DE1642155A1

DE1642155A1 - Wundverschlussmittel

Info

Publication number: DE1642155A1
Application number: DE19671642155
Authority: DE
Inventors: King Paul Arliss
Original assignee: Union Carbide Corp
Current assignee: Union Carbide Corp
Priority date: 1966-08-08
Filing date: 1967-08-07
Publication date: 1971-04-22
Also published as: DE1642155C3; NL6710864A; DK117851B; CH488458A; SE365410B; DE1642155B2; GB1203611A; BE702311A; US3419006A

Description

DR. ELISABETH JUKG'-

DR. VOLKER VOSSIUS 1 84 21 5 5

PATENTANWÄLTE

8 München 23-Siegesstr.26 Telefon: 34506Z

?, AuQ. 196?

C 850 - Dr.
Case: i)J.»-6606-C

UNION GARBIDE COHPOKATION, New York, N₀Y₀, V.St₀A

• Wundversehlußmittel

Priorität; 8. August 1966, V_eSt«A_o Anaelde-Nr,, 570 773/66

Die Erfindung betrifft neue WundyerBchlußmittel sowie ein Verfahren zu ihrer Anwendung«, In einer Hineicht betrifft die Er- * findung ein neues steriles transparentes V'undverschlußmittel, das zur Behandlung von Verbrennungen und anderen Unfallschäden der Haut und Augen geeignet ist« In einer weiteren Hinsicht oind die erfindungsgeiaäßen WundverschluBmittel ebenfalls zur Behandlung chirurgischer Schnitte, Abschürfungen, Atzverbrennungen und auch als Hilfemitter zur Behandlung einer Anzahl dermatologiecher Hauterkrankungen geeignet*

Eine große Vielzahl von Produkten steht auf dem Gebiet der Wundverschlußialttel laufend auf dem Markt zur Verfügung,, Beispielsweise werden sterile und mit Arzneimitteln versehene gaseartige Wundverachlußiaittel in weitem Umfang in Krankenhäusern

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nach großen Operationen und ebenso Zuhause für kleinere Unfallschäden verwendet. Jedoch trotz ihrer umfangreichen Aufnahm« sind die Gazewundverschlußmittel nicht ohne Hachteile. Z.B. sind häufige Verbandwechsel erforderlich» um zu beobachten, daß der Heilungsprozeß in der gewünschten Weise fortschreitet. Hinzu kommt, daß die häufigen Wechsel für den Patienten mit Unannehmlichkeiten verbunden sind, da normalerweise eine ge-W wisse Haftung an der Wunde oder dem Wundexudat auftritt. Sie Gazeverbände erfordern auch ein Entfernen, um die Arzneistoffe zu erneuern« Ferner machen die Gazeverbände die Wunde nicht frei von äußeren Bakterien und Viruaarten noch regeln sie das geeignete Feuchtigkeitegleichgewieht·

In jüngster Zeit wurden verschiedene Polynermaterialien für die Anwendung bei der Behandlung von Wunden, Verbrennungen und anderen Hautschäden untersucht. Z.B. wurden Collagen, PoIy-A vinylalkohol, Gelatine und eine große An*mhl von Polyaermaterialien in der Literatur als geeignet für die Behandlung von Unfall- und chirurgischen Wunden beschrieben· Jedoch sind diese Materialien in den meisten Fällen weder transparent noch bekämpfen sie das Wachstum von Bakterien. Darüberhinaus erwiesen sich viele Patienten gegenüber diesen Wundverschlußmitteln allergisch, was eine Rückkehr sur Verwendung der Gazeprodukte erforderlich machte.

