CN1213670C - 营养和药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及营养和药物组合物。本发明尤其涉及由于存在风化组分而可能不稳定并有分解和/或变质倾向的改进的组合物。该问题是通过将一种或多种无水化合物以能把可从一种或多种含水组分中释放出的所有水分螯合的量加到该组合物中而得以克服的。优选的无水化合物是无水或煅烧的MgSO₄和CaO。

Description

营养和药物组合物

本发明涉及营养和药物组合物。

本发明尤其涉及由于存在风化组分而可能不稳定并有分解和/或变质倾向的改进的组合物。

出于多种原因，在所谓的“无水组合物”中释放“结合”水可激活变质反应。在这种组合物中，水可作为结晶水被结合。当组合物含有具有结晶水的盐时，温度变化可使该结合水释放。如果组合物是置于封闭环境例如密封小袋中，则释放的水蒸气可随后冷凝，并产生其中水分的量足以引起化学反应或微生物变质的微环境。在袋装泡腾剂的封闭环境中，所存在的水分可导致过早反应。这表现为放出气体，在极端情况下气体会“吹裂”包装袋，但是更通常是导致组合物活性下降。

当已知药物和营养组合物对存在的水分特别敏感时，需要采取预防措施来减轻水蒸气的影响。因此就需要在低相对湿度环境中进行生产。在封装产品的包装中放入包装的干燥剂也是常规做法。在这种包装中使用的干燥剂通常含有包封在药筒或多孔包装袋中的硅胶。根据它们在先前贮存它们的条件下的效力，这些干燥剂包装袋的容量是不定的。

作为结晶水在盐中“被锁住的”水的迁移率是影响营养和药物组合物的问题。

本发明的目的是提供较不易于分解和/或变质的营养或药物组合物。

依据本发明第一个方面，本发明提供了包含一种或多种其中的水以可释放方式结合的含水组分的营养或药物组合物，其中一种或多种无水化合物以能把可从一种或多种含水组分释放出的所有水分螯合的量混合在所述组合物中以提供在正常操作条件下的持续干燥效果。

所述一种或多种无水化合物和/或其水合形式应当本身是可营养用或可药用的。

所述一种或多种无水化合物优选地选自CaO和无水或煅烧MgSO₄。

因为钙盐具有便秘作用，镁盐具有相反作用，因此优选将钙盐和镁盐一起使用以抵销它们各自的作用。

存在于本发明组合物中的钙和镁更优选一起存在，更优选以CaO和无水或煅烧MgSO₄的形式存在。

产品中的钙和镁优选以足以提供推荐的钙和镁日许可量的量存在。

CaO优选以占组合物重量的高达10％、更优选4-8％的量存在。

镁优选以无水或煅烧MgSO₄的形式存在。

无水或煅烧MgSO₄优选以占组合物重量的高达10％、更优选1-5％的量存在。

当组合物是泡腾用组合物时，稳定性问题就特别尖锐。这种组合物含有通常呈盐形式的酸和碳酸盐或碳酸氢盐。泡腾是由于当把组合物溶于水中时酸与碳酸盐或碳酸氢盐反应而产生的。通常包装在包装袋中的这些组合物特别易于分解，这是因为所用的酸式盐、通常是果酸式盐经常是乳酸钙五水合物。结晶水风化，导致释放CO₂并“吹裂”包装袋。通过将组合物与一种或多种可营养用或可药用盐无水化合物以能把可从组合物的一种或多种含水组分中释放出的所有水分螯合的量充分混合，提供了持续的干燥效果并克服了上述问题。

本发明组合物优选包含在游离水存在下能释放SO₂的组分，例如硫化物。这种组分对组合物有抗微生物作用。

在一个实施方案中，本发明提供了预混物形式的一种或多种无水化合物。

依据本发明另一方面，本发明提供了组合物预混物，其中包含酸或其盐以及对于水比该酸或其盐有更强亲和力的无水化合物。

依据本发明另一方面，本发明提供了CaO和/或无水或煅烧MgSO₄在制造用于有效地除去/清除偶生水的营养或药物组合物中的应用。

在制造营养和药物产品中应用所述化合物意味着可简化制造和降低成本。

依据本发明另一方面，本发明提供了制造包含一种或多种含有以可释放方式结合的水的组分的营养或药物组合物的方法，其中制造步骤是在没有特殊低湿度条件的情况下进行的，并且将一种或多种无水化合物以能把可从一种或多种含水组分中释放出的所有水分螯合的量充分混合在产品中以提供持续的干燥效果。

