CN1201527A - 具有传导阻片的对置部件分析装置 - Google Patents

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Abstract

一种用于进行免疫分析的色谱分析装置,允许快速方便的对生物目的分析物进行分析,允许进行原位提取,避免使用分开的提取容器。该装置具有宽广的能动范围,避免了颗粒状物或有色成分的干扰。在一种形式中,该装置包括:第一对置部件(12),具有一适于接受待测样品的样品制备区(18);第二对置部件(14),具有一色谱介质(20);和一与第二对置部件相连的传导阻片(16)。可将第一和第二对置部件放在相对立的位置,使得样品制备区将待测样品加到色谱介质上。分析物优选通过一可肉眼检测的标记物进行检测。该装置的其它变化形式通过改变部件的排列为各种不同的分析物提供最适的色谱分析。该装置可以包括在一试剂盒中,对利用该装置的分析方法、特别是三明治免疫分析方法也进行了说明。

Description

具有传导阻片的对置部件分析装置
发明背景
本发明涉及用于测定样品特性的试验条，组装成一体的外壳，带有试验条的试剂盒，和用试验条测定样品特性的方法。
在用于检测和/或测定分析物(特别是生物目的分析物)的众多分析系统中，有色谱分析系统。
医生和药剂师常利用这类色谱系统在办公室里对各种各样的生理状况和失调做快速的诊断和治疗检查。越来越多的病人也开始利用该系统在家中对这类生理状况和失调进行自我检查。
在这些色谱系统中，最重要的当数″薄层″系统，在该系统中，溶剂通过一薄而平坦的吸附介质移动。
能用此种薄层系统进行的最重要的试验是免疫分析，该法依赖于抗原或半抗原与其对应的抗体之间的特异性相互作用。免疫分析作为一种手段用于检测临床上重要的分子的存在和/或数量已被认可很长一段时间了。早在1956年J.M.Singer就报道了运用基于免疫的胶乳凝集试验检测一种与风湿性关节炎有关的因子(Singer等，Am.J.Med.22：888-892(1956))。
与免疫分析相结合的色谱技术称为免疫色谱法。
根据待测的抗原-抗体多重测定物的性质以及产生该多重测定物的反应的顺序，将免疫色谱分析法分成两种主要的类型：″三明治″型与″竞争″型。通常，三明治免疫色谱法要求将含有待测分析物的样品与该分析物的抗体相混和。这些抗体是流动的，通常与一种标记物相连，或与一种显示剂如染色的胶乳、一种胶态金属溶胶、或一种放射性同位素相连。然后，将这种混和物加到包含一个带或区的色谱介质中。这个带或区中含有目的分析物的固定化抗体。该色谱介质常常以条状形式存在，类似浸量尺。当待测分子和标记了的抗体的多重测定物到达色谱介质的固定化抗体区时，结合作用发生，结合上的标记抗体在该区域中定位集中。这表明了待测分子的存在。应用该技术可得到定量或半定量结果。
Grubb等美国专利号4,168,146和Tom等美国专利号4,366,241中有在试验条(Test strips)上进行的三明治免疫分析的实例，均并入本文作为参考文献。
除了免疫色谱分析外，还有基于酶的色谱分析。这类技术大体上与免疫色谱分析类似，不同之处是采用酶催化反应而不是抗原抗体反应。酶催化反应常常产生可检测产物。还存在有其它类似的色谱分析。
采用试验条的常规的色谱技术虽然有用，但具有许多缺点。许多样品，例如粪便，具有颗粒状物，能堵塞色谱介质的孔，从而极大地妨碍了免疫色谱过程。其它的样品，如血液，含有细胞和有色成分，使得阅读试验结果发生困难。即使样品不发生干扰，要想将样品加到色谱介质中，使得样品均匀地流过色谱介质，以确保样品到达结合区，在该区域，结合作用以均匀的直线方式发生，采用现有的色谱试验装置通常是很难做到的。
采用常规的免疫色谱装置和技术时，样品的制备和废弃物的产生会引起其它的问题。由感染的血液和血液成分传播的疾病如艾滋病和肝炎的流行扩大，加重了这些问题。直接将样品(如粪便)或一种加样器械(如一种咽喉拭子)加到色谱介质中几乎是不可能的。为了完成这些反应，医生和技术员通常要在几个小容器如试管和微量试管中进行试验，需要采用移液管等转移器械。这样，每一个器械都被污染了，必需十分小心地妥善放置，以使得无意间接触这些废弃物的工作人员不会被污染。
因此，需要对用于免疫色谱分析或其它类似分析的色谱装置进行改进。改进的装置应该能够直接接受可能已经污染的样品或样品制备装置，使得不再需要提取样品的容器和转移器械。这种装置(最好以试验条的形式存在)应该能够对有颜色的样品或含有颗粒的样品进行免疫色谱分析而不存在干扰；应该能够均匀地将样品送达色谱介质，最终改进试验的准确度和精密度。改进的分析装置的这种形式在避免假阴性和假阳性方面特别重要。
概述
本人开发了一种能够满足上述需要的分析装置，提供了一种改进的用于分析生物目的分析物的方法，简化了分析过程，避免了污染。该装置能够进行各种形式的免疫分析，包括三明治免疫分析，竞争性免疫分析，以及将这些原理结合起来的免疫分析。该装置能够进行血清学试验，其中，待测抗原本身就是一种抗体，如幽门螺杆菌(H.pylori)的抗体。该装置能够进行下述的分析，其中，利用结合到该分析物的第一抗体上的一种标记了的第二抗体，可以直接检测待测的抗原。这些分析装置都包括一个与该装置的一个对置部件相连的传导阻片，该装置至少具有两个对置部件。
根据本发明而来的分析装置利用压力将液体从一个对置部件转移到另一个对置部件上，并驱使液体穿过色谱介质。这种压力不仅加速了该装置的运作，而且允许进行额外的步骤例如用于除去一个装置中的有害颗粒成分的提取步骤。用固定装置例如每一个对置部件上的连锁元件可将对置部件合在一起，由此产生压力。最好是施加一预先测定的压力以确保分析方法的每一个步骤按最佳方式进行。
另外，该装置能进行其它形式的特异性结合分析：(1)基于特异性结合蛋白质(例如与其特异性配体结合的凝集素、激素受体或病毒受体)之间的亲和力的分析；(2)基于酶与其对应的底物或抑制剂之间的亲和力的分析；或(3)基于一核酸(DNA或RNA)片断与另一按Watson-Crick碱基配对原则与其互补的核酸片断之间的亲和力的分析。
通常，根据本发明而来的分析装置包括：
(1)第一对置部件，包括一适于接受待测液体样品的样品制备区；
(2)第二对置部件，包括一色谱介质，该色谱介质具有至少一种可与待测分析物特异性结合的试剂，该试剂连接在色谱介质的检测区中，第二对置部件与第一对置部件相连；和
(3)与第二对置部件相连的传导阻片。
可将第一和第二对置部件从非对立的位置转为对立的位置，使得样品制备区将待测的液体样品穿过传导阻片加到色谱介质中，再使其流过色谱介质。样品在色谱介质中迁移，其结果是存在于色谱介质中的分析物通过与一种标记的可与之特异性结合的试剂相结合而被检测，由此来进行色谱分析。分析物被检测的位置不同于将样品加到色谱介质中的位置。样品迁移后，分析物在色谱介质中通过与连接在检测区中的该分析物的标记试剂结合而得以检测。
通常，样品制备区包括至少一种试剂，用于在样品加到色谱介质上之前处理样品。处理样品的试剂可以是将分析物从样品中提取出来的提取试剂。
通常，检测区大体上小于色谱介质。在此种配置中，检测区可包含一个固定化的分析物的第一特异性结合分子伴侣。当分析物是一种抗原或半抗原时，则第一特异性结合分子伴侣可以是该抗原或半抗原的抗体。在一种特别优选的改型中，分析物是人类血红蛋白，第一特异性结合分子伴侣是一种抗人类血红蛋白的抗体。
另外，分析物可以是一种抗体，第一特异性结合分子伴侣可以是能被抗体特异性结合的半抗原或抗原。
通常，色谱介质还包括一大体上小于色谱介质的控制区。通常，控制区包括固定化的分析物。
色谱分析装置还具有一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
通常，样品制备区还包括一种分析物的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣由一种可检测的标记物标记，并以某种形式存在，即当将一种液体加入到样品制备区中时可重新溶解的形式存在。通常，这种液体包含一种提取剂，用于将分析物从样品中提取出来；当然，也可以采用其它液体。
通常，在根据本发明而来的分析装置中，通过直接将二者手工闭合，可将第一对置部件和第二对置部件从非对立的位置转为相反的对立的位置。
本发明的另一方面为一种用于检测或测定一种分析物的试剂盒。该试剂盒包括(独立包装)：
(1)上述的色谱分析装置；和
(2)用一种可检测标记物标记的该分析物的特异性结合分子伴侣，该特异性结合分子伴侣与该色谱分析装置共同使用。
根据本发明而来的其它装置也可以放入试剂盒中，包括(独立包装)一种装置，该装置或者与一种由可检测标记物标记的分析物的特异性结合分子伴侣在一起或者与一种用于重新溶解包括在该装置内的可被重新溶解的标记的特异性结合分子伴侣的液体在一起。在某些情况下，试剂盒可以包括一个试验卡或一种用于从样品中提取分析物的提取剂。
本发明的另一方面为一种多重测定装置，可同时在一个装置上进行多种分析。一般情况下，此种装置包括：
(1)第一对置部件，包括多个横向分离的样品制备区，每个适合于接受一种待测样品；
(2)与第一对置部件相连的第二对置部件，包括对应于第一对置部件的每一个样品制备区的色谱介质，这些色谱介质被横向分离；和
(3)多个传导阻片，每个与第二对置部件相连，每个对应于一个色谱介质。
在该装置中，可将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，使得每一个样品制备区将待测的每一种样品穿过对应的传导阻片加到对应的色谱介质中。
在该多重测定装置中，至少一个样品制备区包括一个适于接受载样器械的收缩孔。如果具有收缩孔，则第一对置部件还具有一用铰链的可折叠的翼，当第一对置部件与第二对置部件被放在相对立的位置上时，该翼用于折叠第二对置部件。
根据本发明而来的多重测定装置的另一种实施方案适于接受一试验卡。该方案包括：
(1)第一对置部件，包括多个横向分离的试剂填料；
(2)第二对置部件，适于接受一含有多个干燥样品的试验卡，该第二对置部件包括：
(a)色谱介质，对应于第一对置部件上的每一个样品制备区，这些色谱介质被横向分离，每一种色谱介质具有一个第一端和第二端；
(b)导体，与每一种色谱介质的第一端有效接触，当将试验卡插入第二对置部件时，则与该试验卡的每一种干燥样品有效接触；和
(c)吸收器，与每一种色谱介质的第二端有效接触；和
(3)多个传导阻片，每个都与第二对置部件相连，每个对应于一个色谱介质。
在根据本发明而来的多重测定装置的此种方案中，第一和第二对置部件可被放在相对立的位置上，使能将每一种试剂填料穿过对应的传导阻片加到对应的干燥样品中。
在该实施方案中，每一个试剂填料都可以包含一种分析物的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣由可检测的标记物标记，并以某种形式存在，即当将一种液体试剂加入试剂填料中时可被重新溶解的形式存在。在该方案的一种特别优选的改型中，分析物是人类血红蛋白，特异性结合分子伴侣是抗人类血红蛋白的抗体。
本发明的另一实施方案是一种分析装置，其样品制备区与色谱介质位于同一个对置部件上。该装置包括：
(1)第一对置部件，包括：
(a)一个样品制备区；和
(b)一个色谱介质，与样品制备区有效接触；
(2)第二对置部件，与第一对置部件相连，具有一加样器，该加样器包括一种分析物的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣由可检测的标记物标记，并以某种形式存在，即当将一种液体加入到加样器中时可被重新溶解的形式存在；和
(3)一个传导阻片，与第一对置部件相连。
在该装置中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，可使加样器与传导阻片接触，这样一来，当液体流过传导阻片时，可重新溶解分析物的标记的特异性结合分子伴侣。色谱介质具有第一和第二端，具有与该色谱介质的第一端有效接触的导体；在此种排列中，第一对置部件还具有一与该色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
本发明的另一种实施方案为一个对置部件上具有两个加样器，而不具有色谱介质。该方案包括：
(1)第一对置部件，包括：
(a)一个色谱介质，具有第一和第二端；
(b)一个导体，与色谱介质的第一端有效接触；和
(c)一个吸收器，与色谱介质的第二端有效接触；
(2)第二对置部件，包括：
(a)一个第一加样器；和
(b)一个第二加样器；和
(3)一个传导阻片，与第一对置部件相连。
