CN1122106A - 含有麦芽糖糊精和氨基酸的腹膜透析溶液 - Google Patents
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Abstract
一种腹膜透析溶液,包括的渗透剂为:大约2.0-6.0%(w/v)的麦芽糖糊精和大约0.25-2.0%(w/v)的氨基酸。腹膜透析溶液还包括其他成分,诸如钠、钙、镁、氯化物、乳酸盐和碳酸氢盐。
Description
技术背景
本发明一般涉及腹膜透析。尤其涉及腹膜透析溶液。
众所周知,使用透析可维持肾功能衰竭至肾脏不再具备足够功能的病员。使用两种主要的透析方法是,血液透析和腹膜透析。血液透析利用人造肾脏透析机,令病员血液流经该机器。机器中的膜片起人造肾脏作用并清洁血液。血液透析是种体外处置,要求专门机器。因此,血液透析有其固有缺陷。
腹膜透析的进展克服了血液透析的某些缺点。腹膜透析中,病员自已的腹膜用作半透膜。由于在体腔的这种膜的里层存在大量血管和毛细血管,腹膜能够起天然半透膜的作用。
腹膜透析时,利用导管将透析溶液导入腹腔。经足够时间后,得到了透析液和血液之间溶质的交换。通过提供自血液到透析液的合适的渗透梯度方式,获得了流体的去除,使水流出血液。这就使得血液恢复了酸碱、电解质和流体合适的平衡,并且使得透析溶液通过导管被简单地自体腔引流。
腹膜透析有许多优点。然而遇到的困难之一是提供一种包含合适渗透剂的透析液。所需要的是得到足够的渗透梯度。为得到该渗透梯度则要使用渗透剂。渗透剂维持所需要的渗透梯度,使水和有毒物质通过腹膜输运进入透析溶液。
为使之合宜,渗透剂需要满足至少一对标准。首先,它必须是无毒并且基本上是生物学惰性。但是,该试剂应是可代谢的。该试剂不应很快地透过腹膜进入血液。基于满足这两个标准,人们能够让最大的超滤梯度得以保持,也能防止毒素或不需要的物质在血液内积存。
可以认为,就渗透溶液中的渗透剂而言,目前没有一个现用物质能满足这个标准。当前最广泛使用的渗透剂是右旋(葡萄)糖。右旋糖相当安全,并且进入血液后易于代谢。
但是使用右旋糖遇到的问题之一是,它很快地被血液自透析液中吸收。由于右旋糖穿过腹膜如此之快,使得注入两到三小时之内渗透梯度消散。这就会造成超滤方向倒转,使得水在这种交换容许的时间终端时自透析液中被再吸收。
涉及右旋糖的另一个问题是,由于它很快地被血液吸收,就表示病员大比例地纳入能量。对非糖尿病病员,这个问题不明显。然而对葡萄糖耐量已受损的病员,这就表示为严重的代谢负担。右旋糖对高血糖或肥胖病员也会造成许多问题。
用右旋糖遇到的另一个问题涉及透析溶液的制备。透析溶液类同于其他医疗制品和溶液,通常以加热来灭菌。令人不快的是,在生理PH值的右旋糖加热灭菌会使该糖焦糖化。为弥补这个问题,公知方法是将透析液的PH值调节到5-5.5范围之内,在这个低PH值,加热时右旋糖焦糖化减至最小。然而可以相信,这种低pH值在某些病员经受透析液流入时会引起疼痛。另外,低PH值溶液会引起其他问题,例如会影响腹膜宿主防护。
为解决上述一些问题,已提议许多物质来代替右旋糖。可以认为,提议的现用材料中没有一个被证实是右旋糖的合适替代品。
右旋糖酐、聚阴离子和葡萄糖聚合物已被建议替代右旋糖。由于它们的高分子量,可以认为它们经过腹膜进入血液的扩散应被减至最小。但是,每单位数量的这些材料的低渗透活性要求该材料在透析流体中必须是高浓度(W/V),为的是令其有效。另外,这些材料的系统吸收,主要通过淋巴,却伴随着缓慢代谢,这就增加了这些试剂长效安全性的严重问题。
还探索了小分子量物质。这些物质包括甘油、山梨糖醇、木糖醇和果糖。但是,认为这些物质造成许多安全性问题,同时未给出超过右旋糖的实质性优点。
对右旋糖有吸引力的代用品是氨基酸。近期研究表明,氨基酸有良好的耐药力。但是由于它的低分子量,它们十分快地通过腹膜,导致渗透梯度快速消失。此外,氨基酸的快速摄取导致庞大的氮负荷,并且将氨基酸的使用限制于每天更换一两次。
