CN1300223A - 具有含酶抑制剂的皮肤护理组合物的一次性吸湿用品 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及吸湿用品,其至少一部分包括含有酶抑制剂的皮肤护理组合物,由于正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度,该组合物从用品转移至用品穿用者的皮肤上。酶抑制剂随皮肤护理组合物一起转移至皮肤上,存在于皮肤/尿和皮肤/粪便的界面上用来抑制皮肤上酶的活性,降低或预防出现炎症。对穿用者的皮肤反复使用类似的经处理的用品可提供一个有用的来源从而使酶抑制剂随时间的推移连续不断地转移至皮肤上,并在皮肤上积累,以对有害的酶提供前活性屏障,用于治疗和/或预防尿布皮炎。
Description
背景技术
本发明涉及吸湿用品如尿布、训练裤、成人失禁三角裤、妇女卫生产品等,所述用品结合有包括酶抑制剂的皮肤护理组合物,优选该组合物在接触穿用者的表面上。在用品的正常穿戴期间,酶抑制剂与皮肤护理组合物一起转移到至少一部分穿用者的皮肤上,从而能够使粪便酶失活,减少了皮肤因与身体废物长期接触而产生的发红和炎症。
尿布疹是一种常见的被尿布覆盖的那些婴儿身体部位的刺激和炎症。这种情况也称为尿布性皮炎、尿布疹。虽然这种情况在婴儿身上更常见,但实际上这种情况并不限于婴儿。任何患有失禁并达到了需要使用吸湿用品程度的个人也可能产生这种病症。易感人范围包括从新生儿到老人,从急性病人到瘫痪病人。21 C.F.R.333.503定义尿布疹为“一种在尿布区域(会阴、臀部、下腹部和大腿内侧)由下列的一种或多种因素引起的炎性皮肤病:潮湿、封闭、皮肤发炎、与尿或粪便或两者连续接触或者机械或化学刺激。医疗行业普遍认为,真正的尿布疹或尿布性皮炎在最简单的阶段是一种由皮肤长期接触尿或粪便或两者而引起的接触刺激性皮炎。与尿布疹有关的最广泛接受的因素有氨、粪便酶、细菌、细菌代谢产物、尿pH和白色念珠菌。
许多类型的一次性吸湿产品如尿布、训练裤、成人失禁用品、卫生巾、短裤衬里等,能高容量地吸收尿和其它身体排出物。这种类型的一次性产品通常包括某种可透过液体的顶片材料、吸收芯和一种不能透过液体的底片材料。尽管这些类型的吸收结构可能对吸收液体非常有效,但是它们不能吸收粪便。通常,大便被夹在可透液顶片的外表面和穿用者的皮肤之间,大量粘附在穿用者的皮肤上。因此皮肤就会与粪便接触,通常接触较长的时间,皮肤对存在于粪便中能引起或产生尿布疹的刺激物敏感。
由于酶在植物、霉菌、细菌、奶、奶制品,以及几乎所有动物组织以及胃肠道消化液中广泛存在,所以当穿用尿布的部位被人体废物弄污后,其中总是存在着酶。粪便中存在的酶包括蛋白水解酶、脂酶和其它酯酶和二酯酶、尿素酶和其它酶,包括淀粉酶、弹性蛋白酶、核酸酶等。尽管不知道不同类型的酶对皮肤刺激的相对贡献,但是证据显示至少来源于肠道和/或胰的粪便水解酶和脂解酶在尿布疹的皮肤炎症方面具有直接的作用。
对设计用来抑制各种蛋白酶的酶活性的抑制剂的研究显示丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶最有可能引起粪便的整个蛋白水解酶活性。已知丝氨酸蛋白酶,特别是胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶,总是以大致可测得的量存在于正常的儿童的粪便中,而在正常的成年人的粪便中存在的量很少但也能检测到。脂酶包括酯酶,它们水解来自饮食的甘油三酯,也存在于正常的粪便中,而且能够水解人体皮肤中的甘油三酯和其它甘油酯,形成刺激性的脂肪酸和甘油副产品。因此,当皮肤暴露于酶如身体排出物中存在的脂酶和蛋白酶中时,皮肤中含类脂的成分和含蛋白质的成分特别是屏障层(角质层)的所述成分会被破坏,因而产生尿布疹的刺激和炎症。而且,皮肤屏障层所受到的干扰会使得本身不会产生刺激的尿和粪便中的其它成分、氨、细菌等穿过受损的皮肤屏障,再次产生刺激和带来可能的感染。
已知胆汁盐也存在于身体排出物中。通常已知这些胆汁盐可以乳化身体中的脂类,确保脂酶能够在类脂/水界面起作用。当胆汁盐排出在粪便和其它排出物中时仍旧是活性的,能够起辅酶的作用,提高脂酶攻击暴露在身体排出物中的皮肤角质层中的类脂的活性。
如果有尿存在和/或在皮肤被封闭的情况下,粪便酶对皮肤的活性所引起的刺激作用可能增强。经细菌尿素酶对尿作用而产生的氢氧化铵使pH升高,例如到7.0或更高,此时蛋白酶和其它酶如粪便中存在的脂酶的酶活性增强。例如,尿素酶活性的最佳pH值范围是6.4-6.9,胰蛋白酶的最佳pH值范围是7.8-8.2,脂酶的最佳pH值范围是7.5-9.5。当pH值高于7.0时,尿中释放出游离氨,它是有毒的附加皮肤刺激物。尿本身也可以通过增加尿布的湿度引起尿布疹。水,尤其是以尿形式存在的水,对降低皮肤的屏障作用特别有效,从而增加了皮肤对粪便酶刺激的敏感性。既然尿和粪便通常同时存在于吸湿用品中,并且与皮肤接触几小时是很普遍的,因此有合适的条件和充足的时间导致这种相互作用,对皮肤产生损害。碱性粪便pH进一步提高了粪便的酶活性。例如,众所周知尽管母乳喂养的婴儿的粪便通常是酸性的,但用奶瓶喂养和用匙喂养的婴儿的粪便通常是碱性的,其pH范围从微碱性(pH7.2-7.5)到较强碱性(pH8.7及以上)。因此,由于粪便酶pH增加后的活性,所以这些用奶瓶喂养和用匙喂养的婴儿特别容易产生尿布疹。
在前述碱性pH对粪便酶活性增加方面的影响,目前已试图通过在吸湿用品中使用pH值控制剂如缓冲剂或弱酸或将它们用作局部使用的皮肤护理产品中的成分来保持皮肤的pH。有效维持皮肤的pH在其天然的酸性状态(即约3.0至约5.5)被认为可以抵销氨的刺激作用,降低粪便酶的活性。但是,通过这种方式减少在皮肤上的酶活性的潜在困难在于大便后粪便直接沉积在皮肤上。
为治疗或预防人的皮肤由于长时间接触身体废物而引起的尿布疹,在局部应用的组合物里含有某些抗酶化合物。例如,美国专利4,556,560中描述的组合物含有水溶性脂酶抑制剂,这些脂酶抑制剂优选是金属盐如在屏障样载体如聚乙二醇中的氯化锌。如果在尿布的顶片或吸湿芯中引入脂酶抑制剂,那么脂酶抑制剂优选在含水或挥发性载体如乙醇中,以在尿布被尿润湿后转移至皮肤上。美国专利5,091,193中描述的是在换尿布时,施用于皮肤的组合物,含有螯合剂如植酸、乙二胺四乙酸(EDTA)等,它们限制了作为尿素酶和蛋白酶活性的辅助因子所必需的金属离子的获得。这种组合物还可以含有脂酶底物如一种脂肪醇的酯,或附加的抗酶如饱和的或非饱和的、线性的或分枝的有2到22个碳原子的脂肪酸锌盐,或酰基化的氨基酸如丙酰半胱氨酸、丙酰基羟基脯氨酸或己酰基半胱氨酸。
尽管已经描述了治疗尿布疹的组合物包含酶活性的特定抑制剂,但是以前没有描述在吸湿用品中包括含有酶抑制剂的皮肤护理组合物而治疗或预防尿布皮炎的疗法,通过该疗法在正常穿戴已处理用品的期间所述皮肤护理组合物自动地转移至穿用者的皮肤上,或者使用或优选反复使用这种吸湿用品在穿用者的皮肤部位自动转移足够量的酶抑制剂,对粪便穿透和酶活性提供屏障作用。而且,以前也没有描述过具有含有酶抑制剂的皮肤护理组合物的吸湿用品,(在室温时)所述组合物固定在接触穿用者的表面优选顶片上,其中皮肤护理组合物和酶抑制剂在皮肤护理组合物被暖热到体温后转移至穿用者的皮肤上。
发明概述
本发明提供了一种吸湿用品,吸湿用品的至少一部分中包括含有酶抑制剂的皮肤护理组合物,其中包括酶抑制剂的护肤组合物由于正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度而从用品至少部分转移至用品穿用者的皮肤上。酶抑制剂是抑制一种或多种酶的活性的任意物质,优选在IC50(如下所述)时不超过约500微摩尔(μM)。用于本发明用品中的合适的酶抑制剂包括但不限于蛋白酶抑制剂、脂酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、尿素酶抑制剂、淀粉酶抑制剂等,并且还包括胆汁盐灭活剂,其也可用作脂酶活性的辅因子。皮肤护理组合物优选包括约0.001%至约50%的酶抑制剂,通常约0.01%至约25%,更通常地是约0.1%至约10%,最通常地是约0.1%至约5%。
包括酶抑制剂的皮肤护理组合物的性质可以在很大的范围内变化,但是在一个优选的实施方案中在室温时(20℃)是固体或半固体。在一个特别优选的实施方案中,皮肤护理组合物还包括约5%至约95%的在20℃时具有塑性或流体稠度的润肤剂。最优选地,皮肤护理组合物还包括约5%至约95%的能够将润肤剂固定在用品中、熔点至少为约35℃的固定剂。优选,掺入含有酶抑制剂的皮肤护理组合物的吸湿用品部分是接触穿用者的表面,更优选是透液顶片。
由于酶抑制剂是随同皮肤护理组合物一起转移到皮肤上,所以在皮肤/尿和皮肤/粪便界面处有抑制剂,用来抑制皮肤上的酶活性,减少或预防炎症发生。对穿用者的皮肤反复使用类似的经处理的用品提供了一个有用的来源,从该来源中,酶抑制剂可以源源不断地随时间推移转移到皮肤上,积累后提供对有害的酶的前活性屏障,用来治疗和/或预防尿布皮炎。
附图简述
图1是本发明中尿布形式的吸湿用品的图解说明。
图2表示在皮肤护理组合物转移试验和/或蛋白酶抑制剂转移试验中使用的皮肤类似物的放置位置的侧视图。
图3表示在皮肤护理组合物转移试验和/或蛋白酶抑制剂转移试验中使用的皮肤类似物的放置位置的平面图。
发明详述
Ⅰ.定义
这里使用的术语“包括”指实施本发明中,可以结合使用各种组分、成分或步骤。因此,术语“包括”包含更限制性术语“基本上由……组成”和“由……组成”。
这里使用的术语“经(已)处理的用品”指的是在用品的至少一部分接触穿用者的表面上具有皮肤护理组合物或转移至其上的吸湿用品。
这里使用的术语吸湿用品的“接触穿用者的表面”指的是任何用品组成部分的一个或多个在穿戴期间的某一时刻接触穿用者的表面。接触穿用者的表面包括,但不限于,部分顶片、腿箍、腰区、侧襻、紧固片等,它们在使用期间与穿用者接触。
这里使用的术语“皮肤护理组合物”指的是包含酶抑制剂的任何组合物,在穿戴用品时,由于正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度而从用品转移至用品穿用者的皮肤上。
这里使用的术语“IC50”指通过下述标准的体外酶活性试验进行测定时,物质(抑制剂)降低酶分解底物的速率50%时的抑制浓度(例如微摩尔浓度,uM)。根据公式IC50=[I]/[(v/vi)-1]计算IC50,其中[Ⅰ]指测定的抑制剂浓度,v指没有抑制剂时底物分解的速率,vi指有抑制剂时底物分解的速率。根据下面进一步的叙述,本发明中蛋白酶抑制剂的IC50可以通过纯化的蛋白酶法、粪便酶法进行测定。
其它术语将在最初论述它们处进行定义。
这里使用所有的百分数、比例和比率都是按重量计算,除非另外特殊说明。
Ⅱ.酶抑制剂
具有酶活性的抑制剂是已知的,通常被分成竞争性抑制剂(它们和底物竞争与酶的活性位点结合)和非竞争性抑制剂(它们竞争不是活性位点的位点,使酶失活)。许多酶如金属蛋白酶被与酶上的金属结合的物质所抑制。螯合剂是其它需要存在金属离子如钙、钴、铜、镁、锰、钠、钾或锌来活化的酶的特别有效的抑制剂。由于酶是蛋白质,针对具体酶增加的抗体也是有效的酶抑制剂。
用于本发明所述的吸湿用品的酶抑制剂的通常的IC50值不超过约500μM,更通常的是不超过约250μM,还更通常的是不超过约100μM。可以理解某些蛋白酶抑制剂(例如EDTA)的IC50值更高,但仍可用于本发明的吸湿用品中。对于那些不能确定分子量的物质,这类物质通常在其在皮肤护理组合物中时的浓度不超过约5%重量时,降低酶的活性至少50%。测量酶抑制活性的代表性方法如下文所述。
不加限制,在从本发明的吸湿用品可转移至穿用者的皮肤的护肤组合物中可使用任何类型的酶抑制剂,包括天然出现的植物、微生物和/或动物来源(包括人)的抑制剂和合成生产的化学抑制剂。酶抑制剂本性可以是亲水性或硫水性的,因此可以是水溶性的,或溶解在疏水载体中。酶抑制剂优选在皮肤护理组合物中的浓度是约0.001%至约50%重量,通常是约0.01%至约25%重量,更通常的是约0.1%至约10%重量,最通常的是约0.1%至约5%重量。由于在本发明中使用的酶抑制剂的多样性,每种抑制剂的有效浓度必需分别确定,这是本领域普通技术人员已知的。
酶抑制剂可以单独或作为酶抑制剂的混合物如“鸡尾酒”抑制剂用在一种吸湿用品里。而且,不同的酶抑制剂可以用在皮肤护理组合物中,用于一种吸湿用品的不同部位。
因为粪便和其它身体排出物中存在各种各样的酶,所以可以合理地预测抑制某类酶(例如蛋白酶)的物质如下文将要描述的那些,也可以抑制分解底物不是那些特定物质(例如蛋白质和肽)的酶。因此,抑制蛋白酶的抑制剂也可以抑制脂酶和其它酯酶、淀粉酶和/或尿素酶或反过来也是如此。
在粪便或其它身体排出物中最常发现的酶和/或辅酶的抑制剂在本发明吸湿用品所用的皮肤护理组合物中是优选的。因此,酶抑制剂优选是蛋白水解酶如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、氨基肽酶和弹性蛋白酶、脂酶、胆汁盐、淀粉酶和/或尿素酶的抑制剂。
相信例举的用于本发明的蛋白酶的合适的抑制剂能够抑制括号中指明类型的蛋白酶,包括但不限于大豆胰蛋白酶抑制剂和其它植物衍生的胰蛋白酶抑制剂如利马豆蛋白酶抑制剂、玉米蛋白酶抑制剂等;包曼-毕尔克(Bowman-Birk)抑制剂(丝氨酸、胰蛋白酶类蛋白酶抑制剂);胰腺蛋白酶抑制剂如牛胰碱性胰蛋白酶抑制剂和其它动物衍生的胰腺蛋白酶抑制剂;卵清胰蛋白酶抑制剂(丝氨酸、胰蛋白酶类蛋白酶抑制剂);含有卵类粘蛋白的卵类粘蛋白抑制剂如来自于小鸡或火鸡卵清的(胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制剂);胰凝乳蛋白酶抑制剂(丝氨酸、胰凝乳蛋白酶类蛋白酶抑制剂);抑蛋白酶肽(丝氨酸蛋白酶抑制剂);亮抑蛋白酶肽及其类似物如丙酰基-亮抑蛋白酶肽,N-α-叔-丁氧羰基脱乙酰基亮抑蛋白酶肽(丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂);苯丁抑制素及其类似物如表苯丁抑制素和硝基苯丁抑制素(氨基肽酶金属蛋白酶抑制剂);抑氨肽酶肽及其类似物如表抑氨肽酶肽(氨基肽酶抑制剂);抗蛋白酶(胰蛋白酶抑制剂);抗凝血酶Ⅲ(丝氨酸蛋白酶抑制剂);蛭素(凝血酶类丝氨酸蛋白酶抑制剂);半胱氨酸蛋白酶抑制剂(卵清半胱氨酸蛋白酶抑制剂);E-64(反-环氧基琥珀酰基-L-亮氨酰氨基-(4-胍基)丁烷)及其类似物(半胱氨酸蛋白酶抑制剂);α2-巨球蛋白(通用的内切蛋白酶抑制剂);α1-抗胰蛋白酶(胰蛋白酶抑制剂);胃蛋白酶抑制剂及其类似物如乙酰基胃蛋白酶抑制剂、胃蛋白酶抑制剂A、Nle-Sta-Ala-Sta(天冬氨酰基蛋白酶抑制剂);apstatin(氨基肽酶P抑制剂);(2R)-2-巯基甲基-4-甲基戊酰基-b-(2-萘基)-Ala-Ala酰胺(基质金属蛋白酶抑制剂);(2R)-2-巯基甲基-4-甲基戊酰基-Phe-Ala酰胺(基质金属蛋白酶抑制剂);N-乙酰基-Leu-Leu-甲硫氨酸醛(钙蛋白酶抑制剂);N-乙酰基-Leu-Leu-正亮氨酸醛(钙蛋白酶抑制剂);对-氨基苯甲酰基-Gly-Pro-D-Leu-D-Ala异羟肟酸(基质金属蛋白酶抑制剂);2(R)-[N-(4-甲氧基苯基磺酰基)-N-(3-吡啶基甲基)氨基]-3-甲基丁基-异羟肟酸(金属蛋白酶抑制剂);L-1-氯-3-[4-甲苯基酰氨基]-7-氨基-2-庚酮-HCl(TLCK)、L-l-氯-3-[4-甲苯基酰氨基]-4-苯基-2-丁酮(TPCK)、凝血酸、甘草酸、18-β-甘草亭酸和对应的盐、硬脂基甘草亭酸盐、燕麦提取物胶体、elhibin、锌盐、碘代乙酸酯、苯基甲基磺酰基氟、氨基磷酸酯、4-(2-氨基乙基)-苯磺酰氟盐酸盐、3,4-二氯异香豆素、五羟黄酮等以及它们的混合物。
还发现螯合剂在约0.1%至约2%的浓度时也可以用作蛋白酶和尿素酶的抑制剂。例举的螯合剂是植酸、次氮基三乙酸、EDTA、二亚乙基三氨基五乙酸、羟基乙基乙二胺三乙酸,以及相应的盐,它们公开在1992年2月25日授予Enjolras的US 5091193,本发明引入这篇专利作为参考。
在本发明吸湿用品中所用的优选的蛋白酶抑制剂是显示抑制活性的化合物,而抑制活性并不必须限制于单一类别的蛋白酶。这样的化合物包括但不限于六脒及其盐;五脒及其盐;苯甲脒及其盐和衍生物;对氨基苯甲脒及其盐和衍生物;和胍基苯甲酸及其盐和衍生物如1994年12月27日授予Imaki等的US 5376655中公开的内容,本发明引入这篇专利作为参考。其它优选的蛋白酶抑制剂包括1998年3月12日以T.L.Underiner等人的名字与本申请一起提交的我们的共同未决美国专利申请序列号09/041,196中所公开和制备的胍基苯甲酸,将其引入作为参考。
在实施本发明中优选的蛋白酶抑制剂是大豆胰蛋白酶抑制剂、抑蛋白酶肽、六脒(例如六脒二羟乙磺酸盐)、对氨基苯甲脒、亮抑蛋白酶肽、胃抑蛋白酶A、胰凝乳蛋白酶和胍基苯甲酸的聚合物衍生物(在我们的未决美国申请09/041191中公开和制备,本发明引入作为参考)。特别优选的蛋白酶抑制剂是大豆胰蛋白酶抑制剂、六脒、对氨基苯甲脒和前述胍基苯甲酸的聚合物衍生物。
在痕量的重金属离子如银、铜等离子的存在下,已知抑制了蛋白酶。因此,痕量(低至0.001%或更低)的这些金属的盐可用作尿素酶抑制剂。其它例举的尿素酶活性的抑制剂包括但不限于乙酰基异羟肟酸及其衍生物,如肉桂酰基异羟肟酸和其它烷基异羟肟酸,对应的盐和衍生物;氨基磷酸酯及其衍生物。这种化合物在约2微摩尔(μM)的浓度下是尿素酶的竞争性抑制剂。还发现螯和剂在约0.1%至约2%的浓度时可用作蛋白酶和尿素酶的抑制剂。例举的螯合剂是植酸、次氮基三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、二亚乙基三氨基五乙酸、羟基乙基乙二胺三乙酸,以及相应的盐,它们公开在US 5091193,本发明引入这篇专利作为参考。其它的尿素酶抑制剂公开在1976年2月3日授予Kraskin的US 3935862,本发明引入该专利作为参考,并且还包括氨基酸化合物,如羟基烷基氨基酸、硫氢基氨基酸、氨基磺酸、氨基磷酸化合物和醚氨基酸如甲氧基乙基亚氨基二乙酸、亚乙基双(氧丙基氨基二乙酸)、亚乙基双(氧乙基亚氨基二乙酸)、氨基甲基磷酸(N,N-二乙酸)等,以及氨基聚羧酸化合物,包括酸和盐形式的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、N-羟基-乙基亚乙基二胺三乙酸(HEDTA)等。
其它合适的尿素酶的抑制剂公开在1995年4月25日授予Polak等的US5409903中,本发明引入这篇专利作为参考。这篇专利公开了二元磷酸镁、二醛多糖和沸石,它们单独使用或相互结合使用或者和钙化合物,乙酸钙、氯化钙、葡糖酸钙、乳酸钙,以及镁化合物,氯化镁和柠檬酸镁一起使用来抑制尿素酶。
合适的脂酶抑制剂包括但不限于金属的水溶性盐,如镉、钴、铜、铁、钼、银、镧、锡和锌。例举的脂酶抑制化合物在US 4556560,本发明引入这篇专利作为参考,包括氯化锌、乙酸锌、硝酸锌三水合物、硝酸锌六水合物、硫酸锌、硫酸锌七水合物、硫酸锌六水合物、氯化铁(Ⅱ)、氯化铁(Ⅲ)四水合物、氯化铁(Ⅲ)、氯化铁(Ⅲ)单水合物、氯化铁(Ⅲ)六水合物、乳酸铁(Ⅱ)、乳酸铁(Ⅲ)、苹果酸铁(Ⅲ)、硝酸铁(Ⅱ)、硝酸铁(Ⅲ)六水合物、硝酸铁(Ⅲ)九水合物、硫酸铁(Ⅱ)及其水合物、硫酸铁(Ⅲ)及其水合物、硫酸铜五水合物、氯化锡、氯化钴、氯化镧、具有约6至约12个碳原子的饱和及不饱和单羧酸的锌盐、氧化丙烯和氧化乙烯的嵌段共聚物(例如在市场上由BASF Corp.出售的Pluronic和Tetronic)、具有约2至约20个碳原子的脂肪酸的甘油三酯如醋酸三甘油酯等。其它有用的脂酶抑制剂公开在US 5091193中,本发明引入这篇专利作为参考,包括脂肪醇的酯如具有10至20个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链烷基乙酸酯、乳酸酯或丙酸酯;具有2至22个碳原子的脂肪酸的饱和或不饱和、直链或支链锌盐,如与丙酸、异丁酸、辛酸、十一碳烯酸等所形成的盐;氨基化的酰基化的酸的锌盐如丙酰基半胱氨酸、丙酰基羟基脯氨酸或辛基半胱氨酸等。已发现脂酶抑制剂如上文所述的那些在浓度为约0.01%至约10%时有用。
仍有用的其它脂酶抑制剂,公开在1997年11月26日以G.Palumbo等的名义申请的我公司的未决欧洲申请97/120699,本发明引入这篇专利申请作为参考,包括用作粪便脂酶替代底物的特异性酯化合物,因此它们是竞争性脂酶抑制剂。这些酯具有下式:
其中R1和每个R2独立地是具有2至22个碳原子的酰基基团,或具有1至24个碳原子的烷基、链烯基、芳基烷基、羟基烷基或氢,其中R1和R2中的至少一个是这样一种酰基,R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地是具有1至24个碳原子的烷基、链烯基、芳基烷基、羟基烷基、烷氧基,羟基或氢;R10和R11独立地是具有2至24个碳原子的烷基、链烯基、芳基烷基、羟基烷基、烷氧基,羟基或氢;A和B独立地是C1-C6直链或支链亚烷基、亚烯基、亚烷氧基、羟基亚烷基;x的值独立地是0至15;v的值独立地是0或1;条件是x=2且y=0时,至少一个R2是具有1至24个碳原子的烷基、链烯基、芳基烷基、羟基烷基或氢。
