CN1181814C - 含有作为味道掩蔽剂的离子交换树脂的快速口溶食用膜 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了生理可接受膜，包括食用膜。该膜包括水溶成膜聚合物，例如支链淀粉，和味道掩蔽的药物活性剂，例如右甲吗南。味道掩蔽剂优选是磺化的聚合物离子交换树脂，其包括用二乙烯基苯交联的聚苯乙烯，例如AMBERLITE。还公开了制备该膜的方法。

Description

含有作为味道掩蔽剂的离子 交换树脂的快速口溶食用膜
                    本发明技术领域
本发明涉及快速口溶食用膜，该食用膜含有遮盖活性药剂味道的试剂，且更具体地说涉及含有作为味道掩蔽剂的离子交换树脂的膜。
                    本发明的背景技术
在食用膜载体中提供活性药剂已经是公知的。
例如，WO99/17753公开了用于将药物输送至消化道吸收的速溶膜。
WO98/26780公开了一种呈现出平面、箔、纸或圆片型的物质，该物质用于将口腔前庭中的活性物质施用和释放。在WO98/26780中公开的具体活性成分是丁丙诺啡。
WO98/20862公开了一种利用口腔中含有的美容的或药物活性物质的膜。
WO98/26763公开了一种呈现出平面、箔、纸或圆片型的物质，该物质用于将口腔前庭中的活性物质释放。所公开的具体活性物质是阿朴吗啡。
U.S.专利申请No.09/395,104也公开了在食用膜载体中药剂的输送。
Ozaki等人的U.S.专利No.5,411,945公开了一种支链淀粉粘合剂以及由此制得的产品，包括食用膜(实施例B-2).。除了支链淀粉以外该产品可以包括各种成分，例如其它多糖、抗菌剂、风味剂和药物活性物质(第4栏，第5-15行)。
Hijiya等人的U.S.专利No.3,784,390公开了支链淀粉膜，其用于食品、药品和其它氧敏物质的涂敷和包装物料。在该专利中的所有实施例均有将支链淀粉在热水中混合的教导。
将离子交换树脂与药物活性剂结合，以提供恒定释放的制剂已经是公知的。
例如，Wen等人的U.S.专利No.6,001,392公开了用于口服的控制释放糖浆悬浮液，该悬浮液含有吸收至聚苯乙烯磺酸酯离子交换树脂的右甲吗南。没有公开药物膜。
Eichman的U.S.专利No.5,980,882公开了一种提高药物组合物稳定性的方法，该药物组合物含有药物-树脂复合体，包括添加有效量的螯合剂，以降低在药物-树脂复合体中药物的降解速率。虽然Eichman教导了将药物和离子交换树脂复合可以遮盖药物的味道。没有公开药物膜。
本发明人在公开的技术中，没有发现任何有关离子交换树脂可以作为口中速溶食用膜中味道掩蔽剂的建议。因此，本发明的目的是提供口中速溶食用膜，该食用膜含有遮盖其中的药物活性剂味道的离子交换树脂。
本文所引用的所有参考文献均以全文被引入。
                        本发明概述
本发明提供一种适合于附着和溶于消费者口中的食用膜，其中该膜包括至少一种水溶聚合物、至少一种药物活性剂和至少一种味道掩蔽剂。
还提供了一种用于制备本发明食用膜的方法，包括：
将水溶成分溶于水中，得到水溶液；
将至少一种水溶膜成形剂和至少一种稳定剂混合，得到成膜混合物；
将成膜混合物和水溶液结合得到水合聚合物凝胶；
混合油形成油混合物；
将油混合物添加进水合聚合物凝胶，并混合得到均匀的凝胶；
在基底上浇铸均匀的凝胶；且
干燥浇铸的凝胶得到膜。
                  优选实施方案的详细描述
本发明提供一种生理可接受的膜，该膜特别适合于在消费者口中附着和溶解，以输送药物活性剂。根据本发明优选的膜包括药物活性剂、离子交换树脂、成膜剂和至少一种下述附加成分：水、抗菌剂、增塑剂、风味剂、唾液刺激剂、冷却剂、表面活性剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、粘合剂、色素、甜味剂、香料、甘油三酸酯、防腐剂、聚环氧乙烷和聚乙二醇等。
本文所使用的措辞“生理可接受”指的是包括基于对病人给药的化合物，所述的化合物具有充分的耐药性，不会导致不适当的消极副作用。该措辞包括食用化合物。
本文所使用的措辞“药物活性剂”是指除食品以外的试剂，其在被施用以后促进了体内和/或体表的结构和/或功能的改变。对这些试剂没有特别的限制；然而它们应是生理可接受的并且与膜是相容的。合适的药物活性剂包括但不仅限于：
A.抗菌剂，例如三氯生、氯化十六烷基吡啶、溴化度米芬、季按盐、锌化合物、血根碱、氟化物、阿来西定，辛萘定(octonidine)和EDTA等；
B.非甾体消炎药，例如阿斯匹林、朴热息痛、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、非诺洛芬钙、萘普生、托美丁钠和消炎痛等；
C.止咳药，例如，苯佐那酯，乙二磺酸卡腊米芬、薄荷醇、氢溴酸右甲吗喃和盐酸氯苯达诺等；
D.减充血剂，例如盐酸假麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺和硫酸假麻黄碱等；
E.抗组胺药，例如马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、马来酸卡比沙明、延胡索酸氯马斯汀、马来酸右氯本那敏、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、马来酸阿扎他定、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸美吡拉敏、柠檬酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏和右溴苯那敏等；
F.祛痰药，例如俞创甘油醚、吐根、碘化钾和水合萜二醇等；
G.抗腹泻药，例如洛派丁胺等；
H.H2-拮抗药，例如法莫丁和雷尼替丁等；
I.质子泵抑制剂，例如奥美拉唑和兰索拉唑等；
J.一般未选择的CNS镇静剂，例如脂肪族醇和巴比妥类药物等；
K.一般未选择的CNS兴奋剂，例如咖啡因、尼古丁、士的宁、木防己苦毒素和次戊基四唑等；
L.选择性地改变CNS功能的药物，例如苯海因、苯巴比妥，朴米酮、卡马西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、安定，苯二氮杂，苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪和溴化物等；
M.抗帕金森氏综合症药，例如左旋多巴和金刚烷胺等；
N.麻醉药-止痛药例如吗啡、海洛因、氢吗啡酮、美托酮、羟吗啡酮、左吗啡、可待因、氢可酮、xycodone、烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等；
O.止痛药-解热剂例如，水杨酸酯、保泰松、消炎痛和非那西汀等；和
P.抗精神失常药，例如氯丙嗪、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯环丙胺、苯乙肼和锂等。
根据本发明的用于速溶膜的药物活性剂的量依赖于提供有效量的药物活性剂所需要的剂量。每条速溶口服膜可以输送的具体药物活性剂的剂量实例列于表A中。
                       表A
药物活性剂                  优选剂量
马来酸氯苯那敏                4mg.
马来酸溴苯那敏                4mg.
右氯苯那敏                    2mg.
右溴苯那敏                    2mg.
盐酸曲苯利啶                  2.5mg.
阿伐斯汀                      8mg.
马来酸阿扎他定                1mg.
氯雷他定                      10mg.
盐酸苯福林                    10mg.
氢溴酸右甲吗南                10-30mg.
