DE10112067A1 - Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen

Info

Publication number
DE10112067A1
DE10112067A1 DE10112067A DE10112067A DE10112067A1 DE 10112067 A1 DE10112067 A1 DE 10112067A1 DE 10112067 A DE10112067 A DE 10112067A DE 10112067 A DE10112067 A DE 10112067A DE 10112067 A1 DE10112067 A1 DE 10112067A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
general formula
substituents
acetal
ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10112067A
Other languages
English (en)
Inventor
Hansgeorg Ernst
Klaus Henrich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to DE10112067A priority Critical patent/DE10112067A1/de
Priority to ES02003429T priority patent/ES2227334T3/es
Priority to DE50200980T priority patent/DE50200980D1/de
Priority to AT02003429T priority patent/ATE276225T1/de
Priority to EP02003429A priority patent/EP1241157B1/de
Priority to TW091103142A priority patent/TWI229664B/zh
Priority to JP2002062483A priority patent/JP2002348260A/ja
Priority to CNB021071241A priority patent/CN1241890C/zh
Priority to US10/094,819 priority patent/US6610892B2/en
Publication of DE10112067A1 publication Critical patent/DE10112067A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/32—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen
    • C07C45/37—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen of >C—O—functional groups to >C=O groups
    • C07C45/38—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen of >C—O—functional groups to >C=O groups being a primary hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen der allgemeinen Formel I DOLLAR F1 dadurch gekennzeichnet, daß man DOLLAR A a) ein Esterphosphoniumsalz der allgemeinen Formel II oder ein Esterphosphat der allgemeinen Formel III DOLLAR F2 mit einem Aldehyd der Formel IV DOLLAR F3 in einer Wittig- oder Wittig-Horner-Reaktion zu einem Acetalester der allgemeinen Formel V kondensiert, DOLLAR F4 b) den Ester der Formel V zu einem Acetalalkohol der allgemeinen Formel IV reduziert DOLLAR F5 DOLLAR A und DOLLAR A c) den Alkohol zu 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen der allgemeinen Formel I oxidiert, wobei die Substituenten die in der Beschreibung definierte Bedeutung haben.

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen (im folgenden auch als C10-Dialdehyd-monoacetale bezeichnet) der allgemeinen Formel I,
in der die Substituenten R1 und R2 unabhängig voneinander für C1-C8-Alkyl stehen oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen bilden können.
Monoacetale dieser Struktur werden gemäß Helv. Chim. Acta 1981, 64 (7), 2469 für die selektive Synthese unsymnetrisch aufgebauter C40-Carotinoide benötigt.
Der Schutz einer der beiden Carbonylgruppen des zentralen C10-Bausteins (9) im folgenden Reaktionsschema macht es möglich, die Wittig-Reaktionen mit den beiden C15-Phosphoniumsalzen (2) und (5) sehr selektiv nacheinander durchzuführen und so zu einem Carotinoid (6) zu gelangen, das frei von den symmetrisch aufge­ bauten Produkten (7) bzw. (8) ist, deren Bildung bei Verwendung eines ungeschützten C10-Dialdehyds (9) unvermeidlich ist.
Aus der Gruppe der unsymmetrisch aufgebauten Carotinoide mit unterschiedlichen Endgruppen A und B sind besonders Lutein (10) und meso-Zeaxanthin (11) von Interesse, da diese Carotinoide u. a. das menschliche Auge vor Erblindung als Folge der altersbedingten Makuladegeneration schützen [Exp. Eye Res. 1997, 64 (2), 211-218; GB 2301775 (1996)].
Um meso-Zeaxanthin (11) zu erhalten, das frei von R,R-Zeaxanthin (12) und S,S-Zeaxanthin (13) ist, müssen beispielsweise die beiden Wittig-Reaktionen des zentralen C10-Bausteins mit dem R-C15-Phosphoniumsalz (14) zu einem C25-Zwischenprodukt (15) sowie dessen Umsetzung mit dem S-C15-Phosphoniumsalz (16) nacheinander vollständig selektiv ablaufen.
Diese Anforderungen gelten sinngemäß auch für die Synthese von Lutein.
Die für die Synthese eines einheitlichen Produkts erforderliche Selektivität der beiden Wittig-Reaktionen ist nur dann gewähr­ leistet, wenn ein C10-Dialdehyd eingesetzt wird, bei dem eine Carbonylgruppe als Acetal geschützt vorliegt.
Verschiedene Synthesen von C10-Dialdehyd-monoacetalen sind in der Literatur beschrieben worden:
So ist beispielsweise das Dimethylacetal (17) durch p-Toluol­ sulfonsäure-katalysierte Acetalisierung des Dialdehyds (9) zugänglich [Helv. Chim. Acta 1981, 64 (7), 2469]. Das Ver­ fahren ist gekennzeichnet durch eine aufwendige Tieftemperatur­ kristallisation und das Produkt ist nur in unzureichender Aus­ beute erhältlich.