下面通过下述实例组合物以及支持数据仅举例说明本发明的不同方面。

通过下述实施例举例说明保存组合物以使其具有最佳稳定性的方法。

I族和II族碱金属元素与氨的碳酸盐和碳酸氢盐(在本文中称为碱性组分)与酸反应以生成二氧化碳，并且当加到水中时它们是泡腾产品的主要成分。可用于泡腾组合物中的可药用和可营养用碳酸盐是氨、锂、钠、钾、钙和镁的碳酸盐和酸式碳酸盐。合适的果酸包括但不限于柠檬酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、抗坏血酸、和乳酸。酸性组分可以是具有一个以上酸性基团的酸的部分中和盐。一些果酸包含结晶水。

因此，例如柠檬酸一水合物包含可通过加热脱去的结晶水。在测试中，经加热至105℃使得5.1％(重量)的水被脱去。当该剂量被置于密封空间中并且经受温度变化时，在包装袋制剂中水的量足以引起不稳定。

表1显示了当把称重的样品在温度控制烘箱中于105℃干燥2小时、从烘箱中取出并在干燥器中冷却、然后再次称重时，一些风化盐和其它化合物的水分损失比。

表1

化合物                 经105℃干燥后的重量减轻百分比

                                时间(小时)

                        0      1         2         3

抗坏血酸钙              0      4.9       6.5       7.7

乳酸钙(五水合物)        0      24.1      24.2      23.7

乳酸钙/乳酸加合物       0      40.6      48.8      49.4

乳酸钙(无水)            0      1.5       2.8       3.6

氧化钙                  0      -1.3      -4.2      -6.3*

氢氧化钙                0      1.8       2.9       3.2

硫酸钙                  0      19.1      21.3      21.5

硫酸镁(七水合物)        0      42.3      44.1      43.4

硫酸镁(无水)            0      -0.9      1.1       -2.29*

*负值表明重量的 增加

上述结果表明，无水硫酸镁甚至在于燥条件下(在烘箱中于105℃所获得的干燥条件)也吸收水分。在相同条件下，作为结晶水在硫酸镁七水合物中被锁住的水分被脱去了。同样，氧化钙甚至在烘箱中于105℃干燥时也吸收水分。

乳酸钙和乳酸加合物是通过将碳酸钙加到88％乳酸溶液中而制得的特许专卖产品。这获得了相当于五水合物而不是无水形式的结晶物质。

表2举例说明了硫酸镁七水合物的水分损失，和发生水分损失时的温度。

表2

加热时硫酸镁七水合物的水分损失

温度℃               损失的水分子数目

室温                 1

70-80℃              4

100℃                5

120℃                6

250℃(煅烧)          7

结果表现出加热对结晶水损失的渐进作用，并且当所有结晶水都被除去时硫酸镁的效力最大。在较低程度脱水时(当结晶水的平均重量相当于一个以上水分子/硫酸镁分子时)，硫酸镁的干燥效果下降。当把物料在120℃以上温度下干燥或煅烧时，其干燥效果最佳。此无水硫酸镁平均含有不到一分子水，而煅烧硫酸镁基本上脱去了所有结晶水。

将干燥的硫酸镁作为镁源与可溶性钙盐一起使用，提供了在正常制造条件下不吸湿的可营养用物料。

实施例方法

将乳酸钙溶液喷雾到其中空气温度为220-250℃的干燥塔顶部。在注射小滴中的水即刻到达沸点，并且汽化潜热降低了所得固体的温度。该喷雾干燥固体在柱底部的温度一般为40-50℃，颗粒在喷雾干燥器中的停留时间一般为3-10秒。所得喷雾干燥乳酸钙含有4％的水，即，它主要由无水盐构成。将粉末转移到能被密封的圆筒中，向粉末中加入5.5％的新煅烧的硫酸镁并充分混合。硫酸镁的加入量超过了螯合水所需的量，并提供了在正常操作条件下的持续干燥效果。可依据下述理论干燥剂活性来计算其用量。

还可由乳酸乙酯制备乳酸钙。在剧烈搅拌下，将计算量的乳酸乙酯搅拌到氧化钙的乙醇悬浮液内。从上清液中移出白色固体，并在流化床干燥器中干燥。所得粉末含有无水乳酸钙和氢氧化钙。乳酸乙酯是挥发性的(沸点为154℃)并在干燥或溶剂回收期间被除去。

理论干燥剂活性

1.MgSO₄+7H₂O

119g干燥的硫酸镁能摄取7摩尔(126g)结晶水。

1g干燥的硫酸镁能摄取126/119g＝1.059g水；并提供23/119×1000＝193.3mg的Mg。

2.

