CN86108594A - 改善模压制品的制造方法 - Google Patents

Abstract

在阴模中压缩粉末或颗粒制造模压制品的方法中使用了粉末状阴模润滑剂，润滑剂粒子被带电，在加入模压粉之前把带电粒子加入阴模。还提出了一种实施本方法的装置，该装置包括把粉末润滑剂加入阴模的第一加料器[24]；在加入粉末润滑剂以后，把模压粉加入阴模的第二加料器[14]和保持阴模的电位在不同于粉末润滑剂的预定数值上的装置[26]。

Description

本发明涉及用粉末和颗粒料通过压缩制得的模压制品，特别是药片。

药片一般是把含有活性组分与赋形剂的粉末放在两个阳模之间的阴模之中，瞬时施压而制得。压缩力可以由上阳模提供，也可由上下阳模共同提供，但无论哪种情况，施加的力不会都用来压缩粉末。虽然有一些力是以热能和声能的形式损失掉的，但主要还是被吸收用来克服模壁的摩擦力。有时，这些摩擦力大得足以妨碍药片被完全压实，另一些场合，药片的外观是不合格的，例如，药片残缺、有压盖层或起层，这都使它们不宜用于进一步加工。

为了避免这些问题，一般在待压片或模压的粉末或粒料中加入润滑剂，特别是硬脂酸镁，加入量一般从0.25-1%（重量）。人们发现，硬脂酸镁是最有效的压片润滑剂之一，它也可用作防粘剂，用来避免粉末与阳模面和阴壁粘接。然而也可以使用另一些润滑剂粉末，例如，苯甲酸盐和聚乙二醇。

但是，使用硬脂酸镁润滑剂引起了许多问题，特别是在生产药片时更甚于其它模压制品。主要问题如下：

（a）硬脂酸镁是一种疏水性很强的粉末，它对药的生物有效度有相反的作用。当水溶性药片溶解在一杯水中时，它会在水面上产生一层表面膜或渣滓，这都是不希望发生的;

（b）把硬脂酸镁掺合到药片配方的其它成份中所用的混合时间要求得很苛刻，它能影响制得药片的物理机械性能。例如，已知混合时间稍微超过就会大大降低药片强度、产生压盖层或起层，这会使药片完全破碎。

（c）与其它药片润滑剂粉末一样，硬脂酸镁是掺合到整个压片混合物中，这就在大多数颗粒或粒子四周形成一层润滑剂层。因为只有在金属和颗粒表面之间的界面处才需要润滑剂，所以这样的润滑剂层是无效能的。因为润滑剂-赋形剂和润滑剂-活性成份的接触会产生很低的粘合力，大大降低了制得药片的机械强度，这也是不希望有的。

现在，我们已经发现，上述问题是完全可以避免的。用以下方法，即先让润滑剂带上电荷，把带电的润滑剂加到阴模中，然后再往阴模中加入待模压的粉末或粒子，就能制得性能改善的模压制品，特别是药片。

因此，本发明对于在阴模中压缩粉末或颗粒料以制造模压制品的工艺进行了改进。在这个改进的工艺中使用的是粉末状阴模润滑剂，其中润滑剂粒子是带电的，并在加入模压粉之前先加到阴模中。在该工艺中，只是在金属与模压粉末之间界面处，需要润滑剂的地方才施予润滑剂。

润滑剂粒子可以带正电也可以带负电，虽然可以设想，静电荷是暂时加上的，但也可能施加一个驻极体电荷。

最为有用的情况，模压制品是药片，润滑剂是硬脂酸镁。虽然，使用其它适当的物质作为阴模润滑剂也是适当的，但在下文中是针对硬脂酸镁来叙述润滑剂的。

可以使用电晕放电系统或其它这类起电系统来实现硬脂酸镁粒子的带电。另外，用摩擦起电的方法让粒子带电也是可能的，例如，让粒子快速通过一个喷咀。硬脂酸镁粒子带电使其电位最好在1至200千伏范围内。