最近,探索了多肽是一类有潜力的渗透剂。应当相信,多肽将缓慢地通过腹膜,因此在透析液和血液之间保持一种延长的渗透梯度。Gilchrist等人的US4906616和Klein的EP0218900公开了多肽在腹膜透析溶液中用作渗透剂。这些专利的每一个都讨论右旋糖的多肽的代品。正如所公开的,多肽仅仅是渗透剂用在这些配方内。
应当相信,Gilchrist等人和Klein建议的多肽溶液具有非常有限的临床应用。象氨基酸一样,虽然尺寸较大,这些多肽组合物从腹膜中很快地被吸收。这会导致尿毒综合症。另外,这些含有多肽的材料具有产生过敏反应的潜在能力。这是因为所用多肽的尺寸。
还探索了葡萄糖聚合物用在腹膜透析溶液中。US4761237公开了将葡萄糖聚合物用于透析溶液。EP0076355公开的透析溶液包括结合钠、钙、镁、氯化物、乳酸盐以及氢氧化钠的常规电解质与包括葡萄糖聚合物一起作为渗透剂的所谓改良物。EP0153164公开的腹膜透析溶液含有的渗透剂是一种葡萄糖聚合物的混合物。可以认为US4886789和EP0153164二者相关。
可以认为,公开的溶液并没有解决上述的所有问题。
因此需要一种改良的腹膜透析溶液。
发明概要
本发明提供一种改良的透析溶液。该改良的透析溶液提供了氨基酸和麦芽糖糊精的一种混合物在腹膜透析溶液中用作渗透剂。
为此目的,在实施方案中,本发明提供的腹膜透析溶液包括大约2-6%(w/v)的麦芽糖糊精和大约0.25-2%(w/v)的必须氨基酸及非必须氨基酸的混合物当作渗透剂。
一种实施方案中,氨基酸包括必须氨基酸及非必须氨基酸两者。
一种实施方案中,所述溶液包括:120-大约140(mEq/L)的钠,70-大约110(mEq/L)的氯化物,0-大约45.00(mEq/L)的乳酸盐,0-大约45.00(mEq/L)的碳酸氢盐,0-大约4.00(mEq/L)的钙,0-大约4.00(mEq/L)的镁。
一种实施方案中,麦芽糖糊精是由淀粉水解衍生并具有下列组成:
重均分子量(Mw) 10000-16000道尔顿
数均分子量(Mn) 4000-8000道尔顿
聚合分散度 1.0-4.0
分馏物>100000道尔顿 NMT1.0%
单、二、三糖 NMT5.0%
分布 正常
α(1-4) NLT90%
铝(10%溶液) <10ppb
水溶解度 NLT10%(w/v)
pH(10%溶液) 5.0-7.0
重金属 <5ppm
DP(聚合度)大于20 ≥75%
DP大于50 ≥50%
DP大于100 ≥25%
一种实施方案中,氨基酸包括:
氨基酸 浓度(mg%)
亮氨酸 74-112
缬氨酸 100-151
苏氨酸 47-71
异亮氨酸 61-92
赖氨酸盐酸盐 55-83
组氨酸 52-78
蛋氨酸 32-48
苯丙氨酸 42-62
色氨酸 20-30
丙氨酸 68-103
脯氨酸 43-65
精氨酸 60-113
甘氨酸 36-55
丝氨酸 48-72
酪氨酸 20-35
天冬氨酸 55-83
苏氨酸 55-83
一种实施方案中,氨基酸选择如下比例:
苯丙氨酸/酪氨酸 1.3-3.0
必须/总量氨基酸 0.4-0.7
一种实施方案中,麦芽糖糊精和氨基酸在溶液中构成唯一渗透剂。另一个实施方案中,提供的腹膜透析溶液包括:
麦芽糖糊精(%w/v) 2.0-6.0
氨基酸(%w/v) 0.25-2.0
钠(mEq/L) 120-140
氯化物(mEq/L) 70-110
乳酸盐(mEq/L) 0.0-45.0
碳酸氢盐(mEq/L) 0.0-45.0
钙(mEq/L) 0.0-4.0
镁(mEq/L) 0.0-4.0
pH 6.0-7.4
一种实施方案中,提供得到用于腹膜透析溶液的渗透剂的一种方法,包括选择两种组分作为渗透剂的步骤,一种组分具有的重均分子量等于或大于10000道尔顿且构成该组合物的大约2.0-6.0%(w/v),第二种组分具有的分子量等于或小于300道尔顿且构成该组合物的大约0.25-2.0%(w/v)。