Ein anderes Syntheseverfahren betrifft die Bildung der Aldehyd­ funktion durch Reduktion des korrespondierenden Nitrils (18) [Pure & Appl. Chem. 1994, 66 (5), 963; Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1994, 113, 552]. Diese Reduktion erfolgt mit Diisobutylaluminium­ hydrid bei -70°C. Die gesamte Synthese, die nur im mmol-Maßstab beschrieben ist, hat die Einführung von 13C-Isotopen zum Ziel und besitzt keine technische Bedeutung.
Die in der Literatur beschriebene Synthese des C10-Dialdehyd-mono- neopentyl-glycolacetals (19) beruht auf der selektiven Spaltung des korrespondierenden Bis-neopentyl-glycolacetals (20) zum Mono­ acetal durch kurzzeitigen Kontakt mit HCl. Diese Synthese ist ebenfalls nur im mmol-Maßstab beschrieben. Infolge schlechter Selektivität konnte reines Monoacetal (19) erst nach aufwendiger Reinigung durch zweifache Kristallisation in nur 37%iger Ausbeute isoliert werden (Helv. Chim. Acta 1981, 64 (7), 2471). Auch diese Synthese ist für eine technische Realisierung nicht geeignet.
Es war nun die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein im technischen Maßstab realisierbares und hinsichtlich der Schutz­ gruppe möglichst flexibles Verfahren zur Herstellung von C10-Dialdehyd-monoacetalen bereitzustellen.
Diese Aufgabe wurde gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen der allgemeinen Formel I,
in der die Substituenten R1 und R2 unabhängig voneinander für C1-C8-Alkyl stehen oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen bilden können,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasser­ stoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können,
dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) ein Esterphosphoniumsalz der allgemeinen Formel II oder ein Esterphosphonat der allgemeinen Formel III,
    in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
    R6 C1-C8-Alkyl;
    R7 Aryl;
    X- ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure;
    R8 und R9
    C1-C8-Alkyl;
    mit einem Aldehyd der Formel IV
    in einer Wittig- oder Wittig-Horner-Reaktion zu einem Acetal­ ester der allgemeinen Formel V kondensiert,
    in denen die Substituenten R1, R2 und R6 der Verbindungen IV bzw. V die oben genannte Bedeutung haben,
  • b) den Ester der Formel V zu einem Acetal-alkohol der allgemeinen Formel VI reduziert,
  • c) den Alkohol zu 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen der allgemeinen Formel I oxidiert.
Überraschenderweise gelang die Lösung dieser Aufgabe in einfacher Weise, ausgehend von C5-Bausteinen, die in der Polyensynthese etabliert und im technischen Maßstab gut zugänglich sind (vgl. Carotenoids, Vol. 2, "Synthesis", S. 115 ff.; Birkhäuser Verlag 1996).
Im Falle von offenkettigen Acetalen seien als Alkylreste für R1 und R2 lineare oder verzweigte C1-C8-Alkylketten, z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethyl­ butyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methyl­ propyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl, n-Heptyl und n-Octyl genannt.
Bevorzugte Alkylreste für R1 und R2 sind Methyl, Ethyl, n-Propyl und 1-Methylethyl, besonders bevorzugt Methyl und Ethyl.
Als Alkylreste für R3 bis R5 seien lineare oder verzweigte C1-C4-Alkylketten, z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl und 1,1-Dimethylethyl genannt.
Bevorzugte Reste für R3 bis R5 sind Wasserstoff und Methyl.
Als Alkylreste für R6, R8 und R9 seien lineare oder verzweigte C1-C8-Alkylketten, z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methyl­ pentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl, n-Heptyl und n-Octyl genannt.
Bevorzugte Alkylreste für R6, R8 und R9 sind Methyl, Ethyl, n-Propyl und 1-Methylethyl, besonders bevorzugt Methyl und Ethyl, ganz besonders bevorzugt Ethyl.
Der Begriff Aryl für R7 bezeichnet übliche, in Phosphinen und Phosphoniumsalzen vorkommende Arylreste, wie Phenyl, Toluol, Naphthyl, ggf. jeweils substituiert, bevorzugt Phenyl.
Der Rest X- steht für ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure, bevorzugt einer starken anorganischen oder organischen Säure.
Der Ausdruck starke Säure umfaßt Halogenwasserstoffsäuren (insbesondere Salzsäure und Bromwasserstoffsäure), Schwefel­ säure, Phosphorsäure, Sulfonsäuren und andere anorganische oder organische Säuren mit vergleichbarem Dissoziationsgrad. Als starke organische Säuren sind in diesem Zusammenhang auch C1-C6-Alkansäuren wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure sowie Capronsäure zu verstehen.