56g的CaO与18g的H₂O反应

1g的CaO与18/56＝0.3214g水反应，并提供40/56×1000＝714.3mg Ca。

3.1g乳酸钙五水合物(CAPH)含有25％水＝250mg

4.1g无水乳酸钙(CL)含有(据信)4％水＝40mg水。

5.为了清除1g CL中的水需要

a)对于无水CL-40×1.059×1000＝42.36mg MgSO₄

b)对于CLPH-250/1.059×1000＝264.8mg MgSO₄

c)对于无水CL-40×0.7143＝28.57mg CaO

d)对于CLPH-250×0.7143＝178.6mg CaO

实施例1

含有乳酸钙(五水合物)的复合电解质粉末在缺乏干燥袋的情况下在室温贮存时易于“结块”。将结块降到最低限度的一种方法是将该组合物贮存在包含干燥剂例如硅胶的干燥袋的密封良好的容器中。在制备泡腾片剂的过程中，需要在具有低相对湿度的环境中进行制造。可在采用正常操作条件的制造中使用的自由流动粉末可这样制得：抽提大部分结晶水，并通过与对水比对乳酸钙的亲和力强的无水化合物混合来锁住剩余结晶水。

在营养组合物和“无水”或具有低浓度水的组合物中乳酸钙是优选的钙源，这些组合物可通过下述方法制得：

1.将乳酸钙五水合物的饱和溶液/悬浮液喷雾干燥。将乳酸钙五水合物在90-110℃干燥。该温度不引起分解或化学重排，或者

2.将氧化钙与乳酸乙酯在非水溶剂如乙醇或正丙醇中反应。

将通过其中一种上述方法制得的“无水”乳酸钙立即与高达10％(优选1-5％)干燥的硫酸镁和/或高达10％(优选4-8％)氧化钙充分混合。硫酸镁和/或氧化钙的量超过了螯合计算量的残余水分所需的量，由此提供了在正常操作条件下的持续干燥效果。

所得粉末在下述实施例中称为“复合乳酸钙粉末”(CCLP)。CCLP可用作其它固体剂型组合物制剂中的成分。在下述实施例中，使用含有硫酸镁(1.8％)和氧化钙(5.8％)的粉末来举例说明该方法。“无水”乳酸钙是组合物的剩余部分。推荐的钙和镁日许可量在国与国之间不同，技术人员可利用该实施例的教导来调节该复合粉末的定量组分以满足具体制造需要。

实施例2是提供用于制备泡腾饮料的粉末的制剂。

实施例2

通过将下述组分混合来制备复合粉末。所述量是重量，并且5.9g粉末足以提供100％RDA的钙、20％RDA的镁、和100％RDA的抗坏血酸。该组合物是粉末，当加到水中时用作泡腾饮料。

如实施例1所述的喷雾干燥粉末        1.1g

无水抗坏血酸钙                     0.1g

无水柠檬酸                         3.0g

碳酸氢钠                           1.0g

碳酸镁                             0.2g

碳酸钙沉淀                         1.5g

将6.9g部分分装到层压箔包装袋内，并以常规方式密封。该包装袋是足够稳定的以维持在室温下至少一年的存放期。当需要使用时，将包装袋中的内容物加到大约150-200ml水中并搅拌以制得清新的富含钙的泡腾饮料。

实施例3

通过将下述组分混合来制备复合矿物质和多维生素粉末。所述量是重量，并且7.13g粉末足以提供100％RDA的钙、20％RDA的镁、和100％RDA的维生素A、B、C、D和E以及尚未确定RDA的微量元素。通常使用市售维生素混合物。

混有维生素的粉末                      1.0g

如实施例1所述的喷雾干燥粉末           1.5g

无水抗坏血酸钙                        0.1g

无水柠檬酸                            3.0g

碳酸氢钠                              1.0g

碳酸镁                                0.18g

碳酸钙(沉淀)                          1.3g

硫酸锌                                0.05g

硫酸亚铁                              0.01g

硫酸铜                                0.002g

硒酵母复合物                          0.001g

硫酸锰                                0.001g

                                      7.644g

将7.644g部分分装到层压箔包装袋内，并以常规方式热封。该包装袋是足够稳定的以维持在室温下至少一年的存放期。当需要使用时，将包装袋中的内容物加到大约150ml水中并贮存以获得清新的泡腾饮料。

