CN1509164A - 释放化妆品和药物的体系 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种将一种或多种活性剂释放至目标部位的新制剂。该制剂包括水溶性或水分散性的聚合物载体、粘合剂、一种或者多种活性剂以及背衬层。本发明还公开了该制剂的使用和制备方法。

Description

释放化妆品和药物的体系

背景技术

人们通常愿意在特定体表部位例如皮肤、指甲、毛发、或者牙齿上用药物、化妆品、装饰品进行处理。为了使这种处理产生效果，可以在所要处理的体表部位使用含有一种或多种药物、化妆品或装饰品的洗剂、乳膏剂、软膏剂、泡沫剂(foam)、散剂、硬膏剂、乳剂、绷带、或者胶粘帖剂。

洗剂、乳膏剂、软膏剂、泡沫剂、乳剂和散剂也许不是理想的释放活性剂的制剂，因为在预期的效果完全发挥之前活性剂就有可能随着上述制剂很容易从体表部位例如皮肤上失去。这些制剂容易物理性地从皮肤上丢失，例如与衣服或身体其它部位的接触。这种丢失不但影响预期的效果，而且在致使组分丢失的衣服或身体部位上产生令人不快的污渍。还有，对于应用剂量很重要的情况，通常由于其自身的性质而难以可靠地分配适当定量的处理剂量，而对于效果完全发挥之前释放处理试剂的制剂就可能丢失的情况就更困难了。这些制剂不理想的原因还在于它们可能使所处理的体表部位具有油性、潮湿、粘滞或滑溜的感觉。

绷带和胶粘贴剂已被用于向体表部位释放活性剂，可减少活性剂过早的丢失，实现可靠的剂量，减少污渍。然而，这类处理用制剂通常占空间较大而使得使用者感到不舒服。而且，在处理之后，从体表部位除去绷带或者胶粘贴剂常常会造成不舒服感或疼痛感。

向粘膜表面释放药物的制剂可以是水溶性的，因此在释放药物之后可被溶解掉。例如包括单层水溶性聚合物、活性剂和任选一种或多种附加成分的膜剂可以粘着在粘膜上(mucoadhesive)，可用于将药物或化妆品快速释放至口腔内粘膜。这种膜剂被设计成能够在口腔中快速溶解，从而最大限度地缩短使用者持续的不舒服感。这种制剂通常不适合用于干燥的体表部位，因为它们依靠膜剂与口腔中的唾液和内层粘膜产生的水分的相互作用而使得该制剂具有粘性。并且，由于该制剂通常被特别设计为在口腔中快速溶解而不适用于发挥持久的效果。

已知其它水溶性释放制剂在一定程度上适合用于局部释放药物或化妆品。例如含有聚噁唑啉聚合物组分和粘胶层的膜剂可以被用于释放某些抗微生物药物。然而，这种膜剂在长期保存的过程中粘胶层中的粘合剂能够扩散到薄膜层，从而将制剂粘胶层中的部分粘性转移到薄膜层。这样，粘胶层将失去部分预期的粘性，而膜层却增加了粘性，使得该制剂不便于使用。药物可以通过由药物、制膜聚合物和任选的释放剂或填充剂形成的混悬物制得的膜剂释放到体表部位。然而，这种膜剂通常不容易很好地粘着在干燥的体表部位，而在没有润湿的步骤时，活性剂不容易被释放到干燥的体表部位。使用包括含有沐浴剂的水溶性粘胶层和任选水溶性保护材料的贴剂时，沐浴剂能够同时被释放到体表部位和溶解于沐浴用水中。然而，由于这种贴剂能够溶于浴液中，其将处理剂直接释放到预定的特定区域的效果是有限的。

现在迫切的需要一种能够将各种处理剂释放于各体表部位的简单制剂。

发明概述

本发明提供一种用于释放活性剂的简单制剂(device)，所设计的制剂具有能够释放数目众多的各种活性剂的优点。通常，本发明所设计的制剂方便使用并易于除去。在一些实施方案中，该制剂被设计成可将预定量的单位剂量物质释放到所限定的特定部位。某些制剂的实施方案适用于干燥的皮肤、毛发或指甲，而制剂的另一些实施方案适用于湿润的表面例如牙齿或粘膜组织。本发明的制剂通过多种设计可以制成具有持久效果或能够快速溶于或分散于水的剂型。

本发明提供一种用于向目标部位释放至少一种活性剂的制剂，包括：含有至少一种聚合物和至少一种增塑剂的基本水溶性或基本水分散性的载体，并且有第一面和第二面；位于载体第一面至少部分区域的基本水溶性或基本水分散性的粘合剂，和具有与载体第一面接触的载体面，以及通常与载体面相对的作用面(application surface)；至少一层粘着在粘合剂作用面上、载体第二面上或者两者面上的，且可以被剥离的背衬层(support layer)。另外，该制剂还包括至少一种与载体、粘合剂结合或与两者都结合的活性剂。

本发明还包括向目标部位释放至少一种活性剂的方法，该方法包括：制备一种释放制剂，该制剂包括i)含有至少一种聚合物和至少一种增塑剂的基本水溶性或基本水分散性的载体，并且有第一面和第二面，ii)位于载体第一面至少部分区域的基本水溶性或基本水分散性的粘合剂，和具有与载体第一面接触的载体面，以及通常与载体面相对的作用面，iii)至少一种与载体、粘合剂结合或与两者都结合的活性剂，iv)至少一层粘着在粘合剂作用面上、载体第二面上或者两者面上的，且可被剥离的背衬层；将所述的制剂粘合于目标部位，使所述的活性剂被释放于局部体表部位，然后除去该制剂。

从下文的详细描述、实施例和权利要求书以及附图可以看出本发明很显然还具有很多其它特征和优点。在说明书全文中的一些地方，通过所列的实施例给予教导。在各个实例中，所采用的列举仅仅是代表性的例子，而不能被理解为穷举。

定义

对于本发明的目的，下列定义具有下述的含义。

“A”或“an”指一个或者多个所述的要素。

“活性剂”广义地指对使用者发挥任何效果的任何试剂，不管该试剂是否具有生物活性。因此，活性剂包括局部药物，例如但不限定于抗微生物药、抗真菌药、甾族类和其它消炎药；全身性药物例如但不限定于激素、维他命或者药品；以及化妆品例如但不限定于着色剂、脱色剂或者装饰用品。

