DE10107795B4 - Gefäßstütze mit einem Grundkörper, Verfahren zur Herstellung der Gefäßstütze, Vorrichtung zur Beschichtung der Gefäßstütze - Google Patents

Gefäßstütze mit einem Grundkörper, Verfahren zur Herstellung der Gefäßstütze, Vorrichtung zur Beschichtung der Gefäßstütze Download PDF

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Abstract

Gefäßstütze, die einen Grundkörper mit einer Innenfläche und einer Außenfläche aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Trägerschicht auf der Innenfläche und auf der Außenfläche des Grundkörpers aufgebracht ist, wobei die Trägerschicht DLC enthält und das 17β-Östradiol in einer Menge von 10–1000 μg auf der Trägerschicht auf der Innenfläche und auf der Außenfläche des Grundkörpers aufgebracht ist.

Description

  • Technisches Gebiet
  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verringerung von Folgekomplikationen bei der Implantation von Gefäßstützen, insbesondere zur Verringerung von Restenosen und In-Stent-Stenosen.
  • Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung einer Gefäßstütze sowie eine Vorrichtung zur Beschichtung einer oder mehrerer Gefäßstützen mit einer Beschichtungssubstanz.
  • Eine Gefäßstütze („Stent”) ist ein Implantat, welches das Gefäß (z. B. ein Blutgefäß) von innen her abstützt und den Querschnitt des Gefäßes aufweitet. Die Gefäßstützen werden derzeit vorwiegend mittels entsprechend präparierten Röhrchen aus Metall oder Werkstoffverbunden (z. B. chirurgischer Edelstahl, Tantal oder Nitinol) bzw. Wickel- oder Flechtstrukturen aus Metall und/oder Kunststoff gefertigt. Gefäßstützen können auf unterschiedliche Weise implantiert werden. Beispielsweise kann die Gefäßstütze, bevor sie in das Gefäß eingeführt wird, an einem Träger angeordnet und komprimiert („crimpen”) werden. Der Träger kann dabei ein Ballonkatheter sein, um welchen herum die Gefäßstütze angeordnet wird. Die komprimierte Gefäßstütze wird dann mittels des Katheters in das Gefäß bis zu der Stelle eingeführt, wo sie wirken soll. Die Fixierung im Gefäß erfolgt durch Aufweiten der Gefäßstütze, beispielsweise mittels des Ballonkatheters, wobei der Innendruck des Ballonkatheters beispielsweise mit einer Handpumpe erhöht wird. Dabei verformt sich die Struktur der Gefäßstütze und die Gefäßstütze bleibt nach Entfernen des Katheters formstabil. Eine ähnliche Vorgehensweise wird bei der Einführung von sog. „self-expandablen” Gefäßstützen bevorzugt eingesetzt. Hierbei entfällt jedoch die Druckbeaufschlagung. Die Gefäßstütze öffnet sich entweder auf Grund vorhandener Rückstellkräfte oder auf Grund der herrschenden Umgebungsbedingungen (Strömung, Temperatur etc.). Das Gefäß wird durch die eingesetzten Gefäßstützen zum einen aufgeweitet und zum anderen gestützt. Dadurch kann eine vorliegende Verengung („Stenose”) eines Gefäßes beseitigt werden.
  • Bei der Implantation von Gefäßstützen treten häufig Folgekomplikationen auf. Sehr häufig auftretende Folgekomplikationen sind die Wiederverengung des Gefäßes („Restenose”) an den Enden der Gefäßstütze und die Wiederverengung in der Gefäßstütze (In-Stent-Stenose”). Eine weitere Folgekomplikation ist das Entstehen von Thrombosen.
  • Diese Folgekomplikationen entstehen überwiegend dadurch, dass die Implantation einer Gefäßstütze zu Gefäßverletzungen führt. Ursache ist die Aufdehnung der Gefäßwand sowie die mechanische Einwirkung der Gefäßstütze selbst. Bei solchen Einrissen in der inneren Gefäßschicht tritt ein übermäßiges Wachstum der dahinter liegenden glatten Muskulatur mit der Folge einer Restnose bzw. In-Stent-Stenose auf.