脂酶的其它的实例公开在US 5643874中,本发明引入这篇专利作为参考,其包括(2S,3S,5S)-5-[(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酰氧基]-2-己基-3-羟基-十六-1,3-酸内酯,也称作四氢抑制胰脂菌素;(2S,3S,5S,7Z,10Z)-5-[(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酰氧基]-2-己基-3-羟基-7,10-十六-1,3-酸内酯,也称作抑制胰脂菌素;1-(反式-4-异丁基环己基)-2-(苯基磺酰氧基)丙酮,也称作FL 386;4-甲基哌啶-1-羧酸-4-苯氧基苯基酯,也称作WAY-121898;N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基-N’-[3-(三氟甲基)苯基]尿素,也称作BAY-N-3176;N-甲酰基-L-缬氨酸-(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-2-氧杂环丁基]甲基]己基酯,也称作valilactone;(2S,3S,5S,7Z,10Z)-5-[(S)-2-乙酰氨基-3-氨基甲酰基丙酰基氧]-2-己基-3-羟基-7,10-十六二烯酸内酯,也称作抑酯酶(esterastin);(3S,4S)-4-[(1S,5R,7S,8R,9R,E)-8-羟基-1,3,5,7,9-五甲基-6-氧-3-十一烯基]-3-甲基-2-氧杂环丁酮,也称作ebelactone A;(3S,4S)-3-乙基-4-[(1S,5R,7S,8R,9R,E)-8-羟基-1,3,5,7,9-五甲基-6-氧代-3-十一烯基]-2-氧杂环丁酮,也称作ebelactone B;和1,6-二(O-(氨基甲酰基)环己酮肟)己烷,也称作RHC 80267。
作为脂解酶的辅酶并且可用作本发明吸湿用品的脂酶抑制剂的例举的胆汁盐抑制剂包括,但不限于,公开在1997年11月26日以G.Palumbo等的名义申请的我公司的未决欧洲申请97/120699(本发明引入这篇专利申请作为参考)中的阳离子化合物。这种化合物具有下式: 或者两性化合物,优选来源为酸性,在等电点时具有下式的两性化合物:
用来制备用于治疗、预防或降低外皮的脂解性皮炎的组合物,其中,R1、R2、R3、R4独立地是C1-C22烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、酰氨基烷基、聚烷氧基、羟基烷基或酰基,或者R1、R2、R3和R4中的两个或多个一起形成一个或多个环结构;R5、R6和A独立地是C1-C22亚烷基、亚链烯基、聚亚烷氧基、羟基亚烷基、芳基亚烷基、酰氨基亚烷基;R7和R8独立地是C1-C4烷基、链烯基、烷氧基或羟基或氢;R9和R10独立地为C1-C22烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、酰氨基烷基、聚烷氧基、羟基烷基,或者酰基,或者R1、R9和R10中的两个或多个一起形成一个或多个环结构;BH是供质子基;x是2-4,M-是反离子。
另一类例举的合适的胆汁盐抑制剂是cholestyramine,公开在C.Michael White等的出版物,题目为“Cholestyramine Ointment to TreatButtocks Rash and Anal Excoriation in an Infant”中,The Annals ofPharmacotherapy 30:954-956,1996年9月。
已有关于对胍基苯甲酸的衍生物,特别是对胍基苯甲酸的酯作为酯酶抑制剂的描述。这类抑制剂可用在本发明吸湿用品的皮肤护理组合物中,它们公开在1994年12月27日授予Imaki等人的US 5376655中,本文引入该专利作为参考。
合适的淀粉酶抑制剂和/或葡糖苷酶淀粉酶抑制剂包括公开在US5643874中的那些,本文引入该专利作为参考,其中包括O-4,6-二脱氧-4-[[[1S-(1α,4α,5β,6α)]-4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯-1-基]氨基]-α-D-吡喃型葡萄糖基-(1→4)O-α-D-吡喃型葡萄糖基-(1→4)-D-葡萄糖,也称作acarbose;2(S),3(R),4(S),5(S)-四羟基-N-[2-羟基-1-(羟甲基)-乙基]-5-(羟甲基)-1(S)-环己胺,也称作voglibose;1,5-二脱氧-1,5-[(2-羟乙基)亚氨基]-D-葡萄糖醇,也称作emiglitate;2,6-二脱氧-2,6-亚氨基-7-(β-D-吡喃型葡萄糖基)-D-甘油-L-古洛糖庚糖醇,也称作MDL-25637;1,5-二脱氧-1,5-(6-脱氧-1-O-甲基-α-D-吡喃型葡萄糖-6-基亚氨基)-D-葡萄糖醇,也称作camiglibose;1,5,9,11,14-五羟基-3-甲基-8,13-二氧代-5,6,8,13-四氢苯并[a]-并四苯-2-羧酸,也称作pradimicin Q;也称作adiposine;以及1,2-二脱氧-2-[2(S),3(S),4(R)-三羟基-5-(羟甲基)-5-环己烯-1(S)-基氨基]-L-吡喃型葡萄糖,也称作salbostatin。其它合适的淀粉酶抑制剂包括tendamistat,trestatins,以及衍生自植物的那些,特别是衍生自小麦、水稻、玉米、大麦和其它谷类、豆和海藻的那些。
Ⅲ.吸湿用品
在这里使用的术语“吸湿用品”指吸收和保留身体排出液的装置。术语“一次性”在这里用来描述在一次使用以后不打算通过清洗或用其他方式恢复或再用作吸湿用品的吸湿用品。一次性吸湿用品的实例包括妇女卫生衣服如卫生巾、短裤衬里和棉塞、尿布、失禁者的贴身短内裤、失禁垫、尿布撑、训练裤等。
一次性吸湿用品通常包括一个能透过液体的顶片、一个不能透过液体的底片和一个置于顶片和底片之间的吸收芯。一次性吸湿用品和它的组成部分,包括顶片、底片、吸收芯和这些组成部分的任何单层,都有一个朝向身体的表面和一个朝向衣服的表面。在这里使用的“朝向身体的表面”指用品或组成部分穿戴时朝向或接近穿用者身体的表面。而“朝向衣服的表面”是指相对的一面,即当穿戴这种一次性的吸湿用品时朝向和接近穿用者衣服或内衣的表面。
下面的叙述总体上介绍了用在一次性吸湿用品里的吸收芯、顶片和底片物质。可以理解,这些综合的描述除了适用于在这里概述的其它一次性的吸湿用品之外,适用于图1显示的和下文将进一步叙述的具体吸湿用品的这些组成部分。
一般而言,吸收芯能吸收或存留液体(如月经、尿和/或其他身体排出液)。吸收芯优选是可压缩的、贴合的并且对穿用者的皮肤没有刺激。吸收芯可以制造成各种大小和形状(如矩形、卵圆形、沙漏形、“T”形、八字形、不对称形等)。除了吸收复合物之外,吸收芯可能包括任何在吸湿用品里广泛使用的液体吸收性物质,如通常称作气毡的粉碎的木浆。用在吸收芯里的其他适合的吸收性物质的实例包括起皱的纤维素性填料;熔喷的(meltblown)聚合物包括共成(coforn);化学硬挺、改性或交联的纤维素纤维;合成纤维如卷曲的聚酯纤维;泥炭藓(peat moss);薄页纸包括薄页纸包裹物和薄页纸层合物;吸收性泡沫;吸收性海绵;超吸收性聚合物包括复合物;吸收性凝胶物质;或这些物质的任何相当的物质或物质的组合或混合物。
吸收芯的构形和构造可以改变(例如吸收芯可以有变化的厚度区域和/或外形以致中间更厚;亲水梯度;吸湿复合物的梯度;超吸湿梯度;或低平均密度和低平均定量区域例如接收区;或可以包含一个或多个层或结构)。然而,吸收芯的总吸收容量应当适应吸湿用品的设计负载量和预期的用途。进一步地,吸收芯的大小和吸收容量可以根据适应不同的用途如尿布、失禁垫、短裤衬里、常规的卫生巾和夜用卫生巾而改变,并适应从婴儿到成年人范围的穿用者。吸收芯也可包括经常用在吸湿用品中的其他吸收性组分,例如除尘层、芯吸或接收层如一种临时保持尿的高蓬松接收层或增加穿用者舒服性的第二个顶片。
顶片优选对穿用者的皮肤而言是柔顺的、感觉柔软的并且没有刺激。进一步地,顶片是可透过液体的、允许液体(如月经/或尿)容易地穿透它的厚度。合适的顶片可以用许多材料制造如纺织或无纺材料(例如无纺纤维网),包括有孔的无纺物;聚合材料如有孔的成形热塑膜;有孔的塑料膜;液压成形的热塑膜;多孔泡沫;网状泡沫;网状热塑膜;热塑料麻布状物(scrims)。适合的纺织和无纺材料可由天然的纤维(例如木和棉纤维)、合成纤维(例如聚合纤维如聚酯、聚丙烯、聚乙烯纤维)构成或来源于天然纤维和合成纤维的结合物。当顶片包括无纺网状物时,该网状物可以通过各种已知的技术来制备。例如,网状物可以是纺粘的、射法喷网梳理的(spunlace carded)、湿法成网的(wet-laid)、熔喷的(melt-blown)、液压缠绕的(hydroentangled)、液压成形的(hydroformed)、液压穿孔的(hydroapertured)、上述的结合等。无论是由纺织材料或无纺材料构成,顶片优选地包括一种含有酶抑制剂的皮肤护理组合物,下面将进一步叙述。
底片是不能透过液体的(如月经和/或尿),优选地包括一个薄的塑料膜,当然也可以使用其他柔性的不能透过液体的材料。在这里使用的术语“柔性的”指柔顺的,能容易地符合人体的一般形状和轮廓的材料。底片防止吸收和保留在吸收芯里的排出液弄湿接触吸湿用品的衣物如床单、裤子、睡衣和内衣。底片因此可以包括纺织或无纺材料、聚合物膜如聚乙烯或聚丙烯的热塑膜,或复合材料如涂膜的无纺材料。一种合适的底片是一个厚度从约0.012毫米(0.5mil)到0.051毫米(2.0mils)的聚乙烯膜。例举的聚乙烯膜由ClopayCorporation of Cincinnati,Ohio制造,在标号P18-1401下;由Tredegar FilmProducts of Terre Haute,Indiana制造,在标号XP-39385下。底片优选是压花的或消光处理的,这样提供了更象织物的外观。进一步地,底片可以允许蒸汽从吸收芯通过(即吸收芯能透气),但仍防止排出液穿透底片。底片的大小由吸收芯的大小和所选定吸湿用品的设计决定。
顶片和底片分别靠近吸收芯朝向衣服的表面和朝向身体的表面放置。吸收芯优选与顶片、底片或两者通过任何已知的连接方式(图1未显示)如本领域众所周知的那些方法结合。然而,可以想到吸湿用品实施方案中部分或全部吸收芯不与顶片、底片或两者的任何之一相连。
例如,底片和/或顶片通过均匀连续的粘结剂层、有图案的粘结剂层或分开的直线的、螺旋的或点状的粘附剂排列与吸收芯或相互牢固结合。已发现能满足需要的粘附剂是由H.B.Fuller Company of St.Paul,Minnesota生产的在标号HL-1258或H-2031下的粘结剂。连接方式优选包含一种粘结剂纤丝的开放式网,如在1986年3月4日授权给Minetola等的美国专利4,573,986中公开的,本发明引入这篇专利作为参考。开放型式纤丝网的例举的连接方式包括几条旋转成螺旋形的粘结剂纤丝线,如在1975年10月7日授权给Sprague,Jr.的美国专利3,911,173;在1978年11月22日授权给Zwieker等的美国专利4,785,996;和在1989年6月27日授权给Werenicz的美国专利4,842,666中的设备和方法所介绍的。本发明引入上述专利作为参考。可选择地,连接方法包括热结合、压力结合、超声结合、动力机械结合或任何其他适合的连接方法或这些连接方法的组合,这是本领域所熟知的。
本发明中优选的一次性吸湿用品是尿布,其中至少一部分中引入酶抑制剂,更优选地,具有用含酶抑制剂的皮肤护理组合物处理的接触穿用者的表面。在这里使用的术语“尿布”指通常由婴儿和失禁病人穿戴的吸湿用品,穿在穿用者的躯干下部。换句话说,术语“尿布”包括婴儿尿布、训练裤、成年人失禁用品等。
图1是本发明使用的展开、未收缩状态(拉开弹性引起的收缩)的尿布50的平面图,部分结构被切去以更清楚地显示尿布50的构造,尿布50远离穿用者的部分(外表面)朝向观察者。图1显示,尿布50优选包括能透过液体的顶片520,与顶片520结合的不能透过液体的底片530、放置在顶片520和底片530之间的吸收芯540,吸收芯540有朝向衣服的表面542、朝向身体的表面544、侧边缘546、腰部边缘548和耳片549。尿布50优选还包括有弹性的腿箍550和多次指明为560的弹性腰部特征件和一般多次指明为570的紧固系统。
图1中尿布50有一个外表面52、一个相应于与外表面52相对的朝向身体的表面内表面54、第一腰部区56、第二腰部区58和被尿布50的外部边缘限定的外周边51,其中的长边指定为55和末端边缘指定为57。(虽然本领域普通技术人员将认识到尿布通常被描述为有一对腰部区和腰区之间的裆区,但是在本申请中,为了简化术语,尿布50被描述为仅含有一个腰区,包括典型地被指明为部分裆区的尿布一部分)。尿布50的朝向身体的表面54包括尿布50在使用过程中接触穿用者身体的的那部分。朝向身体的表面54通常由至少一部分的顶片520和与顶片520相连的其他组成部分如腿箍550,以及任何顶片延伸不到但仍与穿用者身体接触的区域,如腰部特征件560、侧片等形成。外表面52包括远离穿用者身体布置的尿布50部分(即外表面52通常由至少一部分底片530和结合在底片530上的其他组成部分形成)。第一腰部区56和第二腰部区58各自地从外周边51的末端边缘57向尿布50的横向中线53伸展。图1也显示出了纵向中线59。
图1显示的尿布50的优选实施方案中顶片520和底片530的长度和宽度的尺寸通常大于吸收芯540的尺寸。有弹性的腿箍550和底片530伸出吸收芯540的边缘之外,从而形成尿布50的外周51。
本发明的尿布有许多众所周知的构形,带有适应本发明的吸收芯。典型的构型在1975年1月14日授权给Buell的美国专利3,860,003、在1992年9月29日授权给Buell等的美国专利5,151,092和在1993年6月22日授权给Buell等的美国专利5,221,274中进行了叙述。这些专利中的每一个在此引入作为参考。本发明容易采用的另一尿布构型在授权给Roe等的美国专利5,554,145中进行了叙述,在此引入其公开的内容作为参考。
特别适合用在尿布50中的顶片520是通过纤维领域普通技术人员已知的那些技术梳理和热结合的。适合于本发明的令人满意的顶片包括约为2.2旦尼尔(denier)的短纤维长度的聚丙烯纤维。在这里使用的术语“短纤维长度”指长度至少约为15.9mm(0.625英寸)的那些纤维。优选地,顶片的定量约从14克/平方米到25克/平方米。适合的顶片是由Veratec,Inc.(国际纸公司分部),Walpole,Mass.制造的在标号P-8下的那些。
尿布50的顶片520优选地用亲水材料制造,促进液体(例如尿)快速通过顶片转移。如果顶片是用疏水性材料制造,那么顶片的至少部分上表面被处理成亲水性的以便液体将通过顶片快速转移。这降低了身体排出液流出顶片而不是透过顶片并被吸收芯吸收的可能性。可以通过用表面活性剂处理顶片而使其具有亲水性。适合的用表面活性剂处理顶片的方法包括用表面活性剂喷洒顶片材料和将顶片材料在表面活性剂中浸泡。这种处理和亲水性的更详细叙述包含在1991年1月29日授权给Reising等的美国专利4,988,344和4,988,345中,这两个专利在此引入作为参考。
可选择地,顶片可以是有孔的成形薄膜形式,它在妇女卫生吸湿用品中是优选的。有孔的成形薄膜是有用的,因为它们能透过体液而本身是非吸收性的,并且有减少液体回流再弄湿穿用者皮肤的趋势。这样,接触身体的成形薄膜表面仍保持干燥,从而减少身体的污染和给穿用者提供一种更舒服的感觉。适宜的成形薄膜在1975年12月30日授权给Thompson的美国专利3,929,135;1982年4月13日授权给Mullane等的美国专利4,324,246;1982年8月3日授权给Radel等的美国专利4,342,314;1984年7月31日授权给Ahr等的美国专利4,463,045;和1991年4月9日授权给Baird的美国专利5,006,394中进行了叙述,在此引入这些专利的每一个作为参考。特别优选的微孔成形薄膜顶片公开于1986年9月2日授权给Curro等的美国专利4,609,518和1986年12月16日授权给Curro等的美国专利4,629,643中,在此引入作为参考。在妇女卫生用品中使用的优选顶片是在上述一个或多个专利里叙述的成形薄膜,在市场上为由The Procter&Gamble Company ofCincinnati,Ohio在卫生巾上以“DRI-WEAVE”进行销售。
成形薄膜顶片的朝向身体的表面可以是亲水性的,与身体表面不是亲水性的相比,帮助体液更快地通过顶片转移,以便减少液体流出顶片而不是流进顶片并被吸收结构吸收的可能性。在优选实施方案中,表面活性剂被混合在成形薄膜顶片的聚合物材料中,如在1997年7月1日公布的Aziz等的美国法定发明登记号H 1670里叙述的,在此引入作为参考。另外,通过用表面活性剂对顶片的朝向身体面进行处理可使其成为亲水性的,如USP4,950,254中所述,在此引入该专利作为参考。在本发明的选择实施方案(未显示)中,吸湿用品具有改善顶片和穿用者皮肤之间接触的部件。在一个实施方案中,吸湿用品可具有弹性件,如1990年1月9日授权给DesMarais等的美国专利4,892,536、在1991年2月5日授权给Freeland的美国专利4,990,147和在1992年12月18日由Freeland等提交的美国专利申请序列号为07/993,198里所述,该部件提升顶片以改进与穿用者肛周区域的接触。在另一个实施方案中,如在1992年12月15日授权给Drier等的美国专利5,171,236中所述,尿布具有间隔部件来提升顶片。在另一个实施方案中,如在以Roe等名义在1997年10月7日公布的美国法定发明注册H1687里叙述的,吸湿用品具有臀部阻滞的装置,它能提升顶片进入穿用者的臀沟里。
在这里所描述的尿布的优选实施方案中,底片530有一种改进的沙漏形状,沿整个尿布外周伸展到吸收芯外的最小距离约为1.3cm到6.4cm(约从0.5英寸到2.5英寸)。
吸收芯540可以采用与尿布50相匹配的任何大小或形状。尿布50的一个优选实施方案有一种不对称的、改变的T-形吸收芯540,在第一腰部区有耳翼,但在第二腰部区通常是长方形的。本方法中用作用品吸收芯的示例性的吸收性材料例如在1986年9月9日授权给Weisman等的美国专利4,610,678;在1987年6月16日授权给Weisman等的美国专利4,673,402;在1989年12月19日授权给Angstadt的美国专利4,888,231和在1989年5月30日授权给Alemany等的美国专利4,834,735里进行了叙述。吸收芯还可以包括双芯系统,其含有化学硬挺纤维的接收/分配芯,它放置在一个吸收储存芯上,在1993年8月10日授权给Alemany等的美国专利5,234,423和在1992年9月15日授权给Young,LaVon和Taylor的美国专利5,147,345中进行了叙述。所有这些专利在此引入作为参考。
在优选的实施方案中,尿布50还可以包括增强容纳液体和其他身体排出液的有松紧性的腿箍550;改善贴合和存留作用的弹性腰件560;和紧固系统570,它形成一个侧面闭合,将第一腰部区56和第二腰部区58保持在重叠的构形,从而在尿布周边保持横向张力,使尿布保持在穿用者身上。尿布50也可以包括在腰部区56和58中有松紧性的腰带(未显示)和/或有松紧性的侧襻(也未显示),从而提供了有松紧性的可伸缩部件,这样更舒适、更贴身并且可以更有效地使用尿布50。
有松紧性的腿箍550能制成许多不同的形状,包括在美国专利3,860,003;在1990年3月20日授权给Aziz等的美国专利4,909,803;在1987年9月22日授权给Lawson的美国专利4,695,278和在1989年1月3日授权给Dragoo的美国专利4,795,454中所描述的那些,在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。有弹性腿箍的吸湿用品,其中弹性腿箍是用本发明所用的组合物处理过的,公开在分别在1996年12月3日和1997年4月24日提交的共同未决的序列号为08/766,386和08/840,039的美国专利申请中,在此引入两者的公开内容作为参考。
有松紧性的腰部特征件优选地包括制成许多不同形状的有松紧性的腰带(未显示),这些形状包括在1985年5月7日授权给Kievit等的美国专利4,515,595;在1991年6月25日授权给Robertson的美国专利5,026,364;和上面引用的在1992年9月29日授权给Buell等的美国专利5,151,092里进行了描述,在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。
