DE10216971A1 - Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon - Google Patents

Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon

Info

Publication number
DE10216971A1
DE10216971A1 DE2002116971 DE10216971A DE10216971A1 DE 10216971 A1 DE10216971 A1 DE 10216971A1 DE 2002116971 DE2002116971 DE 2002116971 DE 10216971 A DE10216971 A DE 10216971A DE 10216971 A1 DE10216971 A1 DE 10216971A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
stent
drug
release system
implant
medical implant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2002116971
Other languages
German (de)
Inventor
Lothar Sellin
Bock Sun Han
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to DE2002116971 priority Critical patent/DE10216971A1/en
Priority to DE10391469T priority patent/DE10391469D2/en
Priority to DE20320682U priority patent/DE20320682U1/en
Priority to AU2003232590A priority patent/AU2003232590A1/en
Priority to PCT/DE2003/001095 priority patent/WO2003086496A1/en
Publication of DE10216971A1 publication Critical patent/DE10216971A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/082—Inorganic materials
    • A61L31/084—Carbon; Graphite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/082—Inorganic materials
    • A61L31/088—Other specific inorganic materials not covered by A61L31/084 or A61L31/086
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus

Abstract

In a medical implant, preferably stent, with a surface coating which is biocompatible, preferably hemocompatible, a drug is combined with the coating directly or by a drug-release system. An Independent claim is also included for a process for producing an implant, preferably stent, in which it is rendered biocompatible, preferably hemocompatible, by applying a carbon-silicon carbide or pyrolytic carbon film.

Description

Die Erfindung betrifft ein medizinisches Implantat, vorzugsweise einen Stent und ein Verfahren zu dessen Herstellung. The invention relates to a medical implant, preferably one Stent and a method for its production.

Medizinische Implantate werden aus unterschiedlichsten Materialien hergestellt, deren Oberflächen mit verschiedenen Verfahren behandelt werden. Die Auswahl der Materialien sorgt dafür, dass Abstoßungsreaktionen des Körpers möglichst weitgehend vermieden werden. Ein Beispiel für ein medizinisches Implantat bildet das sogenannte Stent, das beispielsweise in Pschyrembel, klinisches Wörterbuch 257. Auflage, Verlag W. De Gruyter, beschrieben ist. Bekannt sind für Stents biokompatible Beschichtungen, die unter anderem unter dem Namen DLC und Tinox beschrieben sind. Unter Stents werden auch expandierbare Endoprothesen verstanden, die die Offenhaltung ganghaltiger Strukturen im Körper von Menschen oder Tieren ermöglichen. Hierbei werden zum Beispiel zwischen Gefäß- und Gallenstein-Stents unterschieden. Sie werden als palliative Maßnahme bei einer Verengung oder einem Verschluss wie beispielsweise der Arteriosklerose oder einem Druck von außen, wie beispielsweise bei Tumoren, verwendet. Medical implants are made from a wide variety of materials, the surfaces of which are treated with various processes. The choice of materials ensures that the body's rejection reactions are avoided as far as possible. An example of a medical implant is the so-called stent, which is described, for example, in Pschyrembel, clinical dictionary 257 . Edition, published by W. De Gruyter. Biocompatible coatings are known for stents, which are described under the names DLC and Tinox, among others. Stents are also understood to mean expandable endoprostheses which enable structures in the body of humans or animals to be kept open. A distinction is made here, for example, between vascular and gall stone stents. They are used as a palliative measure for a narrowing or occlusion such as arteriosclerosis or external pressure such as tumors.

Neben biokompatiblen Beschichtungen werden auch medikamentös beschichtete Stents eingesetzt. Eine derartige medikamentöse Beschichtung wird auch als drug-release-System bezeichnet. Als abgegebenes Arzneimittel kommt beispielsweise Taxol oder Rapamycin in Frage. Medikamentös beschichtete Stents werden vor allem für die Restenose-Prophylaxe eingesetzt. In addition to biocompatible coatings, they are also medicated coated stents are used. Such a drug coating is also referred to as a drug release system. As delivered Medicines are, for example, taxol or rapamycin. medicinal Coated stents are used primarily for restenosis prophylaxis used.

Bei der Verwendung von medizinischen Implantaten, die ein drug-release- System aufweisen, entsteht das Problem, dass das medizinische Implantat nach Abbau des drug-release-Systems wiederum seine thrombogenen Eigenschaften aufweist und dadurch einen Fremdkörper darstellt, der zu Unverträglichkeitsreaktionen (zum Beispiel Instent-Stenose) führt. When using medical implants that have a drug release Having system, the problem arises that the medical implant after dismantling the drug release system again its thrombogenic Has properties and thus represents a foreign body that too Intolerance reactions (for example, instent stenosis).