一种方法的实施方案中,渗透剂包括麦芽糖糊精和氨基酸。
另个实施方案中,提供向病员注入之前进行混合的两部分设定的腹膜透析溶液,它包括:以第一种装置收纳的第一部分包括大约2.0-6.0%(w/v)麦芽糖糊精且PH值大约4.0-5.5;以第二种装置收纳的第二部分包括氨基酸;既可在第一种装置又可在第二种装置中包括足够量的下列配剂,这样,当第一部分和第二部分混合时得到配剂如下:120-大约140(mEq/L)的钠,70.0-大约110.00(mEq/L)的氯化物,0.0-大约45.0(mEq/L)的乳酸盐,0.0-大约45.0(mEq/L)的碳酸氢盐,0.0-大约4.0(mEq/L)的钙,0-大约4.0(mEq/L)的镁。
一种优选的实施方案中,乳酸盐加碳酸氢盐之和为20-大约45(mEq/L)的范围之内。
本发明的优点是它提供了一种改良的腹膜透析溶液。
进而言之,本发明的优点是它提供的一种改良的渗透剂用在腹膜透析溶液中。
本发明的另个优点是它提供的透析溶液容许在长的驻留时间内持续超滤。
本发明的优点甚至是它提供了大的和小的分子量溶质的一种结合体。
本发明的一个优点是它提供增大注入容量的选择,以便得到改良的效能。
本发明的另个优点是它提供渗透剂的结合体,以便得到改良的安全性。
进而言之,本发明的优点是它提供了卡路里(热量)和氮源相平衡的腹腔补充,以便改良营养状态。
再者,本发明的优点是它提供具备生理pH值的溶液,在病员注入腹膜透析溶液时有助于减少疼痛。
并且,本发明的优点是随着生理PH值它提供了降低的渗透压度,以便恢复腹膜细胞功能。
本发明其他优点和特点,显而易见,将在代表优选实施方案的叙述部分和附图中得到说明。
附图说明
图1图式说明根据下述试验得到腹内容量对溶液时间的分布图。
图2图式说明根据下述试验得到腹内容量对溶液时间的分布图。
图3图式说明根据下述试验单独给药麦芽糖糊精的吸收率百分数。
图4图式说明根据下述试验麦芽糖糊精和氨基酸一起给药的吸收率百分数。
图5图式说明根据下述试验溶液的性能。
代表优选方案详述
本发明提供的改良腹膜透析溶液最好包含麦芽糖糊精和氨基酸作渗透剂。该透析溶液优选包括精确设定的氨基酸和麦芽糖糊精混合物用作腹膜透析溶液的渗透剂。
如下文详述,利用氨基酸和麦芽糖糊精作腹膜透析溶液的渗透剂,克服了常规渗透剂的缺点。麦芽糖糊精和氨基酸提供的渗透剂使得能够提供高和低分子量溶质的一种结合体。作为渗透剂优选利用大约0.25-2%(w/v)的必须和非必须氨基酸混合物及大约2-6%(w/v)的麦芽糖糊精。
所用麦芽糖糊精优选从淀粉水解衍生。麦芽糖糊精优选具有下列组成:
重均分子量(Mw) 10000-16000道尔顿
数均分子量(Mn) 4000-8000道尔顿
聚合分散度 1.0-4.0
分馏物>100000道尔顿 NMT1.0%
单、二、三糖 NMT5.0%
分布 正常
α(1-4) NLT90%
铝(10%溶液) <10ppb
水溶解度 NLT10%(w/v)
pH(10%溶液) 5.0-7.0
重金属 <5ppm
DP(聚合度)大于20 ≥75%
DP大于40 ≥50%
DP大于80 ≥25%
除麦芽糖糊精之外,溶液优选含有必须和非必须氨基酸的混合物并有如下组成:
氨基酸 浓度(mg%)
亮氨酸 74-112
缬氨酸 100-151
苏氨酸 47-71
异亮氨酸 61-92
赖氨酸盐酸盐 55-83
组氨酸 52-78
蛋氨酸 32-48
苯丙氨酸 42-62
色氨酸 20-30
丙氨酸 68-103
脯氨酸 43-65
精氨酸 60-113
甘氨酸 36-55
丝氨酸 48-72
酪氨酸 20-35
天冬氨酸 55-83
谷氨酸 55-83优选比例:
苯丙氨酸/酪氨酸 1.3-3.0
必须/总量氨基酸 0.4-0.7