有松紧性的侧襻可以制成各种形状。松紧性侧襻固定在尿布耳片(耳翼)上的尿布实例公开在1989年8月15日授权给Wood等的美国专利4,857,067;在1983年5月3日授权给Sciaraffa等的美国专利4,381,781;在1990年7月3日授权给Van Gompe1等的美国专利4,938,753;和在1992年9月29日授权给Buell等的美国专利5,151,092中进行了描述,在此引入每篇专利的公开内容作为参考。
示例性的紧固系统570在1989年7月11日授权给Scripps的美国专利4,846,815;在1990年1月16日授权给Nestegard的美国专利4,894,060;在1990年8月7日授权给Battrell的美国专利4,946,527;在1974年11月19日授权给Buell等的美国专利3,848,594;在1987年5月5日授权给Hirotsu等的美国专利4,662,875;和在1992年9月29日授权给Buell等的美国专利5,151,092里进行了描述,在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。
优选通过下述方法将尿布50施用到穿用者身上:将尿布的一个腰区,优选第二腰区,置于穿用者的背后,然后将尿布的剩余部分拉到穿用者的两腿之间,从而使其它腰部区域,优选第一腰区放置于穿用者的前部。这样,固定系统产生了一个侧面的闭合。
当然,应当认识到本发明中可以采用任何吸湿用品设计以引入蛋白酶抑制剂和/或运送系统,在穿戴所述用品期间,运送系统运送蛋白酶抑制剂到穿用者的皮肤上,这将在下面进行叙述。上述公开的内容仅仅是作为例举的目的。
本发明也可以用训练裤作为含有酶抑制剂的吸湿用品。这里使用的术语“训练裤”指为婴儿或成年穿用者设计的含有固定边和腿部开口的一次性衣服。通过下述方法将训练裤(也指本领域中利用拉上方式穿的产品)放置到穿用者身上:将穿用者的腿插入腿部开口并轻轻将训练裤拉到穿用者躯干下部。适宜的训练裤在1993年9月21日授权给Hasse等的美国专利5,246,433、在1996年10月29日授权给Buell等的美国专利5,569,234、在1990年7月10日授权给Gompel等的美国专利4,940,464和在1992年3月3日授权给Nomura等的美国专利5,092,862,在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。
本发明使用的另一个一次性吸湿用品是一种失禁用品。术语“失禁用品”指垫、内衣(通过相同类型的悬挂系统如带子等固定在适当的位置的垫)、吸湿用品的插入物、吸湿用品的容量增强剂、贴身内短裤、床垫等,不管它们是否由成年人或其他失禁病人穿戴。适宜的失禁用品在1981年3月3日授权给Strickland等的美国专利4,253,461;授权给Buell的美国专利4,597,760和4,597,761;上面提到的美国专利4,704,115;授权给Ahr等美国专利4,909,802;在1990年10月23日授权给Gipson等的美国专利4,964,860;和在1994年4月19日授权给Noel等的美国专利5,304,161里进行了描述。在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。
本发明使用的另一种一次性吸湿用品是妇女卫生用品如卫生巾。适宜的妇女卫生用品在1985年12月3日授权给Swanson等的美国专利4,556,146;在1993年4月27日授权给Van Tilburg的美国专利4,589,876;在1997年8月18日授权给Van Tilburg的美国专利4,687,478;在1990年8月21日授权给Osbom,Ⅲ的美国专利4,950,264;在1991年4月23日授权给Osbom,Ⅲ的美国专利5,009,653;在1993年12月7日授权给Van Tilburg的美国专利5,267,992;在1995年2月14日授权给Lavash等的美国专利5,389,094;在1995年5月9日授权给Roach等的美国专利5,413,568;在1995年10月24日授权给Emenaker等的美国专利5,460,623;在1996年2月6日授权给VanTiburg的美国专利5,489,283;在1996年10月29日授权给Emenaker等的美国专利5,569,231;和在1997年4月15日授权给Bamber的美国专利5,620,430里进行了描述,在此引入上述每篇专利的公开内容作为参考。
Ⅳ.酶抑制剂检测
标准的体外酶活性和酶活性抑制的测定方法是众所周知的。用于进行这些实验的试剂一般很容易买到。一般而言,一种简单的系统包括一种酶特异性底物,当被这种酶水解时,该底物产生有颜色的产物。酶活性是用分光光度计测定在预先确定的时间范围内有颜色产物的生成程度(即颜色变化的速度)来表示。酶活性的抑制表现为在有抑制剂存在的情况下,在相同的时间范围内可测量的颜色变化速度的降低。下列是可用于确定酶抑制剂对下列酶的抑制活性的方法,a)已知存在于粪便中的纯化的酶,和b)粪便本身的酶活性。但是,这些方法不是用来限定,也可以使用其它方法、其它底物、其它抑制剂等测定对各种粪便酶的活性,这是本领域普通技术人员已知的。
对于下列例举的纯化的蛋白酶分析、粪便蛋白酶分析、纯化的脂酶分析、粪便脂酶分析、纯化的尿素酶分析、粪便尿素酶分析、纯化的淀粉酶分析和粪便淀粉酶分析而言,可以根据下式计算所测定的每种抑制剂的IC50:
IC50=[I]/[(v/vi)-1]
这里:[Ⅰ]指测定的抑制剂浓度,v指没有抑制剂时底物裂解的速率,vi指有抑制剂时底物裂解的速率。
在这个方法中,以给定的波长/时间(例如分钟)下吸光度的变化(光密度,OD)来测定v和vi。
A.纯化的蛋白酶的方法
1.纯化的胰蛋白酶
为了测定蛋白酶抑制剂对纯化的胰蛋白酶的抑制效率,将0.05mL的实验抑制剂和0.125mL的在胰蛋白酶缓冲液(50mM TRIS,20mM CaCl2,pH8.2)里的32nM胰蛋白酶(例如Sigma,St.Louis,MO,目录号T6424)加入一个小杯里。将小杯在25℃保温10分钟。对于这个混合物,将0.025mL在胰蛋白酶缓中液里的底物(4mM Cbz-精氨酸-对硝基N-酰基苯胺,如Sigma,St.Louis,MO,目录号C4893)加入小杯里,混合,在25℃、10分钟的时间内测定405nm的吸光度。在有抑制剂的情况下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率,在没有实验抑制剂的情况下,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
2.纯化的胰凝乳蛋白酶
为了测定蛋白酶抑制剂对纯化的胰凝乳蛋白酶的抑制效率,将0.05mL的实验抑制剂和0.125mL在胰凝乳蛋白酶缓冲液(50m MTRIS,10mMCaCl2,pH7.6)里的16nM胰凝乳蛋白酶(如Sigma,St.Louis,MO,目录号C8946)加入一个小杯中。将小杯在25℃保温10分钟。对于这个混合物,将0.025mL在胰凝乳蛋白酶缓冲液里的底物(0.6mM N-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-对硝基N-酰基苯胺,如Sigma,St.Louis,MO,目录号S7388)加入小杯里,混合,和在25℃、10分钟时间内测定405nm的吸光度。在有抑制剂的情况下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率,在没有实验抑制剂的情况下,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
3.纯化的亮氨酸氨肽酶
为了测定蛋白酶抑制剂对纯化的亮氨酸氨肽酶(LAP)的抑制效率,将0.05mL的实验抑制剂和0.125mL在LAP(亮氨酸氨肽酶)缓中液(50mM磷酸钠,pH7.2)里的0.06U/mL LAP(如Sigma,St.Louis,MO,目录号L5006)加入一个小杯中。将小杯在25℃保温10分钟。对于这个混合物,将0.025mL在LAP缓中液里的底物(2.4mML-亮氨酸-对硝基N-酰基苯胺如Sigma,St.Louis,MO,目录号L9125)加入小杯里,混合,在25℃、10分钟时间内测定405nm的吸光度。在有抑制剂的情况下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。在没有抑制剂的情况下,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50
B.特异性粪便蛋白酶方法
下面是一种为获得用于粪便蛋白酶方法中的适宜粪便样品的一般描述。但是,本领域的普通技术人员能够采用该方法,不进行过度的实验,而得到适用于下述特异性粪便蛋白酶方法(例如脂酶、尿素酶和淀粉酶)的合适粪便样品。
为了建立一个阳性对照,以确保汇合的粪便样品表现出评估蛋白酶抑制活性所需的酶活性,下面的程序适用于每一种粪便蛋白酶方法。以一种使粪便免于接触尿和污染物的方式收集汇合的婴儿粪便(至少5个不同的样品),将该婴儿粪便与水混合而得到一种重量比(w/w)的混合物(例如,1∶50w/w)。然后,通过均化或声波振荡将该混合物完全混合从而得到均匀的悬浮液。汇合的粪便悬浮液用作下述蛋白酶活性的来源,其在没有抑制剂的情况下使底物裂解的速度在从0.005OD405/分钟到0.020OD405/分钟的范围内。(为了保证完全的线性,最终吸光度应不超过1.5 OD405单位)。如果汇合的婴儿粪便的活性超出这个范围,就不可能准确地确定实验蛋白酶抑制剂的IC50值。然而,可以通过升高或降低对每种酶的稀释因子调整酶活性的范围。如果这是不可能的,应使用不同组的样品来获得样品库。
1.粪便胰蛋白酶活性
为了测定蛋白酶抑制剂对粪便里的胰蛋白酶活性的抑制效率,将抑制剂和胰蛋白酶缓中液(50mM TRIS,20mM CaCl2,pH8.2)加入一个小杯中,终体积为0.8mL。将0.1mL的底物(3mM Cbz-精氨酸-对硝基N-酰基苯胺)加入小杯里的混合物中。通过颠倒而混合小杯里的混合物并在25℃温育5分钟。将0.1mL的粪便悬浮液加入小杯,混合,并在25℃、5分钟时间内测定405nm的吸光度减去490nm的吸光度。(由于颗粒状粪便材料即干扰的原因,490nm的吸光度是一个对背景吸光度的校正因子。)在有抑制剂时,底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即405nm的吸光度减去490nm的吸光度)对时间的曲线的斜率,在没有实验抑制剂时重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是剩余的吸光度对时间的曲线的斜率。速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]用来根据前述的公式计算IC50。
2.粪便胰凝乳蛋白酶的活性
为了测定蛋白酶抑制剂对粪便里的胰凝乳蛋白酶的抑制效率,将抑制剂和胰凝乳蛋白酶缓冲液(50mM TRIS,20mM CaCl2,pH7.6)加入一个小杯中,得到0.92mL的终体积。将0.04 mL的底物(1.25 mM N-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-对硝基N-酰基苯胺)加入小杯里的混合物中。通过颠倒小杯而混合小杯里的混合物,并在25℃温育5分钟。向小杯中加入0.04mL的粪便悬浮液,混合,并在25℃、5分钟的时间内测定405nm的吸光度减去490nm的吸光度。在抑制剂的存在下,底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即,405nm的吸光度减去490nm的吸光度)对时间的曲线的斜率。在没有实验抑制剂时,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解的速度(v)是剩余的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
3.粪便LAP活性
为了测定蛋白酶抑制剂对粪便中LAP活性的抑制效率,将抑制剂和LAP缓冲液(50mM磷酸钠,pH7.2)加入一个小杯中,终体积为0.95mL。将0.03mL的底物(6mM L-亮氨酸-对硝基N-酰基苯胺)加入小杯里的混合物里。将小杯颠倒以混合,在25℃温育5分钟。0.02mL的粪便悬浮液加入小杯,混合并在25℃、5分钟时间内测定405nm的吸光度减去490nm的吸光度。在有抑制剂时,底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即405nm的吸光度减去490nm的吸光度)对时间的曲线的斜率。在没有试验抑制剂时重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是剩余的吸光度对时间的曲线的斜率。速度vi、v和抑制剂浓度[I]用来根据前述的公式计算IC50。
用上述纯化的蛋白酶和粪便蛋白酶分析,对在本发明吸湿用品里的例举的蛋白酶抑制剂的蛋白酶抑制活性进行了测定,测定结果表示在表1中。
表1
IC50值(μM) | ||
纯化的蛋白酶 | 特异性粪便蛋白酶 | |
胰蛋白酶胰凝乳蛋白酶LAP* | 胰蛋白酶胰凝乳蛋白酶 LAP* | |
抑制剂 | ||
大豆胰蛋白酶抑制剂 | 0.25 0.026 >10 | <0.01 0.06 >20 |
抑蛋白酶肽 | 0.168 1 >20 | 0.01 0.22 >20 |
六脒二羟乙磺酸盐 | 2.5 >1000 256 | 2.3 >1000 130 |
对-氨基苯甲脒 | 13.8 >500 >500 | 20 >500 >500 |
亮抑蛋白酶肽 | 0.14 >500 >500 | 0.11 >500 >500 |
抑胃酶肽A | 324 4.9 >500 | >500 300 >500 |
胰凝乳蛋白酶抑制剂 | >500 <0.12 >500 | >500 0.02 >500 |
TLCK** | 78.3 >500 >500 | 200 >500 >500 |
甘草酸 | 45 >500 >500 | >300 >300 >300 |
EDTA*** | >125,000 >125,000 >125,000 | 100 100 >3000 |
4-(2-氨基乙基)-苯磺酰氟盐酸盐 | 45.7 190 >500 |
*LAP=亮氨酸氨肽酶
**TLCK=L-1-氯-3-[4-甲苯酰氨基]-7-氨基-2-庚酮-Hcl
***EDTA=乙二胺四乙酸正如表1说明的,每一个例举的化合物抑制了使用纯化蛋白酶和/或粪便蛋白酶方法测定的至少抑制一种蛋白酶。
D.纯化的脂酶方法
为了测定脂酶抑制剂效率,将0.05mL的实验抑制剂和在包含1mMCaCl2的TRIS缓中液pH8.0中的0.125mL的160nM的胰脂酶(例如,Sigma,St.Louis,MO,目录号L0382)加入小杯中。将小杯在25℃温育10分钟。将0.025mL的底物(1.25mM的对硝基苯酚辛酸酯,例如Sigma,St.Louis,MO,目录号N0752)加入小杯中的混合物中,再将混合物温育5分钟。在25℃、10分钟时间内测定405nm的吸光度。在有抑制剂时,底物裂解的速度(vi)是在405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。在没有试验抑制剂时,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是在405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
E.粪便脂酶活性
为了测定脂酶抑制剂对粪便里的脂酶活性的抑制效率,将抑制剂和缓中液(含1mM CaCl2的50mM TRIS,pH8.0)加入一个小杯中,得到0.8mL的终体积。将0.1mL的底物(1.25mM对氨基苯酚辛酸酯)加入小杯里的混合物中。通过颠倒小杯而混合小杯里的混合物,并在25℃温育5分钟。向小杯中加入0.1mL的粪便悬浮液,混合,并在25℃、5分钟的时间内测定405nm的吸光度减去490nm的吸光度。(由于颗粒状粪便材料即干扰的原因,490nm的吸光度是一个对背景吸光度的校正因子。)在抑制剂的存在下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。在没有实验抑制剂时,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解的速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
F.纯化的尿素酶活性
为了测定尿素酶抑制剂的效率,将0.05mL的实验抑制剂和0.125mL在45mM磷酸钠缓中液pH6.8中的0.08U/mL Jack Bean尿素酶(Sigma目录U2125)加入一个小杯中。将小杯在25℃保温10分钟。对于这个混合物,将0.025mL底物(300mM脲,例如Sigma U0631)加入小杯里,将混合物再温育5分钟。使用市售的检测氨的试剂盒(Sigma Diagnostics,St.Louis,MO,Procedure 171)立即检测到释放出的氨。
G.粪便尿素酶的活性
为了测定尿素酶抑制剂对粪便中存在的尿素酶活性的抑制效率,将抑制剂和尿素酶缓冲液(45mM磷酸钠,pH6.8)加入一个小杯中,得到0.8mL的终体积。对于这个混合物,将0.1mL底物(375mM脲)加入小杯里。通过颠倒而将小杯里的混合物混合,在25℃保温5分钟。将0.1mL体积的粪便悬浮液加入到小杯中,混合,再温育5分钟。使用市售的检测氨的试剂盒(SigmaDiagnostics,St.Louis,MO,Procedure 171)立即检测到释放出的氨。
H.纯化的淀粉酶活性
使用Sigma检测方法577确定淀粉酶活性。为了测定淀粉酶抑制剂的抑制效率,将0.010mL的实验抑制剂和0.010mL在水中的人唾液淀粉酶α-淀粉酶(Sigma#A0521;100-2000U/L,通过Sigma Diagnostics,Procedure 577测定)加入一个小杯中。将小杯在37℃保温10分钟。对于这个混合物,将1.00mL淀粉酶底物加入小杯里,然后将混合物再温育2分钟。在37℃测量405nm的吸光度2分钟。在有抑制剂的情况下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。在没有实验抑制剂的情况下,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
Ⅰ.粪便淀粉酶活性
使用Sigma检测方法577确定淀粉酶活性。为了测定淀粉酶抑制剂对粪便里的淀粉酶的抑制效率,将0.010mL的实验抑制剂和0.010mL粪便悬浮液(100-2000U/L,通过Sigma Diagnostics,Procedure 577测定)加入一个小杯中。将小杯在37℃保温10分钟。对于这个混合物,将1.00mL的淀粉酶底物加入小杯里,然后将混合物再温育2分钟。在37℃在2分钟内测量405nm的吸光度减去490nm的吸光度。在有抑制剂的情况下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。在没有实验抑制剂的情况下,重复相同的过程。在没有抑制剂时底物裂解速度(v)是405nm的吸光度对时间的曲线的斜率。使用速度vi、v和抑制剂浓度[Ⅰ]来根据前述的公式计算IC50。
V.皮肤护理组合物
适用于本发明吸湿用品中的皮肤护理组合物公开在1997年9月10日提交的申请号为08/926,532和08/926,533的美国专利申请;在1997年3月4日授权的美国专利5,607,760;在1997年3月11日授权的美国专利5,609,587;在1997年6月3日授权的美国专利5,635,191;和在1997年7月1日授权的美国专利5,643,588里进行了描述,在此引入每一篇公开的内容作为参考。如本文已指明的,由于正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度皮肤护理组合物从穿戴的已处理用品中转移至用品穿用者的皮肤上。因此,含酶抑制剂的皮肤护理组合物在将用品穿戴上时开始转移,并在整个穿戴期间连续转移。因而在被身体排出物弄污之前,酶抑制剂通常存在于穿用者的皮肤上。
除了作为载体运送最低抑制浓度的蛋白酶抑制剂到穿用者皮肤的功能外,含有酶抑制剂的皮肤护理组合物还优选包括例如降低粪便与皮肤粘附性的成分(如提高清洁大便的容易性),提供皮肤/粪便的屏障功能(如包被皮肤从而防止粪便的吸附),同时保持相对的不透液体但可透蒸汽,或提供对皮肤的其它治疗益处(如提高皮肤的柔软性、维持或改善皮肤健康)等。皮肤护理组合物可以是许多形式的,包括但并不限于乳液、洗液、霜、软膏、油膏、粉末、悬液、包囊、凝胶等。