第一和第二加样器定位于第二对置部件上，当第一和第二对置部件处于非对立的位置时，二者不有效接触。将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，使得导体通过传导阻片与第一加样器间接有效接触，及与第二加样器有效接触，因此，使得第一和第二加样器相互之间有效接触。
通常，在该实施方案中，第一加样器包括一个加样填料，第二加样器包括一个加检测剂填料(可将检测剂加在其中)，这样，当将第一和第二对置部件放在相对立的位置上时，加样填料和加检测剂填料中的内含物通过传导阻片加到导体上。通常，加检测剂填料包含有分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将一种液体加到加检测剂填料中时可被重新溶解的形式存在，并且该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记。色谱介质还包含有一检测区，该检测区的面积大体上小于色谱介质，该检测区包含有一种固定化的分析物的第二特异性结合分子伴侣，这样一来，如果样品中存在分析物的话，在检测区可以形成一种包含第一特异性结合分子伴侣、分析物和第二特异性结合分子伴侣的三元多重测定物(即一种三明治多重测定物)。
根据本发明而来的分析装置的另一种实施方案，在包含色谱介质的那个对置部件上具有一加检测剂填料，在另一个对置部件上具有一加样填料。该实施方案包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(b)一个与色谱介质的第一端有效接触的导体；
(c)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器；和
(d)一个与导体直接接触的加检测剂填料，位于一定的位置，可与色谱介质的第一端间接接触；
(2)包括有加样填料的第二对置部件；和
(3)一个与第一对置部件相连的传导阻片。
在该实施方案中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，使得加样填料通过传导阻片将待测样品加到加检测剂填料中，再通过导体加到色谱介质的第一端。
本发明的另一种实施方案包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(b)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器；和
(c)一个与色谱介质的第一端直接接触的加检测剂填料；和
(2)包括有加样填料的第二对置部件；和
(3)一个与第一对置部件相连的传导阻片。
在该实施方案中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，加检测剂填料和加样品填料通过传导阻片间接接触，除去加检测剂填料中与色谱介质的第一端直接相邻的那个区域外。将第一和第二对置部件放在相对立的位置使得加样填料将待测样品加到加检测剂填料中，由此进入色谱介质的第一端。
根据本发明而来的分析装置的另一个实施方案包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(b)一个与色谱介质的第一端有效接触的加检测剂填料，该加检测剂填料包含至少一种用于检测分析物的试剂；
(c)一个允许液体通过的导体，与加检测剂填料有效接触，与色谱介质的第一端间接接触；和
(d)一个用于吸收液体的吸收器，与色谱介质的第二端有效接触；
(2)包括一个用于接受待测样品的样品制备区的第二对置部件，第二对置部件与第一对置部件相连，这样，当第一和第二对置部件被放在相对立的位置时，液体可从第二对置部件转移到第一对置部件；和
(3)一个与第一对置部件相连的传导阻片。
在该实施方案中，第一和第二对置部件具有一定的构型，当二者处于非对立的位置时，可将样品加到位于第二对置部件上的样品制备区中；当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，可使样品制备区和导体间接接触，这样，待测样品通过传导阻片加到导体上，流经导体，再通过加检测剂填料，其间将检测分析物的试剂加到样品中，最后到达色谱介质的第一端。用吸收器吸收液体，可加速液体从导体穿过加检测剂填料流到色谱介质的第一端。
加检测剂填料最好包括一如上所述的分析物的第一特异性结合分子伴侣，色谱介质最好包括一如上所述的检测区。
根据本发明而来的分析装置的另一种实施方案包括两个标记的特异性结合分子伴侣。该实施方案包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(b)与色谱介质的第一端有效接触的第一加检测剂填料，该填料包含有分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将一种液体加到第一加检测剂填料中时可将其重新溶解的形式存在，该第一特异性结合分子伴侣由一可检测标记物标记；
(c)一个允许液体通过的导体，与第一加检测剂填料有效接触，这样，第一加检测剂填料将导体和色谱介质的第一端连接起来，使得液体从导体开始穿过第一加检测剂填料流到色谱介质的第一端；和
(d)一个用于吸收液体的吸收器，与色谱介质的第二端有效接触；
(2)与第一对置部件相连的第二对置部件，这样，当第一和第二对置部件被放在相对立的位置时，液体可从第二对置部件转移到第一对置部件，第二对置部件包括：
(a)一个用于接受待测样品的样品制备区；和
(b)一个与样品制备区有效接触的第二加检测剂填料，该第二加检测剂填料包含有分析物的第二特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将样品加到样品制备区时可被重新溶解的形式存在，该第二特异性结合分子伴侣由一可检测的标记物标记，该第二加检测剂填料的位置与第二对置部件上的样品制备区邻近，这样，将样品加到样品制备区，可重新溶解第二特异性结合分子伴侣，结果是样品制备区包含有样品和第二特异性结合分子伴侣的混和物；和
(3)一个与第一对置部件相连的传导阻片。
第一和第二对置部件具有一定的构型，当二者处于非对立的位置时，可将样品加到位于第二对置部件上的样品制备区中。当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，可使位于第二对置部件上的样品制备区和位于第一对置部件上的导体通过传导阻片间接有效接触，这样，将待测样品和第二特异性结合分子伴侣加到导体上，流经导体，再通过第一加检测剂填料，将第一特异性结合分子伴侣加到样品和第二特异性结合分子伴侣中，最后到达色谱介质的第一端。用吸收器吸收液体，可加速液体从导体穿过第一加检测剂填料流到色谱介质的第一端。
根据本发明而来的分析装置的另一种实施方案具有划分为两个区的加样器。该实施方案包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(b)一个允许液体通过的导体，与色谱介质的第一端有效接触；和
(c)一个用于吸收液体的吸收器，与色谱介质的第二端有效接触；
(2)与第一对置部件相连的第二对置部件，这样，当第一和第二对置部件被放在相对立的位置时，液体可从第二对置部件转移到第一对置部件，该第二对置部件包括一加样器，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，该加样器将液体加到位于第一对置部件上的导体中，该加样器划分为两个区：
(a)第一区，包含有分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当第一和第二对置部件处于非对立的位置时将一种液体加入加样器中可将其重新溶解的形式存在，该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记；和
(b)第二区，缺少分析物的第一特异性结合分子伴侣；和
(3)一个与第一对置部件相连的传导阻片。
在该实施方案中，第一和第二对置部件具有一定的构型，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，可使位于第二对置部件上的加样器的第一区而非第二区与位于第一对置部件上的导体通过传导阻片间接接触，而该加样器的第二区通过第一区与导体间接接触。这样，可将加样器第一区的内含物加到色谱介质中，随后，再将加样器第二区中的内含物加到色谱介质中。吸收器从色谱介质中吸出液体，可加速液体从加样器中流出穿过导体和色谱介质。
图示说明
参考下列说明、所附的权利要求书及附图，将能更容易地理解本发明的各种特征、形式和优点。
图1A为一个具两个部件的色谱分析装置的一种形式的图示，该装置使用一根据本发明而来的传导阻片；
图1B为图1A所示的具有两个部件的色谱分析装置，其中两个对置部件放在相对立的位置；
图1C为图1A和图1B中的装置的侧面图，表明了样品制备区、传导阻片和导体之间的关系；
图2为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的一种形式的图示，其中第一对置部件包括一样品制备区；
图3为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的另一种形式的图示，在同一个对置部件上具有两个加样器；
图4A为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的另一种形式的图示，包括一与色谱介质位于同一个对置部件上的具有标记的特异性结合分子伴侣的填料及位于另一个对置部件上的样品制备区；
图4B为图4A的具有两个部件的分析装置的截面图，显示出色谱介质、第一和第二对置部件及传导阻片的细节；
图5为图4A和4B所示的两个部件装置的一种改型的图示，在第二对置部件上具有一吸收器；
图6A为根据本发明而来的两个部件分析装置的另一种改型的图示，一般而言与图4A和4B的形式类似，但具有一与色谱介质直接接触的加检测剂填料；
图6B为图6A所示的两个部件分析装置的截面图，显示处于对立位置上的两个部件的细节；
图7为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的另一种形式的图示，其中，加检测剂填料在第一对置部件上，位于色谱介质和导体之间；
图8为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的另一种形式的图示，具有一个分两个区的加样器以提供洗涤；
图9为根据本发明而来的具有传导阻片的两个部件色谱分析装置的另一种形式的图示，
具有两个加检测剂填料，每个对置部件上有一个；
图10为根据本发明而来的一个多重测定分析装置的图示，适合于同时分析一个或多个样品；
图11A为根据本发明而来的一个多重测定装置的另一种形式的图示，包括一个接纳样品收缩孔；
图11B为一种与图11A所示类似的多重测定分析装置的一种形式的图示，除了用具铰链的可折叠的翼替代密封圈；
图12为根据本发明而来的一个适于接受试验卡的多重测定装置的另一种形式的图示；
图13为根据本发明而来的一个分析装置的图示，适于接受一拭子或类似的载样器械，设计来用于检测链球菌A(Streptococcus A)抗原，其构建如例1中所示。
说明
                           定义
在本发明的情况下，下列术语定义如下(除非另行指明)：
特异性结合分子伴侣：能通过依赖于分子本身的三维结构的特异性的非共价连接而相互作用的一对分子中的一个。典型的特异性结合分子伴侣对有抗原-抗体，半抗原-抗体，激素-受体，核酸链-互补的核酸链，底物-酶，抑制剂-酶，糖-凝集素，生物素-抗生物素蛋白，和病毒-细胞受体。
有效接触：当两个固体部件以特定方式直接或间接接触时，其水成液能通过毛细管作用或其它作用从其中的一个部件基本上无间断地流向另一个部件，则这两个固体部件为有效接触。″直接接触″为两个部件直接接触，如边与边接触或前与后接触。″间接接触″为两个部件非直接接触，但其间由一个或多个导体搭桥。由一个或多个导体搭桥连接的部件可以是边对边的，也可以是前与后的，例如将平面部件放在相对立的位置上。
传导阻片：术语″传导阻片″在此用于描述一种部件，它能传导液体和溶于液体的溶质，但阻止颗粒状物通过，当液体要从一个部件流向另一个部件时，必需通过传导阻片。如下所，此类阻片可由纤维素例如纸组成。
有限容量：在具有吸收器的装置上进行常规分析时，当该吸收器被所吸收的液体饱和时，便具有了有限容量。此刻，该吸收器可释放吸收的多余的液体，变得至少是部分可传导的。
分析物：术语″分析物″包括待测定的实际分子及其类似物和衍生物，这种类似物和衍生物连接在用于测定的其它分子上，其测定方式与分析物本身的测定方式类似。
