CN1635861A - 含有药物的聚合物包覆的支架组件 - Google Patents

Abstract

一种支架组件。该支架组件包括一种可膨胀的管形支撑件和至少一种静电纺丝聚合物纤维的包覆层。该至少一种包覆层具有预定的空隙率。该至少一种包覆层包括至少一种引入在该层内的药剂，其目的为在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。

Description

含有药物的聚合物包覆的支架组件

发明领域及背景

本发明涉及一种可植入的支架，更具体地涉及一种可植入到血管内的含有药物的聚合物包覆的支架组件。该支架的用途为将药剂递送给周围组织。

冠心病可以形成导致动脉变窄或缩窄的狭窄。目前，包括气囊血管成形术及部署支架在内的经皮冠状动脉介入(PCI)技术是冠心病治疗的支柱手段。冠心病的治疗通常要牵涉到一些急性的并发症，诸如由于血管成形术造成的冠状动脉损伤而引起的后期再狭窄。

再狭窄是指先前变窄而随后扩张的周边组织或冠状血管组织的重新闭合。再狭窄是由一种附带的自然修复过程引起的。这种自然修复过程是在对由血管成形术不可避免地对动脉造成损伤作出反应时发生的这种自然修复过程包括细胞的移行及增生。在血管再狭窄中，这种自然修复过程继续进行，有时会直至血管完全闭合。

解决再狭窄问题的通用方法为在冠状动脉内植入支架，以给冠状动脉提供一个径向支撑来阻止其缩窄。但是临床资料表明，支架通常并不能阻止血管的后期再狭窄，这种再狭窄在血管成形术后的约三个月便开始了。

至今为止，为了解决再狭窄问题已经作出了许多努力，包括给药以及有时对经受过血管成形术的动脉进行血管内辐照。但是这些努力并没有取得成功。因此，当前的研究工作正逐渐地转移到对血管成形术所造成的动脉损伤位点局部地给以各种药剂上来。这种局部治疗的优点包括在所作用的损伤位点上可以达到更高的药剂浓度。这种治疗方法的一个例子为通过一个导管投递系统来局部地向脉管位点递送诸如红豆杉醇、雷帕霉素等有毒药剂。然而，仅仅依靠“一次激发”投药的局部治疗系统仍然不能有效地阻止后期再狭窄。

在开发带有局部给药功能的支架方面已经进行了各种尝试，其中大多数为各种各样的所谓支架移植物，亦即在一个金属支架上覆盖以含有抗凝聚剂和/或抗增生药剂的聚合物表层。这种支架移植物的治疗作用是基于可生物降解的聚合物在侵蚀性生物介质的作用下逐渐分解并把药剂释放到与支架移植物直接接触的组织中。装载有药剂的聚合物可以，例如，如美国专利Nos.5,383,922；5,824,048；5,624,411；及5,733,327所公开的那样通过喷洒或是将支架移植物浸渍在药剂溶液或熔融物中来施用的。在美国专利Nos.5,637,113及5,766,710中公开了另一个制作含药剂聚合物的方法，其中将一个预制的薄膜附着在支架上。本专业中公知的其他方法还包括，例如美国专利Nos.3,525,745；5,609,629及5,824,049所述的诸如通过光聚合、等离子聚合等方法来淀积药剂。

带有纤维聚合物包覆层的支架移植物促进了多孔包覆层的制作水平，这种包覆层具有更好的移植性及高度发展的表面。美国专利No.5,549,049公开了一种带有包覆层的支架移植物，该包覆层以聚氨酯纤维制成并以常规的湿法纺丝工艺施加在支架上。药剂在包覆过程之前加入到聚合物中。

一个更有希望的支架包覆方法为静电纺丝技术。静电纺丝技术是一种制造超细合成纤维的方法，该方法能减少制造过程所需的工艺操作步骤并在多个方面上对制成品进行了改进。在支架包覆中使用静电纺丝技术可以得到更耐用，纤维厚度范围广(从几十纳米到几十微米)的支架包覆层，并获得异乎寻常的均匀性、光滑性、和符合要求的沿包覆层厚度方向空隙率的分布。支架本身并不促进正常的细胞入侵，因此在支架的金属栅格内将会导致细胞的无序增殖从而引起细胞增生。当支架上以静电纺丝技术包覆了一种多孔构造的移植物时，支架移植物周围区域的动脉细胞组织便会侵袭移植物元件中的微孔。此外，支架包覆层可以用具有不同生物化学及物理-机械性能的多样化的聚合物来制成。支架移植物制造所用的静电纺丝技术的众多例子可参见美国专利Nos.5,639,278；5,723,004；5,948,018；5,632,772；及5,855,598。

众所周知，静电纺丝技术对包覆过程中所用溶液的电物理性能及流变性能的变化是相当敏感的。另外，为了达到治疗效果要将足量的药剂加入聚合物中以达到足够的浓度，这也会降低静电纺丝的效率。此外，把药剂加入到聚合物中也使最终得到的包覆层的机械性能降低，尽管该缺点对相对较厚的薄膜来讲某种程度上说是可以忽略的，但对亚微米级纤维制成的薄膜来讲则是不利的。

除了再狭窄问题以外，经皮冠状动脉介入技术还包括一个危险性，就是在植入支架时使脉管损伤。当考虑到支架打算分解的区域的动脉是有缺陷的动脉这一事实后，这一危险性便更容易理解了。

动脉硬化或动脉变硬是一种常见的疾病，实际上身体内的所有动脉血管包括冠状动脉都可患上这种疾病。动脉硬化斑块粘附在动脉壁上并与日俱增，使得动脉内腔逐渐缩窄并变窄。根除动脉缩窄的适用方法包括气囊血管成形术和/或支架部署技术。后者是指用一般称作支架递送器的气囊导管将支架输送到动脉内部的缺陷位点上，然后用气囊使支架径向地扩胀以使该位点扩张，从而使动脉通道扩大。

当气囊和/或支架扩胀时，它会使动脉壁上的斑块破裂并产生碎片或碎屑，其锐边会割入组织内。这就会造成内部出血并可能造成局部感染，如果不进行合适处理，还可能波及身体的其它部分而产生不利影响。

动脉内缺陷位点区域的局部感染不适于用向患者血流中注入抗菌素的方法来治疗，因为这种治疗方法对局部感染通常不奏效。针对该问题的更为通用的方法是在支架的金属筛网上涂覆上一层治疗药剂，该药剂和感染区域直接接触。如上所述，这是一种“一次激发”给药的治疗方法，尽管这种方法对感染形成了一定冲击，但还是需要在几小时、几天、甚至几个月的时期内给以抗菌素和/或其他药剂。

植入支架时脉管受损的危险性可以通过使用柔软的支架而得以降低，柔软支架的作用是改善支架和动脉之间的生物学界面从而降低支架植入过程中的动脉损伤的危险性。关于聚合物支架或包覆了生物相容纤维的支架的描述可参见美国专利Nos.6,001,125；5,376,117；及5,628,788。这里引入所有这些专利以作参考。

美国专利No.5,948,018公开了一种移植物，该移植物包括一个可膨胀的支架元件，该可膨胀支架元件上覆盖了一层高弹性的聚合物移植物元件。由于该移植物元件的高伸展性能，因此它不对支架的扩展形成限制。该移植物元件以静电纺丝技术来制造，以得到要求的空隙率，从而有利于细胞的正常生长。然而，该美国专利No.5,948,018没有提到该支架在植入动脉的复杂组织过程中所造成的损伤情况。这种损伤可能会导致植入位点的局部感染或其他疾病，除非进行适当的处置，否则这将能抵消掉支架植入的好处。

其他的有关先前技术包括：Murphy等人的“PercutaneousPolymeric Stents in Porcine Coronary Arteries”，Circulation86：1596-1604，1992；Jeong等人的“Dose Heparin Release Coatingof the Wallstent limit Thrombosis and Platelet Deposition？”，Circulation  92：173A，1995；以及 Wiedermann  S.C. 的“Intercoronary  Irradiation  Markedlly  Reduces  NecintimalProliferation after Balloon Angioplasty in Swine”，Amer.Col.Cardiol. 25：1451-1456，1995。