在带上静电并被加到阴模里之前，硬脂酸镁很方便与一部分赋形剂或载体混合，例如微晶纤维素、乳糖或淀粉。硬脂酸镁与赋形剂的混合时间要求并不严格，实际上，混合时间过点头反而更好，尽管前面已经说过，硬脂酸镁在与模压或压片配方的全部组分混合时，对混合时间的要求是很严的。

在本发明的方法中硬脂酸镁的用量少得多，例如，大约相当已有的传统模压工艺中用量的百分之一。在硬脂酸镁与本方法所用赋形剂的混合物中，硬脂酸镁约为0.25-1.0%（重量），最好是0.5%（重量）。

在硬脂酸镁与赋形剂的混合物中可以加入少量表面活性剂，例如2-5%（重量）的月桂基硫酸镁。对于水溶性或起泡性药片，尤为有利，可以得到无渣的完全清彻的溶液。也可以在硬脂酸镁-赋形剂混合物中加入滑爽剂（glidant），但它更为普遍是加入到主模压粉中，对于药片来说，即加入到含有活性成份的主模压粉中。

本发明方法中，将硬脂酸镁和赋形剂粉末混合物加入干粉末静电起电设备的料斗中。根据附图将在下面更详细叙述，在起电设备上装有一个喷咀，可使带上静电的粒子细流直接喷到为旋转压机阴模专门制造的加料装置的前部。带电粒子被吸引到与它最接近的接地金属表面上，这包括上下压片阳模表面与外露的阴模壁。润滑剂粉末（硬脂酸镁和赋形剂）的加料速率及起电电流、电压都可以调节，使之对给定配方有最佳润滑效果。

虽然，压制药片一般是在旋转压机（例如型号为Manesty    B3B）上进行，本发明的方法也可在单阳模压机上实施。

本发明的方法能够生产出实质上强度较大的模压制品，特别是药片，例如，强度比传统方法制造的制品大一倍，而溶解速度仍然相当。这样，用本发明方法生产的具有相同压碎强度的药片就比用传统方法生产的药片有更快的溶解速度。进而，由于药片中不存在大量的硬脂酸镁，就可能改善了药片的生物有效度，特别是对于低溶解性药物。

本发明也提供模压制品，特别是药片，当按照本发明的方法制得时，它们含有很少量的润滑剂。

本发明还提供一种在阴模中对粉末或粒料进行压缩而生产模压制品的设备，该设备包括一个把粉状润滑剂加入阴模的第一加料器、一个在加入粉状润滑剂之后把模压粉加入阴模的第二加料器、和一个保持阴模与粉状润滑剂之间的电位差达到预定值的装置。

习惯上，阴模的电位保持接地的电位。

正如已经指出的那样，使润滑剂粒子带电，有可能给它带上永久性的电荷，但最好是要带上暂时性的静电荷。所以本设备最好再包括一个给润滑剂带上静电的装置，这个装置可以包括一个电晕起电系统。

带电装置最好与第一加料器相联系，这样润滑剂粒子就能在它刚刚到达阴模前被带上电荷。

用一个例子，根据附图，将叙述用来实施本发明的一个旋转压机和某些方法，其中：

图1是旋转压机的展开图;

图1A是按本发明方法制得的药片强度与用传统工艺制得的药片强度比较的条线图;

图2和图3是用传统工艺制造的药片和按本发明方法制得药片进行光谱分析打印的光谱图;

图4是在实验室中实施本发明用的旋转压机的外观图;