实施例4

通过将下述组分混合来制备复合粉末。所述量是重量。12g该粉末足以提供100％RDA的钙、20％RDA的镁、和100％RDA的抗坏血酸。

如实施例1所述的喷雾干燥粉末        10.0g

无水苹果酸                         8.0g

苯甲酸钠                           0.175g

Asesulfame                         0.15g

天冬甜素                           0.07g

为了制备碳酸饮料，将19.3kg该粉末溶于1000升饮用水中，过滤，通过UV照射灭菌，并用高达4体积的二氧化碳来碳酸化。所制得的矿化水提供了100％RAD的钙和20％RAD的镁。

实施例5

通过将下述组分混合来制备复合粉末。所述量是重量。

如实施例1所述的复合乳酸钙粉末                6.4g

无水苹果酸                                   5.0g

碱式碳酸镁BP                                 0.75g

当把12.15kg该粉末溶于1000升水中时，制得了矿化水，可向其中加入果香香精、果汁、有色甜味剂，并任选加入二氧化碳以提供富含矿物质的饮料。600ml该饮料可提供100％RAD的钙和40％RAD的镁。

实施例6

通过将下述组分混合来制备用于制备矿化热饮料的浓缩物。

在实施例1中描述的粉末                       28.7g

浓缩混合果汁(8×)                           150g

亚硫酸钙(无水)                              0.1g

食用香料                                    0.2g

将该混合物加热并在100℃保持5分钟，冷却至60℃，以20ml的量填充到包装袋中并密封。在使用时，将包装袋中的内容物溶于150ml水中，以提供含有75％RAD钙、100％RAD维生素C和20％RAD镁的清新可口饮料。

预混物CCLP可用于使糖果含有矿物质。糖果产品通常含有蔗糖或玉米糖浆作为甜味剂。这两种物质都在唾液中留下残余的糖，这些残余的糖会经受细菌降解和酸化。降解产物可导致在儿童中特别严重的牙齿腐蚀(龋齿)。已经发现，可用矿物质强化受儿童欢迎类型的糖果产品而同时又不损失其味道。在实施例1中描述的粉末可用于提供补充矿物质浓度的钙和镁，并有助于在儿童中预防龋齿。制造糖果的方法是本领域技术人员、尤其是涉及食用香料和甜味剂的定性和定量方面的技术人员所熟悉的。可在本发明公开内容之内作一些改动来制备适于特定治疗需要的矿物质补充物。

Claims (16)

1.一种自由流动的粉末组合物，用于掺加到含有带结晶水的盐的营养或药物组合物中，以混合物的形式包括：大部分结晶水已被从中除去的钙和酸生成的盐；和无水的或煅烧的硫酸镁。

2.如权利要求1所述的自由流动的粉末组合物，进一步包括氧化钙。

3.如权利要求1或2所述的自由流动的粉末组合物，其中钙和酸的盐是水果酸盐，所述水果酸为柠檬酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、抗环血酸或乳酸。

4.如权利要求3所述的自由流动的粉末组合物，其中钙的水果酸盐是乳酸钙或抗坏血酸钙。

5.如权利要求1或2所述的自由流动的粉末组合物，由大部分结晶水已被从中除去的乳酸钙、无水或煅烧的硫酸镁和无水氧化钙的混合物所组成。

6.如权利要求1所述的自由流动的粉末组合物，包括1-5％硫酸镁。

7.如权利要求2所述的自由流动的粉末组合物，包括4-8％氧化钙。

8.一种营养或药物组合物，包括权利要求1-7任一项的组合物。

9.如权利要求8所述的营养或药物组合物，它是一种粉状饮料。

10.如权利要求8所述的营养或药物组合物，这是一种泡腾饮料。

11.如权利要求8-10任一项所述的营养或药物组合物，包括100％的推荐的日许可量的钙和20％的推荐的日许可量的镁。

12.如权利要求8所述的营养或药物组合物，它提供100％的推荐的日许可量的抗坏血酸。

13.如权利要求8所述的营养或药物组合物，它是一种复合矿物质和多种维生素添加物。

14.如权利要求13所述的营养或药物组合物，它包括100％的推荐的日许可量的钙、20％的推荐的日许可量的镁和100％的推荐的日许可量的维生素A，B，C，D和E以及痕量元素。

15.一种糖果产品，包括权利要求1-7任一项的组合物。

16.一种制造包含一种或多种含有以可释放方式结合的水的组分的营养或药物产品的方法，其中制造步骤是在没有特殊低湿度条件的情况下进行的，并且将权利要求1-7任一项的组合物以能螯合可从含水组分中释放出的任何水分的量均匀混合到产品中以提供持续的干燥效果。