CN1108030A - 丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用处 - Google Patents

丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用处 Download PDF

Info

Publication number
CN1108030A
CN1108030A CN94190232A CN94190232A CN1108030A CN 1108030 A CN1108030 A CN 1108030A CN 94190232 A CN94190232 A CN 94190232A CN 94190232 A CN94190232 A CN 94190232A CN 1108030 A CN1108030 A CN 1108030A
Authority
CN
China
Prior art keywords
seq
zone
order
hcv
arbitrary
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN94190232A
Other languages
English (en)
Inventor
梅尔腾斯·吉尔特
施特伊弗·利埃万
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujirebio Europe NV SA
Original Assignee
Innogenetics NV SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Innogenetics NV SA filed Critical Innogenetics NV SA
Publication of CN1108030A publication Critical patent/CN1108030A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24211Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种多聚核酸组合物,它含有至少一种含一个或更多连续核苷酸的多聚核酸,该连续核苷酸对应于新的HCV的核苷酸顺序。

Description

丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其 作为治疗和诊断试剂的用途
本发明涉及丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用途。
本发明涉及对应于新的2型2d亚型的编码区域的新的核苷酸和氨基酸顺序,对应于HCV 3a型的型特异性的顺序,对应于新的3c亚型的编码区域的新顺序,和对应于HCV4型和5型5a亚型的编码区域的新顺序;制备它们的方法,以及它们用于诊断,预防和治疗的用途。
本发明的技术问题是提供HCV4型和5型以及HCV 2型和3型新的变种的Core,E1,E2,NS3,NS4和NS5区域的新的型特异性顺序。这些新的HCV顺序能用于诊断生物样品中2型和/或3型和/或4型和/或5型HCV基因型的存在。此外,这些新的型特异性顺序的获得能提高HCV检测的总灵敏度而且也证实能用于治疗用途。
已发现丙型肝炎病毒(HCV)是非甲非乙型肝炎的主要病原。覆盖几种原型分离株的完整的基因组的cDNA克隆的顺序已被确定(Kato et al.,1990;Choo et al.,1991;Okamoto et al.,1991;Okamoto et al.,1992)。比较这些分离株表明核苷酸顺序的变异能用来区别至少两种不同基因型,1型(HCV-1和HCV-5)和2型(HC-J6和HC-J8),其平均同源性约为68%。在每型中,至少存在两个平均同源性约79%的亚型(如以HCV-1和HCV-J为代表)。属于同一亚型的HCV基因组的平均同源性大于90%(Okamoto etal.,1992)。然而,HCV-T分离株的NS5区域的部分核苷酸顺序显示与已前公布的顺序至多只有67%的同源性,表明还存在另一种HCV类型(Mori et al.,1992)。这种3型的部分的5’非转译区域(UR),Core,NS 3和NS 5区域的部分已经公布,进一步确立了3型主基因型和它们的亚型之间的相同进化年代(Chan et al.,1992)。
在临床标本中确定3型基因型可以通过用对NS 5区域的型特异性引物的PCR法而实现。然而,成功的程度在很大程度上取决于顺序的变异和血清中存在的病毒效价。因此,在开放读码框架段常规的PCR,尤其对于3型和本发明所述的新的4型和5型和/或V组基因型(Cha et.al.,1992),可以预见是不成功的。一种新的基于高度保守的5’UR的变异分型系统(LiPA),经证实更有用,因为能确定5型主HCV基因型及其亚型(Stuyver et al.,1993)。选择高效价的分离株仅用2个引物便能获得用于克隆的PCR片段,而巢式(nested)PCR要求4个引物与新的3型,4型和5型基因型的未知顺序匹配。
5’非转译区域(5’UR)的新顺序已由Bukh等人(1992)列出。对于其中一些,最近已有对E1区域的描述(Bukh et al.,1993)。与一组分离株其中包括Bukh等人(1992)所描述的DK 12和HK 10以及Chan等人(1991)描述并归类为3型的E-b1和E-b8,在5’UR中具有相似顺序的分离株的5’UR已有报导和描述。E1的羧基未端部分和NS 5区域中作为组IV已由Cha等人进行描述(1992;WO 92/19743),而且也已由本申请的发明者在分离株BR56的5’UR中描述过并归类为3型(Stuyver et al.,1993)。
本发明的目的是提供新的能用于确定HCV感染的新的HCV核苷酸和氨基酸顺序。
本发明的另一目的是提供新的核苷酸和氨基酸HCV顺序,它们能将感染的生物液体分成不同的在基因组水平清楚地与类型和亚型相关联的血清学群。
本发明的又一目的是提供新的核苷酸和氨基酸HCV顺序,以提高总的HCV检出率。
本发明的再一目的是提供新的HCV顺序以用于设计HCV疫苗组合物。
本发明的另一目的是提供用于治疗或诊断的药物组合物,它含有增高的抗由这些新HCV顺序编码的多肽的抗体。
更具体地,本发明涉及一种组合物,它含有至少一种含至少5个,较佳8个或更多连续的核苷酸的聚核酸,核苷酸选自下列HCV顺序中的至少一种:
—3型HCV基因组顺序,更具体地在任一下列区域:
—跨HCV 3a亚型的Core/E1区域的417至957的区域,
—跨HCV 3型的NS3区域的4664至4730的区域,
—跨HCV 3型的NS 3/4区域的4892至5292的区域,
—跨HCV 3a亚型BR3 6亚群的NS5区域的8023至8235的区域,
—HCV 3c亚型基因组顺序,
更具体地为上述特异区域的编码区域;
—HCV 2d亚型基因组顺序,更具体地为HCV2d亚型的编码区域;
—HCV 4型基因组顺序,较具体地为编码区域,更具体地为4a,4e,4f,4g,4h,4i和4j亚型的编码区域;
—HCV 5型基因组顺序,较具体地为HCV 5型的编码区域,更具体地为编码Core,E1,E2,NS3和NS4的区域;
其中核苷酸编号参照表1中所示的HCV核酸的编号,而且该聚核酸含有至少一个在上述区域与已知的HCV(1型、2型和3型)聚核酸顺序,或其互补顺序不同的核苷酸。
应注意,在本发明的多聚核酸中的核苷酸差异可以在相应的由该多聚核酸编码的氨基酸顺序中造成或不造成氨基酸的差异。
根据一个优选实施例,本发明涉及一种组合物,它含有至少一种编码一种HCV聚蛋白质(polyprotein)的多聚核酸,该多聚核酸含至少5个,较佳8个对应于至少一部分编码一种HCV聚蛋白质的HCV核苷酸顺序的核苷酸,该HCV聚蛋白质在其顺序中含有至少一种下列氨基酸残基:L7,Q43,M44,S60,R67,Q70,T71,A79,A87,N106,K115,A127,A190,S130,V134,G142,I144,E152,A157,V158,P165,S177或Y177,I178,V180或E180或F182,R184,I186,H187,T189,A190,S191或G191,Q192或L192或I192或V192或E192,N193或H193或P193,W194或Y194,H195,A197或I197或V197或T197,V202,I203或L203,Q208,A210,V212,F214,T216,R217或D217或E217或V217,H218或N218,H219或V219或L219,L227或I227,M231或E231或Q231,T232或D232或A232或K232,Q235或I235,A237或T237,I242,I246,S247,S248,V249,S250或Y250,I251或V251或M251或F251,D252,T254或V254,L255或V255,E256或A256,M258或F258或V258,A260或Q260或S260,A261,T264或Y264,M265,I266或A266,A267,G268或T268,F271或M271或V271,I277,M280或H280,I284或A284或L284,V274,V291,N292或S292,R293或I293或Y293,Q294或R294,L297或I297或Q297,A299或K299或Q299,N303或T303,T308或L308,T310或F310或A310或D310或V310,L313,G317或Q317,L333,S351,A358,A359,A363,S364,A366,T369,L373,F376,Q386,I387,S392,I399,F402,I403,R405,D454,A461,A463,T464,K484,Q500,E501,S521,K522,H524,N528,S531,S532,V534,F536,F537,M539,I546,C1282,A1283,H1310,V1312,Q1321,P1368,V1372,V1373,K1405,Q1406,S1409,A1424,A1429,C1435,S1436,S1456,H1496,A1504,D1510,D1529,I1543,N1567,D1556,N1567,M1572,Q1579,L1581,S1583,F1585,V1595,E1606或T1606,M1611,V1612或L1612,P1630,C1636,P1651,T1656或I1656,L1663,V1667,V1677,A1681,H1685,E1687,G1689,V1695,A1700,Q1704,Y1705,A1713,A1714或S1714,M1718,D1719,A1721或T1721,R1722,A1723或V1723,H1726或G1726,E1730,V1732,F1735,I1736,S1737,R1738,T1739,G1740,Q1741,K1742,Q1743,A1744,T1745,L1746,E1747或K1747,I1749,A1750,T1751或A1751,V1753,N1755,K1756,A1757,P1758,A1759,H1762,T1763,Y1764,P2645,A2647,K2650,K2653或L2653,S2664,N2673,F2680,K2681,L2686,H2692,Q2695或L2695或I2695,V2712,F2715,V2719或Q2719,T2722,T2724,S2725,R2726,G2729,Y2735,H2739,I2748,G2746或I2746,I2748,P2752或K2752,P2754或T2754,T2757或P2757,该标记由一表示氨基酸残基字码的字母和根据Kato等人,1990表示氨基酸号码的数字组成。
上述的每一个残基能在显示本发明的新氨基酸顺序的图2、5、7、11或12中任一幅图中找到,对于Core,E1、E2,NS3,NS4和NS5区域与HCV的其他型或亚型的已知顺序排成直线。
更具体地,根据本发明在组合物中含有的多聚核酸含有至少5个,较佳8个或更多连续的核苷酸,它们对应于选自至少一种编码下列新HCV氨基酸顺序的HCV顺序的一个连续的核苷酸顺序:
— 跨HCV 2d亚型,3型(更具体为3a和3c亚型的新顺序),
   新4型的亚型(更具体为4a,4e,4f,4g,4h,4i和4j亚
   型的新顺序)和5a亚型的HCV的Core/E1区域的氨
   基酸位置1至319的的新顺序,如图5所示;
— 跨5a亚型HCV的E1/E2区域的氨基酸位置328至546
   的新顺序,如图12所示;
— 跨HCV 3型(更具体为3a亚型的新顺序),和5a亚型的
   NS 3/NS4区域的氨基酸位置1556至1764的新顺序,如
   图7或11所示;
— 跨HCV 2d亚型,3型(更具体为新的3a和3c亚型),新4
   型的亚型(更具体为4a,4e,4f,4g,4h,4i和4j亚型)和
   5a亚型的NS 5B区域的氨基酸位置2645至2757的新顺
   序,如图2所示,
使用上面提及的LiPA系统,选择了具高滴度3型丙型肝炎病毒的巴西献血者,具高滴度4型HCV的加蓬病人,和一个具高滴度5型HCV的比利时病人。以前未曾报导过的Core,E1,NS5和NS4区域的核苷酸顺序,在本发明的框架下进行分析。任一种4型分离株的编码顺序(除了Core区域)在本发明中是第一次报导。对新的3型分离株还分析了NS 5b区域。在确定了NS 5b顺序后,与Mori等人(1992)所述的Ta和Tb亚型的比较成为可能,而3型顺序可被鉴别为3a型基因型。依照NS 5和E1区域中的同源性,新的4型分离株被分成10个亚型,新的2型和3型顺序可与以前描述的由从比利时和荷兰收集到的血清中2亚型或3亚型区分开。
术语“(多)聚核酸”指单链或双链核酸顺序,它含有至少5个连续核苷酸至完整的核苷酸顺序(例如,至少6,7,8,9,10,11,12,13,14,15或更多的连续核苷酸)。长度上长达约100核苷酸的多聚核酸常被称为寡核苷酸。多聚核酸可以由脱氧核糖核酸或核糖核酸,核苷酸类似物或经修饰的核苷酸组成,或也可用于治疗目的。多聚核酸也可含有可用于克隆目的,或体内治疗或预防的双链的cDNA克隆。
术语“多聚核酸组合物”指任何一种本质上含该多聚核酸的组合物。该组合物可以是诊断性或治疗性的。
表述“对应于……的核苷酸”指与特定的HCV顺序中指定的核苷酸或区域同源或互补的核苷酸。
术语“编码区域”指编码HCV聚蛋白质的HCV基因组的区域。事实上,它包括除了5’非转译区域和3’非转译区域之外的全部基因组。
术语“HCV聚蛋白质”指HCV-J分离株(Kato et al.,1990)的HCV聚蛋白质。位置330处的腺嘌呤残基(Kato et al.,1990)是引发长HCV聚蛋白质合成的ATG密码子的第一个残基,该聚白质是HCV-J和其他1b型分离株中的3010个氨基酸,HCV-1和其他1a型分离株中的3011个氨基酸,以及2型分离株HC-J6和HC-J8中的3033氨基酸(Okamoto et al.,1992)。
在本发明中,在核酸水平上将该腺嘌呤定为位置1,同时在氨基酸水平将该甲硫氨酸定为位置1。因为1a型分离株在NS 5a区域含一个额外氨基酸,所以1a型和1b型的编码顺序在Core,E1,NS3,和NS4区域其有同样的编号,但在NS5b区域有差别,如表1所示。与1型分离株相比,2型分离株在E2区域有4个额外氨基酸,在NS 5区域含17或18个额外氨基酸,因而在NS 3/4区域和NS5b区域与1型分离株的编号有差别,如表1所示。1
区域 本发明中所述的位置*   HCV-J中的位置(Kato et al.,1990)   HCV-1中的位置(Choo et al.,1991 HC-J6,HC-J8中的位置(Okamoto etal.,1992)
核苷酸 NS5b 8023/82357932/827 8352/85648261/8600 8026/82387935/8274 8433/86458342/8681
NS3/4 4664/52924664/47304892/52923856/42094936/5292 4993/56214993/50595221/56214185/45285265/5621 4664/52924664/47304892/52923856/42094936/5292 5017/56455017/50835245/56454209/47625289/5645
本发明的编码区域 330/9359 1/9033 342/9439
氨基酸 NS5b 2675/27452645/2757 2675/27452645/2757 2676/27462646/2758 2698/27682668/2780
NS3/4 1556/17641286/14031646/1764 1556/17641286/14031646/1764 1556/17641286/14031646/1764 1560/17681290/14071650/1768
表1:本发明中所用的HCV核苷酸和氨基酸编号体系(*)与其他原
 型分离株所用的编号的比较。例如,8352/8564指由Kato等
 人(1990)所述的核苷酸8352至核苷酸8564所指定的区域。因
 为本发明的编号系统从聚蛋白质的起始点开始,所以应减去
 Kato等人(1990)所述的5’非转译区域的329个核苷酸,因此
 相应区域的号码为从核苷酸8023(“8352-329”)至8235(
“8564-329”)。
术语“HCV型”对应于一组HCV分离株,其全基因组在核酸水平有大于74%的同源性,或其位于核苷酸位置7932和8271之间的NS5区域在核酸水平有大于74%的同源性,或其全HCV聚蛋白质在氨基酸水平有大于78%的同源性,或其位于氨基酸位置2645和2757之间的NS5区域在氨基酸水平有大于80%的同源性,与该群其他分离株的聚蛋白质相比,所说的编号是从HCV-J分离物(Ka-to et al.,1990)的长HCV聚蛋白质的第一个ATG密码子或第一个甲硫氨酸处开始。属于不同型的HCV的分离物的同源性,在核酸水平其全基因组同源性小于74%而在氨基酸水平小于78%。属于同一型又属于同一亚型的分离株,常在核酸水平具约92-95%同源性,而在氨基酸水平具95-96%同源性。那些属于同一型但不同亚型的分离株优选地在核酸水平具约79%同源性而在氨基酸水平具85-86%同源性。
更佳地,HCV型的确定是根据其核苷酸距离的HCV分离株的分类法而得出的,详细计算细节如下:
(1)依据核苷酸7935和8274之间(Choo et al.,1991)或8261和8600(kato et al.,1990)之间或8342和8681之间(Okamoto etal.,1991)的NS 5b区域的核酸顺序的系统发育分析,属于同一HCV型的分离株的核苷酸距离小于0.34,通常小于0.33,更常小于0.32,而属于同一亚型的分离株的核苷酸距离小于0.135,通常小于0.13,更常小于0.125,而属于同一型但不同亚型的分离株的核苷酸距离为0.135-0.34,常为0.1384-0.2477,更常为0.15-0.32,而属于不同HCV型的分离株的核苷酸距离大于0.34,常大于0.35,更常大于0.358。
(2)依据核苷酸378和957之间的Core/E1区域的核酸顺序的系统发育分析,属于同一HCV型的分离株的核苷酸距离小于0.38,通常小于0.37,更常小于0.364,而属于同一亚型的分离株的核苷酸距离小于0.17,通常小于0.16,较常小于0.15,更常小于0.135,更经常小于0.134,因而属于同一型但不同亚型的分离株的核苷酸距离为0.15-0.38,常为0.16-0.37,更常为0.17-036,更经常为0.133-0.379,而属于不同HCV类型的分离株的核苷酸距离大于0.34,0.35,0.36,常大于0.365,更常大于0.37。
(3)依据核苷酸4664和5292之间(Choo et al.,1991)或4993和5621之间(Kato et al.,1990)或5017和5645之间(Okamoto etal.,1991)的NS3/NS4区域的核酸顺序的系统发育分析,属于同一HCV型的分离株的核苷酸距离小于0.35,通常小于0.34,更常小于0.33,而属于同一亚型的分离株的核苷酸距离小于0.19,通常小于0.18,更常小于0.17,而属于同一型但不同亚型的分离株的核苷酸距离为0.17-0.35,常为0.18-0.34,更常为0.19-0.33,而属于不同HCV型的分离株的核苷酸距离大于0.33,常大于0.34,更常大于0.35。表2:分子进化距离
区域      Core/E1579 bp         E1384 bp        NS5B340 bp       NS5B222 bp
分离株* 0.0017-0.1347(0.0750±0.0245) 0.0026-0.2031(0.0969±0.0289) 0.0003-0.1151(0.0637±0.0229) 0.000-0.1323(0.0607±0.0205)
  亚型* 0.1330-0.3794(0.2786±0.0363) 0.1645-0.4869(0.3761±0.0433) 0.1384-0.2977(0.2219±0.0341) 0.117-0.3538(0.2391±0.0399)
* 0.3479-0.6306(0.4703±0.0525) 0.4309-0.9561(0.6308±0.0928) 0.3581-0.6670(0.4994±0.0495) 0.3457-0.7471(0.5295±0.0627)
*  由PHYLIP程序DNADIST产生的数字表示成最小值至最大值(平均值±标准差)。给出了属于同一亚型(分离株),同一型
中不同亚型(亚型)和不同型(型)的系统发育距离。
在一个对已有的顺序进行的比较系统分析中,用3.5C版本的系统发育推断包PHYLIP(Felsenstein,1993)的DNA DIST程序比较19781碱基对,并在此基础上计算该基因组不同区域的分子进化距离的范围。结果列于表2,并表明尽管在每个区域获得的距离大多数都与某一分离株的分类相吻合,但只有在340bp的NS 5B区域获得的范围是不重迭的,因而是决定性的。但是,正如在本发明中所做的那样,对一给定分离株最终分类前,最好得到至少2个区域获得顺序信息。
将一号码指定给不同型的HCV以及HCV型的命名是根据发现不同型的年月顺序。用于本发明的编号系统仍可根据国际惯例或标准而有所变动。例如,“4型”可改为“5型”或“6型”。
术语“亚型”指一群HCV分离株,其全长聚蛋白质的同源性在核酸和氨基酸水平都大于90%,或其核苷酸位置7932和8271之间的NS5区域的在核酸水平的同源性,与同群的其他分离株的基因组的相应部分相比,大于90%,该编号从HCV聚蛋白质的起始密码子的腺嘌呤残基开始。属于同一型但不同亚型的HCV的同源性在核酸水平大于74%,在氨基酸水平大于78%。
术语“BR36亚群”指一群HCV 3a型分离株(BR36,BR33,BR34),它们在位置8023至8235之间的NS 5b区域,在SEQ IDNo 1,3,5,7,9,11中所示的顺序有95%,更佳95.5%,最佳96%的同源性。
应理解,极为多变的区域,如E1、E2和NS4区域的同源性低于聚蛋白质的全基团组的平均同源性。
使用这些标准,HCV分离株可以分成至少6型:依据5’UR和位于7932和8271之间含部分NS 5的编码区域的同源性,在1,2,3和4型中能清楚地区分几种亚型:1a,1b,2a,2b,2c,2d,3a,3b,4a,4b,4c,4d,4e,4f,4g,4h,4i和4j。有关大多数已报导的分离株及其按本发明的分型系统所提出的分类,以及其他提出的分类的总结,列于表3。表   3         HCV分类
    OKA-    MORI    NAKA    CHA      原型
    MOTO            O1a      I       I       Pt      GI      HCV-1,HCV-H,HC-J11b      II      II      KI      GII     HCV-J,HCV-BK,HCV-T,HC-JK1,HC-
                                    J4,HCV-CHINA1c                                      HC-G92a      III    III      K2a     GIII    HC-J62b      IV     IV       K2b     GIII    HC-J82c                                      S83,ARG6,ARG8,I10,T9832d                                      NE923a      V      V         K3     GIV     E-b1,Ta,BR36,BR33,HD10,NZL13b             VI        K3     GIV     HCV-TR,Tb3c                                      BE984a                                      Z4,GB809-44b                                      Z14c                                      GB116,GB358,GB215,Z6,Z74d                                      DK134e                                      GB809-2,CAM600,CAM7364f                                      CAM622,CAM6274g                                      GB5494h                                      GB4384i                                      CAR4/12054j                                      CAR1/5014k                                      EG295a                              GV      SA3,SA4,SA1,SA7,SA11,BE956a                                      HK1,HK2,HK3,HK4
术语“互补”顺序指与所示顺序互补且能与所示顺序杂交的核苷酸顺序。
本发明的组合物可含多种组合。例如,本发明的组合物可以含有:
— 两个(或多个)来自同一区域的核酸,或
— 来自同一分离株或不同分离株的不同区域的2个(或多
   个)核酸,或
— 来自(同一分离株或不同分离株酸)同一区域和至少2个
   不同区域的核酸。
本发明更具体地涉及一种上述的多聚核酸组合物,其中该多聚核酸对应于选自任何下列3型HCV基因组顺序的一个核苷酸顺序:
— 一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 13,15,17,19,
   21,23,25或27(HD10,BR36或BR33顺序)所示的顺序
  任一相比,在跨Core/E1区域的位置417至957的区域中
  的同源性至少67%,较佳大于69%,更佳大于71%,再佳
  大于73%,最佳大于76%,如图4所示;
— 一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 13,15,17,19,
   21,23,25或27(HD10,BR36或BR33顺序)所示的顺序
   任一相比,在跨E1区域的位置574至957的区域中的同
   源性至少65%,较佳大于67%,更佳大于69%,再佳大于
   70%,最佳大于74%,如图4所示;
— 一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 147(代表3c型
   HCV的Core区域的位置1至346,顺序BE98)所示的顺
   序任一相比,在跨Core区域的位置1至378的区域中的
   同源性至少79%,较佳至少81%,最佳大于83%或更多,
   如图3所示;—  一个3a型HCV的HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO
13,15,17,19,21,23,25或27(HD10,BR36或BR33顺
序)所示的顺序任一相比,在跨Core/E1区域的位置417
至957的区域中的同源性至少74%,较佳至少76%,最佳
大于78%或更多,如图4所示;—  一个3a型HCV的HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO
13,15,17,19,21,23,25或27(HD10,BR36或BR33顺
序)所示的顺序任一相比,在跨E1区域的位置574至957
的区域中的同源性至少74%,较佳大于76%,最佳大于
78%或更多,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 29(HCC 153顺
序)所示的顺序相比,在跨NS 3区域的位置4664至4730
的区域中的同源性大于73.5%,较佳大于74%,最佳75%
或更多,如图6所示;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 29,31,33,35,
37或39(HCC 153,HD10,BR36顺序)所示的顺序任一相
比,在跨NS3/NS4区域的位置4892至5292的区域中的
同源性大于70%,较佳大于72%,更佳大于74%,如图6
或10所示;—  一个3a型HCV的BR36亚群的HCV基因组顺序,其与
SEQ ID NO 5,7,1,3,9或11(BR34,BR33,BR36顺
序)所示的顺序任一相比,在跨NS5区域的位置8023至
8235的区域中的同源性大于95%,较佳大于95.5%,更佳
96%,如图1所示;—  一个3a型HCV的BR36亚群的HCV基因组顺序,其与
SEQ ID NO 5,7,1,3,9或11(BR34,BR33,BR36顺
序)所示的顺序任一相比,在跨NS5 B区域的位置8023
    至8192的区域中的同源性大于96%,较佳96.5%,最佳
    97%,如图1所示;
—  一个3c型HCV的HCV基因组顺序,特征是其与SEQ
    ID NO 149(BE 98顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5B
    区域的位置7932至8271的区域中的同源性大于79%,较
    佳81%,最佳83%,如图1所示;
优先地,上述的基因组HCV顺序描述了来自所有上述顺序的编码区域的顺序。
根据核苷酸距离分类体系(所述的核苷酸距离按上面所解释的那样计算),该组合物的顺序选自:
—  一个HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ ID NO 13,
    15,17,19,21,23,25或27所示的顺序相比,在跨Core/E1
    区域位置417至957之间的区域中的核苷酸距离小于
    0.44,较佳小于0.40,最佳小于0.36,如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ ID NO 19,
    21,23,25或27所示的顺序相比,在跨E1区域位置574
    至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.53,较佳小于
    0.49,最佳小于0.45,如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ ID NO 147所
    示的顺序相比,在跨Core区域位置1至378之间的区域
    中的核苷酸距离小于0.15,较佳小于0.13,最佳小于
    0.11,如图3所示;
—  一个3a型HCV的HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ
    ID NO 13,15,17,19,21,23,25或27所示的顺序相比,在
    跨Core/E1区域位置417至957之间的区域中的核苷酸
    距离小于0.3,较佳小于0.26,最佳小于0.22,如图4所
    示;
—  一个3a型HCV的HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ
    ID NO 13,15,17,19,21,23,25或27所示的顺序相比,在
    跨E1区域位置574至957之间的区域中的核苷酸距离小
    于0.35,较佳小于0.31,最佳小于0.27,如图4所示;
—  一个3a型HCV的BR36亚群的HCV基因组顺序,其特
    征是其与SEQ ID NO 5,7,1,3,9或11所示的顺序相比,
    在跨NS5区域位置8023至8235之间的区域中的核苷酸
    距离小于0.0423,较佳小于0.042,最佳小于0.0362,如
    图1所示;
—  一个3c型HCV的HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ
    ID NO 149所示的顺序相比,在跨NS 5B区域位置7932
    至8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.255,较佳小于
    0.25,更佳小于0.21,最佳小于0.17,如图1所示。
在本申请中,对4种都属于3a型的不同的分离株:BR33,BR34,BR36,HCC153和HD 10(SEQ ID NO 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,25,27,29,31,35,37或39),公开了编码E1蛋白的抗原性的外域(ectodomain)的E1顺序,和NS4抗原决定基区域和一部分NS5区域。其中该E1顺序与Cha等人(1992;WO92/19743)公开的E1的羧基端信号锚(signal-anchor)顺序并不重迭。
同样在本发明范围中的是新的3c亚型的顺序(分离株BE98在Core和NS 5区域的SEQ ID NO 147,149,(参见图3和图1))。
最后本发明还涉及一种新的3a亚型的顺序,如SEQ ID NO217所示(参见图1)。
同样包括在本发明中的是选自任一核苷酸顺序并赋于任一上述的SEQ ID编号的聚核酸的顺序变异体,其中该顺序变异体含有缺失和/或插入一个或多个核苷酸,主要在寡核苷酸的末端(3′或5′端),或者某些非必需核苷酸被其他核苷酸(包括修饰核苷酸和/或肌苷)替换,例如,一个1型或2型顺序可以通过将某些1型或2型顺序的核苷酸用3型的型特异性核苷酸替换而修饰成3型顺序,如图1(NS 5区域),图3(Core区域),图4(Core/E1区域),图6和10(NS3/NS4区域)所示。
根据另一实施例,本发明涉及一种如上定义的多聚核酸组合物,其中所述的多聚核酸对应于选自任何下列5型HCV基因组顺序的一个核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 41,43,45,47,
    49,51,53(PC顺序)或151(BE 95顺序)所示的顺序任
    一相比,在跨Core区域的位置1至573的区域中的同源
    性大于85%,较佳大于86%,最佳大于87%,如图9和3
    所示。
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 41,43,45,47,
    49,51,53(PC顺序),153或155(BE95,BE100顺序)所
    示的顺序任一相比,在跨E1区域的位置574至957的区
    域中的同源性大于61%,较佳大于63%,更佳大于65%,
    再佳大于66%,最佳大于67%(如69和71%),如图4所
    示。
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 55,57,197或
    199(PC顺序)所示的顺序任一相比,在跨NS3区域的位
    置3856至4209的区域中的同源性大于76.5%,较佳大于
    77%,最佳大于78%,如图6或10所示。
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 157(BE95顺
    序)所示的顺序相比,在跨E1/E2区域的位置980至1179
    的区域中的同源性大于68%,较佳大于70%,最佳大于
    72%,如图13所示。
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 59或61(PC顺
    序)所示的顺序任一相比,在跨NS4区域的位置4936至
    5296的区域中的同源性大于57%,较佳大于59%,最佳大
    于61%,如图6或10所示。
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 159或161
    (BE95或BE 96顺序)所示的顺序任一相比,在跨NS5B
    区域的位置7932至8271的区域中的同源性大于93%,较
    佳大于93.5%,最佳大于94%,如图1所示。
优先地,上述的基因组HCV顺序描述了来自所有上述顺序的编码区域的顺序。
根据核苷酸距离分类体系(所述的核苷酸距离按上面所解释的那样计算),该组合物的顺序选自:
—  与上述的5型顺序相比,E1区域的核苷酸距离小于0.53,
    较佳小于0.51,最佳小于0.49;
—  与上述的5型顺序相比,Core区域的核苷酸距离小于
    0.3,较佳小于0.28,最佳小于0.26;
—  与上述的5型顺序相比,NS5B区域的核苷酸距离小于
    0.072,较佳小于0.071,最佳小于0.070。
在5′UR中,具有与Bukh等人(1992)在5′UR中所述的一群包括SA1,SA3和SA7的分离株相似顺序的分离株已由Cha等人(1992;WO 92/19743)报导并作为V群的5′UR和NS 5区域描述。该群分离株属于本发明所述的5a型(SEQ ID NO 41,43,45,47,49,51,53,55,57,59,61,151,153,155,157,159,161,197和199)。
同样包括在本发明中的是选自任一核苷酸顺序并赋于任一上述的SEQ ID编号的聚核酸的顺序变异体,其中该顺序变异体含有缺失和/或插入一个或多个核苷酸,主要在寡核苷酸的末端(3′或5′端),或者某些非必需核苷酸(即对区别不同基因型HCV非必需的核苷酸)被其他核苷酸(包括修饰核苷酸和/或肌苷)替换,例如,一个1型或2型顺序可以通过将某些1型或2型顺序的核苷酸用5型的类型特异性核苷酸替换而修饰成5型顺序,如图3(Core区域),图4(Core/E1区域),图10(NS3/NS4区域),图14(E1/E2区域)所示。
另一群包括BU74和BU79在内的,在5′UR中具有与Bukh等人(1992)在5′UR中所述的含Z6和Z7的分离株类似顺序的分离株,被本申请的发明者在5′UR中描述并归类为一种新的4型(Stuyver et al.,1993)。在本发明中公开了编码顺序,包括若干属于该群的新的加蓬分离株的Core,E1和NS5顺序(SEQ ID NO106,108,110,112,114,116,118,120,和122)。
根据另一实施例,本发明涉及一种如上定义的组合物,其中该多聚核酸对应于一种选自任一下列4型HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 118,120或122
    (GB358,GB549,GB809顺序)所示的顺序任一相比,在跨
    E1区域的位置574至957的区域中的同源性大于66%,
    较佳大于68%,最佳大于70%,如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 118,120或122
    (GB358,GB549,GB809)所示的顺序任一相比,在跨E1
    区域的位置379至957的区域中的同源性大于71%,较佳
    大于72%,最佳大于74%,如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 163或165
    (GB809,CAM 600顺序)所示的顺序任一相比,在跨
    Core/E1区域的位置1至378的区域中的同源性大于
    92%,较佳大于93%,最佳大于94%,如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序(4c亚型),其与SEQ ID NO 183,
185或187(GB116,GB215,GB809顺序)所示的顺序任一
相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同源性
大于85%,较佳大于86%,更佳大于86.5%,最佳大于
87%,大于88或大于89%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4a亚型),其与SEQ ID NO 189
(GB908顺序)所示的顺序任一相比,在跨E1区域的位置
379至957的区域中的同源性大于81%,较佳大于83%,
最佳大于85%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4e亚型),其与SEQ ID NO 167或
169(CAM 600,GB908顺序)所示的顺序任一相比,在跨
E1区域的位置379至957的区域中的同源性大于85%,
较佳大于87%,最佳大于89%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4f亚型),其与SEQ ID NO 171或
173(CAMG22,CAMG27顺序)所示的顺序任一相比,
在跨E1区域的位置379至957的区域中的同源性大于
79%,较佳大于81%,最佳大于83%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4g亚型),其与SEQ ID NO 175
(GB549顺序)所示的顺序任一相比,在跨E1区域的位置
379至957的区域中的同源性大于84%,较佳大于86%,
最佳大于88%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4h亚型),其与SEQ ID NO 177
(GB 438顺序)所示的顺序任一相比,在跨E1区域的位
置379至957的区域中的同源性大于83%,较佳大于
85%,最佳大于87%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4i亚型),其与SEQ ID NO 179
(CAR4/1205顺序)所示的顺序任一相比,在跨E1区域
的位置379至957的区域中的同源性大于76%,较佳大于
78%,最佳大于80%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4j?亚型),其与SEQ ID NO 181
(CAR4/901顺序)所示的顺序相比,在跨E1区域的位置
379至957的区域中的同源性大于84%,较佳大于86%,
最佳大于88%,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 106,108,110,
112,114或116(GB48,GB116,GB215,GB358,GB549,
GB809顺序)所示的顺序任一相比,在跨NS 5区域的位
置7932至8271的区域中的同源性大于73%,较佳大于
75%,最佳大于77%,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4c亚型),其与SEQ ID NO 106,
108,110或112(GB48,GB116,GB215,GB358顺序)所示
的顺序任一相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的
区域中的同源性大于88%,较佳大于89%,最佳大于
90%,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4e亚型),其与SEQ ID NO 116或
201(GB 809或CAM 600顺序)所示的顺序任一相比,在
跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中的同源性大于
88%,较佳大于89%,最佳大于90%,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4f亚型),其与SEQ ID NO 203
(CAMG 22顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5区域的位
置7932至8271的区域中的同源性大于87%,较佳大于
89%,最佳大于90%,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4g亚型),其与SEQ ID NO 114
(GB549顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5区域的位置
7932至8271的区域中的同源性大于85%,较佳大于
87%,最佳大于89%,如图1所示;
—  一个HCV基因组顺序(4h亚型),其与SEQ ID NO 207
    (GB437顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5区域的位置
    7932至8271的区域中的同源性大于86%,较佳大于
    87%,更佳大于88%,最佳大于89%,如图1所示;
—  一个HCV基因组顺序(4i亚型),其与SEQ ID NO 209
    (CAR4/1205顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5区域的
    位置7932至8271的区域中的同源性大于84%,较佳大于
    86%,最佳大于88%,如图1所示;
—  一个HCV基因组顺序(4j亚型),其与SEQ ID NO 211
    (CAR 1/501顺序)所示的顺序相比,在跨NS 5区域的位
    置7932至8271的区域中的同源性大于81%,较佳大于
    83%,最佳大于85%,如图1所示;
优先地,上述的基因组HCV顺序描述了来自所有上述顺序的编码区域的顺序。
根据核苷酸距离分类体系(所述的核苷酸距离按上面所解释的那样计算),该组合物的顺序选自:
—  一个HCV基因组顺序(4型),其特征是其与SEQ ID NO
    118,120或122所示的顺序任一相比,在跨Core/E1区域
    位置1至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.52,
    0.50,0.4880,0.46,0.44,0.43,最佳小于0.42,如图4
    所示;
—  一个HCV基因组顺序(4型),其特征是其与SEQ ID NO
    118,120或122所示的顺序任一相比,在跨E1区域位置
    379至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.39,0.36,
    0.34,0.32,最佳小于0.31,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4c亚型),其特征是其与SEQ ID
   NO 183,185或187所示的顺序任一相比,在跨E1区域
位置379至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.27,
0.26,0.24,0.22,0.20,0.18,0.17,0.162,0.16,最佳
小于0.15,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4a亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 189所示的顺序相比,在跨E1区域位置349至957
的之间的区域中的核苷酸距离小于0.30,0.28,0.26,
0.24,0.22,0.21,最佳小于0.205,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4e亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 167或169所示的顺序任一相比,在跨E1区域位置
379至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.26,0.25,
0.23,0.21,0.19,0.17,0.165,最佳小于0.16如图4所
示;—  一个HCV基因组顺序(4f亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 171或173所示的顺序任一相比,在跨E1区域位置
379至957之间的区域中的核苷酸距离小于0.26,0.24,
0.22,0.20,0.18,0.16,0.15,最佳小于0.14,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4g亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 175所示的顺序任一相比,在跨E1区域位置379至
957之间的区域中的核苷酸距离小于0.20,0.19,0.18,
0.17,最佳小于0.16,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4h亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 177所示的顺序相比,在跨E1区域位置379至957
的之间的区域中的核苷酸距离小于0.20,0.19,,0.18,
0.17,最佳小于0.16,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4i亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 179所示的顺序相比,在跨E1区域位置379至957
之间的区域中的核苷酸距离小于0.27,0.25,0.23,0.21,
最佳小于0.16,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4i亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 181所示的顺序相比,在跨E1区域位置379至957
之间的区域中的核苷酸距离小于0.19,0.18,0.17,0.165,
最佳小于0.16,如图4所示;—  一个HCV基因组顺序(4型),其特征是其与SEQ ID NO
106,108,110,112,114或116所示的顺序相比,在跨NS 5
区域位置7932至8271之间的区域中的核苷酸距离小于
0.35,0.34,0.32,最佳小于0.30,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4c亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 106,108,110或112所示的顺序任一相比,在跨NS 5
区域位置7932至8271之间的区域中的核苷酸距离小于
0.18,0.16,0.14,0.135,0.13,0.1275,最佳小于0.125,
如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4e型),其特征是其与SEQ ID NO
116或201所示的顺序任一相比,在跨NS5区域位置7932
至8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.15,0.14,
0.135,0.13,最佳小于0.125,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序,其特征是其与SEQ ID NO 203所
示的顺序相比,在跨NS5区域位置7932至8271之间的区
域中的核苷酸距离小于0.15,0.14,0.135,0.13,最佳小于
0.125,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4g亚型),其特征是其与SEQ ID
NO 114所示的顺序相比,在跨NS5区域位置7932至
8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.17,0.16,0.15,
0.14,0.13,最佳小于0.125,如图1所示;—  一个HCV基因组顺序(4h亚型),其特征是其与SEQ ID
    NO 207所示的顺序相比,在跨NS5区域位置7932至
    8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.155,0.15,0.145,
    0.14,0.135,0.13,最佳小于0.125,如图1所示;
—  一个HCV基因组顺序(4i亚型),其特征是其与SEQ ID
    NO 209所示的顺序任一相比,在跨NS5区域位置7932
    至8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.17,0.16,
    0.15,0.14,0.13,最佳小于0.125,如图1所示;
—  一个HCV基因组顺序(4j亚型),其特征是其与SEQ ID
    NO 211所示的顺序任一相比,在跨NS5区域位置7932
    至8271之间的区域中的核苷酸距离小于0.21,0.20,
    0.29,0.18,0.17,0.16,0.15,0.14,0.13,最佳小于0.125,
    如图1所示。
同样包括在本发明中的是选自任一核苷酸顺序并赋于任一上述的SEQ ID编号的聚核酸的顺序变异体,其中该顺序变异体含有缺失和/或插入一个或多个核苷酸,主要在寡核苷酸的末端(3′或5′端),或者某些非必需核苷酸(即对于区别不同基因型的HCV非必需的核苷酸)被其他核苷酸(包括修饰核苷酸和/或肌苷)替换,例如,一个1型或2型顺序可以通过将某些1型或2型顺序的核苷酸用4型的型特异性核苷酸替换而修饰成4型顺序,图3(Core区域),图4(Core/E1区域),图10(NS3/NS4区域),图14(E1/E2区域)所示。
本发明还涉及如SEQ ID NO 193(GB 724顺序)中所示的顺序。
将GB48,GB116,GB215,GB358,GB549和GB809的NS5或E1顺序对齐排成直线后,可以清楚地将这些分离株分成4型中的3个亚型,GB48,GB116,GB215和GB358属于4c亚型,GB549属于4g亚型而GB809属于4e亚型。在NS5顺序中,GB809(4e型)与4c亚型分离物之间的核酸同源性(85.6-86.8%)高于其与GB 549(4g亚型)之间的同源性(79.7%),而GB549与其他两种亚型的同源性相近(与4c亚型的同源性为78.8-80%,与4e亚型的同源性为79.7%)。在E1顺序中,4c亚型与4g和4e亚型之间的核酸同源性相同,为75.2%,而4g与4e之间的同源性为78.4%。然而在氨基酸水平,4e亚型与4c亚型的同源性一般(80.2%),而4g亚型与4c(83.3%)和4e(84.1%)的同源性更大。
根据另一实施例,本发明涉及一种如上定义的组合物,其中该多聚核酸对应于一种选自任一下列2d型HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO(NE 92)143所
    示的顺序相比,在跨Core/E1区域的位置379至957的区
    域中的同源性大于78%,较佳大于80%,最佳大于82%,
    如图4所示;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 143(NE 92)所
    示的顺序相比,在跨E1区域的位置574至957的区域中
    的同源性大于74%,较佳大于76%,最佳大于78%,如图4
    所示;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 145(NE 92)所
    示的顺序相比,在跨NS 5B区域的位置7932至8271的区
    域中的同源性大于87%,较佳大于89%,最佳大于91%,
    如图1所示;
优选地,上述基因组HCV顺序描述来自所有上述顺序的编码区域。
根据核苷酸距离分类系统(所述的核苷酸距离如上所述进行计算),该组合物的该顺序选自:
—  对于E1区域(574-957),与任一上述特异的顺序的核苷
    酸距离小于0.32,较佳小于0.31,最佳小于0.30;
—  对于Core区域(1-378),与任一上述的顺序的核苷酸距离
    小于0.08,较佳小于0.07,最佳小于0.06;
—  对于NS 5B区域,与任一上述特异的顺序的核苷酸距离小
    于0.15,较佳小于0.13,最佳小于0.12。
与某一SEQ ID NO所示的顺序同源的本发明的聚核酸顺序可用本领域任一已知的技术定性并分离,例如通过型或亚型特异性引物扩增,在稍严格或稍不严格的条件下用型或亚型特异性的探针杂交,血清学筛选法(参见实施例4和11),或通过LiPA分型体系。
来自在本发明申请的实施例,图和顺序表中没有描述过的区域的上述的基因组的多聚核酸顺序,可以用本领域已知的任何技术获得,如用来自本发明的型或亚型特异性的适当引物进行扩增的技术。
本发明还涉及一种如上定义的组合物,其中该多聚核酸能作为引物用于扩增某一分离株的核酸,该分离株属于引物所来自的基因型。
作为本发明的这种体现的引物的例子是HCPr152,如表7所示(SEQ ID NO 79)。
术语“引物”指一个单链DNA寡核苷酸顺序,它能作为合成引物延伸物的起始点,该延伸物与待拷贝的核酸链是互补的。引物的长度和顺序必须使之能引发延伸产物的合成。较佳地,引物约为5-50核苷酸。具特异性的长度和顺序取决于所需的DNA或RNA靶标的复杂性,以及引物使用的条件如温度和离子强度。
事实上,扩增引物并不一定需要和相应的模板顺序完全配对以保证适当的扩增。这一点在文献中有广泛记载(Kwok et al.,1990)。
使用的扩增方法可以是聚合酶链反应(PCR;Saiki et al.,1988),连接酶链反应(LCR;Landgren et al.,1988;Wu&Wal-lace,1989;Barany,1991),基于核酸顺序的扩增(NASBA;Guatelli et al.,1990;Compton,1991),基于转录的扩增体系(TAS;Kwoh et al.,1989),链置换扩增(SDA;Duck,1990;Walker et al.,1992)或通过Qβ复制酶的扩增(Lizardi et al.,1988;Lomeli et al.,1989)或其他任何合适的方法,以利用引物延伸来扩增核酸分子。在扩增中,可以用标记引物或通过掺入标记核苷酸方便地标记扩增产物。标记物可以是同位素(32P,35S等)或非同位素(生物素,地高辛配基等)。扩增反应重复20-80次,较佳在30-50次。
本发明还涉及一种如上定义的组合物,其中该多聚核酸能作为杂交探针用于含该核苷酸顺序的核酸的特异性检测和/或分类,其中该寡核苷酸可以是标记过的或附着于一固相基质。
术语“探针”指单链的顺序特异性寡核苷酸,其顺序与待检测的HCV基因型的靶顺序是上补的。
较佳地,这些探针长约5-50核苷酸,更佳地约为10-25核苷酸。
术语“固相载体”指任何可以和寡核苷酸探针偶合的基质,只要它保留杂交特征而且杂交背景水平低。通常,固相基质是微量滴定板,膜(如尼龙或硝基纤维素)或微球(珠)。在施用于膜上或固定之前,可以方便地修饰核酸探针以协助固定或改善杂交效率。这种修饰可包括均聚物加尾,与不同的活性基因如脂族基,NH2基,SH基,羧基结合,或和生物素或半抗原结合。
本发明还涉及一种如上定义的组合物的用途,即用于检测可能含有HCV的生物样品中一种或多种HCV基因型的存在,更具体地检测具有如上所述的核苷酸顺序的任何HCV基因型的核酸的存在,它包括至少下列步骤:
(i)尽可能地抽提样品核酸,
(ii)用至少一种上述的引物或任一其他的HCV 2d亚型,HCV3型,HCV 4型,HCV 5型,或通用HCV引物尽可能地扩增核酸,
(iii)在适当条件下,尽可能在变性条件下,将杂交生物样品的核酸与一种或更多种如上所述,且较佳附着于一固相基质的该探针杂交,其中该核酸可能在扩增中或扩增后被标记,
(iv)在适当条件下洗涤,
(v)检测形成的杂交物,
(vi)根据观察到的杂交模式推断一种或多种HCV基因型的存在。
较佳地,该技术可针对Core或NS 5B区域进行。
术语“核酸”也指被分析链,而且对应于单链或双链核酸分子。该被分析链较佳为正链或负链RNA,cDNA或经扩增的cDNA。
术语“生物样品”指任何含HCV核酸顺序的生物样品(组织或体液),而且更具体地指血清或血浆样品。
术语“HCV 2d亚型引物”指能特异性地扩增样品中的HCV 2d亚型顺序的引物(参见实施例部分或图)。
术语“HCV 3型引物”指能特异性地扩增样品中的HCV 3型顺序的引物(参见实施例部分和图)。
术语“HCV 4型引物”指能特异性地扩增样品中的HCV 4型基因组的引物。
术语“通用HCV引物”指与任何HCV基因组的保守区域互补的寡核苷酸顺序。
术语“HCV 5型引物”指能特异性地扩增样品中的HCV 5型基因组的引物。
表述“适当的”杂交和洗涤条件应理解为是严格的而且是本领域众所周知的(如Maniatis et al.,Molecular Cloning:A LaboratoryManual,New York,Cold Spring Harbor Laboratory,1982)。
然而,根据杂交溶液(SSC,SSPE等),这些探针应在适当的温度下杂交以获得足够的特异性。
术语“标记的”指使用标记过的核酸。这包括使用在扩增的聚合酶步骤中掺入的标记核苷酸,如Saiki等人(1988)或Bej等人(1990)所述,或使用标记引物,或用本领域熟练技术人员已知的任何其他方法。
本发明的方法包括任何上述的探针和下列组分的接触步骤:
—  一生物样品,其中存在供杂交的核酸,
—  或纯化的在生物样品中所含的核酸,
—  或来自纯化核酸的单拷贝,
—  或来自纯化核酸的扩增拷贝,其中该组分或该探针附着于
    固相基质。
表述“以观察到的杂交模式推断一种或多种HCV基因型的存在”指通过分析一组寡核苷酸探针的结合模式而鉴别出样品中HCV基因组的存在。单链探针能提供有关样品中HCV基因组存在与否的有用信息。另一方面,因为自然界中HCV基因组的变异性普通存在,所以极少会有一种能唯一地鉴别出某一特定HCV基因组的探针。相反,可以从一组寡核苷酸探针的结合模式而推断出某HCV基因型的同一性,这些寡核苷酸探针对不同HCV基因组的(不同)片段是特异性的。取决于这些寡核苷酸探针的选择,每种已知的HCV基因型在使用探针的特异组合时都会形成特定杂交模式。每种HCV基因型也能与任何其他用同样引物扩增的HCV基因型区分开,取决于选用的寡核苷酸探针。将对某含一种或多种未知HCV顺序的样品使用阳性杂交探针时产生的模式与预期的杂交模式表比较,可以清楚地推断出在该样品中存在的HCV基因型。
因此,本发明涉及一种如上定义的方法,其中一种或多种杂交探针选自:SEQ ID NO 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,25,27,29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49,51,53,55,55,57,59或61,106,108,110,112,114,116,118,120,122,143,145,147,149,151,153,155,157,159,161,163,165,167,169,171,173,175,177,179,181,183,185,187,198,191,193,195,197,199,201,203,205,207,209,211,213,215,217,222,269含其顺序变异体中任一种,其中该顺序变异体含有缺失和/或插入一个或多个核苷酸,主要在其末端(3′或5′),或者某些非必需核苷酸(即对于区分基因型不必需的核苷酸)被其他核苷酸(包括修饰核苷酸肌苷)替换,或者该变异体含任何上述寡核苷酸探针的互补部分,或该变异体含核糖核酸而不是脱氧核糖核酸,只要该变异体探针能和它所衍生而来的寡核苷酸探针有同样特异性地杂交。
为了将经扩增的HCV基因组互相区分开,靶聚核酸与一组针对局限于该HCV聚核酸上HCV基因型区域的顺序特异性DNA探针进行杂交。
大多数这种探针对HCV基因组的大多数的型特异性区域,但是某些可用来与超过一种HCV基因型杂交。
根据杂交溶液(SSC,SSPE等),这些探针应在其合适温度下严格地杂交以获得足够的特异性。但是,通过稍加修饰DNA探针,如通过在其末端(3′或5′)加上或删去一个或几个核苷酸,或者用其他核苷酸(包括修饰核苷酸或肌苷)替换某些非必需核苷酸(即对于区分型不必需的核苷酸),这些探针或其变异体会在同样的杂交条件下(即同样温度和同样杂交溶液)特异性地杂交。同样,改变所用探针的数量(浓度)对于获得更特异的杂交结果可能有利。在该文中应注意,同样长度的探针,无论其GC含量,在TAMC1溶液中在近似同样温度下的将特异地杂交(Jacobs et al.,1988)。
用于本发明的检测寡核苷酸探针和样品中的核酸顺序之间形成的杂交物的目的的适当的试验方法包括任何本领域已知的试验方式,如传统的点杂交法,三明治夹心杂交法或反向杂交法。例如检测可以用点杂交法完成,其中未标记的扩增样品结合于膜,膜在适当的杂交和洗涤条件下掺入至少一种标记探针,并监测结合探针的存在。
另一种优选的方法是“反向”点杂交法,其中经扩增顺序含标记物。在该方法中,未标记的寡核苷酸探针结合于固相支承物,并在适当的严格杂交和随后洗涤条件下暴露于标记样品。应理解,依靠在样品核酸和本发明的寡核苷酸探针之间形成杂交物的任何其他试验方法均可被采用。
根据一个好的实施例子,检测生物样品中所含的一种或多种HCV基因组的方法包括:将来自生物样品的经扩增的HCV核酸拷贝与已经固定在固相支承物上呈平行线的寡核苷酸探针接触的步骤。
根据该优越的方法,探针在株系探针分析(Line Probe Assay,Li PA)法中固定。这是一种反向杂交法(Saiki et al.,1989),使用膜条,在上面几种寡核苷酸探针(包括阴性或阳性对照寡核苷酸)呈平行线状可方便地被施用。
本发明因而还涉及一种固体支承物,较佳为膜条,在其表面携有一种或多种上述呈平行线偶合的探针。
LiPA是一种非常快速而且受用户喜受的杂交试验。结果可以在扩增开始后4小时读到。在扩增中通常将一非同位素的标记物掺入扩增产物,在扩增和碱性变性后,扩增产物与探针在膜上接触,杂交反应进行约1-1.5小时,然后检测杂交的多聚核酸。从产生的杂交模式可以用肉眼观察推出HCV型,但使用专用软件更好。Li-PA法与商业上可购得的检测设备完全共容,从而能非常可靠地自动地解释结果。所有这些优点使LiPA法能可靠地用于常规环境下的HCV检测。LiPA对于检测不同HCV基因型的存在特别有利。
本发明还涉及一种检测和鉴别新的,不同于已知HCV基因组的HCV基因型的方法,它包括步骤:
—  根据上述的方法,确定生物样品中的核苷酸属于何种
    HCV基因型,
—  当观察到某样品并不产生与表3中所示的杂交模式相符的
    杂交模式时,对相应于待确定的新HCV基因型的异常杂
    交探针的HCV基因组顺序进行测序。
本发明还涉及如上所述的组合物的用途,其用于检测含HCV的生物样品中一种或多种HCV基因型的存在,它包括步骤:
(i)尽可能地提样品核酸,
(ii)用至少一种上述的引物扩增核酸,
(iii)对扩增产物测序,
(iv)从测得的顺序通过与所有已知的HCV顺序比较,推断出HCV的基因型存在。
本发明还涉及一种组合物,它含有或由至少一种肽或多肽组成,该肽或多肽含有至少5个氨基酸的连续顺序,该连续顺序对应于至少一种上述的HCV基因组顺序所编码的连续氨基酸顺序并且至少有一个氨基酸不同于表3所示的已知的HCV(1型和/或2型和/或3型)聚蛋白顺序或其突变蛋白质顺序。
应注意,在氨基酸顺序水平,一个氨基酸差别(对于已知HCV氨基酸顺序)是必要的,还意味着本发明的多肽对应的多聚核酸具有一个造成氨基酸差别的核苷酸差别(对于已知HCV多聚核酸顺序)。
新的氨基酸顺序,正如从公开的核苷酸顺序(见SEQ ID NO1-62和106-123和143-218,223和270)推出的那样,对于NS4区域其与1型和2型的原型顺序的同源性仅为59.9-78%;对于E1区域,其与1型和2型的原型顺序的同源性仅为53.9-68.8%。因为已知NS 4区域含有几种抗原决定基,如在专利申请EP-A-0,489,968中已确定性质,又因为E1蛋白预期是作为病毒被膜的一部分受到免疫攻击的而且预期含有抗原决定基,所以新的3型,4型和5型分离株的NS 4和E1抗原决定基与1型和2型分离株的抗原决定基很不相同。这一点已由实施例4中的NS 4合成肽的型特异性和实施例11中重组E1蛋白的型特异性说明。
将新的2d亚型,3型,4型和5型(见SEQ ID NO 1-62和106-123和143-218,223和270)的氨基酸顺序与1a,1b,2a和2b型的厚型顺序匹配对齐后,可以描述型和亚型特异性的可变区域,如图5和7所示。
至于来自本发明的多肽的突变蛋白,表4总结了能作为上述的某些突变蛋白的基础的氨基酸替换情况。
本发明的肽较佳含有本发明的新的HCV顺序中的至少5个连续HCV氨基酸,但是更佳含有至少8个连续氨基酸,至少10个或至少15个氨基酸(如至少9,11,12,13,14,20或25个氨基酸)。表      4
   氨基酸                   同义组
   Ser(S)                Ser,Thr,Gly,Asn
   Arg(R)                Arg,His,Lys,Glu,Gln
   Leu(L)                Leu;Ile,Met,Phe,Val,Tyr
   Pro(P)                Pro,Ala,Thr,Gly
   Thr(T)                Thr,Pro,Ser,Ala,Gly,His,Gln
   Ala(A)                Ala,Pro,Gly,Thr
   Val(V)                Val,Met,Ile,Tyr,Phe,Leu,Val
   Gly(G)                Gly,Ala,Thr,Pro,Ser
   Ile(I)                Ile,Met,Leu,Phe,Val,Ile,Tyr
   Phe(F)                Phe,Met,Tyr,Ile,Leu,Trp,Val
   Tyr(Y)                Tyr,Phe,Trp,Met,Ile,Val,Leu
   Cys(C)                Cys,Ser,Thr,Met
   His(H)                His,Gln,Arg,Lys,Glu,Thr
   Gln(Q)                Gln,Glu,His,Lys,Asn,Thr,Arg
   Asn(N)                Asn,Asp,Ser,Gln
   Lys(K)                Lys,Arg,Glu,Gln,His
   Asp(D)                Asp,Asn,Glu,Gln
   Glu(E)                Glu,Gln,Asp,Lys,Asn,His,Arg
   Met(M)                Met,Ile,Leu,Phe,Val
可以通过经典的化学合成法制备本发明的多肽,尤其是片段。
合成可以在均质溶液或固相中进行。
例如,可以使用的均质溶液中的合成技术,此技术在E.Wun-sh编辑的“Methode der organischen chemie”(有机化学方法)一书,卷15-I和II,(THIEME,stuttgart 1974),由Houbenweyl描述。
本发明的多肽还可以根据Atherton和Shepard在他们的题为“Solid phase peptide synthesis”一书(IRL Press,Oxford,1989)中所述的方法进行固相制备。
本发明的多肽还可用Maniatis等人所述的重组DNA技术制备,见Molecular Cloning:A Laboratory Manual,New York,Cold Spring Harbor laboratory,1982)。
本发明还具体涉及一种如上定义的多肽或肽组合物,其中该连续顺序在其顺序中含有至少一种下列氨基酸残基:
L7,Q43,M44,S60,R67,Q70,T71,A79,A87,N106,K115,A127,A190,S130,V134,G142,I144,E152,A157,V158,P165,S177或Y177,I178,V180或E180或F182,R184,I186,H187,T189,A190,S191或G191,Q192或L192或I192或V192或E192,N193或H193或P193,W194或Y194,H195,A197或I197或V197或T197,V202,I203或L203,Q208,A210,V212,F214,T216,R217或D217或E217或V217,H218或N218,H219或V219或L219,L227或I227,M231或E231或Q231,T232或D232或A232或K232,Q235或I235,A237或T237,I242,I246,S247,S248,V249,S250或Y250,I251或V251或M251或F251,D252,T254或V254,L255或V255,E256或A256,M258或F258或V258,A260或Q260或S260,A261,T264或Y264,M265,I266或A266,A267,G268或T268,F271或M271或V271,I277,M280或H280,I284或A284或L284,V274,V291,N292或S292,R293或I293或Y293,Q294或R294,L297或I297或Q297,A299或K299或Q299,N303或T303,T308或L308,T310或F310或A310或D310或V310,L313,G317或Q317,L333,S351,A358,A359,A363,S364,A366,T369,L373,F376,Q386,I387,S392,I399,F402,I403,R405,D454,A461,A463,T464,K484,Q500,E501,S521,K522,H524,N528,S531,S532,V534,F536,F537,M539,I546,C1282,A1283,H1310,V1312,Q1321,P1368,V1372,V1373,K1405,Q1406,S1409,A1424,A1429,C1435,S1436,S1456,H1496,A1504,D1510,D1529,I1543,N1567,D1556,N1567,M1572,Q1579,L1581,S1583,F1585,V1595,E1606或T1606,M1611,V1612或L1612,P1630,C1636,P1651,T1656或I1656,L1663,V1667,V1677,A1681,H1685,E1687,G1689,V1695,A1700,Q1704,Y1705,A1713,A1714或S1714,M1718,D1719,A1721或T1721,R1722,A1723或V1723,H1726或G1726,E1730,V1732,F1735,I1736,S1737,R1738,T1739,G1740,Q1741,K1742,Q1743,A1744,T1745,L1746,E1747或K1747,I1749,A1750,T1751或A1751,V1753,N1755,K1756,A1757,P1758,A1759,H1762,T1763,Y1764,P2645,A2647,K2650,K2653或L2653,S2664,N2673,F2680,K2681,L2686,H2692,Q2695或L2695或I2695,V2712,F2715,V2719或Q2719,T2722,T2724,S2725,R2726,G2729,Y2735,H2739,I2748,G2746或I2746,I2748,P2752或K2752,P2754或T2754,T2757或P2757,
其中,该命名由用一字符表示氨基酸残基的一个字母,和根据Kato等人(1990)的编号法表示氨基酸号码的数字两部分组成,如表1所示(与其他分离株的比较)。同时参见图2,5,7,和11中的编号(氨基酸顺序的直线排列)。
在本发明的这组独特的和新的氨基酸残基中,发现下列残基对于根据本发明中所用的HCV分类系统所得的下列HCV型是特异的:
—  Q208,R217,E231,I235,I246,T264,I266,A267,
    F271,K299,L2686,Q2719,它们对本发明的HCV 2d
    亚型顺序是特异的,如图5和2所示;
—  Q43,S60,R67,F182,I182,H187,A190,S192,L192,
    W194,V202,L203,V219,Q231,D232,A237,T254,
M280,Q299,T303,L308,和/或L313,它们对本发明的
HCV 3型的Core/E1区域是特异的,如图5所示;—  D1556,Q1579,L1581,S1584,F1585,E1606,V1612,
P1630,C1636,T1656,L1663,H1685,E1687,G1689,
V1695,Y1705,A1713,A1714,A1721,V1723,H1726,
R1738,Q1743,A1744,E1747,I1749,A1751,A1759和
/或H1762,它们对本发明的HCV 3型顺序的NS3/4区
域是特异的,如图7所示;—  K2665,D2666,R2670,它们对本发明的HCV 3型的NS
5B区域是特异的,如图2所示;—  L7,A79,A127,S130,E152,V158,S177或Y177,
V180或E180,R184,T189,Q192或E192或I192,
N193或H193,I197或V197,I203,A210,V212,E217,
H218,H219,L227,A232,V249,I251或M251,D252,
L255或V255,E256,M258或V258或F258,A260或
Q260,M265,T268,V271,V274,M280,I284,N292或
S292,Q294,L297或I297,T308,A310或D310或V310
或T310,和G317,它们对于本发明的HCV 4型顺序的
Core/E1区域是特异的,如图5所示;—  P2645,K2650,K2653,G2656,V2656,T2668,N2673
或N2673,K2681,H2686,D2691,L2692,Q2695或
L2695或I2695,Y2704,V2712,F2715,V2719,I2722,
S2725,G2729,Y2735,G2746或I2746,P2752或K2752,
Q2753,P2754或T2754,T2757或P2757,它们对本发明
的HCV 4型顺序的NS 5B区域是特异的,如图2所示;—  M44,Q70,A87,N106,K115,V137,G142,P165,
I178,F251,A299,N303,Q317,它们对本发明的HCV
4型顺序的Core/E1区域是特异的,如图5所示;—  L333,S351,A358,A359,A363,S364,A366,T369,
L373,F376,Q386,I387,S392,I399,F102,I403,
R405,D454,A461,A463,T464,K484,Q500,E501,
S521,K522,H524,N528,S532,V534,F537,M539,
I546,它们对本发明的HCV 5型顺序的E1/E2区域是特
异的,如图12所示;—  C1282,A1283,V1312,Q1321,P1368,V1372,K1405,
Q1406,S1409,A1424,A1429,C1435,S1436,S1456,
H1496,A1504,D1510,D1529,I1543,N1567,M1572,
V1595,T1606,M1611,L1612,I1656,V1667,A1681,
A1700,A1713,S1714,M1718,D1719,T1721,R1722,
A1723,G1726,F1735,I173G,S1737,T1739,G1740,
K1742,T1745,L1746,K1747,A1750,V1753,N1755,
A1757,D1758,T1763和Y1764,它们对本发明的HCV 5
型顺序的NS3/NS4区域是特异的,如图7所示;—  A2647,L2653,S2674,F2680,T2724,R2726,Y2730,
H2739,它们对本发明的HCV 5型顺序的NS 5B区域是
特异的,如图2所示;—  A256,P1631,V1677,Q1704,E1730,V1732,Q1741和
T1751,它们对本发明的HCV 3型和5型顺序是特异的,
如图5和7所示;—  T71,A157,I227,T237,T240,Y250,V251,S260,
M271,T2673,T2722,I2748,它们对本发明的HCV 3
型和4型顺序是特异的,如图5和2所示;—  V192,Y194,A197,P249,S250,R294,它们对本发明的
HCV 4型和5型顺序是特异的,如图5所示;
—  I293,它对本发明的HCV 4型和2d亚型顺序是特异的,
    如图5所示;
—  D217和R294,它们对本发明的HCV 3型,4型和5型顺
    序是特异的,如图5所示;
—  L192,它对本发明的HCV 3型和2d型顺序是特异的,如
    图5所示;
—  G191和T197,它们对本发明的HCV 3型,4型和2d亚
    型顺序是特异的,如图5所示;
—  K232,它对本发明的HCV 2d亚型和5型顺序是特异的,
    如图5所示。其中命名由一个字母,它清楚地以一字符方式表示氨基酸,和根据Kato等人(1990)的编号法表示氨基酸号码的数字两部分组成。请参见表1(与其他分离株的比较),以及图2(NS5区域),图5(Core/E1区域),图7(NS3/NS4区域),图12(E1/E2区域)。某些上述的氨基酸可以含于型或亚型特异性的表位中。
例如,M231(在5型中检测到)指231位上的甲硫氨酸。在3型分离株的同样的231位上存在谷氨酰胺(Q),而在1型分离株上,该位被精氨酸占据,而在2型分离株中被赖氨酸(K)或天冬酰胺(N)占据(见图5)。
根据本发明的这种具体体现的肽或多肽可以被标记,或附着于固相基质,或偶合于载体分子如生物素,或与适当的佐剂混合。
已表明核心蛋白中的可变区域(图5中的V-CORE)对于血清分型是有用的(Machida et al.,1992)。公开的5型顺序在该区域的顺序具型特异性特征。氨基酸70至78之间的肽显示了下列对本发明的顺序特异的顺序(见图5):
QPTGRSWGQ(SEQ ID NO 93)
RSEGRTSWAQ(SEQ ID NO 220)
和RTEGRTSWAQ(SEQ ID NO 221)另一个优选的V-Core横跨区域是跨3c亚型位置60至78的肽,其顺序为:
SRRQPIPRARRTEGRSWAQ(SEQ ID NO 268)
将4种基因型的E1氨基酸顺序排成直线后,可鉴别出5个型特异性的可变区域(V1至V5),如图5所示。
V1区域包括氨基酸193至203,这是E1蛋白的氨基末端的10个氨基酸。可以推断出下列特异顺序,如图5所示:
LEWRNTSGLYVL(SEQ ID NO 83)
VNYRNASGIYHI(SEQ ID NO 126)
QHYRNISGIYHV(SEQ ID NO 127)
EHYRNASGIYHI(SEQ ID NO 128)
IHYRNASGIYHI(SEQ ID NO 224)
VPYRNASGIYHV(SEQ ID NO 84)
VNYRNASGIYHI(SEQ ID NO 225)
VNYRNASGVYHI(SEQ ID NO 226)
VNYHNTSGIYHL(SEQ ID NO 227)
QHYRNASGIYHV(SEQ ID NO 228)
QHYRNVSGIYHV(SEQ ID NO 229)
IHYRNASDGYYI(SEQ ID NO 230)
LQVKNTSSSYMV(SEQ ID NO 231)
V2区域含氨基酸213至223。在V2区域中可以找到下列独特的顺序,如图5所示:
VYEADDVILHT(SEQ ID NO 85)
VYETEHHILHL(SEQ ID NO 129)
VYEADHHIMHL(SEQ ID NO 130)
VYETDHHILHL(SEQ ID NO 131)
VYEADNLILHA(SEQ ID NO 86)
VWQLRAIVLHV(SEQ ID NO 232)
VYEADYHILHL(SEQ ID NO 233)
VYETDNHILHL(SEQ ID NO 234)
VYETENHILHL(SEQ ID NO 235)
VFETVHHILHL(SEQ ID NO 236)
VFETEHHILHL(SEQ ID NO 237)
VFETDHHIMHL(SEQ ID NO 238)
VYETENHILHL(SEQ ID NO 239)
VYEADALILHA(SEQ ID NO 240)
V3区域含氨基酸230至242。可从图5推断出下列独特的V3区域顺序:
VQDGNTSTCWTPV(SEQ ID NO 87)
VQDGNTSACWTPV(SEQ ID NO 241)
VRVGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 132)
VRTGNTSRCWVPL(SEQ ID NO 133)
VRAGNVSRCWTPV(SEQ ID NO 134)
EEKGNISRCWIPV(SEQ ID NO 242)
VKTGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 243)
VRTGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 244)
VKTGNQSRCWIAL(SEQ ID NO 245)
VKTGNVSRCWIPL(SEQ ID NO 247)
VKTGNVSRCWISL(SEQ ID NO 248)
VRKDNVSRCWVQI(SEQ ID NO 249)
V4区域包括氨基酸248和257。可从图5推断出下列独特的V4区域顺序:
VRYVGATTAS(SEQ ID NO 89)
APYIGAPLES(SEQ ID NO 135)
APYVGAPLES(SEQ ID NO 136)
AVSMDAPLES(SEQ ID NO 137)
APSLGAVTAP(SEQ ID NO 90)
APSFGAVTAP(SEQ ID NO 250)
VSQPGALTKG(SEQ ID NO 251)
VKYVGATTAS(SEQ ID NO 252)
APYIGAPVES(SEQ ID NO 253)
AQHLNAPLES(SEQ ID NO 254)
SPYVGAPLEP(SEQ ID NO 255)
SPYAGAPLEP(SEQ ID NO 256)
APYLGAPLEP(SEQ ID NO 257)
APYLGAPLES(SEQ ID NO 258)
APYVGAPLES(SEQ ID NO 259)
VPYLGAPLTS(SEQ ID NO 260)
APHLRAPLSS(SEQ ID NO 261)
APYLGAPLTS(SEQ ID NO 262)
区域V5包括氨基酸294至303。可从图5推断出下列独特的V5区域的肽:
RPRRHQTVQT(SEQ ID NO 91)
QPRRHWTTQD(SEQ ID NO 138)
RPRRHWTTQD(SEQ ID NO 139)
RPRQHATVQN(SEQ ID NO 92)
RPRQHATVQD(SEQ ID NO 263)
SPQHHKFVQD(SEQ ID NO 264)
RPRRLWTTQE(SEQ ID NO 265)
PPRIHETTQD(SEQ ID NO 266)
如图12所示,跨氨基酸位置471至484的5a型的E2区域(HVR-2)中的可变区域,根据本发明也是一种优选的肽,其顺序如下:
TISYANGSGPSDDK(SEQ ID NO 267)
上面给出的肽清单特别适用于开发疫苗和诊断目的。
同样属于本发明的包括任何一种在其肽链中含有至少5个连续的来自上述肽的氨基酸的任何合成的肽或多肽。
根据具体例子,本发明涉及一种如上定义的组合物,其中该连续顺序选自任何下列HCV 3型氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26或28
    (HD10,BR36,BR33顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,
    在跨Core/E1区域的位置140至319的区域中的同源性
    大于72%,较佳大于74%,更佳大于77%,最佳大于80
    或84%,如图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26或28
    (HD10,BR36,BR33顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,
    在跨E1区域的位置192至319的区域中的同源性大于
    70%,较佳大于72%,更佳大于75%,最佳大于81%,如
    图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 148(3c型,BE98)所示的氨
    基酸顺序相比,在跨Core区域的位置1至110的区域中
    的同源性大于86%,较佳大于88%,最佳大于90%,如图
    5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 30,32,34,36,38或40(HCC
    153,HD10,BR33顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,在
    跨NS3/NS4区域的位置1646至1764的区域中的同源性
    大于76%,较佳大于78%,最佳大于80%,如图7和11
    所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26,28
    (HD10,BR36,BR33顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,
    在跨Core/E1区域的位置140至319的区域中的同源性
    大于81%,较佳大于83%,最佳大于86%,如图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26,或
    28(HD10,BR36,BR33顺序)所示的氨基酸顺序任一相
    比,在跨E1区域的位置192至319的区域中的同源性大
    于81.5%,较佳大于83%,最佳大于86%,如图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 150(3c型BE98)所示的氨
    基酸顺序相比,在跨NS 5B区域的位置2645至2757的
    区域中的同源性大于86%,较佳大于88%,最佳大于
    90%,如图2所示;
根据另一个例子,本发明涉及一种如上定义的组合物,其中该连续顺序选自任何下列HCV 4型氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 118,120和122(GB358,GB549,GB809顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,在跨
Core/E1区域的位置127至319的区域中的同源性大于
80%,较佳大于82%,最佳大于84%,如图5所示;—  一个顺序,其与SEQ ID NO 118,120和122(GB358,
GB549,GB809顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,在跨
Core/E1区域的位置140至319的区域中的同源性大于
73%,较佳大于75%,最佳大于78%,如图5所示;—  一个顺序,其与SEQ ID NO 118,120和122(GB358,
GB549,GB809顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,在跨
E1区域的位置192至319的区域中的同源性大于85%,
较佳大于86%,最佳大于87%,如图5所示;—  一个顺序,其与SEQ ID NO 106,108,110,112,114或
116(GB48,GB116,GB215,GB358,GB549,GB809顺序)
所示的氨基酸顺序任一相比,在跨NS 5B区域的位置
2645至2757的区域中的同源性大于73%,较佳大于
74%,最佳大于75%,如图2所示;—  一个顺序,它具有SEQ ID NO 164或166(GB809和
CAM600顺序)在Core/E1区域所示的顺序,如图5所
示;—  一个顺序,它具有SEQ ID NO 168,170,172,174,176,
178,180,182,184,186,188或190(CAM600,GB809,
CAMG22,CAM27,GB549,GB438,CAR4/1205,
CAR4.901,GB116,GB215,GB958,GB809-4顺序)在
E1区域所示的任一顺序,如图5所示;—  一个顺序,它具有SEQ ID NO 192,194,196,198,200,
202,204,206,208,210,212(GB358,GB724,BE 100,
PC,CAM600,CAMG22,等)在NS5 B区域所示的任一
顺序。
上述4型肽的多肽含有至少一种选自任何4型HCV聚蛋白的氨基酸顺序,除了不选自Core顺序,如Simmonds等人所公开的那样(1993,EG-29,参见图5)。
另一方面,本发明涉及一种如上定义的组合物,其中该连续顺序选自任何下列HCV 5型氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 42,44,46,48,50,52或54
    (PC顺序)和152(BE95)所示的氨基酸顺序任一相比,在
    跨Core区域的位置1至191的区域中的同源性大于
    93%,较佳大于94%,最佳大于95%,如图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 42,44,46,48,50,52或54
    (PC顺序)所示的氨基酸顺序任一相比,在跨E1区域的
    位置192至319的区域中的同源性大于73%,较佳大于
    74%,最佳大于7 6%,如图5所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 42,44,46,48,50,52,54,
    154,156,(BE95,BE100)(PC顺序)所示的氨基酸顺序任
    一相比,在跨Core/E1区域的位置1至319的区域中的同
    源性大于78%,较佳大于80%,最佳大于83%,如图5所
    示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 56或58(PC顺序)所示的
    氨基酸顺序任一相比,在跨NS 3区域的位置1286至1403
    的区域中的同源性大于90%,较佳大于91%,最佳大于
    92%,如图7或11所示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 60或62(PC顺序)所示的
    氨基酸顺序任一相比,在跨NS3/4区域的位置1646至
    1764的区域中的同源性大于66%,较佳大于68%,最佳
    大于70%,如图7或11所示;
另一方面,本发明涉及一和如上定义的组合物,其中连续顺序选自任何下列HCV 2d型氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 144(NE92)所示的氨基酸顺
    序相比,在跨Core/E1区域的位置1至319的区域中的同
    源性大于83%,较佳大于85%,最佳大于87%,如图5所
    示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 144(NE92)所示的氨基酸顺
    序相比,在跨E1区域的位置192至319的区域中的同源
    性大于79%,较佳大于81%,最佳大于84%,如图12所
    示;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 146(NE92)所示的氨基酸顺
    序相比,在跨NS 5B区域的位置2645至2757的区域中的
    同源性大于95%,较佳大于96%,最佳大于97%,如图4
    所示。
本发明还涉及一种重组载体,尤其是用于克隆和/或表达的,其中该重组载体含有一个载体顺序,一个合适的原核,真核或病毒启动子顺序,后面跟着如上定义的核苷酸顺序,当以裸DNA形式注入该重组载体能在原核或真核宿主中或活哺乳动物中表达任何一种如上定义的HCV 2型和/或HCV 3型和/或HCV 4型和/或HCV 5型衍生多肽,而且更具体地,重组载体能表达任何下列HCV 2d型,3型,4型或5型的跨下列氨基酸位置的多肽;
—  对于表达Core蛋白,从位置1开始并在位置70和326之
    间的区域的任一位置上终止的多肽,更具体地,多肽跨位
    置1-70,1-85,1-120,1-150,1-191,1-200,对于
