DE102010031273A1 - Device for irradiating porphyrin molecules in human tissue - Google Patents
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Abstract
Eine Vorrichtung zur Bestrahlung von Porphyrinmolekülen in menschlichem Gewebe weist wenigstens vier Lichtquellen (2, 3, 4, 5) auf, welche jeweils mit einem Lichtwellenleiter (6, 7, 8, 9) gekoppelt sind. Eine der Lichtquellen (2) erzeugt Licht im blauen Bereich, eine der Lichtquellen (3) erzeugt Licht im grünen Bereich, eine der Lichtquellen (4) erzeugt Licht im gelben Bereich und eine der Lichtquellen (5) erzeugt Licht im roten Bereich.A device for irradiating porphyrin molecules in human tissue has at least four light sources (2, 3, 4, 5) which are each coupled to an optical waveguide (6, 7, 8, 9). One of the light sources (2) generates light in the blue area, one of the light sources (3) generates light in the green area, one of the light sources (4) generates light in the yellow area and one of the light sources (5) generates light in the red area.
Description
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Bestrahlung von Porphyrinmolekülen in menschlichem Gewebe mit wenigstens einer Lichtquelle.The invention relates to a device for irradiating porphyrin molecules in human tissue with at least one light source.
Für die Behandlung von Hauterkrankungen, wie zum Beispiel Hautkrebs, aktinische Keratosen, Acne Vulgaris, sowie einigen dentalen Indikationen, wie zum Beispiel Parodontose, wird die photodynamische Therapie (PDT) seit einigen Jahren erfolgreich klinisch eingesetzt. Dabei werden in allen Fällen Strahlungsquellen verwendet, die kohärente oder nicht-kohärente Strahlung emittieren und deren spektrale Emission möglichst gut an jeweils ein Absorptionsmaximum der Porphyrinemoleküle, die als Photosensitizer agieren, angepasst ist.For the treatment of skin diseases, such as skin cancer, actinic keratosis, acne vulgaris, as well as some dental indications, such as periodontal disease, photodynamic therapy (PDT) has been successfully used clinically for several years. In all cases, radiation sources are used which emit coherent or non-coherent radiation and whose spectral emission is adapted as well as possible to an absorption maximum of the porphyrin molecules which act as photosensitizers.
Die derzeit wichtigsten für die PDT zugelassenen Lichtquellen sind die BLU-U PDT-Illuminatoren (DUSA Pharmaceuticals Wilmington, MA), ClearLight Systems (Lumenis) sowie Omnilux (Photo Therapeutic Ltd.). Alle diese Vorrichtungen strahlen eine monochromatische, breite Bande ab, die zumeist im blauen Bereich des elektromagnetischen Spektrums liegt. Die Porphyrine zeigen eine Soret-Band Absorption bei 405–408 nm, die mit den breitbandigen Lichtquellen abgedeckt wird. Die Bestrahlungsintensitäten sind hoch und betragen 7,5–25 W/cm2. Da diese Lichtenergie zumeist gepulst auf die Haut eingestrahlt wird, hat sich auch der Name IPL (intensed light pulse sources) für diese Bestrahlungsvorrichtungen durchgesetzt.Currently, the major PDT approved light sources are the BLU-U PDT illuminators (DUSA Pharmaceuticals Wilmington, MA), ClearLight Systems (Lumenis) and Omnilux (Photo Therapeutic Ltd.). All of these devices emit a monochromatic, broad band, mostly in the blue region of the electromagnetic spectrum. The porphyrins show a Soret band absorption at 405-408 nm, which is covered with the broadband light sources. The radiation intensities are high and amount to 7.5-25 W / cm 2. Since this light energy is usually pulsed on the skin, the name IPL (Intensified Light Pulse Sources) has become established for these irradiation devices.