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde ein medizinisches Implantat derart weiterzubilden, dass es langfristig zu keinen Unverträglichkeitsreaktionen kommt. The invention is therefore based on the object of a medical To further develop the implant in such a way that there are none in the long term Intolerance reactions is coming.

Diese Aufgabe wird mit einem medizinischen Implantat, vorzugsweise einem Stent, gelöst, das eine Oberfläche mit einer biokompatiblen, vorzugsweise hämokompatiblen Schicht und ein drug-release-System aufweist. This task is preferred with a medical implant a stent, which has a surface with a biocompatible, preferably has a hemocompatible layer and a drug release system.

Der Erfindung liegt somit die Erkenntnis zugrunde, dass eine Hybridbeschichtung oder eine Doppelbeschichtung aus biokompatibler, vorzugsweise hämokompatibler Schicht und einem drug-release-System zu einem medizinischen Implantat führt, das auch langfristig dazu geeignet ist, Unverträglichkeitsreaktionen im Körper zu vermeiden. The invention is therefore based on the knowledge that a Hybrid coating or a double coating made of biocompatible, preferably a hemocompatible layer and a drug release system into one leads medical implant, which is also suitable in the long term, Avoid intolerance reactions in the body.

Das medizinische Implantat hat somit eine Oberfläche, die zunächst über einen längeren Zeitraum ein Arzneimittel abgibt, das je nach Einsatzzweck dazu ausgesucht ist, unerwünschten Körperreaktionen entgegen zu wirken. Hierbei können Arzneimittel gleichzeitig und in zeitlich unterschiedlicher Dosierung abgegeben werden. Das drug-release-System liegt vorzugsweise auf der biokompatiblen, vorzugsweise hämokompatiblen Schicht, so dass die unter dem drug-release-System liegende Schicht zunächst keine Funktion hat. Beim Abbau des drug-release-Systems wird diese Schicht jedoch immer dünner, so dass anschließend der Stentgrundkörper mit dem Blut in Berührung kommen kann. Zu diesem Zeitpunkt wirkt die biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht um Unverträglichkeitsreaktionen entgegen zu wirken. The medical implant thus has a surface that is initially over dispenses a drug for a longer period of time, depending on the intended use is selected to counteract undesirable body reactions. Here, drugs can be used simultaneously and at different times Dosage are given. The drug release system is preferably located on the biocompatible, preferably hemocompatible layer, so that the layer under the drug release system is initially none Function. When the drug release system is dismantled, however, this layer becomes always thinner, so that subsequently the stent body with the blood in Can come into contact. At this point, the biocompatible, preferably hemocompatible layer around intolerance reactions to counteract.

Vorteilhaft ist es, wenn das Implantat eine Karbon- oder Siliziumcarbidschicht aufweist. Derartige Beschichtungen lassen sich vorzugsweise durch Ionenimplantation einbringen, so dass die Oberfläche des Stents eine erhöhte Kohlenstoffkonzentration aufweist. Die Ionenimplantation zur Behandlung von medizinischen Implantaten wie beispielweise Stents ist zum Beispiel aus der DE-OS-197 30 296.3 bekannt. Gerade die dreifache Behandlung des Stents durch Ionenimplantation, darauf aufgebrachter biokompatibler, vorzugsweise hämokompatibler Schicht und drittens einem drug-release-System führt zu einem medizinischen Implantat, das die Vorteile der einzelnen Behandlungsverfahren optimal kombiniert und bei dem Nachteile einzelner Verfahren durch Vorzüge anderer Verfahren ausgeglichen werden. In der Praxis hat sich gezeigt, dass die beschriebenen Verfahren optimal kombinierbar sind. Das Übereinanderauftragen der unterschiedlichen Schichten führt dazu, dass über die Einsatzdauer des implantierten medizinischen Implantats die Eigenschaften der unterschiedlichen Behandlungen sich ergänzen und somit ein Übereinanderschichten gleichwirkender Verfahren über die Zeit, während der das Implantat im Körper eingesetzt ist, zuverlässig Abwehrreaktionen des Körpers entgegenwirkt. It is advantageous if the implant is a carbon or Has silicon carbide layer. Such coatings can preferably be by ion implantation so that the surface of the stent is a has increased carbon concentration. The ion implantation for Treatment of medical implants such as stents is for Example known from DE-OS-197 30 296.3. Just three times Treatment of the stent by ion implantation, applied thereon biocompatible, preferably hemocompatible layer and thirdly one drug release system leads to a medical implant that the Advantages of the individual treatment methods optimally combined and in the Disadvantages of individual processes due to the advantages of other processes be balanced. In practice it has been shown that the described Procedures can be optimally combined. The superimposition of the different layers leads to the fact that over the period of use of the implanted medical implant the properties of different Treatments complement each other and thus a layering equivalent procedure over the time during which the implant is in the body is used, reliably counteracts the body's defense reactions.