尽管优选麦芽糖糊精和氨基酸用作渗透剂,其他高和低分子量组合物仍可结合使用。可以认为,高分子量的组合物其重均分子量应当大于或等于10000道耳顿。低分子量组合物的分子量应当小于或等于300道耳顿。这些组合物优选具有的分子量分别在下列范围之内:约10000-16000道耳顿;和大约100-300道耳顿。
作为非限制性实施例,现将本发明溶液实施例列举如下:
麦芽糖糊精(%w/v) 2.0-6.0
氨基酸(%w/v) 0.25-2.0
钠(mEq/L) 120-140
氯化物(mEq/L) 70-110
乳酸盐(mEq/L) 0.0-45.0
碳酸氢盐(mEq/L) 0.0-45.0
钙(mEq/L) 0.0-4.0
镁(mEq/L) 0.0-4.0
pH 6.0-7.4
上例中,彼此不相容的成分可在灭菌时分开而输注前混合在一起。作为非限制性实施例,组合物可盛在隔离的箱室或容器内,如下所示:
箱室1 箱室2
麦芽糖糊精(%w/v) 2-6.0
氨基酸(%w/v) 0.0 0.25-2.0
钠(mEq/L) 0-300 0-300
氯化物(mEq/L) 0-250 0-250
乳酸盐(mEq/L) 0-100 0-100
碳酸氢盐(mEq/L) 0-100 0-100
钙(mEq/L) 0-10 0-10
镁(mEq/L) 0-5.0 0-5.0
pH 4.0-5.5 6.0-7.5
优选箱室1中仅含有麦芽糖糊精。一种实施方案中,乳酸盐与麦芽糖糊精一道盛在箱室1。
两箱室的各成分在注入病人腹腔前被混合。
作为非限制性实施例,腹膜透析的动物模型陈述如下。通过动物模型可见,含大溶质(mw10000-16000道耳顿)和小溶质(分子量100-300道耳顿)结合体的溶液对于流体和溶质经腹膜透析输送给病员是理想的。该实验还建议,含结合渗透剂的溶液比各含单独渗透剂的溶液更有效。当本发明限定组合物的麦芽糖糊精作为大溶质与按上面给定比例氨基酸一起使用时,在长的驻留时间里观察到有出乎预料的透析效率的效果,该透析效率以每克所吸收渗透剂的超滤(UE)来决定。参见图5。1号实施例引言
将不同重均分子量的麦芽糖糊精作为右旋糖的选择替代渗透剂,以腹膜透析溶液向正常鼠给药进行研究。还用结合的麦芽糖糊精/氨基酸进行另外的实验。材料制备
使用不同酶水解度的麦芽糖糊精粉进行这些实验。
制备5%(w/v)溶液并对分子量、渗透压度和pH进行分析,如下所示:
样品ID 重均分子量Mw 渗透压度(mOsm/kg) pH
G6 38000 17 5.3
G17 12700 38 5.1
G29 2400 65 5.2
G40 2000 103 5.3
G17D 21600 30 5.1
G29D 3400 44 5.2
单独制备氨基酸,以重量百分比计表示如下: Leu8.45%;Val12.27%;Thr5.36%;Ile7.00%;Lys5.45%;His5.91%;Met3.64%;Phe4.73%;Trp2.27%;Ala7.73%;Pro4.91%;Arg6.82%;Gly4.18%;Ser5.45%; Tyr2.73%;Asp6.55%和Glu6.55%。
表1总结了麦芽糖糊精单独配剂或与氨基酸一起配剂的情况。令所有溶液成分溶解,然后通过0.22μm过滤器灭菌过滤进入Viaflex袋。14C右旋糖酐的生理盐水注入每个溶液袋(1μCi/30ml)作为稀释标记以测量腹内容量。
分析溶液的pH、渗透压度、钠和氯化物。
表1麦芽糖糊精透析溶液的组成
实验程序7.5%麦芽糖糊精单独给药
7.5%G17D | 7.5%G17 | 7.5%G29D | |
成分 | |||
麦芽糖糊精(g/L) | 75 | 75 | 75 |
氨基酸掺合物(g/L) | |||
目的物 | |||
钠(mEq/L) | 132 | 132 | 132 |
氯化物(mEq/L) | 96 | 96 | 96 |
乳酸盐(mEq/L) | 40 | 40 | 40 |
钙(mEq/L)L) | 3.5 | 3.5 | 3.5 |