为了通过吸湿用品随时间运送有效浓度的酶抑制剂到穿用者的皮肤上,施用或转移到用品的一个或多个接触穿用者的表面上的有效量的含有酶抑制剂的皮肤护理组合物在很大程度上取决于所使用的具体组合物。在吸湿用品接触穿用者的表面的一部分上的组合物量的范围优选地约从0.05mg/in2(0.0078mg/cm2)到80mg/in2(12mg/cm2),更优选地约从1mg/in2(0.16mg/cm2)到40mg/in2(6mg/cm2),还更优选地约从4mg/in2(0.6mg/cm2)到26mg/in2(4mg/cm2)。然而,这些范围仅仅是举例说明,本领域普通技术人员将意识到组合物的性质将决定需要用来运送有效浓度的酶抑制剂的量,而理想的量可以根据本发明公开内容通过常规实验来确定。
虽然施用到吸湿用品里的皮肤护理组合物的量是本发明的一个重要方面,但是更重要的是在使用一个或多个经处理的用品过程中转移到穿用者皮肤上的组合物的量。尽管转移到皮肤上的含有酶抑制剂的组合物的量在某种程度上取决于所使用的组合物的性质和酶抑制剂的潜在能力,可以使用相对少量的组合物,同时仍给皮肤提供最低抑制浓度的酶抑制剂。这对优选的组合物,如在实例1中描述的那些组合物尤其真实。
在使用一个处理的吸湿用品,穿戴约3小时的时间(典型的白天穿戴时间)时,转移到穿用者的皮肤护理组合物的量,特别是对优选的皮肤护理组合物如在实例1中描述的而言,优选地是至少约0.01mg/in2(0.0016mg/cm2),更优选地至少约0.05mg/in2(0.0078mg/cm2),仍更优选地至少约0.1mg/in2(0.016mg/cm2)的组合物在3小时的穿戴时间内转移到皮肤上。典型地,在3小时的穿戴时间内一个已处理的用品转移的组合物的量为约从0.01mg/in2(0.0016mg/cm2)到5mg/in2(0.78mg/cm2),更优选地约从0.05mg/in2(0.0078mg/cm2)到3mg/in2(0.47mg/cm2),仍更优选地约从0.1mg/in2(0.016mg/cm2)到2mg/in2(0.31mg/cm2)。
为了连续使用经处理用品如在24小时的时间内(换句话说,根据正常使用的方式更换,典型地包括在白天里每3-4小时进行更换且在睡觉之前更换新用品),优选地至少约0.03mg/in2(0.0047mg/cm2),更优选地至少约0.1mg/in2(0.016mg/cm2),还更优选地至少约0.3mg/in2(0.047mg/cm2)的组合物在24小时内转移到穿用者的皮肤上。典型地,在24小时之后转移的组合物的量,其中每一次更换时都是使用经处理的用品,是约从0.03mg/in2(0.0047mg/cm2)到18mg/in2(2.79mg/cm2)更典型地约从0.1mg/in2(0.016mg/cm2)到10mg/in2(1.55mg/cm2),还更典型地约从0.3mg/in2(0.047mg/cm2)到6mg/in2(0.93mg/cm2)。下文描述了在穿用经处理的用品期间转移到皮肤上的皮肤护理组合物的量的测定方法。
应当认识到,在根据本发明的方法传递到皮肤上的含酶抑制剂的护肤组合物中所用的多种材料来说,那些被认为是安全有效的护肤剂的材料是本发明所用的合理的材料。这类材料包括美国联邦食品和医药管理局(FDA)关于非处方药人类使用的皮肤保护药品的暂行最终规定中所定义的第Ⅰ类活性物质(21 C.F.R.§347),其目前包括:尿囊素(alantoin),氢氧化铝凝胶、锌膏、可可油、聚二甲基硅氧烷、鳕鱼肝油(混合)、甘油、高岭土、凡士林、羊毛脂、矿物油、鲨鱼肝油、白凡士林、滑石、局部淀粉、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌等。其它可能应用的材料是上述美国联邦食品和医药管理局(FDA)关于非处方药的人用皮肤保护药品的暂行最终规定中所限定的第Ⅲ类活性物质(21 C.F.R.§347),其目前包括:活酵母细胞衍生物、尿囊素羟铝(aldioxa)、醋酸铝、微孔纤维素、维生素D3、胶体燕麦粉、半胱氨酸盐酸盐、泛醇、秘鲁香脂油、蛋白质水解物、外消旋的蛋氨酸、碳酸氢钠、维生素A等。
许多FDA规定的护肤成分目前用在市售的护肤产品中,如A+D软膏、Vaseline石油冻、Desitin尿布疹软膏和Daily Care软膏、GoldBond药用婴儿粉、Aquaphor治疗软膏、Baby Magic婴儿润肤液、Johnson’s Ultra Sensitive婴儿霜。这些市售产品中可以引入有效浓度的酶抑制剂,这些酶施用到吸湿用品上,以产生用在本发明中的经处理的用品。
在下文进一步讨论,用于转移酶抑制剂到穿用者皮肤的皮肤护理组合物,优选地(虽然不是必需的)含有融化特征,以便它们在室温时相对地不移动或固定在接触穿用者的用品表面,而在体温时容易转移给穿用者,在极端的储存条件下仍不完全是液体。在这方面,通过正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度,组合物至少部分转移到皮肤上。因为组合物优选基本固定在用品穿用者接触的表面,所以需要相对低水平的组合物给予理想的皮肤护理益处。此外,不需要用特殊的阻隔层或包裹材料来包装本发明方法中使用的经处理的用品。
在优选实施方案中,这里使用的皮肤护理组合物是油包水的乳液,其中蛋白酶抑制剂在水相中。然而,皮肤护理组合物本身在20℃即环境的温度可以是固体或经常是半固体。半固体的意思是组合物有假塑性的或塑性的液体流变特征。当没有剪切时,组合物有半固体的外观,但当剪切率上升时组合物能够流动。这是由于,虽然组合物主要含有固体成分,但是也包括液体成分。优选地,本发明含有酶抑制剂的组合物具有约在1.0×106厘泊和1.0×108厘泊之间的零切力粘度。更优选地,零切力粘度是在5.0×106厘泊和5.0×107厘泊之间。这里使用的术语“零切力粘度”指用板和锥粘度计(适合的设备可从TA Instruments of New Castle,DE得到,型号为CSL 100)在很低的剪切率(如1.0秒-1)下测定的。本领域普通技术人员将认识到可以使用不同于高熔点成分(下面描述的)的物质来提供包括这种物质的组合物的可比较的粘度,而这种组合物的粘度可在约20℃的温度时将这类组合物的粘度对剪切率的曲线外推到零剪切率下而测定。
优选的组合物在室温时至少是半固体,从而在穿戴用品之前使组合物向吸湿用品的迁移最小。此外,组合物优选地具有高于潜在的“苛刻”储存条件的最终熔点(100%液体时),而该“苛刻”储存条件可高于45℃(如亚里桑那的仓库,佛罗里达的卡车等)。具有这些熔融特征的示例性的组合物在美国专利5,643,588、美国专利5,607,760、美国专利5,609,587和美国专利5,635,191里详细地进行了介绍。在此引入每篇公开内容作为参考。特别地,优选的组合物含有下列熔化特性:
特征 | 优选范围 | 最优选的范围 |
在室温(20℃)时的液体% | 2-50 | 3-25 |
在体温(37℃)时的液体% | 25-95 | 30-90 |
终熔点(℃) | ≥38 | ≥45 |
通过在环境温度时为固体或半固体,优选的含有酶抑制剂的组合物在使用时没有流到或转移到用品的不希望位置的倾向。这意味着需要很少的皮肤护理组合物就可以进行合适的治疗、保护和/或调理益处。
为了增加优选组合物的固定性,所配制的组合物的粘度应当尽可能地高,防止在用品内流到不希望的位置。不幸地,在某些情况下,粘度高可能阻碍组合物向穿用者的皮肤转移。因此,应当达到一个平衡,粘度高到足以使组合物固定在用品的表面,但又没高到妨碍它向穿用者皮肤转移。组合物的合适的粘度的典型范围约从5到500厘泊,优选地从5到300厘泊,更优选地从5到100厘泊,该粘度是在60℃用旋转粘度计进行测定的(合适的粘度计可以从Lab Line Instruments,Inc.of Melrose Park,IL得到,型号为4537)。粘度计用2号锭子以60转/分的速度工作。
对设计用来提供除了来自酶抑制剂的益处之外提供治疗和/或皮肤保护益处的皮肤护理组合物来说,在这些组合物中有用的活性成分是一种或多种皮肤保护剂或润肤剂。在这里使用的术语“润肤剂”是一种防湿或防刺激的物质,它使皮肤柔软、平滑、易弯曲、涂覆、润滑、增湿、保护和/或清洁皮肤。(应当认识到许多上文美国食药局规定中所列的物质是本文中所用的润肤剂。)在优选的实施方案中,这些润肤剂在环境温度即20℃可具有塑性或液体稠度。
本发明中使用的润肤剂代表包括但不仅限于,石油基的润肤剂;蔗糖酯脂肪酸;聚乙二醇和其衍生物;保湿剂、脂肪酸酯型、烷基乙氧基化物型;脂肪酸酯乙氧基化物;脂肪醇型;聚硅氧烷型;丙二醇和其衍生物;甘油及其衍生物;包括甘油酯、乙酸甘油酯和C12-C28脂肪酸的乙氧基化甘油酯;三甘醇及其衍生物;鲸蜡或其他蜡;脂肪酸;脂肪醇醚,尤其是脂肪链有12-28个碳原子的那些,如硬脂酸;丙氧基化脂肪醇;多羟基醇的其它脂肪酯;羊毛脂及其衍生物;高岭土及其衍生物;任何上面规定的皮肤护理试剂;或这些润肤剂的混合物。合适的石油基润肤剂包括链长为16-32个碳原子的烃或烃的混合物。含有这些链长度的石油基烃包括矿物油(也称作液体凡士林)和凡士林(也称作矿物蜡、“石油冻”和“矿物冻”)。矿物油指低粘性的含有16-20个碳原子的烃混合物。凡士林通常指高粘性的有10-32个碳原子的烃混合物。凡士林和矿物油是本发明组合物特别优选的润肤剂。
适宜的脂肪酸酯型润肤剂包括来源于C12-C28脂肪酸的那些物质,优选来自于C16-C22饱和脂肪酸和短链(C1-C8,优选C1-C3)单羟基醇。这些酯的代表性例子包括棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯及其混合物。适宜的脂肪酸酯润肤剂也可以是来源于长链脂肪醇(C12-C28,优选C12-C16)和短链脂肪酸例如乳酸的酯,如乳酸月桂酯和乳酸鲸蜡酯。
适宜的烷基聚氧乙烯醚型润肤剂包括C12-C22脂肪醇乙氧基化物,其平均乙氧基化度约为2-30。优选地,脂肪醇乙氧基化物润肤剂选自月桂基、鲸蜡基和硬脂基乙氧基化物,以及它们的混合物,它们的平均乙氧基化度约为2-23。这样的例举性烷基乙氧基化物的例子包括laureth-3(平均乙氧化度为3的月桂基聚氧乙烯醚)、laureth-23(平均乙氧化度为23的月桂基聚氧乙烯醚)、ceteth-10(乙氧化度为10的十六烷基聚氧乙烯醚)和steareth-10(乙氧化度为10的硬脂基聚氧乙烯醚)。在使用时,这些烷基聚氧乙烯醚润肤剂通常和石油基润肤剂如凡士林一同使用,其中烷基聚氧乙烯醚润肤剂和石油基润肤剂的重量比约为从1∶1到1∶5,优选从1∶2到1∶4。
适宜的脂肪醇型润肤剂包括C12-C22脂肪醇,优选C16-C18脂肪醇。代表性的例子包括十六烷基醇和十八烷基醇及其混合物。在使用时,这些脂肪醇润肤剂通常与石油基润肤剂如凡士林一同使用,其中脂肪醇润肤剂与石油基润肤剂的重量比约为从1∶1到1∶5,优选约从1∶1到1∶2。
这里使用的其它适宜类型的润肤剂包括聚硅氧烷化合物。通常,本发明使用的适宜聚硅氧烷材料包括含有下列结构的单体硅氧烷单元的那些:
其中,R1和R2对每一个独立的硅氧烷单体单元而言,可以独立地是氢或任何烷基、芳基、链烯基、烷芳基、芳烷基、环烷基、卤代烃或其它基团。任何这样的基团可以是取代的或非取代的。任何特定单体单元的R1和R2基团可以不同于相邻的单体单元中的对应官能团。此外,聚硅氧烷可以是直链、支链或环状结构。基团R1和R2还可以独立地是其它含硅的官能团,如(但不限于)硅氧烷、聚硅氧烷、硅烷和聚硅烷。基团R1和R2可以含有各种有机官能团的任一种,例如醇、羧酸、苯基和胺官能团。
例举性的烷基基团是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、癸基、十八烷基等。例举性的链烯基基团是乙烯基、烯丙基等。例举性的芳基是苯基、二苯基、萘基等。例举性的烷芳基基团是甲苯基(toyl)、二甲苯基、乙基苯基等。例举性的芳烷基基团是苯甲基、α-苯乙基、β-苯乙基、α-苯丁基等。例举性的环烷基基团是环丁基、环戊基、环己基等。例举性的卤代烃是氯甲基、溴乙基、四氟乙基、氟乙基、三氟乙基、三氟甲苯基(trifuorotloyl)、六氟二甲苯基等。
有用的聚硅氧烷的粘度可以在聚硅氧烷的粘度通常可以变化的很宽的范围内变化,只要聚硅氧烷在应用于吸湿用品中时是可以流动的或者处理成可以流动的即可。这包括,但不限于,粘度低至5厘沲(在37℃用玻璃粘度计测定)到约20,000,000厘沲。优选聚硅氧烷在37℃的粘度范围是约从5到5,000厘沲,更优选约从5到2,000厘沲,最优选约从100到1000厘沲。本身难于流动的高粘度聚硅氧烷可以通过下列的方法有效地沉积在吸湿用品上,例如将聚硅氧烷在表面活性剂中乳化或在溶剂的帮助下提供聚硅氧烷溶液,溶剂如己烷,上述所列的仅是举例的目的。将聚硅氧烷润肤剂应用到吸湿用品上的具体方法在下文将进行更详细的讨论。
本发明中使用的优选的聚硅氧烷化合物公开在1991年10月22日授予Ampulski等的美国专利5,509,282中,该专利在这里引入作为参考。本发明组合物中用作润肤剂的特别优选的聚硅氧烷化合物包括苯基官能化的聚甲基硅氧烷化合物(如Dow Corning 556化妆品级液体:聚苯基甲基硅氧烷)和十六烷基或十八烷基官能化的聚二甲基硅氧烷分别如Dow 2502和Dow2503聚硅氧烷液体。除了用苯基官能团或烷基取代外,也可以用氨基、羧基、羟基、醚、聚醚、醛、酮、酰胺、酯和巯基进行有效的取代。在这些有效的取代基中,与其它基团相比,包括苯基、氨基、烷基、羧基和羟基的基团族更优选;苯基官能团是最优选的。
适宜的脂肪酯型润肤剂也包括在1997年3月11日授权给Roe的美国专利5,609,587里叙述的多元醇聚酯,在此引入公开内容作为参考。例举性的多元醇包括但不限于多羟基化合物如季戊四醇;糖如棉子糖、麦芽右旋糖、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖、果糖、麦芽糖、乳糖、甘露糖和赤藓糖;和糖醇如赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇和山梨醇。这种多元醇被脂肪酸和/或其它至少含有2个碳原子和最多30个碳原子的有机基团酯化。但多元醇的所有羟基基团都被酯化是不必要的,本发明的优选多元醇聚酯润肤剂含有基本上都被酯化的羟基(如至少约85%)。特别优选的是蔗糖多元醇聚酯如蔗糖聚棉酯、蔗糖聚大豆酯和蔗糖聚二十二酸酯。这些多元醇聚酯的混合物也是本发明的适宜润肤剂。
适宜的保湿剂包括甘油、丙二醇、山梨醇、三羟基硬脂酸甘油酯等。
在润肤剂存在时,包含在组合物里润肤剂的量依赖于许多因素,包括具体使用的润肤剂,希望达到的皮肤功效、组合物中的其它成分等因素。组合物包含占总重量约0-100%的润肤剂。优选地,组合物包含占总重量约10-95%,更优选约20-80%,最优选约40-75%的润肤剂。
本发明使用的含有酶抑制剂的皮肤组合物的另一任选的优选成分是能固定组合物(包括酶抑制剂、优选的润肤剂和/或其它的皮肤调理/保护成分)在已处理用品里或上的理想位置的试剂。因为组合物里某些优选的成分在20℃时具有塑性或液体粘度,所以当受到温和的剪切时它们倾向于流动或迁移。当在吸湿用品的穿用者接触表面或其它位置使用时,特别是在融化或熔融的状态下,这类组分将不保持主要在经处理的区域里或上。相反,它们将倾向于移动或流到用品的不希望其存在的区域。
具体地,如果皮肤护理组合物中任何组分迁移进入用品的内部,此时由于本发明用品中所使用的组合物中的润肤剂和其它皮肤调理剂的疏水特性,其将会对用品芯的吸收性产生不良效果。这也意味着应当使用更多的组合物来达到理想的皮肤益处。增加皮肤护理组合物的量,不仅增加了成本,而且在加工和/或改装已处理的用品过程中加重了对用品芯的不良效果并带来了组合物的不需要的转移。
固定剂抵销了皮肤护理组合物移动或流动的倾向,其是通过将它们主要固定在使用组合物的用品表面上或其它区域内而实现的。相信,这在部分上是由于固定剂将组合物的熔点和/或粘度提高到流动的组分的熔点和/或粘度之上。
另外有利的是将固定剂“锁定”在施用固定剂的用品的接触穿用者的表面或区域。这可以通过使用在施用到用品上以后快速固化的固定剂而达到。另外,通过鼓风机、风扇、冷却滚筒等对经处理的用品的外部冷却,能加速固定剂结晶。
固定剂优选具有使组合物在环境温度时为固体或半固体的熔化特征。在这方面,优选的固定剂的熔点至少为约35℃。这样,固定剂本身将不具有迁移或流动的趋势。优选的固定剂的熔点至少是约40℃。通常,固定剂的熔点在约50℃到150℃的范围内。
在使用时,用于本发明的固定剂能选自许多试剂,只要皮肤护理组合物中的蛋白酶抑制特性能提供这里所述的皮肤益处就可以。应当认识到,某些润肤剂或某些类润肤剂也具有熔化特征,使得其适合用作固定剂。这类物质可同时用作润肤剂和固定剂。优选的固定剂包括选自下列的那些:C14-C22脂肪醇、C12-C22脂肪酸和平均乙氧化度为约2到30的C12-C22烷基聚氧乙烯醚及其混合物。优选的固定剂包括C16-C18脂肪醇,最优选选自下列的结晶高熔点物质:十六烷基醇、十八烷基醇、二十二基醇及其混合物。(这些物质的线形结构能加速其在经处理的吸湿用品的表面上的固化。)特别优选的是十六烷基醇和十八烷基醇的混合物。其它优选的固定剂包括C16-C18脂肪酸,最优选的是选自棕榈酸、硬脂酸及其混合物的那些。特别优选的是棕榈酸和硬脂酸的混合物。其它优选的固定剂还包括平均乙氧化度约为5到20的C16-C18烷基聚氧乙烯醚。优选地,脂肪醇、脂肪酸和脂肪醇聚氧乙烯醚是线形的。重要地是,这些优选的固定剂如C16-C18脂肪醇增加了组合物结晶的速度,导致组合物迅速地在底物的表面上结晶。
可以在这里使用的其它类型固定剂包括多羟基脂肪酸酯、多羟基脂肪酸酰胺及其混合物。优选的酯和酰胺的多羟基部分含有3个或更多的自由羟基,并且它们为非离子性。由于使用施用有组合物的用品对人皮肤可能具有敏感性,所以这些酯和酰胺也应当对皮肤相对温和,并且没有刺激。
在本发明中使用的合适的多羟基脂肪酸酯具有下式:其中R指C5-C31烃基,优选直链C7-C19烷基或链烯基,更优选直链C9-C17烷基或链烯基,最优选直链C11-C17烷基或链烯基,或它们的混合物;Y指至少有2个游离羟基直接连接在烃基链上的多羟基烃基部分;n至少为1。适宜的Y基团可来源于多元醇如甘油、季戊四醇;糖如棉子糖、麦芽右旋糖、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖、果糖、麦芽糖、乳糖、甘露糖和赤藓糖;糖醇如赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇和山梨醇;糖醇的酐如脱水山梨糖醇。
在本发明中使用的一类合适的多羟基脂肪酸酯包括某些脱水山梨糖醇酯,优选是C16-C22饱和脂肪酸的脱水山梨糖醇酯。由于这些脱水山梨糖醇酯的常用制备方式的原因,它们通常包含单-、双-、三-等酯的混合物。适宜的脱水山梨糖醇酯的代表性例子包括脱水山梨糖醇棕榈酸酯(例如SPAN40)、脱水山梨糖醇硬脂酸酯(例如SPAN60)、脱水山梨糖醇二十二酸酯,这些脱水山梨糖醇酯包括这些酯的单-、双-、三-等酯的混合物,例如脱水山梨糖醇单-、双-、三-棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单-、双-、三-硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单-、双-、三-二十二酸酯,以及牛油脂肪酸脱水山梨糖醇的单-、双-、三-酯的混合物。也可以使用不同脱水山梨糖醇酯的混合物,如脱水山梨糖醇棕榈酸酯和脱水山梨糖醇硬脂酸酯的混合物。特别优选的脱水山梨糖醇酯是脱水山梨糖醇硬脂酸酯,通常为单-、二-和三-酯(加上某些四酯)的混合物如SPAN 60,以及Lonza公司在商品名GLYCOMUL-S下出售的脱水山梨糖醇硬脂酸酯。尽管这些脱水山梨糖醇酯通常包含单-、二-和三-酯,加上某些四酯的混合物,但是在这些混合物中通常以单-和二-酯为主。
在本发明中使用的另一类合适的多羟基脂肪酸酯包括某些甘油单酯,优选地是C16-C22饱和脂肪酸的甘油单酯如甘油单硬脂酸酯、甘油单棕榈酸酯和甘油单二十二烷酸酯。再者,象脱水山梨糖醇酯一样,甘油单酯混合物通常含有某些二-和三-酯。然而,这种混合物应当主要含有在本发明中使用的甘油单酯类。
在本发明中使用的另一类合适的多羟基脂肪酸酯包括某些蔗糖脂肪酸酯,优选是蔗糖的C12-C22饱和脂肪酸酯。特别优选的是蔗糖单酯和二酯,包括蔗糖单和二硬脂酸酯和蔗糖单和二月桂酸酯。
在本发明中使用的合适的多羟基脂肪酰胺具有下式:其中R1指氢、C1-C4烃基,2-羟乙基,2-羟丙基,甲氧乙基,甲氧丙基或它们的混合物,优选C7-C4烷基、甲氧乙基或甲氧丙基,更优选C1或C2烷基或甲氧丙基,最优选C1烷基(甲基)或甲氧丙基;R2指C5-C31烃基,优选直链C7-C19烷基或链烯基,更优选直链C9-C17烷基或链烯基,最优选直链C11-C17烷基或链烯基,或它们的混合物;Z指在烃基链上直接连有至少三个羟基的线形烃基链的多羟基烃基部分。参见在1992年12月29日授权的美国专利5,174,927(Honsa)(在此引入作为参考),其公开了这些多羟基脂肪酰胺以及它们的制备方法。
Z部分优选来源于还原胺化反应中的还原糖;最优选的是脱水糖基(glycityl)。适宜的还原糖包括葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖。可以使用高葡萄糖玉米糖浆、高果糖玉米糖浆和高麦芽糖玉米糖浆,以及上面列举的各种糖。这些玉米糖浆能够得到对Z而言的糖成分的混合物。
