CN1964749A - 用于生物活性剂的涂料组合物 - Google Patents

Abstract

本发明描述了用于将生物活性剂涂敷到表面上的涂料组合物和相关方法，以使生物活性剂在体内从涂料中释放。该组合物特别适合涂布可植入医疗器材，例如支架或导液管的表面以使该器材随时间将生物活性剂释放到周围组织中。该组合物包括多种具有不同性能的相容聚合物，这些性能可以使它们结合在一起以提供耐久性、生物相容性和释放动力之类性能的最佳组合。

Description

用于生物活性剂的涂料组合物

相关申请

本申请要求2004年4月6日提交的名为Coating Compositions forBioactive Agents的美国临时申请60/559,821的权益，其内容经此引用并入本文。

技术领域

一方面，本发明涉及用涂料组合物处理可植入医疗器材以使生物活性(例如，药用)剂在生理条件下从器材表面受控释放的方法。另一方面，本发明涉及涂料组合物本身。再一方面，本发明涉及用这种组合物涂布的器材或表面。又一方面，本发明涉及用于预防和治疗疾病，例如血管和眼病的生物活性剂的局部施药。

背景技术

许多外科手术要求将医疗器材置入体内。一种通常需要这种器材的流行外科手术是经皮腔内冠状动脉成形术(“PTCA”)。许多个体患有由血管的渐进阻塞引起的循环疾病，这通常造成高血压、局部缺血性损伤、中风或心肌梗塞。经皮腔内冠状动脉成形术是为了提高通过受损动脉的血流量而进行的医疗程序并且现在是用于冠状血管狭窄的主要治疗法。这种程序越来越多的应用可归因于其相对较高的成功率及其与冠状动脉搭桥手术相比的最小侵害性。与PTCA有关的缺陷是在血管成形术之后立即产生的血管急性关闭。在这种受损血管中插入被称作支架的小发条状(spring-like)状医疗器材已经证实是与全身药理治疗相比更好的保持血管畅通的方法。

尽管对于治疗各种医疗症状通常是必要和有益的，但金属或聚合物器材(例如支架、导液管...)在置入体内之后可能产生许多生理并发症。这些并发症中的一些包括：提高的感染风险；引发造成炎症和纤维包裹的异物反应；和引发造成增生和再狭窄的有害伤口愈合反应。在血管成形术之后，由于在受损动脉中置入支架，这些问题特别严重。

一种有发展前景的方法是提供能够在移植物附近输送生物活性剂的器材。如此做可以降低与医疗器材的植入有关的一些有害作用。由此，例如，可以从器材表面释放出抗生素以最大程度降低感染的可能，并可以释放出抗增殖药以抑制增生。生物活性剂局部释放的另一益处是避免药物有毒浓度——这在以足以实现它们在所需位置的治疗浓度的高剂量全身给药时会遇到。

尽管使用这种释放生物活性剂的医疗器材的潜在益处很大，但这种医疗器材的发展非常缓慢。进展受到许多问题的阻碍，包括：1)有时要求生物活性剂的长期(也就是，至少数周)释放；2)需要生物相容的非炎性器材表面；3)需要显著的耐久性(特别是，抗分层和裂化性)，4)特别是对于在体内植入或使用时产生弯曲和/或膨胀的器材；对于以经济可行和可再现方式制造器材的能力的关注；和5)要求最终器材可以使用传统方法消毒。

已经描述了能够从疏水聚合物涂层中输出医疗剂的可植入医疗器材。参看，例如，美国专利6,214,901；美国专利6,344,035；美国公开2002-0032434；美国公开2002-0188037；美国公开2003-0031780；美国公开2003-0232087；美国公开2003-0232122；PCT公开WO99/55396；PCT公开WO03/105920；PCT公开WO03/105918；PCT公开WO03/105919，它们共同公开了含有与聚烷基(甲基)丙烯酸酯或芳族聚(甲基)丙烯酸酯聚合物之类的聚合物组分和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)之类的另一聚合物组分结合的生物活性剂的涂料组合物以用在涂布器材表面，从而控制和/或改进它们在含水体系中释放生物活性剂的能力。

发明概述

本发明提供了涂料组合物，和制备和使用涂料组合物的相关方法以用生物活性剂涂布表面，例如涂布可植入医疗器材的表面，以使该表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂。

本发明的涂料组合物包括一种或多种生物活性剂以及多种聚合物，包括：(a)包含选自(i)乙烯与其它亚烷基的共聚物、(ii)聚丁烯、(iii)含芳基的共聚物和(iv)含表氯醇的聚合物的聚合物的第一聚合物组分；和(b)包含一种或多种选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分，其中“(甲基)”被本领域技术人员理解为包括丙烯酸和/或甲基丙烯酸形式的这种分子(分别对应于丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯)。

申请人已经发现了一组第一聚合物——其在与一种或多种第二聚合物结合使用时可以符合或超出本发明的组合物所要求的各种标准，包括在其配方(formulation)、输送和/或涂布性能方面的标准。

在各种具体实施方式中，对于其配方，本发明的涂料组合物可以以使用一种或多种溶剂的真溶液形式提供。这些溶剂不仅能够使聚合物和生物活性剂以溶液而非分散体或乳状液形式溶解，它们还充分挥发以使该组合物有效施用到表面(例如通过喷涂)上并迅速去除(例如通过干燥)以提供稳定和合意的涂布组合物。而涂布组合物本身是均匀的，其中第一和第二聚合物有效地充当彼此的助溶剂，并且生物活性剂在这两者中基本相同地螯合。

在一些实施方式中，当考虑在聚合物掺合物中包含潜在明显量的生物活性剂时，使用所述聚合物组合形成真溶液的能力是合意的。在本发明的各种实施方式中，涂料组合物不仅是真溶液形式，还是生物活性剂在其中以饱和或超饱和水平存在的形式。不希望受制于理论，但似乎凭借获得这些溶液的能力，最佳地实现并促进生物活性剂从涂布组合物中释放出来。而生物活性剂从这种体系中释放似乎至少部分是由于其在涂布组合物本身中的固有不稳定性，以及其对周围组织和体液的物理/化学优先选择性。本领域技术人员可以认识到为了提供所需释放动力以及针对任何特定的生物活性剂、溶剂和聚合物组合，调节本发明的组合物中的各种成分和量的方式。

对于其输送，包括本发明的组合物的各种具体实施方式符合或超出在使用传统输送方法(例如喷涂)以保持其所需特性的方式将其消毒、储存和输送的能力方面的进一步标准。在一些实施方式中，这种输送包括以避免或最大程度降低聚合物组分相分离的方式将组合物喷到器材表面上。

最后，对于其涂布特性，本发明的组合物能够以下述方式改变聚合物比率——不仅提供生物相容性、耐久性和生物活性剂释放动力之类性能的最佳结合，还在一些具体实施方式中提供了均匀、并因此在显微检查时基本光学透明的涂布组合物。更令人惊奇地，在一些具体实施方式中，本发明的组合物在进行或不进行金属表面的任选预处理的情况下，提供这些和其它特征。之前并没有期望获得实现或超出任何这些标准的能力，更不用说多数(如果不是所有)这些标准。

而本发明的组合物提供了与使用之前的聚合物掺合物组合物获得的性能相当或更好的性能。这又提供了各种新的和进一步的可能，包括在可涂布的生物活性剂的类型和浓度方面，以及各种医疗器材和表面本身。本发明还提供了包括用本发明的组合物涂布的医疗器材的组合，以及制备和使用这种组合的方法。

附图说明

图1描绘了如实施例1中所述施用到支架上的本发明的涂料组合物的累积生物活性剂释放分布图。

图2描绘了如实施例2中所述施用到支架上的本发明的涂料组合物的累积生物活性剂释放分布图。

图3描绘了如实施例3中所述施用到支架上的本发明的涂料组合物的累积生物活性剂释放分布图。

图4描绘了如实施例4中所述施用到支架上的本发明的涂料组合物的累积生物活性剂释放分布图。

发明详述

不希望受制于理论，适合用在本发明的组合物中的第一聚合物似乎对所选特定生物活性剂提供了玻璃化转变温度(T_g)和扩散常数之类性能的最佳组合。与熔融温度(T_m)一起，T_g是给定聚合物(包括共聚物)，特别是无定形聚合物的重要参数，其可用于在宽温度范围内表征其性能。聚合物通常在低于其T_g的温度下是易碎的，在其以上的温度是柔韧的。T_m和T_g均受聚合物结构和骨架挠性、分子量、引力和压力之类因素的影响。对于无规共聚物和相容的聚合物掺合物，仅观察到单个T_g，其通常位于相应的纯均聚物的T_g之间。不相容的聚合物掺合物表现出不同的T_gs，并且位于含有互相不相容的嵌段的嵌段共聚物的微域之间。T_g可以通过任何合适的技术测量，例如膨胀测定法、折射指数、差示扫描量热法、动力机械测量法和介电测量法。

本发明的组合物的各种第二聚合物(例如聚(甲基丙烯酸正丁酯))通常提供在室温至体温(例如大约20℃至大约40℃)之间的T_g，并因此倾向于是略微刚性的聚合物，其对许多生物活性剂提供了较慢的扩散常数。申请人已经发现某些新型聚合物可用作第一聚合物组分以基本平衡或调和第二聚合物的所需性能的方式。这些第一聚合物通常提供了较低的玻璃化转变温度(例如低于室温，并在一些具体实施方式中，为大约0℃或更低)，以及对生物活性剂的相对较高的扩散常数。通过适当地将两种聚合物与生物活性剂结合，本领域技术人员根据本说明书能够改变第一和第二聚合物的选择和比率以确定最适合其特定需求的物理和机械性能的最佳组合，包括生物活性剂扩散和释放动力，以及涂料本身在特定表面上的耐久性和韧性。

因此，本发明的第一聚合物的具体实施方式通常提供了玻璃化转变温度(例如等于或低于第二聚合物的玻璃化转变温度)、与所选生物活性剂的相容性、在所选溶剂中的可接受溶度以及商业应用性和成本的最佳组合。

本文使用的术语“涂料组合物”是指单独或任何合适组合形式的与生物活性剂、第一聚合物组分和/或第二聚合物组分一起用于有效涂布表面的一种或多种载体(例如溶液、混合物、乳状液、分散体、掺合物，等等)。

本文所用的术语“涂布组合物”是指生物活性剂、第一聚合物组分和第二聚合物组分在器材表面上的有效组合，无论是由于一种或多种涂料载体还是在一层或多层和/或一个或多个步骤中形成的。

除非另行定义，术语“涂层”是指生物活性剂、第一聚合物组分和第二聚合物组分的有效组合，其与器材表面无关，并且无论是由于一种或多种涂料载体还是在一层或多层中形成的。

除非另行指明，本文所述的术语“分子量”和所有聚合分子量是“重均”分子量(“Mw”)。本文所用的“重均分子量”或M_w是测量分子量的绝对法并特别可用于测量聚合物制品的分子量。可以通过下式确定重均分子量(M_w)：

$M_V=\frac{\underset{i}{\mathrm{\Σ}}{N}_i{M}_i^2}{\underset{i}{\mathrm{\Σ}}{N}_i{M}_i}$

其中N代表质量为M的样品中聚合物的摩尔数，且∑_i是制品中所有N_iM_i(物类)的总数。可以使用通用技术，例如光散射或超速离心法测量M_w。可以在例如Allcock，H.R.和Lampe，F.W.，ContemporaryPolymer Chemistry；pg271(1990)中找到M_w和用于指定聚合物制品分子量的其它术语的论述。