  • Zugrundeliegender Stand der Technik
  • Seit der Einführung von Gefäßstützen zur Behandlung von Stenosen im Jahre 1990 beschäftigt sich die Fachwelt in zahlreichen Untersuchungen und Aufsätzen mit dem Problem der Folgekomplikationen bei der Implantation von Gefäßstützen. Hier seien beispielhaft zwei Aufsätze genannt: „Local drug delivery for the prevention of restenosis” von A. Michael Lincoff et al. In Circulation 90(4), Oktober 1994 sowie „New recipes for in-stent restenosis: cut, grate, roast or sandwich the neointima?” von C. Di Mario et al. in Heart 84(5), 2000.
  • Es sind verschiedene Verfahren zur Vermeidung von Folgekomplikationen bei der Implantation von Gefäßstützen vorgeschlagen worden:
    Es wird versucht, die Entstehung von Thrombosen durch den Einsatz von thrombosehemmender Medikamente (Ticlopidin) und Acetylsalicylsäure zu verringern.
  • Restenosen und In-Stent-Stenosen werden durch eine Wiederaufdehnung durch eine Ballondilatation behandelt. Dies führt jedoch nicht immer zum Erfolg, so dass manchmal sogar eine Bypassoperation erforderlich ist.
  • Weiterhin werden die Gefäßstützen mit verschiedenen Materialien wie Heparin, Collagen oder Fibrin beschichtet. Hierdurch soll die Gefahr von akuten Stentthrombosen und von Restenosen zusätzlich verringert werden.
  • Es ist auch bekannt, die Gefäßstützen mit DLC (Dimond-Like Carbon) zu beschichten, wodurch die Gefahr einer Restenose verringert werden soll.
  • Durch die US-PS 6,153,252 A wird ein Verfahren zur Beschichtung von Gefäßstützen beschrieben. Bei diesem Verfahren werden Maßnahmen getroffen, durch welche eine Brückenbildung der aufgetragenen Schicht in Öffnungen der Wandung der Gefäßstütze verhindert werden sollen. Es wird vorgeschlagen, während der Beschichtung eine Strömung durch diese Öffnungen zu erzeugen. Dies wird dadurch erreicht, dass ein zylinderförmiger Körper außen oder innen an der Gefäßstütze vorbeibewegt wird, während die aufzutragende Schicht härtet. In der US-PS 6,153,252 A werden eine Vielfalt von Beschichtungstechniken, eine Vielfalt von unterschiedlichen Gefäßstützen, eine Vielfalt von möglichen Beschichtungssubstanzen sowie eine Vielzahl von möglichen, in Verbindung mit einer Gefäßstütze anwendbaren Arzneimittel erwähnt.
  • Die WO 01/47451 A1 offenbart ein Abgabemittel zur lokalen Anwendung, beispielsweise einen Stent, Katheter oder Ballon-Katheter, der mit einem Beschichtungsmittel ummantelt ist, welches beispielsweise Sex-Hormone z. B. Östradiol enthält. Das Abgabemittel kann im Fall eines Stent mit dem Beschichtungsmittel ummantelt sein.
  • Die WO 02/055122 A1 offenbart einen Stent, der mit einem Polymer beschichtet ist. Die Außenoberfläche des Stent ist mit einem amphiphilen Polymer beschichtet, an dem ein kristallines Arzneimittel anhaftet. Das Arzneimittel kann ein Östradiol sein.
  • Die WO 99/56663 A2 offenbart einen Stent, der an einem oder beiden Enden mit einem Polymer beschichtet ist, um mögliche Verletzungen bei der Implantation zu vermeiden. Die Beschichtung kann mit einer gelartigen Lösung versehen sein, die Arzneimittel enthalten kann wie z. B. beta-Östradiol.