Besonders bevorzugt sind Anionen solcher Säure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure und Sulfonsäure zu nennen. Ganz besonders bevorzugt Cl-, Br- CnH2n+1-SO3 - (mit n = 1-4), Ph-SO3 -, p-Tol-SO3 - oder CF3-SO3 -.
Der erste Schritt a) des erfindungsgemäßen Verfahrens beinhaltet die Olefinierungsreaktion eines C5-Ester-Phosphoniumsalzes der allgemeinen Formel II oder eines C5-Ester-Phophonats der all­ gemeinen Formel III mit einem C5-Acetal-aldehyd der allgemeinen Formel IV,
in denen die Substituenten die bereits eingangs genannte Bedeutung haben.
Eine bevorzugte Ausführungsform von Verfahrensschritt a) ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Esterphosphonat der all­ gemeinen Formel III verwendet, in der die Substituenten R8 und R9 unabhängig voneinander C1-C3-Alkyl, besonders bevorzugt Methyl oder Ethyl, ganz besonders bevorzugt Ethyl bedeuten.
Eine ebenfalls bevorzugte Ausführungsform von Verfahrensschritt a) ist dadurch gekennzeichnet, daß man als Aldehyd eine Ver­ bindung der Formel IVa verwendet,
in der die Substituenten R3 und R4 unabhängig voneinander Wasser­ stoff und/oder Methyl, bevorzugt jeweils gemeinsam Wasserstoff oder Methyl, besonders bevorzugt gemeinsam Methyl bedeuten.
Die Kondensation des Phosphoniumsalzes II mit dem Aldehyd IV nach Wittig bzw. des Phosphonats III mit IV nach Wittig-Horner zu einem C10-Acetal-Ester der Formel V wird unter den für diese Reaktionen typischen Bedingungen durchgeführt (siehe Carotenoids, Vol. 2, "Synthesis", S. 79 ff.; Birkhäuser Verlag, 1996, und dort zitierte Literatur).
Die Kondensation von II mit IV kann beispielsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel z. B. in offenkettigen oder cyclischen Ethern wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert.butylether, 1,4-Dioxan oder THF, in halogenierten Kohlen­ wasserstoffen wie Dichlormethan, Chloroform, in aromatischen Kohlenwasserstoffen wie Toluol, Xylol oder Benzol oder in polaren Lösungsmitteln wie Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Aceto­ nitril durchgeführt werden. Bevorzugte Lösungsmittel sind Toluol, THF und DMSO oder Mischungen davon.
Als Base können alle für Wittig-Kondensationen üblichen Basen verwendet werden, z. B. Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Lithiumhydroxid; Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid.
Als Basen kommen außerdem Lithiumorganyle wie z. B. n-Butyl­ lithium, tert. Butyllithium, Phenyllithium oder Alkalimetallamide wie Lithium-, Kalium- oder Natriumamid, Lithium-diisopropylamid aber auch Alkalimetallhexamethyldisilazide in Frage. Als bevor­ zugte Base für die erfindungsgemäße Wittig Reaktion werden Natrium- oder Kaliumhexamethyldisilazid sowie Kalium- oder Natriumamid eingesetzt.
Die Menge an eingesetzter Base liegt in der Regel im Bereich von 0,8 bis 5 Mol, bevorzugt 1 bis 3 Mol pro Mol des eingesetzten Phosphoniumsalzes II.
Wenn X- ein Halogenidanion ist, können auch Oxirane vorteilhaft als latente Basen eingesetzt werden (siehe Chem. Ber, 1974, 107, 2050).
Vorzugsweise werden für diese Wittig-Reaktion als Basen Lösungen von Alkalimetallalkoholaten im korrespondierenden Alkohol oder Oxirane, vor allem 1,2-Epoxibutan, ohne zusätzliches Solvens oder im Gemisch mit einem der obengenannten Lösungsmittel oder einem niederen Alkanol verwendet.
Für die Wittig-Horner-Reaktion von III mit IV kommen ebenfalls die für diese Umsetzung typischen Bedingungen zur Anwendung.
Vorzugsweise arbeitet man auch hier in einem der o. g. inerten organischen Lösungsmittel und setzt als Base bevorzugt die Lösung eines Alkalimetallalkoholats im korrespondierenden Alkanol ein. Es ist im Falle der Wittig-Horner-Reaktion aber auch möglich, die oben für die Wittig-Reaktion zusätzlich gerannten Basen, mit Aus­ nahme der Oxirane, zu verwenden.
In den nächsten Verfahrensschritten erfolgt die Umsetzung des Esters V zu dem entsprechenden Aldehyd.
In der Literatur sind verschiedene Methoden beschrieben, Ester direkt in Aldehyde zu überführen. Diese Methoden beinhalten jedoch technisch nicht zugängliche komplexe Hydride wie z. B. Piperazinyl-Aluminiumhydride (Chem. Lett. 1975, 215) oder technisch schwierig zu handhabende Reagenzien wie z. B. Diiso­ butyl-Aluminiumhydrid, das zudem extrem tiefe Reaktions­ temperaturen (-70°C) erfordert.