如本文所述和例证，可以使用多个单独步骤或层涂布所得组合物，包括例如，仅含生物活性剂(或生物活性剂与一种或这两种聚合物组分)的首层，在其上涂布一层或多层包含生物活性剂、第一聚合物组分和/或第二聚合物组分的合适组合的附加层，其综合结果是提供本发明的涂布组合物。而在各种具体实施方式中，本发明进一步提供了可再现地控制生物活性剂从植入体内的医疗器材的表面上释放(例如洗脱)的方法。本领域技术人员可以认识到利用这些各层的综合作用并使其最优化以实现在体内的各种作用的方式。此外，要涂敷组合物的表面本身可以以足以改进组合物与下方(例如金属)表面的粘附性的方式预处理。这种预处理的例子包括如本文所述使用派瑞林(Parylene^TM)涂料之类的组合物。这种预处理的其它例子包括硅烷偶联剂、光致接枝聚合物、环氧底漆、聚羧酸酯树脂、和表面的物理粗加工。进一步指出，预处理组合物可以互相结合使用，或可以以分离的层涂敷以在医疗器材的表面上形成预处理涂层。

尽管不希望受制于理论，生物活性剂在体内的释放动力被认为通常包括在植入后数分钟至数小时内的短期(“突然”)释放组分，和可以数小时至数天或甚至数月或数年有效释放的长期释放组分。

此外，以本发明的方式涂布器材的能力提供了各个涂层的组成的更大自由度，例如可以在用于形成不同层(例如顶涂层)的涂料组合物中使用或多或少的第二聚合物组分(也就是聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和/或聚(芳族(甲基)丙烯酸酯))。这又提供了进一步控制生物活性剂从整个涂层中释放和洗脱的可能。

使用涂料组合物和方法控制从可植入医疗器材的一个或多个表面释放生物活性剂(例如药物)的量和释放速率。在各种具体实施方式中，该方法使用与一种或多种生物活性剂(例如药剂)结合的疏水聚合物的混合物，以便可以通过调节混合物中疏水聚合物的相对类型和/或浓度来控制试剂从医疗器材中释放的量和速率。对于聚合物的给定组合，例如，该方法可以通过简单调节涂料混合物中聚合物的相对浓度来调节和控制释放速率。这提供了除改变涂布组合物中生物活性剂浓度的传统方法外另一控制生物活性剂释放速率的方法。

本发明的一些具体实施方式包括涂布器材的方法，其包括在受控相对湿度(在给定温度下)条件下，例如在与环境湿度相比提高或降低的相对湿度条件下将组合物涂敷到器材表面的步骤。可以以任何合适的方式包括在制备和/或使用(例如涂敷)组合物时“控制”湿度，例如通过在用于提供与环境条件不同的相对湿度的限制室或区域涂布表面，和/或通过调节涂料或涂布组合物本身的水含量。不希望受制于理论，但生物活性剂从涂料组合物中洗脱的速率似乎通常随相对湿度的提高而提高。

在各种具体实施方式中，本发明的涂料组合物包括具有互补物理性能的两种或多种聚合物和适用于可植入医疗器材表面的生物活性剂的混合物。该器材可以具有任何合适的类型或构造，并且在一些具体实施方式中，是一种如在支架或导液管中那样，在植入或使用时进行弯曲和/或膨胀的器材。将涂敷的涂料组合物固化(例如通过溶剂蒸发)以在医疗器材表面上提供韧性和挠性生物活性释放组合物。这种涂料组合物特别适用于本身足够小或含有足够小的部件的器材(例如在可膨胀支架的支柱或目镜线圈的twists中)以使涂布组合物可以形成会合(例如周向)涂层，由此进一步提高涂层保持完整的能力(例如避免层离)。

选择补充聚合物以便在不对聚合物的所需物理性能造成有害影响的情况下使用宽的相对聚合物浓度范围。使用本发明的聚合物组合(包括混合物和掺合物)，可以通过调节聚合物的相对浓度以控制从涂布医疗器材中的生物活性释放速率。

在其它具体实施方式中，本发明涉及用于涂布在植入时进行弯曲和/或膨胀的可植入医疗器材的涂料组合物和相关方法。然而，要指出的是，涂料组合物还可以与产生最小程度或不产生弯曲和/或膨胀的医疗器材一起使用。下方器材的结构和组成可以具有任何合适的且医学上可接受的设计，并且可以由与涂料本身相容的任何合适材料构成。对医疗器材的天然或预处理表面提供含有一种或多种生物活性剂的涂料。

本发明的第一聚合物组分提供了类似性能的最佳组合，特别是在与第二聚合物组分混合使用时。在一些具体实施方式中，第一聚合物是选自(i)乙烯与其它亚烷基的共聚物、(ii)聚丁烯、(iii)含芳基的共聚物和(iv)含表氯醇的聚合物的聚合物。

合适的第一聚合物的例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源。

第一聚合物组分可以选自一种或多种乙烯与其它亚烷基的共聚物。各种用于本发明的第一聚合物包括乙烯与其它亚烷基的共聚物，其它亚烷基又可以包括直链和支链亚烷基、以及取代或未取代的亚烷基。例子包括由包含3至8个支链或直链碳原子(含3和8在内)的亚烷基(在各种具体实施方式中，包含3至4个支链或直链碳原子(含3和4在内)的亚烷基，和在一些具体实施方式中，包含3个碳原子的亚烷基(例如丙烯))制成的共聚物。在一些具体实施方式中，另一亚烷基是直链亚烷基(例如1-亚烷基)。

多种此类共聚物可以包含大约20％至大约90％(以摩尔计)的乙烯，并且在一些具体实施方式中，大约35％至大约80％(以摩尔计)的乙烯。此类共聚物具有大约30千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。此类共聚物的例子选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)和/或聚(乙烯-共-1-辛烯)。

特定共聚物的例子包括聚(乙烯-共-丙烯)无规共聚物，其中该共聚物包含大约35％至大约65％(摩尔)乙烯；并且在一些具体实施方式中，大约55％至大约65％(摩尔)乙烯，并且共聚物的分子量为大约50千道尔顿至大约250千道尔顿，在一些具体实施方式中为大约100千道尔顿至大约200千道尔顿。

这种共聚物可以任选以通过乙烯和丙烯与任选一种或多种附加二烯单体(例如选自亚乙基降冰片烷、二环戊二烯和/或己二烯的单体)的聚合制成的无规三元共聚物的形式提供。各种此类三元共聚物可以包括最多大约5％(摩尔)的第三种二烯单体。

合适的这类共聚物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源，并包括下列产品。例如，合适的这类共聚物以及它们的相关说明可见于2003-2004 Aldrich Handbook of Fine Chemicals and LaboratoryEquipment，其全部内容经此引用并入本文。此类共聚物的例子包括，但不限于，聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。

或者，第一聚合物组分可以选自一种或多种聚丁烯。适合在本发明中使用的“聚丁烯”包括由异丁烯、1-丁烯和/或2-丁烯的均聚或无规共聚生成的聚合物。聚丁烯可以是任何异构体的均聚物，或者其可以是任何单体以任何比率的共聚物或三元共聚物。在各种具体实施方式中，聚丁烯包含至少大约90wt％的异丁烯或1-丁烯，并且在一些具体实施方式中，聚丁烯包含至少大约90wt％的异丁烯。聚丁烯可以包含不干扰量的其它成分或添加剂，例如，其可以包含最多1000ppm的抗氧化剂(例如2，6-二叔丁基-甲基苯酚)。

在各种具体实施方式中，聚丁烯具有大约100千道尔顿至大约1000千道尔顿，在一些具体实施方式中，大约150千道尔顿至大约600千道尔顿，且在一些具体实施方式中，大约150千道尔顿至大约250千道尔顿的分子量。在一些具体实施方式中，聚丁烯具有大约150千道尔顿至大约1000千道尔顿，任选大约200千道尔顿至大约600千道尔顿，并进一步任选大约350千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。分子量大于大约600千道尔顿，包括大于1000千道尔顿的聚丁烯可以获得，但是被认为更难以操作。合适的这种共聚物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源。

其它可供选择的第一聚合物包括含芳基的共聚物，包括无规共聚物、嵌段共聚物和接枝共聚物。在各种具体实施方式中，芳基通过苯乙烯的聚合并入共聚物中，并且在一些具体实施方式中，无规共聚物是由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯(例如甲基丙烯酸甲酯)和/或丁烯(例如异丁烯)的单体的共聚生成的共聚物。可用的嵌段共聚物包括包含(a)聚苯乙烯嵌段，(b)选自聚丁二烯、聚异戊二烯和/或聚丁烯(例如聚异丁烯)的聚烯烃的嵌段，和(c)任选共聚在聚烯烃嵌段中的第三种单体(例如乙烯)的共聚物。

含芳基的共聚物可以包含大约10wt％至大约50wt％聚合芳族单体，并且共聚物的分子量可以为大约50千道尔顿至大约500千道尔顿。在一些具体实施方式中，共聚物的分子量可以为大约300千道尔顿至大约500千道尔顿。在一些具体实施方式中，共聚物的分子量可以为大约100千道尔顿至大约300千道尔顿。

合适的这类共聚物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源，并包括但不限于聚(苯乙烯-共-丁二烯)(无规)、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚(乙烯-ran-丁烯)-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异戊二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异丁烯-嵌段-聚苯乙烯、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-丙烯腈)和聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-甲基丙烯酸甲酯)。

其它可供选择的第一聚合物包括表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物。在共聚物情况下的一些具体实施方式中，共聚的烯化氧是环氧乙烷。在各种具体实施方式中，含表氯醇的聚合物的表氯醇含量为大约30wt％至大约100wt％，并且在一些具体实施方式中为大约50wt％至100wt％。在一些具体实施方式中，含表氯醇的聚合物具有大约100千道尔顿至大约300千道尔顿的Mw。

合适的这类共聚物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源，并包括但不限于，聚表氯醇和聚(表氯醇-共-环氧乙烷)。

本发明的第二聚合物组分提供了各种结构/功能性能的最佳组合，包括疏水性、耐久性、生物活性剂释放特性、生物相容性、分子量和可用性。在一个这种具体实施方式中，该组合物可以包含至少一种选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的第二聚合物组分。

在各种具体实施方式中，第二聚合物组分是聚(烷基)甲基丙烯酸酯，也就是甲基丙烯酸的酯。合适的聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)的例子包括烷基链长为2至8个碳(含2和8在内)且分子量为50千道尔顿至900千道尔顿的那些。在各种具体实施方式中，聚合物混合物包括分子量为大约100千道尔顿至大约1000千道尔顿，在一些具体实施方式中为大约150千道尔顿至大约500千道尔顿，在一些具体实施方式中为大约200千道尔顿至大约400千道尔顿的聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)。特定的第二聚合物的例子是聚(甲基丙烯酸正丁酯)。其它聚合物的例子是单体比率为3∶1的聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸甲酯)、单体比率为1∶1的聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。这些聚合物是具有大约150千道尔顿至大约350千道尔顿的分子量并具有各不相同的固有粘度、溶度和形式(例如板状、颗粒状、珠粒状、晶体状或粉末状)的市售聚合物(例如，来自Sigma-Aldrich，Milwaukee，WI)。