  • Die WO 98/56312 A1 offenbart einen Stent, der mit mindestens zwei Polymer-Schichten ummantelt ist. Zum Transport von Arzneimitteln werden bevorzugt gelartige Materialien verwendet, die direkt auf den Stent oder auf die äußere Beschichtung aufgebracht werden. Das Arzneimittel kann u. a. ein beta-Östradiol sein.
  • Aus der WO 00/12147 A1 ist ein polymeres Mittel bekannt, das auf die Außenoberfläche eines Stents aufgebracht wird. Das polymere Mittel enthält Arzneimittel.
  • Die WO 98/02100 A1 betrifft chirurgische Implantate, wie sie allgemein als Stent bekannt sind. Stents werden insbesondere zum Verschließen eines menschlichen Ductus Arteriosus eingesetzt, wodurch z. B. bei Herzseptums-Defekten Blutgefäße verschlossen werden können. Weiter werden Einführsysteme für Stets sowie Verfahren zum Herstellen derartiger Stents offenbart.
  • Es konnten jedoch bis jetzt keine Verfahren entwickelt werden, durch welche die Folgekomplikationen bei der Implantation von Gefäßstützen in einer zufriedenstellenden Weise verringert werden konnte. Die Restenose und In-Stent-Stenosen gilt in der Fachwelt immer noch als ungelöstes Problem. So treten In-Stent-Stenosen in erstmalig behandelten Gefäßen in 20–30% der Fälle auf.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die bei der Implantation von Gefäßstützen auftretenden Folgekomplikationen zu verringern.
  • Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass 17β-Östradiol der Stelle zugeführt wird, an der die Gefäßstütze implantiert wird.
  • Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, dass viele der Folgekomplikationen (z. B. die Restenose und die In-Stent-Stenose) bei der Implantation von Gefäßstützen auf das krankhafte Wachstum der glatten Muskulatur in der tunica media (s. 1) des Gefäßes zurückzuführen ist. Dieses Wachstum tritt dann auf, wenn die innere Schicht (tunica intima) aus Endothel verletzt wird. Es hat sich gezeigt, dass eine implantierte Gefäßstütze im menschlichen Körper erst nach ca. zwei Monaten mit Neointimazellen und Endothel so überzogen ist, dass sich eine durchgängige Zellfläche bildet.
  • Die Erfindung beruht weiterhin auf der Erkenntnis, dass 17β-Östradiol (chemisch beschrieben als 1,3,5(10)-Östratrien-3, 17β-diol mit der chemischen Formel C18H24O2) sowohl das Wachstum der glatten Muskulatur hemmt, als auch die Ausbildung der schützenden Endothelschicht fördert, und zwar in einem solchen Maße, dass Restenosen und In-Stent-Stenosen verhindert werden können.
  • Die Erfindung beinhaltet also die Verwendung von 17β-Östradiol als gefäßheilende Substanz bei der Implantation von Gefäßstützen. Da 17β-Östradiol ein natürliches Östrogen des Körpers ist, sind die sonst üblichen Probleme der Biokompatibilität sehr gering.
  • Die Zufuhr von 17β-Östradiol kann sowohl vor, während als auch nach der Implantation der Gefäßstütze erfolgen. Besonders vorteilhaft ist es jedoch, wenn die Zufuhr gleichzeitig mit dem Eingriff der Implantation der Gefäßstütze oder sogar gleichzeitig mit der Implantation der Gefäßstütze erfolgt. Dadurch sind keine weiteren Eingriffe notwendig und es kann auch besser gewährleistet werden, dass 17β-Östradiol auch tatsächlich dorthin gelangt, wo es auch wirken soll.