An ein technisches Verfahren sind aber folgende Anforderungen zu stellen:
  • - die Umsetzung muß vollständig und mit möglichst hoher Selektivität ablaufen, um aufwendige und teure Trenn­ operationen zu vermeiden
  • - extreme Reaktionsbedingungen, vor allem tiefe Temperaturen, sind zu vermeiden
  • - das Reagens muß in größeren Mengen technisch verfügbar und aus sicherheitstechnischer Sicht gut handhabbar sein.
Aufgrund dieser Vorgaben wird die Estergruppe nach den erfindungsgemäßen Verfahren in einem zweistufigen Prozeß [Stufen b) und c)] in die Aldehydfunktion überführt.
Im Schritt b) wird der Ester der Formel V zunächst zum korrespondierenden Alkohol der Formel VI reduziert,
Für diesen Schritt können prinzipiell alle für die Reduktion von Estern zu Alkoholen beschriebenen Hydridreagenzien eingesetzt werden, beispielsweise Alkalimetallbor- oder Alkalimetall­ aluminiumhydride.
Eine bevorzugte Ausführungsform von Verfahrensschritt b) ist dadurch gekennzeichnet, daß man im die Reduktion der Ester­ funktion mit einer Natrium-Aluminium-Hydridverbindung, besonders bevorzugt mit Natrium-dihydro-bis-(2-methoxyethoxy)-aluminat durchführt.
Entsprechend den oben genannten Anforderungen an ein technisches Verfahren ist die handelsübliche konzentrierte toluolische Lösung von Natrium-dihydrido-bis-(2-methoxyethoxy)-aluminat ("Vitride®") besonders vorteilhaft. Dieses Reagens ist nicht pyrophor, nicht empfindlich gegenüber Sauerstoff (GIT Fachz. Lab. 9/96, 914) und als Flüssigkeit in einem technischen Prozeß wesentlich einfacher handhabbar als feste komplexe Hydride wie z. B. Lithiumaluminium­ hydrid.
Die Reaktion wird vorzugsweise so durchgeführt, daß man den Ester der Formel V in einem gegenüber Hydridreagenzien inerten Lösungs­ mittel wie z. B. Toluol, offenkettigen oder cyclischen Ethern, Glycolethern oder in einem Gemisch dieser Solventien vorlegt und das Reduktionsmittel im Temperaturbereich von -20°C bis 30°C, bevorzugt von -10°C bis 10°C, besonders bevorzugt von -5°C bis 0°C zudosiert.
In der Regel werden pro Äquivalent Ester mindestens 2 Äquivalente Hydrid eingesetzt, d. h. mindestens 0,5 mol Lithiumaluminium­ hydrid/mol Ester bzw. 1,0 mol Vitride/mol Ester. Um einen voll­ ständigen Umsatz zu erzielen, ist es jedoch vorteilhaft, einen gewissen Überschuß an Reduktionsmittel einzusetzen. Dieser Über­ schuß liegt im Bereich von 10 bis 50 mol-%, vorzugsweise 20 bis 30 mol-%.
In der bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Ver­ fahrens wird der C10-Acetal-ester V mit der toluolischen Vitride- Lösung zum C10-Acetal-alkohol VI reduziert. Nach wäßriger Auf­ arbeitung erhält man in praktisch quantitativer Ausbeute ein Rohprodukt, das ohne Reinigung direkt in die Folgestufe c) ein­ gesetzt werden kann.
Die Oxidation eines C10-Acetal-alkohols der Formel VIa zum ent­ sprechenden Aldehyd ist in der Literatur bis dato noch nicht beschrieben.
Der nächstliegende Stand der Technik ist die Oxidation eines C10-Dimethyl-Acetal-alkohols VII zum korrespondierenden Aldehyd.
Wie in Helv. Chim. Acta 1966, 49, 369 beschrieben, wird diese Reaktion mit einem großen Überschuß Mangandioxid in 60-stündiger Reaktionszeit durchgeführt. Nachteilig an diesem Verfahren ist neben der extrem langen Reaktionszeit und der geringen Ausbeute die Verwendung eines mehrfach molaren Überschusses an Oxidations­ mittel verbunden mit einem nicht unerheblichen Aufwand für die Feststoffabtrennung und die Entsorgung der Mangansalze.