抗体：术语″抗体″包括具有适当专一性的完整抗体分子和抗体片断(包括Fab，F(ab′)，和F(ab′)2片断)以及化学修饰的完整抗体分子和抗体片断，包括通过亚基分子之间的体外重新缔合而组装的杂交抗体。除非特别指明，多克隆和单克隆的抗体都包括在内。
二级特异性结合分子伴侣：当一对特异性结合分子伴侣相互作用时，一种附加的特异性结合分子伴侣与这对特异性结合分子伴侣中的一个连接，这种附加的特异性结合分子伴侣称为二级特异性结合分子伴侣。例如，一对特异性结合分子伴侣为Giardia抗原和兔子的抗-Giardia抗体。此种情况下，二级特异性结合分子伴侣可以是山羊的抗-兔子IgG抗体。二级特异性结合分子伴侣具有与其相连的一种抗体特异性结合分子伴侣的种、纲或亚纲专一性。又，当一个特异性结合分子伴侣用生物素标记时，其二级特异性结合分子伴侣可以有一个与抗生物素蛋白结合的分子。
I.色谱分析装置
本发明的一个方面为那些用于分析生物样品中的分析物的色谱分析装置。这些装置适于直接加入生物样品，不需要预先的提取步骤，其构造能够将由颗粒或带色样品给分析结果造成的干扰减至最少。
这些装置包括一个与对置部件之一相连的传导阻片，用于提供从一个对置部件到另一个对置部件的更均匀的物质流。这提供了一个更具重复性的分析方法，减少了可能存在的假阳性或假阴性的结果。
该装置具有至少两个大体成平面的对置部件。其中一个大体上成平面的部件在其表面有一个色谱介质。
当有两个对置部件时，其中一个对置部件指定为第一对置部件，另一个指定为第二对置部件。这种指定是随机的，只是为了便于描述；每一个对置部件的作用由位于其上的元件来决定。
该装置还具有将对置部件置于相对立的位置并向其施加压力的手段。通过直接用手关合即由操纵者操纵可将处于非对立位置的对置部件放在对立的位置上。施加的压力足以将液体从一个对置部件上转移到另一个对置部件上，按与对置部件大体垂直的方向，使得样品加到色谱介质上以检测或测定位于其上的分析物。压力还可驱使液体流过色谱介质，加速色谱过程，在尽量短的时间里得到检测结果。另外，压力使得在装置中某些步骤如提取步骤的进行成为可能，通过一个吸收器，压力可用于从色谱介质中除去多余的液体，减少实验的背景。将对置部件放在相对立的位置上，可产生压力，用锁或扣子之类的固定装置保持部件的对立位置，可维持压力。
根据本发明而来的装置可组建成即适合于三明治分析又适合于竞争性分析。
根据本发明而来的装置特别适用的一种分析类型为三明治免疫分析。在此所用的术语″免疫分析″通常包括特异性结合分析，并不局限在其特异性结合分子伴侣是抗体的这类分析中，除非特别指明。
A.根据本发明而来的装置和方法的原理
根据本发明而来的所有装置都具有一个色谱介质和由一个传导阻片控制的将液体加到色谱介质中的加样装置。该阻片提供了一个更平滑的流动，避免了分析物局部浓度过高，或者，在某些情况下，避免了在色谱开始时一种标记的特异性结合分子伴侣在色谱介质的特定位置上局部浓度过高。这保证了色谱均匀地进行，避免了由分析物浓度造成的色谱速度减慢。
虽然本发明的基本原理可用于单一部件的分析装置，但通常更优选用于构建具有两个或多个对置部件的分析装置，对置部件之间由一铰链或其它的连接装置连接，由锁之类的固定装置固定。这样，可将压力加到对置部件上，驱使液体从一个对置部件流向另一个对置部件，加速了液体的流动。可对所施压力的程度进行调节，使其适合于色谱介质、分析物及标记物的特性。
B.根据本发明而来的装置的共同的元件
许多元件对于根据本发明而来的装置是共同的，为方便起见在此加以讨论。
1.色谱介质
色谱介质是一个条状物。通常，该条状物大体上为平面的，虽然在所有的应用实例中这并不是必需的。通常它是长方形的，具有第一和第二端及第一和第二表面。贯穿整个说明书，术语“第一端”为色谱介质上的一端，液体首先加到该端或其附近，术语“第二端”为色谱介质上与加样一端相对应的一端。加到色谱介质第一端或其附近的液体可以是(但并不是必需)一种样品或处理了的样品。色谱介质由适合于作为分析物和分析物-抗体结合物薄层色谱介质的材料构成，如硝化纤维素、尼龙、人造丝、纤维素、纸或二氧化硅。色谱介质可根据需要进行预处理或修饰。通常，色谱介质是半透明的，从每一边都可看到出现在上面的颜色条带。
2.传导阻片
传导阻片通常是由纤维状的多孔材料如纤维素(即纸)或硝化纤维素组成的薄层，这些多孔材料允许液体通过，基本上不吸收所加的液体。传导阻片通常为长方形的或正方形的。传导阻片位于分析装置中一固定位置上，它的一边同该装置的一个对置部件直接接触，另一边同该装置的第二个对置部件直接接触。传导阻片具有如下特性，当将液体加到传导阻片上时，可从一边渗透到另一边。
3.吸收器
在根据本发明而来的许多装置中，吸收器与色谱介质的一端或两端有效接触。吸收器可由任何吸水性强的材料组成，能容纳足够的液体，可将液体从色谱介质中吸出，使其集中在吸收器中。常用的材料包括滤纸(但不局限于此)。
4.其它的运载液体的元件
如下所述，在根据本发明而来的一些特殊装置中，可采用其它的运载液体的元件如样品制备区、加样器、分配膜和/或导体。这些元件由亲水介质构成，能使液体通过而基本上不吸收它们。这类材料在本领域中很常见。在某些情况下，这些元件以干燥的形式存在于部件中，当将液体加入到元件中时，可将其重新溶解。
5.对置部件
根据本发明而来的分析装置的许多实施方案都包括两个对置部件。对置部件的主体最好由足以不透水分的层压的薄板构成，在由该装置进行分析时，能保持其中的液体。也可采用其它的纤维素类材料如纸板或固体的漂白亚硫酸盐(SBS)。另外，对置部件的主体也可由不透湿气的塑料构成。一种合适的塑料是聚碳酸酯塑料如LexanTM。
对置部件之间由一铰链连接，该铰链最好由不透液体的材料构成，例如一种塑料，与第一和第二对置部件所用的材料相容或一样。
6.标记成分
对于打算进行三明治免疫分析的分析装置而言，标记成分通常是分析物的标记的特异性结合分子伴侣。标记成分通常是可流动的，这样，它可穿过色谱介质，或是游离的，或是与分析物相结合的。标记物最好是可肉眼检测的，例如一种胶态金属标记物。这种胶态金属标记物最好是金、银、铜、铁或锡；最优选的是金。金标记的抗体和抗原的制备见J.DeMey所述“金标记探针的制备和应用”，免疫化学：现代方法和应用(J.M.Polak和S.VanNoorden，eds.，Wright，Bristol，英国，1986)，第八章，115-145页，并入本文作为参考文献。用胶态金标记的抗体可以买到，如可从密苏里州圣路易斯的Sigma化学公司买到。
又，也可采用其它的胶态标记物如一种胶态硫标记物或一种染料硅石标记物。在一种不太优选的替代方案中，可用肉眼检测的标记物是一种有色的树乳标记物。也可能采用其它的标记物如放射性标记物或酶标记物。
C.两个部件装置的一般配置
根据本发明而来的两个部件色谱分析装置通常包括：
(1)第一对置部件，包括一适于接受待分析样品的样品制备区；和
(2)第二对置部件，包括一色谱介质；和
(3)一个与第二对置部件相连的传导阻片。
在该装置中，当装置关闭时，第一和第二对置部件可被放在相对立的位置上，使得样品制备区可将待测的样品加到色谱介质中。在使用时，当将检测剂加到样品制备区后，通常将第一和第二对置部件放在相对立的位置上。当第一和第二对置部件被放在相对立的位置上时，样品制备区将样品和检测试剂穿过传导阻片加到色谱介质中，其结果是在进入色谱介质之前，样品和检测试剂的结合在传导阻片中被分散。在样品和检测试剂能够通过至少一部分色谱介质后，检测试剂给出有关分析物存在和/或其数量的可检测的指示；然后，在至少一部分色谱介质中，检测试剂可被观察和/或被测定到从而得到这些指示。这样，便可检测和/或测定分析物。
有关该基本装置的构造的详细说明也尽可能适合于根据本发明而来的其它具两个部件的装置。
检测试剂包含有上述的分析物的第一特异性结合分子伴侣；也可能包含有附加的成分。
依赖检测区中第二特异性结合分子伴侣的浓度和检测区的大小，该步骤能给出有关分析物的定性和/或定量的指示。
要得到结果，分析过程通常需要30秒到10分钟的时间，更常见的是需要1到5分钟，包括样品在样品制备区中的保温时间及色谱本身所需的时间。分析过程通常在室温下进行，在某些情况下，根据分析物和特异性结合分子伴侣的性质，可在4℃或37℃或更高的温度下进行。在某些情况下，为了防止降解，分析过程需在低温下进行，而在另外一些情况下，采用适合的分析物和特异性结合分子伴侣在较高的温度下进行分析，可加快分析进程。
按照本发明的装置中一旦样品加到色谱介质中，样品不需要与任何其它的液体相接触便可进行分析物的检测。即使对样品进行冲洗，结果也是如此。换句话说，该装置是自备的，在样品加到色谱介质中后，不需要用其它的液体对样品或标记物进行稀释。这提供了样品和标记的特异性结合分子伴侣的最适浓度，可以得到最大灵敏度。
在根据本发明而来的装置中，样品在色谱介质中迁移，其结果是色谱分析得以进行。分析物在色谱介质中被检测到的位置不同于样品加在其中的位置。
色谱分析装置的这种一般配置如图1A所示。色谱分析装置10具有第一对置部件12，第二对置部件14，和与第二对置部件14相连的传导阻片16。传导阻片16通常是可活动地连在第二对置部件14上，例如通过一个允许传导阻片16和第二对置部件14相对移动的附着点。在图1A和其它的图中，为方便作图，传导阻片16与第二对置部件14是画成分开的；然而，在装置10的操作过程中，传导阻片16与第二对置部件14是直接接触的。传导阻片16可通过它的一边与第二对置部件14相连。
第一对置部件12包括一样品制备区18。第二对置部件14包括一色谱介质20。色谱介质20具有第一端22和第二端24；色谱介质20具有一检测区26和一控制区28。第一对置部件12和第二对置部件14由一铰链30连接。第一和第二对置部件(12和14)最好具有能使二者固定在一定位置的固定装置。这类固定装置可以是锁，例如锁32和34，当第一对置部件12和第二对置部件14被放在相对立的位置时，它们便锁住了。锁32和34的构造和大小可以变化，使加到对置部件12和14上的压力程度最为合适。压力程度是否合适依赖于色谱介质20的厚度与构造、需要加的样品体积及其它因素。为了防止样品或试剂的泄漏，在第一和第二对置部件12和14周边放置密封条或密封圈36。虽然通常都选用固定装置如锁32和34，选用密封条或密封圈36，但要构建根据本发明而来的基本装置，这些部件并不是必需的。第二对置部件14具有第一窗口38；可选择第一对置部件12具有第二窗口40，这样，从每一边都可观察色谱介质20。第二窗口40使得可从与试剂加入这一面相对应的一面观察色谱介质20。另一种选择形式为不具备第一窗口38，用第二窗口40观察色谱介质20。另外，第一和/或第二对置部件12和14可由透明或半透明材料组成，这样，即使没有分离的孔或窗口，也可对色谱介质20进行观察。
图1B为对置部件12和14被放在相对立的位置上时的装置10。具有检测区26和控制区28的色谱介质20可通过窗口38进行观察。从样品制备区18来的液流穿过传导阻片16在第一端22处或其附近与色谱介质20接触，使得样品制备区18中所含物质流过色谱介质20(包括检测区26和控制区28)。
装置10还可任选地具有一导体42，与色谱介质20的第一端22有效接触，如图1A所示。导体42为一类可传导液体且基本上不吸收液体的材料如纤维素或其它材料。可用表面活化剂处理导体42，这样，试剂可更均匀地加到色谱介质20中。若导体42存在，则当第一和第二对置部件12和14处于相对立的位置时，传导阻片16最好与导体42接触。
图1C为具有导体42的装置10的更为详细的侧面图，其中第一和第二对置部件12和14处于相对立的位置，显示出样品制备区18、传导阻片16和导体42之间的大致的尺寸关系。通常，传导阻片16的边沿着样品制备区18的边延伸出去，依次，导体42的边沿着传导阻片16的边延伸出去。这是为了减少或消除沿着这些边缘的不必要的试剂流动。图1C中的箭头指明了液体流过样品制备区18、传导阻片16和导体42的途径。
装置10还可以包括一与色谱介质20的第二端有效接触的吸收器44，帮助将液体从第一端22到第二端24吸出色谱介质20，如图1A所示。
样品制备区18可由任何适合的材料构成，如(但不局限于此)纤维素、纸、尼龙、人造丝、玻璃纤维、羊毛或非织合成纤维。可对样品制备区18的孔径进行选择，以滤去样品如全血或粪便中的细胞或颗粒状物质。样品制备区18至少包含一种试剂，在样品通过传导阻片16加到色谱介质20中之前，用于处理样品。样品制备区18适于接受液体样品。在此所用的术语″液体样品″定义为一种包含有足够的液体、能够进行色谱的样品，包括半固体样品或含有颗粒物的样品。