  • Die Menge des zugeführten 17β-Östradiols wird vorzugsweise so gewählt, dass die Wirkungszeit des 17β-Östradiols der Heilungszeit des Gefäßes im Wesentlichen entspricht. Je nach Anwendungsfall kann eine Menge von 10–1000 μg 17β-Östrdiol pro Gefäßstütze geeignet sein. Diese Menge wird u. a. davon abhängen, ob das 17β-Östradiol quasi als einmalige Dosierung innerhalb von wenigen Stunden oder über eine längere Zeitdauer wirken soll.
  • Die Zufuhr von 17β-Östradiol während der Implantation der Gefäßstütze kann durch verschiedene bekannte Zufuhrtechniken erfolgen. Ein besonders vorteilhaftes Verfahren wird durch einen weiteren Aspekt der Erfindung geschaffen, bei welchen die Gefäßstütze selbst mit 17β-Östradiol versehen wird. Dadurch wird gewährleistet, dass die Zufuhr von 17β-Östradiol gleichzeitig mit der Implantation der Gefäßstütze erfolgen kann. Weiterhin wird ebenfalls gewährleistet, dass das 17β-Östradiol auch tatsächlich dorthin gelangt, wo es auch wirken soll.
  • Entscheidend ist hierbei, dass das 17β-Östradiolso so mit der Gefäßstütze verbunden wird, dass es nach der Implantation der Gefäßstütze zur Wirkung kommen kann. Vorteilhafterweise wird das 17β-Östradiol deshalb an der Oberfläche der Gefäßstütze vorgesehen.
  • Bekannte Gefäßstützen weisen einen Grundkörper mit rohrförmiger Grundform auf. Der Grundkörper bildet somit eine Innenfläche und eine Außenfläche. Das 17β-Östradiol kann an der Innenfläche oder an der Außenfläche des Grundkörpers vorgesehen werden. Vorteilhaft ist es jedoch, wenn sowohl die Innenfläche als auch die Außenfläche mit 17β-Östrodiol versehen wird.
  • In den Fällen, in welchen das Material des Grundkörpers nicht selbst die gewünschte Haftwirkung für das 17β-Östradiol bietet, können Maßnahmen getroffen werden, um diese Haftwirkung zu verbessern. Dies kann dadurch erreicht werden, dass der Grundkörper an der Innenfläche und/oder an der Außenfläche mit einer Trägerschicht für 17β-Östrodiol versehen wird. Als besonders günstig hat sich eine Trägerschicht aus DLC (Dimond-Like Carbon) herausgestellt.
  • Wenn eine längere Wirkungszeit des 17β-Östradiols gewünscht wird, ist es vorteilhaft, das 17β-Östradiol zusammen mit einem Arzneimittel-Abgabe-System („drug elution system”) auf die Gefäßstütze aufzubringen. Durch solche Arzneimittel-Abgabe-Systeme wird der Wirkstoff (hier: 17β-Östradiol) in anderen Stoffen eingebunden und die Abgabe des Wirkstoffs bei der Implantationsstelle der Gefäßstütze kann dann zeitlich definiert erfolgen. Solche Arzneimittel-Abgabe-Systeme werden u. a. in US-PS 6,153,252 im Zusammenhang mit anderen Wirkstoffen beschrieben. Die dort aufgeführten Arzneimittel-Abgabe-Systeme können entsprechend auch mit dem erfindungsgemäßen Einsatz von 17β-Östradiol zur Anwendung kommen.