图5是装在旋转压机上静电干粉喷咀的外观图。

图上显示的旋转压机绝大部分是传统型式的。压机有一个环形的阴模台〔1〕，它能绕着自己的中心轴旋转。在阴模台〔1〕上安装了许多阴模〔2〕。在每个阴模〔2〕的上方，与之对中的是一个配套的上阳模〔3〕，安装在上阳模保持器〔4〕中，使之能滑动进入或退出模具。它们又依次排列随阴模台〔1〕旋转。与此类似，在每个阴模〔2〕的下方，与之对中的是一个配套的下阳模〔5〕，安装在下阳模保持器〔6〕中，使之滑动进入或退出阴模，它们又依次排列而随着阴模台〔1〕旋转。在每个阳模〔3〕的顶端，都有一个凸轮随动件〔7〕，与此类似，在每个下阳模〔5〕的下端也有一个凸轮随动件〔8〕。凸轮随动件〔7〕附着在固定的上凸轮导轨〔9〕中，而凸轮随动件〔8〕附着在固定的下凸轮导轨〔10〕中。阴模台〔1〕、阴模〔2〕、阳模〔3〕，〔5〕、阳模保持器〔4〕，〔6〕都是用金属制作的。

下凸轮导轨〔10〕在凸台〔11〕和出料顶杆头〔12〕两处被阻断，凸台〔11〕和出料顶杆头〔12〕都可用螺旋调节其高度。

-对压辊〔13〕也分别与上下凸轮导轨〔9〕和〔10〕相协同。

压机有一个主料斗〔14〕，用来加入待压片的粉末或颗粒。在传统的方式里，这种粉末中包括有润滑剂粒子。但在我们叙述的设备里就没有必要了。料斗〔14〕有一个出口管，它通到固定加料框或是直接装在阴模台〔1〕旁边带有活动推板的强制加料器〔15〕中。柜〔15〕的基座接挨着阴模台〔1〕的顶部，而且基座上有许多小孔，使得粉末或颗粒能从框中进入阴模〔2〕。

还有一个固定刮板〔16〕，用来从阴模〔2〕上面刮掉过多的粉末或颗粒。

此装置与传统旋转压机不同之处在于，在框〔15〕旁边增加了一个辅助加料框〔17〕，它部分是用绝缘材料制成的。从加料器与电晕起电装置〔18〕送来的带静电润滑剂粉末喷到辅助加料框中，装置〔18〕下面就来叙述。

装置〔18〕有一个粉末料箱〔19〕，料箱中装有混合搅拌器〔20〕。料箱〔19〕有一个出口〔21〕连接着导管〔22〕的一端。压缩空气入口〔23〕装在导管〔22〕靠近出口〔21〕之处。导管〔22〕的另一端与电晕起电和喷头〔25〕相联。喷头〔25〕有一个出口喷嘴〔24〕，在其中心处装有一个导电针〔26〕。针〔26〕通过一根或数根含有导电凝胶的导管与高压电源〔31〕（图1中未标出，但图4中有显示）电连接。

这里叙述的电晕起电装置本身不是什么新装置，在英国，Volsatic    Coatings公司有出售。

操作压机时，一起构成一个整体的阴模台〔1〕、上下阳模保持器〔4〕〔6〕如图所示按从左向右的方向旋转。应该理解，这个图是展开图，图的右面应与左面相连接。

料箱〔19〕中的润滑剂粉末落入料箱的出口管〔21〕，由入口〔23〕进来的压缩空气从这里把粉末沿着导管〔22〕吹送出去。这样，粉末被送到喷头〔25〕处，并围绕着针〔26〕从喷嘴〔24〕中喷出。针〔26〕的电位保持在1-100千伏之间，最好是60千伏。其结果，在喷嘴〔24〕区域内的空气就带了电，因此，电荷（可以是正电也可是负电）就转移到喷出的粉末上。

阴模台〔1〕、阴模〔2〕、阳模〔3〕，〔5〕和阳模保持器〔4〕，〔6〕都是由导电材料制造的，整个这一装配体都保持在接地电位。这样，以喷嘴〔24〕喷出的粉末就被吸引到附近接地的表面上，这包括正通过这里的上下阳模〔3〕，〔5〕的工作表面和正通过这里的阴模〔2〕的外露面。辅助加料框〔17〕由绝缘材料制成，因而不吸引粉末。