“结合”(associating，in association with)或其类似的定义包括任何形式的将活性剂与载体或粘合剂混合或者将活性剂附着于载体或粘合剂上。这些形式包括但不限定于下述实例：活性剂在载体或粘合剂中形成混悬物或乳状物，或者被载体或粘合剂吸附或吸收。活性剂也可以以涂层的形式覆盖于载体或粘合剂表面上而与载体或粘合剂结合。

“冷水可溶性的”或“冷水可分散性的”指2.5cm×2.5cm尺寸的样品浸没于装有500ml的水或其它水溶液的烧杯中，在温和搅拌下(例如，用磁力搅拌器搅拌形成灌装线的75％的漩涡)，所述的材料能够在低于约40℃于约2分钟内溶解于或分散于水中或其它水溶液中。

“增塑剂”广义地指任何能够增加聚合物膜或纤维织物柔韧性的材料。

“处理”广义地指活性剂对使用者产生的任何预期的效果。处理包括药物处理，例如但不限于药物、激素、抗微生物药等等的释放；化妆处理例如但不限定于释放毛发或皮肤着色剂和转移装饰品、图案、掩膜、纹身、或贴花。

发明详述

本申请提供释放一种或者多种药物、化妆品或装饰品活性剂的新制剂。本发明的制剂适合用于各种处理，并可被设计为便于操作、易于使用，可向限定的特定部位释放处理剂。本发明制剂还可以被设计为释放全身作用的处理剂，下文将作更详细的描述。

该制剂含有用于传递一种或多种活性剂的基本水溶性或基本水分散性的载体。该载体可以为薄膜、纤维织物、胶带或任何其它适合释放活性剂的形式。该制剂还包括位于载体一表面的至少部分区域上的粘合剂。该活性剂可以包括一种或多种药物、化妆品、装饰品或其它合适类型的试剂。该活性剂可以以涂布、溶解、悬浮、乳化、或者其它形式与载体、粘合剂结合或与两者结合。该制剂任选包括一层或多层可被剥离的背衬层粘着于载体、粘合剂或两者上面。因此，本文所述的“制剂”是指由载体、粘合剂和至少一种活性剂、包括或者不包括背衬层所形成的复合体。如果存在，背衬层可以为制剂提供支撑和结构，因而使该制剂易于操作和使用。

本发明制剂可以于体表部位局部使用，从而局部释放活性剂，这一点将在下文中更详细地描述。该制剂可以将活性剂配成速效或者缓释、长效或短效的剂型。根据具体的应用，可以加入水使载体能够快速溶解或者分散至预定的程度。如果载体完全溶解，其可以被冲洗掉，在活性剂不如载体水溶性好的情况下只留下活性剂。如果载体或粘合剂不完全溶解，其可以作为活性剂的结合剂，例如起粘结或者坚固作用。如果以这种方式发挥作用，则结合剂和活性剂可以被例如擦入皮肤以产生预期的效果。

本发明制剂有着广泛的应用。该制剂可以用于释放例如，但不限定于痤疮治疗剂、鸡眼、疣或硬皮清除剂、护发素、牙齿增白剂、或其它处理皮肤、头发、指甲或牙齿的物质。该制剂也可以用于装饰，例如，用于短期纹身、掩膜或用于皮肤、脚趾甲、手指甲或牙齿装饰性的嵌花，或给毛发或皮肤着色。该制剂也可以用于覆盖污点、疤痕、或外表损伤，从而给涂抹传统的粉状或液体化妆品提供平整的表面。该制剂也可以用于向局部伤口例如烧伤、擦伤以及慢性的伤口释放活性剂例如抗微生物制剂、抗菌剂、生长因子等的特殊应用。该制剂也可以用于通过提供能够加速受损伤口坏死组织清除的酶或其它活性剂来加速伤口清创的特定应用。本发明制剂还具有其它应用。作为非限制性的实例，该制剂还可以用于掩盖或掩饰皮肤斑点、缓解疼痛、脱发、或涂抹防晒剂或驱虫剂。所要求保护的制剂还可以用于传递局部或全身性药用活性剂。如果需要，制成制剂后活性剂可以以单位剂量释放。

本发明制剂能够将基本干燥的活性剂释放到特定部位。胶带、绷带和公知的帖剂可以用于基本干燥的皮肤，但是能够明显地感觉使用了制剂，使用不舒服，除去时也产生疼痛。相反，本发明制剂所含有的载体被设计成薄的、柔韧性的、基本透明的以及基本水溶性或者基本水分散性的。因此，本发明制剂被设计为基本上感觉不到制剂的使用、很薄及具有很好的柔韧性从而避免了使用的不舒服感，并且在使用后很容易无疼痛的地被除去。同时，由于在用水除去该制剂的过程中，其能够溶解或者分散于水，因而在使用本发明制剂时不会产生含有残留活性剂的废物。这样，小孩和宠物就不会在无意间接触到这种废物。该制剂也可以被设计为不会粘着或吸附在衣服上的释放载体。当所释放的活性剂的剂量很重要时，可以设计成能够释放预定剂量活性剂的制剂。与其它水溶性的膜剂相比，本发明制剂可以用于进行长效的处理，能够在不需要润湿的情况下用于干燥的体表部位，并且易于操作。可以选择合适的粘合剂和载体，以基本上避免对皮肤的化学或机械的刺激作用，并且允许水分逸出皮肤，从而防止浸湿。这样的构造允许长期使用该制剂。

载体

用于制备本发明载体的材料可以是任何已知的天然的或合成的水溶性或水分散性的制膜聚合物以及低聚物。在某些实施方案中，所选择的载体材料为冷水可溶性的。合适的聚合物和低聚体包括但不局限于植物天然聚合物例如藻酸和藻酸衍生的聚合物、阿拉伯半乳聚糖、纤维素衍生物包括但不局限于羟乙基和羟基丙基纤维素、淀粉和淀粉衍生物；微生物衍生的天然聚合物例如多糖，来源于动物的聚合物包括明胶、胶原、粘多糖等；聚氧化烯；来源于烯烃不饱和单体的聚合物和共聚物包括但不限于乙烯单体、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺等；聚乙烯亚胺；以及包括一种或多种上述材料的混合物。已经公知聚乙烯醇聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白质例如明胶和胶原及其衍生物、或碳水化合物例如阿拉伯半乳聚糖具有特别的应用。