  • Nach einem weiteren Aspekt der Erfindung wird 17β-Östradiol durch ein Oberflächen-Beschichtungsverfahren an die Oberfläche der Gefäßstütze aufgetragen. Dies kann dann entweder direkt an dem Grundkörper oder e an einer Trägerschicht erfolgen. Es sind eine Vielfalt von Oberflächen-Beschichtungsverfahren bekannt, welche zu diesem Zweck verwendet werden können. Es hat sich gezeigt, dass CVD-Verfahren („Chemical-Vapour-Deposition”) gut geeignet sind. Bei solchen Verfahren wird die aufgetragenen Substanz verdampft und schlägt sich dann auf die zu beschichtenden Teile nieder. Zu diesem Zweck kann die zu beschichtenden Gefäßstützen zusammen mit 17β-Östradiol in einer Vakuumkammer vorgesehen werden, wobei eine Verdampfung des 17β-Östradiols erzeugt wird, beispielsweise durch Erhitzen des 17β-Östtradiols. Dabei kann die Kammerwandung der Vakuumkammer erhitzt werden, wodurch das Niederschlagen des 17β-Östradiols an die Kammerwandung reduziert bzw. vermeiden werden kann. Die Wirksamkeit der Beschichtung kann weiterhin durch Kühlung der zu beschichtenden Gefäßstützen erhöht werden. Wenn mehrere Gefäßstützen gleichzeitig in der Vakuumkammer beschichtet werden, können sie von gemeinsamen Kühlmitteln gekühlt werden. Diese Kühlmittel können beispielsweise einen Kühlwasserkreislauf enthalten.
  • Wenn die Menge des an den zu beschichtenden Gefäßstützen vorhandenen 17β-Östradiols festgelegt werden soll, kann dies durch Festlegen Schichtdicken-Parameter erfolgen, durch welche die an dem Grundkörper erzeugte Schichtdicke des 17β-Östradiols bestimmt wird. Dies kann natürlich durch Messen der jeweiligen Schichtdicke mittels eines bekannten Schichtdicken-Meßverfahrens erfolgen. Vorteilhafterweise wird jedoch die Dauer der Beschichtung als Schichtdicken-Parameter verwendet. Dabei wird die Abhängigkeit der Schichtdicke von der Dauer der Beschichtung experimentell bestimmt, wobei natürlich auch andere Parameter zu berücksichtigen sind, welche diese Abhängigkeit beeinflussen können (z. B. Temperatur des 17β-Östradiols, der Gefäßstützen und der Wandung der Vakuumkammer). Diese weiteren Parameter werden dann konstant gehalten, so dass die Schichtdicke lediglich von der Dauer der Beschichtung abhängt. Durch dieses Verhalten lassen sich die Schichtdicken sehr genau bestimmen und steuern.
  • Die Beschichtung kann also in einer Vorrichtung erfolgen, welche eine Vakuumkammer, Aufnahmemittel zur Aufnahme der zu beschichtenden Gefäßstützen, Aufnahmemittel zur Aufnahme der Beschichtungssubstanz, sowie Verdampfungsmittel zum Verdampfen der Beschichtungssubstanz enthält. Es sei erwähnt, dass eine solche Vorrichtung auch für die Beschichtung mittels anderen Beschichtungssubstanzen als 17β-Östradiols verwendet werden kann.
  • Es sei jedoch auch erwähnt, dass das 17β-Östradiol und gegebenenfalls weitere Stoffe durch andere bekannte Verfahren auf die Gefäßstütze aufgetragen werden kann, z. B. durch Sprühen oder durch Eintauchen in Lösungen. Solche Verfahren sind u. a. in US-PS6,153,252 beschrieben. Dabei kann es vorteilhaft sein, das Sprühverfahren oder das Eintauchverfahren im Vakuum durchzuführen.
  • Nahezu alle bekannten Arten von Gefäßstützen können mit dem erfindungsgemäßen Verfahren kombiniert werden, sofern sie eine Haftung von 17β-Östradiol in irgendeine Form zulassen. Viele dieser bekannten Arten sind in US-PS 6,153,252 erwähnt.
  • Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche.
  • Obwohl die Erfindung anhand von dem Wirkstoff 17β-Östradiol beschrieben wird, sei ausdrücklich erwähnt, dass auch andere Östradiole verwendet werden können, sofern sie eine ähnliche Wirkung zeigen.
  • Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung ist nachstehend unter Bezugnahme auf die zugehörigen Zeichnungen näher erläutert.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • 1 ist eine schematische Darstellung und zeigt einen Ausschnitt eines Querschnitts durch ein Blutgefäß.