Eine Aufgabe der Erfindung besteht daher in einem neuen WundverachluSmittel. Eine weitere erfindungsgemäße Aufgabe besteht in einem WundverochluiMixtel / welcneij die mit den gazeartigen

und polymeren Wundverschlußmitteln verbundenen Haehteile beseitigt« Ferner liefert die Erfindung ein Wunäv@rsciäiiä23mlttel, das besonders geeignet für die Behandlung von ist. Auch stellt die Erfindung ein WundverseblmSmitt©! Verfügung, das zur Behandlung von Unfallaehädigungen tsssd chirurgischen Eingriffen bei der Haut und ämi Augen Mai fte sin« Vitlzahl dermatologischer Anwendungen ist« Ma w@if@s@© liel dsr Erfindung besteht in einem Wundvers©felti£.iitt©l_g jla ias eia oder mehrere Medikamente und/oder Eusätes @ingearli@if@t Bind. Ein anderes Ziel der Erfindung ist ein neues Wusiäveireelili&emittel, das eine Sperre gegenüber Bakterien waä flraesrtea darstellt, jedoch gegenüber Dämpfen und Oaiieä durchlässig iet, während es für Flüssigkeiten undurchlästi/i ist« las neue Wimi» Verschlußmittel der Erfindung kann sowohl gegenütssü? Sem verletzten Bereich ale Wasserzufuhrmittel als auch als Absorptionsmittel dienen« Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht in einem Verfahren sur Anwendung der voritehend erwähnten neuen WtxndverSchlußmittel ·

In breiter Sicht betrifft die Erfindung eia neues, steriles, transparentes Wundverschlußmittel sowie eia Verfahren EU seiner Anwendung. Die neuen Wundverschlußmittel t'.ar Erfindung weisen ein hydrophiles polymeres OeI aus wenigstens einem unlöslichen Pülyraere-i der Formel

^R3 ^R^ 0/—C C-

^R5 "6 ^y 0AD ORIGINAL

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In der E₁ und H₂ Wasserstoff, Alkylreste oder alkyleubetituierte Arylreste bedeuten und in der E₅ Wasserstoff ist, wenn Β* Wasserstoff, Methyl-, Phenyl» oder Yinylreste ist, R^ Wasserstoff ist, wenn R, Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste ist, R₅ Wasserstoff ist, wenn R₆ Wasserstoff, Methyl», Phenyl- oder Yinylreete ist und Rg Wasserstoff 1st, wenn R₅ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Yinylreste bedeutet und η großer als 1 ist_f auf.

WundrerschluBmittel geiiäß den Lehren der Erfindung be ei tuen viele erwünschte Vorteile, die bei den marktgängigen Produkten nicht sur Verfügung stehen. In der Literatur wurde ron Br. P, Clarkson, Wound Healing, Pergamon press, 1961, angegeben, daß für ein Wundverachlußmittel vier grundlegende Funktionen bestehen· Erstens soll das Wundverschlußmittel einen Schute gegen physikalisches Trauma herbeiführen; es soll einen Schute gegen Infektion durch Verhinderung des Aussetsens an Luft herbeiführen; es soll ein Aufweichen verhindern und schließlich β β soll die medizinischen Mittel in Berührung alt der Wunde halten· Zusätsliohe Vorteile liegen in den neuen Wundverschlußmitteln der Erfindung vor« Carüberhinaue sind die Wundver-Bchlußmittel der Erfindung durch eine Kombination anderer erwünschter bisher in eine· einzigen Wundvereohlußaittel nicht aufgefundener Merkmale gekennzeichnet. Z.B. sind die Wundverschlußmittel der Erfindung transparent und gestatten die Beobachtungen des angegriffenen Bereichs, sie sind dampf- und gasdurchlässig, jedoch gegenüber Flüssigkeit undurchlässig,

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leicht eterillBierbar, es können chemotherapeutische Mittel und andere Medikamente und Zusätse darin eingearbeitet sein, öle sind leicht von der Haut «u entfernen, haben einen hohen Wärmeaustausch und demzufolge verminderte Sohmereen, beispielsweise bei Verbrennungen, sie dienen sowohl ale Wasser«· suführungsmittel als auch als Wasserabsorptlonsmittel, sind eine Sperre gegenüber Bakterien und Virusarten und weisen andere erwünschte Eigenschaften auf«

Wie vorstehend angegeben, sind die erfindungsgemäB verwendeten hydrophilen Gele polymere Verbindungen, die wenigstens eine der folgenden Struktureinheiten aufweieeni

H R

Οι

t	t
c — I	C
B	/
/	B ι
0—r I	— 0 t

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in der R₁ Wasserstoff bedeutet« wenn R₂ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- odei Vinylreste bedeutet: R₂ Wasserstoff ist, wenn R₁ Wasserstoff, Methyl«, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet} R, Wasserstoff ist, wenn R* Wasserstoff, Methyl-, Phenyl* oder Vinylreste bedeutet; und in der R^ Wasserstoff 1st, wenn Rj Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet.

