DE102012023348A1 - Method for determining amount of active material in active agent depot, involves determining image data of active material from image of drug depots, where amount of active material is determined in agent depot based on image data - Google Patents

Method for determining amount of active material in active agent depot, involves determining image data of active material from image of drug depots, where amount of active material is determined in agent depot based on image data Download PDF

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Abstract

The method involves generating an image of drug depots using an imaging procedure, where image data of an active material is determined from the image of drug depots. The amount of active material is determined in the agent depot based on the image data. An active ingredient includes one among a micro-biologically active substance, an antibacterial agent, an antibiotic, an immunosuppressive agent, a fungicide, a substance that prevents settling of bacteria, viruses, fungi, algae and other microorganisms, rapamycin, silver or molybdenum trioxide.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung einer Menge an Wirkstoffmaterial in einem Wirkstoffdepot.The invention relates to a method for determining an amount of active material in an active substance depot.

Wirkstoffdepots enthalten ein Wirkstoffmaterial und geben über gewisse Zeiträume hinweg einen oder mehrere Wirkstoffe nach außen ab. Dadurch wird das Wirkstoffmaterial im Lauf der Zeit verbraucht. Derartige Wirkstoffdepots werden beispielsweise im medizinischen Bereich eingesetzt, aber auch in nichtmedizinischen Bereichen. Es wäre wünschenswert, die im Wirkstoffdepot aktuell noch vorhandene Menge an Wirkstoffmaterial bestimmen zu können, damit eine zuverlässige Abgabe von Wirkstoff gewährleistet werden kann.Agent depots contain an active ingredient material and release one or more active ingredients to the outside for a certain period of time. As a result, the active ingredient material is consumed over time. Such drug depots are used for example in the medical field, but also in non-medical fields. It would be desirable to be able to determine the amount of active ingredient material still present in the active substance depot so that a reliable delivery of active ingredient can be ensured.

Es ist daher Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Bestimmung einer Menge an Wirkstoffmaterial in einem Wirkstoffdepot zur Verfügung zu stellen, welches eine schnelle und unkomplizierte Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial ermöglicht.It is therefore an object of the invention to provide a method for determining an amount of active material in a drug depot available, which allows a quick and easy determination of the amount of drug material.

Die Aufgabe der Erfindung wird durch ein Verfahren zur Bestimmung einer Menge an Wirkstoffmaterials in einem Wirkstoffdepot gemäß Anspruch 1 gelöst.The object of the invention is achieved by a method for determining an amount of active material in an active substance depot according to claim 1.

Das Verfahren entsprechend den Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung dient zur Bestimmung einer Menge an Wirkstoffmaterial in einem Wirkstoffdepot, wobei das Wirkstoffmaterial mindestens einen Wirkstoff enthält, und wobei die Menge von Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot durch Abgabe des mindestens einen Wirkstoffs nach außen kontinuierlich abnimmt. Das Verfahren umfasst das Erzeugen einer Abbildung des Wirkstoffdepots mittels eines bildgebenden Verfahrens, das Ermitteln von Bilddaten des Wirkstoffmaterials aus der Abbildung des Wirkstoffdepots, und das Bestimmen der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot anhand der Bilddaten.The method according to embodiments of the present invention is for determining an amount of drug material in an agent depot, wherein the drug material contains at least one drug, and wherein the amount of drug material in the drug reservoir continuously decreases by delivery of the at least one drug to the outside. The method comprises generating an image of the drug depot by means of an imaging method, determining image data of the drug material from the image of the drug depot, and determining the amount of drug material in the drug depot based on the image data.

Mittels eines bildgebenden Verfahrens kann die Menge an Wirkstoffmaterial in einem Wirkstoffdepot schnell und unkompliziert bestimmt werden. Man erhält eine Abbildung des Wirkstoffdepots. Anhand von Bilddaten wie beispielsweise Intensität, Helligkeit, Kontrast etc. des Wirkstoffmaterials kann dann ermittelt werden, wie groß die Menge an Wirkstoffmaterial war, die mittels des bildgebenden Verfahrens abgebildet worden ist. Dies ermöglicht eine schnelle, unkomplizierte und kostengünstige Bestimmung der restlichen Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot. Ein weiterer Vorteil bei der Verwendung eines bildgebenden Verfahrens ist, dass das bildgebende Verfahren ein nicht-invasives und zerstörungsfreies Verfahren ist, mit dem das Wirkstoffdepot an Ort und Stelle untersucht werden kann. Es ist also nicht notwendig, das Wirkstoffdepot zur Durchführung des Verfahrens aus seiner Umgebung zu entnehmen. Dies ist insbesondere bei medizinischen Anwendungen von Bedeutung, bei denen sich das Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet.By means of an imaging process, the amount of active material in a drug depot can be determined quickly and easily. An image of the drug depot is obtained. Based on image data such as intensity, brightness, contrast, etc. of the active material can then be determined how large the amount of drug material that has been imaged by the imaging method. This allows a fast, uncomplicated and cost-effective determination of the residual amount of active material in the drug depot. Another advantage of using an imaging technique is that the imaging procedure is a non-invasive and non-destructive technique that can be used to examine the drug depot in situ. It is therefore not necessary to remove the drug depot for carrying out the process from its environment. This is particularly important in medical applications in which the drug depot is located in the body of a patient.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung umfassen die Bilddaten des Wirkstoffmaterials mindestens eines von Intensität, Helligkeit und Kontrast des Wirkstoffmaterials.According to an advantageous embodiment of the invention, the image data of the active material comprise at least one of intensity, brightness and contrast of the active material.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung umfasst der mindestens eine Wirkstoff mindestens eines von folgenden: eine mikrobiologisch wirksame Substanz, eine antibakteriell wirksame Substanz, ein Antibiotikum, ein Immunsuppressivum, ein Fungizid, eine Substanz, die eine Ansiedlung von Bakterien, Viren, Pilzen, Algen oder anderen Mikroorganismen verhindert, Rapamycin, Silber, Molybdäntrioxid.According to an advantageous embodiment of the invention, the at least one active ingredient comprises at least one of the following: a microbiologically active substance, an antibacterial active substance, an antibiotic, an immunosuppressant, a fungicide, a substance that causes a colonization of bacteria, viruses, fungi, algae or prevents other microorganisms, rapamycin, silver, molybdenum trioxide.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform handelt es sich bei dem Wirkstoff um Silber und bei dem bildgebenden Verfahren um eine Röntgenabbildung.According to an advantageous embodiment, the active ingredient is silver and the imaging method is X-ray imaging.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung wird mittels des bildgebenden Verfahrens eine verbleibende Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot bestimmt. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird das Verfahren dazu eingesetzt, die Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot zu überwachen. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird das Verfahren dazu eingesetzt, eine Schichtdicke des mindestens einen Wirkstoffbereichs zu überwachen. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform liegt eine Zeitspanne, innerhalb der das Wirkstoffmaterial im Wirkstoffdepot aufgebraucht wird, im Bereich von Monaten und Jahren.According to an advantageous embodiment of the invention, a remaining amount of active ingredient material in the active substance depot is determined by means of the imaging process. According to an advantageous embodiment, the method is used to monitor the amount of active material in the drug depot. According to an advantageous embodiment, the method is used to monitor a layer thickness of the at least one active substance area. According to an advantageous embodiment, a period of time within which the active substance material is used up in the active substance depot is in the range of months and years.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot in Form einer Schichtstruktur ausgebildet, welche ein Trägersubstrat sowie mindestens einen auf dem Trägersubstrat angeordneten Wirkstoffbereich aufweist.According to an advantageous embodiment, the active substance depot is designed in the form of a layer structure which has a carrier substrate and at least one active substance region arranged on the carrier substrate.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform weist die Schichtstruktur eine Mehrzahl von Wirkstoffbereichen auf, die voneinander beabstandet auf dem Trägersubstrat aufgebracht sind, wobei jeder der Wirkstoffbereiche rundum von nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereichen des Trägersubstrats umgeben ist.According to an advantageous embodiment, the layer structure has a plurality of active substance regions which are applied to one another on the carrier substrate, wherein each of the active substance regions is surrounded completely by non-active substance-containing intermediate regions of the carrier substrate.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform umfasst die Schichtstruktur eine semipermeable Deckschicht, die auf das Trägersubstrat mit den darauf angeordneten Wirkstoffbereichen aufgebracht ist, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann.According to an advantageous embodiment, the layer structure comprises a semipermeable cover layer, which is applied to the carrier substrate with the active substance regions arranged thereon, wherein the at least one active substance passes through the semipermeable cover layer can diffuse through to the outside.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform umfasst die Schichtstruktur eine semipermeable Deckschicht, die sowohl auf die Wirkstoffbereiche als auch auf die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche aufgebracht ist, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann.According to an advantageous embodiment, the layer structure comprises a semipermeable cover layer, which is applied to both the active substance areas and to the non-active substance occupied intermediate areas, wherein the at least one active substance can diffuse through the semipermeable cover layer to the outside.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform umfasst die Schichtstruktur eine semipermeable Deckschicht, die in den Zwischenbereichen unmittelbar oder mittelbar auf dem Trägersubstrat anhaftet, wobei jeder der Wirkstoffbereiche rundum seitlich und von oben her von der semipermeablen Deckschicht umschlossen wird, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann.According to an advantageous embodiment, the layer structure comprises a semipermeable cover layer which adheres directly or indirectly to the carrier substrate in the intermediate regions, wherein each of the active substance regions is surrounded laterally and from above by the semipermeable cover layer, wherein the at least one active substance passes through the semipermeable cover layer can diffuse to the outside.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem bildgebenden Verfahren um eines der folgenden: Röntgen, Computertomographie, Kernspintomographie, Positronen-Emissions-Tomographie, Sonographie.According to an advantageous embodiment of the invention, the imaging method is one of the following: X-ray, computed tomography, magnetic resonance tomography, positron emission tomography, sonography.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird die Menge von Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot rechnerisch oder mit Hilfe von Eichkurven aus den Bilddaten des Wirkstoffmaterials in dem Wirkstoffdepot bestimmt.According to an advantageous embodiment, the amount of active ingredient material in the active substance depot is determined by calculation or with the aid of calibration curves from the image data of the active ingredient material in the active substance depot.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird beim Abbilden des Wirkstoffdepots zusätzlich auch eine Referenzprobe mit abgebildet, welche aus Wirkstoffmaterial besteht und eine bekannte Dicke oder ein bekanntes Dickenprofil aufweist.In accordance with an advantageous embodiment, when imaging the active ingredient depot, a reference sample which consists of active ingredient material and has a known thickness or a known thickness profile is also additionally imaged.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform umfasst die Referenzprobe mindestens zwei Bereiche von unterschiedlicher, aber jeweils bekannter Dicke. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform variiert die Dicke der Referenzprobe über die Referenzprobe hinweg in Form eines Gradienten. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform nimmt die Dicke der Referenzprobe über die Wirkstoffprobe hinweg kontinuierlich zu.According to an advantageous embodiment, the reference sample comprises at least two regions of different but each known thickness. According to an advantageous embodiment, the thickness of the reference sample varies over the reference sample in the form of a gradient. According to an advantageous embodiment, the thickness of the reference sample continuously increases over the active ingredient sample.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird die Menge von Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot bestimmt, indem die Abbildung des Wirkstoffdepots mit der Abbildung der Referenzprobe verglichen wird.According to an advantageous embodiment, the amount of active ingredient material in the active substance depot is determined by comparing the depiction of the active substance depot with the depiction of the reference sample.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird zu dem Wirkstoffmaterial ein Zusatzstoff hinzugefügt, der eine bessere Sichtbarkeit in dem bildgebenden Verfahren aufweist als das Wirkstoffmaterial.According to an advantageous embodiment, an additive is added to the active material, which has a better visibility in the imaging process than the active material.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform weist der Zusatzstoff ein ähnliches Abbauverhalten auf wie das Wirkstoffmaterial. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform handelt es sich bei dem Zusatzstoff um Silber- oder Goldpartikel. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform handelt es sich bei dem Zusatzstoff um Bariumsulfat.According to an advantageous embodiment, the additive has a similar degradation behavior as the active ingredient material. According to an advantageous embodiment, the additive is silver or gold particles. According to an advantageous embodiment, the additive is barium sulfate.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform befindet sich das Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform befindet sich das Wirkstoffdepot über Monate oder Jahre hinweg im Körper eines Patienten.According to an advantageous embodiment, the active substance depot is located in the body of a patient. According to an advantageous embodiment, the drug depot is months or years away in the body of a patient.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot als Teil eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet. Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot als Teil eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet, das sich zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet.According to an advantageous embodiment, the drug depot is formed as part of a medical implant, a medical device, a medical utensil or medical supplies. According to a further advantageous embodiment, the drug depot is formed as part of a medical implant, a medical device, a medical utensil or medical supplies, which is located together with the drug depot in the body of a patient.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet. Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet, wobei sich die Kunstblase, der Katheter oder die Ureterschiene zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet. Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet, wobei sich die Kunstblase, der Katheter oder die Ureterschiene zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet.According to an advantageous embodiment, the drug depot is arranged on an inner surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint. According to an advantageous embodiment, the drug depot is arranged on an outer surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint. According to a further advantageous embodiment, the drug depot is arranged on an inner surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint, wherein the artificial bladder, the catheter or the ureteral splint is located together with the active agent depot in the body of a patient. According to a further advantageous embodiment, the active agent depot is arranged on an outer surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint, wherein the artificial bladder, the catheter or the ureteral splint is located together with the active substance depot in the body of a patient.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot in Form einer Schichtstruktur an einer Oberfläche eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot in Form einer Schichtstruktur an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene ausgebildet. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist das Wirkstoffdepot in Form einer Schichtstruktur an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene ausgebildet.According to an advantageous embodiment, the drug depot is formed in the form of a layer structure on a surface of a medical implant, a medical device, a medical utensil or medical utility material. According to an advantageous embodiment, the drug depot is formed in the form of a layer structure on an inner surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint. According to an advantageous embodiment, the drug depot is formed in the form of a layer structure on an outer surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird mittels des bildgebenden Verfahrens der Körper des Patienten zusammen mit dem darin befindlichen Wirkstoffdepot ganz oder teilweise abgebildet. According to an advantageous embodiment, by means of the imaging method, the body of the patient is completely or partially imaged together with the active agent depot located therein.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot festgestellt, wann das Wirkstoffmaterial voraussichtlich verbraucht ist. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot die verbleibende Verwendungsdauer des Wirkstoffdepots bestimmt. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot festgestellt, wann das medizinische Implantat, das medizinische Hilfsmittel, das medizinische Utensil oder das medizinische Gebrauchsmaterial zusammen mit dem Wirkstoffdepot ausgewechselt werden muss.According to an advantageous embodiment, the determination of the amount of active ingredient material in the active ingredient depot determines when the active ingredient material is expected to be consumed. According to an advantageous embodiment, the determination of the amount of active ingredient material in the active substance depot determines the remaining duration of use of the active substance depot. According to an advantageous embodiment, the determination of the amount of active ingredient material in the active substance depot determines when the medical implant, the medical aid, the medical utensil or the medical utility material has to be replaced together with the active ingredient depot.