  • 2 ist eine perspektivische Darstellung und zeigt eine Gefäßstütze, welche mit DLC und 17β-Östradiol beschichtet ist.
  • 3 ist eine schematische Darstellung und zeigt einen Querschnitt durch die Gefäßstütze von 2.
  • 4 ist eine schematische Darstellung und zeigt eine Draufsicht einer Vorrichtung zur Beschichtung der Gefäßstütze mittels eines CVD-Verfahrens.
  • Bevorzugte Ausführung der Erfindung
  • Zur besseren Übersicht ist in 1 ein Ausschnitt eines Querschnitts durch ein Blutgefäß 10 schematisch dargestellt. Es handelt sich hier um den Wandaufbau einer Arterie vom muskulären Typ. Mit 12 ist das Fettgewebe bezeichnet, in welches das Blutgefäß verläuft. Die äußere Schicht („tunica externa”) des Blutgefäßes 10 ist mit 14 bezeichnet. Eine äußere Membran 16 („membrana elastica externa”) trennt die äußere Schicht 14 von einer mittleren Schicht 18 („tunica media”), welche wiederum durch eine innere Membran 20 („membrana elastica interna”) von einer inneren Schicht 22 („tunica intima”) getrennt ist. Die innere Schicht 22 besteht aus Endothel. Das Endothel ist eine sehr dünne Schicht, welche lediglich aus einer Monolage von Zellen besteht. Die mittlere Schicht 18 enthält sog. glatte Muskelzellen.
  • Wenn die aus Endothel bestehende innere Schicht 22 des Blutgefäßes 10 beschädigt wird, dann liegt die mittlere Schicht 18 frei, so dass die dort vorhandenen glatten Muskelzellen mit dem in dem Blutgefäß 10 strömenden Blut in Kontakt kommt. Das Blut enthält eine Reihe von Substanzen, welche das Wachstum der glatten Muskelzellen fördern, was zu einer Verengung des Blutgefäßes führen kann, wenn dieses Wachstum nicht verhindert wird. Eine wirksame Verhinderung dieses Wachstums wird durch Hemmung des Wachstums und durch eine schnelle Ausbildung des Endothels erreicht.
  • In 2 und 3 ist eine Gefäßstütze 24 dargestellt. Diese Gefäßstütze 24 hat einen Grundkörper 26, welcher aus einem Drahtgeflecht aus medizinischem Edelstahl (316L) besteht. Es handelt sich hierbei um eine Gefäßstütze, welche vor der Implantation in einer sog. Crimp-Vorrichtung komprimiert wird. Die Oberfläche des Grundkörpers 26 ist mit DLC beschichtet. Dies ist in 3 durch eine äußere und eine innere DLC-Schicht 28 bzw. 30 dargestellt. Die Oberfläche der DLC-Schicht 28, 30 ist mit 17β-Östradiol beschichtet. Dies ist in 3 durch eine äußere und eine innere 17β-Östradiol-Schicht 32 bzw. 34 dargestellt.
  • In 4 ist eine Vorrichtung zur Beschichtung von Gefäßstützen mittels eines CVD-Verfahrens dargestellt. Die Vorrichtung enthält eine Vakuumkammer 36. In der Vakuumkammer 36 sind Gefäßstützen-Aufnehmer 38 vorgesehen. (In der schematischen Darstellung der 4 sind vier solche Gefäßstützen-Aufnehmer 38 dargestellt, obwohl die Anzahl variieren kann.) In der Vakuumkammer 36 ist weiterhin ein Aufnahmegefäß 40 zur Aufnahme des 17β-Östraadiol vorgesehen. Das Aufnahmegefäß 40 ist durch eine als Block 42 dargestellte Heizvorrichtung beheizbar. Die Wandung der Vakuumkammer 36 ist durch eine als Block 44 dargestellte Heizvorrichtung beheizbar. Die Gefäßstützen-Aufnehmer 38 sind durch eine als Block 46 dargestellte Kühlvorrichtung kühlbar. Dabei sind die Gefäßstützen-Aufnehmer 38 mit einem gemeinsamen Kühlwasserkreislauf 48 verbunden.