合适聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的例子包括聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)。这些术语用于描述下述聚合结构——其中至少一条碳链和至少一个芳环与(甲基)丙烯酸基团(通常是酯)结合以提供本发明的组合物。例如，更具体地，聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)可以由来自还包含芳族部分的醇(例如苄醇)的芳族酯制成。类似地，聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)可以由来自芳醇(例如对苯甲醚)的芳族酯制成。合适的聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括含有6至16个碳原子并具有大约50至大约900千道尔顿的分子量的芳基。合适的聚((甲基)丙烯酸芳酯)的例子包括聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯)。合适的聚((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)的例子包括聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲酯)。合适的聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)的例子包括聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯)。合适的聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)的例子包括聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)。合适的聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)的例子包括聚(甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基萘基酯)。

丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体或聚合物和/或它们的母体醇可购自Sigma-Aldrich(Milwaukee，WI)或购自Polysciences，Inc.(Warrington，PA)。

任选地，涂料组合物可以包括与第一和第二聚合物组分结合的一种或多种附加聚合物，附加聚合物例如选自(i)聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)，(ii)乙烯与其它亚烷基的共聚物，(iii)聚丁烯，(iv)二烯烃衍生的非芳族聚合物和共聚物，(v)含芳基的共聚物，(vi)含表氯醇的聚合物，和(vii)聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)。乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、含芳基的共聚物和含表氯醇的聚合物在描述第一聚合物的段落种已经被公开并描述。通常，如果包括一种或多种附加聚合物，所述一种或多种附加聚合物不同于涂料组合物中所用的第一聚合物组分。在一些具体实施方式中，附加聚合物可以取代最多大约25％的第一聚合物。在一些具体实施方式中，附加聚合物可以取代最多大约50％的第一聚合物。

附加聚合物组分可以选自一种或多种(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)。各种聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)包括其中的烷基是直链或支链并被非干扰基团或原子取代或未取代时的共聚物。在各种具体实施方式中，此类烷基包含1至8个碳原子(含1和8在内)，并且在一些具体实施方式中，包含1至4个碳原子(含1至4在内)。在一些具体实施方式中，烷基是甲基。

在各种具体实施方式中，包含这种烷基的共聚物可以包含大约15wt％至大约80wt％的丙烯酸烷基酯。当烷基是甲基时，聚合物可以包含大约20％至大约40％丙烯酸甲酯，在一些具体实施方式中，包含大约25％至大约30％丙烯酸甲酯。当烷基是乙基时，聚合物在一些具体实施方式中包含大约15％至大约40％的丙烯酸乙酯，当烷基是丁基时，聚合物在一些具体实施方式中包含大约20％至大约40％丙烯酸丁酯。

亚烷基选自乙烯和/或丙烯，并且在各种具体实施方式中，亚烷基是乙烯。在各种具体实施方式中，(甲基)丙烯酸酯包括丙烯酸酯(也就是在丙烯酸酯基团上没有甲基取代)。各种共聚物提供了大约50千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量(Mw)，并且在一些具体实施方式中，Mw为50千道尔顿至大约200千道尔顿。

这些聚合物的玻璃化转变温度随乙烯含量、(甲基)丙烯酸酯上的烷基长度和共聚物是丙烯酸酯还是甲基丙烯酸酯而改变。在较高的乙烯含量下，玻璃化转变温度趋于较低，并更接近纯聚乙烯的玻璃化转变温度(-120℃)。较长的烷基链也降低了玻璃化转变温度。丙烯酸甲酯均聚物具有大约10℃的玻璃化转变温度，而丙烯酸丁酯均聚物具有-54℃的玻璃化转变温度。

聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)和聚(乙烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)共聚物之类的共聚物可购自Atofina Chemicals，Inc.，Philadelphia，PA之类的来源，并可以使用相关领域技术人员可得的方法制备。

合适的这类聚合物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源，并且包括，但不限于，聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)。

附加聚合物还可以包括二烯烃衍生的非芳族聚合物和共聚物，包括其中用于制备聚合物或共聚物的二烯烃单体选自丁二烯(CH₂＝CH-CH＝CH₂)和/或异戊二烯(CH₂-CH-C(CH₃)＝CH₂)时的那些。丁二烯聚合物可以包括可选自单体单元结构(a)、(b)或(c)的一种或多种丁二烯单体单元：

异戊二烯聚合物可以包括可选自单体单元结构(d)、(e)、(f)或(g)的一种或多种异戊二烯单体单元：

在一些具体实施方式中，聚合物是由二烯烃单体生成的均聚物，或是二烯烃单体与非芳族单烯烃单体的共聚物，并且任选地，可以将均聚物或共聚物部分氢化。这些聚合物可以选自包含聚合顺式-、反式-和/或1，2-单体单元的聚丁二烯，并且在一些具体实施方式中，选自所有三种共聚单体单元的混合物、和包含聚合顺式1，4-和/或反式-1，4-单体单元、聚合1，2-乙烯基单体单元、聚合3，4-乙烯基单体单元和/或Encyclopedia ofChemical Technology，卷8，页915(1993)(其全部内容经此引用并入本文)中描述的其它单体单元的聚异戊二烯。

或者，附加聚合物是共聚物，包括接枝共聚物，和以非芳族单烯烃共聚单体(例如丙烯腈、(甲基)丙烯酸烷基酯和/或异丁烯)为基础的无规共聚物。在各种具体实施方式中，当单烯烃单体是丙烯腈时，存在最多大约50wt％的共聚丙烯腈；并且当单烯烃单体是异丁烯时，二烯烃单体是异戊二烯(例如以形成商业上被称作“丁基橡胶”的材料)。在一些具体实施方式中，聚合物和共聚物具有大约50千道尔顿至大约1000千道尔顿的Mw。在一些具体实施方式中，聚合物和共聚物具有大约100千道尔顿至大约450千道尔顿的Mw。在一些具体实施方式中，聚合物和共聚物具有大约150千道尔顿至大约1000千道尔顿，并任选大约200千道尔顿至大约600千道尔顿的Mw。

合适的此类附加聚合物的其它例子可购自Sigma-Aldrich之类的来源，并包括，但不限于，聚丁二烯、聚(丁二烯-共-丙烯腈)、聚丁二烯-嵌段-聚异戊二烯、聚丁二烯-接枝-聚(丙烯酸甲酯-共-丙烯腈)、聚异戊二烯和部分氢化聚异戊二烯。

本发明的涂料组合物中可用的另一附加聚合物包括聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)(pEVA)。合适的这类聚合物的例子可购得，并且包括具有大约8％至大约90％，在一些具体实施方式中大约20至大约40wt％并且在一些具体实施方式中大约30至大约34wt％的乙酸乙烯酯浓度的聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)。这类聚合物通常是珠粒、丸片、颗粒等等形式的。通常已经发现，含有较低百分比的乙酸乙烯酯的pEVA共聚物变得越来越不溶于典型溶剂。

在一些具体实施方式中，本发明中使用的涂料组合物包括如本文所述的第一和第二聚合物组分的混合物。任选地，第一和第二聚合物组分为这种用途提纯至所需程度和/或以适合体内使用的形式提供。此外，可以添加生物相容的添加剂，例如染料和颜料(例如二氧化钛、Solvent Red24、氧化铁、和群青)；滑润剂(例如酰胺，例如油基棕榈酸酰胺、N，N’-乙烯二油酰胺、芥酸酰胺、硬脂酰胺和油酰胺)；抗氧化剂(例如丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素E(生育酚)、BNX^TM、硫代二丙酸二月桂酯(DLTDP)、Irganox^TM系列、苯酚和受阻酚抗氧化剂、有机亚磷酸酯(例如亚磷酸三壬基苯酯、Irgafos^TM168)、内酯(例如取代苯并呋喃酮)、羟胺、和MEHQ(氢醌的单甲基醚))；表面活性剂(例如，阴离子脂肪酸表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸钠和棕榈酸钠)、阳离子脂肪酸表面活性剂(例如季铵盐和胺盐)、和非离子乙氧基化表面活性剂(例如乙氧基化对辛基苯酚))；和可浸出材料(也就是渗透增强剂)(例如亲水聚合物(例如聚(乙二醇)、聚乙烯基吡咯烷酮、和聚(乙烯基醇))和亲水小分子(例如氯化钠、葡萄糖))。此外，可以通过本领域技术人员可用的传统方法去除任何杂质。

在各种具体实施方式中，聚合物混合物包括第一聚合物组分(其包含一种或多种选自(i)乙烯与其它亚烷基的共聚物、(ii)聚丁烯、(iii)含芳基的共聚物、和(iv)含表氯醇的聚合物的聚合物)、和第二聚合物组分(其选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)，并具有大约150千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量，且在一些具体实施方式中具有大约200千道尔顿至大约400千道尔顿的分子量)。

这些聚合物混合物已经在大约0.1至大约50wt％，并在一些具体实施方式中大约0.1至大约35wt％的绝对聚合物浓度(也就是涂料组合物中两种聚合物的总结合浓度)下证实是有效的。各种聚合物混合物包含至少大约10wt％的第一聚合物或第二聚合物。

在一些具体实施方式中，聚合物组合物可以包含占第一和第二聚合物总重量的大约5％至大约95％的第一和/或第二聚合物。在另一组具体实施方式中，该组合物可以包含大约15％至大约85％的第一和/或第二聚合物。在一些具体实施方式中，组合物可以包括大约25％至大约75％的第一和/或第二聚合物。

在各种具体实施方式中，生物活性剂可以构成第一聚合物、第二聚合物和生物活性剂混合物(也就是不包括溶剂和其它添加剂在内)的大约1％至大约75％。在一些具体实施方式中，生物活性剂可以构成大约5％至大约60％的这种混合物。在一些具体实施方式中，生物活性剂可以构成大约25％至大约45％的这种混合物。溶解或悬浮在涂料混合物中的生物活性剂的浓度可以为最终涂料组合物重量的大约0.01至大约90wt％，并在一些具体实施方式中为大约0.1至大约50wt％。

本文所用的术语“生物活性剂”是指可以并入本发明的涂料组合物中的许多生物活性材料或药物。在本发明的一些具体实施方式中，并入的生物活性剂不会在制造过程中或在生物活性剂释放过程中与涂料组合物互相化学作用。

生物活性剂又指肽、蛋白质、碳水化合物、核酸、脂质、多糖或它们的混合物，或合成或天然无机或有机分子，其在体内施用到动物(包括，但不限于鸟类和哺乳动物，包括人类)中时会引起生物效应。非限制性例子是抗原、酶、激素、受体、肽和基因治疗剂。合适的基因治疗剂的例子包括a)治疗核酸，包括反义DNA和反义RNA，和b)核酸编码治疗基因产品，包括与联合促进子和赋形剂一起的质粒DNA和病毒片段。可并入的其它分子的例子包括核苷、核苷酸、反义、微生物、矿物质和类固醇。

生物活性剂的受控释放在许多医疗领域是极其重要的，包括心脏病学、肿瘤学、中枢神经系统疾病、神经病学、免疫学、糖尿病控制、肌与骨骼和关节疾病、眼科学、疫苗接种、呼吸、内分泌学、皮肤病学和诊断学/透视成像。

此外，在医疗器材(例如支架)上或周围形成血栓被认为可能造成生物制剂在目标组织位置吸收的变化并会根据血块和器材几何学提高或降低壁沉积。本发明的具体实施方式进一步能够通过合适的耐久和稳定涂料的强化而实现生物活性剂的可靠和可预测的输送和更新，这无论医疗器材底物的弯曲或其它运动如何都会发生。