Nachfolgend wird die Erfindung anhand mehrerer in der Zeichnung dargestellter Ausführungsbeispiele weiter beschrieben. Es zeigenThe invention will be further described with reference to several embodiments shown in the drawings. Show it

1A, 1B den Aufbau einer Schichtstruktur zur Abgabe von Wirkstoffen; 1A . 1B the construction of a layer structure for the delivery of active substances;

2A–2C ein Verfahren zur Herstellung einer Schichtstruktur zur Abgabe von Wirkstoffen; 2A - 2C a process for producing a layered structure for delivery of active substances;

3 eine Aufdampfvorrichtung, die sich zum Aufbringen einer semipermeablen Deckschicht eignet; 3 a vapor deposition apparatus which is suitable for applying a semipermeable cover layer;

4A die Struktur eines Parylen-Dimers; 4A the structure of a parylene dimer;

4B die Struktur eines Parylen-Monomers; 4B the structure of a parylene monomer;

4C die Struktur von Polyparylen; 4C the structure of polyparylene;

5A–5F ein Verfahren zur Herstellung einer Schichtstruktur, bei dem die Wirkstoffbereiche mit Hilfe von fotolithografischen Verfahrens strukturiert werden; 5A - 5F a process for producing a layered structure in which the active substance areas are structured by means of photolithographic process;

6A–6D ein weiteres Verfahren zur Herstellung einer Schichtstruktur, bei der Ausnehmungen im Trägersubstrat zur Aufnahme des Wirkstoffmaterials vorgesehen sind; 6A - 6D a further method for producing a layer structure in which recesses are provided in the carrier substrate for receiving the active ingredient material;

7A, 7B die Verwendung eines Gel-Sol-Prozesses zur Herstellung einer Schichtstruktur; 7A . 7B the use of a gel sol process to produce a layered structure;

8 eine Kunstblase, deren Innenseite mit einer Schichtstruktur zur Abgabe von Wirkstoffen versehen ist; 8th a synthetic bubble, the inside of which is provided with a layer structure for the delivery of active substances;

9A, 9B einen Katheter mit kreisförmigem Innenquerschnitt, dessen Innenseite mit einer Schichtstruktur zur Abgabe von Wirkstoffen versehen ist; 9A . 9B a catheter having a circular inner cross-section, the inside of which is provided with a layer structure for the delivery of active substances;

10A, 10B einen Katheter mit sternförmigem Innenquerschnitt, dessen Innenseite mit einer Schichtstruktur zur Abgabe von Wirkstoffen versehen ist; 10A . 10B a catheter having a star-shaped inner cross-section, the inside of which is provided with a layer structure for the delivery of active substances;

11A–11C die kontinuierliche Abgabe von in den Wirkstoffbereichen einer Schichtstruktur enthaltenem Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen; 11A - 11C the continuous delivery of active ingredient contained in the drug areas of a layer structure through the semipermeable cover layer to the outside;

12A–12C den Verbrauch des in den Wirkstoffbereichen einer Schichtstruktur enthaltenen Wirkstoffs im Laufe der Zeit; 12A - 12C the consumption of the drug contained in the drug areas of a layer structure over time;

13A–13D vier alternative Ausführungsformen von Wirkstoffdepots, bei denen das jeweilige Wirkstoffdepot nicht in Form einer Schichtstruktur realisiert ist; 13A - 13D four alternative embodiments of drug depots in which the respective drug depot is not realized in the form of a layered structure;

14A eine Röntgenuntersuchung zur Bestimmung der Wirkstoffmenge in einem Wirkstoffdepot, das sich im Körper eines Patienten befindet; 14A an X-ray examination to determine the amount of active substance in an agent depot, which is located in the body of a patient;

14B ein Röntgenbild, das mittels der in 14A gezeigten Röntgenvorrichtung aufgenommen wurde; und 14B an X-ray image by means of in 14A X-ray device shown was recorded; and

15A–15C drei Beispiele von Referenzproben. 15A - 15C three examples of reference samples.

In 1 ist eine Schichtstruktur im Schrägbild gezeigt, die dazu ausgelegt ist, einen (oder mehrere) Wirkstoffe kontinuierlich mit einer gewissen Abgaberate nach außen abzugeben. Die Schichtstruktur ist auf ein Trägersubstrat 100 aufgebracht. Bei dem Trägersubstrat kann es sich beispielsweise um Polyurethan oder um Silikon handeln, es kommen darüber hinaus aber auch eine Vielzahl anderer Trägermaterialien in Frage. Auf dem Trägermaterial 100 befinden sich eine Vielzahl von Wirkstoffbereichen 101, die den jeweiligen Wirkstoff (bzw. die Wirkstoffe) enthalten. Der Wirkstoff kann dabei als Reinsubstanz vorliegen (beispielsweise Silber), der Wirkstoff kann aber auch in Form einer geeigneten galenischen Aufbereitung auf das Trägersubstrat 100 aufgebracht sein. Die Wirkstoffbereiche 101 sind beabstandet zueinander auf dem Trägersubstrat 100 angeordnet und sind durch nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereiche 102 voneinander getrennt. Die Dicke der Wirkstoffbereiche 101 bewegt sich typischerweise im Bereich zwischen ca. 30 nm bis hin zu ca. 10 μm, wobei der besonders bevorzugte Dickenbereich zwischen ca. 0,1 μm und ca. 2 μm liegt. Der Durchmesser der Wirkstoffbereiche 101 kann sich im Bereich zwischen ca. 10 nm bis hin zu einigen Millimetern bewegen und kann somit innerhalb eines sehr breiten Wertebereichs variiert werden. Typische Durchmesser der Wirkstoffbereiche 101 liegen bei einigen Millimetern. Die gesamte Oberfläche des Schichtsystems ist durch eine semipermeable Deckschicht 103 abgedeckt, die sowohl die Wirkstoffbereiche 101 als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 102 abdeckt. Durch die semipermeable Deckschicht 103 wird jeder der Wirkstoffbereiche 101 rundum seitlich und von oben her umschlossen. Auf diese Weise wird eine Vielzahl von Wirkstoffdepots ausgebildet, die rundum von der semipermeablen Deckschicht 103 umschlossen sind. Die semipermeable Deckschicht 103 besteht vorzugsweise aus Polyparylen. Der in den Wirkstoffbereichen 101 enthaltene Wirkstoff kann durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch nach außen diffundieren, wie dies durch die Pfeile 104 gezeigt ist. Der Wirkstoff wird somit mit einer definierten Abgaberate kontinuierlich nach außen abgegeben.In 1 a layered structure is shown in the oblique image, which is designed to deliver one (or more) active ingredients continuously with a certain release rate to the outside. The layer structure is on a carrier substrate 100 applied. The carrier substrate can be, for example, polyurethane or silicone, but in addition a large number of other carrier materials are also suitable. On the carrier material 100 There are a variety of drug areas 101 containing the respective active substance (s). The active ingredient may be present as a pure substance (for example silver), but the active ingredient may also be in the form of a suitable galenic preparation on the carrier substrate 100 be upset. The active substance ranges 101 are spaced from each other on the carrier substrate 100 arranged and are by non-active intermediate areas 102 separated from each other. The thickness of the active substance areas 101 typically ranges from about 30 nm up to about 10 μm, with the most preferred thickness range between about 0.1 μm and about 2 μm. The diameter of the drug areas 101 can range from about 10 nm to some Millimeters and can thus be varied within a very wide range of values. Typical diameter of the active substance ranges 101 are a few millimeters. The entire surface of the layer system is through a semi-permeable cover layer 103 covered both the drug areas 101 as well as the non-active intermediate areas 102 covers. Due to the semipermeable cover layer 103 will each of the drug areas 101 enclosed on all sides and from above. In this way, a plurality of drug depots is formed, which is completely surrounded by the semipermeable cover layer 103 are enclosed. The semipermeable cover layer 103 is preferably made of polyparylene. The in the drug areas 101 contained active substance can by the semipermeable cover layer 103 to diffuse outward, as indicated by the arrows 104 is shown. The active ingredient is thus delivered continuously to the outside at a defined delivery rate.

Bei der in 1 gezeigten Schichtstruktur haftet das Polyparylen unmittelbar auf den nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereichen 102 an. Alternativ dazu könnte eine zusätzliche Haftvermittlerschicht zwischen dem Trägersubstrat 100 und der semipermeablen Deckschicht 103 angeordnet sein. Die Dicke der semipermeablen Deckschicht 103 bewegt sich im Bereich zwischen ca. 30 nm und ca. 10 μm. Die Dicke der semipermeablen Deckschicht 103 wird dabei so gewählt, dass der in den Wirkstoffbereichen 101 enthaltene Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch nach außen diffundieren kann. Indem die Dicke der semipermeablen Deckschicht 103 geeignet gewählt wird, kann für den jeweiligen Wirkstoff (bzw. die Wirkstoffe) eine gewünschte Diffusionsrate durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch festgelegt werden. Durch eine geeignete Wahl der Dicke der semipermeablen Deckschicht 103 lässt sich somit die Abgaberate, mit der der jeweilige Wirkstoff nach außen abgegeben wird, in weiten Bereichen einstellen.At the in 1 the layer structure shown polyparylene adheres directly to the non-active occupied intermediate areas 102 at. Alternatively, an additional primer layer between the carrier substrate 100 and the semi-permeable cover layer 103 be arranged. The thickness of the semipermeable cover layer 103 moves in the range between approx. 30 nm and approx. 10 μm. The thickness of the semipermeable cover layer 103 is chosen so that in the drug areas 101 contained active substance through the semipermeable cover layer 103 can diffuse through to the outside. By the thickness of the semipermeable cover layer 103 is suitably chosen, for the respective active ingredient (or the active ingredients) a desired diffusion rate through the semipermeable cover layer 103 be determined through. By a suitable choice of the thickness of the semipermeable cover layer 103 Thus, the release rate, with which the respective active substance is released to the outside, can be adjusted within wide ranges.

In 1B ist ein Schnittbild durch eine Schichtstruktur gezeigt. In dem Schnittbild ist das Trägersubstrat 100 mit den darauf aufgebrachten Wirkstoffbereichen 101 und den nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereichen 102 zu erkennen. Außerdem ist die semipermeable Deckschicht 103 zu erkennen, die sowohl die Wirkstoffbereiche 101 als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 102 nach außen abdeckt. Es ist zu erkennen, dass die semipermeable Deckschicht 103 in den Zwischenbereichen 102 unmittelbar am Trägersubstrat 100 anhaftet, so dass die Wirkstoffbereiche 101 rundum seitlich sowie von oben her von der semipermeablen Deckschicht 103 umschlossen sind. Auf diese Weise wird eine Vielzahl von an der Oberfläche des Trägersubstrats 100 angeordneten Wirkstoffdepots ausgebildet. Der in den Wirkstoffbereichen 101 enthaltene Wirkstoff kann durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch nach außen diffundieren, wie dies durch die Pfeile 104 gezeigt ist. Der Wirkstoff wird somit mit einer definierten Abgaberate kontinuierlich nach außen abgegeben.In 1B is a sectional view through a layer structure shown. In the sectional image is the carrier substrate 100 with the drug areas applied thereto 101 and the non-active intermediate areas 102 to recognize. In addition, the semipermeable cover layer 103 to recognize both the drug areas 101 as well as the non-active intermediate areas 102 covering to the outside. It can be seen that the semipermeable cover layer 103 in the intermediate areas 102 directly on the carrier substrate 100 adheres, leaving the drug areas 101 all around the side and from the top of the semipermeable cover layer 103 are enclosed. In this way, a plurality of on the surface of the carrier substrate 100 arranged drug depots formed. The in the drug areas 101 contained active substance can by the semipermeable cover layer 103 to diffuse outward, as indicated by the arrows 104 is shown. The active ingredient is thus delivered continuously to the outside at a defined delivery rate.

Bei dem Wirkstoff, der in den Wirkstoffbereichen 101 enthalten ist, kann es sich beispielsweise um elementares Silber handeln. Silber besitzt eine mikrobiologische Wirksamkeit und wirkt einer Ansiedlung von Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Mikroorganismen entgegen. Silber ist daher insbesondere für medizinische Anwendungen interessant. Bei einer Schichtstruktur, deren Wirkstoffbereiche 101 elementares Silber enthalten, diffundiert das Silber durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch nach außen und wird mit einer konstanten Abgaberate nach außen abgegeben. Auf diese Weise kann eine Besiedlung mit Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Mikroorganismen verhindert werden.For the active ingredient in the drug areas 101 may be, for example, elemental silver. Silver has a microbiological activity and counteracts the colonization of bacteria, viruses, fungi and other microorganisms. Silver is therefore of particular interest for medical applications. In a layered structure whose active substance areas 101 Containing elemental silver, the silver diffuses through the semipermeable cover layer 103 through to the outside and is discharged at a constant rate of discharge to the outside. In this way, a colonization with bacteria, viruses, fungi and other microorganisms can be prevented.

Bei Verwendung von elementarem Silber als Wirkstoff ist es von Vorteil, wenn der Durchmesser der Wirkstoffbereiche 101 unterhalb eines vorher festgelegten Maximaldurchmessers liegt. Wenn die semipermeable Deckschicht 103 an einem oder mehreren Bereichen der Deckschicht zerstört wird und sich Silberpartikel von den Wirkstoffbereichen 101 lösen, so ist auf diese Weise gewährleistet, dass die Silberpartikel nicht größer als ein vorher festgelegter Maximaldurchmesser sind. Insbesondere bei medizinischen Anwendungen ist dies sehr wichtig, da die frei umherschwimmenden Silberpartikel ansonsten gesundheitliche Schäden verursachen könnten.When using elemental silver as the active ingredient, it is advantageous if the diameter of the drug areas 101 is below a predetermined maximum diameter. If the semipermeable topcoat 103 is destroyed at one or more areas of the cover layer and silver particles from the drug areas 101 In this way, it is ensured that the silver particles are not larger than a predetermined maximum diameter. This is very important, especially in medical applications, since the free floating silver particles could otherwise cause damage to health.

Anstelle von Silber oder zusätzlich zu Silber können die Wirkstoffbereiche 101 eine mikrobiologisch wirksame Substanz, eine antibakteriell wirkende Substanz, ein Antibiotikum, ein Fungizid oder ein Immunsuppressivum als Wirkstoff enthalten, wobei der jeweilige Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch mit konstanter Abgaberate nach außen abgegeben wird. Als Beispiel für ein Immunsuppressivum wäre Rapamycin zu nennen, welches zur Unterdrückung einer Abstoßungsreaktion des Körpers eingesetzt wird. Als Beispiel für eine antibakteriell wirkende Substanz wäre außerdem Molybdäntrioxid (MoO3) zu nennen.Instead of silver or in addition to silver, the drug areas 101 a microbiologically active substance, an antibacterial substance, an antibiotic, a fungicide or an immunosuppressant as the active ingredient, wherein the respective active ingredient through the semipermeable cover layer 103 is discharged through at a constant rate of discharge to the outside. An example of an immunosuppressant would be rapamycin, which is used to suppress a rejection response of the body. Molybdenum trioxide (MoO 3 ) would also be mentioned as an example of an antibacterial substance.

Im Hinblick auf die geometrische Ausgestaltung der in 1A und 1B gezeigten Schichtstruktur ist es von Vorteil, wenn die Breite der nicht wirkstoffbelegten Bereiche 102 nicht zu groß gewählt wird. Die Breite der nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 102 sollte so klein gewählt werden, dass der Wirkstoff, der an den Wirkstoffbereichen 101 durch die semipermeable Deckschicht 103 hindurch nach außen diffundiert, sämtliche Bereiche der Oberfläche gleichmäßig erreicht. Hierzu sollte der nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereich 102 so klein gewählt werden, dass der Wirkstoff von jedem Wirkstoffdepot aus zumindest bis in die Mitte des nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereichs 102 diffundieren kann. Auf diese Weise wird über die gesamte Oberfläche der Schichtstruktur hinweg eine gleichmäßige Abgabe von Wirkstoff erzielt.With regard to the geometric design of in 1A and 1B shown layer structure, it is advantageous if the width of the non-active areas 102 not too big. The width of the non-active intermediate areas 102 should be chosen so small that the active ingredient in the drug areas 101 through the semipermeable cover layer 103 diffused outwards, evenly reaching all areas of the surface. This should be the non-active intermediate area 102 chosen so small be that the active ingredient from each drug depot at least until the middle of the non-drug-containing intermediate area 102 can diffuse. In this way, a uniform release of active ingredient is achieved over the entire surface of the layer structure.

Die in den 1A und 1B dargestellte Schichtstruktur kann sowohl für medizinische als auch für nichtmedizinische Anwendungen eingesetzt werden. Beispielsweise ist es möglich, die Innenseite eines Katheters oder einer Ureterschiene mit der in 1A oder 1B gezeigten Schichtstruktur zu versehen, wobei als Wirkstoff eine mikrobiologisch wirksame Substanz, eine antibakteriell wirkende Substanz, ein Antibiotikum, ein Fungizid oder ein Immunsuppressivum zur Anwendung kommt. Insbesondere kann durch die Verwendung von Silber als Wirkstoff eine Ansiedlung von Bakterien, Viren, Algen, Pilzen und anderen Mikroorganismen im Katheter oder in der Ureterschiene über längere Zeiträume hinweg verhindert werden. Eine weitere Anwendung im medizinischen Bereich betrifft eine alloplastische Kunstblase, die die Harnblase eines Patienten vollständig ersetzen kann. Eine derartige Kunstblase besteht aus Polyurethan oder Silikonmaterial. Durch die Beschichtung der Innenseite einer derartigen Kunstblase mit der in 1A und 1B gezeigten Schichtstruktur kann erreicht werden, dass ein mikrobiologisch wirksamer Wirkstoff, beispielsweise Silber, über längere Zeit hinweg mit konstanter Abgaberate ins Innere der Blase abgegeben wird. Auf diese Weise kann beispielsweise ein Befall mit Bakterien, Viren, Algen, Pilzen und anderen Mikroorganismen verhindert werden.The in the 1A and 1B shown layer structure can be used for both medical and non-medical applications. For example, it is possible to use the inside of a catheter or a ureteral splint with the in 1A or 1B to provide layer structure shown, wherein as active ingredient a microbiologically active substance, an antibacterial substance, an antibiotic, a fungicide or an immunosuppressive agent is used. In particular, the use of silver as the active ingredient can prevent colonization of bacteria, viruses, algae, fungi and other microorganisms in the catheter or in the ureteral splint over longer periods of time. Another medical application involves an alloplastic bladder that can completely replace a patient's bladder. Such a synthetic bubble is made of polyurethane or silicone material. By coating the inside of such a synthetic bubble with the in 1A and 1B The layer structure shown can be achieved that a microbiologically active agent, such as silver, is discharged for a long time at a constant rate of release into the interior of the bladder. In this way, for example, an attack with bacteria, viruses, algae, fungi and other microorganisms can be prevented.

