实施例
以下,根据实施例具体说明本发明,本实施例的范围并不限定本发明范围。
实施例1
2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物1)
4-硝基氨茴酸乙酯20.00g(95.15mmol)与60ml甲苯混合,加入辛氧基乙酸19.71g(104.67mmol)、对甲苯磺酸·1水合物0.91g(4.76mmol),在115~120℃搅拌反应6小时(边除去反应中生成的水边进行反应)。
反应液冷却至30℃以下,加入三乙胺0.53g(5.71mmol),然后减压浓缩反应液。向粗产物中加入100ml甲醇,在40℃搅拌,然后冷却至5℃以下,搅拌1小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到41.64g标题化合物。(收率93.9%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);11.86(s,1H),9.68(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz).4.22(m,2H),4.13(s,2H),3.63(t,2H,J=6.4Hz),1.80~1.20(m,15H),0.88(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);3240,2850,1740,1550,1345
元素分析:C19H28N2O6
计算值(%):C59.98;H7.42;N7.36;O25.23
实测值(%):C59.75;H7.57;N7.26;O25.42
实施例2
2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物1)
4-硝基氨茴酸乙酯20.00g(95.15mmol)与60ml四氢呋喃混合,在5~15℃下滴加入辛氧基乙酰氯21.63g(104.67mmol)、在同样温度下加入三乙胺11.65g(115.14mmol),然后搅拌1小时。
过滤反应液,将所得的滤液减压浓缩,得到粗产物。向粗产物中加入100ml甲醇,在40℃搅拌,然后在5℃冷却搅拌1小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到41.91g标题化合物。(收率94.5%)
所得化合物的性质常数与实施例1所得化合物相同。
实施例3
2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯(化合物2)
2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯10.00g(26.28mmol)加入2-甲氧基乙醇58.00ml和16ml甲苯的混合溶液。在20℃以下加入6.88g(105.21mmol)锌粉。在45℃以下滴入9.47g醋酸,搅拌1小时。然后升温至80~85℃,搅拌反应3小时。
冷却至30℃后,过滤反应液,用50ml甲苯洗涤固形物。滤液加入30ml水,10%硫酸10g,静置分液。水层用甲苯萃取,甲苯层用30ml水洗,然后用5%碳酸氢钠水溶液30ml洗,然后减压浓缩。向所得的粗产物中加入31ml庚烷,冷却至5~10℃,滤出结晶,减压干燥,得到9.07g标题化合物。(收率98.4%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);11.96(s,1H),8.13(s,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),6.32(d,1H,J=8.8Hz),4.35(t,2H,J=5.2Hz),4.22(bs,2H),4.07(s,2H),3.74(t,2H,J=5.2Hz),1.80~1.20(m,15H)
,0.88(t,3H,J=6.8Hz)
IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725
元素分析:C19H30N2O4
计算值(%):C65.11;H8.63;N7.99;O18.26
实测值(%):C65.23;H8.57;N7.86;O18.34
实施例4
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯(化合物3)
2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯10.00g(28.53mmol)溶于50mlDMF冷却至0~5℃,加入0.99g(14.27mmol)乙醇钠,冷却至-10℃~-5℃,加入2.20g(17.12mmol)硫酸二甲酯。
搅拌1小时后,加入0.99g(14.27mmol)乙醇钠,滴加2.20g(17.12mmol)硫酸二甲酯。搅拌1小时后加入0.40g(5.71mmol)乙醇钠,滴加0.88g(6.85mmol)硫酸二甲酯。搅拌1小时后,加入0.40g(5.71mmol)乙醇钠,滴加0.88g(6.85mmol)硫酸二甲酯。
搅拌1小时后,在20℃以下加入1%硫酸5.00g,水50ml,静置分液。向甲苯层中加入50ml水,静置分液,然后将甲苯层冷却至0~5℃,搅拌1小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物(3)8.54g。(收率80.0%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);7.94(d,1H,J=8.0Hz),6.65(d,1H,J=8.0Hz),6.32(d,1H,J=1.6Hz),4.40(s,2H),4.27(m,2H),3.85(m,2H),3.40(m,2H),3.18(s,3H),1.80~1.20(m,15H),0.87(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725
元素分析:C20H32N2O4
计算值(%):C65.90;H8.85;N7.69;O17.56
实测值(%):C65.73;H8.77;N7.83;O17.67
实施例5
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-苯甲酸乙酯(化合物4)
3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸8.20g(36.2mmol)加入30ml THF、0.265g(3.62mmol)DMF的混合溶液中,冷却至0℃,在0~10℃下滴入4.31g(36.2mmol)氯化亚硫酰,搅拌1小时,然后滴入12.00g(32.9mmol)2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯的36ml THF溶液。
在5~10℃下搅拌30分钟,滴入7.80g(82.2mmol)吡啶,搅拌30分钟。向反应液中加入60ml甲苯,60ml水,分液。用10%碳酸氢钾溶液洗甲苯层2次,以硫酸镁干燥,减压浓缩。用硅胶柱层析(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯=1/2)精制,得到17.66g标题化合物(4)。(收率94.0%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS);10.52(s,1H),8.94(s,1H),7.96(d,1H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=2.0Hz),7.76(d,1H,J=8.8Hz),7.57(d,1H,J=15.6Hz),6.93(s,2H),6.68(d,1H,J=15.6Hz),4.24(q,2H),3.85(s,6H),3.78(s,3H),3.68(m,2H),3.38(s,3H),3.27(m,2H),1.40~1.10(m,12H),0.83(m,3H)IR(KBr,cm-1);3350,1745,1680,1225
元素分析:C31H42N2O8
计算值(%):C65.24;H7.42;N4.91;O22.42
实测值(%):C65.35;H7.35;N4.96;O22.34
实施例6
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯(化合物5)
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯5.0g用15ml乙酸乙酯溶解,加入醋酐3.0g,室温搅拌2小时。反应液减压干燥,粗产物用乙酸乙酯/己烷重结晶得到4.73g标题化合物(5)。(收率85.0%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS);10.52(s,1H),7.94(d,1H,J=8.0Hz),6.65(d,1H,J=8.0Hz),6.32(d,1H,J=1.6Hz),4.24(q,2H),3.78(s,3H),3.68(m,2H),3.38(s,3H),3.27(m,2H),2.34(s,3H),1.40~1.10(m,12H),0.83(m,3H)IR(KBr,cm-1);3350,1745,1680,1225
元素分析:C22H34N2O5
计算值(%):C65.00;H8.43;N6.89;O19.68
实测值(%):C65.12;H8.35;N6.96;O19.57
实施例7
2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物6)
除用2-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯代替2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯外,以实施例4同样方法得到标题化合物(6)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.68(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),4.23(t,2H,J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.78(s,3H),3.56(s,3H),1.15(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C13H16N2O6
计算值(%):C52.70;H5.44;N9.46;O32.40
实测值(%):C52.55;H5.35;N9.44;O32.66
实施例8
2-[N-甲基-(癸氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物7)
除用2-[(癸氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯代替2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯外,以实施例4同样方法得到标题化合物(7)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.68(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),4.22(m,2H),4.13(s,2H),3.63(t,2H,J=6.4Hz),3.56(s,3H),1.80~1.20(m,19H),0.88(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C22H34N2O6
计算值(%):C62.54;H8.11;N6.63;O22.72
实测值(%):C62.55;H8.05;N6.43;O22.97
实施例9
2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-苄基氨基-苯甲酸乙酯(化合物8)
除用2-[(甲氧基乙酰基)氨基]-4-苄基氨基-苯甲酸乙酯代替2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯外,以实施例4同样方法得到标题化合物(8)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);8.13(s,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),7.22(m,5H),6.32(d,1H,J=8.8Hz),5.23(s,1H),5.15(s,2H),4.25(t,2H,J=5.2Hz),4.07(s,2H),3.74(s,3H),3.58(s,3H),1.22(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725,1225
元素分析:C20H24N2O4
计算值(%):C67.39;H6.79;N7.86;O17.96
实测值(%):C67.55;H6.84;N7.83;O17.78
实施例10
2-[N-癸基-(丁氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物9)