    表达Core和E1蛋白,多肽跨位置1-263,1-326;
—  对于表示E1,以位置117和192之间区域中任一位置开
    始并终止于位置263和326之间区域任一位置的多肽,或
    具有被认为膜锚(membrane anchor)缺失的形式(位置
    264至293±8个氨基酸);
—  对于表达NS4区域,从位置1556和1688之间区域中任一
    位置开始并终止于位置1739和1764之间区域中任一位置
    的多肽,更具体地,对于表达NS 4a抗原,多肽从1658开
    始并终止于1711,更具体地,对于表达NS 4b蛋白或其部
    分,多肽从位置1712开始并终止于位置1743和1972之
    间,比如1712-1743,1712-1764,1712-1782,1712-
    1972,1712-1782和1902-1972。
术语“载体”可包括质粒、粘性末端质粒(cosmid)、噬菌体或病毒。
为了在细菌,如大肠杆菌,或真核细胞,如酿酒酵母,或培养的脊椎或无脊椎宿主如昆虫细胞,中国仓鼠卵巢细胞(CHO),COS,BHK和MDCK细胞中表达本发明的多肽,可实施下列步骤:
—  用重组载体转化适当的细胞宿主,其中编码本发明的多肽
    中的一种多肽的核苷酸顺序已在适当调控件的控制下插
    入,尤其是可被细胞宿主的聚合酶识别的启动子以及,当
    宿主是原核时,能使该核苷酸顺序在该细胞宿主中表达的
    适当的核糖体结合位点(RBS);当宿主是真核时,可以提
    供任何人工的信号顺序或前/后顺序,也可使用天然的
    HCV信号顺序,例如,对于表达E1,可以使用起始于氨
    基酸117和170之间并终止于氨基酸191的信号顺序,对
    于表达NS4,可以使用起始于氨基酸1646和1659之间的
    信号顺序,
—  在能使该插入表达的条件下培养该转化的细胞宿主。
本发明还涉及一种如上定义的组合物,其中所述的多肽是一种由如上所述的表达载体表达的重组多肽。
本发明还涉及一种如上定义的组合物,它在哺乳动物,尤其人,对HCV免疫的方法中使用,包括施用足够量的可以伴有药学上可接受的佐剂组合物,以产生免疫反应,更具体的是一种疫苗组合物,它含有来自Core,E1或NS4区域的HCV 3型多肽,和/或HCV 4型和/或HCV 5型多肽和/或HCV 2d型多肽。
本发明还涉及借助上述方法用上述组合物在免疫反应中产生的抗体,所述抗体与上述任何多肽起反应,所述抗体较满意地为一单克隆抗体。
按照经典的方法,一方面可用抗本发明的HCV多肽或其突变蛋白或其上述片断免疫的动物(特别是小鼠或大鼠)的脾细胞易于产生的杂交瘤,另一方面也可用骨髓瘤细胞系的细胞的杂交瘤,来制备本发明的单克隆抗体,根据杂交瘤产生识别原先用于免疫动物的多肽的单克隆抗体的能力来进行选择。
本发明的抗体可被酶、荧光素或放射活性型的合适标记物所标记。
按本发明这个较佳实施方案的单克隆抗体可以是用重组DNA技术制得的小鼠单克隆抗体的具有人的属性的译本,与编码H和L链的小鼠和/或人基因组DNA顺序的部分或编码H和L链的cD-NA克隆脱离。
或者,按本发明的这个较佳实施方案的单克隆抗体可以是人的单克隆抗体。按本发明实施方案的这些抗体也可来自感染3型、4型或5型HCV或接种抗HCV疫苗的患者的外周血淋巴细胞。这样的人单克隆抗体可用例如严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠的人外周血淋巴细胞(PBL)重集聚来制备(最近的综述见Duchosel et al.,1992)。
本发明还涉及本发明的蛋白质,其突变蛋白或从中得到的肽在用全技能克隆化方法选择重组抗体中的应用(Persson et al.,1991)。
抗来自某种基因型的肽的抗体可用于检出这些HCV基因型,或用作治疗剂。
本发明还涉及将上面限定的组合物具体用到免疫检测中,以检测倾向含HCV生物样品中存在的HCV,该用法至少包括以下步骤:
(i)在能使免疫复合物形成的合适条件下,将待分析HCV抗体存在的生物样品与最好为固定化形式的上述任何组合物接触,其中所述多肽可以是通过抗生蛋白链菌素(streptavidin)或抗生物素蛋白复合物共价结合于固体基质上的生物素酰多肽;
(ii)除去未结合成分;
(iii)培养与异源抗体形成的免疫复合物,该免疫复合物特异性地与待分析样品中存在的抗体结合,所述异源抗体已与在适当条件下可检出的标记物相结合;
(iv)用肉眼或光密度测定法检测所述免疫复合物的存在并从观察到的杂交模式推断所存在的HCV血清型。
本发明还涉及将上面限定的组合物具体用到血清型检测中,以检测倾向含HCV的生物样品中存在的一种或一种以上HCV血清学型别,更特别地合在一个试验方法中检出待测的E1和NS4抗原或不同类型的抗体,该用法至少包括以下步骤:
(i)在能使免疫复合物形成的合适条件下,将待分析HCV抗体或一种或一种以上血清型抗原存在的生物样品与固定化形式的至少一种上述任何组合物接触;
(ii)除去未结合成分;
(iii)培养用异源抗体形成的免疫复合物,该免疫复合物特异性地与待分析样品中存在的抗体结合,所述异源抗体已与在适当条件下可检出的标记物相结合;
(iv)用肉眼或光密度测定法检测所述免疫复合物的存在并从观察到的结合模式推断所存在的一种或一种以上HCV血清型。
本发明还涉及将上面限定的组合物固定化在固相基质上,具体用在反向杂交试验中,特别是以平行线状固定化到固相载体如膜条上,以按上述方法检出HCV基因型的存在。
因此,本发明还涉及用于测定在有含HCV倾向的生物样品中所存在的上述HCV基因型的试剂盒,该试剂盒包含:
—  含选自上述引物或任何基他HCV3型和/或HCV4型、和/
    或HCV5型的一种引物,或通用的HCV引物的可能至少
    一种引物组合物;
—  至少一种上述探针组合物,所述探针以固定化在固相基质
    上为佳,更佳地为固定化在一种同样的膜条上;
—  一种缓冲剂或产生缓冲作用,使这些探针和可能扩增的产
    物之间的杂交反应能进行所必需的成分;
—  检测上述杂交产生的杂交体的方法;
—  可能还包括用于从观察到的杂交模式推断存在于样品中的
    HCV基因型的自动扫描和阐明装置。
基因型也可用上面限定的型特异性抗体来检测,这种抗体偶联在任何多核苷酸顺序上,它以后可用PCR扩增以检出所形成的免疫复合物(Immuno-PCR,Sano et al.,1992)。
本发明还涉及用于测定在倾向含HCV抗体的生物样品中所存在的上述HCV抗体的试剂盒,该试剂盒包含:
—  至少一种上述多肽组合物,以与其他多肽或来自HCV1
    型、HCV2型或其他型的HCV的肽相结合为宜,所述多肽
    以固定化在固相基质上为佳,更佳地为固定化在一种同样
    的膜条上;
—  一种缓冲剂或产生缓冲作用,使这些多肽和存在于生物样
    品中的抗HCV抗体之间的结合反应能进行所必需的成
    分;
—  检测上述结合产生的免疫复合物的方法;
—  可能还包括用于从观察到的结合模式推断存在于样品中的
    HCV基因型的自动扫描和阐明装置。附图说明
图1
从带有SEQ ID NO 1,5,9的克隆推断的3a型分离株BR34、BR36和BR33;4型分离株GB48,GB116,GB215,GB358,GB549,GB809,CAM600,CAMG22,GB438,CAR4/1205,CAR1/501(SEQ ID NO.106,108,110,112,114,116,201,203,205,207,209和211);5a型分离株BE96和BE96(SEQ ID NO 159和161)和带有从分离株HCV-1,HCV-J,HC-J6,HC-J8,T1和T9的相应区域已知的顺序的核苷酸7932和8271之间的区域的2d型分离株NE92(SEQ ID NO 145),及表3所示其他分离株,每种类型分离株同源核苷酸顺序的线性排列。
图2
如图1所示从3a亚型克隆BR34(SEQ ID NO 2,4),BR36(SEQ ID NO 6,8)和BR33(SEQ ID NO 10,12),3c亚型克隆BE98(SEQ ID NO 150)和4型克隆GB48(SEQ ID NO 107),GB116(SEQ ID NO 109),GB215(SEQ ID NO 111),GB358(SEQ ID NO 113),GB549(SEQ ID NO 115)GB809(SEQ ID NO117);CAM600,CAMG22,GB438,CAR4/1205,CAR1/501(SEQ ID NO 202,204,206,208,210,212);5a型克隆BE95和BE96(SEQ ID NO 160和162);及具有从分离株HCV-I、HCV-J、HCV-J8、T1和T9相应区域已知顺序的氨基酸2645-2757之间区域2d亚型分离株NE92(SEQ ID NO 146),及表3所示其他顺序的核酸顺序推断的氨基酸顺序的线性排列。
图3
在核苷酸1和500位之间的核心区域具有1型、2型、3型和4型序列相应区域已知顺序的分离株NE92,BE98,GB358,GB809,CAM600,GB724,BE95(SEQ ID NO 143,147,191,163,165,193和151)的2d,3c,4和5a型核苷酸顺序的线性排列。
图4
具有1型和2型和3型相应区域已知顺序的的,2d亚型分离株NE 92(SEQ ID NO 143)、4型分离株GB358(SEQ ID NO 118和187),GB549(SEQ ID NO 120和175),和GB809-2(SEQ ID NO122和169),GB 809-4,BG116,GB215,CAM600,CAMG22,CAMG27,GB438,CAR4/1205,CAR4/901(SEQ ID NO 189,183,185,167,171,173,177,179,181)的核苷酸顺序,在核苷酸379和957之间区域的3a亚型分离株HD10,BR36,和BR33,(SEQ ID NO 13,15,17(HD10),19,21(BR36)和23,25或27(BR23)和5a亚型分离株BE95和BE100(SEQ ID NO 143和195)的顺序的线性排列。
图5
从具有1a型(HCV-1),1b型(HCV-J),2a型(HC-JG),2b型(HC-J8),NZL1,HCV-TR,3a型(E-b1)的7-89位和4a型(EG-29)的8-88位已知顺序的1-319之间区域的分离株BR33,BR36,HD10,GB358,GB549,和GB809,PC或BE95,CAM600和GB724(SEQ ID NO 14,20,24,119或192,121,123或164,54或152,166和194)的核心/E1区域的新的HCV核苷酸顺序推断的氨基酸顺序的线性排列。V-核心,在核心蛋白具有型特异性特征的可变区域;V1,E1蛋白的可变区域1;V2,E1蛋白的可变区域2,V3,E1蛋白的可变区域3;V4,E1蛋白可变区域4;V5,E1蛋白的可变区域5。
图6
具有分离株HCV-1,HCV-J,HC-J6,和HC-J8,EB1,EB2,EB6和EB7相应区域已知顺序的,从核苷酸4664-5292之间NS3/4区域,具有SEQ ID NO 29,31,35,37和39的克隆推断的分离株HCCL 53,HD10和BR36的核苷酸顺序的线性排列。
图7
从分离株BR36(SEQ ID NO 36,38和40)和BE95(SEQ IDNO 270)的NS3/NS4区域的新HCV核苷酸顺序推断的氨基酸顺序的线性排列。NS4-1表示合成为NS4区域合成肽1的区域;NS4-5表示合成为NS4区域合成肽5的区域;NS4-7表示合成为NS4区域合成肽7的区域。
图8
三种LiPA选择的(Stuyver et al.1993)3型血清在Inno-LIAHCVAb II试验(Innogenetics)(左)和NS4-LIA试验上的反应性。按如表4所示原型分离株顺序1型(HCV-1)、2型(HC-J6)和3型(BR36)合成NS4-1、NS4-5和NS4-7肽,用于NS4-LIA试验,如所指明的那样,以平行线施加于膜条上。1.血清BR33;2.血清HD10;3.血清DKH。
图9
从5a亚型分离株BE95的血清(PC-2-1(SEQ ID NO 41),PC-2-6(SEQ ID NO 43),PC-4-1(SEQ ID NO 45),PC-4-6(SEQ IDNO 47),PC-3-4(SEQ ID NO 49),和PC-3-8(SEQ ID NO 51))得到的PCR片断PC-2、PC-3和PC-4得到的核心/E1克隆的核苷酸顺序。
表示分离株BE95的核心和E1区域的同源顺序,表示为具有SEQ ID NO 53.Y,C或T,R,A或G,S,C或G的PC/E1。
图10
具有分离株HCV-1、HCV-J、HCV-J6和HC-J8相互区域已知顺序的,有核苷酸3856-5292之间NS3/4区域的SEQ ID NO 197和199(PC顺序,也见于SEQ ID NO 55,57,59)和SEQ ID NO35,37和39(BR36序列)的克隆的核苷酸顺序的线性排列。
图11
具有分离株HCV-1、HCV-J、HCV-J6和HC-J8相应区域已知的,有从氨基酸1286-1764之间NS3/4区域的SEQ ID NO 56和58的5a亚型BE95分离株PC克隆的氨基酸顺序的线性排列。
图12
具有分离株HCV-1、HCV-J、HCV-J6和HC-J8,NZL1和HCV-TR(见表3)相应区域已知顺序的跨越328-546位的E1/E2区域上5a亚型分离株BE95(SEQ ID NO 158)的氨基酸顺序的线性排列。
图13
具有如表3所示HCV已知顺序的E1/E2区域上5a亚型分离株BE95(SEQ ID NO 157)的核苷酸顺序的线性排列。
实施例1 HCV3型的NS 5b区域
用INNO-LiPA HCV研究盒(Stuyver et al.,1993)从一些巴西供血者中选择的3型血清在HCV抗体ELISA(InnotestHCVAbII;Innogenetics)和/或在INNO-LIA HCVAbII确证试验(Innogenetics)中为阳性。只有第一轮PCR反应(stutver et al.1993)后阳性的血清保留用于进一步研究。
按所描述的(stuyver et al.1993),逆转录和套式的PCR:RNA从50μl血清中提取出来,进行cDNA合成。该cDNA用作PCR模板,为进行PCR,将总体积增至50μl,含每种引物各10pmole、3μl10×Pfu缓冲液2(stratagene)和2.5U Pfu DNA聚合酶(Stratagene)。将cDNA扩增于94℃1分钟、50℃1分钟和72℃2分钟共45个循环。电泳分离扩增产物,并离析、克隆和按所描述的(Stuyver et al.,1993)测序。
从如下公开的序列(Mori et al.1992)选择NS5区域中3a型和3b型特异的引物:
3a型:HCPr161(+):5’-ACCGGAGGCCAGGAGAGTGATCTCCTCC-3’(SEQ ID NO 63)和HCPr162(-):5’-GGGCTGCTCTATCCTCATCGACGCCATC-3’(SEQ ID NO 64);
3b型:HCPr163(+):5’-GCCAGAGGCTCGGAAGGCGATCAGCGCT-3’(SEQ ID O 65)和HCPr164(-):5’-GAGCTGCTCTGTCCTCCTCGACGCCGCA-3’(SEQ ID NO 66)
采用株系探针试验(LiPA)(Stuyver et al.,1993),选择7个高滴度3型血清,随后用引物HCPr 161/162作3型顺序分析,用HCPr 163/163作3b型顺序分析。用3b引物无-血清呈阳性。选择用3a引物从血清BR3b(BR3b-23)、血清BR33(BR33-2)和血清BR34(BR34-4)得到的NS 5 PCR片断,用于克隆化筛选。从PCR片断得到如下顺序:
从片断BR34-4:
BR34-4-20(SEQ ID NO 1),BR34-4-19(SEQ ID NO 3)
从片断BR36-23:
BR 36-23-18(SEQ ID NO 5),BR36-23-20(SEQ ID NO 7)
从片断BR33-2:
BR33-2-17(SEQ ID NO 9),BR33-2-21(SEQ ID NO 11)
有已知顺序的含SEQ ID NO 1,5和9的顺序的线性排列见图1。推断的氨基酸顺序的线性排列见图2。3个分离株彼此非常接近(约95%相互同源),和公开的3a型的顺序也很接近(Mori et al.1992)但与1型和2型顺序仅仅是远的关系(表5)。因此,清楚地证明,LiPA选择的3型血清的NS5顺序真正来自3型基因组。此外,通过分析血清BR 34的NS 5区域,对此未测得如stuyver et al.(1993)所描述的5′UR顺序,进一步证明在用LiPA的分型和从核苷酸顺序推断的基因分型之间有极好的相关性。
实施例2 HCV3型的核心/E1区域
在线性排列HCV-1(Choo et al.,1991),HCV-J(Kato etal.,1990),HC-J6(Okamoto et al.,1991),和HC-J8(Okamoto etal.,1992)的顺序后,在那些极少顺序变化的区域选择PCR引物。在392 DNA/RNA合成仪(APPlied Biosystems)上合成引物:HCPr23(+):5′-CTCATGGGGTACATTCCGCT-3′(SEQ ID NO 67)和HCPr 54(-):5′-TATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3′(SEQ ID NO 68)。选择这样的引物扩增编码140-319氨基酸的核苷酸397-957的顺序(kato et al.,1990):从核心的羧基端的52个氨基酸和E1的128个氨基酸(katoet al.,1990)。如所描述的那样(Stuyver et al.,1993),将扩增产物BR36-9、BRR33-1和HD10-2进行克隆化。从PCR片断得到如下克隆:
从片断HD10-2:
HD10-2-5(SEQ ID NO 13),HD10-2-14)(SEQ ID NO 15),HD10-2-21(SEQ ID NO 17)
从片断BR36-9:
BR36-9-13(SEQ ID NO 19),BR36-9-20(SEQ ID NO 21),
从片断BR33-1:
BR33-1-10(SEQ ID NO 23),BR33-1-19(SEQ ID NO 25),BR33-1-20(SEQ ID NO 27)。
具有已知的E1顺序,含SEQ ID NO 13,19和23的3型E1核苷酸顺序(HD10、BR36、BR33)的线性排列见图4。从血清HD10和BR36得到的E1克隆中检出4种变异体,而在BR33,仅发现2种。除了在40位(L-P)和125位(M-I)的突变外,全部都是不活动的第三字母变异。具有1型和2型原型顺序的3型E1区域(无核心)的同源性见表5。
总计有复盖3个不同分离株的核心/E1区域的8个克隆被定序,并将E1部分与图5所示已知的基因型进行比较(表3)。推断的氨基酸顺序进行计算机分析后,检出在核心羧基末端的信号锚定顺序,它能通过模拟1b型(Hijikata et al.,1991)而促发LEWRN顺序前(图5,第192位)的裂解。HD 10-2克隆之一的L-P突变存在于该信号锚定区域,潜在地削弱信号肽酶的识别(计算机预测)。在以前描述的序列中在此位置末发现这种替代的例子,因此这种突变可能来自逆转录酶或Pfu聚合酶的错误掺入。在HCV1a和2型中也存在的4个氨基末端潜在的N-偶联糖基化部位也保存在3型中。1b型的N-糖基化部位(aa 250,kato et al.,1990)保持该亚型的独特特征。在所有3种HCV类型中保留着全部E1半胱氨酸和在279位上含天冬氨酸的推测的跨膜区域(aa 264-293,计算机预测)。下面的高度可变区域可被去线性化:V1从aa192-203(按ka-to et al.,1990计数)、V2(213-223)、V3(230-242)、V4(248-257)和V5(294-303)。这样的亲水性区域被认为暴露于宿主防御机制。因此,这种可变性可能由宿主的免疫反应所引起。在迄今已知的所有1b型分离株的V4区域和HC-J8(2b型)V5区域的另一些推测的N-偶联糖基化部位可能进一步有助于免疫反应的调节。因此,在本发明中对3型和4型顺序该区域的分析已成为保留在E1的V区的表位去线性化的手段,这对将来的疫苗和诊断发展将是关键性的。
实施例3 HCV3型的NS 3/NS 4区域
对于NS 3/NS 4较宽区域,在HCV-1(Choo et al.,1991)、HCV-J(Kato et al.,1990)、HC-J6(Okamoto et al.,1991)和HCV-J8(Okamoto et al.,1992)的顺序线性排列后,在极少顺序可变性的区域选择如下引物系列(较小字体印刷体字母用于为克隆目的所加的核苷酸):
系列A:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 69)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列B:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 69)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列C:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(S EQ ID NO 70)
系列D:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列E:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 69)HCPr119(-):actagtcgactaRTTIGCIATIAGCCG/TRTTCATCCAYTG-3’(SEQ ID NO 73)
系列F:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr119(-):actagtcgactaRTTIGCIATIAGCCG/TRTTCATCCAYTG-3’(SEQ ID NO 73)
系列G:HCPr131(+):5’-ggaattctagaCCITCITGGGAYGARAYITGGAARTG-3’(SEQ ID NO 74)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列H:HCPr130(+):5’-ggaattctagACIGCITAYCARGCIACIGTITGYGC-3’(SEQ ID NO 75)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列I:HCPr134(+):5’-CATATAGATGCCCACTTCCTATC-3’(SEQ ID NO 76)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列J:HCPr131(+):5’-ggaattctagaCCITCITGGGAYGARAYITGGAARTG-3’(SEQ ID NO 74)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWAR7TCCACA7-3’(SEQ ID NO71)
系列K:HCPr130(+):5’-ggaattctagACIGCITAYCARGCIACIGTITGYGC-3’(SEQ ID NO 75)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO71)
系列L:HCPr134(+):5’-CATATAGATGCCCACTTCCTATC-3’(SEQ ID NO 76)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列M:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)andHCPr4(-):5’-GACATGCATGTCATGATGTA-3(SEQ ID NO 78)
系列N:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)和HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列O:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)和HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
在从3型血清获得的随机引发cDNA上,用引物系列A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N均不能获得PCR产物。用引物系列O,无片段可从3型血清扩增出来。然而,从BR36血清得到含少量弱染色条带的涂片。一些DNA片段顺序分析后,在琼脂糖凝胶上约300 bp区提纯和克隆化,仅一个克隆,HCC 153(SEQ ID NO 29),显示出包含HCV信息。此顺序用于设计引物HCPr152。
接着在几种血清上试验新的引物系列P。
系列P:
HCPr152(+):5′-TACGCCTCTTCTATATCGGTTGGGGCCTG-3′(SEQ ID NO79)和
HCPr66(-):5′-CTATTATTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3′(SEQ IDNO 70)
从血清BR36(BR36-20)和血清HD10(HD 10-1)得到464-bpHCPr 152/66片段。从这些PCR产物得到如下克隆:
从片段HD10-1:
HD10-1-25(SEQ ID NO 31),HD10-1-3(SEQ ID NO 33),
从片段BR 36-20:
BR36-20-164(SEQ ID NO 35),BR36-20-165(SEQ ID NO37),BR36-20-166(SEQ ID NO 39),
从具有SEQ ID NO 29、31、33、35、37或39的克隆得到的核苷酸顺序在图6中显示与HCV其他型的原型分离株顺序呈线性排列。除了一个不活动的第三字母变异外,一个第二安母突变导致在推断的BR36氨基酸顺序的第175位上E被G取代(图7)。血清HD10克隆完全相同。两个3型分离物在此NS4区域近94%同源,与其他型的同源性列于表5。
实施例4 对型特异性肽的抗NS4反应的分析
由于NS4序列包含重要的表位簇的信息,也由于抗此区域的抗体似乎极少显示交叉反应性(Chan et al.,1991),因此值得化时间研究对此区域的型特异性抗体反应。对于3种基因型HCV-1(Choo et al.,1991),HC-J6(Okamoto et al.,1991)和BR36(本发明)的每一种,合成了3种20肽,复盖从氨基酸1688-1743之间的表位区域(如表6所描绘的)。将合成的肽按平行线施加于膜条上。按关于INNO-LIA HCVAb II盒(Innogenetics,Antwerp)描述的方法进行抗NS4抗体检出和显色。肽合成在9050肽合成仪(Mil-lipore)上进行。在与15 LiPA选择的3型血清孵育后,9个样品对至少2种不同型的NS4肽显示反应性,但清晰的阴性反应见于3种血清(血清BR33、HD30和DKH)对3型肽,而阴性(血清BR33和HD30)或不确定(血清DKH)见于对1型和2型NS 4肽;3种受试血清对抗N S4抗体阴性(图8)。用被复如上所指明、如图8所示9种肽的相同膜条,还试验了38个1型血清(10个1a型、28个1b型),11个2型血型910个2a型、1个2b型),12个3a型血清和2个4型血清(用LiPA法测定)。如表8所示,血清以基因型特异性方式与NS4表位反应。这些结果表明,在某些患者血清中可检出型特异性抗NS4抗体。这样的基因型特异性合成肽可被用来发展血清分型试验,例如,上面所指出的9种肽的混合物,或合用从HCV4型或6型基因型或氨基酸1688-1743之间区域相应的新基因型而来的NS4肽、或至少6种基因型之一的氨基酸1688-1743之间的NS4区域的合成肽,合用E1蛋白质或其缺失型突变体,或至少一种基因合成E1肽。这些组合物可进一步用型特异性或蛋白质来扩展,它们包括例如核心蛋白的氨基酸68-91之间的区域,或更佳为氨基酸68-78之间的区域。此外,这种型特异性抗原可有益地用于改善现行的诊断筛选和确证试验和/或HCV疫苗。
实施例5 HCV5型的核心和E1区域
从在前面所述原型线性探针试验(stuyver et al.,1993)中反应阳性的一组血清中选择出样品BE 95,由于可检出高滴度HCVR-NA,因此可用单循环PCR使片段克隆化。由于尚无序列从5型的任何编码区揭示出来,因此在顺序HCV-1(Choo et al.,1991),HCV-J(Kato et al.,1990),HC-J6(Okamoto et al.,1991),HC-J8(Okamoto et al.,1992)和本发明的3个顺序HD10、BR33和BR36线性排列后极少顺序变异的区域选择合成的寡核苷酸用于扩增(见图5,实施例2)。在392 DNA/RNA合成仪(Applied Biosys-tems)上合成如下引物系列:
系列1:HCPr52(+):5’-atgTTGGGTAAGGTCATCGATACCCT-3’(SEQ ID NO 80)和HCPr54(-):5’-ctattaCCAGTTCATCATCATATCCCA-3’(SEQ ID NO 78)
系列2:HCPr41(+):5’-CCCGGGAGGTCTCGTAGACCGTGCA-3’(SEQ ID NO 81)和HCPr40(-):5’-ctattaAAGATAGAGAAAGAGCAACCGGG-3’(SEQ ID NO 82)
系列3:HCPr41(+):5’-CCCGGGAGGTCTCGTAGACCGTGCA-3’(SEQ ID NO 81)和HCPr54(-):5’-ccattaCCAGTTCATCATCATATCCCA-3’(SEQ ID NO 78)
如所描述的(Stuyver et al.,1993),应用这3系列引物扩增5型分离株PC的区域。系列1用于扩增E1区域,得片段PC-4,系列2被设计来产生核心区域,得到片段PC-2。系列3用于扩增核心和E1区域,得片段PC-3。将这些片段按所描述的(Stuyver et al.,1993)进行克隆化。从PCR片段得到如下克隆:
从片段PC-2:
PC-2-1(SEQ ID NO 41),PC-2-6(SEQ ID NO 43),
从片段PC-4:
PC-4-1(SEQ ID NO 45),PC-4-6(SEQ ID NO 47),
从片段PC-3:
PC-3-4(SEQ ID NO 49),PC-3-8(SEQ ID NO 51)
具有SEQ ID NO 41,43,45,47,49和51的顺序的线性排列见图9。从图5描绘的3个PCR片段的每一段克隆出的2个克隆中的每一个克隆可推断出一个合意的氨基酸顺序(PC C/E1;SEQID NO 54),它迭盖核苷酸1-957之间的区域(Kato et al.,1990)。6个克隆彼此非常接近(相互同源约99.7%)。
具有核心/E1区域已知核苷酸顺序的SEQ ID NO 53或151核苷酸顺序(从分离株BE95而来的PC/E1)的线性排列见图3。该克隆与1型、2型、3型和4型顺序的关系较远(表5)。
实施例6 HCV5型的NS3/NS4区域
如实施例5所述,进行克隆分离株BE95的NS3/NS4区域的努力。在线性排列HCV-1(Choo et al.,1991),HCV-J(Kato etal.,1991),HC-J6(Okamtot et al.,1991),和HC-J8(Okamoto etal.,1992)的顺序和从本发明的3型血清所得顺序(SEQ ID NO 31,33,35,37和39)之后,在极少顺序变异的区域选择以下引物系列;较小的印刷体字母用于为克隆目的而加的核苷酸:
系列A:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 66)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列B:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 69)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列C:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列D:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列E:HCPr116(+):5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’(SEQ ID NO 69)HCPr119(-):actagtcgactaRTTIGCIATIAGCCG/TRTTCATCCAYTG-3’(SEQ ID NO 73)
系列F:HCPr117(+):5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’(SEQ ID NO 72)HCPr119(-):actagtcgactaRTTIGCIATIAGCCG/TRTTCATCCAYTG-3’(SEQ ID NO 73)
系列G:HCPr131(+):5’-ggaattctagaCCITCITGGGAYGARAYITGGAARTG-3’(SEQ ID NO 74)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列H:HCPr130(+):5’-ggaattctagACIGCITAYCARGCIACIGTITGYGC-3’(SEQ ID NO 75)HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTICCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
系列I:HCPr134(+):5’-CATATAGATGCCCACTICCTATC-3’(SEQ ID NO 76)HCPr66(-):5’-ctattaTIGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(S EQ ID NO 70)
系列J:HCPr131(+):5’-ggaattctagaCCITCITGGGAYGARAYITGGAARTG-3’(SEQ ID 74)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列K:HCPr130(+):5’-ggaattctagACIGCITAYCARGCIACIGTITGYGC-3’(SEQ ID NO 75)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列L:HCPr134(+):5’-CATATAGATGCCCACTTCCTATC-3’(SEQ ID NO 76)HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 71)
系列M:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)  和HCPr4(-):5’-GACATGCATGTCATGATGTA-3’(SEQ ID NO 78)
系列N:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)和HCPr118(-):5’-actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO
系列O:HCPr3(+):5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’(SEQ ID NO 77)和HCPr66(-):5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’(SEQ ID NO 70)
用引物系列A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N在从3型血清获得的随机引发的cDNA上未能得到PCR产物。但是,系列O产生估测约1450个碱基对而不是预期的628个碱基对的似乎是PCR人为产物片段。虽然没有预期到PCR人为产物片段含有作为实验中目的物的基因或基因组的信息,仍作了努力以克隆化此人为产物片段,它被称作片断PC-1。
从片段PC-1得到如下克隆:
PC-1-37(SEQ ID NO 59和SEQ ID NO 55),PC-1-48(SEQID NO 61和SEQ ID NO 57)
从克隆的5′和3′端得到的顺序见于SEQ ID NOS 55、57、59和61,含有SEQ ID NO 197和199的完整顺序见于图10与其他型HCV的原型分离株顺序一起作线性排列,而推断的氨基酸顺序的线性排列见于图11和7。令人吃惊地,PCR人为产物克隆含HCV信息。在HCV基因组内顺序的位置与邻近的1437个核苷酸的HCV顺序一致,估测其大小为克隆化的PCR人为产物片段。引物HCPr66在HCV基因组的预期位置上正确地引发。因此,引物HCPr3一定是在HCV基因组中其合理位置的上游809个核苷酸的位置上偶然错误引发。这是不可预测的,因为从5型的编码区域未得到顺序信息。
实施例7    HCV5型的E2区域
选择血清BE 95用于旨在扩增部分HCV5型E2区域的实验。
在线性排列HCV-1(2),HCV-J(1),HC-J6(3),和HC-J8(4)的顺序后,在那样极少顺序变化的区域选择PCR引物。将引物HCPr109(+):5′-TGGGATATGATGATGAACTGGTC-3′(SEQ ID NO 141)和HCPr14(-):5′-CCAGGTACAACCGAACCAATTGCC-3′(SEQ ID NO 142)合并以扩增E1/NS1区域的氨基末端区域,并在DNA/RNA合成仪(AppliedBiosystems)上进行合成。用引物HCPr109和HCPr14,产生了含相应于E1羧基末端的169个核苷酸和从编码E2氨基末端的区域而来的492个碱基的有661bp的PCR片段。
具有已知顺序的含SEQ ID NO 158的5型E1/E2顺序的线性排列见图10。将推断的蛋白质顺序与不同的基因型进行比较(图12,氨基酸328-546)。在E1区域,未发现额外的结构重要的特点。和其他基因型相比,E2的氨基末端部分是高度可变的。在此E2区域,所有6个N-糖基化部位和所有7个半胱氨酸残基被转化。为了维持线性排列,对于3a型,必须在aa 474和475之间引入间隔物(gap),但对于2型,不必在aa480和481之间引入间隔物。
实施例8 HCV4型的NS 5b区域
从加蓬患者中选择出4型血清GB48、GB116、GB215和GB358(用株系探针试验(LiPA,Stuyver et al.,1993)),而GB549和GB809不能用此LiPA分型(用通用探针仅观察到杂交)。在对5′末端转译区的PCR反应第一循环(Stuyver et al.,1993)后,所有这些血清均呈阳性,被保留用于进一步研究。
如实施例1所述,从血清分离出RNA,进行cDNA合成。在如下公开的顺序线性排列后选择NS5区域的通用探针:
HCPr206(+):5′-TGGGGATCCCGTATGATACCCGCTGCTTTGA-3′
(SEQ ID NO 124)和
HCPr207(-):5′-GGCGGAATTCCTGGTCATAGCCTCCGTGAA-3′
(SEQ ID NO 125);并在392DNA/RNA合成仪(Applied Biosystems)上进行合成。用株系探针试验(LiPA),选择了不能分类的4个高滴度4型血清和2型血清,随后用HCPr206/207系列引物进行分析。选择用这些引物从血清GB48(GB48-3),血清GB116(GB116-3),血清GB215(GB215-3),血清GB358(GB358-3),血清GB549(GB549-3),和血清GB809(GB809-3)得到的NS5 PCR片段,用于克隆选择。下面的顺序是从PCR片段得到的:
从片段GB 48-3:GB48-3-10(SEQ ID NO 106)
从片段GB 116-3:GB 116-3-5(SEQ ID NO 108)
从片段GB 215-3:GB 215-3-5(SEQ ID NO 110)
从片段GB 358-3:GB 358-3-5(SEQ ID NO 112)
从片段GB 549-3:GB 549-3-6(SEQ ID NO 114)
从片段GB 809-3:GB 809-3-1(SEQ ID NO 116)
具有已知顺序的含SEQ ID NO 106,108,110,112,114和116的核苷酸顺序的线性排列见图1。具有已知顺序的含SEQ ID NO107,109,111,113,115和117的推断的氨基酸顺序的线性排列见图2。用LiPA分型为4型的4个分离相互非常接近(约95%相互同源性),但仅与1型、2型或3型顺序关系较远(例如,GB358显示与其他基因型65.6-67.7%的同源性,表4)。从血清GB549和GB809得到的顺序也显示与基因型1、2和3类似的同源性(与GB549为65.9-68.8%,与GB809为65.0-68.5%,表4),但GB549或GB809与GB48,GB116,GB215和GB358组成的分离株的组之间,或GB549和GB809之间只有79.7-86.8%的中等度同源性(常在同一型的亚型之间观察到)。这些数据表明,在HCV基因型4型内发现3个新的亚型:在本发明中,这3个亚型被称作4c亚型(以分离株GB48、GB116、GB215和GB358为代表)、4g亚型(以分离株GB549为代表)和4e亚型(以分离株GB809为代表)。NS5区域亚型间观察到的同源性似乎表示在4c和4e亚型间有较密切的关系,然而在E1区域观察到的同源性表示4g和4e亚型显示最为密切的关系(见实施例8)。
实施例9 HCV4型的核心/E1区域
从3个4型新亚型的每一个中选出一个代表性的血清,用于在核心/E1区域的克隆化试验。将GB549(4g亚型)和GB809(4e亚型)和从4c亚型组选出的GB358分离株一起进行分析。
合成寡核苷酸:
在将HCV-1(2),HCV-J(1),HC-J6(3),和HC-J8(4)的顺序线性排列后,在极少顺序变异的那些区域选择引物。
在392 DNA/RNA合成仪(Applied Biosystems)上合成引物HCPr52(+):5′-atg TTGGGTAAGGTCATCGATACCCT-3′,HCPr23(+):5′-CTCATGGGGTACATTCCGCT-3′,和HCPr54(-):5′CTATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3′。使用了引物系列HCPr23/54和HCPr52/54,但仅用引物系列HCPr52/54才能得到PCR片段。此引物系列扩增了编码氨基酸127-319的核苷酸379-957的顺序:从核心的羧基末端起65个氨基酸和E1的128个氨基酸。
按实施例1所述,将扩增产物GB358-4,GB549-4和GB809-4进行克隆化。从PCR片段得到如下克隆:
从片段GB358-4:GB358-4-1(SEQ ID NO 118)
从片段GB549-4:GB549-4-3(SEQ ID NO 120)
从片段GB809-4:GB809-4-3(SEQ ID NO 122)
具有已知顺序的含SEQ ID NO 118,120和122的4型核心/E1核苷酸顺序的线性排列见图4。表4中描绘了4型E1区域(不包括核心)与1型、2型、3型和5型原型顺序的同源性。对于非4型基因型的代表性分离株观察到53-66%的同源性。在4型内不同亚型之间E1区域中观察到的同源性范围从75.2%到78.4%。Sim-monds等(1993)描述的最近公开的埃及4型分离株的核心区域的顺序(例如图3中样品EG-29)不能与加蓬的NSB区域的顺序(如本发明所述)排成一列,可能属于不同的4型亚型此点可从核心顺序推断出。带有SEQ ID NO 119、121和123的推断的氨基酸顺序与图5中的其他原型顺序排成一列。此外,型特异性变异主要位于本发明称作易变的V区域,因此,4型特异性氨基酸或V区域在HCV4型的诊断和治疗上是有帮助的。
实施例10    HCV2型、3型和4型新亚型的核心/E1和NS
            5b区域
从反应阴性但在前面描述的原型株系探针试验(stuyver etal.,1993)中异常的一组血清中选择样品NE92(2d亚型),BE98(3c亚型),CAM 600和GB 809(4e亚型),CAMG22和CAMG27(4f亚型),GB438(4h亚型),CAR4/1205(4i亚型),CAR1/501(4j亚型),CAR1/901(4?亚型),和GB724(4?亚型)。
另一5a亚型分离株BE100也在C/E1区域作了分析,还有另一个5a型分离株BE96也在NS5b区域作了分析。高滴度HCVRNA可被检出,使能经PCR单循环克隆片段。因为尚未揭示这些亚型任何编码区的顺序,所以在HCV-1(Choo et al.,1991),HCV-J(Kato et al.,1990),HC-J6(Okamoto et al.,1991),HC-J8(Okamoto et al.,1992)的顺序和本发明的其他新顺序线性排列后,在极少顺序变异的区域选择合成的寡核苷酸用于PCR扩增。
使用上述引物系列1,2和3(见实施例5),但仅用系列1可从所有分离株(除BE98、GB724和CAR1/501外)得到PCR片段。该引物系列扩增了编码氨基酸127-319(从核心的羧基末端起65个氨基酸和E1的128个氨基酸)的核苷酸379-957的顺序。用系列3,可扩增分离株NE92和BE98的核心/E1区域,用系列2,可扩增GB358、GB724、GB809和CAM600的核心区域。按实施例1所述,将扩增产物克隆化。从PCR片段得到如下克隆:
从分离株GB724,带有来自核心区的SEQ ID NO 193的克隆;
从分离株NE92,带有SEQ ID NO 143的克隆;
从分离株BE98,来自核心/E1区域的克隆;该区域部分顺序已被分析,并定为SEQ ID NO 147;
从分离株CAM600,如图3所示,带有来自E1区域的SEQ IDNO 167或来自核心/E1区域的SEQ ID NO 165的克隆;
从分离株CAMG22,如图4所示带有来自E1区域的SEQ IDNO 171的克隆;
从分离株GB358,带有核心区域SEQ ID NO 191的克隆;
从分离株CAMG27,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO173的克隆;
从分离株GB438,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO 177的克隆;
从分离株CAR4/1205,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO179的克隆;
从分离株CAR1/901,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO181的克隆;
从分离株GB809,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO 189的克隆GB809-4,带有来自核心/E1区域的SEQ ID NO 169的克隆GB809-2,及带有来自核心区域的SEQ ID NO 163的克隆;
从分离株BE100,如图4所示,带有来自核心/E1区域的SEQID NO 155的克隆。
具有已知核心/E1顺序的这些核心/E1顺序的线性排列见图4。图5中,具有SEQ ID NO 144、148、164、168、170、172、174、178、180、182、190、192、194、156、166的推断的氨基酸顺序与其他原形顺序作线性排列。还有,型特异性变异主要位于本发明中称作可变的V区域,因此,2d、3c和4型特异性氨基酸或V区域在对HCV2d、3c型(亚型)或4型不同亚型的诊断和治疗上将是有帮助的。
用引物HCPr206和HCPr207扩增分离株NE92,BE98,CAM600,CAMG22,GB438,CAR4/1205,CAR1/501,和BE96的NS5b区域(表7)。如实施例1那样,将相应的克隆进行克隆化和顺序分析,相应的顺序(其中BE98作了部分顺序分析)得到如下鉴定号:
NE92:SEQ ID NO 145
BE98:SEQ ID NO 149
CAM600:SEQ ID NO 201
CAMG22:SEQ ID NO 203
GB438:SEQ ID NO 207
CAR4/1205:SEQ ID NO 209
CAR1/501:SEQ ID NO 211
BE95:SEQ ID NO 159
BE96:SEQ ID NO 161
具有已知NS 5b顺序的这些NS5b顺序的线性排列见图1。在图2中,具有SEQ ID NO 146、150、202、204、206、208、210、212、160和162的推断的氨基酸顺序与其他原型顺序作定线排列。还有,可观察到亚型特异性变异,因此,2d、3c型和4型特异性氨基酸或V区域在对HCV2d、3c型(亚型)或4型不同亚型的诊断和治疗上将是有帮助的。
实施例11 抗E1抗体(血清分型)的基因型特异反应性
从含核苷酸第355位延伸到第978位的核心/E1区域的疫苗病毒结构(在前面的实施例中描述的核心/E1克隆包括引物HCPr52和HCPr54)表达E1蛋白,及表达从HCV聚蛋白的L119(起始子甲硫氨酸后)到W326的蛋白质。在合适的宿主细胞(如HeLa、RK13、HuTK-、HepG2)中表达时,通过HCV聚蛋白的氨基酸191和192之间的裂解通过加入高甘露糖型碳水化合物特征来修饰表达的蛋白质。因此,通过检测丙型肝炎患者血清,用Western印迹法可观察到30-32KDa糖蛋白。
作为参考,从上述同样的方法也可表达从分离株HCV-B得到的基因型1b克隆,并从重组疫苗病毒vvHCV-11A表达。
用含从重组疫苗病毒vvHCV-11A表达的1b型蛋白的细胞溶胞产物首次测试一组104个基因分型的血清的反应性,与感染野生型疫苗病毒(′E1/WT′)的RK13细胞的溶胞产物进行比较。将该溶胞产物以1/20稀释度包被常用的ELISA微量滴定板(Nunc max-isorb),留待与1/20稀释度的各自的血清反应。受试的这组血清由14个1a型、38个1b型、21个2型、21个3a型、9个4型血清和1个5型血清组成。然后用连接有过氧化物酶的羊抗人IgG检测人抗体,并检测酶活性。将E1和野生型溶胞产物的光密度值相除,去掉系数工作为判断值(cut-off)。结果见表A。起反应的血清为:14个1a型血清中的11个(79%)、38个1b型血清中的25个(66%)、21个2型血清中的6个(29%)、21个3a型血清中的5个(24%),9个4型或1个5型血清中无一起反应(0%)。这些实验清楚地显示抗E1抗体与感染1型的患者的1型E1蛋白反应的高优势(36/52(69%))(无论1a型或1b型),而在非1型血清上的劣势或缺乏反应性(11/52(21%))。
表A
  血清  E1/WT
  1a型37483807528293219324932593269356938883668380109251093610938 3.153.511.993.122.766.1210.561.793.510.722.274.025.041.36
  1b型5205522252465250549355738243824483168358933794109413109051091910928109291093110932444546474849505152535455565758 2.251.331.2413.580.871.751.772.051.215.0414.4755.511.265.008.728.262.34.412.373.144.375.682.971.189.854.511.115.200.981.481.063.857.6
59606162 3.283.237.821.92
2型232425262728293031323334353637383940414243 0.911.162.510.961.200.962.588.050.920.825.750.790.860.850.760.921.082.332.831.210.91
 3型123456789101112131415161718192021 6.881.473.066.5210.242.721.111.541.601.211.071.000.850.960.511.001.090.991.041.040.96
  4型22GB48GB113GB116GB215GB358GB359GB438GB516 0.870.490.680.730.520.560.711.081.04
 5型BE95 0.86
随后,分别将分离株BR36(3a型)和BE95(5a型)的核心/E1克隆重组到病毒vvHCV-62和vvHCV-63中。然后在从感染有重组病毒vvHCV-62和vvHCV-63的RK13细胞得到的细胞溶胞产物上试验一组基因分型的血清。试验按上面所述的进行,结果见下面给出的表(表B)。从这些结果可以清楚地看到,虽然出现一些交叉反应(特别是在1型和3型之间),但是一个给定的血清所得到的值在其同源E1蛋白上通常高于另一基因型的E1蛋白。对于5型血清,无一5型血清对1型或3型蛋白起反应,而测试其同源5型蛋白时,显示3/5含抗E1抗体。因此,相当数量的血清在此简单的试验系统已能被作血清分型。与对型特异性NS4表位或来自HCV聚蛋白的其他型特异性部分的表位的反应性相结合,可发展一种血清分型试验,以区别HCV的主要型别。为了克服交叉反应性问题,本技术领域某些熟练技术人员可测定交叉反应表位的位置(例如,通过与合成肽反应的竞争),可在血清分型测试中包括的组合物中除去引起交叉反应的表位,或将样品稀释,使其不能与交叉反应性抗体竞争。
表B
  血清 E11b/WT  E13a/WT  E15a/WT
 1b型83168358933794109413109051091910928109291093156789101112131415 0.892.221.5916.329.891.043.174.392.953.110.863.486.7610.881.769.888.480.765.0410.485.18 0.592.650.969.602.910.962.562.282.071.490.861.324.003.441.887.488.990.725.6710.541.62 0.801.960.933.622.851.052.962.072.082.110.961.323.774.041.587.208.450.765.3711.221.65
 3型8332109071090810934109278210834483513032 3.393.240.990.862.580.821.091.210.850.85 4.224.390.940.902.710.806.661.294.112.16 0.660.960.980.902.440.861.171.220.981.04
 5型BE110BE95BE111BE112BE113 0.780.790.470.711.011.11 0.951.010.520.751.271.35 1.544.950.658.332.371.60
表5 HCV新顺序与其它HCV已知型的同源性
区域核苷酸  分离株(型)       1aHCV-1       1bHCV-J      2aHC-J6       2bHC-J8   3aT1    T7    3bT9  T10
Core(1-573) PC(5) 83.8(91.6) 84.8(92.1) 82.6(90.1) 82.4(89.0)
E1(574-957) HD10(3)BR36(3)BR33(3)PC(5)GB358(4a)GB549(4b)GB809(4c) 61.5(68.0)62.0(66.4)60.7(67.2)61.4(64.0)62.5(69.1)66.0(72.2)63.3(69.1) 64.6(68.8)62.5(67.2)63.3(68.0)62.4(64.8)62.8(65.9)62.8(69.8)60.7(64.3) 57.8(55.5)56.5(53.9)56.5(54.7)54.1(49.6)59.4(54.0)59.1(56.4)56.7(53.2) 56.3(59.4)55.2(58.6)56.0(58.6)53.3(47.2)54.4(54.0)56.5(54.0)53.0(51.6)
NS3(3856-4209) PC(5) 74.7(89) 76 1(86.4) 76.1(89.8) 78.0(89.0)
NS4(4892-5292) BR36(3)HD10(3) 67.8(78.5)69.8(74.6) 69.8(75.1)66.6(69.7) 62.0(67.5)57.8(59.9) 61.7(66.0)59.1(59.9)
NS4(4936-5292) PC(5) 61.3(62.2) 63.0(65.5) 52.9(46.2) 54.3(43.7)
NS5b(8023-8235) BR34(3)BR36(3)BR33(3)GB358(4a)GB549(4b)GB809(4c) 65.764.365.767.7(76.1)68.8(76.1)68.5(73.5) 66.767.667.165.6(77.0)67.1(77.0)65.0(73.5) 63.964.864.366.5(70.8)65.9(71.7)67.7(69.9) 64.366.764.865.6(71.7)65.9(74.4)67.7(73.5) 94.8  93.994.8  93.494.8  93.9 75.6  77.075.1  76.576.0  77.5
左面栏中指出的区域显示的核苷酸同源性(氨基酸同源性见括号内)表6.不同基因型的NS 4顺序
 原型   型     合成肽NS4-1      合成肽NS4-5   合成肽NS4-7
位置     1          16          79          00          0           1                17                72                30                0        1          17          73          40          0
HCV-1 1a           **  *            **     **LSG KPAIIPDREV           LY REFDE           *              *   *    *SQ HLPYIEQ      G MMLAEQFK Q K   *   *     *   **LAEQFK Q   K ALGLLQTAS   RQA
HCV-J 1b   LSG RPAVIPDR EV          LYQ EFDE   AS HLPYIEQ      G MQLAEQFK Q K LAEQFK Q   K ALGLLQTAT   KQA
HC-J6 2a   VNQ R AVV APDKEV      LY EAFDE   A SRA ALIEE    GQ RIAE MLK S K  IAE MLK S K IOGLLQ QAS KQA
HC-J8 2b   L ND R VVV APDKE I   LY EAPDE   AS KA ALIEE    GQ RMAE MLK S K MAE MLK S K IOGLLQ QAT RQA
BR36 3a   L GG KPAI VPDKEV       LYQ Q  YDE   SQ AAPYIEQ      AQVIA HQFKE K  IA HQFKE   KVLGLLQ RAT   QQ Q
PC 5   LSG KPAIIPDRE A         LYQ Q FDEV   A ASLPY MDE    RAIA GQFKE K  IA GQFKE   KVLG FIST TG Q KA
*,在每一基因型中保存的残基,划线部分氨基酸是型特异性的,斜体字氨基酸是3型和5型顺序独特的。表7
SEQ IDNO 引物NO(极性)   从5’到3’的顺序
63 HCPR161(+) 5’-ACCGGAGGCCAGGAGAGTGATCTCCTCC-3’
64 HCPr162(-) 5’-GGGCTGCTCTATCCTCATCGACGCCATC-3’
65 HCPr163(+) 5’-GCCAGAGGCTCGGAAGGCGATCAGCGCT-3’
66 HCPr164(-) 5’-GAGCTGCTCTGTCCTCCTCGACGCCGCA-3’
67 HCPr23(+) 5’-CTCATGGGGTACATTCCGCT-3’
68 HCPr54(-) 5’-CTATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3’
69 HCPr116(+) 5’-ttttAAATACATCATGRCITGYATG-3’
70 HCPr66(-) 5’-ctattaTTGTATCCCRCTGATGAARTTCCACAT-3’
71 HCPr118(-) 5’actagtcgactaYTGIATICCRCTIATRWARTTCCACAT-3’
72 HCPr117(+) 5’-ttttAAATACATCGCIRCITGCATGCA-3’
73 HCPr119(-) 5’-actagtcgactaRTTIGCIATIAGCCKRTTCATCCAYTG-3’
74 HCPr131(+) 5’-ggaattctagaCCITCITGGGAYGARAYITGGAARTG-3’
75 HCPr130(+) 5’-ggaattctagACIGCITAYCARGCIACIGTITGYGC-3’
76 HCPr134(+) 5’-CATATAGATGCCCACTTCCTATC-3’
77 HCPr3(+) 5’-GTGTGCCAGGACCATC-3’
78 HCPr4(-) 5’-GACATGCATGTCATGATGTA-3’
79 HCPR152(+) 5’-TACGCCTCTTCTATATCGGTTGGGGCCTG-3’
80 HCPr52(+) 5’-atgTTGGGTAAGGTCATCGATACCCT-3’
81 HCPr41(+) 5’-CCCGGGAGGTCTCGTAGACCGTGCA-3’
82 HCPr40(-) 5’-ctattaAAGATAGAGAAAGAGCAACCGGG-3’
124 HCPR206 5’-tggggatcccgtatgatacccgctgctttga-3’
125 HCPR207 5’-ggcggaattcctggtcatagcctccgtgaa-3’
141 HCPR109 5’-tgggatatgatgatgaactggtc-3’
142 HCPR14 5’-ccaggtacaaccgaaccaattgcc-3’
表8:NS4血清分型
    血清     1型   NS4      2型     NS4       3型    NS4
  1   5   7    1    5   7    1     5   7
 1a型101102103104105106107108109110 3113333333 3+/33313333 3233313333 ---2----+/-- 1-+/-2212+/-2+/- 3233222231 +/---3+/-+/-2+/-1- +/--+/-+/-+/-+/--1-- 31322+/-1233
血清       1型     NS4      2型      NS4       3型      NS4
  1   5   7    1    5    7    1    5    7
 1b型111112113114115116117118119120121122123124 +/--223331+/--3333 +/-23333-2233333 -33333-3233123 ---1--3-+/--    3+/--- ---+++/-+/-+/-+/-+/-211+/- -21231+/-22+/-2222 ---+--+/--+-22-- ---1---+/-1-211- -33331-32-3112
血清      1型     NS4       2型       NS4       3型    NS4
   1    5    7    1    5    7    1    5    7
125126127128129130131132133134135136137138    31332---3-3-+/-3    3223321-3233+/-3    32+/-3311-3233+/-3    11---+/--+/---1+/-+/-+/-    11+/-+/-----1-++/-+/-2    31113--+/-3-2+/-+/-2    21+/-2---+/---2+/-+/-1    11+/-+/-----1-1--+    31+/-+/-3-+/--3-33-3
 2a型139140141142143144145146147148 3+/-2--1---- ----+/-1+/--+/-- ----+/-++/---- 332-113+/-3+/- 331+/-231+/-1- +/-3+/--122-3- 132-112--+/- ----+/-1+/---- ----+/-2+/----
血清      1型     NS4       2型      NS4      3型       NS4
   1    5    7    1    5    7    1    5    7
 2b型149 - +/- +/- 3 3 1 2 +/- +/-
 3型150151152153154155156157158159160161 +/--+/--+/----2--- +/----12------ +/----33------ +/-------+/----- +/----+/-2-+/-1+/-+/-1 +/----22--2+/--1 123-21-+/-3--+/- 3--111-22323 32--33-22332
 4型162163 12 -- -- -- -+/- -+/- -+/- -- --
参考文献Barany F(1991).Genetic disease detection and DNA amplification using cloned thermostableligase.Proc Natl Acad Sci USA 88:189-193.Bej A,Mahbubani M,Miller R,Di Cesare J,Haff L,Atlas R(1990) Mutiplex PCRamplification and immobilized capture probes for detection of bacterial pathogens andindicators in water.Mol Cell Probes 4:353-365.Bukh J,Purcell R,Miller R(1992).Sequence analysis of the 5’noncoding region of hepatitisC virus.Proc Natl Acad Sci USA 89:4942-4946.Bukh J,Purcell R,Miller R(1993).At least 12 genotypes ... PNAS 90,8234-8238.Cha T,Beal E,Irvine B,Kolberg J,Chien D,Kuo G,Urdea M(1992)At least five related,but distinct,hepatitis C viral genotypes exist.Proc Natl Acad Sci USA 89:7144-7148.Chan S-W,Simmonds P,McOmish F,Yap P,Mitchell R,Dow B,Follett E(1991)Serologicalresponses to infection with three different types of hepatitis C virus.Lancet 338:1991.Chan S-W,McOmish F,Holmes E,Dow B,Peutherer J,Follett E,Yap P,Simmonds P(1992)Analysis of a new hepatitis C virus type and its phylogenetic relationship to existing variants.J Gen Virol 73:1131-1141.Chomczynski P,Sacchi N(1987)Single step method of RNA isolation by acid guanidiniumthiocyanate-phenol-chloroform extraction.Anal Biochem 162:156-159.Choo Q,Richman K,Han J,Berger K,Lee C,Dong C,Gallegos C,Coit D,Medina-Selby A,Barr P,Weiner A,Bradley D,Kuo G,Houghton M(1991)Genetic organization and diversityof the hepatitis C virus.Proc Natl Acad Sci USA 88:2451-2455.Compton J(1991).Nucleic acid sequence-based amplification.Nature,350:91-92.Duchosal A,Eming S,Fisher P(1992)Immunization of hu-PBL-SCID mice and the resue ofhuman monoclonal Fab fragments through combinatorial libraries.Nature 355:258-262.Duck P(1990).Probe amplifier system based on chimeric cycling oligonucleotides.Biotechniques 9,142-147.Guatelli J,Whitfield K,Kwoh D,Barringer K,Richman D,Gengeras T(1990)Isothermal,invitro amplification of nucleic acids by a multienzyme reaction modeled after retroviralreplication.Proc Natl Acad Sci USA 87:1874-1878.Hijikata M,Kato N,Ootsuyama Y,Nakagawa M,Shimotohmo K(1991)Gene mapping ofthe putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analysis.Proc Natl Acad Sci USA 88,5547-5551.Jacobs K,Rudersdorf R,Neill S,Dougherty J,Brown E,Fritsch E(1988)The thermalstability of oligonucleotide duplexes is sequence independent in tetraalkylammonium saltsolutions:application to identifying recombinant DNA clones.Nucl Acids Res 16:4637-4650.Kato N,Hijikata M,Ootsuyama Y,Nakagawa M,Ohkoshi S,Sugimura T,Shimotohno K(1990)Molecular cloning of the human hepatitis C virus genome from Japanese patients withnon-A,non-B hepatitis.Proc Natl Acad Sci USA 87:9524-9528.Kwoh D,Davis G,Whitfield K,Chappelle H,Dimichele L,Gingeras T(1989).Transcription-based amplification system and detection of amplified human immunodeficiency virus type1 with a bead-based sandwich hybridization format.Proc Natl Acad Sci USA,86:1173-1177.Kwok S,Kellogg D,McKinney N,Spasic D,Goda L,Levenson C,Sinisky J,(1990).Effectsof primer-template mismatches on the polymerase chain reaction:Human imrnunodeficiencyviews type 1 model studies.Nucl.Acids Res.,18:999.Landgren U,Kaiser R,Sanders J,Hood L(1988).A ligase-mediated gene detection technique.Science 241:1077-1080.Lizardi P,Guerra C,Lomeli H,Tussie-Luna I,Kramer F(1988)Exponential amplification ofrecombinant RNA hybridization probes.Bio/Technology 6:1197-1202.Lomeli H,Tyagi S,Printchard C,Lisardi P,Kramer F(1989) Quantitative assays based onthe use of replicatable hybridization probes.Clin Chem 35:1826-1831.Machida A,Ohnuma H,Tsuda F,Munekata E,Tanaka T,Akahane Y,Okamoto H,MishiroS(1992)Hepatology 16,886-891.Maniatis T,Fritsch E,Sambrook J(1982)Molecular cloning:a laboratory manual.ColdSpring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY.Mori S,Karo N,Yagyu A,Tanaka T,Ikeda Y,Petchclai B,Chiewsilp P,Kurimura T,Shimotohno K(1992) A new type of hepatitis C virus in patients in Thailand.BiochemBiophys Res Comm 183:334-342.Okamoto H,Okada S,Sugiyama Y,Kurai K,Iizuka H,Machida A,Miyakawa Y,MayumiM(1991)Nucleotide sequence of the genomic RNA of hepatitis C virus isolated from ahuman carrier:comparison with reported isolates for conserved and divergent regions.J GenVirol 72:2697-2704.Okamoto H,Kurai K,Okada S,Yamamoto K,Lizuka H,Tanaka T,Fukuda S,Tsuda F,Mishiro S(1992)Full-length sequences of a hepatitis C virus genome having poor homologyto reported isolates:comparative study of four distinct genotypes.Virology 188:331-341.Persson M,Caothien R,Burton D(1991).Generation of diverse high-affinity humanmonoclonal antibodies by repertoire cloning.Proc Natl Acad Sci USA 89:2432-2436.Saiki R,Gelfand D,Stoffel S,Scharf S,Higuchi R,Horn G,Mullis K,Erlich H(1988).Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase.Science 239:487-491.Saiki R,Walsh P,Levenson C,Erlich H(1989)Genetic analysis of amplified DNA withimmobilized sequence-specific oligonucleotide probes(1989)Proc Natl Acad Sci USA86:6230-6234.Sano T,Smith C,Cantor C(1992)Immuno-PCR:very sensitive antigen detection by meansof specific antibody-DNA conjugates.Science 258:120-122.Simmonds P,McOmsh F,Yap P,Chan S,Lin C,Dusheiko G,Saeed A,Holmes E(1993),Sequence variability in the 5’non-coding region of hepatitis C virus:identification of a newvirus type and restrictions on sequence diversity.J Gen Virology,74:661-668.Stuyver L,Rossau R,Wyseur A,Duhamel M,Vanderborght B,Van Heuverswyn H,MaertensG(1993)Typing of hepatitis C virus(HCV)isolates and characterization of new(sub)typesusing a Line Probe Assay.J Gen Virology,74:1093-1102.Walker G,Little M,Nadeau J,Shank D(1992).Isothermal in vitro amplification of DNA bya restriction enzyme/DNA polymerase system.Proc Natl Acad Sci USA 89:392-396.Wu D,Wallace B(1989).The ligation amplification reaction(LAR)-amplification of specificDNA sequences using sequential rounds of template-dependent ligation.Genomics 4:560-569.
                         顺序表(1)普遍信息:
(i)申请人:
     (A)姓名:lnnogenetics sa.
     (B)街:lndustriepark Zwijnaarde 7,box4
     (C)城市:Ghent
     (E)国家:比利时
     (F)邮政编码(ZIP):B-9052
     (G)电话:00 32 9 241 0711
     (H)传真:00 32 9 241 0799
(ii)发明题目:用于诊断、预防和治疗的新的丙型肝炎病毒基因
              型顺序
(iii)顺序数目:270
(iv)计算机可读形式:
     (A)记录介质:软磁盘
     (B)计算机:IBM PC兼容机
     (C)操作系统:PC-DOS/MS-DOS
     (D)软件:PatentIn Release#1.0,Version#1.25
              (EPO)(2)SEQ ID NO:1信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR34-4-20
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:1:CTC ACG GAA CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTC AAC AGC AAG GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGC TGC CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGC TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGC TAC ATC AAG GCC ACA GCG GCT GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AGG GCC GCA GGC CTC CGG AAC CCG GAC TTT CTT GTC TGC GGA GAT GAT    192Arg Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60CTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:2信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:2:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Arg Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                 60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:3信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-23-18
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:3:CTC ACG GAA CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTC AAC AGC AAG GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGC TGC CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGC TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGC TAC ATC AAG GCC ACA GCG GCT GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AGG GCC GCA GGC CTC CGG AAC CCG GAC TTT CTT GTC TGC GGA GAT GAT    192Arg Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60CTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:4信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:4:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Arg Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:5信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)(B)克隆:BR36-23-18
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:5:CTC ACG GAG CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTT AAC AGC AAG GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGT TGC CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGC TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGT TAC ATC AAA GCC ACA GCG GCC GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AAA GCC GCA GGC CTC CGG AGC CCG GAC TTT CTT GTC TGC GGA GAT GAT    192Lys Ala Ala Gly Leu Arg Ser Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60CTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                 70(2)SEQ ID NO:6信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:6:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Lys Ala Ala Gly Leu Arg Ser Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:7信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-23-20
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:7:CTC ACG GAG CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTT AAC AGC AAA GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGT TGC CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGC TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGT TAC ATC AAA GCC ACA GCG GCC GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AAA GCC GCA GGC CTC CGG AGC CCG GAC TTT CTT GTC TGC GGA GAT GAT    192Lys Ala Ala Gly Leu Arg Ser Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60CTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:8信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:8:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Lys Ala Ala Gly Leu Arg Ser Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:9信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR33-2-17
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:9:CTC ACG GAG CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTC AAC AGC AAG GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGT TGT CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGT TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGT TAC ATC AAG GCC ACA GCG GCT GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AAA GCC GCA GGC CTC CGG AAC CCG GAC TTT CTT GTT TGC GGA GAT GAT    192Lys Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60TTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:10信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:10:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Lys Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:11信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:213个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR33-2-21
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..213
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:11:CTC ACG GAG CGG CTT TAC TGC GGG GGC CCT ATG TTC AAC AGC AAG GGG     48Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15GCC CAG TGT GGT TAT CGC CGT TGT CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC     96Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30AGT TTC GGC AAC ACA ATC ACT TGT TAC ATC AAG GCC ACA GCG GCT GCA    144Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45AAA GCC GCA GGC CTC CGG AAC CCG GAC TTT CTT GTT TGC GGA GAT GAT    192Lys Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60TTG GTC GTG GTG GCT GAG AGT                                        213Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:12信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:71个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:12:Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly1               5                  10                  15Ala Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr
         20                  25                  30Ser Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Ala Ala Ala
     35                  40                  45Lys Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp
 50                  55                  60Leu Val Val Val Ala Glu Ser65                  70(2)SEQ ID NO:13信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HD10-2-5
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:13:C GTC GGC GCT CCT GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAA GAC GGG ATA AAT TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCC TTT TCT ATC TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT AGT CTA GAG TGG CGG AAC ACG TCT GGC CTC TAT GTC       190His Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGC AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC ACA CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTT CAG GAC GGT AAT       286Val Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACA TCT GCG TGC TGG ACC CCA GTG ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGA GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGG CAT GTA GAC ATG TTG GTG       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Met Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCT CTC TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCT CGT CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCA CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAC CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:14信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:14:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Met Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155             160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170             175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:15信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HD10-2-14