Für die Oxidation von VI zu I im Schritt c) des erfindungs­ gemäßen Verfahrens kommen u. a. die in DE-A-37 05 785, DE-A-44 40 286, DE-A-44 40 287 sowie in EP-A-0 718 283 genannten Oxidations­ verfahren zur Überführung von Polyenalkoholen in Polyenaldehyde in Frage. Unter den oben erwähnten ökonomischen, ökologischen und verfahrenstechnischen Gesichtspunkten werden jedoch kata­ lytische Methoden bevorzugt. Als Katalysatoren hierfür sind u. a. Ruthenium-Verbindungen wie Tetrapropylammonium-perruthenat, Tris(triphenyl-phosphin)-Ruthenium(II)chlorid oder 1,5-Cyclo­ octadien-Ruthenium(II)chlorid in Mengen von 2 bis 4 mol-% in Gegenwart von mindestens stöchiometrischen Mengen an 4-Methyl­ morpholin-N-oxid als Co-Oxidans einsetzbar (siehe J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987, 1625).
Die katalytische Oxidation von VI zu I erfolgt bevorzugt mit einem Gemisch, enthaltend 2,2,6,6-Tetramethyl-piperidin-1-oxyl/­ Kupfer(I)chlorid/Dimethylformamid/Sauerstoff oder mit einem Gemisch, enthaltend 4-Hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1- oxyl/Kupfer(I)chlorid/Dimethylformamid/Sauerstoff in Dimethyl­ formamid als Solvens durchgeführt. Nähere Einzelheiten zur Oxidation finden sich u. a. in DE-A-37 05 785 und EP-A-0 718 283.
DE-A-37 05 785 und EP-A-0 718 283 beschreiben Oxidationen von Allylalkoholen, die β-ständig zur Alkoholgruppe mit Methyl substituiert sind, also keine sterische Hinderung aufweisen. Es war daher unerwartet und überraschend, daß die Übertragung dieser Reaktion auf Allylalkohole der Formel VI mit α-ständigem Methyl-Substituenten in vollständigem und glattem Umsatz den korrespondierenden α,β-ungesättigten Aldehyd liefert.
Das erfindungsgemäße Verfahren löst die eingangs geschilderte Aufgabenstellung durch einen Prozeß, der
  • a) von technisch gut verfügbaren Edukten ausgeht,
  • b) in einer nur dreistufigen Synthese mit einfachen Verfahrens­ schritten in hoher Gesamtausbeute zum angestrebten Produkt führt, ohne daß
  • c) Zwischenstufen durch aufwendige Verfahrensschritte gereinigt werden müssen.
Gegenstand der Erfindung sind auch Acetal-ester der allgemeinen Formel Va
in der die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
R6 C1-C8-Alkyl;
R1 und R2
C1-C8-Alkyl oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind, einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können, wobei R1 und R2 nicht Methyl bedeuten, wenn R6 für Methyl steht.
Bevorzugt sind Acetal-ester der Formel Vb,
in der R6 C1-C4-Alkyl bedeutet und die Substituenten R3 und R4 gemeinsam entweder Wasserstoff oder Methyl bedeuten können.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem Acetal-alkohole der allgemeinen Formel VI
in der die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
R1 und R2
C1-C8-Alkyl oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können.
Bevorzugt sind Acetal-alkohole der Formel VIa
in der die Substituenten R3 und R4 gemeinsam entweder Wasserstoff oder Methyl bedeuten können.
Zur Definition der Substituenten R1 bis R6 - in der allgemeinen und bevorzugten Ausführungsform - sei auf die eingangs genannten Erläuterungen hingewiesen.
Anhand des folgenden Beispiels soll das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert werden.
Beispiel 1
a) Herstellung des C10-Acetal-esters (Vc)
145 g (0,55 mol) C5-Esterphosphonat IIIa und 103 g (0,55 mol) C5-Acetal-aldehyd IVb wurden in 1250 ml Methylenchlorid vorgelegt. Bei 0°C wurde innerhalb von 1 h eine Lösung von 43 g (0,60 mol) Na-Ethylat in 163 g Ethanol zugegeben. Man rührte 1 h bei 0°C und anschließend 1 h bei Raumtemperatur nach. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch zuerst mit 60 g 10%ige wäßrige Essigsäure und danach mit 500 ml halbkonzentrierter Kochsalzlösung versetzt. Die organische Phase wurde abgetrennt, zweimal mit einem Gemisch aus jeweils 250 ml halbkonzentrierter Kochsalzlösung und 50 ml 10%iger wäßriger Essigsäure und einmal mit 250 ml Wasser ge­ waschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der ölige Rückstand wurde im Vakuum bei 1 mbar und 50°C getrocknet. Man erhielt 163 g des rohen C10-Acetal-esters Vc in quantitativer Ausbeute. Das Rohprodukt wurde direkt in die nächste Stufe (Reduktion zum Alkohol) eingesetzt.