聚乙烯醇聚合物可以由聚醋酸乙烯酯制备得到，并且可以从市场上获得各种分子量和水解程度的产品。水解程度部分地决定聚合物是冷水可溶性还是热水可溶性，水解程度大于约87％时得到更多结晶聚合物，因而要求较高的温度溶解这种聚合物。聚合物的溶解速度部分地决定于聚合物的分子量和存在的其它添加剂例如增塑剂或交联剂。使用聚乙烯醇聚合物制备载体膜的另一优点在于基于其较低的透氧性，载体膜可以保护对氧敏感的物质例如抗坏血酸及其衍生物。而且，一些增塑的聚乙烯醇树脂为热塑性的并且可以被熔融挤压或铸成膜状。

增塑剂可用于减少载体膜的脆性，从而使该膜更坚韧、更具顺应性，通常能够改善其操作性能。如果需要，一些增塑剂还可以为载体提供一定的粘性。当以水作为仅有的增塑剂时，能够得到一种暴露于环境条件时能够快速失去水份，并进而变成玻璃质的或脆性材料的载体。因此合适的增塑剂通常包括醇类、醇的混合物以及水和醇的混合物。本发明中使用的合适增塑剂包括但不局限于多元醇例如甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、环氧乙烷和环氧丙烷的无规共聚物、环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段共聚物例如可以从BASF购得商品名为Pluronic的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇及其烷氧基化衍生物；一元醇例如3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物；尿素、吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸盐、三乙醇胺、乙醇乙酰胺、水、某些活性剂例如维生素E(α-生育酚)和许多常用的润滑剂；或任何包括上述一种或者多种材料的混合物。以亲水亲油平衡值(“HLB”)至少约为8的非离子型表面活性剂作为部分或全部的增塑剂，可以使非极性活性剂在载体中形成混悬物或乳化物。已公知的亲水亲油平衡值至少约为12的非离子型表面活性剂是特别常用的。HLB值体现了所述的表面活性剂发挥脂溶性类型的乳化剂作用与发挥水溶性类型乳化剂的作用的对比程度，这一点在”The Chemistry and Manufacture ofCosmetics”(第I卷，第三版，编者Mitchell L.Schlossman，AlluredPublishing Corp.，Carol Stream，Illinois，2000年)中已有描述。有代表性的非离子型表面活性剂包括但不局限于C8至C22烷基醚乙氧基化物、C8至C22烷基酯乙氧基化物、山梨糖醇C8-C22烷基酯、山梨糖醇C8至C22烷基酯乙氧基化物以及包含上述一种或多种材料的混合物。

载体中增塑剂的量尤其依赖用于形成载体的聚合物以及也是用来构成载体的特定活性剂或试剂而不同。一些载体可以含有至少约5％重量的增塑剂，而一些载体可以含至少约3％重量或至少约1％重量的增塑剂。一些载体可以含30％重量的增塑剂，而其它载体可以含高达约40％重量或约50％重量的增塑剂。某些载体可以含约5％至约30％重量范围的增塑剂。这些载体通常具有较好的柔韧性而不会削减其强度。

载体膜可以通过将至少一种聚合物和至少一种增塑剂溶解于水或其它合适的溶剂而制得。将如此得到的溶液铸成膜状，然后干燥。水溶性的物质例如抗坏血酸、氢醌以及水杨酸可以直接溶解于该聚合物溶液中。水不溶物例如维生素E、过氧化苯甲酰以及硅酮油可以与加入表面活性剂的聚合物溶液形成乳化物。或者，活性剂可以附加于成膜并干燥后的载体膜上。在这种情况下，可将活性剂涂布在膜的表面。如果期望释放制剂还要具备某种特性的的话，可以将其它的添加剂与聚合物溶液结合，以使载体膜具备所期望的性能。例如，加入低分子硅酮油或硅树脂共聚醇使载体具有光滑感，加入抗微生物制剂可预防储存过程中载体发霉或细菌滋长，加入颗粒材料例如用于油漆工业的消光剂，使干燥载体具有无光泽的糙面。

载体中还可以含有水不溶性的成膜聚合物，以改善其柔韧性、强度或屏障性能以及调节其溶解度性能(例如溶解时间)。一种引入这种水不溶性聚合物的方法为向水溶性聚合物的溶液中加入该水不溶性聚合物的含水乳液。如果该水溶性聚合物的浓度足够大，则可以维持所得载体的水分散性。

热塑性载体干燥后可以通过加热、加压或两者兼用进行压纹，使其具有一定的纹理或图案。该载体也可以在粗糙的表面上进行铸膜并干燥，以使其具有例如粗糙的纹理。因此合适的添加剂包括但是不局限于表面活性剂、硅酮油、抗微生物剂以及颗粒材料。

可用于载体的纤维制品可以通过任何已知的用于制造织物、非纺织物、针织品、或其它类型的纤维织物包括开孔或闭孔的微泡织物(open and closed cell foams)的技术制备得到。非纺织物的技术包括纺粘法、熔喷法、湿法成网、hydroentangling(例如用冷水、相对较高浓度的盐、或两者都用)、热粘合，或上述技术的任意结合使用。用于制备纤维织物的聚合纤维在市场上是可买到的。

另外，膜或纤维织物可以利用合适的聚合物成分通过已知的技术进行熔融加工。例如，某些增塑聚乙烯醇可以进行熔融加工。热稳定性的活性剂可以直接加入该聚合物熔融体。另外，活性剂还可以采用例如1997年11月18日美国专利号5,688,523所报道的技术涂布在水溶性的或水分散性的薄膜或纤维之上，或吸收到水溶性的或水分散性的薄膜或纤维之中。熔融体中还可以包括水不溶性热塑性聚合物以改变所得载体的溶解性、柔韧性、强度、屏蔽性能或其它性能。