因此，普遍地认识到，需要提供一种有效而可靠的带有含有药物的聚合物包覆层的支架组件，该支架组件可植入到血管内用来向周围组织递送药剂而不具有上述各种缺点，采用这种支架组件将带来很大的好处。

发明综述

根据本发明的一个内容，所提供的支架组件包括一种可膨胀的管形支撑件和至少一种静电纺丝的聚合物纤维包覆层，该至少一种包覆层中的每一种都具有预定的空隙率，并且其中至少有一种包覆层包括至少一种引入在该包覆层内的药剂，其目的为在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。

根据本发明的另一个内容，提供了支架组件的制造方法，该制造方法包括：(a)将第一液化聚合物静电纺丝到一个可膨胀的管形支撑件上，从而使得该管形支撑件上带有第一包覆层，该第一包覆层具有预定的空隙率；(b)将至少一种药剂引入到该第一包覆层内。

根据本发明的又一个内容，提供了一个治疗血管缩窄的方法。该治疗方法包括将一个支架组件部署到缩窄的血管内，该支架组件包括一种可膨胀的管形支撑件和至少一种静电纺丝的聚合物纤维包覆层，该至少一种包覆层中的每一种都具有预定的空隙率，并且其中至少有一种包覆层中包括至少一种引入在该包覆层内的药剂，其目的为在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。

根据本发明的又一个内容，提供了一个使缩窄的血管扩大的方法。该方法包括：(a)提供一种支架组件，该支架组件包括一种可膨胀的管形支撑件和至少一种静电纺丝的聚合物纤维包覆层，该至少一种包覆层中的每一种都具有预定的空隙率，并且其中至少有一种包覆层中包括至少一种引入在该包覆层内的药剂；(b)将该支架组件部署到缩窄血管内的缩窄区域上；以及(c)使该支架组件在血管内径向膨胀以使缩窄区域扩大，并允许血液流过血管。

根据本发明的又一个内容，提供了一个对可植入到人体内的医用植入物进行包覆的方法。该方法包括：(a)将一种第一液化聚合物静电纺丝到一个医用植入物上，从而使得该医用植入物上带有第一包覆层，该第一包覆层具有预定的空隙率；(b)将至少一种药剂引入到该第一包覆层内，从而得到一个经过包覆的医用植入物。

根据下述本发明优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂在进行静电纺丝之前预先和液化的聚合物相混，因此，将所述至少一种药剂引入第一包覆层的步骤是随同静电纺丝而进行的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述医用植入物选自移植物、补片和瓣膜。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂溶解在液化聚合物中。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂悬浮在液化聚合物中。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂的用途为治疗血管内的至少一种疾病。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种疾病包括支架组件植入过程中血管组织所受到的损伤。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种疾病选自再狭窄及支架内狭窄。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种疾病是细胞过度增生。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种包覆层及至少一种药剂被设计并构造成能够提供一个预期的递送持续期。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述递送是通过扩散作用来实施的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述递送从所述至少一种包覆层的径向伸展时开始，而该径向伸展是由可膨胀管形支撑件的膨胀所引起的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种包覆层包括一个内包覆层及一个外包覆层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该内包覆层包括一个衬在可膨胀管形支撑件内表面上的层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该外包覆层包括一个覆盖在可膨胀管形支撑件外表面上的层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂由埋在聚合物纤维内的颗粒构成，该聚合物纤维乃在静电纺丝过程中制成。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述将至少一种药剂引入第一包覆层的步骤包括：将至少一种药剂构成为压紧物，以及将该压紧物分布在聚合物纤维之间，该聚合物纤维乃在静电纺丝过程中制成。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该压紧物是胶囊。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该压紧物呈粉末形式。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述压紧物的分布是用喷洒方法来实施的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述可膨胀管形支撑件包括一种由不锈钢丝组成的可变形筛网。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述包覆层是管形构造的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括将管形支撑件装到一个旋转心轴上。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该方法还包括将第二液化聚合物静电纺丝到该心轴上，从而提供一个内包覆层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该方法还包括将至少一种辅助的液化聚合物静电纺丝到第一包覆层上，从而形成了至少一层辅助包覆层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该方法还包括在管形支撑件上提供至少一种粘附层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该方法还包括在至少一种包覆层上提供至少一种粘附层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该粘附层是一种不可透过的粘附层。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述粘附层是用静电纺丝方法来提供的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该静电纺丝步骤包括：(1)对液化聚合物充电，从而制成一种带电的液化聚合物；(2)将带电的液化聚合物放到第一电场中；和(3)将带电的液化聚合物在第一电场中沿着心轴的方向进行分配。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该心轴是用导电材料制成的。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第一电场被界定在心轴及一个分配电极之间，该分配电极处于相对于心轴的第一电位上。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括提供一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极来界定，该辅助电极处于相对于心轴的第二电位上，该第二电场的作用为对第一电场进行修正。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该辅助电极的作用为减少第一电场的不均匀性。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该辅助电极的作用为控制各个包覆层的纤维方向。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述心轴用绝缘材料制成。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，以所述管形支撑件来作心轴。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述第一电场被界定在该管形支撑件和一个分配电极之间，该分配电极处于相对于该管形支撑件的第一电位上。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括提供一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极来界定，该辅助电极处于相对于管形支撑件的第二电位上，该第二电位用作对第一电场进行修正。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述第一液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第一液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第一液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第一液化聚合物是生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第二液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第二液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第二液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，该第二液化聚合物是生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种附加液化聚合物中的每一种都独立地为生物相容液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种附加液化聚合物中的每一种都独立地为生物降解液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种附加液化聚合物中的每一种都独立地为生物稳定液化聚合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种附加液化聚合物中的每一种都独立地为生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂是肝素。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂是一种放射性化合物。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一种药剂是磺胺嘧啶银。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括在静电纺丝之前、之中或之后对心轴进行加热。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，对心轴的加热方法选自外部加热和内部加热。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述外部加热以至少一个红外辐射器来实施。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述至少一个红外辐射器是一个红外灯泡。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述内部加热以一个内置的加热器来实施。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述内置的加热器是一个内置的电阻加热器。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括从心轴上取下支架组件。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括将支架组件浸入一种蒸气中。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括对该蒸气进行加热。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述蒸气是一种饱和的DMF蒸气。

根据所述优选实施方案的进一步的特征，所述方法还包括将支架组件暴露在部分真空中。

本发明通过提供一种支架组件及其制造方法而成功地克服了现存的已知支架构造所存在的缺点。本发明支架组件具有远远超过先前支架组件的性能特征。

附图简介

现在仅仅通过举例的方法并参照附图来对本发明进行描述。在具体的涉及附图的详细情况时，这里强调指出，图中通过举例的方法所展示具体构造其目的仅仅是为了对本发明的优选实施方案进行图示讨论，所展示的仅是本发明的原理和概念性的内容中相信是最有用的、并且易于理解的那部分内容。这里所展示的内容是为了使读者对本发明有一个基本了解所必须的内容，而并不打算对发明的构造作更详细的介绍。本专业的技术人员能够从结合附图而作的描述中清楚地知道如何在实践中以几种形式来实施本发明。