存在于样品制备区18中的试剂随着所加样品及待测分析物的不同而变化。这些试剂包括(但不局限于此)调节pH值的酸或碱，稳定pH值的缓冲液，金属螯合剂如EDTA或EGTA，用于裂解动物细胞膜或细菌细胞壁、释放出分析物的水解酶类，底物或辅酶，等等。一种特别有用的提取剂是亚硝酸钠和乙酸的混和物，产生亚硝酸。亚硝酸钠可以干燥的形式存在于样品制备区18，在样品加入样品制备区18后，再加入乙酸。
操作者可将样品或者一种载样器械如一种咽喉拭子或一种微孔滤膜放在样品制备区18；如果需要，可加入其它试剂。
第一和第二对置部件12和14的主体最好由足以使湿气不透过的层压薄板构成，在由该装置进行分析时，能保持其中的液体。也可采用其它的纤维素类材料如纸板或固体的漂白亚硫酸盐(SBS)。另外，对置部件的主体也可由不透湿气的塑料构成。一种合适的塑料是聚碳酸酯塑料如LexanTM。
铰链30最好由不透液体的材料构成，例如一种塑料，与第一和第二对置部件12和14的主体所用的材料相容或一样。
通常，色谱介质20、吸收器44、导体42、传导阻片16和其它接受液体的部件均由粘合剂固定在第一和第二对置部件12和14的主体上。适合的粘合剂在本领域中很常见。也可以采用其它的连结方法，如用钉子或图钉钉上。
分析物可通过该分析物的标记的特异性结合分子伴侣来进行测定或通过分析物的特异性结合分子伴侣(未标记)的标记的第二特异性结合分子伴侣来进行测定。多数情况下优选采用分析物的标记的特异性结合分子伴侣。特异性结合分子伴侣的标记物最好是肉眼可检测的，如一种胶态金属(如上所述)。
又，也可采用其它的胶态标记物如一种胶态硫标记物或一种染料二氧化硅标记物。在一种不太优选的替换方案中，可用肉眼检测的标记物是一种有色的树乳标记物。也可能采用其它的标记物如放射性标记物。
虽然申请者不打算受该理论的束缚，但当包含样品的液体与由胶态金属标记物如胶态金标记的可再溶解的特异性结合分子伴侣相加在一起时，分析物与标记的特异性结合分子伴侣间反应的动力学是非常快速的。如此快速的动力学过程使得在将分析物与标记的特异性结合分子伴侣共同通过传导阻片16加到色谱介质20中之前分析物已基本上标记完全。因此，在采用根据本发明而来的分析装置进行的单向色谱过程中，被色谱分离的主要是分析物和对应的标记的特异性结合分子伴侣的二元多重测定物。该过程使得多重测定物与不同特异性结合分子伴侣结合的杂质分开，提高了分析的精确度。
在该实施方案中，标记的特异性结合分子伴侣最好是以某种形式存在于样品制备区18，即当将液体加入样品制备区18中时可将其重新溶解的形式存在。该液体通常是水性液。该液体通常本身就是样品。在某些情况下，特别是样品体积小时，可能需要加入一些缓冲液或其它液体到样品制备区中。
在下面讨论的其它实施方案中，标记的特异性结合分子伴侣可存在于色谱分析装置的一个元件中，该元件与样品制备区分开，但在分析过程中转为与样品制备区接触。在这些方案中，标记的特异性结合分子伴侣最好以可再溶解的形式存在于该元件中，当样品与该元件接触时，可再溶解。在某些情况下，当将不同于样品的分离的液体加到该元件中时，可重新溶解标记的特异性结合分子伴侣。
在第二对置部件上的色谱介质20是一个平面条状物。通常它是长方形的，具有第一和第二端22和24。贯穿整个说明书，术语“第一端”22为色谱介质20上的一端，液体首先加到该端，术语“第二端”24为色谱介质20上与加样一端相对应的一端。在进行分析时，样品流动的方向是从色谱介质20的第一端22流向第二端24。色谱介质20由如上所述的适合于作为分析物和分析物-抗体结合物薄层色谱介质的材料构成。
在某些应用中，优选将一个具柔韧性的透明的第二支持物放在色谱介质20顶部，控制样品从膜上流过，防止样品漫出膜的顶部。适合的具柔韧性的透明材料包括聚乙烯、乙烯、Mylar和玻璃纸。
当色谱分析装置10用于诸如三明治免疫分析法之类的分析时，色谱介质20还可包括一大体上小于该色谱介质20的检测区26。该检测区26具有分析物的第二特异性结合分子伴侣，在此为防止扩散已将分析物固定化。第二特异性结合分子伴侣可通过共价键或非共价键结合到色谱介质上；一般选用共价键。如果待测的分析物是抗原或半抗原，则第二特异性结合分子伴侣是该抗原或半抗原的抗体。另外，分析物可以是一种抗体，第二特异性结合分子伴侣可以是能被抗体特异性结合的半抗原或抗原。
色谱介质20还可包括一控制区28，该区大体上小于色谱介质20，并与检测区26分开。控制区28包含有已固定化的不再扩散的分析物，通过形成三层的″三明治″多重测定物而结合未连接到检测区28上的标记的抗体。任何一种这类抗体可与控制区28中的固定化的分析物结合，在控制区28中形成一可检测的区或带。这样一来，可以对分析的操作过程和试剂的是否正确结合进行检查(如下所述)。用于结合检测区26中的第二特异性结合分子伴侣和控制区28中的分析物的方法在本领域里很常见，在此不必多说。
又，对于某些分析物如糖类，要将其牢固地固定在色谱介质20时是非常困难的或不可能的。在这种情况下，控制区28可包含有对标记的抗-分析物抗体具有专一性的抗体的固定化区。例如，如果分析物是对链球菌A专一的糖类，标记的抗体是对链球菌A抗原专一的兔子IgG，则控制区28可包含抗兔子IgG的山羊抗体。在这种情况下，为了避免在高浓度的分析物下检测区26中的标记的抗-分析物抗体被完全捕获，及随后的标记的抗-分析物抗体从控制区28中消失，必需加入标记的抗体，这些抗体对分析物是非特异性的，并且与标记的抗-分析物抗体来自于不同的种。这种抗体可构成免疫学上的惰性免疫球蛋白或一种在检测样品中未发现的分析物的抗体。这样，控制区28将具有抗-种的抗体或在检测样品中未发现的分析物。
该装置可以具有几种转型。在一种转型中(如上所述)，样品制备区18还可包含具有可检测标记的分析物的特异性结合分子伴侣，该伴侣以某种形式存在，即当将一种液体加入样品制备区18时可将其重新溶解的形式存在。该液体可以是样品本身。标记的特异性结合分子伴侣可以冷冻干燥的或可逆沉淀的，这样，当将样品加入到样品制备区中时，可以将其重新溶解和固定化。在该转型中，不需要加检测试剂到样品制备区18中，因为当将样品加到样品制备区18后，可自动产生检测试剂。
在另一种转型中，与位于第二对置部件14上的色谱介质20的第一端22有效接触的导体42可由具有限容量的与之有效接触的吸收器42a代替。吸收器42a的位置是固定的，这样，当第一和第二对置部件12和14被放在相对立的位置上时，该吸收器42a与传导阻片16有效接触，将样品加到吸收器42a上。这可能有利于控制样品流入色谱介质20中，使得色谱介质20不至于超载。
在这种转型中，吸收器42a可以包含一以可再溶解形式存在的分析物的标记的特异性结合分子伴侣(如上所述)。在这种配置中，当第一和第二对置部件12和14被放在相对立的位置时，将样品通过传导阻片16加到吸收器42a上，标记的特异性结合分子伴侣被重新溶解。然后，样品和再溶解的标记的特异性结合分子伴侣结合进入色谱介质20的第一端22。
在根据本发明而来的分析装置中采用传导阻片，使得色谱过程更具规律性和再生性，它阻止了试剂的局部浓度过高，确保流入和穿过色谱介质的试剂大体上是同步的。
D.两个部件装置的另一种配置
如图1A，1B和1C所示的该装置构型的一般原理也可用于构建根据本发明而来的其它装置。这些装置的细节如下所述。
1.在第一对置部件上具有样品制备区的装置
根据本发明而来的色谱分析装置的另一种实施方案为一种装置，其第一对置部件(具有色谱介质的那个部件)上具有样品制备区。在该实施方案中，第二对置部件通常包括一加样器，该加样器上包含有以可再溶解形式存在的分析物的标记的特异性结合分子伴侣。在该实施方案中，一个传导阻片连在第一对置部件上，这样，通过传导阻片，加样器和样品制备区有效接触。
在该实施方案中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，可使加样器通过传导阻片而与样品制备区有效接触，这样以来，分析物的标记的特异性结合分子伴侣可被重新溶解。
第一对置部件最好还具有一导体，该导体与样品制备区和色谱介质有效接触，从而使得样品制备区和色谱介质有效接触。
第一对置部件最好还具有一与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
色谱介质最好按如上所述构建，具有检测区和控制区。
分析装置的该种实施方案如图2所示。色谱分析装置60具有第一对置部件62和第二对置部件64。第一对置部件62包括一样品制备区66，一个与该样品制备区66有效接触的导体68，一个具有第一端72和第二端74的色谱介质70，和一个与色谱介质70的第二端74有效接触的吸收器76。色谱介质70包括一检测区78和控制区80。传导阻片82与第一对置部件62相连。第二对置部件64包括一加样器84，其上最好包括一以可再溶解形式存在的标记的特异性结合分子伴侣。第一对置部件62和第二对置部件64由一铰链86连接。第二对置部件64包括一窗口88，从这个窗口至少可以观察到色谱介质70的一部分。第一和第二对置部件62和64具有固定装置如锁90和92，在第一和第二对置部件62和64周围具有密封圈94。
在操作过程中，将样品加到样品制备区66中，该装置的操作过程如上所述。
2.在同一个对置部件上具有两个独立的加样器的装置
根据本发明而来的色谱分析装置的另一种实施方案为在同一个对置部件上具有两个独立的加样器。当两个部件被放在相对立的位置上时，位于相对部件上的导体将两个加样器连接起来，使得两个加样器有效接触，这种有效接触也可通过传导阻片来完成。
色谱分析装置的这种实施方案如图3所示。色谱分析装置100具有第一对置部件102和第二对置部件104。第一对置部件102包括一个具有第一端108和第二端110的色谱介质106，一个与第一端108有效接触的导体112，和一个与色谱介质106的第二端110有效接触的吸收器114。色谱介质106包括一检测区116和控制区118。传导阻片120与第一对置部件102相连。第二对置部件104包括第一加样器(加样填料)122和第二加样器(加检测剂填料)124。当第一对置部件102和第二对置部件104被放在相对立的位置上时，第一加样器122和第二加样器124有效接触。当第一对置部件102和第二对置部件104被放在相对立的位置上时，第一加样器122通过传导阻片120与导体122有效接触，第二加样器124通过传导阻片120与导体112和色谱介质106的第一端108均有效接触。通常有几个毫米的重叠；即是，足以保证液体的转移。这样一来，第一加样器122和第二加样器124通过导体122连接起来，其结果是第一加样器122和第二加样器124中的内含物通过传导阻片120、再通过导体112加到色谱介质106上。第一对置部件102和第二对置部件104由一铰链126连接。第二对置部件104包括一窗口128，通过这个窗口可以观察色谱介质106。第一和第二对置部件102和104具有固定装置如锁130和132，和密封圈134。
第一加样器122可包括一加样填料，第二加样器124可包括一加检测剂填料(检测剂加在其中)。在此所用术语″加检测剂填料″是指一个能包含检测剂的部件，该检测剂通常为分析物的标记的特异性结合分子伴侣。采用术语″加检测剂填料″并不是指检测就发生在该部件中；通常，检测发生在色谱介质的检测区中。
第二加样器124(加检测剂填料)最好包含有具有可检测标记的分析物的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将液体加到第二加样器124中时可被重新溶解的形式存在。通常该液体就是样品本身，当第一和第二对置部件102和104被放在相对立的位置上时，可重新溶解标记的特异性结合分子伴侣。在某些分析中，需要加入一种独立的重新构成的液体到加检测剂填料中。另外，可将标记的特异性结合分子伴侣以液体形式加到第二加样器124中。
3.在同一个对置部件上具有标记的特异性结合分子伴侣的填料和色谱介质的装置
根据本发明而来的色谱分析装置的另一种实施方案为一种两个部件的装置，在同一个对置部件上包括有标记的特异性结合分子伴侣的填料和色谱介质。在该装置中，加样器位于另一个对置部件上。
根据本发明而来的色谱分析装置的该种实施方案如图4A所示。色谱分析装置140具有第一对置部件142和第二对置部件144。第一对置部件142包括具有第一端148和第二端150的色谱介质146。色谱介质146具有一检测区152，还可选择具有一控制区154，如同前述的适于三明治免疫分析的分析装置的其它转型。第一对置部件142还包括一与色谱介质146的第一端148有效接触的导体156，和一与色谱介质146的第二端150有效接触的吸收器158。第一对置部件142还具有一与导体156直接接触的加检测剂填料160，该填料位置固定，可与色谱介质146的第一端148间接接触。一个传导阻片162与第一对置部件142相连。第二对置部件144包括一加样填料164。第一对置部件142和第二对置部件144由一铰链166连接。当第一对置部件142和第二对置部件144处于相对立的位置时，可使加样填料164通过传导阻片162与加检测剂填料160有效接触。第二对置部件144包括一窗口168，通过这个窗口可以观察色谱介质146。第一和第二对置部件142和144具有固定装置如锁170和172，和密封圈174，如上所述。