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:15:C GTC GGC GCT CCT GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAA GAC GGG ATA AAT TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCC TTT TCT ATC TTC CTT CCT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Pro Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT AGT CTA GAG TGG CGG AAC ACG TCT GGC CTC TAT GTC       190His Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGC AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC ACA CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTT CAG GAC GGT AAT       286Val Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                 85                  90                  95ACA TCT GCG TGC TGG ACC CCA GTG ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGA GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGG CAT GTA GAC ATA TTG GTG       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Ile Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACA ATG TGC TCT GCT CTC TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCT CGT CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCA CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAC CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:16信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:16:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Pro Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  63Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Ile Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:17信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HD10-2-21
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:17:C GTC GGC GCT CCT GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAA GAC GGG ATA AAT TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCC TTT TCT ATC TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT AGT CTA GAG TGG CGG AAC ACG TCT GGC CTC TAC GTC       190His Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGC AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC ACA CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTT CAG GAC GGT AAT       286Val Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACA TCT GCG TGC TGG ACC CCA GTG ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGA GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGG CAT GTA GAC ATA TTG GTG       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Ile Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCT CTC TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCT CGT CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCA CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAC CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:18信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:18:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Arg His Val Asp Ile Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala(2)SEQ ID NO:19信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-9-13
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:19:C GTC GGC GCT CCC GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGCVal Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAA GAC GGG ATA AAT TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCCVal Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCC TTT TCT ATT TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATTGly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT AGT CTA GAG TGG CGG AAT ACG TCT GGC CTC TAT GTCHis Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGC AGT ATT GTG TAC GAG GCC GAT GACLeu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC ACA CCC GGC TGC ATA CCT TGT GTC CAG GAC GGC AATVal Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACA TCC ACG TGC TGG ACC CCA GTG ACA CCT ACA GTG GCA GTC AAG TACThr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Lys Tyr
            100                 105                 110GTC GGA GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGT CAT GTG GAC CTA TTA GTGVal Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCA GCG CTC TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGGGly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTT GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCT CGT CGC CATAla Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCG CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCAGln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAT CGA ATG GCTGly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:20信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:20:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Lys Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:21信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-9-20
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:21:C GTC GGC GCT CCC GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC       46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAA GAC GGG ATA AAT TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC     94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                 25                   30GGT TGC TCC TTT TCT ATT TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATT    142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT AGT CTA GAG TGG CGG AAT ACG TCT GGC CTC TAT GTC    190His Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                 55                   60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGC AGT ATT GTG TAC GAG GCC GAT GAC    238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC ACA CCC GGC TGC ATA CCT TGT GTC CAG GAC GGC AAT       286Val Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACA TCC ACG TGC TGG ACC CCA GTG ACA CCT ACA GTG GCA GTC AAG TAC       334Thr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Lys Tyr
            100                 105                 110GTC GGA GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGT CAT GTG GAC CTA TTA GTG       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCG CTC TAC GTG GGT GAC ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCT GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCT CGT CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCG CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAT CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:22信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:22:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Ser Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Lys Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:23信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR33-1-10
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:23:C GTC GGC GCT CCC GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAG GAC GGG ATA AAC TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCC TTT TCT ATC TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT GGT CTA GAG TGG CGG AAT ACG TCT GGC CTC TAT GTC       190His Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGT AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC GCG CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTC CAG GAC GGC AAT       286Val Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACG TCT ACA TGC TGG ACC CCA GTA ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGG GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGT CAT GTG GAC CTG TTA GTA       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCG CTT TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG    430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCC CGC CGC CAT    478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCG CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA    526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAT CGC ATG GCT                                                541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:24信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:24:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155             160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170             175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:25信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR33-1-19
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:25:C GTC GGC GCT CCC GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAG GAC GGG ATA AAC TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCT TTT TCT ATC TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT GGT CTA GAG TGG CGG AAT ACG TCT GGC CTC TAT GTC       190His Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGT AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC GCG CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTC CAG GAC GGC AAT       286Val Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACG TCT ACA TGC TGG ACC CCA GTA ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGG GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGT CAT GTG GAC CTG TTA GTA       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCG CTT TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCC CGC CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCG CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAT CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:26信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:26:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:27信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:541个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR33-1-20
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..541
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:27:C GTC GGC GCT CCC GTA GGA GGC GTC GCA AGA GCC CTT GCG CAT GGC          46Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly
1               5                  10                  15GTG AGG GCC CTT GAG GAC GGG ATA AAC TTC GCA ACA GGG AAT TTG CCC        94Val Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro
             20                  25                  30GGT TGC TCT TTT TCT ATC TTC CTT CTT GCT CTG TTC TCT TGC TTA ATC       142Gly Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile
         35                  40                  45CAT CCA GCA GCT GGT CTA GAG TGG CGG AAT ACG TCT GGC CTC TAT GTC      190His Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val
     50                  55                  60CTT ACC AAC GAC TGT TCC AAT AGT AGT ATT GTG TAT GAG GCC GAT GAC       238Leu Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp
 65                  70                  75GTT ATT CTG CAC GCG CCC GGC TGT GTA CCT TGT GTC CAG GAC GGC AAT       286Val Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn80                  85                  90                  95ACG TCT ACA TGC TGG ACC CCA GTA ACA CCT ACA GTG GCA GTC AGG TAC       334Thr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr
            100                 105                 110GTC GGG GCA ACC ACC GCT TCG ATA CGC AGT CAT GTG GAC CTG TTA GTA       382Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val
        115                 120                 125GGC GCG GCC ACG ATG TGC TCT GCG CTT TAC GTG GGT GAT ATG TGT GGG       430Gly Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140GCC GTC TTC CTC GTG GGA CAA GCC TTC ACG TTC AGA CCC CGC CGC CAT       478Ala Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His
145                 150                 155CAA ACG GTC CAG ACC TGT AAC TGC TCG CTG TAC CCA GGC CAT CTT TCA       526Gln Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser160                 165                 170                 175GGA CAT CGA ATG GCT                                                   541Gly His Arg Met Ala
            180(2)SEQ ID NO:28信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:180个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:28:Val Gly Ala Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val1               5                  10                  15Arg Ala Leu Glu Asp Gly Ile Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly
         20                  25                  30Cys Ser Phe Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Phe Ser Cys Leu Ile His
     35                  40                  45Pro Ala Ala Gly Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu
 50                  55                  60Thr Asn Asp Cys Ser Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val65                  70                  75                  80Ile Leu His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Gln Asp Gly Asn Thr
             85                  90                  95Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Val Arg Tyr Val
        100                 105                 110Gly Ala Thr Thr Ala Ser Ile Arg Ser His Val Asp Leu Leu Val Gly
    115                 120                 125Ala Ala Thr Met Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Met Cys Gly Ala
130                 135                 140Val Phe Leu Val Gly Gln Ala Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Gln145                 150                 155                 160Thr Val Gln Thr Cys Asn Cys Ser Leu Tyr Pro Gly His Leu Ser Gly
            165                 170                 175His Arg Met Ala
        180(2)SEQ ID NO:29信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:287个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HCCl 153
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..287
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:29:TA GAC TTT TGG GAG AGC GTC TTC ACT GGA CTA ACT CAC ATA GAT GCC         47Asp Phe Trp Glu Ser Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala
 1               5                  10                  15CAC TTT CTG TCA CAG ACT AAG CAG CAG GGA CTC AAC TTC TCG TTC CTG        95His Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gln Gly Leu Asn Phe Ser Phe Leu
             20                  25                  30ACT GCC TAC CAA GCC ACT GTG TGC GCT CGC GCG CAG GCT CCT CCC CCA       143Thr Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro
         35                  40                  45AGT TGG GAC GAG ATG TGG AAG TGT CTC GTA CGG CTT AAG CCA ACA CTA       191Ser Trp Asp Glu Met Trp Lys Cys Leu Val Arg Leu Lys Pro Thr Leu
     50                  55                  60CAT GGA CCT ACG CCT CTT CTA TAT CGG TTG GGG CCT GTC CAA AAT GAA       239His Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu
 65                  70                  75ATC TGC TTG ACA CAC CCC ATC ACA AAA TAC ATC ATG GCA TGC ATG TCA       287Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser80                  85                  90                  95(2)SEQ ID NO:30信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:95个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:30:Asp Phe Trp Glu Ser Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His1               5                  10                  15Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gln Gly Leu Asn Phe Ser Phe Leu Thr
         20                  25                  30Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
     35                  40                  45Trp Asp Glu Met Trp Lys Cys Leu Val Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
 50                  55                  60Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu Ile65                  70                  75                  80Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser
             85                  90                  95(2)SEQ ID NO:31信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:401个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HD10-1-25
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..401
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:31:TC CAA AAT GAA ATC TGC TTG ACA CAC CCC GTC ACA AAA TAC ATT ATG         47Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met
 1               5                  10                  15GCA TGC ATG TCA GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTG TTG        95Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu
             20                  25                  30CTT GGA GGG GTC CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGC       143Leu Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly
         35                  40                  45TGC GTT GTA ATC GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA CTC       191Cys Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Leu
     50                  55                  60GTT CCA GAC AAG GAG GTG TTG TAT CAA CAG TAC GAT GAG ATG GAG GAG       239Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu
 65                  70                  75TGC TCG CAA GCC GCC CCA TAC ATC GAA CAA GCT CAG GTA ATA GCC CAC       287Cys Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His80                  85                  90                  95CAG TTC AAG GAG AAA ATC CTT GGA CTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA       335Gln Phe Lys Glu Lys Ile Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln
            100                 105                 110CAA GCT GTC ATT GAG CCC GTA ATA GCT TCC AAC TGG CAA AAG CTT GAA       383Gln Ala Val Ile Glu Pro Val Ile Ala Ser Asn Trp Gln Lys Leu Glu
        115                 120                 125ACC TTC TGG CAC AAG CAT                                               401Thr Phe Trp His Lys His
    130(2)SEQ ID NO:32信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:32:Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Ala1               5                  10                  15Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu
         20                  25                  30Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys
     35                  40                  45Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Leu Val
 50                  55                  60Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys65                  70                  75                  80Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln
             85                  90                  95Phe Lys Glu Lys Ile Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln
        100                 105                 110Ala Val Ile Glu Pro Val Ile Ala Ser Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr
    115                 120                 125Phe Trp His Lys His
130(2)SEQ ID NO:33信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:401个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:HD10-1-3
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..401
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:33:TC CAA AAT GAA ATC TGC TTG ACA CAC CCC GTC ACA AAA TAC ATT ATG         47Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met
 1               5                  10                  15GCA TGC ATG TCA GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTG TTG        95Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu
             20                  25                  30CTT GGA GGG GTC CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGC       143Leu Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly
         35                  40                  45TGC GTT GTA ATC GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA CTC       191Cys Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Leu
     50                  55                  60GTT CCA GAC AAG GAG GTG TTG TAT CAA CAG TAC GAT GAG ATG GAG GAG       239Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu
 65                  70                  75TGC TCG CAA GCC GCC CCA TAC ATC GAA CAA GCT CAG GTA ATA GCC CAC       287Cys Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His80                 85                  90                  95CAG TTC AAG GAG AAA ATC CTT GGA CTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA       335Gln Phe Lys Glu Lys Ile Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln
            100                 105                 110CAA GCT GTC ATT GAG CCC GTA ATA GCT TCC AAC TGG CAA AAG CTT GAA       383Gln Ala Val Ile Glu Pro Val Ile Ala Ser Asn Trp Gln Lys Leu Glu
        115                 120                 125ACC TTC TGG CAC AAG CAT                                               401Thr Phe Trp His Lys His
    130(2)SEQ ID NO:34信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:34:Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Ala1               5                  10                  15Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu
         20                  25                  30Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys
     35                  40                  45Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Leu Val
 50                  55                  60Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys65                  70                  75                  80Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln
             85                  90                  95Phe Lys Glu Lys Ile Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln
        100                 105                 110Ala Val Ile Glu Pro Val Ile Ala Ser Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr
    115                 120                 125Phe Trp His Lys His
130(2)SEQ ID NO:35信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:401个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-20-164
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..401
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:35:TC CAA AAT GAA ATC TGC TTG ACA CAC CCC ATC ACA AAA TAC ATC ATG         47Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met
 1               5                  10                  15GCA TGC ATG TCA GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTT TTG        95Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu
             20                  25                  30CTT GGA GGG GTC CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGT       143Leu Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly
         35                  40                  45TGT GTT GTG ATT GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA ATC       191Cys Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile
     50                  55                  60GTT CCA GAC AAA GAG GTG TTG TAT CAA CAA TAC GAT GAG ATG GAA GAG       239Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu
 65                  70                  75TGC TCA CAA GCT GCC CCA TAT ATC GAA CAA GCT CAG GTA ATA GCT CAC       287Cys Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His80                  85                  90                  95CAG TTC AAG GGA AAA GTC CTT GGA TTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA      335Gln Phe Lys Gly Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln
            100                 105                 110CAA GCT GTC ATT GAG CCC ATA GTA ACT ACC AAC TGG CAA AAG CTT GAG       383Gln Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu
        115                 120                 125GCC TTT TGG CAC AAG CAT                                               401Ala Phe Trp His Lys His
    130(2)SEQ ID NO:36信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:36:Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala1               5                  10                  15Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu
         20                  25                  30Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys
     35                  40                  45Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val
 50                  55                  60Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys65                  70                  75                  80Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln
             85                  90                  95Phe Lys Gly Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln
        100                 105                 110Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Ala
    115                 120                 125Phe Trp His Lys His
130(2)SEQ ID NO:37信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:401个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-20-166
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..401
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:37:TC CAA AAT GAA ATC TGC TTG ACA CAC CCC ATC ACA AAA TAC ATC ATG         47Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met
 1               5                  10                  15GCA TGC ATG TCA GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTT TTG        95Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu
             20                  25                  30CTT GGA GGG GTC CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGT       143Leu Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly
         35                  40                  45TGT GTT GTG ATT GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA ATC       191Cys Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile
     50                  55                  60GTT CCA GAC AAA GAG GTG TTG TAT CAA CAA TAC GAT GAG ATG GAA GAG       239Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu
 65                  70                  75TGC TCA CAA GCT GCC CCA TAT ATC GAA CAA GCT CAG GTG ATA GCT CAC       287Cys Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His80                 85                  90                  95CAG TTC AAG GAA AAA GTC CTT GGA TTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA       335Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln
            100                 105                 110CAA GCT GTC ATT GAG CCC ATA GTA ACT ACC AAC TGG CAA AAG CTT GAG       383Gln Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu
        115                 120                 125GCC TTT TGG CAC AAG CAT                                               401Ala Phe Trp His Lys His
    130(2)SEQ ID NO:38信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:38:Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala1               5                  10                  15Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu
         20                  25                  30Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys
     35                  40                  45Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val
 50                  55                  60Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys65                  70                  75                  80Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln
             85                  90                  95Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln
        100                 105                 110Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Ala
    115                 120                 125Phe Trp His Lys His
130(2)SEQ ID NO:39信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:401个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:BR36-20-165
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..401
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:39:TC CAA AAT GAA ATC TGC TTG ACA CAC CCC ATC ACA AAA TAC ATC ATG         47Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met
 1               5                  10                  15GCA TGC ATG TCA GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTT TTG        95Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu
             20                  25                  30CTT GGA GGG GTC CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGT       143Leu Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly
         35                  40                  45TGT GTT GTG ATT GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA ATC       191Cys Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile
     50                  55                  60GTT CCA GAC AAA GAG GTG TTG TAT CAA CAA TAC GAT GAG ATG GAA GAG       239Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu
 65                  70                  75TGC TCA CAA GCT GCC CCA TAT ATC GAA CAA GCT CAG GTA ATA GCT CAC       287Cys Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His80                  85                  90                  95CAG TTC AAG GAA AAA GTC CTT GGA TTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA       335Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln
            100                 105                 110CAA GCT GTC ATT GAG CCC ATA GTA ACT ACC AAC TGG CAA AAG CTT GAG       383Gln Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu
        115                 120                 125GCC TTT TGG CAC AAG CAT                                               401Ala Phe Trp His Lys His
    130(2)SEQ ID NO:40信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:40:Gln Asn Glu Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala1               5                  10                  15Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu
         20                  25                  30Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys
     35                  40                  45Val Val Ile Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val
 50                  55                  60Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys65                  70                  75                  80Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln
             85                  90                  95Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln
        100                 105                 110Ala Val Ile Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Ala
    115                 120                 125Phe Trp His Lys His
130(2)SEQ ID NO:41信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:509个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-2-1
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..509
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:41:CC ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC         47Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr
 1               5                  10                  15AAC CGT CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC GTT        95Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val
             20                  25                  30GGC GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG ATG GGT GTG CGC       143Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg
         35                  40                  45GCG ACT CGG AAG ACT TCG GAA CGG TCG CAA CCC CGT GGA CGG CGT CAG       191Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln
     50                  55                  60CCT ATT CCC AAG GCG CGC CAG CCC ACG GGC CGG TCC TGG GGT CAA CCC       239Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro
 65                  70                  75GGG TAC CCT TGG CCC CTT TAC GCC AAT GAG GGC CTC GGG TGG GCA GGG       287Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly80                  85                  90                  95TGG CTG CTC TCC CCT CGA GGC TCT CGG CCT AAT TGG GGC CCC AAT GAC       335Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp
            100                 105                 110CCC CGG CGA AAA TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACG       383Pro Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr
        115                 120                 125TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC GGC CCC       431Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro
    130                 135                 140ATT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT GAG       479Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu
145                 150                 155GAC GGG GTA AAC TAT GCA ACA GGG AAT TTA                               509Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu160                 165(2)SEQ ID NO:42信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:169个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:42:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Ile
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu
            165(2)SEQ ID NO:43信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:509个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-2-6
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..509
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:43:CC ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC         47Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr
 1               5                  10                  15AAC CGT CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC GTT        95Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val
             20                  25                  30GGC GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG ATG GGT GTG CGC        143Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg
         35                  40                  45GCG ACT CGG AAG ACT TCG GAA CGG TCG CAA CCC CGT GGA CGG CGT CAG        191Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln
     50                  55                  60CCT ATT CCC AAG GCG CGC CAG CCC ACG GGC CGG TCC TGG GGT CAA CCC        239Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro
 65                  70                  75GGG TAC CCT TGG CCC CTT TAC GCC AAT GAG GGC CTC GGG TGG GCA GGG        287Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly80                  85                  90                  95TGG CTG CTC TCC CCT CGA GGC TCT CGG CCT AAT TGG GGC CCC AAT GAC       335Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp
            100                 105                 110CCC CGG CGA AAA TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACG       383Pro Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr
        115                 120                 125TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC GGC CCC       431Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro
    130                 135                 140ATT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT GAG       479Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu
145                 150                 155GAC GGG GTA AAC TAT GCA ACA GGG AAT TTA                               509Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu160                 165(2)SEQ ID NO:44信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:169个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:44:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Ile
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu
            165(2)SEQ ID NO:45信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:580个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-4-1
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..580
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:45:A ACG TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC          46Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly
1               5                  10                  15GGC CCC ATT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC        94Gly Pro Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val
             20                  25                  30CTT GAG GAC GGG GTA AAC TAT GCA ACA GGG AAT TTA CCC GGT TGC TCT        142Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser
         35                  40                  45TTC TCT ATC TTT ATT CTT GCT CTT CTC TCG TGT CTG ACC GTT CCG GCC        190Phe Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala
     50                  55                  60TCT GCA GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATT TAT CAT GTT ACC AAT        238Ser Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn
 65                  70                  75GAT TGC CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT AAC CTG ATC CTA        286Asp Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu80                  85                  90                  95CAC GCA CCT GGT TGC GTG CCT TGT GTC ATG ACA GGT AAT GTG AGT AGA        334His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg
            100                 105                 110TGC TGG GTC CAA ATT ACC CCT ACA CTG TCA GCC CCG AGC CTC GGA GCA        382Cys Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala
        115                 120                 125GTC ACG GCT CCT CTT CGG AGA GCC GTT GAC TAC CTA GCG GGA GGG GCT        430Val Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala
    130                 135                 140GCC CTC TGC TCC GCG TTA TAC GTA GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTC        478Ala Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe
145                 150                 155TTG GTA GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAC GCT ACG GTG        526Leu Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val160                 165                 170                 175CAG AAC TGC AAC TGT TCC ATT TAC AGT GGC CAT GTT ACC GGC CAC CGG        574Gln Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg
            180                 185                 190ATG GCA                                                                580Met Ala(2)SEQ ID NO:46信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:46:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15Pro Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His
             85                  90                  95Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val
    115                 120                 125Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:47信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:580个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-4-6
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..58O
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:47:A ACG TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC          46Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly
1               5                  10                  15GGC CCC ATT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC        94Gly Pro Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val
             20                  25                  30CTT GAG GAC GGG GTA AAC TAT GCA ACA GGG AAT TTA CCC GGT TGC TCT       142Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser
         35                  40                  45TTC TCT ATC TTT ATT CTT GCT CTT CTC TCG TGT CTG ACC GTT CCG GCC       190Phe Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala
     50                  55                  60TCT GCA GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATT TAT CAT GTT ACC AAT       238Ser Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn
 65                  70                  75GAT TGC CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT AAC CTG ATC CTA       286Asp Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu80                  85                  90                  95CAC GCA CCT GGT TGC GTG CCT TGT GTC ATG ACA GGT AAT GTG AGT AGA       334His Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg
            100                 105                 110TGC TGG GTC CAA ATT ACC CCT ACA CTG TCA GCC CCG AGC CTC GGA GCA       382Cys Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala
        115                 120                 125GTC ACG GCT CCT CTT CGG AGA GCC GTT GAC TAC CTA GCG GGA GGG GCT       430Val Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala
    130                 135                 140GCC CTC TGC TCC GCG TTA TAC GTA GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTC       478Ala Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe
145                 150                 155TTG GTA GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAC GCT ACG GTG       526Leu Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val160                 165                 170                 175CAG AAC TGC AAC TGT TCC ATT TAC AGT GGC CAT GTT ACC GGC CAC CGG       574Gln Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg
            180                 185                 190ATG GCA                                                               580Met Ala(2)SEQ ID NO:48信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:48:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15Pro Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His
             85                  90                  95Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val
    115                 120                 125Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:49信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:959个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-3-4
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..959
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:49:CC ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC         47Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr
 1               5                  10                  15AAC CGT CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC GTT        95Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val
             20                  25                  30GGC GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG ATG GGT GTG CGC       143Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg
         35                  40                  45GCG ACT CGG AAG ACT TCG GAA CGG TCG CAA CCC CGT GGA CGG CGT CAG       191Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln
     50                  55                  60CCT ATT CCC AAG GCG CGC CAG CCC ACG GGC CGG TCC TGG GGT CAA CCC       239Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro
 65                  70                  75GGG TAC CCT TGG CCC CTT TAC GCC AAT GAG GGC CTC GGG TGG GCA GGG       287Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly80                  85                  90                  95TGG CTG CTC TCC CCT CGA GGC TCT CGG CCT AAT TGG GGC CCC AAT GAC       335Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp
            100                 105                 110CCC CGG CGA AAA TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACG       383Pro Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr
        115                 120                 125TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC GGC CCC       431Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro
    130                 135                 140ATT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT GAG       479Ile Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu
145                 150                 155GAC GGG GTA AAC TAT GCA ACA GGG AAT TTA CCC GGT TGC TCT TTC TCT       527Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser160                 165                 170                 175ATC TTT ATT CTT GCT CTT CTC TCG TGT CTG ACC GTT CCG GCC TCT GCA       575Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser Ala
            180                 185                 190GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATT TAT CAT GTT ACC AAT GAT TGC       623Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp Cys
        195                 200                 205CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT AAC CTG ATC CTA CAC GCA       671Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala
    210                 215                 220CCT GGT TGC GTG CCT TGT GTC ATG ACA GGT AAT GTG AGT AGA TGC TGG       719Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp
225                 230                 235GTC CAA ATT ACC CCT ACA CTG TCA GCC CCG AGC CTC GGA GCA GTC ACG       767Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr240                 245                 250                 255GCT CCT CTT CGG AGA GCC GTT GAC TAC CTA GCG GGA GGG GCT GCC CTC       815Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala Leu
            260                 265                 270TGC TCC GCG TTA TAC GTA GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTC TTG GTA       863Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu Val
        275                 280                 285GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAC GCT ACG GTG CAG AAC       911Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn
    290                 295                 300TGC AAC TGT TCC ATT TAC AGT GGC CAT GTT ACC GGC CAC CGG ATG GCA       959Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala
305                 310                 315(2)SEQ ID NO:50信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:319个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:50:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Ile
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
            165                 170                 175Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser Ala Val
        180                 185                 190Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp Cys Pro
    195                 200                 205Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala Pro
210                 215                 220Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Val225                 230                 235                 240Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr Ala
            245                 250                 255Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala Leu Cys
        260                 265                 270Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu Val Gly
    275                 280                 285Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn Cys
290                 295                 300Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala305                 310                 315(2)SEQ ID NO:51信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:959个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-3-8
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..959
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:51:CC ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC         47Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr
 1               5                  10                  15AAC CGT CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC GTT        95Asn Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val
             20                  25                  30GGC GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG ATG GGT GTG CGC       143Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg
         35                  40                  45GCG ACT CGG AAG ACT TCG GAA CGG TCG CAA CCC CGT GGA CGG CGT CAG       191Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln
     50                  55                  60CCT ATT CCC AAG GCG CGC CAG CCC ACG GGC CGG TCC TGG GGT CAA CCC       239Pro Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro
 65                  70                  75GGG TAC CCT TGG CCC CTT TAC GCC AAT GAG GGC CTC GGG TGG GCA GGG       287Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly80                  85                  90                  95TGG CTG CTC TCC CCT CGA GGC TCT CGG CCT AAT TGG GGC CCC AAT GAC       335Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp
            100                 105                 110CCC CGG CGA AAA TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACG       383Pro Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr
        115                 120                 125TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAC ATC CCG CTC GTA GGC GGC CCC       431Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro
    130                 135                 140GTT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT GAG       479Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu
145                 150                 155GAC GGG GTA AAC TAT CCA ACA GGG AAT TTA CCC GGT TGC TCT TTC TCT       527Asp Gly Val Asn Tyr Pro Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser160                 165                 170                 175ATC TTT ATT CTT GCT CTT CTC TCG-TGT CTG ACC GTT CCG GCC TCT GCA       575Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser Ala
            180                 185                 190GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATT TAT CAT GTT ACC AAT GAT TGC       623Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp Cys
        195                 200                 205CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT AAC CTG ATC CTA CAC GCA       671Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala
    210                 215                 220CCT GGT TGC GTG CCT TGT GTC ATG ACA GGT AAT GTG AGT AGA TGC TGG       719Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp
225                 230                 235GTC CAA ATT ACC CCT ACA CTG TCA GCC CCG AGC CTC GGA GCA GTC ACG       767Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr240                 245                 250                 255GCT CCT CTT CGG AGA GCC GTT GAC TAC CTA GCG GGA GGG GCT GCC CTC       815Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala Leu
            260                 265                 270TGC TCC GCG TTA TAC GTA GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTC TTG GTA       863Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu Val
        275                 280                 285GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAC GCT ACG GTG CAG AAC       911Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn
    290                 295                 300TGC AAC TGT TCC ATT TAC AGT GGC CAT GTT ACC GGC CAC CGG ATG GCA       959Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala
305                 310                 315(2)SEQ ID NO:52信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:319个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:52:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Val
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Pro Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
            165                 170                 175Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser Ala Val
        180                 185                 190Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp Cys Pro
    195                 200                 205Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala Pro
210                 215                 220Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Val225                 230                 235                 240Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr Ala
            245                 250                 255Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala Leu Cys
        260                 265                 270Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu Val Gly
    275                 280                 285Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn Cys
290                 295                 300Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala305                 310                 315(2)SEQ ID NO:53信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:959个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC C/E1
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..959
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:53:CCATGAGCAC GAATCCTAAA CCTCAAAGAA AAACCAAAAG AAACACCAAC CGTCGCCCAC      60AGGACGTCAA GTTCCCGGGC GGTGGTCAGA TCGTTGGCGG AGTTTACTTG TTGCCGCGCA     120GGGGCCCTAG GATGGGTGTG CGCGCGACTC GGAAGACTTC GGAACGGTCG CAACCCCGTG     180GACGGCGTCA GCCTATTCCC AAGGCGCGCC AGCCCACGGG CCGGTCCTGG GGTCAACCCG     240GGTACCCTTG GCCCCTTTAC GCCAATGAGG GCCTCGGGTG GGCAGGGTGG CTGCTCTCCC     300CTCGAGGCTC TCGGCCTAAT TGGGGCCCCA ATGACCCCCG GCGAAAATCG CGTAATTTGG     360GTAAGGTCAT CGATACCCTA ACGTGCGGAT TCGCCGATCT CATGGGGTAY ATCCCGCTCG     420TAGGCGGCCC CRTTGGGGGC GTCGCAAGGG CTCTCGCACA CGGTGTGAGG GTCCTTGAGG     480ACGGGGTAAA CTATSCAACA GGGAATTTAC CCGGTTGCTC TTTCTCTATC TTTATTCTTG     540CTCTTCTCTC GTGTCTGACC GTTCCGGCCT CTGCAGTTCC CTACCGAAAT GCCTCTGGGA     600TTTATCATGT TACCAATGAT TGCCCAAACT CTTCCATAGT CTATGAGGCA GATAACCTGA     660TCCTACACGC ACCTGGTTGC GTGCCTTGTG TCATGACAGG TAATGTGAGT AGATGCTGGG     720TCCAAATTAC CCCTACACTG TCAGCCCCGA GCCTCGGAGC AGTCACGGCT CCTCTTCGGA     780GAGCCGTTGA CTACCTAGCG GGAGGGGCTG CCCTCTGCTC CGCGTTATAC GTAGGAGACG     840CGTGTGGGGC ACTATTCTTG GTAGGCCAAA TGTTCACCTA TAGGCCTCGC CAGCACGCTA     900CGGTGCAGAA CTGCAACTGT TCCATTTACA GTGGCCATGT TACCGGCCAC CGGATGGCA      959(2)SEQ ID NO:54信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:319个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:54:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Val
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Pro Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
            165                 170                 175Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser Ala Val
        180                 185                 190Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp Cys Pro
    195                 200                 205Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala Pro
210                 215                 220Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Val225                 230                 235                 240Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr Ala
            245                 250                 255Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala Leu Cys
        260                 265                 270Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu Val Gly
    275                 280                 285Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn Cys
290                 295                 300Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala305                 310                 315(2)SEQ ID NO:55信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:354个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-1-37
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..354
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:55:ACCACCGGAG CTTCTATCAC ATACTCCACT TACGGCAAGT TCCTTGCTGA TGGAGGGTGT      60TCAGGCGGCG CGCATGACGT GATCATATGC GACGAGTGCC ATTCCCAGGA CGCCACCACC     120ATTCTTGGGA TAGGCACTGT CCTTGACCAG GCAGAGACGG CTGGAGCTAG GCTCGTCGTC     180TTGGCCACGG NCACCCCTCC CGGCAGTGTG ACAACGCCCC ACCCCAACAT CGAGGAAGTG     240GCCCTGCCTC AGGAGGGGGA GGTTCCCTTC TACGGCAGAG CCATTCCCCT TGCTTTTATA     300AAGGGTGGTA GGCATCTCAT CTTCTGCCAT TCCAAGAAAA ATTGTGATGA ACTC           354(2)SEQ ID NO:56信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:118个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:56:Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala1               5                   10                  15Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala His Asp Val Ile Ile Cys Asp Glu
        20                  25                  30Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu
    35                  40                  45Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Xaa
50                  55                  60Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val65                  70                  75                  80Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr Gly Arg Ala Ile Pro
            85                  90                  95Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys
        100                 105                 110Lys Asn Cys Asp Glu Leu
    115(2)SEQ ID NO:57信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:354个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-1-48
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..354
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:57:ACCACCGGAG CTTCTATCAC ATACTCCACT TACGGCAAGT TCCTTGCTGA TGGAGGGTGT      60TCAGGCGGCG CGTATGACGT GATCATATGC GACGAGTGCC ATTCCCAGGA CGCCACCACC     120ATTCTTGGGA TAGGCACTGT CCTTGACCAG GCAGAGACGG CTGGAGCTAG GCTCGTCGTC     180TTGGNCACGG NCACCCCTCC CGGCAGTGTG ACAACGCCCC ACCCCAACAT CGAGGAAGTG     240GCCCTGCCTC AGGAGGGGGA GGTTCCCTTC TACGGNAGAG CCATTCCCCT TGCTTTTATA     300AAGGGTGGTA GGCATCTCAT CTTCTGCCAT TCCAAGAAAA AATGTGATGA ACTT           354(2)INFORMATION FOR SEQ ID NO:58:(2)SEQ ID NO:58信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:133个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:58:Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala1               5                   10                  15Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Val Ile Ile Cys Asp Glu
        20                  25                  30Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu
    35                  40                  45Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Xaa Thr Xaa
50                  55                  60Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val65                  70                  75                  80Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr Xaa Arg Ala Ile Pro
            85                  90                  95Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys
        100                 105                 110Lys Lys Cys Asp Glu Leu Arg Gln Ala Thr Asp Gln Pro Gly Arg Glu
    115                 120                 125Arg Pro Trp Glu Tyr
130(2)SEQ ID NO:59信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:357个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-1-37
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..357
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:59:ATGGCTTTCA TGTCTCCGGA CTTGGAGGTC ATTACCANCA CTTGGGTTCT GGTGGGGGGC      60GTTGTGGCGA CCCTGNCGNC CTACTGCTTG ACGGTGGGTT CGGTAGCCAT AGTCGGTAGG     120ATCATCCTCT CTGGGAAACC TGCCATCATT NCCGATAGGG AGGTATTATA CCAGCAATTT     180GATGAGATGG AGGAGTGCTC GGCCTCGTTG CCCTATATGG ACGAAACACG TNCCATTGCC     240GGACAATTCA AAGAGAAAGT GCTCGGCTTC ATCAGCACGA CCGGCCAGAA GGCTGAAACT     300CTGAAGCCGG CAGCCACGTC TGTGTGGAAC AAGGCTGATC AGTTCTGGNC CACATAC        357(2)SEQ ID NO:60信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:128个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:60:Met Ala Phe Met Ser Pro Asp Leu Glu Val Ile Thr Xaa Thr Trp Val1               5                   10                  15Leu Val Gly Gly Val Val Ala Thr Leu Xaa Xaa Tyr Cys Leu Thr Val
        20                  25                  30Gly Ser Val Ala Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala
    35                  40                  45Ile Ile Xaa Asp Arg Glu Val Leu Tyr Gln Gln Phe Asp Glu Met Glu
50                  55                  60Glu Cys Ser Ala Ser Leu Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Xaa Ile Ala65                  70                  75                  80Gly Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln
            85                  90                  95Lys Ala Glu Thr Leu Lys Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala
        100                 105                 110Asp Gln Phe Trp Xaa Thr Tyr Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln
    115                 120                 125(2)SEQ ID NO:61信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:357个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:PC-1-48
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..357
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:61:ATGGCTTGCA TGTCTGCGGA CCTGGAGGTC ATTACCANCA CTTGGGTTCT GGTGGGGGGC      60GTTGTGGCGN CCCTGGCGGC CTACTGCTTG ACGGTGGGTT CGGTAGCCAT AGTCGGTAGG     120ATCATCCTCT CTGGGAAACC TGCCATCATT CCCGATAGGG AGGCATTATA CCANCAATTT     180GATGAGATGG AGGAGTGCTC GGCCTCGTTG CCCTATATGG ACGAGACACG TGCCATTGCC     240GGACAATTCA AAGAGAAAGT GCTCGGCTTC ATCAGCACGA CCGGCCAGAA GGCTGAAACT     300CTGAAGCCGG CAGCCACGTC TGTGTGGAAC AAGGCTGANC AGTTCTGGGC CACATAC        357(2)SEQ ID NO:62信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:128个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:62:Met Ala Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Ile Thr Xaa Thr Trp Val1               5                   10                  15Leu Val Gly Gly Val Val Ala Xaa Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Thr Val
        20                  25                  30Gly Ser Val Ala Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala
    35                  40                  45Ile Ile Pro Asp Arg Glu Ala Leu Tyr Xaa Gln Phe Asp Glu Met Glu
50                  55                  60Glu Cys Ser Ala Ser Leu Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala65                  70                  75                  80Gly Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln
            85                  90                  95Lys Ala Glu Thr Leu Lys Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala
        100                 105                 110Xaa Gln Phe Trp Ala Thr Tyr Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln
    115                 120                 125(2)SEQ ID NO:63信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:28个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 161”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:63:ACCGGAGGCC AGGAGAGTGA TCTCCTCC                                     28(2)SEQ ID NO:64信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:28个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 162”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:64:GGGCTGCTCT ATCCTCATCG ACGCCATC                                     28(2)SEQ ID NO:65信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:28个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 163”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:65:GCCAGAGGCT CGGAAGGCGA TCAGCGCT                                     28(2)SEQ ID NO:66信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:28个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 164”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:66:GAGCTGCTCT GTCCTCCTCG ACGCCGCA                                     28(2)SEQ ID NO:67信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 23”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:67:CTCATGGGGT ACATTCCGCT                                              20(2)SEQ ID NO:68信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:27个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 54”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:68:CTATTACCAG TTCATCATCA TATCCCA                                      27(2)SEQ ID NO:69信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:24个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 116”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:69:TTTTAAATAC ATCATGRCTG YATG                                         24(2)SEQ ID NO:70信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:33个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 66”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:70:CTATTATTGT ATCCCRCTGA TGAARTTCCA CAT                               33(2)SEQ ID NO:71信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:36个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 118”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:71:ACTAGTCGAC TAYTGATCCR CTATRWARTT CCACAT                            36(2)SEQ ID NO:72信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:25个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 117”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:72:TTTTAAATAC ATCGCRCTGC ATGCA                                        25(2)SEQ ID NO:73信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:36个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 119”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:73:ACTAGTCGAC TARTTGCATA GCCKRTTCAT CCAYTG                            36(2)SEQ ID NO:74信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:34个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 131”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:74:GGAATTCTAG ACCTCTGGGA YGARAYTGGA ARTG                              34(2)SEQ ID NO:75信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:31个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 130”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:75:GGAATTCTAG ACGCTAYCAR GCACGTTGYG C                                 31(2)SEQ ID NO:76信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:23个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr  34”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:76:CATATAGATG CCCACTTCCT ATC                                          23(2)SEQ ID NO:77信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:16个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 3”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:77:GTGTGCCAGG ACCATC                                                  16(2)SEQ ID NO:78信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20个碱基对
    (B)类型:核酸酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 4”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:78:GACATGCATG TCATGATGTA                                              20(2)SEQ ID NO:79信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:29个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
(D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 152”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:79:TACGCCTCTT CTATATCGGT TGGGGCCTG                                    29(2)SEQ ID NO:80信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:26个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 52”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:80:ATGTTGGGTA AGGTCATCGA TACCCT                                       26(2)SEQ ID NO:81信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:25个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 41”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:81:CCCGGGAGGT CTCGTAGACC GTGCA                                        25(2)SEQ ID NO:82信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:29个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:是
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合__特征
    (B)定位:1..28
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 40”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:82:CTATTAAAGA TAGAGAAAGA GCAACCGGG                                    29(2)SEQ ID NO:83信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V1区域位置192-203
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:83:Leu Glu Trp Arg Asn Thr Ser Gly Leu Tyr Val Leu1               5                   10(2)SEQ ID NO:84信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的V1区域位置192-203
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:84:Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val1               5                   10(2)SEQ ID NO:85信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V2区域位置213-223
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:85:Val Tyr Glu Ala Asp Asp Val Ile Leu His Thr1               5                   10(2)SEQ ID NO:86信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的V2区域位置213-223
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:86:Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO:87信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V3区域位置230-242
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:87:Val Gln Asp Gly Asn Thr Ser Thr Cys Trp Thr Pro Val1               5                   10(2)SEQ ID NO:88信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的V3区域位置230-242
 (xi)顺序图说:SEQ ID NO:88:Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Val Gln Ile1               5                   10(2)SEQ ID NO:89信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V4区域位置248-257
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:89:Val Arg Tyr Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser1               5                   10(2)SEQ ID NO:90信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的V4区域位置248-257
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:90:Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val Thr Ala Pro1               5                   10(2)SEQ ID NO:91信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V5区域位置294-303
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:91:Arg Pro Arg Arg His Gln Thr Val Gln Thr1               5                   10(2)SEQ ID NO:92信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的V5区域位置294-303
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:92:Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asn1               5                   10(2)SEQ ID NO:93信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:9氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型的位置70-78
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:93:Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln1               5(2)SEQ ID NO:94信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:8氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:BR33和BR36
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V3区域位置230-237
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:94:Val Gln Asp Gly Asn Thr Ser Thr1               5(2)SEQ ID NO:95信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:8氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:HD10
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V3区域位置230-237
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:95:Val Gln Asp Gly Asn Thr Ser Ala1               5(2)SEQ ID NO:96信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:BR36
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV3型的V3区域位置248-257
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:96:Val Lys Tyr Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser1               5                   10(2)SEQ ID NO:97信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:BR36
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV3型位置1688-1707
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:97:Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln1               5                   10                  15GlnTyr Asp Glu
       20(2)SEQ ID NO:98信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:HD10
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV3型位置1688-1707
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:98:Leu Gly Gly Lys Pro Ala Leu Val Pro Asp Lys Glu Val Leu Tyr Gln1               5                   10                  15Gln Tyr Asp Glu
        20(2)SEQ ID NO:99信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:BR36
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV3型位置1712-1731
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:99:Ser Gln Ala Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln1               5                   10                  15Phe Lys Glu Lys
        20(2)SEQ ID NO:100信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:BR36
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV3型位置1724-1743
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:100:Ile Ala His Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala1               5                   10                  15Thr Gln Gln Gln
        20(2)SEQ ID NO:101信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (C)单分离株:HD10
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV3型位置1724-1743
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:101:Ile Ala His Gln Phe Lys Glu Lys Ile Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala1               5                   10                  15Thr Gln Gln Gln
        20(2)SEQ ID NO:102信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)蛋白质中位置:
    (B)图位置:HCV5型位置1688-1707
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:102:Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Ala Leu Tyr Gln1               5                   10                  15Gln Phe Asp Glu
        20(2)SEQ ID NO:103信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:位置1688-1707
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:103:Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Gln1               5                   10                  15Gln Phe Asp Glu
        20(2)SEQ ID NO:104信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV5型位置1712-1731
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:104:Ser Ala Ser Leu Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala Gly Gln1               5                   10                  15Phe Lys Glu Lys
        20(2)SEQ ID NO:105信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:20氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(viii)基因组中位置:
    (B)图位置:HCV5型位置1724-1743
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:105:Ile Ala Gly Gln Phe Lys Glu Lys Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr1               5                   10                  15Gly Gln Lys Ala
        20(2)SEQ ID NO:106信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB48-3-10
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:106:C TCC ACT GTA ACC GAA AAG GAC ATC AGG GTC GAG GAG GAG GTC TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAC CTG GAG CCC GAA GCC CGC AAG GCA ATT ACC GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Ala Ile Thr Ala Leu
             20                  25                  30ACA GAG AGA CTC TAC GTG GGC GGT CCC ATG CAT AAC AGC AAG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTG TGC GGG TAT CGC AGA TGT CGC GCA AGC GGC GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA CTG ACG TGC TAC CTC AAA GCC TCA GCC GCT ATC AAA       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Lys
 65                  70                  75GCG GCG GGG CTG AGA GAC TGC ACC ATG TTG GTC TGT GGT GAT GAC CTG       286Ala Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTT GTC ATC GCT GAG AGC GAT GGC GTA GAG GAG GAC AAA CGA CCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Pro Leu
            100                 105                 110GGA GCC                                                               340Gly Ala(2)SEQ ID NO:107信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:107:Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Ala Ile Thr Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Lys Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Pro Leu Gly
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:108信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB116-3-5
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
     (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:108:C TCC ACT GTA ACC GAA AAG GAC ATC AGG GTC GAG GAG GAG GTA TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAC CTG GAG CCC GAG GCC CGC AGA GCA ATT ACC GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Arg Ala Ile Thr Ala Leu
             20                  25                  30ACA GAG AGA CTC TAC GTG GGC GGT CCC ATG CAT AAC AGC AGG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Arg Gly Asp
         35                  40                  45CTG TGC GGG TAT CGC AGA TGC CGT GCG AGC GGC GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA CTG ACG TGC TAT CTC AAA GCC TCA GCC GCT ATC AGA       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg
 65                  70                  75GCG GCG GGG CTG AGA GAC TGC ACC ATG TTG GTC TGT GGT GAT GAC CTG       286Ala Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATT GCT GAA AGC GAT GGC GTA GAG GAG GAC AAA CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GCC                                                               340Gly Ala(2)SEQ ID NO:109信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:109:Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Arg Ala Ile Thr Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Arg Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Giy Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu Gly
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:110信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB215-3-8
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:110:C TCC ACT GTA ACC GAA AAA GAC ATC AGG GTC GAG GAG GAG GTA TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAC CTG GAG CCC GAA GCC CGC AAG GTA ATT ACC GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Thr Ala Leu
             20                  25                  30ACA GAG AGA CTC TAT GTG GGC GGT CCC ATG CAT AAT AGC AAA GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTG TGC GGG TAT CGC AGA TGC CGC GCA AGC GGC GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA CTG ACG TGC TAT CTC AAA GCC TCA GCC GCC ATC AGG       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg
 65                  70                  75GCG TCA GGG CTG AGA GAC TGC ACT ATG CTG GTC TAT GGT GAC GAC CTG       286Ala Ser Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Tyr Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATT GCC GAG AGC GAT GGC GTA GAG GAG GAC AAA CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GTC                                                               340Gly Val(2)SEQ ID NO:111信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:111:Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Thr Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg Ala65                  70                  75                  80Ser Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Tyr Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu Gly
        100                 105                 110Val(2)SEQ ID NO:112信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB358-3-3
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:112:C TCC ACT GTA ACC GAA AAG GAC ATC AGG GTC GAG GAG GAG GTG TATSer Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAC CTG GAG CCC GAG GCC CGC AAG GCA ATT ACT GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Ala Ile Thr Ala Leu
             20                  25                  30ACA GAG AGA CTC TAT GTG GGC GGT CCC ATG CAT AAC AGC AAG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTG TGT GGG TAT CGC AGA TGC CGC GCA AGC GGC GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA CTG ACG TGC TAC CTC AAA GCC TCA GCC GCT ATC AGA       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg
 65                  70                  75GCG GCG GGG CTG AGA GAC TGC ACC ATG TTG GTC TGT GGT GAT GAC CTG       286Ala Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATC GCT GAG AGC GAT GGC GTT GAG GAG GAC AAA CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GCC                                                               340Gly Ala(2)SEQ ID NO:113信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:113:Ser Thr Val Thr Glu Lys Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                 15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Ala Ile Thr Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Arg Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu Gly
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:114信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB549-3-6
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:114:C TCC ACG GTG ACC GAA AGG GAT ATC AGG ACC GAG GAA GAG ATC TAC          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Glu Ile Tyr
1               5                  10                  15CAG TGC TGC GAC CTG GAG CCC GAA GCC CGC AAG GTG ATA TCC GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu
             20                  25                  30ACG GAA AGA CTC TAC GTG GGC GGT CCC ATG TAC AAC TCC AAG GGG GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTA TGC GGG CAA CGG AGG TGC CGC GCA AGC GGG GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Gln Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACT GTA ACG TGT TAT CTC AAG GCC GTT GCG GCT ACT AGG       238Phe Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Val Ala Ala Thr Arg
 65                  70                  75GCC GCA GGT CTG AAA GGT TGC AGC ATG CTG GTT TGT GGA GAC GAC TTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Gly Cys Ser Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATC TGC GAG AGC GGC GGC GTA GAG GAG GAT GCA AGA GCC CTC       334Val Val Ile Cys Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu
            100                 105                 110CGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:115信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:115:Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Glu Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Gln Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Val Ala Ala Thr Arg Ala65                  70                  75              80Ala Gly Leu Lys Gly Cys Ser Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90              95Val Ile Cys Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu Arg
        100                 105             110Ala(2)SEQ ID NO:116信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB809-3-1
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:116:C TCC ACT GTG ACT GAG AGA GAC ATC AAG GTC GAA GAA GAA GTC TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Lys Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAT CTG GAG CCC GAG GCC CGC AAG GTA ATA GCC GCC CTC        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ala Ala Leu
             20                  25                  30ACG GAG AGA CTC TAC GTG GGC GGC CCC ATG CAT AAC AGC AAG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTT TGC GGG TAT CGT AGA TGC CGC GCG AGC GGC GTA TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA ATG ACG TGC TAC CTT AAG GCC TCA GCA GCC ATC AGG       238Phe Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Sar Ala Ala Ile Arg
 65                  70                  75GCT GCG GGG CTA AAG GAT TGC ACC ATG CTG GTT TGC GGT GAC GAC CTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTG ATC GCC GAG AGC GGT GGC GTT GAG GAG GAC AAA CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GCT                                                               340Gly Ala(2)SEQ ID NO:117信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:117:Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Lys Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ala Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu Gly
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:118信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB358-4-1
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..574
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:118:ACT TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCA CAC GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATC AAT TAT GCG ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC TTG GCA CTT CTT TCG TGC CTG ACT GTT CCC ACC TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60GCC GTC AAC TAT CGC AAT GCC TCG GGC ATC TAT CAC ATC ACC AAT GAC       240Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCG AGC ATA GTG TAC GAG ACC GAG CAC CAC ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95CTC CCA GGG TGT TTA CCC TGC GTG AGG GTT GGG AAT CAG TCA CGC TGC       336Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTC ACT CCC ACC GTG GCG GCG CCT TAC ATC GGC GCT CCG       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTT GAA TCC CTC CGG AGT CAT GTG GAT CTG ATG GTA GGT GCC GCT ACT       432Leu Glu Ser Leu Arg Ser His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GCG TGC TCC GCT CTT TAC ATC GGA GAC CTG TGC GGT GGC GTA TTC TTG       480Ala Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTT GGT CAG ATG TTC TCT TTC CAG CCG CGG CGC CAC TGG ACT ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAT TGT TCC ATC TAC GCG GGG CAC GTT ACG GGC CAC AGG A         574Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Val Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:119信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:191个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:119:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Leu Arg Ser His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Ala Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Val Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:120信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:574个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB549-4-3
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..574
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:120:ACG TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC TTG GCA CAT GGT GTC AGG GCC GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATT AAC TAT GCA ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTT CTA GCA CTT CTC TCG TGC TTG ACT GTC CCG GCC TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCG CAG CAC TAC CGG AAC ATC TCG GGC ATT TAT CAC GTC ACC AAT GAC       240Ala Gln His Tyr Arg Asn Ile Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCT AGT ATA GTG TAT GAA GCT GAC CAT CAT ATC ATG CAT       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95CTA CCA GGG TGT GTG CCT TGC GTG AGA ACC GGG AAC ACC TCG CGC TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Thr Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTT CCT TTA ACA CCC ACT GTG GCT GCC CCC TAT GTT GGC GCG CCG       384Trp Val Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAA TCC ATG CGG CGG CAC GTG GAC TTA ATG GTG GGT GCC GCC ACC       432Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTC TGC TCG GCC CTG TAC ATC GGA GAC CTT TGC GGA GGT GTC TTC CTG       480Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTC GGG CAG ATG TTC ACC TTC CGG CCG CGC CGC CAT TGG ACT ACC CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAC TGC TCT ATC TAT GAT GGC CAC ATC ACC GGC CAT AGA A         574Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Asp Gly His Ile Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:121信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:191个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:121:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Gln His Tyr Arg Asn Ile Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Thr Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Asp Gly His Ile Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:122信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:574个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(vii)直接来源:
    (B)克隆:GB809-4-3
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..574
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:122:ACG TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCC GTT GGG GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCG CAT GGC GTC AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATT AAC TAT GCG ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC CTG GCA CTT CTT TCG TGC CTC ACT GTC CCA GCG TCA       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCT GAG CAC TAC CGG AAT GCT TCG GGC ATC TAT CAC ATC ACC AAT GAC       240Ala Glu His Tyr Arg Asn Ala Ser Giy Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGT CCG AAT TCC AGC GTA GTC TAT GAA ACT GAC CAC CAT ATA TTG CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Val Val Tyr Glu Thr Asp His His Ile Leu His
