DE10113108B4 - Active substance-containing calcium phosphate materials - Google Patents

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Abstract

Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien als Oberflächenschicht auf human- oder veterinärmedizinischen Implantaten, als Knochenersatzmaterialien oder als Knochenzement, wobei die Calciumphosphat-Materialien Wirkstoffe in Kapseln enthalten, die über ionische Wechselwirkungen in den Calciumphosphat-Materialien fixiert sind dadurch gekennzeichnet, dass die Kapseln aus phosphorylierten Polysacchariden und deren Derivaten, phosphorylierten Polyethern, Polyestern und Polyamiden oder Vinylpolymeren, die phosphorylierte und/oder phosphonylierte Hydroxyalkyl- und/oder -arylsequenzen oder Kohlenwasserstoffreste enthalten, aus Polymer aus Vinylphosphonsäure und deren Derivaten selbst oder aus Polymeren bestehen, die ganz oder anteilig aus O-terminal phosphorylierten Poly(hydroxycarbonsäuren) gebildet werden.Active substance Calcium phosphate materials as surface layer on human or veterinary medical Implants, as bone replacement materials or as bone cement, the calcium phosphate materials containing active ingredients in capsules, the above fixed ionic interactions in the calcium phosphate materials are characterized in that the capsules are phosphorylated Polysaccharides and their derivatives, phosphorylated polyethers, Polyesters and polyamides or vinyl polymers which phosphorylated and / or phosphonylated hydroxyalkyl and / or aryl sequences or hydrocarbon radicals containing, from polymer of vinylphosphonic acid and its derivatives themselves or consist of polymers which are completely or partially phosphorylated from O-terminal Poly (hydroxycarboxylic acids) formed become.

Description

Die Erfindung betrifft wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien sowie wirkstoffhaltige Kapseln in Form von Nano- und Mikrokapseln, wobei die Materialien sowohl als Dispersionen, Pasten, Pulver, Granulate oder Formteile aber auch als Schichten vorliegen können.The The invention relates to active substance-containing calcium phosphate materials as well as active ingredient-containing capsules in the form of nano- and microcapsules, the materials being used both as dispersions, pastes, powders, granules or moldings can also be present as layers.

[Stand der Technik][State of the art]

Für derartige Calciumphosphat-Schichten, die über antibiotische Eigenschaften verfügen gibt es bereits Anwendungen bzw. potentielle Anwendungsgebiete im human- und veterinärmedizinischen Bereich, insbesondere beim Einsatz von orthopädischen, traumatologischen und dentalen Implantaten. In diesem Sinne stellt die Antibiotikafreisetzung aus der Calciumphosphatbeschichtung von Knochenimplantaten eine alternative Lösung zur in vivo durchgeführten Antibiotikaprophylaxe bzw. im Falle von zementierten Knochenimplantaten zum Antibiotikarelease aus antibiotikahaltigem Zement dar. Neben dieser Prophylaxe einer akuten oder schleichenden bakteriellen Infektion ist auch ein Einsatz bei bereits eingetretener Infektion und damit notwendig gewordenem Prothesenwechsel möglich. Hierbei kann die Freisetzung von Antibiotika aus der Implantatbeschichtung einen einzeitigen Wechsel auf ein zementfreies Implantat erlauben. Der Einsatz von antibiotischen Calciumphosphat-Schichten beschränkt sich nicht nur auf Knochenprothesen sondern bezieht sich auch auf andere metallische oder keramische Implantate. So kann eine entsprechende Beschichtung von Schanz-Schrauben und Steinmann-Nägeln beim Fixateur externe die lokal entzündlich bedingte Osteolyse verzögern oder vermeiden.For such Calcium phosphate layers that over have antibiotic properties There are already applications or potential applications in the human and veterinary Field, especially when using orthopedic, traumatological and dental implants. In this sense, the antibiotic release from the calcium phosphate coating of bone implants alternative solution for in vivo Antibiotic prophylaxis or in the case of cemented bone implants for the antibiotic release from antibiotic-containing cement this prophylaxis of an acute or creeping bacterial infection is also a use in already occurred infection and thus become necessary prosthesis change possible. Here, the release of antibiotics from the implant coating a one-time Allow change to a cementless implant. The use of antibiotic calcium phosphate layers is not limited to bone prostheses but also refers to other metallic or ceramic implants. So can a suitable coating of Schanz screws and Steinmann nails at External fixator the locally inflammatory delay conditional osteolysis or avoid.