镁(mEq/L) | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
电解质总量(mEq/L) | 272 | 272 | 272 |
分析成分 | |||
渗透压度(mOsm/kg) | 302 | 322 | 352 |
pH | 5.1 | 5.1 | 5.1 |
钠(mEq/L)) | 126 | 126 | 126 |
氯化物(mEq/L) | 96 | 96 | 96 |
麦芽糖糊精GPC | |||
平均分子量Wt. | 21.500 | 12.700 | 3.400 |
7.5%G29 | 3%G17D/0.75%AAs | 3%G17/0.75%AAs | |
成分 | |||
麦芽糖糊精(g/L) | 75 | 30 | 30 |
氨基酸掺合物(g/L) | 7.5 | 7.5 | |
目的物 | |||
钠(mEq/L) | 132 | 132 | 132 |
氯化物(mEq/L) | 96 | 96 | 96 |
乳酸盐(mEq/L) | 40 | 40 | 40 |
钙(mEq/L) | 3.5 | 3.5 | 3.5 |
镁(mEq/L) | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
电解质总量(mEq/L) | 272 | 272 | 272 |
分析成分 | |||
渗透压度(mOsm/kg) | 374 | 327 | 333 |
pH | 5.1 | 7.0 | 7.0 |
钠(mEq/L)) | 126 | 123 | 126 |
氯化物(mEq/L) | 96 | 93 | 96 |
麦芽糖糊精GPC | |||
平均分子量Wt. | 2.400 | 21.600 | 12.700 |
3%G29D/0.75%AAs | 1%AA | 4%G17D/1%AAs | 4%G17/1%AAs | |
成分 | ||||
麦芽糖糊精(g/L) | 30 | 40 | 40 | |
氨基酸掺合物(g/L) | 7.5 | 10 | 10 | 10 |
目的物 | ||||
钠(mEq/L) | 132 | 132 | 132 | 132 |
氯化物(mEq/L) | 96 | 96 | 96 | 96 |
乳酸盐(mEq/L) | 40 | 40 | 40 | 40 |
钙(mEq/L) | 3.5 | 3.5 | 3.5 | 3.5 |
镁(mEq/L) | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
电解质总量(mEq/L) | 272 | 272 | 272 | 272 |
分析成分 | ||||
渗透压度(mOsm/kg) | 342 | 335 | 360 | 370 |
pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
钠(mEq/L) | 130 | 132 | 131 | 132 |
氯化物(mEq/L) | 100 | 99 | 99 | 100 |
麦芽糖糊精GPC | ||||
平均分子量Wt. | 3.400 | 21.600 | 12.700 |
Sprague-Dawley雄鼠(Harlan Sprague Dawley Inc.,Indianapolis,Indiana)重300-370克,在两个处理日过程中给药7.5%(w/v)的麦芽糖糊精溶液(n=6/组)。溶液注入前,经尾静脉采集1.5ml基线血样。在12000xg条件下经10分钟离心分离出血浆并冷冻储存。
给定处置日期间,先将每只鼠称重,Metafane吸入法麻醉,剃掉腹毛,用23号针管腹内注入透析溶液(90ml/kg)。注入前将透析溶液暖至室温。透析溶液(25-35ml)含有大约1μCi的14C右旋糖酐作稀释标记以测量腹内容量。