             85                  90                  95TTG CCG GGG TGC GTA CCC TGC GTG AGG GCC GGG AAC GTG TCT CGT TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Ala Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG ACG CCG GTA ACA CCT ACG GTG GCT GCC GTA TCC ATG GAC GCT CCG       384Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Met Asp Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAG TCC TTC CGG CGG CAT GTG GAC CTA ATG GTA GGT GCG GCC ACC       432Leu Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTG TGT TCT GTC CTC TAT GTT GGA GAC CTC TGT GGA GGT GCT TTC CTA       480Val Cys Ser Val Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ala Phe Leu145                 150                 155                 160GTG GGG CAG ATG TTC ACC TTC CAG CCG CGT CGC CAC TGG ACC ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAT TGT AAT TGC TCC ATC TAT ACT GGC CAT ATC ACC GGC CAC AGG A         574Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:123信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:191个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:123:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala
1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
           20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
       35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Glu His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Val Val Tyr Glu Thr Asp His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Ala Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Met Asp Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Val Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ala Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg
        180                 185                 190(2)SEQ ID NO:124信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:31个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合_特征
    (B)定位:1..31
    (D)其他信息:/标准名称:“HCV引物HCPr 206”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:124:TGGGGATCCC GTATGATACC CGCTGCTTTG A                                    31(2)SEQ ID NO:125信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:30个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:非
(iii)反意义:是
(ix)特征:
    (A)名称/键:混合_特征
    (B)定位:1..30
    (D)其他信息:/标准名称=“HCV引物HCPr 207”
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:125:GGCGGAATTC CTGGTCATAG CCTCCGTGAA                                      30(2)SEQ ID NO:126信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB358
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:126:
Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile
1               5                   10(2)SEQ ID NO:127信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:127:
Gln His Tyr Arg Asn Ile Ser Gly Ile Tyr His Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:128信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB809
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:128:
Glu His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile
1               5                   10(2)SEQ ID NO:129信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB358
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:129:
Val Tyr Glu Thr Glu His His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:130信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:130:
Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:131信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB809
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:131:
Val Tyr Glu Thr Asp His His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:132信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB358
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:132:
Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Val Ala Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:133信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:133:
Val Arg Thr Gly Asn Thr Ser Arg Cys Trp Val Pro Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:134信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB809
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:134:
Val Arg Ala Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Thr Pro Val
1               5                       10(2)SEQ ID NO:135信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB358
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:135:
Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:136信息:
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:136:
Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:137信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB809
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:137:
Ala Val Ser Met Asp Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:138信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB358和GB809
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:138:
 Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln Asp
 1               5                   10(2)SEQ ID NO:139信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:139:
Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln Asp
1               5                   10(2)SEQ ID NO:140信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(iii)假设的:非
(vi)最初来源:
    (A)有机体:氨基酸
    (C)单分离株:GB549
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:140:
Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln Asp
1               5                   10(2)SEQ ID NO:141信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:23个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:141:TGGGATATGA TGATGAACTG GTC                                              23(2)SEQ ID NO:142信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:24个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:是
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:142:CCAGGTACAA CCGAACCAAT TGCC                                             24(2)SEQ ID NO:143信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:957个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..957
(ix)特征
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..954
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:143:ATG AGC ACA AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACT AAC        48Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CGC CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGC CAG ATC GTT GGT        96Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30GGA GTA TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCC CGG TTG GGT GTG CGC GCG       144Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45ACG AGG AAA ACT TCC GAG CGG TCC CAG CCA CGT GGG AGG CGC CAG CCC       192Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60ATC CCC AAA GAT CGG CGC CCC ACT GGC AAG TCC TGG GGA AAA CCA GGA       240Ile Pro Lys Asp Arg Arg Pro Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly65                  70                  75                  80TAC CCT TGG CCC CTG TAC GGG AAT GAG GGC CTC GGC TGG GCA GGG TGG       288Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95CTC CTG TCC CCC CGA GGG TCT CGC CCG TCA TGG GGC CCA ACT GAC CCC       336Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
        100                 105                 110CGG CAC AGG TCA CGC AAC TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTT ACG TGT       384Arg His Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGG TAC ATC CCT GTC GTC GGC GCC CCA GTT       432Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140GGT GGT GTC GCC AGA GCT CTC GCG CAT GGC GTG AGA GTT CTG GAA GAC       480Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160GGG ATA AAC TAT GCA ACA GGG AAC TTG CCC GGT TGC TCC TTT TCT ATC       528Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
            165                 170                 175TTC TTA TTG GCC CTG CTA TCT TGT ATC ACT GTG CCG GTC TCC GGC TTG       576Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Val Pro Val Ser Gly Leu
        180                 185                 190CAG GTC AAG AAC ACC AGC AGC TCT TAC ATG GTA ACC AAT GAC TGC CAG       624Gln Val Lys Asn Thr Ser Ser Ser Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Gln
    195                 200                 205AAC AGT AGC ATC GTC TGG CAG CTC AGG GAT GCT GTT CTT CAC GTC CCC       672Asn Ser Ser Ile Val Trp Gln Leu Arg Asp Ala Val Leu His Val Pro
210                 215                 220GGG TGT GTC CCT TGT GAG GAG AAG GGC AAC ATA TCC CGC TGT TGG ATA       720Gly Cys Val Pro Cys Glu Glu Lys Gly Asn Ile Ser Arg Cys Trp Ile225                 230                 235                 240CCG GTT TCG CCC AAT ATA GCT GTG AGC CAA CCT GGT GCG CTT ACC AAG       768Pro Val Ser Pro Asn Ile Ala Val Ser Gln Pro Gly Ala Leu Thr Lys
            245                 250                 255GGC CTG CGG ACG CAT ATT GAT ACC ATC ATT GCA TCC GCT ACG TTT TGC       816Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Thr Ile Ile Ala Ser Ala Thr Phe Cys
        260                 265                 270TCT GCC CTG TAC ATA GGA GAC CTG TGT GGC GCG GTG ATG TTG GCT TCT       864Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Ala Val Met Leu Ala Ser
    275                 280                 285CAA GTC TTC ATC ATC TCG CCC CAG CAT CAT AAG TTT GTC CAG GAC TGC       912Gln Val Phe Ile Ile Ser Pro Gln His His Lys Phe Val Gln Asp Cys
290                 295                 300AAC TGT TCC ATA TAC CCA GGC CAC ATC ACT GGA CAT CGG ATG GCG           957Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met Ala305                 310                 315(2)SEQ ID NO:144信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:319个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:144:
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
  1               5                  10                  15
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
             20                  25                  30
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
         35                  40                  45
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
     50                  55                  60
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Pro Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
 65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
        100                 105                 110Arg His Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
            165                 170                 175Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Val Pro Val Ser Gly Leu
        180                 185                 190Gln Val Lys Asn Thr Ser Ser Ser Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Gln
    195                 200                 205Asn Ser Ser Ile Val Trp Gln Leu Arg Asp Ala Val Leu His Val Pro
210                 215                 220Gly Cys Val Pro Cys Glu Glu Lys Gly Asn Ile Ser Arg Cys Trp Ile225                 230                 235                 240Pro Val Ser Pro Asn Ile Ala Val Ser Gln Pro Gly Ala Leu Thr Lys
            245                 250                 255Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Thr Ile Ile Ala Ser Ala Thr Phe Cys
        260                 265                 270Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Ala Val Met Leu Ala Ser
    275                 280                 285Gln Val Phe Ile Ile Ser Pro Gln His His Lys Phe Val Gln Asp Cys
290                 295                 300Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met Ala305                 310                 315(2)SEQ ID NO:145信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:145:C TCA ACG GTC ACG GAG AGG GAC ATC AGA ACT GAG GAG TCC ATA TAC          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ser Ile Tyr
1               5                  10                  15CTT GCT TGC TCT TTA CCC GAG CAG GCA CGG ACT GCC ATA CAC TCA CTG        94Leu Ala Cys Ser Leu Pro Glu Gln Ala Arg Thr Ala Ile His Ser Leu
             20                  25                  30ACT GAG AGG CTT TAC GTG GGA GGG CCC ATG CTA AAC AGC AAA GGG CAA       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Leu Asn Ser Lys Gly Gln
         35                  40                  45ACC TGC GGA TAC AGA CGC TGC CGC GCC AGC GGA GTG TTC ACC ACT AGC       190Thr Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser
     50                  55                  60ATG GGA AAT ACC ATC ACG TGC TAC GTG AAG GCA CAA GCA GCC TGT AAG       238Met Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Val Lys Ala Gln Ala Ala Cys Lys
 65                  70                  75GCT GCG GGC ATA ATT GCC CCC ACG ATG CTG GTG TGC GGC GAC GAT CTA       286Ala Ala Gly Ile Ile Ala Pro Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTT GTC ATC TCA GAG AGT CAG GGG ACC GAG GAG GAC GAG CGG AAC CTA       334Val Val Ile Ser Glu Ser Gln Gly Thr Glu Glu Asp Glu Arg Asn Leu
            100                 105                 110CGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:146信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:146:Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ser Ile Tyr Leu1               5                  10                  15Ala Cys Ser Leu Pro Glu Gln Ala Arg Thr Ala Ile His Ser Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Leu Asn Ser Lys Gly Gln Thr
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser Met
 50                  55                  60Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Val Lys Ala Gln Ala Ala Cys Lys Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Ile Ile Ala Pro Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ser Glu Ser Gln Gly Thr Glu Glu Asp Glu Arg Asn Leu Arg
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:147信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:345个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..345
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..342
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:147:ATG AGC ACA CTT CCT AAA CCA CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC AAC        48Met Ser Thr Leu Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CCC GGC CAC AGG ACG TTA AGT TCC CAG GCG GCG GTC AGA TCG TTG GTG        96Pro Gly His Arg Thr Leu Ser Ser Gln Ala Ala Val Arg Ser Leu Val
         20                  25                  30GAG TTT ACG TGC TAC CAC GCA GGG GCC CCC AGT TGG GTG TGC GTG CAG       144Glu Phe Thr Cys Tyr His Ala Gly Ala Pro Ser Trp Val Cys Val Gln
     35                  40                  45TGC GCA AGA CTT CCG AGC GGT CGC AAC CTC GCA GTA GGC GCC AAC CCA       192Cys Ala Arg Leu Pro Ser Gly Arg Asn Leu Ala Val Gly Ala Asn Pro
 50                  55                  60TCC CCA GGG CGC GCC GAA CCG AGG GCA GGT CCT GGG CTC AGC CCG GGT       240Ser Pro Gly Arg Ala Glu Pro Arg Ala Gly Pro Gly Leu Ser Pro Gly65                  70                  75                  80ACC CTT GGC CCC TAT ATG GGA ATG AGG GCT GCG GGT GGG CAG GGT GGC       288Thr Leu Gly Pro Tyr Met Gly Met Arg Ala Ala Gly Gly Gln Gly Gly
             85                  90                  95TCC TGT CCC CGC GCG GCT CTC GCC CGT CGT GGG GCC CAA ATG ACC CCC       336Ser Cys Pro Arg Ala Ala Leu Ala Arg Arg Gly Ala Gln Met Thr Pro
        100                 105                 110GGC GCA GGA                                                           345Gly Ala Gly
    115(2)SEQ ID NO:148信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:115个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:148:
Met Ser Thr Leu Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
  1               5                  10                  15
Pro Gly His Arg Thr Leu Ser Ser Gln Ala Ala Val Arg Ser Leu Val
             20                  25                  30
Glu Phe Thr Cys Tyr His Ala Gly Ala Pro Ser Trp Val Cys Val Gln
        35                   40                  45
Cys Ala Arg Leu Pro Ser Gly Arg Asn Leu Ala Val Gly Ala Asn Pro
     50                  55                  60
Ser Pro Gly Arg Ala Glu Pro Arg Ala Gly Pro Gly Leu Ser Pro Gly
 65                  70                  75                  80
Thr Leu Gly Pro Tyr Met Gly Met Arg Ala Ala Gly Gly Gln Gly Gly
                 85                  90                  95
Ser Cys Pro Arg Ala Ala Leu Ala Arg Arg Gly Ala Gln Met Thr Pro
            100                 105                 110
Gly Ala Gly
        115(2)SEQ ID NO:149信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:280个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..280
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..277
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:149:G GCC TGT GAC CTC AAG GAC GAG GCT AGG AGG GTG ATA ACT TCA CTC          46Ala Cys Asp Leu Lys Asp Glu Ala Arg Arg Val Ile Thr Ser Leu
1               5                  10                  15ACG GAG CGG CTT TAC TGT GGT GGT CCT ATG TTC AAC AGC AAG GGA CAA        94Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly Gln
             20                  25                  30CAC TGC GGT TAC CGC CGC TGC CGT GCT AGT GGG GTG CTA CCC ACC AGC       142His Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr Ser
         35                 40                   45TTC GGG AAC ACA ATC ACC TGT TAC ATC AAA GCA AAG GCA GCT ACC AAA       190Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Lys Ala Ala Thr Lys
     50                  55                  60GCT GCC GGA ATT AAA AAT CCA TCA TTC CTT GTC TGC GGA GAT GAC TTG       238Ala Ala Gly Ile Lys Asn Pro Ser Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu
 65                  70                  75GTC GTG ATT GCT GAG AGT GCA GGG ATC GAT GAG GAC AGA GCG               280Val Val Ile Ala Glu Ser Ala Gly Ile Asp Glu Asp Arg Ala80                  85                  90(2)SEQ ID NO:150信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:93个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:150:Ala Cys Asp Leu Lys Asp Glu Ala Arg Arg Val Ile Thr Ser Leu Thr1               5                  10                  15Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly Gln His
         20                  25                  30Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr Ser Phe
     35                  40                  45Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Lys Ala Ala Thr Lys Ala
 50                  55                  60Ala Gly Ile Lys Asn Pro Ser Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val65                  70                  75                  80Val Ile Ala Glu Ser Ala Gly Ile Asp Glu Asp Arg Ala
             85                  90(2)SEQ ID NO:151信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:499个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..499
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..496
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:151:ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA AGA AAC ACC AAC        48Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CGT CGC CCA CAG GAC GTC AAG TTC CCG GGC GGT GGT CAG ATC GTT GGC        96Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG ATG GGT GTG CGC GCG       144Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45ACT CGG AAG ACT TCG GAA CGG TCG CAA CCC CGT GGA CGG CGT CAG CCT       192Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60ATT CCC AAG GCG CGC CAG CCC ACG GGC CGG TCC TGG GGT CAA CCC GGG       240Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80TAC CCT TGG CCC CTT TAC GCC AAT GAG GGC CTC GGG TGG GCA GGG TGG       288Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95CTG CTC TCC CCT CGA GGC TCT CGG CCT AAT TGG GGC CCC AAT GAC CCC       336Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110CGG CGA AAA TCG CGT AAT TTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACG TGC       384Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAT ATC CCG CTC GTA GGC GGC CCC ATT       432Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Ile
130                 135                 140GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT GAG GAC       480Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160GGG GTA AAC TAT GCA ACA G                                             499Gly Val Asn Tyr Ala Thr
            165(2)SEQ ID NO:152信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:166个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:152:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Met Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Gln Pro Thr Gly Arg Ser Trp Gly Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Ala Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Asn Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Lys Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly Pro Ile
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Val Asn Tyr Ala Thr
            165(2)SEQ ID NO:153信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:153:ACG TGC GGA TTC GCC GAT CTC ATG GGG TAC ATC CCG CTC GTA GGC GGC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15CCC GTT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAC GGT GTG AGG GTC CTT        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30GAG GAC GGG GTA AAC TAT CCA ACA GGG AAT TTA CCC GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Val Asn Tyr Pro Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTT ATT CTT GCT CTT CTC TCG TGT CTG ACC GTT CCG GCC TCT       192Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCA GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATT TAT CAT GTT ACC AAT GAT       240Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT AAC CTG ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His
             85                  90                  95GCA CCT GGT TGC GTG CCT TGT GTC ATG ACA GGT AAT GTG AGT AGA TGC       336Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTC CAA ATT ACC CCT ACA CTG TCA GCC CCG AGC CTC GGA GCA GTC       384Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val
    115                 120                 125ACG GCT CCT CTT CGG AGA GCC GTT GAC TAC CTA GCG GGA GGG GCT GCC       432Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140CTC TGC TCC GCG TTA TAC GTA GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTC TTG       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160GTA GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAC GCT ACG GTG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175AAC TGC AAC TGT TCC ATT TAC AGT GGC CAT GTT ACC GGC CAC CGG ATG       576Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCG                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:154信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:154:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Aia His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30Glu Asp Gly Val Asn Tyr Pro Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asn Leu Ile Leu His
             85                  90                  95Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Met Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Leu Gly Ala Val
    115                 120                 125Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Ala Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175Asn Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:155信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:155:ACG TGC GGA TTC GCC GAC CTC GTG GGG TAC ATC CCG CTC GTA GGC GGC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Val Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15CCC GTT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAT GGT GTG AGG GTT CTT        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30GAG GAC GGG GTG AAT TAT GCA ACA GGG AAT CTG CCT GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC ATT CTT GCA CTT CTC TCG TGC CTC ACT GTC CCG GCC TCT       192Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCA GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATC TAT CAT GTC ACC AAT GAT       240Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT GAT CTG ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Leu Ile Leu His
             85                  90                  95GCA CCT GGC TGC GTG CCT TGT GTC AGG AAA GAT AAT GTG AGT AGG TGC       336Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Lys Asp Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTC CAA ATT ACC CCC ACG CTG TCA GCC CCG AGC TTC GGA GCA GTC       384Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Phe Gly Ala Val
    115                 120                 125ACG GCT CCC CTT CGG AGA GCC GTT GAT TAC TTG GTG GGA GGG GCT GCC       432Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Val Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140CTC TGC TCC GCG TTA TAC GTT GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTT TTG       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160GTA GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAT GCT ACG GTG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAC TGT TCC ATC TAC AGT GGC CAC GTC ACC GGC CAT CAG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Gln Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:156信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:156:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Val Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Leu Ile Leu His
             85                  90                  95Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Lys Asp Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Phe Gly Ala Val
    115                 120                 125Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Val Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Gln Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:157信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:530个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..530
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:3..527
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:157:CA CCT ACG ACA GCT CTG CTG GTG GCC CAG TTA CTG CGG ATT CCC CAA         47Pro Thr Thr Ala Leu Leu Val Ala Gln Leu Leu Arg Ile Pro Gln
 1               5                  10                  15GTG GTC ATT GAC ATC ATC GCA GGG AGC CAC TGG GGG GTC TTG TTT GCC        95Val Val Ile Asp Ile Ile Ala Gly Ser His Trp Gly Val Leu Phe Ala
             20                  25                  30GCC GCA TAC TAT GCA TCG GTG GCT AAC TGG ACC AAG GTC GTG CTG GTC       143Ala Ala Tyr Tyr Ala Ser Val Ala Asn Trp Thr Lys Val Val Leu Val
         35                  40                  45TTG TTT CTG TTT GCA GGG GTT GAT GCT ACT ACC CAG ATT TCG GGC GGC       191Leu Phe Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Thr Thr Gln Ile Ser Gly Gly
     50                  55                  60TCC AGC GCC CAA ACG ACG TAT GGC ATC GCC TCA TTT ATC ACC CGC GGC       239Ser Ser Ala Gln Thr Thr Tyr Gly Ile Ala Ser Phe Ile Thr Arg Gly
 65                  70                  75GCG CAG CAG AAA CTG CAG CTC ATA AAT ACC AAC GGA AGC TGG CAC ATC       287Ala Gln Gln Lys Leu Gln Leu Ile Asn Thr Asn Gly Ser Trp His Ile80                  85                  90                  95AAC AGG ACC GCC CTT AAT TGT AAT GAC AGC CTC CAG ACT GGG TTC ATA       335Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Gln Thr Gly Phe Ile
            100                 105                 110GCC GGC CTC TTC TAC TAC CAT AAG TTC AAC TCT TCT GGA TGC CCG GAT       383Ala Gly Leu Phe Tyr Tyr His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys Pro Asp
        115                 120                 125CGG ATG GCT AGC TGT AGG GCC CTT GCC ACT TTT GAC CAG GGC TGG GGA       431Arg Met Ala Ser Cys Arg Ala Leu Ala Thr Phe Asp Gln Gly Trp Gly
    130                 135                 140ACT ATC AGC TAT GCC AAC ATA TCG GGT CCC AGT GAT GAC AAA CCA TAT       479Thr Ile Ser Tyr Ala Asn Ile Ser Gly Pro Ser Asp Asp Lys Pro Tyr
145                 150                 155TGC TGG CAC TAT CCC CCA CGG CCG TGC GGA GTG GTG CCA GCC CAA GAG       527Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Pro Cys Gly Val Val Pro Ala Gln Glu160                 165                 170                 175GTC                                                                   530Val(2)SEQ ID NO:158信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:176个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:158:Pro Thr Thr Ala Leu Leu Val Ala Gln Leu Leu Arg Ile Pro Gln Val1               5                  10                  15Val Ile Asp Ile Ile Ala Gly Ser His Trp Gly Val Leu Phe Ala Ala
         20                  25                  30Ala Tyr Tyr Ala Ser Val Ala Asn Trp Thr Lys Val Val Leu Val Leu
     35                  40                  45Phe Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Thr Thr Gln Ile Ser Gly Gly Ser
 50                  55                  60Ser Ala Gln Thr Thr Tyr Gly Ile Ala Ser Phe Ile Thr Arg Gly Ala65                  70                  75                  80Gln Gln Lys Leu Gln Leu Ile Asn Thr Asn Gly Ser Trp His Ile Asn
             85                  90                  95Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Gln Thr Gly Phe Ile Ala
        100                 105                 110Gly Leu Phe Tyr Tyr His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys Pro Asp Arg
    115                 120                 125Met Ala Ser Cys Arg Ala Leu Ala Thr Phe Asp Gln Gly Trp Gly Thr
130                 135                 140Ile Ser Tyr Ala Asn Ile Ser Gly Pro Ser Asp Asp Lys Pro Tyr Cys145                 150                 155                 160Trp His Tyr Pro Pro Arg Pro Cys Gly Val Val Pro Ala Gln Glu Val
            165                 170                 175(2)SEQ ID NO:159信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:159:C TCG ACC GTT ACC GAA CAT GAC ATA ATG ACC GAA GAG TCC ATT TAC          46Ser Thr Val Thr Glu His Asp Ile Met Thr Glu Glu Ser Ile Tyr
1               5                  10                  15CAA TCA TGT GAC TTG CAG CCC GAG GCA CGC GCA GCA ATA CGG TCA CTC        94Gln Ser Cys Asp Leu Gln Pro Glu Ala Arg Ala Ala Ile Arg Ser Leu
             20                  25                  30ACC CAA CGC CTC TAC TGT GGA GGC CCC ATG TAC AAC AGC AAG GGG CAA       142Thr Gln Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Gln
         35                  40                  45CAG TGT GGT TAT CGC AGA TGC CGC GCC AGC GGC GTT TTC ACC ACC AGT       190Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser
     50                  55                  60ATG GGC AAC ACC ATG ACG TGC TAC ATC AAG GCT TTA GCC TCC TGT AGA       238Met Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ser Cys Arg
 65                  70                  75GCC GCA AGG CTC CGG GAC TGC ACG CTC CTG GTG TGT GGT GAC GAT CTT       286Ala Ala Arg Leu Arg Asp Cys Thr Leu Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTG GCC ATC TGC GAG AGC CAG GGG ACA CAC GAG GAT GAA GCA AGC CTG       334Val Ala Ile Cys Glu Ser Gln Gly Thr His Glu Asp Glu Ala Ser Leu
            100                 105                 110AGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:160信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:160:
Ser Thr Val Thr Glu His Asp Ile Met Thr Glu Glu Ser Ile Tyr Gln
  1               5                  10                  15
Ser Cys Asp Leu Gln Pro Glu Ala Arg Ala Ala Ile Arg Ser Leu Thr
             20                  25                  30
Gln Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Gln Gln
         35                  40                  45
Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser Met
     50                  55                  60
Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ser Cys Arg Ala
 65                  70                  75                  80
Ala Arg Leu Arg Asp Cys Thr Leu Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
                 85                  90                  95
Ala Ile Cys Glu Ser Gln Gly Thr His Glu Asp Glu Ala Ser Leu Arg
            100                 105                 110
Ala(2)SEQ ID NO:161信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:161:C TCA ACC GCC ACC GAA CAT GAC ATA TTG ACT GAA GAG TCC ATA TAC          46Ser Thr Ala Thr Glu His Asp Ile Leu Thr Glu Glu Ser Ile Tyr
  1               5                  10                  15CAA TCA TGT GAC TCG CAG CCC GAC GCA CGC GCA GCA ATA CGG TCA CTC      94Gln Ser Cys Asp Ser Gln Pro Asp Ala Arg Ala Ala Ile Arg Ser Leu
               20                  25                  30ACC CAA CGC TTG TTC TGT GGA GGC CCC ATG TAT AAC AGC AAG GGG CAA     142Thr Gln Arg Leu Phe Cys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Gln
           35                  40                  45CAA TGT GGT TAT CGC AGA TGC CGC GCC AGC GGC GTC TTC ACC ACC AGT     190Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser
       50                  55                  60ATG GGC AAC ACC ATG ACG TGC TAC ATT AAG GCT TTA GCC TCC TGT AGA     238Met Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ser Cys Arg
   65                  70                  75ACC GCT GGG CTC CGG GAC TAC ACG CTC CTG GTG TGT GGT GAC GAT CAT     286Thr Ala Gly Leu Arg Asp Tyr Thr Leu Leu Val Cys Gly Asp Asp His80                  85                  90                  95GTG GCC ATC TGC GAG AGC CAG GGG ACA CAC GAG GAT GAA GCG AAC CTG     334Val Ala Ile Cys Glu Ser Gln Gly Thr His Glu Asp Glu Ala Asn Leu
              100                 105                 110AGA GCC                                                             340Arg Ala(2)SEQ ID NO:162信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:162:Ser Thr Ala Thr Glu His Asp Ile Leu Thr Glu Glu Ser Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Ser Cys Asp Ser Gln Pro Asp Ala Arg Ala Ala Ile Arg Ser Leu Thr
         20                  25                  30Gln Arg Leu Phe Cys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Gln Gln
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser Met
 50                  55                  60Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ser Cys Arg Thr65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Arg Asp Tyr Thr Leu Leu Val Cys Gly Asp Asp His Val
             85                  90                  95Ala Ile Cys Glu Ser Gln Gly Thr His Glu Asp Glu Ala Asn Leu Arg
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:163信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:499个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..499
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..496
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:163:ATG AGC ACG AAT CCT AAA CTT CAA AGA AAA ACC AAA CGT AAC ACC AAC        48Met Ser Thr Asn Pro Lys Leu Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CGC CGC CCC ATG GAC GTT AAG TTC CCG GGT GGT GGC CAG ATC GTT GGC        96Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCT AGG TTG GGT GTG CGC GCG       144Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45ACT CGG AAG ACT TCG GAG CGG TCG CAA CCT CGT GGG AGG CGC CAA CCT       192Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60ATC CCC AAG GCG CGC CGA TCC GAG GGC AGA TCC TGG GCG CAG CCC GGG       240Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Pro Gly65                  70                  75                  80TAT CCT TGG CCC CTT TAC GGC AAT GAG GGC TGT GGG TGG GCA GGG TGG       288Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95CTC CTG TCC CCT CGC GGG TCT CGG CCG TCT TGG GGC CCT AAT GAT CCC       336Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110CGG CGG AGG TCC CGC AAC CTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTA ACA TGC       384Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTT GTA GGC GCC CCC GTG       432Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140GGT GGC GTC GCC AGA GCC CTG GCA CAC GGT GTT AGG GCT GTG GAA GAC       480Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val Glu Asp145                 150                 155                 160GGG ATC AAC TAC GCA ACA G                                             499Gly Ile Asn Tyr Ala Thr
            165(2)SEQ ID NO:164信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:166个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:164:Met Ser Thr Asn Pro Lys Leu Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                  10                  15Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
           20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
       35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
   50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Ile Asn Tyr Ala Thr
            165(2)SEQ ID NO:165信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:499个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:165:ATGAGCACGA ATCCTAAACC TCAAAGAAAA ACCAAACGTA ACACCAACCG CCGCCCTATG      60GACGTTAAGT TCCCAGGCGG TGGTCAGATC GTTGGCGGAG TTTACTTGTT GCCGCGCAGG     120GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG CGCGACTCGG AAGACTTCGG AGCGGTCGCA ACCTCGTGGG     180AGGCGCCAAC CTATCCCCAA GGCGCGCCGA ACCGAGGGCA GATCCTGGGC GCAGCCCGGG     240TATCCTTGGC CCCTTTACGG CAATGAGGGC TGTGGGTGGG CAGGGTGGCT CCTGTCCCCT     300CGCGGNTCTC GGNCGTCTTG GGGCCCCAAT GATCCCCGGN GGAGATCCCG CAACTTGGGT     360AAGGTCATCG ATACCCTAAC ATGCGGCTTC GCCGACCTCA TGGGATACAT CCCGCTTGTA     420GGCGCCCCCG TGGGTGGCGT CGCCAGGGCC CTGGCACATG GTGTTAGGGC TGTGGAAGAC     480GGGATCAATT ATGCAACAG                                                  499(2)SEQ ID NO:166信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:126个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:166:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                   10                  15Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
           20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
       35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
   50                  55                  60 Ile Pro Lys Ala Arg Arg Thr Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Pro Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Xaa Ser Arg Xaa Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
         100                 105                 110Arg Xaa Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu
     115                 120                 125(2)SEQ ID NO:167信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..579
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:167:ACA TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTT GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCC GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCA CAT GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAA GAC GGG ATC AAT TAT GCA ACA GGG AAC CTT CCC GGT TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC TTG GCG CTC CTC TCG TGC CTG ACT GTT CCC ACA TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60GCC GTT AAC TAT CGC AAT GCT TCG GGC ATT TAT CAC ATC ACC AAT GAC       240Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAT GCA AGC ATA GTG TAC GAG ACC GAA AAT CAC ATC TTA CAC       288Cys Pro Asn Ala Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu Asn His Ile Leu His
             85                  90                  95CTC CCA GGG TGC GTA CCC TGT GTG AGG ACT GGG AAC CAG TCG CGG TGT       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTC ACT CCC ACA GTA GCG TCG CCA TAC GCC GGT GCT CCG       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ser Pro Tyr Ala Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTT GAG CCC TTG CGG CGT CAT GTG GAC CTG ATG GTA GGT GCT GCC ACC       432Leu Glu Pro Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140ATG TGT TCC GCC CTC TAC ATC GGC GAC TTG TGC GGT GGC TTA TTC TTG       480Met Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Leu Phe Leu145                 150                 155                 160GTG GGC CAA ATG TTC ACC TTC CAA CCG CGA CGT CAC TGG ACC ACT CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAT TGT TCC ATC TAC ACG GGC CAC ATT ACG GGT CAT CGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:168信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:168:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ala Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu Asn His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ser Pro Tyr Ala Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Pro Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Met Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:169信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:169:ACA TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTT GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCC GTG GGT GGC GTC GCC AGA GCC CTG GCA CAC GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAA GAC GGG ATC AAC TAC GCA ACA GGG AAT CTC CCC GGT TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC TTG GCA CTT CTC TCG TGC CTC ACT GTT CCC GCG TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GGC GTT AAC TAT CGC AAT GCT TCG GGC GTT TAT CAC ATC ACC AAC GAC       240Gly Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAT GCG AGC ATA GTG TAC GAG ACC GAC AAT CAC ATC TTA CAC       288Cys Pro Asn Ala Ser Ile Val Tyr Glu Thr Asp Asn His Ile Leu His
             85                  90                  95CTC CCA GGG TGC GTA CCC TGT GTG AAG ACC GGG AAC CAG TCG CGG TGT       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTC ACT CCC ACA GTG GCG TCG CCT TAC GTC GGT GCT CCG       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ser Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAG CCC TTG CGG CGC CAT GTG GAC CTG ATG GTA GGT GCT GCC ACC       432Leu Glu Pro Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTG TGC TCC GCC CTC TAC GTC GGC GAC CTG TGC GGT GGC TTA TTC TTG       480Val Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Leu Phe Leu145                 150                 155                 160GTA GGC CAA ATG TTC ACC TTC CAA CCG CGA CGC CAC TGG ACG ACC CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGT AAT TGT TCC ATC TAC GCA GGG CAT ATT ACG GGC CAT CGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCT                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:170信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:170:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Gly Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ala Ser Ile Val Tyr Glu Thr Asp Asn His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ser Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Pro Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:171信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:171:ACA TGC GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTT GTG GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTT GGT GGC GTC GCC AGA GCC CTT GCG CAC GGC GTC AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAA GAC GGG ATT AAC TAT GCA ACA GGG AAC CTT CCT GGT TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTT CTG GCA CTT CTC TCG TGC CTG ACT GTC CCC GCC TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCT GTG CAT TAT CAC AAC ACC TCG GGC ATC TAC CAC CTC ACC AAT GAC       240Ala Val His Tyr His Asn Thr Ser Gly Ile Tyr His Leu Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCT AAC TCT AGC ATA GTC TTT GAG GCA GTC CAT CAC ATC TTG CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Phe Glu Ala Val His His Ile Leu His