可以选择合适载体的特定形态和用于制备该载体的材料以使载体具备预期的性能。例如，一种薄的、透明膜状载体适合用于要求基本感觉不到制剂的使用的处理剂中。织物或非纺纤维织物载体适合用于要求高通气性的处理剂中。薄膜或较高基本重量的非纺织物适合用于要求更坚固制剂的处理剂中。这些处理剂可包括用于释放着色剂、染料或脱色剂的编织在头发中的条带，或在载体上有印花的，例如用于掩膜。

粘合剂

已知众多化学物质能够作为水溶性或水分散性的粘合剂组合物用于本发明中。通常，这样的粘合剂可包括轻度交联或非交联的极性聚合物和增塑剂，其含量为足以能够形成具有一定程度的压敏粘性。合适的粘合剂可以含水或不含水。一些适用于本发明的粘合剂可以是冷水可溶性的。在一个实施方案中，粘合剂包括非交联的极性聚合物和无水条件下能够相容的增塑剂。这种粘合剂具有较好的粘性和快速的水溶性，而不会对膜产生负面的影响。在另一个实施方案中，粘合剂包括交联聚乙烯基吡咯烷酮聚合物、二醇增塑剂以及任选包括水，如1990年6月5日公布的美国专利号4,931,282、1993年7月6日公布的美国专利号5,225,473以及1994年1月4日公布的美国专利号5,276,079所报道。

适合用于粘合剂的聚合物包括但不局限于聚(环氧乙烷)；天然和合成的多糖及其衍生物；烯类不饱和亲水性单体，包括含有3至8个碳原子的烯烃不饱和羧酸类例如(甲基)丙烯酸及其盐的均聚物和共聚物，以及聚合和随后水解不饱和酐例如马来酸酐和衣康酸酐所得的聚合物；丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、羟乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰胺基丙磺酸及其盐；甲基乙烯基醚；乙基乙烯基醚；和通过含胺单体与烷基化试剂或白蛋白酸反应获得的含铵功能团的聚合物，例如N，N′-二甲氨基乙基(甲基)丙烯酸酯及其衍生物，以及乙烯基吡啶。在本发明制剂的一个实施方案中，聚合物包括丙烯酸的均聚物或共聚物，其中酸性基团可以被中和0.5至95％，如1989年7月18日公布的美国专利4,848,353所报道。碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾可以作为该酸性基团的中和试剂。在另外一个实施方案中，聚合物包括N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚合物。在另一个实施方案中，聚合物包括内聚的、顺应性的、非离子的、亲水性的合成聚合物，如1981年6月16日公布的美国专利4,273,135所报道。在另一实施方案中，聚合物包括内聚的、顺应性的、亲水性的合成聚合物，其包含至少5％摩尔的含羧酸盐的单体单元，如1982年10月5日公布的美国专利4,352,359所报道。

适合用于粘合剂的聚合物可以为非交联的聚合物或总数均分子量在10,000和100,000道尔顿之间的聚合物的混合物。这种聚合物具有较好的内聚强度与水溶性的均衡性。

本发明制剂中粘合剂的组合物可包括占粘合剂组合物重量约10％至约60％的聚合物。在本发明的某些实施方案中，可包括含约20％至约50％重量聚合物的粘合剂组合物。含有这种浓度的亲水性聚合物基体的粘合剂组合物具有令人满意的粘性、柔软性、粘合性和内聚强度的均衡。该粘合剂组合物可以具备基本均匀的外观，也就是说，含水的液相保留在聚合物基体中，肉眼基本上不能看出相分离现象。

粘合剂组合物可以进一步包括含有约10％至约80％重量(相对于粘合剂的总重量)的极性有机化合物和约0至60％重量的水的增塑剂。所有的重量百分数都基于整个粘合剂组合物的总重量为基础。

适合用于增塑剂的化合物包括但不局限于一元醇和多元醇。低分子量聚氧乙烯(平均分子量不超过600道尔顿)、甘油、单甲氧基聚氧乙烯和丙二醇是合适的，因为它们具有较好的粘合性能。

增塑剂也可以包括能够相容的阴离子、阳离子、非离子或两性表面活性剂。使用这些表面活性剂可以通过使粘合剂具备亲脂性，从而改善粘合剂对油性表面的粘性，如2000年9月19日美国专利号6,121,508所报道。表面活性剂掺入粘合剂能够改善粘合剂和油性表面之间的相容性。表面活性剂也可以改善疏水性活性成分与粘合剂之间的相容性。

本发明制剂中粘合剂组合物可以含有高达约80％重量的增塑剂和高达约60％重量的水。某些实施方案中可以含有约10％至约50％重量的增塑剂和高达约10％重量的水。这些粘合剂通常具有较好的压敏粘合性能的均衡性并保持较好的水溶性。

活性剂

本发明制剂可以被设计成能够释放一种或多种活性剂至特定范围的体表部位。对于某些实施方案，释放的活性剂可以保留在局部区域。对于其它的实施方案，活性剂可以进入血液体系以发挥全身效果。

本发明所要求保护的单个制剂可以释放任意数目的活性剂。

只要通过同一制剂一起释放的每个活性剂与各其它活性剂都具有相容性，则一个以上的活性剂可以混合在一起。另外，可以使用能够与另一种活性剂反应的活性剂，使其进入制剂中，利用载体、粘合剂、或两者一起将其与另一种活性剂隔开，只有当制剂被湿润活化后才能发生反应。这对于原地混合例如小苏打和过氧化氢用于口服治疗的情况特别有用。

当本发明的制剂被用于预期的体表部位时，一种或多种活性剂可以以与载体膜、粘合剂结合或与两者都结合的形式通过该制剂释放。活性剂与载体膜或粘合剂之间的结合形式包括但不局限于形成涂层、混悬剂、乳剂或溶液。

本发明制剂可以用于大量各种处理应用中，其中部分应用将在下文中描述。应当理解的是本发明描述的可能的处理应用实质上是示范性的，而不以任何方式对本发明的范围进行不适当地限定。本领域技术人员能够设计出此处公开的适合用于所描述的或任何其它的处理所应用的制剂。