Die derzeit bekannten wirkstoffhaltigen Calciumphosphat-Schichten basieren auf unterschiedlichen Mischungsstrategien der Komponenten Calciumphosphat und biologisch aktive Substanz.The currently known drug-containing calcium phosphate layers are based on different mixing strategies of the components calcium phosphate and biologically active substance.

So wird in EP 0806 212 A1 (1997) ein biomimetisches Coating beansprucht, bei dem die beiden Komponenten auf einer Implantatoberfläche mit vorgegebener Rauheit aus einer umgebenden, supergesättigten Lösung heraus copräzipitieren.So will in EP 0806 212 A1 (1997) claims a biomimetic coating in which the two components co-precipitate out of a surrounding supersaturated solution on an implant surface with predetermined roughness.

Radin et al. (Biomaterials 18, 777 (1997)) beschreiben eine Methode zum Einbringen des Antibiotikums Vancomycin in eine Calciumphosphat-Schicht durch Dip-coating und Fixierung des Wirkstoffes über Lipidstrukturen. Nach dem Trocknen wird das Substrat durch Eintauchen in eine entsprechende Lösung mit einem Lipid überzogen, in dem Vancomycin enthalten ist. Das Vancomycin befindet sich in den Poren der Calciumphosphatschicht und die Poren werden durch die Lipide verschlossen. Es wird zum einen nicht offenbart, das Vancomycin zu verkapseln. Sie enthält zum anderen auch keinen Hinweis, die einen Wirkstoff enthaltenden Kapseln gezielt mit Endgruppen zu versehen, die eine ionische Bindung der Kapseln an die Oberfläche des Implantates ermöglichen.Radin et al. (Biomaterials 18, 777 (1997)) describe a method for Introduce the antibiotic vancomycin into a calcium phosphate layer Dip-coating and fixation of the active ingredient via lipid structures. After this The substrate is dried by immersion in a suitable Solution with a lipid coated, in which vancomycin is contained. The vancomycin is located in the pores of the calcium phosphate layer and the pores are through the lipids are closed. For one thing, it does not reveal that Encapsulate vancomycin. On the other hand, it does not contain any Note, the drug-containing capsules targeted with end groups to provide an ionic bond of the capsules to the surface of the Enable implants.

Von David (Unfallchirurg. 97, 391 (1994)) ist eine ähnliche Methode bekannt geworden, bei der eine antibiotisch wirksame Beschichtung durch Eintauchen von Hydroxylapatit-beschichteten Implantaten in eine Silbersalzlösung erzeugt wird. Die biomimetische Copräzipitation von Calciumphosphat und Proteinen sowie deren Release wurde am Albuminmodell untersucht (Wen et al.: J. Biomed. Mater. Res. 46, 245 (1999)).From David (Trauma Surgeon, 97, 391 (1994)) has disclosed a similar method when an antibiotic effective coating by immersion generated by hydroxyapatite-coated implants in a silver salt solution becomes. Biomimetic co-precipitation of calcium phosphate and proteins as well as their release was on the albumin model (Wen et al .: J. Biomed., Mater. Res. 46, 245 (1999)).

Die somit herstellbaren Calciumphosphat-Schichten mit Wirkstoffdotierung sind für sich nur eingeschränkt anwendbar, da sie spezielle Oberflächeneigenschaften des Grundmaterials erfordern, keine chemischen Verknüpfung des Wirkstoffs oder dessen Depots mit der eigentlichen Calciumphosphat-Struktur aufweisen bzw. nur für einen Wirkstoff oder eine Wirkstoffgruppe konzipiert sind.The thus producible calcium phosphate layers with active ingredient doping are for only limited applicable, as they have special surface properties of the base material require no chemical linkage of the active ingredient or its Have depots with the actual calcium phosphate structure or only for an active substance or a group of active substances are designed.