附图中：

图1为按照本发明的支架组件的剖视图；

图2a为按照本发明的支架组件的端视图；

图2b为按照本发明的支架组件的端视图，该支架组件还包括至少一个粘附层；

图3所示为一个管形支撑件，该支撑件的设计和构造是用来扩大体内脉管系统中的缩窄血管；

图4所示为管形支撑件的局部视图，该支撑件包括一种可变形的金属丝筛网；

图5所示为一个按本发明的技术制造的支架组件布位于动脉缺损部位内的情况；

图6所示为一种，按照本发明用来制作至少一种包覆层的聚合物纤维的无纺网片的局部图；

图7所示为一种聚合物纤维的无纺网片的局部图，该无纺网片包括一种药剂，该药剂由压紧物组成并分布在静电纺丝的聚合物纤维之间；

图8所示为一个典型的先前技术所用的静电纺丝设备；

图9所示为一个按照本发明的静电纺丝设备，该设备还包括一个辅助电极；

图10所示为一个静电纺丝设备，该设备包括一个静电喷洒器、两个泵及两个浴槽；

图11所示为一个静电纺丝设备，该设备包括一个装载药剂的供应装置、一个静电喷洒器及一个圆锥形的偏转器。

优选实施方案描述

1. 本发明涉及一种支架组件，该支架组件可以用来治疗血管内的疾病。具体地说，本发明可以用来扩大缩窄的血管并将一种或几种药剂递送进入体内脉管系统中。

通过下面的描述并结合附图可以对本发明支架组件的原理及操作有更好的理解。

在对本发明的至少一个实施方案进行详细说明之前，这里指出，以下的描述及附图中所陈述的有关各个元件的详细构造及布局的内容并不对本发明构成限制。本发明能够包括其他的许多实施方案，或是能够以许多途径来实施。另外还要指出，本文的措辞及所使用的术语仅仅是为了便于进行描述，而不应当理解成为对本发明的限制。

现在来看附图。图1所示为按照本发明的一个优选实施方案的支架组件。该支架组件包括一个可膨胀的管形支撑件10及至少一个具有预定空隙率的包覆层12。根据本发明的该优选实施方案，至少一个包覆层12包括一个衬在管形支撑件10内表面上的内包覆层14和一个覆盖在管形支撑件10外表面上的外包覆层16。图2a所示为支架组件的端视图，图中展示了管形支撑件10，支撑件10的内部覆盖有内包覆层14而外部覆盖有外包覆层16。图2b所示也是支架组件的顶视图，其中至少一个包覆层12还包括至少一个粘附层15，其用途为粘结支架组件的各个元件。粘附层15的制备方法下面将详细介绍。

根据本发明的一个优选实施方案，至少一种包覆层包括至少一种引入在该层内的药剂，其目的为在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。该药剂的用途为治疗血管内的至少一种疾病。

图3所示为一个管形支撑件10，该支撑件10的设计和构造是用来扩大体内脉管系统中的缩窄血管。管形支撑件10能够径向扩展，从而使缩窄的血管扩大。根据本发明的一个优选实施方案，管形支撑件10及至少一个包覆层12的合适构造可以使支架组件具有这种可膨胀性。首先结合图4来描述管形支撑件10的构造，而至少一个包覆层12的构造则放在后面描述。

图4所示为管形支撑件10的局部视图。支撑件10包括一个可变形的金属丝筛网18，该筛网18可以是，例如，一种可变形的不锈钢丝筛网。因此，当该支架组件放入动脉内的要求位置上时，管形支撑件10可以径向膨胀而显著扩大支架组件周围的动脉组织，从而根除动脉内的血流受阻现象。管形支撑件10的膨胀可以用本专业公知的任何方法来实施，例如，使用气囊导管，或是用诸如镍钛诺那样的呈现温度激活形状记忆特性的材料来制作管形支撑件10。

管形支撑件10上覆盖有至少一个包覆层12，该包覆层12用聚合物无纺纤维以后面还更详细介绍的静电纺丝技术来制作。根据本发明的该优选实施方案，该聚合物纤维是一种高弹性的聚合物纤维。当管形支撑件10径向膨胀时该聚合物纤维随之伸展。现在再次参考图1，在本发明的一个优选实施方案中，至少一个包覆层12包括内包覆层14及外包覆层16，二者都随管形支撑件10的膨胀而共伸展，亦即管形支撑件10基本上是被覆盖的。在本发明的其他实施方案中，内包覆层14和/或外包覆层16的长度可以短于管形支撑件10，这种情况下，管形支撑件10至少有一端是裸露的。在本发明的另外的实施方案中，可以不设置内包覆层14。

图5所示为部署在动脉内的缺损位置20上的支架组件。图中，包括覆盖在管形支撑件10外面的外包覆层16在内的支架组件的外直径处于未膨胀状态，在这样的状态下，保证可以用，例如，导管来将支架组件通过动脉输送到缺损位点20上。支架组件的膨胀范围为：当其位于缺损位点20上时，膨胀后的支架组件的最大直径能够使支架组件周围的动脉组织扩大到这样的程度，即可以根除缺损位点处的血流受阻现象。

将支架组件植入血管可以引起一些血管内部的疾病，例如支架组件植入过程中血管组织受伤、再狭窄、支架内狭窄及细胞过度增生等。如上所述，至少一个包覆层12中包括至少一种引入在该层内的药剂，其目的为将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内以治疗上述疾病。因此，至少一个包覆层12的用途不但是为了将组件移植到动脉上，而且还起了存储药剂的作用。所存储的药剂将在一段较长时间内递送给脉管系统。在上述直径范围内，至少一个包覆层12的总体积愈大，其存储药剂的能力也愈大。

另外，内包覆层14及外包覆层16优选为多孔的，以适应细胞从周围组织中迁出，并促进这些细胞的增生。

图6所示为用来制作至少一个包覆层12的聚合物纤维无纺网片的局部视图。纤维22、24及26相交，并在相交点上连接在一起，如此所造成的空隙使网片成为高度多孔的网片。聚合物纤维无纺网片用下面还将详细描述的静电纺丝技术来制作。这种技术所获得的包覆层能够用于形成具有独一无二优点的移植物元件。由于静电纺丝的纤维是超细的，因此它们具有特别大的表面积，从而允许大量的药剂引入其中。静电纺丝聚合物纤维的表面积接近活性碳，这使得该聚合物纤维无纺网片成为一种有效的局部药剂递送系统。另外，内包覆层14及外包覆层16的空隙率都可以独立地进行控制，以形成均匀分布的具有预定尺寸及方向的空隙，这样就能促进组织的高度向内生长及细胞的内皮化(cell endothelization)。

不管采用何种技术将药剂埋在包覆层中，药剂从至少一个包覆层12中释放出来的优选机理是通过扩散作用。治疗药剂以预定的浓度释放的持续时间取决于诸多因素，这些因素可以在制造过程中加以控制。一个因素是载体聚合物的化学性能以及将药剂连接到载体聚合物上的化学手段。这个因素可以通过适当地选择静电纺丝所用的一种或多种聚合物的途径来控制。另一个因素是身体和药剂之间的接触面积，该因素可以用改变静电纺丝聚合物纤维的自由表面(freesurface)的方法来控制。影响药剂释放持续时间也是将药剂引入该至少一个包覆层12的方法，该因素将在后面作进一步的描述。

根据本发明的一个优选实施方案，至少一个包覆层12包括许多“子层”。根据这些子层功能的不同，它们的纤维方向、聚合物类型、所引入的药剂以及要求的药剂释放速率都可以是不同的。于是，在支架组件植入后的头几个小时及几天中的药剂释放可以通过这样的途径来达到：在易于溶解的生物降解聚合物纤维制作的子层中引入一种固溶体，该固溶体中包含诸如抗凝血剂及抗血栓形成剂等药剂。于是，在植入后的为首一段时期内，所释放的药剂包括了抗凝血剂及抗血栓形成剂。

在图6中，药剂可以由颗粒28组成，该颗粒28埋在形成至少一个包覆层12的一个子层的静电纺丝聚合物纤维内。这个方法适用于手术后的头几天及几个星期内的药剂释放。为此，药剂可以包括抗菌素或抗生素、血栓溶解剂、血管舒张剂等。释放过程的持续时间受到制作相应子层的聚合物类型的影响。明确地说，采用适度稳定的生物降解聚合物可以保证达到最佳的释放速率。

图7所示为将药剂引入至少一个包覆层12的一个替代方法，该方法可以保证手术后的头几天及几个星期内的药剂释放。根据本发明的一个优选实施方案，该药剂由分布在至少一个包覆层12的静电纺丝聚合物纤维之间的许多压紧物30组成。在本发明的该优选实施方案中，压紧物30可以采取任何公知的形式，例如，但不限于，适度稳定的生物降解聚合物胶囊。

本发明还能够提供持续几个月到几年的药剂释放。根据本发明的这个优选实施方案，药剂被溶解或包封在相应的子层中，而制作该子层的材料为生物稳定纤维。药剂从生物稳定的子层内向外扩散的速率很慢，因此就能够保证药剂释放的长期效应。适于这种长期释放的药剂包括，例如，抗血小板剂、生长因子拮抗剂以及自由基清除剂。

于是，药剂释放的顺序以及某些特定药剂的药效持久时间取决于引入了药剂的聚合物的类型、药剂引入静电纺丝聚合物纤维的方法、形成至少一个包覆层12的各个层的顺序、每层的基体形态学特征，以及药剂的浓度。

这些关键因素受控于这里所描述的静电纺丝制作方法。尽管静电纺丝可以有效地用于生成大直径的套管，但是静电纺丝技术的本质使它难以有效地生成诸如含有药物的聚合物包覆的支架组件那样的小直径产品。具体地说，静电纺丝制作的小直径包覆层中的纤维方向主要是轴向的，这就使其径向强度明显劣于其轴向强度。

在将本发明付诸实践的过程中我们发现，当使基本上为粗而刚强的纤维处于轴向位置，而使基本上为细而富有弹性的纤维处于横的方向(极线方向)时，包覆层的机械强度便可得到改善。

于是，本发明提供了一个制作支架组件的方法。该方法包括：将第一液化聚合物静电纺丝到可膨胀管形支撑件10上，以在该管形支撑件10上包覆一层具有预定空隙率的第一包覆层；以及将至少一种药剂引入该第一包覆层。如上所述，在某些实施方案中，药剂在进行静电纺丝之前便和液化聚合物进行混合，因此药剂引入第一包覆层的步骤是和静电纺丝步骤是同步完成的。

静电纺丝步骤可以用本专业公知的任何静电纺丝设备来实施。现在再次参照附图。图8所示为一个典型的静电纺丝设备，该设备包括一个泵40、一个和动力源43相连的心轴42以及一个分配电极44。泵40和一个浴槽41相连通，并且用于将存储在浴槽41中的液态聚合物通过注射管(图8中未表示)抽出来抽到分配电极44中。心轴42及分配电极44之间保持一个第一电位差，因此二者之间便产生一个第一电场。根据静电纺丝方法，液化聚合物被抽入分配电极44后便经受到第一电场的作用而充电并分布到心轴42的方向上。液化聚合物射流在电极间空间内高速运动时冷却或是其中的溶剂蒸发，于是形成纤维并被收集在心轴42表面上。

图9所示为本发明制作支架组件的另一个优选实施方案所用的静电纺丝设备。该方法还可以包括设置一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极46来界定，该辅助电极相对于心轴42保持一个第二电位差。第二电场(以及辅助电极46)的作用为对第一电场进行修正，以在形成包覆层的时候保证获得预定的纤维方向。为了制作一个综合具有上述各个结构特征的支架组件，获得所述预定的纤维方向是很重要的。

在制作管形支撑件10的外包覆层16时可以有两种做法。第一是在进行静电纺丝之前将管形支撑件10装在心轴42上，第二是以管形支撑件10本身作心轴。

在优选实施方案中，以心轴42来作管形支撑件10的载体，心轴42可以作为一个金属电极而被施加上一个高电压以建立起电场。随后，聚合物纤维从分配电极44上冒出并射向心轴42，从而在管形支撑件10上形成了外包覆层16。这样的包覆既覆盖了管形支撑件10的金属丝又覆盖了金属丝和金属丝之间的间隙。

在其他实施方案中，外包覆层16暴露出金属丝和金属丝之间的间隙，而是仅仅覆盖在管形支撑件10的金属丝上。这可以这样来达到：或是以管形支撑件10本身来作心轴，或是不用导电材料而是用绝缘材料来制作心轴。根据本发明的该实施方案，管形支撑件10的金属筛网用作为电极而和高压电源相连以建立起一个静电场，该电场仅仅延伸到支架为止而不延伸到心轴(在一个优选实施方案中，使用了绝缘材料的心轴)。这样，聚合物纤维仅仅附着在管形支撑件10的金属丝上而暴露出金属丝之间的间隙。无论在何种场合下，所制得的覆盖有聚合物的支架都是具有微孔的，微孔的作用是便于药剂从支架组件递送到身体的脉管系统内。

根据本发明的一个优选实施方案，该方法还包括提供一个衬在管形支撑件10的内表面上的内包覆层14。因此，根据本发明的该优选实施方案，首先要直接在心轴42上进行静电纺丝包覆以制作内包覆层14。一旦心轴42包覆完，静电纺丝便暂停进行，然后将管形支撑件10滑套到心轴上并拖到内包覆层14上面，然后再在管形支撑件10上重新进行静电纺丝以制作外包覆层16。

因为内包覆层14制作完后要求停止一段时间，在这一暂停期内包覆层14中的大部分溶剂可能会蒸发掉。当重新进行下一工序时便可能导致支架组件的两个元件之间的弱粘接，而当支架移植物张开时则可能出现包覆层分层现象。

本发明通过两项优化技术成功地解决了上述缺点。根据其中一项技术，内包覆层14的外子层和外包覆层16的内子层各用高性能的静电纺丝层来形成。性能提高的典型范围在约50％到约100％之间。该技术以较粗的纤维以及显著增加的溶剂含量制作出致密的粘附层。该粘附层的典型厚度在约20微米到约30微米之间的范围内。和支架组件的整个直径相比这个厚度是很小的，因此不会对包覆层的总性能造成显著影响。根据一项替代技术，该粘附层包括一种替代聚合物。和基体聚合物相比较，该替代聚合物的分子量更小并具有较高的弹性及反应活性。

为了改善各层和管形支撑件10之间粘接情况，还可采用其他技术。例如，可以使用各种不同的粘合剂、底漆、焊接剂、溶剂蒸气内的化学连接等。适用的材料的例子包括诸如氨基乙基氨基丙基-三酰基硅烷等硅烷。

用静电纺丝技术来制作至少一个包覆层12的好处是可以自由地选择聚合物的类型及纤维的厚度，因此所制得的最终产品在强度、弹性及上述其他性能方面能够具有所需的综合性能。另外，以多个子层交替的次序来形成至少一个包覆层12，其中每个子层都以不同取向的纤维来制作，决定了空隙率沿支架组件壁厚的分布特性。此外，静电纺丝技术的另一个好处是可以将待引入到纤维中的各种化学成分，诸如药剂，在进行静电纺丝之前就混合到液化聚合物中。

图10所示为根据本发明另一个优选实施方案来制作支架组件所用的静电纺丝设备。在本发明的该实施方案中，药剂在进行静电纺丝之前在浴槽52中和液化聚合物进行混合。所得的混合物由泵50输送到静电喷洒器54以喷洒到管形支撑件10(图中未表示)上，该管形支撑件10装在心轴42上。优选的是，对径向强度基本上没有贡献的轴向取向的纤维可以用生物降解聚合物来制造，并且其中载有药剂。这样的药剂引入方式将使药剂得以在纤维的生物降解期间内缓慢释放。可以采用任何合适的方法将药剂混入液化聚合物中，例如采用溶解或悬浮方法。药剂可以由颗粒组成，也可以呈溶解状态。

在优选实施方案中，其中打算将药剂陷入到该至少一个包覆层12的无纺网片的空隙中。该药剂优选呈粉末状或微胶囊颗粒状，这样就可以在至少一个包覆层12的某个特定层一旦形成时就将该药剂以颗粒簇流的方式喷洒到该特定层上。

图11所示为根据本发明的该优选实施方案所使用的静电纺丝设备。一种生物相容药剂从供应源58中抽出并供应到静电喷洒器56中。该药剂通过一个圆锥形的偏转器60以药剂颗粒喷雾的形式对着支架组件喷洒出。

应当指出，尽管这里具体结合管形支撑件10来对本发明进行描述，其他各种不一定必需为管形构造形式的医用植入物也可以用本发明的技术来进行包覆。例如移植物和补片可以在植入之前或应用之前进行包覆并引入药剂，从而具有这里所述各种好处。

所述至少一个包覆层12可以用任何公知的生物相容聚合物材料制造。在引入药剂的各层中，聚合物纤维优选是一种生物降解聚合物和生物稳定聚合物的组合。

具有相对较低的长期组织应答的生物稳定聚合物包括聚碳酸酯型的脂肪族聚氨基甲酸酯、硅氧烷型的芳香族聚氨基甲酸酯、聚二甲基硅氧烷及其他的硅橡胶、聚酯、聚烯烃、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯基卤素聚合物及共聚物、聚乙烯芳香化合物、聚乙烯酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚醚以及许多能够溶解在合适的溶剂中并静电纺丝到支架上的其他聚合物。

适用的形成可生物降解纤维的聚合物包括聚(L-乳酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚己内酯、聚亚磷酸酯、聚(羟基-丁酸酯)、聚(乙醇酸)、聚(DL-乳酸)、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、某些共聚物及生物分子诸如DNA、丝、聚氨基葡糖及纤维素。

这些易于被微生物和酶降解的亲水性的或疏水性的聚合物很适于制作药剂的胶囊。特别是聚己内酯，该聚合物具有比别的大多数聚合物更慢的降解速率，因此特别适于药剂的长期受控释放，使药剂的释放期长达约2年到约3年。

适于引入至少一个包覆层12中的药剂可以包括肝素、三(十二烷基)甲基铵-肝素、埃坡霉素A、埃坡霉素B、埃坡霉素C、噻氯匹定、地塞米松、caumadin以及其他通常从下列药剂种类中选得的药剂：抗血栓形成药、雌激素、皮质类固醇、细胞生长抑止剂、抗凝聚药、血管舒张药、抗血小板药、血栓溶解药、抗菌素或抗生素、抗有丝分裂药、抗增生药、抗分泌药、非类固醇消炎药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、不透X射线剂(radiopaque agents)、免疫抑止剂以及辐射标记剂。

本专业的技术人员在阅读了下面将要描述的实例后将对本发明的其他目的、好处及新的特点了解得更清楚。这些实例对本发明的范围不构成限制。此外，本发明的上述内容及权利要求书中涉及的各个实施方案及各项内容都在下面将要描述的实例中得到实验支持。

                          实    例

现在参考下面的实例这些实例与上述描述一起仅对本发明进行非限制性的说明。

                     材料、器件及方法

包覆层用Thermedics Polymer Products公司销售的CarbothanePC-3575制作。此聚合物具有符合要求的成纤维能力，并且是一种具有亲脂性药剂引入能力的生物相容聚合物。所有实验中使用的溶剂为二甲基甲酸胺和甲苯的混合物，其中二甲基甲酸胺和甲苯的比例范围为从1∶1到1∶2。

静电纺丝使用Harvard Apparatus公司销售的PHD 2000注射泵。分配电极为一个内径为0.9毫米的喷丝帽。该喷丝帽的喷丝速率在0.05毫升/分钟到5毫升/分钟之间。心轴电位保持为约20-50千伏，而分配电极接地。心轴用经过抛光的不锈钢制造，其转速为100-150转/分钟。

分配电极和沉积电极之间的距离约为25到35厘米。分配电极以柔软的聚四氟乙烯管和泵相连。分配电极沿着心轴的轴向作行程为30到40毫米的往复运动，往复频率为2-3次/分钟。

                       实例1

支架组件的长度为16毫米。支架组件中的管形支撑件乃是一个膨胀状态直径为3毫米，非膨胀状态直径为1.9毫米的不锈钢支架。使用的不锈钢支架通常用于导管和气囊血管成形术。为了提高聚合物包覆层的粘附品质，该支架暴露在160-180千焦耳/米²的电晕放电之下，用乙醇和去离子水漂洗并在氮气流中干燥。溶液的浓度为8％；粘度为560厘泊；电导为0.8微西门子。所用药剂为肝素的四氢呋喃溶液，浓度为250单位/毫升。聚合物与肝素溶液的比例为100∶1。心轴是一根直径为1.8毫米长100毫米的金属棒。

为了保证小曲率半径电极的均匀、高质量的包覆，在心轴附近距离心轴轴线40毫米处设置了一个平面形的辅助电极，该辅助电极的电位和心轴的电位基本上相等。

包覆过程分为两个步骤。第一，在心轴上以静电纺丝方法制作一个厚度约40微米的聚合物纤维层。一旦第一步骤完成，即将管形支撑件放到该第一包覆层上，于是得到该管形支撑件的内包覆层。第二，在管形支撑件的外表面上制作一个厚度约100微米的外包覆层。

再将支架组件从心轴上取下，并将其放到温度为45℃的DMF饱和蒸气氛围中约30秒钟，以保证内、外包覆层之间具有高品质的粘结强度。最后，为了去除残余的溶剂，将支架组件暴露在部分真空条件下处理约24小时。

                       实例2

支架组件的制作如实例1。然而药剂是肝素和15％的聚(DL-丙交酯-CD-乙交酯)的三氯甲烷溶液的混合物，肝素的浓度为380单位/毫升。

另外，使用了分配电极。两个电极同时进行静电纺丝。一个电极装在另一个电极上方，二者的高度差20毫米。第一个电极用来进行聚氨基甲酸酯纺丝，而另一个电极同时进行生物降解聚合物聚(L-乳酸)纺丝。为了保证聚氨基甲酸酯和生物降解聚合物纤维体积之间的适当比例，第一喷丝帽的溶液供应流率为0.1毫升/分钟而第二喷丝帽的供应流率为0.03毫升/分钟。

                       实例3

支架组件的制作材料同实例1。

包覆过程分两个步骤进行。第一步，在心轴上以静电纺丝方法制作一个厚度约60微米的聚合物纤维包覆层。一旦第一步骤完成，即将管形支撑件放到该第一包覆层上，于是得到该管形支撑件的内包覆层。在制作外包覆层之前，将一个120毫米直径的环形辅助电极装到心轴后面16毫米的位置上。

辅助电极用1毫米粗的丝材制造。辅助电极的耦合平面和心轴的纵轴垂直。如同实例1，辅助电极的电位和心轴电位基本上相等；但和实例1不同的是辅助电极和喷丝帽机械动态连接在一起，因此二者同步地位移。

第二包覆层的制作同实例1，直至包覆层的总厚度达到100微米。

实验表明载有肝素的生物降解聚合物纤维的主要方向与心轴纵轴的方向一致，而聚氨基甲酸酯纤维的主要方向则为横向(极线方向)。

                       实例4

支架组件的制作如同实例1。而聚合物溶液中加有阿司匹林粉末。颗粒的均方根(RMS)直径等于0.2微米。溶液中粉末的质量含量占干聚合物(dry polymer)质量的3.2％。为了得到稳定的悬浮体，混合物用Freed electric销售的磁搅拌器进行混合6小时，并且间歇地(1∶60)作用以PUC40器件所发生的32千赫兹的超声波。

                       实例5

支架组件的制作如同实例3，但所用溶液的粘度更高(达770厘泊)，电导也更高(2微西门子)。具有这样特征的溶液有助于生成更粗的纤维及更薄的织物结构。

另外，阿司匹林被传送到一个流化床中再送到喷丝帽。喷射和静电纺丝同时以间断的模式进行：5秒钟的喷射继之以60秒的中断。分配电极和心轴之间的电位差为23千伏，电极之间的间距为15厘米，粉末的供应速率为100毫克/分钟。

                       实例6

用这里所述的方法制作带有内包覆层及外包覆层的支架组件。外包覆层用具有实例4所列参数的聚合物溶液制造，不过其中如实例3所述仅加有肝素溶液。支架的内包覆层用具有实例1所列参数的聚合物溶液制造，不过其中仅如实例3所述加有肝素溶液。因此，内包覆层的特征是具有细的纤维和尺寸为约1微米的微孔。这一特征的包覆确保有效的表面内表皮化。外表面则具有尺寸为约5-15微米的微孔以保证组织的向内生长。

                       实例7

支架组件的制作如同实例1。但是内、外包覆层中所引入的药剂不是肝素而是含6％ratamycine的三氯甲烷溶液。

                       实例8

支架组件的制作如同实例1。但外包覆层中所引入的药剂不是肝素而是噻氯匹定的三氯甲烷溶液，而内包覆层的制作如同实例1。

                       实例9

支架组件的制作材料同实例1。但在进行静电纺丝包覆之前，先将支架浸入TECOFLEX粘合剂的1-MP溶液中。另外，辅助电极和心轴间的距离减为20毫米。此外，省略了在溶剂蒸气中进行后处理的步骤。

本实例的目的是生成一种外包覆层，该外包覆层仅仅覆盖在管形支撑件的金属丝上而暴露出金属丝之间的间隙。因此，所用的心轴是用绝缘材料制造的，而管形支撑件通过电接触保持25千伏的电位。

尽管已结合特定的实施方案对本发明作了详细描述，但本专业的技术人员都显然能够构想出许多替代的方案或对这些实施方案作出许多修改及改型。因此，在权利要求书中将把所有这些替代方案、修改及改型包括在本发明的精神及范围内。

本说明书所述及的所有刊物、专利及专利申请的全文都引入在本文中以作参考，所有这些刊物、专利及专利申请所具体及单独表明的内容都引入在这里以作参考。此外，本申请中对这些参考文件的任何引证或鉴辨都不应该解释成申请人承认在先前技术中存在本发明的内容。

Claims (229)

1.一种支架组件，该支架组件包括一个可膨胀的管形支撑件及至少一个静电纺丝的聚合物纤维包覆层，每个所述至少一个包覆层都具有预定的空隙率，该至少一种包覆层包括至少一种引入在该层内的药剂，以在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。

2.如权利要求1的支架组件，其中所述可膨胀管形支撑件被设计并构造成用来扩大所述身体的脉管系统内的缩窄血管。

3.如权利要求1的支架组件，其中每个所述至少一个包覆层独立地为管形结构。

4.如权利要求2的支架组件，其中所述至少一种药剂用来治疗所述血管内的至少一种疾病。

5.如权利要求4的支架组件，其中所述至少一种疾病包括支架组件植入过程中对所述血管组织所造成的损伤。

6.如权利要求4的支架组件，其中所述至少一种疾病选自再狭窄及支架内狭窄。

7.如权利要求4的支架组件，其中所述至少一种疾病为细胞过度增生。

8.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供预定的药剂持续释放速率以实现所述递送。

9.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供所述递送的预定的持续期。

10.如权利要求1的支架组件，其中所述递送依靠扩散作用来实施。

11.如权利要求10的支架组件，其中所述递送从所述至少一个包覆层的径向扩展开始，该径向扩展由所述可膨胀管形支撑件的膨胀所造成。

12.如权利要求1的支架组件，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的金属丝筛网。

13.如权利要求1的支架组件，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的不锈钢丝筛网。

14.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一个包覆层包括一个内包覆层及一个外包覆层。

15.如权利要求14的支架组件，其中所述内包覆层包括一个衬在所述可膨胀管形支撑件内表面上的层。

16.如权利要求14的支架组件，其中所述外包覆层包括一个覆盖在所述可膨胀管形支撑件外表面上的层。

17.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维以生物相容聚合物制成。

18.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物制成。

19.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物稳定聚合物制成。

20.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物和生物稳定聚合物的组合制成。

21.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维由液化聚合物制成。

22.如权利要求21的支架组件，其中所述至少一种药剂溶解在所述液化聚合物中。

23.如权利要求21的支架组件，其中所述至少一种药剂悬浮在所述液化聚合物中。

24.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂由分布在所述至少一个包覆层的所述静电纺丝聚合物纤维之间的压紧物组成。

25.如权利要求24的支架组件，其中所述压紧物是胶囊。

26.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂由埋在所述静电纺丝聚合物纤维中的颗粒组成。

27.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一个包覆层包括一种粘附层。

28.如权利要求27的支架组件，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

29.如权利要求27的支架组件，其中所述粘附层由静电纺丝聚合物纤维形成。

30.如权利要求1的支架组件，其中所述静电纺丝聚合物纤维选自聚对苯二甲酸乙二酯纤维和聚氨基甲酸酯纤维。

31.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂包括肝素或肝素的衍生物。

32.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂包括一种放射性化合物。

33.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂包括磺胺嘧啶银。

34.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂包括一种抗增生剂。

35.如权利要求1的支架组件，其中所述至少一种药剂包括一种抗凝聚剂。

36.如权利要求12的支架组件，其中所述至少一个包覆层仅仅覆盖在所述金属丝上而暴露出所述金属丝之间的间隙。

37.如权利要求12的支架组件，其中所述至少一个包覆层基本上不仅覆盖在所述金属丝上而且还覆盖所述金属丝之间的间隙。

38.一种制造支架组件的方法，该方法包括：

(a)将一种第一液化聚合物静电纺丝到一个可膨胀管形支撑件上，从而使所述管形支撑件覆盖上一个具有预定空隙率的第一包覆层；以及

(b)将至少一种药剂引入所述第一包覆层。

39.如权利要求38的方法，其中所述至少一种药剂在进行静电纺丝之前和所述液化聚合物相混合，因此所述将所述至少一种药剂引入所述第一包覆层的步骤和所述静电纺丝过程同步进行。

40.如权利要求39的方法，其中所述至少一种药剂溶解在所述液化聚合物中。

41.如权利要求39的方法，其中所述至少一种药剂悬浮在所述液化聚合物中。

42.如权利要求39的方法，其中所述至少一种药剂由埋在静电纺丝过程所制成的聚合物纤维中的颗粒组成。

43.如权利要求38的方法，其中所述将至少一种药剂引入所述第一包覆层的步骤包括将所述至少一种药剂构成压紧物，以及将该压紧物分布到由所述静电纺丝步骤所制成的聚合物纤维之间。

44.如权利要求43的方法，其中所述压紧物是胶囊。

45.如权利要求43的方法，其中所述压紧物呈粉末形式。

46.如权利要求43的方法，其中所述压紧物的分布通过喷洒来实施。

47.如权利要求38的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的金属丝筛网。

48.如权利要求38的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的不锈钢丝筛网。

49.如权利要求38的方法，其中所述所述包覆层是管形结构的。

50.如权利要求38的方法，该方法还包括在进行步骤(a)之前将所述管形支撑件装到一个旋转心轴上。

51.如权利要求50的方法，该方法还包括在进行步骤(a)之前将第二液化聚合物静电纺丝到所述心轴上，从而形成一个内包覆层。

52.如权利要求38的方法，该方法还包括将至少一种附加液化聚合物静电纺丝到所述第一包覆层上，从而形成至少一种附加包覆层。

53.如权利要求38的方法，该方法还包括在所述管形支撑件上制作至少一个粘附层。

54.如权利要求51的方法，该方法还包括在至少一个包覆层上制作至少一个粘附层。

55.如权利要求53的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

56.如权利要求54的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

57.如权利要求53的方法，其中所述制作至少一个粘附层是通过静电纺丝来实施的。

58.如权利要求54的方法，其中所述制作至少一个粘附层是通过静电纺丝来实施的。

59.如权利要求50的方法，其中所述静电纺丝步骤包括：

(a)给所述液化聚合物充电，从而产生带电的液化聚合物；

(b)将所述带电的液化聚合物置入第一电场中；以及

(c)将所述第一电场中的所述带电的液化聚合物沿着所述心轴的方向进行分配。

60.如权利要求59的方法，其中所述心轴是一种导电材料。

61.如权利要求60的方法，其中所述第一电场在所述心轴和分配电极之间界定，该分配电极处于相对于所述心轴的第一电位上。

62.如权利要求60的方法，该方法还包括产生一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极界定，该辅助电极处于相对于所述心轴的第二电位上，该第二电场的用途为对所述第一电场进行修正。

63.如权利要求62的方法，其中所述辅助电极的用途为减少所述第一电场的不均匀性。

64.如权利要求62的方法，其中所述辅助电极的用途为控制每个所述包覆层的纤维方向。

65.如权利要求59的方法，其中所述心轴是一种绝缘材料。

66.如权利要求59的方法，其中用所述管形支撑件来作心轴。

67.如权利要求65的方法，其中所述第一电场在所述管形支撑件和一个分配电极之间界定，该分配电极处于相对于所述管形支撑件的第一电位上。

68.如权利要求65的方法，该方法还包括产生一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极界定，该辅助电极处于相对于所述管形支撑件的第二电位上，该第二电场的用途为对所述第一电场进行修正。

69.如权利要求68的方法，其中所述辅助电极的用途为减少所述第一电场的不均匀性。

70.如权利要求68的方法，其中所述辅助电极的用途为控制每个所述包覆层的纤维方向。

71.如权利要求38的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

72.如权利要求38的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

73.如权利要求38的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

74.如权利要求38的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

75.如权利要求51的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

76.如权利要求51的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

77.如权利要求51的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

78.如权利要求51的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

79.如权利要求52的方法，其中每种所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物相容液化聚合物。

80.如权利要求52的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物降解液化聚合物。

81.如权利要求52的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物稳定液化聚合物。

82.如权利要求52的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

83.如权利要求38的方法，其中所述至少一种药剂是肝素。

84.如权利要求38的方法，其中所述至少一种药剂是放射性化合物。

85.如权利要求38的方法，其中所述至少一种药剂是磺胺嘧啶银。

86.如权利要求50的方法，该方法还包括在静电纺丝步骤之前、之中、或之后对所述心轴进行加热。

87.如权利要求86的方法，其中对所述心轴的所述加热选自外部加热及内部加热。

88.如权利要求87的方法，其中所述外部加热是通过至少一个红外辐射器来实施的。

89.如权利要求88的方法，其中所述至少一个红外辐射器是一个红外线灯泡。

90.如权利要求87的方法，其中所述内部加热是通过一个内置加热器来实施的。

91.如权利要求90的方法，其中所述内置加热器是一个内置的电阻加热器。

92.如权利要求50的方法，该方法还包括从所述心轴上取下支架组件。

93.如权利要求92的方法，该方法还包括将支架组件浸在蒸气中。

94.如权利要求93的方法，该方法还包括对所述蒸气进行加热。

95.如权利要求92的方法，其中所述蒸气是一种饱和的DMF蒸气。

96.如权利要求38的方法，该方法还包括将支架组件暴露在部分真空中进行处理。

97.一个治疗缩窄血管的方法，该方法包括将一个支架组件布入缩窄血管内，所述支架组件包括一个可膨胀的管形支撑件以及至少一个静电纺丝聚合物纤维的包覆层，每个所述至少一个包覆层具有预定的空隙率，所述至少一个包覆层包括至少一种引入在该层内的药剂，其目的为在该支架组件植入身体的脉管系统时或植入之后将该至少一种药剂递送到身体的脉管系统内。

98.如权利要求97的方法，其中所述可膨胀管形支撑件被设计并构造成用来扩大所述身体的脉管系统内的缩窄血管。

99.如权利要求97的方法，其中每个所述至少一个包覆层都独立地为管形结构。

101.如权利要求98的方法，其中所述至少一种药剂用来治疗所述血管内的至少一种疾病。

101.如权利要求100的方法，其中所述至少一种疾病包括支架组件植入过程中对所述血管组织所造成的损伤。

102.如权利要求100的方法，其中所述至少一种疾病选自再狭窄及支架内狭窄。

103.如权利要求100的方法，其中所述至少一种疾病为细胞过度增生。

104.如权利要求97的方法，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供预定的药剂持续释放速率以实现所述递送。

105.如权利要求97的方法，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供所述递送的预定的持续期。

106.如权利要求97的方法，其中所述递送依靠扩散作用来实施。

107.如权利要求106的方法，其中所述递送从所述至少一个包覆层的径向扩展开始，该径向扩展由所述可膨胀管形支撑件的膨胀所造成。

108.如权利要求97的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的金属丝筛网。

109.如权利要求97的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的不锈钢丝筛网。

110.如权利要求97的方法，其中所述至少一个包覆层包括一个内包覆层及一个外包覆层。

111.如权利要求110的方法，其中所述内包覆层包括一个衬在所述可膨胀管形支撑件内表面上的层。

112.如权利要求110的方法，其中所述外包覆层包括一个覆盖在所述可膨胀管形支撑件外表面上的层。

113.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维以生物相容聚合物制成。

114.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物制成。

115.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物稳定聚合物制成。

116.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物和生物稳定聚合物的组合制成。

117.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维由液化聚合物制成。

118.如权利要求117的方法，其中所述至少一种药剂溶解在所述液化聚合物中。

119.如权利要求117的方法，其中所述至少一种药剂悬浮在所述液化聚合物中。

120.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂由分布在所述至少一个包覆层的所述静电纺丝聚合物纤维之间的压紧物组成。

121.如权利要求120的方法，其中所述压紧物是胶囊。

122.如权利要97的方法，其中所述至少一种药剂由埋在所述静电纺丝聚合物纤维中的压紧物组成。

123.如权利要求97的方法，其中所述至少一个包覆层包括一个粘附层。

124.如权利要求123的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

125.如权利要求123的方法，其中所述粘附层由静电纺丝聚合物纤维形成。

126.如权利要求97的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维选自聚对苯二甲酸乙二酯纤维和聚氨基甲酸酯纤维。

127.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂包括肝素或肝素的衍生物。

128.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂包括一种放射性化合物。

129.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂包括磺胺嘧啶银。

130.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂包括一种抗增生剂。

131.如权利要求97的方法，其中所述至少一种药剂包括一种抗凝聚剂。

132.如权利要求108的方法，其中所述至少一个包覆层仅仅覆盖在所述金属丝上而暴露出所述金属丝之间的间隙。

133.如权利要求108的方法，其中所述至少一个包覆层基本上不仅覆盖在所述金属丝上而且还覆盖所述金属丝之间的间隙。

134.一个扩大缩窄血管的方法，该方法包括：

(a)提供一个支架组件，该支架组件包括一个可膨胀的管形支撑件及至少一个静电纺丝聚合物纤维包覆层，每个所述至少一个包覆层具有预定的空隙率，该至少一种包覆层包括至少一种引入在该层内的药剂；

(b)将所述支架组件布入缩窄血管内的缩窄区域；以及

(c)使所述支架组件在血管内径向地扩展以扩大所述缩窄区域并使血流得以通过该血管。

135.如权利要求134的方法，其中所述可膨胀管形支撑件被设计并构造成用来扩大所述身体的脉管系统内的缩窄血管。

136.如权利要求134的方法，其中每个所述至少一个包覆层都独立地为管形结构。

137.如权利要求135的方法，其中所述至少一种药剂用来治疗所述血管内的至少一种疾病。

138.如权利要求137的方法，其中所述至少一种疾病包括支架组件植入过程中对所述血管组织所造成的损伤。

139.如权利要求137的方法，其中所述至少一种疾病选自再狭窄及支架内狭窄。

140.如权利要求137的方法，其中所述至少一种疾病为细胞过度增生。

141.如权利要求134的方法，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供预定的药剂持续释放速率以实现所述递送。

142.如权利要求134的方法，其中所述至少一个包覆层及至少一种药剂被构造并设计成能够提供所述递送的预定的持续期。

143.如权利要求134的方法，其中所述递送依靠扩散作用来实施。

144.如权利要求143的方法，其中所述递送从所述至少一个包覆层的径向扩展开始，该径向扩展由所述可膨胀管形支撑件的膨胀所造成。

145.如权利要求134的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的金属丝筛网。

146.如权利要求134的方法，其中所述可膨胀管形支撑件包括一种可变形的不锈钢丝筛网。

147.如权利要求134的支架组件，其中所述至少一个包覆层包括一个内包覆层及一个外包覆层。

148.如权利要求147的支架组件，其中所述内包覆层包括一个衬在所述可膨胀管形支撑件内表面上的层。

149.如权利要求147的方法，其中所述外包覆层包括一个覆盖在所述可膨胀管形支撑件外表面上的层。

150.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维以生物相容聚合物制成。

151.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物制成。

152.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物稳定聚合物制成。

153.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维中的至少一部分由生物降解聚合物和生物稳定聚合物的组合制成。

154.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维由液化聚合物制成。

155.如权利要求154的方法，其中所述至少一种药剂溶解在所述液化聚合物中。

156.如权利要求154的方法，其中所述至少一种药剂悬浮在所述液化聚合物中。

157.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂由分布在所述至少一个包覆层的所述静电纺丝聚合物纤维之间的压紧物组成。

158.如权利要求157的方法，其中所述压紧物是胶囊。

159.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂由埋在所述静电纺丝聚合物纤维中的颗粒组成。

160.如权利要求134的方法，其中所述至少一个包覆层包括一种粘附层。

161.如权利要求160的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

162.如权利要求160的方法，其中所述粘附层由静电纺丝聚合物纤维形成。

163.如权利要求134的方法，其中所述静电纺丝聚合物纤维选自聚对苯二甲酸乙二酯纤维和聚氨基甲酸酯纤维。

164.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂包括肝素或肝素的衍生物。

165.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂包括一种放射性化合物。

166.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂包括磺胺嘧啶银。

167.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂包括一种抗增生剂。

168.如权利要求134的方法，其中所述至少一种药剂包括一种抗凝聚剂。

169.如权利要求145的方法，其中所述至少一个包覆层仅仅覆盖在所述金属丝上而暴露出所述金属丝之间的间隙。

170.如权利要求145的方法，其中所述至少一个包覆层基本上不仅覆盖在所述金属丝上而且还覆盖所述金属丝之间的间隙。

171.一个对可植入体内的医用植入物进行包覆并将一种药剂加载到该医用植入物的方法，该方法包括：

(a)将一种第一液化聚合物静电纺丝到该医用植入物上，从而在该医用植入物上形成了一个具有预定空隙率的第一包覆层；以及

(b)将至少一种药剂引入所述第一包覆层；

从而得到一个经过包覆并载有至少一种药剂的医用植入物。

172.如权利要求171的方法，其中所述医用植入物选自移植物、补片及瓣膜。

173.如权利要求171的方法，其中所述至少一种药剂在所述静电纺丝步骤之前和液化聚合物混合，因此所述至少一种药剂引入所述第一包覆层的步骤和所述静电纺丝步骤同步进行。

174.如权利要求173的方法，其中所述至少一种药剂溶解在所述第一液化聚合物中。

175.如权利要求173的方法，其中所述至少一种药剂悬浮在所述第一液化聚合物中。

176.如权利要求173的方法，其中所述至少一种药剂由埋在所述静电纺丝时生成的聚合物纤维中的颗粒组成。

177.如权利要求171的方法，其中所述将至少一种药剂引入所述第一包覆层的步骤包括将所述至少一种药剂构成压紧物，以及将该压紧物分布到由所述静电纺丝步骤所制成的聚合物纤维之间。

178.如权利要求177的方法，其中所述压紧物是胶囊。

179.如权利要求177的方法，其中所述压紧物呈粉末形式。

180.如权利要求177的方法，其中所述压紧物的分布通过喷洒来实施。

181.如权利要求171的方法，其中所述包覆层是管形结构。

182.如权利要求171的方法，该方法还包括在所述步骤(a)中使所述心轴旋转。

183.如权利要求182的方法，其中所述旋转包括将医用植入物连接到旋转心轴上。

184.如权利要求183的方法，该方法还包括在所述步骤(a)之前将第二液化聚合物静电纺丝到所述心轴上，从而得到一个内包覆层。

185.如权利要求171的方法，该方法还包括将至少一种附加液化聚合物静电纺丝到所述第一包覆层上，从而得到至少一个附加包覆层。

186.如权利要求171的方法，该方法还包括在医用植入物上制作至少一个粘附层。

187.如权利要求184的方法，该方法还包括在至少一个包覆层上制作至少一个粘附层。

188.如权利要求186的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

189.如权利要求187的方法，其中所述粘附层是一种不可透过的粘附层。

190.如权利要求186的方法，其中所述制作至少一个粘附层是以静电纺丝来实施的。

191.如权利要求187的方法，其中所述制作至少一个粘附层是以静电纺丝来实施的。

192.如权利要求183的方法，其中所述静电纺丝步骤包括：

(i)对液化聚合物充电，从而制成一种带电的液化聚合物；

(ii)将带电的液化聚合物放到第一电场中；

(iii)将带电的液化聚合物在第一电场中沿着心轴的方向进行分配。

193.如权利要求192的方法，其中所述心轴是一种导电材料。

194.如权利要求193的方法，其中所述第一电场在所述心轴和分配电极之间界定，该分配电极处于相对于所述心轴的第一电位上。

195.如权利要求193的方法，该方法还包括产生一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极确定，该辅助电极处于相对于所述心轴的第二电位上，该第二电场的用途为对所述第一电场进行修正。

196.如权利要求195的方法，其中所述辅助电极的用途为减少所述第一电场的不均匀性。

197.如权利要求195的方法，其中所述辅助电极的用途为控制在医用植入物上产生的每个所述包覆层的纤维方向。

198.如权利要求192的方法，其中所述心轴是一种绝缘材料。

199.如权利要求192的方法，其中用所述医用植入物来作心轴。

200.如权利要求198的方法，其中所述第一电场在所述医用植入物和一个分配电极之间界定，该分配电极处于相对于所述医用植入物的第一电位上。

201.如权利要求198的方法，该方法还包括产生一个第二电场，该第二电场由一个辅助电极界定，该辅助电极处于相对于所述医用植入物的第二电位上，该第二电场的用途为对所述第一电场进行修正。

202.如权利要求201的方法，其中所述辅助电极的用途为减少所述第一电场的不均匀性。

203.如权利要求201的方法，其中所述辅助电极的用途为控制医用植入物上产生的每个所述包覆层的纤维方向。

204.如权利要求171的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

205.如权利要求171的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

206.如权利要求171的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

207.如权利要求171的方法，其中所述第一液化聚合物是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

208.如权利要求184的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物相容液化聚合物。

209.如权利要求184的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物降解液化聚合物。

210.如权利要求184的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物稳定液化聚合物。

211.如权利要求184的方法，其中所述第二液化聚合物是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

212.如权利要求185的方法，其中每种所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物相容液化聚合物。

213.如权利要求185的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物降解液化聚合物。

214.如权利要求185的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物稳定液化聚合物。

215.如权利要求185的方法，其中所述至少一种附加液化聚合物都独立地是一种生物降解液化聚合物和生物稳定液化聚合物的组合。

216.如权利要求171的方法，其中所述至少一种药剂是肝素。

217.如权利要求171的方法，其中所述至少一种药剂是放射性化合物。

218.如权利要求171的方法，其中所述至少一种药剂是磺胺嘧啶银。

219.如权利要求183的方法，该方法还包括在静电纺丝步骤之前、之中、或之后对所述心轴进行加热。

220.如权利要求219的方法，其中对所述心轴的所述加热选自外部加热及内部加热。

221.如权利要求220的方法，其中所述外部加热是通过至少一个红外辐射器来实施的。

222.如权利要求221的方法，其中所述至少一个红外辐射器是一个红外线灯泡。

223.如权利要求220的方法，其中所述内部加热是通过一个内置加热器来实施的。

224.如权利要求223的方法，其中所述内置加热器是一个内置的电阻加热器。

225.如权利要求183的方法，该方法还包括从所述心轴上取下包覆后的医用植入物。

226.如权利要求225的方法，该方法还包括将包覆后的医用植入物浸在蒸气中。

227.如权利要求226的方法，该方法还包括对所述蒸气进行加热。

228.如权利要求225的方法，其中所述蒸气是一种饱和的DMF蒸气。

229.如权利要求171的方法，该方法还包括将包覆后的医用植入物暴露在部分真空中进行处理。

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