装置140的截面图如图4B所示。图4B所示的截面由图4A得来，位于色谱介质146和铰链166之间，趋向于与铰链166相反的边缘。图4B为处于相对立位置的第一对置部件142和第二对置部件144，及介于其间的传导阻片162。加样填料164通过传导阻片162与加检测剂填料160间接接触。加检测剂填料160与导体156接触，后者转而与色谱介质146的第一端148接触。图中还显示了色谱介质146的检测区152和控制区154。色谱介质146的第二端150，更靠近控制区154，与吸收器158接触。图4B中箭头所指为液体穿过加样填料164、传导阻片162和加检测剂填料160的流动途径。
将第一和第二对置部件142和144放在相对立的位置上，使得加样填料164将待测样品通过传导阻片162加到加检测剂填料160中，再通过导体156加到色谱介质146的第一端148。
加检测剂填料160最好具有对于分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将液体加到加检测剂填料160中时可将其重新溶解的形式存在，该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测的标记物标记。
当样品加到加样填料164中后，该加样填料164最好包含有一种液体，加到加检测剂填料160中的该液体最好包含有加样填料的内含物。在这种配置中，不需要加入其它的液体去重新溶解标记的特异性结合分子伴侣。
在该装置的一种改型中，吸收器位于第二对置部件而非第一对置部件。吸收器与同样位于第二对置部件的加样填料各自独立，当第一对置部件和第二对置部件处于相对立的位置时，该吸收器与色谱介质的第二端有效接触。装置的此种改型见图5。在图5中，该装置的所有部件均与图4一致，除了吸收器158改放在第二对置部件144上，当第一对置部件142和第二对置部件144处于相对立的位置时，该吸收器158与色谱与介质146的第二端150有效接触。该改型允许采用更大点的吸收器。大吸收器的优点为能够采用更大的样品体积，这样，对稀释的样品也可分析。这为该分析法提供了更大的动态范围。
4.加检测剂填料与色谱介质的第一端直接接触的装置
该装置的另一种改型为在加检测剂填料和色谱介质之间略去了导体，这样一来，加检测剂填料便与色谱介质的第一端直接接触。在该改型中，当第一对置部件和第二对置部件处于相对立的位置时，该加检测剂填料与加样填料通过传导阻片有效接触，除去加检测剂填料上与色谱介质的第一端直接相邻的区域以外。在加检测剂填料的该区域上具有轻微的裂缝或断裂，这样的话，样品便不能直接从加样填料或传导阻片流到色谱介质中。该裂缝或断裂通常大约为0.5-2mm，更常见的是0.5-1mm。
该改型特别适于用一种标记的抗-血红蛋白抗体来检测大便潜血，由于高剂量的″hook″效应，因而不存在假阴性结果。该法也可用于检测其它分析物。
该改型见图6A。色谱分析装置200具有第一对置部件202和第二对置部件204。第一对置部件202包括一具有第一端208和第二端210的色谱介质206。色谱介质206包括一检测区212和控制区214。第一对置部件202还具有一与色谱介质206的第二端210有效接触的吸收器216。第一对置部件202还具有一与色谱介质206的第一端208直接接触的加检测剂填料218。传导阻片220连在第一对置部件202上。
第二对置部件204具有一加样填料222。第一对置部件202和第二对置部件204由一铰链224连接。当第一对置部件202和第二对置部件204处于相对立的位置时，除了位于加检测剂填料218端的窄裂缝或断裂226与色谱介质206的第一端208接触外，加样填料222通过传导阻片220与加检测剂填料218接触。该裂缝226避免了加到加样填料222上的样品直接流入色谱介质206。第二对置部件204包括一窗口228，通过这个窗口可以观察色谱介质206。第一和第二对置部件202和204具有固定装置如锁230和232，和密封圈234，如上所述。
图6A中装置200的截面图见图6B。图6B所示的截面由图6A得来，位于色谱介质206和铰链224之间，趋向于与铰链224相反的边缘。图6B为处于相对立位置的第一对置部件202和第二对置部件204，介于其间的传导阻片220及在锁定位置的铰链224。加样填料222与加检测剂填料218间接接触，除了位于加检测剂填料218端的窄裂缝226与色谱介质206非常接近外。加检测剂填料218与色谱介质206的第一端208直接接触。图中还显示了色谱介质206的检测区212和控制区214。色谱介质206的第二端210，更靠近控制区214，与吸收器216接触。
5.加检测剂填料位于第一对置部件上的装置
根据本发明而来的具有两个部件色谱分析装置的另一种实施方案为加检测剂填料位于第一对置部件，样品制备区位于第二对置部件。在该装置中，加检测剂填料的位置使其能够与色谱介质的第一端有效接触。加检测剂填料最好具有一分析物的标记的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将一种液体加入加检测剂填料中时可将其重新溶解的形式存在。该装置还包括一导体，该导体与加检测剂填料有效接触，与色谱介质的第一端间接接触，还包括一与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
在该装置的本实施方案的操作过程中，将样品加到位于第二对置部件上的样品制备区中，接着，将第一和第二对置部件放在相对立的位置上。这样，便可将样品制备区的内含物通过传导阻片加到导体上，然后，再通过加检测剂填料到达色谱介质的第一端。当样品到达加检测剂填料时，加检测剂填料的内含物被重新溶解。当加检测剂填料的内含物包括分析物的特异性结合分子伴侣时，样品穿过加检测剂填料，结果是所有与分析物相连的特异性结合分子伴侣都存在于样品中。
该装置的实施方案如图7所示。分析装置240具有第一对置部件242和第二对置部件244。第一对置部件242包括一具有第一端248和第二端250的色谱介质246。第一对置部件242还具有一与色谱介质246的第一端248有效接触的加检测剂填料252，具有与加检测剂填料252有效接触而与色谱介质246的第一端248间接接触的导体254，及与色谱介质246的第二端250有效接触的吸收器256。色谱介质246包括一检测区258和控制区260。传导阻片262连在第一对置部件242上。
第二对置部件244具有一样品制备区264。第一对置部件242和第二对置部件244由一铰链266连接。第二对置部件244包括一窗口268，通过这个窗口可以观察至少一部分色谱介质246。第一和第二对置部件242和244具有固定装置270和272，和密封圈274，如上所述。
该实施方案的一种改型包括一位于第二对置部件244及第一对置部件242上以可再溶解形式存在的分析物的特异性结合分子伴侣。当可再溶解的特异性结合分子伴侣位于第二对置部件244上时，它最好是没有直接位于样品制备区264中。更好的是，它位于样品制备区264周围的地区276，这样一来，样品首先穿过样品制备区264，然后流入样品制备区264周围的地区276，重新溶解特异性结合分子伴侣。例如，样品制备区264可具有一块适当处理的滤纸，放在第二对置部件244的表面，由一种粘合剂或固定剂粘合在此。这样，在样品接触重新溶解的特异性结合分子伴侣之前，可以对样品进行处理，如，调节pH、裂解全细胞、和/或除去颗粒状物质。该实施方案的这种改型提供了一个更广泛的动态范围，当所获的抗体亲和力低或待测的分析物浓度不够时，均可采用此法。
6.具有分两个区的能够洗涤的加样器的装置
根据本发明而来的两个部件分析装置的另一种实施方案具有分两个区的加样器，当样品和标记的特异性结合分子伴侣的混和物通过色谱介质后，可用未与标记的特异性结合分子伴侣反应的样品进行洗涤。该实施方案的优点是提供了一个更为清晰的背景，使得即使是很微弱的阳性结果也容易读出。
在该实施方案中，第一对置部件包括一个具有第一端和第二端的色谱介质，一个与色谱介质的第一端有效接触的导体，及一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。第二对置部件包括一个划分为两个区的加样器：第一区具有以可再溶解形式存在的分析物的标记的特异性结合分子伴侣，第二区不具有标记的特异性结合分子伴侣。将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，可使加样器的第一区而非第二区通过传导阻片与导体间接接触，从而将加样器第一区中的内含物加到导体上，然后再进入色谱介质的第一端。使第二区与导体间接接触，这样，第二区的内含物流经第一区，通过传导阻片到达导体。因此，继加样器第一区中的内含物加到导体上之后，第二区的内含物也加到导体上。第二区中的内含物，包括样品但无标记的特异性结合分子伴侣，可用于将未结合的标记的特异性结合分子伴侣从色谱介质中洗下来，这样，降低了色谱介质中可检测标记物造成的背景，改进了该分析装置的阅读能力。该方法特别有利于阳性结果微弱的分析过程。
分析装置的该实施方案见图8。分析装置300具有第一对置部件302和第二对置部件304。第一对置部件302包括一个具有第一端308和第二端310的色谱介质306，一个与色谱介质306的第一端308有效接触的导体312，及一个与色谱介质306的第二端310有效接触的吸收器314。一个传导阻片316连于第一对置部件302上。
第一二对置部件304具有一划分为两个区的加样器318：当第一和第二对置部件302和304处于相对立的位置时，第一区320与导体312有效接触，第二区322与导体312间接接触。
色谱介质306具有一检测区324和控制区326。第一和第二对置部件302和304由一铰链328连接。第二对置部件304具有一窗口330，通过该窗口至少可以观察到色谱介质306中的一部分。第一和第二对置部件302和304还具有固定装置332和334及密封圈336，如前所述。
7.在不同的对置部件上具有两个加检测剂填料的装置
根据本发明而来的两个部件分析装置的另一种实施方案包括位于不同对置部件上的两个独立的加检测剂填料。当必需采用相对大量的标记的特异性结合分子伴侣时，当只能获得低浓度的标记抗体、浓缩该抗体会导致变性或失活时，该配置形式特别适合。
具有两个部件的色谱分析装置的此种实施方案如图9所示。色谱分析装置350具有由一铰链356连接起来第一对置部件352和第二对置部件354。第一对置部件352包括一具有第一端360和第二端362的色谱介质358。色谱介质358包括一检测区364，还可任选地包括一控制区366。
第一对置部件352还具有一与色谱介质358的第一端360有效接触的第一加检测剂填料368。该加检测剂填料368包含有分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将液体加到第一加检测剂填料368中时可将其重新溶解的形式存在。该第一特异性结合分子伴侣通常由一可检测标记物标记。第一对置部件352还具有一与第一加检测剂填料368有效接触的导体370，这样，第一加检测剂填料368可将导体370和色谱介质358的第一端360连接起来。第一对置部件352还具有一与色谱介质358的第二端362有效接触的吸收器372。一个传导阻片374与第一对置部件352相连。
第二对置部件354包括一用于接受待测样品的样品制备区376。第二对置部件354还包括一个与样品制备区376有效接触的第二加检测剂填料378，该样品制备区376放置在第二加检测剂填料378之上。样品制备区376和第二加检测剂填料378由一夹子或粘合剂固定在一起。第二加检测剂填料378和样品制备区376被定位，以使加到样品制备区376上的样品在进入第二加检测剂填料378之前，必需经过样品制备区376。第二加检测剂填料378包含有分析物的第二特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将样品加入样品制备区376中时可将其重新溶解的形式存在。第二加检测剂填料378被定位，以使在将样品加到样品制备区376后，可重新溶解第二特异性结合分子伴侣，这样，样品制备区376中便包含了样品和第二特异性结合分子伴侣的混和物。
第二特异性结合分子伴侣由可检测标记物标记。第一和第二特异性结合分子伴侣最好是相同的，标记第一和第二特异性结合分子伴侣的可检测标记物最好也是相同的。