Neben diesen breitbandigen, nicht-kohärenten Lichtquellen werden auch Laser, also kohärente schmalbandige Lichtquellen für die PDT verwendet. Hauptsächlich werden gepulste Farbstofflaser mit einer monochromatischen Emissionswellenlänge von 595 nm, also Licht im gelben Bereich, verwendet. Diese Emissionswellenlänge entspricht einer sogenannten Q-Absorptionsbande der Porphyrine. Da diese Absorptionsbande gegenüber der Soret-Bande bei 405 nm wesentlich schwächer ist, ist es bei Verwendung der Farbstofflaser trotz der hohen Laserintensitäten erforderlich, wesentliche längere Bestrahlzeiten zu verwenden.In addition to these broadband, non-coherent light sources, lasers, ie coherent narrow-band light sources, are also used for the PDT. Mainly pulsed dye lasers with a monochromatic emission wavelength of 595 nm, ie light in the yellow range, are used. This emission wavelength corresponds to a so-called Q absorption band of the porphyrins. Since this absorption band is much weaker than the Soret band at 405 nm, it is necessary to use significantly longer irradiation times when using the dye laser, despite the high laser intensities.
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung zur Bestrahlung von Porphyrinmolekülen in menschlichem Gewebe zu schaffen, mit welcher die medizinische Wirksamkeit und Effizienz der photodynamischen Therapie weiter verbessert werden kann.It is an object of the present invention to provide a device for irradiation of porphyrin molecules in human tissue, with which the medical effectiveness and efficiency of photodynamic therapy can be further improved.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch die in Anspruch 1 genannten Merkmale gelöst.According to the invention, this object is achieved by the features mentioned in
Durch die vier mit einem jeweiligen Lichtwellenleiter gekoppelten Lichtquellen, die Licht im blauen, im grünen, im gelben und im roten Bereich abstrahlen, werden sämtliche Absorptionsmaxima von Porphyrin im menschlichen Gewebe mit einer entsprechenden Strahlung beaufschlagt, wodurch die photoempfindliche Substanz aktiviert, die vorhandenen Bindungen aufgebrochen und Ozon erzeugt wird, welches aufgrund seiner Aggressivität die Zellwände zerstört. Auf diese Art und Weise können bestimmte, im menschlichen Gewebe enthaltenen Zellen, beispielsweise Krebszellen, zerstört und die von denselben ausgehenden Gefahren vermindert werden.By means of the four light sources coupled with a respective optical waveguide, which emit light in the blue, the green, the yellow and the red, all absorption maxima of porphyrin in the human tissue are exposed to a corresponding radiation, whereby the photosensitive substance is activated, the bonds present are broken and ozone is generated, which destroys the cell walls due to its aggressiveness. In this way, certain cells contained in human tissue, for example cancer cells, can be destroyed and their dangers reduced.
Im Gegensatz zu bekannten Vorrichtungen und den mit denselben durchgeführten Verfahren ermöglicht die erfindungsgemäße Vorrichtung eine erheblich verbesserte Effizienz bei der Umwandlung der Porphyrinmoleküle, da aufgrund der erfindungsgemäßen Anpassung der von der Vorrichtung ausgesandten Strahlung an das gesamte Absorptionsspektrum der Porphyrinmoleküle nicht nur ein Teil, sondern sämtliche, auch tiefer im Gewebe befindliche Porphyrinmoleküle aktiviert und wie oben beschrieben zerlegt werden.In contrast to known devices and the methods carried out with the same, the device according to the invention enables a considerably improved efficiency in the conversion of the porphyrin molecules, since due to the inventive adaptation of the radiation emitted by the device to the entire absorption spectrum of the porphyrin molecules not only a part but all also activated porphyrin molecules located deeper in the tissue and decomposed as described above.
Ein weiterer wesentlicher Vorteil der erfindungsgemäßen Vorrichtung liegt darin, dass die Wirkstoffkonzentrationen im Gewebe reduziert, die Bestrahlzeiten verringert und die Nebenwirkungen durch die Reaktionsprodukte reduziert werden können.Another essential advantage of the device according to the invention is that the active substance concentrations in the tissue can be reduced, the irradiation times reduced and the side effects by the reaction products can be reduced.