本发明制剂可以用来向皮肤释放众多种类的活性剂。要求保护的制剂可以是柔韧性和顺应性的，因此这类制剂用于各种不同轮廓的皮肤处理都很舒适。对于皮肤的处理，制剂能够粘着于干燥的皮肤是比较合适的，虽然将其用于湿润或预先弄湿的皮肤上也在本发明要求保护的范围之内。将制剂粘贴于干燥的皮肤上，可以使制剂发挥各种不同的用途，其中长效处理是理想的。例如，制剂可以施加一种活性剂于皮肤进行处理过夜。在一个实施方案中，该制剂被施加干燥的皮肤，发挥持久的效果，然后当效果发挥完全之后，制剂可以很容易快速地被洗掉。可以以这种方式释放于皮肤的活性剂包括但不局限于润肤剂、保湿剂、调理剂、湿润剂、维生素、中药提取物、抗氧化剂、甾族化合物或其它消炎剂、血管扩张剂、脱落剂(exfoliants)例如α-羟基酸或β-羟基酸、生长因子、酶、脱色剂或着色剂、抗真菌或抗微生物剂(包括抗生素和抗菌剂例如聚乙烯吡酮碘，洗必太葡糖酸盐，三氯生(triclosan)，对-氯-间-二甲苯酚(xyenol)，甘油和丙二醇的脂肪酸单酯，过氧苯甲酰，过氧化氢，银和银盐包括但不限于氯化银、氧化银和磺胺嘧啶银，苯酚，咪康唑，氯三苯甲咪唑，酮康唑，益康唑，十一碳烯酸等)、乳化剂、人造鞣剂、鞣料促进剂(tanningaccelerants)、润肤剂(skin soothing agents)、皮肤紧缩剂(skin tighteningagents)、防皱剂、皮肤修复剂、皮脂缓凝剂、皮脂激发剂(sebumsimulators)、蛋白酶抑制剂、抗痒剂、毛发生长抑制剂、毛发生长促进剂、皮肤感觉促进剂(skin sensates)、抗粉刺剂、脱毛剂、收敛药、毛发清除剂或鸡眼、皮肤的硬皮或疣清除剂。装饰物或装饰图案、着色剂、纹身或闪光剂也可以以这种方式施加于皮肤。例如，所要求保护的制剂可用于可以水除去的掩膜用于装饰至少部分皮肤，包括脸部。

另外，可以通过用水或其它湿气至少部分活化制剂表面区域，以使得活性剂被释放至皮肤。当以这样的方式时，至少一些粘合剂、载体或两者都能够溶解或分散。对于某些处理，使粘合剂和载体完全溶解或分散也许更好，这样能够立即完全的释放活性剂。另外，对于某些处理，也许只溶解或分散部分载体或粘合剂或两者时更加理想。剩余的载体或粘合剂可以与活性剂一起擦入皮肤，从而作为粘合剂在一定程度上使活性剂具有坚固性和耐久性。可以以这种方式释放到皮肤上的活性剂包括但不局限于闪光剂、芳香剂包括芳香治疗剂、香水、防晒剂、驱虫剂、除臭剂和止汗药。

该制剂也可以用于对毛发进行各种不同的处理。同样，取决于具体的应用，处理可以是长效的或者即时的，本发明的制剂可以设计为用于预期的处理。因为制剂可以是柔韧性的和顺应性的，因而可以用于对毛发进行各种处理。例如，该制剂可以编织到毛发中对其持久地释放毛发着色剂或脱色剂。对这种应用而言，包含非纺纤维织物的制剂使用起来会更舒适。可将一种或多种制剂色带编织到毛发中，然后用水活化，可以产生带状染色的外观。其它能够使用本发明制剂的毛发处理包括但不局限于持久地或即时地释放调理剂、湿润剂、保湿剂、去头屑剂、维生素、芳香剂、香水、中药提取物、毛发着色剂、脱色剂、组织形成剂和装饰品包括闪光剂。

该制剂也可以用于对手指甲或脚趾甲的处理。装饰性的颜料或嵌花可以通过所要求保护的制剂以上述皮肤和毛发类似效果的类似方式释放至指甲。用该制剂也可以将抗真菌剂、抗微生物剂或其它药物释放至指甲。

该制剂也可以用来处理湿润表面例如牙齿或粘膜组织。因为这种处理是在本身湿润的环境中，可以将用于这种处理的制剂设计成缓慢溶解或分散的制剂。处理牙齿的实例包括但不局限于氟化、增白、污点脱色、污点清除、再矿物化以形成氟磷灰石、斑点清除以及牙垢清除。合适药物的实例包括但不局限于过氧化氢、过氧化脲、氟化钠、单磷酸钠、焦磷酸盐、洗必太葡糖酸盐、多磷酸盐、三氯生、酶，及它们的结合。其它有用的药物包括但不局限于消炎剂、抗微生物剂、润肤剂、香味剂、清新剂、止痒剂以及其它用于治疗软组织的药物。

该制剂也可以作为伤口涂剂、急救的绷带、或运动的缠带，这些制剂用水浸渍后可以柔和地并且基本无疼痛的被除去。这些药物制品可以包括活性剂例如但不限于抗微生物剂、抗生素或伤口愈合剂。这些伤口涂剂可以进一步包括水溶性的吸收剂。

本发明制剂也可以用于释放进行全身性处理的活性剂。全身性活性剂可以通过皮肤或粘膜组织进行传递。对于这种处理，携带全身性活性剂的本发明制剂被施加于局部体表部位。制剂的这种应用可以是长效的，或者，另一种方式是将制剂和活性剂擦入施用部位的皮肤或粘膜组织。活性剂被吸收到皮肤或粘膜组织并进入血流。血流将所述活性剂带到全身各处，从而使活性剂发挥全身效果。以这种方式进行全身处理所释放的活性剂包括但不局限于激素、维生素、如2000年2月1日公布的美国专利号6,019,997报道的药物及它们的结合。