Neben diesen medizinischen Anwendungen sind eine Reihe von weiteren Anwendungen denkbar, bei denen insbesondere ausgenutzt wird, dass durch die kontinuierliche längerfristige Abgabe eines Wirkstoffs eine Besiedlung mit Keimen und gesundheitsgefährdenden Erregern, also beispielsweise mit Bakterien, Viren, Algen, Pilzen und anderen Mikroorganismen, unterbunden werden kann. Zu denken ist insbesondere an Türklinken, Stangen und Griffe in öffentlichen Räumen, die von einer Vielzahl von Menschen täglich berührt werden. Darüber hinaus kommt eine Anwendung der Schichtstruktur bei der Ummantelung von Kabeln in Frage. Hier könnte als Wirkstoff beispielsweise eine mikrobiologisch wirksame Substanz (beispielsweise ein Fungizid) eingesetzt werden, um die Ansiedlung von Algen, Pilzen, Schimmel und anderen Mikroorganismen auf der Oberfläche der Kabelummantelung zu verhindern.In addition to these medical applications, a number of other applications are conceivable in which it is exploited in particular that colonization with germs and harmful pathogens, ie, for example, with bacteria, viruses, algae, fungi and other microorganisms, are prevented by the continuous, longer-term release of an active substance can. One can think of door handles, bars and handles in public spaces, which are touched daily by a large number of people. In addition, an application of the layer structure in the sheathing of cables in question. Here, for example, a microbiologically active substance (for example, a fungicide) could be used as the active ingredient to prevent the colonization of algae, fungi, mold and other microorganisms on the surface of the cable sheath.

In den 2A bis 2C ist ein Beispiel für ein Herstellungsverfahren gezeigt, mit dem eine Schichtstruktur der in 1A und 1B gezeigten Art hergestellt werden kann.In the 2A to 2C an example of a manufacturing method is shown with which a layer structure of the in 1A and 1B shown type can be produced.

2A zeigt das Substrat 200, auf das eine Anzahl von Wirkstoffbereichen aufgebracht werden soll. Bei dem Substrat 200 kann es sich beispielsweise um Polyurethan oder um Silikon handeln. 2A shows the substrate 200 to which a number of drug areas are to be applied. At the substrate 200 it may be, for example, polyurethane or silicone.

In 2B ist gezeigt, wie eine Vielzahl von Wirkstoffbereichen 201 auf das Substrat 200 aufgebracht wird. Die Wirkstoffbereiche 201 können einen oder mehrere Wirkstoffe enthalten. Der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe können entweder in Reinform aufgebracht werden (z. B. in Form von elementarem Silber), oder aber in einer Zubereitung zusammen mit Hilfsstoffen aufgebracht werden.In 2 B is shown as a variety of drug areas 201 on the substrate 200 is applied. The active substance ranges 201 may contain one or more active substances. The active substance (s) can either be applied in pure form (eg in the form of elemental silver) or applied in a preparation together with excipients.

Zum Aufbringen der Wirkstoffbereiche 201 kommen je nach Art der aufzubringenden Substanzen eine Vielzahl von unterschiedlichen Techniken und Verfahren in Frage, angefangen bei der galvanischen Abscheidung über die Kathodenzerstäubung bzw. das Sputtern, bei dem hochenergetische Ionen auf ein Target geschossen werden, bis hin zu eher klassischen Techniken wie Aufdampfen, Besprühen oder Aufschleudern der jeweiligen Substanzen. Darüber hinaus kommen auch PVD(Physical Vapor Deposition)- und CVD(Chemical Vapor Deposition)-Prozesse zum Aufbringen der Wirkstoffbereiche in Betracht. Eine weitere Möglichkeit ist, die aufzubringenden Substanzen mittels einer Bedrucktechnik ähnlich dem Tintenstrahldruck an den gewünschten Stellen auf das Substrat aufzubringen. Das Bedrucken bietet insbesondere den Vorteil, dass die Wirkstoffbereiche gezielt an den gewünschten Stellen des Substrats aufgedruckt werden können, während die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 202 unbedruckt bleiben. Eine weitere Möglichkeit ist das Abscheiden der Wirkstoffbereiche 201 aus einer geeigneten Reaktionslösung. Beispielsweise können Bereiche aus elementarem Silber mittels einer sogenannten Tollens-Reaktion auf dem Trägersubstrat 200 abgeschieden werden. Als sogenanntes „Tollens-Reagenz” kann beispielsweise eine Silbernitratlösung verwendet werden, die mit dem Trägersubstrat 200 in Kontakt gebracht wird. Aus dieser Silbernitratlösung werden dann Bereiche aus elementarem Silber auf dem Trägersubstrat 200 abgeschieden.For applying the active substance areas 201 Depending on the nature of the substances to be applied, a large number of different techniques and methods come into question, starting with galvanic deposition via cathode sputtering or sputtering, in which high-energy ions are shot at a target, to more classical techniques such as vapor deposition, spraying or spin-coating of the respective substances. In addition, PVD (Physical Vapor Deposition) and CVD (Chemical Vapor Deposition) processes are also suitable for applying the active substance ranges. Another possibility is to apply the substances to be applied by means of a printing technique similar to the inkjet printing at the desired locations on the substrate. Printing in particular has the advantage that the active substance regions can be printed in a targeted manner at the desired locations of the substrate, while the intermediate regions which are not active-substance-occupied 202 remain unprinted. Another possibility is the separation of the active substance areas 201 from a suitable reaction solution. For example, areas of elemental silver may be formed by means of a so-called Tollens reaction on the carrier substrate 200 be deposited. As a so-called "Tollens reagent" can be used, for example, a silver nitrate solution, which with the carrier substrate 200 is brought into contact. This silver nitrate solution then becomes areas of elemental silver on the carrier substrate 200 deposited.

Die obige Aufzählung von Techniken zum Aufbringen der Wirkstoffbereiche 201 auf das Substrat 200 ist lediglich beispielhaft und nicht abschließend.The above list of techniques for applying the drug areas 201 on the substrate 200 is merely exemplary and not exhaustive.

Bei dem in den 2A bis 2C dargestellten Verfahren sollen die Wirkstoffbereiche 201 lediglich an den hierfür vorgesehenen Stellen des Substrats 200 aufgebracht werden, während die Zwischenbereiche 202 frei bleiben und nicht mit Wirkstoff belegt werden. Bei vielen der obengenannten Techniken kann mittels einer Lochmaske erreicht werden, dass der Wirkstoff (bzw. die Wirkstoffe) nur an den hierfür vorgesehenen Bereichen auf das Substrat 200 aufgebracht wird. Die Zwischenbereiche 202 werden beim Aufbringen des Wirkstoffs durch die Lochmaske abgedeckt und werden daher nicht mit Wirkstoff belegt. Insofern kann bei Verfahren wie der Kathodenzerstäubung bzw. dem Sputtern, dem Aufdampfen, dem Besprühen oder dem Strukturieren mit PVD- oder CVD-Prozessen erreicht werden, dass die Wirkstoffbereiche 201 nur an den hierfür vorgesehenen Stellen des Substrats 200 ausgebildet werden.In the in the 2A to 2C The methods described should be the active substance ranges 201 only at the designated locations of the substrate 200 be applied while the intermediate areas 202 remain free and not be occupied with active substance. In many of the above-mentioned techniques, it can be achieved by means of a shadow mask that the active substance (or the active ingredients) is applied to the substrate only at the areas provided for this purpose 200 is applied. The intermediate areas 202 are covered during the application of the drug through the shadow mask and are therefore not covered with active ingredient. In this respect, in processes such as cathode sputtering or sputtering, vapor deposition, spraying or structuring with PVD or CVD processes, it is possible to achieve the active substance ranges 201 only at the designated locations of the substrate 200 be formed.

Im letzten Verfahrensschritt, der in 2C gezeigt ist, wird sowohl auf die Wirkstoffbereiche 201 als auch auf die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 202 eine semipermeable Deckschicht 203 aufgebracht. Dabei werden die Wirkstoffbereiche 201 von oben und von den Seiten her rundum von der semipermeablen Deckschicht 203 umgeben, so dass abgeschlossene Wirkstoffdepots ausgebildet werden, die durch die semipermeable Deckschicht 203 gegenüber dem äußeren Medium abgeschlossen sind. Daher muss der in den Wirkstoffbereichen 201 enthaltene Wirkstoff zuerst durch die semipermeable Deckschicht 203 hindurchdiffundieren, um nach außen zu gelangen.In the last procedural step, in 2C shown is on both the drug areas 201 as well as on the non-active intermediate areas 202 a semipermeable cover layer 203 applied. This will be the drug areas 201 from above and from the sides all around of the semipermeable cover layer 203 surrounded, so that completed drug depots are formed by the semipermeable cover layer 203 completed against the outer medium. Therefore, in the drug areas 201 contained drug first by the semipermeable coating 203 diffuse through to get outside.

Vorzugsweise besteht die semipermeable Deckschicht 203 aus Polyparylen. Beim Beschichtungsvorgang weist das Parylen ein hohes Maß an Spaltgängigkeit auf und ist daher in der Lage, auch auf unregelmäßigen Oberflächenstrukturen eine durchgehende und gleichmäßige Schicht auszubilden. Eine Beschichtung mit Parylen wird beispielsweise dazu eingesetzt, um elektronische Bauelemente und Baugruppen zu isolieren und vor Korrosion zu schützen. Darüber hinaus besitzt Parylen in der Medizintechnik eine große Bedeutung, weil Parylen biokompatibel ist und sich durch eine hohe Verträglichkeit mit dem körpereigenen Gewebe auszeichnet. Insofern werden Implantate, Hilfsmittel und Prothesen, die sich in längerfristigem Kontakt mit menschlichem Gewebe befinden, mit einer Parylenbeschichtung versehen, um so die Verträglichkeit zu erhöhen. Beispielsweise können künstliche Harnblasen, Katheter und Ureterschienen, welche längerfristig bzw. dauerhaft im menschlichen Körper verbleiben, mit einer Polyparylenbeschichtung versehen sein, um die Körperverträglichkeit zu verbessern.The semipermeable cover layer preferably exists 203 from polyparylen. In the coating process, the parylene has a high degree of splitting and is therefore able to form a continuous and uniform layer even on irregular surface structures. For example, a parylene coating is used to insulate and protect electronic components and assemblies from corrosion. In addition, parylene has a great importance in medical technology, because parylene is biocompatible and is characterized by a high compatibility with the body's own tissue. In this respect, implants, aids and prostheses, which are in long-term contact with human tissue, provided with a parylene coating, so as to increase the tolerability. For example, artificial urinary bladders, catheters, and ureteral tracts that remain in the human body for a long time may be provided with a polyparylene coating to improve body compatibility.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform wird die Oberfläche der Wirkstoffbereiche 201 vor dem Aufbringen der Polyparylenschicht aufgeraut. Hierzu kann die Oberfläche der Wirkstoffbereiche 201 beispielsweise mittels eines Ätzmittels angeätzt werden, um auf diese Weise eine gewisse Mikrorauigkeit der Oberfläche zu erzeugen. Durch das Aufrauen wird die wirksame Oberfläche für die Wirkstoffabgabe vergrößert. Da das Parylen eine sehr hohe Spaltgängigkeit aufweist, kann die aufgebrachte Polyparylenschicht der Rauhigkeit an der Oberfläche der Wirkstoffbereiche 201 mit hoher Genauigkeit folgen. Die Mikrorauigkeit an der Oberfläche der Wirkstoffbereiche 201 setzt sich daher zur Oberfläche der Polyparylenschicht hin fort, so dass folglich auch die Polyparylenschicht eine entsprechende Oberflächenrauigkeit aufweist. Durch die Mikrorauigkeit der Oberfläche werden die Benetzungseigenschaften der Oberfläche beeinflusst. Die Mikrorauigkeit der Oberfläche kann beispielsweise dazu führen, dass infolge des Lotoseffekts ein Wassertropfen von der Oberfläche abperlt, ohne die Oberfläche zu benetzen. Durch eine geeignete Modifikation der Oberflächenrauigkeit der Wirkstoffbereiche 201 können daher die Oberflächeneigenschaften und insbesondere die Benetzungseigenschaften der Schichtstruktur beeinflusst werden.According to an advantageous embodiment, the surface of the active substance areas 201 roughened before applying the polyparylene layer. For this purpose, the surface of the active substance areas 201 For example, be etched by means of an etchant to produce in this way a certain micro-roughness of the surface. Roughening increases the effective surface area for drug delivery. Since the parylene has a very high fissuring property, the applied polyparylene layer can be roughened at the surface of the active agent areas 201 follow with high accuracy. The microroughness on the surface of the active substance areas 201 Therefore, it continues to the surface of the polyparylene layer so that consequently also the polyparylene layer has a corresponding surface roughness. The microroughness of the surface influences the wetting properties of the surface. For example, the microroughness of the surface may cause a drop of water to bead off the surface due to the lotus effect without wetting the surface. By a suitable modification of the surface roughness of the active substance ranges 201 Therefore, the surface properties and in particular the wetting properties of the layer structure can be influenced.

In 3 ist eine Aufdampfvorrichtung gezeigt, mit der eine Polyparylenschicht auf eine zu beschichtende Oberfläche aufgebracht werden kann. Die Aufdampfvorrichtung umfasst einen Vakuumrezipienten 300, in dem der Aufdampfprozess durchgeführt wird. Innerhalb des Vakuumrezipienten 300 herrscht während des Aufdampfvorgangs vorzugsweise ein Druck im Bereich des Feinvakuums, beispielsweise im Bereich zwischen 0,5 Pa und 50 Pa.In 3 a vapor deposition apparatus is shown with which a polyparylene layer can be applied to a surface to be coated. The vapor deposition apparatus comprises a vacuum recipient 300 in which the vapor deposition process is carried out. Inside the vacuum recipient 300 During the vapor deposition process, a pressure preferably prevails in the range of the fine vacuum, for example in the range between 0.5 Pa and 50 Pa.

Bei dem im Vakuumrezipienten 300 befindlichen Gas sollte es sich vorzugsweise um ein Prozessgas wie z. B. Argon handeln. Die Verwendung eines Prozessgases hat gegenüber der Verwendung von Luft den Vorteil, dass es zu keinen unerwünschten Reaktionen mit dem Luftsauerstoff kommen kann. Das Prozessgas wird dem Vakuumrezipienten 300 über eine Gaszufuhrleitung 301 zugeführt, wobei die Gaszufuhr mittels eines regelbaren Gasventils 302 eingestellt werden kann.In the vacuum recipient 300 gas should preferably be a process gas such. As argon act. The use of a process gas has the advantage over the use of air that there can be no undesirable reactions with the atmospheric oxygen. The process gas is the vacuum recipient 300 via a gas supply line 301 fed, the gas supply by means of a controllable gas valve 302 can be adjusted.

Die Evakuierung des Vakuumrezipienten 300 erfolgt über eine Gasabführleitung 303, die den Vakuumrezipienten 300 mit einer Kühlfalle 304 und mit einer Vakuumpumpe 305 verbindet. In der Gasabführleitung 303 befindet sich ein regelbares Abgasventil 306, mit dem der abgepumpte Gasstrom geregelt werden kann. Die Kühlfalle 304 ist dazu vorgesehen, das im abgepumpten Gas befindliche verdampfte Material zu kondensieren, damit es nicht zur Vakuumpumpe 305 gelangen kann. Hierzu werden die Wände der Kühlfalle 304 beispielsweise auf –80°C heruntergekühlt.The evacuation of the vacuum recipient 300 via a gas discharge line 303 that the vacuum recipient 300 with a cold trap 304 and with a vacuum pump 305 combines. In the gas discharge line 303 there is a controllable exhaust valve 306 , with which the pumped gas flow can be regulated. The cold trap 304 is intended to condense the vaporized material in the pumped gas so that it does not go to the vacuum pump 305 can get. For this, the walls of the cold trap 304 cooled down to -80 ° C, for example.

Bei der Vakuumpumpe 305 kann es sich z. B. um eine mechanisch arbeitende Vakuumpumpe handeln, beispielsweise um eine Drehschieberpumpe. Mittels einer Drehschieberpumpe kann innerhalb des Vakuumrezipienten 300 das erforderliche Feinvakuum im Bereich von 0,5 Pa bis 50 Pa erzeugt werden.At the vacuum pump 305 can it be z. B. may be a mechanically operating vacuum pump, for example, a rotary vane pump. By means of a rotary vane pump can within the vacuum recipient 300 the required fine vacuum in the range of 0.5 Pa to 50 Pa are generated.