Die derzeit bekannten Calciumphosphat-Materialien mit Wirkstoffeinschlüssen, die als Knochenersatzwerkstoffe konzipiert sind, basieren ebenfalls auf unterschiedlichen Mischungsstrategien der jeweiligen Komponenten. Nach Yamashita et al. (Intern. Orthopaedics 22, 247 (1998)) und Shinto et al. (J. Bone Joint Surg. 74, 600 (1992)) können Antibiotika in zylindrischen Hohlräumen in Hydroxylapatit-Keramiken deponiert werden. Auch andere Autoren haben binäre und ternäre Mischungen aus Antibiotika mit Calciumphosphaten beschrieben: Thoma et al.: Pharmazie 46, 266 (1991) ((3-Tricalciumphosphat + Gentamicin), Rogers-Foy et al.: J. Invest. Surg. 12, 263 (1999) (Hydroxylapatit + Gentamicin), Martin et al.: Artif. Organs 22, 215 (1998) (Hydroxylapatit + Antibiotika + Kollagen). Von Itokazu et al. ist eine Methode bekannt geworden, nach der Hydroxylapatit-Blöcke mittels Zentrifugation mit Antibiotika angereichert werden (J. Med. Microbiol. 46, 779 (1997). All diesen Verfahren ist gemeinsam, dass reine Mischungen aus der jeweiligen Calciumphosphatphase und dem Antibiotikum erzeugt werden, ohne dass gezielte Wechselwirkungen zwischen diesen Komponenten bestehen.The Currently known calcium phosphate materials with active ingredient inclusions, the are designed as bone replacement materials are also based on different mixing strategies of the respective components. According to Yamashita et al. (Intern Orthopedics 22, 247 (1998)) and Shinto et al. (J. Bone Joint Surg., 74, 600 (1992)) may use antibiotics in cylindrical cavities be deposited in hydroxyapatite ceramics. Also other authors have binary and ternary Blends of antibiotics with calcium phosphates described: Thoma et al .: Pharmacy 46, 266 (1991) ((3-tricalcium phosphate + gentamicin), Rogers-Foy et al .: J. Invest. Surg. 12, 263 (1999) (hydroxyapatite + Gentamicin), Martin et al .: Artif. Organs 22, 215 (1998) (hydroxyapatite + Antibiotics + collagen). Itokazu et al. is a method known become, after the hydroxyapatite blocks are enriched by centrifugation with antibiotics (J. Med. Microbiol. 46, 779 (1997). All these procedures have in common that pure mixtures of the respective calcium phosphate phase and the antibiotic be generated without targeted interactions between these Components exist.

Zu nennen ist auch noch die DE 100 06 992 A1 , die ein Beschichtungsverfahren für Implantate sowie das Implantat selbst beansprucht, das dadurch gekennzeichnet ist, dass sogenannte Dispersionspartikel in Fehlstellen der Calciumphosphat-Beschichtung eingelagert werden. Die Dispersionspartikel bestehen aus Metallsalzen, Kunststoff und/oder Keramikmaterial bzw. aus wachstumsfördernden Proteinen. Die Verankerung der Dispersionspartikel in der Schicht erfolgt nicht durch gezielte chemische Wechselwirkung, sondern ausdrücklich als Auffüllung von Fehlstellen und somit als Strukturelement der Schicht.To call is also the DE 100 06 992 A1 , which claims a coating method for implants and the implant itself, which is characterized in that so-called dispersion particles are embedded in defects of the calcium phosphate coating. The dispersion particles consist of metal salts, plastic and / or ceramic material or from growth-promoting proteins. The anchoring of the dispersion particles in the layer is not carried out by targeted chemical Wech but expressly as a filling of defects and thus as a structural element of the layer.

Andererseits gibt es aus medizinischer Sicht zahlreiche Indikationen, die einen Einsatz von antibiotisch oder anderweitig wirksamen Calciumphosphat-Materialien mit definierten Bindungs- und Releaseverhältnissen auf Implantatmaterialien oder als Knochenersatzwerkstoff als alternative Therapieform sinnvoll erscheinen lassen.on the other hand From a medical point of view, there are numerous indications that one Use of antibiotic or otherwise effective calcium phosphate materials with defined binding and release conditions on implant materials or as a bone replacement material as an alternative form of therapy makes sense let appear.