b) Herstellung des C10-Acetal-alkohols VIc
369 g roher C10-Acetal-ester Vc (hergestellt gemäß Ausführungs­ beispiel 1a) wurden in einem Gemisch aus 1000 ml Toluol und 1000 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter Kühlung auf 0°C bis -2°C wurden innerhalb von 1 h 400 ml einer 70%igen toluolischen Lösung von Natrium-dihydrido-bis(2-methoxyethoxy)-aluminat-Lösung zuge­ tropft. Man rührte 2,5 h bei 0°C nach. Dann tropfte man bei 0°C zunächst 600 ml eines Ethanol/Hexan-Gemisches (V/V, 40 : 60) und anschließend 300 ml 15%ige wäßrige Natronlauge und 1200 ml n-Hexan zu. Man erhielt zwei klare Phasen. Die wäßrige Phase wurde abgetrennt und einmal mit 300 ml Toluol nachextrahiert. Der toluolische Extrakt wurde mit der organischen Phase vereinigt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mehrmals mit je 400 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, bis die Wasserphase einen pH-Wert von 9 aufwies, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der ölige Rückstand wurde im Vakuum bei 1 mbar und 50°C getrocknet. Man erhielt 315 g des rohen C10-Acetal-alkohols VIc in quantitativer Ausbeute. Das Rohprodukt wurde direkt in die nächste Stufe (Oxidation zum Aldehyd) ein­ gesetzt.
c) Herstellung des C10-Monoacetal-aldehyds Ia
178 g roher C10-Acetal-alkohol VIc (hergestellt gemäß Ausführungs­ beispiel 1b) wurden in 750 ml Dimethylformamid vorgelegt. Nach Zugabe von 4,76 g 2,2,6,6-Tetramethyl-piperidin-N-Oxyl und 3,1 g Kupfer(I)chlorid wurde bei einer Temperatur von 25°C bis 30°C über einen Begasungsrührer Sauerstoffgas eingeleitet, bis die Umsetzung nach GC-Kontrolle vollständig war. In der Lösung vor­ handener Sauerstoff wurde durch kurzes Begasen mit Stickstoff ausgetrieben.
Zur Aufarbeitung wurde das Gemisch mit 1000 ml Methyl-tert. Butylether und 1000 ml halbkonzentrierter wäßriger Kochsalzlösung versetzt. Die wäßrige Phase wurde abgetrennt und zweimal mit je 500 ml eines Gemisches aus Methyl-tert. Butylether und n-Hexan (v/v, 1 : 1) nachextrahiert. Die organischen Phasen wurden ver­ einigt, dreimal mit je 300 ml halbkonzentrierter wäßriger Koch­ salzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wurde im Vakuum bei 1 mbar und 50°C getrocknet.
Aus zwei gleichartigen Ansätzen wurden zusammen 332 g roher C10-Monoacetal-aldehyd Ia als Eindampfrückstand gewonnen.
Dieser rohe C10-Monoacetal-aldehyd wurde bei 60°C in 2000 ml eines 1 : 1-Gemisches aus Diisopropylether/n-Hexan gelöst und heiß über Kieselgel als Filtriermittel filtriert. Das Filtrat wurde langsam abgekühlt und mehrere Stunden im Eiswasserbad ausgerührt. Das Kristallisat wurde über eine Glasfilternutsche abgesaugt, mit kaltem 1 : 1-Gemisch Dissopropylether/Hexan gewaschen und im N2-Strom getrocknet. Man erhielt 145 g Erstkristallisat (53% d. Th.) mit einem Schmelzpunkt von 84,5 bis 85°C und einer Reinheit nach GC von 98,2%.
Mutterlauge und Waschlaugen wurden eingedampft. Der Rückstand wurde in der Hitze in einem Gemisch aus 300 ml Diisopropylether und 900 ml n-Hexan gelöst. Die Lösung wurde langsam abgekühlt und über Nacht bei 0°C ausgerührt. Das Kristallisat wurde wie oben beschrieben isoliert. Die Auswaage des Zweitkristallisats betrug 23 g (8,4% d. Th.); Reinheit nach GC: 97,7%.
Der Eindampfrückstand der Mutterlauge des Zweitkristallisats wurde mittels Flash-Chromatographie an Kieselgel (Eluat : Cyclo­ hexan/Essigester 2 : 1) gereinigt. Der aufgereinigte C10-Monoacetal­ aldehyd wurde wie oben beschrieben aus Diisopropylester/n-Hexan 1 : 3 kristallisiert. Auswaage Drittkristallisat: 46 g (16,7% d. Th.).
Gesamtauswaage: 214 g kristallreiner C10-Monoacetal-aldehyd Ia (77,8% d. Th.)

