CN1847821B - 试剂容器、玻片反应和保持盘以及操作方法 - Google Patents
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Abstract
一种试样或玻片保持盘,它包括试剂容器或凹槽和反应室。可以根据要求将玻片或其它试样容器设置在试样保持盘上,其中组织标本面向下设置在盘上的压板和玻片之间。来自容器的试剂例如通过加热以可流动的形式提供,并且从容器流进反应室中。可选的是,可以通过滴落到试样保持盘的滴落表面上从上方或者通过在压板中的入口从下方提供试剂或其它流体。
Description
本发明要求于2005年2月11日提交的、名称为“ ReagentContainer and Slide Reaction And Retaining Tray,and Method ofOperation”的美国临时专利申请No.60/652,170的优先权,该专利申请的内容全部在这里被引用作为参考。该申请还是于2003年8月11日提交的、名称为“Fluid Dispensing Apparatus”的共同未决美国专利申请No.10/639,021的部分继续申请,该专利申请的内容全部在这里被引用作为参考。
技术领域
本发明总的涉及一种组织试样处理系统,具体地说,涉及一种用在这种系统中的试样保持盘。
背景技术
组织处理仪器可以用不同的自动化程度操作以处理人类或动物的组织标本,以便组织学或病理学应用。在组织处理的各个阶段可以使用各种类型的化学试剂,并且已经开发出各种系统来将试剂提供给包含有标本的玻片。已知的试剂供应系统的示例包括手动地注入到试剂槽中或者借助于经由管道与处理仪器连接的散粒物容器引入试剂槽中的小量释放分配器。
这些已知的系统存在各种各样的缺点。例如,手动注入或排空试剂槽非常耗时并且要求注入精确度,由此降低了组织处理系统的整体效率。另一个缺点在于,手动注入和排空试剂会出现喷溅,从而需要清洁溅出物并且因此需要仪器停工。还有一个缺点在于,选择正确的试剂需要操作人员小心和精确,并且试剂施加错误的可能性增大,从而导致试验精确度和操作效率降低。
自动系统也存在各种各样的缺点。在处理期间需要选择试剂并且将它们供给玻片。经常需要从上方利用重力促进分配来供给这些试剂。这种供应系统需要专门的用于试剂供应的设备,例如专门的试剂分配器或驱动器,或者自动的滴管吸移系统。这些系统存在各种各样的缺陷,例如准备和分配这些试剂所需的劳动量、在处理期间蒸发的可能性或者在处理很多试剂中的微量时的污染和困难。
在美国专利No.5,338,358中披露了一种已知的用于使组织染色的玻片保持盘和系统,该专利在这里被引入作为参考。如在那个专利中所说明的,设有一压板,并且设有各种安装元件来将玻片安装在玻片盘上。图示说明了用于五块玻片的空间。在压板表面和安装在盘上的玻片上之间设有反应室。通过滴落面和伴随的毛细管作用将试剂引入反应室。在美国专利Nos.5,695,942和5,965,545中披露了其它已知的玻片保持盘和系统,这些专利在这里被引入作为参考。如在那些专利中所说明的,设有单独加热或冷却的玻片保持装置。这些玻片被安置在一表面附近,并且可以例如通过加热使包含有试剂的凝胶熔融而将试剂引入玻片和其相应表面之间。
发明内容
本发明通过提供一种可以用在组织处理系统中的试样保持盘和反应室而在很大程度上减轻了已知的自动玻片染色系统的那些缺陷。优选的是,试样保持盘设有一反应室并且任选地将一种试剂或多种试剂保存在一个或多个试剂容器中。在一个实施方案中,保持盘包括压板、滴落表面和作为试剂容器的凹槽。试剂容器可以容纳有试剂或试剂组合,例如在处理底物中所使用的基准试剂。容纳在盘内的试剂在这里将被称为“凹槽试剂”(recess reagent)。
所述盘的压板和其它结构特征优选地使安放在该盘上的玻片按照这样一种方式取向,即,在压板的全部或一部分和玻片表面之间形成一反应室。该反应室可以如此构成,即,可以将试剂输送到反应室中,同时玻片处于应有的位置。底物可以是想要处理的任何物
品,例如切下的人类或动物组织。保持盘优选地为可在一次使用之后废弃,但是也可以和相同的系统一起多次使用。根据一些实施方案,保持盘可以设有一标识符,用来提供关于包含在盘内的试剂或在系统中可以使用多种盘类型的盘类型的信息。
在一个实施方案中,在试剂凹槽中的试剂以可流化的基质例如凝胶或可熔融的固体的形式提供。采用保持盘的系统优选地包括一温度控制系统,例如包括一加热和/或冷却元件,该元件被设置成根据需要对试剂凹槽进行加热或冷却,例如将试剂加热,以便使之充分液化,从而能够按照需要从试剂凹槽流进反应室。加热和/或冷却元件任选地基本上设置在底面下方。另外,加热和/或冷却元件可以用来控制反应动力学,并且使在反应室中的反应基质冷却,以便使反应基质保持在固体、凝胶或其它不可流动的形式,例如抵消由仪器所产生的热度。
用于处理底物的其它试剂可以被分配到一滴落面上,该滴落面被构造成接收从上方分配的试剂,然后引导试剂按照要求流进例如形成在压板和玻片之间的反应室中。从外部来源施加的外部试剂可以为二次试剂、基准试剂或任何其它所要施加的流体。从外部来源提供的试剂在这里将被称为“外部试剂”。
可以使用可拆卸的挡板或密封件来覆盖包含试剂的凹槽。该挡板或密封件优选地是比较不透蒸汽和流体的,并且覆盖凹槽的任何其它开放部分,例如顶部和一个或多个侧面。在一个可选的实施方案中,凹槽的侧面由可滑动的挡板封闭,该可滑动的挡板可以根据需要滑动脱离封闭接合,并在必要时再滑动回来。
在一个实施方案中,包含试剂的凹槽是可重新填充的。例如,凹槽任选地包括一底面,该底面具有用于将包含有凹槽试剂的预定量基质提供给凹槽的一个或多个孔。还可以使用可以根据需要填充凹槽的任何其它的填充机构,例如从上方将凹槽试剂例如基准试剂重新加载到凹槽中。可以通过采用任何形式,例如囊片、一个或多个片剂的形式重新填充、从管子中滴入、注入或挤压而将试剂放入
到凹槽中。
也可以通过其它手段将流体和试剂引入该系统中。在一个实施方案中,从下方引入和/或排空流体和/或试剂。一个示例是可在压板中设置一个或多个流体进入口并且任选地还在压板中设置一个或多个流体排泄口。优选的是,进入口和排泄口位于压板的大体上相对的端部处,以便产生从压板的一个端部到另一个端部的流体流动梯度。利用设置在盘中的玻片,在玻片和压板之间形成反应室,并且具有从一个端部到另一个端部的流体流动梯度。在一个实施方案中,流体进入口和排泄口的每一个具有多个相对较小的孔,从而它们用作一筛网。可选的是,可以在这些口上设置筛网。