             85                  90                  95CTT CCA GGA TGC GTC CCT TGT GTA AGA ACT GGG AAC CAG TCT CGG TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTA GCC TTG ACC CCC ACG CTG GCC GCG CCA TAC CTT GGC GCT CCA       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAG TCC ATG CGG CGT CAC GTG GAT TTG ATG GTG GGC ACT GCT ACA       432Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Thr Ala Thr
130                 135                 140TTG TGC TCA GCA CTC TAC GTT GGG GAC CTG TGC GGG GGC ATA TTC CTA       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ile Phe Leu145                 150                 155                 160GCG GGC CAG ATG TTC ACC TTC CGG CCC CGC CTC CAT TGG ACC ACC CAG       528Ala Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Leu His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAG TGC AAT TGT TCC ACC TAT CCG GGC CAC ATC ACG GGT CAT AGA ATG       576Glu Cys Asn Cys Ser Thr Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCG                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:172信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:172:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val His Tyr His Asn Thr Ser Gly Ile Tyr His Leu Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Phe Glu Ala Val His His Ile Leu His
             85                  90                 95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Thr Ala Thr
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ile Phe Leu145                 150                 155                 160Ala Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Leu His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Glu Cys Asn Cys Ser Thr Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:173信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:173:ACG TGC GGT TCC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Ser Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC TTG GCG CAT GGC GTC AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATA AAC TAT GCA ACA GGG AAC CTT CCT GGT TGC TCT TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTT CTG GCA CTT CTC TCG TGC CTG ACT GTC CCC GCC TCA       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCT GTG CAT TAT CAC AAC ACC TCG GGC ATC TAT CAC ATC ACT AAT GAC       240Ala Val His Tyr His Asn Thr Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCT AAC TCT AGC ATA GTC TTT GAG GCA GAG CAT CAC ATC TTG CAT       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Phe Glu Ala Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95CTT CCA GGA TGC GTC CCC TGT GTG AGA ACT GGG AAC CAG TCA CGA TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG ATA GCC TTG ACC CCT ACG TTG GCC GCG CCA CAC ATT GGC GCT CCA       384Trp Ile Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Pro His Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTT GAG TCC ATG CGA CGT CAT GTG GAT TTG ATG GTA GGC ACT GCC ACA       432Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Thr Ala Thr
130                 135                 140TTG TGC TCC GCA CTC TAC ATT GGA GAT CTG TGC GGA GGC ATA TTT CTA       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ile Phe Leu145                 150                 155                160GTG GGC CAG ATG TTC AAC TTC AGG CCC CGC CTG CAC TGG ACC ACC CAG       528Val Gly Gln Met Phe Asn Phe Arg Pro Arg Leu His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAG TGC AAT TGT TCC ATC TAT CCA GGC CAC ATC ACG GGT CAC AGA ATG       576Glu Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCG                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:174信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:174:
Thr Cys Gly Ser Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala
  1               5                  10                  15
Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
             20                  25                  30
Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
         35                  40                  45
Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
     50                  55                  60Ala Val His Tyr His Asn Thr Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Phe Glu Ala Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Ile Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Pro His Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Thr Ala Thr
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ile Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Asn Phe Arg Pro Arg Leu His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Glu Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:175信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:175:ACG TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC TTG GCA CAT GGT GTC AGG GCC GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATT AAC TAT GCA ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTT CTA GCA CTT CTC TCG TGC TTG ACT GTC CCG GCC TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCG CAG CAC TAC CGG AAC ATC TCG GGC ATT TAT CAC GTC ACC AAT GAC       240Ala Gln His Tyr Arg Asn Ile Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCT AGT ATA GTG TAT GAA GCT GAC CAT CAT ATC ATG CAT       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95CTA CCA GGG TGT GTG CCT TGC GTG AGA ACC GGG AAC ACC TCG CGC TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Thr Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTT CCT TTA ACA CCC ACT GTG GCT GCC CCC TAT GTT GGC GCG CCG       384Trp Val Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAA TCC ATG CGG CGG CAC GTG GAC TTA ATG GTG GGT GCC GCC ACC       432Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTC TGC TCG GCC CTG TAC ATC GGA GAC CTT TGC GGA GGT GTC TTC CTG       480Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTC GGG CAG ATG TTC ACC TTC CGG CCG CGC CGC CAT TGG ACT ACC CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAC TGC TCT ATC TAT GAT GGC CAC ATC ACC GGC CAT AGA ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Asp Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCT                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:176信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:176:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Gln His Tyr Arg Asn Ile Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Thr Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Met Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Asp Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:177信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:177:ACG TGC GGG TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCT        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCA GTA GGA GGC GTC GCC AGA GCC TTG GCG CAT GGC GTC AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATC AAT TAC GCA ACA GGG AAC CTT CCC GGC TGC TCC TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC TTG GTA CTT CTC TCG CGC CTA ACT GTC CCA GCG TCT       192Ser Ile Phe Leu Leu Val Leu Leu Ser Arg Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCT CAG CAC TAC CGG AAT GCA TCG GGC ATC TAC CAT GTC ACC AAC GAC       240Ala Gln His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCC AGT ATT GTG TAT GAA GCC GAC CAT CAC ATC ATG CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95CTA CCC GGG TGT GTG CCC TGT GTA AGA ACT GGG AAT GTC TCG CGT TGC       336Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG ATT CCT TTA ACA CCC ACT GTA GCC GTC CCC TAC CTC GGG GCT CCA       384Trp Ile Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Val Pro Tyr Leu Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTT ACG TCT GTA CGG CAG CAT GTG GAC CTG ATG GTG GGG GCG GCC ACC       432Leu Thr Ser Val Arg Gln His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140TTA TGC TCT GCC CTC TAC ATC GGA GAC CAT TGC GGA GGT GTC TTC TTG       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp His Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GCA GGG CAG ATG GTC AGT TTC CAA CCC CGG CGT CAT TGG ACT ACC CAG       528Ala Gly Gln Met Val Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAT TGC AAC TGT TCC ATC TAT GTG GGC CAC ATC ACC GGC CAC AGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Val Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCC                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:178信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:178:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
    35                   40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Val Leu Leu Ser Arg Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Gln His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Ile Pro Leu Thr Pro Thr Val Ala Val Pro Tyr Leu Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Thr Ser Val Arg Gln His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp His Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Ala Gly Gln Met Val Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Val Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:179信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:179:ACCTGCGGCT TCGCCGACCT CATGGGATAC ATCCCGCTCG TAGGCGCCCC CGTGGGAGGC      60GTCGCCAGAR CTCTGGCGCA TGGCGTCAGG GCTCTGGAAG ACGGGATCAA TTATGCAACA     120GGGAATCTTC CTGGTTGCTC TTTCTCTATC TCCCTTCTTG AACTTCTCTC GTGCCTGACT     180GTTCCCGCCT CAGCCATCCA CTATCGCAAT GCTTCGGACG GTTATTATAT CACCAATGAT     240TGCCCGAACT CTAGCATAGT GTATGAAGCC GAGAACCACA TCTTGCACCT TCCGGGGTGT     300ATACCCTGTG TGAAGACCGG GAATCAGTCG CGGTGCTGGG TGGCTCTCAC CCCCACGCTG     360GCGGCCCCAC ACCTACGTGC TCCGCTTTCG TCCTTACGGG CGCATGTGGA CCTAATGGTG     420GGGGCCGCCA CGGCATGCTC CGCTTTTTAC ATTGGAGATC TGTGCGGGGG TGTGTTTTTG     480GCGGGCCAAC TGTTCACTAT CCGGCCACGC ATTCATGAAA CCACTCAGGA CTGCAATTGC     540TCCATCTACT CAGGGCACAT CACGGGTNNN NNNNNNNNN                            579(2)SEQ ID NO:180信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
 (xi)顺序图说:SEQ ID NO:180:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                   10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Xaa Leu Ala His Gly Val Arg Ala Leu
        20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
    35                  40                  45Ser Ile Ser Leu Leu Glu Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
50                  55                  60Ala Ile His Tyr Arg Asn Ala Sar Asp Gly Tyr Tyr Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Glu Asn His Ile Leu His
            85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Leu Ala Ala Pro His Leu Arg Ala Pro
    115                 120                 125Leu Ser Ser Leu Arg Ala His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Ala Cys Ser Ala Phe Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Ala Gly Gln Leu Phe Thr Ile Arg Pro Arg Ile His Glu Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Ile Thr Gly Xaa Xaa Xaa
        180                 185                 190Xaa(2)SEQ ID NO:181信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..578
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:181:GCGTGCGGCT TCGCCGATCT CATGGGATAC ATCCCGCTCG TAGGCGCCCC CGTGGGTGGC      60GTCGCCAGAG CCCTGGCGCA CGGTGTTAGG GCTGTGGAGG ACGGGATTAA CTACGCAACA     120GGGAATCTTC CTGGTTGCTC TTTCTCTATC TNCCTTCTGG CACTTCTCTC GTGCCTGACT     180GTCCCGGCCT CGGCTCAGCA CTACCGGAAT GTCTCGGGCA TCTACCACGT CACCAATGAT     240TGCCCGAATT CCAGCATAGT GTATGAAGCC GATCACCACA TCATGCACTT ACCAGGGTGC     300ATACCCTGCG TGAGGACCGG GAACGTTTCG CGCTGCTGGG TATCTCTGAC ACCTACTGTG     360GCTGCTCCCT ACCTCGGGGC TCCGCTTACG TCGCTACGGC GGCATGTGGA TTTGATGGTG     420GGTGCAGCCA CCCTTTGCTC TGCCCTCTAC GTCGGAGACC TCTGTGGAGG TGTCTTCCTA     480GTGGGACAGA TGTTCACCTT CCAGCCGCGC CGCCACTGGA CCACTCAGGA CTGCAACTGC     540TCCATTTACG TCGGCCACAT CACAGGCCAC AGAATGGCT                            579(2)SEQ ID NO:182信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:182:Ala Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                   10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
        20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
    35                  40                  45Ser Ile Xaa Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
50                  55                  60Ala Gln His Tyr Arg Asn Val Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Met His
            85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Ile Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ser Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Thr Ser Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Val Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:183信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..579
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:183:ACC TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC CTA GAA CAC GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Glu His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGT ATT AAT TAT GCA ACA GGG AAT CTC CCC GGT TGC TCT TTT       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TCC CTC TTG GCA CTT CTT TCG TGC CTG ACT GTT CCC ACC TCA       192Ser Ile Ser Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60GCC GTC AAC TAT CGC AAC GCC TCG GGC GTC TAT CAT ATC ACC AAT GAC       240Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                 80TGC CCG AAT TCG AGC ATA GTG TAC GAG GCT GAC TAC CAC ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Tyr His Ile Leu His
             85                  90                  95CTC CCT GGG TGC TTA CCC TGC GTG AGG GTT GGG AAT CAG TCA CGC TGC       336Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTT ACT CCC ACC GTG GCG GCG CCT TAC GTT GGT GCT CCG       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro
    115                 120                 125CTA GAA TCC CTC CGG AGT CAT GTG GAT CTG ATG GTA GGT GCT GCT ACT       432Leu Glu Ser Leu Arg Ser His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTG TGC TCC GCT CTT TAC ATC GGG GAC CTG TGC GGT GGC GTA TTT TTG       480Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTT GGT CAG ATG TTT TCT TTC CAG CCG CGA CGC CAC TGG ACC ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAT TGT TCT ATC TAC GCG GGG CAC GTT ACG GGC CAC AGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:184信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:184:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ala Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu Asn His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ser Pro Tyr Ala Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Pro Leu Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Met Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:185信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:185:ACT TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCC GTG GGT GGC GTC GCC AGA GCC CTG GAA CAT GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Glu His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGC ATC AAT TAT GCA ACA GGG AAT CTC CCC GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TAC CTC TTG GCA CTT CTC TCG TGC CTG ACT GTT CCC ACC TCG       192Ser Ile Tyr Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60GCC ATC CAC TAT CGC AAT GCC TCG GGC GTC TAC CAC GTC ACC AAT GAC       240Ala Ile His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCG AGC ATA GTG TAC GAG GCC GAC CAC CAC ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Leu His
             85                  90                  95CTT CCA GGG TGC TTA CCC TGT GTG AGG GTT GGG AAT CAG TCA CGT TGT       336Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTC TCT CCC ACC GTG GCG GCG CCT TAC ATC GGT GCT CCA       384Trp Val Ala Leu Ser Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125GTT GAA TCC TTC CGG AGA CAC GTG GAC ATG ATG GTG GGC GCT GCT ACT       432Val Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Met Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTG TGC TCC GCT CTC TAT ATT GGG GAC TTG TGT GGT GGC GTA TTC TTG       480Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTT GGT CAG ATG TTT TCT TTC CGG CCA CGA CGC CAC TGG ACT ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAT TGT TCC ATC TAC GCG GGG CAC ATC ACT GGC CAC GGA ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Ile Thr Gly His Gly Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:186信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:186:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Glu His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Tyr Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60Ala Ile His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Ser Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125Val Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Met Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Arg Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Ile Thr Gly His Gly Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:187信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..579
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:187:ACT TGC GGC TTT GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTA GGC GCC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15CCT GTG GGT GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCA CAC GGT GTT AGG GCT GTG        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30GAG GAC GGG ATC AAT TAT GCG ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC CTC TTG GCA CTT CTT TCG TGC CTG ACT GTT CCC ACC TCG       192Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60GCC GTC AAC TAT CGC AAT GCC TCG GGC ATC TAT CAC ATC ACC AAT GAC       240Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCG AAC TCG AGC ATA GTG TAC GAG ACC GAG CAC CAC ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95CTC CCA GGG TGT TTA CCC TGC GTG AGG GTT GGG AAT CAG TCA CGC TGC       336Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTG GCC CTC ACT CCC ACC GTG GCG GCG CCT TAC ATC GGC GCT CCG       384Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                120                  125CTT GAA TCC CTC CGG AGT CAT GTG GAT CTG ATG GTA GGT GCC GCT ACT       432Leu Glu Ser Leu Arg Ser His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GCG TGC TCC GCT CTT TAC ATC GGA GAC CTG TGC GGT GGC GTA TTT TTG       480Ala Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160GTT GGT CAG ATG TTC TCT TTC CAG CCG CGG CGC CAC TGG ACT ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAT TGT TCC ATC TAC GCG GGG CAC GTT ACG GGC CAC AGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:188信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:188:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Thr Ser
 50                  55                  60Ala Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Thr Glu His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Leu Pro Cys Val Arg Val Gly Asn Gln Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Ala Leu Thr Pro Thr Val Ala Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Leu Arg Ser His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Ala Cys Ser Ala Leu Tyr Ile Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Ser Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ala Gly His Val Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:189信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:189:GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCC        48Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala
        5                  10                  15T GGG GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCG CAT GGC GTC AGG GCT GTG        96l Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
   20                  25                  30C GGG ATT AAC TAT GCG ACA GGG AAT CTT CCC GGT TGC TCT TTC       144p Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe35                  40                  45C TTC CTC CTG GCA CTT CTT TCG TGC CTC ACT GTC CCA GCG TCA       192e Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser0                  55                  60G CAC TAC CGG AAT GCT TCG GGC ATC TAT CAC ATC ACC AAT GAC       240u His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp
           70                  75                  80G AAT TCC AGC GTA GTC TAT GAA ACT GAC CAC CAT ATA TTG CAC       288p Asn Ser Ser Val Val Tyr Glu Thr Asp His His Ile Leu His
       85                  90                  95G GGG TGC GTA CCC TGC GTG AGG GCC GGG AAC GTG TCT CGT TGC       336p Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Ala Gly Asn Val Ser Arg Cys
  100                 105                 110TGG ACG CCG GTA ACA CCT ACG GTG GCT GCC GTA TCC ATG GAC GCT CCG       384Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Met Asp Ala Pro
    115                 120                 125CTC GAG TCC TTC CGG CGG CAT GTG GAC CTA ATG GTA GGT GCG GCC ACC       432Leu Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140GTG TGT TCT GTC CTC TAT GTT GGA GAC CTC TGT GGA GGT GCT TTC CTA       480Val Cys Ser Val Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ala Phe Leu145                 150                 155                 160GTG GGG CAG ATG TTC ACC TTC CAG CCG CGT CGC CAC TGG ACC ACG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175GAT TGT AAT TGC TCC ATC TAT ACT GGC CAT ATC ACC GGC CAC AGG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190GCG                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:190信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:190:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val
         20                  25                  30Glu Asp Gly Ile Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Glu His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Val Val Tyr Glu Thr Asp His His Ile Leu His
             85                  90                  95Leu Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Ala Gly Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Thr Pro Val Thr Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Met Asp Ala Pro
    115                 120                 125Leu Glu Ser Phe Arg Arg His Val Asp Leu Met Val Gly Ala Ala Thr
130                 135                 140Val Cys Ser Val Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Ala Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Phe Gln Pro Arg Arg His Trp Thr Thr Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Thr Gly His Ile Thr Gly His Arg Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:191信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:289个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..289
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..286
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:191:ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA CGT AAC ACC AAC        48Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CGC CGC CCC ATG GAC GTT AAG TTC CCG GGC GGT GGC CAG ATC GTT GGT        96Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCC AGG TTG GGT GTG CGC GCG       144Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45ACT AGG AAG ACT TCG GAG CGG TCG CAA CCT CGT GGG AGA CGT CAG CCT       192Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60ATC CCC AAG GCA CGT CGA TCT GAG GGA AGG TCC TGG GCT CAG CCC GGG       240Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Pro Gly65                  70                  75                  80TAC CCA TGG CCT CTT TAC GGT AAT GAG GGT TGT GGG TGG GCA GGA TGG G     289Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95(2)SEQ ID NO:192信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:96个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:192:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Pro Gly65                   70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95(2)SEQ ID NO:193信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:498个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..498
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..495
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:193:ATG AGC ACG AAT CCT AAA CCT CAA AGA AAA ACC AAA CGT AAC ACC AAC        48Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15CGC CGC CCT ATG GAC GTA AAG TTC CCG GGC GGT GGA CAG ATC GTT GGC        96Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30GGA GTT TAC TTG TTG CCG CGC AGG GGC CCC CGG TTG GGT GTG CGC GCG       144Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45ACT CGG AAG ACT TCG GAG CGG TCG CAA CCT CGT GGC AGG CGT CAA CCT       192Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60ATC CCC AAG GCG CGC CGG TCC GAG GGC AGG TCC TGG GCG CAA GCC GGG       240Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Ala Gly65                  70                  75                  80TAC CCC TGG CCC CTC TAT GGC AAT GAG GGC TGT GGG TGG GCA GGG TGG       288Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95CTC CTG TCT CCT CGC GGC TCT CGG CCA TCT TGG GGC CCA AAT GAT CCC       336Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110CGG CGG AGA TCG CGC AAT CTG GGT AAG GTC ATC GAT ACC CTG ACG TGC       384Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125GGC TTC GCC GAC CTC ATG GGA TAC ATC CCG CTC GTG GGC GCC CCC GTC       432Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140GGG GGC GTC GCC AGG GCC CTG GCG CAT GGC GTC AGG GCT GTG GAG GAC       480Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val Glu Asp145                 150                 155                 160GGG ATT AAC TAT CGA CAG                                               498Gly Ile Asn Tyr Arg Gln
            165(2)SEQ ID NO:194信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:166个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:194:Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn1               5                  10                  15Arg Arg Pro Met Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
         20                  25                  30Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
     35                  40                  45Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
 50                  55                  60Ile Pro Lys Ala Arg Arg Ser Glu Gly Arg Ser Trp Ala Gln Ala Gly65                  70                  75                  80Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
             85                  90                  95Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
        100                 105                 110Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
    115                 120                 125Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Val
130                 135                 140Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Val Glu Asp145                 150                 155                 160Gly Ile Asn Tyr Arg Gln
            165(2)SEQ ID NO:195信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:579个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..579
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..576
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:195:ACG TGC GGA TTC GCC GAC CTC GTG GGG TAC ATC CCG CTC GTA GGC GGC        48Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Val Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15CCC GTT GGG GGC GTC GCA AGG GCT CTC GCA CAT GGT GTG AGG GTT CTT        96Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30GAG GAC GGG GTG AAT TAT GCA ACA GGG AAT CTG CCT GGT TGC TCT TTC       144Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45TCT ATC TTC ATT CTT GCA CTT CTC TCG TGC CTC ACT GTC CCG GCC TCT       192Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60GCA GTT CCC TAC CGA AAT GCC TCT GGG ATC TAT CAT GTC ACC AAT GAT       240Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80TGC CCA AAC TCT TCC ATA GTC TAT GAG GCA GAT GAT CTG ATC CTA CAC       288Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Leu Ile Leu His
             85                  90                  95GCA CCT GGC TGC GTG CCT TGT GTC AGG AAA GAT AAT GTG AGT AGG TGC       336Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Lys Asp Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110TGG GTC CAA ATT ACC CCC ACG CTG TCA GCC CCG AGC TTC GGA GCA GTC       384Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Phe Gly Ala Val
    115                 120                 125ACG GCT CCC CTT CGG AGA GCC GTT GAT TAC TTG GTG GGA GGG GCT GCC       432Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Val Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140CTC TGC TCC GCG TTA TAC GTT GGA GAC GCG TGT GGG GCA CTA TTT TTG       480Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160GTA GGC CAA ATG TTC ACC TAT AGG CCT CGC CAG CAT GCT ACG GTG CAG       528Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175GAC TGC AAC TGT TCC ATC TAC AGT GGC CAC GTC ACC GGC CAT CAG ATG       576Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Gln Met
        180                 185                 190GCA                                                                   579Ala(2)SEQ ID NO:196信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:193个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:196:Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Val Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Gly1               5                  10                  15Pro Val Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu
         20                  25                  30Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe
     35                  40                  45Ser Ile Phe Ile Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val Pro Ala Ser
 50                  55                  60Ala Val Pro Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val Thr Asn Asp65                  70                  75                  80Cys Pro Asn Ser Ser Ile Val Tyr Glu Ala Asp Asp Leu Ile Leu His
             85                  90                  95Ala Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Lys Asp Asn Val Ser Arg Cys
        100                 105                 110Trp Val Gln Ile Thr Pro Thr Leu Ser Ala Pro Ser Phe Gly Ala Val
    115                 120                 125Thr Ala Pro Leu Arg Arg Ala Val Asp Tyr Leu Val Gly Gly Ala Ala
130                 135                 140Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Ala Cys Gly Ala Leu Phe Leu145                 150                 155                 160Val Gly Gln Met Phe Thr Tyr Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln
            165                 170                 175Asp Cys Asn Cys Ser Ile Tyr Ser Gly His Val Thr Gly His Gln Met
        180                 185                 190Ala(2)SEQ ID NO:197信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:1485个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..1485
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:197:TGTGCCAGGA CCATCACCAC CGGAGCTTCT ATCACATACT CCACTTACGG CAAGTTCCTT      60GCTGATGGAG GGTGTTCAGG CGGCGCGCAT GACGTGATCA TATGCGACGA GTGCCATTCC     120CAGGACGCCA CCACCATTCT TGGGATAGGC ACTGTCCTTG ACCAGGCAGA GACGGCTGGA     180GCTAGGCTCG TCGTCTTGGC CACGGCCACC CCTCCCGGCA GTGTGACAAC GCCCCACCCC     240AACATCGAGG AAGTGGCCCT GCCTCAGGAG GGGGAGGTTC CCTTCTACGG CAGAGCCATT     300CCCCTTGCTT TTATAAAGGG TGGTAGGCAT CTCATCTTCT GCCATTCCAA GAAAAAATGT     360GATGAACTCG CCAAGCAACT GACCAGCCTG GGCGTGAACG CCGTGGCATA TTATAGAGGT     420CTAGACGTCG CCGTCATACC CACAACAGGA GACGTGGTCG TGTGCAGCAC CGACGCGCTC     480ATGACGGGAT TCACCGGCGA CTTTGATTCT GTCATAGACT GCAACTCCGC CGTCACTCAG     540ACGGTGGACT TCAGTCTGGA TCCCACTTTT ACCATTGAGA CTACCACAGT GCCCCAGGAC     600GCAGTGTCCA GAAGCCAGCG TTGGGGCCGC ACGGGGAGAG GTAGGCACGG CATATACCGG     660TATGTCTCGG CTGGAGAGAG ACCGTCTGGC ATGTTCGACT CCGTGGTGCT CTGTGAGTGC     720TACGATGCCG GATGTGCATG GTACGATCTG ACTCCTGCCG AGACTACCGT GAGGTTGCGC     780GCTTACNTAA ACACCCCCGG GCTCCCTGTC TGTCAGGACC ATTTGGAATT CTGGGAGGGG     840GTGTTCACGG GGCTCACTAA CATCGACGCT CACATGCTGT CACAGACCAA ACAGGGTGGG     900GAGAATTTCC CATACCTTGT AGCGTACCAA GCAACAGTCT GTGTTCGCGC GAAAGCGCCC     960CCCCCCAGCT GGGACACAAT GTGGAAATGC ATGCTCCGTC TCAAACCGAC NTTAACTGGC    1020CCTACTCCCC TCTTGTACAG GCTGGGGCCC GTCCAGAATG AGATCACACT GACGCACCCC    1080ATCACCAAGT ACATTATGGC TTGCATGTCT GCGGACTTGG AGGTCATTAC CAGCACTTGG    1140GTTCTGGTGG GGGGCGTTGT GGCGGCCCTG GCGGCCTACT GCTTGACGGT GGGTTCGGTA    1200GCCATAGTCG GTAGGATCAT CCTCTCTGGG AAACCTGCCA TCATTCCCGA TAGGGAGGTA    1260TTATACCAGC AATTTGATGA GATGGAGGAG TGCTCGGCCT CGTTGCCCTA TATGGACGAA    1320ACACGTGCCA TTGCCGGACA ATTCAAAGAG AAAGTGCTCG GCTTCATCAG CACGACCGGC    1380CAGAAGGCTG AAACTCTGAA GCCGGCAGCC ACGTCTGTGT GGAACAAGGC TGAGCAGTTC    1440TGGNCCACAT ACATGTGGAA CTTCATCAGT GGGATACAAT AATAG                    1485(2)SEQ ID NO:198信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:484个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:198:
Cys Ala Arg Thr Ile Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala His Asp Val
            20                  25                  30
Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly
        35                  40                  45
Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val
    50                  55                  60
Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro
65                  70                  75                  80
Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr
                85                  90                  95
Gly Arg Ala Ile Pro Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile
            100                 105                 110
Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Lys Glr Leu Thr
        115                 120                 125
Ser Leu Gly Val Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ala
    130                 135                 140
Val Ile Pro Thr Thr Gly Asp Val Val Val Cys Ser Thr Asp Ala Leu
145                 150                 155                 160
Met Thr Gly Phe Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Ser
                165                 170                 175Ala Val Thr Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile
        180                 185                 190Glu Thr Thr Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Trp
    195                 200                 205Gly Arg Thr Gly Arg Gly Arg His Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Ala
210                 215                 220Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe Asp Ser Val Val Leu Cys Glu Cys225                 230                 235                 240Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr
            245                 250                 255Val Arg Leu Arg Ala Tyr Xaa Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln
        260                 265                 270Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr Asn Ile
    275                 280                 285Asp Ala His Met Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gly Gly Glu Asn Phe Pro
290                 295                 300Tyr Leu Val Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Val Arg Ala Lys Ala Pro305                 310                 315                 320Pro Pro Ser Trp Asp Thr Met Trp Lys Cys Met Leu Arg Leu Lys Pro
            325                 330                 335Xaa Leu Thr Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln
        340                 345                 350Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys
    355                 360                 365Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Ile Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly
370                 375                 380Gly Val Val Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Thr Val Gly Ser Val385                 390                 395                 400Ala Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro
            405                 410                 415Asp Arg Glu Val Leu Tyr Gln Gln Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser
        420                 425                 430Ala Ser Leu Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala Gly Gln Phe
    435                 440                 445Lys Glu Lys Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln Lys Ala Glu
450                 455                 460Thr Leu Lys Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala Glu Gln Phe465                 470                 475                 480Trp Xaa Thr Tyr(2)SEQ ID NO:199信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:1485个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..1485
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:199:TGTGCCAGGA CCATCACCAC CGGAGCTTCT ATCACATACT CCACTTACGG CAAGTTCCTT      60GCTGATGGAG GGTGTTCAGG CGGCGCGTAT GACGTGATCA TATGCGACGA GTGCCATTCC     120CAGGACGCCA CCACCATTCT TGGGATAGGC ACTGTCCTTG ACCAGGCAGA GACGGCTGGA     180GCTAGGCTCG TCGTCTTGGC CACGGCCACC CCTCCCGGCA GTGTGACAAC GCCCCACCCC     240AACATCGAGG AAGTGGCCCT GCCTCAGGAG GGGGAGGTTC CCTTCTACGG CAGAGCCATT     300CCCCTTGCTT TTATAAAGGG TGGTAGGCAT CTCATCTTCT GCCATTCCAA GAAAAAATGT     360GATGAACTCG CCAAGCAACT GACCAGCCTG GGCGTGAACG CCGTGGCATA TTATAGAGGT     420CTAGACGTCG CCGTCATCCC CACAGCAGGA GACGTGGTCG TGTGCAGCAC CGACGCGCTC     480ATGACGGGAT TCACCGGCGA CTTTGATTCT GTCATAGACT GCAACTCCGC CGTCACTCAG     540ACGGTGGACT TCAGTCTGGA TCCCACTTTT ACCATTGAGA CTACCACAGT GCCCCAGGAC     600GCAGTGTCCA GAAGCCAGCG TAGGGGCCGC ACGGGGAGAG GTAGGCACGG CATATACCGG     660TATGTCTCGG CTGGAGAGAG ACCNTCTGAC ATGTTCGACT CCGTGGTGCT CTGTGAGTGC     720TACGATGCCG GATGTGCGTG GTATGATCTG ACTCCTGCCC AGACTACCGT GAGGTTGCGC     780GCTTACATAA ACACCCCCGG GCTCCCTGTC TGTCAGGACC TTTTGGAATT CTGGGAGGGG     840GTGTTCACGG GGCTCACTAA CATCGACGCT CACATGCTGT CACAGACCAA ACAGGGTGGG     900GAGAATTTNC CATACCTTGT AGCGTACCAA GCAACAGTCT GTGTTCGCGC GAAAGCGCCC     960CCCCCCAGCT GGGACACAAT GTGGAAATGC ATGCTCCGTC TCAAACCGAC TTTAACTGGC    1020CCTACTCCCC TCTTGTACAG GCTGGGGCCC GTCCAGANTG AGATCACACT GACGCACCCC    1080ATCACCAAGT ACATTATGGC TTGCATGTCT GCGGACTTGG AGGTCATTAC CANCACTTGG    1140GTTCTGGTGG GGGGCGTTGT GGCGGCCCTG GCGGCCTACT GCTTGACGGT GGGTTCGGTA    1200GCCATAGTCG GTAGGATCAT CCTCTCTGGG AAACCTGCCA TCATTCCCGA TAGGGAGGCA    1260TTATACCAGC AATTTGATGA GATGGAGGAG TGCTCGGCCT CGTTGCCCTA TATGGACGAG    1320ACACGTGCCA TTGCCGGACA ATTCAAAGAG AAAGTGCTCG GCTTCATCAG CACGACCGGC    1380CAGAAGGCTG AAACTCTGAA GCCGGCAGCC ACGTCTGTGT GGAACAAGGC TGAGCAGTTC    1440TGGGCCACAT ACATGTGGAA CTTCATCAGC GGGATACAAT AATAG                    1485(2)SEQ ID NO:200信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:484个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:200:Cys Ala Arg Thr Ile Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr1               5                   10                  15Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Val
        20                  25                  30Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly
    35                  40                  45Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val
50                  55                  60Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro65                  70                  75                  80Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr
            85                  90                  95Gly Arg Ala Ile Pro Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile
        100                 105                 110Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Lys Gln Leu Thr
    115                 120                 125Ser Leu Gly Val Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ala
130                 135                 140Val Ile Pro Thr Ala Gly Asp Val Val Val Cys Ser Thr Asp Ala Leu145                 150                 155                 160Met Thr Gly Phe Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Ser
            165                 170                 175Ala Val Thr Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile
        180                 185                 190Glu Thr Thr Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Arg
    195                 200                 205Gly Arg Thr Gly Arg Gly Arg His Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Ala
210                 215                 220Gly Glu Arg Xaa Ser Asp Met Phe Asp Ser Val Val Leu Cys Glu Cys225                 230                 235                 240Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr
            245                 250                 255Val Arg Leu Arg Ala Tyr Ile Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln
        260                 265                 270Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr Asn Ile
    275                 280                 285Asp Ala His Met Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gly Gly Glu Asn Xaa Pro
290                 295                 300Tyr Leu Val Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Val Arg Ala Lys Ala Pro305                 310                 315                 320Pro Pro Ser Trp Asp Thr Met Trp Lys Cys Met Leu Arg Leu Lys Pro
            325                 330                 335Thr Leu Thr Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln
        340                 345                 350Xaa Glu Ile Thr Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys
    355                 360                 365Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Ile Thr Xaa Thr Trp Val Leu Val Gly
370                 375                 380Gly Val Val Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Thr Val Gly Ser Val385                 390                 395                 400Ala Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro
            405                 410                 415Asp Arg Glu Ala Leu Tyr Gln Gln Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser
        420                 425                 430Ala Ser Leu Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala Gly Gln Phe
    435                 440                 445Lys Glu Lys Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln Lys Ala Glu
450                 455                 460Thr Leu Lys Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala Glu Gln Phe465                 470                 475                 480Trp Ala Thr Tyr(2)SEQ ID NO:201信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:201:C TCC ACT GTG ACT GAG AGA GAC ATC AGG GTC GAA GAA GAA GTC TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAT CTG GAG CCC GAG GCC CGC AAG GTA ATA ACC GCC CTC        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Thr Ala Leu
             20                  25                  30ACG GAG AGA CTC TAC GTG GGC GGC CCT ATG TAC AAT AGC AAG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTT TGC GGG TAT CGC AGG TGC CGC GCA AGC GGC GTA TAT ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACA CTG ACG TGC TAC CTT AAA GCC TCA GCA GCC ATC AGG       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg
 65                  70                  75GCT GCG GGG CTG AAG GAC TGC ACC ATG CTG GTT TGC GGT GAC GAC TTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTG ATC GCT GAA AGC GGT GGC GTC GAG GAG GAC AAG CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GCT                                                               340GlV Ala(2)SEQ ID NO:202信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:202:Sar Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Thr Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Ile Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Lys Arg Ala Leu Gly
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:203信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:203:C TCC ACA GTG ACT GAA AGA GAC ATC AGG GTC GAG GAA GAG GTC TAC          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr
1               5                  10                  15CAG TGT TGT GAC CTG GAG CCT GAA ACC CGC AAG GTA ATA TCT GCC CTC        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Thr Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu
             20                  25                  30ACT GAA AGA CTC TAT GTG GGC GGT CCC ATG CAC AAC AGC AGG GGA GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Arg Gly Asp
         35                  40                  45CTA TGC GGG TAC CGT AGA TGC CGC GCG AGC GGC GTA TAC ACC ACA AGC       190Leu Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACT CTG ACG TGC TTC CTC AAG GCC ACA GCG GCC ACC AAA       238Phe Gly Asn Thr Leu Thr Cys Phe Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Lys
 65                  70                  75GCC GCT GGC CTA AAG GAC TGC ACC ATG TTG GTG TGT GGT GAC GAC TTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTT ATC GCC GAA AGC GAT GGT GTC GAA GAG GAC CGC CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Arg Arg Ala Leu
            100                 105                 110GGA GCT                                                               340Gly Ala(2)SEQ ID NO:204信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:204:
Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln
  1               5                  10                  15
Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Thr Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu Thr
             20                  25                  30
Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Arg Gly Asp Leu
         35                  40                  45
Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
     50                  55                  60
Gly Asn Thr Leu Thr Cys Phe Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Lys Ala
 65                  70                  75                  80
Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
                 85                  90                  95
Val Ile Ala Glu Ser Asp Gly Val Glu Glu Asp Arg Arg Ala Leu Gly
            100                 105                 110
Ala(2)SEQ ID NO:205信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:205:C TCC ACG GTG ACC GAA AGG GAT ATC AGG ACC GAG GAA GAG ATC TAC          48Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Glu Ile Tyr
1               5                  10                  15CAG TGC TGC GAC CTG GAG CCC GAA GCC CGC AAG GTG ATA TCC GCC CTA        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu
             20                  25                  30ACG GAA AGA CTC TAC GTG GGC GGT CCC ATG TAC AAC TCC AAG GGG GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTA TGC GGG CAA CGG AGG TGC CGC GCA AGC GGG GTC TAC ACC ACC AGC       190Leu Cys Gly Gln Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACT GTA ACG TGT TAT CTC AAG GCC GTT GCG GCT ACT AGG       238Phe Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Val Ala Ala Thr Arg
 65                  70                  75GCC GCA GGT CTG AAA GGT TGC AGC ATG CTG GTT TGT GGA GAC GAC TTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Gly Cys Ser Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATC TGC GAG AGC GGC GGC GTA GAG GAG GAT GCA AGA GCC CTC       334Val Val Ile Cys Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu
            100                 105                 110CGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:206信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:206:Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Glu Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Gln Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Sar Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Val Ala Ala Thr Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Lys Gly Cys Ser Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Cys Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu Arg
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:207信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:207:C TCC ACG GTG ACT GAA AGG GAC ATT AGG GTC GAG GAA GAG ATC TAC          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Ile Tyr
1               5                  10                  15CAG TGC TGT GAC CTG GAG CCC GAG GCA CGC AAG GTG ATA TCC GCT CTC        94Gln Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu
             20                  25                  30ACA GAA AGA CTC TAC AAG GGC GGC CCC ATG TAT AAC AGC AAG GGG GAC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Lys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp
         35                  40                  45CTA TGC GGG CTT CGG AGG TGC CGC GCA AGC GGG GTA TAC ACC ACA AGC       190Leu Cys Gly Leu Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser
     50                  55                  60TTC GGG AAC ACG GTG ACA TGC TAC CTT AAA GCC ACA GCA GCC ACC AGG       238Phe Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Arg
 65                  70                  75GCT GCA GGG CTG AAA GAT TGC ACT ATG CTG GTA TGC GGT GAC GAC TTA       286Ala Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTT ATT GCC GAA AGC GGT GGC GTG GAG GAG GAC GCC CGA GCC CTC       334Val Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu
            100                 105                 110CGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:208信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:208:Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ala Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Lys Gly Gly Pro Met Tyr Asn Ser Lys Gly Asp Leu
     35                  40                  45Cys Gly Leu Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
 50                  55                  60Gly Asn Thr Val Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Gly Gly Val Glu Glu Asp Ala Arg Ala Leu Arg
        100                 105                 110Ala(2)SEQ ID NO:209信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:209:CCCCACCGTG ACNGAGAGGG ACNTCAGGGT CGAGGAAGAG GTCTATCAGT GCTGTAATCT      60GGAGNCCGAT GNCCGCAAGG TCATCAACGC CCTCACAGAG AGACTCTACG TGGGCGGCCC     120TATGCACAAC AGCAAGGGAG ACCTGTGTGG CATCCGTAGA TGCCGCGCGA GCGGCGTTTA     180CACCACGAGC TTCGGAAACA CGCTGACTTG CTACCTCAAA GCCACAGCGG CCACCAGGGC     240CGCGGGCTTG AAGGATTGCA CCATGCTGGT CTGCGGNGAC GACCTGGTTG TCATTGCTGA     300GAGCATTGGC ATAGACGAGG ACAAGCAAGC CCTCCGNACT                           340(2)SEQ ID NO:210信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:210:
Pro Thr Val Thr Glu Arg Asp Xaa Arg Val Glu Glu Glu Val Tyr Gln
1               5                   10                  15
Cys Cys Asn Leu Glu Xaa Asp Xaa Arg Lys Val Ile Asn Ala Leu Thr
            20                  25                  30
Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met His Asn Ser Lys Gly Asp Leu
        35                  40                  45
Cys Gly Ile Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Tyr Thr Thr Ser Phe
    50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
            85                  90                  95Val Ile Ala Glu Ser Ile Gly Ile Asp Glu Asp Lys Gln Ala Leu Arg
        100                 105                 110Thr(2)SEQ ID NO:211信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:211:CTCGACTGTG NCCGAGAGGG ACATCAGGAC AGAGGGAGAG GTCTATCAGT GTTGCGACCT      60GGAACCGGAA GCCCGCAAGG TAATCACCGC CCTCACTGAG AGACTCTATG TGGGCGGACC     120CATGTTCAAC AGCAAGGGAG ACCTGTGCGG ACAACGCCGG TGCCGCGCAA GCGGCGTGTT     180CACCACCAGC TTCGGGAACA CACTGACGTG CTACCTTAAA GCCACAGCTG CTACTAGAGC     240AGCCGGCTTA AAAGATTGCA CCATGCTGGT CTGCGGTGAC GACTTAGTCG TTATTTCCGA     300GAGCGCCGGT GTGGAGGAGG ATCCCANAAC CCNNCGACCN                           340(2)SEQ ID NO:212信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:212:
Ser Thr Val Xaa Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Gly Glu Val Tyr Gln
1               5                   10                  15
Cys Cys Asp Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Thr Ala Leu Thr
            20                  25                  30
Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly Asp Leu
        35                  40                  45
Cys Gly Gln Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser Phe
    50                  55                  60
Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Thr Ala Ala Thr Arg Ala
65                  70                  75                  80
Ala Gly Leu Lys Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
                85                  90                  95
Val Ile Ser Glu Ser Ala Gly Val Glu Glu Asp Pro Xaa Thr Xaa Arg
            100                 105                 110Pro(2)SEQ ID NO:213信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..337
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:213:C TCA ACA GTC ACC GAG AAC GAC ATC CGT GTT GAG GAG TCA ATT TAC          46Ser Thr Val Thr Glu Asn Asp Ile Arg Val Glu Glu Ser Ile Tyr
1               5                  10                  15CAA TGT TGT GAC TTG GCC CCC GAG GCC AGA CAG GCC ATA AAG TCG CTC        94Gln Cys Cys Asp Leu Ala Pro Glu Ala Arg Gln Ala Ile Lys Ser Leu
             20                  25                  30ACA GAG CGG CTT TAT ATC GGG GGT CCC CTG ACT AAT TCA AAG GGG CAG       142Thr Glu Arg Leu Tyr Ile Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Lys Gly Gln
         35                  40                  45AAC TGT GGC TAT CGC CGA TGC CGC GCA AGC GGC GTG CTG ACG ACC AGC       190Asn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser
     50                  55                  60TGC GGT AAT ACC CTT ACA TGT TAC CTA AAG GCC TCT GCA GCC TGT CGA       238Cys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Cys Arg
 65                  70                  75GCT GCG AAG CTC CAG GAC TGC ACG ATG CTC GTG TGC GGG GAC GAC CTT       286Ala Ala Lys Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTT ATC TGT GAA AGC GCG GGA ACC CAA GAG GAC GCG GCG AGC CTA       334Val Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Thr Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu
            100                 105                 110CGA GTC                                                               340Arg Val(2)SEQ ID NO:214信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:214:Ser Thr Val Thr Glu Asn Asp Ile Arg Val Glu Glu Ser Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asp Leu Ala Pro Glu Ala Arg Gln Ala Ile Lys Ser Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Ile Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Lys Gly Gln Asn
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys
 50                  55                  60Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Leu Lys Ala Ser Ala Ala Cys Arg Ala65                  70                  75                  80Ala Lys Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
             85                  90                  95Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Thr Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg
        100                 105                 110Val(2)SEQ ID NO:215信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:215:C TCA ACC GTC ACG GAG AGG GAT ATA AGA ACA GAA GAA TCC ATA TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ser Ile Tyr
1               5                  10                  15CAA GCT TGT TCC CTG CCC CAA GAG GCC AGA ACT GTC ATA CAC TCG CTC        94Gln Ala Cys Ser Leu Pro Gln Glu Ala Arg Thr Val Ile His Ser Leu
             20                  25                  30ACC GAG AGA CTC TAC GTG GGA GGG CCC ATG ATA AAC AGC AAA GGG CAA       142Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Ile Asn Ser Lys Gly Gln
         35                  40                  45TCC TGC GGT TAC AGG CGT TGC CGC GCA AGC GGT GTT TTC ACC ACC AGC       190Ser Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser
     50                  55                  60ATG GGG AAT ACC ATG ACG TGT TAC ATC AAA GCC CTT GCA GCG TGT AAA       238Met Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ala Cys Lys
 65                  70                  75GCC GCA GGG ATC GTG GAC CCC GTC ATG CTG GTG TGT GGA GAC GAC CTG       286Ala Ala Gly Ile Val Asp Pro Val Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTC ATC TCG GAG AGC CAG GGT AAC GAG GAG GAC GAG CGA AAC CTG       334Val Val Ile Ser Glu Ser Gln Gly Asn Glu Glu Asp Glu Arg Asn Leu
            100                 105                 110AGA GCT                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:216信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:216:
Ser Thr Val Thr Glu Arg Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ser Ile Tyr Gln
  1               5                  10                  15
Ala Cys Ser Leu Pro Gln Glu Ala Arg Thr Val Ile His Ser Leu Thr
             20                  25                  30
Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Met Ile Asn Ser Lys Gly Gln Ser
         35                  40                  45
Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Phe Thr Thr Ser Met
     50                  55                  60
Gly Asn Thr Met Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Leu Ala Ala Cys Lys Ala
 65                  70                  75                  80
Ala Gly Ile Val Asp Pro Val Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
                 85                  90                  95
Val Ile Ser Glu Ser Gln Gly Asn Glu Glu Asp Glu Arg Asn Leu Arg
            100                 105                 110
Ala(2)SEQ ID NO:217信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:340个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:2..340
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:2..340
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:217:C TCG ACT GTC ACT GAA CAG GAC ATC AGG GTG GAA GAG GAG ATA TAT          46Ser Thr Val Thr Glu Gln Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Ile Tyr
1               5                  10                  15CAA TGC TGC AAC CTT GAA CCG GAG GCC AGG AAA GTG ATC TCC TCC CTC        94Gln Cys Cys Asn Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ser Leu
             20                  25                  30ACG GAG CGG CTT TAC TGC GGA GGC CCT ATG TTT AAC AGC AAG GGG GCC       142Thr Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly Ala
         35                  40                  45CAG TGT GGT TAT CGC CGT TGC CGT GCC AGT GGA GTT CTG CCT ACC AGC       190Gln Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr Ser
     50                  55                  60TTT GGC AAC ACA ATC ACT TGT TAC ATC AAG GCC ACA ACG GCC GCG AAG       238Phe Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Thr Ala Ala Lys
 65                  70                  75GCC GCA GGC CTC CGG AAC CCG GAC TTT CTT GTC TGC GGA GAT GAT CTG       286Ala Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu80                  85                  90                  95GTC GTG GTG GCT GAG AGT GAT GGC GTC GAC GAG GAT AGA GCA GCC CTG       334Val Val Val Ala Glu Ser Asp Gly Val Asp Glu Asp Arg Ala Ala Leu
            100                 105                 110AGA GCC                                                               340Arg Ala(2)SEQ ID NO:218信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:113个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:218:Ser Thr Val Thr Glu Gln Asp Ile Arg Val Glu Glu Glu Ile Tyr Gln1               5                  10                  15Cys Cys Asn Leu Glu Pro Glu Ala Arg Lys Val Ile Ser Ser Leu Thr
         20                  25                  30Glu Arg Leu Tyr Cys Gly Gly Pro Met Phe Asn Ser Lys Gly Ala Gln
     35                  40                  45Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Pro Thr Ser Phe
 50                  55                  60
Gly Asn Thr Ile Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Thr Thr Ala Ala Lys Ala
 65                  70                  75                  80
Ala Gly Leu Arg Asn Pro Asp Phe Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val
                 85                  90                  95
Val Val Ala Glu Ser Asp Gly Val Asp Glu Asp Arg Ala Ala Leu Arg
            100                 105                 110(2)SEQ ID NO:219信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:219:
Arg Ser Glu Gly Arg Thr Ser Trp Ala Gln
1               5                   10(2)SEQ ID NO:220信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:220:
Arg Ser Glu Gly Arg Thr Ser Trp Ala Gln
1               5                   10(2)SEQ ID NO:221信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:221:
Arg Thr Glu Gly Arg Thr Ser Trp Ala Gln
1               5                   10(2)SEQ ID NO:222信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:629个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:cDNA
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:3..629
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:3..629
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:222:TA GAC TTT TGG GAG AGC GTC TTC ACT GGA CTA ACT CAC ATA GAT GCC         47Asp Phe Trp Glu Ser Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala
 1              5                   10                  15CAC TTT CTG TCA CAG ACT AAG CAG CAG GGA CTC AAC TTC TCG TTC CTG        95His Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gln Gly Leu Asn Phe Ser Phe Leu
             20                  25                  30ACT GCC TAC CAA GCC ACT GTG TGC GCT CGC GCG CAG GCT CCT CCC CCA       143Thr Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro
         35                  40                  45AGT TGG GAC GAG ATG TGG AAG TGT CTC GTA CGG CTT AAG CCA ACA CTA       191Ser Trp Asp Glu Met Trp Lys Cys Leu Val Arg Leu Lys Pro Thr Leu
     50                  55                  60CAT GGA CCT ACG CCT CTT CTA TAT CGG TTG GGG CCT GTC CAA AAT GAA       239His Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu
 65                  70                  75ATC TGC TTG ACA CAC CCC ATC ACA AAA TAC ATC ATG GCA TGC ATG TCA       287Ile Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser80                  85                  90                  95GCT GAT CTG GAA GTA ACC ACC AGC ACC TGG GTT TTG CTT GGA GGG GTC       335Ala Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu Gly Gly Val
            100                 105                 110CTC GCG GCC CTA GCG GCC TAC TGC TTG TCA GTC GGT TGT GTT GTG ATT       383Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys Val Val Ile
        115                 120                 125GTG GGT CAT ATC GAG CTG GGG GGC AAG CCG GCA ATC GTT CCA GAC AAA       431Val Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val Pro Asp Lys
    130                 135                 140GAG GTG TTG TAT CAA CAA TAC GAT GAG ATG GAA GAG TGC TCA CAA GCT       479Glu Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys  er Gln Ala
145                 150                 155GCC CCA TAT ATC GAA CAA GCT CAG GTA ATA GCT CAC CAG TTC AAG GAA       527Ala Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln Phe Lys Glu160                 165                 170                 175AAA GTC CTT GGA TTG CTG CAG CGA GCC ACC CAA CAA CAA GCT GTC ATT       575Lys Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln Ala Val Ile
            180                 185                 190GAG CCC ATA GTA ACT ACC AAC TGG CAA AAG CTT GAG GCC TTT TGG CAC       623Glu Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Ala Phe Trp His
        195                 200                 205AAG CAT                                                               629Lys His(2)SEQ ID NO:223信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:209个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:223:
Asp Phe Trp Glu Ser Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His
  l               5                  10                  15
Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gln Gly Leu Asn Phe Ser Phe Leu Thr
             20                  25                  30
Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
         35                  40                  45
Trp Asp Glu Met Trp Lys Cys Leu Val Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
     50                  55                  60
Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu Ile
 65                  70                  75                  80
Cys Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser Ala
                 85                  90                  95
Asp Leu Glu Val Thr Thr Ser Thr Trp Val Leu Leu Gly Gly Val Leu
            100                 105                 110
Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Val Gly Cys Val Val Ile Val
        115                 120                 125
Gly His Ile Glu Leu Gly Gly Lys Pro Ala Ile Val Pro Asp Lys Glu
    130                 135                 140
Val Leu Tyr Gln Gln Tyr Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln Ala Ala
145                 150                 155                 160
Pro Tyr Ile Glu Gln Ala Gln Val Ile Ala His Gln Phe Lys Glu Lys
                165                 170                 175
Val Leu Gly Leu Leu Gln Arg Ala Thr Gln Gln Gln Ala Val Ile Glu
            180                 185                 190
Pro Ile Val Thr Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Ala Phe Trp His Lys
        195                 200                 205
His(2)SEQ ID NO:224信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(ix)特征:
    (A)名称/键:肽
    (B)定位:2..12
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:224:
Ile His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Ile
1           5                       10(2)SEQ ID NO:225信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:225:
Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr HisIle
l               5                   10(2)SEQ ID NO:226信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:226:
Val Asn Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Val Tyr His Ile
1               5                   10(2)SEQ ID NO:227信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:227:
Val Asn Tyr His Asn Thr Ser Gly Ile Tyr His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:228信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:228:
Gln His Tyr Arg Asn Ala Ser Gly Ile Tyr His Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:229信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:229:
Gln His Tyr Arg Asn Val Ser Gly Ile Tyr His Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:230信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:230:
Ile His Tyr Arg Asn Ala Ser Asp Gly Tyr Tyr Ile
1               5                   10(2)SEQ ID NO:231信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:12个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:231:
Leu Gln Val Lys Asn Thr Ser Ser Ser Tyr Met Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:232信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:232:
Val Trp Gln Leu Arg Ala Ile Val Leu His Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:233信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:233:
Val Tyr Glu Ala Asp Tyr His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:234信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:234:
Val Tyr Glu Thr Asp Asn His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:235信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:235:
Val Tyr Glu Thr Glu Asn His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:236信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:236:
Val Phe Glu Thr Val His His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:237信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:237:
Val Phe Glu Thr Glu His HisIle Leu His Leu
1               5                  10(2)SEQ ID NO:238信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:238:
Val Phe Glu Thr Asp His HisIle Met His Leu
1               5                  10(2)SEQ ID NO:239信息
(i)顺序特征:
(A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:23 9:
Val Tyr Glu Thr Glu Asn His Ile Leu His Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:240信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:11个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:240:
Val Tyr Glu Ala Asp Ala Leu Ile Leu His Ala
1               5                   10(2)SEQ ID NO:241信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:13个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:241:
Val Gln Asp Gly Asn Thr Ser Ala Cys Trp Thr Pro Val
1               5                   10(2)SEQ ID NO:242信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:242:
Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Val Ala Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:243信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:243:
Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Val Ala Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:244信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:244:
Val Arg Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Val Ala Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:245信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:245:
Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Ile Ala Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:246信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:246:
Val Lys Thr Gly Asn Gln Ser Arg Cys Trp Ile Ala Leu(2)SEQ ID NO:247信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:247:
Val Lys Thr Gly Asn Ser Val Arg Cys Trp Ile Pro Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:248信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:248:
Val Lys Thr Gly Asn Val Ser Arg Cys Trp Ile Ser Leu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:249信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:13个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:249:
Val Arg Lys Asp Asn Val Ser Arg Cys Trp Val Gln Ile
1               5                   10(2)SEQ ID NO:250信息
(i)顺序特征:
  (A)长度:10个氨基酸
  (B)类型:氨基酸
  (C)链:单股
  (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:250:
Ala Pro Ser Phe Gly Ala Val Thr Ala Pro
1               5                   10(2)SEQ ID NO:251信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:251:
Val Ser Gln Pro Gly Ala Leu Thr Lys Gly
1               5                   10(2)SEQ ID NO:252信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:252:
Val Lys Tyr Val Gly Ala Thr Thr Ala Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:253信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:253:
Ala Pro Tyr Ile Gly Ala Pro Val Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:254信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:254:
Ala Gln His Leu Asn Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:255信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:255:
Ser Pro Tyr Val Gly Ala Pro Leu Glu Pro
1               5                   10(2)SEQ ID NO:256信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:256:
Ser Pro Tyr Ala Gly Ala Pro Leu Glu Pro
1               5                   10(2)SEQ ID NO:257信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:257:
Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:258信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:258:
Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:259信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:259:
Ala Pro Tyr Val Gly Ala Pro Leu Glu Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:260信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:11个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:260:
Asn Val Pro Tyr Leu Gly Ala Pro Leu Thr Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:261信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:261:
Ala Pro His Leu Arg Ala Pro Leu Ser Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:262信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:262:
Ala Pro Tyr Leu Gly Ala Pro Leu Thr Ser
1               5                   10(2)SEQ ID NO:263信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:263:
Arg Pro Arg Gln His Ala Thr Val Gln Asp
1               5                   10(2)SEQ ID NO:264信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:264:
Ser Pro Gln His His Lys Phe Val Gln Asp
1               5                   10(2)SEQ ID NO:265信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:10个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:265:
Arg Pro Arg Arg Leu Trp Thr Thr Gln Glu
1               5                   10(2)SEQ ID NO:266信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:10个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:266:
Pro Pro Arg Ile His Glu Thr Thr Gln Asp
1               5                   10(2)SEQ ID NO:267信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:14个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:267:
Thr Ile Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Ser Asp Asp Lys
1               5                   10(2)SEQ ID NO:268信息
(i)顺序特征:
   (A)长度:19个氨基酸
   (B)类型:氨基酸
   (C)链:单股
   (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:肽
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:268:
Ser Arg Arg Gln Pro Ile Pro Arg Ala Arg Arg Thr Glu Gly Arg Ser
1               5                   10                  15
Trp Ala Gln(2)SEQ ID NO:269信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:1443个碱基对
    (B)类型:核酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:DNA(基因组)
(iii)假设的:非
(iii)反意义:非
(ix)特征:
    (A)名称/键:CDS
    (B)定位:1..1443
(ix)特征:
    (A)名称/键:成熟_肽
    (B)定位:1..1443
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:269:
ACC ATC ACC ACC GGA GCT TCT ATC ACA TAC TCC ACT TAC GGC AAG TTC    48
Thr Ile Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe  1               5                  10                  15CTT GCT GAT GGA GGG TGT TCA GGC GGC GCG TAT GAC GTG ATC ATA TGC     96Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Val Ile Ile Cys
         20                  25                  30GAC GAG TGC CAT TCC CAG GAC GCC ACC ACC ATT CTT GGG ATA GGC ACT    144Asp Glu Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly Ile Gly Thr
     35                  40                  45GTC CTT GAC CAG GCA GAG ACG GCT GGA GCT AGG CTC GTC GTC TTG GCC    192Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
 50                  55                  60ACG GCC ACC CCT CCC GGC AGT GTG ACA ACG CCC CAC CCC AAC ATC GAG    240Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro Asn Ile Glu65                  70                  75                  80GAA GTG GCC CTG CCT CAG GAG GGG GAG GTT CCC TTC TAC GGC AGA GCC    288Glu Val Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr Gly Arg Ala
             85                  90                  95ATT CCC CTT GCT TTT ATA AAG GGT GGT AGG CAT CTC ATC TTC TGC CAT    336Ile Pro Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
        100                 105                 110TCC AAG AAA AAA TGT GAT GAA CTC GCC AAG CAA CTG ACC AGC CTG GGC    384Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Lys Gln Leu Thr Ser Leu Gly
    115                 120                 125GTG AAC GCC GTG GCA TAT TAT AGA GGT CTA GAC GTC GCC GTC ATC CCC    432Val Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ala Val Ile Pro
130                 135                 140ACA GCA GGA GAC GTG GTC GTG TGC AGC ACC GAC GCG CTC ATG ACG GGA    480Thr Ala Gly Asp Val Val Val Cys Ser Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly145                 150                 155                 160TTC ACC GGC GAC TTT GAT TCT GTC ATA GAC TGC AAC TCC GCC GTC ACT    528Phe Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Ser Ala Val Thr
            165                 170                 175CAG ACG GTG GAC TTC AGT CTG GAT CCC ACT TTT ACC ATT GAG ACT ACC    576Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Thr
        180                 185                 190ACA GTG CCC CAG GAC GCA GTG TCC AGA AGC CAG CGT AGG GGC CGC ACG    624Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Arg Gly Arg Thr
    195                 200                 205GGG AGA GGT AGG CAC GGC ATA TAC CGG TAT GTC TCG GCT GGA GAG AGA    672Gly Arg Gly Arg His Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Ala Gly Glu Arg
210                 215                 220CCG TCT GAC ATG TTC GAC TCC GTG GTG CTC TGT GAG TGC TAC GAT GCC    720Pro Ser Asp Met Phe Asp Ser Val Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala225                 230                 235                 240GGA TGT GCG TGG TAT GAT CTG ACT CCT GCC GAG ACT ACC GTG AGG TTG    768Gly Cys Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
            245                 250                 255CGC GCT TAC ATA AAC ACC CCC GGG CTC CCT GTC TGT CAG GAC CAT TTG    816Arg Ala Tyr Ile Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
        260                 265                 270GAA TTC TGG GAG GGG GTG TTC ACG GGG CTC ACT AAC ATC GAC GCT CAC    864Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr Asn Ile Asp Ala His
    275                 280                 285ATG CTG TCA CAG ACC AAA CAG GGT GGG GAG AAT TTC CCA TAC CTT GTA    912Met Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gly Gly Glu Asn Phe Pro Tyr Leu Val
290                 295                 300GCG TAC CAA GCA ACA GTC TGT GTT CGC GCG AAA GCG CCC CCC CCC AGC    960Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Val Arg Ala Lys Ala Pro Pro Pro Ser305                 310                 315                 320TGG GAC ACA ATG TGG AAA TGC ATG CTC CGT CTC AAA CCG ACT TTA ACT   1008Trp Asp Thr Met Trp Lys Cys Met Leu Arg Leu Lys Pro Thr Leu Thr
            325                 330                 335GGC CCT ACT CCC CTC TTG TAC AGG CTG GGG CCC GTC CAG AAT GAG ATC   1056Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu Ile
        340                 345                 350ACA CTG ACG CAC CCC ATC ACC AAG TAC ATT ATG GCT TGC ATG TCT GCG   1104Thr Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser Ala
    355                 360                 365GAC TTG GAG GTC ATT ACC AGC ACT TGG GTT CTG GTG GGG GGC GTT GTG   1152Asp Leu Glu Val Ile Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Val
370                 375                 380GCG GCC CTG GCG GCC TAC TGC TTG ACG GTG GGT TCG GTA GCC ATA GTC   1200Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Thr Val Gly Ser Val Ala Ile Val385                 390                 395                 400GGT AGG ATC ATC CTC TCT GGG AAA CCT GCC ATC ATT CCC GAT AGG GAG   1248Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
            405                 410                 415GCA TTA TAC CAG CAA TTT GAT GAG ATG GAG GAG TGC TCG GCC TCG TTG   1296Ala Leu Tyr Gln Gln Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Ala Ser Leu
        420                 425                 430CCC TAT ATG GAC GAG ACA CGT GCC ATT GCC GGA CAA TTC AAA GAG AAA   1344Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala Gly Gln Phe Lys Glu Lys
    435                 440                 445GTG CTC GGC TTC ATC AGC ACG ACC GGC CAG AAG GCT GAA ACT CTG AAG   1392Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln Lys Ala Glu Thr Leu Lys
450                 455                 460CCG GCA GCC ACG TCT GTG TGG AAC AAG GCT GAG CAG TTC TGG GCC ACA   1440Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala Glu Gln Phe Trp Ala Thr465                 470                 475                 480TAC                                                                   1443Tyr(2)SEQ ID NO:270信息
(i)顺序特征:
    (A)长度:481个氨基酸
    (B)类型:氨基酸
    (C)链:单股
    (D)拓扑学:线性
(ii)分子类型:蛋白质
(xi)顺序图说:SEQ ID NO:270:Thr Ile Thr Thr Gly Ala Ser Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe1               5                   10                  15Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Val Ile Ile Cys
         20                  25                  30Asp Glu Cys His Ser Gln Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly Ile Gly Thr
     35                  40                  45Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
 50                  55                  60Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Thr Pro His Pro Asn Ile Glu65                  70                  75                  80Glu Val Ala Leu Pro Gln Glu Gly Glu Val Pro Phe Tyr Gly Arg Ala
             85                  90                  95Ile Pro Leu Ala Phe Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
        100                 105                 110Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Lys Gln Leu Thr Ser Leu Gly
    115                 120                 125Val Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ala Val Ile Pro
130                 135                 140Thr Ala Gly Asp Val Val Val Cys Ser Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly145                 150                 155                 160Phe Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Ser Ala Val Thr
            165                 170                 175Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Thr
        180                 185                 190Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Arg Gly Arg Thr
    195                 200                 205Gly Arg Gly Arg His Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Ala Gly Glu Arg
210                 215                 220Pro Ser Asp Met Phe Asp Ser Val Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala225                 230                 235                 240Gly Cys Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
            245                 250                 255Arg Ala Tyr Ile Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
        260                 265                 270Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr Asn Ile Asp Ala His
    275                 280                 285Met Leu Ser Gln Thr Lys Gln Gly Gly Glu Asn Phe Pro Tyr Leu Val
290                 295                 300Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Val Arg Ala Lys Ala Pro Pro Pro Ser305                 310                 315                 320Trp Asp Thr Met Trp Lys Cys Met Leu Arg Leu Lys Pro Thr Leu Thr
            325                 330                 335Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Pro Val Gln Asn Glu Ile
        340                 345                 350Thr Leu Thr His Pro Ile Thr Lys Tyr Ile Met Ala Cys Met Ser Ala
    355                 360                 365Asp Leu Glu Val Ile Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Val
370                 375                 380Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Thr Val Gly Ser Val Ala Ile Val385                 390                 395                 400Gly Arg Ile Ile Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
            405                 410                 415Ala Leu Tyr Gln Gln Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Ala Ser Leu
        420                 425                 430Pro Tyr Met Asp Glu Thr Arg Ala Ile Ala Gly Gln Phe Lys Glu Lys
    435                 440                 445Val Leu Gly Phe Ile Ser Thr Thr Gly Gln Lys Ala Glu Thr Leu Lys
450                 455                 460Pro Ala Ala Thr Ser Val Trp Asn Lys Ala Glu Gln Phe Trp Ala Thr465                 470                 475                 480Tyr

Claims (23)

1.一种组合物,其特征在于,含有至少一种含8个或更多连续核苷酸的多聚核酸,该连续核苷酸选自至少一种下列HCV顺序:
—  HCV 3型基因组顺序,更具体地为任一下列区域;
—  跨HCV 3a亚型的Core/E1区域的位置417-957的区
    域,
—  跨HCV 3亚型的NS 3区域的位置4664-4730的区域,
—  跨HCV 3亚型的NS 3/4区域的位置4892-5292的区
    域,
—  跨HCV 3a亚型的NS 5区域的位置8023-8235的区
    域,
—  HCV 3c亚型基因组顺序,
—  HCV 2d亚型基因组顺序,
—  HCV 4型基因组顺序,
—  HCV 5a亚型的编码区域,
其中核苷酸编号对应于表1所示的HCV核酸的编号,而且该核酸在上述区域或其互补区域至少一个与已知的HCV多聚核酸顺序不同的核苷酸。
2.一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该多聚核酸对应于选自任一列HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 13,15,17,19,
    21,23,25或27所示的任一顺序相比,在跨Core/E1区域
    的位置41 7至957的区域中的同源性大于67%,较佳大于
    69%,最佳大于71%或更多;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 19,21,23,25
 或27所示的任一顺序相比,在跨E1区域的位置574至
 957的区域中的同源性大于65%,较佳大于67%,最佳大
 于69%或更多;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 147所示的任一
顺序相比,在跨Core区域的位置1至378的区域中的同
源性大于79%,较佳大于81%,最佳大于83%或更多;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 13,15,17,19,
21,23,25或27所示的任一顺序相比,在跨Core/E1区域
的位置417至957的区域中的同源性大于74%,较佳大于
76%,最佳大于78%或更多;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 13,15,17,19,
21,23,25或27所示的任一顺序相比,在跨E1区域的位
置574至957的区域中的同源性大于74%,较佳大于
76%,最佳大于78%或更多;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 29所示的任一
顺序相比,在跨NS 3区域的位置4664至4730的区域中
的同源性大于73.5%,较佳大于74%,最佳大于75%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 29,31,33,35,
37或39所示的任一顺序相比,在跨NS3/NS4区域的位
置4892至5292的区域中的同源性大于70%,较佳大于
72%,最佳大于74%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 5,7,1,3,9或
11所示的任一顺序相比,在跨NS5区域的位置8023至
8235的区域中的同源性大于95%,较佳大于95.5%,最佳
大于96%;—  一个HCV 3a型BR36亚群的HCV基因组顺序,其与
SEQ ID NO 5,7,1,3,9或11所示的任一顺序相比,在跨
    NS5 B区域的位置8023至8192的区域中的同源性大于
    96%,较佳大于96.5%,最佳大于97%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 149所示的任一
    顺序相比,在跨NS5B区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于79%,较佳大于81%,最佳大于83%。
3.一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该多聚核酸对应于选自任一下列HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 41,43,45,47,
    49,51,53或151所示的任一顺序相比,在跨Core区域的
    位置1至573的区域中的同源性大于85%,较佳大于
    86%,最佳大于87%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 41,43,45,47,
    49,51,53,153或155所示的任一顺序相比,在跨E1区域
    的位置574至957的区域中的同源性大于61%,较佳大于
    63%,最佳大于65%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 55,57,197或
    199所示的任一顺序相比,在跨NS 3区域的位置3856至
    4209的区域中的同源性大于76.5%,较佳大于77%,最佳
    大于78%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 157所示的任一
    顺序相比,在跨E1/E2区域的位置980至1179的区域中
    的同源性大于68%,较佳大于70%,最佳大于72%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 59或61所示的
    任一顺序相比,在跨NS 4区域的位置4936至5296的区
    域中的同源性大于57%,较佳大于59%,最佳大于61%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 159或161所示
    的任一顺序相比,在跨NS 5B区域的位置7932至8271的
    区域中的同源性大于93%,较佳大于93.5%,最佳大于
    94%。
4.一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该多聚核酸对应于选自任一下列HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 118,120或122
    所示的任一顺序相比,在跨E1区域的位置574至957的
    区域中的同源性大于66%,较佳大于68%,最佳大于
    70%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 118,120或122
    所示的任一顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的
    区域中的同源性大于71%,较佳大于72%,最佳大于
    74%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 183,185或187
    所示的任一顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的
    区域中的同源性大于85%,较佳大于86%,最佳大于86.