Claims (10)

1. Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-­ monoacetalen der allgemeinen Formel I,
in der die Substituenten R1 und R2 unabhängig voneinander für C1-C8-Alkyl stehen oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen bilden können,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C8-Alkyl bedeuten können, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) ein Esterphosphoniumsalz der allgemeinen Formel II oder ein Esterphosphonat der allgemeinen Formel III, in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
    R6 C1-C8-Alkyl;
    R7 Aryl;
    X- ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure;
    R8 und R9
    C1-C8-Alkyl;
    mit einem Aldehyd der Formel IV
    in einer Wittig- oder Wittig-Horner-Reaktion zu einem Acetal-ester der allgemeinen Formel V kondensiert,
    in denen die Substituenten R1, R2 und R6 der Verbindungen IV bzw. V die oben genannte Bedeutung haben,
  • b) den Ester der Formel V zu einem Acetal-alkohol der allgemeinen Formel VI reduziert,
  • c) den Alkohol zu 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-mono­ acetalen der allgemeinen Formel I oxidiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man im Verfahrensschritt a) ein Esterphosphonat der allgemeinen Formel III verwendet, in der die Substituenten R8 und R9 unabhängig voneinander C1-C3-Alkyl bedeuten.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man im Verfahrensschritt a) einen Aldehyd der Formel IVa verwendet,
in der die Substituenten R3 und R4 gemeinsam entweder Wasser­ stoff oder Methyl bedeuten können.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man im Verfahrensschritt b) die Reduktion der Esterfunktion mit einer Natrium-Aluminium-Hydridverbindung durchführt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man im Verfahrensschritt b) die Reduktion der Esterfunktion mit Natrium-dihydro-bis-(2-methoxyethoxy)-aluminat durchführt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man im Verfahrensschritt c) die Oxidation des Alkohols VI zum entsprechenden Aldehyd I mit einem Gemisch, enthaltend 2,2,6,6-Tetramethyl-piperidin-1-oxyl/Kupfer(I)­ chlorid/Dimethylformamid/Sauerstoff oder mit einem Gemisch, enthaltend 4-Hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-oxyl/­ Kupfer(I) chlorid/Dimethylformamid/Sauerstoff durchführt.
7. Acetal-ester der allgemeinen Formel Va
in der die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
R6 C1-C8-Alkyl;
R1 und R2
C1-C8-Alkyl oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind, einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können, wobei R1 und R2 nicht Methyl bedeuten, wenn R6 für Methyl steht.
8. Acetal-ester der Formel Vb nach Anspruch 7
in der R6 C1-C4-Alkyl bedeutet und die Substituenten R3 und R4 gemeinsam entweder Wasserstoff oder Methyl bedeuten können.
9. Acetal-alkohole der allgemeinen Formel VI
in der die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben:
R1 und R2
C1-C8-Alkyl oder gemeinsam mit den Sauerstoffatomen und dem Kohlenstoffatom, an denen sie gebunden sind einen 1,3-Dioxolan- oder 1,3-Dioxan-Ring der folgenden Strukturen,
in denen R3 und R4 sowie R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl bedeuten können.
10. Acetal-alkohole der Formel VIa nach Anspruch 9
in der die Substituenten R3 und R4 gemeinsam entweder Wasser­ stoff oder Methyl bedeuten können.
DE10112067A 2001-03-12 2001-03-12 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen Withdrawn DE10112067A1 (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10112067A DE10112067A1 (de) 2001-03-12 2001-03-12 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen
ES02003429T ES2227334T3 (es) 2001-03-12 2002-02-14 Procedimiento para la obtencion de 2,7-dimetil-2,4,6-octatrienal-monoacetales.
DE50200980T DE50200980D1 (de) 2001-03-12 2002-02-14 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen
AT02003429T ATE276225T1 (de) 2001-03-12 2002-02-14 Verfahren zur herstellung von 2,7-dimethyl-2,4,6- octatrienal-monoacetalen
EP02003429A EP1241157B1 (de) 2001-03-12 2002-02-14 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen
TW091103142A TWI229664B (en) 2001-03-12 2002-02-22 A process for preparing 2,7-dimethyl-2,4,6-octatrienal monoacetals
JP2002062483A JP2002348260A (ja) 2001-03-12 2002-03-07 ２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエナールモノアセタールの製造方法
CNB021071241A CN1241890C (zh) 2001-03-12 2002-03-11 制备2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛单缩醛的方法
US10/094,819 US6610892B2 (en) 2001-03-12 2002-03-12 Process for preparing 2,7-dimethyl-2,4,6-octatrienal monoacetals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10112067A DE10112067A1 (de) 2001-03-12 2001-03-12 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10112067A1 true DE10112067A1 (de) 2002-09-19

Family

ID=7677296

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10112067A Withdrawn DE10112067A1 (de) 2001-03-12 2001-03-12 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octarienal-monoacetalen
DE50200980T Expired - Fee Related DE50200980D1 (de) 2001-03-12 2002-02-14 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE50200980T Expired - Fee Related DE50200980D1 (de) 2001-03-12 2002-02-14 Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6610892B2 (de)