Zur Verdampfung des Parylenmaterials ist innerhalb des Vakuumrezipienten 300 eine beheizbare Verdampfereinheit 307 vorgesehen, die häufig auch als „Schiffchen” bezeichnet wird. Das Parylenmaterial 308 wird durch die Verdampfereinheit 307 erhitzt und verdampft. Die Verdampfereinheit 307 kann vorzugsweise mittels einer elektrischen Widerstandsheizung beheizt werden, wobei die Widerstandsheizung innerhalb des Vakuumrezipienten 300 angeordnet sein kann. Die Widerstandsheizung kann auch außerhalb des Vakuumrezipienten 300 angeordnet sein, wobei in diesem Fall eine gute Wärmeleitfähigkeit zwischen der Widerstandsheizung und der Verdampfereinheit 307 vorgesehen sein muss.For evaporation of the parylene material is within the vacuum recipient 300 a heated one evaporator unit 307 which is often referred to as a "boat". The parylene material 308 is through the evaporator unit 307 heated and evaporated. The evaporator unit 307 can preferably be heated by means of an electrical resistance heater, wherein the resistance heating within the vacuum recipient 300 can be arranged. The resistance heating can also be outside the vacuum recipient 300 be arranged, in which case a good thermal conductivity between the resistance heater and the evaporator unit 307 must be provided.

Alternativ kann die Aufheizung und Verdampfung des Aufdampfmaterials 308 mittels des Rapid-Thermal-Processing-(RTP)-Verfahrens durchgeführt werden. Bei diesem Verfahren wird das zu verdampfende Aufdampfmaterial 308 durch die Strahlung leistungsstarker thermischer Strahler (beispielsweise Halogenlampen) erhitzt.Alternatively, the heating and evaporation of the vapor deposition material 308 using the Rapid Thermal Processing (RTP) process. In this process, the evaporation material to be vaporized 308 heated by the radiation powerful thermal radiator (for example, halogen lamps).

Das Parylenmaterial 308 in der Verdampfereinheit 307 liegt zunächst in Form von Dimeren vor. Um die Polymerisierung zu starten, ist es notwendig, die Dimere in zwei reaktive Monomere aufzubrechen. Dies geschieht in einer sogenannten Pyrolyseeinheit 309. Wenn das verdampfte Parylenmaterial durch die Pyrolyseeinheit 309 hindurchströmt, werden die Dimere durch den Einfluss der innerhalb der Pyrolyseeinheit 309 herrschenden hohen Temperatur in reaktive Monomere aufgebrochen. Nach dem Durchströmen der Pyrolyseeinheit 309 liegt das Parylen fast vollständig in Form von Parylenmonomeren vor.The parylene material 308 in the evaporator unit 307 is initially in the form of dimers. To start the polymerization, it is necessary to break up the dimers into two reactive monomers. This happens in a so-called pyrolysis unit 309 , When the vaporized parylene material passes through the pyrolysis unit 309 flows through, the dimers are influenced by the inside of the pyrolysis 309 ruling high temperature broken into reactive monomers. After flowing through the pyrolysis unit 309 For example, parylene is almost entirely in the form of parylene monomers.

Innerhalb des Vakuumrezipienten 300 befindet sich außerdem das zu beschichtende Substrat 310. Während des Aufdampfprozesses kondensiert das Parylen, das nach Durchlaufen der Pyrolyseeinheit 309 fast vollständig in Form von Parylen-Monomeren vorliegt, auf dem zu beschichtenden Substrat 310. Dort reagieren die hochreaktiven Parylen-Monomere zu Polyparylenketten. Auf diese Weise wird eine durchgängige Polyparylenschicht auf dem Substrat erzeugt.Inside the vacuum recipient 300 is also the substrate to be coated 310 , During the vapor deposition process, the parylene condenses after passing through the pyrolysis unit 309 is present almost completely in the form of parylene monomers, on the substrate to be coated 310 , There, the highly reactive parylene monomers react to polyparylenketten. In this way, a continuous polyparylene layer is produced on the substrate.

Die chemische Struktur des Parylens ist in den 4A bis 4C dargestellt. 4A zeigt das ursprünglich vorliegende Dimer des Parylens, welches aus zwei über die C-Atome miteinander verbundenen Parylen-Monomeren besteht. In der Verdampfereinheit 307 liegt das Parylen zunächst in Form von Dimeren vor.The chemical structure of parylene is in the 4A to 4C shown. 4A shows the originally present dimer of parylene, which consists of two interconnected via the C atoms parylene monomers. In the evaporator unit 307 Parylene is initially in the form of dimers.

Es sind verschiedene Sorten von Parylen bekannt, die sich durch eine oder mehrere Substitutionen von chemischen Gruppen am Ring oder an der Brücke unterscheiden. Im Folgenden wird „Parylen” als Sammelbegriff für sämtliche Varianten des Parylen verwendet.Various types of parylene are known, which differ by one or more substitutions of chemical groups on the ring or on the bridge. In the following, "Parylen" is used as a collective term for all variants of parylene.

Wenn das verdampfte dimere Parylen durch die Pyrolyseeinheit 309 hindurchströmt, wird das Dimere in zwei reaktive Monomere aufgebrochen. Die chemische Struktur des Monomers ist in 4B gezeigt.When the vaporized dimerary parylene passes through the pyrolysis unit 309 flows through, the dimer is broken into two reactive monomers. The chemical structure of the monomer is in 4B shown.

Während des Beschichtungsvorgangs kondensiert das Parylen auf dem zu beschichtenden Substrat, und die hochreaktiven Parylen-Monomere reagieren zu Polyparylenketten. In 4C ist die chemische Struktur einer Polyparylenkette gezeigt, die aus n Monomeren gebildet wurde.During the coating process, the parylene condenses on the substrate to be coated, and the highly reactive parylene monomers react to form polyparyl chains. In 4C the chemical structure of a polyparyl chain formed from n monomers is shown.

In den 5A bis 5F ist ein weiteres Herstellungsverfahren für eine Schichtstruktur entsprechend den Ausgangsformen der vorliegenden Erfindung gezeigt, wobei hier fotolithographische Techniken zur Strukturierung der Wirkstoffbereiche eingesetzt werden.In the 5A to 5F A further production method for a layer structure according to the starting forms of the present invention is shown, in which case photolithographic techniques for structuring the active substance areas are used.

5A zeigt das Trägersubstrat 500, das beispielsweise aus Polyurethan oder Silikon bestehen kann. In 5B ist gezeigt, wie auf das Trägersubstrat 500 eine durchgehende Wirkstoffschicht 501 aufgebracht wird. Die Wirkstoffschicht 501 kann aus dem Wirkstoff oder den Wirkstoffen in Reinform bestehen (beispielsweise aus Silber), sie kann aber auch aus einer Zubereitung des mindestens einen Wirkstoffs zusammen mit Hilfsstoffen bestehen. Die Dicke der Wirkstoffschicht 501 kann sich beispielsweise im Bereich zwischen 30 nm und 10 μm bewegen. Je nach Art des verwendeten Wirkstoffs kommen für das Aufbringen der Wirkstoffschicht 501 beispielsweise folgende Verfahren in Betracht: Galvanisieren, Kathodenzerstäubung bzw. Sputtern, Aufdampfen, Eintauchen des Trägersubstrats in eine Wirkstofflösung, Besprühen, Aufschleudern, Aufrakeln des Wirkstoffs, Bedrucken mit dem Wirkstoff. Darüber hinaus kommen zum Aufbringen der Wirkstoffschicht 501 auch PVD-(Physical Vapor Deposition)-Prozesse sowie CVD-(Chemical Vapor Deposition)-Prozesse in Betracht. Eine weitere Möglichkeit, die insbesondere für das Aufbringen einer Silberschicht von Bedeutung ist, ist das Abscheiden der Wirkstoffschicht 501 aus einer geeigneten Reaktionslösung. Beispielsweise kann eine Schicht aus elementarem Silber mittels einer sogenannten Tollens-Reaktion auf dem Trägersubstrat 500 abgeschieden werden. Als sogenanntes „Tollens-Reagenz” kann beispielsweise eine Silbernitratlösung verwendet werden, die mit dem Trägersubstrat 500 in Kontakt gebracht wird. Aus dieser Silbernitratlösung wird dann eine Schicht aus elementarem Silber auf dem Trägersubstrat 500 abgeschieden. 5A shows the carrier substrate 500 , which may for example consist of polyurethane or silicone. In 5B is shown as on the carrier substrate 500 a continuous drug layer 501 is applied. The active ingredient layer 501 may consist of the active substance or the active substances in pure form (for example, silver), but it may also consist of a preparation of the at least one active ingredient together with excipients. The thickness of the drug layer 501 can, for example, move in the range between 30 nm and 10 μm. Depending on the type of active ingredient used come for the application of the drug layer 501 For example, the following methods are considered: electroplating, sputtering or sputtering, vapor deposition, immersing the carrier substrate in a drug solution, spraying, spin-coating, knife-coating of the active ingredient, printing with the active ingredient. In addition, come to apply the drug layer 501 Also PVD (Physical Vapor Deposition) processes and CVD (Chemical Vapor Deposition) processes into consideration. Another possibility, which is particularly important for the application of a silver layer, is the deposition of the active substance layer 501 from a suitable reaction solution. For example, a layer of elemental silver by means of a so-called Tollens reaction on the carrier substrate 500 be deposited. As a so-called "Tollens reagent" can be used, for example, a silver nitrate solution, which with the carrier substrate 500 is brought into contact. From this silver nitrate solution is then a layer of elemental silver on the carrier substrate 500 deposited.

In den folgenden Schritten wird die Wirkstoffschicht 501 mittels eines fotolithographischen Prozesses geeignet strukturiert. Hierzu wird zunächst eine Fotolackschicht auf die Wirkstoffschicht 501 aufgebracht. Die Fotolackschicht wird mittels einer Fotomaske belichtet und anschließend entwickelt. Das Ergebnis ist in 5C gezeigt. Die belichteten und entwickelten Fotolackstrukturen 502 decken die darunter befindliche Wirkstoffschicht 501 ab. Beim darauffolgenden Ätzschritt bleibt daher die Wirkstoffschicht 501 unterhalb der Fotolackstrukturen 502 erhalten, wohingegen die Wirkstoffschicht 501 in den nicht durch Fotolack abgedeckten Bereichen 503 weggeätzt wird.In the following steps will be the drug layer 501 structured suitably by means of a photolithographic process. For this purpose, a photoresist layer is first applied to the active substance layer 501 applied. The photoresist layer is by means of a Photomask exposed and then developed. The result is in 5C shown. The exposed and developed photoresist structures 502 cover the underlying drug layer 501 from. In the subsequent etching step, therefore, the drug layer remains 501 below the photoresist structures 502 whereas the drug layer 501 in areas not covered by photoresist 503 is etched away.

Das Ergebnis des Ätzvorgangs ist in 5D gezeigt. In 5D sind die Fotolackstrukturen 502 zusammen mit den darunter befindlichen Wirkstoffbereichen 504 zu erkennen. Die Fotolackstrukturen 502 werden anschließend mittels eines geeigneten Lösungsmittels entfernt. So erhält man die in 5E gezeigte Struktur. Auf dem Trägersubstrat 500 sind jetzt sowohl Wirkstoffbereiche 504 als auch nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereiche 505 angeordnet.The result of the etching process is in 5D shown. In 5D are the photoresist structures 502 together with the underlying drug areas 504 to recognize. The photoresist structures 502 are then removed by means of a suitable solvent. So you get the in 5E shown structure. On the carrier substrate 500 are now both drug areas 504 as well as non-active intermediate areas 505 arranged.

Im letzten Schritt wird eine semipermeable Deckschicht 506 auf die in 5E gezeigte Schichtstruktur aufgebracht. Vorzugsweise wird als semipermeable Deckschicht 506 eine Polyparylen-Schicht aufgebracht, welche beispielsweise mit Hilfe der in 3 gezeigten Aufdampfvorrichtung aufgebracht werden kann. In 5F ist die fertige Schichtstruktur gezeigt. Jeder der Wirkstoffbereiche 504 ist rundum von der Seite und von oben her von der semipermeablen Deckschicht 506 umschlossen. Die Schichtstruktur ist dazu ausgelegt, den Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe entsprechend vordefinierter Abgaberaten nach außen abzugeben. Durch die Verwendung von fotolithographischen Verfahren wird eine präzise Strukturierung der Wirkstoffbereiche 504 ermöglicht.In the last step becomes a semipermeable cover layer 506 on the in 5E applied layer structure shown. Preferably, it is used as a semipermeable cover layer 506 a polyparylene layer is applied, which, for example, with the aid of in 3 can be applied. In 5F the finished layer structure is shown. Each of the active ingredient areas 504 is all around from the side and from the top of the semi-permeable cover layer 506 enclosed. The layer structure is designed to deliver the active substance or active substances to the outside in accordance with predefined release rates. The use of photolithographic processes results in a precise structuring of the active substance areas 504 allows.

In den 6A bis 6D ist eine weitere Ausführungsform einer Schichtstruktur gezeigt, bei der an den Wirkstoffbereichen Ausnehmungen im Trägersubstrat vorgesehen sind, in die der Wirkstoff eingebracht wird. Im Gegensatz zu den bisher beschriebenen Ausführungsformen kann auf diese Weise eine plane Oberfläche erzielt werden.In the 6A to 6D a further embodiment of a layer structure is shown in which recesses are provided in the carrier substrate at the active substance areas, into which the active substance is introduced. In contrast to the embodiments described so far, a flat surface can be achieved in this way.

Das Verfahren zur Herstellung dieser Schichtstruktur ist in den 6A bis 6D gezeigt. Ein Trägersubstrat 600, das in 6A gezeigt ist, dient als Ausgangspunkt für das Verfahren. Wie in 6B gezeigt ist, werden nun an denjenigen Bereichen, an denen später der Wirkstoff aufgebracht wird, entsprechende Vertiefungen 601 in der Oberfläche des Trägersubstrats 600 erzeugt. Die Vertiefungen 601 können beispielsweise mittels eines Prägeverfahrens erzeugt werden, wobei ein Imprint-Stempel mit hohem Druck gegen die Oberfläche des Trägersubstrats 600 gepresst wird. Beim Anpressen wird die Oberflächenstruktur des Imprint-Stempels auf das Trägersubstrat 600 übertragen. Eine weitere Möglichkeit zur Erzeugung der Vertiefungen 601 ist das Abtragen von Material mittels eines leistungsstarken Lasers. Mittels Laserablation können die Vertiefungen 601 mit hoher Präzision strukturiert werden. Eine weitere Möglichkeit ist, die Vertiefungen 601 mittels eines fotolithographischen Verfahrens und eines anschließenden Ätzschritts aus dem Trägersubstrat 600 heraus zu ätzen.The process for producing this layered structure is disclosed in U.S. Patent Nos. 4,378,378 and 4,605,842 6A to 6D shown. A carrier substrate 600 , this in 6A is shown serves as a starting point for the process. As in 6B is shown, are now at those areas where the drug is applied later, corresponding wells 601 in the surface of the carrier substrate 600 generated. The wells 601 can be generated, for example, by means of an embossing process, wherein an imprint stamp with high pressure against the surface of the carrier substrate 600 is pressed. During pressing, the surface structure of the imprint stamp on the carrier substrate 600 transfer. Another way to create the wells 601 is the removal of material by means of a powerful laser. By laser ablation, the wells can 601 be structured with high precision. Another option is the wells 601 by means of a photolithographic process and a subsequent etching step from the carrier substrate 600 to etch out.

Nachdem die Vertiefungen 601 an der Oberfläche des Trägersubstrats 600 erzeugt sind, werden die Vertiefungen mit dem Wirkstoff bzw. den Wirkstoffen gefüllt. Dabei kann der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe in Reinform verwendet werden (z. B. in Form von elementarem Silber). Alternativ dazu kann der mindestens eine Wirkstoff aber auch in einer Zubereitung zusammen mit Hilfsstoffen verwendet werden. In 6C ist gezeigt, wie die Vertiefungen 601 mit Wirkstoffmaterial gefüllt werden, so dass Wirkstoffbereiche 602 gebildet werden. Die Wirkstoffbereiche 602 sind durch nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereiche 603 voneinander getrennt.After the wells 601 on the surface of the carrier substrate 600 are generated, the wells are filled with the active ingredient (s). In this case, the active substance or the active substances can be used in pure form (eg in the form of elemental silver). Alternatively, the at least one active ingredient can also be used in a preparation together with excipients. In 6C is shown as the wells 601 be filled with drug material so that drug areas 602 be formed. The active substance ranges 602 are due to non-active intermediate areas 603 separated from each other.