一个给定的阴模〔2〕，它有与之配套的下阳模〔5〕和上阳模〔3〕，在它们接受了润滑剂粉末涂层后就运行到加料框〔15〕下面的位置，在这里阴模里被圆满粉末。当阴模运行到这个位置时，凸轮随动件〔8〕被向下倾斜的凸轮导轨〔10〕制约着向下运动，使得下阳模〔5〕刚刚插入阴模〔2〕中，因而，阴模〔2〕中几乎全部充满粉末。随后，凸轮随动件〔8〕到达凸台〔11〕，并被向上推动，从阴模中挤出粉末。当凸轮随动件〔8〕位于凸台〔11〕的顶部时，刮刀〔16〕从阴模上方刮走多余的粉末。在这以后，由于凸轮随动件〔8〕重新纳入凸轮导机，下阳模〔5〕再度下降，又由于凸轮随动件〔7〕滑入下斜的上凸轮导轨〔9〕中，上阳模〔3〕也下落。由于压辊〔13〕使得上下阳模〔3〕，〔5〕最终一起加压，在阴模〔2〕中把粉末压成药片。在这以后，上阳模〔3〕提升，下阳模〔5〕也上升，直到药片刚刚高出阴模台〔1〕为止，在这一阶段，药片被辅助加料框〔17〕在上游方向的壁推到收集器中（图中未标出）。然后重复下一个操作循环。

喷嘴〔24〕相对于阴模和阳模的位置要求并不严格，但通过实验很容易确定一个好的位置，与此相似，通过实验能确定最好起电条件。针〔26〕保持60千伏的电位，就能成功地实现起电，这时，通过针的电流为50微安。然而确信，在1-100千伏和1-100微安的范围内其它起电条件也是满意的。

下面几个实施例用来说明本发明，份数与百分比都是按重量计：

实施例1

混合99份Tablettose与1份水杨酸制成药片模压粉;

把1份硬脂酸镁与99份Tablettose混合制成润滑剂组份。

Tablettose是直接模压乳糖的商品名。

按照本发明的方法，先按前面所述给润滑剂组份带电，然后在加入药片模压粉之前把带电的润滑剂组份加入旋转压机的阴模中制成药片。

实施例2

把99份Tablettose与1份水杨酸混合制成药片模压粉;

把0.5份硬脂酸镁与99.5份Tablettose混合制成润滑剂组份。

按实施例1所述的方法制成药片。

拉伸强度是药片耐机械粉碎性能的度量，实施例1和2制得的药片的拉伸强度如图1A所示，并且和采用与实施例1和2中相同的阴模壁上硬脂酸镁的百分数，但是，是用传统的方法制得的药片的强度相比较。

图1A是一个条件图，方条标以1、2、3、4，条3和4分别表示按照实施例1和2制得的药片的结果。而条1和2但表示用传统的方法，而阴模壁上硬脂酸镁的百分数与实施例1和2相同时，制得药片的强度。每个条顶部的符号“I”表示在平均值附近95%置信度的上下限。条线图的Y轴表示药片承受的压碎力，单位为牛顿。

例1中还用5份硬脂酸镁和95份Tablettose的润滑剂组份，由此制得药片承受的压碎力仅在40牛顿之下。

实施例3

由100份Fast    flo构成药片模压粉;

由1份硬脂酸镁与99份Fast    flo混合制成润滑剂组份。

按照实施例1所述的方法制成药片。

Fast    flo是直接模压乳糖的商品名。

实施例4

由100份Fast    flo构成模压粉;

由0.5份硬脂酸镁与99.5份Fast    flo混合制成润滑剂组份

按照实施例1所述的方法制成药片。

实施例5

由100份Fast    flo构成模压粉;