对于各种处理，活性剂应当与载体、粘合剂和背衬层相容。应当选择在储存过程中能够保持稳定的活性剂、粘合剂和载体。

背衬层

本发明制剂可以包括一层或多层背衬层以可被剥离的形式粘着于载体、粘合剂或两者之上。背衬层通常在大约处理开始时被从载体和粘合剂上除去。因为制剂的载体和粘合剂可能是薄的、柔韧性的和顺应性的，背衬层可以用来给制剂提供结构支撑，从而使制剂更容易使用。背衬层也可以覆盖粘合剂直到使用者准备好将制剂施加于局部体表部位进行处理。如此，背衬层能够防止粘胶层与所处理的体表部位以外的所有表面接触。这可改善在进行处理之前制剂的操作性能并能够减少污渍。由粘合剂上除去第一层背衬层之后可以在载体上覆盖第二层背衬层以增加制剂的刚性。这样能够防止制剂本身起皱或卷起，使其能够更平整、更容易的贴在皮肤上。一旦将该制剂施加在预定的体表部位之后，就可以将第二层背衬层除去。2001年1月2日公布的美国专利号6,169,224报道了这种支撑性制剂的生产方法。

用作背衬层的材料不受限制。适合用作背衬层的材料包括但不局限于纸、金属箔和聚合膜及其多层叠片。背衬层应当能够容易地从载体或粘合剂上剥离下来，以使制剂能够容易地施加到接受处理的体表部位。用于背衬层的物质也可以覆上一种或多种能够使背衬层容易剥离的物质。

实施例

下列实施例只是用来进一步举例说明本发明的特征、优点以及其它细节。然而应当清楚地理解由于实施例是用于这种目的，对所采用的具体成分和用量以及其它条件和细节的理解不能造成对本发明范围的不当限定。

实施例1至6

将活性剂掺入水溶性膜

制备两类聚合物溶液。除非另有说明，所有的百分数都以重量计。将55g 10,000m.w.聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP，来源于Sigma-AldrichFine Chemicals，St.Louis，Missouri)溶于45g去离子水配成55％的水溶液。将35g 9,000-10,000m.w.聚(乙烯醇)80％水解产物(9K PVA，来源于Sigma-Aldrich Fine Chemicals)溶于65g去离子水配成35％的水溶液。

配制以下溶液作为活性剂：(A)10％水杨酸异丙醇溶液，(B)10％抗坏血酸磷酸钠盐(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)水溶液，和(C)5g维生素E醋酸盐(Sigma-Aldrich Fine Chemicals)与0.5g脱水山梨醇月桂酸酯(Uniqema，New Castle，Delaware)的混合物。

表1列出了加入到5g聚合物溶液中的活性剂的量，配制出6个用于制备水溶性膜的混合物。将每个混合物涂布在聚酯膜上，于65℃下干燥10min，冷却后记录涂层的外观特征。

表1

实施例	聚合物	活性剂	薄膜特征
				1	55％PVP	0.55g A	透明，柔韧性的
2	55％PVP	0.55g B	透明，柔韧性的
				3	55％PVP	0.30g C	透明，柔韧性的，表面有杂斑
4	35％PVA	0.35 A	透明，刚性的
				5	35％PVA	0.35g B	透明，刚性的
6	35％PVA	0.05g C	透明，部分去湿，刚性的

结果表明水溶性的(A)、醇溶性的(B)和水不溶性的(C)活性剂可以溶解或分散于载体，而载体可以由高含固量的两种不同的聚合物溶液容易地制得。由PVP制备的薄膜更具柔韧性并且易于操作和制作。由PVA制备的薄膜往往不如由PVP制备的薄膜的柔韧性好。

实施例7至10

将增塑剂加入水溶性膜

如表2.所示，两种聚合物混合物用于制备增塑的水溶性薄膜。35％的9K PVA按照上述实施例5所示的方法制备。同样，30％的13k PVA制备方法如下。将30g 13K PVA溶解于70g去离子水中，制得13,000m.w.聚乙烯醇87％水解产物(13K PVA，Sigma-Aldrich Fine Chemicals)的30％的水溶液。将10g该溶液与0.6g 10％水杨酸异丙醇溶液混合。

配制25％的甘油水溶液。将0.28g甘油溶液加入到10.7g 35％的9K PVA中作为实施例7(最后浓度，2％)，将0.70g甘油溶液加入到10.7g35％的9K PVA中作为实施例8(最后浓度，5％)，将0.24g甘油溶液加入到10.6g 30％的13K PVA中作为实施例9(最后浓度，2％)，将0.60g甘油溶液加入到30％的13K PVA中作为实施例10(最后浓度，5％)。

按照实施例1-6所述进行涂层并干燥，实施例7和9(用2％的甘油)得到透明的薄膜，并且稍有脆性，实施例8和10(用5％甘油)得到更加柔软、结实、更具柔韧性的薄膜。将膜干燥后用一两滴水即可将薄膜分散并涂抹去，而不会感觉到较大的粘性。

表2.

实施例	聚合物	增塑剂	薄膜特征
				7	35％9K PVA	2％甘油	透明，中等柔韧性
8	35％9K PVA	5％甘油	透明，柔软和柔韧的
				9	30％13K PVA	2％甘油	透明，中等柔韧性
10	30％13K PVA	5％甘油	透明，柔软和柔韧的

上述结果表明由PVA制备的薄膜的柔韧性和强度可以通过加入低浓度的增塑剂而得到改善。

实施例11

制备含两种活性剂的水溶性膜

在加热搅拌的条件下，将40g 9K PVA溶于2g甘油和58g去离子水的混合物。向10g所得溶液中加入1g阿拉伯半乳聚糖(LarexCompany，White Bear Lake Township，Minnesota)和1g 10％水杨酸异丙醇溶液。得混浊的溶液。按照上述方法涂布并干燥得到混浊的并略带脆性的薄膜。

实施例12和13

制备载体和粘合剂中含有活性剂的水分散性胶带。

向实施例11中制备的20g 9K PVA/甘油/水溶液中加入1.6g 10％水杨酸异丙醇溶液。将其涂布于硅化处理的聚酯衬垫上至75μm湿厚度，在65℃下干燥7分钟，得载体作为实施例12。类似的，实施例13的载体通过将实施例9和10中制备的20g 13K PVA/水溶液与0.30g甘油以及1.2g 10％水杨酸异丙醇溶液混合而制备。含有活性剂的粘合剂按照1994年1月4日公布的美国专利号5,276,079和1995年8月8日公布的美国专利号5,438,988公开的方法制备。将14g经γ-射线交联的聚乙烯基吡咯烷酮粉末悬浮于26g 300m.w.聚乙二醇(PEG 300)中。加入60g水，同时用Omni Macro Homogenizer(均质器)(OmniInternational Waterbury，CT)高剪切混合。将20g所得的40％溶液与1.6g10％水杨酸异丙醇溶液混合并按照上述方法涂抹覆层并干燥。将载体叠置于粘合剂形成夹在两层聚酯背衬层之间的胶带。叠片似乎相当稳定，增塑剂没有在两层之间出现明显移位。