除用4-硝基-N-癸基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用丁氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(9)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.68(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),4.22(m,4H),4.13(s,2H),3.63(m,2H),2.25~1.20(m,20H),1.23(t,3H,J=7.0Hz),0.88(m,6H)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345
元素分析:C25H40N2O6
计算值(%):C64.63;H8.68;N6.03;O20.66
实测值(%):C64.55;H8.84;N6.00;O20.61
实施例11
2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-癸胺基-苯甲酸乙酯(化合物10)
除用4-癸胺基-N-甲基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用甲氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(10)。
1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);8.13(s,1H),7.88(d,1H
,J=8.8Hz),6.32(d,1H,J=8.8Hz),5.23(s,1H)
,4.25(t,2H,J=5.2Hz),4.07(s,2H),3.74(s,3
H),3.58(s,3H),2.25~1.26(m,21H),0.90(t,3
H,J=6.8Hz)
IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725,1225
元素分析:C23H38N2O4
计算值(%):C67.94;H9.42;N6.89;O15.74
实测值(%):C67.99;H9.34;N6.78;O15.89
实施例12
2-[N-(2-丙烯基)-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物11)
除用4-硝基-N-(2-丙烯基)氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用甲氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(11)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.68(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),5.95(m,1H),5.20~5.02(m,2H),4.23(t,2H,J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.78(s,3H),3.45(d,2H,J=7.2Hz),1.15(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345
元素分析:C15H18N2O6
计算值(%):C57.48;H5.43;N8.38;O28.72
实测值(%):C57.55;H5.45;N8.22;O28.78
实施例13
2-[N-香叶基-(乙氧基乙酰基)氨基]-4-氨基-苯甲酸乙酯(化合物12)
除用2-[N-香叶基-(乙氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯代替2-[(辛氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯外,以实施例3同样方法得到标题化合物(12)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);8.13(s,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),6.32(d,1H,J=8.8Hz),5.40(m,1H),5.10(m,1H),4.35(t,2H,J=5.2Hz),4.22(bs,2H),4.07(s,2H),3.74(t,2H,J=5.2Hz),3.45(m,2H),2.25~1.55(m,13H),1.18(m,6H)IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725,1225
元素分析:C23H34N2O4
计算值(%):C68.63;H8.51;N6.96;O15.90
实测值(%):C68.55;H8.57;N6.86;O16.02
实施例14
2-[N-甲基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯(化合物13)
除用4-乙酰氨基-N-甲基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用香叶氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(13)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);10.89(s,1H),8.13(s,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),6.32(d,1H,J=8.8Hz),5.40(m,1H),5.10(m,1H),4.13(t,2H,J=5.2Hz),4.07(s,2H),3.74(t,2H,J=5.2Hz),3.55(s,3H),2.25~1.55(m,13H),2.23(s,3H),1.18(m,3H)IR(KBr,cm-1);3350,2850,1725,1225
元素分析:C24H34N2O5
计算值(%):C66.95;H7.96;N6.51;O18.58
实测值(%):C66.89;H7.97;N6.45;O18.69
实施例15
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-二甲氨基-苯甲酸乙酯(化合物14)
除用4-二甲氨基-N-甲基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯外,以实施例1同样方法得到标题化合物(14)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);7.94(d,1H,J=8.0Hz),6.65(d,1H,J=8.0Hz),6.32(d,1H,J=1.6Hz),4.27(m,2H),4.06(s,2H),3.78(m,2H),3.18(s,3H),2.56(s,6H),1.80~1.20(m,15H),0.87(t,3H
J=6.8Hz)
IR(KBr,cm-1);2850,
1725,1225
元素分析:C22H36N2O4
计算值(%):C67.31;H9.24;N7.14;O16.30
实测值(%):C67.34;H9.14;N7.13;O16.39
实施例16
2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-乙烯基氨基-苯甲酸乙酯(化合物15)
除用4-乙烯基氨基-N-甲基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用甲氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(15)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);7.88(d,1H,J=8.0Hz),6.65(d,1H,J=8.0Hz),6.32(d,1H,J=1.6Hz),6.23(m,1H),5.26(s,1H),4.90(m,1H),4.56(m,1H),4.25(t,2H,J=5.2Hz),4.07(s,2H),3.74(s,3H),3.58(s,3H),1.22(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1725,1225
元素分析:C15H20N2O4
计算值(%):C61.63;H6.90;N9.58;O21.89
实测值(%):C61.55;H6.84;N9.43;O22.18
实施例17
2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-香叶基氨基-苯甲酸乙酯(化合物16)
除用4-香叶基氨基-N-甲基氨茴酸乙酯代替4-硝基-氨茴酸乙酯、用甲氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,以实施例1同样方法得到标题化合物(16)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);7.88(d,1H,J=8.0Hz),6.65(d,1H,J=8.0Hz),6.32(d,1H,J=1.6Hz),6.23(m,1H),5.45(m,1H),5.26(s,1H),5.08(m,1H),4.10(d,2H,J=7.5Hz),4.25(t,2H,J=5.2Hz),4.10(d,2H,J=7.5Hz),4.07(s,2H),3.58(s,3H),2.25~1.55(m,13H),1.22(t,3H,J=6.8Hz)IR(
KBr,cm-1);2850,1725,1225元素分析:C23H34N2O4
计算值(%):C68.63;H8.51;N6.96;O15.90
实测值(%):C68.55;H8.64;N6.93;O15.88
实施例18
2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-[(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)氨基]-苯甲酸乙酯(化合物17)
除用3,4,5-三甲氧基肉桂酸代替3,4-二甲氧基-4-羟基肉桂酸外,以实施例5同样方法得到标题化合物(17)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS);10.52(s,1H),7.96(d,1H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=2.0Hz),7.76(d,1H,J=8.8Hz),7.57(d,1H,J=15.6Hz),6.93(s,2H),6.68(d,1H,J=15.6Hz),4.24(q,2H),3.78(s,9H),3.78(s,3H),3.68(m,2H),3.38(s,3H),3.27(m,2H),1.40~1.10(m,12H),0.83(m,3H)IR(KBr,cm-1);3350,1745,1680,1225
元素分析:C33H44N2O8
计算值(%):C65.73;H7.59;N4.79;O21.89
实测值(%):C65.67;H7.55;N4.86;O21.92
实施例19
7-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物18)
叔丁醇钾16.25g(144.9mmol)加入THF 97ml中,搅拌溶解。冷却至0℃后,在0~10℃下滴加将18.77g(32.9mmol)2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯用56ml THF溶解的溶液。在20℃下滴加2mol/L的盐酸85g,加入乙酸乙酯38ml,静置分液。有机层用60g1%NaCl溶液洗3次,减压浓缩。残渣加入异丙醇70ml,在0~5℃搅拌2小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物(18)15.87g。(收率92%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.39(s,1H),10.29(s,1H),8.92(s,1H),7.99(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.53(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1600,1515,1250,1100
元素分析:C29H36N2O7
计算值(%):C66.39;H6.92;N5.34;O21.35
实测值(%):C66.45;H7.08;N4.96;O21.51
实施例20
7-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物18)
氢化钠5.80g(含油,浓度60%,144.9mmol)加入90ml THF,搅拌溶解。冷却至0℃后,在0~10℃下滴加将18.77g(32.9mmol)2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯用56ml THF溶解的溶液。