  • Die Heizvorrichtung 42 zum Beheizen des Aufnahmegefäßes 40 ist mit einer Zeitschaltvorrichtung 50 verbunden, durch welche die Heizzeit der Heizvorrichtung 42 einstellbar ist.
  • Zur Herstellung einer Gefäßstütze nach dem hier beschriebenen Verfahren wird zunächst ein Grundkörper 26 der Gefäßstütze 24 aus medizinischem Edelstahl hergestellt. Anschließend wird der Grundkörper 26 mit einer DLC-Schicht 28, 30 beschichtet. Dies ist an sich bekannt und wird hier nicht näher beschrieben. Der DLC beschichtete Grundkörper 26 wird in einen der Gefäßstützen-Aufnehmer 38 vorgesehen. Eventuell werden weitere solche Grundkörper 26 in die weiteren Gefäßstützen-Aufnehmer 38 vorgesehen. In dem Aufnahmegefäß 40 wird 17β-Östradiol in einer Form eingefüllt, welche zum Verdampfen geeignet ist. Hierzu kann das 17β-Östradiol z. B. in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gelöst werden. Die Vakuumkammer 36 wird dann geschlossen und ein Vakuum wird in der Vakuumkammer 36 erzeugt.
  • Durch die Kühlvorrichtung 46 und den Kühlwasserkreislauf 48 werden die Gefäßstützen-Aufnehmer 38 und damit die dort befindlichen Gefäßstützen auf eine definierte Temperatur gekühlt. Die Wandung der Vakuumkammer 36 wird mittels der Heizvorrichtung 44 auf eine definiere Temperatur geheizt. Das Aufnahmegefäß 40 und damit die dort befindliche 17β-Östradiol-Lösung wird mittels der Heizvorrichtung 42 auf eine definierte Temperatur bzw. mit einem definierten Temperaturverlauf geheizt, wobei die Zeitschaltvorrichtung 50 so eingestellt wird, dass sie die Heizvorrichtung 42 nach einer definierten Zeit abschaltet.
  • Die durch die Heizvorrichtungen 42 und 44 und durch die Kühlvorrichtung 46 definierten Temperaturen und die definierte Zeit der Zeitschaltvorrichtung 50 werden vorher so ermittelt, dass die in den Gefäßstützen-Aufnehmern 38 befindlichen Gefäßstützen mit 17β-Östradiol in einer gewünschten Schichtdicke beschichtet werden. Vorzugsweise werden diese Parameter so eingestellt, dass die Gefäßstützen jeweils mit ca. 30–50 μg 17β-Östradiol beschichtet werden.
  • Wenn eine so beschichtete Gefäßstütze z. B. in ein Blutgefäß hinein geführt wird, wird gewährleistet, dass 17β-Östradiol der Stelle zugeführt wird, an der die Gefäßstütze implantiert wird. Die erfolgt dann gleichzeitig mit der Implantation der Gefäßstütze. Durch Einstellung der Parameter kann gewährleistet werden, dass die Menge des zugeführten 17β-Östradiols so gewählt wird, dass die Wirkungszeit des 17β-Östradiols der Heilungszeit des Gefäßes im Wesentlichen entspricht.

Claims (17)

  1. Gefäßstütze, die einen Grundkörper mit einer Innenfläche und einer Außenfläche aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Trägerschicht auf der Innenfläche und auf der Außenfläche des Grundkörpers aufgebracht ist, wobei die Trägerschicht DLC enthält und das 17β-Östradiol in einer Menge von 10–1000 μg auf der Trägerschicht auf der Innenfläche und auf der Außenfläche des Grundkörpers aufgebracht ist.
  2. Gefäßstütze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Gefäßstütze eine rohrförmige Grundform aufweist.
  3. Verfahren zur Herstellung einer Gefäßstütze zur Verringerung der Folgekomplikationen nach der Implantation in ein Gefäß, das folgende Schritte umfasst: • Bereitstellen eines Grundkörpers einer Gefäßstütze, die zur Implantation geeignet ist und eine Innenfläche und eine Außenfläche aufweist, • Bereitstellen einer Trägerschicht, die DLC enthält und die auf der Innenfläche und auf der Außenfläche des Grundkörpers aufgebracht ist, • Aufbringen von 17β-Östradiol in einer Menge von 10–1000 μg auf die Trägerschicht auf die Innenfläche und auf die Außenfläche des Grundkörpers.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–3, dadurch gekennzeichnet, dass 17β-Östradiol durch ein CVD-Verfahren auf die Trägerschicht auf die Innenfläche und auf die Außenfläche des Grundkörpers aufgetragen wird.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–4, dadurch gekennzeichnet, dass die zu beschichtende Gefäßstütze zusammen mit 17β-Östradiol in einer Vakuumkammer vorgesehen wird.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–5, dadurch gekennzeichnet, dass die Kammerwandung der Vakuumkammer erhitzt wird.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–6, dadurch gekennzeichnet, dass die zu beschichtende Gefäßstütze gekühlt wird.
  8. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–7, dadurch gekennzeichnet, dass mehrere Gefäßstützen gleichzeitig in der Vakuumkammer vorgesehen werden.
  9. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–8, dadurch gekennzeichnet, dass die Gefäßstützen von gemeinsamen Kühlmitteln gekühlt werden.
  10. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–8, dadurch gekennzeichnet, dass die an dem Grundkörper erzeugte Schichtdicke des 17β-Östradiols durch Schichtdicken-Parameter festgelegt wird, wobei die Menge des zugeführten 17β-Östradiols so gewählt wird, dass die Wirkungszeit des 17β-Östradiols der Heilungszeit des Gefäßes im Wesentlichen entspricht.
  11. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–10, dadurch gekennzeichnet, dass ein Schichtdicken-Parameter die Dauer der Beschichtung ist.
  12. Verfahren nach einem der Ansprüche 2–11, dadurch gekennzeichnet, dass ein Arzneimittel-Abgabe-System zusammen mit 17β-Östradiol auf die Gefäßstütze aufgebracht wird.
  13. Vorrichtung zur Beschichtung einer oder mehrerer Gefäßstützen mit einer Beschichtungssubstanz, die 17β-Östradiol enthält, gekennzeichnet durch (a) eine Vakuumkammer (36), (b) Aufnahmemittel (38) zur Aufnahme der zu beschichtenden Gefäßstützen, (c) Aufnahmemittel (40) zur Aufnahme der Beschichtungssubstanz, und (d) Verdampfungsmittel (42) zum Verdampfen der Beschichtungssubstanz
  14. Vorrichtung nach Anspruch 13, gekennzeichnet durch Heizmittel (44) zum Heizen der Kammerwandung der Vakuumkammer (36).
  15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 13–14, gekennzeichnet durch Kühlmittel (46) zur Kühlung der zu beschichtenden Gefäßstützen.
  16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12–14, gekennzeichnet durch Schichtdicken-Bestimmungsmittel (50) zum Bestimmen der erzeugten Schichtdicke der Substanz, wobei die Schichtdicke von der Temperatur des 17β-Östradiols der Gefäßstützen und/oder der Wandung der Vakuumkammer abhängt.
  17. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12–15, dadurch gekennzeichnet, dass die Schichtdicken-Bestimmungsmittel Zeitschaltmittel (50) enthalten, durch welche die Dauerbeschichtung festlegbar ist, wobei die Heizzeit der Heizvorrichtung (42) einstellbar ist.
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