第二对置部件352还具有一个孔380，从该孔380可以观察至少一部分色谱介质358，包括检测区364及控制区366(如果存在)。第一和第二对置部件352和354还具有固定装置如锁382和384，及密封圈386，如同前述的用于包括传导阻片的具两个部件的基本装置的情况。
当第一和第二对置部件352和354处于相对立的位置时，样品制备区376与传导阻片374接触，使得样品和第二特异性结合分子伴侣通过传导阻片374加到导体370上，然后，穿过第一加检测剂填料368到达色谱介质358的第一端360。因此，样品在被加到色谱介质358的第一端360中进行色谱之前，依次与第二特异性结合分子伴侣接触，再与第一特异性结合分子伴侣接触。这样，可使更大量的标记的特异性结合分子伴侣与样品接触，提高了分析的灵敏度。
E.多重测定装置
上述的各分析装置均为一次只能进行一个分析的装置。然而，根据本发明而来的分析装置也能构建成同时可进行多重分析的装置。可对相同的分析物或不同的分析物进行分析。一般而言，上述装置的所有形式都适合于多重测定，所需做的是给第一和第二对置部件提供多个色谱介质，多个样品制备区，多个传导阻片，多个加样器，多个导体，多个吸收器，和多个其它所需的部件。下述的根据本发明而来的多重测定装置只是示范性的，不排除有其它可能。
1.基本多重测定装置
根据本发明而来的多重测定装置的一种形式如图10所示。分析装置400具有第一对置部件402和第二对置部件404。第二对置部件404通过一个铰链406连在第一对置部件402上。第一对置部件402具有多个色谱介质408。每一个色谱介质408都具有第一端410和第二端412，及包括一个检测区414和一个控制区416。每一个色谱介质408的第二端412与一个吸收器418有效接触，该吸收器418驱使液流通过色谱介质408。每一个色谱介质408都具有一个独立的吸收器418。有多个传导阻片420与第一对置部件402相连。传导阻片420可以实际上独立的；另外，它们也可组合成一个单一结构，而由大体上无透性的阻片从功能上分开。
第二对置部件404具有多个样品制备区422，每一个对应于一个色谱介质408。通常，每一个样品制备区422都包含有分析物的标记的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将液体样品加到样品制备区422中时可将其重新溶解的形式存在。另外，在将样品加入样品制备区422之前或之后，可将液体形式的标记的特异性结合分子伴侣加入其中。将第一和第二对置部件402和404放在相对立的位置，可将每一个样品制备区422放到对应的色谱介质408的第一端410。第二对置部件404具有多个窗口424，每一个对应于一个色谱介质408。第一对置部件402和第二对置部件404具有固定装置426和428，和密封圈430，如前所述。
根据采用该多重测定装置进行的分析的不同，该多重测定装置可包括2到12或更多个样品制备区和色谱介质。通常，该装置包括2到5个样品制备区和色谱介质。
该装置的此种实施方案可用于分析存在于不同剂量的同一个样品中的大量不同分析物，或用于分析存在于大量不同样品中的同一种分析物。后一种模式特别适合于分析下述情况，即必需用在不同的时间里取自同一个患者的样品进行分析，分析其中的目的分析物，如大便潜血。通过分析一系列的大便样品，这些大便样品每天取一次或采用其它规定的周期，可以频繁地确定大便潜血的存在。另外，可用一个或多个分析作为空白或对照。
2.具有可收缩的孔的多重测定装置
在多重测定装置的另一种改型中，至少一个样品制备区具有一个可收缩的孔，可将一吸取咽喉拭子或其它载样器械加入其中。
多重测定装置的这种改型见图11A。装置440具有第一对置部件442和第二对置部件444。第二对置部件444通过一铰链446连在第一对置部件442上。第一对置部件442具有一控制孔448和一可收缩的样品孔450，即由海绵状物构成。第二对置部件444具有多个横向独立的色谱介质452，在该实例中，具有两个，每一个都具有一个第一端454和一个第二端456。每一个色谱介质452具有一检测区458和一控制区460。与第二对置部件444相连的有多个传导阻片462，每一个对应于一个色谱介质452。
第一对置部件具有一窗口464，通过该窗口至少可以观察每一个色谱介质452的一部分，包括检测区458和控制区460。第一和第二对置部件442和444包括固定装置466和468，及密封圈470。当第一对置部件442和第二对置部件444处于相对立的位置时，控制孔448和可收缩样品孔450中的样品通过传导阻片462加到对应的色谱介质452中，进行色谱分析。
如果具有一可收缩的孔，则第一对置部件可包括一有铰链的可折叠的翼472，替代密封圈470，当第一和第二对置部件被放在相对立的位置时，用于折叠第二对置部件。根据本发明而来的多重测定装置的这种形式见图11B。
在适于采用咽喉拭子的本发明的此种或其它实施方案中，该装置通常可容纳加到咽喉拭子上的体积不等的液体，这样，即使咽喉拭子过饱和也无害。该装置设计来使流入咽喉拭子周围地区的液体不会干扰该装置的操作。
3.适于接受试验卡的多重测定装置
该多重测定装置的另一种改型特别适合于测定大便潜血中的血红蛋白。该装置适于接受包括几种干燥大便样品的试验卡，通常是连续几天的样品。
该改型如图12所示。分析装置480具有第一对置部件482和第二对置部件484。第二对置部件484通过一铰链486连于第一对置部件482上。第一对置部件482包括多个横向独立的试剂填料488，即加样器。每一个加样器488最好包含有以可再溶解形式存在的分析物的标记的特异性结合分子伴侣。
对应于第一对置部件482上的每一个试剂填料488，第二对置部件484具有相应的色谱介质490。各色谱介质490是横向独立的。每一个色谱介质490具有第一端492和第二端494，及具有检测区496和控制区498。每一个色谱介质490的第一端492与一个导体500有效接触，第二端494与一个吸收器502有效接触。对于每一个色谱介质490具有独立的导体500和吸收器502。第二对置部件484适于接受一包含有多个干燥样品506的试验卡504，该试验卡定位，以使与每一个导体500有效接触，例如通过第二对置部件484上的一个凹处508。
与第二对置部件484相连的有多个传导阻片510，每一个对应于一个色谱介质490。
对应第二对置部件482具有多个窗口512，每一个对应于一个色谱介质490，用于观察每一个色谱介质490。第一和第二对置部件482和484每一个都具有固定装置514和516，及一个用于保留样品和试剂的密封圈518。
在使用中，将缓冲液或其它液体加到每一个加样器488中，用于重建标记的特异性结合分子伴侣。将第一和第二对置部件482和484放在相对立的位置上，可使每一个加样器488加到对应的干燥样品506中，这样，可将每一个干燥样品506和每一个加样器488的内含物加到每一个传导阻片510上，接下来再到导体500上，最后到达每一个色谱介质490的第一端492。试验卡504使每一个样品506保持在一定的位置上，这样，它们可接受加样器488的内含物，样品506中的分析物可被提取，然后与标记的特异性结合分子伴侣反应，随后被加到传导阻片510上，再到导体500上。
根据本发明而来的试验装置的其它改型也是可能的。例如，任何一个上述的两个部件装置可具有一用铰链连于一个对置部件上的盖子。盖子上具有一个孔，通过该孔可以观察至少一部分色谱介质。
II.分析装置所适用的分析物和抗体
适合于用根据本发明而来的分析装置进行检测的分析物包括抗原、半抗原和抗体。可用该装置进行检测的抗原包括血红蛋白、链球菌A和B抗原、原生动物寄生虫Giardia专一性抗原和病毒抗原，包括HIV专一性抗原和肝炎专一性澳大利亚抗原。可检测的抗体包括细菌如幽门螺杆菌的抗体和病毒如HIV的抗体。可检测的半抗原包括那些可制备出具有足够的特异性的抗体的半抗原。
对于根据本发明而来的装置特别适合的两种抗原是人类血红蛋白和链球菌A抗原。检测人类血红蛋白在临床上是重要的，因为如果大肠或结肠出血，大便中就会出现人类血红蛋白，这是胃肠系统出现了癌症或其它病理状况的症状。检测链球菌A抗原在临床上也是重要的，因为链球菌感染速度很快，容易造成生命危险。
如果分析物是一种抗原或半抗原，并且采用三明治分析步骤，则第一和第二特异性结合分子伴侣最好是抗体。在许多应用实例中，优选第一和第二特异性结合分子伴侣为对应于分析物上不同抗原决定簇的抗体，但这并不是必需的。抗体可以是多克隆的或单克隆的，可以是IgG、IgM或IgA。在许多应用实例中，优选多克隆抗体，因为在抗原多型性存在或可能存在的系统中，多克隆抗体天然的可变性使得检测更为精确。
当分析物是一种半抗原，并且采用三明治分析步骤时，更应优选第一和第二特异性结合分子伴侣是对应于不同抗原决定簇的抗体；否则的话，可能会有不必要的竞争反应产生，会干扰标记的特异性结合分子伴侣和分析物的混和物连接到固定化的第二特异性结合分子伴侣上。人们已经认识到，并非所有的半抗原都大到足以容纳一个以上的抗原决定簇；然而，一些半抗原，当将其注入时虽然并没有大到足以诱导抗原的有效形成，但也大到足以具有多个抗原决定簇。在得不到对应于半抗原的多个抗原决定簇的抗体情况下，通常选择竞争性分析步骤。
当分析物是一种抗体，并且采用三明治分析步骤时，第一特异性结合分子伴侣通常是标记的抗体，在种、纲、或亚纲(isotype)特异性基础上，与分析物结合。为了避免干扰，优选一种抗体分析物的第一特异性结合分子伴侣连接到抗体分析物的恒定区。当分析物是抗体时，第二特异性结合分子伴侣最好是抗体分析物特异性的抗原或半抗原。
在一些应用实例中，必需加入间接标记物。例如，在检测Giardia抗原时，需采用IgM抗体，但要直接标记该抗体很困难。在这种情况下，可标记流动的第一特异性结合分子伴侣的二级特异性结合分子伴侣。通常，标记的二级特异性结合分子伴侣连接到抗体上，该抗体为基于种、纲、或亚纲的第一特异性结合分子伴侣。
作为采用二级特异性结合分子伴侣的一种可替代形式，第一特异性结合分子伴侣可以与生物素连接，可以采用一种与生物素结合的标记物。
采用三明治免疫分析法时分析物、特异性结合分子伴侣和标记物间的关系总结在下列的表I中。
                 表1三明治免疫分析法的结合方案
分析物 第一SBP(流动的) 第二SBP(固定的) 二级SBP 形成的复合物
  Ag     Ab1*     Ab2    -   Ab2-Ag-Ab1 *
  H     Ab1 *     Ab2    -   Ab2-H-Ab1 *(1)
  Ab     Abc *     Ag    -   Ag-Ab-Abc *
  Ag     Ab1     Ab2   Abc * Ab2-Ag-Ab1-Abc *
  Ab     Abc1     Ag   Abc2 * Ag-Ab-Abc1-Abc2 *
  Ag     Ab1-Bi     Ab2   Av-L Ab2-Ag-Ab1-Bi-Av-L
Ag＝抗原
H＝半抗原
Ab＝抗体
Ab1＝第一抗体
Ab2＝第二抗体
Abc，Abc1，Abc2＝对另一个抗体特异性的抗体
Bi＝生物素
Av＝抗生物素蛋白
L＝标记物
*指标记了的成分(1)Ab2和Ab1 *优选结合到不同的抗原决定簇；并非所有的半抗原都具有这类不同的抗原决定簇。
III.试剂盒
本发明的另一方面是一种可用于检测特定分析物的试剂盒。一个试剂盒包括(独立包装)：
(1)根据本发明而来的一种色谱分析装置；
(2)任何需要用于处理或提取样品的试剂；
(3)如果分析装置不包括以可再溶解形式存在的分析物的标记的特异性结合分子伴侣，则可任选地有必需的特异性结合分子伴侣。
(2)和(3)中所需的各成分是独立包装的，可以是液体，也可以是固体(冻干的、结晶的、沉淀的、或凝结的)。如果是后者，用户需将其重新溶解，通常用蒸馏水或纯净水，生理盐水，或缓冲液。
需用于处理或提取样品的试剂如上所述。在某些情况下，这类试剂可与包含在装置中的以可再溶解形式存在的一种试剂作用。一个例子是亚硝酸钠与乙酸或其它弱酸反应产生亚硝酸。
在某些情况下，试剂盒还可包括一种再生液体，用于溶解以可再溶解形式存在于装置中的试剂，该试剂可以是一种特异性结合分子伴侣，也可以是一种分析物类似物。上面给出了一些特殊的例子以及有关每一种类型的装置的操作。
本发明由下列实例加以说明。这些实例仅仅是说明性的，并非用来以任何方式限制本发明的范围。
实例
例1检测链球菌抗原的装置的构建
构建一个用标记的链球菌A抗原的抗体去检测链球菌A抗原的装置。该装置的基本构造如图13所示。