在20℃下滴加2mol/L的盐酸85g,加入乙酸乙酯38ml,静置分液。有机层用60g1%NaCl溶液洗3次,减压浓缩。残渣加入异丙醇70ml,在0~5℃搅拌2小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物(18)15.70g。(收率92%)所得化合物的物理常数值与实施例19所得的化合物相同。
实施例21
7-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物18)
THF 150ml中,将1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷23.39g(144.9mmol)用正丁基锂72.5ml(2.0M己烷溶液,144.9mmol)按常规方法处理。冷却至-50℃后,在-40℃下滴加将18.77g(32.9mmol)2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯用50ml THF溶解的溶液。
在0℃下滴加2mol/L的盐酸85g,加入乙酸乙酯38ml,静置分液。有机层用60g1%NaCl溶液洗3次,减压浓缩。残渣加入异丙醇70ml,在0~5℃搅拌2小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物(18)16.05g。(收率93%)所得化合物的物理常数值与实施例19所得的化合物相同。
实施例22
7-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物18)
THF 150ml中,将二异丙胺14.66g(144.9mmol)用正丁基锂72.5ml(2.0M己烷溶液,144.9mmol)按常规方法处理。冷却至-50℃后,在-40℃下滴加将18.77g(32.9mmol)2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯用50ml THF溶解的溶液。在0℃下滴加2mol/L的盐酸85g,加入乙酸乙酯38ml,静置分液。有机层用60g1%NaCl溶液洗3次,减压浓缩。残渣加入异丙醇70ml,在0~5℃搅拌2小时。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物(18)15.18g。(收率88%)所得化合物的物理常数值与实施例19所得的化合物相同。
实施例23
7-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物19)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(19)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.28(s,1H),10.23(s,1H),7.85(s,1H),7.80(d,1H,J=8.8Hz),7.42(d,1H,J=8.8Hz),3.94(t,2H,J=6.8Hz),3.52(s,3H),2.10(s,3H),1.69(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C20H28N2O4
计算值(%):C66.64;H7.83;N7.77;O17.76
实测值(%):C66.55;H7.78;N7.86;O17.81
实施例24
7-苯酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物20)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-苯酰氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(20)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.28(s,1H),10.23(s,1H),8.10(m,2H),7.85(s,1H),7.80(d,1H,J=8.8Hz),7.60~7.45(m,3H),7.42(d,1H,J=8.8Hz),3.94(t,2H,J=6.8Hz),3.52(s,3H),1.69(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C25H30N2O4
计算值(%):C71.06;H7.16;N6.63;O15.15
实测值(%):C71.00;H7.28;N6.56;O15.16
实施例25
7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物21)
除用2-[N-乙基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(21)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.05(m,3H),3.75(s,3H),3.68(d,2H,J=6.8Hz),1.23(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C12H12N2O5
计算值(%):C54.54;H4.58;N10.60;O30.28
实测值(%):C54.44;H4.65;N10.56;O30.35
实施例26
6-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮(化合物22)
除用2-[N-辛基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(22)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.05(m,3H),3.75(s,3H),3.68(d,2H,J=6.8Hz),1.87~1.23(m,12H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3500,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C18H24N2O5
计算值(%):C62.05;H6.94;N8.04;O22.96
实测值(%):C62.00;H7.08;N8.02;O22.90
实施例27
5-氨基-3-乙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物23)
除用2-[N-甲基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(23)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.88~7.50(m,3H),5.90(bs,2H),4.23(q,2H,J=6.8Hz),3.65(s,3H),1.23(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C12H14N2O3
计算值(%):C61.52;H6.02;N11.96;O20.49
实测值(%):C61.55;H6.07;N11.78;O20.60
实施例28
6-氨基-3-苯氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物24)
除用2-[N-甲基-(苯氧基乙酰基)氨基]-5-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(24)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.90~7.23(m,8H),5.65(bs,2H),3.65(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C16H14N2O3
计算值(%):C68.07;H5.00;N9.92;O17.00
实测值(%):C68.00;H5.18;N9.89;O16.93
实施例29
5-乙酰氨基-3-乙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物25)
除用2-[N-甲基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(25)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.07(s,1H),10.85(s,1H),7.90~7.23(m,3H),4.22(m,2H),3.65(s,3H),2.35(s,3H),1.23(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C16H14N2O3
计算值(%):C60.86;H5.84;N10.14;O23.16
实测值(%):C60.99;H5.78;N10.09;O23.14
实施例30
6-乙酰氨基-3-苯氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物26)
除用2-[N-甲基-(苯氧基乙酰基)氨基]-乙酰氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(26)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.07(s,1H),10.85(s,1H),7.90~7.23(m,8H),3.65(s,3H),2.35(s
,3H)
IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C18H16N2O3
计算值(%):C66.66;H4.97;N8.64;O19.73
实测值(%):C66.54;H4.90;N8.66;O19.90
实施例31
5-丙烯基氨基-3-乙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物27)
除用2-[N-甲基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-丙烯基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(27)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.90~7.23(m,3H),5.96(m,1H),5.26(m,3H),4.22(m,2H),3.88(m,2H),3.65(s,3H),1.23(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C15H18N2O3
计算值(%):C65.67;H6.61;N10.21;O17.50
实测值(%):C65.55;H6.64;N10.34;O17.47
实施例32
6-苄基氨基-3-苯氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物28)
除用2-[N-甲基-(苯氧基乙酰基)氨基]-5-苄基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(28)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.90~7.15(m,13H),5.26(s,1H),3.65(s,3H),3.45(m,2H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C23H20N2O3
计算值(%):C74.17;H5.41;N7.52;O12.89
实测值(%):C74.00;H5.48;N7.56;O12.96
实施例33
5-羟基-3-乙氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物29)
除用2-[N-乙基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-羟基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(29)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.07(s,1H),10.75(s,1H),7.65~7.13(m,3H),4.22(m,2H),3.65(t,2H),1.23(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C13H15N1O4
计算值(%):C62.64;H6.07;N5.62;O25.68
实测值(%):C62.68;H6.05;N5.56;O25.71
实施例34
7-羟基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物30)
除用2-[N-甲基-(乙氧基乙酰基)氨基]-4-羟基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(30)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.23(s,1H),9.98(s,1H),7.85(s,1H),7.76(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C18H25N1O4