Durch das Befüllen der Vertiefungen 601 mit Wirkstoffmaterial entsteht eine im Wesentlichen plane Oberfläche. Optional kann ein zusätzlicher Polier- bzw. Planarisierungsschritt vorgesehen sein, um eine vollständig plane Oberfläche der Schichtstruktur zu erhalten.By filling the wells 601 with active ingredient material creates a substantially planar surface. Optionally, an additional polishing or planarization step may be provided to obtain a completely planar surface of the layered structure.

Im letzten Schritt wird auf die in 6C gezeigte Schichtstruktur eine semipermeable Deckschicht 604 aufgebracht. Vorzugsweise handelt es sich bei der semipermeablen Deckschicht 604 um eine Polyparylenschicht. Die Polyparylenschicht kann beispielsweise mittels der in 3 gezeigten Aufdampfvorrichtung aufgebracht werden. Die semipermeable Deckschicht 604 hat vorzugsweise eine Dicke im Bereich von ca. 30 nm bis 10 μm, wobei die passende Dicke der semipermeablen Deckschicht in Abhängigkeit von der gewünschten Abgaberate gewählt wird, mit der der Wirkstoff nach außen abgegeben werden soll. Die semipermeable Deckschicht 604 überdeckt sowohl die Wirkstoffbereiche 602 als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 603, wobei die Wirkstoffbereiche 602 rundum vollständig von der semipermeablen Deckschicht 604 überdeckt werden. Daher muss der Wirkstoff, um nach außen zu gelangen, durch die semipermeable Deckschicht 604 hindurch diffundieren.The last step will be on the in 6C Layer structure shown a semipermeable cover layer 604 applied. The semipermeable cover layer is preferably used 604 around a polyparylene layer. The polyparylene layer may be, for example, by means of in 3 be applied vapor deposition apparatus shown. The semipermeable cover layer 604 preferably has a thickness in the range of about 30 nm to 10 microns, wherein the appropriate thickness of the semipermeable cover layer is selected depending on the desired release rate with which the active ingredient is to be discharged to the outside. The semipermeable cover layer 604 covers both the drug areas 602 as well as the non-active intermediate areas 603 , where the drug areas 602 completely surrounded by the semipermeable cover layer 604 be covered. Therefore, the active ingredient needs to go through the semipermeable topcoat to get to the outside 604 diffuse through.

Anhand von 7A und 7B ist eine weitere Ausführungsform gezeigt, bei der mittels eines Gel-Sol-Übergangs eine Schichtstruktur hergestellt wird. Hierzu wird auf die Oberfläche eines Trägersubstrats eine geeignete Reaktionslösung aufgebracht. Durch geeignete Wahl der Rahmenbedingungen kann erreicht werden, dass in der Reaktionslösung ein Gel-Sol-Übergang stattfindet. Dabei wird auf der Oberfläche des Trägersubstrats die in 7A gezeigte Struktur ausgebildet, bei der ein Netzwerk von polymerisierten Gelsträngen 700 entsteht. Die Gelstränge 700 umschließen freie Sol-Bereiche 701. In einem nächsten Schritt können die freien Sol-Bereiche 701 nun mit mindestens einem geeigneten Wirkstoff gefüllt werden. Die polymerisierten Gelstränge 700 wirken als nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereiche, welche die wirkstoffbelegten Sol-Bereiche 701 voneinander trennen.Based on 7A and 7B a further embodiment is shown in which by means of a gel-sol transition, a layer structure is produced. For this purpose, a suitable reaction solution is applied to the surface of a carrier substrate. By a suitable choice of the framework conditions, it can be achieved that a gel-sol transition takes place in the reaction solution. In this case, on the surface of the carrier substrate in 7A formed structure in which a network of polymerized gel strands 700 arises. The gel strands 700 enclose free sol areas 701 , In a next step, the free sol areas 701 Now be filled with at least one suitable drug. The polymerized gel strand 700 act as non-active occupied intermediate areas, which are the drug-occupied sol areas 701 separate each other.

Nach dem Strukturieren der Gel-Sol-Bereiche und dem Einbringen des mindestens einen Wirkstoffs wird eine semipermeable Deckschicht auf das in 7A gezeigte Sol-Gel-Netzwerk aufgebracht. Auf diese Weise lässt sich eine Schichtstruktur bilden, bei der die Strukturierung der Wirkstoffbereiche und der nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche mit Hilfe eines Gel-Sol-Prozesses erfolgt.After structuring the gel sol areas and introducing the at least one active substance, a semipermeable cover layer is applied to the in 7A applied sol-gel network applied. In this way, it is possible to form a layer structure in which the structuring of the active substance areas and of the intermediate areas which are not occupied by active substances takes place with the aid of a gel sol process.

In 7B ist ein Querschnitt durch eine Schichtstruktur gezeigt, die mittels eines Gel-Sol-Prozesses erzeugt wurde. Die Schichtstruktur umfasst ein Trägersubstrat 702, auf dessen Oberfläche ein Gel-Sol-Netzwerk angeordnet ist. Das Gel-Sol-Netzwerk umfasst die polymerisierten Gelstränge 700 sowie die Sol-Bereiche 701, die von den Gelsträngen 700 umschlossen werden. Der Wirkstoff befindet sich in den Sol-Bereichen 701. Sowohl die polymerisierten Gelstränge 700 als auch die wirkstoffbelegten Sol-Bereiche 701 werden von der semipermeablen Deckschicht 703 abgedeckt. Um nach außen zu gelangen, muss der in den freien Sol-Bereichen 701 enthaltene Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht 703 hindurch nach außen diffundieren.In 7B Fig. 3 is a cross-section through a layered structure created by a gel sol process. The layer structure comprises a carrier substrate 702 , on the surface of which a gel-sol network is arranged. The gel-sol network comprises the polymerized gel strands 700 as well as the sol areas 701 that of the gelstrands 700 be enclosed. The active substance is located in the sol areas 701 , Both the polymerized gel strand 700 as well as the drug-occupied sol areas 701 be from the semi-permeable cover layer 703 covered. To get to the outside, must be in the free sol areas 701 contained active substance through the semipermeable cover layer 703 through to the outside.

Eine Schichtstruktur entsprechend den bisher beschriebenen Ausführungsformen eignet sich sowohl für Anwendungen im medizinischen als auch im nichtmedizinischen Bereich, bei denen es darum geht, einen oder mehrere Wirkstoffe über längere Zeiträume hinweg mit gleichbleibender Abgaberate an das umgebende Medium abzugeben. Als wichtiges Beispiel für eine medizinische Anwendung wäre eine Kunstblase zu nennen, die einem Patienten als Ersatz seiner natürlichen Blase dauerhaft implantiert wird. Dabei können sich jedoch insbesondere im Blaseninnenraum Bakterien, Viren, Pilze und andere Mikroorganismen ansiedeln und vermehren, die zu Entzündungen und Komplikationen führen können. Einer derartigen Ansiedlung kann dadurch entgegengewirkt werden, indem die Innenwand der Kunstblase mit einer Schichtstruktur entsprechend den oben beschriebenen Ausführungsformen ausgerüstet wird. Vorzugsweise enthält die Schichtstruktur Wirkstoffdepots aus elementarem Silber. Es ist bekannt, dass Silber eine mikrobiologische Wirksamkeit besitzt, insbesondere antibakteriell wirkt und eine Ansiedlung von Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Mikroorganismen verhindern kann. Die silberbelegten Bereiche werden dann durch eine Polyparylenschicht abgedeckt, deren Dicke so bemessen ist, dass das Silber über längere Zeiträume hinweg mit einer konstanten Abgaberate in den in der Kunstblase befindlichen Urin abgegeben wird.A layer structure according to the embodiments described so far is suitable both for medical and non-medical applications where it is necessary to deliver one or more active substances to the surrounding medium over a longer period of time at a constant delivery rate. An important example of a medical application would be an artificial bladder permanently implanted in a patient as a replacement for his natural bladder. In this case, however, bacteria, viruses, fungi and other microorganisms can settle and multiply, in particular in the bladder interior, which can lead to inflammation and complications. Such a settlement can be counteracted by equipping the inner wall of the artificial bubble with a layer structure according to the embodiments described above. The layer structure preferably contains agent depots of elemental silver. It is known that silver has a microbiological activity, in particular has an antibacterial effect and can prevent the colonization of bacteria, viruses, fungi and other microorganisms. The silver-coated areas are then covered by a polyparylene layer whose thickness is such that the silver is released over long periods of time at a constant rate of release into the urine contained in the artificial bladder.

Eine erste Möglichkeit zur Strukturierung der silberbelegten Bereiche ist es, diese im Inneren der Kunstblase zu strukturieren. Eine zweite Möglichkeit ist, das Innere der Kunstblase nach außen zu stülpen und dann die silberbelegten Bereiche aufzubringen. Dies ist in 8 dargestellt. 8 zeigt die nach außen gestülpte Innenseite 800 einer Kunstblase, welche beispielsweise aus Polyurethan oder Silikon bestehen kann. An den Bereichen 801 ist jeweils elementares Silber mit einer Dicke von ca. 30 nm bis 10 μm auf das Substrat aufgebracht. Die Zwischenbereiche 802 dagegen sind nicht mit Silber belegt. Nach der Strukturierung der silberbelegten Bereiche 801 wird eine Polyparylenschicht auf die nach außen gestülpte Innenseite der Kunstblase aufgebracht, welche sowohl die silberbelegten Bereiche 801 als auch die Zwischenbereiche 802 überdeckt. Die Polyparylenschicht kann beispielsweise mittels einer Aufdampfvorrichtung aufgebracht werden, wie sie in 3 gezeigt ist. Nach dem Aufbringen der Polyparylenschicht wird die Kunstblase wieder umgestülpt, so dass sich die Schichtstruktur nun an der Innenseite der Kunstblase befindet. Nach erfolgter Implantation der Kunstblase kann die Schichtstruktur über längere Zeiträume hinweg eine gleichbleibende Rate von Silber an den in der Kunstblase enthaltenen Urin abgeben.A first possibility for structuring the silver-covered areas is to structure them inside the artificial bubble. A second possibility is to put the interior of the art bubble outward and then apply the silver-covered areas. This is in 8th shown. 8th shows the inside turned inside out 800 a synthetic bubble, which may for example consist of polyurethane or silicone. At the areas 801 each elemental silver is applied to the substrate with a thickness of about 30 nm to 10 microns. The intermediate areas 802 however, are not covered with silver. After structuring the silver-coated areas 801 a polyparylene layer is applied to the inside of the synthetic bubble which has been turned outwards and which covers both the silver-coated areas 801 as well as the intermediate areas 802 covered. The polyparylene layer can be applied, for example, by means of a vapor deposition device, as used in US Pat 3 is shown. After application of the polyparylene layer, the artificial bubble is everted again, so that the layer structure is now located on the inside of the artificial bubble. After implantation of the artificial bladder, the layer structure can deliver a constant rate of silver to the urine contained in the artificial bladder for extended periods of time.

Eine weitere Anwendung aus dem medizinischen Bereich ist die Beschichtung von Kathetern, insbesondere von Blasenkathetern. Dabei kommt sowohl die Außenseite als auch die Innenseite des Katheters für die Anbringung einer wirkstoffabgebenden Schichtstruktur in Frage. Eine an der Außenseite des Katheters angebrachte Beschichtung kann beispielsweise dazu dienen, einen oder mehrere Wirkstoffe abzugeben, die die Körperverträglichkeit des Katheters verbessern und Infektionen im Harnleiter verhindern. Eine im Inneren des Harnleiters angebrachte wirkstoffabgebende Schichtstruktur kann dazu dienen, eine Besiedelung des Blasenkatheters mit Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Mikroorganismen zu verhindern. Es ist auch möglich, sowohl die Innenseite als auch die Außenseite des Katheters jeweils mit unterschiedlichen wirkstoffabgebenden Beschichtungen auszurüsten. Dabei ist es von Vorteil, wenn die an der Außenseite befindliche Schichtstruktur für eine höhere Abgaberate ausgelegt ist als die an der Innenseite befindliche Schichtstruktur, denn bei der Schichtstruktur an der Außenseite geht es in erster Linie um das Verhindern von Infektionen, die direkt nach dem Einschieben des Katheters auftreten, während bei der an der Innenseite angeordneten Schichtstruktur eine längerfristige mikrobiologische Wirksamkeit im Vordergrund steht, um einen Befall mit Bakterien, Viren, Pilzen und anderen Mikroorganismen zu verhindern.Another application in the medical field is the coating of catheters, in particular of bladder catheters. In this case, both the outside and the inside of the catheter for the attachment of an active substance-releasing layer structure comes into question. For example, a coating attached to the exterior of the catheter may serve to deliver one or more agents that enhance the biocompatibility of the catheter and prevent infection in the ureter. An active ingredient-releasing layer structure applied inside the ureter can serve to prevent colonization of the bladder catheter with bacteria, viruses, fungi and other microorganisms. It is also possible to equip both the inside and the outside of the catheter with different active ingredient-dispensing coatings. It is advantageous if the layer structure located on the outside is designed for a higher release rate than the layer structure located on the inside, because in the layer structure on the outside, it is primarily about preventing infection, directly after insertion occur in the catheter, while in the layer structure arranged on the inside a longer-term microbiological efficacy is in the foreground to a To prevent infestation with bacteria, viruses, fungi and other microorganisms.

In den 9A und 9B sowie 10A und 10B ist anhand von zwei Ausführungsformen gezeigt, wie die Innenseite eines Katheters mit einer Schichtstruktur ausgerüstet werden kann. In 9A ist ein Schnitt durch einen Katheter 900 gezeigt, dessen Innenbereich einen kreisförmigen Querschnitt 901 aufweist. Das Wirkstoffmaterial wird in Form von Wirkstoffbahnen 902 auf die Innenseite des Katheters aufgebracht. Die Wirkstoffbahnen 902 erstrecken sich in Längsrichtung entlang der Innenseite des Katheters, wie anhand von 9B zu erkennen ist. Die Wirkstoffbahnen 902 können beispielsweise mittels eines geeignet geformten Rakels aufgetragen werden.In the 9A and 9B such as 10A and 10B is shown by two embodiments, how the inside of a catheter can be equipped with a layer structure. In 9A is a section through a catheter 900 shown, the interior of which has a circular cross-section 901 having. The active ingredient material is in the form of drug pathways 902 applied to the inside of the catheter. The drug pathways 902 extend longitudinally along the inside of the catheter as indicated by 9B can be seen. The drug pathways 902 can be applied for example by means of a suitably shaped doctor blade.

Nachdem die Wirkstoffbahnen 902 aufgebracht sind, wird der gesamte Innenbereich des Katheters, also sowohl die Wirkstoffbahnen 902 als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 903, mit einer Polyparylenschicht 904 versehen. Der in den Wirkstoffbahnen 902 enthaltene Wirkstoff muss nun durch die Polyparylenschicht 904 hindurch diffundieren, um ins Innere des Katheters zu gelangen.After the drug pathways 902 are applied, the entire interior of the catheter, so both the drug pathways 902 as well as the non-active intermediate areas 903 , with a polyparylene layer 904 Mistake. The in the drug pathways 902 contained drug must now pass through the polyparylene layer 904 diffuse through to enter the interior of the catheter.

In den 10A und 10B ist eine weitere Ausführungsform eines Katheters 1000 gezeigt, dessen Innenbereich 1001 sternförmig ausgebildet ist. Das Wirkstoffmaterial wird nun mittels eines geeignet geformten Rakels in die jeweiligen Spitzen des sternförmigen Innenquerschnitts hinein gedrückt. Dadurch entstehen Wirkstoffbahnen 1002, die sich in Längsrichtung des Katheters 1000 erstrecken. Dies ist in 10B gut zu erkennen. Anschließend wird im gesamten Innenbereich 1001 des Katheters 1000 eine Polyparylenschicht 1003 aufgebracht, die sowohl die Wirkstoffbahnen 1002 als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche überdeckt. Um ins Innere des Katheters 1000 zu gelangen, muss der in den Wirkstoffbahnen 1002 enthaltene Wirkstoff durch die Polyparylenschicht 1003 ins Innere des Katheters diffundieren. Auf diese Weise kann erreicht werden, dass der Wirkstoff über einen längeren Zeitraum hinweg in den Innenbereich 1001 des Katheters 1000 abgegeben wird.In the 10A and 10B is another embodiment of a catheter 1000 shown its interior 1001 is formed star-shaped. The active ingredient material is then pressed into the respective tips of the star-shaped inner cross section by means of a suitably shaped doctor blade. This creates drug pathways 1002 extending in the longitudinal direction of the catheter 1000 extend. This is in 10B clearly visible. Subsequently, throughout the interior 1001 of the catheter 1000 a polyparylene layer 1003 applied to both the drug pathways 1002 as well as the non-active occupied intermediate areas covered. To the inside of the catheter 1000 to get into the drug webs 1002 contained active ingredient through the polyparylene layer 1003 diffuse into the interior of the catheter. In this way it can be achieved that the active ingredient over a longer period of time in the interior 1001 of the catheter 1000 is delivered.