令鼠复原并容许它自由接近水。驻留期间第2和4小时采集透析液试样(0.2ml)并冷冻。还采集2小时的血样以测定尿和肌酸酐的透析液对血浆之比(D/P)。
在8小时驻留周期的末期,经尾动脉采2ml血样,分离并冷冻血浆。尾静脉注入T-61溶液将鼠无痛至死。立即以中线切开打开腹腔,收集透析液并称重记录容量。冷冻储存5ml透析液样品备进一步分析。3%麦芽糖糊精/0.75%氨基酸
如前述进行透析程序,使用重270-400克的Sprague-Dawley鼠。在两个处置日期间以3%麦芽糖糊精/0.75%氨基酸溶液或4.25%右旋糖(Dextrose Dianeal)溶液(n=6/组)给鼠投药。4%麦芽糖糊精/1%氨基酸
按前述进行透析程序,使用Sprague-Dawley公司的重350-380克鼠。在两个处置日期间以4%麦芽糖糊精/1%氨基酸溶液或单独的1%氨基酸(n=6/组)给鼠投药。试样分析渗透压度
以凝固点降低方式对所有透析液都测其渗透压度。[仪器用Osmometer Advanced Instrument Model(3MO)]14C右旋糖酐
所有透析液试样进行右旋糖放射标记分析。将0.1或.05ml的透析液试样加至盛在7ml玻璃闪烁管中的1ml水中。加入3ml的ReadyGel闪烁合剂(Beckman)并摇晃闪烁管直到胶化。试样计数的仪器是Beckman Scintillation Counter Model LS 5000 TD。麦芽糖糊精
以酶水解出游离葡萄糖方式试验分析新鲜的和用过的透析液试样的麦芽糖糊精含量。用950μL浓度为0.6mg/ml糊精糖苷酶的0.01M醋酸钠溶液于55℃温育50μL透析液试样。然后以下面方法分析水解溶液的葡萄糖:己糖激酶催化葡萄糖磷酸化。偶联反应中,以葡萄糖-6-磷酸脱氢酶催化,NAD还原成NADH。所得吸收率的改变与葡萄糖浓度成正比。BUN/肌酸酐
在Boehringer Mannheim/Hitachi 704分析仪上分析血浆和透析液试样。
BUN:通过尿酶作用水解尿。偶联反应中,NADH氧化成NAD。所得吸收率的改变与尿浓度成正比。
肌酸酐/Pap:肌酸酐酶将肌酸酐转化成肌酸。肌酸酶将肌酸转化成肌氨酸。肌氨酸氧化酶使肌氨酸氧化产生过氧化氢以形成红色苯醌亚胺染料方式用在指示剂反应中。结果
根据试样分析进行下列计算:净超滤
依据注入容量和8小时透析结束时容量之间的差别测定所有鼠8小时驻留的净超滤。腹内容量
根据驻留期间14C右旋糖从透析液消失量看第2和4小时透析液容量的估计量。根据下面方程式定时间t时的腹内容量估计量: 其中:DPM in=注入容量*14C右旋糖浓度。
DPM out=于8小时引流容量*14C右旋糖浓度。
Ct=时间t时的14C右旋糖浓度。
W=体重(kg)。
图1和图2图式说明容量分布。先前研究的2.5%右旋糖Dianeal(n=11)容量分布以已有资料被包括。透析液渗透压度
测定第2、4和8小时渗透压度结果。渗透剂的吸收率
用下面方程测定每个时间间隔的吸收率(%): 其中:Vo=注入容量(ml)
Co=(t=0)时渗透剂浓度(g/dl)
Vt=时间t时容量(ml)
Ct=时间t时浓度(g/d1)
注意:第2和4小时容量是基于14C右旋糖酐稀释度进行估计。
于8小时测定以结合体给药麦芽糖糊精的吸收百分比。结果
对本项研究所得数据进行Tukey统计分析。如示在α=0.05时测定的组平均值具有统计意义。在同一条线下的平均数并无显著差别。
其中:1=7.5%G17D2=7.5%G173=7.5%G29D4=7.5%G295=4%G17D+1%AA6=4%G17+1%AA7=2.5%右旋糖结论
参数 | 排列(高到低) |
净UF | ————————————6453217 |
8小时吸收 | ———————— ————7432165 |
净UF/吸收克数 | —————— ————65217 |
图1-5图式说明了结果。