Biese hydrophilen polymeren Qelrerblndungen können Kohlenstoff-Vernetzungen awischen geradkettlgen Kohlenstoffatomen und den Kohlenstoffatomen verzweigtkettigev Methylgruppen und wischen den Kohlenstoffatomen verzweigtkettiger Methylgruppen selbst aufweisen. Ausserdem kann eine sehr geringe und unbedeutende Ansahl Bindungen zwei. Sauerstoffatome aufweisen, die die Kohlenstoffatome verbinden.

Die polymeren Gelverbindungen können Vernetzungsbindungen enthalten, die als intermolekulare Verbindungen (z.B. zwischen zwei verschiedenen Molekülen) und intramolekularen Bindungen (z.B. zwischen Kohlenstoffatomen des gleichen Moleküls) und als Kombinationen von intra- und Intermolekularen Vernetzungsbindungen vorliegen·

Der Ausdruck "Vernetzung¹¹ wird hler verwendet, um das Verfahren zu kennzeichnen, wodurch eine neue Kohlenstoff zu Kohlenstoff bindung in einem organischen Polymeren gebildet wird. Die Bindung kann zwei Atome oder zwei verschiedene Polymere verbinden oder zwei Kohlenstoffatome desselben Poly- »ere». 109817/.1B73

Gemäß einer bevorzugten Aueführungsfora besteht das Verfahren zur Herstellung der polymeren Gelverbindungen darin, daß eine homogene Wasserlösung wenigstens einer wasserlöslichen Verbindung der folgenden Verbindungsklassei

in der R₁ und R₂ Wasserstoff, Alkylrest« und alkylsubstituierte Arylreste bedeuten, B. Wasserstoff ist, wenn R^ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet, B* Wasserstoff lot, wenn R₅ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet, R₅ Wasserstoff ist, wenn Rg Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet, Rg Wasserstoff ist,

wenn R₁₅ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste behergestellt wird, deutet, und η größer als 1 ist ,/dass die Lösung während eines ausreichenden Zeitraums, um eine Änderung der Viskosität der Lösung herbeizuführen, ionisierender Bestrahlung unterworfen wird, daß das Waaeer aus der Lösung entfernt wird und der Rückstand gewonnen wird· Der Rückstand enthält Polymere alt. den vorstehend beschriebenen Vernetzungsbindungen. ^v

Ionisierende Bestrahlung wurde dadurch definiert, daß sie Or und ß-Arten von Teilchen aufweist, die ein ausreichendes Energieniveau besitzen, um Bahnexektronen durch Vorbeigehen in dichter llähe der Atome aus den Atomen cu entfernen. Die α- und

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ß«Arten der Teilchen bewirken eine direkte Ionisierung Atomen.

^-Strahlen und Röntgenstrahlen bestehen nicht aus TeilclJ.es und tragen keine elektrische Ladung, jedoch bewirkt dos?®& Durchgang durch Stoffe eine indirekte Ionisierung, indem Ausstoß von Elektronen aus dem Atom verursacht wird'» Di«se fiekundär/elektronen erzeugen wieder am Ionisierung in ähnliu Weise, v?:Le die Q-Teilchen«

Für den speziellen Zweck der Beschreibung vorliegender Erfindung wird der Ausdruck "Ionielerungalbeetrahlung ⁿ io clesr Bedeutung verwendet, daß er α- und ß-Teilohen, Röntgenstrahlen und^-Strahlen und durch Yen Be Osaff-Besöhleunig®!? und andere Hochspannungsbeachleuniger erzeugte Elektronen

Die Aus?gi.m_;53i;5oung zeigt nach Bestrahlung gewöhnlich eine a fängliche Abnahme der Viskosität, Wenn die Bestrahlung fort

über schreitet ,ateigt die ViakoaitäVden Yiskositätapegel der gangslöaung durchlaufend an, und nach fortgesetzter Bestrahlung bildet sieh ein makromolekular·· gelartige β