Neben diesen medizinischen Anwendungsbereichen wären auch einige nichtmedizinische Anwendungsbereiche zu nennen. Beispielsweise kann eine Schichtstruktur entsprechend den bisher beschriebenen Ausführungsformen dazu verwendet werden, um Türklinken, Haltegriffe oder Haltestangen mit einer Beschichtung zu versehen, die permanent einen Wirkstoff abgibt, beispielsweise einen antibakteriell wirkenden Wirkstoff. Ein weiteres Anwendungsgebiet wäre die Beschichtung von Kabeln mit einer mikrobiologisch wirksamen Schichtstruktur, wobei der abgegebene Wirkstoff einer Ansiedlung von Bakterien, Viren, Pilzen, Algen und anderen Mikroorganismen entgegenwirkt. Neben diesen Anwendungsbereichen sind eine Vielzahl weiterer Anwendungsbereiche möglich.In addition to these medical applications, some non-medical applications should be mentioned. For example, a layer structure according to the previously described embodiments can be used to provide doorknobs, handles or handrails with a coating that permanently emits an active ingredient, such as an antibacterial active ingredient. Another field of application would be the coating of cables with a microbiologically active layer structure, wherein the released active substance counteracts a settlement of bacteria, viruses, fungi, algae and other microorganisms. In addition to these applications, a variety of other applications are possible.

In den 11A bis 11C ist veranschaulicht, wie der in den Wirkstoffbereichen einer Schichtstruktur enthaltene Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen abgegeben wird und dadurch im Laufe der Zeit nach und nach verbraucht wird.In the 11A to 11C FIG. 1 illustrates how the active substance contained in the active substance regions of a layer structure is released through the semipermeable covering layer to the outside and is thereby gradually consumed over time.

In 11A ist eine unverbrauchte Schichtstruktur entsprechend den Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung gezeigt. Die Schichtstruktur umfasst ein Trägersubstrat 1100, auf dem Wirkstoffbereiche 1101A und nicht wirkstoffbelegte Zwischenbereiche 1102 angeordnet sind. Sowohl die Wirkstoffbereiche 1101A als auch die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche 1102 werden von einer semipermeablen Deckschicht 1103 überdeckt, welche die Wirkstoffbereiche 1101A rundum von der Seite und von oben her umschließt. Der mindestens eine Wirkstoff, der in den Wirkstoffbereichen 1101A enthalten ist, diffundiert in Richtung der Pfeile 1104 durch die semipermeable Deckschicht 1103 hindurch nach außen und wird an das äußere Medium abgegeben. Auf diese Weise wird erreicht, dass der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe kontinuierlich mit einer vorgegebenen Abgaberate nach außen abgegeben werden.In 11A For example, an unused layer structure according to embodiments of the present invention is shown. The layer structure comprises a carrier substrate 1100 , on the drug areas 1101A and non-active intermediate areas 1102 are arranged. Both the drug areas 1101A as well as the non-active intermediate areas 1102 are made of a semi-permeable cover layer 1103 which covers the drug areas 1101A encloses all around from the side and from above. The at least one active ingredient in the active substance ranges 1101A contained diffuses in the direction of the arrows 1104 through the semipermeable cover layer 1103 through to the outside and is delivered to the external medium. In this way, it is achieved that the active substance or the active ingredients are released continuously at a predetermined release rate to the outside.

Im medizinischen Bereich können beispielsweise die Oberflächen von Implantaten, Kathetern und anderen medizinischen Utensilien mit einer Schichtstruktur der in 11A gezeigten Art versehen werden, welche kontinuierlich einen oder mehrere Wirkstoffe nach außen abgibt. Bei dem bzw. den Wirkstoffen kann es sich beispielsweise um mikrobiologisch wirksame Substanzen wie z. B. Silber handeln, welche die Ansiedlung von Bakterien, Viren und anderen Mikroorganismen verhindern.In the medical field, for example, the surfaces of implants, catheters and other medical utensils with a layer structure of the in 11A shown type, which continuously emits one or more active ingredients to the outside. In the case of the active ingredients may be, for example, microbiologically active substances such. B. silver, which prevent the colonization of bacteria, viruses and other microorganisms.

Allerdings führt die kontinuierliche Abgabe von Wirkstoff zwangsläufig dazu, dass die Wirkstoffbereiche im Laufe der Zeit immer weiter aufgebraucht werden. Hierzu ist in 11B der Zustand der Schichtstruktur zu einem späteren Zeitpunkt gezeigt. Es ist zu erkennen, dass sich die Dicke der Wirkstoffbereiche 1101B im Vergleich zu der in 11A gezeigten ursprünglichen Dicke deutlich verringert hat. Durch die kontinuierliche Abgabe des Wirkstoffs bzw. der Wirkstoffe in Richtung der Pfeile 1104 nach außen verringert sich die Menge an Wirkstoffmaterial in den Wirkstoffbereichen 1101B immer weiter. Als Folge der immer weiter fortschreitenden Verringerung der Dicke der Wirkstoffbereiche 1101B bilden sich zwischen den Wirkstoffbereichen 1101B und der semipermeablen Deckschicht 1103 flüssigkeitsbefüllte Bereiche 1105 aus, in denen der mindestens eine Wirkstoff stark angereichert vorliegt.However, the continuous release of active ingredient inevitably leads to the fact that the active ingredient areas are used up over time. This is in 11B the state of the layer structure is shown at a later time. It can be seen that the thickness of the drug areas 1101B compared to the in 11A has shown significantly reduced original thickness. By the continuous release of the active substance or the active ingredients in the direction of the arrows 1104 to the outside, the amount of active material in the drug areas decreases 1101B always on. As a result of the progressive reduction in the thickness of the drug areas 1101B form between the active substance areas 1101B and the semi-permeable cover layer 1103 liquid-filled areas 1105 in which the at least one active ingredient is highly enriched.

Im Laufe der Zeit wird das Wirkstoffmaterial immer weiter aufgebraucht, und dementsprechend verringert sich die Dicke der Wirkstoffbereiche. 11C zeigt den Zustand der Schichtstruktur in einem relativ weit fortgeschrittenen Stadium der Alterung. Es ist zu sehen, dass die Wirkstoffbereiche 1101C nur mehr mit einer geringen Menge an Wirkstoffmaterial belegt sind. Dagegen hat die Größe der flüssigkeitsgefüllten Bereiche 1106 im Zwischenraum zwischen den Wirkstoffbereichen 1101C und der semipermeablen Deckschicht 1103 weiter zugenommen.Over time, the drug material will continue to be depleted and, accordingly, the thickness of the drug domains will decrease. 11C shows the state of the layer structure at a relatively advanced stage of aging. It can be seen that the drug areas 1101C only occupied with a small amount of active material. By contrast, the size of the liquid-filled areas 1106 in the space between the drug areas 1101C and the semi-permeable cover layer 1103 further increased.

Bei der in den 11A bis 11C betrachteten Schichtstruktur sind die Wirkstoffbereiche von einer semipermeablen Deckschicht 1103 umschlossen. Allerdings sind auch Ausführungsformen denkbar, bei denen auf die semipermeable Deckschicht 1103 vollständig verzichtet wird und die Wirkstoffbereiche in unmittelbarem Kontakt mit der umgebenden Flüssigkeit stehen.In the in the 11A to 11C considered layer structure are the drug areas of a semi-permeable cover layer 1103 enclosed. However, embodiments are also conceivable in which on the semipermeable cover layer 1103 is completely omitted and the drug areas are in direct contact with the surrounding liquid.

Der Alterungsprozess für eine derartige Schichtstruktur ist in den 12A bis 12C dargestellt. 12A zeigt ein Trägersubstrat 1200, auf das Wirkstoffbereiche 1201A aufgebracht wurden. Es ist zu erkennen, dass der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe, die in den Wirkstoffbereichen 1201A enthalten sind, entsprechend den Pfeilen 1202 kontinuierlich an das umgebende Medium abgegeben werden. Dadurch wird das Wirkstoffmaterial im Laufe der Zeit immer weiter aufgebraucht, so dass sich die Menge an Wirkstoffmaterial an den Wirkstoffbereichen 1201A im Laufe der Zeit immer weiter verringert.The aging process for such a layer structure is in the 12A to 12C shown. 12A shows a carrier substrate 1200 , on the drug areas 1201A were applied. It can be seen that the active substance or active substances in the active substance areas 1201A are included, according to the arrows 1202 be continuously discharged to the surrounding medium. As a result, the active ingredient material is used up over time, so that the amount of active ingredient material in the active substance areas 1201A decreased over time.

In 12B ist der Zustand der Schichtstruktur zu einem späteren Zeitpunkt gezeigt. Es ist zu erkennen, dass sich infolge der stetigen Wirkstoffabgabe die Dicke der Wirkstoffbereiche 1201B im Vergleich zu der in 12A gezeigten ursprünglichen Schichtdicke deutlich verringert hat.In 12B the state of the layer structure is shown at a later time. It can be seen that as a result of the continuous release of active ingredient, the thickness of the active substance areas 1201B compared to the in 12A has significantly reduced the original layer thickness shown.

In 12C ist der Zustand der Schichtstruktur zu einem noch späteren Zeitpunkt gezeigt. Der Alterungsprozess der Schichtstruktur ist jetzt bereits sehr weit fortgeschritten. Dementsprechend hat sich die Menge an Wirkstoffmaterial an den Wirkstoffbereichen 1201C weiter verringert. Die Dicke der Wirkstoffbereiche 1201C ist nun sehr gering, und das Wirkstoffmaterial ist fast vollständig verbraucht.In 12C the state of the layer structure is shown at a later time. The aging process of the layer structure is already very advanced. Accordingly, the amount of drug material has on the drug areas 1201C further reduced. The thickness of the active substance areas 1201C is now very low, and the drug material is almost completely consumed.

Es wäre wünschenswert, den Alterungsprozess der in den 11A bis 11C sowie 12A bis 12C gezeigten Schichtstrukturen verfolgen zu können. Dabei wäre es insbesondere wünschenswert, zu einem bestimmten Zeitpunkt die verbliebene Menge an Wirkstoffmaterial bzw. die Dicke der Wirkstoffschicht bestimmen zu können, um so den Verbrauch von Wirkstoffmaterial als Funktion der Zeit verfolgen zu können.It would be desirable to include the aging process in the 11A to 11C such as 12A to 12C To be able to follow the layer structures shown. It would be particularly desirable to be able to determine at a certain time the remaining amount of active material or the thickness of the drug layer, so as to be able to track the consumption of active material as a function of time.

Bisher sind anhand von 11A bis 11C sowie 12A bis 12C Wirkstoffdepots beschrieben worden, die in Form einer Schichtstruktur auf ein Trägersubstrat aufgebracht wurden. Bei diesen Ausführungsformen werden die Wirkstoffdepots durch eine Wirkstoffschicht gebildet, die auf das Trägersubstrat aufgebracht ist. Allerdings ist es nicht zwingend erforderlich, ein Wirkstoffdepot mittels einer Schichtstruktur zu realisieren. In den 13A bis 13D sind beispielhaft vier alternative Ausführungsformen von Wirkstoffdepots gezeigt, bei denen das jeweilige Wirkstoffdepot nicht in Form einer Schichtstruktur realisiert ist.So far, based on 11A to 11C such as 12A to 12C Agent depots have been described, which were applied in the form of a layer structure on a carrier substrate. In these embodiments, the drug depots are formed by a drug layer applied to the carrier substrate. However, it is not absolutely necessary to realize a drug depot by means of a layer structure. In the 13A to 13D By way of example, four alternative embodiments of drug depots are shown in which the respective drug depot is not realized in the form of a layer structure.

13A zeigt ein Wirkstoffdepot, bei dem Wirkstoffmaterial 1300 in eine Ausnehmung 1301 im Substrat 1302 eingebracht ist. Der Wirkstoff wird im Lauf der Zeit nach und nach an das umgebende Medium abgegeben, wie dies durch die Pfeile 1303 veranschaulicht ist. Dadurch wird das Wirkstoffmaterial 1302 im Lauf der Zeit kontinuierlich verbraucht. Daher ist nach einiger Zeit bereits eine gewisse Menge an Wirkstoffmaterial abgetragen. Insofern ergibt sich nach einiger Zeit des Verbrauchs eine Oberfläche des Wirkstoffdepots entsprechend der gestrichelten Linie 1304. In einem noch weiter fortgeschrittenen Stadium des Verbrauchs ist die Oberfläche des Wirkstoffdepots dann durch die gestrichelte Linie 1305 gegeben. 13A shows an agent depot where drug material 1300 in a recess 1301 in the substrate 1302 is introduced. The active ingredient is gradually released over time to the surrounding medium, as indicated by the arrows 1303 is illustrated. This will be the active ingredient material 1302 consumed continuously over time. Therefore, after some time, some amount of active material has already been removed. In this respect, after some time of consumption, a surface of the drug depot results according to the dashed line 1304 , At an even more advanced stage of consumption, the surface of the drug depot is then indicated by the dashed line 1305 given.

In 13B ist eine weitere Ausführungsform eines Wirkstoffdepots gezeigt, bei der das Wirkstoffmaterial 1306 auf eine Aussparung 1307 im Substrat 1308 aufgebracht ist. Wie durch die Pfeile 1309 veranschaulicht ist, wird der Wirkstoff im Lauf der Zeit in das umgebende Medium abgegeben, so dass das Wirkstoffmaterial 1306 immer weiter abgetragen wird. Nach einiger Zeit ist die Oberfläche des Wirkstoffdepots durch die gestrichelte Linie 1310 gegeben. Ein noch weiter fortgeschrittenes Stadium des Verbrauchs wird durch die gestrichelte Linie 1311 angezeigt.In 13B a further embodiment of a drug depot is shown in which the drug material 1306 on a recess 1307 in the substrate 1308 is applied. As by the arrows 1309 is illustrated, the active ingredient is released over time in the surrounding medium, so that the active material 1306 is always removed. After some time, the surface of the drug depot is indicated by the dashed line 1310 given. An even more advanced stage of consumption is indicated by the dashed line 1311 displayed.

In 13C ist eine weitere beispielhafte Ausführungsform eines Wirkstoffdepots gezeigt, bei der das Wirkstoffmaterial 1312 auf das Ende eines Halteelements 1313 aufgebracht ist. Der Wirkstoff wird nach und nach an das umgebende Medium abgegeben, wie dies durch die Pfeile 1314 veranschaulicht ist. Auf diese Weise wird das Wirkstoffmaterial 1312 nach und nach aufgebraucht. Nach einer gewissen Zeitspanne ist bereits ein gewisser Teil des Wirkstoffmaterials 1312 verbraucht, wobei die gestrichelte Linie 1315 den Verlauf der Oberfläche des Wirkstoffdepots zu diesem Zeitpunkt anzeigt. In einem noch weiter fortgeschrittenen Stadium des Verbrauchs ergibt sich eine Oberfläche des Wirkstoffdepots entsprechend der gestrichelten Linie 1316.In 13C Another exemplary embodiment of a drug depot is shown in which the drug material 1312 on the end of a holding element 1313 is applied. The active ingredient is gradually released to the surrounding medium, as indicated by the arrows 1314 is illustrated. In this way, the drug material 1312 gradually used up. After a certain period of time is already a certain part of the active material 1312 consumed, with the dashed line 1315 indicates the course of the surface of the drug depot at this time. At an even more advanced stage of consumption results in a surface of the drug depot according to the dashed line 1316 ,

In 13D ist eine weitere Ausführungsform eines Wirkstoffdepots gezeigt. Im Unterschied zu den bisher beschriebenen Ausführungsformen wurde bei diesem Wirkstoffdepot auf jegliche Art von Substrat verzichtet. Insofern besteht das Wirkstoffdepot ausschließlich aus Wirkstoffmaterial 1317. Das Wirkstoffmaterial 1317 wird nach allen Seiten hin an das umgebende Medium abgegeben, wie dies durch die Pfeile 1318 gezeigt ist. Dadurch wird das Wirkstoffmaterial 1317 nach und nach verbraucht. Nach einer gewissen Zeit ist die Oberfläche des Wirkstoffdepots durch die gestrichelte Linie 1319 gegeben. In einem noch weiter fortgeschrittenen Stadium des Verbrauchs wird das Wirkstoffdepot durch die gestrichelte Linie 1320 begrenzt.In 13D a further embodiment of a drug depot is shown. In contrast to the embodiments described so far, this type of drug depot dispenses with any type of substrate. In this respect, the drug depot consists exclusively of active material 1317 , The active ingredient material 1317 is released in all directions to the surrounding medium, as indicated by the arrows 1318 is shown. This will be the active ingredient material 1317 gradually consumed. After a certain time, the surface of the drug depot is indicated by the dashed line 1319 given. At an even more advanced stage of consumption, the drug depot becomes the dashed line 1320 limited.