Bekannt sind ferner Vorschläge EP 04 795 82 A1 WO 9846287 A2; WO 0115752 A1 und US 47 676 15 A , die die Einbindung wirkstoffhaltiger Liposomen (Vesikeln) in Calciumsphosphat-Materialien bzw. in vernetzte Hydrogele (WO 9846287 A als Implantate oder auf Implantatoberflächen beanspruchen. Nun weisen Liposomen jedoch den entscheidenden Nachteil auf, dass es sich um kurzzeitstabile tröpfchenartige Strukturen handelt. Bei den chemischen Bestandteilen der in den o.g. Schriften beanspruchten Liposomen handelt es sich um Phospholipide, die eine natürliche Affinität zu Calciumionen aufweisen.Also known are proposals EP 04 795 82 A1 WO 9846287 A2; WO 0115752 A1 and US 47 676 15 A However, liposomes have the distinct disadvantage that they are short-term stable droplet-like structures Components of the liposomes claimed in the abovementioned publications are phospholipids which have a natural affinity for calcium ions.

In WO 01/15752 A1 wird die Beschichtung eines Implantates mit einem Phospholipid beschrieben, um die Osteointegration zu verbessern. Die Beschichtung, die unspezifisch aufgetragen wird, kann auch Wirkstoffe enthalten (S. 5, 1. Absatz). Es wird Beschichtung der unterschiedlichsten Materialien beschrieben und, dass in dem Bereich, der das Lipid aufweist, Calciumphosphat angelagert wird. Weiterhin wird darauf hingewiesen, dass sich bei einer Beschichtung einer Keramikoberfläche mit Phospholipid in Form von Liposomen das Phospholipid in den Löchern der Keramik befindet. Es fehlt jedoch jeglicher Hinweis, durch spezifische Endgruppen verkapselte Wirkstoffe ionisch an die Oberfläche des Implantats zu binden.In WO 01/15752 A1 describes the coating of an implant with a Phospholipid described to improve osteointegration. The coating, which is applied nonspecifically, can also be active ingredients contained (page 5, 1st paragraph). It will coat the most diverse Materials and that in the region comprising the lipid, Calcium phosphate is attached. Furthermore, it is pointed out that in a coating of a ceramic surface with Phospholipid in the form of liposomes, the phospholipid in the holes of the Ceramic is located. However, there is no hint, by specific End caps encapsulated drugs ionically to the surface of the Tie implant.

Gegenstand der EP 0 479 582 A1 ist eine Paste aus Hydroxylapatit und Kollagen sowie Liposomen, in denen Wirkstoffe eingekapselt sind. Die Liposomen dienen als "Kleister" zum Zusammenhalten der Hydroxylapatitteilchen. Auch hier wird nicht beschrieben, die einen Wirkstoff enthaltenden Kapseln gezielt mit Endgruppen zu versehen, um sie ionisch an die Oberfläche zu binden.Subject of the EP 0 479 582 A1 is a paste of hydroxyapatite and collagen and liposomes in which drugs are encapsulated. The liposomes serve as "glue" to hold together the hydroxyapatite particles. Again, it is not described to provide the drug-containing capsules specifically end groups to bind them ionically to the surface.

[Aufgabe der Erfindung][Abandonment of Invention]

Somit lag der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, wirkstoffhaltige Biomaterialien zugänglich zu machen, die so gestaltet sind, dass sie beliebige Wirkstoffe einschließen und kontrolliert freisetzen. Die Strukturierung von wirkstoffhaltigen Schichten soll unabhängig von speziellen Oberflächeneigenschaften des Grundmaterials erfolgen können. Die Darreichungsform der Wirkstoffe soll dabei unabhängig von liposomalen Strukturen sein und so gestaltet, dass ihre Fixierung auf Implantatoberflächen, in Knochenersatzwerkstoffen oder in Knochenzementen ermöglicht wird.Consequently The present invention was based on the object, active ingredient-containing Biomaterials accessible to make that are designed to contain any active ingredients lock in and release controlled. The structuring of active substance-containing layers should be independent of special surface properties of the base material can be done. The dosage form of the active ingredients should be independent of be liposomal structures and designed so that their fixation on implant surfaces, in bone substitutes or in bone cements.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, dass die Calciumphosphat-Materialien Wirkstoffe in Kapseln enthalten, wobei die Kapseln über ionische Wechselwirkungen in den Materialien fixiert sind. Die Kapseln bestehen aus phosphorylierten Polysacchariden und deren Derivaten, phosphorylierten Polyethern, Polyestern und Polyamiden oder Vinylpolymeren, die phosphorylierte und/oder phosphonylierte Hydroxyalkyl- und/oder -arylsequenzen oder Kohlenwasserstoffreste enthalten, aus Polymer aus Vinylphosphonsäure und deren Derivaten selbst oder aus Polymeren, die ganz oder anteilig aus O-terminal phosphorylierten Poly(hydroxycarbonsäuren) gebildet werden.These Task is solved by that the calcium phosphate materials contain active substances in capsules, taking the capsules over ionic interactions are fixed in the materials. The capsules exist from phosphorylated polysaccharides and their derivatives, phosphorylated Polyethers, polyesters and polyamides or vinyl polymers that phosphorylated and / or phosphonylated hydroxyalkyl and / or aryl sequences or Contain hydrocarbon radicals, from polymer of vinylphosphonic acid and their derivatives themselves or from polymers that are whole or proportionate from O-terminally phosphorylated poly (hydroxy carboxylic acids) are formed.