Gemäß einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Licht im blauen Bereich erzeugende Lichtquelle als Laserdiode ausgebildet ist, welche Licht mit einer Wellenlänge von ca. 405 nm erzeugt, die Licht im grünen Bereich erzeugende Lichtquelle als Leuchtdiode ausgebildet ist, welche Licht mit einer Wellenlänge von ca. 550 nm erzeugt, die Licht im gelben Bereich erzeugende Lichtquelle als Leuchtdiode ausgebildet ist, welche Licht mit einer Wellenlänge von ca. 580 nm erzeugt, die Licht im roten Bereich erzeugende Lichtquelle als Laserdiode ausgebildet ist, welche Licht mit einer Wellenlänge von ca. 660 nm erzeugt. Dadurch sind die in-vivo Absorptionsmaxima von Protoporphyrin IX in optimaler Weise abgedeckt, so dass mit einer solchen Vorrichtung optimale Bestrahlungsergebnisse erzielt werden. Des weiteren werden mit einer derartigen Ausgestaltung die Kosten der erfindungsgemäßen Vorrichtung so gering wie möglich gehalten, da alle genannten elektronischen Bauteile mit verhältnismäßig geringen Kostenaufwand beschafft werden können.According to an advantageous embodiment of the invention can be provided that the light in the blue region generating light source is designed as a laser diode which generates light with a wavelength of about 405 nm, the light in the green region generating light source is designed as a light emitting diode, which light generates a wavelength of about 550 nm, the light in the yellow region generating light source is designed as a light emitting diode, which generates light having a wavelength of about 580 nm, the light in the red region generating light source is designed as a laser diode which light with a wavelength generated by about 660 nm. As a result, the in vivo absorption maxima of protoporphyrin IX are optimally covered, so that optimal irradiation results are achieved with such a device. Furthermore, the cost of the device according to the invention are kept as low as possible with such a configuration, since all said electronic components can be procured with relatively low cost.
Um die von den Lichtquellen ausgesandten Strahlungen flächenhaft zu konzentrieren und damit eine hohe Leistungsdichte zu erreichen, kann in einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung vorgesehen sein, dass die Lichtwellenleiter benachbart zu einer die von den Lichtwellenleitern ausgestrahlten Lichtstrahlung reflektierenden Reflektoreinrichtung angeordnet sind.In order to concentrate the radiation emitted by the light sources areally and thus to achieve a high power density, can be provided in an advantageous development of the invention that the optical waveguide adjacent to one of the optical waveguides emitted light radiation reflecting reflector device are arranged.
Wenn dabei vorgesehen ist, dass die Reflektoreinrichtung als ein einen wenigstens annähernd parabelförmigen Querschnitt aufweisender Spiegel ausgebildet ist, so kann die Strahlung auf einen Punkt konzentriert werden. Vorzugsweise sind die Enden der Lichtwellenleiter dabei im Brennpunkt des parabelförmigen Spiegels angeordnet, so dass die von demselben ausgehende Strahlung durch den Spiegel in eine parallele, die vier unterschiedlichen Lichtwellenlängen aufweisende Strahlung umgewandelt werden kann.If it is provided that the reflector device is designed as a mirror having an at least approximately parabolic cross section, then the radiation can be concentrated to one point. Preferably, the ends of the optical waveguides are arranged in the focal point of the parabolic mirror, so that the radiation emanating from the same through the mirror in a parallel, the four different wavelengths of light having radiation can be converted.
Alternativ kann vorgesehen sein, dass die Reflektoreinrichtung als einen wenigstens annähernd ellipsoiden Querschnitt aufweisender Spiegel ausgebildet ist, wodurch sich zwei Brennpunkte ergeben.Alternatively it can be provided that the reflector device is designed as a mirror having at least approximately ellipsoidal cross section, resulting in two focal points.
In einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Lichtwellenleiter benachbart zu einem rinnenförmigen, einen im Wesentlichen parabelförmigen Querschnitt aufweisenden Spiegel angeordnet sind. Auf diese Weise entsteht eine linienförmige Anordnung der Lichtstrahlung, durch welche größere Hautflächen behandelt werden können.In a further advantageous embodiment of the invention it can be provided that the optical waveguides are arranged adjacent to a channel-shaped, substantially parabolic cross-section having mirror. In this way, a linear arrangement of the light radiation, through which larger skin areas can be treated.
Auch hierbei ist es möglich, dass die Lichtwellenleiter benachbart zu einem rinnenförmigen, einen im Wesentlichen ellipsoiden Querschnitt aufweisenden Spiegel angeordnet sind, wobei ein derartiger ellipsoider Spiegel im Gegensatz zu einem parabelförmigen Spiegel zwei Brennlinien erzeugt, wodurch eine andere Anordnung der Lichtwellenleiter gegenüber dem Spiegel möglich ist.Here, too, it is possible for the optical waveguides to be arranged adjacent to a channel-shaped mirror having a substantially ellipsoidal cross-section, such an ellipsoidal mirror producing two focal lines in contrast to a parabolic mirror, whereby a different arrangement of the optical waveguides relative to the mirror is possible ,
Um die von den Lichtquellen erzeugte Strahlung fokussieren zu können, kann in einer vorteilhaften Weiterbildung vorgesehen sein, dass die Lichtwellenleiter an einer gegenüber der Reflektoreinrichtung verschieblich angeordneten Verschiebeeinrichtung angebracht sind.In order to be able to focus the radiation generated by the light sources, it can be provided in an advantageous development that the optical waveguides are mounted on a displacement device displaceably arranged in relation to the reflector device.
Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen und Weiterbildungen der Erfindung ergeben sich aus den restlichen Unteransprüchen. Nachfolgend sind Ausführungsbeispiele der Erfindung anhand der Zeichnung prinzipmäßig dargestellt.Further advantageous embodiments and modifications of the invention will become apparent from the remaining dependent claims. Embodiments of the invention are shown in principle with reference to the drawings.
Es zeigt:It shows:
In
Mittels der nachfolgend detaillierter beschriebenen Vorrichtung
Eine solche Vorgehensweise bzw. ein solches Verfahren ist insbesondere bei Hautkrankheiten anwendbar, indem die Porphyrinmoleküle in beschädigte Zellen, beispielsweise in Krebszellen, eingespritzt und die Zellen anschließend durch die Bestrahlung mittels der Vorrichtung
Das Absorptionsspektrum der Porphyrine weist Absorptionsmaxima bei 405 nm (Soret-Bande) sowie bei 550 nm, 580 nm und 660 nm (Q-Banden) auf, die um Faktoren zwischen 5 und 50 geringere Absorption zeigen, als die Soret-Bande. Außerdem existieren noch sehr schwache Absorptionsmaxima im mittleren Infrarotbereich bei 3400 nm, die für eine photodynamische Therapie wegen der starken Wärmeentwicklung im Gewebe aber nicht nutzbar sind. The absorption spectrum of the porphyrins has absorption maxima at 405 nm (Soret band) as well as at 550 nm, 580 nm and 660 nm (Q bands), which show factors between 5 and 50 lower absorption than the Soret band. In addition, there are still very weak absorption maxima in the mid-infrared range at 3400 nm, which are not available for photodynamic therapy because of the strong heat development in the tissue.
Um eine Anpassung der Vorrichtung
Prinzipiell wäre es auch möglich, als Lichtquellen
Die
Bei der in den
Alternativ zu dem parabelförmigen Querschnitt könnte der Spiegel
Eine in
Die Enden
Die in den
In
Des weiteren geht aus
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