在盘压板和玻片之间的空间的大小可被设定成产生所要求的流体流动特性。在一个实施方案中,反应室宽度(即,在压板和玻片之间的距离)要足够小以便促进毛细作用引起的从一个端部到另一个端部的流体流动。优选的是,流体流从试剂凹槽端部朝向相对的端部。这样,试剂借助毛细作用从凹槽朝着反应室的相对端部流动。而且,也可以引起从上方引入到滴落面上的辅助或其它试剂从一个端部流向另一个端部。同样,可以引起从下面借助流体进入口被引入的流体借助毛细作用流动。这样,不需要来自从排泄口产生的压力梯度的帮助,但是也可以任选的采用。在另一个实施方案中,可以选择反应室宽度,以便防止出现毛细作用。在这个实施方案中,可以例如通过重力或者通过在输入口和排泄口之间的压力差来实现定向的流体流动。
在本发明的另一个方面中,将压板升高至盘的底面上方。在压板的侧壁、盘的壁和盘的底部之间形成的空间可以保持从压板和反应室中溢出的流体。另外,那个空间可以用来在将试剂抽入到压板上之前混合这些试剂。这些流体可以通过排泄口排空。
本发明的另一个方面涉及一种能够使用多个保持盘的底物处理系统。该系统还包括流体操作系统,例如滴管吸移系统或分配组件,用来按要求从上方将外部试剂分配到盘滴落面上。同样,可选地设
有一流体歧管,用来从下方将多种不同的流体导向进入口,并且用于按照要求将废流体从排泄口导向一个或多个废流体容器。
本发明的再一个方面涉及一种使用用于保持具有附着在其上的底物的玻片的盘的方法,其中从试剂凹槽借助任选地通过加热凹槽而引起的从凹槽进入反应室的流动将一种或多种试剂提供到反应室中。任选地,可以将附加的试剂从上方分配到这样一个滴落面上,即,该滴落面的取向使得流体也能够流入反应室中。另外,可以通过进入口从下方提供流体,并且通过排泄口将流体排空。应该理解的是,可以选择这些方案的排序,并且可以选择任意数量的试剂,不论是单个或多个散粒物试剂、外部试剂或凹槽试剂。
本发明的另外一个方面涉及一种制造用于保持具有附着在其上的底物的玻片的盘的方法,其中盘装有在处理底物时所使用的凹槽试剂。该方法包括以下步骤:制造出包括凹槽的盘;将所需量的包含试剂的基质分配进凹槽中;密封该凹槽并且将可机读标识符贴在该盘上。
通过阅读本发明的以下详细说明以及附图将理解本发明的这些和其它特征和优点,在这些附图中相同的参考标号表示相同的部件。
附图说明
图1为根据本发明的玻片保持盘的顶部透视图;
图2为根据本发明的玻片保持盘的底部透视图;
图3为根据本发明的玻片保持盘和放置在其上的玻片的分解顶部透视图;
图4为根据本发明的具有密封的试剂槽的玻片保持盘的顶部透视图;
图5为根据本发明的玻片保持盘的俯视图;
图6为根据本发明的沿着A-A线剖开的图5所示玻片保持盘的侧面剖视图;
图7为根据本发明的沿着B-B线剖开的图5所示玻片保持盘的
侧面剖视图;
图8为根据本发明的由细部C表示的图7所示玻片保持盘的一部分的祥图;
图9为根据本发明的由细部D表示的图5所示玻片保持盘的一部分的祥图;
图10为根据本发明的由细部E表示的图5所示玻片保持盘的一部分的祥图;
图11为根据本发明的由细部F表示的图6所示玻片保持盘的一部分的祥图;
图12为根据本发明的玻片保持盘的剖视图;
图13为根据本发明的玻片保持盘的透视图;
图14为根据本发明的玻片保持盘的透视图;
图15-17为根据本发明的玻片保持盘的俯视图,显示出压板形状和尺寸的示例;
图18为适于与根据本发明的一个或多个玻片保持盘一起使用的组织处理系统的俯视图;
图19为图18的组织处理系统的侧视图;
图20为一流程图,显示出制造根据本发明的玻片保持盘的方法;以及
图21为一流程图,显示出使用根据本发明的玻片保持盘的方法。
具体实施方式
在下面的段落中,将参照这些附图以示例的方式对本发明进行详细的说明。在整个说明中,所示的优选实施方案和实施例应该理解为举例说明,而不是对本发明进行限制。如在这里所使用的一样,“本发明”涉及在这里所披露的发明的任一个实施方案和任意等同方案。另外,对于在整个该文献中的“本发明”的各个特征而言不是意味着,所有所要求保护的实施方案和方法必须包括这些所提及的特征。
在这些附图中显示出并且在下面的段落中说明了根据本发明原理的试样或玻片保持盘10。这里所使用的术语试样保持盘和玻片保持盘可互换地用于能够保持试样和/或玻片的试样保持盘10。在所述的实施方案中,试样保持盘10构造成显微镜玻片保持盘10,但是应该理解的是,试样保持盘并不局限于此,而是可以构造成保持任意试样或试样容器。根据本发明的一个方面,玻片保持盘10用作可以用在处理底物(例如组织试样)的试剂容器、反应室以及玻片定位和保持系统。
在一个实施方案中,玻片保持盘10在一次使用之后可以废弃,但是它也可以多次使用并且试剂容器可以被重新填充。可选的是,玻片保持盘10可以包括可以由人或机械阅读的标识符。标识符的示例可以是可视觉读出、可磁性读取或可触摸读取等。优选的是,该标识符识别出装在试剂保持盘中的试剂(即“凹槽试剂”),例如基准试剂。一次性盘的使用有助于帮助确保试剂不会交叉污染。
玻片保持盘10通常包括容器表面20,试剂凹槽30(也被称为“试剂容器”)从该容器表面20延伸进入。在一个优选实施方案中,用凹槽30存放凹槽试剂。可以将任意类型的试剂存放在凹槽30中,例如基准试剂、二次试剂、散颗粒试剂或其组合。应该理解的是,虽然显示出单个试剂容器30,但是该玻片盘可以按要求包含任意数量的试剂容器30。
优选的是,装在凹槽30中的试剂处于基质中,该基质在通常的室温(例如在50至90华氏温度之间)下成固体或凝胶形式,但是在更高温度下可以流动。在一个实施例中,基准试剂或试剂混合物装在可以在180度华氏温度下液化的凝胶基质内。根据需要可以例如在75和211度华氏温度之间选择其它相变温度。可选的是,试剂溶液可以包含在装在位于凹槽30内的凝胶罩或其它容器内的液体溶液内。优选的是,试剂容器也可以在高温下受热释放。将在下面更详细地说明的玻片保持盘的其它元件例如包括流动和滴落面40、压板50、进入口60、排泄口70、肋80以及玻片定向突出部90、100的
例子。应该理解的是,例如在美国专利No.5,338,358中所述的,可以设有多个压板50和多个反应室120。
玻片保持盘10可以由任意具有足够结构强度和中性加工特性的材料形成,以支撑玻片,保持并且与在使用期间所采用的试剂和温度相容。这些材料的示例包括聚合材料,例如塑料或纤维素(即,基于或包含纤维素的)材料、金属、玻璃等。一种示例性材料为聚甲醛热塑性塑料,例如DELRIN(E.I.DuPont de Nemours and Co.ofWilmington,DE的注册商标)。该盘10可以通过本领域所公知的任意方法例如注塑、机加工或任意适用于产生出所要求的盘特征的制造方法来形成。另外,应该理解的是,该盘可以由多种材料形成,例如凹槽区域由一种材料形成,而压板区域由另一种材料形成。
试剂凹槽30可以具有所期望的任意形状、深度或取向,从而装在其中的试剂在处理期间按照要求导入进反应室120,并且可以将试剂基质容纳在凹槽30内。在所述的实施方案中,凹槽形成在通常低于容器表面20的高度处。凹槽30包括所示为单个弯曲表面的侧面610和底面620。为了便于说明,内侧底面用附图标记620表示,在盘10的底部/外侧上的相对相应表面用附图标记630表示。如所示的,在一个实施方案中,凹槽侧壁610只是部分包围着凹槽30,并且在侧壁610的端部之间形成有间隙640。在使试剂基质流化时,该试剂可以穿过间隙并且沿着流体流动斜面650流动。另外,底面620基本上是平的,但是它也可以倾斜,以促进流体沿着任意所期望的方向流动。也可以按照要求选择任意其它外形,例如阶梯形或弯曲表面。
外侧底面630其形状和尺寸优选设定为与在处理系统中的对应加热元件相配,从而最好地促进从加热元件到底面630的热传递。在加热元件和底面630之间最好存在有效的热传递,从而热量可以有效地传递给凹槽30的内侧,以便使存放在其中的试剂以可高温流化的形式(例如凝胶形式)流化。因此,外侧底面630优选按照能够促进这种热传递接合的形式成形,并且可以如所示一样相对平或
者可选地弯曲、成角度或其它形状。
应该理解的是,在这里所使用的术语“可流化”或“流化”可以涵盖任意从一个状态向另一个状态的转变,例如从不可流动向例如液体或粘性形式的可流动形式或例如在反应容器可以受到湿度控制时向气体形式转变。在一个实施方案中,凝胶材料在受热时变得可以流动,从而转变成基本上液体形式。还应该注意的是,在这里所使用的“液化”或“可液化”包含任意的状态转变性能,这些性能包含如术语“流化”或“可流化”一样从相对不可流动向可流动状态转变。
参照图4,设有一可选的密封件660(优选可去除),它覆盖并且优选密封着凹槽30,包括覆盖并且密封着任选的间隙640,并且还任选并且还优选地覆盖着斜面650。密封件660任选地包括用于方便手动接合并且抓住该密封件的拖拉突出部665,因此操作人员在其上拖拉并且从保持盘10中将密封件拆除。在另一个实施方案中,设有一扩大的密封件660,它覆盖着全部或一部分压板50并且任选地覆盖着进入口和/或排泄口60、70,如在图13中所示的一样。
密封件660优选在组织处理之前可以手动从玻片保持盘中拆除。例如,用户可以通过抓住突出部665并且从盘10中将密封件660剥离来拆除该密封件。虽然突出部665显示为靠近凹槽30地设置在密封件660的端部处,但是应该理解的是,突出部665可以设置在密封件660上的任意位置处,从而操作人员可以抓住它。在一个实施方案中,密封件660的部分667在大部分密封件已经拆除之后可以保持固定在玻片保持盘10上。在一个可选实施方案中,设有一可滑动阻挡件,用来覆盖间隙640和/或凹槽30的顶部,其中可滑动阻挡件可以根据需要滑离阻挡接合,然后在要求封闭的情况下滑动回来。
密封件660可以由任意用来覆盖凹槽30并且保持容纳在其中的材料的材料构成。优选的是,该密封件基本上不透蒸汽,以便抑制装在凹槽30中的材料蒸发。在一个实施例中,密封件660为多层复
合件,它包括一外箔层和其它一种或多种聚合或纤维素材料层(如涂层纸),而该密封件还涂有粘结剂。该结剂接可以是用来使之保持在适当位置的接触粘结剂,或者任意其它形式的保持器,例如其它粘接剂、热密封件或机械密封件,例如卷边。可选的是,通过在凹槽30中的材料和间隙640和/或环境之间分配化学材料来进行化学密封,其中化学材料禁止流体流动或蒸发。
可以将任意量或类型的试剂存放到凹槽30中。例如,在包括在一个或多个凹槽内的基质中可以提供适用于可能无限多的处理过程的试剂,包括免疫组织化学过程、染色过程、原位杂化过程、其它组织化学过程等。
可以单独或组合地设置在凹槽30中的基准试剂(也被称为探头、标记物或对照标准)的示例包括但不限于任意类型的抗体、探头、核酸(RNA、DNA或低聚核苷酸)、配合基、配合基受体、酶或酶底物或者任意其它适用于所期望的应用的分子。试剂可以采用天然形式、纯化、浓缩、稀释或经过其它方式调节的形式。在一个实施方案中,添加了信号分子,例如荧光染料、酶、生物素、抗生物素蛋白、亲合素、金属(例如银或金颗粒)、染料、着色剂、放射性标记分子或任意其它物质,例如发信号或报告(reporter)分子。
在凹槽(30)中可以任选地包括一种或者多种二次试剂。在一个优选实施方案中,二次试剂通过将在下面详细讨论的容器分配系统或者滴管吸移系统从上方分配在盘10的滴落和流动表面上。可以单独或者与其它二次试剂结合、或者与一种或者多种基准试剂或者散颗粒试剂结合地设置在凹槽内的二次试剂的示例包括但不限于任何类型的抗体、探子、核酸(RNA、DNA或低聚核苷酸)、配合基、配合基受体、酶或酶底物或者任意其它适于所期望的应用的分子。试剂可以采用天然形式、纯化、浓缩、稀释或经过其它方式调节的形式。另外,也可以包括信号分子,例如荧光染料、酶、生物素、抗生物素蛋白、亲合素、金属(例如银或金颗粒)、染料、着色剂、放射性标记分子或任意其它物质,例如发信号或报告分子。
在凹槽(30)内可以任选地包括一种或者多种散颗粒试剂,虽然这不是优选的。在优选的实施方案中,散颗粒试剂存储在容器中,并通过将流体引导至玻片盘10的入口(以下将详细讨论)的歧管系统被分配到玻片保持盘10的反应室120内。可以单独或者与其它散颗粒试剂结合、或者与一种或者多种基准试剂或者二次试剂结合地设置在凹槽内的散颗粒试剂的示例包括但不限于以下物质:
Tris Buffered Saline (TBS)Tween
TBS
蒸馏水
脱蜡溶液
在一个实施方案中,凹槽(30)包括穿过底部表面620/630的一个或者多个孔670。孔670任选地可以用于用含有试剂的所需量的基质680填充或者再填充凹槽30。在利用试剂基质填充凹槽之后,可以以例如通过施加带或者其它覆盖物的任何所需的方式闭合孔670。可以根据需要使用任何其它的填充方法或者设备来填充凹槽。一个示例是从上方将试剂基质加载(或者再加载)到凹槽30内。这种技术的优势在于孔670不必在凹槽30的底表面上。试剂可以以任何形式位于凹槽内,例如囊片、一个或多个片粒、滴入到凹槽30内并通过降温固化的液体(或者凝胶)、或者凝胶或者从试管中倒出或者挤压的液体。
可以通过提供由固化基质材料形成的宏观固体支撑并在其中封装一种或者多种试剂,来任选地形成试剂基质680。可以根据需要崩解宏观固体支撑以从其中释放试剂。基质材料可以由可通过任何物理或者化学过程(例如通过给结构穿孔、加电、加压或者真空,或者暴露在热量、电磁(EM)辐射或者溶剂中)发生崩塌或者分解而以由此释放试剂的材料制成。例如,可以通过采用加热来液化凝胶或者将凝胶用溶剂溶解,来实现凝胶基质的崩解。
例如,基质材料可以是含有抗体的蔗糖或者淀粉,如果需要,通过将基质暴露在水性或者水性缓冲溶液中可以实现分解,从而不
需要加热基质。但是施加热量会减少基质分解所需的时间,因此是优选的。当为给定试剂选择基质材料的时候,希望试剂和基质材料不会不可逆的结合。此外当使用固体或者半固体基质的时候,支撑材料优选与用于反应程序的溶剂互溶。
根据本发明,可以采用多种方法实现向反应室120中提供试剂。例如,在凝胶基质680中向试剂凹槽30中提供一种或者多种凹槽试剂。可以例如通过融化或者液化或溶解凝胶680而使液化的试剂流入间隙640并流向反应室120,从而向反应室输送试剂。
在所示的实施方案中,流体流动通道包括流体流动斜面650和位于试剂凹槽30和反应室120之间的滴落表面40。优选地,滴落表面和斜面650中的一个或者两个朝着反应室120倾斜,以便促进重力引发流体流向反应室120。
其它试剂还可以通过试剂凹槽30或者其它装置来输送。类似的,可以通过其它装置来输送试剂。在一个实施方案中,通过溶液的滴落方式应用(drop-wise application)将外部试剂从上方输送道滴落表面40上。如下面将进一步详细描述的那样,可以利用自动流体分配设备,例如从自动控制的滴管吸移系统或者试剂分配容器来实现试剂的滴落方式应用。或者,可以手动进行试剂的滴落方式应用。作为另一种替换实施方案,试剂(或者其它溶液,例如洗涤液或者缓冲溶液)可以通过口60来提供。在这种实施方案中,包括通道和阀的流体输送歧管可以向口60提供流体。
通过毛细管(也就是毛细作用)(例如在流体进入到靠近压板50设置有玻片110的部分的地方)、通过入口60和排泄口70中的一个或者两个施加的压力差、例如通过排泄口70施加的真空脉冲、以及重力中的一种或者其结合,使已经从凹槽30引入的流体流入到反应室120中。重力可以用于单独引发流体流动,例如通过熔化基质680所产生的作用力引发流体从试剂凹槽30通过间隙640流入到反应室120中。在基质680顶部的流体分子可以因为重力而具有动量。在一个实施方案中,底部表面620相对于压板50升高,可以是直的、弯
曲的或者阶梯状的斜面650设置在凹槽30的底表面620和滴落表面40和/或压板50之间(在一个实施方案中没有滴落表面40),由此流体从试剂凹槽30朝着反应室流下斜面650。在另一个实施方案中,凹槽30的底部表面620与压板表面50对齐。已经通过滴落表面40引入的流体液可以通过毛细管作用和/或重力而流入到反应室120中。另外,通过入口60引入的流体可以通过毛细管作用流过反应室120。另外,入口和反应室之间的压力差也可以引发流体流过反应室120。通过在排泄口70处提供负压(或者真空),可以产生进一步的压力差,从而引发沿着排泄口70方向的流动。另外,可以向压板的顶表面增加例如肋80的结构,以例如通过将反应室120保持在所需的尺寸上进一步增强反应室的流体流动性。
在引入到反应室120中的流体已经处于腔室内所需时间之后,可以通过排泄口70按照与通过口70引入负压差或者真空类似的方式来排放剩余的流体。任选地,例如通过入口60泵入,可以在反应室120中引入洗涤流体,以根据需要冲洗反应室120。排泄口70任选地包括过滤器(或者多个孔)以筛出或者过滤碎屑。
压板50包括基本上平的表面,它是升高到盘10的底表面之上的压板。流体入口60设置在压板50的一端,排泄口70优选设置在压板50的相对端。通过将压板50上的这些口在空间上分开,可以在反应室120中引入压力梯度,这会促进流体在入口60和排泄口70之间的流动。如图1所示,入口60位于压板50的靠近滴落表面40的一端,排泄口70位于相对的一端。通过将入口60设置在滴落表面40附近,所有引入到反应室120中的流体可从相同端(也就是从滴落表面40或者试剂凹槽340或者入口60)引入,由此促进流体沿着所需的一个方向流动。另外,通过当靠近压板50设置时将玻片110略微成角以形成反应室120,促进毛细管作用引发的按照玻片相对于压板所成角度的指向的流动,可以进一步促进沿这个方向的流体流动。
可以在压板50上设置其它的流体引导元件。例如可以在压板50
的靠近排泄口70的一端设置台肩160,如图1所示。另外,可以在压板50的近端设置多个引导凸缘162。台肩160提供沿着压板50远侧的凸缘。如所述的,台肩160基本上围绕着排泄口70并朝着压板50的近端延伸。在一个实施方案中,台肩160的顶表面相对于压板50的顶表面以与在压板50的流体入口端(近端)的玻片定向突出部90,100或者其它玻片定向结构的顶部高度的基本相同的高度形成。结果,在这种实施方案中,保持在盘10中的玻片通常接触台肩160和玻片定向突出部90,100。在另一个实施方案中,台肩160的顶表面处在不同的高度上,从而玻片相对于压板50成角度。在又一个实施方案中,玻片可以定位成使得反应室120在近端(靠近滴落表面)更宽而在远端更细。台肩160和包括突出部90,100的玻片定向元件的高度可以被选择成能够在反应室120内提供所需的体积。特别的是,台肩160和突出部90,100的相对于压板50更高的高度比这些结构相对于压板50的较低高度能在反应室120中提供更大的体积。优选的是,反应室120的体积被选择成按照需要提供或者防止腔室120内的毛细管作用,和/或允许在需要的情况下由压力差引发的流体流动。可以选择任何尺寸的反应室120,只要所需体积的试剂能够流过反应室120即可。
应当理解,凹槽30的体积可以被选择成与为反应室120所选择的体积相对应。例如,如果使用需要大的反应室的较厚的组织切片116的时候,可以选择较大的凹槽体积。应当理解,此处使用的“切片”和“试样”可互换地使用,术语“切片”的使用不限于应用于已经切成切片的组织。还应当理解,在一个处理系统200(以下详细讨论)中可以使用多种玻片保持盘10。例如,可以根据需要提供具有多种不同尺寸的凹槽30和反应室的盘10。例如,可以选择4-5微米的组织切片,并且操作者可以选择适用于那些组织切片的玻片保持盘和适用于具有更大或者更小切片厚度的试样的不同盘。
或者,可通过改变压板50的形状调节反应室120的体积。例如,图15显示了较宽的压板50。图16显示了较窄的压板50。另外,图
17显示了具有窄的近部和远部以及宽的中间部的压板50。这些形状不是唯一的,应当理解,它们仅是可以选择的多种形状中的示例。在一个实施例中,使用26mm宽的玻片,选择在相对内侧壁140之间的宽度为28mm的玻片盘以及宽度为24mm的压板。应当理解,选择宽度接近于玻片宽度的玻片盘对于防止流体蒸发是理想的。在优选的实施方案中,玻片盘宽度在24mm和28mm之间,用于容纳典型的显微镜用载玻片。
优选的是,台肩160用于和玻片110的底表面114形成密封,以便与玻片形成密封,用于抑制在排泄口的抽吸操作过程中在该区域发生真空泄漏。在组织处理或者其它流体流动的过程中,台肩160有助于将流体流通过排泄口70引导到流体回流管中。在盘的下侧,连接导管65,75分别将入口和排泄口连接至利用玻片保持盘的试样处理系统上。另外,或者作为一种替换方案,为了允许流体连通性,导管65,75可用于帮助盘10在试样处理系统之中的安装。在优选实施方案中,通过导管65,75分别向口60,70提供流体连通性。在一个实施方案中,如此处进一步所讨论的,包含在试样处理系统中的歧管系统提供通过导管65,76连接至盘上的管道和阀。在一个实施方案中,导管65,75可以被构造成具有不同的尺寸,以便于和对应的部件进行适当的接合。特别的是,导管65和75的尺寸和/或形状可以不同,从而盘10可以仅沿着所需的取向安装到试样处理系统上。这种差异可以用作防止不正确安装的防护。
溢流和试剂混合室155可形成在压板50的侧壁130、盘10的内侧壁140、以及盘10的底表面150之间。溢流和混合室155可以被构造成保持从压板50和反应室120中溢流的任何多余流体。在操作中,如果比可以在反应室120中保持的量的更多流体引入到盘10中,多余量可以溢流到溢流和混合室155中。溢流和混合室可以用于二次反应室或者二次存储器,其中在从反应室120发生蒸发(或者通过排泄口70抽出一些流体)的时候,溢流室150中的流体可以例如通过冷凝或者通过由排泄口70提供的抽吸被再次引导至反应室120
中。按照这种方式,通过蒸发或者抽出离开系统的流体可以被保留在溢流室155中的流体所代替。结果,溢流和混合室155可以由此作为湿度调节器。另外,不同的试剂可以故意过量地输送至压板50,并允许在溢流和混合室155中混合,然后通过向出口70施加真空而抽回到反应室120中。应当理解,溢流和混合室155可以被构造成按照需要用作溢流腔室和混合室中的一个或者两个。溢流和混合室155也可以包括一个溢流引流管185以直接从溢流和混合室155排出多余的流体。
保持盘被构造成在台肩160和突出部90,100和/或用于将玻片按照需要定位在盘10中的任何其它适合的玻片定向元件的顶部上接收玻片,如图3和12所示。优选的是,玻片定向元件在玻片110和压板之间产生空间,以形成反应室120。玻片110通常包括顶表面112和底表面114。在操作中,组织切片116定位在底表面114上。当玻片110定位在玻片保持盘10上的时候,底表面114定位成靠近压板50,从而组织切片116位于反应室120中,也就是在玻片110的底表面114和压板50的顶表面之间。组织试样116可以用任何方式连接至玻片,从而使玻片和组织试样可以定位在反应室120空间内的玻片保持盘10上。在一个实施例中,组织试样可以定位在玻片110上而不需要粘结剂。在一个替换实施方案中,粘结剂或者流体可以引入到切片116和玻片表面114之间,以增强表面粘结力。
任选的是,可以设置玻片摇杆170。在所示的实施方案中,玻片摇杆170设置在压板50的远端附近。玻片摇杆170可以用于帮助将玻片在盘10上定位或者从其上除去。例如,可以由操作者通过在玻片110靠近摇杆的一端上推动而将定位在玻片保持盘10上的玻片除去。当压下玻片的时候,压板50或者任选的位于压板50的远端处的台肩160作为支点,玻片在此支点上枢转,导致玻片110靠近凹槽30的一端升离玻片保持盘10,从而允许操作者抓住升高端。摇杆170的尺寸可以选择为能够按照所需限制玻片的上升运动。摇杆优选包括玻片所接合的相对细长的顶表面,从而在从盘10除去玻片110
的过程中,限制了玻片的横向倾斜。
玻片保持盘10可以任选地包括机器可读的标识符175,如图1所示,它可以标识在凹槽30中包含的凹槽试剂。另外,可以在标识符175中包括任何其它的信息,例如关于组织处理的组织类型、病人和/或医生的信息。可以使用任何形式的机器可读的标识符,包括物理标识符,磁性标识符,无线射频标识符(RFID)、条形码等。在一个实施方案中,标识符175位于玻片保持盘的顶表面或者侧表面上,并可以光学读取。在另一个实施方案中,标识符位于盘10的下侧上。
玻片110任选地包括机器可读标识符,例如在处理的任何阶段中可以自动输入或者手动输入到处理系统中的条形码。在一个实施方案中,玻片标识符设置在玻片的顶表面上,并可以读取,同时操作者向玻片施加组织试样116。在这种实施方案中,当玻片110上侧朝下位于玻片保持盘10上的时候,玻片标识符可以面朝下并不能读取。机器可读标识符可以通过任何传统的方式,例如通过利用粘结剂连接到盘和/或玻片上。或者,机器可读标识符可以直接印刷在盘和/或玻片上,或者通过热压印施加。
在已经将玻片110设置在例如由台肩160和/或突出部90、100定向的玻片盘10上时,在玻片110的下表面114和压板50之间形成间隙,该间隙为在这里所述的反应室120。组织切片116设置在间隙120内。例如借助流体输送歧管或任意其它流体输送系统通过入口导管65和进入口60将冲洗液体例如蒸馏水或其它清洗液泵入。在这些冲洗液体进入反应室120时,它们如前面所述一样(例如通过毛细作用)扩展并且冲洗用于随后组织处理步骤的区域。废弃和多余的流体通过排泄口70和导管75抽出,并且最终存放在废料容器中。
玻片盘10可以通过安装突出部180安装在设在较大试样处理系统内的安装表面上。如所示一样,安装突出部180包括有角度的接合钩182,它们被构造成容纳在设在安装表面上的相应接收孔内,并且用来将盘10锁在适当的位置。夹持表面184可以设置用来促进操
作人员夹持突出部180和盘10。安装突出部180可以是可变形的,从而在突出部上推压的操作人员可以使之朝着玻片保持盘10的主要部分移动。这样,操作人员可以使有角度钩182从接收孔解锁。优选的是,安装突出部180为弹性的,从而在操作人员使它们变形之后,它们自然返回到未变形位置。
安装突出部180的上边缘186上升至相邻盘壁的顶面188的高度上方,从而可以扩大可抓持表面积。另外,它可以用来增大在夹持表面184和枢转点之间的距离,由此降低安装突出部180的弹簧强度并且使得操作人员更容易使玻片保持盘10与接收孔脱开。可选的是,安装突出部180的上边缘186可以与相邻盘壁的顶面188齐平或位于它下方。
盘的下侧可以按照任意方式造型。其形状设定为与相应的加热元件340、342和/或344(下面所述的)相配合,以便促进加热和冷却接合。可选的是,加热元件340、342和/或344可以选择为与盘的底面(例如压板的底面和/或试剂凹槽的底面)相配。同样可以设置层叠突出部190。这些层叠突出部促进了用于存放或输送的玻片盘10的对准。在所示的实施方案中,每个层叠突出部190限定有一凹槽192,它在设置在下方时与盘10的相应上边缘194相配。
玻片保持盘10的顶部周边可以包括成角度的表面196或者斜面,如所示的一样。有角度的表面196可以增加结构刚度并且可以单独或与层叠突出部190结合地促进层叠盘的对准。在一个实施方案中,标识符175设置在这些有角度表面196的一个或多个上。
参照图18和19,现在将对可以使用一个或多个玻片保持盘10的组织试样处理系统200进行说明。该系统200包括一流体分配设备210,该设备具有多个在其上安装有流体分配盒230的站220。在美国专利申请序列号No.10/639,021中描述了包括多个流体分配盒230的流体分配设备,其内容全部在这里被引入作为参考。可选的是,同样可以采用使用了管道或吸移管的流体分配系统,例如在美国专利NO.5,338,358中所述的那种。这些站220包括用于选择地安装
多个流体分配盒230的安装孔240。分配设备可以转动,以便在致动器组件250附近选择地设置多个流体分配盒230,所述致动器组件用来触发从试剂分配器260喷射所需量的流体例如二次试剂或脱蜡流体。
玻片保持盘10通常设置在利用重力从盒230将流体输送到所期望的玻片保持盘10的滴落表面0上的流体分配设备下方。优选的是,流体分配设备210和玻片保持盘10相对于彼此可动,从而可以设置多个盒230以将流体分配在任意所期望的盘10上。可以选择流体分配设备210和玻片保持盘10的任意可动性的组合。例如,两者都可以运动,或者只有一个可以运动而另一个不动。保持盘10可以都支撑着相同类型的物品例如玻片,或者它们可以构造成支撑可选类型的物品例如玻片和容器。
在该组织处理系统200的操作示例中,流体分配设备210转动,从而各个盒230选择地设置在致动器组件250附近。可选的是,致动器组件可以设置在每个盒230附近,从而不需要流体分配设备210的转动。该致动器组件250可以为任意触发盒230发射受控量流体的致动装置。优选的是,流体分配设备可以相对于玻片保持盘10平移并且转动,从而可以选择地将单个盒230设置在任意盘10上方。一旦将盒230设置在玻片保持盘10上方,致动器组件250触发盒子230将受控量的流体喷射到盘10上。
致动器组件250任选地包括可以用来将流体分别分配到三排接收构件300、310、320上的三个致动器270、280、290。在操作中,致动器270用来将流体分配到设置在排300中的玻片保持盘10上,致动器280用来将流体分配到设置在排310中的玻片保持盘10上,致动器290用来将流体分配到设置在排320中的玻片保持盘10上。当然,如本领域普通技术人员所理解的一样,在不背离本发明范围的情况下,可以采用任意数量的致动器和/或玻片保持盘。
参照图19,在优选实施方案中,流体分配设备210可转动地连接在支撑构件330上,从而这些盒230可以相对于致动器组件250
转动。致动器组件250任选在流体分配设备210下方固定地连接在支撑构件330上。优选的是,支撑构件330如此地构造,即,使这些盒子230可以相对于盘10转动和平移。这样,任意盒子230可以选择地设置在任意玻片保持盘10上方。
玻片保持盘10优选地安装在弹簧加载加热/冷却垫340上,由此能够对这些玻片进行选择的和/或单独加热和/或冷却。另外,加热/冷却垫340、342、344能够单独加热压板或压板区域和凹槽区域。在一个实施方案中,每个盘具有相应的加热和/或冷却元件340,从而将盘保持在特定要求的温度下。在一可选实施方案中,每个盘设有两个或两个以上加热和/或冷却元件。在一个实施方案中,加热和/或冷却元件342设置在试剂凹槽30的外侧底表面630附近,并且另一个加热/冷却元件344设置在压板50的外侧底表面附近。在这个实施方案中,凹槽和压板可以保持在不同的温度下。在操作中,凹槽元件342可以使凹槽30升高至所特定期望的温度,在该温度下在凹槽30内的含试剂的基质680升高至流动温度以上并且材料开始根据要求朝着压板50流动。一旦试剂流动,如果在凹槽中的具有不同(例如更高)流动温度的第二基质680中包含有二次试剂,或者如果二次试剂包含在另一个凹槽30中,则可以操作加热元件342,以使温度升高至所期望的水平,从而使第二基质液化。应该理解的是,可以设置多个加热元件342来同时或顺序地或以其它方式提供加热/冷却特性并且根据要求调节试剂的反应动力学。也可以操作加热元件342用来冷却凹槽30,以例如抵制在操作期间由仪器产生出的热量。在一个实施例中,仪器产生出足够的热量,以在没有元件342进行冷却的情况下使在凹槽30中的试剂流化。还有在操作中,可以按照要求采用单个元件或一个或个专门的压板加热和/或冷却元件344来加热压板。这样,可以按照要求控制反应室120的温度。例如,可以根据所保持的温度使反应加速或放缓。一般来说,按照这样的方式来调节反应动力学。同样可以设置其它加热/冷却元件来按照要求给盘10提供局部加热。
优选的是,设有温度控制系统,用来按照要求控制加热和/或冷却元件340、342、344。在一个可选方案中,提供了反馈控制,由此温度传感器检测在所要求位置处的温度并且给控制器提供反馈信息,该控制器又使用那些信息来控制加热和/或冷却元件的操作。例如,传感器可以设置成检测在压板30、在凹槽或压板的底面外侧的凹槽50、间隙640、流体流动斜面650等任一个处或其附近的温度。根据一些实施方案,含试剂的基质680初始在凹槽30内被冷却,然后被加热以使基质680液化并且形成流动。
组织处理系统200任选地包括供应容器350、排出容器360和流体输送歧管370。供应容器350可以用来保持用于清洗或冲洗在玻片和压板之间的间隙的液体(例如水)。流体输送歧管370优选地包括用于引导通过流体进入口60和导管65供应的流体流动的阀和开关。另外,流体输送歧管包括用于将来自流体排泄口70和导管75的多余流体和废料流引导进排出容器360的阀和开关。
现在将参照图20对根据本发明原理的制造玻片保持盘10的方法进行说明。如用方框380示意性地显示出的一样,初始步骤涉及制造玻片保持盘10。根据优选实施方案,玻片盘10由通过注塑成形形成为所期望的结构形状的聚合材料制造。但是,如本领域普通技术人员所理解的一样,在不背离本发明范围的情况下,可以采用能够提供所要求的结构特征的任意制造方法或选择任意材料。
参照方框390,下一个步骤涉及将所要求量的凝胶分配进凝胶保持区域(例如凹槽30)中。例如,可以通过位于凹槽30的底面620中的孔670插入预定量的凝胶680,或者可以从上方插入凝胶680。在填充凹槽30之后,可通过施加带或其它覆盖件来密封任意的孔670。如用方框400示意性地示出的一样,下一个步骤涉及密封凹槽30。可以选择能够使凝胶保持在适当位置并且降低蒸发和/或流体流损失的任意形式的密封件。例如,可以如上所述一样施加机械密封件(例如密封件660)。参照方框410,下一个步骤涉及任选地将标识符175施加在玻片保持盘10上。
现在将参照图21对根据本发明原理的使用玻片保持盘10的方法的实施例进行说明。如用方框420示意性地所示一样,初始步骤涉及根据装在其中的凝胶或试剂类型选择玻片保持盘10。当然,装在单个盘10内的凝胶(即试剂)类型取决于在组织试样116中进行的测试类型。换句话说,选择玻片保持盘10的初始步骤可以包括确定在组织试样116上所进行的测试类型的步骤。
如由方框430示意性所示的一样,下一个步骤涉及任选地输入有关试剂、盘等的数据。例如,任选地读取在盘上的标识符,例如扫描条形码。也可以使用其它识别盘的方式,例如可机器识别盘特征例如突出图案或尺寸、形状等。该盘标识符任选地识别出包含在盘中的试剂。可选的是,可以例如通过借助键盘手动输入或借助语音识别软件口头输入而将识别信息输入进与处理系统相关联的存储器中。在一任选实施方案中,同样可以例如借助键盘输入、声音识别输入、机器标识符或形状输入玻片信息。如前面所述的一样,玻片可以面向下设置在盘10上,因此优选在将玻片设置在盘上或设置在处理仪器中时不读取标识符。在可选实施方案中,可以在将玻片设置在盘上之后读取玻片标识符。
如用方框450示意性所示的一样,下一个步骤涉及在其中可以使用密封件的实施方案中从盘10中拉出密封件190,由此暴露凹槽30。参照方框460,下一个步骤涉及将玻片110设置在盘10上。优选的是,玻片110如此设置,即,使组织试样126设置在玻片110和压板50(即,坪台50)之间。如用方框470示意性所示的一样,下一个步骤涉及任选地将玻片保持盘10设置在弹簧加载加热/冷却垫340、342、344上。
如用方框480示意性所示的一样,下一个步骤涉及使试剂基质680(即,凝胶)液化。该步骤可以包括加热以形成熔体的步骤。可选的是,基质680可以溶解在溶剂中,将该溶剂加入到凹槽30中以使基质溶解。因此,使基质680液化的步骤可选地还可以包括使用溶剂使凝胶680溶解的步骤。应该理解的是,可以在使试剂基质680
液化之前将盘加热至低于基质的熔点的温度。在一实施方案中,在使试剂基质680液化之前可以将盘10加热至大约100℃。
参照方框490,下一个步骤涉及使液化的含试剂基质流过滴落表面40进入在压板50和玻片110之间的间隙120。该步骤可以借助重力来实现。参照方框500,下一个步骤任选地涉及用冲洗流体来冲洗间隙120,以制备出用于随后组织处理步骤的组织试样。应该理解的是,可以在进行下一步分配非基准试剂之前如在步骤520中所示一样将冲洗流体抽进废料容器中。如用方框510示意性地所示的一样,下一个步骤涉及任选地将试剂从流体分配设备210分配到滴落表面40上。参照方框520,下一个步骤涉及通过流体回流管(即,排泄口70和导管75)将废料和多余流体抽进废料容器中。应该理解的是,可以在每一步填充反应室之后将废液抽吸穿过流体回流管并且抽进废料容器中。进一步参照图21,在不背离本发明的范围的情况下,由方框430、450、460、470所示的步骤可以按照任意顺序进行。另外,输入盘信息430的步骤可以任选地在将玻片110设置在盘10上的步骤(方框460)之后进行。另外,将密封件190从盘10中拉出的步骤(方框450)可以根据装在其中的凝胶类型在选择盘10的初始步骤之后的任意时间进行。另外,可以按照任意顺序进行步骤480、490、500、510和520。具体地说,应该理解的是,可以在使凝胶液化之前分配非基准溶剂,并且可以在将材料导入进间隙中的任意步骤之后进行冲洗间隙和/或将废料抽进废料容器中的步骤。
因此,可以看出,提供了一种用于处理底物的玻片保持盘。本领域普通技术人员将理解的是,本发明可以通过在本说明书中为了举例说明而非进行限制地所给出的各个实施方案和优选实施方案之外的实施方案实施,并且本发明仅由后附的权利要求书限定。应注意的是,在该说明书中的具体实施方案的等同方案同样可以实施本发明。
Claims (28)
1.一种用于保持定位在显微玻片上的试样的试样保持盘,它包括:
限定了一试剂保持凹槽的试剂保持部分;
具有相对的侧壁(130)的试样保持部分,所述侧壁限定了包括试剂表面的压板(50),所述试剂表面限定了进入口和排泄口;以及
一流体流动部分,它被构造成使试剂保持凹槽与试剂表面流体连通;以及
形成在所述试样保持部分的相对的侧壁(130)、所述试样保持盘的内侧壁(140)和所述试样保持盘的底表面(150)之间的容器(155),该容器(155)与所述试剂表面双向流体连通。
2.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括位于试剂保持凹槽内的试剂。
3.如权利要求2所述的试样保持盘,其特征为,在试剂保持凹槽内的基准试剂被包含在可流化的基质内。
4.如权利要求1所述的试样保持盘,其特征为,所述流动部分包括一滴落表面,该表面与被构造成用来接收从上方分配的流体的试剂表面流体连通。
5.如权利要求4所述的试样保持盘,其特征为,所述滴落表面设置在试剂保持凹槽和压板之间。
6.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括至少一个玻片定位元件,它被构造成用来将所述显微玻片如此设置在试样保持盘内,即,该显微玻片在上方与试剂表面间隔开,由此在玻片和压板之间形成反应室。
7.如权利要求6所述的试样保持盘,其特征为,玻片定位元件被构造成如此保持着玻片,即,使玻片的底面相对于压板的试剂表面形成角度。
8.如权利要求6所述的试样保持盘,还包括设置在反应室内的组织切片。
9.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括一侧壁,该侧壁具有倾斜的上表面和设置在该倾斜上表面上的可机读的标识符,该可机读的标识符用来提供关于被包含在试剂保持凹槽内的试剂的信息。
10.如权利要求2所述的试样保持盘,还包括设置在试剂保持凹槽上方的密封件。
11.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括位于压板的近端上的进入口和位于压板的远端上的排泄口中的至少一个。
12.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括位于所述排泄口上的一筛网。
13.如权利要求1所述的试样保持盘,其特征为,所述压板包括在压板的远端处从压板的试剂表面向上延伸的台肩。
14.如权利要求13所述的试样保持盘,还包括设置在压板的远端附近的摇杆,该摇杆包括在相对于台肩位于下面高度处的顶面。
15.如权利要求1所述的试样保持盘,其中,所述容器具有能够保持从所述压板溢流的流体的尺寸。
16.如权利要求6所述的试样保持盘,其特征为,所述容器与所述反应室流体连通,由此与设置在玻片保持盘中的玻片一起形成一湿度控制系统。
17.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括:
定位在所述试样保持盘的顶表面上的标识符。
18.如权利要求17所述的试样保持盘,其中,所述标识符是能够由机械阅读的标识符,所述标识符包括与包含在所述试剂保持凹槽中的试剂有关的信息。
19.如权利要求17所述的试样保持盘,其中,所述标识符包括与组织处理的组织类型、病人或医生有关的信息。
20.如权利要求1所述的试样保持盘,还包括:
能够容纳在安装表面上的孔内的安装突出部。
21.一种用于处理定位在显微玻片上的试样的试样处理系统,该系统包括:
多个试样保持盘,其中每个盘包括限定有一试剂保持凹槽的试剂保持部分;
具有相对的侧壁的试样保持部分,所述侧壁限定了包括试剂表面的压板,所述试剂表面限定了进入口和排泄口;
被构造成用来使试剂保持凹槽与试剂表面流体连通的流体流动部分;
形成在所述试样保持部分的相对的侧壁(130)、所述试样保持盘的内侧壁(140)和所述试样保持盘的底表面(150)之间的容器(155),该容器(155)与所述试剂表面双向流体连通;
与试样保持盘流体连通的歧管;
与试样保持盘热连通的加热和/或冷却系统;以及
与试样保持盘流体连通的外部试剂分配系统。
22.一种处理组织试样的方法,该方法包括:
选择一试样保持盘,所述试样保持盘中的试剂保持凹槽内容纳有试剂,所述试样保持盘包括限定了具有试剂表面的压板的试样保持部分和与所述试剂表面双向流体连通的混合容器;以及
将显微玻片设置在试样保持盘上以在玻片和试样保持盘的所述压板之间形成一反应室,
其中,玻片包括被安置在其表面上的组织试样,而且将玻片设置在试样保持盘上,从而将组织试样定位在玻片和压板之间。
23.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括使试剂以可流动的形式从试剂保持凹槽中释放出,由此试剂从试剂保持凹槽流进反应室中。
24.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括:
从在压板中的进入口将流体引入反应室中;以及
通过将流体以可流动的形式从试剂保持凹槽中释放出而从试剂保持凹槽将试剂引入反应室中。
25.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括通过将试剂以可流动的形式从试剂保持凹槽中释放出而将试剂从试剂保持凹槽引入反应室中。
26.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括通过将外部试剂滴落到试样保持盘的滴落表面上而将该外部试剂引入到反应室中。
27.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括从在压板中的进入口将流体引入反应室中。
28.如权利要求22所述的处理组织试样的方法,还包括通过在压板中的排泄口将流体从反应室中排空。
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