Bei diesen Kapseln handelt es sich um Nano- und Mikrokapseln. Sie befinden sich auf der Oberfläche von Implantaten, in Knochenersatzwerkstoffen oder in Knochenzementen. Die darin enthaltenen Wirkstoffe können unterschiedlichen Wirkstoffgruppen angehören und werden zeitversetzt freigegeben. Beispiele dafür sind Antibiotika, Antiphlogistika, Antihistaminika, Analgetika oder Cytostatika aber auch Peptidstrukturen, wie Oligopeptide, Proteine und Proteohormone oder Steroide.at These capsules are nano- and microcapsules. They are located yourself on the surface of implants, in bone replacement materials or in bone cements. The active substances contained therein can have different groups of active ingredients belong to and are released with a time delay. Examples are antibiotics, Antiphlogistics, antihistamines, analgesics or cytotoxic drugs as well Peptide structures, such as oligopeptides, proteins and proteohormones or Steroids.

[Beispiele][Examples]

Die in der Calciumphosphat-Schicht fixierten wirkstoffhaltigen Kapseln können unterschiedliche Strukturen (Matrix- oder Core-Shell-Kapseln), Wirkstoffbeladungen, Freisetzungskinetiken oder Größen besitzen. Es hat sich aber als vorteilhaft erwiesen, vorzugsweise Kapseln mit Durchmessern kleiner als 1 Mikrometer in der Calciumphosphat-Struktur zu verankern.The in the calcium phosphate layer fixed drug-containing capsules can different structures (matrix or core-shell capsules), drug loadings, Have release kinetics or sizes. However, it has proved to be advantageous, preferably capsules with diameters less than 1 micron in the calcium phosphate structure to anchor.

Bei den eingesetzten Calciumphosphat-Strukturen kann es sich um eine reine Phase (z. B. Hydroxylapatit) oder um verschiedene Phasen handeln. Es ist weiterhin möglich, dass in diesen Strukturen Calciumionen partiell durch andere Kationen, z. B. Magnesiumionen und Phosphateinheiten durch andere Anionen, beispielsweise Carbonationen, ersetzt sind. Um die Verankerung der Kapseln mit der eigentlichen Calciumphosphat-Struktur zu gewährleisten, bestehen die wirkstoffhaltigen Kapseln aus Materialien, die über anionische Gruppen verfügen, die ganz oder teilweise durch Alkali- und/oder Calciumionen neutralisiert sind. Es ist ebenso möglich, die Verankerung der wirkstoffhaltigen Kapseln über daran befindliche kationische Gruppen, die ganz oder teilweise durch Phosphationen neutralisiert sind, zu bewirken.at The calcium phosphate structures used may be a pure phase (eg hydroxyapatite) or to act on different phases. It is still possible that in these structures calcium ions are partially replaced by other cations, z. B. magnesium ions and phosphate units by other anions, for example, carbonate ions, are replaced. To anchor the To ensure capsules with the actual calcium phosphate structure The active ingredient-containing capsules consist of materials that are anionic Have groups, completely or partially neutralized by alkali and / or calcium ions are. It is also possible the anchoring of the active ingredient capsules over cationic Groups that are completely or partially neutralized by phosphate ions are to effect.

Als anionische Gruppen haben sich besonders Phosphat- bzw. Phosphonatgruppen als geeignet erwiesen.When anionic groups are especially phosphate or phosphonate groups proved to be suitable.