按照该方法制成的涂料组合物可用于输送药物，例如非类固醇抗炎化合物、麻醉剂、化疗剂、免疫毒素、免疫抑制剂、类固醇、抗生素、抗病毒素、抗真菌剂、类固醇抗炎药、抗凝血剂、抗增殖剂、血管生成剂(angiogenic agents)、和抗血管生成剂。在各种具体实施方式中，待输送的生物活性剂是具有相对较低分子量(也就是不超过大约2千道尔顿，且在一些具体实施方式中不超过大约1.5千道尔顿)的疏水药。例如，可以在涂料中包含疏水药，例如雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松、利多卡因、曲安奈德、视黄酸、雌二醇、吡美莫司、他克莫司或丁卡因，并经过数小时或更长时间释放。

可以并入本发明的涂料中的药剂类型包括，但不限于，抗-AIDS物质、抗肿瘤物质、抗菌素、抗真菌剂和抗病毒素、酶抑制剂、神经毒素、阿片样物质、安眠药、抗组胺剂、免疫调节药(例如，环孢霉素)、镇静剂、抗惊厥药、肌肉驰缓药和抗帕金森氏综合症物质、抗痉挛药和肌肉收缩剂、缩瞳药和抗胆碱能药、免疫抑制药(例如，环孢霉素)、抗青光眼溶质、抗寄生虫和抗原生动物溶质、抗高血压药、止痛药、退热剂和抗炎药(例如NSAIDs)、局部麻醉药、眼药、前列腺素、抗抑郁药、抗精神病物质、止吐剂、显影剂、特定导向剂、神经传递素、蛋白质、和细胞反应调节剂。更完整的药剂类型清单可见于Pharmazeutische Wirekstoffe，ed.A.Von Kleemann和J.Engel，GeorgThieme Verlag，Stuttgart/New York，1987，其经此引用并入本文。

抗生素被认为是抑制微生物生长或杀灭微生物的物质。抗生素可以合成制造或通过微生物制造。抗生素的例子包括青霉素、四环素、氯霉素、二甲胺四环素、强力霉素、万古霉素、杆菌肽、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、红霉素、格尔德霉素、格尔德霉素相似体和头孢菌素。头孢菌素的例子包括头孢金素、头孢匹林、头孢唑啉钠、头孢氨苄、环己烯胺头孢菌素、头孢羟氨苄、头孢羟唑、头孢甲氧霉素、氯氨苄青霉素、头孢呋新、头孢尼西、头孢氨甲苯唑、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢唑肟、头孢三嗪、和头孢哌酮。

防腐剂被认为是通常以非特定方式，例如，通过抑制它们的活性或杀灭它们，来预防或抑制微生物生长或作用的物质。抗菌防腐剂的例子包括磺胺嘧啶银、双氯苯双胍己烷、戊二醛、过乙酸、次氯酸钠、苯酚、酚类化合物、碘消灵化合物、季铵盐化合物和氯化合物。

抗病毒剂是能够消灭或抑制病毒复制的物质。抗病毒剂的例子包括甲基-p-金刚烷甲胺、羟基-乙氧基甲基鸟嘌呤、金刚烷胺、5-碘-2’-脱氧尿苷、三氟胸苷、干扰素、和阿糖腺苷。

酶抑制剂是抑制酶促反应的物质。酶抑制剂的例子包括依酚氯铵、N-甲基毒扁豆碱、溴化新斯的明、毒扁豆碱硫酸盐、盐酸他克林、他克林、1-羟基马来酸盐、iodotubercidin、对溴四咪唑、10-(α-二乙基氨基丙酰基)-吩噻嗪盐酸盐、calmidazolium chloride、密胆碱-3，3，5-二硝基邻苯二酚、二酰甘油激酶抑制剂I、二酰甘油激酶抑制剂II、3-苯基炔丙基胺、N-单甲基-L-精氨酸醋酸酯、卡比多巴、3-羟基苄基肼盐酸盐、盐酸肼苯哒嗪、clorgyline HCl、deprenyl HCl，L(-)、deprenyl HCl，D(+)、盐酸胲、异烟酰异丙肼磷酸盐、6-MeO-四氢-9H-pyrido-吲哚、丙酰苄胺异烟肼、优降宁、盐酸阿的平、氨基脲化氢氯、盐酸苯环丙胺、N，N-二乙基氨基乙基-2，2-二苯基戊酸酯盐酸盐、3-异丁基-1-甲基苍耳烷、盐酸婴粟碱、消炎痛、2-环辛基-2-羟乙基胺盐酸盐、2，3-二氯-a-甲基苄基胺(DCMB)、8，9-二氯-2，3，4，5-四氢-1H-2-benzazepine盐酸盐、对氨基苯乙哌啶酮、对氨基苯乙哌啶酮酒石酸盐，R(+)、对氨基苯乙哌啶酮酒石酸盐，S(-)、3-碘化酪氨酸、α-甲基酪氨酸，L(-)、α-甲基酪氨酸，DL(-)、cetazolamide、二氯磺胺、6-羟基-2-苯并噻唑磺酰胺、和别嘌呤醇。

退热药是能够缓解或降低发烧的物质。抗炎药是能够抵抗或抑制炎症的物质。此类药剂的例子包括阿斯匹林(乙酰水杨酸)、消炎痛、钠消炎痛三水合物、水杨酰胺、萘普生、秋水仙碱、非诺洛芬、舒林酸、二氟苯水杨酸、双氯芬酸、吲哚洛芬和钠水杨酸酰胺。

局部麻醉剂是抑制局部区域中的疼痛预兆的物质。这种麻醉剂的例子包括普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和二丁卡因。

显影剂是能够使所需位置，例如肿瘤在体内显影的试剂。显影剂的例子包括具有体内可检测标记的物质，例如，与荧光标记相联的抗体。术语抗体包括完整抗体或其片段。

细胞反应调节剂是血小板-衍生生长因子(pDGF)之类的趋化因子。其它趋化因子包括嗜中性粒细胞-活化蛋白质、单核细胞化学引诱蛋白质、巨噬细胞-炎性蛋白质、SIS(小型可诱导分泌物)、血小板因子、血小板碱性蛋白、黑素瘤生长刺激活性、表皮生长因子、转化生长因子(α)、成纤维细胞生长因子、血小板衍生-内皮细胞生长因子、雌二醇、胰岛素类生长因子、神经生长因子、骨生长/软骨-诱发因子(α和β)、以及基质金属蛋白酶抑制剂。其它细胞反应调节剂是白细胞介素、白细胞介素抑制剂或白细胞介素受体，包括白细胞介素1至白细胞介素10；干扰素，包括α、β和γ；成血因子，包括促红细胞生成素、粒性白细胞菌落刺激因子、巨噬细胞菌落刺激因子和粒性白细胞-巨噬细胞菌落刺激因子；肿瘤坏死因子，包括α和β；转化生长因子(β)，包括β-1、β-2、β-3、抑制素、苯丙酸诺龙、为这些蛋白质中任一种的产生编码的DNA、反义分子、雄激素受体阻断剂和斯达汀剂(statinagents)。

本发明中可用的一些生物活性剂的例子包括sirolimus，包括其类似物和衍生物(包括雷帕霉素、ABT-578、everolimus)。Sirolimus已经被描述为大环内酯或三烯大环内酯抗生素，并通过分子式为C₅₁H₇₉O₁₃且分子量为914.2的吸水链霉菌制造。Sirolimus已经表现出具有抗真菌、抗癌和免疫抑制性能。另一合适的生物活性剂包括紫衫醇(Taxol)，其是通过来自Taxus accata的半合成法获得的并具有抗癌活性的亲脂的(即疏水的)天然产物。

其它合适的生物活性剂包括，但不限于下列化合物，包括其类似物和衍生物：地塞米松、倍他米松、视黄酸、长春碱、长春新碱、足叶乙甙、替尼泊甙、更生霉素(放射菌素D)、柔红霉素、亚德里亚霉素、黄胆素、蒽环类药物、米托蒽醌、博莱霉素、plicamycin(光神霉素)、丝裂霉素、二氯甲二乙胺、环磷酰胺及其类似物、美法仑、苯丁酸氮芥、二甲亚胺和甲基三聚氰胺、烷基磺酸盐-白消安、亚硝基脲、卡氮芥(BCNU)和类似物、链脲霉素、trazenes-dacarbazinine、氨甲蝶呤、氟脲嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、戊糖苷、2-氯脱氧腺苷、顺氯氨铂、卡波铂、甲基苄肼、羟基脲、米托坦、氨鲁米特、雌激素、肝素、人造肝素盐、组织血纤维蛋白酶原激活蛋白、链激酶、尿激酶、潘生丁、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔单抗、breveldin、可的松、氟氢可的松、强的松、氢化泼尼松、6U-甲强的松龙、醋酸去炎松、丙炎松、醋氨酚、etodalac、痛灭定、酮洛来克、布洛芬及衍生物、甲灭酸、甲氯灭酸、炎痛喜康、替诺昔康、保泰松、oxyphenthatrazone、萘丁美酮、金诺芬、金硫葡萄糖、硫代苹果酸金钠、他克莫司(FK-506)、咪唑硫嘌呤、吗替麦考酚酯、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管紧张素受体阻断剂、氧化一氮给体、反义寡核苷酸及它们的混合物、细胞周期抑制剂、mTOR抑制剂、和生长因子信号转换激酶抑制剂。另一合适的生物活性剂包括吗啉代磷酰二胺低聚物。

可以在 The Merck Index，第13版，Merck & Co.(2001)中找到生物活性剂的综合目录，其全部内容经此引用并入本文。生物活性剂可购自Sigma Aldrich(例如硫酸长春新碱)。溶解或悬浮在涂料混合物中的生物活性剂的浓度可以为最终涂布组合物重量的大约0.01至大约90wt％。如本领域技术人员已知的那样，可以使用无机盐、BSA(牛血清白蛋白)和惰性有机化合物之类的添加剂改变生物活性剂释放的分布状况。

在一些具体实施方式中，为了提供本发明的涂料，制备涂料组合物以包含一种或多种溶剂、溶于溶剂的补充聚合物的组合、和分散在聚合物/溶剂混合物中的生物活性剂。在一些具体实施方式中，溶剂是聚合物在其中形成真溶液的溶剂。药剂本身可以可溶于溶剂或在整个溶剂中形成分散体。合适的溶剂包括，但不限于，醇(例如，甲醇、丁醇、丙醇和异丙醇)，链烷类(例如，卤代或非卤代链烷，例如己烷、环己烷、二氯甲烷和氯仿)，酰胺(例如，二甲基甲酰胺)，醚(例如四氢呋喃(THF)、二氧戊环和dioxene)，酮(例如，甲乙酮)、芳族化合物(例如，甲苯和二甲苯)、腈(例如，乙腈)和酯(例如，乙酸乙酯)。在一些具体实施方式中，THF和氯仿由于它们对本发明的各种聚合物和生物活性剂的优异溶解能力而已经发现是有效的溶剂。

本发明的涂料组合物可用于涂布各种器材表面，并特别可用于与含水体系接触的器材。用适合使生物活性剂以延长和受控方式(通常一开始在器材表面及其水性环境之间接触)释放的涂料组合物涂布这些器材。