Hervorragende Ergebnisse konnten dadurch erzielt werden, dass die biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht kovalent an der Karbon- oder Silziumcarbitschicht gebunden ist. Die kuvalente Bindung führt dazu, dass die biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht besonders gut verankert ist und somit nicht abgetragen oder ausgewaschen werden kann. Dies ist von besonderer Bedeutung, da auf die biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht das drug-release-System aufgebracht wird, und bei einem Lösen der biokompatiblen, vorzugsweise hämokompatiblen Schicht auch das drug-release-System sich vom Grundkörper des medizinischen Implantats lösen würde. Excellent results could be achieved by the biocompatible, preferably hemocompatible layer covalently on the Carbon or silicon carbide layer is bound. The oval binding leads that the biocompatible, preferably hemocompatible layer is particularly well anchored and therefore not worn or washed out can be. This is particularly important because of the biocompatible, preferably hemocompatible layer, the drug release system is applied, and when loosening the biocompatible, preferably hemocompatible layer also the drug release system differs from Base body of the medical implant would solve.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn die erste Beschichtung hämokompatible ist, da für viele Anwendungsfälle eine Biokompatibilität nicht ausreichend ist. Unter hämokompatibel versteht man vom klinischen Gesichtspunkt aus, dass ein Biomaterial im menschlichen Körper im Blut keine thrombogenen, toxischen, allergischen, entzündlichen oder karzinogene Reaktionen auslöst und keine Zerstörungen von Blutzellen unter Freisetzung der Zellinhalte oder Strukturveränderungen der Plasmaproteine beobachtet werden können (vgl. Klinkmann 1987). Maßgebend sind hier die Untersuchungen zur biologischen Beurteilung von Medizinprodukten nach EN 30993-4 auf Hämokompatibilität. Als hämokompatible Materialien sind beispielsweise Glykosaminoglycane, modifizierte Heparinpräparate, Heparansulfate oder deren Abkömmlinge zu nennen. It is particularly advantageous if the first coating is hemocompatible, since biocompatibility is not sufficient for many applications. From a clinical point of view, hemocompatible is understood to mean that a biomaterial in the human body does not trigger thrombogenic, toxic, allergic, inflammatory or carcinogenic reactions in the blood and that no destruction of blood cells with release of the cell contents or structural changes in the plasma proteins can be observed (see Klinkmann 1987 ). Decisive here are the examinations for the biological assessment of medical devices according to EN 30993-4 for hemocompatibility. Examples of hemocompatible materials are glycosaminoglycans, modified heparin preparations, heparan sulfates or their derivatives.

Vorteilhaft ist es, wenn das drug-release-System ein bioabbaubares Polymer aufweist. Als bioabbaubares Polymer kommt zum Beispiel Resomer (R 203) mit einem integrierten Therapeutikum wie vorzugsweise einem Zytostatikum, einem Antibiotikum oder einem Radiotherapeutikum in Betracht. It is advantageous if the drug release system is a biodegradable one Has polymer. Resomer, for example, is a biodegradable polymer (R 203) with an integrated therapeutic agent such as preferably one Cytostatic, antibiotic or radiotherapeutic in Consideration.

Insbesondere bei Stents ist es von Vorteil, wenn das Implantat behandelte Hohlräume aufweist. Die erfindungsgemäße Oberflächenbehandlung eignet sich nicht nur für Außenflächen sondern auch für Hohlräume von Implantaten. In the case of stents in particular, it is advantageous if the implant is treated Has cavities. The surface treatment according to the invention is not only suitable for external surfaces but also for cavities of Implants.

Besonders gute Ergebnisse wurden dadurch erzielt, dass das Implantat innen und/oder außen mit einem Graftmaterial ausgekleidet ist. Particularly good results were achieved in that the implant is lined inside and / or outside with a graft material.

Als Implantatgrundkörper können beliebige medizinische Implantate wie beispielsweise handelsübliche Stents verwendet werden. Vorteilhaft ist es, wenn das Implantat einen Körper aus SS 316L oder Nitrinol aufweist. Any medical implants such as commercially available stents can be used as the implant base body. It is advantageous if the implant has a body made of SS 316 L or nitrinol.