酮洛芬                        12.5-25mg.
琥珀酸舒马曲坦                35-70mg.
Zolmitriptan                  2.5mg.
洛派丁胺                      2mg.
法莫丁                        10mg.
尼古丁                        2mg.
盐酸苯海拉明                  12.5-25mg.
盐酸假麻黄碱                  30mg.
优选用于本发明膜的离子交换树脂是不溶于水的，且由药物惰性有机或无机基质组成，所述基质含以共价键结合的官能基团，所述的基团是离子的或在适当的pH条件下能够被离子化的。该有机基质可以是合成的(例如，丙烯酸、异丁烯酸、磺化的苯乙烯、磺化的二乙烯基苯的聚合物或共聚物)，或部分合成的(例如，变性纤维素和葡聚糖)。无机基质也可以是例如，通过添加离子基团而改性的硅胶。共价键离子基团可以是强酸、(例如，磺酸)、弱酸(例如，羧酸)、强碱(例如，季铵)、弱碱(例如，伯胺)、或酸和碱基团的组合。一般，适合用于离子交换色谱法，且以去离子水方式应用的离子交换树脂是适合用于控制药物制剂释放的那些种类。这样的离子交换树脂描述于H.F.Walton″离子交换原理(PrinciplesofIonExchange)″(312-343页)。用于本发明的离子交换树脂所具有的交换能力低于约6毫克当量每克(meq/g)且优选低于约5.5meq/g。
树脂用交联剂交联，该交联剂选自能够交联聚苯乙烯的双功能化合物；它们在本领域是公知的。优选，交联剂是二乙烯基或聚乙烯基化合物。最优选的交联剂是二乙烯基苯。基于树脂的总重量该树脂的交联程度是约3至约20％，优选约4至约16％，更优选约6至约10％，且最优选约8％。该树脂用交联剂以本领域公知的方式进行交联。
离子交换树脂的大小优选范围是约20至约200微米。粒径低于下限的，在加工的所有步骤中难以操作。粒径大于上限，例如，市售的、球形的离子交换树脂，直径直至约1000微米，在液体配药形式中具有砂砾感，且当经过干燥-水合循环很易于破碎。
用于本发明的典型树脂包括AMBERLITEIRP-69(源自Rohm和Haas)和DowXYS-40010.00(源自TheDowChemicalCompany)。两者都是由用8％二乙烯基苯交联的聚苯乙烯组成的磺化的聚合物，具有的离子交换能力是约4.5to5.5meq/g的干树脂(H+-形式)。其本质的区别在于物理结构。AMBERLITEIRP-69包括粒径范围是47至149微米的不规则形状颗粒，是通过磨制大粒径球形的作为起源的AMBERLITEIRP-120而制备的。TheDowXYS-40010.00产品包括粒径是45to150微米的球形颗粒。另一种有用的交换树脂DowXYS-40013.00是由用8％二乙烯基苯交联的聚苯乙烯组成的聚合物，且具有季铵基作为功能基团；其交换能力一般是约3至4meq/g的干树脂。
最优选的树脂是AMBERLITEIRP-69。然而，只是在较少的优选实施方案中，不需要将离子交换树脂作为味道掩蔽剂。在这些实施方案中，味道掩蔽剂可以是例如，三硅酸镁。参见Peters等人的U.S.4,650,663和4,581,232。味道也可以被聚合物例如EUDRAGITE(Rohm和Haas)，和/或纤维素，例如乙基纤维素等所遮盖。
用于本发明膜的成膜剂可以选自支链淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯基醇、藻酸钠、聚乙二醇、黄原胶、黄芪胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶、聚丙烯酸、甲基异丁烯酸酯共聚物、羧乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉、羟丙基化高直链淀粉、糊精、果胶、几丁质、脱乙酰壳多糖、果聚糖、痂囊腔菌聚糖、胶原、明胶、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆分离蛋白、乳清分离蛋白、酪蛋白及其混合物。优选的成膜剂是支链淀粉，用量是膜的约0.01至约99wt％，优选约30至约80wt％，更优选约45至约70wt％，且更加优选约60至约65wt％。
除非另有说明，本文所用的术语″wt％″是针对最终产品的(即膜，与制造它的制剂相对)，表示原料成分所构成的总干重量的百分数。该理论值与试验值可以是不同的，因为在实际情况下，膜一般保留了一些制备当中所使用的水和/或乙醇。
在实施方案中含有相当高的油，优选避免在膜中有大量的湿润剂(且更优选在膜中没有湿润剂)，以便于避免产生出过渡湿润、自粘附的膜。特别是优选配制成高油含量的膜，该膜具有除了甘油以外的增塑剂，而甘油也是一种湿润剂，并且含有除了山梨糖醇以外的甜味剂，而山梨糖醇是一种轻微的湿润剂。
也可以将唾液刺激剂添加到本发明的膜中。有效的唾液刺激剂公开于US4,820,506中。唾液刺激剂包括食用酸例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、富马酸和酒石酸。优选食用酸是柠檬酸、苹果酸和抗坏血酸。在膜中的唾液刺激剂的量是约0.01至约12wt％，优选约1wt％至约10wt％，更优选约2.5wt％至约6wt％。
优选增塑剂包括甘油三乙酸酯，其用量是约0至约20wt.％，优选0至约2wt.％。其它合适的增塑剂包括甘油一乙酸酯和甘油二乙酸酯。
优选冷却剂包括琥珀酸单芪酯，其含量是约0.001至约2.0wt％，优选约0.2至约0.4wt％.含琥珀酸单芪酯的冷却剂是Mane，Inc市售的。其它合适的冷却剂包括WS3，WS23和UltracoolII等。
优选表面活性剂包括脂肪酸的甘油一酸酯和甘油二酸酯和聚氧化乙烯山梨糖醇酯，例如Atmos300和聚山梨酯80。该表面活性剂在膜中的添加量是约0.5至约15wt％，优选约1至约5wt％。其它合适的表面活性剂包括pluronic acid、月桂基硫酸钠等。
优选的稳定剂包括黄原胶、槐树豆胶和角叉菜胶，在膜中的用量是约0至约10wt％，优选约0.1至约2wt％。其它合适的稳定剂包括瓜尔豆胶等。
优选的乳化剂包括三乙醇胺硬脂酸酯、季铵化合物、阿拉伯树胶、明胶、卵磷脂、膨润土和veegum等，在膜中的用量范围是约0至约5wt％，优选约0.01至约0.7wt％。
优选增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素等，在膜中的用量范围是约0至约20wt％，优选约0.01至约5wt％。
优选粘合剂包括淀粉，在膜中的用量范围是约0至约10wt％，优选约0.01至约2wt％。
合适的甜味剂可以包括本领域公知的那些甜味剂，包括天然的和人工的甜味剂。合适的甜味剂包括，例如：
A.水溶甜味剂例如单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖、转化糖(来源于蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解淀粉、淀粉糖浆干粉、二氢查耳酮、莫尼林、甜叶菊苷和甘草甜素；
B.水溶人工甜味剂，例如可溶糖精盐，即糖精钠或糖精钙、环磺酸盐、3，4-二羟基-6-甲基-1、2、3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠、铵或钙盐、3，4-二羟基-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(双氧噁噻嗪钾)，和糖精的游离酸形式等；
C.二肽基甜味剂，例如L-天门冬氨酸衍生甜味剂，例如L-门冬氨酰-L-苯丙氨酸甲基酯(阿斯巴甜)和描述于US3,492,131中的物质，L-α-门冬氨酰-N-(2，2，4，4--四甲基-3-thietanyl)-D-丙氨酸酰胺水合物、L-门冬氨酰-L-苯基甘油和L-门冬氨酰-L-2，5二羟基苯基甘油的甲基酯，L-门冬氨酰-2，5-二羟基-L-苯基丙氨酸、L-门冬氨酰-L-(l-cyclohexyen)-丙氨酸等；
D.衍生自天然存在的水溶甜味剂的水溶甜味剂，例如公知的普通糖(蔗糖)的氯化衍生物，该产品被称为氯化蔗糖衍生物；和
E.蛋白质基甜味剂，例如thaumatoccousdanielli(非洲竹芋甜素I和II)。
一般，针对具体的组合物所需的甜味水平使用有效量的辅助甜味剂，根据所选择的甜味剂，使用量是不同的。当使用易提取的甜味剂时，基于组合物的重量该用量是0.01％至约10％。使用上述A类的水溶甜味剂时，通常的用量是约0.01至约10wt％，且更优选的量是约2至约5wt％。在A类中的一些甜味剂(例如.，甘草甜素)由于该甜味剂公知的增甜效果可以采用其下面的B-E类所述的用量。相反，描述于B-E类的甜味剂一般用量是约0.01至约10wt％，优选约2至约8wt％，且最优选约3至约6wt％。这些用量可以用来实现所需的甜味水平，并独立于由任意香精油所实现的风味水平。当然不是用来口服的膜，就不需要添加甜味剂。
可以使用的风味剂包括本领域普通技术人员公知的那些物质，例如天然的和人工的风味剂。这些风味剂可以选自合成香精油和调味香料和/或油、含油树脂和源自植物、叶、花、果实等等的提取物，和其组合。典型的香精油包括：薄荷油、肉桂油、胡椒薄荷、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、洋苏草油和苦杏仁油。同样有效的人工、天然或合成的水果风味剂，例如是香草、巧克力、咖啡、可可和柑桔油，包括柠檬、桔子、葡萄、酸橙和葡萄柚和水果香精包括苹果、梨、桃、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏等等。这些风味剂可以单独使用，也可以混合使用。常用的风味剂包括薄荷例如胡椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各种水果风味剂，既可以单独使用也可以混合使用。风味剂例如醛和酯包括乙酸肉桂酯、肉桂醛、柠檬醛、二乙缩醛、乙酸二氢香芹酯、甲酸丁香酯、对甲基茴香醚等等也可以被使用。一般，任何风味剂或食品添加剂，例如在“食品加工中的化学应用”(chemicalsUsedinFoodProcessing)，由theNationalAcademyofSciences出版1274，第63-258页中所描述的那些物质也可以被使用。醛风味剂的另外的实例包括但不仅限于乙醛(苹果)；苯甲醛(樱桃，杏仁)；肉桂醛(肉桂)；柠檬醛，即.，α柠檬醛(柠檬，酸橙)；橙花醛，即β柠檬醛(柠檬，酸橙)；癸醛(柑桔，柠檬)；乙基香草醛(香草，稀奶油)；洋茉莉醛，即.，胡椒醛(香草、稀奶油)；香草醛(香草，稀奶油)；α戊基肉桂醛(辛辣水果风味)；丁醛(奶油，奶酪)；戊醛(奶油，奶酪)；香茅醛(修饰剂，许多种类)；癸醛(柑桔水果)；C-8醛(柑桔水果)；C-9醛(柑桔水果)；C-12醛(柑桔水果)；2-乙基丁醛(浆果)；己烯醛，即反式-2-己烯醛(浆果)；甲苯基醛(樱桃，杏仁)；藜芦醛(香草)；2，6-二甲基-5-庚烯醛，即.西瓜醛(甜瓜)；2-6-二甲基辛醛(青果)；和2-十二烯醛(柑桔)；樱桃；葡萄；其混合物等。
风味剂的用量一般由这样一些因素确定的，例如风味类型、个体风味和所需的强度。因此，为了得到终产品所需的结果，用量可以是不同的。这种不同是本领域普通技术人员能够掌握的，不需要进行额外的试验。一般，用量是约0.1至约30wt％，优选约2至约25wt％且最优选约8至约10wt％。
本发明的组合物也可以含有着色剂或色素。有效用量的着色剂产生所需的颜色。用于本发明的着色剂，包括颜料，例如二氧化钛，其添加量是约5wt％，且优选小于约1wt％。色素也可以包括天然食用色素和适合于食品、药物和化妆品的染料。这些色素公知的是FD&C染料和色淀。用于前述应用范围可接受的物质优选是水溶的，且包括FD&CBlueNo.2，它是5，5靛蓝二磺酸二钠盐。类似地，公知染料GreenNo.3包括三苯甲烷染料，且是4-[4-N-乙基-对-磺苄基氨基]二苯基-亚甲基]-[1-N-乙基-N-对苄基锍]-2，5-环-己二烯亚胺]的一钠盐。有关FD&C和D&C染料和其对应的化学结构的所有描述公开于Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology，5卷，857-884页，其全文在此引入作为参考。
该膜也可以包括甘油三酸酯。甘油三酸酯的实例包括植物油例如，玉米油、向日葵油花生油、橄榄油、加拿大菜籽油、大豆油和其混合物。优选的甘油三酸酯是橄榄油。在膜中的添加量是膜的约0.1wt％至约12wt％，优选约0.5wt％至约9wt％。
该膜可以含有膜的约0.001wt％至约5wt％的防腐剂，优选约0.01wt％至约1wt％。优选防腐剂包括苯甲酸钠和山梨酸钾。其它合适的防腐剂包括但不仅限于依地酸盐(也称为乙二胺四乙酸或EDTA的盐，例如乙二胺四乙酸二钠)和尼泊金酯类(例如.，甲基、乙基、丙基或丁基-羟基苯甲酸酯等.)或山梨酸。上述防腐剂只是例举，但每种防腐剂必须基于经验进行评估，在各种制剂中，确保防腐剂的相容性和功效。对在药物制剂中的防腐剂功效的评估方法是本领域普通技术人员所公知的。
该膜也可以包括聚环氧乙烷化合物。聚环氧乙烷化合物的分子量范围约50,000至约6,000,000。优选的聚环氧乙烷化合物是UnionCarbideCorporation的N-10。基于膜的重量，该聚环氧乙烷化合物的添加量是约0.1wt％至约5wt％，优选约0.2wt％至约4.0wt％。
该膜也可以含有丙二醇。基于膜的重量，丙二醇的添加量是约1wt％至约20wt％，优选约5wt％至约15wt％。
根据本发明的膜的制备方法，能够将油成分包囊在成膜基质中，并保持膜的完整性，甚至于在膜的含油量为10wt％或更多的情况下也是如此。
在制备本发明膜的特定方法中，将成膜成分混合，并与由水溶成分分离的水进行水合，水溶成分在与有机成分和表面活性剂分离的水溶液中混合。在这些方法中，优选通过将成膜相与水相混合，接着在包含表面活性剂，例如聚山梨酸酯80和Atmos300的有机相中混合而制备出最终的制剂。将该物质混合直至乳化。在其它的实施方案中，通过将水溶成分溶于水中，并接着将树胶添加进水合物，从而使水相和成膜相结合成单一的相。接着将有机相添加至该单一的水相。
将得到的制剂浇铸在合适的基底上，并干燥成膜。该膜优选是风干的或热风干燥的，并被切割成所需的大小、包装并贮藏。该膜可以含有约0.1％至约10wt％的水分，优选约3％至约8wt％的水分，更优选约4至约7wt％的水分。
成膜相可以包括支链淀粉和稳定剂例如黄原胶、槐树豆胶和角叉菜胶。将这些成分混合，并在水中水合约30至48小时，以形成凝胶。所述水优选被加热至约25℃至约45℃的温度，以促进水合。水量是凝胶体量的约40至80％。得到的水合凝胶接着被冷却至约20至约30℃的温度，持续约1至约48小时。所述水优选是去离子水。
在优选的实施方案中水相包括被加热至约60至90℃，优选70至80℃的水，和例如药物活性剂、离子交换树脂(或其它掩蔽剂)、着色剂、防腐剂和甜味剂这样的成分。水优选是去离子水，用水量是最终凝胶混合物的约5至约80wt％。
药物活性剂被吸附至离子交换树脂(或其它掩蔽剂)，并不将离子交换药物活性剂与未交换剂和反荷离子盐分离。
如U.S.2,990,332和4,221,778中所示，将药物活性剂吸附至离子交换树脂颗粒上，以形成药物活性剂/树脂复合体是众所周知的技术。一般，将药物活性剂与树脂悬浮液混合，且在较少优选的实施方案中，复合体接着进行清洗和干燥。通过对反应介质的pH变化的测定，或通过对钠或药物活性剂中浓度变化的测定，来确定药物活性剂对树脂的附着。
药物活性剂对树脂的粘合可以通过四种常规反应实现。在碱性药物活性剂的情况下，它们是：(a)树脂(Na-形式)+药物活性剂(盐形式)；(b)树脂(Na-形式)+药物活性剂(作为自由碱)；(c)树脂(H-形式)+药物活性剂(盐形式)；和(d)树脂(H-形式)+药物活性剂(作为自由碱)。所有这些反应除(d)以外，均具有阳离子副产品，通过与阳离子药物活性剂竞争树脂上的粘合位置，使平衡粘合的药物活性剂的量降低。对于碱性药物活性剂，药物活性剂对树脂的化学计量粘合只通过反应(d)实现。
对于将酸性药物活性剂与阴离子交换树脂粘合，可以通过四种相似的粘合反应进行，它们是：(a)树脂(Cl-形式)+药物活性剂(盐形式)；(b)树脂(Cl-形式)+药物活性剂(作为自由酸)；(c)树脂(OH-形式)+药物活性剂(盐形式)；和(d)树脂(OH-形式)+药物活性剂(作为自由酸)。所有这些反应除(d)以外，均具有离子副产品，且当反应进行时，产生阴离子，与阴离子药物活性剂竞争树脂上的粘合位置，降低了平衡粘合的药物活性剂的量。对于酸性药物活性剂，药物活性剂对树脂的化学计量粘合只通过反应(d)实现。例如，在现有技术中公知的间歇或连续方法中可以进行粘合。
在较少的优选实施方案中，包括药物活性剂和树脂的吸附复合体，用乙醇和/或水收集和清洗，以确保任何未吸附的药物活性剂的去除。该复合体通常是在房间中的托盘或升高的温度下被风干。
在吸附复合体中，吸附的药物活性剂与离子交换树脂吸附剂的比例是约1∶3至约3∶1，优选1∶2至约2∶1，最优选约1∶1。只是对使用比例超过1∶3有限制，这样才能经济和完美。
基于药物活性剂/树脂吸附复合体(下文称为″药物活性剂/树脂复合体″或″复合体″)的重量，吸附到离子交换树脂的药物活性剂的量的范围是约25至约75％。基于药物活性剂/树脂吸附复合体的重量，更优选吸附到离子交换树脂上的药物活性剂的量是约33至约77％。基于药物活性剂/树脂吸附复合体的重量，最优选吸附到离子交换树脂上的药物活性剂的量是约40至约60％。
在制剂中的药物活性剂/树脂复合体的量被调节成在预定的时间内输送预定剂量的药物活性剂。
例如，每12小时服用一次本发明优选的镇咳药膜，用以在这样的给药方式中，在约12小时的时间里输送病人所需的药物有效量的右甲吗南。当平均的药物活性剂：离子交换树脂比例是约1∶1时，测定的1″×1.25″(2.54cm×3.18cm)本发明膜的一般成人剂量重量是约60至约190mg且含约20至约130mg的药物活性剂/树脂复合体的，用以输送约5至约65mg的药物活性剂(例如，轻溴酸右甲吗南)。
在本发明特别优选的实施方案中，膜中支链淀粉的含量是约2至约6mg/cm2，膜中右甲吗南的量是约1.4至约3mg/cm2，而所述膜中磺化的聚合物离子交换树脂的量是约1.4至约2mg/cm2。
按照本发明的一个优选方案，其中所述的支链淀粉含量是所述膜的40至80wt％，所述右甲吗南的含量是所述膜的5至40wt％，所述磺化聚合物离子交换树脂的含量是所述膜的5至40wt％，且所述右甲吗南与所述磺化聚合物的离子交换树脂的比例是1∶3至3∶1。
按照本发明的另一优选方案，食用膜还包括：
0.01至5wt％的至少一种稳定剂；
0.001至0.1wt％的至少一种着色剂；
0.1至70wt％的水；
0.1至15wt％的至少一种甜味剂；
0.1至15wt％的至少一种调味剂；
0.1至4wt％的至少一种冷却剂；
0.1至5wt％的至少一种表面活性剂；
0.1至12wt％的甘油三酸酯；
0.001至5wt％的防腐剂；
0.1至5wt％的聚环氧乙烷化合物；和
1至20wt％的丙二醇。
适合用于这些制剂的镇咳药物活性剂是酸性的、两性的或最通常是碱性的镇咳药。用于本发明的碱性药物活性剂的实例包括，但不仅限于右甲吗南、苯海拉明、卡腊米芬、carbapentane、乙基吗啡、那可丁和可卡因。另外，本发明的镇咳药实施方案还可以包括添加剂，这些添加剂对咳嗽以外的情况也有治疗效果。即，超过一种以上的药物活性剂可以被包含在本发明的膜中。例如，在含有镇咳剂的情况下，该膜还可以含有抗组胺药、拟交感神经药物活性剂(鼻减充血剂、支气管扩张药)，镇痛剂、消炎药、咳嗽抑制剂和/或祛痰药，作为抗组胺药、拟交感神经药物活性剂(鼻减充血剂、支气管扩张药)，镇痛剂、消炎药、咳嗽抑制剂和/或祛痰药的化合物是本领域技术人员所公知的，不需要在此进行详细论述。
在实施方案中，本文所公开的膜中的一定百分含量含有非涂敷的药物活性剂/树脂复合体。其余的药物活性剂，其特征在于还含有涂层。在本发明优选的实施方案中，持续释放的组合物中约20至约80％药物活性剂/树脂复合体被涂敷，最优选约40至约60％的药物活性剂/树脂复合体被涂敷。该涂层是水可渗透的、扩散屏障涂料。涂层的存在使所需的药物组合物的溶解模式进行选择性地修正，所述的药物组合物含有本发明的药物活性剂/树脂复合体。
一般，涂料可以是任何大量的常规天然或合成的成膜物料，可以单独使用，或彼此混合使用，且在混合物中有增塑剂、颜料等，具有扩散屏障特性，而不具有固有的药理性或毒性。一般，涂层的主要成分应是不溶于水的，并是水和药物活性剂可渗透的。然而，优选可以混入水溶物质，例如甲基纤维素，以改变涂层的渗透性，或混入不溶于酸，溶于碱的物质，以作为肠溶性涂层。该涂料可以以水性液体中的悬浮液或有机溶剂中的溶液的形式使用。这样涂料的合适的实例描述于R.C.Rowe的“用于药物制剂的物料(MaterialsusedinPharmaceuticalFormulation)”。(A.T.Florence，编辑)，BlackwellScientificPublications，Oxford，1-36(1984)，在此引入作为参考。优选水可渗透扩散屏障选自乙基纤维素、甲基纤维素和其混合物，最优选，涂料是SURELEASE，由Colorcon制造，其是水基乙基纤维素胶乳，由癸二酸二丁酯或植物油增塑。包括在本发明范围内的其它非限制性涂料是Philadelphia的FMC公司制造的AQUACOAT，它是乙基纤维素假胶乳；溶剂基乙基纤维素；虫胶；玉米醇溶蛋白；甘油松香酯；乙酸纤维素；由Philadelphia的RohmandHaas制造的EUDRAGITS，它是丙烯酸树脂；聚硅氧烷弹性体；聚氯乙烯甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
可以采用常规的涂料溶剂和涂敷工艺(例如流化床涂敷和喷涂)来涂敷所述颗粒。在例如US3,089,824,US3,117,027和US3,253,944中有流化床涂敷技术的教导。一般对药物活性剂/树脂复合体进行涂敷，但也可以在与药物活性剂复合之前对树脂涂敷。涂敷溶剂的非限制性实例包括乙醇、二氯甲烷/丙酮混合物、涂敷乳液、甲基丙酮、四氢呋喃、四氯化碳、甲基乙基酮、二氯乙烯、三氯乙烯、己烷、甲基醇、异丙基醇、甲基异丁基酮、甲苯、2-硝基丙烷、二甲苯、异丁基醇、正乙酸丁酯。
优选涂敷的药物活性剂/树脂复合体是药物活性剂/树脂复合体的约40至约70％w/w。更优选，涂敷的药物活性剂/树脂复合体是药物活性剂/树脂复合体的约45至约55％。最优选，涂敷的药物活性剂/树脂复合体是药物活性剂/树脂复合体的约50％。可以采用不同涂敷量和/或使用涂敷的/未涂敷的复合体混合物来选择性地改变所需的溶解模式。
非水合涂敷的和未涂敷的药物活性剂/树脂复合体的平均粒径分别是约60至约200和约60至约250微米。更优选，涂敷的药物活性剂/树脂复合体的平均粒径是约70至约190微米，且最优选约70至约180微米。更优选，未涂敷的药物活性剂/树脂复合体的平均粒径是约55至约160微米，且最优选约60至约150微米。理想有约85％，优选约95％，且最优选约98％的树脂颗粒，在上述粒径范围内的。在这些范围内调节，使其达到最终制剂产品所需的美观品质。更优选，树脂右甲吗南复合体的粒径也在这些范围内。
在实施方案中，可以将成膜成分水合，并在不需要加热的情况下，混合所有的这些成分。该方法包括将水溶成分溶于水中，形成水性混合物；将粉状的成膜成分混合形成粉状混合物；将粉状混合物添加到水性混合物中，以形成水合聚合物凝胶；在室温下将水合聚合物搅拌约30分钟至约48小时；将冷却剂，薄荷醇和任意其它油混合，形成油混合物；将油混合物添加至水合聚合物凝胶，并混合直至均匀；对膜脱气直至消除气泡，将上述均匀的混合物浇注至合适的基底上；并对浇注的混合物干燥形成膜。水合成膜成分的该方法不需要对水加热，这就降低了在制造过程中的能量消耗，并降低了挥发性成分蒸发所导致的令人不快的损失。而且，将油在两个步骤中混合使风味剂的损失量最少。虽然并不希望被任何理论所束缚，但相信由于公知的唐南平衡离子效应，成膜成分可以被水合，且混合不需要加热。在溶液中有电解质的情况下，水合成膜剂，有效地降低了形成的聚合物凝胶的粘度，从而增加了水合效率。该制剂的水溶成分提供了电解质，在将成膜成分添加之前，电解质溶于水合溶液中。高剪切混合同样加速了水合，并打碎了粉末，提供了与水接触的更多的表面积。另外，在剪切区域中产生的局部热效应，提供了水合的能量，基本上不会升高物质的温度。
实施例
参照下述实施例，对本发明进行更详细的说明，但这并不意味着是对本发明的限制。
实施例1
以下述步骤，将列于表1中成分混合，用以得到镇咳药膜的对比
实施例：
A.将水加热至50℃。将山梨酸钾和甜味剂溶于水中，并混合。并接着添加二氧化钛，进一步混合形成制剂A。
B.将成膜成分(例如，黄原胶、槐树豆胶、角叉菜胶和支链淀粉)在单独的容器中混合形成制剂B。
C.将制剂B缓慢地添加至制剂A并快速混合，接着在降低的速率下过夜混合，用以提供制剂C。
D.在单独的容器中将甘油和橄榄油混合，并接着通过加热至45℃将薄荷醇和甘草酸一铵盐(MAG)溶于其中，形成制剂D。
E.将制剂D添加至制剂C，并进行彻底混合，并接着在连续混合的情况下添加风味剂，以形成制剂E。
F.接着将用乙基纤维素涂敷的右甲吗南添加进制剂E并混合。使用10％的柠檬酸溶液将pH调节至所需的6.0，得到制剂F(只在实施例1-3中)。
将制剂F倾斜在模子上，并在室温下浇铸形成所需厚度的膜。对膜进行热风干燥，且为了味道测试，切割成所需的大小(由剂量和口感决定)。该膜被分割成1″×1.25″(2.54cm×3.18cm)剂量单位，各自的厚度是0.009±0.002英寸(0.23±0.05mm)和703mg的重量。
同样根据前述制备安慰剂膜，以便于对例如活性膜的味道和外观进行评定。
                                          表1
原料 配料中的％w/w  g/配料  ％w/w*  mg/剂量*  ％w/w*活性膜  ％w/w实际配料
涂敷的右甲吗南(55％DM)  103.6291  27.3000  29.5775  9.3899
黄原胶 0.0600  0.6000  0.2432  0.1581  0.1713  0.0544
槐树豆胶 0.0700  0.7000  0.2837  0.1844  0.1998  0.0634
角叉菜胶 0.3000  3.0000  1.2159  0.7903  0.8563  0.2718
支链淀粉 16.0000  160.0000  64.8466  42.1503  45.6666  14.4976
山梨酸钾 0.0600  0.6000  0.2432  0.1581  0.1713  0.0544
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  5.0000  2.0265  1.3172  1.4271  0.4531
阿斯巴甜NF 1.4000  14.0000  5.6741  3.6882  3.9958  1.2685
纯净水 75.3264  753.2640  68.2534
Physcool 0.1000  1.0000  0.4053  0.2634  0.2854  0.0906
薄荷醇 1.0000  10.0000  4.0529  2.6344  2.8542  0.9061
柠檬酸 0.0710  0.7100  0.2878  0.1870  0.2026  0.0643
樱桃香精(Givudan) 0.1500  1.5000  0.6079  0.3952  0.4281  0.1359
薄荷香精 0.5000  5.0000  2.0265  1.3172  1.4271  0.4531
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.1000  0.0405  0.0263  0.0285  0.0091
聚山梨酸酯80NF 0.3500  3.5000  1.4185  0.9220  0.9990  0.3171
Atmos300 0.3500  3.5000  1.4185  0.9220  0.9990  0.3171
甘油 3.0000  30.0000  12.1587  7.9032  8.5625  2.7183
橄榄油 0.5000  5.0000  2.0265  1.3172  1.4271  0.4531
FD&C绿#3 0.0026  0.0260  0.0105  0.0068  0.0074  0.0024
二氧化钛 0.2500  2.5000  1.0132  0.6586  0.7135  0.2265
总w/o活性  0.0000  100.0000  65.0000
总活性 100.0000  1103.6291  92.3000  100.0000  100.0000
*假定所有的水被蒸发
该活性膜是有砂砾感和苦的。
实施例2
根据实施例1的方法制备的对比膜，其具有的成分列于表2中。
                                              表2
原料 配料中的％w/w  g/配料  ％w/w*安慰剂膜  mg/剂量*  ％w/w*活性膜  ％w/w实际配料
涂敷的右甲吗南(53.5％DM)  106.4239  28.0374  30.1356  9.6187
黄原胶 0.0600  0.6000  0.2432  0.1581  0.1699  0.0542
槐树豆胶 0.0700  0.7000  0.2837  0.1844  0.1982  0.0633
角叉菜胶 0.3000  3.000  1.2159  0.7904  0.8495  0.2711
支链淀粉 16.0000  160.0000  64.8493  42.1520  45.3065  14.4610
山梨酸钾 0.0600  0.6000  0.2432  0.1581  0.1699  0.0542
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  5.0000  2.0265  1.3173  1.4158  0.4519
阿斯巴甜NF 1.4000  14.0000  5.6743  3.6883  3.9643  1.2653
纯净水 75.3274  753.2740  68.0819
Physcool 0.1000  1.0000  0.4053  0.2635  0.2832  0.0904
薄荷醇 1.0000  10.0000  4.0531  2.6345  2.8317  0.9038
柠檬酸(用于调节pH至6.0) 0.0700  0.7000  0.2837  0.1844  0.1982  0.0633
樱桃香精(Givudan) 0.1500  1.5000  0.6080  0.3952  0.4247  0.1356
薄荷香精 0.5000  5.0000  2.0265  1.3173  1.4158  0.4519
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.1000  0.0405  0.0263  0.0283  0.0090
聚山梨酸酯80NF 0.3500  3.5000  1.4186  0.9221  0.9911  0.3163
Atmos 300 0.3500  3.5000  1.4186  0.9221  0.9911  0.3163
甘油 3.0000  30.0000  12.1592  7.9035  8.4950  2.7114
橄榄油 0.5000  5.0000  2.0265  1.3173  1.4158  0.4519
FD&C绿#3 0.0026  0.0260  0.0105  0.0069  0.0074  0.0024
二氧化钛 0.2500  2.5000  1.0133  0.6586  0.7079  0.2260
总w/o活性  0.0000  100.0000  65.0000
总活性 100.0000  1106.4239  93.0374  100.0000  100.0000
*假定所有的水被蒸发
该活性膜是有砂砾感和苦的。
实施例3
根据实施例1的方法制备的对比膜，其具有的成分列于表3中。
                                            表3
原料 配料中的％w/w  g/配料  ％w/w*安慰剂膜  mg/剂量*  ％w/w*活性膜  ％w/w实际配料
涂敷的右甲吗南(60％DM)  94.7292  25.0000  27.7778  8.6532
黄原胶 0.0600  0.6000  0.2436  0.1583  0.1759  0.0548
槐树豆胶 0.0700  0.7000  0.2842  0.1847  0.2053  0.0639
角叉菜胶 0.3000  3.0000  1.2180  0.7917  0.8797  0.2740
支链淀粉 16.0000  160.0000  64.9625  42.2256  46.9174  14.6155
山梨酸钾 0.0600  0.6000  0.2436  0.1583  0.1759  0.0548
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  5.0000  2.0301  1.3196  1.4662  0.4567
阿斯巴甜NF 1.4000  14.0000  5.6842  3.6947  4.1053  1.2789
纯净水 75.3704  753.7040  68.8484
Physcool 0.1000  1.0000  0.4060  0.2639  0.2932  0.0913
薄荷醇 1.0000  10.0000  4.0602  2.6391  2.9323  0.9135
柠檬酸 0.0270  0.2700  0.1096  0.0713  0.0792  0.0247
樱桃香精(Givudan) 0.1500  1.5000  0.6090  0.3959  0.4399  0.1370
薄荷香精 0.5000  5.0000  2.0301  1.3196  1.4662  0.4567
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.1000  0.0406  0.0264  0.0293  0.0091
聚山梨酸酯80NF 0.3500  3.5000  1.4211  0.9237  1.0263  0.3197
Atmos300 0.3500  3.5000  1.4211  0.9237  1.0263  0.3197
甘油 3.0000  30.0000  12.1805  7.9173  8.7970  2.7404
橄榄油 0.5000  5.0000  2.0301  1.3196  1.4662  0.4567
FD&C绿#3 0.0026  0.0260  0.0106  0.0069  0.0076  0.0024
二氧化钛 0.2500  2.5000  1.0150  0.6598  0.7331  0.2284
总w/o活性  0.0000  100.0000  65.0000
总活性 100.0000  1094.7292  90.0000  100.0000  100.0000
*假定所有的水被蒸发
该活性膜非常薄，呈蓝色并有砂砾感。苦和麻木的感觉极小，但风味还不能被完全接受。
实施例4
除了步骤F包括向作为单独成分的制剂E添加未涂敷的氢溴酸右甲吗南和AMBERLITE树脂以外，根据实施例1的方法制备的本发明膜，其具有的成分列于表4中。
                                           表4
原料 配料中的％w/w  g/配料  ％w/w*安慰剂膜  mg/剂量*  ％w/w*活性膜  ％w/w实际配料
右甲吗南  17.0326  15.0000  15.7563  5.0951
AmberliteIRP69  17.2597  15.2000  15.9664  5.1630
黄原胶 0.0600  0.1800  0.2439  0.1585  0.1665  0.0538
槐树豆胶 0.0700  0.2100  0.2845  0.1849  0.1943  0.0628
角叉菜胶 0.3000  0.9000  1.2194  0.7926  0.8326  0.2692
支链淀粉 16.0000  48.0000  65.0338  42.2720  44.4033  14.3587
山梨酸钾 0.0600  0.1800  0.2439  0.1585  0.1665  0.0538
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  1.5000  2.0323  1.3210  1.3876  0.4487
阿斯巴甜NF 1.4000  4.2000  5.6905  3.6988  3.8853  1.2564
纯净水 75.3974  226.1922  67.6630
Physcool 0.1000  0.3000  0.4065  0.2642  0.2775  0.0897
薄荷醇 1.0000  3.0000  4.0646  2.6420  2.7752  0.8974
柠檬酸 0.0000  0.0000  0.0000  0.0000  0.0000  0.0000
樱桃香精(Givudan) 0.1500  0.4500  0.6097  0.3963  0.4163  0.1346
薄荷香精 0.5000  1.5000  2.0323  1.3210  1.3876  0.4487
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.0300  0.0406  0.0264  0.0278  0.0090
聚山梨酸酯80NF 0.3500  1.0500  1.4226  0.9247  0.9713  0.3141
Atmos300 0.3500  1.0500  1.4226  0.9247  0.9713  0.3141
甘油 3.0000  9.0000  12.1938  7.9260  8.3256  2.6923
橄榄油 0.5000  1.5000  2.0323  1.3210  1.3876  0.4487
FD&C绿#3 0.0026  0.0078  0.0106  0.0069  0.0072  0.0023
二氧化钛 0.2500  0.7500  1.0162  0.6605  0.6938  0.2244
总w/o活性  300.0000  100.0000  65.0000
总活性 100.0000  334.2922  95.2000  100.0000  100.0000
*假定所有的水被蒸发
该活性膜具有令人满意的外观和口味。
实施例5
以下述步骤，将列于表5中成分混合，用以得到本发明镇咳药膜的实施例：
A.将水加热至75℃。将未涂敷的氢溴酸右甲吗南溶于水中，并混合，同时保持75℃的水温。接着将AMBERLITE树脂混合进水中，并在70-80℃下加热4-5小时。停止加热，补充因蒸发而损失的水，且将山梨酸钾和甜味剂添加进该组合物并混合，形成制剂A。
B.将成膜成分(例如，黄原胶、槐树豆胶、角叉菜胶和支链淀粉)在单独的容器中混合形成制剂B。
C.将制剂B缓慢地添加至制剂A并快速混合，接着在降低的速率下过夜混合，用以提供制剂C。
D.在单独的容器中，将薄荷醇混合溶解进醇中。Physcool接着被混合溶解于其中。接着将MAG、聚山梨酸酯80、Atmos300和风味剂添加进该混合物中，并混合，以提高其均匀性，来形成制剂D。
E.向制剂C添加制剂D、甘油和甘露糖醇进行彻底的混合，得到制剂E。
将制剂E倾斜在模子上，并在室温下浇铸形成所需厚度的膜。对膜进行热风干燥，且为了味道测试，切割成所需的大小(由剂量和口感决定)。该膜被分割成1.5英寸2(9.7cm2)剂量单位，各自的厚度是0.009±0.002英寸(0.23±0.05mm)和70±3mg的重量。
同样根据前述制备安慰剂膜，以便于对例如活性膜的味道和外观进行评定。
                                           表5
原料 配料中的％w/w  g/配料  mg/剂量*  ％w/w*膜  ％w/w实际配料
氢溴酸右甲吗南  11.4615  15.0000  21.4286  9.2666
AmberliteIRP69  12.2256  16.0000  22.8571  9.8843
黄原胶 0.0600  0.0600  0.0944  0.1348  0.0485
槐树豆胶 0.0700  0.0700  0.1101  0.1573  0.0566
角叉菜胶 0.3000  0.3000  0.4718  0.6740  0.2425
支链淀粉 16.0000  16.0000  25.1613  35.9447  12.9359
山梨酸钾 0.0600  0.0600  0.0944  0.1348  0.0485
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  0.5000  0.7863  1.1233  0.4042
阿斯巴甜NF 1.4000  1.4000  2.2016  3.1452  1.1319
纯净水 70.2000  70.2000  56.7561
醇USP 5.0000  5.0000  4.0425
Physcool 0.1000  0.1000  0.1573  0.2247  0.0808
薄荷醇 1.5000  1.5000  2.3589  3.3698  1.2127
薄荷香精 0.1000  0.1000  0.1573  0.2247  0.0808
覆盆子香精(Givudan) 0.5000  0.5000  0.7863  1.1233  0.4042
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.0100  0.0157  0.0225  0.0081
聚山梨酸酯80NF 0.3500  0.3500  0.5504  0.7863  0.2830
Atmos300 0.3500  0.3500  0.5504  0.7863  0.2830
甘油 1.5000  1.5000  2.3589  3.3698  1.2127
甘露糖醇USP 2.0000  2.0000  3.1452  4.4931  1.6170
总w/o活性  100.0000  39.0000
该活性膜具有令人愉快的外观和口味。
实施例6
根据实施例5的方法制备的本发明膜，其具有的成分列于表6中。
                                     表6
原料 配料中的％w/w  g/配料  mg/剂量*  ％w/w*  ％w/w
氢溴酸右甲吗南  11.6538  15.0000  21.4286  9.3919
AmberliteIRP69  12.4308  16.0000  22.8571  10.0180
黄原胶 0.0600  0.0600  0.0925  0.1321  0.0484
槐树豆胶 0.0700  0.0700  0.1079  0.1542  0.0564
角叉菜胶 0.3000  0.3000  0.4625  0.6606  0.2418
支链淀粉 16.0000  16.0000  24.6640  35.2343  12.8944
山梨酸钾 0.0600  0.0600  0.0925  0.1321  0.0484
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  0.5000  0.7708  1.1011  0.4030
阿斯巴甜NF 1.4000  1.4000  2.1581  3.0830  1.1283
纯净水 69.7000  69.7000  56.1713
醇USP 5.0000  5.0000  4.0295
Physcool 0.1000  0.1000  0.1542  0.2202  0.0806
薄荷醇 2.0000  2.0000  3.0830  4.4043  1.6118
薄荷香精 0.1000  0.1000  0.1542  0.2202  0.0806
覆盆子香精(Givudan) 0.5000  0.5000  0.7708  1.1011  0.4030
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.0100  0.0154  0.0220  0.0081
聚山梨酸酯80NF 0.3500  0.3500  0.5395  0.7708  0.2821
Atmos300 0.3500  0.3500  0.5395  0.7708  0.2821
甘油 1.5000  1.5000  2.3123  3.3032  1.2089
甘露糖醇USP 2.0000  2.0000  3.0830  4.4043  1.6118
总w/o活性  0.0000  39.0000
总活性 100.0000  124.0846  70.0000  100.0000  100.0000
*假定所有的水和醇被蒸发
该活性膜具有令人愉快的外观和口味。
实施例7
根据实施例5的方法制备的本发明的膜，其具有的成分列于表7中。该膜被分割成1″×1.25″(2.54cm×3.18cm)剂量单位，各自的厚度是0.009±0.002英寸(0.23±0.05mm)和63.6±3mg的重量。
                                           表7
原料 配料中的％w/w  kg/配料  mg/剂量*  ％w/w*  ％w/w
氢溴酸右甲吗南  1.3567  15.0000  23.5981  9.3918
AmberliteIRP69  1.4472  16.0000  25.1713  10.0180
黄原胶 0.600  0.0070  0.0772  0.1215  0.0484
槐树豆胶 0.0700  0.0081  0.0901  0.1417  0.0564
角叉菜胶 0.3000  0.0349  0.3661  0.6075  0.2418
支链淀粉 16.0000  1.8627  20.5941  32.3988  12.8944
山梨酸钾 0.0600  0.0070  0.0772  0.1215  0.0484
双氧噁噻嗪钾盐 0.5000  0.0582  0.6436  1.0125  0.4030
阿斯巴甜NF 1.4000  0.1630  1.8020  2.8349  1.1283
纯净水 69.7000  8.1145  56.1714
醇USP 5.000  0.5821  4.0295
Physcool 0.1000  0.0116  0.1287  0.2025  0.0806
薄荷醇 2.0000  0.2328  2.5743  4.0498  1.6118
薄荷香精 0.1000  0.0116  0.1287  0.2025  0.0806
覆盆子香精(Givudan) 0.5000  0.0582  0.6436  1.0125  0.4030
甘草酸一铵盐(MAG) 0.0100  0.0012  0.0129  0.0202  0.0081
聚山梨酸酯80NF 0.3500  0.0407  0.4505  0.7087  0.2821
Atmos300 0.3500  0.0407  0.4505  0.7087  0.2821
甘油 1.5000  0.1746  1.9307  3.0374  1.2089
甘露糖醇USP 2.0000  0.2328  2.5743  4.0498  1.6118
总w/o活性+树脂  11.6420  32.5644
总活性+树脂 100.0000  14.4459  63.5644  100.0000  100.0000
*假定所有的水和醇被蒸发
该活性膜具有令人愉快的外观和口味。
参照其具体的实施例本发明已经得到了详细的说明，可以进行对本领域普通技术人员而言是显而易见的各种改变和修正，而这并不脱离本发明的实质和范围。

Claims (27)

1.一种适合于附着和溶于消费者口中的食用膜，其中所述膜包括至少一种水溶聚合物、至少一种药物活性剂和至少一种味道掩蔽剂。
2.根据权利要求1的食用膜，其中所述的至少一种水溶聚合物选自支链淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯基醇、藻酸钠、聚乙二醇、黄原胶、黄芪胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶、聚丙烯酸、甲基异丁烯酸酯共聚物、羧乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉、羟丙基化高直链淀粉、糊精、果胶、几丁质、脱乙酰壳多糖、果聚糖、痂囊腔菌聚糖、胶原、明胶、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆分离蛋白、乳清分离蛋白、酪蛋白及其混合物。
3.根据权利要求2的食用膜，其中所述的至少一种水溶聚合物是支链淀粉。
4.根据权利要求1的食用膜，其中所述的至少一种药物活性剂选自抗菌剂、非甾体消炎药、止咳药、减充血剂、抗组胺药、祛痰药、抗腹泻药、H2-拮抗药、质子泵抑制剂、中枢神经系统药剂、止痛剂和其混合物。
5.根据权利要求4的食用膜，其中抗菌剂选自三氯生、氯化十六烷基吡啶、溴化度米芬、季按盐、锌化合物、血根碱、氟化物、阿来西定，辛萘定、EDTA和其混合物。
6.根据权利要求4的食用膜，其中非甾体消炎药选自阿斯匹林、朴热息痛、布洛芬、二氟尼柳、非诺洛芬钙、萘普生、托美丁钠、消炎痛和其混合物。
7.根据权利要求4的食用膜，其中镇咳药选自苯佐那酯，乙二磺酸卡腊米芬、右甲吗喃、氯苯达诺、苯海拉明，其盐和其混合物。
8.根据权利要求4的食用膜，其中减充血剂选自假麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺，其盐和其混合物；
9.根据权利要求4的食用膜，其中抗组胺药选自马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、马来酸卡比沙明、延胡索酸氯马斯汀、马来酸右氯本那敏、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸美吡拉敏、柠檬酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶和其混合物。
10.根据权利要求4的食用膜，其中祛痰药选自俞创甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜二醇和其混合物。
11.根据权利要求4的食用膜，其中止泻剂是洛派丁胺。
12.根据权利要求4的食用膜，其中H2-拮抗药选自法莫丁、雷尼替丁和其混合物。
13.根据权利要求4的食用膜，其中质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑和其混合物。
14.根据权利要求1的食用膜，其中至少一种味道掩蔽剂是离子交换树脂。
15.根据权利要求14的食用膜，其中离子交换树脂是包括用二乙烯基苯交联聚苯乙烯的磺化的聚合物。
16.根据权利要求14的食用膜，其中离子交换树脂是包括用8％二乙烯基苯交联聚苯乙烯的磺化的聚合物，其具有的离子交换能力4.5至5.5meq/g的干树脂(H+-形式)。
17.根据权利要求16的食用膜，其中不规则形状颗粒离子交换树脂的粒径大小是47至149微米。
18.根据权利要求16的食用膜，其中球形颗粒的离子交换树脂的范围是45至150微米。
19.根据权利要求14的食用膜，其中离子交换树脂是用8％二乙烯基苯交联的聚苯乙烯组成的聚合物，且具有季铵基作为功能基团；其中所述离子交换树脂的交换能力一般是3至4meq/g的干离子交换树脂。
20.根据权利要求1的食用膜，其中至少一种味道掩蔽剂是三硅酸镁。
21.根据权利要求1的食用膜，其中所述的至少一种水溶聚合物是支链淀粉，所述的至少一种药物活性剂是右甲吗南，且所述的至少一种味道掩蔽剂是包括用二乙烯基苯交联聚苯乙烯的磺化聚合物离子交换树脂。
22.根据权利要求21的食用膜，其中所述的支链淀粉含量是所述膜的40至80wt％，所述右甲吗南的含量是所述膜的5至40wt％，所述磺化聚合物离子交换树脂的含量是所述膜的5至40wt％，且所述右甲吗南与所述磺化聚合物的离子交换树脂的比例是1∶3至3∶1。
23.根据权利要求22的食用膜，其中所述的支链淀粉在所述膜中的含量是2至6mg/cm2，所述右甲吗南在所述膜中的含量是1.4至2mg/cm2，且所述磺化聚合物离子交换树脂在所述膜中的含量是1.4至2mg/cm2。
24.根据权利要求22的食用膜，还包括：
0.01至5wt％的至少一种稳定剂；
0.001至0.1wt％的至少一种着色剂；
0.1至70wt％的水；
0.1至15wt％的至少一种甜味剂；
0.1至15wt％的至少一种调味剂；
0.1至4wt％的至少一种冷却剂；
0.1至5wt％的至少一种表面活性剂；
0.1至12wt％的甘油三酸酯；
0.001至5wt％的防腐剂；
0.1至5wt％的聚环氧乙烷化合物；和
1至20wt％的丙二醇。
25.一种制备权利要求1的食用膜的方法，所述的方法包括：
将水溶成分溶于水中，得到水溶液；
将至少一种水溶膜成形剂和至少一种稳定剂混合，得到成膜混合物；
将所述成膜混合物和所述水溶液结合得到水合聚合物凝胶；
混合油形成油混合物；
将所述油混合物添加进所述水合聚合物凝胶，并混合得到均匀的凝胶；
在基底上浇铸均匀的凝胶；且
干燥浇铸的凝胶得到所述膜。
26根据权利要求25的方法，其中将所述的至少一种药物活性剂和所述的至少一种味道掩蔽剂混入所述的水溶液或混入所述的均匀的凝胶。
27.根据权利要求25的方法，其中所述的至少一种味道掩蔽剂是离子交换树脂，而所述的至少一种药物活性剂被吸附到所述的离子交换树脂，并不将离子交换药物活性剂与未交换剂和反荷离子盐分离。
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