当单独给药时,与2.5%Dianeal相比较尽管初始渗透压度较低,葡萄糖聚合物8小时的引流容量得到增多。添加1%氨基酸使得到8小时等效净UF所需要的葡萄糖聚合物数量减少46%。
在8小时末葡萄糖聚合物的吸收百分数比单独用葡萄糖时明显降低。加入氨基酸不改变吸收的葡萄糖聚合物的百分数。而结合体溶液(GP+氨基酸)则得到每克吸收的渗透剂的净UF较高。
应当了解,本领域技术人员对本文所述代表优选实施例可作许多变化和改进,其并未背离或超出本发明精神和范围,也并不减少伴随的优点。因为这些变化和改进已被申请的权利要求书所覆盖。
Claims (22)
1.一种腹膜透析溶液,包括大约2.0-6.0%(w/v)的麦芽糖糊精;和大约0.25-2.0%(w/v)的氨基酸作为渗透剂。
2.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中氨基酸包括必须和非必须氨基酸两者。
3.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中包括钠、氯化物、乳酸盐、碳酸氢盐、钙和镁。
4.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中包括:
钠(mEq/L) 120-约140
氯化物(mEq/L) 70-约110
乳酸盐(mEq/L) 0-约45.00
碳酸氢盐(mEq/L) 0-约45.00
钙(mEq/L) 0-约4.00
镁(mEq/L) 0-约4.00。
5.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其pH值为大约6.0-7.4。
6.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中的麦芽糖糊精具有下列组成:
重均分子量(Mw) 10000-16000道尔顿
数均分子量(Mn) 4000-8000道尔顿
聚合分散度 1.0-4.0
分馏物>100000道尔顿 NMT1.0%
单、二、三糖 NMT5.0%
分布 正常
α(1-4) NIT 90%
铝(10%溶液) <10ppb
水溶解度 NLT 10%(w/v)
pH(10%溶液) 5.0-7.0
重金属 <5ppm
DP(聚合度)大于20 ≥75%
DP大于50 ≥50%
DP大于100 ≥25%
7.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中的麦芽糖糊精是由淀粉水解衍生的。
8.权利要求1的腹膜透析溶液,其中氨基酸包括:
氨基酸 浓度(mg%)
亮氨酸 74-112
缬氨酸 100-151
苏氨酸 47-71
异亮氨酸 61-92
赖氨酸盐酸盐 55-83
组氨酸 52-78
蛋氨酸 32-48
苯丙氨酸 42-62
色氨酸 20-30
丙氨酸 68-103
脯氨酸 43-65
精氨酸 60-113
甘氨酸 36-55
丝氨酸 48-72
酪氨酸 20-35
天冬氨酸 55-83
谷氨酸 55-83。
9.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中选择氨基酸具有如下比例:
苯丙氨酸/酪氨酸 1.3-3.0
必须/总量氨基酸 0.4-0.7。
10.根据权利要求1的腹膜透析溶液,其中麦芽糖糊精和氨基酸构成包括唯一的渗透剂。
11.一种腹膜透析溶液,包括:
麦芽糖糊精(%w/v) 2.0-6.0
氨基酸(%w/v) 0.25-2.0
钠(mEq/L) 120-140
氯化物(mEq/L) 70-110
乳酸盐(mEq/L) 0.0-45.0
碳酸氢盐(mEq/L) 0.0-45.0
钙(mEq/L) 0.0-4.0
镁(mEq/L) 0.0-4.0
6.0-7.4。
12.根据权利要求11的腹膜透析溶液,其中的麦芽糖糊精是由淀粉水解衍生的,并具有下列组成:
