和/或消融
CN101309651A (zh) * 2005-06-20 2008-11-19 消融前沿公司 消融导管
US20090076409A1 (en) * 2006-06-28 2009-03-19 Ardian, Inc. Methods and systems for thermally-induced renal neuromodulation
US20100023088A1 (en) * 2008-03-27 2010-01-28 Stack Richard S System and method for transvascularly stimulating contents of the carotid sheath
WO2011055143A2 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Emcision Limited Lumenal remodelling device and methods
WO2012068471A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Renal nerve detection and ablation apparatus and method

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106562820A (zh) * 2015-07-29 2017-04-19 韦伯斯特生物官能(以色列)有限公司 双篮形导管
CN106562820B (zh) * 2015-07-29 2020-11-10 韦伯斯特生物官能(以色列)有限公司 双篮形导管
CN105935314A (zh) * 2016-06-17 2016-09-14 赵学 一种具有多点标测功能的射频消融导管

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014041132A2 (en) 2014-03-20
US8612022B1 (en) 2013-12-17
EP2895094B1 (en) 2020-10-28
EP2895094A2 (en) 2015-07-22
CN104768486B (zh) 2017-05-03
EP3827774A2 (en) 2021-06-02
WO2014041132A3 (en) 2014-05-08
EP3827774A3 (en) 2021-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104768486B (zh) 神经调节导管及相关系统和方法
CN202478392U (zh) 导管设备关联系统
JP6727271B2 (ja) 腎神経変調療法のための多電極カテーテル組立体並びに関連するシステム及び方法
CN202654228U (zh) 用于通过肾去神经支配治疗人类患者的导管装置
CN103096826B (zh) 用于肾神经调节的导管设备、系统和方法
CN102438690B (zh) 用于实现血管内热诱导肾神经调节的设备与系统
CN103179914A (zh) 用于肾神经调节的微波导管设备、系统和方法
CN104254294A (zh) 包括高温能量传递元件和低温涂抹器的治疗系统及相关联的方法
US20140114215A1 (en) Methods for Renal Neuromodulation and Associated Systems and Devices
CN105636644A (zh) 用于血管内超声神经调节装置的选择性定位的装置、系统和方法
CN106028993A (zh) 神经调节装置的双向部署和相关联的系统及方法
US11213674B2 (en) Catheter assemblies for neuromodulation proximate a bifurcation of a renal artery and associated systems and methods
CN111511302A (zh) 用于具有增强的神经靶向的神经调节的系统、设备以及相关联的方法
CN105517502A (zh) 具有经调谐控制构件的血管内导管以及相关系统和方法
CN110035793A (zh) 用于向远侧血管部分和近侧血管部分递送神经调节治疗的神经调节设备以及相关系统和方法
JP2019530523A (ja) ニューロモジュレーション療法のための螺旋状電極
WO2023227497A1 (en) Ultrasound transducer catheter
WO2023117484A1 (en) Neuromodulation catheter including multiple helical therapeutic elements

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant