CN1191059C - 处理多脂皮肤的发泡乳剂 - Google Patents

Abstract

本申请涉及一种局部施用的发泡组合物，其含有(1)表面活性剂体系，在温度增加到30℃以上时，该体系中应至少有一个正或立方六角形类次晶相出现，而且该次晶相直至最少45℃仍保持存在，和(2)一种选自抗菌素和皮脂溢出剂的活性剂。由该表面活性剂体系可得到这样一种次晶相，该体系优选含有至少一种水溶性表面活性剂和至少一种水不溶性表面活性剂。优选其含有至少一各水溶性皂。这些组合物以乳剂形式存在，在室温和甚至至少达45℃，其具有良好的物理稳定性。它们可用于化妆品和皮肤病学方面，以清洗或处理多脂皮肤和/或易生粉刺的皮肤。

Description

处理多脂皮肤的发泡乳剂

                      技术领域

本发明涉及构成局部施用的乳剂的清洗发泡组合物，其含有特定的表面活性剂体系和抗菌或抗皮脂溢出活性剂，和具有直至至少45℃时的良好物理稳定性，本发明还涉及该组合物在化妆品或皮肤病学方面的应用，特别是用于清洗或处理多脂皮肤和/或易生粉刺的皮肤。

对于面部护理来说，清洗皮肤是很重要的。这种清洗应尽可能有效，因为油污的残渣，如过剩的皮脂，日用化妆品残渣和化妆品，尤其是“防水”产品在皮肤的褶皱中积累并可阻塞皮肤的毛孔和导致出现斑点。

多脂皮肤和/或易生粉刺的皮肤需要适当的清洗以完全除去皮脂，洁净皮肤表面和净化毛孔深处。多脂或高皮脂溢出皮肤的特征是厚而发亮的皮肤，偶然有油状外观，具有膨大的毛囊与皮脂腺孔。此外，它还引起脱皮。皮脂的分泌过多通常与雄激素过多有关，雄激素过多是由于或是内分泌腺雄激素生产过剩或是皮脂腺周围的环绕雄激素和/或前雄激素生产过剩。引起脂肪细胞核中类脂合成的雄激素是二氢睾酮(DHT)，它来源于睾酮被5-α-还原酶还原。具有粒面一般外观的皮肤，取决于实际状况，可显出公知的缺陷，如白头粉刺，黑头粉刺，小斑点或皮脂小囊肿，它们是相当经常的粉刺状态生成的前兆。

此外，一般粉刺，通常认为粉刺是一种皮肤病，它影响到大量的人。它尤其在高度脂溢出的人群中发生。当皮脂囊，位于面部和背部时，被皮脂和上皮细胞阻塞时，出现粉刺。皮脂囊的堵塞产生一具微小的黑头粉刺，它可发展成一个黑头粉刺或炎性病害。一种固有的厌氧细菌，疮疱丙酸杆菌粉刺在这种富含皮脂和毛囊细胞的环境中增殖。这种细菌可通过释放导致形成游离脂肪酸的脂肪酶而产生局部炎症。这些脂肪酸本身是产生黑头粉刺的和初始的刺激物。具体地说，趋化因子是由疮疱丙酸杆菌分泌的和通过吸引来自毛囊壁的嗜中性细胞而起作用的。

对于多脂皮肤特定的活性剂，例如水杨酸，苯甲酰过氧化物或triclosan用于皮肤清洗组合物中以避免这类现象的再现。某些类型的多脂皮肤清洗产品是已知的，和尤其是发泡洗涤剂水凝胶和洗液。这些产品依靠表面活性剂而具有清洗作用，表面活性剂悬浮在脂污残渣和化妆品的颜料中。它们的应用是有效的和舒适的，因为它们起泡而且容易除去。但是它们一般是较易流动的，而且要稠化它们且同时保持良好的起泡性能是困难的。

为了得到良好的起泡性能而同时组合物又是浓稠的，已尝试制备起泡乳剂。“起泡乳剂”这一措词在这里意指不透明、粘性的组合物，通常管装出售，和一般上含有表面活性剂如脂及酸盐(皂)或阴离子、非离子或两性合成表面活性剂，和其它添加剂，例如聚合物，多元醇或填料的混合物的含水介质组成。这些尤其打算用于清洗皮肤的乳剂当与水混合时生成泡沫。它们可以用两种方式应用：

第一用途包括在两手之间推开乳剂，将它施用于面部或身体上，然后在水的存在下按摩它，以在面部或身体上直接产生泡沫；

这类产品的另一可能的应用包括在手掌心产生泡沫，然后将其施用于面部或身体。

在这两种情况下，都随后漂洗掉泡沫。

                      背景技术

然而，当前市场上购得的大多数起泡乳剂具有在热的条件下不稳定的缺点，所谓热的条件即是说高于40℃。这意味着，如果它们在这一温度下储存几天，它们显示宏观的分层，结果分成至少两相。已发现在温度明显低于室温下如此分层的乳剂在回复到室温后是多相的，因而是不稳定的，这是因为质地和起泡性能的降低。术语“室温”在这里意指一种适度的温度，即大约20-25℃。这种不稳定性对于乳剂本身的储存是有害的，对于含在其中的活性剂的稳定性也是有害的。

具体地，对于这类产品来说，在很宽的温度范围内稳定是必要的，因为在其使用期内，该产品按照气候、储存和/或运输条件最低限度要暴露于-20℃-+45℃的温度。例如，一种在汽车中运输的乳剂要在阳光下保持一段长时间，即在很容易达到50℃的温度下，要求保存其稳定性。这些起泡乳剂还必须能够在炎热地区应用而不产生任何关于运输或储存的问题。

众所周知，通过加入聚合物或填料而增加遭受+40℃-+45℃温度的产品的稠度，可能防止起泡乳剂的这种相分离。然而，在这种情况下，产品在适度的周围温度下变得很硬，不再与用于皮肤所希望的性能一致，和尤其是将其与水混合及使其形成泡沫都很困难。

因此对于处理多脂皮肤或易发生粉刺的皮肤的起泡乳剂来说仍需要它在直至至少45℃下是稳定的，在室温甚至在通过更高的温度后具有乳剂外观，并具有良好的起泡性能。

                      发明内容

本申请人令人惊奇地发现，本发明的目的可以完成，和起泡组合物可以得到，它即使在+40℃-+45℃的温度下也是具有良好稳定性的乳剂形式，方法是采用一种表面活性剂体系，要使得至少一种正(direct)或立方六角形类次晶相在该组合物加热至温度高于30℃时出现，和使这一次晶相直至至少45℃保持存在。

正六角形或立方六角形的一个次晶相在该组合物加热至温度大于30°时出现和这种次晶相直至最少45℃仍保持存在这一事实，意味着该相是在30℃-45℃下存在。

为了得到所需的稳定性，优选形成的次晶相(或液晶)是正六角形晶相。此次晶相不必在室温下出现，但它必须在上述30℃-45℃的温度不可避免地出现。

没有如上指出的相组织的起泡乳剂一般在45℃是不稳定的。在此温度下，它们至少在两相之间发生宏观分层，和然后当它们再处于室温下时就不适于所希望的应用。

因此，本专利申请的一个目的是一种构成局部施用乳剂的起泡组合物，其在水介质中含有(1)表面活性剂体系，在温度增加到高于30℃时至少有一个正和/或立方六角形次晶相出现，和该次晶相直至最少45℃仍保持存在，(2)一种选自抗皮脂溢出活性剂和抗菌剂的活性剂，其中表面活性剂体系(1)含有至少一种水溶性表面活性剂和至少一种水不溶性表面活性剂，和相对于组合物的总重量含有至少15％重量的水溶性表面活性剂，其中包括至少10％重量的水溶性皂。

所得到的组合物构成一种具有极优良化妆品性能(软度，乳化度)的不透明乳剂，产生良好的泡沫和在长时间内，在提高的温度下具有优良的稳定性。

所得到的组合物特别适合于除去皮脂和清洗毛孔，而这构成清洗多脂皮肤的主要问题。

高于30℃存在的次晶相可以是正或立方六角形类的，或可以是这两相的混合物或两相之一或此两相与一个层型相的混合物。次晶相优选含有至少一种正六角形相。

在本专利申请中，术语“层状相”，“正六角形相”和“立方相”具有的含意通常是由熟悉本工艺的人给出的。

因此，术语“层状相”(相D，按照Ekwall，参见Advances in LiquidCrystals，Vol.1，1-143页，Acad.Press，1975，Ed.G.H.Brown)意指具有平面对称的液晶相，包含某些平行排列的和被液体介质一般是水分开的两亲双层。

术语“正六角形相”(相F，按照Ekwall，参见Advances in LiquidCrystals，Vol.1，1-143页，Acad.Press，1975，Ed.G.H.Brown)意指相当于构成两亲体的平行圆柱体的六角形排列和被液体介质通常是水分开的液晶相。在正六角形相中，连续介质是含水介质。

术语“立体相”意指以双极方式组织成分离的亲水和亲脂区域结构的相，两个区域结构紧密接触和形成热力学稳定的立体对称的三维网络。这样一种组织尤其在“La Recherche”，Vol.23，306-315页，March 1992和“Lipid Technology”，Vol.2，No.2，42-45页，April 1990中有述。按照亲水和亲脂区域结构，立体相被说成是正型或反型的。本发明所用的术语“立体相”显然结合了各类型的立体相。

对这些相的更准确描述可在the Revue Francaise des CorpsGras，No.2，February 1969，87-111页，(Lachampt and Vila，“Textures des phases Paracristallines”(次晶相的结构))中找到。

各种技术可用于鉴定该乳剂的构成相，尤其是(1)X射线小角度和大角度衍射测量，和(2)通过偏振光显微术观察。

                  具体实施方式

X射线衍射技术

X射线衍射技术被称为是证实次晶相组织，尤其是样品内部的次晶相组织的最恰当的技术之一。X射线衍射测量可用CGRσ发生器进行，发生器装有一个Cu对阴极Inel管和一个线性聚焦室，固定在对称传动装置内。在室温下将样品导入用Mylar或Capton窗封闭的测量池，并放在控温样品架上。

用波长λ＝1.54埃(铜的Kα线)得到的衍射光谱用磷光屏记录，磷光屏用分子动态学磷光体成像计(Phosphor Imager，PSI)激光扫描组件扫描。检测器/样品距离调节至133mm，它给出接近约3-110埃的标线间隔。在不同的固定温度下记录光谱。

用这种技术，次晶相的特征是，在小衍射角度，一系列数条由于布拉格反射而成的细线的存在，如相应距离：d1，d2…dn与距离比d1/d1，d1/d2，d1/dn，它们是每类相的特征，如在例如“La Structuredes d’association，I.Les phases Liquidescristallines des Systèmes amphiphile-eau”[缔合胶体的结构，I.两亲物-水体系的液晶相]，V.Luzzati，H.Mustachi，A.Skouliosand F.Husson，Acta Cryst.(1990)，13，660-667或Biochimicaand Biophysica Aeta(1990)，1031，1-69页，J.M.Seddon中所指明的。因此，对于层状组织和尤其是流动层状类型的次晶相通常用Lα表示，和也称作“净相”，距离比等于1，2，3，4，…。对于正六角形类次晶相，通常用H1或E表示，也称作“中间相”，距离比等于1， 2， ……。在大衍射角度时，次晶相具有集中在约4.5埃距离的谱带，同时晶相导致致细线。

用光学显微术观察

通过偏振光显微术观察也对次晶相的鉴定尽了力，尤其是当通过X射线衍射观察到的线数不足以清楚地证实正在处理的次晶相的性质时。

偏振光显微术观察的进行，是应用一个装有10倍放大的物镜的显微镜，一个交叉起偏振器和一个热板(Mettler FP80/FP82)。样品放在显微镜载片和盖玻片之间，用第二个载片覆盖和该组合件用Parafilm^R封蜡密封。观察是在各种固定温度下或通过以2℃/分钟在室温至约95℃温度扫描进行。

已知，例如，各向同性胶束溶液是非双折射的，立方型次晶相也是非双折射的和流动层状型、正六角形或反型次晶相在偏振光下显示不同的特征结构，例如在“Textures des phases paracristallinesrecontrées dans les diagrammes d’équilibre：agents de surface，lipides，eau”[在平衡图中遭遇的次晶相的结构：表面剂，类脂，水]，F.Lachampt and R.M.Vila，Revue Francaise des corpsgras[脂脂物质的法国评论](1969)，2，87-111或“the aqueous phasebehavior of surfactants”，Robert G.Laughlin，Academic Press，(1996)，521-546页中所述。

表面活性剂体系

本发明的组合物中使用的和使之有可能在加热到至少30℃时得到次晶相的表面活性剂体系优选含有至少一种水溶性表面活性剂和至少一种水不溶性表面活性剂。

术语“水溶性表面活性剂”意指一种这样的表面活性剂：它在温度约25℃，在去离子水中，以20g/l的浓度产生透明的各向同性的溶液。

相反地，措词“水不溶性表面活性剂”意指一种这样的表面活性剂：它在温度约25℃，在去离子水中以20g/l的浓度产生混浊的溶液，表明该表面活性剂在水中不溶解。

水不溶性表面活性剂在水介质中形成分散相，此分散相包含所有水不溶性化合物。

具有水不溶性表面活性剂这一事实使得改善了所得到的泡沫和质量和组合物的乳化度(creaminess)。

水溶性表面活性剂

任何水溶性表面活性剂均可应用。其中优选起泡表面活性剂，即在水存在下能够形成泡沫的表面活性剂。它们主要是含脂族链的阴离子、非离子或两性衍生物，而所含脂族链要短到足以使这样产物在组合物的水溶剂介质中在室温下表现出良好的溶解性。水溶性表面活性剂或这类表面活性剂的混合物均可使用。

可以指出的水溶性表面活性剂是，例如：

1.阴离子表面活性剂

按照本发明的一个特定的具体实施例，所用的表面活性剂优选包含至少一种水溶性阴离子表面活性剂，和更优选至少一种水溶性羧酸或羧酸盐，这种盐是由羧酸和一种碱得到的。可以使用的羧酸是脂肪酸，也就是说含有直链或支链，饱和或不饱和含6-16个碳原子和优选10-14个碳原子的烷基链的羧酸。这类脂肪酸的盐是皂。皂是否是水溶性的取决于烷基链的长度和构成盐的抗衡离子这两点。可以应用的盐是，例如碱金属盐，碱土金属盐，铵盐，氨基醇盐，氨基酸盐，和特别是钠，钾，镁，三乙醇胺，N-甲基葡糖胺，赖氨酸和精氨酸盐。可用于产生这些盐的碱可以是，例如无机碱，如碱金属氢氧化物(氢氧化钠和氢氧化钾)，碱土金属氢氧化物(氢氧化镁)或氢氧化铵，或有机碱，如三乙醇胺，N-甲基葡糖胺，赖氨酸和精氨酸。羧酸尤其可以是月桂酸或肉豆蔻酸。

可提及的水溶性皂是，例如C10-C14脂肪酸的钾盐，特别是月桂酸的钾盐，肉豆蔻酸的钾盐和它们的混合物。

将皂引入组合物中一方面是以碱和脂肪酸的形式，另一方面是就地发生盐的形成。因此，当水溶性皂是由月桂酸和/或肉豆蔻酸的钾盐构成时，则组合物包含月桂酸和/或肉豆蔻酸与足量的氢氧化钾，以形成月桂酸和/或肉豆蔻酸的钾盐。

作为可用于本发明组合物中作为水溶性表面活性剂的阴离子表面活性剂可以指出的是，例如乙氧基化的羧酸和其盐；肌氨酸和酰基肌氨酸和其盐，如月桂酰基肌氨酸钠；牛磺酸和甲基牛磺酸和其盐；羟乙磺酸盐和酰基羟乙磺酸盐，含10-22个碳原子的脂肪酸与羟乙磺酸的反应产物，和其盐，如羟乙磺酸钠和椰油基羟乙磺酸钠；磺基琥珀酸盐，烷基硫酸和烷基醚硫酸和其盐，特别是月桂基硫酸钠或三乙醇胺月桂基硫酸盐，和月桂基醚硫酸钠或钾；磷酸单烷和双烷基酯和其盐，例如单月桂基和双月桂基磷酸钠，单和双月桂基磷酸钾，三乙醇胺单月桂基和双月桂基磷酸盐，单肉豆蔻基和双肉蔻基磷酸钠，单肉豆蔻基和双豆蔻基磷酸钾，二乙醇胺单豆蔻基和双豆蔻基磷酸盐和三乙醇胺单肉豆蔻基和双肉豆蔻基磷酸盐；链烷磺酸和其盐；胆汁盐，如胆酸盐，二羟胆酸盐，牛磺胆酸盐和牛磺二羟胆酸盐；脂酰氨基酸和其盐，如酰基谷氨酸一钠和二钠；双极成对的表面活性剂，如在Surfactant Science series，Vol.74，Published by KristerHomgberg中所述。

2.两性和两性离子表面活性剂

作为可以用作水溶性表面活性剂的两性或两性离子表面活性剂，可以提出的是例如甜菜碱，如二甲基甜菜碱，椰油甜菜碱和椰油酰胺丙基甜菜碱；磺基甜菜碱，如椰油酰胺丙基羟磺基甜菜碱；烷基两性乙酸盐，如椰油两性二乙酸盐；和它们的混合物。

3.非离子表面活性剂

作为可以用作水溶性表面活性剂的非离子表面活性剂，可以提及的是，例如含8-30个碳原子的脂族链的多元醇醚，如氧乙烯化的山梨醇或甘油基脂族醚；聚甘油醚和酯；聚氧乙烯化脂族醇，它们是由环氧乙烷单元和至少一个含有10-22个碳原子的脂族醇链形成的醚，其溶解性取决于环氧乙烷的数目和脂族链的长度；例如，对于含有12个碳原子脂族链来说，环氧乙烷的数目必须大于7，和作为聚氧乙烯化的脂族醇的实例，可提及的是含有多于7个氧乙烯基的月桂醇醚；烷基聚葡糖苷，其中烷基含1-14个碳原子(烷基-C₁-C₁₄聚葡糖苷)，如癸基葡糖苷，月桂基葡糖苷或椰油基葡糖苷；烷基吡喃葡糖苷和烷基硫代吡喃葡糖苷；烷基麦芽糖苷；烷基-N-甲基葡糖酰胺；聚氧乙烯化的脱水山梨醇酯，它通常含有1-100个乙二醇单元和优选2-40个环氧乙烷(EO)单元；氨基醇酯；和它们的混合物。

用于本发明组合物的表面活性剂体系含有的水溶性表面活性剂的量，相对于组合物的总重量而言，例如为10％-50％重量(活性物质)和优选15％-35％重量。按照本发明的一个优选实施例，在本发明组合物中表面活性剂体系含有相对于组合物总重量而言至少10％重量，优选至少15％重量，和更优选至少20％重量的水溶性表面活性剂。

水不溶性表面活性剂

水不溶性表面活性剂尤其给出最终组合物的结构(稠度)。此外，在25℃-45℃的温度范围，这些表面活性剂部分地与水溶性表面活性剂结合以对次晶相(优选正六角形的)的形成出力，该次晶相是直至至少45℃产物稳定性的来源。

作为用于本发明组合物的水不溶性表面活性剂，尤其可以提及的是水不溶性羧酸和其盐，该盐是由羧酸和碱得到的，因此是水不溶性皂，即是说含有直链或支链，饱和或不饱和含6-30个碳原子和优选12-22个碳原子的烷基链的羧酸盐。对于仅含一个饱和脂族链的衍生物来说该链最好含有12-32个碳原子，优选14-22个碳原子和最好直至16-20个碳原子。对于含有单不饱和或多不饱和或分支脂族链的衍生物而言，该链最好含有16-34个碳原子和优选18-24个碳原子。

棕榈酸和硬脂酸是可以特别提及的羧酸。

可以应用的盐类是碱金属盐，碱土金属盐，铵盐，氨基醇盐和氨基酸盐，特别是钠、钾、镁、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺、赖氨酸和精氨酸盐。可用于产生这些盐的碱可以是，例如无机碱，如碱金属氢氧化物(氢氧化钠和氢氧化钾)，碱土金属氢氧化物(氢氧化镁)或氢氧化铵，或有机碱，如三乙醇胺，N-甲基葡糖胺，赖氨酸和精氨酸。

可以提及的不溶性皂的实例是C12-C22脂肪酸的钠盐和C16-C22脂肪酸的钾盐，特别是棕榈酸的钾盐和硬脂酸的钾盐。

一般加入到组合物中的皂一方面是以碱和脂肪酸的形式，另一方面是为了就地形成盐。因此，当不溶性皂是由棕榈酸和/或硬脂酸的钾盐组成时，则组合物可包含棕榈酸和/或硬脂酸与足够量的氢氧化钾，以生成棕榈酸和/或硬脂酸的钾盐。

作为另外可以用作本发明组合物中的不溶性表面活性剂，可以提及的是，例如非离子或阴离子不溶性表面活性剂，例如含有14-30个碳原子的甘油酸和脂肪酸酯，如硬脂酸甘油酯；烷基聚葡糖苷，其烷基含有15-30个碳原子(烷基-C₁₅-C₃₀聚葡糖苷)，例如十六烷基硬脂基葡糖苷；任意氧乙烯化的甾醇和植物甾醇衍生物；胆甾醇硫酸的碱金属盐，和特别是钠盐；胆甾醇磷酸的碱金属盐，和特别是钠盐；含有带小数目氧乙烯基的氧乙烯化链的聚氧乙烯化的脂族醇，特别是少于10个氧乙烯基的；二烷基磷酸盐，如联十六烷基磷酸的碱金属盐，和特别是其钠盐和钾盐；肉豆蔻基磷酸的碱金属盐，和尤其是其钠盐和钾盐；卵磷脂；鞘磷脂；神经酰胺和它们的混合物。

用于本发明组合物的表面活性剂体系相对于组合物的总重量而言，优选水不溶性表面活性剂的含量为5％-50％(活性物质)，优选5％-30％重量。

在本发明的组合物中表面活性剂体系(水溶性和水不溶性表面活性剂一起)存在的量(活性物质)相对于组合物的总重量而言，可以是，例如20％-65％重量和优选30％-65％重量，最好达40％-60％重量。优选，就组合物总重量而言表面活性剂体系含有水溶性皂的量至少为10％重量，和皂的总量(水溶性的加上水不溶性的)相对于组合物的总重量而言至少20％重量，和优选30％-40％重量。

用于本发明组合物的活性剂选自抗皮脂溢出活性剂，抗菌剂和它们的混合物。可以指出的抗皮脂溢出活性剂例如是雌激素，环丙氯地孕酮和其乙酸盐，视黄酸(retinoids)和13-顺视黄酸，视黄醇和其衍生物，硫和含硫衍生物，苯甲酰过氧化物，锌衍生物，如硫酸锌，氯化铝，二硫化硒和维生素B类，以及它们的混合物。

抗菌剂可选自抗菌素和抗真菌剂，及它们的混合物。可以提出如下活性剂，例如，作为抗菌剂：β-内酰胺衍生物，喹诺酮衍生物，环丙沙星，诺氟沙星，四环素和其盐(盐酸化物)，红霉素和其盐(锌，estolate或硬脂酸盐)，氨基羟丁基卡那霉素A和其盐(硫酸盐)，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚(triclosan)，3，4，4’-三氯碳酰苯胺(trichlorobanilide)(tricarban)，苯氧基乙醇，苯氧基丙醇，苯氧基异丙醇，强力霉素和其盐(盐酸化物)，缠霉素和其盐(硫酸盐)，洗必太和其盐(葡糖酸盐，盐酸化物)，金霉素和其盐(盐酸化物)，土霉素和其盐(盐酸化物)，氯林肯霉素和其盐(盐酸化物)，乙胺丁醇和其盐(盐酸化物)，六脒和其盐(羟乙磺酸盐)，2-甲基-5-硝基-1-咪唑基-乙醇和其盐(盐酸化物)，五脒和其盐(盐酸化物)，庆大霉素和其盐(硫酸盐)，卡那霉素和其盐(硫酸盐)，线霉素(lineomycin)和其盐(盐酸化物)，甲烯土霉素和其盐(盐酸化物)，六亚甲基四胺和其盐(马尿酸盐，扁桃酸盐)，二甲胺四环素和其盐(盐酸化物)，新霉素和其盐(硫酸盐)，萘替米星和其盐(硫酸盐)，巴龙霉素和其盐(硫酸盐)，链霉素和其盐(硫酸盐)，托普霉素和其盐(硫酸盐)，米科诺吡咯(micconazole)和其盐(盐酸化物)，金刚胺和其盐(硫酸盐，盐酸化物)，奥克平，对氯代间二甲苯酚，制霉菌素，托萘酯，2-巯基吡啶氧化锌，克霉唑，水杨酸，5-正辛酰基水杨酸，苯甲酰过氧化物，3-羟基苯甲酸，乙醇酸，乳酸，4-羟基苯甲酸，乙酰水杨酸，2-羟基丁酸，2-羟基戊酸，2-羟基己酸，肌醇六磷酸，N-乙酰-L-半胱氨酸，硫辛酸，壬二酸，花生四烯酸，异丁苯丙酸，萘普生，氢化可的松，扑热息痛，间苯二酚，利度卡因盐酸盐，新霉素硫酸盐，辛氧基甘油(octoxyglycerol)，辛酰甘氨酸，辛酰甘醇和10-羟基-2-癸酸，和它们的混合物。

在这些活性剂中有的可以具有某些功能。例如水杨酸也可促进表皮细胞脱屑，和可以对皮肤上皮脂的正常展开起作用。

除了其在易发生粉刺皮肤上的抗菌活性外，壬二酸抑制角质细胞的增殖，减少皮脂分泌中的游离脂肪酸含量和具有抗炎活性。

按照本发明的一个优选实施例，所用的活性剂是水杨酸和其盐，5-正辛酰水杨酸，苯甲酰过氧化物，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚(triclosan)，苯氧基乙醇，辛氧基甘油，辛酰甘氨酸，10-羟基-2-癸酸，辛酰甘醇，壬二酸，视黄醇和维生素B和尤其是烟酰胺。这些活性剂可以单独或混合使用。

在本发明组合物中活性剂的用量取决于所用的活性剂并可在很宽的范围内变化。例如它相对于组合物的总重量来说可以是0.05％-20％重量和优选0.1％-10％重量。

组合物还可含有一种或数种抗炎剂和/或抗刺激剂，如乌索酸和石竹酸和它们的盐(由Boehringer公司以商名“Ursolic Oleanic acid”出售)，牡丹提取物(Ichimaru Pharcos以商名“Botampi extractpowder”出售)，红厚壳属油，18-β-甘草亭酸和其锌盐，tamanu油，糖昆布提取物(Secma以商名“phlorogine”出售)。这些活性剂可以以相对于组合物总重量而言0.01％-10％重量的含量存在。

本发明起泡乳剂的水介质可含有除水以外的一种或多种选自含有1-6个碳原子的低级醇，如乙醇；多元醇如丙三醇；二醇类，例如丁二醇；异戊二醇和聚乙二醇如PEG-8；山梨醇；糖类如葡萄糖，果糖麦芽糖，乳糖，蔗糖；和它们的混合物的溶剂。在本发明的组合物中，溶剂的量相对于组合物总重量而言可为0.5％-30％重量和优选5％-20％重量。

为了得到或多或少流动的组合物，一种或多种增稠剂，尤其是聚合物可以加到本发明的组合物中，优选浓度范围为0.05％-2％重量，相对于组合物的总重量而言。

可提及的增稠剂的实例是：

-多糖生物高分子，例如呫吨胶，瓜耳胶，藻酸盐和改性纤维素；

-合成聚合物如聚丙烯酸类，例如Goodrich公司出售的Carbopol 980，丙烯酸盐/丙烯腈共聚物，如Kingston公司出售的Hypan SS201；

-无机增稠剂，如改性或未改性绿土和锂蒙脱石，例如Rheox公司出售的Bentone产品，Southern Clay Products公司出售的Laponite产品，和R.T.Vanderbilt公司出售的产品Veegum HS；

-它们的混合物。

本发明的组合物组成或多或少流动的乳剂，在频率10^-2-10Hz范围时其具有模量|G^*|值在25℃时为10²-10⁵Pa和其损耗角δ是从10-45°。

|G^*|和δ是用于测量粘弹性流体物理性质的粘弹性参数，如在“Anintroduction to rheology”by H.A.Barnes，J.F.Hutton andK.Walters，46-54页(published by Elsevier-1989)中所说明的。

|G^*|是复数模量G^*的模量δ是损耗角。G’和G”是G^*的组分：G^*＝G’+iG”。G’和G”分别为储能模量和损失模量。而i等于(-1)^1/2。复数模量的组分G’和G”是由振荡应力的振荡应变之间的关系得到的。

|G^*|和δ的流变学测量通常是用Haak RS150流变仪在温度25℃进行，带有锥板式几何测量体，锥的直径和板的尺寸为60mm和锥角2°，锥和板间的间隙是0.1mm。

为了进行动态粘弹性测量(振荡测量)，首先测定线性粘弹性区，方法是使样品经受振幅增加而频率恒定的正弦应力。模量值作为应力振幅或应变振幅的函数给出，以确定线性粘弹区的界限。在鉴定了线性粘弹区后，在线性粘弹区进行动态测量，因为在线性粘弹区和在可变的频率下应变值恒定。Haake RS150流变仪可覆盖0.01-10Hz的频率(即0.063-62.8rad/s)。

由应力的振幅值τ₀，应变振幅值γ₀和相位移的δ，建立了如下关系：

$\left|G^{*}\right|=\frac{{\mathrm{\τ}}_0}{{\mathrm{\γ}}_0}$

G′＝|G^*|cosδ

G″＝|G^*|sinδ

G^*＝G′+iG″

本发明的组合物还可含有通常用于起泡清洗剂中的辅助剂，例如聚季铵型阳离子聚合物，它产生起泡乳剂的软度和平滑性。这些阳离子聚合物优选选自如下聚合物：

·聚季铵5，如Calgon公司出售的产品Merquat 5；

聚季铵6，如Ciba公司出售的产品Salcare SC30，和Calgon公司出信的产品Merquat 100；

·聚季铵7，如Calgon公司出售的产品Merquat S，Merquat2200和Merquat 550，以及Ciba公司出售的产品Salcare SC 10；

·聚季铵10，如Amerchol公司出售的产品Polymer JR 400；

·聚季铵11，如ISP公司出售的产品Gafquat 755，Gafquat755N和Gafquat 734；

·聚季铵15，如Rohm公司出售的产品Rohagit KF 720 F；

·聚季铵16，如BASF公司出售的产品Luviquat FC 905，Luviquat FC370，Luviquat HM 552和Luviquat FC550；

·聚季铵22，如Calgon公司出售的产品Merquat 280；

·聚季铵28，如ISP公司出售的产品Styleze CC 10；

·聚季铵39，如Calgon公司出售的产品Merquat Plus 3300；

·聚季铵44，如BASF公司出售的产品Luviquat Care；

·聚季铵46，如BASF公司出售的产品Luviquat Hold；

·聚季铵47，如Calgon公司出售的产品Merquat 2001。

阳离子瓜耳胶，如Rhodia公司出售的产品Jaguar也可用作阳离子聚合物。

此外，本发明的组合物可含有通常用于化妆品或皮肤病学中的辅助剂，其选自油类，除上面指出的以外的活性剂，香料，防腐剂，螯合剂(EDTA)，颜料，珍珠母，无机或有机填料，如滑石，高岭土，硅石粉或聚乙烯粉，可溶性着色剂和防晒剂。这些不同的辅助剂的用量是该领域中惯常考虑的用量，例如组合物总重量的0.01％-22％。这些辅助剂和它们的浓度应当不改变本发明组合物希望的性能。

作为油类，可以应用的是，例如植物来源的油(霍霍巴油，鳄梨油，芝麻油，向日葵油，玉米油，大豆油，红花油或葡萄籽油)，矿物油(矿脂，任意的加氢异链烷烃)，合成油(肉豆蔻异丙酯，辛酸十六烯芳基酯，聚异丁烯、乙基己基棕榈酸酯或苯甲酸烷基酯)，挥发或不挥发性硅油，如聚二甲基硅氧烷(PDMSs)和环二甲基硅氧烷或环甲基硅酮，和氟油或氟硅油，以及这些油的混合物。这些油的用量必须不改变本发明组合物所希望的性能：它至多为组合物总重量的15％，和优选至多为组合物总重量的10％，和优选为组合物总重量的0.1％-5％，和更好是组合物总重量的0.1％-3％。

可以提出的活性剂包括例如增湿剂，和例如蛋白水解产物和多元醇，如丙三醇，乙二醇，例如聚乙烯二醇，和糖衍生物；天然提取物；Procyannidol低聚物；维生素；尿素；咖啡因；脱色剂，如曲酸和咖啡酸；α-羟基酸，如乳酸和乙二醇酸；视黄酸；掩蔽剂；藻提取物，真菌提取物，植物提取物，酵母提取物或细菌提取物；水解、部分水解或不水解的蛋白质，酶，辅酶Q10或泛醌，激素，维生素和它们的衍生物，类黄酮和异黄酮，和它们的混合物。

本发明的组合物特别可以构成局部施用的起泡乳剂，尤其是用于化妆品或皮肤病学中，例如清洗产品或除去化妆的产品，用于皮肤(身体或面部，包括眼睛)，头皮和/或头发。局部应用的组合物含有生理可接受的介质，即是说该介质与皮肤、粘膜、头皮、眼睛和/或头发是相容的。更具体地它可构成用于多脂皮肤和/或易生粉刺皮肤的组合物。它也可用于在可能的继后处理之前清洗易生粉刺的皮肤。

本发明的另一个目的是如上定义的组合物作为用于多脂皮肤和/或易生粉刺的皮肤的清洗产品和/或除去化妆的产品的化妆应用。

本发明的目的还有使用上面所定义的组合物制备清洗易生粉刺皮肤的组合物。

本发明还有一个目的是清洗多脂皮肤和/或易生粉刺皮肤的化妆方法，其特征是在水的存在下将本发明的组合物施于皮肤上，在那里按摩它，以形成泡沫和然后通过用水漂洗除去所形成的泡沫。

下面的实例为说明本发明服务，然而并非是事实上限制。指出的量均为重量百分数，除非另外指出。

实例1：用于清洗多脂皮肤的起泡乳剂

-防腐剂                                    0.4％

-乙二胺四乙酸四钠                          0.2％

-氢氧化钾                                  7％

-丙三醇                                    7％

-PEG-8                                     7％

-月桂酸                                    3％

-肉豆蔻酸                                  20％

-棕榈酸                                    3％

-硬脂酸                               3％

-硬脂酸甘油酯                         5％

(INCI名称：Glyceryl stearate SE)

-椰油基葡糖苷(以50％活性物质)         2％

             (即1％活性物质)

-5-正辛酰基水杨酸                     0.3％

(Chimex公司出售的Mexoryl SAM)

-水                                   足量100％

操作：

使由水溶性组分(水，防腐剂，EDTA，丙三醇，PEG-8)构成的水相处于80℃。将由脂肪酸、硬脂酸甘油酯和5-正辛酰基水杨酸构成的脂肪相加热至80℃和在搅拌下加到水相中。然后加入椰油基葡糖苷，随后是溶于一些水中的氢氧化钾。继续在80℃搅拌10分钟和然后将混合物在搅拌下冷却。

所得到的起泡组合物是乳油状且柔软的。

由月桂酸和肉豆蔻酸的钾盐，和椰油基葡苷构成的水溶性表面活性剂相当于组合物的29.5％，而由棕榈酸和硬脂酸的钾盐，和硬脂酸甘油酯构成的水不溶性表面活性剂相当于组合物的12.5％。这样该组合物总共含有42％的表面活性剂，其中36％是皂(KOH+月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸)。水溶性皂相当于组合物重量的28.5％。

所得到的组合物在室温下具有白乳油的外观；它在35-40℃转化成极粘的半透明凝胶；该凝胶在直至75-80℃仍存在，在该温度下组合物变成流动的。当回复到室温25℃时，该凝胶恢复均匀乳油状外观。

该乳剂在4℃是完全稳定的，在室温和45℃下至少两个月的时间是稳定的。

这种乳剂的|G^*|值在0.01Hz时为2900Pa，在1Hz时为25000Pa，和δ值在0.01Hz时为45°和在1Hz时为40°。

表征鉴定：

-在25℃，乳剂由一个胶束相和一个晶相构成，胶束相可被离心分离(1小时以60000×g，即在30000rpm，用装有1210转子的Sigma 3K30离心机)。胶束相在偏振光和X射线衍射中是透明、流动和非双折射的。该相在小角度产生一个宽线，集中在距离d＝49.8和在大角度时一个谱带集中于距离d＝4.64。

基于对全部乳剂进行的测量，晶相的熔点Tm＝42℃(通过DSC)和根据X射线衍射。其特征为在小角度时有3条细线，相当于d＝42.7；21.4和14.2和在大角度时有7条细线，相当于d＝4.37；4.27；4.19；3.92；3.68；3.35和3.07。

-在35℃，乳剂在宏观尺度上是均相的和由一个六角形相和一个晶相的混合物构成，根据X射线衍射，六角形相的特征为在小角度时有2条细线，相当于距离d＝48.7和24.3，和晶相的特征是在小角度时有3条细线，相当于d＝42.0；21.0和14.0在大角度时有3条细线，相当于d＝4.29；3.92和3.09。

-在45℃，乳剂在宏观尺度上是均相的，和由含有六角形相和流动的层状相的混合物构成，根据X射线衍射，六角形相的特征是在小角度时有2条细线，相当于距离d＝49.6和28.7，而流动层状相的特征是在小角度时有一条细线，相当于d＝45.0。在大角度时，观察到谱带集中于4.60，与次晶相的存在一致。

-在55℃，乳剂在宏观尺度上是均相的和由含有六角形和流动层状相的混合物构成，六角形相根据X射线衍射，其特征是在小角度时有两条细线，相当于距离d＝47.7和27.5，和流动层状相的特征是在小角度时有一条淡的细线，相当于d＝36.5。在大角度时，观察到谱带集中于4.70，与次晶相的存在一致。

对比实例：

-防腐剂                                    0.4％

-乙二胺四乙酸四钠                          0.2％

-氢氧化钾                                  4％

-丙三醇                                    7％

-PEG-8                                     7％

-月桂酸                                    3％

-肉豆蔻酸                                  3％

-棕榈酸                                    8.7％

-硬脂酸                                    8.7％

-硬脂酸甘油酯                              0.75％

(INCI名称：Glyceryl Stearate SE)

-月桂酰基肌氨酸钠(含30％活性物质)            21.8％

                 (即约7％活性物质)

-5-正辛酰基水杨酸                            0.3％

(Chimex公司出售的Mexoryl SAB)

-水                                          足量100％

操作与实例1相同。

由月桂酸和肉豆蔻酸的钾盐，和月桂酰基肌氨酸钠构成的水溶性表面活性剂相当于组合物的14％，而由棕榈酸和硬脂酸的钾盐，和硬脂酸甘油酯构成的水不溶性表面活性剂相当于组合物的21.15％。因此组合物含有35.15％的表面活性剂，其中27.4％是皂(KOH+月桂酸，棕榈酸和硬脂酸)。水溶性皂相当于组合物重量的7％。

所得到的组合物在室温下具有白乳油状外观。该组合物在4℃是完全稳定的，但在45℃时是不稳定的和分离成两相。当回复到室温时它是非均相的。

-在25℃，乳剂由一个胶束相和一个晶相构成，胶束相能被离心分离(1小时，以64000×g，以30000rpm，用装有1210转子的Sigma 3K30离心机)。

该胶束相在偏振光中是透明、流动和非双折射的。在X射线衍射中，此相在小角度时产生一条宽线，它集中于距离d＝50.0，和在大角度时谱带集中于距离d＝4.53。

依据对整个乳剂进行的测量，晶相的熔点Tm通过DSC等于45℃和按照X射线衍射，其特征为在小角度时有5条细线，相当于距离d＝49.0；24.1；16.0；12.2和9.64和在大角度时有6条细线，相当于d＝4.37；4.28；4.20；3.94；3.66和3.08。

-50℃时，乳剂发生宏观分层，分成两相：上相是流动层型，在偏振光中它具有这类相的特征结构：“Maltese交叉”和按照X射线衍射它在小角度时产生一条细线，相当于43.3和大角度时谱带集中于4.78。

下相是胶束溶液型，在偏振光中它是流动、透明和非双折射的，和按照X射线衍射，其特征是在小角度时有一条漫射线，相当于d＝58.0和在大角度时谱带集中于4.80。

本发明实例的组合物和对照实例组合物的主要差别与45℃以上时它们的宏观外观有关：本发明的组合物给出均相体系，而对照实例组合物产生分层。

就本发明实例1的组合物而言，高于45℃时，体系由一个层状相与一个正六角形相混合构成，其高粘度使它能够避免宏观分层。

就对照实例的组合物而言，高于45℃时，体系由一个层状相与一个胶束相混合构成，它的粘度低，使其不能避免宏观分层，在回复到室温时产生非均相组合物。

实例2：用于清洗多脂皮肤的起泡乳剂

-防腐剂                                        0.4％

-乙二胺四乙酸四钠                              0.2％

-氢氧化钾                                      7％

-丙三醇                                        7％

-PEG-8                                         7％

-月桂酸                                        3％

-肉豆蔻酸                                      20％

-棕榈酸                                        3％

-硬脂酸                                        3％

-硬脂酸甘油酯                                  5％

(INCI名称：Glyceryl Stearate SE)

-椰油基葡糖苷(以50％活性物质)                  2％

             (即1％活性物质)

-壬二酸                                        5％

(Cognis公司出售的Emerox 1144 Azelaic Acid)

-水                                            足量100％

操作：将由水溶性组分(水，防腐剂，EDTA，丙三醇，PEG-8，壬二酸)放到80℃下。将由脂肪酸和硬脂酸甘油酯构成的脂肪相加热到80℃，和在搅拌下将其加到水相中。然后加入椰油基葡糖苷，随后是加入溶于一些水中的氢氧化钾。在80℃继续搅拌10分钟，然后将混合物在搅拌下冷却。

得到与实例1相同的表征鉴定。

Claims (21)

1.构成局部施用乳剂的起泡组合物，其在水介质中含有(1)表面活性剂体系，该体系在温度增加到高于30℃时至少有一个正和/或立方六角形次晶相出现，和该次晶相在直至至少45℃保持存在，(2)一种选自抗皮脂溢出活性剂和抗菌剂的活性剂，其中表面活性剂体系(1)含有至少一种水溶性表面活性剂和至少一种水不溶性表面活性剂，和相对于组合物的总重量含有至少15％重量的水溶性表面活性剂，其中包括至少10％重量的水溶性皂。

2.权利要求1的组合物，其特征为次晶相含有至少一种正六角形相。

3.权利要求1的组合物，特征为它具有的模量|G^*|的范围对于频率10^-2-10Hz，在25℃温度下为10²-10⁵Pa和损耗角δ为10-45°。

4.权利要求1的组合物，其特征为表面活性剂体系含有至少一种水溶性阴离子表面活性剂。

5.权利要求4的组合物，其特征为水溶性阴离子表面活性剂是选自羧酸及其盐，乙氧基化的羧酸和其盐，肌氨酸和酰基肌氨酸和其盐，牛磺酸和甲基牛磺酸和其盐，羟乙磺酸和酰基羟乙磺酸和其盐，磺基琥珀酸和其盐，烷基硫酸和烷基醚硫酸和其盐，磷酸的单烷基或二烷基酯和其盐，链烷磺酸和其盐，胆汁酸盐，脂酰氨基酸和其盐，成对的活性剂和它们的混合物。

6.权利要求1的组合物，其特征为水溶性表面活性剂是选自甜菜碱、磺基甜菜碱和烷基两性乙酸盐和它们的混合物的两性或两性离子表面活性剂。

7.权利要求1的组合物，其特征为水溶性表面活性剂选自含8-30个碳原子的脂族链的多元醇醚，聚甘油醚和酯，聚氧乙烯脂族醇，烷基-C₁-C₁₄聚葡糖苷，烷基吡喃葡糖苷，烷基硫代吡喃葡糖苷，烷基麦芽糖苷，烷基-N-甲基葡糖酰胺，聚氧乙烯化的脱水山梨醇酯和氨基醇酯和它们的混合物的非离子表面活性剂。

8.权利要求1的组合物，其特征为水不溶性表面活性剂选自羧酸和其盐；含有14-30个碳原子的甘油酯和脂肪酸酯；烷基-C₁₅-C₃₀-聚葡糖苷，任意氧乙烯化的甾醇和植物甾醇衍生物；胆甾醇硫酸的碱金属盐；胆甾醇磷酸的碱金属盐；聚氧乙烯化的脂族醇；二烷基磷酸盐；卵磷脂；鞘磷脂；神经酰胺，和它们的混合物。

9.权利要求1的组合物，其特征为，相对于组合物总重量而言，表面活性剂体系存在的量为20％-65％重量。

10.权利要求1的组合物，其特征为，相对于组合物总重量而言，表面活性剂体系含有15％-50％重量的水溶性表面活性剂。

11.权利要求1的组合物，其特征为，相对于组合物的总重量而言，表面活性剂体系含有5％-50％重量的水不溶性表面活性剂。

12.权利要求1的组合物，其特征为，相对于组合物的总重量而言，表面活性剂体系所含皂的总量至少为20％重量。

13.权利要求1的组合物，其特征为活性剂是选自雌激素，环丙氯地孕酮和其乙酸盐，视黄酸和13-顺视黄酸，视黄醇和其衍生物，硫和含硫衍生物，苯甲酰过氧化物，锌衍生物，氯化铝，二硫化硒，维生素B类，β-内酰胺衍生物，喹诺酮衍生物，环丙沙星，诺氟沙星，四环素和其盐，红霉素和其盐，氨基羟丁基卡那霉素和其盐，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚，3，4，4’-三氯碳酰苯胺，苯氧基乙醇，苯氧基丙醇，苯氧基异丙醇，强力霉素和其盐，缠霉素和其盐，洗必太和其盐，金霉素和其盐，土霉素和其盐，氯林肯霉素和其盐，乙胺丁醇和其盐，六脒和其盐，2-甲基-5-硝基-1-咪唑基-乙醇和其盐，五脒和其盐，庆大霉素和其盐，卡那霉素和其盐，线霉素和其盐，甲烯土霉素和其盐，六亚甲基四胺和其盐，二甲胺四环素和其盐，新霉素和其盐，萘替米星和其盐，巴龙霉素和其盐，链霉素和其盐，托普霉素和其盐，米科诺吡咯和其盐，金刚胺和其盐，奥克平，对氯代间二甲苯酶，制霉菌素，托萘酯，2-巯基吡啶氧化锌，克霉唑，水杨酸，5-正辛酰基水扬酸，3-羟基苯甲酸，乙醇酸，乳酸，4-羟基苯甲酸，乙酰水扬酸，2-羟基丁酸，2-羟基戊酸，2-羟基己酸，肌醇六磷酸，N-乙酰-L-半胱氨酸，硫锌酸，壬二酸，花生四烯酸，异丁苯丙酸，萘普生，氢化可的松，新霉素硫酸盐，辛氧基甘油，辛酰甘氨酸，辛酰甘醇和10-羟基-2-癸酸，和它们的混合物。

14.权利要求1的组合物，其特征为，相对于组合物的总重量而言，活性剂的用量范围是0.05％-20％重量。

15.权利要求1的组合物，其特征为它还含有一种或多种抗炎和/或抗刺激剂。

16.权利要求1的组合物，其特征为它含有至少一种选自含有1-6个碳原子的低级醇，多元醇，糖类和它们的混合物的溶剂。

17.权利要求1的组合物，其特征为它含有至少一种增稠剂。

18.权利要求1的组合物，其特征为它构成用于多脂皮肤和/或易生粉刺皮肤的清洗组合物。

19.权利要求1-17的任一组合物用作多脂皮肤和/或易生粉刺皮肤的清洗产品和/或除去化妆品化妆用途。

20.权利要求1-17的任一组合物用于制备清洗易生粉刺皮肤的组合物的用途。

21.清洗多脂皮肤和/或易生粉刺皮肤的化妆方法，其特征为将权利要求1～17的任一组合物在水存在下施于皮肤，在皮肤上按摩以形成泡沫，然后用水漂洗除去形成的泡沫。