涂布组合物提供了从各种生物材料表面输送生物活性剂的方式。各种生物材料包括由通过加聚或缩聚作用产生的合成聚合物(包括低聚物、均聚物和共聚物)形成的那些。合适的加聚物的例子包括但不限于：丙烯酸类，例如由丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺和丙烯酰胺聚合成的那些；乙烯基化合物，例如由乙烯、丙烯、苯乙烯、氯乙烯、乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮和二氟乙烯聚合成的那些。缩聚物的例子包括但不限于，尼龙，例如聚己内酰胺、聚(十二碳内酰胺)、聚(六亚甲基己二酰二胺)、和聚(六亚甲基十二烷二酰胺)的尼龙，以及聚氨酯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚砜、聚(对苯二甲酸乙二酯)、聚乳酸、聚(羟基乙酸)、聚(乳酸-共-羟基乙酸)、聚二甲基硅氧烷、聚醚醚酮、聚(对苯二甲酸丁二酯)、聚(对苯二甲酸丁二酯-共-聚对苯二甲酸乙二酯)、具有含磷的键的酯、非肽聚氨基酸聚合物、聚亚氨基碳酸酯、氨基酸衍生的聚碳酸酯和聚芳基化物，以及聚环氧乙烷与氨基酸或肽序列的共聚物。

某些天然材料也是合适的生物材料，包括人类组织，例如骨、软骨、皮肤和牙齿；和其它有机材料，例如木材、纤维素、压缩碳和橡胶。其它合适的生物材料包括金属和陶瓷。金属包括，但不限于，钛、不锈钢和钴铬。第二类金属包括贵金属，例如金、银、铜和铂。金属合金，例如镍钛合金(例如MP35)也适用于生物材料。陶瓷包括，但不限于，氮化硅、碳化硅、氧化锆和氧化铝，以及玻璃、二氧化硅和蓝宝石。再其它合适的生物材料包括陶瓷和金属的组合，以及在性质上为纤维质或多孔的生物材料。

任选地，可以预处理(例如用硅烷和/或派瑞林涂料组合物以一层或多层)一些生物材料的表面以改变生物材料的表面性质。例如，在本发明的各种具体实施方式中，可以在生物材料表面上涂敷一层硅烷，然后涂敷一层Parlene^TM。派瑞林C是对氯亚二甲苯基的低分子量二聚物的聚合形式。硅烷和/或派瑞林C(Specialty Coating Systems(Indianapolis)供应的材料)可以作为连续涂层沉积在各种医疗器材部件上以提供均匀分布的透明层。在一个具体实施方式中，通过被称作汽相沉积聚合的方法实现派瑞林的沉积，其中二聚派瑞林C在真空下在150℃汽化，在680℃热解以形成反应性单体，然后泵压到在25℃的包含待涂布组分的室中。在低的室温下，单体亚二甲苯基沉积在部件上，在此其通过自由基法立即聚合。聚合物涂料达到大约500千道尔顿的分子量。

亚二甲苯基单体的沉积仅在中等真空(0.1torr)中发生并且不是视线的(line-of-sight)。也就是说，单体有可能包围待涂布部件的所有侧面，渗入裂隙或管内并涂布尖锐点和边缘，产生被称作“保角”涂层的涂层。在适当的工艺控制下，可以沉积无针孔的绝缘涂层——其提供了非常低的透湿性和对腐蚀性生物液体的高的部件保护。

粘附性随待涂布表面的化学性能而改变。例如，已经提出，可以用二氧化硅覆盖钽和硅表面，然后用等离子聚合甲烷覆盖，最后用派瑞林C覆盖以实现令人满意的粘附性。

派瑞林C涂料在医疗器材工业中的最常见应用是用于保护敏感组件免受腐蚀性体液侵蚀或对表面提供润滑性。典型的抗腐蚀应用包括血压传感器、心脏辅助器材、修复术组件、骨针、电子电路、超声换能器、骨生长激励器、和脑探针。用于提高润滑性的应用包括心轴、注射针、插管和导液管。

此外，如上所述，要施用组合物的表面可以本身以足以提高组合物与下方(例如金属)表面的粘附的其它方式预处理。这类预处理的其它例子包括光致接枝聚合物、环氧底漆、聚羧酸酯树脂和表面的物理粗加工。进一步指出，预处理组合物和/或技术可以互相结合使用，或可以以分离的多层涂敷以在医疗器材的表面上形成预处理涂层。

在一些具体实施方式中，可以使用tie-in层助长各层之间的一个或多个物理和/或共价键。例如，预处理层可以包括多界面体系以促进相对于各层界面处的不同材料的粘合和内聚相互作用。例如，用于金属表面的派瑞林预处理可以通过首先施用反应性有机硅烷试剂来辅助。包含不饱和侧基的反应性有机硅烷试剂能够与由汽相沉积到表面上的派瑞林基团反应。在清洗金属表面后，可以对金属基材上的金属氧化物表面施用含有不饱和侧基的有机硅烷试剂。不希望受制于理论，有机硅烷试剂中的硅似乎共价偶联到金属氧化物上，从而使有机硅烷基团连接到表面上。然后将基材置于派瑞林反应器中，并进行汽相派瑞林法。在该方法中，在有机硅烷处理的表面上的不饱和侧基可以与由汽相沉积的派瑞林双自由基反应。这在派瑞林和有机硅烷层之间形成共价键。派瑞林还在沉积时形成与其自身的共价键。由此，该方法产生分层表面，其中各层互相共价键合。这在派瑞林和金属表面之间形成非常强的键，从而对机械刺激(challenges)产生高耐用性。此外，在一些具体实施方式中，派瑞林可以与生物活性剂输送涂料物理结合或者可以包括可以与生物活性剂输送涂料反应的反应性丙烯酸酯基团以改进对机械刺激的耐用性。

本发明的涂料组合物可以与各种器材结合使用，包括暂时、瞬时或永久用于体上和/或体内的器材。

本发明的组合物可用于涂布各种可植入器材的表面，例如：药物输送血管支架(例如通常由镍钛合金制成的自膨胀支架、通常由不锈钢制成的球囊膨胀支架)；其它血管器材(例如移植物、导液管、阀、人造心脏、心脏辅助器材)；可植入去纤颤器；血液充氧器(例如管材、膜)；外科手术器材(例如缝线、U形钉、吻合器材、ertebral disks、骨钉、缝合支撑点、止血隔离物、夹具、螺旋钉、板、夹子、血管植入物、组织粘合胶和密封剂、组织支架)；膜；细胞培养器材；色谱载体材料；生物传感器；脑积水分流器；伤口处理器材；内窥镜器材；感染控制器材；矫形器材(例如用于关节植入物、骨折修复)；牙科器材(例如牙植入物、骨折修复器材)、泌尿道器材(例如阴茎、括约肌、尿道、膀胱和肾脏器材和导液管)；结肠造口术袋连接器材；眼科器材(例如ocular coils)；青光眼排水分流(drain shunts)；合成假体(例如胸部)；眼内透镜；呼吸、周围心血管、脊柱、神经学、牙科、耳朵/鼻子/咽喉(例如耳朵引流管)；肾脏器材；和透析(例如管材、膜、移植物)。

可用器材的例子包括导尿管(例如用万古霉素或诺氟沙星之类的抗菌剂表面涂布)、静脉内导液管(例如用抗血栓剂(肝素、水蛭素、coumadin)处理)、小直径移植物、血管移植物、人造肺导液管、房中隔缺损封堵、用于心律调整的电刺激导线(例如pacer leads)、葡萄糖传感器(长期和短期)、可降解冠状动脉支架(例如可降解、不可降解、外周)、血压和支架移植导液管、节育器材、良性前列腺和前列腺癌植入物、骨修复/增长器材、乳房植入物、软骨修复器材、牙植入物、植入输药管、intravitreal药物输送器材、神经再生导管、肿瘤植入物、电刺激导线、疼痛治疗植入物、脊柱/矫形修复器材、创伤绷带、栓塞保护过滤器、腹部大动脉动脉瘤移植物、心脏瓣膜(例如机械、聚合、组织、经皮、碳、sewing cuff)、阀瓣环成形术器材、二尖瓣修复器材、血管介入器材、左心室辅助器材、神经动脉瘤治疗线圈、神经导液管、左心房附器滤器、血液透析器材、导液管袖带、anastomotic closures、血管通路导管、心脏传感器、子宫出血药膏、泌尿导管/支架/植入物、体外诊断、动脉瘤排除器材、和神经修补(neuropatches)。

其它合适器材的例子包括，但不限于，腔静脉滤器、泌尿器官扩张器(dialators)、内窥镜手术组织提取器、粥样斑块切除术导液管、凝块提取导管、经皮经腔血管成形术导管、PTCA导管、管心针(血管和非血管)、冠状动脉导管、输药管、食道支架、循环支承体系、血管造影导管、转换鞘(transition sheaths)和扩张器、冠状动脉和外周导管、血液透析导管、神经血管球囊导管、鼓膜穿刺术vent管、脑脊髓液分流器、去纤颤器导线、外周闭合器材、引流管、胸腔吸引导液管、电生理学导管、中风治疗导管、脓肿引流导管、胆汁引流产品、透析导管、中间静脉穿入导管和母体进食导管(parental feeding catheters)。

适合本发明的医疗器材的例子包括，但不限于导液管、可植入血管穿入舱、血液储存袋、血管支架、血管管子、动脉插管、血管移植物、主动脉内球囊泵、心血管缝线、整个人造心脏和心室辅助泵、体外器材，例如血充氧器、血液滤器、血液透析装置、血液灌注装置、血浆除去装置、杂合人造器官，例如胰腺或肝脏和人造肺、以及用于血管中以捕集活塞的滤器(也称作“远端保护器材”)。

组合物特别可用于要与含水体系(例如体液)接触的器材。在这些器材上涂布以延长和受控方式(通常一开始在器材表面及其水性环境之间接触)释放生物活性剂的涂料组合物。重要的是指出，可以利用生物活性剂的组合的局部输送以使用许多医疗器材治疗多种症状，或提高器材的功能和/或寿命。基本上，可以以一定方式用一种或多种生物活性剂涂布任何类型的医疗器材以提高器材或生物活性剂各自单独使用时的治疗效果。

在各种具体实施方式中，也可以使用涂料组合物涂布支架，例如自膨胀支架(其通常是由镍钛合金制成的)、或球囊可膨胀支架(其通常是由不锈钢制成的)。也可以用涂料组合物涂布其它支架材料(例如钴铬合金)。

特别合适的器材包括血管支架，例如自膨胀支架和球囊可膨胀支架。在授予Wallsten的美国专利4,655,771和4,954,126和授予Wallsten等人的5,061,275中阐述了本发明中可用的自膨胀支架的例子。在授予Palmaz的美国专利4,733,665、授予Gianturco的美国专利4,800,882和授予Wiktor的美国专利4,886,062中显示了合适的球囊可膨胀支架的例子。

在其它具体实施方式中，也可以使用涂料组合物涂布眼科器材，例如ocular coils。在美国专利6,719,750和美国专利申请公开2005/0019371A1中描述了特别适合将治疗剂输送到限定到达区域(眼和内耳的玻璃体房)的治疗剂输送器材。