图13为根据本发明而来的一种色谱分析装置540，具有第一对置部件542和第二对置部件544，第二对置部件544通过一个铰链545连在第一对置部件542上。第一对置部件542包括一具有第一端548和第二端550的色谱介质546，一个检测区552和一个控制区554。第一对置部件542还包括一可再溶解的抗-链球菌A抗体区域556(加检测剂填料)，该区域与色谱介质546的第一端548相邻。第一对置部件542还包括一与色谱介质546的第二端550相邻的吸收器558。传导阻片560与第一对置部件542相连。第二对置部件544包括一个长型孔562，可用于接受一个咽喉拭子。该长型孔562由具有两个孔的不可渗透的阻片564覆盖，每一个孔位于长型孔的一个端，第一孔566用于插入咽喉拭子，第二孔568用于将提取的样品加入传导阻片560。第一对置部件542包括一个窗口570。
对置部件由坚硬的无透性的塑料如聚碳酸酯构成。第一和第二对置部件每一个长约3″；第一对置部件宽约2.25″，第二对置部件宽约2.375″。第二对置部件与一泡沫橡胶容器排成一行，在其上刻有一泪珠状的孔，用于接受一个咽喉拭子或其它载样器械。
色谱介质是一种孔径8um、长0.5″的硝化纤维素条，(MSI，Westborough，Mass)，用双面绝缘胶布固定在塑料底板上(3M，Minneapolis，Minnesota)。传导阻片和吸收器是纤维素条(Ahlstrom过滤，Holly Springs，Pennsylvania)，吸收器长17/32″，为AhlstromGrade939，传导阻片长0.25″，为Ahlstrom Grade1281。加检测剂填料也是Ahlstrom Grade1281，宽0.375″。色谱介质的第二端与吸收器稍微有点重叠。
首先将所需试剂加入色谱介质和再溶解抗体区中，之后，用双面绝缘胶布将各部件固定在底板上，将装置组装起来。
检测区包括兔子的抗-链球菌A抗体，浓度为2mg/ml，溶于0.001M、pH7.2的磷酸盐缓冲液中。控制区包括山羊的抗-兔子IgG，其浓度和缓冲液与前者类似。抗体溶液被加到色谱介质的适当区域，在低湿度环境下于100°F干燥。色谱介质被浸在过量的保护溶液中(ELISA保护试剂，Boehringer Mannheim，Mannheim，Germany，用含有0.2％Tween 20的蒸馏水按1∶10稀释)，再一次于100°F干燥。
加检测剂填料含有由40nm的胶态金颗粒标记的兔子的抗-链球菌A抗体。为了将标记抗体加到加检测剂填料上，需用DBN(1.5M Tris-HCl，pH7.4，1％(V/V)Tween 20，0.4％(V/V)Brij 35，0.02％(W/V)叠氮化钠，3mg/ml兔子IgG)按1∶1.5稀释。每一次试验，将15ul稀释的标记抗体加到加检测剂填料中。加检测剂填料于100°F干燥30分钟。
例2用例1的装置检测链球菌抗原
例1中的装置用于检测链球菌A抗体。将不同量的链球菌A型细菌加入一编织聚酯纤维拭子上，再将该拭子插入样品孔中。将提取剂A(0.25％乙酸，5％Tweem 20)三滴，和提取试剂B(2M亚硝酸钠，5％Tween 20)三滴加入到拭子中，慢慢旋转拭子，使其混匀，保温1分钟。然后，将装置合闭，使第一和第二对置部件接触。保温2-5分钟后读结果。在色谱介质的检测区出现粉红色的带，表明检测出链球菌A抗原。
保温2分钟后，例1中的装置可以检测l×105的链球菌A，检测保温5分钟后，可以检测5×104的链球菌A。作为一个比较，Hybritech的ConciseTM免疫分析法(La Jolla，California)仅保温5分钟后可检测1×105的链球菌A，但保温20分钟后并不能检测5×104的链球菌A。与此类似，New Horizon的SmartTM免疫分析法仅保温7分钟后可检测1×105的链球菌A，保温7分钟后检测5×104链球菌A得到一个不明确的结果。
例3检测大便潜血中的血红蛋白的装置
根据图4A和4B构建检测大便潜血中的血红蛋白的装置，有关材料和构建的细节见例1。将一标记的特异性结合分子伴侣以可再溶解的形式加到加样填料中。标记的特异性结合分子伴侣是用胶态金标记的山羊抗-人类抗体。将60ul大便样品加到加样填料中，与结合物混匀。将装置关闭，使大便样品和重建抗体的结合物与导体接触，穿过色谱介质。色谱进行约1-5分钟。色谱介质包含有固定化的抗-人类Hb抗体的检测区，和固定化的兔子抗-山羊IgG抗体的控制区。
在检测区和控制区都出现颜色表明正结果，即，大便样品中存在潜血。仅控制区中出现颜色，而检测区中不出现颜色，表明不存在潜血，试验进行正确。
该装置能检测大便潜血中的血红蛋白，浓度范围约为0.2ml血/100g大便-17ml血/100g大便。该装置没有由过氧化物酶和饮食(非人类)血红蛋白造成的干扰。
本发明的优点
根据本发明而来的色谱分析装置在构建对置部件方面具有优点。对置部件提供了多样性，因为它允许反应按各种不同的顺序进行。这是可能的，因为采用对置部件可将试剂精确地传送到试验条或其它反应部件的指定区域中。采用对置部件还可消耗最少的试剂而提供最佳的功能，这是通过确保试剂没有因截留到仪器的死体积中而浪费掉。最后，采用对置部件提供了对可能污染的血样品进行最佳拦截，如那些包含HIV或肝炎病毒的血样品。
根据本发明而来的分析装置的另一个优点是该装置能够利用压力驱使液体从一个对置部件到另一个对置部件，穿过色谱介质，并且能够控制施加的压力，使得适合进行每一种分析。这加速了分析过程，使得各操作过程如提取在分析装置内进行。它还减少了残留在部件中的溶剂的死体积，使得采用更小的样品，采用更小量的昂贵的或难纯化的试剂如标记的抗体。
根据本发明而来的分析装置的另一个优点是采用传导阻片控制流速，阻止了无规则的流动，或阻止了在特异性结合反应中一种反应物的局部浓度过高。这为采用根据本发明而来的分析装置进行分析提供了更好的重复性和可靠性。
另外，根据本发明而来的色谱分析装置能够快速而精确地检测临床上重要的分析物，如链球菌A和B抗原，用于测定大便潜血的血红蛋白，和幽门螺杆菌的抗体，及临床上重要的半抗原。构建的装置使得更均匀地将样品加到色谱介质中，减少可能由颗粒或有色样品带来的干扰。采用以可再溶解形式存在的胶态金属标记物提供了极其快速的标记动力学，使得在样品加入色谱介质之前，分析物-标记物的二元多重测定物已基本上形成。这有助于与杂质分离，促进了分析的进行。另外，装置外壳的构建和配置，确保将多余的会产生干扰的包含免疫球蛋白样品的取出，有助于分析的进行。
可在该装置上直接提取生物样品如血液、唾液或粪便，减少了必需处理掉的污染样品的量，减少了医生、技术员或公众会偶然被这种污染样品感染的可能性。另外，该装置能进行双向色谱，进一步增加了分析的精确性，减少了干扰。采用根据本发明而来的装置的试验方法具有很宽的动力学范围，在分析物浓度高时，基本上能够避免采用其它试验方法时会出现的假阳性。
虽然已经用大量细节就某些优选的形式对本发明进行了详细描述，但其它的形式和实施方案也是可能的。这些形式包括根据下述基本原理对两个或三个部件装置进行的其它配置，利用下列各项：(a)原位提取样品；(b)重新溶解标记的特异性结合分子伴侣，快速与分析物结合；和(c)对色谱介质和吸收器进行配置，以除去可能引起干扰的多余样品。这些形式包括各种配置的适于进行竞争性免疫分析及三明治免疫分析的分析装置。特别的是，根据本发明而来的装置不仅能利用线性穿过色谱介质的液流，也适于利用辐射状或圆周状穿过色谱介质的液流。本发明还包括某些改型，其中，该装置的两个或三个部件并非处于永久性的固定配置，可以分开、也可以组合在一起进行分析，例如通过电力或磁力，或通过一个分离的扣子如一个扣眼带状物，例如VelcroTM。因此，本发明的范围由随后的权利要求决定。

Claims (39)

1.一种色谱分析装置包括：
(a)第一对置部件，包括一适于接受待测的液体样品的样品制备区；
(b)第二对置部件，包括一色谱介质，该色谱介质具有至少一种与待测分析物特异性结合的试剂，该试剂连接在色谱介质的检测区中，第二对置部件与第一对置部件相连；和
(c)一个与第二对置部件相连的传导阻片；
其中，第一和第二对置部件可从非对立的位置转为对立的位置，使得样品制备区将待测液体样品通过传导阻片加到色谱介质上，并穿过色谱介质；样品在色谱介质中迁移，通过与可同待测分析物特异性结合的标记试剂结合，而使位于色谱介质中的分析物得以检测，从而进行色谱分析；分析物在色谱介质中被检测的位置不同于样品加入的位置；迁移以后，分析物与连在检测区中的标记试剂结合，使得分析物在色谱介质中被检测。
2.权利要求1的装置，其中的样品制备区包括至少一种试剂，用于在样品加到色谱介质之前对样品进行处理，和其中用于处理样品的试剂是从样品中提取分析物的提取试剂。
3.权利要求1的色谱分析装置，其中的检测区大体上小于色谱介质，和其中检测区包含有固定其上的对于分析物的第一特异性结合分子伴侣。
4.权利要求3的色谱分析装置，其中的分析物是一种抗原或半抗原，第一特异性结合分子伴侣是该抗原或半抗原的抗体。
5.权利要求4的色谱分析装置，其中的分析物是人类的血红蛋白，第一特异性结合分子伴侣是一种抗-人类血红蛋白的抗体。
6.权利要求3中的色谱分析装置，其中的分析物是一种抗体，第一特异性结合分子伴侣是一种可被抗体特异性结合的抗原或半抗原。
7.权利要求1的色谱分析装置，其中的色谱介质还包括一控制区，该控制区大体上小于色谱介质。
8.权利要求7的色谱分析装置，其中的控制区具有固定其上的分析物。
9.权利要求1的色谱分析装置，还具有一与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
10.权利要求1的色谱分析装置，其中的样品制备区还包括一用可检测标记物标记的分析物的特异性结合分子伴侣，即该分子伴侣以某种形式存在，当将液体加入样品制备区时可将其重新溶解形式存在。
11.权利要求1的色谱分析装置，其中的第一和第二对置部件，通过直接手工关闭，可将它们由非对立位置转为对立位置。
12.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求1的色谱分析装置；和
(b)由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，该特异性结合分子伴侣用于该色谱分析装置。
13.一种用于检测和/或测定至少一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件，包括多个横向分离的样品制备区，每一个可接受一个待测样品；
(b)第二对置部件，与第一对置部件相连，对应于位于第一对置部件上的每一个样品制备区第二对置部件都有一色谱介质，这些色谱介质是横向分离的；和
(c)多个传导阻片，每一个都与第二对置部件相连，每一个都对应一个色谱介质；
其中第一和第二对置部件可放在相对立的位置上，使得每一个样品制备区将每一种待测样品通过对应的传导阻片加到对应的色谱介质中。
14.权利要求13的色谱分析装置，其中的每一个色谱介质还包括一检测区，该检测区大体上小于色谱介质，和其中每一个检测区包括在该色谱介质上的对于待测分析物的第一特异性结合分子伴侣。
15.权利要求13的色谱分析装置，其中，至少一个样品制备区包括一个可收缩的孔，适于接受一种载样器械。
16.权利要求15的色谱分析装置，其中的第一对置部件还包括一由铰链连接的可折叠的翼，当第一对置部件和第二对置部件处于相对立的位置时，该翼可折叠第二对置部件。
17.一个用于检测和/或测定至少一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求13的色谱分析装置；和
(b)对应于每一个待测分析物的特异性结合分子伴侣，每一种特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记，每一种特异性结合分子伴侣均独立包装，和每一种特异性结合分子伴侣都被用于该色谱分析装置。
18.一种用于检测和/或测定一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个样品制备区；和
(ii)一个与样品制备区有效接触的色谱介质；
(b)一个与第一对置部件相连的第二对置部件，包括一含有对于分析物的具可检测标记的特异性结合分子伴侣的加样器，该分子伴侣以某种形式存在，即当将液体加入加样器中时可将其重新溶解的形式存在；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，可使加样器与传导阻片接触，这样，当液体流过传导阻片时，可将标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣重新溶解。
19.权利要求18的色谱分析装置，其中的第一对置部件还包括一导体，使样品制备区和色谱介质均与导体有效接触，可使样品制备区和色谱介质有效接触。