Es wäre wünschenswert, den Verbrauch des Wirkstoffmaterials in den in 11A und 11C, 12A bis 12C und 13A bis 13D gezeigten Wirkstoffdepots verfolgen zu können. Dabei wäre es insbesondere wünschenswert, zu einem bestimmten Zeitpunkt die verbliebene Menge an Wirkstoffmaterial bzw. die Dicke der Wirkstoffschicht bestimmen zu können, um so den Verbrauch von Wirkstoffmaterial als Funktion der Zeit verfolgen zu können. Auf diese Weise ließe sich rechtzeitig erkennen, wann der verbliebene Wirkstoff vollständig aufgebraucht sein wird. Dies wäre insbesondere bei Anwendungen im medizinischen Bereich von Bedeutung, damit die Implantate rechtzeitig ausgewechselt werden können.It would be desirable to reduce the consumption of the active material in the in 11A and 11C . 12A to 12C and 13A to 13D to follow the drug depots shown. It would be particularly desirable to be able to determine at a certain time the remaining amount of active material or the thickness of the drug layer, so as to be able to track the consumption of active material as a function of time. In this way it would be possible to recognize in good time when the remaining active substance will be completely used up. This would be particularly important in medical applications, so that the implants can be replaced in a timely manner.

Entsprechend den Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung kann die verbliebene Menge an Wirkstoffmaterial in einem Wirkstoffreservoir mit Hilfe von bildgebenden Verfahren bestimmt werden. Als bildgebende Verfahren kommen hierbei insbesondere Röntgenverfahren, Computertomographie, Magnetresonanztomographie (MRT, auch als Kernspintomographie bezeichnet), Positionen-Emissions-Tomographie sowie Sonographie in Betracht. Die Anwendung derartiger bildgebender Verfahren zur Bestimmung der verbliebenen Restmenge von Wirkstoffmaterial bietet insbesondere im medizinischen Bereich den Vorteil, dass das zu untersuchende medizinische Implantat, der medizinische Katheter oder ein anderes medizinisches Utensil während der Untersuchung im menschlichen Körper verbleiben kann und somit nicht-invasiv an Ort und Stelle die verbliebene Menge an Wirkstoffmaterial bestimmt werden kann. Eine Entnahme des jeweiligen medizinischen Implantats, dies Katheters bzw. des sonstigen medizinischen Utensils aus dem Körper zur Bestimmung der verbleibenden Wirkstoffmenge ist daher nicht notwendig.According to the embodiments of the present invention, the remaining amount of drug material in a drug reservoir can be determined by means of imaging techniques. In particular, X-ray methods, computed tomography, magnetic resonance tomography (MRT, also referred to as magnetic resonance tomography), position-emission tomography and sonography are considered as imaging methods. The use of such imaging methods for determining the remaining amount of active ingredient material offers the advantage, in particular in the medical field, that the medical implant to be examined, the medical catheter or another medical utensil can remain in the human body during the examination and thus non-invasively in place and the remaining amount of drug material can be determined. A removal of the respective medical implant, this catheter or the other medical utensil from the body for determining the remaining amount of active ingredient is therefore not necessary.

In 14A ist ein Beispiel gezeigt, in dem die Wirkstoffmenge in einem Implantat mit Hilfe einer Röntgenuntersuchung ermittelt wird. Bei dem Implantat handelt es sich um eine Kunstblase 1400, wie sie in 8 dargestellt worden war. Die Innenseite der Kunstblase 1400 ist mit Wirkstoffbereichen aus Silber beschichtet. Diese alloplastische Kunstblase 1400 wurde dem Patienten 1401 vor einiger Zeit eingesetzt. Mit der Röntgenuntersuchung soll ermittelt werden, welche Schichtdicke die Silberbereiche aktuell noch aufweisen und wie viel Silber bereits verbraucht worden ist.In 14A an example is shown in which the amount of active substance in an implant is determined by means of an X-ray examination. The implant is a synthetic bubble 1400 as they are in 8th had been shown. The inside of the art bubble 1400 is coated with active ingredient areas of silver. This alloplastic art bubble 1400 was the patient 1401 used some time ago. The X-ray examination is to determine which layer thickness the silver areas still currently have and how much silver has already been consumed.

Das Röntgengerät, mit dem die Untersuchung durchgeführt wird, umfasst eine Röntgenstrahlungsquelle 1402, der das für die Untersuchung benötigte Röntgenstrahlungsfeld 1403 erzeugt. Der Patient 1401 wird relativ zum Röntgenstrahlungsfeld 1403 so positioniert, dass die alloplastische Kunstblase 1400 zusammen mit einem Teil seines Körpers bei der Röntgenaufnahme abgebildet wird. Nachdem die Röntgenstrahlung den Körper des Patienten 1401 durchdrungen hat, trifft sie auf einem Leuchtschirm 1404 auf. Der Leuchtschirm 1404 wandelt die auftreffende Röntgenstrahlung in sichtbares Licht um. Auf diese Weise entsteht auf dem Leuchtschirm 1404 ein Röntgenbild, das von einer Kamera 1405 aufgezeichnet und auf dem Bildschirm 1406 dargestellt wird.The X-ray machine with which the examination is performed comprises an X-ray source 1402 , the X-ray field required for the examination 1403 generated. The patient 1401 becomes relative to the X-ray field 1403 positioned so that the alloplastic art bubble 1400 pictured together with a part of his body during X-ray. After the x-ray radiation the patient's body 1401 she meets on a fluorescent screen 1404 on. The screen 1404 converts the incident X-rays into visible light. This way arises on the fluorescent screen 1404 an x-ray image taken by a camera 1405 recorded and on the screen 1406 is pictured.

In 14B ist das so erhaltene Röntgenbild 1407 gezeigt. Zu erkennen sind das Abbild 1408 des Körpers des Patienten 1401 und das Abbild 1409 der Kunstblase. Innerhalb der Kunstblase sind die Abbilder 1410 der silberbelegten Bereiche zu erkennen. Silber weist eine vergleichsweise hohe Absorption für die Röntgenstrahlung auf, daher sind die Silberbereiche der Kunstblase 1400 im Röntgenbild 1407 gut erkennbar. Silber weist daher eine gute Röntgensichtbarkeit auf. Je dicker die Silberschicht in den Silberbereichen der Kunstblase 1400 ist, desto stärker wird die Röntgenstrahlung absorbiert. Anhand der Helligkeit und des Kontrasts der Abbilder 1410 der Silberbereiche kann bestimmt werden, wie dick die Silberschicht ist, die eine entsprechende Schwächung der Röntgenstrahlung verursacht.In 14B is the resulting X-ray image 1407 shown. To recognize the image 1408 of the body of the patient 1401 and the image 1409 the art bubble. Within the art bubble are the images 1410 to recognize the silver occupied areas. Silver has a comparatively high absorption for the X-ray radiation, therefore the silver areas of the artificial bubble are 1400 in the x-ray 1407 good to see. Silver therefore has good radiopacity. The thicker the silver layer in the silver areas of the artificial bubble 1400 is, the stronger the X-ray radiation is absorbed. Based on the brightness and contrast of the images 1410 The silver areas can be used to determine how thick the silver layer is that causes a corresponding attenuation of the X-radiation.

Entsprechend einer ersten Möglichkeit wird die Schichtdicke der Silberschicht rechnerisch oder mit Hilfe von Eichkurven aus der Helligkeit der Abbilder 1410 der silberbelegten Bereiche im Vergleich zur Helligkeit des Hintergrunds bestimmt. Dazu werden die Helligkeitswerte der Abbilder 1410 der silberbelegten Bereiche rechnerisch oder mit Hilfe von Eichkurven in eine entsprechende Schichtdicke der durchstrahlten Wirkstoffschicht umgewandelt.According to a first possibility, the layer thickness of the silver layer is calculated or with the aid of calibration curves from the brightness of the images 1410 of the silver areas compared to the brightness of the background. For this, the brightness values of the images become 1410 the silver-occupied areas converted into a corresponding layer thickness of the irradiated active substance layer by calculation or with the aid of calibration curves.

Entsprechend einer alternativen zweiten Möglichkeit wird zur Bestimmung der Schichtdicke der wirkstoffbelegten Bereiche eine Referenzprobe 1411 verwendet, die in 14A gestrichelt eingezeichnet ist. Die Referenzprobe 1411 besteht aus Wirkstoffmaterial und weist eine bekannte Dicke bzw. ein bekanntes Dickenprofil auf. Die Referenzprobe 1411 wird zusammen mit dem Körper des Patienten 1401 auf dem Röntgenbild 1407 abgebildet. Dabei kann die Referenzprobe 1411 entweder neben dem Körper des Patienten 1401 oder hinter dem Körper des Patienten 1401 platziert werden.According to an alternative second possibility, a reference sample is used to determine the layer thickness of the areas occupied by the active substance 1411 used in 14A dashed is drawn. The reference sample 1411 consists of active material and has a known thickness or a known thickness profile. The reference sample 1411 gets along with the patient's body 1401 on the x-ray 1407 displayed. In this case, the reference sample 1411 either next to the patient's body 1401 or behind the patient's body 1401 to be placed.

Wenn die Referenzprobe 1411 neben dem Körper des Patienten 1401 platziert wird, erhält man ein Abbild 1412 der Referenzprobe, das sich nicht mit dem Abbild 1408 des Körpers des Patienten überlagert. Insofern werden Helligkeit und Kontrast des Abbilds 1412 der Referenzprobe allein durch die von der Referenzprobe 1411 verursachte Absorption bestimmt.If the reference sample 1411 next to the patient's body 1401 is placed, you get an image 1412 the reference sample that does not match the image 1408 superimposed on the patient's body. In this respect, the brightness and contrast of the image 1412 the reference sample only by that of the reference sample 1411 caused absorption determined.

Wenn dagegen die Referenzprobe 1411 hinter dem Körper des Patienten 1401 angeordnet wird, dann überlagert sich die Absorption, die durch die Referenzprobe 1411 verursacht wird, mit der Absorption, die durch den Körper des Patienten 1401 verursacht wird. Insofern wird die Helligkeit bzw. der Kontrast des Abbilds 1413 der Referenzprobe durch die überlagerte Absorption von Referenzprobe und Körper bestimmt.If, on the other hand, the reference sample 1411 behind the body of the patient 1401 is arranged, then the absorption is superimposed by the reference sample 1411 is caused, with the absorption, by the body of the patient 1401 is caused. In this respect, the brightness or the contrast of the image 1413 the reference sample determined by the superimposed absorption of reference sample and body.

In beiden Fällen kann durch einen Vergleich der Helligkeit bzw. des Kontrastes des Abbilds der Referenzprobe und der Abbilder der wirkstoffbelegten Bereiche herausgefunden werden, wie dick die wirkstoffbelegten Bereiche sind. Auf diese Weise kann ermittelt werden, wie viel Wirkstoffmaterial bereits verbraucht ist und welche Menge an Restwirkstoff noch vorhanden ist. Anhand des verbliebenen Restwirkstoffs kann abgeschätzt werden, wie lange das verbliebene Wirkstoffmaterial voraussichtlich noch reichen wird und wann das Implantat ausgewechselt werden muss.In both cases, it can be found by comparing the brightness or the contrast of the image of the reference sample and the images of the active ingredient occupied areas, how thick the drug-containing areas are. In this way it can be determined how much active ingredient material is already consumed and what amount of residual active substance is still present. On the basis of the remaining residual drug can be estimated how long the remaining drug material is likely to be enough and when the implant must be replaced.

Die Verwendung eines bildgebenden Verfahrens ermöglicht die Bestimmung der restlichen Wirkstoffmenge, ohne dass die Kunstblase 1400 hierfür aus dem Körper des Patienten 1401 entnommen werden muss. Die Bestimmung des verbleibenden Wirkstoffmaterials kann daher auf nicht-invasive Weise durchgeführt werden.The use of an imaging method allows the determination of the remaining amount of active substance without the artificial bubble 1400 for this from the body of the patient 1401 must be removed. The determination of the remaining active material can therefore be carried out in a non-invasive manner.

In den 15A bis 15C sind verschiedene Beispiele von Referenzproben gezeigt. 15A zeigt eine Referenzprobe 1500, die aus Wirkstoffmaterial besteht und eine bekannte Dicke 1501 aufweist.In the 15A to 15C various examples of reference samples are shown. 15A shows a reference sample 1500 , which consists of active material and a known thickness 1501 having.

Um eine möglichst genaue Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial zu ermöglichen, können auch Referenzproben mit zwei oder mehr unterschiedlichen Schichtdicken eingesetzt werden. In 15B ist eine Referenzprobe 1502 gezeigt, die aus Wirkstoffmaterial besteht und verschiedene Bereiche mit unterschiedlichen Dicken aufweist. Die linke Hälfte der Referenzprobe 1502 weist eine erste Dicke 1503 auf, wohingegen die rechte Hälfte der Referenzprobe 1502 eine zweite Dicke 1504 aufweist.In order to enable the most accurate determination of the amount of active ingredient material, it is also possible to use reference samples having two or more different layer thicknesses. In 15B is a reference sample 1502 shown, which consists of active material and has different areas with different thicknesses. The left half of the reference sample 1502 has a first thickness 1503 whereas the right half of the reference sample 1502 a second thickness 1504 having.

Alternativ dazu ist in 15C eine Referenzprobe 1505 gezeigt, die aus Wirkstoffmaterial besteht und bei der die Dicke von rechts nach links kontinuierlich ansteigt. Die Dicke der Referenzprobe 1505 variiert also in Form eines Gradienten. Am rechten Ende der Referenzprobe 1505 ist die Dicke 1506 relativ gering und nimmt zum linken Ende hin kontinuierlich zu, so dass sich am linken Ende eine relativ große Dicke 1507 ergibt. Der Vorteil bei Verwendung einer keilförmigen Referenzprobe 1505 ist, dass man aus dem Abbild der Referenzprobe 1505 zu jedem Dickenwert den zugehörigen Helligkeits- bzw. Kontrastwert erkennen kann. Dies ermöglicht einen Rückschluss vom Helligkeits- bzw. Kontrastwert auf die zugehörige Dicke der Wirkstoffschicht.Alternatively, in 15C a reference sample 1505 shown, which consists of active material and in which the thickness increases continuously from right to left. The thickness of the reference sample 1505 thus varies in the form of a gradient. At the right end of the reference sample 1505 is the thickness 1506 relatively low and increasing towards the left end continuously, so that at the left end of a relatively large thickness 1507 results. The advantage of using a wedge-shaped reference sample 1505 is that one from the image of the reference sample 1505 For each thickness value the corresponding brightness or contrast value can be detected. This allows a conclusion of the brightness or contrast value on the associated thickness of the drug layer.

Bei dem in 14A und 14B gezeigten Beispiel war als bildgebendes Verfahren eine Röntgenabbildung verwendet worden, um die Schichtdicke einer Wirkstoffschicht auf nicht-invasive Weise zu bestimmen. Eine Röntgenabbildung eignet sich beispielsweise zur Bestimmung der Dicke von Silberschichten, da Silber eine relativ gute Röntgensichtbarkeit aufweist.At the in 14A and 14B For example, X-ray imaging has been used as an imaging method to determine the layer thickness of a drug layer in a non-invasive manner. For example, X-ray imaging is useful for determining the thickness of silver layers because silver has relatively good radiopacity.

Allerdings kann eine Röntgenabbildung auch dann zur Bestimmung der Wirkstoffmenge eingesetzt werden, wenn das Wirkstoffmaterial keine gute Röntgensichtbarkeit aufweist. Wenn das eingesetzte Wirkstoffmaterial nur eine geringe Röntgensichtbarkeit aufweist, können dem Wirkstoffmaterial Hilfsstoffe zugesetzt werden, welche eine gute Röntgensichtbarkeit aufweisen. Durch den Zusatz von derartigen Hilfsstoffen kann die Röntgensichtbarkeit des Wirkstoffmaterials verbessert werden. Als Hilfsstoffe eignen sich beispielsweise Gold- oder Silberpartikel oder Bariumsulfat. Generell sollte beim Zusetzen von Hilfsstoffen darauf geachtet werden, dass das Abbauverhalten des Hilfsstoffs dem Abbauverhalten des eigentlichen Wirkstoffs in etwa entspricht, damit die noch vorhandene Wirkstoffmenge möglichst genau bestimmt werden kann.However, X-ray imaging can also be used to determine the amount of active ingredient if the active ingredient material does not have good radiopacity. If the active ingredient material used has only low radiopacity, adjuvants which have good radiopacity can be added to the active ingredient material. By adding such excipients, the radiopacity of the active material can be improved. Suitable auxiliaries are, for example, gold or silver particles or barium sulfate. In general, when adding excipients, it should be ensured that the degradation behavior of the excipient corresponds approximately to the degradation behavior of the actual active substance, so that the remaining active ingredient quantity can be determined as accurately as possible.