Z部分优选地选自-CH2-(CHOH)n-CH2OH、-CH(CH2OH)-[(CHOH)n-1]-CH2OH、-CH2OH-CH2-(CHOH)2-(CHOR3)(CHOH)-CH2OH,其中n是从3到5的数,R3是H或环状的或脂肪族的单糖。最优选的是其中n是4的脱水糖基,特别地是-CH2-(CHOH)4-CH2OH。
在上述的通式中,R1可以是例如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-异丙基、N-丁基、N-2-羟乙基、N-甲氧丙基或N-2-羟丙基。可选择R2以提供例如椰油酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酰胺、棕榈酰胺、牛脂酰胺等。Z部分可以是1-去氧葡萄糖基(deoxyglucityl)、2-去氧果糖基(deoxyfructityl)、1-去氧麦芽糖基(deoxymaltityl)、1-去氧乳糖基(deoxylactityl)、1-去氧半乳糖基(deoxygalactityl)、1-去氧甘露糖基(deoxymannityl)、1-去氧麦芽三糖基(deoxymaltotriotityl)等。
最优选的多羟基脂肪酰胺具有下面的通式:其中,R1是甲基或甲氧丙基;R2是C11-C17直链烷基或链烯基基团。这些包括N-月桂基-N-甲基萄糖酰胺、N-月桂基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-椰油基-N-甲基葡糖酰胺、N-椰油基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-棕榈基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-牛脂烷基-N-甲基葡糖酰胺或N-牛脂烷基-N-甲氧丙基葡糖酰胺。
正如上面所述的,某些固定剂可能需要乳化剂以帮助溶解在润肤剂中。这对特定的葡糖酰胺如亲水亲油平衡(HLB)值至少约为7的N-烷基-N-甲氧丙基葡糖酰胺时,特别如此。适宜的乳化剂典型地包括HLB值低于约7的那些物质。在这方面,现已经发现,HLB值约为4.9或更低的上述的脱水山梨糖醇酯如脱水山梨糖醇硬脂酸酯有助于将这些葡糖酰胺固定剂溶解在凡士林中。其它适宜的乳化剂包括steareth-2(硬脂醇的聚乙二醇醚,满足式CH3(CH2)17(OCH2CH2)nOH,其中n的平均值为2),脱水山梨糖醇三硬脂酸、异脱二水山梨糖醇月桂酸酯和甘油基单硬脂酸酯。乳化剂的含量应足以将固定剂溶解在润肤剂里,以便得到一种基本均匀的混合物。例如,通常不会融化成单相混合物的N-椰油烷基-N-甲基葡糖酰胺和凡士林的约1∶1的混合物,在加入20%作为乳化剂的Steareth-2和脱水山梨糖醇三硬脂酸酯的1∶1的混合物后,将融化成单相混合物。
可以单独或和上述固定剂一起用作固定剂的其它类型的成分,包括各种蜡如巴西棕榈蜡、地蜡、蜂蜡、小烛树蜡、石蜡、纯地蜡、西班牙草蜡、小冠椰子油、rezowax、异链烷烃和其它已知的矿物蜡。这些高熔点物质能帮助将组合物固定在用品的合适表面或部位。此外,微晶蜡也是有效的固定剂。微晶蜡能帮助将低分子量的烃锁定在皮肤护理组合物内。优选蜡是石蜡。特别优选的可供替代的固定剂的例子是石蜡,如来自Strahl and PitschInc.(P.O.Box 1098 West Babylon,NY 11704)的Parrafin S.P.434。
包含在组合物中的任选固定剂的量取决于许多因素,包括所涉及的活性物(如润肤剂),特定的固定剂,组合物中的其它成分(如果存在),是否需要乳化剂来将固定剂溶解在其它成分里等因素。如果存在,组合物通常包含约5%到约90%的固定剂。优选地,组合物将包含约从5%到50%的固定剂,最优选地包含约从10%到40%的固定剂。
更理想的是,至少部分用品的顶片用亲水性材料制成,促进液体(如尿)通过顶片快速转移。类似地,希望组合物是能充分湿化的,以确保液体能快速通过顶片转移。或者,可以使用疏水性皮肤护理组合物,只要施用它们使得顶片的液体处理特性可维持足够的程度。(例如,如下面将要描述的,在顶片上不均匀地涂布组合物是达到该目的一种方法)。这降低了身体排出物流出组合物处理的顶片而不是通过顶片并被吸收芯吸收的可能性。
在需要使用亲水性组合物时,取决于组合物中使用的特定成分,可能或不可能需要使用亲水性表面活性剂(或亲水性表面活性剂的混合物)来提高可湿性。例如,某些固定剂,如N-椰油基-N-甲氧丙基萄糖酰胺具有至少约为7的HLB值,在没有亲水性表面活性剂的情况下是充分可湿的。在将组合物施用在用品的顶片时,其它固定剂如HLB值低于约7的C16-C18脂肪醇可能需要加入亲水性表面活性剂来增加润湿性。类似地,如果需要使用亲水性组合物时,疏水性润肤剂如凡士林中可能需要加入亲水性表面活性剂。当然,当考虑的穿用者接触表面不是用品顶片或当顶片的液体处理特性通过其它方式(例如非均匀涂布时)而能充分维持时,润湿性的问题不是一个因素。
合适的亲水性表面活性剂优选与皮肤护理组合物的其它成分混溶,从而形成掺混的混合物。由于那些使用施用有这种组合物的一次性吸湿用品可能对皮肤敏感,因此这些表面活性剂也应当对皮肤是相对温和的,并没有刺激性。典型地,这些亲水性表面活性剂是非离子性的,不但对皮肤没有刺激,而且避免了对经处理的用品内的其它任何结构的不良影响。例如,降低了薄页纸层合物的抗拉强度、粘结充分性等。
在组合物应用于用品上后,合适的非离子表面活性剂可基本上不移动,并且其HLB值的范围约从4到20,优选地约从7到20。为了使它们不移动,这些非离子表面活性剂的融化温度通常高于在保存、运输、买卖和使用一次性吸湿用品的过程中通常遇到的温度,例如至少约为30℃。在这方面,这些非离子表面活性剂优选具有与上述的那些固定剂相似的熔点。
合适的用于施用到用品中的至少在尿布的液体排泄区内的组合物中的非离子表面活性剂包括:烷基苷;烷基苷醚,如在引入本发明作为参考的1977年3月8日授予Langdon等人的美国专利4,011,389中披露的烷基苷醚;烷基聚乙氧基化的酯如Pegosperse 1000MS(得自Lonza,Inc.,Fair Lawn,NewJersey),平均乙氧基化度从约2至约20、优选从约2至约10的C12-C18脂肪酸的乙氧基化的脱水山梨醇一酯、二酯和/或三酯,如TWEEN 60(平均乙氧基化度约20的硬脂酸脱水山梨醇酯)、TWEEN 61(平均乙氧基化度约4的硬脂酸脱水山梨醇酯),以及脂族醇与约1至约54摩尔环氧乙烷的缩合产物。所述脂族醇的烷基链通常是直链的(线性的)构形并包含约8至约22个碳原子。特别优选的是包含约11至约22个碳原子的烷基的醇与每摩尔醇约2至约30摩尔的环氧乙烷的缩合产物。这种乙氧基化醇的例子包括:肉豆蔻醇与每摩尔醇7摩尔环氧乙烷的缩合产物,椰子醇(烷基链长度在10-14个碳原子之间变化的脂肪醇的混合物)与约6摩尔环氧乙烷的缩合产物。许多合适的乙氧基化醇可从市场购到,它们包括TERGITOL 15-S-9(C11-C15线性醇与9摩尔环氧乙烷的缩合产物),由联合碳化物公司出售;KYRO EOB(C13-C15线性醇与9摩尔环氧乙烷的缩合产物),由The Procter&Gamble Co.出售;品名为NEODOL的表面活性剂(由壳牌化学公司出售),特别是NEODOL 25-12(C12-C15线性醇与12摩尔环氧乙烷的缩合产物)和NEODOL 23-6.5T(C12-C13线性醇与已蒸馏(拔顶)除去某些杂质的6.5摩尔环氧乙烷的缩合产物);尤其是品名为PLURAFAC的表面活性剂(由BASF公司出售),特别是PLLRAFACA-38(C18直链醇与27摩尔环氧乙烷的缩合产物)。(某些亲水表面活性剂,特别是乙氧基化醇如NEODOL 25-12也能起烷基聚氧乙烯醚润肤剂的作用)。优选的乙氧基化醇表面活性剂的其它例子包括:ICI类的Brij表面活性剂及其混合物,其中Brij72(即十八烷基聚氧乙烯醚-2)和Brij 76(即十八烷基聚氧乙烯醚-10)是特别优选的。另外,乙氧基化至平均乙氧基化度为约10至约20的鲸蜡醇和硬脂醇的混合物也可用作亲水表面活性剂。
用于组合物中的另一类合适的表面活性剂包括:由American CyanamidCompany出售的Aerosol OT,即丁二酸二辛酯磺酸钠。
用于组合物中的还有一类合适的表面活性剂包括:硅氧烷共聚物如General Electric SF 1188(聚二甲基硅氧烷和聚氧化烯醚的共聚物)和GeneralElectric SF 1228(硅氧烷聚醚共聚物)。这些硅氧烷表面活性剂能与上述其它种类的亲水表面活性剂如乙氧基化醇结合使用。业已发现,这些硅氧烷表面活性剂在低至组合物重量的0.1%,更优选约0.25-1.0%的浓度时是有效的。
当需要亲水性组合物时,增加组合物的润湿性至理想程度所需的亲水表面活性剂的量将部分取决于所使用的固定剂的HLB值和量、所使用的表面活性剂(如果使用)的HLB值等因素。当需要增加组合物的润湿性时,组合物可包含约0.1至约50%的亲水表面活性剂。当需要增加润湿性时,组合物优选包含约1至约25%、最优选约10至约20%的亲水表面活性剂。
组合物还包含通常存在于这类乳液、膏霜、软膏、乳液、粉末、悬浮剂等中的其它组分。这些组分包括水、粘度调节剂、香料、消毒杀菌活性剂、抗病毒剂、维生素、药用活性剂、成膜剂、除臭剂、不透明剂、收敛剂、溶剂、防腐剂等。另外,可以加入稳定剂以增加组合物的储存期限,如纤维素衍生物、蛋白质和卵磷脂。所有这些物质用作所述配方的添加剂在本领域中是熟知的,它们可以合适的量用在本发明所用的组合物中。
若使用水基皮肤护理组合物,则需要防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于:羟苯甲酸丙酯、羟苯甲酸甲酯、苄醇、苄基二甲基氯化铵、三碱价磷酸钙、丁基化羟基甲苯(BHT或酸类如柠檬酸、酒石酸、马来酸、乳酸、苹果酸、苯甲酸、水杨酸等。合适的粘度增加剂包括所描述的有效的固定剂中的一些试剂。其它合适的粘度增加剂包括:烷基半乳甘露聚糖、二氧化硅、滑石、硅酸镁、山梨醇、胶体二氧化硅、硅酸铝镁、硬脂酸锌、羊毛蜡醇、脱水山梨糖醇(sorbiton)、倍半油酸酯(sesquioleate)、十六烷基羟乙基纤维素和其它改性的纤维素。合适的溶剂包括丙二醇、甘油、环聚二甲基硅氧烷、聚乙二醇、己二醇、二元醇或多羟基溶剂。合适的维生素包括A、D3、E、B5和E乙酸酯。
Ⅵ.用组合物处理用品
在制备本发明的吸湿用品以实施本发明的方法时,施用含有酶抑制剂的皮肤护理组合物使得在穿用期间,至少有部分的组合物将从经处理的用品转移至穿用者的皮肤上。即,皮肤护理组合物或者直接施用到一个或多个接触穿用者的表面上,或者施用到其它位置或部件上,从而在使用期间皮肤护理组合物容易从一个或多个接触穿用者的表面转移,而无需使用者/护理者的干预。(例如,位于接触穿用者的表面之下的物质,胶囊化的组合物等。)当然,为了使组合物有效输送到对皮肤粗糙性最敏感的那些身体部位,优选是将组合物包含在穿用期间接触穿用者臀部、生殖区、擦烂区和肛门区的顶片和箍带部分上。另外,组合物可以施用到其它用品区域上以输送到穿用者的髋、腹部、背部、腰部、两侧、大腿等中的一个或多个上。合适的方法包括:喷洒、印刷(例如胶版印刷)、涂布(例如接触窄缝涂布、凹版涂布)、挤出或这些涂布技术的结合,例如将皮肤护理组合物喷洒至旋转表面如轧辊上,然后再将该组合物转移至用品的所需部位上。含有酶抑制剂的皮肤护理组合物也可以作为固体物质通过多种方法中的任何一种方法如挤出法施用。
当施用到用品的顶片上时,向用品施用组合物的方式应使至少在相应于用品的液体排泄区的区域内,顶片不被润肤液组合物饱和,如果组合物是疏水性的话。如果在液体排放区域顶片被液体排泄区内的组合物饱和,那么将出现组合物堵塞顶片开孔,降低顶片将流体传输到下层吸湿芯的能力。另外,为获得所述治疗和/或保护性润肤功效,也不希望顶片饱和。类似地,为了输送足够的组合物达到所需的皮肤好处,不必或不希望使经处理的用品的其它部件饱和。特别合适的施用方法是将组合物主要施用至尿布顶片的外表面上。
当根据本发明的方法转移组合物时,将要施用到用品的接触穿用者表面上的包含酶抑制剂的组合物的最小量是提供治疗、保护性和/或皮肤调理功效的有效量。施用的组合物的用量取决于多种因素,包括所处理的用品部件、未用组合物处理的接触穿用者表面的表面积的相对量、组合物的含量等。通常,对相对疏水性的且将施用到基本上整个顶片上的组合物来说,组合物施用到用品顶片上的用量优选是约0.1毫克/英寸2(0.016毫克/厘米2)至约15毫克/英寸2(2.33毫克/厘米2)、更优选约1毫克/英寸2(0.16毫克/厘米2)至约10毫克/英寸2(1.55毫克/厘米2)。应当认识到,可以将更高用量的皮肤护理组合物施用到其中流体处理性能不受影响的其它用品部件上(如箍带、腰带、侧襻等。)还应当认识到,对相对亲水性的组合物来说,可以在顶片上使用较高的添加量,而不会使流体处理性能产生的不利影响到达一不可接受的程度。相反,当施用到顶片以外的其它部件(如箍带、腰带)上时,不需要较高用量的亲水性组合物,这样可以避免排泄物芯吸至可导致泄漏的用品的边缘。
由于组合物优选基本上固定在所处理的区域的表面上,所以需要相对少量的组合物以提供有效量的酶抑制剂。据信,使用低用量以赋予所需的皮肤好处的能力是由于下列事实:当穿用用品时,组合物连续地、自动地转移。正如所指出的,使用相对低用量的皮肤护理组合物的能力使用品的顶片保持其在液体排泄区内的液体传输性能。
组合物可不均匀地施用至用品的接触穿用者的表面上。“不均匀”指的是组合物的用量、分布的位置和图案等在接触穿用者的表面上可以变化,而且可以在用品的具体区域上变化。例如,为了保持顶片的液体处理性能,需要将组合物不均匀地施用到顶片上,特别是当如果组合物是疏水性组合物时。在这方面,用品(及其区域)的经处理的表面的某些部分可具有更多或更少量的组合物,包括其上没有任何组合物的表面部分。当组合物是相对疏水性时,在一个这类优选的实施方案中,顶片表面将有未施用有组合物的区域,特别是在相应于用品裆区的顶片区域内。本发明所用的用品的裆区是下文所定义的矩形,其沿用品的裆点(crotch point)纵向和横向对称。“裆点”是将用品放在站立位置的穿用者上,然后以“8”字形将一可伸长的细丝绕腿部放置。相应于细丝交叉点的用品上的点被认为是用品的裆点。(应理解的是,裆点是通过以预期的方式将吸湿用品放置在穿用者上并确定交叉的细丝在何处接触用品而确定的。)就失禁用品(如尿布或成人失禁用品)来说,裆区的长度通常相当于吸湿用品的总长度(即,在y-方向)的约40%。就卫生巾来说,裆区的长度相当于用品总长度的约80%。裆区的宽度相当于在裆点所测定的最宽的吸湿芯部分的宽度。(这里所用的“吸湿芯”部件是那些与收集、传输、分布和/或储存体液相关的材料。因此,术语“吸湿芯”不包括吸湿用品的顶片或底片。)例如,对于长度为20英寸的失禁用品来说,在裆点的吸湿芯的宽度为4英寸,裆区是以裆点为中心的矩形,其长度为8英寸,宽度为4英寸。
令人惊奇的是,当含有组合物的顶片或其它部件被不均匀地进行处理(如,未施用组合物的微观或宏观区域),这样,在用品的穿用期间,组合物转移至穿用者,甚至在相应于顶片或其它部件内的未处理区域的皮肤部位上。据信,转移到皮肤上的组合物的用量和均匀性取决于多种因素,包括如皮肤护理组合物的施用图案、穿用者的皮肤对经处理的用品表面的接触、在穿用期间产生的穿用者的皮肤与被处理的区域之间的摩擦力、增强组合物转移的穿用者产生的热量、组合物的性质、构成组合物的材料等。
当不均匀施用组合物时,可以使用任何图案,包括例如小滴(通过如喷涂得到)、离散的点(通过如凹版印刷得到)、沿用品的纵向或横向走向的条(通过接触窄缝涂布得到)、沿纵向或横向走向的螺线等、有图案的印刷等。在那些其中顶片包含不连续的、未处理的区域的实施方案中,相应于用品的裆区的顶片区域的开孔面积的百分数可以在大范围内变化。本发明所用的顶片的“开孔面积百分数”是由(ⅰ)测量覆盖裆区的顶片的表面积,(ⅱ)测量该顶片部分中未处理的区域的总表面积,(ⅲ)将(ⅱ)中的测量值除以(ⅰ)中的测量值。本发明所用的“未处理的”意指小于约0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2)的顶片区域。在这方面,开孔面积百分数可以是约1-99%、约5-95%、约10-90%、约15-85%、约20-80%、约25-75%、约30-70%、约35-65%。达到所需的润肤效果和顶片的所需的流体处理性能的开孔面积百分数将主要由组合物的特性所决定(特别是,组合物的组成和其相对的疏水性/亲水性特性)。本领域普通技术人员将会理解,所需的开孔面积百分数将容易通过常规的实验确定。
通常,就相对疏水性且将要施用使得顶片的区域未被组合物涂布的组合物来说,施用到用品顶片上的组合物的用量优选是0.05毫克/英寸2(0.0078毫克/厘米2)至约35毫克/英寸2(5.43毫克/厘米2)、更优选约1毫克/英寸2(0.16毫克/厘米2)至约25毫克/英寸2(3.88毫克/厘米2)、进一步优选约4毫克/英寸2(0.62毫克/厘米2)至约20毫克/英寸2(3.1毫克/厘米2)。应当认识到,对于相对亲水性的组合物来说,可以使用较高的添加量而不会不利地影响顶片的液体处理性能使其达到不可接受的程度。当然,对于在裆区具有相对高的开孔面积百分数的用品来说,可以使用较大的添加量,而不会不利影响顶片的液体处理性能。
在实施本发明方法的一个优选的实施方案中,所用的用品的顶片将包括沿用品的纵向走向的组合物的条。这些纵向条(或螺线)被用品顶片上的没有或很少施用组合物的纵向条隔开。在这些实施方案中,每个组合物条的宽度通常约为0.1英寸至约0.75英寸、更通常约为0.1英寸至约0.5英寸,不含有组合物的条的宽度通常约为0.1英寸至约1英寸、更通常约为0.15英寸至约0.5英寸。这些范围可应用到通常的婴儿尿布设计中。对于更大的产品如成人失禁产品来说,这些范围可以要高一些。
皮肤护理组合物也可以以不均匀的图案施用到其它用品部件上。在这些情况下,开口面积由皮肤护理组合物的周边所限定的矩形来计算。
可以在组装期间的任何时刻将组合物施用到用品上。例如,可以在一次性吸湿用品包装前,将组合物施用到一次性吸湿产品成品上。也可以在该给定部件与其它原料形成一次性吸湿产品成品前,在改装位置处或通过材料供应器将组合物施用到给定的部件(如顶片、箍带、侧、腰部等),并且,可以将组合物施用到用品的其它区域上,以致于在使用期间组合物将迁移到一个或多个接触穿用者的表面上。
组合物通常以熔融状态施用到用品上。由于在优选的实施方案中,组合物在明显高于环境温度的温度下熔融,因此通常以加热组合物的形式将组合物施用到用品上。通常,在施用到用品上之前,将组合物加热到温度范围为约35-150℃、优选约40-100℃。可以在加热前或后,将酶抑制剂加入组合物中。如果在加热前加入,选择组合物将加热到的温度使得不会使酶抑制剂变性。另一方面,当组合物冷却到不会影响酶抑制剂但仍是充分液体状的以便施用到用品上时,将酶抑制剂加入预加热的组合物中。一旦已经将熔融的组合物施用到用品上,使其冷却并固化。优选对施用方法进行设计以有助于组合物的冷却/固定。
在将组合物施用到用品上时,优选采用接触窄缝涂布、喷涂、凹版涂布、挤出涂布等。一种所述方法包括在顶片与其它原料组装成成品之前,将组合物窄缝涂布到用品的顶片上。
Ⅶ.测试方法
A.将皮肤护理组合物和抑制剂转移到穿戴者皮肤上
概述
这种方法用一种可除去的皮肤类似物,它在可控时间段内放在穿戴者的皮肤上。在除去皮肤类似物后,使用适当的溶剂提取它,并通过已知的分析方法确定沉积在其上的皮肤护理组合物的量或蛋白酶抑制剂的量。这里所述的方法用于包括皮肤护理组合物的婴儿尿布,其中的组合物中包含蛋白酶抑制剂。本领域普通技术人员将认识到可以对其它皮肤护理组合物、蛋白酶抑制剂、吸湿用品或穿用者的类型进行合适的变化。
测试对象
应该使用下面所述的接受和拒绝准则选择大致相等数量的男婴和女婴。应选择足够的婴儿来确保在每种状况和转移时至少有15个婴儿完成所有测试方面。
接受标准
a)健康婴儿
b)护理者愿意在试验过程中不用润肤液、乳膏、粉末或其它皮肤制剂至尿布部分中。
c)一直穿戴一次性尿布的婴儿。
d)护理者愿意在研究之前给婴儿洗澡和直到试验完成后才洗下一次。
e)护理者愿意在研究之前限制婴儿游泳直到试验完成之后。
排除标准
a.在最后4天生病的婴儿。
b.在试验之前4天内任何时间的腹泻(软大便)。
c.可能增加大便频率的药物(如口服抗生素、抗真菌物质、皮质类固醇)。
d.在试验部位内或周围的损伤皮肤(如由日晒、激活皮肤伤害等引起的)。
e.来自粘结剂或皮肤护理成分的已知过敏或刺激。
材料
活体传递试验
皮肤模拟物 皮肤带片-TEGADERM带片1622W,来
自3M Health Cares,St.Paul,MN
样品容器 带盖的玻璃缸,来自VWR Scientific,West
Chester,PA,产品目录号15900-242
带片防粘粉 婴儿用粉(仅含滑石粉及香味剂),来自
Johnson&Johnson,New Brunswick,NJ.