    5%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 189所示的任一
    顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同
    源性大于81%,较佳大于83%,最佳大于85%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 167或169所示
    的任一顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域
    中的同源性大于85%,较佳大于87%,最佳大于89%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 171或173所示
    的任一顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域
    中的同源性大于79%,较佳大于81%,最佳大于83%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 175所示的任一
    顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同
 源性大于84%,较佳大于86%,最佳大于88%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 177所示的任一
顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同
源性大于83%,较佳大于85%,最佳大于87%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 179所示的任一
顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同
源性大于76%,较佳大于78%,最佳大于80%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 181所示的任一
顺序相比,在跨E1区域的位置379至957的区域中的同
源性大于84%,较佳大于86%,最佳大于88%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 106,108,110,
112,114或116所示的任一顺序相比,在跨NS 5区域的
位置7932至8271的区域中的同源性大于73%,较佳大于
75%,最佳大于77%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 106,108,110或
112所示的任一顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至
8271的区域中的同源性大于88%,较佳大于89%,最佳大
于90%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 116或201所示
的任一顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的
区域中的同源性大于88%,较佳大于89%,最佳大于
90%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 203所示的任一
顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中
的同源性大于87%,较佳大于89%,最佳大于90%;—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 114所示的任一
顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于85%,较佳大于87%,最佳大于89%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 207所示的任一
    顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于86%,较佳大于87%,最佳大于88%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 209所示的任一
    顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于84%,较佳大于86%,最佳大于88%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 211所示的任一
    顺序相比,在跨NS 5区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于81%,较佳大于83%,最佳大于85%。
5.一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该多聚核酸对应于选自任一下列HCV基因组顺序的核苷酸顺序:
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 143所示的任一
    顺序相比,在跨Core/E1区域的位置379至957的区域中
    的同源性大于78%,较佳大于80%,最佳大于82%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 143所示的任一
    顺序相比,在跨Core/E1区域的位置574至957的区域中
    的同源性大于74%,较佳大于76%,最佳大于78%;
—  一个HCV基因组顺序,其与SEQ ID NO 145所示的任一
    顺序相比,在跨NS 5B区域的位置7932至8271的区域中
    的同源性大于87%,较佳大于89%,最佳大于91%。
6.一种如权利要求1-5所述的组合物,该多聚核酸能作为引物扩增某分离株的核酸,该分离株属于引物所来自的基因型。
7.一种如权利要求1-5所述的组合物,其特征在于,该多聚核酸能作为杂交探针,用于某一含该核苷酸顺序的核酸的特异性检测和/或将其分类,其中该寡核苷酸可能被标记或附着于固相基质。
8.一种如权利要求1-7所述的组合物的用途,即可在体外用于检测可能含HCV的生物样品中一种或多种HCV基因型的存在,更具体地检测具有如权利要求1-5中任一所述的核苷酸顺序的任何HCV基因型的核酸的存在,其特征在于,包括至少下列步骤:
(i)尽可能地抽提样品核酸,
(ii)用至少一种如权利要求6的引物或任一其他的HCV 2型,HCV 3型,HCV 4型,HCV 5型,或通用HCV引物尽可能地扩增核酸,
(iii)在适当条件下,尽可能在变性条件下,将杂交样品的核酸与一种或更多种如权利要求7所述且较佳附着于一固相基质的该探针杂交,其中该核酸可能在扩增中或扩增后被标记,
(iv)在适当条件下洗涤,
(v)检测形成的杂交物,
(vi)根据观察到的杂交模式推断一种或多种HCV基因型的存在。
9.一种组合物,其特征在于,含有至少一种在其顺序中含有HCV聚蛋白的至少5个连续氨基酸顺序的肽或多肽,该HCV聚蛋白由权利要求1-5中任一权利要求所述的任一多聚核酸编码。
10.一种如权利要求9所述的组合物,其特征在于,该连续顺序在其顺序中含有至少一种下列氨基酸残基:L7,Q43,M44,S60,R67,Q70,T71,A79,A87,N106,K115,A127,A190,S130,V134,G142,I144,E152,A157,V158,P165,S177或Y177,I178,V180或E180或F182,R184,I186,H187,T189,A190,S191或G191,Q192或L192或I192或V192或E192,N193或H193或P193,W194或Y194,H195,A197或I197或V197或T197,V202,I203或L203,Q208,A210,V212,F214,T216,R217或D217或E217或V217,H218或N218,H219或V219或L219,L227或I227,M231或E231或Q231,T232或D232或A232或K232,Q235或I235,A237或T237,I242,I246,S247,S248,V249,S250或Y250,I251或V251或M251或F251,D252,T254或V254,L255或V255,E256或A256,M258或F258或V258,A260或Q260或S260,A261,T264或Y264,M265,I266或A266,A267,G268或T268,F271或M271或V271,I277,M280或H280,I284或A284或L284,V274,V291,N292或S292,R293或I293或Y293,Q294或R294,L297或I297或Q297,A299或K299或Q299,N303或T303,T308或L308,T310或F310或A310或D310或V310,L313,G317或Q317,L333,S351,A358,A359,A363,S364,A366,T369,L373,F376,Q386,I387,S392,I399,F402,I403,R405,D454,A461,A463,T464,K484,Q500,E501,S521,K522,H524,N528,S531,S532,V534,F536,F537,M539,I546,C1282,A1283,H1310,V1312,Q1321,P1368,V1372,V1373,K1405,Q1406,S1409,A1424,A1429,C1435,S1436,S1456,H1496,A1504,D1510,D1529,I1543,N1567,D1556,N1567,M1572,Q1579,L1581,S1583,F1585,V1595,E1606或T1606,M1611,V1612或L1612,P1630,C1636,P1651,T1656或I1656,L1663,V1667,V1677,A1681,H1685,E1687,G1689,V1695,A1700,Q1704,Y1705,A1713,A1714或S1714,M1718,D1719,A1721或T1721,R1722,A1723或V1723,H1726或G1726,E1730,V1732,F1735,I1736,S1737,R1738,T1739,G1740,Q1741,K1742,Q1743,A1744,T1745,L1746,E1747或K1747,I1749,A1750,T1751或A1751,V1753,N1755,K1756,A1757,P1758,A1759,H1762,T1763,Y1764,P2645,A2647,K2650,K2653或L2653,S2664,N2673,F2680,K2681,L2686,H2692,Q2695或L2695或I2695,V2712,F2715,V2719或Q2719,T2722,T2724,S2725,R2726,G2729,Y2735,H2739,I2748,G2746或I2746,I2748,P2752或K2752,P2754或T2754,T2757或P2757,其中,该命名由用一字符表示氨基酸残基的一个字母,和根据Kato等人于1990年的编号法表示氨基酸号码的数字两部分组成,如表1所示。
11.一种如权利要求9或10所述的组合物,其特征在于,该连续顺序选自任一下列HCV氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26或28
    所示的任一氨基酸顺序相比,在跨Core/E1区域的位置
    140至319的区域中的同源性大于72%,较佳大于74%,
    最佳大于77%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26或28
    所示的任一氨基酸顺序相比,在跨E1区域的位置192至
    319的区域中的同源性大于70%,较佳大于72%,最佳大
    于75%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 148所示的氨基酸顺序相比,
    在跨Core区域的位置1至110的区域中的同源性大于
    86%,较佳大于88%,最佳大于90%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 30,32,34,36,38或40所示
    的任一氨基酸顺序相比,在跨NS3/NS4区域的位置1646
    至1746的区域中的同源性大于76%,较佳大于78%,最
    佳大于80%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 14,16,18,20,22,24,26或
    28所示的任一氨基酸顺序相比,在跨E1区域的位置192
    至319的区域中的同源性大于81.5%,较佳大于83%,最
    佳大于86%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 150所示的任一氨基酸顺序
   相比,在跨NS 5B区域的位置2645至2757的区域中的同
   源性大于86%,较佳大于88%,最佳大于90%。
12.一种如权利要求9或10所述的组合物,其特征在于,该连续顺序选自任一下列HCV氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 118,120,122所示的任一氨
    基酸顺序相比,在跨位置127至319的区域中的同源性大
    于80%,较佳大于82%,最佳大于84%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO118,120或122所示的任一
    氨基酸顺序相比,在跨E1区域的位置192至319的区域
    中的同源性大于73%,较佳大于75%,最佳大于78%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 118,120或122所示的任一
    氨基酸顺序相比,在跨位置192至319的区域中的同源
    性大于85%,较佳大于86%,最佳大于87%。
13.一种如权利要求9或10所述的组合物,其特征在于,该连续顺序选自任一下列HCV氨基酸顺序:
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 42,44,46,48,50,52,54或
    152所示的任一氨基酸顺序相比,在跨Core位置1至191
    的区域中的同源性大于93%,较佳大于94%,最佳大于
    95%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 42,44,46,48,50,52,54或
    154或156所示的任一氨基酸顺序相比,在跨E1位置192
    至319的区域中的同源性大于73%,较佳大于74%,最佳
    大于76%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 56或58所示的任一氨基酸
    顺序相比,在跨NS3位置1286至1403的区域中的同源
    性大于90%,较佳大于91%,最佳大于92%;
—  一个顺序,其与SEQ ID NO 60或62所示的任一氨基酸
   顺序相比,在跨NS3/4位置1646至1764的区域中的同
   源性大于66%,较佳大于68%,最佳大于70%。
14.一种如权利要求9或10所述的组合物,其特征在于,该连续顺序选自任一下列HCV氨基酸顺序:
— 一个顺序,其与SEQ ID NO 144所示的氨基酸顺序相比,
   在跨Core区域的位置1至319的区域中的同源性大于
   83%,较佳大于85%,最佳大于87%;
— 一个顺序,其与SEQ ID NO 144所示的氨基酸顺序相比,
   在跨E1区域的位置192至319的区域中的同源性大于
   79%,较佳大于81%,最佳大于84%;
— 一个顺序,其与SEQ ID NO 146所示的氨基酸顺序相比,
   在跨NS 5B区域的位置2645至2757的区域中的同源性
   大于95%,较佳大于96%,最佳大于97%。
15.一种如权利要求9-14所述的组合物,其特征在于,该顺序选自下列肽:
   QPTGRSWGQ(SEQ ID NO 93)
   RSEGRTSWAQ(SEQ ID NO 220)
   RTEGRTSWAQ(SEQ ID NO 221)
   SRRQPIPRARRTEGRSWAQ(SEQ ID NO 268)
   LEWRNTSGLYVL(SEQ ID NO 83)
   VNYRNASGIYHI(SEQ ID NO 126)QHYRNISGIYHV(SEQ ID NO 127)EHYRNASGIYHI(SEQ ID NO 128)IHYRNASGIYHI(SEQ ID NO 224)VPYRNASGIYHV(SEQ ID NO 84)VNYRNASGIYHI(SEQ ID NO 225)VNYRNASGVYHI(SEQ ID NO 226)VNYHNTSGIYHL(SEQ ID NO 227)QHYRNASGIYHV(SEQ ID NO 228)QHYRNVSGIYHV(SEQ ID NO 229)IHYRNASDGYYI(SEQ ID NO 230)LQVKNTSSSYMV(SEQ ID NO 231)VYEADDVILHT(SEQ ID NO 85)VYETEHHILHL(SEQ ID NO 129)VYEADHHIMHL(SEQ ID NO 130)VYETDHHILHL(SEQ ID NO 131)VYEADNLILHA(SEQ ID NO 86)VWQLRAIVLHV(SEQ ID NO 232)VYEADYHILHL(SEQ ID NO 233)VYETDNHILHL(SEQ ID NO 234)VYETENHILHL(SEQ ID NO 235)VFETVHHILHL(SEQ ID NO 236)VFETEHHILHL(SEQ ID NO 237)VFETDHHIMHL(SEQ ID NO 238)VYETENHILHL(SEQ ID NO 239)VYEADALILHA(SEQ ID NO 240)VQDGNTSTCWTPV(SEQ ID NO 87)VQDGNTSACWTPV(SEQ ID NO 241)VRVGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 132)VRTGNTSRCWVPL(SEQ ID NO 133)VRAGNVSRCWTPV(SEQ ID NO 134)EEKGNISRCWIPV(SEQ ID NO 242)VKTGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 243)VRTGNQSRCWVAL(SEQ ID NO 244)VKTGNQSRCWIAL(SEQ ID NO 245)VKTGNVSRCWIPL(SEQ ID NO 247)VKTGNVSRCWISL(SEQ ID NO 248)VRKDNVSRCWVQI(SEQ ID NO 249)VRYVGATTAS(SEQ ID NO 89)APYIGAPLES(SEQ ID NO 135)APYVGAPLES(SEQ ID NO 136)AVSMDAPLES (SEQ ID NO 137)APSLGAVTAP(SEQ ID NO 90)APSFGAVTAP(SEQ ID NO 250)VSQPGALTKG(SEQ ID NO 251)VKYVGATTAS(SEQ ID NO 252)APYIGAPVES(SEQ ID NO 253)AQHLNAPLES(SEQ ID NO 254)SPYVGAPLEP(SEQ ID NO 255)SPYAGAPLEP(SEQ ID NO 256)APYLGAPLEP(SEQ ID NO 257)APYLGAPLES(SEQ ID NO 258)APYVGAPLES(SEQ ID NO 259)VPYLGAPLTS(SEQ ID NO 260)APHLRAPLSS(SEQ ID NO 261)APYLGAPLTS(SEQ ID NO 262)RPRRHQTVQT(SEQ ID NO 91)QPRRHWTTQD(SEQ ID NO 138)RPRRHWTTQD(SEQ ID NO 139)RPRQHATVQN (SEQ ID NO 92)RPRQHATVQD(SEQ ID NO 263)SPQHHKFVQD(SEQ ID NO 264)RPRRLWTTQE(SEQ ID NO 265)PPRIHETTQD(SEQ ID NO 266)TISYANGSGPSDDK(SEQ ID NO 267)
16.一种重组载体,特别是用于克隆和/或表达的,其中该重组载体含有一个载体顺序,一个合适的原核、真核或病毒启动子顺序,后面跟着如权利要求1-5所定义的核苷酸顺序,当以裸DNA形式注入该重组载体时,能在原核或真核宿主中或活哺乳动物中表达按权利要求9-15任一项所述的HCV 2型和/或HCV 3型和/或HCV 4型和/或5型衍生物多肽,而且更具体地,重组载体能表达任何下列HCV 2型、HCV 3型、4型或5型的跨下列氨基酸位置的多肽:
— 对于核心蛋白的表达,从位置1开始并在位置70和326
   之间的区域的任一位置上终止的多肽,更具体地,多肽位
   置1-70、1-85、1-120、1-150、1-191、1-200,对于表
   达核心和E1蛋心,多肽跨位置1-263、1-326;
— 对于表达E1,从位置117和192之间区域中任一位置开
   始并终止于位置263和326之间区域任一位置,特别是从
   位置119-326的多肽,或具有被认为膜锚缺失的形式
   (位置264至293±8个氨基酸);
— 对于表达NS4区域,多肽从位置1556和1688之间区域中
   任一位置开始,并终止于位置1739和1764之间任一位
   置,更具体地,对于表达NS4a抗原,多肽从1658开始并
   终止于1711,更具体地,对于表达NS 4b蛋白或其部分,
   多肽位置从1712开始并终止于位置1743和1972之间,
   比如1712-1743,1712-1764,1712-1782,1712-
   1972,1712-1782和1902-1972。
17.按权利要求9-15中任一项所述的组合物,其中所述多肽为用权利要求16所限定的表达载体所表达的重组多肽。
18.按权利要求9-15中任一项所述的组合物,用于免疫哺乳动物,较佳为人,抗HCV,包括施用可能伴有药学上可接受的佐剂的足够量的组合物以产生免疫反应,更特别地是包括来自E1、核心、或NS4区域和/或4型和/或5型和/或2型多肽的HCV 3型多肽的疫苗组合物。
19.用按权利要求18的方法,用按权利要求9-15、17或18之一的组合物进行免疫反应产生的抗体,所述抗体与权利要求9-15、17或18之一所限定的多肽中的任一种发生反应。
20.在体外实验中检测有含HCV倾向的生物样品中存在的HCV的方法,其特征在于至少包括以下步骤:
(i)在能使免疫复合物形成的合适条件下,将待分析HCV抗体存在的生物样品与最好为固定化形式的按权利要求9-15、17和18所述任何组合物接触,其中所述多肽较好为生物素酰多肽的形式,并且是通过抗生蛋白链菌素或抗生物素蛋白复合物共价结合于固相基质上的;
(ii)除去未结合成分;
(iii)培养用异源抗体形成的免疫复合物,该免疫复合物特异性地与待分析样品中存在的抗体结合,所述异源抗体已与在适当条件下可检出的标记物相结合;
(iv)用肉眼或光密度测定法检测该免疫复合物的存在并从观察到的杂交模式推断所存在的HCV血清型。
21.按权利要求9-15、17或18的组合物在血清型检测中检出有含HCV倾向的生物样品中存在的一种或一种以上HCV血清学类型,更特别地合在一个检测试验中检出待测的E1和NS4抗原或不同类型的抗体的用途,该用法至少包括以下步骤:
(i)在能使免疫复合物形成的合适条件下,将待分析HCV抗体或一种或一种以上血清型抗原存在的生物样品与固定化形式的权利要求9-15、17或18所述组合物中至少一种接触,其中所述多肽较好为生物素酰多肽形式,并通过抗生蛋白链菌素或抗生物素蛋白复合物共价结合于固相基质上;
(ii)除去未结合成分;
(iii)培养用异源抗体形成的免疫复合物,该免设复合物特异性地与待分析样品中存在的抗体结合,所述异源抗体与在适当条件下可检出的标记物相结合;
(iv)用肉眼或光密度测定法检测所述免疫复合物的存在并从观察到的结合模式推断所存在的HCV血清型。
22.用于测定存在于有含HCV基因型倾向的生物样品中的如权利要求1的任一项所定义的HCV基因型的试剂盒,其特征在于包括:
— 含选自权利要求6中所定义的引物或任何其他HCV 2型
   和/或HCV 3型和/或HCV 4型、和/或HCV 5型的任何
   一种引物,或通用的HCV引物的可能至少一种引物组合
   物;
— 至少一种按权利要求7所述的探针组合物,较好地是与
   HCV 1型、2型或其他HCV型的其他多肽或肽联用,所
   述探针以固定化在固相基质上为佳,更佳地为固定化在一
   种同样的膜条上;
— 一种缓冲液,或产生缓冲作用,使这些探针和可能扩增的
   产物之间的杂交反应能进行所必需的成分;
— 检测从上述杂交反应产生的杂交体的方法;
— 可能还包括用于从观察到的杂交模式推断存在于样品中的
    HCV基因型的自动扫描和阐明装置。
23.用于测定存在于有含HCV抗体倾向的生物样品中的如权利要求9-15、17或18中任一项所述HCV抗体的试剂盒,其特征在于包括:
— 按权利要求9-15、17或18中任一项所述的至少一种多肽   组合物,所述多肽以固定化在固相基质上为佳,更佳地为固定化在一种同样的膜条上;— 一种缓冲液,或产生缓冲作用,使这些多肽和存在于生物
样品中的抗HCV抗体发生结合反应所必需的成分;— 检测从上述结合反应产生的免疫复合物的方法;— 可能还包括用于从观察到的结合模式推断存在于样品中的HCV基因型的自动扫描和阐明装置。
CN94190232A 1993-04-27 1994-04-27 丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用处 Pending CN1108030A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93401099 1993-04-27
EP93402019 1993-08-05
EP93402019.9 1993-08-05
EP93401099.2 1993-08-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1108030A true CN1108030A (zh) 1995-09-06

Family

ID=26134679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94190232A Pending CN1108030A (zh) 1993-04-27 1994-04-27 丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用处

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7157226B1 (zh)
EP (4) EP0651807B1 (zh)
JP (5) JPH07508423A (zh)
CN (1) CN1108030A (zh)
AT (4) ATE551423T1 (zh)
AU (1) AU688323B2 (zh)
BR (1) BR9405334A (zh)
CA (2) CA2662090A1 (zh)
DE (1) DE69435023T2 (zh)
ES (1) ES2294779T3 (zh)
FI (1) FI946066A0 (zh)
NO (1) NO944967D0 (zh)
NZ (1) NZ266148A (zh)
SG (1) SG50563A1 (zh)
WO (1) WO1994025601A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107735499A (zh) * 2015-03-27 2018-02-23 奥索临床诊断有限公司 Hcv ns4a/经修饰的ns3多肽及其用途

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE231557T1 (de) 1991-11-21 2003-02-15 Common Services Agency Detektion des hepatis-c virus.
US6667387B1 (en) 1996-09-30 2003-12-23 N.V. Innogenetics S.A. HCV core peptides
US6709828B1 (en) 1992-03-06 2004-03-23 N.V. Innogenetics S.A. Process for the determination of peptides corresponding to immunologically important epitopes and their use in a process for determination of antibodies or biotinylated peptides corresponding to immunologically important epitopes, a process for preparing them and compositions containing them
US6380376B1 (en) * 1992-10-30 2002-04-30 Iowa State University Research Foundation Proteins encoded by polynucleic acids of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV)
US7258977B1 (en) * 1992-11-27 2007-08-21 Innogenetics N.V. Process for typing of HCV isolates
BR9405334A (pt) 1993-04-27 1999-05-25 Innogenetics Nv Novas sequências de genótipos de vírus da hepatite c e seu uso como agentes terapêuticos e diagnóstico
US7255997B1 (en) * 1993-04-27 2007-08-14 N.V. Innogenetics S.A. Sequences of hepatitis C virus genotypes and their use as therapeutic and diagnostic agents
ES2231773T3 (es) 1993-05-05 2005-05-16 Common Services Agency Virus de la hepatitis c de tipo 4, 5 y 6.
US5514539A (en) 1993-06-29 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 gene of 51 isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
US7070790B1 (en) 1993-06-29 2006-07-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 and core genes of isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
US5882852A (en) * 1993-06-29 1999-03-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Hepatitic C virus (HCV) core gene nucleotide sequences and related methods of detecting major and minor genotypes of HCV isolates
AU702436B2 (en) * 1994-10-21 1999-02-18 Innogenetics N.V. New sequences of hepatitis C virus genotypes and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents
US5851759A (en) * 1996-04-19 1998-12-22 Chiron Corporation Heteroduplex tracking assay (HTA) for genotyping HCV
JP2001500738A (ja) 1996-09-17 2001-01-23 カイロン コーポレイション 細胞内疾患を処置するための組成物および方法
PT1071955E (pt) 1998-04-17 2005-02-28 Innogenetics Nv Ensaios melhorados de diagnostico imunologico utilizando agentes redutores
WO1999055385A2 (de) * 1998-04-28 1999-11-04 Wolfgang Bergter Radioimmunpharmaka zur therapie der hepatitis c
DE69934810T2 (de) * 1998-06-09 2007-10-11 Branch, Andrea D. Neues hepatitis c viruspeptid und seine verwendung
US7052830B1 (en) 1998-06-09 2006-05-30 Branch Andrea D Hepatitis C virus peptides and uses thereof
CN100463922C (zh) 2000-06-15 2009-02-25 诺华疫苗和诊断公司 抗hcv抗体的免疫测定
US7022830B2 (en) * 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
US6680059B2 (en) * 2000-08-29 2004-01-20 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
RU2286172C2 (ru) * 2000-08-17 2006-10-27 Трипеп Аб Вакцины, содержащие рибавирин, и способы их использования
EP2332574A1 (en) * 2000-08-17 2011-06-15 Tripep Ab HCV NS3/4A Sequences
US7196183B2 (en) * 2001-08-31 2007-03-27 Innogenetics N.V. Hepatitis C virus genotype, and its use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agent
MD2149G2 (ro) * 2001-11-23 2003-10-31 Институт Генетики И Физиологии Растений Академии Наук Молдовы Primer oligonucleotidic pentru depistarea ARN-ului virusului hepatitei C
ES2386742T3 (es) * 2002-03-11 2012-08-28 Lab 21 Limited Método y composiciones para identificar y caracterizar la Hepatitis C
US7528223B2 (en) 2002-07-24 2009-05-05 Intercell Ag Antigens encoded by alternative reading frames from pathogenic viruses
WO2004024182A2 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Intercell Ag Method for isolating hepatitis c virus peptides
AU2004224746B2 (en) 2003-03-24 2009-04-23 Valneva Austria Gmbh Improved vaccines
DE602004030343D1 (de) 2003-07-11 2011-01-13 Intercell Ag Hcv-vakzin
US8124747B2 (en) * 2003-08-29 2012-02-28 Innogenetics HCV clade and prototype sequences thereof
CA2552949C (en) * 2004-01-07 2012-10-02 Third Wave Technologies, Inc. Determination of hepatitis c virus genotype
US20060162667A1 (en) * 2005-01-26 2006-07-27 Papadoyianis Ernest D Aquatic habitat and ecological tank
CA2618429A1 (en) * 2005-05-25 2007-03-22 Tripep Ab A hepatitis c virus non-structural ns3/4a fusion gene
US7919242B2 (en) 2005-06-30 2011-04-05 Roche Molecular Systems, Inc. Light emission modifiers and their uses in nucleic acid detection, amplification and analysis
MD3300G2 (ro) * 2006-09-28 2007-11-30 Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы Primer oligonucleotidic pentru depistarea ARN-ului virusului hepatitei C
EP2121991A2 (en) 2006-10-20 2009-11-25 Innogenetics N.V. Methodology for analysis of sequence variations within the hcv ns3/4a genomic region
EP2121990A2 (en) * 2006-10-20 2009-11-25 Innogenetics N.V. Methodology for anaysis of sequence variations within the hcv ns5b genomic region
EP2463389A1 (en) 2006-10-20 2012-06-13 Innogenetics N.V. Methodology for analysis of sequence variations within the HCV NS5B genomic region
EP2236624B1 (en) * 2007-08-09 2012-11-07 Federalnoe Gosudarstvennoe Byudzhetnoe Uchrezhdenie Nauki Institut Molekulyarnoi Biologi Im. V.A. Engelgardta Rossiiskoi Akademii Nauk Method for identifying the genotype and subtype of hepatitis c virus on a biological microchip
EP2185195A2 (en) * 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
RU2010121770A (ru) * 2007-10-30 2011-12-10 Интермьюн, Инк. (Us) Генотипирование и фенотипирование hcv
WO2009130588A2 (en) * 2008-04-22 2009-10-29 Tripep Ab Immunogen platform
CN102378914B (zh) * 2009-03-30 2014-12-10 生物梅里埃公司 用于hcv检测的固体支持物
WO2013150450A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 Universidade Do Porto Hcv homolog fragments, cell-lines and applications thereof
US10443095B2 (en) * 2016-08-02 2019-10-15 Roche Molecular Systems, Inc. Helper oligonucleotide for improved efficiency of amplification and detection/quantitation of nucleic acids

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE318216T1 (de) * 1987-11-18 1990-06-13 Chiron Corp., Emeryville, Calif., Us Nanbv-diagnostika und vakzine.
US5350671A (en) 1987-11-18 1994-09-27 Chiron Corporation HCV immunoassays employing C domain antigens
GB2236819B (en) * 1989-09-14 1993-07-14 Gen Motors France Dual master cylinder
US5372928A (en) 1989-09-15 1994-12-13 Chiron Corporation Hepatitis C virus isolates
CA2065287C (en) 1989-09-15 1999-12-21 Tatsuo Miyamura New hcv isolates
IT1242183B (it) 1989-12-18 1994-02-16 Wellcome Found Polipeptidi del virus dell'epatite non-a e non-b, post-trasfusionali, procedimento di produzione e corredo per il saggio dei relativi acidi nucleici virali.
EP0435229A1 (en) * 1989-12-27 1991-07-03 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. DNA of non-A, non-B hepatitis virus gene, its clone and use thereof
WO1991014779A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Diagnostic for hepatitis virus
CA2044296A1 (en) * 1990-06-12 1991-12-13 Hiroaki Okamoto Oligonucleotide primers, and their application for high-fidelity detection of non-a, non-b hepatitis virus
FI913068A (fi) 1990-06-25 1991-12-26 Univ Osaka Res Found Non-a-, non-b-hepatitisviruspartiklar.
ES2095852T3 (es) 1990-12-14 1997-03-01 Innogenetics Nv Antigenos sinteticos para la deteccion de anticuerpos contra el virus de la hepatitis c.
EP0510952A1 (en) * 1991-04-26 1992-10-28 Immuno Japan Inc. Oligonucleotide primers and their application for high-fidelity detection of non-a, non-b hepatitis virus
WO1992019743A2 (en) 1991-05-08 1992-11-12 Chiron Corporation Hcv genomic sequences for diagnostics and therapeutics
HU227547B1 (en) 1991-06-24 2011-08-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Hepatitis c virus (hcv) polypeptides
EP0532167A3 (en) 1991-08-09 1993-03-31 Immuno Japan Inc. Non-a, non-b hepatitis virus genome, polynucleotides, polypeptides, antigen, antibody and detection systems
JPH06510191A (ja) * 1991-08-21 1994-11-17 アボツト・ラボラトリーズ Ns1に対する組換え抗原を利用したc型肝炎アッセイ
WO1993006126A1 (en) 1991-09-13 1993-04-01 Chiron Corporation Immunoreactive hepatitis c virus polypeptide compositions
ATE231557T1 (de) * 1991-11-21 2003-02-15 Common Services Agency Detektion des hepatis-c virus.
SG46456A1 (en) 1992-11-27 1998-02-20 Innogenetics Nv Process for typing of hcv isolates
BR9405334A (pt) 1993-04-27 1999-05-25 Innogenetics Nv Novas sequências de genótipos de vírus da hepatite c e seu uso como agentes terapêuticos e diagnóstico
PL175338B1 (pl) 1993-05-10 1998-12-31 Chiron Corp Polipeptyd i reagent do klasyfikowania jednego lub większej liczby typów wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
JPH06319563A (ja) 1993-05-13 1994-11-22 Imuno Japan:Kk C型肝炎ウイルス遺伝子、オリゴヌクレオチド、並びにc型 肝炎ウイルス遺伝子型判定方法
US5882852A (en) 1993-06-29 1999-03-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Hepatitic C virus (HCV) core gene nucleotide sequences and related methods of detecting major and minor genotypes of HCV isolates
US5514539A (en) * 1993-06-29 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 gene of 51 isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
JP2687852B2 (ja) * 1993-10-13 1997-12-08 日本電気株式会社 半導体メモリ装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107735499A (zh) * 2015-03-27 2018-02-23 奥索临床诊断有限公司 Hcv ns4a/经修饰的ns3多肽及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07508423A (ja) 1995-09-21
ES2294779T3 (es) 2008-04-01
US20030032005A1 (en) 2003-02-13
JP2004041206A (ja) 2004-02-12
AU688323B2 (en) 1998-03-12
CA2662090A1 (en) 1994-11-10
ATE373093T1 (de) 2007-09-15
JP2004041207A (ja) 2004-02-12
EP0984068A3 (en) 2000-09-20
US7157226B1 (en) 2007-01-02
AU6722294A (en) 1994-11-21
WO1994025601A2 (en) 1994-11-10
US7195765B2 (en) 2007-03-27
US20030008274A1 (en) 2003-01-09
JP2002233389A (ja) 2002-08-20
US6762024B2 (en) 2004-07-13
DE69435023T2 (de) 2008-09-11
EP0651807A1 (en) 1995-05-10
JP2002233388A (ja) 2002-08-20
FI946066A (fi) 1994-12-23
ATE552340T1 (de) 2012-04-15
DE69435023D1 (de) 2007-10-25
EP1004670A2 (en) 2000-05-31
CA2139100C (en) 2009-06-23
SG50563A1 (en) 1998-07-20
EP0984068B1 (en) 2012-03-28
FI946066A0 (fi) 1994-12-23
NO944967L (no) 1994-12-21
CA2139100A1 (en) 1994-11-10
NO944967D0 (no) 1994-12-21
EP0984067A2 (en) 2000-03-08
EP0651807B1 (en) 2007-09-12
EP0984067A3 (en) 2000-09-27
ATE553201T1 (de) 2012-04-15
ATE551423T1 (de) 2012-04-15
EP0984068A2 (en) 2000-03-08
WO1994025601A3 (en) 1995-03-02
EP1004670B1 (en) 2012-04-11
BR9405334A (pt) 1999-05-25
EP1004670A3 (en) 2000-09-20
EP0984067B1 (en) 2012-04-04
NZ266148A (en) 1997-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1108030A (zh) 丙型肝炎病毒基因型的新顺序及其作为治疗和诊断试剂的用处
CN1125877C (zh) 庚型肝炎病毒及其分子克隆
CN1946718A (zh) 用作丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的具有环p4′s的新型酮酰胺
CN1950393A (zh) 丙型肝炎病毒ns3蛋白酶的抑制剂
CN1547590A (zh) 人源化抗-LT-β-R抗体
CN1833022A (zh) 包含HCV的多蛋白NS3/NS4和多肽NS5b的组合物,包括相应核酸序列的表达载体及它们的治疗应用
CN1203180C (zh) 来自脑膜炎奈瑟氏球菌的basb006多核苷酸和多肽
CN1198933C (zh) 登革病毒的前m/m蛋白的表位、合成肽
CN1622828A (zh) 用于诊断和治疗用途的纯化的丙型肝炎病毒外被蛋白
CN1230120A (zh) 一种抑制信号-传导蛋白和glgf(pdz/dhr)区域之间相互作用的化合物及其应用
CN1835969A (zh) 冯希普尔-林道肿瘤抑制蛋白对低氧诱导因子-1的条件调节机制
CN101039955A (zh) 与sars冠状病毒刺突蛋白相关的核酸、多肽、表达方法和免疫原性组合物
CN1274387A (zh) Hcve2糖蛋白高变区1的拟表位及其用途
CN1531548A (zh) 编码可诱导抗病毒效应的蛋白质的嵌合链
CN1305527A (zh) 血管发生相关分子
CN1170850C (zh) 人血管生成素样蛋白和编码序列及其用途
CN1653086A (zh) 新的肽组合物以及它们在制备抗丙肝病毒药物组合物中的用途
CN1112127A (zh) 新的蛋白质p140多肽及编码该多肽的DNA
CN1555415A (zh) 合成的hcv包膜蛋白和它们用于接种的应用
CN1547588A (zh) 用于诊断和治疗用途的纯化的丙型肝炎病毒外被蛋白
CN1160370C (zh) 新的人细胞周期控制相关蛋白及其编码序列
CN1244595C (zh) 一种肿瘤抑制蛋白及其应用
CN1932016A (zh) 影响sre活性的多核苷酸及其编码多肽和用途
CN1244375C (zh) 人肝再生相关蛋白及其应用
CN1194012C (zh) 精子生成相关蛋白、其编码序列及用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication