CN1961666A - 抗微生物组合物 - Google Patents

抗微生物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1961666A
CN1961666A CNA2006101355980A CN200610135598A CN1961666A CN 1961666 A CN1961666 A CN 1961666A CN A2006101355980 A CNA2006101355980 A CN A2006101355980A CN 200610135598 A CN200610135598 A CN 200610135598A CN 1961666 A CN1961666 A CN 1961666A
Authority
CN
China
Prior art keywords
antimicrobial
antimicrobial compositions
compound
preparation
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006101355980A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1961666B (zh
Inventor
斯蒂芬·B·费尔德
戴维·罗登
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Byotrol LLC
Original Assignee
Byotrol LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0100155A external-priority patent/GB2374011C/en
Application filed by Byotrol LLC filed Critical Byotrol LLC
Publication of CN1961666A publication Critical patent/CN1961666A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1961666B publication Critical patent/CN1961666B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Abstract

一种抗微生物组合物，含有(i)具有20－35mN/m高表面张力的第一种化合物，(ii)具有8－14mN/m低表面张力的第二种化合物，(iii)第一种抗微生物剂和(iv)极性溶剂，该组合物主要用于防止在组合物表面上形成微生物菌落。

Description

抗微生物组合物
本申请是申请日为20020102、申请号为02804949.7、发明名称为“抗微生物组合物”的发明专利申请的分案申请。
本发明涉及抗微生物组合物和包含该微生物组合物的制剂。
在许多环境下可以发现微生物，并且已知由于微生物感染和污染会危害健康。
当微生物存在于底物表面时，可以迅速复制，形成菌落。实际上所有的微生物都是以这种方式复制。微生物菌落在底物表面上形成覆盖层，被称为生物膜。生物膜比单个的微生物对健康的危害更大。一些微生物还能产生多糖覆层，使其更难以破坏。
生物膜可由单一的细菌品种形成，但通常由几种细菌以及真菌、藻类、原生动物、残骸和腐蚀产物构成。实质上，生物膜可形成于暴露于细菌和一些水的所有表面上，水是进行代谢过程所需要的。
形成生物膜需经由三个独立的阶段。这三个阶段是(i)粘附或附着、(ii)增殖和(iii)生物膜分化。
在出现阶段(i)之前，必须将微生物传送到一个表面上。这可经由布朗运动、沉降、活性转移或趋化作用与该表面随机接触而发生。一旦微生物已被传送到表面上，由于例如Lifshitz-范德华力、酸-碱相互作用和带负电微生物与带正电区域间的静电力作用而开始附着到表面上。
随后微生物分泌细胞外聚合物，形成了由多糖、核酸、两性物质、腐殖质和蛋白质组成的细胞外聚合物。细胞外聚合物形成胞间质，其将附着到周围表面的微生物相互连接和结合到一起。这样，微生物就被固定到表面上，所述表面可以是任何类型物质的如金属、塑料、土粒、医用移植材料和组织。
一旦固定到表面上，根据周围的环境条件，生物膜微生物进行多种有害反应或有益反应(根据人类的标准)。因此，希望除去和/或破坏表面上的生物膜微生物。
巴氏灭菌法用于破坏微生物已经很久了。在此方法中，对微生物进行高温和任选的高压处理。
还可通过用淡水或使用肥皂或简单的洗涤剂简单地洗涤和卫生处理表面，从而将微生物从表面上除去。洗涤能除去大多数微生物，但不能阻止任何残留微生物的生长。
还可通过用对微生物有毒的抗微生物剂接触微生物以破坏之。许多抗微生物剂是已知的。例如杀细菌剂、杀真菌剂、灭藻剂、杀酵母剂和杀霉菌剂是已知的。抗微生物剂能破坏存在于多种环境中的微生物，例如医疗、工业、商业、家居和海洋环境中的微生物。许多已知的抗微生物剂已包含于组合物中用于各种应用和环境。
例如，EP-A-0233954描述了一种组合物，用于处理固体材料，使其具有抗微生物、亲水性和抗静电性。该组合物包括含硅烷的季铵盐、有机聚硅氧烷和任选的有机溶剂。
EP-A-0206028描述了一种促进植物生长的方法。该方法包括施用特定的季铵化合物，该化合物可被配制成水溶液。
EP-A-0181182描述了一种含水、水不混溶的液体、阳离子硅烷和任选的辅助表面活性剂的乳剂。
WO-A-93/10209描述了一种用于杀菌、消毒、清洗和润滑医疗器械和牙科器械的组合物。该组合物含有水溶性或水可分散性消毒剂和/或杀菌剂、表面活性剂和具有润滑性的水溶性聚合物。
WO-A-92/21320描述了含药香波组合物，其中包含抗微生物剂。该组合物包括含多羟基醇的脂肪酸单酯的抗微生物剂、鳌合剂和清洗剂。
US-A-5244666描述了一种用作术前皮肤洗涤或伤口消毒剂的液体制剂。该制剂包含季铵化合物、取代的苯酚化合物、水和月桂基硫酸钠。
JP-9175904描述了一种农业用组合物，其中包含1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、二甲基聚硅氧烷、水和N-叔丁基-N′-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯并酰肼。
已知的抗微生物剂和含有这些抗微生物剂的组合物能通过多种不同的机制破坏微生物。
氯化化合物如次氯酸盐(漂白剂)可起抗微生物剂的作用。传统的漂白剂包括次氯酸钠。次氯酸钠分解产生氯化物和氯酸盐。氯酸盐对生命体高毒性。
尽管漂白剂可用于破坏多种微生物，通常它们仅能短时间起作用。这是因为一旦分解，它们的效力迅速降低。因此，漂白剂不能提供长期的抗微生物被动控制和卫生处理。“被动控制”意指底物通过其内在的某些性能独立地抵抗微生物感染，这样就不需要能有效控制微生物的清洁制度。此外，漂白剂能分解，产生氯气，该气体已知是对环境有害的。因此，应尽可能的避免使用含氯化合物。
其他已知的抗微生物剂包括苯酚及其化合物、砷和砷盐。有用的苯酚化合物的实例包括多氯双苯酚如三氯生。其他已知的常用抗微生物剂包括重金属如银、铜或锡的有机盐和无机盐。例如可使用胶态银。
苯酚化合物通常是对人和动物以及微生物高毒性的。所以其操作很危险，因此需要专门的搬运、处理和设备以便安全地操作这些抗微生物剂。如果抗微生物剂是强酸性或碱性的，那么也难以操作。因此，含有此类抗微生物剂的组合物的制品和废弃物也是问题。关于含高毒抗微生物剂的使用也有问题，尤其是在消费材料中，难以确保其被用于指定的目的。
本文除非另有说明，“毒性”指对复杂生物如哺乳动物有毒性。因此可参考解释“有毒的”。
基于酚类和重金属的抗微生物剂通常仅对某些微生物如真菌有效。因此其应用是有限的，因为其不是对各种微生物有效。此外，一些抗微生物剂如双苯酚因为其挥发性而不能保持长期有效，并且不能保留在其施用的表面上。
一旦抗微生物剂和/或其分解产物进入环境，则能影响其不影响的生命体的健康。此外，抗微生物剂及其分解产物通常是很稳定的，能引起长期的环境问题。例如，金属盐产生有毒的淋洗液(rinsates)，这是对水生生物有毒的。一旦有毒物质进入环境，其不易分解并能引起长期问题或未知的结果。例如，胶态银、三丁基锡和敌草隆能长期残留在环境中。多氯化双苯酚化合物的氧化产生二恶英，其对环境有害。
目前使用的其他抗微生物剂包括抗生素型化合物如青霉素。抗生素破坏微生物体内的生物化学，例如通过选择性稀释溶液以破坏或抑制有害微生物的生长。
尽管抗生素是有效的，但目前认为抗生素可能选择性地容许其作用的菌种的抗性菌株的发育。那么使用已知的抗生素能使这些抗性菌株无阻碍地复制。因此，与在医疗中的控制使用相反，在更广泛环境中广泛和无控制地使用抗生素会产生显著的长期风险，对此正越来越受到关注。因此，抗生素被认为不适宜通用于非医疗环境。
还有一种风险是抗性菌株能与有生化作用的其他类型的抗微生物剂一起存在。例如在Chunachuen等人的“Multidrug Efflux Pumps and TriclosanResistance in Pseudomonas Aerginosa”，100th General Meeting of the AmericanSociety for Microbiology，May 21-25，LA；Meade等人的“Unique Mechanism ofTriclosan Resistance Identified in Environmental Isolates”，100th GeneralMeeting of the American Society for Microbiology，May 21-25，LA；Suzangar等人的“An Evaluation of Biocide-containing Materials for their SurfaceColonisation-resistance and Other Properties”，100th General Meeting of theAmerican Society for Microbiology，May 21-25，LA中讨论了三氯生抗性。
因此，需要一种对多种微生物长期有效并且能安全和方便地使用的抗微生物组合物。
根据本发明的一个方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物含有(i)具有20-35mN/m高表面张力的第一种化合物，(ii)具有8-14mN/m低表面张力的第二种化合物，(iii)第一种抗微生物剂和(iv)极性溶剂，该组合物主要用于防止在组合物表面上形成微生物菌落。
本发明的抗微生物组合物是高效的并对多种微生物起作用。
看来本发明的抗微生物组合物通过提供能充分防止微生物粘附和附着的表面而起作用。换言之，本发明的组合物能充分防止生物膜形成过程的阶段(i)出现。这意味着微生物不能增殖和形成生物膜。
因两种低和高表面张力的化合物的相互作用，这种相互作用具有对抗表面张力的效应，该抗微生物组合物提供的表面能防止微生物的粘附和附着。
阻止形成生物膜和显著降低及减少微生物的菌落能充分地降低感染或污染的风险。这是包含该抗微生物组合物的消毒产品的有益效果。
本发明的抗微生物组合物一般还能分解已形成的生物膜。本发明的组合物似乎是通过分散生物膜并有效地铺展在细胞壁上从而引起其分解来达到上述目的。该组合物可能还能引起生物膜变薄和变形，这使生物膜对抗微生物剂更敏感，因此增强了组合物中抗微生物剂的效力。
由于本发明的抗微生物组合物实际上破坏了微生物粘附和附着到表面上，而这是多种微生物包括细菌、真菌和霉菌的普遍特征，该组合物对广谱的微生物有效。因此，本发明的抗微生物组合物的优点是能阻止多种微生物粘附和附着到表面上，从而防止其形成生物膜。还能充分地防止形成大量菌落。因此，菌落生长的能力就被显著降低或甚至被抑制。因此，本发明的抗微生物组合物能全面控制微生物。
除阻止菌落生长以外，因为能阻止新的微生物产生，本发明的抗微生物组合物看来还能增加菌落的相对寿命。这样，本发明的抗微生物剂与“较老”的微生物接触，“较老”的微生物比较新的微生物对抗微生物剂更敏感。因此，抗微生物剂在低于其常用浓度的浓度下更有效。这样，与单独使用相比，本发明的组合物能增强抗微生物剂的抗微生物作用的效力。
本发明的抗微生物组合物能容易地添加到其他材料如功能材料中。当被添加到上述材料中时，这些材料性质上变成抗微生物的，并且能改变制品(formulation)的表面从而基本上能防止微生物粘附或附着其上。
抗微生物组合物的另一优点是不需要包含对哺乳动物高毒性的材料组合物。抗微生物组合物中使用的抗微生物剂是通常已知的和普遍理解并试验过的抗微生物剂。已知抗微生物剂的效力在本发明组合物中被增强。因此，具有低毒性的抗微生物剂可用于抗微生物组合物中。相反，用于已知的卫生消毒技术的新的抗微生物剂使用“更强的”、更有毒的和/或很少试验过的材料。
本发明的抗微生物组合物还不包含能产生持久残留物或淋洗液的材料或含重金属及其盐的产品。从而显著降低了抗微生物组合物造成的长期危害的风险。
本发明的组合物不干扰微生物控制的生化复制途径。因此，不太可能有形成抗性和抗性菌株的发展的风险。
第一种化合物的表面张力大于第二种化合物，并优选在任何规定温度下低于水的表面张力。因此，第一种化合物通常起降低水的表面张力的作用。第一种化合物的表面张力在20℃是20-35mN/m。
第二种化合物的表面张力在20℃是8-14mN/m，优选10mN/m。第二种化合物的低表面张力降低与组合物中其他成分的非特异性结合，特别是与含水或水合物质的结合。
第一种化合物优选是疏水的。第二种化合物优选是亲水的。这就提供了一种通常在疏水性和亲水性物质中均稳定的组合物。此外，疏水性第一种化合物通常会吸引亲水性第二种化合物，以便提供需要的反向表面张力作用。据认为这种性能的组合产生了能破坏生物膜形成的微观干扰作用。此作用是微观的事实意味着其对微生物具有很强的效力，而对较大的大型生物没有作用。
虽然优选第一种化合物是疏水的，第二种化合物是亲水的，但第一种化合物可以是亲水的，而第二种化合物可以是疏水的。
优选第一种化合物是第二种抗微生物剂。这样，除了有助于表面效应，第一种化合物还起抗微生物剂的作用。然而，组合物中包含其他成分能提高第二种抗微生物剂的效力。
术语“抗微生物剂”是指能破坏微生物的所有化学物质。
组合物中含有的第一种和第二种抗微生物剂(在下文通称为抗微生物剂)是众所周知的并且已被管理局进行过研究。抗微生物剂在单独使用时通常具有一定的作用。然而，当结合本发明组合物中的其他成分使用时，抗微生物剂的效力被增强。
优选本发明的组合物含两种或多种抗微生物剂。典型的组合物可含四种抗微生物剂。
抗微生物剂优选是极性的。这能使其与组合物中其他成分结合，例如通过氢键或非化学键接结合。此结合使抗微生物剂与微生物直接结合，而本发明组合物的其他成分本身与微生物细胞壁结合。这样，抗微生物在低浓度下有效。不认为抗微生物剂与第一种和第二种化合物形成化学键。
优选组合物含有选自杀细菌剂、杀真菌剂、杀藻剂、杀酵母剂和杀霉菌剂的至少一种第一抗微生物剂。更优选组合物含杀细菌剂、杀真菌剂和杀霉菌剂。
第一种抗微生物剂优选是两性化合物、载碘化合物(iodophore)、酚类化合物、季铵化合物、次氯酸盐或氮基杂环化合物。
第二种抗微生物剂优选表面活性剂，更优选季铵化合物。第一种和第二种抗微生物剂均可含季铵化合物。
优选本发明的抗微生物组合物含有一种或多种季铵化合物、酚类化合物和氮基杂环化合物作为抗微生物剂。
适用于本发明的季铵化合物包括通式R1R2R3R4N+X-化合物，其中一个或两个R基是烷基、任选被芳基取代或被芳基或杂原子如氧间断，其他R基是相同或不同的C1-C4烷基。
优选的季铵化合物包括卤代苯甲烃铵、芳环取代的卤代苯甲烃铵如乙基-取代的卤代苯甲烃铵，和双链季铵化合物如二烷基二甲基铵化合物，其中两个非甲基烷基选自中链和长链烷基如C8-C12烷基，优选辛基和十二烷基。
其中R基(即R1、R2、R3、R4)含杂原子的适宜的季铵化合物包括溴化度米芬、洁尔灭和氯化甲基苯甲烃铵。
适用于抗微生物组合物的其他季铵化合物包括烷基吡啶盐化合物如氯化十六烷基吡啶，和桥接环状氨基化合物如六铵化合物。
特别优选的季铵化合物包括N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵。
适用于本发明的两性化合物包括氨基酸的长链N-烷基衍生物。甘氨酸、丙氨酸和β-氨基丁酸的长链N-烷基衍生物是优选的。特别优选的化合物包括β-丙氨酸十二烷基酯、β-氨基丁酸十二烷基酯、十二烷基氨基-二(氨基乙基氨基)甘氨酸和N-(3-十二烷基氨基)丙基甘氨酸。
术语“载碘化合物”表示碘或三碘与载体如中性聚合物的复合体。载体通常能增加碘在水种的溶解度，提供碘的持续释放和降低游离碘的平衡浓度。
制备载碘化合物的适宜聚合载体包括聚乙烯吡咯烷酮、聚醚二醇类如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚亚烷基和多糖。
适宜的酚类化合物包括甲基、乙基、丁基、卤素和芳基取代的苯酚。优选的酚类化合物包括2-苯基苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、2-环戊醇-4-氯苯酚、4-叔戊基苯酚、2-叔丁基苯酚、4-氯-2-戊基苯酚、6-氯-2-戊基苯酚、对-氯-间-二甲苯酚、2，4，4-三氯-2-羟基联苯酚、百里酚、2-异丙基-3-甲基苯酚、氯代百里酚、3-甲基-4-氯苯酚、2，6-二氯-4-正烷基苯酚、2，4-二氯-间-二甲苯酚、2，4，6-三氯苯酚和2-苯甲基-4-氯苯酚。
适宜的次氯酸盐包括碱金属和碱土金属次氯酸盐，如次氯酸锂、钠、钾和钙。其他适宜的次氯酸盐包括氯代磷酸三钠及其各种水合物。其他适宜的含氯或释放氯剂包括二氧化氯及其前体，以及N，N-二氯-4-羧基苯磺酰胺(卤胺宗)、1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲(halane)和各种氯异氰尿酸衍生物。
适宜的氮基杂环化合物包括吡啶衍生物如4-吡啶羧酸酰肼、2-吡啶硫醇-1-氧化钠和双(2-吡啶硫基)锌-1-二氧化物、三唑类、噻唑类和咪唑类。
特别优选的抗微生物组合物含有N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵、2-苯基苯酚、2-辛基-2H-异噻唑酮、5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮。
特别选用于组合物的抗微生物剂根据意图使用该组合物的环境而变化。
第二种化合物优选是化学惰性的并具有实际上能附着到任何底物上的结构。因此第二种化合物可在表面上长期残留。这意味着能容易地再补给本发明组合物。
第二种化合物还能通过非化学键与本发明组合物中的其他成分结合，并通常能粘附和吸引多种极性物质，其中包括各种抗微生物剂。
第二种化合物优选表面活性剂或油，更优选短链表面活性剂或油。术语“短链”是指C12-C20。适宜的第二种化合物包括硅烷、聚乙二醇、月桂基硫酸钠、大豆卵磷脂，优选硅氧烷如聚硅氧烷或硅酮。
优选的第二种化合物是聚二甲基硅氧烷，特别优选的第二种化合物是聚二甲基羟基硅氧烷。例如本发明组合物中可包含粘度为100-400厘沲的聚二甲基羟基硅氧烷。
优选组合物含有1-4体积％的第二种化合物；然而其他比例是可能的并且在本发明范围内。
用于组合物的适宜极性溶剂包括水、醇类、酯类、羟基酯和乙二醇酯类、多元醇和酮类。似乎极性溶剂有助于提供稳定的并且不会分离成各组分的组合物。
用于该组合物的优选醇类包括直链或支链C1-C5醇类，尤其是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、异丁醇、2-甲基-1-丁醇、1-戊醇和戊醇(异构体混合物)。
用于该组合物的优选酯类包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯(异构体混合物)、乙酸甲基戊基酯、乙酸2-乙基己酯和异丁酸异丁酯。
用于该组合物的优选羟基和二醇酯类包括乙二醇一甲醚乙酸酯、乙二醇一乙醚乙酸酯、乙二醇一丁醚乙酸酯、二乙二醇一乙醚乙酸酯、二乙二醇一丁醚乙酸酯、乳酸乙酯、乳酸正丁酯、乙酸3-甲氧基-正丁基酯、乙二醇二乙酸酯、polysolvan O，2-甲基丙酸-2，2，4-三甲基-3-羟基戊基酯、乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、乙二醇一异丙醚、3-甲氧基丁醇、丁基乙二醇、异丁基乙二醇、甲基二乙二醇、乙基二乙二醇、丁基二乙二醇、异丁基二乙二醇、二甘醇、二丙二醇、乙二醇单己醚和二甘醇单己醚。
用于该组合物的优选多元醇包括乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、己二醇、二甘醇、三甘醇和二丙二醇。
用于该组合物的优选酮类包括异丁基庚基酮、环己酮、甲基环己酮、甲基异丁烯基酮、pentoxone、乙酰丙酮、二丙酮醇、异佛尔酮、甲基丁基酮、乙基丙基酮、甲基异丁基酮、甲基戊基酮、甲基异戊基酮、乙基丁基酮、乙基戊基酮、甲基己基酮、二异丙基酮、二异丁基酮、丙酮、甲基乙基酮、甲基丙基酮和二乙基酮。
用于该组合物的特别优选极性溶剂包括异丙醇、二甘醇和二丙二醇。
优选组合物含有1-70体积％极性溶剂，但由于该溶剂的主要目的是稀释，所以认为实际上任何比例的极性溶剂都可能在本发明范围内。
特别优选的抗微生物组合物含有32体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、16.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚硅氧烷混合物和其余体积的异丙醇。
另一特别优选的抗微生物组合物含32体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、16.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚二甲基羟基硅氧烷和其余体积的异丙醇。
另一特别优选的抗微生物组合物含有5.0体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、5.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、12.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、32.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚硅氧烷混合物和其余体积的二甘醇。
另一特别优选的抗微生物组合物含有6.0体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、16.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、32.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚硅氧烷混合物和其余体积的异丙醇。
另一特别优选的抗微生物组合物含有6.0体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、1 6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、32.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚硅氧烷混合物和其余体积的二丙二醇。
根据本发明另一方面提供了一种制剂，含有抗微生物组合物和至少一种其他功能材料。
适宜的功能材料包括塑料、纤维、涂料、膜、层压制品、粘合剂、密封剂、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗剂或可固定或可固化组合物如填料、水泥浆、胶泥和油灰。
塑料的形式可以是膜、片、stabs和模制塑料零件。适宜的塑料材料可以由下列材料制备：聚酯如聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚酰胺如尼龙、聚酰亚胺、聚丙烯、聚乙烯、聚丁烯、聚甲基戊烯、聚硅氧烷、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯、聚1，2-二氯乙烯、环氧树脂、苯酚和聚碳酸酯纤维素制品、醋酸纤维素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈、丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、缩醛类、聚酮、聚亚苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、氨基树脂、热塑性高弹性、橡胶如丁苯橡胶和丁腈橡胶、聚缩醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物组合物和作为功能材料的塑料材料的制剂可用于例如形成产品如汽车零件、淋浴帘、垫子、防护罩、录音带、包装、垫圈、废物容器、多用途集装箱、刷把、海绵、拖把、真空吸尘袋、绝缘体、塑料膜、室内和室外家具、管道、电线和电缆的绝缘体、管子耗用品和附件、房屋墙板、衬垫、无纺织物、厨房和浴室小五金、仪器和设备、工作台面、水槽、地板、楼面料、瓦片、盘、运输带、鞋类包括长靴、运动装备和工具。
适宜的织物可用乙酸盐、聚酯如PET和PTT、聚烯烃、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺如尼龙、腈纶、粘胶、聚氨酯、和人造丝、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、多糖及其共聚物和共混物制备。
含有抗微生物组合物和作为功能材料的纤维的制剂可用于例如多种用途如床套衬垫和填充物、枕套、被单、毯子、被子和枕头的纤维填塞物、帘、帷帘、地毯和地毯衬垫、小地毯、家具装饰品、桌布、餐巾、抹布、拖把、毛巾、袋子、饰墙布、缓冲垫、睡袋和刷毛。该纤维还适用于汽车和卡车车内装饰品、毛毯、后平台、trunk liners、敞篷车顶蓬和内衬。此外，该纤维还适用于伞、外衣、制服、外套、围裙、运动衣、睡衣、长筒袜、短袜、袜套、和夹克用内衣和内衬、鞋子、手套和安全帽、外衣和内衣用装饰、以及刷毛、人造革、滤纸、图书封面、拖把、帆布、绳索、帐篷和其他室外设备、油布和遮蓬。
适宜用在制剂中的涂料包括水基、溶剂基的100％固体和/或辐照固化涂料。涂料可以是液体或粉末涂料。
适宜的涂料、膜和层制品包括醇酸树脂、氨基树脂如三聚氰胺甲醛和尿素甲醛、聚酯如不饱和聚酯、PET、PBT、聚酰胺如尼龙、聚酰亚胺、聚丙烯、聚醋酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、环氧树脂、苯酚和聚碳酸酯纤维素制品、醋酸纤维素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、缩醛类、聚酮、聚亚苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、热塑性高弹体、橡胶如丁苯橡胶和丁腈橡胶、聚缩醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物组合物和作为功能材料的涂料的制剂可用于例如墙壁、建筑纸板、地板、混凝土、板壁、屋顶板、工业设备、天然和合成纤维和织物、家具、汽车和车辆零件、包装、纸制品(壁纸、擦手纸、图书封面)、隔热织物和水泥瓦上釉及用于管子附件如卫生间、水槽和工作台面的玻璃瓷上釉。
适宜用在制剂中的粘合剂和密封剂包括热溶性、水性溶剂基的100％固体和辐照固化的粘合剂和密封剂。
适宜的粘合剂和密封剂包括醇酸树脂、氨基树脂如三聚氰胺甲醛和尿素甲醛、聚酯如不饱和聚酯、PET、PBT、聚酰胺如尼龙、聚酰亚胺、聚丙烯、聚乙烯、聚丁烯、聚甲基戊烯、聚硅氧烷、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯如塑料溶胶、聚偏二氯乙烯、环氧树脂、苯酚和聚碳酸酯，纤维素制品、醋酸纤维素、聚苯乙烯、聚氨酯、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、丙烯腈-苯乙烯-丙烯酸共聚物、缩醛类、聚酮、聚亚苯基醚、聚苯硫醚、聚苯醚、聚砜、液晶聚合物和含氟聚合物、热塑性高弹体、橡胶(包括丁苯橡胶、丁腈橡胶、CR)、聚缩醛(聚甲醛)及其混合物和共聚物。
含有抗微生物组合物和作为功能材料的粘合剂或密封剂的制剂可用于例如制造木材和塑料复合体、用于瓷砖、木材、纸、纸板、橡胶和塑料的粘合剂、窗户装配玻璃、水泥浆、管子用密封剂、电气用具、浴室、淋浴站、处方和建筑物用粘合剂、密封剂和绝缘材料。
含有抗微生物组合物和作为功能材料的粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂或水泥浆的制剂可用于例如卫生间、水槽、瓷砖、地板、灰泥、石膏、猫砂(cat litter)、排水管和污水管。
抗微生物组合物可与多种官能化合物组合用于制造业、承包和建筑业。抗微生物组合物的性质可根据特定的官能化合物和特定的官能化合物或其使用环境中存在的微生物的数目和特性而变化。
制剂优选含有0.1-5.0重量％，更优选0.1-4.0重量％，还优选0.5-2.0重量％的抗微生物组合物。
即使当与另一种功能材料结合以提供本发明的制剂时，抗微生物组合物也对广谱微生物很有效。该制剂可选择施用到表面上。在干燥和潮湿条件下，制剂都能对被处理的表面或该物质结合的表面提供长期抗微生物作用。这能消毒表面，这样表面和产品就能防止微生物迅速复制，从而显著降低污染和感染的风险。
抗微生物组合物可穿过其在本发明制剂中掺合的大部分功能材料而流动。这要归因于表面活性剂物质和油以及短链分子的存在。为了保持这种流动性，表面活性剂物质和油优选碳链长度不大于20。
抗微生物组合物往往越过浓度梯度移动并移动到已掺入该组合物的产品的表面上。这类似于增塑剂在聚合物中的行为。
当抗微生物组合物和制剂与水持续接触超过6-8小时，通常会开始分离成其组成部分。一旦组合物和制剂分离成其组成部分，则抗微生物组合物和制剂的抗微生物作用显著降低。那么各组分就成为多种微生物的碳源和营养物。因此，当浸入水中时，抗微生物组合物和制剂能降解，得到低毒的淋洗液/浸出液，该物质在环境中的残留时间短。
据认为淋洗液的毒性低，是因为抗微生物剂与第二种化合物联合，这样组合物在水存在下不易分离。
制剂可以设计成在大多数生产环境下是稳定的和有效的。制剂通常在高至200℃温度下是稳定的。
产品的流动性使经常被冲刷或冲洗的材料能在定期清洗或保养过程中“补充”抗微生物组合物。
通常在洗涤过程中，抗微生物组合物被混合到简单的常规洗涤剂溶液中或添加到“最后漂洗水”中。由于其疏水成分的存在，抗微生物组合物被牵引到需“补给”的产品表面。因此，无需再制造或困难的处理过程，就能恢复制剂的消毒性能。
含有被上述补给溶液和水稀释的抗微生物组合物或制剂的任何洗刷液或淋洗液会迅速分离成如上所述的可生物降解成分。
根据本发明的另一方面，提供了使用抗微生物组合物防止在使用该组合物的表面上形成微生物菌落的用途。
根据本发明的另一方面，提供了使用制剂防止在使用该制剂的表面上形成微生物菌落的用途。
抗微生物组合物和制剂对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有抗细菌作用。
例如，对下列细菌有效：
芽孢杆菌属，如枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌
短杆菌属
布鲁氏菌属，如流产布鲁氏菌
乳芽孢杆菌属
普通变形菌
铜绿假单胞菌
沙门氏菌属
葡萄球菌属，如二甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)
链球菌属
黄杆菌属
埃希氏杆菌属
气单胞菌属
抗微生物组合物和制剂还对真菌和酵母菌有效，如：
青霉属
黑色曲霉属
枝孢属
镰孢属
拟青霉属
链霉菌属
糖酵母属，如啤酒糖酵母
微白念珠霉
抗微生物组合物和制剂还对某些藻类有效，如：
粉核小球藻
联球藻
项圈藻
根据本发明的另一方面，提供了一种抗微生物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：(i)将第一种化合物和第一种抗微生物剂混合到一起，(ii)向第一种化合物和第一种抗微生物剂的混合物中添加第二种化合物，(iii)向第一种和第二种化合物及第一种抗微生物剂的混合物中添加极性溶剂，和(iv)搅拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
根据本发明的另一方面，提供了一种制剂的制备方法，该方法包括将抗微生物组合物添加到官能化合物中的步骤。
1.本发明提供一种抗微生物组合物，含有(i)具有20-35mN/m高表面张力的第一种化合物，(ii)具有8-14mN/m低表面张力并选自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物的第二种化合物，(iii)第一种抗微生物剂和(iv)极性溶剂，该组合物主要用于防止在表面上形成微生物菌落。
2.根据项1的抗微生物组合物，其中的第二种化合物的表面张力是10mN/m。
3.根据项1或2的抗微生物组合物，其中的第一种化合物是疏水性的。
4.根据项1所述的抗微生物组合物，其中的第二种化合物是亲水性的。
5.根据项1所述的抗微生物组合物，其中的第一种化合物是第二种抗微生物剂。
6.根据项5所述的抗微生物组合物，其中的第一种和/或第二种抗微生物剂是极性的。
7.根据项1所述的抗微生物组合物，含有至少一种选自杀细菌剂、杀真菌剂、杀藻剂、杀酵母剂和杀霉菌剂的抗微生物剂。
8.根据项7的抗微生物剂，含有至少一种选自杀细菌剂、杀真菌剂和杀霉菌剂的抗微生物剂。
9.根据项5所述的抗微生物组合物，其中的第二种抗微生物剂是季铵化合物。
10.根据项1所述的抗微生物组合物，含有至少一种选自两性化合物、载碘化合物、酚类化合物、季铵化合物、次氯酸盐或氮基杂环化合物的第一种抗微生物剂。
11.根据项9所述的抗微生物组合物，其中的季铵化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一个或两个R基是烷基、任选被芳基取代或被芳基或杂原子间断，其他R基是相同或不同的C1-C4烷基。
12.根据项11所述的抗微生物组合物，其中的季铵化合物选自卤代苯甲烃铵、芳环取代的卤代苯甲烃铵，和二烷基二甲基铵化合物，其中两个非甲基烷基选自C8-C12烷基。
13.根据项12所述的抗微生物组合物，其中的季铵化合物选自N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵。
14.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的两性化合物是氨基酸的长链N-烷基衍生物。
15.根据项14所述的抗微生物组合物，其中的两性化合物选自甘氨酸、丙氨酸和β-氨基丁酸的长链N-烷基衍生物。
16.根据项15所述的抗微生物组合物，其中的两性化合物选自β-丙氨酸十二烷基酯、β-氨基丁酸十二烷基酯、十二烷基氨基-二(氨基乙基氨基)甘氨酸和N-(3-十二烷基氨基)丙基甘氨酸。
17.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的载碘化合物选自碘或三碘与聚乙烯吡咯烷酮、聚醚二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚亚烷基和多糖的复合物。
18.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的酚类化合物选自甲基、乙基、丁基、卤素和芳基取代的苯酚。
19.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的酚类化合物选自2-苯基苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、2-环戊醇-4-氯苯酚、4-叔戊基苯酚、4-叔丁基苯酚、4-氯-2-戊基苯酚、6-氯-2-戊基苯酚、对-氯-间-二甲苯酚、2，4，4-三氯-2-羟基联苯酚、百里酚、2-异丙基-3-甲基苯酚、氯代百里酚、3-甲基-4-氯苯酚、2，6-二氯-4-正烷基苯酚、2，4-二氯-间-二甲苯酚、2，4，6-三氯苯酚和2-苯甲基-4-氯苯酚。
20.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的次氯酸盐选自碱金属和碱土金属的次氯酸盐。
21.根据项20所述的抗微生物组合物，其中的次氯酸盐选自锂、钠、钾和钙的次氯酸盐。
22.根据项1所述的抗微生物组合物，含有氯代磷酸三钠及其水合物。
23.根据项1所述的抗微生物组合物，含有二氧化氯或其前体、N，N-二氯-4-羧基苯磺酰胺、1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲或氯异氰尿酸的衍生物。
24.根据项10所述的抗微生物组合物，其中的氮基杂环化合物选自吡啶衍生物、三唑、噻唑和咪唑。
25.根据项24所述的抗微生物组合物，其中的氮基杂环化合物选自4-吡啶羧酸酰肼、2-吡啶硫醇钠和双(2-吡啶硫基)锌-1-二氧化物。
26.根据项1所述的组合物，其中的抗微生物剂选自N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵、N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵和苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵、2-苯基苯酚、2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮。
27.根据项1所述的抗微生物组合物，其中的第二种化合物是聚硅氧烷或聚硅氧烷的共混物。
28.根据项27所述的抗微生物组合物，其中的第二种化合物是聚二甲基羟基硅氧烷。
29.根据项1所述的抗微生物组合物，含有1-4体积％的第二种化合物。
30.根据项1所述的抗微生物组合物，其中的极性溶剂选自水、醇、酯、羟基或乙二醇酯、多元醇和酮。
31.根据项30所述的抗微生物组合物，其中的极性溶剂选自异丙醇、二甘醇和二丙二醇。
32.根据项1所述的抗微生物组合物，含有1-70体积％的极性溶剂。
33.根据项1所述的抗微生物组合物，其中该组合物含有32体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、16.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚硅氧烷混合物和39体积％的异丙醇。
34.根据项1所述的抗微生物组合物，其中该组合物含有32体积％的N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵(2.33∶1)的混合物、6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵和2-苯基苯酚(2∶1)的混合物、6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、16.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮(3∶1)的混合物、1.0体积％的聚二甲基羟基硅氧烷和39体积％的异丙醇。
35.一种制剂，含有上述任一项所述的抗微生物组合物和功能材料。
36.根据权利要求35所述的制剂，其中的功能材料选自塑料、纤维、涂料、膜、层压制品、粘合剂、密封剂、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗剂和可固定或可固化的组合物。
37.根据项36所述的制剂，可固定或可固化的组合物选自填料、水泥浆、胶泥和油灰。
38.根据项35-37中任一项-36所述的制剂，其中该制剂含有0.1-5.0重量％的抗微生物组合物。
39.根据项38所述的制剂，其中该制剂含有0.5-2.0重量％的抗微生物组合物。
40.根据项1-34中任一项所述的抗微生物组合物防止在使用该抗微生物组合物的表面上形成微生物菌落的用途。
41.根据项35-39中任一项所述的制剂防止在使用该制剂的表面上形成微生物菌落的用途。
42.一种根据项1-34中任一项所述的抗微生物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：(i)将第一种化合物和第一种抗微生物剂混合到一起，(ii)向第一种化合物和第一种抗微生物剂的混合物中添加第二种化合物，(iii)向第一种和第二种化合物及第一种抗微生物剂的混合物中添加极性溶剂和(iv)搅拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
43.一种根据项35-39中任一项所述的制剂的制备方法，该方法包括将抗微生物组合物添加到官能化合物中的步骤。
参考下列实施例说明本发明，但本发明并不限于此。
实施例1制备抗微生物组合物(“D4L”)
制备含有指定量的成分(a)-(f)的本发明组合物：
(a)32.0体积％的两种苯甲烃铵氯化物(2.33∶1)即N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵的混合物(商品名：BAC-50m)；
(b)6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵(CAS号68424-85-1)和2-苯基苯酚的2∶1混合物(商品名：Acticide 50X)；
(c)6.0体积％的2-辛基-2H-异噻唑-3-酮(商品名：A-DW)；
(d)16.0体积％的5-氯-2-甲基-2H-异噻唑-3-酮和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮的3∶1混合物(商品名：A-I4)；
(e)1.0体积％的聚二甲基羟基硅氧烷(商品名：PD-D)
和
(f)39体积％的异丙醇混合物(异丙醇、正丙醇和水，到共沸限度约1.0％)。
在室温下将抗微生物剂a、b、c和d按上述顺序混合到一起。然后充分搅拌得到的混合物，并向混合物中添加聚硅氧烷(e)。搅拌得到的混合物并添加异丙醇(f)。然后搅拌混合物直至获得清澈的溶液。
该清澈溶液在本文称为“D4L”。
实施例2制备抗微生物组合物(“LCF”)
制备含有指示量的成分(a)-(f)的本发明组合物：
(a)32.0体积％的两种苯甲烃铵氯化物(2.33∶1)即N-十二烷基-N，N-二甲基氯化苯甲烃铵和N-十二烷基-N，N-二甲基-N-十四烷基氯化苯甲烃铵的混合物(商品名：BAC-50m)；
(b)6.0体积％的苯甲基-C12-C16-烷基二甲基-氯化铵(CAS号68424-85-1)和2-苯基苯酚的2∶1混合物(商品名：Acticide 50X)；
(c)6.0体积％的2-苯基苯酚；
(d)16.0体积％的25％1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的异丙醇溶液；
(e)1.0体积％的聚二甲基羟基硅氧烷(商品名：PD-D)
和
(f)39体积％的异丙醇混合物(异丙醇、正丙醇和水，到共沸限度约1.0％)。
在室温下将抗微生物剂a、b、c和d按上述顺序混合到一起。然后充分搅拌得到的混合物，并向混合物中添加聚二甲基羟基硅氧烷(e)。搅拌得到的混合物并添加异丙醇(f)。然后搅拌混合物直至获得清澈的溶液。该清澈溶液在本文称为“LCF”。
实施例3制备含实施例1的抗微生物剂组合物(即D4L)的洗涤剂
将pH6-8的两性非离子洗涤剂如清洗液以1份体积洗涤剂对25份体积水的比例用水稀释。向此溶液中添加0.5-2.0体积％的实施例1制备的抗微生物组合物(即D4L)。
实施例4抗微生物剂制剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的效力
方法
试验两个样本：含有2％体积实施例1的抗微生物组合物的根据实施例3制备的洗涤剂制剂，和中性洗涤剂。中性洗涤剂用作标准参考。
将营养培养基中的细菌培养物(0.1ml)涂布到预先消毒的培替氏培养皿中，涂布面积超过7×5cm。然后令细菌培养物干燥30分钟。
然后用浸泡在水中或试验溶液中的试验擦拭工具擦拭接种区，以使试验液与细菌接触。试验溶液是使用吸水布或接种环涂布的。未处理的接种区留作“未清洁对照”，其中的感染区未用水清洗或甚至擦拭。15和30秒钟后计数培替氏培养皿表面上残留的细菌。
如下进行残留在培替氏培养皿表面上的细菌的计数：把无菌药签在无菌蛋白胨溶液(0.1％)中润湿，用药签充分地擦拭预取样的区域，在用药签擦适当的区域时转动药签。然后将药签放回无菌试管中；添加林格氏溶液(5ml，1/4浓度)；让药签静置至少10分钟。
将药签试管涂布平板成连续的十倍稀释液，采用Miles and Misra TotalViable Count Technique，并在37℃培养过夜。然后计数菌落形成单元数(CFU)(认为是活菌个体)。
计算
计算与水对照和未清洁对照相比细菌数目的对数减少量。
计算每个试验样本和对照中每毫升净样本中CFU的总数。
计算水对照或未清洁对照的CFU数的对数，得出A值。对试验的抗微生物组合物重复此步骤得出B值。
A-  B＝对数减少量(A＝log水或未清洁对照的CFU，B＝log试验样本的CFU)。
对数减少量大于4被认为是有效的。
表1-结果
组合物 生物  15秒后对数减少量   30秒后对数减少量
抗微生物组合物 大肠杆菌a  1.0    ＞＞4.0
抗微生物组合物 金黄色葡萄球菌b  ＞4.9    ＞4.9
抗微生物组合物 铜绿假单胞菌c  1.8    3.3
a活菌总数6.8×108
b活菌总数5.8×108
c活菌总数1.5×108
结论
当对大肠杆菌测试时，2％体积抗微生物组合物溶液的对数减少量在15秒后为1.0，30秒后为＞4.0。
当对金黄色葡萄球菌测试时，2％体积抗微生物组合物溶液的对数减少量在15秒后为＞4.9。
当对铜绿假单胞菌测试时，2％体积抗微生物组合物溶液的对数减少量在15秒后为1.8，30秒后为3.3。
实施例5含有抗微生物组合物的漆膜制剂对干膜真菌和藻类菌落的抗性
试验含有油漆和实施例1的抗微生物组合物的下列制剂：
    组合物编号     抗微生物组合物的体积％
    对照     0.00％
    1     0.50％
    2     0.75％
    3     1.00％
    4     1.50％
    5     2.00％
方法-干膜真菌抗性试验(根据British Standard BS3900 Part G6)
将各制剂涂在6×9cm石膏板上。每种制剂涂两层在石膏板上，每层之间干燥24小时。当板干燥后，用从上过油漆的表面分离或已知生长在该表面的真菌(包括酵母菌)制备的混合孢子悬浮液喷雾接种。将试验板在24℃高湿度箱内悬挂4周，目测和用显微镜评价真菌生长结果。真菌生长等级是根据BS3900 Part G6评定。
使用的微生物是：
杂色曲霉
出芽短柄霉
芽枝状芽孢
产紫青霉
Phoma violaceae
深红酵母
红色掷孢酵母
Stachybotrys chartarum
Ulocladium atrum
方法-干膜藻类抗性试验-蛭石床法
将各制剂涂在10×10cm硅酸钙板上。每种制剂涂两层在石膏板上，每层之间干燥24小时。当板干燥后，用QUV Accelerated Weathering Tester利用喷水循环对板进行侵蚀125小时。然后将每块板切成两半。将半块板放在有密封盖的透明塑料盒中用水(800cm3)湿润的蛭石(200g)表面上。每块板每隔两周用混合藻悬浮液喷雾接种，接种三次，并且每周用水喷雾。将板在20℃下培养13周，并且每天用30W日光型荧光灯管(产生大约1000勒克司)照16小时。目测和用显微镜评价藻类生长结果。
使用的微生物是：
Chlorella emersonii
Gloeocapsa alpicola
Nostoc commune
联球藻属
Stichococcus bacillaris
Stigeoclonium tenue
Trentepohlia aurea
Trentepohlia odorata
结果
表2-干膜真菌抗性试验
    组合物编号   抗微生物剂体积％     观察到的等级*(4周)
    对照   0.00％     4(40+)
    1   0.50％     3(30+)
    2   0.75％     2(10+)
    3   1.00％     2(5+)
    4   1.50％     2(5+)
    5   2.00％     0(0)
*给出的是平行测定板的平均等级。
表3-干膜藻类抗性试验
 组合物编号  抗微生物剂体积％  膜藻类生长-重复1   等级/强度-重复2
    对照      0.00％     4(50+)     4(40+)
    1      0.50％     3(20+)     3(20+)
    2      0.75％     2(10+)     3(15+)
    3      1.00％     2(10+)     2(10+)
    4      1.50％     2(10+)     2(10+)
    5      2.00％     2(5+)     2(5+)
生长等级
第一个数字代表如下的真菌生长覆盖：
0＝无生长
1＝微量生长
2＝1-10％生长覆盖率
3＝11-30％生长覆盖率
4＝31-70％生长覆盖率
5＝71-100％生长覆盖率
括号内的第二个数字代表如下的覆盖率％和对强度等级的评价：
0＝生长几乎难以用肉眼看到
+＝轻微生长
++＝中度生长
+++＝密集生长
结论
发现对照样本(不含抗微生物组合物)对干膜真菌和藻类定居敏感。
发现添加1.0％抗微生物组合物能控制真菌和藻类种群的水平满足通过标准即低于20％。
实施例6用实施例1的抗微生物组合物处理过的滚涂板(coil coatingpanels)上的MRSA的微生物试验
用一定范围浓度的实施例1的抗微生物组合物处理由利物浦的BeckerIndustrial Coatings Ltd.制造的滚涂板。然后测试板以证明其是否对甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)有抗菌性。
平板做如下涂布：
S1滚涂板，1.0体积％抗微生物组合物
S2滚涂板，1.5体积％抗微生物组合物
S3滚涂板，2.0体积％抗微生物组合物
S4滚涂板，2.5体积％抗微生物组合物
S5滚涂板，3.0体积％抗微生物组合物
S6滚涂板，0体积％抗微生物组合物(对照)
方法
用无菌去离子水将MRSA培养物稀释到大约1.5×104CFU/ml。取1ml此溶液放在滚涂板上并用手提式涂布器连续涂布大约5cm×5cm的区域，接触时间1分钟。立即用药签从板上回收培养物并转移到含中和剂(1ml)和最大回收稀释剂(9ml)的通用瓶中。制备10倍连续稀释液，取稀释液中0.1ml等分试样涂布在营养琼脂上，重复试验。将板在37℃培养24小时和48小时，使用常规技术读数。
用培养物重复此过程，但接触时间为5分钟。所有六个样本进行同样的试验方案。
表4-结果
    样本     接触时间1分钟(CFU/ml)    接触时间5分钟(CFU/ml)
    S1     82    55
    S2     73    50
    S3     60    38
    S4     55    35
    S5     49    30
    S6     1.1×103    2.5×102
结论
所有试验样本(S1-S5)在1分钟接触时间时引起细菌数显著降低(从1.5×103CFU/ml)，5分钟后降低幅度较小。接触5分钟未实现完全杀死细菌。
对照样本(S6)在1分钟接触时间时引起细菌数少量减少(从1.5×103CFU/ml)，这可能主要是由于难以用擦拭技术从板上回收培养物。5分钟接触时间后，对照样本的细菌数显著降低，主要是由于在板上连续涂展过程中培养物变干。
当含水介质中短期接触时，在所有试验浓度下，用抗微生物组合物处理的卷材涂料都能有效地显著降低MRSA细菌水平。
这些涂料能非常有效地参与控制医院和相似环境中的MRSA细菌污染。
实施例7对用实施例1的抗微生物组合物处理的食品安全PVC94层压HMG板上的MRSA的微生物测验
将来自H.Marcel Guest Ltd(HMG)的用食品安全PVC94层制品包被的板用含油漆和2体积％根据实施例1制备的抗微生物组合物处理以便证明其是否对甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)有抗菌性。
样本
S1  PVC94层压板，2体积％抗微生物组合物，透明。
S2  对照，透明。
S3  PVC94层压板，2体积％抗微生物组合物，白色。
S4  对照，白色。
方法
用无菌去离子水将MRSA培养物稀释到大约1.5×104CFU/ml，取1ml放在板上并用手提式涂布器连续涂布大约5cm×5cm的区域，接触时间1分钟。立即用药签从板上回收培养物并转移到含中和剂(1ml)和最大回收稀释剂(9ml)的通用瓶中。制备10倍连续稀释液，取稀释液中0.1ml等分试样涂布在营养琼脂上，重复试验。将板在37℃培养24小时和48小时，使用常规技术读数。然后用培养物重复此过程，但接触时间为5分钟。所有四个样本进行同样的试验方案。
表5-结果
  样本     接触时间1分钟(CFU/ml)   接触时间5分钟(CFU/ml)
  S1     52   30
  S2     2.1×102   1.6×102
  S3     97   31
  S4     4.1×102   1.9×102
讨论
试验样本(S1和S3)在1分钟接触时间时引起细菌数显著降低(从1.5×103CFU/ml)，5分钟后降低幅度较小。接触5分钟未实现完全杀死细菌。
对照样本(S2和S4)在1分钟和5分钟接触时间时引起细菌数明显但幅度较小的减少(从1.5×103CFU/ml)。这可能主要是由于难以用擦拭技术从板上回收培养物和在板上连续涂展过程中培养物变干。
结论
当在含水介质中短期接触时，用2体积％抗微生物组合物处理的PVC94层压板能有效降低MRSA细菌水平。
这些涂料可能非常有效地参与控制医院和相似环境中的MRSA细菌污染。
实施例8含实施例1的抗微生物组合物的有涂层试验板的抗微生物效力测定
试验微生物是：
枯草芽孢杆菌    NCTC44878      3.2×106CFU/ml
铜绿假单胞菌    NCTC10662      3.6×106CFU/ml
方法
试验板用含实施例1的抗微生物组合物的油漆/粉末涂料涂覆。用上述浓度的两种生物的肉汤培养物攻击涂覆后的试验板，接触时间10分钟。
用移液管将细菌悬浮液移到涂覆后的试验板上，并在10分钟后用药签抹掉。将药签转移到最大回收稀释剂中并涂布到标准平板计数琼脂上，在30℃培养24小时，计数菌落总数。
结果
表6-油漆涂料
    板编号     枯草芽孢杆菌(CFU/ml)     铜绿假单胞菌(CFU/ml)
    1     20     32
    2     7     3
    3     TNC     TNC
    4     60     15
    5     83     41
    6     TNC     TNC
表7-环氧树脂光泽粉末涂料
    板编号     枯草芽孢杆菌(CFU/ml)     铜绿假单胞菌(CFU/ml)
    1     TNC     TNC
    2     TNC     286
    3     TNC     132
    4     30     9
    5     150     24
    6     42     30
表8-灰色环氧聚酯光泽粉末涂料
    板编号     枯草芽孢杆菌(CFU/ml)    铜绿假单胞菌(CFU/ml)
    1     4     13
    2     10     9
    3     6     5
    4     TNC     TNC
    6     TNC     TNC
TNC＝太多难以计数
结论
结果显示在10分钟接触时间内细菌几乎被多种油漆/粉末涂料制剂中的实施例1抗微生物组合物彻底根除，即使该表面是干的。
因此，含有证明有效的浓度的实施例1的抗微生物组合物的粉末涂料可能能在短时间内非常有效地减少表面上的细菌数目。
实施例9实施例2的抗微生物组合物“LCF”的效力
试验样本如下：
1000LCF：1体积％的LCF水溶液
2000LCF：2体积％的LCF水溶液
3000LCF：3体积％的LCF水溶液
使用的微生物是：
侵肺军团菌NCTC11192
大肠杆菌NCTC9001
金黄色葡萄球菌NCIMB12702
肠炎沙门氏菌NCTC5188
单核细胞增生利斯特氏菌1型NCTC7973
铜绿假单胞菌NCIMB12469
方法
在下列实验条件下进行European Suspension Test(Pr En 1276 1995年11月)：
试验浓度：纯的
试验温度：10℃(+/-1℃)
试验条件：清洁的(0.3g/100ml牛白蛋白)
脏的(3g/100ml牛白蛋白)
中和剂：卵磷脂3g/l，聚山梨酸酯80 30g/l，硫代硫酸钠5g/l，L.组氨酸1g/l，皂角苷30g/l，在稀释剂中
接触时间：5分钟
培养温度：37℃(+/-1℃)
结果
为了使试验结果有效，所用中和剂必须证明对细菌无毒并且足以中和试验的产品。试验条件也必须是有效的。
为通过试验，必须证明在模拟清洁或肮脏条件下以及要求的试验条件下试验时，用硬水稀释的产品能造成活菌计数降低至少105。
表9-1000LCF的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败  肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   4.12   失败  3.94   失败
  大肠杆菌   4.26   失败  4.02   失败
  金黄色葡萄球菌   4.08   失败  4.10   失败
  肠炎沙门氏菌   4.44   失败  4.08   失败
  单核细胞增生利斯特氏菌   4.54   失败  4.20   失败
  铜绿假单胞菌   4.02   失败  3.90   失败
表10-2000LCF的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量  通过/失败  肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   4.68  失败   4.62   失败
大肠杆菌 4.76 失败 4.34 失败
  金黄色葡萄球菌   4.68  失败   4.22   失败
  肠炎沙门氏菌   4.72  失败   4.28   失败
  单核细胞增生利斯特氏菌   4.86  失败   4.30   失败
  铜绿假单胞菌   4.64  失败   4.10   失败
表11-3000LCF的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败   肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   4.84   失败   4.68   失败
  大肠杆菌   4.72   失败   4.27   失败
  金黄色葡萄球菌   4.84   失败   4.44   失败
  肠炎沙门氏菌   4.92   失败   4.95   失败
  单核细胞增生利斯特氏菌   4.98   失败   4.54   失败
  铜绿假单胞菌   4.79   失败   4.62   失败
结论
在10℃下，对于所用全部微生物，三个样本1000LCF、2000LCF和3000LCF都未通过European Suspension Test。然而，尽管上述样本未通过此严格试验，但它们确实对所有微生物显示出显著的抗微生物活性。
实施例10 实施例1的抗微生物组合物“D4L”的效力
试验样本如下：
500D4L：0.5体积％的D4L水溶液
1000D4L：1.0体积％的D4L水溶液
1500D4L：1.5体积％的D4L水溶液
2000D4L：2.0体积％的D4L水溶液
使用的微生物是：
侵肺军团菌NCTC11192
大肠杆菌NCTC9001
金黄色葡萄球菌NCIMB12702
肠炎沙门氏菌NCTC5188
单核细胞增生利斯特氏菌1型NCTC7973
铜绿假单胞菌NCIMB12469
方法
在下列实验条件下进行European Suspension Test：
试验浓度：纯的
试验温度：10℃(+/-1℃)
试验条件：清洁的(0.3g/100ml牛白蛋白)
脏的(3g/100ml牛白蛋白)
中和剂：卵磷脂3g/l，聚山梨酸酯80 30g/l，硫代硫酸钠5g/l，L.组氨酸1g/l，皂角苷30g/l，在稀释剂中
接触时间：5分钟
培养温度：37℃(+/-1℃)
结果
为了使试验结果有效，所用中和剂必须证明对细菌无毒并且足以中和试验的产品。试验条件也必须是有效的。
为通过试验，必须证明在模拟清洁或肮脏条件下以及要求的试验条件下试验时，用硬水稀释的产品能造成活菌计数降低至少105。
表12-500D4L的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败   肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   4.64   失败   4.48   失败
  大肠杆菌   4.76   失败   4.55   失败
  金黄色葡萄球菌   4.80   失败   4.70   失败
  肠炎沙门氏菌   4.82   失败   4.75   失败
  单核细胞增生利断特氏菌   4.89   失败   4.72   失败
  铜绿假单胞菌   4.50   失败   4.36   失败
表13-1000D4L的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败   肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   6.10   通过   5.64   通过
  大肠杆菌   6.42   通过   5.85   通过
  金黄色葡萄球菌   6.10   通过   5.58   通过
  肠炎沙门氏菌   5.98   通过   5.92   通过
  单核细胞增生利斯特氏菌   6.72   通过   6.27   通过
  铜绿假单胞菌   5.88   通过   5.21   通过
表14-1500D4L的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败   肮脏条件对数减少量   通过/失败
  侵肺军团菌   6.88   通过   6.14   通过
  大肠杆菌   7.14   通过   7.02   通过
  金黄色葡萄球菌   6.98   通过   6.34   通过
  肠炎沙门氏菌   6.52   通过   6.40   通过
  单核细胞增生利斯特氏菌   7.39   通过   6.83   通过
  铜绿假单胞菌   6.45   通过   6.06   通过
表15-2000D4L的结果
  试验生物   清洁条件对数减少量   通过/失败   肮脏条件对数减少量   0通过/失败
  侵肺军团菌   7.22   通过   6.48   通过
  大肠杆菌   7.20   通过   7.12   通过
  金黄色葡萄球菌   7.34   通过   7.08   通过
  肠炎沙门氏菌   7.12   通过   6.62   通过
  单核细胞增生利斯特氏菌   7.59   通过   7.36   通过
  铜绿假单胞菌   6.78   通过   6.32   通过
结论
在10℃下，对于试验的所用全部微生物，三个样本1000D4L、1500D4L和2000D4L都通过European Suspension Test。相同条件下，500D4L未通过试验。
比较实施例9和10的试验结果证明组合物“D4L”比组合物“LCF”更有效。组合物“D4L”包含的抗微生物剂比组合物“LCF”中的抗微生物剂极性更强。因而包含极性抗微生物剂能增强组合物的效力。
实施例12 实施例1的抗微生物组合物“D4L”浸入水中后的解离
此实施例是为了评价淹没在水中48小时后实验表面和对照表面上生物膜生长的差异。实验表面用抗微生物组合物涂布，而对照表面没有涂布。
方法
将八只铝瓶用四种不同的油漆涂刷。油漆类型是如下所述的系列1至4。四只瓶子用含2重量％的实施例1抗微生物组合物的油漆涂刷，四只瓶子用标准油漆涂刷并用作对照。
油漆类型如下：
系列1：K型光泽(坚韧、耐用的瓷漆，用于高质量工业罩面漆和装饰性内部/外部木材)
系列2：无光泽白色乳胶(内部/外部装饰用。含有防腐剂用于保护罐头防微生物腐败)
系列3：蓝色Hydracoat(用于玩具和模型涂层的合成的醇酸瓷漆的水溶性代用品)
系列4：Aquaguard(用于墙壁和地板的两包装环氧涂料)。
将瓶子放进接种过的溶液内，封盖并培养48小时。然后取出瓶子并喷0.5％吐温/磷酸盐缓冲液(100ml)以清除所有已形成的生物膜。将由此得到的溶液涂布平板制备连续的十倍稀释液，采用Miles and Misra Total ViableCount Technique并在37℃倒置培养过夜。然后计数菌落形成单元(CFU)数(认为是活菌个体)并比较试验平板和对照平板。
结果
24小时后恢复的生物膜生长-大肠杆菌
系列1：试验平板上的生长比对照多50％。
系列2：在试验平板上无生长，对照有非常少量的生长。
系列3：试验平板上的生长比对照多25％。
系列4：试验平板上的生长比对照多43％。
24小时后恢复的生物膜生长-铜绿假单胞菌
系列1：试验平板上的生长比对照多50％。
系列2：在试验平板非常少量生长，对照无生长。
系列3：试验平板上的生长比对照多25％。
系列4：试验平板上的生长比对照多20％。
抗微生物组合物的成分解离并溶解于周围溶液中，为微生物群体提供碳源。结果显示浸入微生物肉汤24小时后，处理过的材料上微生物的生长增加。这表明与对照相比，包含本发明抗微生物组合物的油漆更富营养，并且证明抗微生物组合物是可生物降解的。
实施例13 低淋洗液毒性
方法
将四种不同的表面涂料-实施例12所述的油漆系列1-4涂布到铝板基片上。然后与不含抗微生物组合物的对照比较。
使用的微生物是大肠杆菌和铜绿假单胞菌。
24小时后，用去离子水冲洗铝板，洗涤物用Microtox Testing测试。此试验使用荧光弧菌属(一种生物发光微生物)，此微生物对毒素的作用非常敏感。在Microtox Test中，将样本与对毒性化合物敏感的活菌混合。混合物经短期调整后读取发光值。在剧毒并对人有害的浓度的物质存在下，细菌受损并停止发光。因而样本的发光损失越大，该样本的毒性就越高。
结果
图1和2分别显示24小时后试验样本和对照样本上恢复的残余铜绿假单胞菌和大肠杆菌生物膜。根据图1和2，显然对照样本上形成生物膜较大。
图3和4分别显示试验样本和对照样本中铜绿假单胞菌和大肠杆菌的表面淋洗液的毒性。对照样本的淋洗液的毒性低于试验样本。然而，试验样本和对照样本的淋洗液均显示低毒。
50％种群受某不利作用的有效浓度值(EC50)难以计算，致死中量值(LD50)不能计算。
一些抗微生物组合物的淋洗液效果上类似于其他试验油漆对照。例如，包含抗微生物组合物的油漆系列1与不合本发明组合物的油漆系列3具有相似的试验效果。因而相同类型(即油漆)的不同产品在关于淋洗液的Microtox试验中得到不同的结果。这表明本发明的抗微生物组合物对淋洗液毒性仅有微小的影响，该淋洗液的毒性在不合抗微生物剂的产品的正常范围内，因此淋洗液是低毒的并且安全的。
本发明组合物的淋洗液的低毒性是环境非常需要的。
实施例14 有涂层板的抗微生物测试
测试有涂层的钢板，该涂层含0％体积(作为对照)、1.5体积％、2.0体积％和3.0体积％的实施例1抗微生物组合物。
使用的微生物是：
甲氧苯青霉素抗性金黄色    NCTC1940/2.1×105CFU/ml
葡萄球菌(MRSA)
铜绿假单胞菌    NCIMB12469/2.9×105CFU/ml
大肠杆菌        NCTC9001/2.2×105CFU/ml
方法
向每块有涂层的钢板上转移选定的微生物(0.1ml)。将无菌塑料片(5cm×5cm)放到微生物上，然后小心地涂布微生物，使其填满塑料片覆盖的区域。
完成上述步骤后立即-在0分钟时处理第一组样本。
移开塑料片并将其放到瓷砖上，要保证已与被污染的钢板接触过的表面在最上面。然后用药签擦拭暴露的表面以除去所有微量微生物，将药签转移到10ml最大回收稀释剂(MRD)中。使用第二块药签擦拭钢板表面上的污染区。此药签也转移到同一MRD瓶中，小瓶静置10分钟以保证药签被充分浸泡。然后将小瓶充分地旋转混合(whirlimix)10秒钟。
然后将得到的混合物(0.1ml)转移到营养琼脂平板上，将平板在37℃培养48小时。
在25℃接触30分钟和16小时后对其他两组样本重复上述过程。
结果
对有涂层板进行的试验结果详述于表16、17和18。表16中的结果应当作与30分钟和16小时后获得的结果进行比较的基数。然而根据差异显然污染微生物的回收结果不是很稳定。
表16-0分钟时(每个平板上的计数)
  样本     1.5％     2.0％     3.0％     对照
  MRSA     99116101     79100107     13111180     10290122
  大肠杆菌     105100138     9811086     1188869     142108127
  铜绿假单胞菌     103152     10097     139110     115107
112 136 87 128
表17-30分钟时(每个平板上的计数)
  样本     1.5％     2.0％     3.0％     对照
  MRSA     9162     100     000     796684
  大肠杆菌     7412     012     130     918770
  铜绿假单胞菌     181116     41410     595     10397111
表18-16小时时(每个平板上的计数)
  样本     1.5％     2.0％     3.0％     对照
  MRSA     210     000     000     654451
  大肠杆菌     000     000     000     394122
  铜绿假单胞菌     000     000     000     795961
结论
表17中的结果显示即使在接触30分钟后，抗微生物组合物的抗菌作用也是明显的。从对照平板获得的始终较高的计数为此提供了证明。此外，含有1.5体积％抗微生物组合物的试验板和含有2.0体积％和3.0体积％抗微生物组合物的试验板的计数间的显著差异再一次证明本发明组合物的抗菌作用。
表18中详述的接触16小时后计数也支持抗微生物组合物的抗菌作用，尽管始终较低的控制数字提示在培养期间可能已有干枯作用。
结果证明本发明的抗微生物组合物使板涂层具有抗菌作用，在含有2.0体积％或更高抗微生物组合物时产生最有效的杀灭作用。

Claims (10)

1.一种抗微生物组合物，其含有作为溶剂的极性溶剂，所述极性溶剂是水、至少一种醇、至少一种乙二醇酯、至少一种多元醇、至少一种酮或者它们的混合物，以及包括：
(i)至少一种第一抗微生物剂，选自(a)季铵化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一个或两个R基是被芳基取代或被芳基或氧间断的烷基，其他R基是相同或不同的，且为C1-C4烷基，(b)二烷基二甲基铵化合物，其中两个非甲基烷基选自C8-C12烷基，以及(c)卤代苯甲烃铵或芳环取代的卤代苯甲烃铵；以及
(ii)在20℃具有8-14mN/m低表面张力的至少一种化合物，选自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物，
该组合物主要用于减少或控制在所述组合物施加的表面上形成微生物菌落。
2.根据上述权利要求中任一项的抗微生物组合物，包括至少一种另外的抗微生物剂。
3.根据上述权利要求中任一项的抗微生物组合物，其中所述至少一种另外的抗微生物剂选自两性化合物、载碘化合物、酚类化合物、季铵化合物、次氯酸盐和氮基杂环化合物。
4.根据上述权利要求中任一项的抗微生物组合物，其主要组成如下：
(i)至少一种第一抗微生物剂，选自(a)季铵化合物具有通式R1R2R3R4N+X-，其中一个或两个R基是被芳基取代或被芳基或氧间断的烷基，其他R基是相同或不同的，且为C1-C4烷基，(b)二烷基二甲基铵化合物，其中两个非甲基烷基选自C8-C12烷基，以及(c)卤代苯甲烃铵或芳环取代的卤代苯甲烃铵；以及
(ii)在20℃具有8-14mN/m低表面张力的至少一种化合物，选自硅烷、大豆卵磷脂、聚硅氧烷和其混合物，
(iii)至少一种极性溶剂；以及任选地
(iv)至少一种另外的抗微生物剂；
其中该组合物主要用于减少或控制在所述组合物施加的表面上形成微生物菌落。
5.一种制剂，含有上述权利要求中任一项所述的抗微生物组合物，和选自塑料、纤维、涂料、膜、层压制品、粘合剂、密封剂、粘土、瓷料、陶土、混凝土、砂、油漆、清漆、真漆、清洗剂和如填料、水泥浆、胶泥和油灰的可固定或可固化的组合物中的材料。
6.根据权利要求5所述的制剂，其中该制剂含有0.1-5.0重量％的所述抗微生物组合物，优选为含有0.5-2.0重量％的所述抗微生物组合物。
7.一种用于减少或控制在表面上形成微生物菌落的方法，所述方法包括将权利要求1-4中任一项的抗微生物组合物或权利要求5-6中任一项的制剂施加至所述表面。
8.权利要求1-4中任一项的抗微生物组合物或权利要求5-6中任一项的制剂用于减少或控制在施加所述组合物或制剂的表面上形成微生物菌落的用途。
9.一种制备根据权利要求1-4中任一项所述的抗微生物组合物的方法，该方法包括下列步骤：(i)将所述抗微生物剂或各抗微生物剂混合到一起，(ii)向步骤(i)的混合物中添加所述至少一种化合物(ii)，(iii)向步骤(i)的混合物中添加所述极性溶剂，以及(iv)搅拌得到的混合物直至形成清澈溶液。
10.一种制备根据权利要求5-6中任一项所述的制剂的方法，该方法包括将权利要求1-4中任一项所述的抗微生物组合物添加到权利要求5中列出的材料中的步骤。
CN2006101355980A 2001-01-04 2002-01-02 抗微生物组合物 Expired - Fee Related CN1961666B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0100155.1 2001-01-04
GB0100155A GB2374011C (en) 2001-01-04 2001-01-04 Anti-microbial composition
US09/756,457 US20020137631A1 (en) 2001-01-04 2001-01-08 Anti-microbial composition
US09/756,457 2001-01-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028049497A Division CN1302707C (zh) 2001-01-04 2002-01-02 抗微生物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1961666A true CN1961666A (zh) 2007-05-16
CN1961666B CN1961666B (zh) 2011-06-22

Family

ID=26245528

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006101355980A Expired - Fee Related CN1961666B (zh) 2001-01-04 2002-01-02 抗微生物组合物
CNB028049497A Expired - Fee Related CN1302707C (zh) 2001-01-04 2002-01-02 抗微生物组合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028049497A Expired - Fee Related CN1302707C (zh) 2001-01-04 2002-01-02 抗微生物组合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7674473B2 (zh)
EP (1) EP1347684B1 (zh)
CN (2) CN1961666B (zh)
AT (1) ATE396614T1 (zh)
AU (1) AU2002216292B2 (zh)
CA (1) CA2433767C (zh)
DE (1) DE60226840D1 (zh)
ES (1) ES2310595T3 (zh)
WO (1) WO2002062142A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104845742A (zh) * 2015-05-05 2015-08-19 柳州立洁科技有限公司 一种弱碱性抗菌地板清洁剂
CN105073934A (zh) * 2013-02-07 2015-11-18 艾利丹尼森公司 具有改进性质的抗微生物粘合剂
CN112772673A (zh) * 2019-11-11 2021-05-11 阳伞医药有限公司 含次氯酸和硅烷季铵的消毒和抗微生物溶液
US11058793B2 (en) 2011-05-16 2021-07-13 Avery Dennison Corporation Adhesive containing microparticles
US11213432B2 (en) 2013-03-15 2022-01-04 Avery Dennison Corporation Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip
US11337940B2 (en) 2014-06-05 2022-05-24 Avery Dennison Corporation Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods
CN115299437A (zh) * 2021-05-06 2022-11-08 南顺商标有限公司 抗微生物组合物及其制备方法

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7186045B2 (en) 2000-02-16 2007-03-06 L'oreal S.A. Device and method for applying a cosmetic product
WO2005058238A2 (en) * 2003-12-12 2005-06-30 Microban Products Company Antimicrobial composition
ES2245875B1 (es) * 2004-03-26 2006-11-16 Joaquin Espuelas Peñalva Proceso de fabricacion y filtro de tejido no tejido y/o de laminas o estructuras inyectadas filtrantes obtenidos por dicho proceso para la filtracion y eliminacion de la legionella pneumofila.
US7223443B2 (en) * 2004-09-03 2007-05-29 Microban Products Company Antimicrobial cementitious composition
GB0426308D0 (en) * 2004-12-01 2004-12-29 Byotrol Llc Preservative and embalming fluids
US20080017307A1 (en) * 2005-01-21 2008-01-24 Microban Products Company Antimicrobial overlay sheet and method
US20060207005A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Janssen Terrance E Cartridge apparatus for urinal
US9446952B2 (en) * 2005-03-24 2016-09-20 Nalco Company Batch methods for producing chlorine dioxide solutions
GB2432119B (en) * 2005-11-10 2011-03-23 Biotech Internat Ltd Improvements in and relating to biocidal compositions
US20070166403A1 (en) * 2006-01-11 2007-07-19 Amino Solutions, Llc Method and Compound for Treating Mold
WO2008028278A1 (en) * 2006-09-05 2008-03-13 University Of Manitoba Antimicrobial coatings
US20140044766A1 (en) * 2007-02-08 2014-02-13 Christophe Baudrion Method for the antimicrobial protection of an object using an antimicrobial pressure-sensitive adhesive plastics film
FR2912417A1 (fr) * 2007-02-08 2008-08-15 Hexis Sa Methode de protection antimicrobienne d'une surface d'un objet a l'aide d'un film plastique auto adhesif antimicorbien
GB0713799D0 (en) * 2007-07-17 2007-08-22 Byotrol Llc Anti-microbial compositions
EP2190962B1 (en) 2007-09-17 2015-02-25 Byotrol PLC Formulations comprising an anti-microbial composition
WO2009100164A2 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Microban Products Company Antimicrobial sealing element
EP2230226B1 (en) 2009-03-18 2017-01-18 Infineum International Limited Additives for fuel oils
WO2011066391A2 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Difusion Technologies, Inc. Post-charging of zeolite doped plastics with antimicrobial metal ions
CN102834122B (zh) 2009-12-11 2015-03-11 扩散技术公司 制备聚醚醚酮抗微生物植入物的方法
BR112012026636B1 (pt) 2010-05-07 2019-01-15 Difusion Technologies, Inc. implantes médicos com hidrofilicidade aumentada e método para minimizar a formação de biofilme em um paciente
AU2012225165B2 (en) 2011-03-04 2016-02-18 Surface Medical Inc. Adhesive patch and method of using the same
US9034812B2 (en) * 2011-08-26 2015-05-19 Ohio University Compositions and methods for treating biofilms
US20130089621A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Arkema Inc. Disinfectant compositions with hydrogen peroxide
US20130089533A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Arkema Inc. Disinfectant compositions with hydrogen peroxide
DE202013101098U1 (de) 2012-02-02 2014-02-25 Laco Energy Systems Gmbh Reinigungsvorrichtung
US8613114B1 (en) 2012-07-25 2013-12-24 2nd Skull, LLC Head guard
WO2014152649A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Difusion Technologies, Inc. Enhanced efficacy self-sterilizing orthopedic implants
GB2515473A (en) * 2013-06-18 2014-12-31 Robert Timothy Gros Anti microbial inks and sealants
GB2517778B (en) 2013-09-02 2015-08-05 Robert Anthony William Scoones Cleaning liquid
DE202014102819U1 (de) 2014-06-19 2014-06-26 Larco Energy Systems Gmbh Reinigungsvorrichtung
EA201890633A1 (ru) * 2015-09-03 2018-09-28 Зе Администрейторс Оф Зе Тьюлейн Эдьюкейшнл Фанд Композиции и способы для многофункциональных растворов для дезинфекции и стерилизации
US10501587B2 (en) * 2016-07-19 2019-12-10 Cupron, Inc. Processes for producing an antimicrobial masterbatch and products thereof
US10864058B2 (en) 2018-03-28 2020-12-15 Parasol Medical, Llc Antimicrobial treatment for a surgical headlamp system
US20200071540A1 (en) * 2018-09-04 2020-03-05 Parasol Medical LLC Antimicrobial coating applied to protective body equipment such as helmets, shoulder pads, and elbow pads
WO2020126351A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Unilever N.V. Antimicrobial compositions comprising modified clay and biphenol
KR102077726B1 (ko) * 2019-05-23 2020-02-17 주식회사 엘브스바이오켐 내동성 살균제 조성물 및 그 제조방법
WO2022125444A1 (en) * 2020-12-09 2022-06-16 GMR Labs, LLC Apparatus and method for protecting against microbial hazards

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1460279A (en) * 1973-05-10 1976-12-31 Ici Ltd Biocidal compositions
US4173643A (en) * 1973-12-20 1979-11-06 Rohm And Haas Company Synergistic microbiocidal compositions
CA1087955A (en) * 1976-01-12 1980-10-21 Phillip E. Sokol Cleansing-sanitizing composition
US4698148A (en) 1981-06-17 1987-10-06 James Keane Removal of chlorine-based contaminants from materials contaminated the same
US4631273A (en) 1984-11-05 1986-12-23 Dow Corning Corporation Aqueous emulsions using cationic silanes
JPS61148285A (ja) 1984-12-21 1986-07-05 Toray Silicone Co Ltd 固体材料処理剤組成物
JPH0672081B2 (ja) 1985-06-07 1994-09-14 三菱瓦斯化学株式会社 植物生長促進剤
JPH064761B2 (ja) 1986-03-19 1994-01-19 東亜道路工業株式会社 アスフアルト・ポリオ−ル乳化物およびその製造方法
US4718941A (en) 1986-06-17 1988-01-12 The Regents Of The University Of California Infiltration processing of boron carbide-, boron-, and boride-reactive metal cermets
US4788176A (en) 1986-12-29 1988-11-29 Aluminum Company Of America Adsorbent comprising metal oxide/hydroxide particles reacted with one or more phosphorous-containing materials having selected organic radicals attached thereto
US5178495A (en) 1987-07-24 1993-01-12 Reef Industries, Inc. Polymeric film with biocide
US5869172A (en) 1988-03-14 1999-02-09 Nextec Applications, Inc. Internally-coated porous webs with controlled positioning of modifiers therein
US5856245A (en) 1988-03-14 1999-01-05 Nextec Applications, Inc. Articles of barrier webs
US5874164A (en) 1988-03-14 1999-02-23 Nextec Applications, Inc. Barrier webs having bioactive surfaces
US4822511A (en) * 1988-05-06 1989-04-18 Rohm And Haas Company Preservative compositions comprising a synergistic mixture of isothiagolones
EP0500712A1 (de) * 1989-11-16 1992-09-02 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen
WO1992001506A1 (en) 1990-07-18 1992-02-06 Memtec Limited Formation of porous materials
GB9018654D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Reckitt & Colmann Prod Ltd Method of disinfection
IT1247918B (it) * 1991-05-10 1995-01-05 Germo Spa Composizioni disinfettanti polivalenti
CA2107993C (en) 1991-06-07 2002-05-28 Jeffrey F. Andrews Disinfecting shampoo composition for animals
US5326492A (en) 1991-11-18 1994-07-05 Medical Polymers, Inc. Disinfectant mixture containing water soluble lubricating and cleaning agents and method
US5244666A (en) * 1992-02-04 1993-09-14 Consolidated Chemical, Inc. Presurgical skin scrub and disinfectant
US5538667A (en) 1993-10-28 1996-07-23 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsions
US5834114A (en) 1995-05-31 1998-11-10 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Coated absorbent fibers
US5730967A (en) 1995-06-05 1998-03-24 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based skin care compositions
WO1996039249A1 (en) 1995-06-05 1996-12-12 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based paint and coating products
US5665374A (en) 1995-06-05 1997-09-09 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion containing interdental delivery devices
US5733536A (en) 1995-06-05 1998-03-31 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based hair care compositions
US5711936A (en) 1995-06-05 1998-01-27 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based ingestible compositions
US5733529A (en) 1995-06-05 1998-03-31 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based antigingivitis toothpaste compositions
US5651959A (en) 1995-06-05 1997-07-29 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based oral care compositions
US5645841A (en) 1995-06-05 1997-07-08 Whitehill Oral Technologies, Inc. Ultramulsion based oral care rinse compositions
US5688449A (en) 1995-10-02 1997-11-18 Nitech Corporation Method of forming and extruding an additive-coated resin composition
US5681637A (en) 1996-02-01 1997-10-28 Aller-Gard 100 Products, Inc. Microorganism resistant pile weatherstripping
US5670055A (en) * 1996-08-08 1997-09-23 Nalco Chemical Company Use of the linear alkylbenzene sulfonate as a biofouling control agent
US6039965A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 Calgon Corporation Surfanctants for reducing bacterial adhesion onto surfaces
GR1002937B (el) * 1997-02-14 1998-07-13 Νεα πολυδυναμη χημικη συνθεση πολλαπλων εφαρμογων και μεθοδος παρασκευης της
US6656923B1 (en) * 1997-06-09 2003-12-02 The Procter & Gamble Company Uncomplexed cyclodextrin compositions for odor and wrinkle control
US5955093A (en) 1997-06-09 1999-09-21 The Procter & Gamble Company Uncomplexed cyclodextrin compositions for odor control
US6107268A (en) 1999-04-16 2000-08-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Sorbent material
GB2338651A (en) 1998-06-27 1999-12-29 Woollard Trevor P Liquid polymer composition
US6187327B1 (en) 1999-05-19 2001-02-13 Kevin Stack Antimicrobial sanitizing lotion with skin protection properties

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11058793B2 (en) 2011-05-16 2021-07-13 Avery Dennison Corporation Adhesive containing microparticles
US11707549B2 (en) 2011-05-16 2023-07-25 Avery Dennison Corporation Adhesive containing microparticles
CN105073934A (zh) * 2013-02-07 2015-11-18 艾利丹尼森公司 具有改进性质的抗微生物粘合剂
US10456498B2 (en) 2013-02-07 2019-10-29 Avery Dennison Corporation Antimicrobial adhesives having improved properties
CN105073934B (zh) * 2013-02-07 2021-12-28 艾利丹尼森公司 具有改进性质的抗微生物粘合剂
US11318223B2 (en) 2013-02-07 2022-05-03 Avery Dennison Corporation Antimicrobial adhesives having improved properties
US11213432B2 (en) 2013-03-15 2022-01-04 Avery Dennison Corporation Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip
US11337940B2 (en) 2014-06-05 2022-05-24 Avery Dennison Corporation Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods
CN104845742A (zh) * 2015-05-05 2015-08-19 柳州立洁科技有限公司 一种弱碱性抗菌地板清洁剂
CN112772673A (zh) * 2019-11-11 2021-05-11 阳伞医药有限公司 含次氯酸和硅烷季铵的消毒和抗微生物溶液
CN115299437A (zh) * 2021-05-06 2022-11-08 南顺商标有限公司 抗微生物组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002216292B2 (en) 2007-08-30
CN1961666B (zh) 2011-06-22
DE60226840D1 (de) 2008-07-10
EP1347684A1 (en) 2003-10-01
CN1491079A (zh) 2004-04-21
US7674473B2 (en) 2010-03-09
ATE396614T1 (de) 2008-06-15
WO2002062142A1 (en) 2002-08-15
ES2310595T3 (es) 2009-01-16
CN1302707C (zh) 2007-03-07
CA2433767C (en) 2009-09-15
EP1347684B1 (en) 2008-05-28
CA2433767A1 (en) 2002-08-15
US20030031687A1 (en) 2003-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1961666B (zh) 抗微生物组合物
AU2002216292A1 (en) Anti-microbial composition
CN101802159B (zh) 抗微生物组合物
US20020137631A1 (en) Anti-microbial composition
US7858141B2 (en) Method of creating a sustained silicon-containing quaternary ammonium antimicrobial agent within a polymeric material
EP2308308B1 (en) Stable aqueous solutions of silane quat ammonium compounds
JP2013516297A (ja) バイオフィルム処理のための方法およびコーティング
CA2519545A1 (en) Disinfecting, antimicrobial sealing compositions and methods of using the same
EP1456292A1 (en) Antimicrobial solid surface materials containing chitosan-metal complexes
JP2004137241A (ja) 抗菌・防黴・防藻性組成物
JP2004339102A (ja) 抗菌・防黴・防藻性組成物
JP2007211238A (ja) 水分散体、表面被覆処理剤、木材処理剤、床ワックス、風路表面処理剤、繊維処理剤、および、塗料
US20220023471A1 (en) Process for disinfection and protecting surfaces from contamination
TW201141971A (en) Surface multifunctional treatment agent composition
EP0769907B1 (en) Bactericidal compositions and articles containing them
AU2021384794A1 (en) Biocide
GB2338651A (en) Liquid polymer composition
AU2010236068A1 (en) An improved antimicrobial agent
JPH09157112A (ja) 生物抵抗性を有する樹脂複合繊維シート
Lee Antimicrobial Agents and Applications on Polymeric Materials
WO2023227179A1 (en) Improved biocide
JPH0341002A (ja) 防カブ剤組成物
GÜRSU et al. Influence of surface kind on biofilm formation by Salmonella spp. and Listeria monocytogenes from food-contact surfaces

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1101109

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1101109

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20110622

Termination date: 20150102

EXPY Termination of patent right or utility model