Geeignete Materialien für die wirkstoffhaltigen Kapseln sind daher phosphorylierte Polysaccharide und deren Derivate, phosphorylierte Polyether, Polyester und Polyamide oder Vinylpolymere, die phosphorylierte bzw. phosphonlierte Hydroxyalkyl- bzw. -arylsequenzen oder Kohlenwasserstoffreste enthalten, bzw. Polymere aus Vinylphosphonsäure und deren Derivate selbst.suitable Materials for the active ingredient-containing capsules are therefore phosphorylated polysaccharides and their derivatives, phosphorylated polyethers, polyesters and polyamides or vinyl polymers which are phosphorylated or phosphonated hydroxyalkyl or contain aryl or hydrocarbon radicals, or polymers from vinylphosphonic acid and their derivatives themselves.

Da sich die Haupteinsatzgebiete der erfindungsgemäßen Materialien auf Implantatoberflächen, Knochenersatzwerkstoffe und Knochenzemente beziehen, ist es erforderlich, die Kapseln möglichst biokompatibel und/oder biologisch abbaubar zu gestalten. Es hat sich deshalb als günstig erwiesen, dass die wirkstoffhaltigen Kapseln aus einem Polymer bestehen, das gänzlich oder anteilig aus O-terminal phosphorylierten Poly(hydroxycarbonsäuren), vorzugsweise O-Phosphoryl-polylactid, gebildet wird.There The main areas of application of the materials according to the invention on implant surfaces, bone replacement materials and bone cements, it is necessary to make the capsules as biocompatible as possible and / or biodegradable. It has therefore as Cheap proved that the active ingredient-containing capsules consist of a polymer, that entirely or partially from O-terminally phosphorylated poly (hydroxycarboxylic acids), preferably O-phosphoryl polylactide, is formed.

Die vorstehend beschriebenen wirkstoffhaltigen Calciumphosphat-Materialien besitzen eine Reihe von vorteilhaften Eigenschaften. So ist der betreffende Wirkstoff nicht schlechthin mit dem Calciumphosphat gemischt, sondern befindet sich in Form von Kapseln (Nano- oder Mikroverkapselungen), die eine zeitversetzte Wirkstoffabgabe (Controlled Release) bewirken und über ionische Wechselwirkungen in der Calciumphosphat-Phase fixiert sind. Durch das Einbringen der Wirkstoffe in verkapselter Form gibt es keine Einschränkungen bezüglich der biologischen, chemischen und physikalischen Eigenschaften für die gewählten Wirkstoffe. Die so hergestellten Materialien sind nach den üblichen Methoden sterilisierbar.The above-described active substance-containing calcium phosphate materials have a number of advantageous properties. That is how it is drug in question with the calcium phosphate mixed, but is in the form of capsules (nano or Microencapsulations) containing a delayed release drug (Controlled Release) and over ionic interactions are fixed in the calcium phosphate phase. By introducing the active ingredients in encapsulated form, there are no restrictions in terms of the biological, chemical and physical properties of the selected active substances. The materials thus produced can be sterilized by the usual methods.

Ein weiterer Vorteil beim Einsatz der Calciumphosphat-Materialien als Schichten auf Implantaten besteht darin, dass keine speziellen Oberflächeneigenschaften (z. B. Rauheit) erforderlich sind. Die Haftung solcher Calciumphosphat-Schichten auf metallischen und keramischen Basismaterialien wird durch ihren Gehalt an Wirkstoffen in partikulärer Form nicht eingeschränkt.One Another advantage of using the calcium phosphate materials as Layers on implants is that no special surface properties (eg roughness) are required. The adhesion of such calcium phosphate layers on metallic and ceramic base materials is characterized by their Content of active substances in particulate form not restricted.

Claims (14)

Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien als Oberflächenschicht auf human- oder veterinärmedizinischen Implantaten, als Knochenersatzmaterialien oder als Knochenzement, wobei die Calciumphosphat-Materialien Wirkstoffe in Kapseln enthalten, die über ionische Wechselwirkungen in den Calciumphosphat-Materialien fixiert sind dadurch gekennzeichnet, dass die Kapseln aus phosphorylierten Polysacchariden und deren Derivaten, phosphorylierten Polyethern, Polyestern und Polyamiden oder Vinylpolymeren, die phosphorylierte und/oder phosphonylierte Hydroxyalkyl- und/oder -arylsequenzen oder Kohlenwasserstoffreste enthalten, aus Polymer aus Vinylphosphonsäure und deren Derivaten selbst oder aus Polymeren bestehen, die ganz oder anteilig aus O-terminal phosphorylierten Poly(hydroxycarbonsäuren) gebildet werden.Active substance-containing calcium phosphate materials as a surface layer on human or veterinary implants, as bone replacement materials or as bone cement, the calcium phosphate materials containing active ingredients in capsules fixed via ionic interactions in the calcium phosphate materials, characterized in that the capsules of phosphorylated polysaccharides and their derivatives, phosphorylated polyethers, polyesters and polyamides or vinyl polymers which contain phosphorylated and / or phosphonylated hydroxyalkyl and / or aryl sequences or hydrocarbon radicals, consist of polymer of vinylphosphonic acid and derivatives thereof or of polymers which are wholly or partly from O-terminal phosphorylated poly (hydroxycarboxylic acids) are formed. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kapseln aus Nano- oder Mikrokapseln bestehen.Active substance-containing calcium phosphate materials after Claim 1, characterized in that the capsules of nano or Microcapsules exist. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 2, gekennzeichnet dadurch, dass die darin enthaltenen Wirkstoffe zeitversetzt abgegeben werden.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 2, characterized in that the active substances contained therein be postponed. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 3, gekennzeichnet dadurch, dass es sich bei den Wirkstoffen um Antibiotika oder Antiphlogistika handelt.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 3, characterized in that it is the active ingredients are antibiotics or anti-inflammatory drugs. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 3, gekennzeichnet dadurch, dass es sich bei den Wirkstoffen um Oligopeptide, Proteine, Proteohormone oder andere Peptidstrukturen handelt.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 3, characterized in that it is the active ingredients to oligopeptides, proteins, proteohormones or other peptide structures is. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 5, gekennzeichnet dadurch, dass die Kapseln unterschiedliche Struktur, Größe, Wirkstoffbeladung oder Freisetzungskinetik aufweisen.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 5, characterized in that the capsules are different Structure, size, drug loading or release kinetics. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, dass die Kapseln kleiner als 1 μm sind.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 6, characterized in that the capsules are smaller than 1 micron. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, dass das Calciumphosphat aus einer oder verschiedenen Phasen besteht.Active substance-containing calcium phosphate materials after Claim 1, characterized in that the calcium phosphate one or several phases. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 8, gekennzeichnet dadurch, dass im Calciumphosphat Calciumionen teilweise durch andere Kationen, insbesondere Magnesium-ionen, ersetzt werden.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 8, characterized in that calcium ions in the calcium phosphate partially replaced by other cations, in particular magnesium ions become. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1, 8 und 9, gekennzeichnet dadurch, dass im Calciumphosphat Phosphateinheiten teilweise durch andere Anionen, insbesondere Carbonat, ersetzt sind.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1, 8 and 9, characterized in that in the calcium phosphate phosphate units partially replaced by other anions, in particular carbonate. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 10, gekennzeichnet dadurch, dass die wirkstoffhaltigen Kapseln aus biologisch abbaubaren Stoffen bestehen.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 10, characterized in that the active ingredient-containing capsules consist of biodegradable substances. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 11, gekennzeichnet dadurch, dass die wirkstoffhaltigen Kapseln aus Stoffen bestehen, die über anionische Gruppen verfügen, die ganz oder teilweise durch Alkali- und/oder Calciumionen neutralisiert sind oder über kationische Gruppen verfügen, die ganz oder teilweise durch Phosphationen neutralisiert sind.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 11, characterized in that the active ingredient-containing capsules consist of substances that are over have anionic groups, the completely or partially neutralized by alkali and / or calcium ions are or over have cationic groups, which are completely or partially neutralized by phosphate ions. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 12, gekennzeichnet dadurch, dass die wirkstoffhaltigen Kapseln aus Stoffen bestehen die über Phosphat- oder Phosphonatgruppen verfügen, die ganz oder teilweise durch Alkali- und/oder Calciumionen neutralisiert sind.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 12, characterized in that the active ingredient-containing capsules The substances consist of substances Phosphate or phosphonate groups, all or part are neutralized by alkali and / or calcium ions. Wirkstoffhaltige Calciumphosphat-Materialien nach den Ansprüchen 1 bis 13, gekennzeichnet dadurch, dass die wirkstoffhaltigen Kapseln aus einem Polymer bestehen, das O-terminal phosphoryliertes Polylactid enthält.Active substance-containing calcium phosphate materials after the claims 1 to 13, characterized in that the active ingredient-containing capsules consist of a polymer, the O-terminally phosphorylated polylactide contains.
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