20.权利要求19的色谱分析装置，其中的色谱介质具有第一端和第二端，导体与色谱介质的第一端有效接触，第一对置部件还包括一与色谱介质的第二端有效接触的吸收器。
21.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求18的色谱分析装置；和
(b)需要至少一种试剂用于在样品制备区中提取样品，至少将其中一种试剂加到样品制备区。
22.一种用于检测和/或测定一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个与色谱介质的第一端有效接触的导体；和
(iii)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器；
(b)第二对置部件包括：
(i)第一加样器；和
(ii)第二加样器；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
第一和第二加样器位于第二对置部件上，这样，当第一和第二对置部件处于非对立位置时，二者不有效接触；
其中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，可使导体通过传导阻片与第一加样器间接有效接触，并与第二加样器有效接触，这样，使得第一加样器和第二加样器相互之间有效接触。
23.权利要求22的色谱分析装置，其中的第一加样器包括一加样填料，第二加样器包括一加检测剂填料，即将检测剂加入其中；因此，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，加样填料和加检测剂填料的内含物通过传导阻片被加到导体上。
24.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求23的色谱分析装置；和
(b)一种由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，被加到色谱分析装置的第二加样器中。
25.一种用于检测和/或测定一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个与色谱介质的第一端有效接触的导体；
(iii)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器；和
(iv)一个与导体直接接触的加检测剂填料，其被定位，以与色谱介质的第一端间接接触；
(b)包括一加样填料的第二对置部件；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，可使加样填料通过传导阻片将待测样品加到加检测剂填料中，随后，再通过导体，到达色谱介质的第一端。
26.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括：
(a)权利要求25的色谱分析装置；和
(b)由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，被加到第二加样器上。
27.一种用于检测和/或测定一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器；
(iii)一个与色谱介质的第一端直接接触的加检测剂填料；和
(b)包括一加样填料的第二对置部件；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，加检测剂填料与加样填料通过传导阻片间接接触，除去加检测剂填料上与色谱介质的第一端直接相邻的区域以外；和这样，将第一和第二对置部件放在相对立的位置，可使加样填料将待测样品加到加检测剂填料中，随后，到达色谱介质的第一端。
28.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求27的色谱分析装置；和
(b)由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，被加到该分析装置的第二加样器上。
29.一种用于检测和/或测定至少一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件，包括多个横向分离的试剂填料；
(b)第二对置部件，适于接受包含有多个干燥样品的试验卡，第二对置部件包括：
(i)对应于第一对置部件上的每一个样品制备区，具有一色谱介质，这些色谱介质是横向分离的，每一个色谱介质都具有第一和第二端；
(ii)与每一个色谱介质的第一端有效接触的导体，当将试验卡插入第二对置部件时，一个导体与试验卡中的一个干燥样品有效接触；和
(iii)与每一个色谱介质的第二端有效接触的吸收器；和
(C)多个传导阻片，每一个传导阻片都与第二对置部件相连，每一个对应于一个色谱介质；
其中，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，每一个试剂填料通过对应的传导阻片被加到对应的干燥样品中。
30.权利要求29的色谱分析装置，其中的每一个试剂填料包括一由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，该分子伴侣由某种形式存在，即当将一水质试剂加到试剂填料中时可将其重新溶解的形式存在。
31.权利要求30的色谱分析装置，其中的分析物是人类血红蛋白，特异性结合分子伴侣是抗-人类血红蛋白的抗体。
32.一种用于检测和/或测定一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求29的色谱分析装置；
(b)一种包含多个干燥样品的试验卡，可以插入到色谱分析装置中；和
(c)一种用于提取待测分析物的提取试剂，该提取试剂被加到试验卡中。
33.一种用于检测和/或测定样品中的一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个与色谱介质的第一端有效接触的加检测剂填料，该加检测剂填料包括至少一种检测分析物的试剂；
(iii)一个允许液体通过的导体，该导体与加检测剂填料有效接触，与色谱介质的第一端间接接触；和
(iv)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器，用于吸收液体；
(b)第二对置部件，包括一用于接受待测样品的样品制备区，该第二对置部件与第一对置部件相连，这样，第一和第二对置部件可被放在相对立的位置上，液体可从第二对置部件上转移到第一对置部件上；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，第一和第二对置部件这样构建，当第一和第二对置部件处于非对立位置时，可将样品加到第二对置部件的样品制备区中，当第一和第二对置部件处于对立的位置时，可使样品制备区与导体间接接触，待测样品通过传导阻片被加到导体中，穿过导体，再流过加检测剂填料，在该处，分析物检测试剂被加到样品中，最后到达色谱介质的第一端；吸收器通过吸收液体帮助液流从导体流出穿过加检测剂填料到达色谱介质的第一端。
34.一种用于检测和/或测定样品中的一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求33的色谱分析装置；和
(b)一种由可检测标记物标记的对于分析物的特异性结合分子伴侣，加到加检测剂填料上。
35.一种用于检测和/或测定样品中的一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个与色谱介质的第一端有效接触的第一加检测剂填料，该第一加检测剂填料包括对于分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将一种液体加入第一加检测剂填料时可将其重新溶解的形式存在；该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记；
(iii)一个允许液体通过的导体，该导体与第一加检测剂填料有效接触，使得第一加检测剂填料将导体和色谱介质的第一端连接起来，使液体从导体流出，穿过第一加检测剂填料，到达色谱介质的第一端；和
(iv)一个与色谱介质的第二端有效接触的吸收器，用于吸收液体；
(b)一个与第一对置部件相连的第二对置部件，这样，第一和第二对置部件可被放在相对立的位置上，液体可从第二对置部件上转移到第一对置部件上，该第二对置部件包括：
(i)一个用于接受待测样品的样品制备区；和
(ii)一个与样品制备区有效接触的第二加检测剂填料，该第二加检测剂填料包括对于分析物的第二特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当将一种样品加入样品制备区时可将其重新溶解的形式存在；该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记；该第二加检测剂填料的位置与第二对置部件上的样品制备区邻近，这样，将样品加到样品制备区，可重新溶解第二特异性结合分子伴侣，结果是样品制备区包含有样品和第二特异性结合分子伴侣的混和物；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，第一和第二对置部件这样构建，当第一和第二对置部件处于非对立位置时，可将样品加到第二对置部件的样品制备区中，当第一和第二对置部件处于对立的位置时，可使第二对置部件上的样品制备区与第一对置部件上的导体通过传导阻片间接有效接触，待测样品和第二特异性结合分子伴侣被加到导体中，穿过导体，再流过第一加检测剂填料，在该处，将第一特异性结合分子伴侣加到样品和第二特异性结合分子伴侣中，最后到达色谱介质的第一端；吸收器通过吸收液体帮助液流从导体流出穿过第一加检测剂填料到达色谱介质的第一端。
36.权利要求35的色谱分析装置，其中的色谱介质还包括一检测区，其面积大体上小于色谱介质，该检测区包含有固定化的对于分析物的第三特异性结合分子伴侣，这样，一种三元多重测定物包括：(1)第一和第二特异性结合分子伴侣中的一种；(2)分析物；和(3)如果分析物存在于样品中，则在检测区中形成的固定化的第三特异性结合分子伴侣。
37.一种用于检测和/或测定样品中的一种分析物的试剂盒，包括(独立包装)：
(a)权利要求35的色谱分析装置；和
(b)一种液体，用于重新溶解，对于分析物的第一特异性结合分子伴侣和第二特异性结合分子伴侣中的至少一种，该液体被加到第一对置部件上的第一加检测剂填料和第二对置部件上的第二加检测剂填料中的至少一个上。
38.一种用于检测和/或测定样品中的一种分析物的色谱分析装置，包括：
(a)第一对置部件包括：
(i)一个具有第一和第二端的色谱介质；
(ii)一个允许液体通过的导体，该导体与色谱介质的第一端有效接触；和
(iii)一个用于吸收液体的吸收器，该吸收器与色谱介质的第二端有效接触；
(b)一个与第一对置部件相连的第二对置部件，这样，第一和第二对置部件可被放在相对立的位置上，液体可从第二对置部件上转移到第一对置部件上，该第二对置部件包括一加样器，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，该加样器将液体加到第一对置部件的导体上，该加样器划分为两个区：
(i)第一区包括对于分析物的第一特异性结合分子伴侣，该分子伴侣以某种形式存在，即当第一和第二对置部件处于非对立位置时将一种液体加到加样器中可将该分子伴侣重新溶解的形式存在；该第一特异性结合分子伴侣由一种可检测标记物标记；和
(ii)第二区，不含对于分析物的第一特异性结合分子伴侣；和
(c)一个与第一对置部件相连的传导阻片；
其中，第一和第二对置部件这样构型，当第一和第二对置部件处于对立的位置时，可使第二对置部件上的加样器的第一区而非第二区与第一对置部件上的导体通过传导阻片间接接触，该加样器的第二区与导体通过第一区间接接触，将加样器第一区中的内含物加到色谱介质中，随后，将加样器第二区中的内含物加到色谱介质中，吸收器从色谱介质中吸出液体，帮助液流从加样器流出穿过导体和色谱介质。
39.权利要求23、25、27、33或38中任一色谱分析装置，其中的色谱介质还包括一检测区，该检测区的面积大体上小于色谱介质，该检测区包含有固定化的对于分析物的第二特异性结合分子伴侣，这样，如果分析物存在于样品中，则在检测区中形成一个由第一特异性结合分子伴侣、分析物及第二特异性结合分子伴侣组成的三元复合物。
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