Das der Erfindung zugrunde liegende Problem wird auch mit einem Verfahren zum Herstellen eines Implantats, vorzugsweise eines Stents gelöst, bei dem das Implantat biokompatibel, vorzugsweise hämokompatibel, behandelt wird und anschließend ein drug-release-System aufgetragen wird. The problem underlying the invention is also with a Method for producing an implant, preferably a stent, in which the implant is biocompatible, preferably hemocompatible, is treated and then applied a drug release system becomes.

Insbesondere das Nacheinanderauftragen der beschriebenen Schichten führt zu dem Vorteil der langanhaltenden besonders guten Verträglichkeit. In particular the successive application of the layers described leads to the advantage of long-lasting, particularly good tolerance.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn das Implantat zusätzlich mit einer Carbonionenimplantation behandelt wird. Dies ermöglicht es den Implantatgrundkörper, wie beispielsweise das Stent, besonders verträglich herzustellen und eine kovalente Bindung einer biokompatiblen, vorzugsweise hämokompatiblen Schicht zu erleichtern. It is particularly advantageous if the implant is additionally provided with a Carbon ion implantation is treated. This enables the Implant body, such as the stent, particularly well tolerated produce and a covalent bond of a biocompatible, preferably to facilitate the hemocompatible layer.

Darüber hinaus kann das Implantat innen und/oder außen mit einem Graftmaterial ausgekleidet werden. In addition, the implant can be used on the inside and / or outside Graft material to be lined.

Ein erfindungsgemäßes Ausführungsbeispiel ist in der Figur grob schematisch dargestellt und wird im folgenden näher erläutert. An exemplary embodiment according to the invention is rough in the figure shown schematically and is explained in more detail below.

Das in der Figur gezeigte Stent 1 besteht aus einem Stahlmaterial 2, dessen Oberfläche durch Ionenimplantation zu einer karbonisierten Schicht 3 umgewandelt wurde. An die karbonisierte Schicht werden Aminogruppen oder Carboxylgruppen 4 gebunden und daran werden modifizierte Heparine 5 gekoppelt. Anschließend wird im Tauch- oder Sprühverfahren ein drugrelease-System 6 aufgebracht. Als drug-release-System eignet sich zum Beispiel Polylactid (resomer® von Boehringer, Engelheim). An diesem drug-release-System ist als medizinisches Medikament ein Zytostatikum, ein Radiotherapeutikum oder ein Antibiotikum 7 gekoppelt, das nach und nach abgegeben wird. The stent 1 shown in the figure consists of a steel material 2 , the surface of which has been converted into a carbonized layer 3 by ion implantation. Amino groups or carboxyl groups 4 are bound to the carbonized layer and modified heparins 5 are coupled thereto. A drug release system 6 is then applied by immersion or spraying. For example, polylactide (resomer® from Boehringer, Engelheim) is suitable as a drug release system. A cytostatic, a radiotherapeutic or an antibiotic 7 , which is gradually released, is coupled to this drug-release system as a medical medication.

Beim Abgeben des Medikamentes löst sich auch die Polylactidschicht des drug-release-Systems auf, so dass die darunter liegende hämokompatible Schicht die Oberfläche des Stents bildet. Als hämokompatible Schicht dienen im vorliegenden Ausführungsbeispiel die Heparinschicht und die darunter liegende durch Ionenimplantation aufgebrachte karbonisierte Schicht. When the drug is dispensed, the polylactide layer of the drug release system so that the underlying hemocompatible Layer forms the surface of the stent. As a hemocompatible layer serve in the present embodiment, the heparin layer and underlying carbonized ones applied by ion implantation Layer.

Neben den bestehenden Medikamenten können auch Statine als Lipidsenker über das drug-release-System abgegeben werden. In addition to the existing drugs, statins can also be used as Lipid-lowering drugs are released via the drug release system.

Die Ionenimplantation sorgt für eine Oberfläche mit einer erhöhten Kohlenstoffkonzentration und wirkt somit einer Ionenabgabe von Nickel-, Chrom- oder Manganionen entgegen. The ion implantation provides a surface with an elevated Carbon concentration and thus has an ionic release of nickel, Chromium or manganese ions counter.