计算值(%):C67.69;H7.89;N4.39;O20.04
实测值(%):C67.78;H7.78;N4.44;O20.00
实施例35
5-苯氧基-3-乙氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物31)
除用2-[N-乙基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-苯氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(31)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.75(s,1H),7.65~7.13(m,8H),4.22(m,2H),3.65(t,2H),1.23(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C19H19N2O4
计算值(%):C70.14;H5.89;N4.31;O19.67
实测值(%):C70.08;H5.78;N4.46;O19.68
实施例36
7-甲氧基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物32)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-甲氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(32)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.23(s,1H),7.85(s,1H),7.76(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.78(s,3H),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C19H27N1O4
计算值(%):C68.44;H8.16;N4.20;O19.20
实测值(%):C68.24;H8.28;N4.21;O19.27
实施例37
7-丁氧基-3-辛氧基-4-羟基-1-丙烯基-2(1H)-喹啉酮(化合物33)
除用2-1N-丙烯基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-丁氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(33)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.02(s,1H),7.85(s,1H),7.76(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.95(m,1H),5.10(m,2H),4.23(m,4H),3.30(d,2H,J=7.2Hz),1.86~1.45(m,16H),0.97(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C24H35N1O4
计算值(%):C71.79;H8.79;N3.49;O15.94
实测值(%):C71.67;H8.66;N3.48;O16.19
实施例38
6-苯基-3-苯氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮(化合物34)
除用2-[N-辛基-(苯氧基乙酰基)氨基]-5-苯基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(34)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.90~7.15(m,13H),3.65(d,2H,J=6.8Hz),1.84~1.23(m,12H),0.90(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C29H31N1O4
计算值(%):C76.12;H6.83;N3.06;O13.99
实测值(%):C76.01;H6.87;N3.05;O14.07
实施例39
7-甲基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物35)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(35)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.23(s,1H),7.85(s,1H),7.76(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(d,2H,J=76Hz),3.54(s,3H),2.25(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)R(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C19H27N1O3
计算值(%):C71.89;H8.57;N4.41;O15.12
实测值(%):C71.77;H8.43;N4.45;O15.35
实施例40
5,7-二羟基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物36)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-3,5-二羟基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(36)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.23(s,1H),10.87(s,1H),10.23(s,1H),7.56(s,1H),7.50(s,1H),3.89(s,3H),3.64(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C11H11N1O5
计算值(%):C71.06;H7.16;N6.63;O15.15
实测值(%):C71.00;H7.28;N6.56;O15.16
实施例41
5,7-二苄氧基-3-香叶氧基-4-羟基-1-苄基-2(1H)-喹啉酮(化合物37)
除用2-[N-苄基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-3,5-二苄氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(37)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.87(s,1H),7.65~7.13(m,23H),5.40(m,1H),5.10(m,1H),4.12(m,2H),2.15~1.60(m,13)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1250,1100
元素分析:C40H41N1O5
计算值(%):C78.02;H6.71;N2.27;O12.99
实测值(%):C78.00;H6.78;N2.34;O12.88
实施例42
5-乙氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物38)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-6-乙氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(38)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.68(s,1H),7.88~7.55(m,3H),4.22(t,2H,J=6.9Hz),3.84(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,4H),1.22(t,3H,J=6.8Hz),0.96(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C17H21N1O5
计算值(%):C63.93;H6.63;N4.39;O25.05
实测值(%):C63.99;H6.56;N4.23;O25.22
实施例43
7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-(2-羟乙基)-2(1H)-喹啉酮(化合物39)
除用2-[N-(2-羟乙基)-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-羟甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(39)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.05(m,3H),3.75(s,3H),3.68(m,3H),2.88(m,2H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1400,1250
元素分析:C12H12N2O6
计算值(%):C51.43;H4.32;N9.99;O34.26
实测值(%):C51.33;H4.35;N10.01;O34.31
实施例44
7-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物19)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯、用乙醇镁代替叔丁醇钾外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(19)。
实施例45
7-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物19)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯、用氢化钙代替氢化钠外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(19)。
实施例46
5-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物40)
除用2-[N-乙基-(甲氧基乙酰基)氨基]-6-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例25相同方法,制得标题化合物(40)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.09(m,3H),3.75(s,3H),3.68(d,2H,J=6.8Hz).1.23(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C12H12N2O5
计算值(%):C54.54;H4.58;N10.60;O30.28
实测值(%):C54.43;H4.45;N10.67;O30.45
实施例47
6-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-癸基-2(1H)-喹啉酮(化合物41)
除用2-[N-癸基-(丁氧基乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(41)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.09(m,3H),4.12(d,2H,J=6.8Hz),3.75(d,2H,J=6.9Hz),2.23~1.23(m,20H),0.90(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C23H34N2O5
计算值(%):C66.00;H8.19;N6.69;O19.12
实测值(%):C66.09;H8.09;N6.67;O19.15
实施例48
8-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-苄基-2(1H)-喹啉酮(化合物42)
除用2-[N-苄基-(甲氧基乙酰基)氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(42)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.09(m,3H),7.25(m,5H),5.23(s,2H),3.89(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C17H14N2O5
计算值(%):C62.57;H4.32;N8.59;O24.52
实测值(%):C62.45;H4.45;N8.67;O24.43