EP (1) EP1241157B1 (de)
JP (1) JP2002348260A (de)
CN (1) CN1241890C (de)
AT (1) ATE276225T1 (de)
DE (2) DE10112067A1 (de)
ES (1) ES2227334T3 (de)
TW (1) TWI229664B (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10200130A1 (de) 2002-01-04 2003-07-10 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Polyendialdehydmonoacetalen
US20060155150A1 (en) * 2004-10-01 2006-07-13 Lockwood Samuel F Methods for the synthesis of lutein
FR2915200B1 (fr) 2007-04-20 2009-07-03 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de ligands de type phosphines butadieniques,leurs complexes avec le cuivre,et leurs applications en catalyse
WO2010100125A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Abb Technology Ag Electric module with a fastening device
CN102267879B (zh) * 2010-06-02 2013-07-03 绍兴文理学院 番茄红素的中间体及其中间体的制备方法
CN102249871B (zh) * 2011-06-13 2013-11-06 绍兴文理学院 番茄红素中间体2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法
CN102391083B (zh) * 2011-10-11 2014-01-29 安徽智新生化有限公司 一种十碳缩醛醛的合成方法
CN102391114B (zh) * 2011-10-11 2014-03-12 安徽智新生化有限公司 一种十碳醛酯的合成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3244272A1 (de) 1982-11-30 1984-05-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen (omega),(omega)-diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriencarbonsaeureester und -aldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur synthese von terpenverbindungen
DE3705785A1 (de) 1987-02-24 1988-09-01 Basf Ag Verfahren zur herstellung von polyenaldehyden
DE4440286A1 (de) 1994-11-11 1996-05-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden unter Ruthenium-Katalyse
DE4440287A1 (de) 1994-11-11 1996-05-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Allylaldehyden
DE4446451A1 (de) 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Retinal durch Oxidation von Retinol mit Sauerstoff in Gegenwart von 4-Hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-oxyl und Kupfer(I)-chlorid
AU719671B2 (en) 1995-06-07 2000-05-18 Howard Foundation, The Pharmaceutically active carotenoids

Also Published As

Publication number Publication date
ES2227334T3 (es) 2005-04-01
CN1374287A (zh) 2002-10-16
DE50200980D1 (de) 2004-10-21
CN1241890C (zh) 2006-02-15
EP1241157B1 (de) 2004-09-15
US6610892B2 (en) 2003-08-26
EP1241157A1 (de) 2002-09-18
ATE276225T1 (de) 2004-10-15
US20020128519A1 (en) 2002-09-12
JP2002348260A (ja) 2002-12-04
TWI229664B (en) 2005-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2726064C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-äthanol-Derivaten
DE10145223A1 (de) Verfahren zur Herstellung von meso-Zeaxanthin
DE19649564A1 (de) Verfahren zur Herstellung von gamma,delta-ungesättigter Ketone durch Umsetzung tertiärer Allylalkohole mit Alkenylalkylethern
EP1241157B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,7-Dimethyl-2,4,6-octatrienal-monoacetalen
DE3322459A1 (de) Verfahren zur herstellung von arylalkanoatestern und arylalkancarbonsaeuren (ausdiesen)
CH636073A5 (en) Process for the preparation of substituted cyclopropanecarboxylates
EP1716092B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,7-dimethyl-octa-2,4,6-triendial
EP0346852B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-chlor-3-alkoxy-but-2E-en-säurealkylester
EP1325919A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Polyendialdehydmonoacetalen
EP0061669B1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Cyclohexan-1,3-dionen sowie einige neue bicyclische Cyclohexan-1,3-dione
DE4430289A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin
EP0006180B1 (de) 3-Phenoxybenzylidenamine und 3-Benzylbenzylidenamine, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung der entsprechenden Aldehyde
EP0112502B1 (de) Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen
EP0579113B1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von cyclischen Acetalen von 3-formyl-2-butenyl-triphenylphosphoniumchlorid
EP0075237B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1-Formyl-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-ens
DE4408083C1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Fluoralkoxyzimtsäurenitrilen
DE10121058A1 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Ketonen
DE2357752A1 (de) Verfahren zur herstellung von cyclischen trans-3-methyl-2-buten-1,4-dial-1- acetalen
DE2129651C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 6,6Äthylendioxyheptan-2-on
DE2744828C3 (de) Verfahren zur Herstellung von a -Oxoestern
DE3046059C2 (de) 4-Halogen-5,5-dialkoxypentansäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von 2,2-Dialkyl-3-formylcyclopropancarbonsäureestern
DE3200431A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-fluor-3-phenoxytoluol
DE2309885C3 (de) 2(3)-Methyl-1-acetoxy-4-alkoxy (phenoxy)-1,3-butadiene und Verfahren zu deren Herstellung
DE2912052A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2eckige klammer auf 4-(thienylcarbonyl)phenyl eckige klammer zu -propionsaeure
DE3412713C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
8130 Withdrawal