外科手套 来自Best Manufacturing Co.,Menlo,GA,
产品代号6005 PFM
提取并分析皮肤护理组合物
提取溶剂 二氯甲烷,Sigma-Aldrich of St.Louis,MO
出售,为27056-3
硬脂醇 Aldrich 25876-8
1-十六醇 Aldrich 25874-1
配料烧瓶 10毫升
气相色谱仪 火焰离子化检测器,合适的是Hewlett
Packard 5890型
柱 毛细管柱:Chrompack CP Sil-5 CB,2米×
0.25毫米(内径),膜厚0.12微米的熔融硅石
毛细管(不得代用)
仪器数据系统 必须能可再现地测定所研究的峰面积提取和分析例举的酶(例如蛋白酶)抑制剂(如六脒)提取溶剂 二氯甲烷,Sigma-Aldrich of St.Louis,MO
出售,为27056-3配料烧瓶 10毫升柱 Hewlett Packard Zorbax SB-CN窄孔5微
米,2.1×150mm Waters Bondapak CN
10微米,3.9×20mm保护柱仪器数据系统 必须能可再现地测定所研究的峰面积方 法活体传递A 从受试者的护理者那里得到确认:在前24小时内已经给受试者沐浴过,并且从沐浴开始到现在未在受试者皮肤的穿用尿布的区域使用润肤液、粉剂等物。B 戴上外科手套,将受试者放在桌上取下其尿布。C 将受试者翻身成背朝上。D 从TEGADERM带片上揭下防粘层,并在粘接剂表面上轻轻地刷上J&J婴儿用粉(操作时戴上外科手套以防沾污带片)。粉量要足以薄薄地盖满除边缘以外的所有带片面(此步骤是防止带片面过分粘着而侵害儿童的皮肤)。E 图2a及2b所示的带片700表示TEGADERM带片的安放位置。将带片700贴在儿童的右臀上。带片700应贴在儿童臀部的最高点并紧邻臀沟但不在沟内的地方。可以使用第二张带片700以测量两个时间阶段的转移或附加尿布的效果。如需贴第二张带片,则按上述规程贴在左臀上。F 按下列规则更换尿布:3小时传递时间-一块尿布;6小时传递时间-两块尿布(在3小时时更换);24小时传递时间-由护理者员自行决定。对于24小时传递时间,还需遵从下列附加说明:
1)试验期间仅使用水及洗涤布清洗戴尿布的区域。不得使用婴儿擦拭器具。避免用手或任何清洗工具接触带片周边区域。
2)试验期间不得使用护肤产品(润肤液、软膏、霜膏、肥皂等等)。
3)试验期间受试者不得沐浴。
4)仅使用试验尿布。记录每个尿布的更换时间。
5)记录任何一次排粪的时间并用水及洗涤布清洗受试者。
G 记录所有试验尿布中施用每个尿布的时间。
H 在预定的传递时间即将结束时召回受试者。
I 取下试验尿布。如果儿童已经排粪,研究人员应取下带片700
并将其抛弃(该受试者随即退出试验,由其所得到的数据不能
包括在分析中)。如果受试者曾经排过尿,带片700可如下所
述被接受用于分析。
J 试验室人员应戴外科手套用镊子抓住带片700的边缘将其取
下,并缓缓地将剩余的带片700从皮肤上撕下。
K 将带片700放到一个玻璃缸中并加上盖。确认该缸已加上合
适的标签以备以后的样品辨认。
L 在试验结束时,收集所有放在上玻璃缸中的样品用于如下所
述的分析中。
1.提取和分析测试样品的皮肤护理组合物
此方法是设计用于与表4所示的优选的护肤组合物一同使用的。本领域普通技术人员将认识到为提取及分析其它皮肤护理组合物的量,所需采取的适应行为。本方法原则上为:1)用合适的溶剂将组合物的一种主要成分从皮肤模拟物中提取出来;2)然后用气相色谱仪或其它合适的定量分析技术来测定提取液中的主要成分的量;3)根据提取液中主要成分的总量及带片的面积算出单位面积上护肤组合物的量。
内标物/提取溶剂
在一个小烧杯中准确地称量100±2毫克的1-十六醇用来制备内标物/提取溶剂。将1-十六醇溶解在二氯甲烷中并转移到容积为1升的容量瓶中。再用二氯甲烷漂洗烧杯3次以上,每次漂洗后的液体都要倒入容量瓶中。将容量瓶充满到规定容积并充分搅拌。该溶液将用来提供内标物以及从带片中提取护肤组合物。当不使用时,容器应当盖紧以防溶剂蒸发。
校准标准物
准确的称量10±1毫克(±0.1毫克)的硬脂醇,倒入100毫升的容量瓶中而制备已知浓度的校准标准物。记录下所用的硬脂醇的重量。将内标物/提取溶剂加到容量瓶中并搅拌至溶解。充满容量瓶到规定容积并充分搅拌。当不使用时,容器应当盖紧以防溶剂蒸发。该溶液将被用于测定硬脂醇对内标物1-十六醇的相对响应以便用于校准仪器。
气相色谱仪的准备及校准
所有设备的安装、操作及维护都应遵从制造者推荐的技术规程。
安装色谱柱,并在柱加热炉温度为100℃、注射口及检测器都处于操作温度的情况下检测各处的气流量。气相色谱仪的操作条件如下:
载 气 氢气(也可用氦气);流量1.5毫升/
分钟
注射口 325℃;分流口气流30毫升/分
钟;隔片清洗2毫升/分钟;带玻
璃毛塞子的直通的套管;Merlin
微型密封装置
注射量 2微升分流
FID检测器 350℃;按制造者建议设置气流
量,典型的气流量为:空气400毫
升/分钟,氢气30毫升/分钟,辅助
(补偿)气体30毫升/分钟
柱加热炉 以15℃/分钟的速率从100℃升
至325℃,保持10分钟
要保证所有的连接处密封可靠没有泄漏。点燃检测器并使其稳定。将色谱柱调温到325℃保持30分钟。如果需要可用二氯甲烷清洗注射器。在每次注射以后也应用二氯甲烷漂洗注射器数次。用注射二氯甲烷的方法进行数次空白试验以保证得到优良的基线以及色谱中不存在外来峰。如果出现外来峰或基线不良,则排除故障改正问题。
使用上面所准备的校准标准物对仪器进行标准。正常的操作程序可参考数据系统制造者的说明书。应按与下面的计算一节所述相似的方法来进行计算以得到所需的结果。
样品分析规程
1)取掉样品缸的盖子,并用分配烧瓶倒入10毫升内标物溶液/提取溶剂。重新盖上盖子后晃动缸的内含物以保证带片700不贴附在玻璃缸的壁上而是完全没入溶剂中。对所有样品都重复上述操作。
2)让样品静置16小时(一般为过夜)。
3)晃动缸的内含物进行搅拌。用移液管将一个等分部分的试样提取物转移到贴有适当标签的自动进样器小瓶内。盖上小瓶的盖子。重新盖上缸盖并保存到分析工作完成。对所有样品都重复上述操作。
4)以随机的次序将小瓶放入自动进样器并用上述气相色谱仪的条件开始进行分析。第一个小瓶应该是二氯甲烷空白试剂。在整个分析进程中每隔20个样品应夹入一个标准的“核查”标准物以核实操作的正确性。
5)在分析完成时,要核查每一幅色谱以保证分析正确。如果觉得有问题,排除故障进行改正。视需要而重新进行分析。
计 算
在硬脂醇峰对1-十六醇内标物峰的相对响应的基础上,计算出每个样品提取物中硬脂醇的总毫克数。将峰面积的比值乘以相对响应系数(仪器校准时测定)及提取物中内标物的毫克数,得出试样中硬脂醇的总微克数。
仪器校准
在校准标准物色谱中硬脂醇峰和1-十六醇峰的面积的基础上,确定仪器对硬脂醇与内标物的相对响应系数。式中面积内标物——内标物的气相色谱峰面积;面积硬脂醇——硬脂醇的气相色谱峰面积;重量内标物——用来制作内标物/提取溶剂的内标物的毫克数;重量硬脂醇——用来制作校准标准物的硬脂醇的毫克数。
试样计算
使用试样色谱的峰面积以下面公式来计算每个试样中的硬脂醇的总微克数:式中面积内标物——内标物的气相色谱峰面积;面积硬指醇——硬脂醇的气相色谱峰面积;重量内标物——用来制作内标物/提取溶剂的内标物的毫克数;记录所传递的护肤组合物(毫克/厘米2)为:
对于上述方法,组合物中硬脂醇的浓度为41%,带片尺寸为4.4cm×4.4cm。
组合物传递值=(0.001×硬脂醇的微克数)/(0.41×4.4cm×4.4cm)
=0.000126×硬脂醇的微克数(毫克/厘米2)
2.试样中蛋白酶抑制剂的提取和分析
此方法是设计用于如表1所示的包含蛋白酶抑制剂的皮肤护理组合物的。本领域普通技术人员都将认识到为提取及分析其它蛋白酶抑制剂的量,需要采取的适应行为。本方法原则上为:1)用合适的溶剂将蛋白酶抑制剂从皮肤模拟物中提取出来;2)用气相色谱仪或其它合适的定量分析技术来测定提取液中的抑制剂的量;3)根据提取液中抑制剂的总量及带片的面积算出单位面积上蛋白酶抑制剂的量。
制备标准物
为了制备10μg/mL的六脒标准溶液,称取0.1克±0.02克试剂级的六脒二羟乙磺酸盐(hexamidine diisethionate),将其溶解在HPLC流动相(10%冰醋酸和17.5%甲醇)溶液中。按表2所示,等分10μg/mL的标准溶液,制备另外的六脒标准溶液,用HPLC流动相溶液在100mL容量瓶里稀释到所需容量。
表2
标准液的制备*
标准 | 六脒标准溶液(mL) | 终体积(mL) | 标称浓度(μg/mL) |
1 | 5.0 | 100 | 0.5 |
2 | 10.0 | 100 | 1.0 |
3 | 25.0 | 100 | 2.5 |
4 | 50.0 | 100 | 5.0 |
样品的制备
1.将传递带样品放在40ml的玻璃管瓶里。
2.用分液烧瓶向管瓶中加入10ml的二氯甲烷,盖紧管瓶盖。
3.将管瓶固定在腕动摇动器上,摇动30分钟。
4.从摇床上解下管瓶,去除管瓶盖,向管瓶中加入10ml的HPLC流动相溶液。重新盖好管瓶盖,将管瓶盖固定在腕动摇动器上。
5.摇动样品30分钟,使六脒溶解于水相。
6.在进行实验之前,静置管瓶/样品至少30分钟使其分层。
7.在样品分开后,用一次性注射器从管瓶中移去水相(上层),用0.45微米滤膜过滤水相,装到HPLC样品管瓶里。
样品分析
1.按表3所述的条件下对标准液和试样进行色谱分析。
表4
色谱分析条件
流动相流速: | 0.25毫升/分钟 |
流动相: | 10%冰醋酸,17.5%甲醇 |
进样体积: | 10毫升 |
UV检测器的波长: | 254纳米 |
UV检测器的灵敏度: | 1.000AUFS |
UV检测器的滤器: | 2.0秒 |
运行时间: | 10.0分钟 |
计算
1.标准浓度(mg/ml):
Si(mg/ml)=W(mg)/100×(V1/100) (1)
W=原料标准溶液中六脒的重量
V1=用于制备标准液(表Ⅰ)的六脒原料液的体积
2.校正曲线
A.将每个标准浓度(Si)的六脒的毫克/毫升和对每个标准溶液的响应(峰面积或峰高度)Ri制表
B.对公式2的数据进行最小二乘法,得到校正曲线
Ri=mSi+b (2)
3.测试样品
A.用测定的响应R和下述校正公式计算样品提取物中六脒的量(H1):
H1=(R-b)/m (3)
B.根据公式4计算样品中六脒的量(mg)
H=H1×10 (4)
C.用六脒的量(H)除以带面积,来确定每单位面积皮肤类似物上的六脒的浓度。
Ⅷ.具体实施例
下面是对(a)用皮肤护理组合物处理尿布顶片和(b)本发明使用包括那些顶片的用品的方法的具体说明。可以使用类似的方法处理其它成分,以提供用于本发明方法中的经处理的用品。
实施例1
制备和测试具有顶片的吸湿用品,其中顶片中包括皮肤护理组合物和酶抑制剂
A.制备皮肤护理组合物
组合物1
通过将下列成分混合在一起来制备皮肤护理组合物:99份融化(即液体)的基本组合物,其中包含85份的SEFA棉酸酯(Procter&Gamble Co.,Cincinnati,OH制备的蔗糖聚棉酸酯)和15份的SEFA二十二烷酸酯(Procter&Gamble Co.,Cincinnati,OH制备的蔗糖聚二十二烷酸酯)和1份乙酰基异羟肟酸(Sigma Chemicals,St.Louis,MO)。
组合物2
通过将下列成分混合在一起来制备皮肤护理组合物:99份融化(即液体)的基本组合物,其中含有58份凡士林(可从Witco Corp.,Greenwich,CT得到,为White Protopet);41份十八烷基醇(可从Procter and Gamble Co.,Cincinnati,OH得到,为CO1897);和1份芦荟提取物(可从Madis Botanicals,Inc.,S.Hackensack,NJ得到,为在Kaydol中的Veragel Lipoid),和1份凝血酸(Sigma Chemicals)。
组合物3
如组合物2制备皮肤护理组合物,其中用甘油三乙酸酯(SigmaChemicals)代替凝血酸。
组合物4
通过混合下列成分来制备皮肤护理组合物:9份融化(即液体)的基本组合物,其中含有58份凡士林(可从Witco Corp.,Greenwich,CT得到,为White Protopet);41份十八烷基醇(可从Procter and Gamble Co.,Cincinnati,OH得到,为CO1897);和1份芦荟提取物(可从Madis Botanicals,Inc.,S.Hackensack,NJ得到,为在Kaydol中的Veragel Lipoid),和1份加热(60℃)的抑制剂组合物,其中含有9份Tween 60(ICI表面活性剂)和1份六脒二羟乙磺酸盐(可从Laboratories Serobilogiques,Pulnoy,France得到,为Elestab HP100)。
B.通过接触狭缝涂布制备经处理用品
将来自表1的选定的组合物放进在170°F的温度进行操作的加热槽里。随后,用接触涂布器(例如用有5个狭缝的Meltex EP45热融化粘合剂涂布器头并在170°F的温度进行操作)将组合物以条纹的方式涂布到用品的顶片上,条纹方向为沿用品的纵向方向。特别是,涂布5个条纹,每个条纹0.25英寸宽(即在用品的侧向方向)和11.75英寸长,加入量为7.7毫克/英寸2(12克/米2,1.19毫克/厘米2)。条纹间的距离是0.31英寸。
实施例2
增强皮肤健康的方法
一个体重165磅的失禁成人,他一直在使用吸湿用品,并且持续有温和的红斑,其使用类似于实施例1中尿布的成人失禁产品至少约5天时间。根据使用者的常规方式更换目标用品。(典型的更换方式是白天每隔4-5小时更换一次,在睡觉前使用新的用品。)在这期间,没有手工施用皮肤保护或抗湿产品的使用者的干预行为。在5天时间结束时,观察受试者的红斑已经消退或治愈。
实施例3
增强皮肤健康的方法
一个表现有温和的尿布疹和红斑的体重32磅的婴儿,仅在晚上睡觉时使用实施例1的尿布至少约5天的时间。(也就是,白天使用未处理的尿布。)根据护理者的常规方式更换婴儿的尿布。在这期间,没有手工施用皮肤保护或抗湿产品的使用者的干预行为。在5天时间结束时,观察目标的尿布疹和红斑已经消退或治愈。
实施例4
保持皮肤健康的方法
一个体重25磅没有出现尿布疹和红斑的婴儿诊断有中耳炎并用系统抗生素疗程进行治疗。在使用传统尿布(未处理)经验的基础上,护理者意识到婴儿会困其大便稀而产生红斑和/或尿布疹。结果,在服用抗生素的整个期间内,连续使用如实施例1所述的尿布。在这期间,没有手工施用皮肤保护或抗湿产品的使用者的干预行为。在服用抗生素的整个期间,受试者未表现红斑或尿布疹。
所有专利、专利申请(和任何随即授权以及任何相关发表的外国专利申请),和在本说明中提到的文章,均在此引入作为参考。然而,这并不是承认在此引入作为参考的文献教导或公开了本发明。
虽然本发明已经说明和叙述了具体的实施方案,但是对本领域普通技术人员而言,在不背离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明进行许多其它的改变和修饰。因此,打算在权利要求书里覆盖所有这些在本发明范围内的改变和修饰。
Claims (13)
1.一种吸湿用品,其至少一部分包括含有酶抑制剂的皮肤护理组合物,其特征在于由于正常的接触、穿用者的运动和/或身体热度,该含有酶抑制剂的皮肤护理组合物至少部分地从用品转移至用品穿用者的皮肤上。
2.权利要求1的用品,其特征在于酶抑制剂选自蛋白酶抑制剂、脂酶抑制剂、胆汁盐灭活剂、弹性蛋白酶抑制剂、尿素酶抑制剂、淀粉酶抑制剂或者它们的混合物。
3.权利要求1或2的用品,其特征在于在20℃时皮肤护理组合物是固体或半固体。
4.权利要求1或2或3的用品,其特征在于皮肤护理组合物包括5%至95%的在20℃时具有塑性或流体稠度的润肤剂,优选还包括5%至95%的能够将润肤剂固定在用品中并且熔点至少为35℃的试剂。
5.权利要求1-4中任一项的用品,其特征在于所述用品部分是接触穿用者的表面,优选为顶片。
6.权利要求1-5中任一项的用品,其特征在于含有酶抑制剂的皮肤护理组合物在顶片上的涂布所述含有酶抑制剂的使得顶片的一个或多个区域未用所述皮肤组合物处理;优选所述含有酶抑制剂的皮肤护理组合物以多个间隔有多个不含皮肤护理组合物的条的条形式涂布在顶片上。
7.权利要求1-6中任一项的用品,其特征在于皮肤护理组合物包括0.001%至50%的酶抑制剂,优选0.1%至10%的酶抑制剂。
8.权利要求1-7中任一项的用品,其特征在于酶抑制剂的IC50不超过500μM。
9.权利要求1的用品,其中皮肤护理组合物还包括选自下列的成分:石油基润肤剂;脂肪酸酯型润肤剂;烷基乙氧化物型润肤剂;脂肪酸酯乙氧化物型润肤剂;脂肪醇型润肤剂;聚硅氧烷型润肤剂;蔗糖脂肪酸酯;聚乙二醇及其衍生物;山梨醇及其衍生物;三羟基硬脂精及其衍生物;保湿剂;聚二甲基硅氧烷;凡士林;丙二醇及其衍生物;甘油及其衍生物;三甘醇及其衍生物;鲸蜡或其它蜡;脂肪酸;脂肪醇醚;丙氧基化的脂肪醇;多羟基醇的脂肪酯;羊毛脂及其衍生物;高岭土及其衍生物;尿囊素;氢氧化铝凝胶;菱锌矿;可可脂;鳕鱼肝油;高岭土;羊毛脂;矿物油;鲨鱼肝油;白凡士林;滑石粉;局部淀粉;乙酸锌;碳酸锌;氧化锌;活酵母细胞衍生物;尿囊素羟铝;乙酸铝;微孔纤维素;胆钙化甾醇;燕麦粉胶体;半胱氨酸盐酸盐;右旋泛醇;秘鲁香脂油;蛋白质水解物;外消旋蛋氨酸;碳酸氢钠;维生素A、D3、E、B5和维生素E的乙酸盐;以及它们的混合物。
10.权利要求1的用品,其特征在于在使用用皮肤护理组合物处理的用品期间,至少0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2),优选至少0.05毫克/英寸2(0.0078毫克/厘米2),更优选0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2)至5毫克/英寸2(0.78毫克/厘米2)的包含酶抑制剂的皮肤护理组合物转移至穿用者的皮肤上。
11.一种吸湿用品,其至少一部分包括在20℃时为固体或半固体的皮肤护理组合物,组合物包括(ⅰ)0.01%至50%的酶抑制剂,(ⅱ)5%至95%的在20℃时具有塑性或流体稠度的润肤剂,和(ⅲ)5%至95%的能够将润肤剂固定在用品中的试剂,其特征在于固定剂的熔点至少为35℃。
12.权利要求1的用品,其中酶抑制剂选自:大豆胰蛋白酶抑制剂和其它植物衍生的胰蛋白酶抑制剂;包曼-毕尔克抑制剂;胰腺蛋白酶抑制剂;卵类粘蛋白;胰凝乳蛋白酶抑制剂;抑蛋白酶肽;亮抑蛋白酶肽及其类似物;苯丁抑制素及其类似物;抗蛋白酶;抗凝血酶Ⅲ;蛭素;半胱氨酸蛋白酶抑制剂;α2-巨球蛋白;α1-抗胰蛋白酶;胃蛋白酶抑制剂及其类似物;TLCK;TPCK;凝血酸及其盐;甘草酸及其盐;硬脂基甘草亭酸盐;18-β-甘草亭酸及其盐;燕麦提取物胶体;elhibin;4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟盐酸盐;栎精;肌醇六磷酸及其盐;乙二胺四乙酸及其盐;六脒及其盐;五脒及其盐;苯甲脒及其盐和衍生物;对氨基苯甲脒及其盐和衍生物;胍基苯甲酸及其盐和衍生物,包括其聚合的衍生物;烷基异羟肟酸和相应的盐和衍生物;氨基磷酸酯及其衍生物;金属的水溶性盐;饱和及不饱和单羧酸的锌盐;脂肪酸甘油三酯,如甘油三乙酸酯;氧化丙烯和氧化乙烯的嵌段共聚物;洗必太;消胆胺;acarbose;voglibose;miglitol;emiglitate;camiglibose;pradimicin Q;salbostatin;tendamistat;trestatins;衍生自植物的那些抑制剂,特别是来源于小麦、水稻、玉米、大麦和其它谷类、豆和海藻;四氢抑制胰脂菌素;抑制胰脂菌素;缬基内酯;抑酯酶素;抑脂酶免疫酮A和B;1,6-二(O-(氨基甲酰基)环己酮肟)己烷;以及它们的混合物。
13.一种降低吸湿用品穿用者部分皮肤上的粪便酶的酶活性的方法,包括下列步骤:(ⅰ)提供一种吸湿用品,其至少一部分包括含有酶抑制剂的皮肤护理组合物,(ⅱ)在穿戴用品期间,至少部分皮肤护理组合物转移至用品穿用者的皮肤上。
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---|---|
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN99806012A Pending CN1300223A (zh) | 1998-03-12 | 1999-03-11 | 具有含酶抑制剂的皮肤护理组合物的一次性吸湿用品 |
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---|---|
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ZA (1) | ZA992000B (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100389774C (zh) * | 2005-12-30 | 2008-05-28 | 刘展欣 | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 |
CN100444904C (zh) * | 2003-02-20 | 2008-12-24 | 宝洁公司 | 痔疮处理垫 |
CN104684517A (zh) * | 2012-09-28 | 2015-06-03 | 尤妮佳股份有限公司 | 吸收性物品 |
CN105687353A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-06-22 | 隋妍蕾 | 一种用于婴儿臀部红斑的药物组合物及其制备方法 |
CN107683144A (zh) * | 2015-04-17 | 2018-02-09 | 欧洲药物实验室公司 | 在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分的组合 |
CN111195367A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 深圳市腾科系统技术有限公司 | 一种吸收性物品 |
Families Citing this family (237)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6803496B2 (en) | 1997-09-10 | 2004-10-12 | The Procter & Gamble Company | Method for maintaining or improving skin health |
HUP0101070A2 (hu) | 1998-03-12 | 2001-07-30 | The Procter & Gamble Co. | Enziminhibitort tartalmazó bőrápoló készítménnyel ellátott eldobható abszorbens cikkek |
EP1061964B2 (en) * | 1998-03-12 | 2009-10-28 | The Procter & Gamble Company | Proton donating actives in absorbent articles |
US20010018579A1 (en) | 1998-12-18 | 2001-08-30 | Walter Klemp | Disposable absorbent garment having stretchable side waist regions |
CO5111023A1 (es) * | 1998-12-31 | 2001-12-26 | Kimberly Clark Co | Composicion de articulo absorbente y metodo para usarla para secuestrar irritantes de la piel |
US6433243B1 (en) | 1999-02-26 | 2002-08-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Water permeable porous layer materials treated with surfactant-modified cyclodextrins |
US6475197B1 (en) | 1999-08-24 | 2002-11-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles having skin health benefits |
US6440437B1 (en) | 2000-01-24 | 2002-08-27 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wet wipes having skin health benefits |
US6287581B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-09-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles providing skin health benefits |
EP1178845A1 (en) * | 1999-05-19 | 2002-02-13 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with skin care composition |
WO2000069485A1 (en) * | 1999-05-19 | 2000-11-23 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with skin care composition |
WO2000069482A1 (en) * | 1999-05-19 | 2000-11-23 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with skin care composition |
US6534074B2 (en) | 1999-08-24 | 2003-03-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles providing skin health benefits |
WO2001017565A2 (en) * | 1999-09-10 | 2001-03-15 | The Procter & Gamble Company | Polyoxyalkylenes conjugates as enzyme inhibitors |
PE20010588A1 (es) * | 1999-09-10 | 2001-06-23 | Procter & Gamble | Conjugados polimericos inhibidores de enzimas proteoliticas y lipoliticas |
GB2354438A (en) * | 1999-09-23 | 2001-03-28 | Procter & Gamble | Polymer based compositions with anti-hydrolytic enzyme activity for use in pharmaceutical and cosmetic preparations |
GB2354439A (en) * | 1999-09-23 | 2001-03-28 | Procter & Gamble | Skin care compositional |
AU2171400A (en) * | 1999-12-09 | 2001-06-18 | Procter & Gamble Company, The | Disposable absorbent article employing odor reduction layer containing metalphthalocyanine material |
EP1237535A1 (en) * | 1999-12-17 | 2002-09-11 | The Procter & Gamble Company | Compositions for efficient release of active ingredients |
US6464994B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-10-15 | Mentis Technologies, L.C. | Diaper dermatitis preventative medication and a method for making and using same |
US6791004B2 (en) | 2000-02-15 | 2004-09-14 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with thermal cell actuator |
EP1155703B1 (en) * | 2000-05-12 | 2009-12-23 | Kao Corporation | Absorbent article |
US6756520B1 (en) | 2000-10-20 | 2004-06-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Hydrophilic compositions for use on absorbent articles to enhance skin barrier |
EP1214878A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-19 | The Procter & Gamble Company | Methods, compositions and articles for control of malodor produced by urea-containing body fluids |
US7771735B2 (en) | 2000-12-22 | 2010-08-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles with compositions for reducing irritation response |
US6749860B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-06-15 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles with non-aqueous compositions containing botanicals |
JP4104296B2 (ja) * | 2001-03-29 | 2008-06-18 | 三菱鉛筆株式会社 | 液状油性化粧料 |
US7166292B2 (en) * | 2001-06-29 | 2007-01-23 | The Procter & Gamble Company | Top-biased beneficial components on substrates |
US6607151B2 (en) * | 2001-08-16 | 2003-08-19 | Morris Samelson | Ultra fine dead sea mineral compound and method of manufacture |
US20040170589A1 (en) * | 2001-10-01 | 2004-09-02 | Gatto Joseph Anthony | Sanitary napkins with hydrophobic lotions |
US20030082219A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-05-01 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions comprising low concentrations of skin treatment agents |
US20050129651A1 (en) * | 2001-10-01 | 2005-06-16 | Gatto Joseph A. | Sanitary napkins with hydrophobic lotions |
US8795716B2 (en) | 2001-10-01 | 2014-08-05 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions on a thin sanitary napkin |
US8907154B2 (en) | 2001-10-01 | 2014-12-09 | The Procter & Gamble Company | Sanitary napkins with hydrophobic lotions |
US7176150B2 (en) * | 2001-10-09 | 2007-02-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Internally tufted laminates |
US20070191797A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Roe Donald C | Absorbent article with sensation member |
US6887496B2 (en) | 2001-12-20 | 2005-05-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Products for controlling microbial organic compound production |
US20030130635A1 (en) * | 2001-12-22 | 2003-07-10 | Tate Martha Lillian | Absorbent articles with compositions having even distribution |
US20030130636A1 (en) * | 2001-12-22 | 2003-07-10 | Brock Earl David | System for improving skin health of absorbent article wearers |
CA2486381A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | The Procter & Gamble Company | Lipase inhibiting composition |
US7365238B2 (en) * | 2002-02-19 | 2008-04-29 | The Procter And Gamble Company | Absorbent article having a dehydration indicator |
DE10214507A1 (de) * | 2002-04-02 | 2003-10-16 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Acarbose und deren Derivaten zur Behandlung und Prophylaxe degenerativer Hautzustände |
DE10225943A1 (de) | 2002-06-11 | 2004-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Estern von Polyalkoholen |
US20040029762A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-12 | Charles Hensley | Dry, solid, thin, non-elastic, frangible surfactant sheet |
US9035123B2 (en) | 2002-10-01 | 2015-05-19 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article having a lotioned topsheet |
ATE523180T1 (de) | 2003-02-12 | 2011-09-15 | Procter & Gamble | Saugfähiger kern für einen saugfähigen artikel |
ES2428693T3 (es) | 2003-02-12 | 2013-11-08 | The Procter & Gamble Company | Núcleo absorbente para un artículo absorbente |
US20050003024A1 (en) * | 2003-03-04 | 2005-01-06 | The Procter & Gamble Company | Regulation of mammalian hair growth |
US7285570B2 (en) | 2003-04-17 | 2007-10-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods for regulating mammalian keratinous tissue |
US7547443B2 (en) | 2003-09-11 | 2009-06-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Skin care topical ointment |
US7485373B2 (en) | 2003-09-11 | 2009-02-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Lotioned tissue product with improved stability |
US20050244480A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Pre-wipes for improving anal cleansing |
US20050281806A1 (en) * | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc., Delaware | Compositions for topical enzymatic debridement |
US20060005496A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-01-12 | Ridglass Manufacturing Company, Inc. | Torchless self-adhesive roofing product and method |
US7265257B2 (en) | 2004-08-10 | 2007-09-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles comprising a bodily exudate modifying agent and a film-forming skin care formulation |
US7642397B2 (en) * | 2004-08-10 | 2010-01-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles comprising a bodily exudate modifying agent and a skin care formulation |
WO2006088793A1 (en) | 2005-02-12 | 2006-08-24 | Shark Defense Llc | Elasmobranch-repelling compounds, methods of use and devices |
US7806880B2 (en) * | 2005-03-18 | 2010-10-05 | The Procter & Gamble Company | Pull-on wearable article with informational image |