由0.25份硬脂酸镁与99.75份Fast    flo混合制成润滑剂组份。

按照实施例1所述的方法制成药片。

实施例6

由100份Fast    flo构成药片模压粉;

由0.5份硬脂酸镁、5.0份月桂基硫酸镁和94.5份Fast    flo混合制成润滑剂组份。

按实施例1中所述的方法制成药片。

此述实施例的药片都是适当被润滑的药片，加入5.0%的月桂基硫酸镁是一种固体表面活性剂，当药片溶解时，它是以使硬脂酸镁溶解。因此，本配方适于制造溶于水，得到清彻溶液的药片。如有必要，可在模压粉中加入一对起泡剂（例如柠檬酸和碳酸氢钠）使得在药片溶解时产生起泡溶液。

实施例7

由50份Avicel    PH101和50份Microtal混合制成药片模压粉;

由2份硬脂酸镁和98份Avicel    PH101混合制成润滑剂组份。

按实施例1中所述的方法制成药片。

Avicel是直接模压α-纤维素的商品名，

Microtal是直接模压蔗糖的商品名。

实施例8

由Avicel    PH101    100份构成药片模压粉

由1份硬脂酸镁与99份Avicel    PH101混合制成润滑剂组份。

按实施例1中所述的方法制成药片。

上述诸例中制得的药片只含有极少量硬脂酸镁，大致相当于每500毫克的药片中含有少于5微克的硬脂酸镁。与传统模压法制得的药片在500毫克中要含硬脂酸镁5000微克相比，只有百分之一的水平。

图2和图3就表明这一点。每张图都显示出对药片表面进行光谱分析得到的谱图。图3是用传统技术制得的四个药片A1至A4的结果，可以看出，在每个情况下，在谱图上都有一个清晰的峰表明有硬脂酸镁存在。相反，图2表示用本发明的方法制得的四个药片B1至B4的结果，在谱图上对每种情况都完全没有清晰的峰，硬脂酸镁的含量足够的低，使峰消失在一般的背景噪音中。

图4表示的是在压片机周围的起电装置的一个例子，图中与图1中相当的零部件都标上同样的数字，图上显示的用在实验室中试验的装置。

图5表示的是润滑剂组份施用在上下阳模和阴模壁时的细带，使用了图5中标为〔24〕的改进了的静电干粉喷嘴，图中与图1相应的零件都标上相同的数字。

勘误表

Claims (12)

1、一种在阴模中压缩粉末或颗粒制造模压制品的方法，在此方法中使用一种粉末状阴模润滑剂，其中润滑剂粒子被带电，并在加入模压粉之前把该带电粒子加入到阴模里。

2、按照权利要求1所述的方法，其中润滑剂是硬脂酸镁。

3、按照权利要求1或权利要求2所述的方法，其中模压制品是药片。

4、按照权利要求1至3中任一项所述的方法，其中用电晕放电系统进行润滑剂粒子的带电。

5、按照权利要求1至3中任一项所述的方法，其中润滑剂粒子被摩擦起电。

6、按照权利要求1至5中任一项所述的方法，其中粒子在1至100千伏的电势中起电。

7、按照权利要求1至6中任一项所述的方法，其中润滑剂与用在模压配方中的一部分赋形剂混合。

8、按照权利要求1所述的方法，基本上按实施例1至8中任一项所叙述的方法实施。

9、一种模压制品，是由权利要求1至8所述的方法制备的。

10、在阴模中压缩粉末或颗粒制造模压制品的一种装置，该装置包括向阴模加入粉末状润滑剂的第一加料器;加完粉末状润滑剂以后，向阴模中加入模压粉的第二加料器和保持阴模具有与粉末润滑剂不同的预定电位值的装置。

11、按照权利要求10所述的装置，其中，阴模电位保持在接地电位。

12、如上所述的用来制造模压制品的一种装置，其中，实质上参照附图所述或如附图所示的那样。

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