实施例49
6-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-(6-羟基己基)-2(1H)-喹啉酮(化合物43)
除用2-[N-(6-羟基己基)-(丁氧基乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(43)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.05(m,3H),4.12(d,2H,J=6.8Hz),3.87(m,3H),3.75(d,2H,J=6.9Hz),2.23~1.23(m,12H),0.90(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C19H26N2O6
计算值(%):C60.30;H6.93;N7.40;O25.38
实测值(%):C60.24;H7.09;N7.28;O25.39
实施例50
5-氨基-3-乙氧基-4-羟基-1-香叶基-2(1H)-喹啉酮(化合物44)
除用2-[N-香叶基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(44)。1H-NMR(d6-DMSO,6-TMS):10.87(s,1H),7.65~7.06(m,3H),5.40(m,1H),5.25(m,2H),5.10(m,1H),4.12(m,2H),3.34(m,2H),2.15~1.60(m,13),1.23(t,3H,J=7.2Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C21H28N2O3
计算值(%):C70.76;H7.92;N7.86;O13.47
实测值(%):C70.74;H7.89;N7.78;O13.59
实施例51
8-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物45)
除用2-[N-甲基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-3-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(45)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.87(s,1H),7.65~7.06(m,3H),5.40(m,1H),5.25(m,2H),5.10(m,1H),4.23(m,2H),3.67(s,3H),2.15~1.60(m,13)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C20H26N2O3
计算值(%):C70.15;H7.65;N8.18;O14.02
实测值(%):C70.18;H7.79;N7.98;O14.05
实施例52
7-[(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物46)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)氨基]苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(46)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.39(s,1H),8.92(s,1H),7.99(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.53(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.78(s,9H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1600,1515,1250,1100
元素分析:C30H38N2O7
计算值(%):C66.89;H7.12;N5.20;O20.79
实测值(%):C66.78;H7.08;N5.23;O20.91
实施例53
5-甲氨基-3-苄氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物47)
除用2-[N-甲基-(苄氧基乙酰基)氨基]-6-甲氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(47)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.88~7.20(m,8H),5.70(bs,1H),5.15(s,2H),3.65(s,3H),2.78(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C18H18N2O3
计算值(%):C69.66;H5.85;N9.03;O15.47
实测值(%):C69.78;H5.78;N9.00;O15.44
实施例54
5-己胺基-3-(3,5-二甲基苄氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物48)
除用2-[N-甲基-[(3,5-二甲基苄氧基)乙酰基]氨基]-6-己胺基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(48)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.88~7.20(m,6H),5.65(bs,1H),5.13(s,2H),3.65(d,2H,J=7.2Hz),2.89(t,2H,J=6.9Hz),1.86~1.23(m,8H),2.18(s,6H),1.15(t,3H,J=7.2Hz),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C26H34N2O3
计算值(%):C73.90;H8.11;N6.63;O11.36
实测值(%):C73.88;H8.05;N6.69;O11.38
实施例55
6-癸胺基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物49)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-癸胺基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(49)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.88~7.40(m,3H),5.65(bs,1H),3.79(s,3H),3.65(s,3H),2.78(t,2H,J=6.9Hz),1.89~1.18(m,16H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C21H22N2O3
计算值(%):C69.97;H8.95;N7.77;O13.32
实测值(%):C69.98;H8.95;N7.58;O13.49
实施例56
6-乙烯基氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物50)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-乙烯基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(50)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS);10.85(s,1H),7.88~7.40(m,3H),6.23(m,1H),5.26(s,1H),4.90(m,1H),4.56(m,1H),3.87(s,3H),3.65(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C13H14N2O3
计算值(%):C63.40;H5.73;N11.38;O19.49
实测值(%):C63.39;H5.78;N11.45;O19.38
实施例57
6-(3,5-二甲基苄基氨基)-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物51)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-(3,5-二甲基苄基氨基)苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(51)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.88~7.20(m,6H),5.65(bs,1H),3.78(s,3H),3.56(s,3H),3.06(s,2H),2.18(s,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C20H22N2O3
计算值(%):C70.98;H6.55;N8.28;O14.18
实测值(%):C71.01;H6.45;N8.33;O14.21
实施例58
6-香叶基氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物52)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-香叶基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(52)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.68~7.20(m,3H),5.65(bs,1H),5.45(m,1H),5.08(m,1H),3.78(s,3H),3.56(s,3H),3.34(d,2H,J=75Hz),2.25~1.55(m,13H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C21H28N2O3
计算值(%):C70.76;H7.92;N7.86;O13.47
实测值(%):C70.67;H7.96;N7.87;O13.50
实施例59
8-丁基氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物53)
除用2-[N-甲基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-3-丁基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(53)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.68~7.20(m,3H),5.58(bs,1H),5.45(m,1H),5.08(m.1H),4.12(d,2H,J=7.5Hz),3.56(s,3H),2.89(d,2H,J=7.2Hz),2.25~1.55(m,17H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C24H34N2O3
计算值(%):C72.33;H8.60;N7.03;O12.04
实测值(%):C72.18;H8.59;N7.07;O12.16
实施例60
6-癸氧基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物54)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-癸氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(54)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.68~7,20(m,3H),4.18(d,2H,J=7.2Hz),3.80(d,3H),3.56(s,3H),1.86~1.18(m,16H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C21H31N1O4
计算值(%):C69.77;H8.65;N3.88;O17.71
实测值(%):C69.68;H8.59;N3.90;O17.83
实施例61
6-(2-丙烯氧基)-3-苯氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮(化合物55)
除用2-[N-辛基-(苯氧基乙酰基)氨基]-5-(2-丙烯氧基)苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(55)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,8H),5.80(m,1H),5.25(m,2H),4.45(m,2H),3.67(t,2H,J=7.4Hz),1.86~1.18(m,12H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C26H31N1O4
计算值(%):C74.08;H7.41;N3.32;O15.18
实测值(%):C74.10;H7.43;N3.40;O15.07
实施例62
8-苄氧基-3-香叶氧基-4-羟基-1-苄基-2(1H)-喹啉酮(化合物56)
除用2-[N-苄基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-3-苄氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(56)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,13H),5.40(m,1H),5.10(m,1H),5.20(s,2H),4.24(t,2H,J=7.4Hz),3.67(s,2H),2.15~1.45(m,13H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C33H35N1O4
计算值(%):C77.77;H6.92;N2.75;O12.56
实测值(%):C77.88;H6.89;N2.76;O12.47
实施例63
7-甲基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物57)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(57)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),3.78(s,3H),3.65(s,3H),2.15(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C12H13N1O3
计算值(%):C65.74;H5.98;N6.39;O21.89
实测值(%):C65.77;H5.89;N6.55;O21.79
实施例64
7-己基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物58)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-己基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(58)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),3.74(s,3H),3.65(s,3H),2.22(d,2H,J=7.0Hz),1.78~1.23(m,8H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C17H23N1O3
计算值(%):C70.56;H8.01;N4.84;O16.59
实测值(%):C70.55;H7.97;N4.87;O16.61
实施例65
7-癸基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物59)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-癸基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(59)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),3.74(s,3H),3.69(s,3H),2.14(d,2H,J=7.0Hz),1.78~1.23(m,16H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C21H31N1O3
计算值(%):C73.00;H9.05;N4.05;O13.89
实测值(%):C72.89;H8.97;N4.03;O14.11
实施例66
6-(2-丙烯基)-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物60)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-(2-丙烯基)苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(60)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),6.06(m,1H),5.33(m,1H),5.15(m,1H),3.74(s,3H),3.69(s,3H),3.23(m,2H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C14H15N1O3
计算值(%):C68.55;H6.16;N5.71;O19.57
实测值(%):C68.45;H6.23;N5.69;O19.63
实施例67
6-香叶基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物61)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-5-香叶基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例22相同方法,制得标题化合物(61)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.15(m,3H),5.42(m,1H),5.10(m,1H),3.74(s,3H),3.69(s,3H),2.23~1.55(m,15H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C21H27N1O3
计算值(%):C73.87;H7.97;N4.10;O14.06
实测值(%):C73.78;H7.87;N4.09;O14.26
实施例68
5-丁基-3-乙氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物62)
除用2-[N-乙基-(乙氧基乙酰基)氨基]-6-丁基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(62)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),7.75~7.15(m,3H),4.23(d,2H,J=7.3Hz),3.68(d,2H,J=6.8Hz),2.34(d,2H,J=7.1Hz),1.85~1.23(m,10H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C17H23N1O3
计算值(%):C70.56;H8.01;N4.84;O16.59
实测值(%):C70.45;H7.99;N4.89;O16.67
实施例69
8-甲基-3-香叶氧基-4-羟基-1-苄基-2(1H)-喹啉酮(化合物63)
除用2-[N-苄基-(香叶氧基乙酰基)氨基]-3-甲基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(63)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),7.79~7.15(m,8H),4.33(s,2H),4.24(d,2H,J=7.3Hz),2.34(d,2H,J=7.1Hz),2.25(s,3H),2.34~1.56(m,13H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C27H31N1O3
计算值(%):C77.66;H7.48;N3.35;O11.50
实测值(%):C77.65;H7.39;N3.32;O11.64
实施例70
7-丁基-3-辛氧基-4-羟基-1-(2-丙烯基)-2(1H)-喹啉酮(化合物64)
除用2-[N-(2-丙烯基)-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-丁基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(64)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),7.80~7.15(m,3H),5.95(m,1H),5.20~5.00(m,2H),4.24(d,2H,J=7.3Hz),3.89(m,2H),2.25(t,2H,J=7.2Hz),1.80~1.26(m,16H),0.89(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1105
元素分析:C24H35N1O3
计算值(%):C74.76;H9.15;N3.63;O12.45
实测值(%):C74.75;H9.09;N3.52;O12.64
实施例71
7-硝基-3-(2-吡啶氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物65)
除用2-{[N-甲基-(吡啶氧基)乙酰基]氨基}-4-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(65)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),8.56(m,1H),8.15~7.23(m,6H),3.58(s,3H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1550,1255
元素分析:C15H11N3O5
计算值(%):C57.51;H3.54;N13.42;O25.54
实测值(%):C57.65;H3.49;N13.35;O25.51
实施例72
7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-(2-呋喃基)甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物66)
除用2-[N-(2-呋喃基)甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(66)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),8.15~7.69(m,3H),7.28(m,1H),6.25(m,1H),5.85(m,1H),3.78(s,3H),2.56(s,2H)IR(KBr,cm-1):3550,2920,1550,1255
元素分析:C15H12N2O6
计算值(%):C56.96;H3.82;N8.86;O30.35
实测值(%):C56.85;H3.89;N8.89;O30.37
实施例73
5-苯氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物67)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-6-苯氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(67)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.68(s,1H),7.88~7.35(m,8H),3.84(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,4H),0.96(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C20H21N1O5
计算值(%):C67.59;H5.96;N3.94;O22.51
实测值(%):C67.45;H5.99;N3.97;O22.59
实施例74
5-癸氧基羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物68)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-6-癸氧基羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(68)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.68(s,1H),7.88~7.45(m,3H),4.23(t,2H,J=6.8Hz),3.84(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,20H),0.95(m,6H)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C24H37N1O5
计算值(%):C68.70;H8.89;N3.34;O19.07
实测值(%):C68.64;H8.79;N3.23;O19.34
实施例75
5-己胺基-3-乙氧基-4-羟基-1-(3,5-二甲基苄氧基)-2(1H)-喹啉酮(化合物69)
除用2-{[N-(3,5-二甲基苄氧基)-乙氧基乙酰基]氨基}-6-己胺基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(69)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.78(s,1H),7.79~720(m,6H),5.65(bs,1H),3.65(d,2H,J=7.2Hz),3.33(s,2H),2.89(t,2H,J=6.9Hz),1.86~1.23(m,8H),2.25(s,6H),1.15(t,3H,J=7.2Hz),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C26H34N2O3
计算值(%):C73.90;H8.11;N6.63;O11.36
实测值(%):C73.89;H8.10;N6.58;O11.43
实施例76
2-[N-苄基-(甲氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯(化合物70)
除用2-(N-苄基氨基)-4-硝基苯甲酸乙酯代替4-硝基氨茴酸乙酯外,按实施例1相同方法,制得标题化合物(70)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.55(s,1H),8.21(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),7.25(m,5H),4.23(t,2H,J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.78(s,3H),3.33(s,2H),1.15(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C19H20N2O6
计算值(%):C61.28;H5.41;N7.52;O25.78
实测值(%):C61.24;H5.35;N7.45;O25.96
实施例77
2-[N-甲基-(苯氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯(化合物71)
除用2-(N-甲基氨基)-4-硝基苯甲酸乙酯代替4-硝基氨,茴酸乙酯,用苯氧基乙酸替代辛氧基乙酸外,按实施例1相同方法,制得标题化合物(71)。1H-NMR(CDC13,δ-TMS);9.55(s,1H),8.18(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),7.35(m,5H),4.23(t,2H,J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.56(3,3H),1.15(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C18H18N2O6
计算值(%):C60.33;H5.06;N7.82;O26.79
实测值(%):C60.24;H5.15;N7.75;O26.86
实施例78
2-[N-甲基-(苄氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯(化合物72)
除用2-(N-甲基氨基)-4-硝基苯甲酸乙酯代替4-硝基氨茴酸乙酯、用苄氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,按实施例1相同方法,制得标题化合物(72)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.55(s,1H),8.18(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),7.35(m,5H),5.25(s,2H),4.23(t,2H.J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.56(s,3H),1.15(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C19H20N2O6
计算值(%):C61.28;H5.41;N7.52;O25.78
实测值(%):C61.22;H5.45;N7.55;O25.78
实施例79
2-[N-(6-羟基己基)-(丁氧基乙酰基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯(化合物73)
除用2-[N-(6-羟基己基)氨基]-4-硝基苯甲酸乙酯代替4-硝基氨茴酸乙酯、用丁氧基乙酸代替辛氧基乙酸外,按实施例1相同方法,制得标题化合物(73)。1H-NMR(CDCl3,δ-TMS);9.55(s,1H),8.18(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,1H,J=8.8Hz),5.25(s,2H),4.23(t,2H,J=7.2Hz),4.13(s,2H),3.45(m.2H),2.87(m,2H),1.78~1.25(m,12H),1.15(t,3H,J=6.8Hz),0.88(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1);2850,1740,1550,1345,1225
元素分析:C21H32N2O7
计算值(%):C59.42;H7.60;N6.60;O26.39
实测值(%):C59.28;H7.45;N6.65;O26.62
实施例80
5-硝基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物74)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-6-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(74)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.09(m,3H),3.64(s,3H),3.68(d,2H,J=6.8Hz),1.87~1.23(m,12H),0.90(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3500,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C18H24N2O5
计算值(%):C62.05;H6.94;N8.04;O22.96
实测值(%):C62.02;H7.04;N8.00;O22.94
实施例81
8-硝基-3-辛氧基4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物75)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(75)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.05(s,1H),8.05(m,3H),3.66(s,3H),3.64(d,2H,J=6.8Hz),1.87~1.23(m,12H),0.89(t,3H,J=6.9Hz)IR(KBr,cm-1):3500,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C18H24N2O5
计算值(%):C62.05;H6.94;N8.04;O22.96
实测值(%):C62.00;H7.03;N8.05;O22.98
实施例82
7-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物76)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(76)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.28(s,1H),10.23(s,1H),7.85(s,1H),7.80(d,1H,J=8.8Hz),7.42(d,1H,J=8.8Hz),3.94(t,2H,J=6.8Hz),3.52(s,3H),2.10(s,3H),1.69(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1515,1250,1100
元素分析:C18H26N2O3
计算值(%):C67.90;H8.23;N8.80;O15.07
实测值(%):C67.95;H8.21;N8.81;O15.03
实施例83
5-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(IH)-喹啉酮(化合物77)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-6-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(77)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.39(s,1H),10.29(s,1H),8.90(s,1H),7.96(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.52(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J-6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.87(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1600,1515,1250,1100
元素分析:C29H36N2O7
计算值(%):C66.39;H6.92;N5.34;O21.35
实测值(%):C66.44;H7.00;N5.30;O21.26
实施例84
6-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物78)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-5-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(78)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.31(s,1H),10.23(s,1H),8.90(s,1H),7.96(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.54(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.81(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.85(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2950,1600,1515,1240,1100
元素分析:C29H36N2O7
计算值(%):C66.39;H6.92;N5.34;O21.35
实测值(%):C66.32;H6.98;N5.41;O21.29
实施例85
8-[(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基]-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物79)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-3-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(79)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.35(s,1H),10.23(s,1H),8.90(s,1H),7.94(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.54(d,1H,J=15.6Hz),7.5 0(s,1 H),6.93(s,2H),6.74(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.81(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.87(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1550,1515,1240,1100
元素分析:C29H36N2O7
计算值(%):C66.39;H6.92;N5.34;O21.35
实测值(%):C66.33;H6.90;N5.36;O21.41
实施例86
6-乙氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物80)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-5-乙氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(80)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.68(s,1H),7.88~7.55(m,3H),4.22(t,2H,J=6.9Hz),3.84(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,4H),1.22(t,3H,J=6.8Hz),0.96(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C17H21N1O5
计算值(%):C63.93;H6.63;N4.39;O25.05
实测值(%):C63.70;H6.58;N4.45;O25.27
实施例87
6-苯氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物81)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-5-苯氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(81)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.68(s,1H),7.88~7.35(m,8H),3.84(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,4H),0.96(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C20H21N1O5
计算值(%):C67.59;H5.96;N3.94;O22.51
实测值(%):C67.57;H6.04;N3.90;O22.49
实施例88
8-乙氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物82)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-3-乙氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(82)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10-62(s,1H),7.88~7.55(m,3H),4.20(t,2H,J=6.9Hz),3.85(t,2H,J=6.8Hz),3.62(s,3H),1.78~1.34(m,4H),1.22(t,3H,J=6.8Hz),0.95(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C17H21N1O5
计算值(%):C63.93;H6.63;N4.39;O25.05
实测值(%):C63.88;H6.59;N4.35;O25.18
实施例89
8-苯氧羰基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物83)
除用2-[N-甲基-(丁氧基乙酰基)氨基]-3-苯氧羰基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例20相同方法,制得标题化合物(83)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.58(s,1H),7.88~7.35(m,8H),3.82(t,2H,J=6.8Hz),3.64(s,3H),1.78~1.34(m,4H),0.99(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1715,1610,1250,1100
元素分析:C20H21N1O5
计算值(%):C67.59;H5.96;N3.94;O22.51
实测值(%):C67.48;H5.95;N3.99;O22.58
实施例90
5-辛氧基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物84)
除用2-[N-甲基-(甲氧基乙酰基)氨基]-6-辛氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(84)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),3.74(s,3H),3.65(s,3H),2.22(d,2.H,J=7.0Hz),1.78~1.23(m,12H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C19H27N1O4
计算值(%):C68.44;H8.16;N4.20;O19.20
实测值(%):C68.46;H8.19;N4.27;O19.08
实施例91
3,8-二己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物85)
除用2-[N-甲基-(己氧基乙酰基)氨基]-3-己氧基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例21相同方法,制得标题化合物(85)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):10.85(s,1H),7.75~7.20(m,3H),3.65(s,3H),2.22(d,2H,J=7.0Hz),2.00(d,2H,J=7.0Hz),1.78~1.23(m,16H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)、0.83(t,3H,J=7.0Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1610,1100
元素分析:C19H27N1O4
计算值(%):C70.37;H8.86;N3.73;O17.04
实测值(%):C70.39;H8.92;N3.71;O16.98
实施例92
8-甲基氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物86)
除用2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-3-甲基氨基苯甲酸乙酯代替2-[N-甲基-(辛氧基乙酰基)氨基]-4-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基)氨基苯甲酸乙酯外,按实施例19相同方法,制得标题化合物(86)。1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS):11.23(s,1H),7.85(s,1H),7.76(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),3.34(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1):3550,2940,1550,1515,1240,1100
元素分析:C19H28N2O3
计算值(%):C68.64;H8.49;N8.43;O14.44
实测值(%):C68.61;H8.50;N8.49;O14.40
参考例1
2-[(甲氧基乙酰基)氨基]-硝基苯甲酸乙酯的环合反应
氢化钠0.58g(含油,浓度60%,14.49mmol)加入9ml THF中,搅拌溶解。冷却至0℃后,在0~10℃下滴入1.02g(3.62mmol)2-[(甲氧基乙酰基)氨基]-硝基苯甲酸乙酯溶于6ml THF所得的溶液。搅拌5小时,未进行反应,未得到目的环化产物。
实施例93小鼠急性毒性试验
本实施例用于确认本发明喹啉酮衍生物的安全性。以下说明试验方法。
试验方法:分别用小鼠用灌胃针将化合物6、8~10、14~17、19~51各氨基喹啉酮衍生物按1000和2000mg/kg的量给1组5只小鼠(ICR系,雄性,体重20~25g)灌胃。
灌胃后,在笼内饲养7日,观察有无动物死亡和一般状态,观察结束时根据小鼠的生存率推定50%致死浓度(LD50:mg/kg)。结果,所有供试的喹啉酮衍生物LD50均在1000mg/kg以上,确认氨基喹啉酮衍生物具有极高的安全性。
实施例94利用大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)进行的药理试验
试验方法:为确认喹啉酮衍生物的抗变态反应作用,实施作为抗变态反应作用的确认试验而广泛采用的利用大鼠被动皮肤过敏反应的药理试验。本动物模型为速发型变态反应,即与抗原抗体反应相关的模型。以下说明试验方法。
Wistar系雄性大鼠(9周龄)背部去毛,用抗二硝基酚蛔虫(DNP-As)血清每处0.05ml 2处皮下给药。
48小时后,将混悬于0.5%甲基纤维素钠(MC)中的喹啉酮衍生物(受验药物)以100mg/kg经口给药,l小时后用含有1mg三硝基酚蛔虫血清(TNP-As)的0.5%伊文斯蓝生理盐水溶液1ml经尾静脉给药,引发变态反应。
致敏30分钟后,将大鼠用乙醚麻醉,放血处死,剥离背部皮肤,测定皮肤内面的色素漏出斑的长径和短径,以二者的平均值(mm)作为色素漏出量的指标。溶剂对照组以0.5%MC本身代替受验药物,阳性对照组采用曲尼斯特代替受验药物,以上述同样方法,按200mg/kg经口给药。
试验结果按照式1计算PCA反应抑制率(%),列于表1。试验中每组5只大鼠。本试验条件下,PCA反应抑制率在40%以上时,认为显著抑制速发型变态反应。
PCA反应抑制率(%)=[(溶剂对照组色素漏出量-受验药物组或阳性组色素漏出量)/溶剂对照组色素漏出量]×100%
表1
化合物号 |
抑制率(%) |
化合物号 |
抑制率(%) |
23 |
40 |
61 |
42 |
24 |
42 |
68 |
49 |
26 |
39 |
76 |
51 |
34 |
37 |
77 |
55 |
36 |
45 |
78 |
50 |
38 |
45 |
79 |
49 |
44 |
42 |
80 |
41 |
45 |
46 |
83 |
42 |
49 |
50 |
84 |
49 |
52 |
49 |
85 |
50 |
53 |
45 |
86 |
53 |
54 |
50 |
曲尼斯特 |
52 |
实施例95(5%散剂)
本发明化合物 50mg
乳糖 950mg
1000mg
为化合物23、24、45的散剂。在研钵中粉碎本发明化合物,加入乳糖,用研钵棒粉碎,充分混合,制得化合物23、24、45的5%散剂。
实施例96(10%散剂)
本发明化合物 100mg
乳糖 900mg
1000mg
为化合物34、52、53、61的散剂。用实施例95同样方法制得化合物34、52、53、61的10%散剂。
实施例97(10%颗粒剂)
本发明化合物 300mg
乳糖 2000mg
淀粉 670mg
明胶 30mg
3000mg
为化合物38、44、49、68的颗粒剂。在研钵中本发明化合物与等量淀粉混合粉碎。向其中加入乳糖和剩余的淀粉,混合。将精制水加入30mg明胶中,加热溶解,冷却后一边研磨一边加入1ml乙醇,制成明胶溶液,加入到上述混和物中,捏和,造粒,干燥,整粒。制得化合物38、44、49、68的颗粒剂。
实施例98(5mg片剂)
本发明化合物 5mg
乳糖 62mg
淀粉 30mg
滑石粉 2mg
硬脂酸镁 1mg
100mg/片
为化合物76~80的片剂。在研钵中按上述20倍量制备本发明化合物的5mg片剂。将100mg本发明化合物结晶粉碎,加入乳糖和淀粉混合。加入10%淀粉糊捏和,造粒。干燥,与滑石粉和硬脂酸镁混合,按常规方法打片,制得化合物76~80的片剂。
实施例99(20mg片剂)
本发明化合物 20mg
6%羟丙基纤维素乳糖 75mg
硬脂酸滑石粉 2mg
马铃薯淀粉 3mg
100mg/片
为化合物76~80的片剂。按上述10倍量制备20mg片剂。将6g羟丙基纤维素用适量的乙醇溶解,加入94g乳糖捏和。略干燥后,用60号筛整粒,成为6%羟丙基纤维素乳糖。将硬脂酸镁和滑石粉按1∶4比例混合,为硬脂酸滑石。将本发明化合物、6%羟丙基纤维素乳糖、硬脂酸滑石和马铃著淀粉充分混合,按常规方法打片,制得化合物76~80的片剂。
实施例100(25mg片剂)
本发明化合物 25mg
乳糖 122mg
羧甲基淀粉 50mg
滑石粉 2mg
硬脂酸镁 1mg
200mg/片
为化合物44、54、76~80、85、86的片剂。在研钵中按上述各化合物的10倍量制备本发明化合物的25mg片剂。将250mg本发明化合物结晶粉碎,加入乳糖充分混合。向羧甲基淀粉中加入适量精制水,加入上述混和物中,捏和,造粒。干燥,与滑石粉和硬脂酸镁混合,按常规方法打片,制得化合物44、54、76~80、85、86的片剂。
实施例101(10mg胶囊剂)
本发明化合物 300mg
乳糖 2000mg
淀粉 670mg
明胶 30mg
3000mg
为化合物44、54、76~80、85、86的胶囊剂。按实施例95同样方法制备颗粒,将颗粒按100mg/胶囊灌装,制得化合物44、54、76~80、85、86的胶囊剂。
实施例102(0.5%软膏剂)
本发明化合物 5mg
液体石蜡 80mg
白凡士林 915mg
1000mg
为化合物44、54、76~80、85、86的软膏剂。将本发明化合物和液体石蜡用研钵研磨成为分散液,向其中缓慢加入白凡士林和液体石蜡加温混合制得的基剂,充分混匀后即得。按此方法制得化合物44、54、76~80、85、86的软膏剂。
根据本发明提供了喹啉酮衍生物的简单的工业制备方法,该制备方法中可用作为中间体的酰胺衍生物,由该制备方法所得的新型喹啉酮衍生物,以该喹啉酮衍生物作为有效成分的药物,特别是抗变态反应剂。