重均分子量(Mw) 10000-16000道尔顿
数均分子量(Mn) 4000-8000道尔顿
聚合分散度 1.0-4.0
分馏物>100000道尔顿 NMT1.0%
单、二、三糖 NMT5.0%
分布 正常
α(1-4) NLT 90%
铝(10%溶液) <10ppb
水溶解度 NLT 10%(w/v)
pH(10%溶液) 5.0-7.0
重金属 <5ppm
DP(聚合度)大于20 ≥75%
DP大于40 ≥50%
DP大于80 ≥25%。
13.根据权利要求11的腹膜透析溶液,其中氨基酸包括:
氨基酸 浓度(mg%)
亮氨酸 74-112
缬氨酸 100-151
苏氨酸 47-71
异亮氨酸 61-92
赖氨酸盐酸盐 55-83
组氨酸 52-78
蛋氨酸 32-48
苯丙氨酸 42-62
色氨酸 20-30
丙氨酸 68-103
脯氨酸 43-65
精氨酸 60-113
甘氨酸 36-55
丝氨酸 48-72
酪氨酸 20-35
天冬氨酸 55-83
谷氨酸 55-83。
14.根据权利要求11的腹膜透析溶液,其中选择氨基酸具有如下比例:
苯丙氨酸/酪氨酸 1.3-3.0
必须/总量氨基酸 0.4-0.7。
15.根据权利要求11的腹膜透析溶液,其中麦芽糖糊精和氨基酸构成唯一的渗透剂。
16.一种制备腹膜透析溶液的渗透剂的方法,包括选择两种组分作为渗透剂的步骤,一种组分具有的重均分子量大于或等于10000道尔顿且构成该组合物的大约2.0-6.0%(w/v),第二种组分具有的分子量等于或小于300道尔顿且构成该组合物的大约0.25-2.0%(w/v)。
17.根据权利要求16的方法,其中的渗透剂包括麦芽糖糊精和氨基酸。
18.根据权利要求17的方法,其中的麦芽糖糊精是由淀粉水解衍生的,并具有下列组成:
重均分子量(Mw) 10000-16000道尔顿
数均分子量(Mn) 4000-8000道尔顿
聚合分散度 1.0-4.0
分馏物>100000道尔顿 NMT1.0%
单、二、三糖 NMT5.0%
分布 正常
α(1-4) NLT90%
铝(10%溶液) <10ppb
水溶解度 NLT10%(w/v)
pH(10%溶液) 5.0-7.0
重金属 <5ppm
DP(聚合度)大于20 ≥75%
DP大于50 ≥50%
DP大于100 ≥25%。
19.根据权利要求17的方法,其中的氨基酸包括:
氨基酸 浓度(mg%)
亮氨酸 74-112
缬氨酸 100-151
苏氨酸 47-71
异亮氨酸 61-92
赖氨酸盐酸盐 55-83
组氨酸 52-78
蛋氨酸 32-48
苯丙氨酸 42-62
色氨酸 20-30
丙氨酸 68-103
脯氨酸 43-65
精氨酸 60-113
甘氨酸 36-55
丝氨酸 48-72
酪氨酸 20-35
天冬氨酸 55-83
谷氨酸 55-83
20.一种两部分的腹膜透析溶液,该溶液定为向病员注入前进行混合,包括:
以第一种装置收纳的第一部分包括大约2.0-6.0%(w/v)麦芽糖糊精且pH值大约4.0-5.5;以第二种装置收纳的第二部分包括氨基酸;
既可在第一种装置又可在第二种装置中包括足够量的下列配剂,这样,当第一部分和第二部分混合时得到配剂如下:120-大约140(mEq/L)的钠,70.0-大约110.00(mEq/L)的氯化物,0.0-大约5.0(mEq/L)的乳酸盐,0.0-大约45.0(mEq/L)的碳酸氢盐,0.0-大约4.0(mEq/L)的钙,0-大约4.0(mEq/L)的镁。
21.根据权利要求20的一种两部分的腹膜透析溶液,其中第一和第二种装置是在一个容器的两个隔离的箱室。
22.根据权利要求20的一种两部分的腹膜透析溶液,其中包括第一部分和第二部分的混合物的所得溶液pH为大约6.0-7.4。
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