Die Behandlung des medizinischen Implantats wie beispielsweise eines Stents kann nach folgenden Schritten vorgenommen werden:

  • 1. Ionenimplantation
    Die Ionenimplantation wird nach einem Verfahren gemäß der DE-OS 197 30 296.3 oder nach einem anderen bekannten Ionenimplantationsverfahren durchgeführt. Alternativ oder zusätzlich kann auch eine Beschichtung mit einer Carbon- oder Siliziumcarbidschicht vorgenommen werden.
  • 2. Beschichtung mit einem hämokompatiblen Material
    Hierzu wird der Stent für eine Stunde bei Raumtemperatur unter leichtem Schütteln in einer Lösung von 0,2 mg/l Pei Trimid in PBS/Wasser (1 : 10 v/v) inkubiert. Anschließend wird der Stent fünf Minuten bei Raumtemperatur und leichtem Schütteln im Wasser gewaschen. Das modifizierte Heparin wird durch Inkubieren mit einer Lösung von 0,2 mg/l modifizierten Heparin in PBS/Wasser (1 : 10 v/v) für eine Stunde bei Raumtemperatur absorptiv gebunden. Nach fünf-minütigem Waschen in Wasser wird der Stent durch Lyophilisieren getrocknet. Anschließend erfolgt eine fünfzehn-minütige Belichtung in einem Stratalinker (Stratagene im Abstand von fünf cm von der Lichtquelle (350 nm). Nach dem Belichten wird der Stent ohne besondere Vorkehrungen am Tageslicht weiterverarbeitet und bis zur Bestimmung des modifizierten Heparingehaltes im Kühlschrank bei 4°C aufbewahrt.
  • 3. Beschichtung des hämokompatiblen Stents mit einem drug-release- System inklusive Therapeutikum
    Die zweite Beschichtung wird erreicht, indem der Stent in die Beschichtungslösung eingetaucht wird und anschließend das Lösungsmittel abgedampft wird. Um die Verdampfungsoberfläche des Chloroforms möglichst klein zu halten, wird ein Teil der Beschichtungslösung in ein konisches, 4 cm hohes Glasgefäß mit einem Innendurchmesser von 0,8 cm gefüllt, das mit einem Teflonstöpsel verschlossen wird. Dieses mit der Stammlösung gefüllte Gefäß wird auf Trockeneis gekühlt, so dass auch beim Öffnen des Glases kein Lösungsmittel abdampft. Dadurch wird eine Konzentrationsänderung der Beschichtungslösung vermieden. Pro Arbeitsgang wird ein sterilisierter Stent in die Beschichtungslösung eingetaucht, so dass der Stent vollständig in der Lösung schwimmt und komplett beschichtet wird. Anschließend entnimmt man mit der Pinzette den Stent aus dem Glasröhrchen, wobei darauf zu achten ist, dass das Beschichtungsmaterial nur am äußersten Rand mit möglichst geringer Auflagefläche berührt wird. Um ein gleichmäßiges Abdampfen des Lösungsmittels zu erzielen, wird mit langsam kreisenden Bewegungen unter dem Abzug gewartet bis das Chloroform vollständig abgedampft ist. Dieses Vorgehen wird bei einem Stent zweimal wiederholt, damit die Gleichmäßigkeit der Beschichtung optimiert ist. Anschließend werden die Stents aseptisch verpackt, eingeschweißt und bis zur Sterilisation in einer luftdichten Verpackung, vorzugsweise im Kühlschrank aufbewahrt.
The medical implant, such as a stent, can be treated according to the following steps:
  • 1. Ion implantation
    The ion implantation is carried out by a method according to DE-OS 197 30 296.3 or by another known ion implantation method. Alternatively or additionally, a coating with a carbon or silicon carbide layer can also be carried out.
  • 2. Coating with a hemocompatible material
    For this, the stent is incubated for one hour at room temperature with gentle shaking in a solution of 0.2 mg / l Pei Trimid in PBS / water (1:10 v / v). The stent is then washed for five minutes at room temperature with gentle shaking in water. The modified heparin is absorptively bound by incubation with a solution of 0.2 mg / l modified heparin in PBS / water (1:10 v / v) for one hour at room temperature. After washing in water for five minutes, the stent is dried by lyophilization. This is followed by a fifteen-minute exposure in a stratalinker (Stratagene at a distance of five cm from the light source (350 nm). After exposure, the stent is processed without any special precautions in daylight and until the modified heparin content is determined in the refrigerator at 4 ° C kept.
  • 3. Coating the hemocompatible stent with a drug release system including a therapeutic agent
    The second coating is achieved by immersing the stent in the coating solution and then evaporating the solvent. In order to keep the evaporation surface of the chloroform as small as possible, part of the coating solution is poured into a conical, 4 cm high glass vessel with an inner diameter of 0.8 cm, which is closed with a Teflon stopper. This vessel filled with the stock solution is cooled on dry ice so that no solvent evaporates even when the glass is opened. This avoids a change in the concentration of the coating solution. A sterilized stent is immersed in the coating solution per work step so that the stent completely floats in the solution and is completely coated. The tweezers are then used to remove the stent from the glass tube, making sure that the coating material is only touched on the outermost edge with the smallest possible contact surface. In order to achieve a uniform evaporation of the solvent, wait with slow circular movements under the fume hood until the chloroform has completely evaporated. This procedure is repeated twice for a stent so that the uniformity of the coating is optimized. The stents are then packed aseptically, sealed in, and stored in an airtight package, preferably in the refrigerator, until sterilization.