可以将所得涂料组合物以任何合适方式涂敷到器材上(例如，可以通过浸涂、喷涂、超声沉积、或使用任何其它传统技术将涂料组合物直接涂敷到医疗器材表面上，或涂敷到表面改性医疗器材的表面上)。本领域技术人员可以根据本说明书评测涂料组合物用在特定材料上的适用性，以及涂布组合物的适用性。在一种这样的实施方式中，例如，涂料包含本身不同的至少两层。例如，可以涂敷仅含生物活性剂或还包含一种或多种聚合物组分的基层，在其后涂布一层或多层顶涂层——它们各自包含本文所述的第一和/或第二聚合物，并且含或不含生物活性剂。这些不同的层可以在所得复合涂层中协作以提供具有某些所需特性的整体释放分布状况，并且在一些具体实施方式中，与高分子量生物活性剂一起使用。在一些具体实施方式中，将包含第一和第二聚合物以及生物活性剂的单种组合物涂敷一次或多次，由此将该组合物涂布到器材表面上。然而，如前所述，可以首先在器材表面上涂敷预处理层，其中可以在预处理层上用该组合物进行后继涂布。对器材涂敷涂料组合物的方法通常受到器材几何形状和其它工艺考虑因素的控制。随后通过溶剂蒸发固化涂层。可以在室温或升高的温度下，并任选借助于真空和/或受控湿度进行固化过程。

还要指出，可以在包含生物活性剂的涂层上涂敷一层或多层附加层。可以使用这些层或顶涂层提供许多益处，例如生物相容性提高、防止层离、耐久性提高、生物活性剂释放控制。在一种具体实施方式中，顶涂层可以包括本文所述的一种或多种第一、第二和/或附加聚合物，但不包含生物活性剂。在各种具体实施方式中，顶涂层包括第二聚合物，也就是聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)。聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)的一种具体实施方式的例子包括聚(甲基丙烯酸正丁酯)。在另一具体实施方式中，第一或第二聚合物可以进一步包括可用于使顶涂层与相邻涂料组合物结合的官能团(例如，羟基、硫醇、羟甲基、氨基、和胺反应性官能团，例如异氰酸酯、硫代异氰酸酯、羧酸、酰基卤、环氧化物、醛、烷基卤、和磺酸酯，例如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、和tresylate)。在本发明的另一具体实施方式中，可以涂敷一种或多种预处理材料(例如派瑞林)作为顶涂层。此外，可以将生物相容顶涂层(例如肝素、胶原、细胞外基质、细胞受体...)涂敷到本发明的涂料组合物上。这种生物相容顶涂层可以使用本领域已知的光化学或热化学技术结合到本发明的涂料组合物上。此外，可以对本发明的涂料组合物涂敷释放层作为摩擦隔离层或防止层离的层。可用的生物相容顶涂层的例子包括美国专利4,979,959和5,744,515中公开的那些。

本发明中使用的聚合物组合物通常是生物相容的，例如，从而在植入时不会明显引发炎症或刺激。此外，这种聚合物组合在宽范围的聚合物绝对浓度和相对浓度内可用。这意味着，涂料的物理性能，例如韧性、耐久性、挠性和膨胀性，通常在大的聚合物浓度范围内是充足的。而可以通过改变聚合物的绝对和相对浓度来调节涂料控制各种生物活性剂的释放速率的能力。

此外，本发明的涂料通常是疏水的并限制了水流体的吸收。例如，本发明的许多具体实施方式是包含两种或多种疏水聚合物的涂料组合物，其中所得涂料在暴露在水中时表现出＜10wt％的重量变化，并在一些具体实施方式中当暴露在水中时表现出＜5wt％的重量变化。

涂料组合物可以以任何合适的形式提供，例如真溶液、流体或糊状乳状液、混合物、分散体或掺合物形式。在一些具体实施方式中，本发明的聚合物组合能够以真溶液形式提供，这又可用于提供任选清澈(在显微观察时)同时还含有明显量的生物活性剂的涂层。而涂布组合物通常是由溶剂或其它挥发性组分的去除和/或在表面上就地影响涂布组合物的其它物理-化学作用(例如加热或照明)产生的。

涂料组合物具体实施方式的另一例子包括在内部基质结构中的一种或多种生物活性剂构型，例如在由半透细胞和/或可降解聚合物构成的可降解包封基质或微粒结构中的或从中输出的生物活性剂。一种或多种内部基质可以位于涂料组合物中的一个或多个位置，和相对于基材的一个和多个位置。在美国公开20030129130、2004年5月12日提交的美国专利申请系列号60/570,334、2004年8月23日提交的美国专利公开系列号60/603,707、2003年4月10日提交的美国公开20040203075、2003年4月10日提交的美国公开20040202774和2003年11月26日提交的美国专利申请系列号10/723,505(它们的全部内容经此引用并入本文)中公开和/或提出了内部基质的例子，例如由半透细胞和/或可降解聚合物构成的可降解包封基质。

表面上的涂层总重量可以根据用途变化。然而，在一些具体实施方式中，可归因于生物活性剂的涂层重量为每平方厘米器材有效表面积大约1微克至大约10毫克生物活性剂。“有效”表面积是指能被组合物本身涂布的表面。对于平坦的无孔表面，例如，其通常是宏观表面积本身，而对于明显更多孔或有褶皱(例如波纹状、褶皱状或纤维状)的表面，有效表面积可以明显大于相应的宏观表面积。在多种具体实施方式中，可归因于生物活性剂的涂层重量为每平方厘米器材总表面大约0.005毫克至大约10毫克，在一些具体实施方式中为大约0.01毫克至大约1毫克生物活性剂。生物活性剂的量通常需要在生理条件下提供所需活性。

而在各种具体实施方式中，涂布组合物的最终涂层厚度通常为大约0.1微米至大约100微米，且在一些具体实施方式中为大约0.5微米至大约25微米。通常需要这种涂层厚度水平以提供在生理条件下产生足够活性的足够药物浓度。

将参照下列非限制性实施例进一步描述本发明。对本领域技术人员显而易见的是，可以在不背离本发明范围的情况下对所述具体实施方式进行许多变动。由此，本发明的范围不应该限于本申请中描述的具体实施方式，而是仅受权利要求书所述的具体实施方式以及这些具体实施方式的对等物限制。除非另行说明，所有百分比均按重量计。

实施例

试验程序

可以通过各种筛选方法(在本文中描述了其例子)测定特定涂布组合物对体内应用的潜在适用性。这些试验程序并非全都与本申请中包含的实施例相联使用，但是在此能够对本发明的涂料进行一致的比较。

样品制备程序

下列实施例中使用的不锈钢支架是Laserage TechnologyCorporation，Waukegan，IL.制造的。在一些情况中，在不进行清洗以外的任何预处理的情况下，涂布支架的金属表面。在另一些情况下，通过首先用水性碱处理支架，然后用硅烷预处理，然后汽相沉积派瑞林聚合物，由此对支架涂敷底漆。所用硅烷是以产品号44，015-9获自Sigma-Aldrich Fine Chemicals的[3-(甲基丙烯酰基氧基)丙基]三甲氧基硅烷。首先将硅烷以低浓度在50/50(体积)异丙醇/水中混合，用这种硅烷水溶液浸泡支架适当的时间以使水能够将硅烷水解并产生一定的交联，洗除残留硅烷，然后在100℃烘焙硅烷处理过的支架达常规时间，由此将硅烷基本作为单层涂敷。在硅烷处理之后，以大约1毫米的厚度汽相沉积派瑞林涂料(获自Union Carbide Corporation，Danbury，CT)。在涂布之前，在微量天平上将支架称重以测定皮重。

以本文中所述的方式，以各种浓度在合适的溶剂(通常四氢呋喃或氯仿)中制备生物活性剂/聚合物溶液。在所有情况下，将涂布溶液通过喷涂施加到各自的支架上，并使溶剂在环境条件下蒸发。将涂布后的支架再称重以测定涂料质量并随后确定聚合物和生物活性剂的质量。

雷帕霉素释放检测程序

使用如本文所述的雷帕霉素释放检测程序测定示例性生物活性剂，雷帕霉素在体外洗脱条件下的释放程度和速率。将使用样品制备程序制成的喷涂支架在样品筐中放入10毫升Sotax^TM溶解体系(包含2wt％表面活性剂/水溶液的洗脱介质，获自Sotax Corporation，Horsham，PA)中。通过UV光谱法经过数天监测生物活性剂洗脱量。将洗脱介质保持在37℃。在洗脱测量之后，取出支架、漂洗、干燥并称重以便将测得的生物活性剂洗脱量与称重质量损耗相比较。

地塞米松释放检验程序

使用如本文所述的地塞米松释放检测程序测定地塞米松在体外条件下的释放程度和速率。将使用样品制备程序制成的喷涂支架放入包含在琥珀小瓶中的10毫升pH7磷酸盐缓冲溶液(“PBS”)中。在小瓶中加入磁搅拌棒，并将小瓶连同其内含物置于37℃水浴中。在取样间隔时间之后，取出支架并置于盛放在新的小瓶中的新的缓冲溶液中。使用紫外线光谱法测量缓冲液中的地塞米松浓度，并将该浓度转化成从涂料中释放出的生物活性剂的质量。在实验之后，将支架干燥并称重以比较实际质量损耗和通过洗脱实验测得的损耗。

耐久性试验程序

可以通过下列方式测定涂布组合物的耐久性。为了模拟涂布器材的使用，将涂布支架置于血管成形术球囊上。然后使用实验室试验弯曲器(crimper)(获自Machine Solutions，Brooklyn，NY)将支架弯曲到球囊上。然后将支架和球囊置于pH7.4和37℃的磷酸盐缓冲浴中。在浸泡5分钟后，使用5大气压(3800torr)的空气使球囊膨胀。然后将球囊放气，并取出支架。

然后通过光学和扫描电子显微术检查支架以测定裂化和/或分层造成的涂层损坏量并可以指定等级。过度损坏的涂层被视为对商业医疗器材是不可接受的。“等级”是由有经验的涂布技师基于光学显微镜检查用于描述支架弯曲和膨胀程序对涂层损坏量的定性标准。低等级意味着裂化、涂污和/或从表面上层离的涂层的大百分比。例如，等级为10的涂层表明没有损坏，而等级为1的涂层表明大部分涂层受损至可能降低临床效力的程度。商业上有吸引力的涂层通常具有9或更高的等级。

应力-应变测量试验程序

在恒定薄膜制造器工具组中通过100℃的热压聚合物珠制备聚合物薄膜至大约0.5毫米的厚度。使用剃刀片将所得薄膜切成条状。为Q800动态机械分析器(获自Texas Instruments，Dallas，TX)配备薄膜拉伸夹具。在拉紧样品之前，使各个样品在35℃平衡5分钟。然后将样品加载到夹具中，以使样品长度为5至7毫米长。在整个测量过程中对每一样品施加0.01N的静力。同时，对样品施加0.5N/min力直至可移动夹具到达其最大位置。以恒定应力拉伸薄膜并测定平均拉伸模量(也就是应力-应变曲线的最初斜度，单位MPa)。

实施例1

从聚(乙烯-共-丙烯)和聚(甲基丙烯酸丁酯)中释放雷帕霉素

制备三种用于涂布支架的溶液。溶液包括溶于THF中的聚(乙烯-共-丙烯)(“PEPP”，获自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，Milwaukee，WI，作为产品号No.18，，962-6，含有60％(摩尔)乙烯，Mw大约170千道尔顿)、“PBMA”和“RAPA”(“PBMA”，获自Sigma-Aldrich FineChemicals，作为产品号18，152-8，具有大约337千道尔顿的重均分子量(Mw))和雷帕霉素(“RAPA”，获自LC Laboratories，Woburn，MA)以形成均匀溶液。不对支架进行底漆预处理。