Anstelle von Röntgen kommen auch andere bildgebende Verfahren in Betracht, um die Wirkstoffmenge in einem Wirkstoffreservoir nicht-invasiv zu bestimmen. Neben der klassischen Röntgenabbildung ist hier die Computertomographie (CT) zu nennen, die auf einer Anzahl von Röntgenaufnahmen aus unterschiedlichen Blickwinkeln beruht. Ein weiteres bildgebendes Verfahren, das zur Bestimmung der Wirkstoffmenge in Frage kommt, ist die Kernspintomographie, bei der das Relaxationsverhalten von Atomkernen nach einer magnetischen Anregung erfasst wird. Als weiteres bildgebendes Verfahren kommt die Positronen-Emissions-Tomographie (abgekürzt PET) in Frage, bei der die Verteilung einer schwach radioaktiv markierten Substanz im Organismus sichtbar gemacht wird. Ein weiteres bildgebendes Verfahren, das zur Bestimmung der Wirkstoffmenge herangezogen werden kann, ist die Sonographie, bei der zur Bilderzeugung Ultraschall eingesetzt wird.Instead of X-ray, other imaging methods are also considered, in order to non-invasively determine the amount of active ingredient in a drug reservoir. In addition to classical X-ray imaging, computed tomography (CT), which is based on a number of X-ray images from different perspectives, should be mentioned here. Another imaging technique that can be used to determine the amount of active ingredient is magnetic resonance imaging, in which the relaxation behavior of atomic nuclei after magnetic excitation is recorded. Another imaging technique is positron emission tomography (abbreviated to PET), in which the distribution of a weakly radioactively labeled substance in the organism is made visible. Another imaging method that can be used to determine the amount of active ingredient is sonography, in which ultrasound is used for imaging.

All diese Verfahren können dazu eingesetzt werden, Wirkstoffreservoirs sichtbar zu machen und die verbleibende Menge an Wirkstoffmaterial quantitativ zu bestimmen. Falls das jeweilige Wirkstoffmaterial in dem jeweiligen bildgebenden Verfahren schlecht sichtbar ist, kann die Sichtbarkeit gegebenenfalls durch Zugabe von geeigneten Hilfsstoffen zum Wirkstoffmaterial verbessert werden. Dabei sollte der jeweilige Hilfsstoff zum einen im jeweiligen bildgebenden Verfahren gut sichtbar sein und zum anderen ein ähnliches Abbauverhalten aufweisen wie das Wirkstoffmaterial selbst.All of these methods can be used to visualize drug reservoirs and to quantify the remaining amount of drug material. If the respective active ingredient material is poorly visible in the respective imaging method, the visibility can be improved if appropriate by adding suitable auxiliaries to the active ingredient material. In this case, the respective adjuvant should be readily visible in the respective imaging process and on the other hand have a similar degradation behavior as the active ingredient itself.

Claims (19)

Verfahren zur Bestimmung einer Menge an Wirkstoffmaterial (1300, 1306, 1312, 1317) in einem Wirkstoffdepot, wobei das Wirkstoffmaterial (1300, 1306, 1312, 1317) mindestens einen Wirkstoff enthält, wobei die Menge von Wirkstoffmaterial (1300, 1306, 1312, 1317) in dem Wirkstoffdepot durch Abgabe des mindestens einen Wirkstoffs nach außen kontinuierlich abnimmt, und wobei das Verfahren umfasst: – Erzeugen einer Abbildung (1410) des Wirkstoffdepots mittels eines bildgebenden Verfahrens; – Ermitteln von Bilddaten des Wirkstoffmaterials (1300, 1306, 1312, 1317) aus der Abbildung (1410) des Wirkstoffdepots; – Bestimmen der Menge an Wirkstoffmaterial (1300, 1306, 1312, 1317) in dem Wirkstoffdepot anhand der Bilddaten.Method for determining an amount of active material ( 1300 . 1306 . 1312 . 1317 ) in a drug depot, wherein the active ingredient material ( 1300 . 1306 . 1312 . 1317 ) contains at least one active ingredient, the amount of active material ( 1300 . 1306 . 1312 . 1317 ) in the drug depot decreases continuously by delivery of the at least one drug to the outside, and wherein the method comprises: - generating an image ( 1410 ) of the drug depot by means of an imaging method; Determining image data of the active material ( 1300 . 1306 . 1312 . 1317 ) from the picture ( 1410 ) of the drug depot; Determining the amount of active material ( 1300 . 1306 . 1312 . 1317 ) in the drug depot based on the image data. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Bilddaten des Wirkstoffmaterials mindestens eines von Intensität, Helligkeit und Kontrast des Wirkstoffmaterials umfassen.A method according to claim 1, characterized in that the image data of the active material comprise at least one of intensity, brightness and contrast of the active material. Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Wirkstoff mindestens eines von folgenden umfasst: eine mikrobiologisch wirksame Substanz, eine antibakteriell wirksame Substanz, ein Antibiotikum, ein Immunsuppressivum, ein Fungizid, eine Substanz, die eine Ansiedlung von Bakterien, Viren, Pilzen, Algen oder anderen Mikroorganismen verhindert, Rapamycin, Silber, Molybdäntrioxid.A method according to claim 1 or claim 2, characterized in that the at least one active ingredient comprises at least one of the following: a microbiologically active substance, an antibacterial active substance, an antibiotic, an immunosuppressive agent, a fungicide, a substance which causes a colonization of bacteria, Viruses, fungi, algae or other microorganisms prevented, rapamycin, silver, molybdenum trioxide. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Wirkstoff um Silber handelt, und dass es sich bei dem bildgebenden Verfahren um eine Röntgenabbildung handelt.Method according to one of claims 1 to 3, characterized in that it is the active ingredient is silver, and that the imaging process is an X-ray image. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: mittels des bildgebenden Verfahrens wird eine verbleibende Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot bestimmt; das Verfahren wird dazu eingesetzt, die Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot zu überwachen; das Verfahren wird dazu eingesetzt, eine Schichtdicke des mindestens einen Wirkstoffbereichs zu überwachen; eine Zeitspanne, innerhalb der das Wirkstoffmaterial im Wirkstoffdepot aufgebraucht wird, liegt im Bereich von Monaten und Jahren.Method according to one of claims 1 to 4, characterized by at least one of the following: By means of the imaging process, a remaining amount of active material in the drug depot is determined; the method is used to monitor the amount of drug material in the drug depot; the method is used to monitor a layer thickness of the at least one active substance area; a period of time within which the active ingredient material is used up in the depot of active substance is in the range of months and years. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Wirkstoffdepot in Form einer Schichtstruktur ausgebildet ist, welche ein Trägersubstrat sowie mindestens einen auf dem Trägersubstrat angeordneten Wirkstoffbereich aufweist.Method according to one of claims 1 to 5, characterized in that the drug depot is formed in the form of a layer structure having a carrier substrate and at least one disposed on the carrier substrate drug area. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Schichtstruktur eine Mehrzahl von Wirkstoffbereichen aufweist, die voneinander beabstandet auf dem Trägersubstrat aufgebracht sind, wobei jeder der Wirkstoffbereiche rundum von nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereichen des Trägersubstrats umgeben ist.A method according to claim 6, characterized in that the layer structure has a plurality of active substance areas, which are applied spaced apart on the carrier substrate, wherein each of the active substance areas is surrounded by non-active substance occupied intermediate areas of the carrier substrate. Verfahren nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: die Schichtstruktur umfasst eine semipermeable Deckschicht, die auf das Trägersubstrat mit den darauf angeordneten Wirkstoffbereichen aufgebracht ist, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann; die Schichtstruktur umfasst eine semipermeable Deckschicht, die sowohl auf die Wirkstoffbereiche als auch auf die nicht wirkstoffbelegten Zwischenbereiche aufgebracht ist, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann; die Schichtstruktur umfasst eine semipermeable Deckschicht, die in den Zwischenbereichen unmittelbar oder mittelbar auf dem Trägersubstrat anhaftet, wobei jeder der Wirkstoffbereiche rundum seitlich und von oben her von der semipermeablen Deckschicht umschlossen wird, wobei der mindestens eine Wirkstoff durch die semipermeable Deckschicht hindurch nach außen diffundieren kann.Method according to claim 7, characterized by at least one of the following: the layer structure comprises a semipermeable cover layer which is applied to the carrier substrate with the active substance regions arranged thereon, wherein the at least one active substance can diffuse outward through the semipermeable cover layer; the layer structure comprises a semipermeable cover layer which is applied both to the active substance areas and to the intermediate areas which are not active, the at least one active substance being able to diffuse outwards through the semipermeable cover layer; the layer structure comprises a semipermeable cover layer which adheres directly or indirectly to the carrier substrate in the intermediate regions, each of the active substance regions being surrounded laterally and from above by the semipermeable cover layer, wherein the at least one active substance can diffuse outward through the semipermeable cover layer , Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem bildgebenden Verfahren um eines der folgenden handelt: Röntgen, Computertomographie, Kernspintomographie, Positronen-Emissions-Tomographie, Sonographie.Method according to one of claims 1 to 8, characterized in that the imaging process is one of the following: X-ray, Computed Tomography, Magnetic Resonance Imaging, Positron Emission Tomography, Sonography. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge von Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot rechnerisch oder mit Hilfe von Eichkurven aus den Bilddaten des Wirkstoffmaterials in dem Wirkstoffdepot bestimmt wird.Method according to one of claims 1 to 9, characterized in that the amount of active material in the drug depot is determined by calculation or with the aid of calibration curves from the image data of the active ingredient material in the drug depot. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass beim Abbilden des Wirkstoffdepots zusätzlich auch eine Referenzprobe mit abgebildet wird, welche aus Wirkstoffmaterial besteht und eine bekannte Dicke oder ein bekanntes Dickenprofil aufweist.Method according to one of claims 1 to 9, characterized in that in imaging the active substance depot in addition also a reference sample is shown, which consists of active material and has a known thickness or a known thickness profile. Verfahren nach Anspruch 11, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: die Referenzprobe umfasst mindestens zwei Bereiche von unterschiedlicher, aber jeweils bekannter Dicke; die Dicke der Referenzprobe variiert über die Referenzprobe hinweg in Form eines Gradienten; die Dicke der Referenzprobe nimmt über die Wirkstoffprobe hinweg kontinuierlich zu.The method of claim 11, characterized by at least one of the following: the reference sample comprises at least two regions of different but each known thickness; the thickness of the reference sample varies over the reference sample in the form of a gradient; the thickness of the reference sample increases continuously across the drug sample. Verfahren nach Anspruch 11 oder Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge von Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot bestimmt wird, indem die Abbildung des Wirkstoffdepots mit der Abbildung der Referenzprobe verglichen wird.A method according to claim 11 or claim 12, characterized in that the amount of active material in the drug depot is determined by comparing the image of the drug depot with the image of the reference sample. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass zu dem Wirkstoffmaterial ein Zusatzstoff hinzugefügt wird, der eine bessere Sichtbarkeit in dem bildgebenden Verfahren aufweist als das Wirkstoffmaterial.Method according to one of claims 1 to 13, characterized in that an additive is added to the active material, which has a better visibility in the imaging process than the active material. Verfahren nach Anspruch 14, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: der Zusatzstoff weist ein ähnliches Abbauverhalten auf wie das Wirkstoffmaterial; bei dem Zusatzstoff handelt es sich um Silber- oder Goldpartikel; bei dem Zusatzstoff handelt es sich um Bariumsulfat.The method of claim 14, characterized by at least one of the following: the additive has a similar degradation behavior as the active ingredient material; the additive is silver or gold particles; the additive is barium sulphate. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: das Wirkstoffdepot befindet sich im Körper eines Patienten; das Wirkstoffdepot befindet sich über Monate oder Jahre hinweg im Körper eines Patienten; das Wirkstoffdepot ist als Teil eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet; das Wirkstoffdepot ist als Teil eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet, das sich zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet; das Wirkstoffdepot ist an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet; das Wirkstoffdepot ist an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet; das Wirkstoffdepot ist an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet, wobei sich die Kunstblase, der Katheter oder die Ureterschiene zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet; das Wirkstoffdepot ist an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene angeordnet, wobei sich die Kunstblase, der Katheter oder die Ureterschiene zusammen mit dem Wirkstoffdepot im Körper eines Patienten befindet.Method according to one of claims 1 to 15, characterized by at least one of the following: the drug depot is in the body of a patient; the drug depot is in the body of a patient for months or years; the drug depot is formed as part of a medical implant, a medical device, a medical utensil or medical supplies; the drug depot is formed as part of a medical implant, medical device, medical utensil, or medical utility material that is in the body of a patient along with the drug depot; the drug depot is disposed on an inner surface of an artificial bladder, a catheter or a ureteral splint; the drug depot is disposed on an outer surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint; the drug depot is disposed on an inner surface of an artificial bladder, a catheter or a ureteral splint, the artificial bladder, the catheter or the ureteral splint being in the body of a patient together with the drug depot; the drug depot is disposed on an outer surface of an artificial bladder, catheter, or ureteral splint, with the artificial bladder, catheter, or ureteral splint, together with the drug depot, in the body of a patient. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: das Wirkstoffdepot ist in Form einer Schichtstruktur an einer Oberfläche eines medizinischen Implantats, eines medizinischen Hilfsmittels, eines medizinischen Utensils oder von medizinischem Gebrauchsmaterial ausgebildet; das Wirkstoffdepot ist in Form einer Schichtstruktur an einer Innenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene ausgebildet; das Wirkstoffdepot ist in Form einer Schichtstruktur an einer Außenfläche einer Kunstblase, eines Katheters oder einer Ureterschiene ausgebildet.Method according to one of claims 1 to 16, characterized by at least one of the following: the drug depot is formed in the form of a layered structure on a surface of a medical implant, a medical device, a medical utensil or medical supplies; the drug depot is formed in the form of a layered structure on an inner surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint; The drug depot is formed in the form of a layer structure on an outer surface of a synthetic bladder, a catheter or a ureteral splint. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass mittels des bildgebenden Verfahrens der Körper des Patienten zusammen mit dem darin befindlichen Wirkstoffdepot ganz oder teilweise abgebildet wird.Method according to one of claims 1 to 17, characterized in that by means of the imaging process, the body of the patient is shown wholly or partially together with the drug depot therein. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, gekennzeichnet durch mindestens eines von folgenden: durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot wird festgestellt, wann das Wirkstoffmaterial voraussichtlich verbraucht ist; durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot wird die verbleibende Verwendungsdauer des Wirkstoffdepots bestimmt; durch die Bestimmung der Menge an Wirkstoffmaterial in dem Wirkstoffdepot wird festgestellt, wann das medizinische Implantat, das medizinische Hilfsmittel, das medizinische Utensil oder das medizinische Gebrauchsmaterial zusammen mit dem Wirkstoffdepot ausgewechselt werden muss.The method of any one of claims 1 to 18, characterized by at least one of the following: by determining the amount of drug material in the drug depot, it is determined when the drug material is likely to be consumed; by determining the amount of active material in the depot of active substance, the remaining period of use of the depot of the active substance is determined; determining the amount of drug material in the drug depot determines when the medical implant, medical device, medical device, or medical device Utility material must be replaced together with the drug depot.
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2843963C2 (en) * 1978-10-09 1988-02-18 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De
DE202006013695U1 (en) * 2006-08-29 2008-01-03 Karl Storz Gmbh & Co. Kg Medical device with antimicrobial surface
DE102006041023A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-20 Friedrich-Baur Gmbh Structured coatings for implants and process for their preparation
US20090287300A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Vipul Dave Extraction of solvents from drug containing polymer reservoirs
DE202009013271U1 (en) * 2009-10-02 2010-02-04 Neubauer, Norbert Antimicrobial coating on handle elements
US20100040672A1 (en) * 2008-06-09 2010-02-18 Northwestern University Delivery of therapeutics

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2843963C2 (en) * 1978-10-09 1988-02-18 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De
DE202006013695U1 (en) * 2006-08-29 2008-01-03 Karl Storz Gmbh & Co. Kg Medical device with antimicrobial surface
DE102006041023A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-20 Friedrich-Baur Gmbh Structured coatings for implants and process for their preparation
US20090287300A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Vipul Dave Extraction of solvents from drug containing polymer reservoirs
US20100040672A1 (en) * 2008-06-09 2010-02-18 Northwestern University Delivery of therapeutics
DE202009013271U1 (en) * 2009-10-02 2010-02-04 Neubauer, Norbert Antimicrobial coating on handle elements

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