Der besondere Vorteil des erfindungsgemäßen Hybrid-Stents liegt darin, dass nach Abbau des drug-release-Systems mit Therapeutikum nicht der blanke Stahlstent im Gefäß liegt sondern der Stent eine kovalente hämokompatible Beschichtung aufweist, die es verhindert, dass nach Abbau des drug-release-Systems mit Therapeutikum Thrombosen oder Restenosen durch Einwirkung von Fremdmaterial hervorgerufen werden. The particular advantage of the hybrid stent according to the invention is that that after dismantling the drug release system with therapeutic agent not the bare steel stent lies in the vessel but the stent is a covalent one has hemocompatible coating, which prevents it from breaking down after the drug release system with therapeutic thrombosis or restenosis caused by the influence of foreign material.

Der erfindungsgemäße Hybrid-Stent hat also zwei wesentliche Vorteile gegenüber einem Stent der nur biokompatibel ist oder nur eine Beschichtung mit einem drug-release-System aufweist.

  • 1. Verringerung oder Beseitigung der Restenoserate durch das abbaubare drug-release-System mit Therapeutikum und
  • 2. Vermeidung der Gefahr einer Thrombose oder Restentosen- Bildung nach Abbau des drug-release-Systems mit Therapeutikum, da der Stent mit einer hämokompatiblen kovalenten Beschichtung ausgekleidet ist.
The hybrid stent according to the invention thus has two major advantages over a stent that is only biocompatible or only has a coating with a drug release system.
  • 1. Reduction or elimination of the restenosis rate through the degradable drug-release system with therapeutic agent and
  • 2. Avoiding the risk of thrombosis or the formation of residual sores after the drug-release system has been broken down with a therapeutic agent, since the stent is lined with a hemocompatible, covalent coating.

Claims (13)

1. Medizinisches Implantat, vorzugsweise Stent (1), mit einer Oberfläche, die eine biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht (3) und ein drug-release-System (6) aufweist. 1. Medical implant, preferably stent ( 1 ), with a surface which has a biocompatible, preferably hemocompatible layer ( 3 ) and a drug-release system ( 6 ). 2. Medizinisches Implantat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat eine Carbon- oder Siliziumcarbidschicht (2) aufweist. 2. Medical implant according to claim 1, characterized in that the implant has a carbon or silicon carbide layer ( 2 ). 3. Medizinisches Implantat nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die biokompatible, vorzugsweise hämokompatible Schicht (3) kovalent an der Carbon- oder Siliziumcarbidschicht (2) gebunden ist. 3. Medical implant according to claim 2, characterized in that the biocompatible, preferably hemocompatible layer ( 3 ) is covalently bound to the carbon or silicon carbide layer ( 2 ). 4. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das drug-release-System (6) ein bioabbaubares Polymer aufweist. 4. Medical implant according to one of the preceding claims, characterized in that the drug-release system ( 6 ) has a biodegradable polymer. 5. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das drug-release-System (6) ein Zytostatikum aufweist. 5. Medical implant according to one of the preceding claims, characterized in that the drug-release system ( 6 ) has a cytostatic. 6. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das drug-release-System ein Radiotherapeutikum aufweist. 6. Medical implant according to one of the preceding Claims, characterized in that the drug release system Has radiotherapy. 7. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das drug-release-System ein Statin aufweist. 7. Medical implant according to one of the preceding Claims, characterized in that the drug release system Has statin. 8. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat behandelte Hohlräume aufweist. 8. Medical implant according to one of the preceding Claims, characterized in that the implant treated Has cavities. 9. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat innen und/oder außen mit einem Graftmaterial ausgekleidet ist. 9. Medical implant according to one of the preceding Claims, characterized in that the implant inside and / or is lined on the outside with a graft material. 10. Medizinisches Implantat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat einen Körper aus SS 316L oder Nitrinol aufweist. 10. Medical implant according to one of the preceding claims, characterized in that the implant has a body made of SS 316 L or nitrinol. 11. Verfahren zum Herstellen eines Implantats, vorzugsweise eines Stents (1), bei dem das Implantat biokompatibel, vorzugsweise hämokompatibel, behandelt wird und anschließend ein drug-release- System (6) aufgetragen wird. 11. Method for producing an implant, preferably a stent ( 1 ), in which the implant is treated biocompatible, preferably hemocompatible, and a drug-release system ( 6 ) is then applied. 12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat mit Carbonionenimplantation behandelt wird. 12. The method according to claim 11, characterized in that the Implant is treated with carbon ion implantation. 13. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat innen und/oder außen mit einem Graftmaterial ausgekleidet wird. 13. The method according to any one of claims 11 or 12, characterized characterized in that the implant inside and / or outside with a Graft material is lined.
DE2002116971 2002-04-16 2002-04-16 Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon Withdrawn DE10216971A1 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2002116971 DE10216971A1 (en) 2002-04-16 2002-04-16 Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon
DE10391469T DE10391469D2 (en) 2002-04-16 2003-04-03 Medical implant, preferably stent and method for its production
DE20320682U DE20320682U1 (en) 2002-04-16 2003-04-03 Medical implant, preferably a stent
AU2003232590A AU2003232590A1 (en) 2002-04-16 2003-04-03 Medical implant, preferably a stent, and method for producing the same
PCT/DE2003/001095 WO2003086496A1 (en) 2002-04-16 2003-04-03 Medical implant, preferably a stent, and method for producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2002116971 DE10216971A1 (en) 2002-04-16 2002-04-16 Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10216971A1 true DE10216971A1 (en) 2003-10-30