制备溶液以每毫升THF对应的所述重量包含下列成分：

1)16毫克/毫升PEPP/4毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

2)10毫克/毫升PEPP/10毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

3)4毫克/毫升PEPP/16毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

使用样品制备程序，使用各种溶液喷涂两个支架。在通过环境蒸发去除溶剂之后，使用雷帕霉素释放检验程序监测每一涂布支架的药物洗脱。

图1提供的结果表明如本文所述通过改变PEPP和PBMA在聚合物混合物中的相对浓度来控制雷帕霉素(一种药剂)从涂布支架表面的洗脱速率的能力。

实施例2

从聚(表氯醇)和聚(甲基丙烯酸丁酯)中释放雷帕霉素

制备三种用于涂布支架的溶液。溶液包括溶于四氢呋喃(THF)中的聚(表氯醇)(“PECH”，获自Scientific Polymers Products，作为目录#127、CAS#24969-06-0，Mw大约700千道尔顿)、聚(甲基丙烯酸丁酯)(“PBMA”，获自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，作为产品号18，152-8，具有大约337千道尔顿的重均分子量(Mw))和雷帕霉素(“RAPA”，获自LC Laboratories，Woburn，MA)以形成均匀溶液。不对支架进行底漆预处理。

制备溶液以每毫升THF对应的所述重量包含下列成分：

1)16毫克/毫升PECH/4毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

2)10毫克/毫升PECH/10毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

3)4毫克/毫升PECH/16毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

使用样品制备程序，使用各种溶液喷涂两个支架。在通过环境蒸发去除溶剂之后，使用雷帕霉素释放检验程序监测每一涂布支架的药物洗脱。

图2提供的结果表明如本文所述通过改变PECH和PBMA在聚合物混合物中的相对浓度来控制雷帕霉素(一种药剂)从涂布支架表面的洗脱速率的能力。

实施例3

从聚(异丁烯)和聚(甲基丙烯酸丁酯)中释放雷帕霉素

制备三种用于涂布支架的溶液。溶液包括溶于THF中的聚(异丁烯)(“PIB”，获自Scientific Polymers Products，作为目录#681、CAS#9003-27-4，Mw大约85千道尔顿)、(“PBMA”，获自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，作为产品号18，152-8，具有大约337千道尔顿的重均分子量(Mw))和雷帕霉素(“RAPA”，获自LCLaboratories，Woburn，MA)以形成均匀溶液。不对支架进行底漆预处理。

制备溶液以每毫升THF对应的所述重量包含下列成分：

1)16毫克/毫升PIB/4毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

2)10毫克/毫升PIB/10毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

3)4毫克/毫升PIB/16毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

使用样品制备程序，使用各种溶液喷涂两个支架。在通过环境蒸发去除溶剂之后，使用雷帕霉素释放检验程序监测每一涂布支架的药物洗脱。

图3提供的结果表明如本文所述通过改变PIB和PBMA在聚合物混合物中的相对浓度来控制雷帕霉素(一种药剂)从涂布支架表面的洗脱速率的能力。

实施例4

从聚(苯乙烯-共-丁二烯)和聚(甲基丙烯酸丁酯)中释放雷帕霉素

制备三种用于涂布支架的溶液。溶液包括溶于THF中的聚(苯乙烯-共-丁二烯)共聚物(“SBR”，获自Scientific Polymers Products，作为目录#100、含有23％(wt)苯乙烯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)(“PBMA”，获自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，作为产品号18，152-8，具有大约337千道尔顿的重均分子量(Mw))和雷帕霉素(“RAPA”，获自LCLaboratories，Woburn，MA)以形成均匀溶液。不对支架进行底漆预处理。

制备溶液以每毫升THF对应的所述重量包含下列成分：

1)16毫克/毫升SBR/4毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

2)10毫克/毫升SBR/10毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

3)4毫克/毫升SBR/16毫克/毫升PBMA/10毫克/毫升RAPA

使用样品制备程序，使用各种溶液喷涂两个支架。在通过环境蒸发去除溶剂之后，使用雷帕霉素释放检验程序监测每一涂布支架的药物洗脱。

图4提供的结果表明如本文所述通过改变SBR和PBMA在聚合物混合物中的相对浓度来控制雷帕霉素(一种药剂)从涂布支架表面的洗脱速率的能力。

考虑本说明书或根据本文所公开的本发明的实践，本发明的其它具体实施方式对于本领域技术人员是显而易见的。本领域技术人员可以在不背离下列权利要求所示的本发明的实际范围和宗旨的情况下进行本文所述的原理和具体实施方式的各种省略、修改和变动。本文引用的所有专利、专利文献和公开均经此引用并入本文。

Claims (211)

1.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

2.根据权利要求1的组合物，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯。

3.根据权利要求1的组合物，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的无规共聚制成的聚丁烯。

4.根据权利要求1的组合物，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯中任意两种的共聚制成的聚丁烯。

5.根据权利要求1的组合物，第一聚合物组分具有大约100千道尔顿至大约1000千道尔顿的分子量。

6.根据权利要求1的组合物，第一聚合物组分具有大约150千道尔顿至大约600千道尔顿的分子量。

7.根据权利要求1的组合物，第一聚合物组分具有大约150千道尔顿至大约250千道尔顿的分子量。

8.根据权利要求1的组合物，进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。

9.根据权利要求8的组合物，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

10.根据权利要求1的组合物，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、含芳基的共聚物、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

11.根据权利要求10的组合物，其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)，乙烯与其它亚烷基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)，二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自通过聚合顺式-、反式-和/或1，2-单体单元的聚合制成的聚丁二烯和通过顺式-1，4-和/或反式-1，4-单体单元的聚合制成的聚异戊二烯，含芳基的共聚物包括由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共聚物，含表氯醇的聚合物选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物，并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8％至大约90％的乙酸乙烯酯浓度。

12.根据权利要求1的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括2至8个碳的烷基链长。

13.根据权利要求1的组合物，聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。

14.根据权利要求1的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。

15.根据权利要求1的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括含有6至16个碳原子的芳基。

16.根据权利要求1的组合物，聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约50至大约900千道尔顿的分子量。

17.根据权利要求1的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)。

18.根据权利要求17的组合物，其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯)；聚((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲酯)；聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯)；聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)；且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基萘基酯)。

19.根据权利要求1的组合物，其中该组合物进一步包含第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。

20.根据权利要求1的组合物，其中生物活性剂以0.01wt％至90wt％的浓度溶解或悬浮在涂料混合物中。

21.根据权利要求1的组合物，其中该器材是在体内植入或使用过程中产生弯曲和膨胀的器材。

22.根据权利要求1的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

23.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

24.根据权利要求23的组合体，其中对医疗器材表面涂敷用于改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。

25.根据权利要求23的组合体，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯。

26.根据权利要求23的组合体，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的无规互聚制成的聚丁烯。

27.根据权利要求23的组合体，其中第一聚合物组分包括由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯中任意两种的共聚制成的聚丁烯。

28.根据权利要求23的组合体，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

29.根据权利要求24的组合体，其中预处理涂料选自派瑞林、硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。

30.根据权利要求23的组合体，其中组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

31.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

32.根据权利要求31的组合物，其中第一聚合物组分选自由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯；由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯的无规互聚制成的聚丁烯；和由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯中任意两种的共聚制成的聚丁烯。

33.涂布医疗器材表面的方法，该方法包括提供包含生物活性剂以及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤，其中多种聚合物包括：包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

34.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(异丁烯)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂；和至少一种生物相容添加剂，并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

35.根据权利要求34的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

36.根据权利要求34的组合体，其中支架包括选自聚合物、薄纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。

37.根据权利要求36的组合体，其中聚合物包括聚碳酸酯，且金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。

38.根据权利要求34的组合体，其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。

39.根据权利要求34的组合体，其中生物相容添加剂包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂。

40.根据权利要求34的组合体，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

41.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(异丁烯)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂，其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物；和至少一种生物相容添加剂，包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂；并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

42.根据权利要求41的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

43.根据权利要求41的组合体，进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁酯)的顶涂层。

44.根据权利要求41的组合体，其中医疗器材包括支架。

45.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材的方法，包括：提供包含底材表面的医疗器材；涂敷包括多个粘合层位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分医疗器材底材表面的内聚力和粘合力；并粘合包含生物活性剂以及多种聚合物的生物活性剂涂层，所述多种聚合物包括：包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

46.根据权利要求45的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。

47.根据权利要求45的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以防止层离的步骤。

48.根据权利要求45的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高耐久性的步骤。

49.根据权利要求45的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。

50.根据权利要求45的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层的步骤，该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。

51.根据权利要求45的方法，其中医疗器材包括支架。

52.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

53.根据权利要求52的组合物，其中第一聚合物组分包括苯乙烯聚合物。

54.根据权利要求52的组合物，其中第一聚合物组分包括苯乙烯与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯和丁烯的单体的聚合物。

55.根据权利要求52的组合物，其中第一聚合物组分包括包含聚苯乙烯嵌段和选自聚丁二烯、聚异戊二烯和聚丁烯的聚烯烃嵌段的嵌段共聚物。

56.根据权要求55的组合物，其中第一聚合物组分进一步包括共聚在聚烯烃嵌段中的第三种单体。

57.根据权利要求52的组合物，其中第一聚合物组分包含大约10wt％至大约50wt％具有大约300千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量的聚合芳族单体。

58.根据权利要求52的组合物，其中第一聚合物组分选自聚(苯乙烯-共-丁二烯)、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚(乙烯-ran-丁烯)-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异戊二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异丁烯-嵌段-聚苯乙烯、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-丙烯腈)和聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-甲基丙烯酸甲酯)。

59.根据权利要求52的组合物，第一聚合物组分具有大约50千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。

60.根据权利要求52的组合物，第一聚合物组分具有大约300千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。

61.根据权利要求52的组合物，第一聚合物组分具有大约100千道尔顿至大约300千道尔顿的分子量。

62.根据权利要求52的组合物，进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。

63.根据权利要求62的组合物，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

64.根据权利要求52的组合物，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

65.根据权利要求64的组合物，其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)，乙烯与其它亚烷基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)和聚(乙烯-共-1-辛烯)，聚丁烯选自聚异丁烯、聚-1-丁烯和聚-2-丁烯，二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自丁二烯和异戊二烯的聚合物，含表氯醇的聚合物选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物，并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8％至大约90％的乙酸乙烯酯浓度。

66.根据权利要求52的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括2至8个碳的烷基链长。

67.根据权利要求52的组合物，聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。

68.根据权利要求52的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。

69.根据权利要求52的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括含有6至16个碳原子的芳基。

70.根据权利要求52的组合物，聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约50至大约900千道尔顿的分子量。

71.根据权利要求52的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)。

72.根据权利要求71的组合物，其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯)；聚((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲酯)；聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯)；聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)；且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基萘基酯)。

73.根据权利要求52的组合物，其中该组合物进一步包含第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。

74.根据权利要求52的组合物，其中该组合物包括0.01wt％至90wt％的浓度的生物活性剂。

75.根据权利要求52的组合物，其中该器材是在体内植入或使用过程中产生弯曲和膨胀的器材。

76.根据权利要求52的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

77.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

78.根据权利要求77的组合体，其中对医疗器材表面涂敷用于改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。