CN101278051B (zh) * | 2005-05-05 | 2011-10-05 | 金克克国际有限公司 | 个人护理组合物及其使用方法 |
US20060264858A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Roe Donald C | Multi-functional training garment |
US20060264861A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Lavon Gary D | Disposable absorbent article having breathable side flaps |
WO2006135876A2 (en) * | 2005-06-11 | 2006-12-21 | Shark Defense Llc | Elasmobranch-repelling compounds and methods of use |
CA2613648C (en) | 2005-06-29 | 2012-10-02 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent article containing an unapertured skinless elastomeric layer |
CN101208063B (zh) * | 2005-06-29 | 2012-05-30 | 宝洁公司 | 包括粘结的弹性构件的一次性吸收制品 |
US7744579B2 (en) * | 2005-06-29 | 2010-06-29 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article providing a better fit and more comfort to a wearer |
US8211079B2 (en) * | 2005-09-30 | 2012-07-03 | The Procter & Gamble Company | Anti-pop open macrofasteners |
US7799006B2 (en) * | 2005-09-30 | 2010-09-21 | The Procter & Gamble Company | Fastening system having multiple engagement orientations |
JP2009509702A (ja) | 2005-10-05 | 2009-03-12 | エスセーアー・ハイジーン・プロダクツ・アーベー | 活性剤を含む薄膜を備えた吸収性物品 |
US7682350B2 (en) * | 2005-10-14 | 2010-03-23 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent articles |
US20070098767A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-03 | Close Kenneth B | Substrate and personal-care appliance for health, hygiene, and/or environmental applications(s); and method of making said substrate and personal-care appliance |
US7811553B2 (en) * | 2005-11-09 | 2010-10-12 | The Gillette Company | Molded shaving aid compositions, components and methods of manufacture |
KR100884833B1 (ko) * | 2005-11-18 | 2009-02-24 | 주식회사 콧데 | 천연 유기농 복합 추출물을 함유한 슬리밍 화장료 조성물 |
AU2005338696B2 (en) | 2005-12-01 | 2012-03-15 | Sca Hygiene Products Ab | New absorbent article |
US7432413B2 (en) | 2005-12-16 | 2008-10-07 | The Procter And Gamble Company | Disposable absorbent article having side panels with structurally, functionally and visually different regions |
US7872169B2 (en) * | 2005-12-22 | 2011-01-18 | The Procter & Gamble Company | Reduced noise level fastening system |
US7870652B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-01-18 | The Procter & Gamble Company | Fasteners having improved comfort |
BRPI0620320A2 (pt) | 2005-12-22 | 2011-11-08 | Procter & Gamble | fechos com rigidez relativa |
US20080021432A1 (en) * | 2005-12-22 | 2008-01-24 | Kline Mark J | Relative stiffness fasteners |
US20070156106A1 (en) * | 2006-01-03 | 2007-07-05 | Thomas James Klofta | Disposable absorbent articles having temperature sensors |
MX2008010716A (es) | 2006-02-21 | 2008-10-14 | Mary Kay Inc | Composiciones estables de vitamina c. |
US9091005B2 (en) * | 2006-02-24 | 2015-07-28 | Mitsui Chemicals, Inc. | Nonwoven web for fastener female member |
US7895718B2 (en) | 2007-02-23 | 2011-03-01 | The Procter & Gamble Company | Fastening system |
DK2596715T3 (da) | 2006-02-24 | 2022-05-23 | Mitsui Chemicals Inc | Fiberdug til et fastgørelsesmiddels modtagende komponent |
CA2648004A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-11-01 | The Procter & Gamble Company | Method for forming a fibrous structure comprising synthetic fibers and hydrophilizing agents |
CA2648000C (en) * | 2006-03-31 | 2014-08-05 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article comprising a fibrous structure comprising synthetic fibers and a hydrophilizing agent |
US8664467B2 (en) * | 2006-03-31 | 2014-03-04 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with feedback signal upon urination |
US20070233027A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-04 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with sensation member |
US8491558B2 (en) * | 2006-03-31 | 2013-07-23 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with impregnated sensation material for toilet training |
US8057450B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-11-15 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with sensation member |
US7833211B2 (en) | 2006-04-24 | 2010-11-16 | The Procter & Gamble Company | Stretch laminate, method of making, and absorbent article |
US20070255246A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent articles with reinforced seams |
US9072633B2 (en) * | 2006-06-07 | 2015-07-07 | The Procter & Gamble Company | Biaxially stretchable outer cover for an absorbent article |
PL2202062T3 (pl) | 2006-06-09 | 2014-06-30 | Procter & Gamble | Laminat rozciągliwy, sposób wytwarzania oraz wyrób chłonny |
MX2009000580A (es) | 2006-07-21 | 2009-03-09 | Procter & Gamble | Articulos absorbentes desechables que tienen un sensor de ventana. |
WO2008012752A2 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-31 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent articles having a windowed removable sensor |
JP2009544395A (ja) | 2006-07-21 | 2009-12-17 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | ポケット温度センサを有する使い捨て吸収性物品 |
US7696294B2 (en) * | 2006-08-02 | 2010-04-13 | Honeywell International Inc. | Siloxane polymers and uses thereof |
US20080086103A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | The Procter & Gamble Company | Kit including an absorbent article |
US7896858B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-03-01 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles comprising graphics |
US7789870B2 (en) * | 2007-02-23 | 2010-09-07 | The Procter & Gamble Company | Nonwoven fabric for a female component of a fastening system |
US20080287896A1 (en) | 2007-05-15 | 2008-11-20 | The Procter & Gamble Company | Absorbent Article With Hydrophilic Lotion And High Barrier Cuffs |
EP1992367B1 (en) | 2007-05-15 | 2012-06-27 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article comprising a lotion composition for reducing adherence of feces or menses to the skin |
US7832555B2 (en) * | 2007-05-27 | 2010-11-16 | Regalo International, Llc | Apparatus for assisting in the changing of diapers |
ES2443535T3 (es) | 2007-06-18 | 2014-02-19 | The Procter & Gamble Company | Artículo absorbente desechable con material polimérico absorbente en forma de partículas distribuido de forma sustancialmente continua y método |
MX2010005438A (es) | 2007-11-19 | 2010-06-01 | Procter & Gamble | Aparato para activar una trama. |
US20090155325A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Formulation and products for promoting skin cleanliness and health |
WO2009134780A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | The Procter & Gamble Company | Process for making an absorbent core with strain resistant core cover |
US8846063B2 (en) * | 2008-12-16 | 2014-09-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Personal care composition containing a volatile and a terpene alcohol |
MX2011007576A (es) | 2009-01-15 | 2011-08-04 | Procter & Gamble | Articulos absorbentes reusables para llevar puestos con sistema secundario de fijacion. |
EP2391324A4 (en) | 2009-01-15 | 2014-12-17 | Procter & Gamble | REUSABLE OUTER COVER FOR A SUCTIONABLE ARTICLE |
SG172967A1 (en) | 2009-01-15 | 2011-08-29 | Procter & Gamble | Two-piece wearable absorbent articles |
US9387138B2 (en) | 2009-01-15 | 2016-07-12 | The Procter & Gamble Company | Reusable outer covers for wearable absorbent articles |
US8998870B2 (en) | 2009-01-15 | 2015-04-07 | The Procter & Gamble Company | Reusable wearable absorbent articles with anchoring systems |
US8333748B2 (en) * | 2009-03-05 | 2012-12-18 | The Procter & Gamble Company | Outer cover for a disposable absorbent article |
CN102548588A (zh) | 2009-09-18 | 2012-07-04 | 宝洁公司 | 包含限制粪便或经液对皮肤的粘附性的洗剂组合物的基底 |
EP2329803B1 (en) | 2009-12-02 | 2019-06-19 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for transferring particulate material |
JP2013515778A (ja) | 2009-12-30 | 2013-05-09 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | ω−6脂肪酸を含むローション組成物を含む拭き取り用物品 |
US8808263B2 (en) | 2010-01-14 | 2014-08-19 | The Procter & Gamble Company | Article of commerce including two-piece wearable absorbent article |
BR112012017130A2 (pt) | 2010-01-14 | 2018-06-12 | Procter & Gamble | artigo comercial que inclui um artigo do tipo para vestir em duas peças |
CA2692638C (en) * | 2010-02-25 | 2011-05-10 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with improved garment-like character |
CA2692891C (en) * | 2010-02-25 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with improved garment-like character |
CA2693130C (en) * | 2010-02-25 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with improved garment-like character |
CA2692679C (en) * | 2010-02-25 | 2013-04-30 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with improved garment-like character |
US8585667B2 (en) | 2010-05-21 | 2013-11-19 | The Procter & Gamble Company | Insert with advantageous fastener configurations and end stiffness characteristics for two-piece wearable absorbent article |
US8652115B2 (en) | 2010-05-21 | 2014-02-18 | The Procter & Gamble Company | Insert with advantageous fastener configurations and end stiffness characteristics for two-piece wearable absorbent article |
US8652114B2 (en) | 2010-05-21 | 2014-02-18 | The Procter & Gamble Company | Insert with advantageous fastener configurations and end stiffness characteristics for two-piece wearable absorbent article |
US20120022178A1 (en) * | 2010-06-17 | 2012-01-26 | Diversified Glogal Technologies, Llc | Methods of embedding foam with additives |
US20120022491A1 (en) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Donald Carroll Roe | Flexible Reusable Outer Covers For Disposable Absorbent Inserts |
US8546641B2 (en) | 2010-07-22 | 2013-10-01 | The Procter & Gamble Company | High-capacity disposable absorbent inserts for reusable outer covers |
US8974432B2 (en) | 2010-07-22 | 2015-03-10 | The Procter & Gamble Company | Outer cover for an absorbent article |
US8821470B2 (en) | 2010-07-22 | 2014-09-02 | The Procter & Gamble Company | Two-piece wearable absorbent article with advantageous fastener performance configurations |
US20130165880A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-06-27 | David T. Amos | Antimicrobial disposable absorbent articles |
US9669130B2 (en) * | 2010-10-08 | 2017-06-06 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with lotion |
EP2686025B1 (en) | 2011-03-14 | 2018-03-07 | The Procter and Gamble Company | Substrate comprising a composition reducing the adherence of feces or menses to the skin |
EP2532329B1 (en) | 2011-06-10 | 2018-09-19 | The Procter and Gamble Company | Method and apparatus for making absorbent structures with absorbent material |
WO2012170779A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | The Procter & Gamble Company | Absorbent structure for absorbent articles |
WO2012170808A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core for disposable absorbent articles |
US10561546B2 (en) | 2011-06-10 | 2020-02-18 | The Procter & Gamble Company | Absorbent structure for absorbent articles |
ES2484695T5 (es) | 2011-06-10 | 2018-02-13 | The Procter & Gamble Company | Pañal desechable que tiene una unión reducida entre el núcleo absorbente y la lámina de respaldo |
EP2717821B1 (en) | 2011-06-10 | 2019-08-07 | The Procter and Gamble Company | Disposable diapers |
ES2459724T3 (es) | 2011-06-10 | 2014-05-12 | The Procter & Gamble Company | Método y aparato para hacer estructuras absorbentes con material absorbente |
US9078792B2 (en) | 2011-06-30 | 2015-07-14 | The Procter & Gamble Company | Two-piece wearable absorbent article having advantageous front waist region and landing zone configuration |
US9446089B1 (en) | 2011-09-20 | 2016-09-20 | Aja Henderson | Oil blend for skin treatment |
US8932656B1 (en) | 2011-09-20 | 2015-01-13 | Aja Henderson | Oil blend for skin treatment |
EP2768452A1 (en) | 2011-10-19 | 2014-08-27 | The Procter and Gamble Company | Wearable absorbent articles with reusable chassis having extensible body zones |
EP2749260A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-07-02 | The Procter and Gamble Company | Method and apparatus for making personal hygiene absorbent articles |
WO2013170433A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article having characteristic waist end |
EP2671554B1 (en) | 2012-06-08 | 2016-04-27 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core for use in absorbent articles |
EP2679210B1 (en) | 2012-06-28 | 2015-01-28 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with improved core |
EP2679209B1 (en) | 2012-06-28 | 2015-03-04 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with improved core |
US8932273B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-01-13 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent insert for two-piece wearable absorbent article |
IN2015DN03110A (zh) | 2012-11-13 | 2015-10-02 | Procter & Gamble | |
PL2740452T3 (pl) | 2012-12-10 | 2022-01-31 | The Procter & Gamble Company | Wyrób chłonny o wysokiej zawartości materiału chłonnego |
DE202012013572U1 (de) | 2012-12-10 | 2017-12-05 | The Procter & Gamble Company | Absorptionsartikel mit hohem Absorptionsmaterialgehalt |
HUE044699T2 (hu) | 2012-12-10 | 2019-11-28 | Procter & Gamble | Folyadékgyûjtõ-eloszlató rendszerrel kiegészített nedvszívó termék |
US9216118B2 (en) | 2012-12-10 | 2015-12-22 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels and/or pockets |
DE202012013571U1 (de) | 2012-12-10 | 2017-12-06 | The Procter & Gamble Company | Absorptionspartikel mit hohem Absorptionsmaterialgehalt |
EP2740450A1 (en) | 2012-12-10 | 2014-06-11 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core with high superabsorbent material content |
US9216116B2 (en) | 2012-12-10 | 2015-12-22 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels |
US10639215B2 (en) | 2012-12-10 | 2020-05-05 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels and/or pockets |
EP2740449B1 (en) | 2012-12-10 | 2019-01-23 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with high absorbent material content |
US8979815B2 (en) | 2012-12-10 | 2015-03-17 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels |
EP2745823A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-25 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article having a lotion composition and a method of making same |
US8986747B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-03-24 | Todd G. Allen | Thrush treatment paste |
US8936586B2 (en) | 2013-03-08 | 2015-01-20 | The Procter & Gamble Company | Ergonomic grasping aids for reusable pull-on outer covers |
US9060905B2 (en) | 2013-03-08 | 2015-06-23 | The Procter & Gamble Company | Wearable absorbent articles |
US8926579B2 (en) | 2013-03-08 | 2015-01-06 | The Procter & Gamble Company | Fastening zone configurations for outer covers of absorbent articles |
US9078789B2 (en) | 2013-03-08 | 2015-07-14 | The Procter & Gamble Company | Outer covers and disposable absorbent inserts for pants |
US20140260103A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | The Procter & Gamble Company | Methods of Making Solid Stick Antiperspirant Compositions |
US9717930B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-08-01 | The Procter & Gamble Company | Antiperspirant compositions |
JP6163254B2 (ja) | 2013-04-08 | 2017-07-12 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | バリアレッグカフを備える吸収性物品 |
US9861533B2 (en) | 2013-05-08 | 2018-01-09 | The Procter & Gamble Company | Apertured nonwoven materials and methods for forming the same |
EP2813201B1 (en) | 2013-06-14 | 2017-11-01 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article and absorbent core forming channels when wet |
US10335324B2 (en) | 2013-08-27 | 2019-07-02 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels |
US9987176B2 (en) | 2013-08-27 | 2018-06-05 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels |
RU2636366C2 (ru) | 2013-09-16 | 2017-11-22 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Абсорбирующие изделия с каналами и индицирующими элементами |
US11207220B2 (en) | 2013-09-16 | 2021-12-28 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with channels and signals |
EP3351225B1 (en) | 2013-09-19 | 2021-12-29 | The Procter & Gamble Company | Absorbent cores having material free areas |
PL2886094T3 (pl) | 2013-12-19 | 2017-03-31 | The Procter And Gamble Company | Struktury i wkłady chłonne ze skutecznym unieruchomieniem materiału chłonnego |
PL2886092T3 (pl) | 2013-12-19 | 2017-03-31 | The Procter And Gamble Company | Wkłady chłonne z obszarami tworzącymi kanały i zgrzewami osłony c |
US9789009B2 (en) | 2013-12-19 | 2017-10-17 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles having channel-forming areas and wetness indicator |
EP2905001B1 (en) | 2014-02-11 | 2017-01-04 | The Procter and Gamble Company | Method and apparatus for making an absorbent structure comprising channels |
EP2949300B1 (en) | 2014-05-27 | 2017-08-02 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with absorbent material pattern |
ES2643577T3 (es) | 2014-05-27 | 2017-11-23 | The Procter & Gamble Company | Núcleo absorbente con diseño de material absorbente |
EP2949302B1 (en) | 2014-05-27 | 2018-04-18 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with curved channel-forming areas |
EP2949301B1 (en) | 2014-05-27 | 2018-04-18 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with curved and straight absorbent material areas |
CA2950620C (en) | 2014-06-30 | 2019-11-12 | The Procter & Gamble Company | A method of forming a packaged personal care composition |
EP3160426B1 (en) | 2014-06-30 | 2018-12-12 | The Procter and Gamble Company | Method of manufacturing stick comprising antiperspirant |
US10285876B2 (en) | 2014-10-24 | 2019-05-14 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with core-to-backsheet glue pattern comprising two glues |