Family

ID=28685130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2002116971 Withdrawn DE10216971A1 (en) 2002-04-16 2002-04-16 Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE10216971A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008021481A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Sterilization methods for medical devices
DE102007050668A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Biotronik Vi Patent Ag Stent with a base made of a bioinert metallic implant material
US8753661B2 (en) 2004-12-07 2014-06-17 Diacoating Gmbh Biological surfaces
US9364588B2 (en) 2014-02-04 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery scaffold or stent with a novolimus and lactide based coating such that novolimus has a minimum amount of bonding to the coating

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0716836A1 (en) * 1994-12-13 1996-06-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer film for wrapping a stent structure
US5769883A (en) * 1991-10-04 1998-06-23 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
WO1998048851A2 (en) * 1997-04-30 1998-11-05 Schering Aktiengesellschaft Stents with a radioactive surface coating
US5843172A (en) * 1997-04-15 1998-12-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous medicated stent
DE29812309U1 (en) * 1997-07-15 1999-01-07 Medic Medizintechnik Lothar Se Implant and device for treating implants
DE19718430A1 (en) * 1997-04-30 1999-01-14 Stemberger Axel Dr Anti=infective treatment of bio=material, e.g. prosthesis
DE19781971T1 (en) * 1996-08-19 1999-09-30 Korea Inst Sci & Tech Process for coating surfaces of metal implants
EP0950386A2 (en) * 1998-04-16 1999-10-20 Cordis Corporation Stent with local rapamycin delivery
WO2000032255A1 (en) * 1998-12-03 2000-06-08 Boston Scientific Limited Polymeric coatings with controlled delivery of active agents
DE19855786A1 (en) * 1998-12-03 2000-06-08 Lothar Sellin Expandable stent, especially useful for preventing restenosis of coronary arteries, is implanted with carbon to improve hemocompatibility and provided with a radioactive material to inhibit restenosis
US6231600B1 (en) * 1995-02-22 2001-05-15 Scimed Life Systems, Inc. Stents with hybrid coating for medical devices
WO2001049340A1 (en) * 1999-12-30 2001-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent with radiopaque coating consisting of particles in a binder
WO2001054748A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-02 Edwards Lifesciences Corporation Delivery systems for treatment of restenosis and anastomotic intimal hyperplasia
EP1127582A2 (en) * 2000-02-25 2001-08-29 Cordis Corporation Use of cladribine on a stent to prevent restenosis
EP1181943A1 (en) * 1993-04-26 2002-02-27 Medtronic, Inc. Intravascular stents