79.根据权利要求77的组合体，其中第一聚合物组分包括苯乙烯聚合物。

80.根据权利要求77的组合体，其中第一聚合物组分包括苯乙烯与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯和丁烯的单体的聚合物。

81.根据权利要求77的组合体，其中第一聚合物组分包括包含聚苯乙烯嵌段和选自聚丁二烯、聚异戊二烯和聚丁烯的聚烯烃嵌段的嵌段共聚物。

82.根据权利要求81的组合体，其中聚丁烯包括聚异丁烯。

83.根据权利要求77的组合体，其中第一聚合物组分选自聚(苯乙烯-共-丁二烯)、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚(乙烯-ran-丁烯)-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异戊二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异丁烯-嵌段-聚苯乙烯、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-丙烯腈)和聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-甲基丙烯酸甲酯)。

84.根据权利要求77的组合体，其中组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

85.根据权利要求78的组合体，其中预处理组合物选自派瑞林、硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。

86.根据权利要求77的组合体，其中组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

87.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

88.根据权利要求87的组合物，其中第一聚合物组分包括苯乙烯聚合物。

89.涂布医疗器材表面的方法，该方法包括提供包含生物活性剂以及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤，其中多种聚合物包括：包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

90.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(苯乙烯-丁二烯)共聚物的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂；和至少一种生物相容添加剂，并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

91.根据权利要求90的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

92.根据权利要求90的组合体，其中支架包括选自聚合物、薄纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。

93.根据权利要求92的组合体，其中聚合物包括聚碳酸酯，且金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。

94.根据权利要求90的组合体，其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。

95.根据权利要求90的组合体，其中生物相容添加剂包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂。

96.根据权利要求90的组合体，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

97.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(苯乙烯-共-丁二烯)共聚物的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂，其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物；和至少一种生物相容添加剂，包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂；并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

98.根据权利要求97的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

99.根据权利要求97的组合体，进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁酯)的顶涂层。

100.根据权利要求97的组合体，其中医疗器材包括支架。

101.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材的方法，包括：提供包含底材表面的医疗器材；涂敷包括多个粘合层位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分医疗器材底材表面的内聚力和粘合力；并粘合包含生物活性剂以及多种聚合物的生物活性剂涂层，所述多种聚合物包括：包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

102.根据权利要求101的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。

103.根据权利要求101的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以防止层离的步骤。

104.根据权利要求101的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高耐久性的步骤。

105.根据权利要求101的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。

106.根据权利要求101的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层的步骤，该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。

107.根据权利要求101的方法，其中医疗器材包括支架。

108.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

109.根据权利要求108的组合物，其中第一聚合物组分选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。

110.根据权利要求108的组合物，其中第一聚合物组分包括直链亚烷基。

111.根据权利要求108的组合物，其中第一聚合物组分包括支链亚烷基。

112.根据权利要求108的组合物，其中第一聚合物组分包括取代亚烷基。

113.根据权利要求108的组合物，其中第一聚合物组分包括由含有3至8个碳原子的亚烷基制成的共聚物。

114.根据权利要求113的组合物，其中第一聚合物组分包括由含有3至4个碳原子的亚烷基制成的共聚物。

115.根据权利要求108的组合物，第一聚合物组分具有大约30千道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。

116.根据权利要求108的组合物，进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。

117.根据权利要求116的组合物，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

118.根据权利要求108的组合物，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

119.根据权利要求118的组合物，其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)，聚丁烯选自聚异丁烯、聚-1-丁烯和聚-2-丁烯，二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自通过聚合顺式-、反式-和1，2-单体单元的聚合制成的聚丁二烯和通过顺式-1，4-和反式-1，4-单体单元的聚合制成的聚异戊二烯，含芳基的共聚物包括由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共聚物，含表氯醇的聚合物选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物，并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8％至大约90％的乙酸乙烯酯浓度。

120.根据权利要求108的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括2至8个碳的烷基链长。

121.根据权利要求108的组合物，聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。

122.根据权利要求108的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。

123.根据权利要求108的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括含有6至16个碳原子的芳基。

124.根据权利要求108的组合物，聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约50至大约900千道尔顿的分子量。

125.根据权利要求108的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)。

126.根据权利要求125的组合物，其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯)；聚((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲酯)；聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯)；聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)；且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基萘基酯)。

127.根据权利要求108的组合物，其中该组合物进一步包含第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。

128.根据权利要求108的组合物，其中生物活性剂以0.01wt％至90wt％的浓度溶解或悬浮在涂料混合物中。

129.根据权利要求108的组合物，其中该器材是在体内植入或使用过程中产生弯曲和膨胀的器材。

130.根据权利要求108的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

131.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

132.根据权利要求131的组合体，其中对医疗器材表面涂敷用于改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。

133.根据权利要求131的组合体，其中第一聚合物组分选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。

134.根据权利要求131的组合体，其中第一聚合物组分包括直链亚烷基。

135.根据权利要求131的组合体，其中第一聚合物组分包括支链亚烷基。

136.根据权利要求131的组合体，其中第一聚合物组分包括取代亚烷基。

137.根据权利要求131的组合体，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

138.根据权利要求132的组合体，其中预处理组合物选自派瑞林、硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。

139.根据权利要求131的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

140.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

141.根据权利要求140的组合物，其中第一聚合物组分选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。

142.涂布医疗器材表面的方法，该方法包括提供包含生物活性剂以及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤，其中多种聚合物包括：包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

143.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(乙烯-共-丙烯)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂；和至少一种生物相容添加剂，并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

144.根据权利要求143的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

145.根据权利要求143的组合体，其中支架包括选自聚合物、薄纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。

146.根据权利要求145的组合体，其中聚合物包括聚碳酸酯，且金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。

147.根据权利要求143的组合体，其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。

148.根据权利要求143的组合体，其中生物相容添加剂包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂。

149.根据权利要求143的组合体，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

150.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(乙烯-共-丙烯)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂，其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物；和至少一种生物相容添加剂，包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂；并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

151.根据权利要求150的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

152.根据权利要求150的组合体，进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁酯)的顶涂层。

153.根据权利要求150的组合体，其中医疗器材包括支架。

154.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材的方法，包括：提供包含底材表面的医疗器材；涂敷包括多个粘合层位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分医疗器材底材表面的内聚力和粘合力；并粘合包含生物活性剂以及多种聚合物的生物活性剂涂层，所述多种聚合物包括：包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

155.根据权利要求154的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。

156.根据权利要求154的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以防止层离的步骤。

157.根据权利要求154的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高耐久性的步骤。

158.根据权利要求154的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。

159.根据权利要求154的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层的步骤，该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。

160.根据权利要求154的方法，其中医疗器材包括支架。

161.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

162.根据权利要求161的组合物，其中第一聚合物组分是聚(表氯醇-共-烯化氧)。

163.根据权利要求162的组合物，其中聚(表氯醇-共-烯化氧)是聚(表氯醇-共环氧乙烷)。

164.根据权利要求161的组合物，其中第一聚合物组分包括由表氯醇生成的均聚物。

165.根据权利要求161的组合物，其中含表氯醇的聚合物包括大约30％至100％的表氯醇含量。

166.根据权利要求165的组合物，其中含表氯醇的聚合物包括大约50％至100％的表氯醇含量。

167.根据权利要求161的组合物，其中含表氯醇的聚合物具有大约100千道尔顿至大约300千道尔顿的重均分子量。

168.根据权利要求161的组合物，进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。

169.根据权利要求168的组合物，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

170.根据权利要求161的组合物，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

171.根据权利要求170的组合物，其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯)，乙烯与其它亚烷基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)和聚(乙烯-共-1-辛烯)，聚丁烯选自聚异丁烯、聚-1-丁烯和聚-2-丁烯，二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自聚丁二烯、聚(丁二烯-共-丙烯腈)、聚丁二烯-嵌段-聚异戊二烯、聚丁二烯-接枝-聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯腈)、聚异戊二烯和部分氢化聚异戊二烯，含芳基的共聚物包括由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C₁-C₄烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共聚物，并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8％至大约90％的乙酸乙烯酯浓度。

172.根据权利要求161的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括2至8个碳的烷基链长。

173.根据权利要求161的组合物，聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。

174.根据权利要求161的组合物，其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。

175.根据权利要求161的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括含有6至16个碳原子的芳基。

176.根据权利要求161的组合物，聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约50至大约900千道尔顿的分子量。

177.根据权利要求161的组合物，其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)。

178.根据权利要求177的组合物，其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯)；聚((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲酯)；聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯)；聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)；且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基萘基酯)。

179.根据权利要求161的组合物，其中该组合物进一步包含第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。

180.根据权利要求161的组合物，其中该组合物包括0.01wt％至90wt％浓度的生物活性剂。

181.根据权利要求161的组合物，其中该器材是在体内植入或使用过程中产生弯曲和膨胀的器材。

182.根据权利要求161的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

183.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

184.根据权利要求183的组合体，其中对医疗器材表面涂敷用于改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。

185.按照权利要183的组合体，其中第一聚合物组分是聚(表氯醇-共-烯化氧)。

186.根据权利要求183的组合体，其中第一聚合物组分包括由表氯醇生成的均聚物。

187.根据权利要求183的组合体，其中含表氯醇的聚合物包括大约30％至100％的表氯醇含量。

188.根据权利要求183的组合体，其中含表氯醇的聚合物具有大约100千道尔顿至大约300千道尔顿的重均分子量。

189.根据权利要求183的组合体，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

190.根据权利要求184的组合体，其中预处理涂料包括一种或多种选自派瑞林、硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物的材料。

191.根据权利要求183的组合物，其中该组合物能够通过调节第一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材中释放的量和速率。

192.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物，以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分，其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。

193.将生物活性剂从医疗器材表面输送到动物中的方法，包括提供包含生物活性剂以及多种聚合物的组合物，将该组合物施用到器材表面并将该医疗器材用到动物身上，其中多种聚合物包括：包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

194.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(表氯醇)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂；和至少一种生物相容添加剂，并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

195.根据权利要求194的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

196.根据权利要求194的组合体，其中支架包括选自聚合物、薄纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。

197.根据权利要求196的组合体，其中聚合物包括聚碳酸酯，且金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。

198.根据权利要求194的组合体，其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。

199.根据权利要求194的组合体，其中生物相容添加剂包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂。

200.根据权利要求194的组合体，其中预处理层包括有机硅烷和派瑞林。

201.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出生物活性剂，该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物，包括：包含聚(表氯醇)的第一聚合物组分；包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分；第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂，其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物；和至少一种生物相容添加剂，包括一种或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂；并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。

202.根据权利要求201的组合体，其中生物活性剂选自雷帕霉素、紫杉醇、地塞米松和雌二醇。

203.根据权利要求201的组合体，进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁酯)的顶涂层。

204.根据权利要求201的组合体，其中医疗器材包括支架。

205.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材的方法，包括：提供包含底材表面的医疗器材；涂敷包括多个粘合层位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分医疗器材底材表面的内聚力和粘合力；并粘合包含生物活性剂以及多种聚合物的生物活性剂涂层，所述多种聚合物包括：包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分；和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。

206.根据权利要求205的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。

207.根据权利要求205的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以防止层离的步骤。

208.根据权利要求205的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以提高耐久性的步骤。

209.根据权利要求205的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。

210.根据权利要求205的方法，进一步包括对生物活性剂涂层涂敷顶涂层的步骤，该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。

211.根据权利要求205的方法，其中医疗器材包括支架。

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