实施例14至18

制备只在粘合剂中含有活性剂的水分散性胶带。

将实施例12和13中的粘合剂涂层叠置到一条增塑的聚乙烯醇薄膜(Solublon SA-17，来源于Mitsui Plastics，White Plains，New York)上作为实施例14。利用由20g非交联的聚乙烯基吡咯烷酮(PVPK30，来源于BASF，Mount Olive，New York)、10g去离子水、8g 400m.w.的聚乙二醇(PEG 400)和2.8g 20％水杨酸异丙醇溶液形成的溶液制得低粘性的粘合剂，用该粘合剂按照上述方法涂布并干燥制得另一种胶带(实施例15)。由10g PVP K30、10g去离子水、5g PEG400、2g玻雷吉56(Brij56)(Uniqema，New Castle，Delaware)和3.4g 20％水杨酸异丙醇溶液形成的溶液制得在表皮温度下活化的粘合剂，用该粘合剂按照上述方法涂布并干燥制得另一种胶带(实施例16)。利用由20g PVPK30、10g PEG 400、10g去离子水、和3g 20％水杨酸异丙醇溶液形成的溶液制得高粘性的粘合剂，用该粘合剂按照上述方法涂布并干燥制得另一种胶带(实施例17)。该粘合剂也叠置于带有纹理的水溶性的增塑聚乙烯醇薄膜(Monosol E6030，来源于Chris Craft)上。所得的胶带对皮肤具有很好的粘性并可舒适地施用几个小时，然后借助于水除去。另外，胶带粘贴在皮肤之后，可以在其上滴几滴水，并摩擦渗入得到柔软的、耐久的薄膜，该膜可以用水冲洗将其除去。

在不背离本发明的范围和精神的前提下，对本发明的各种修饰和改变对于本领域技术人员是显而易见的。应当理解的是不能意图通过此处列举的示范性的实施方案和实施例对本发明进行不适当地限制，提供这些实施例和实施方案仅仅是作为范例，只有以下给出的权利要求书才能限定本发明的范围。

Claims (50)

1.用于向局部体表部位释放至少一种活性剂的制剂，其中包括：

含有至少一种聚合物和至少一种增塑剂的基本水溶性或基本水分散性的载体，并且有第一面和第二面；

位于载体第一面至少部分区域上的基本水溶性或基本水分散性的粘合剂，和具有与载体第一面接触的载体面，以及通常与载体面相对的作用面；和

至少一层粘着在粘合剂作用面、载体第二面或两面之上的，且可被剥离的背衬层。

2.根据权利要求1的制剂，其中所述的载体包括聚合物膜、织物、针织品、非纺织物、开孔微泡织物或闭孔微泡织物。

3.根据权利要求1的制剂，其中至少一种所述的聚合物由一种或者多种基本水溶性或基本水分散性的单体制得。

4.根据权利要求1的制剂，其中所述的至少一种聚合物包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白质、碳水化合物、藻酸、聚乙烯亚胺、聚氧化烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、烯烃不饱和单体的均聚物或烯烃不饱和单体的共聚物。

5.根据权利要求4的制剂，其中蛋白质为胶原、明胶、上述任意材料的任意衍生物或者任意结合体。

6.根据权利要求4的制剂，其中碳水化合物包括阿拉伯半乳聚糖。

7.根据权利要求1的制剂，其中所述的至少一种增塑剂包括一元醇、多元醇、聚乙二醇、聚醚、表面活性剂、酰胺、内酰胺、胺、胺盐、α-生育酚、或上述任意材料的任意混合物。

8.根据权利要求7的制剂，其中的一元醇为3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、  烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物。

9.根据权利要求7的制剂，其中多元醇为甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、环氧乙烷和环氧丙烷的无规共聚物、环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇，或上述任意材料的烷氧基化衍生物。

10.根据权利要求1的制剂，其中的粘合剂包括压敏粘合剂。

11.根据权利要求10的制剂，其中压敏粘合剂包括以下材料的混合物：

i)至少一种基本水溶性的或基本水分散性的聚合物，和

ii)至少一种增塑剂，其含量达到足以形成具有预定程度的压敏粘性。

12.根据权利要求11的制剂，其中所述的至少一种基本水溶性或基本水分散性的聚合物由至少一种基本水溶性或基本水分散性的单体制得。

13.根据权利要求11的制剂，其中所述至少一种基本水溶性或基本水分散性聚合物是聚环氧乙烷、多糖、多糖衍生物、烯烃不饱和单体均聚物或烯烃不饱和单体共聚物。

14.根据权利要求1的制剂，其中所述至少一种背衬层为纸、聚合物膜、金属箔或这些材料的任意结合。

15.向局部体表部位释放至少一种活性剂的体系，其中包括：

含有至少一种聚合物和至少一种增塑剂的基本水溶性或基本水分散性的载体，并且有第一面和第二面；

位于载体第一面至少部分区域上的基本水溶性或基本水分散性的粘合剂，和具有与载体第一面接触的载体面，以及通常与载体面相对的作用面；

至少一种与载体、粘合剂结合或与两者都结合的活性剂；

至少一层粘附于粘合剂作用面、载体第二面或者两面之上的，且可被剥离的背衬层。

16.根据权利要求15的体系，其中所述的至少一种活性剂对皮肤、毛发、手指甲、脚趾甲、牙齿、或粘膜组织的处理有效。

17.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为染料、色素、脱色剂或者毛发着色剂。

18.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为呼吸清新剂、过氧化氢、过氧化脲、氟化钠、单磷酸钠盐、焦磷酸盐、洗必太葡糖酸盐、多磷酸盐、三氯生、香味剂、氟化试剂、牙齿增白剂、牙齿除斑剂、斑点清除剂或牙垢清除剂。

19.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为闪光剂、装饰图案、掩膜、嵌花或纹身。

20.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为芳香剂、香水、润肤剂、保湿剂、调理剂、湿润剂、表面活性剂、草药提取物、皮肤着色剂、染色化妆品、乳化剂、润肤剂、皮肤紧缩剂、人造鞣剂、鞣料促进剂、防皱剂、脱落剂、皮脂缓凝剂、皮脂激发剂、蛋白酶抑制剂、抗痒剂、毛发生长抑制剂、毛发生长促进剂、毛发清除剂、皮肤感觉促进剂、脱毛剂或收敛剂。

21.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为防晒剂、驱虫剂、止汗药或除臭药。

22.根据权利要求16的体系，其中所述的至少一种活性剂为药品、维生素、激素、抗氧化剂、消炎剂、甾族化合物、止痒剂、抗真菌剂、抗生素、抗微生物药、去屑剂、抗粉刺剂、皮肤修复剂、硬皮清除剂、疣清除剂或鸡眼清除剂。

23.根据权利要求15的体系，其中所述的至少一种活性剂与载体结合。

24.根据权利要求23的体系，其中所述的至少一种活性剂在载体的至少一个表面上形成涂层。

25.根据权利要求23的体系，其中所述的至少一种活性剂在载体中溶解、混悬、或乳化。

26.根据权利要求15的体系，其中所述的至少一种活性剂与粘合剂结合。

27.根据权利要求26的体系，其中所述的至少一种活性剂在粘合剂的作用面上形成涂层

28.根据权利要求26的体系，其中所述的至少一种活性剂在粘合剂中溶解、混悬、或乳化。

29.根据权利要求15的体系，其中所述的载体包括聚合物膜、织物、非纺织物、开孔微泡织物或闭孔微泡织物。

30.根据权利要求15的体系，其中所述至少一种聚合物由一种或者多种基本水溶性或基本水分散性的单体制得。

31.根据权利要求15的体系，其中所述至少一种聚合物包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白质、碳水化合物、藻酸、聚乙烯亚胺、聚氧化烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、烯烃不饱和单体的均聚物或烯烃不饱和单体的共聚物。

32.根据权利要求15的体系，其中所述至少一种增塑剂包括一元醇、多元醇、聚乙二醇、聚醚、表面活性剂、酰胺、内酰胺、胺、胺盐、α-生育酚、或上述任意材料的任意混合物。

33.根据权利要求32的体系，其中所述一元醇为3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物。

34.根据权利要求32的体系，其中所述多元醇为甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、环氧乙烷和环氧丙烷的无规共聚物、环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇或上述任意材料的烷氧基化衍生物。

35.根据权利要求15的体系，其中的粘合剂包括压敏粘合剂。

36.根据权利要求35的体系，其中的压敏粘合剂包括以下材料的混合物：

i)至少一种基本水溶性的或基本水分散性的聚合物，和

ii)至少一种增塑剂，其含量达到足以形成具有预定程度的压敏粘性。

37.根据权利要求36的体系，其中所述的至少基本水溶性或基本水分散性的聚合物由至少一种基本水溶性或基本水分散性的单体制得。

38.根据权利要求36的体系，其中所述至少一种基本水溶性或基本水分散性聚合物包括聚环氧乙烷、多糖、多糖衍生物、烯烃不饱和单体均聚物、烯烃不饱和单体共聚物。

39.根据权利要求15的体系，其中所述至少一种背衬层为纸、聚合物膜、金属箔或这些材料的任意结合。

40.制备用于向局部体表部位释放至少一种活性剂的制剂的方法，该方法包括：

提供具有第一面和第二面的水溶性的或水分散性载体；

将至少一种水溶性或水分散性的聚合物溶解于溶剂形成溶液；

选取增塑剂，当该增塑剂加入上述溶液并将溶液干燥时可形成压敏粘合剂，该增塑剂能够提供预期程度的压敏粘性；

加入溶液的增塑剂的量应当足以使压敏粘合剂具有预期程度的压敏粘性；

将溶液干燥形成压敏粘合剂；

将至少一种活性剂加入载体、压敏粘合剂或两者之中；

将压敏粘合剂施用于载体第一面的至少部分区域，从而确定与载体第一面接触的压敏粘合剂载体面，和通常与载体面相对的压敏粘合剂作用面；和

向载体第二面、压敏粘合剂作用面或者两者上面粘合可被剥离的至少一层背衬层。

41.根据权利要求40的方法，其中的载体进一步包含至少一种活性剂。

42.根据权利要求40的方法，其中将至少一种活性剂加入压敏粘合剂包括在干燥之前将至少一种活性剂加入溶液。

43.根据权利要求40的方法，其中将至少一种活性剂涂布于载体的至少一个表面、压敏粘合剂上或两者之上。

44.根据权利要求40的方法，其中所述的至少一种活性剂对皮肤、毛发、手指甲、脚趾甲、牙齿、或粘膜组织的处理有效。

45.一种向局部体表部位释放至少一种活性剂的方法，该方法包括：

制备一种释放制剂，该制剂包括：

i)含有至少一种聚合物和至少一种增塑剂的基本水溶性或基本水分散性的载体，并且有第一面和第二面，

ii)位于载体第一面至少部分区域的基本水溶性或基本水分散性的粘合剂，和具有与载体第一面接触的载体面，以及通常与载体面相对的作用面，

iii)至少一种与载体、粘合剂结合或与两者都结合的活性剂，和

iv)至少一层粘着于粘合剂作用面、载体第二面或者两者面上的，且可被剥离的背衬层；

将该制剂粘着于目标部位；

将活性剂释放于局部体表部位，和除去该制剂。

46.根据权利要求45的方法，进一步包括将所述活性剂擦入局部体表部位。

47.根据权利要求45的方法，其中将所述制剂粘着于局部体表部位包括将该制剂粘合于干燥的皮肤、干燥的毛发、干燥的手指甲或干燥的脚趾甲。

48.根据权利要求45的方法，其中活性剂被释放于局部体表部位包括在除去制剂之前使该制剂与局部体表部位接触至少1小时。

49.根据权利要求45的方法，其中所述至少一种活性剂具有全身效果。

50.根据权利要求45的方法，其中除去所述制剂包括将该制剂溶解或分散于含水介质中。