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5769883A (en) * 1991-10-04 1998-06-23 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
EP1181943A1 (en) * 1993-04-26 2002-02-27 Medtronic, Inc. Intravascular stents
DE9422438U1 (en) * 1993-04-26 2002-04-25 Medtronic Inc stent
EP0716836A1 (en) * 1994-12-13 1996-06-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer film for wrapping a stent structure
US6231600B1 (en) * 1995-02-22 2001-05-15 Scimed Life Systems, Inc. Stents with hybrid coating for medical devices
DE19781971T1 (en) * 1996-08-19 1999-09-30 Korea Inst Sci & Tech Process for coating surfaces of metal implants
US5843172A (en) * 1997-04-15 1998-12-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous medicated stent
WO1998048851A2 (en) * 1997-04-30 1998-11-05 Schering Aktiengesellschaft Stents with a radioactive surface coating
DE19718430A1 (en) * 1997-04-30 1999-01-14 Stemberger Axel Dr Anti=infective treatment of bio=material, e.g. prosthesis
DE29812309U1 (en) * 1997-07-15 1999-01-07 Medic Medizintechnik Lothar Se Implant and device for treating implants
EP0950386A2 (en) * 1998-04-16 1999-10-20 Cordis Corporation Stent with local rapamycin delivery
WO2000032255A1 (en) * 1998-12-03 2000-06-08 Boston Scientific Limited Polymeric coatings with controlled delivery of active agents
DE19855786A1 (en) * 1998-12-03 2000-06-08 Lothar Sellin Expandable stent, especially useful for preventing restenosis of coronary arteries, is implanted with carbon to improve hemocompatibility and provided with a radioactive material to inhibit restenosis
WO2001049340A1 (en) * 1999-12-30 2001-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent with radiopaque coating consisting of particles in a binder
WO2001054748A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-02 Edwards Lifesciences Corporation Delivery systems for treatment of restenosis and anastomotic intimal hyperplasia
EP1127582A2 (en) * 2000-02-25 2001-08-29 Cordis Corporation Use of cladribine on a stent to prevent restenosis

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8753661B2 (en) 2004-12-07 2014-06-17 Diacoating Gmbh Biological surfaces
WO2008021481A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Sterilization methods for medical devices
WO2008021481A3 (en) * 2006-08-15 2008-08-28 Abbott Cardiovascular Systems Sterilization methods for medical devices
US8747738B2 (en) 2006-08-15 2014-06-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sterilization methods for medical devices
US9682162B2 (en) 2006-08-15 2017-06-20 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sterilization methods for medical devices
DE102007050668A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Biotronik Vi Patent Ag Stent with a base made of a bioinert metallic implant material
US9364588B2 (en) 2014-02-04 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery scaffold or stent with a novolimus and lactide based coating such that novolimus has a minimum amount of bonding to the coating

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1389471B1 (en) Method for producing an implantable stent with a polymeric coating of high-molecular poly-L-lactide
DE69824648T2 (en) Medical active substance-releasing coatings for medical devices
DE69729778T2 (en) Stent for the dilation of stenotic damage of a blood vessel
DE60203666T2 (en) Sterilization of bioactive coatings
DE602004011847T2 (en) Stent with phenoxy resin as a primer
EP1035879B1 (en) Method for immobilizing mediator molecule on inorganic and metal implant material
EP0761244B1 (en) Method for binding and immobilizing of heparin to inorganic substrate surfaces of cardiovascular implants
DE60033660T2 (en) IMPLANT FOR USE IN THE BONE AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF SUCH IMPLANT
DE60303947T2 (en) BIOACTIVE AGGREGATE-FREEZING COATING WITH AROMATIC POLY (METH) ACRYLATES
DE102007007865A1 (en) Process for the preparation of storable implants with an ultrahydrophilic surface
DE4435652A1 (en) Coating for bio-material to be used e.g. as sutures
EP1562565A2 (en) Use of one or more elements from the group containing yttrium, neodymium and zirconium
DE19916315A1 (en) Coating of bio-implant with biocompatible material, especially iridium oxide, involves chemical process coupled with ultrasound application
DE19843254C2 (en) Use of polymer mixtures containing cyanoacrylate or methylene malonic ester for coating medical devices and implants, medical implants and processes for their production
WO2002080996A1 (en) Medical implant and method for producing the same
WO2003086496A1 (en) Medical implant, preferably a stent, and method for producing the same
EP0652017B2 (en) Coating for biomaterial
EP2055328B1 (en) Stent with a base body made of a bioinert metallic implant material
DE10216971A1 (en) Medical implant, e.g. stent, has drug combined directly or by drug release system with biocompatible e.g. hemocompatible surface coating e.g. of carbon, silicon carbide or pyrolytic carbon
EP2415489A2 (en) Polylactide-coated implant composed of a biocorrodible magnesium alloy
EP2433660B1 (en) Coated implant composed of a biocorrodible magnesium alloy
DE19718430A1 (en) Anti=infective treatment of bio=material, e.g. prosthesis
WO2002045867A1 (en) Method for producing a partial or complete active ingredient coating on and in implants and onplants
DE112014005909B4 (en) Process for the preparation of a multilayer polymeric protective coating for implant materials having the controlled release function of drugs
AT513072B1 (en) METHOD FOR THE TREATMENT OF BIOMEDICAL IMPLANTS FOR IMPROVING THEIR ANTITHROMBOGENIC PROPERTIES

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8143 Withdrawn due to claiming internal priority