EP3215085B1 (en) | 2014-11-06 | 2019-10-09 | The Procter and Gamble Company | Crimped fiber spunbond nonwoven webs / laminates |
WO2016073719A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | The Procter & Gamble Company | Apertured webs and methods for making the same |
EP3058915B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-11-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent cores for absorbent articles |
EP3058913B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-07-25 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058916B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-01-31 | The Procter and Gamble Company | Package for absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058918B1 (en) | 2015-02-17 | 2019-04-17 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058911B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-11-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058910B1 (en) | 2015-02-17 | 2019-04-10 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058912B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-11-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles forming a three-dimensional basin |
EP3058914B1 (en) | 2015-02-17 | 2018-01-17 | The Procter and Gamble Company | Absorbent articles and absorbent cores forming a three-dimensional basin |
JP2018508292A (ja) | 2015-03-16 | 2018-03-29 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 改善されたコアを有する吸収性物品 |
RU2017133027A (ru) | 2015-03-16 | 2019-04-16 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Абсорбирующие изделия повышенной прочности |
CN107592805B (zh) | 2015-05-12 | 2021-07-06 | 宝洁公司 | 具有改善的芯与底片粘合剂的吸收制品 |
US10543129B2 (en) | 2015-05-29 | 2020-01-28 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles having channels and wetness indicator |
EP3167859B1 (en) | 2015-11-16 | 2020-05-06 | The Procter and Gamble Company | Absorbent cores having material free areas |
ES2838027T3 (es) | 2015-12-02 | 2021-07-01 | Hartmann Paul Ag | Artículo absorbente con núcleo mejorado |
EP3205318A1 (en) | 2016-02-11 | 2017-08-16 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with high absorbent capacity |
EP3238676B1 (en) | 2016-04-29 | 2019-01-02 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with profiled distribution of absorbent material |
EP3238677B1 (en) | 2016-04-29 | 2019-12-04 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with profiled distribution of absorbent material |
EP3238678B1 (en) | 2016-04-29 | 2019-02-27 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core with transversal folding lines |
EP3238679B1 (en) | 2016-04-29 | 2019-08-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with a distribution layer comprising channels |
EP3251648A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-06 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with improved fluid distribution |
EP3481351A1 (en) | 2016-07-05 | 2019-05-15 | The Procter and Gamble Company | Absorbent core exhibiting material movement |
US10966883B2 (en) | 2016-07-05 | 2021-04-06 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core having tube-shaped swelling chamber |
WO2018009456A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core having funnel-shaped swelling chamber |
EP3278782A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with improved fluid storage |
EP3315106B1 (en) | 2016-10-31 | 2019-08-07 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with an intermediate layer comprising channels and back pocket |
EP3582733B1 (en) | 2017-02-16 | 2022-08-17 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with substrates having repeating patterns of apertures comprising a plurality of repeat units |
EP3406235B1 (en) | 2017-05-24 | 2020-11-11 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with raisable topsheet |
WO2018217591A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with raisable topsheet |
EP3406234B1 (en) | 2017-05-24 | 2021-01-06 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with raisable topsheet |
EP3406233B1 (en) | 2017-05-24 | 2020-02-05 | The Procter and Gamble Company | Absorbent article with raisable topsheet |
US11123235B2 (en) | 2017-06-30 | 2021-09-21 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with a lotioned topsheet |
US11135101B2 (en) | 2017-06-30 | 2021-10-05 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article with a lotioned topsheet |
EP3473224B1 (en) | 2017-10-23 | 2020-12-30 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with different types of channels |
EP3473223B1 (en) | 2017-10-23 | 2021-08-11 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with different types of channels |
EP3473222B1 (en) | 2017-10-23 | 2021-08-04 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with different types of channels |
DE202017006014U1 (de) | 2017-11-21 | 2018-01-14 | The Procter & Gamble Company | Absorptionsartikel mit Taschen |
DE202017006016U1 (de) | 2017-11-21 | 2017-12-01 | The Procter & Gamble Company | Absorptionsartikel mit Kanälen |
EP3560465A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-30 | The Procter & Gamble Company | Articles having an acquisition layer with stretch openings and process to make them |
EP3560466B1 (en) | 2018-04-27 | 2023-08-23 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with multi-pieces acquisition layer |
EP3958809A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-03-02 | The Procter & Gamble Company | Highly extensible nonwoven webs and absorbent articles having such webs |
US11771603B2 (en) | 2019-09-02 | 2023-10-03 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article |
EP3944844B1 (en) | 2020-07-30 | 2023-08-23 | The Procter & Gamble Company | Taped absorbent articles with front and crotch channels |
EP4159333A1 (en) | 2021-10-04 | 2023-04-05 | The Procter & Gamble Company | A process of enzymatic degradation of an absorbent core for a hygiene article |
WO2023060007A1 (en) | 2021-10-04 | 2023-04-13 | The Procter & Gamble Company | A process of enzymatic degradation of an absorbent structure for a hygiene article |
EP4331546A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-06 | HyPro Innovation GmbH | Absorbent thermal effect pad |
CN115813878A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-03-21 | 浙江省食品药品检验研究院 | 一种隔水涂层溶液及制备隔水胶囊的应用 |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2804424A (en) | 1951-04-24 | 1957-08-27 | American Cyanamid Co | Method of preparing a tetracycline type antibiotic-containing wound dressing |
US3490454A (en) | 1966-10-21 | 1970-01-20 | United Merchants & Mfg | Catamenial products having a coating of rupturable microcapsules containing medicants |
US3489148A (en) | 1966-12-20 | 1970-01-13 | Procter & Gamble | Topsheet for disposable diapers |
US3585998A (en) | 1968-03-29 | 1971-06-22 | Ncr Co | Disposable diaper with rupturable capsules |
US3875942A (en) | 1972-11-29 | 1975-04-08 | Colgate Palmolive Co | Diaper containing powder having properties beneficial to skin |
US3902493A (en) | 1974-05-13 | 1975-09-02 | Procter & Gamble | Medicated catamenial tampon |
US3896807A (en) | 1974-06-13 | 1975-07-29 | Gilbert Buchalter | Article impregnated with skin-care formulations |
US4112167A (en) | 1977-01-07 | 1978-09-05 | The Procter & Gamble Company | Skin cleansing product having low density wiping zone treated with a lipophilic cleansing emollient |
GB2033751A (en) | 1978-11-13 | 1980-05-29 | Johnson & Johnson | Nappy Liner |
US4263363A (en) | 1979-12-20 | 1981-04-21 | Colgate-Palmolive Company | Emulsion-containing absorbent article having improved water holding capacity |
US4324247A (en) | 1980-05-12 | 1982-04-13 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent article having an absorbent core and a topsheet |
JPS5962050A (ja) | 1982-09-30 | 1984-04-09 | 日本バイリ−ン株式会社 | 皮膚貼付剤 |
US4900317A (en) | 1982-11-15 | 1990-02-13 | The Procter & Gamble Company | Disposable garment with breathable leg cuffs |
US4556560A (en) * | 1983-01-24 | 1985-12-03 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment and prophylaxis of diaper rash and diaper dermatitis |
US4513051A (en) | 1984-01-05 | 1985-04-23 | The Procter & Gamble Company | Tissue paper product |
US4563346A (en) | 1984-03-14 | 1986-01-07 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Topical delivery system and skin treatment compositions employing such system |
JPS6128078A (ja) | 1984-07-13 | 1986-02-07 | 株式会社 アイリン | クマザサとハトムギその他の植物性エキス油を塗着した紙布加工品 |
US4695452A (en) | 1984-10-10 | 1987-09-22 | Gannis Peter M | Cosmetic stick |
IL75189A (en) | 1985-05-14 | 1988-01-31 | Arie Brecher | Medicated diaper |
US4623339A (en) | 1985-08-15 | 1986-11-18 | Joann Ciraldo | Precious baby diaper |
US4666765A (en) | 1985-10-02 | 1987-05-19 | Caldwell James M | Silicone coated fabric |
US5247084A (en) * | 1985-11-12 | 1993-09-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivatives of p-guanidinobenzoic acid |
ATE47029T1 (de) | 1986-01-31 | 1989-10-15 | Uni Charm Corp | Deckschicht einer absorbierenden vorlage und verfahren zu ihrer herstellung. |
EP0236016A3 (en) | 1986-02-28 | 1989-02-08 | Aprica Kassai Kabushikikaisha | Disposable diaper |
GB8620227D0 (en) | 1986-08-20 | 1986-10-01 | Smith & Nephew Ass | Wound dressing |
EP0292551A1 (en) | 1986-12-08 | 1988-11-30 | Arseco, Inc. | A storage stable topical composition |
AU1834188A (en) | 1987-06-29 | 1989-01-05 | Kendall Company, The | Novel medicated dressings |
US5043155A (en) | 1988-02-10 | 1991-08-27 | Richardson-Vicks Inc. | Emulsifying compositions including amphipathic emulsifying agents |
US4882204A (en) | 1988-05-05 | 1989-11-21 | Harvey Tenenbaum | Diaper spray |
US5264460A (en) | 1988-05-30 | 1993-11-23 | Deutsche Solvay-Werke Gmbh | Process for preparing nonionic surfactants |
US5059282A (en) * | 1988-06-14 | 1991-10-22 | The Procter & Gamble Company | Soft tissue paper |
JPH0231756A (ja) | 1988-07-22 | 1990-02-01 | Kiyoko Iwasaki | 大便がでん部に付着しないための用品とその使用方法 |
US4996238A (en) | 1988-09-16 | 1991-02-26 | Neutrogena Corporation | Method of treating diaper rash |
US4996239A (en) | 1988-09-16 | 1991-02-26 | Neutrogena Corporation | Water resistant cream conditioner |
US4904524A (en) | 1988-10-18 | 1990-02-27 | Scott Paper Company | Wet wipes |
US4959059A (en) | 1989-01-17 | 1990-09-25 | Senecare Enterprises, Inc. | Low friction multilayer pad |
US4919934A (en) * | 1989-03-02 | 1990-04-24 | Richardson-Vicks Inc. | Cosmetic sticks |
US5444096A (en) | 1989-06-02 | 1995-08-22 | Helene Curtis, Inc. | Stable anhydrous topically-active composition and suspending agent therefor |
CA2019557A1 (en) | 1989-06-22 | 1990-12-22 | Mohan Vishnpad | Cosmetic article |
MY109047A (en) | 1990-10-31 | 1996-11-30 | Kao Corp | Disposable diaper |
IL96292A0 (en) | 1990-11-09 | 1991-08-16 | American Israeli Paper Mills | Disposable diapers |
US5370132A (en) | 1990-11-20 | 1994-12-06 | Kimberly-Clark Corporation | Repellent-treated, barrier-coated nonwoven web |
US5194261A (en) | 1990-11-27 | 1993-03-16 | Virgil Pichierri | Diaper rash treatment |
ZA92308B (en) | 1991-09-11 | 1992-10-28 | Kimberly Clark Co | Thin absorbent article having rapid uptake of liquid |
US5321098A (en) | 1991-10-04 | 1994-06-14 | The Lubrizol Corporation | Composition and polymer fabrics treated with the same |
IL101492A0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-12-30 | Shalom Levy | Anti-skin rash preparation |
JP3183938B2 (ja) | 1992-04-08 | 2001-07-09 | 花王株式会社 | 吸収性物品 |
AU4673993A (en) | 1992-07-28 | 1994-02-14 | Procter & Gamble Company, The | Pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether |
US5436007A (en) | 1992-10-23 | 1995-07-25 | Abbott Laboratories | Diaper rash lotion |
DE69404646T2 (de) * | 1993-04-27 | 1998-03-05 | Procter & Gamble | Antitranspirantstiftzusammensetzungen mit verbesserter waschbeseitigung |
ES2114006T3 (es) | 1993-06-30 | 1998-05-16 | Procter & Gamble | Nucleo absorbente con propiedades de tratamiento de fluidos mejoradas. |
DE4322174A1 (de) | 1993-07-03 | 1995-01-12 | Goldschmidt Ag Th | Flüssige oder pastöse, lagerstabile, multiple Emulsion des Typs W·1·/O/W·2· |
US5643588A (en) | 1994-11-28 | 1997-07-01 | The Procter & Gamble Company | Diaper having a lotioned topsheet |
US5558655A (en) | 1994-05-03 | 1996-09-24 | Confab, Inc. | Absorbent article with dry surface composite construction |
AU2172795A (en) | 1994-06-24 | 1996-01-11 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method of reducing the coefficient of friction of absorbent products and wax coated products produced thereby |
KR100298924B1 (ko) | 1994-07-21 | 2001-11-14 | 겜마 아키라 | 수중유형화장재료용조성물 |
US5635191A (en) | 1994-11-28 | 1997-06-03 | The Procter & Gamble Company | Diaper having a lotioned topsheet containing a polysiloxane emollient |
CA2214687A1 (en) | 1995-03-06 | 1996-09-12 | Eastman Chemical Company | Anhydrous delivery vehicle for cosmetic ingredients |
US5665364A (en) | 1995-07-24 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions for topical delivery of active ingredients |
US5609587A (en) * | 1995-08-03 | 1997-03-11 | The Procter & Gamble Company | Diaper having a lotioned topsheet comprising a liquid polyol polyester emollient and an immobilizing agent |
US5843411A (en) * | 1997-02-06 | 1998-12-01 | Topix Pharmaceuticals Inc. | Stabilization of ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and/or extracts containing ascorbic acid for topical use |
US5869033A (en) * | 1996-04-12 | 1999-02-09 | Enviroderm Pharmaceuticals,Inc. | Method of preventing skin irritation caused by fecal enzymes |
US5728372A (en) | 1996-04-29 | 1998-03-17 | L'oreal, S.A. | Skin protection, fragrance enhancing and vitamin delivery composition |
CA2275302A1 (en) * | 1996-12-17 | 1998-06-25 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles with odor control system |
US5871763A (en) * | 1997-04-24 | 1999-02-16 | Fort James Corporation | Substrate treated with lotion |
EP1011630B2 (en) | 1997-09-12 | 2008-10-15 | The Procter & Gamble Company | Cleansing and conditioning article for skin or hair |
DE19852196A1 (de) | 1998-11-04 | 2000-05-11 | Coty Bv | Vitaminhaltiger Lippen- oder Pflegestift |
HUP0101070A2 (hu) | 1998-03-12 | 2001-07-30 | The Procter & Gamble Co. | Enziminhibitort tartalmazó bőrápoló készítménnyel ellátott eldobható abszorbens cikkek |
EP1061964B2 (en) | 1998-03-12 | 2009-10-28 | The Procter & Gamble Company | Proton donating actives in absorbent articles |
WO2000067728A2 (de) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Pharmasol Gmbh | Lipidpartikel auf der basis von mischungen von flüssigen und festen lipiden und verfahren zu ihrer herstellung |
DE19939836A1 (de) | 1999-08-21 | 2001-02-22 | Beiersdorf Ag | Wasserhaltige kosmetische oder pharmazeutische Stifte |
US6153209A (en) | 1999-09-28 | 2000-11-28 | The Procter & Gamble Company | Article having a transferable breathable skin care composition thereon |
-
1999
- 1999-03-11 HU HU0101070A patent/HUP0101070A2/hu unknown
- 1999-03-11 AT AT99912417T patent/ATE392906T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1999-03-11 WO PCT/US1999/005311 patent/WO1999045973A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-11 DE DE69938591T patent/DE69938591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 BR BR9908565-8A patent/BR9908565A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-11 KR KR1020007010142A patent/KR20010041852A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-03-11 ZA ZA9902000A patent/ZA992000B/xx unknown
- 1999-03-11 ID IDW20001791A patent/ID28814A/id unknown
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- 1999-03-11 JP JP2000535385A patent/JP4672140B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-11 AU AU30795/99A patent/AU3079599A/en not_active Abandoned
- 1999-03-11 CA CA002322503A patent/CA2322503A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-11 IL IL13814699A patent/IL138146A0/xx unknown
- 1999-03-11 EP EP99912417A patent/EP1061962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-12 AR ARP990101088A patent/AR013024A1/es unknown
- 1999-03-12 PE PE1999000196A patent/PE20000526A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 US US09/466,343 patent/US6716441B1/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100444904C (zh) * | 2003-02-20 | 2008-12-24 | 宝洁公司 | 痔疮处理垫 |
CN100389774C (zh) * | 2005-12-30 | 2008-05-28 | 刘展欣 | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 |
CN104684517A (zh) * | 2012-09-28 | 2015-06-03 | 尤妮佳股份有限公司 | 吸收性物品 |
CN104684517B (zh) * | 2012-09-28 | 2016-09-14 | 尤妮佳股份有限公司 | 吸收性物品 |
CN107683144A (zh) * | 2015-04-17 | 2018-02-09 | 欧洲药物实验室公司 | 在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分的组合 |
CN107683144B (zh) * | 2015-04-17 | 2020-08-07 | 欧洲药物实验室公司 | 在预防和/或治疗皮肤损伤中使用的至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种活性成分的组合 |
CN105687353A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-06-22 | 隋妍蕾 | 一种用于婴儿臀部红斑的药物组合物及其制备方法 |
CN111195367A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 深圳市腾科系统技术有限公司 | 一种吸收性物品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0101070A2 (hu) | 2001-07-30 |
PE20000526A1 (es) | 2000-07-16 |
US6716441B1 (en) | 2004-04-06 |
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KR20010041852A (ko) | 2001-05-25 |
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CA2322503A1 (en) | 1999-09-16 |
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ID28814A (id) | 2001-07-05 |
AU3079599A (en) | 1999-09-27 |
IL138146A0 (en) | 2001-10-31 |
JP4672140B2 (ja) | 2011-04-20 |
WO1999045973A1 (en) | 1999-09-16 |
ATE392906T1 (de) | 2008-05-15 |
AR013024A1 (es) | 2000-11-22 |
DE69938591D1 (de) | 2008-06-05 |
TR200002601T2 (tr) | 2000-12-21 |
BR9908565A (pt) | 2000-12-12 |
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