Die durch die Wechselwirkung von ionisierender Strahlung Wasser gebildeten tfasaeratoff&tome und Hydroxylradikal· mögen mit gewissen Arten organischer Verbindungen su JSino übliche Reaktion laI die Entziehung tiiiira Waase

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BAD ORIGINAL

atome durch die Wasserradikale, um entweder H^O oder H« und ein substituiertes Kohlenstoffradikal zu ergeben. Zwei dieser Kohlenstoffradikale können sich unter Bildung einer neuen Kohlenstoff»Kohlenstoffbindung oder Vernetzung vereinigen,,

Die anfängliche Abnahme der Viskosität kann auf einer Kombination von Vernetzung und Zersetzung oder Vernetzung mit f Änderungen dar Molekülgestalt beruhen, wodurch sich ein geringeres auslaufendea Volumen ergibt« Die Viskosität beginnt anzusteigen, nachdem die Anzahl der vernetzten Molekül· wesentlich angestiegen ist.

Fortgesetzte Bestrahlung kann eventuell die Bildung einer ausreichenden Anzahl Kohlenstoff-Kohlenotoff-Vernetzungabindurigen verursachen, wodurch sich die Umbildung der Lösung in eir unlösliches gelartigee Material einstellt. Die Matrix i des gelartigen Materials besteht aus Auegangspolymeren, die intra- und/oder intermolekular in der oben gezeigten Strukturart und in einem ausreichenden MaS vernetzt sind, um ein makromolekulares Material £U bilden. Das Wasser wird reversibel in den Zwischenräumen de® gebildeten Materials mit hohem Molekulargewicht gehalten. Auseerdem. kann die vernetzte Matrix verflochtene Ausgangspolymere enthalten, die BlOh t vernetzt sind, die jedoch mit der vernetzten Matrix so verflochten sind, daß sie praktisch unlöslich bleiben.

^109817/1573 BADOR₁G₁NAU

- ίο -

Das Wasser kann aus der Matrix durch verschiedene Verfahren entfernt werden, B.B, durch einfache Verdampf ungsverfahren, um ein zähes elastisches Material zu bilden, das reversibel große Wassermengen nach Kontakt damit durch Sorption aufnimmt. Dia Wasserentfernung- und Wasseraufnahne durch die Matrix kann reversibel in jeder gewünschten Anzahl von Wiederholungen vorgenommen werden.

Die zur Verwendung in vorliegender Erfindung zugänglichen polymeren Aüsgangsmaterialien sind solche Verbindungen, die Ätherbindungen enthalten. Dazu gehören 1·) Copolymere von Äthylenoxyd mit Propylenoxyd, Butylenoxyd und Styrolöxyd in sämtlichen Kombinationen und lie entweder Wasserstoff, Alkylgruppen oder alkylsubstituierfce Endgruppen enthalten, worin der Prozentgehalt des Äthylenoxydp^lymeren in den Copolymeren bei etwa 50 bis 75 £ liegt, 2.) Coiolynere von Polypropylenglykolj Polyäthylenglykol, Äthyleno.tydpolymere mit einem MoIekulargewicht von etwa 200 bis etwa tO χ 10 und 3·) alkylsubsti tuierte Phenyläther von Äthylenoxyd.oolymeren, Alkyl- und Dialkyläther von Polyäthylenglykol₀

Es wird bevorzugt, daO die Auagangewafiserlöeiingen frei von Abfangmitteln sind. Der Ausdruck "Abfangaiiiel" bezeichnet solche Arten, die mit dem durch Bestrahlung von Wasear gebildeten reaktiven Mittel reagieren und/oder sollen· Arten, die ait während des vorliegenden VerfaJirens gebildeten organischen

Radikalen reagieren. Während sehr reines Wasser des bsvor-

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Lösungsmittel für die Ausgangslöeung darstellt, iet ΐ±β Anwesenheit geringer Mengen von Ein- oder Ab»

fang mitteln hinsichtlich, der Durchführbarkeit dee vorlegenden Verfahrens nicht schädlich, da sie während des ^ifangsabschriittB der Bestrahlungsperiode reagieren und eveni3@li aufgebraucht werden, wodurch die gewünschte Teraetzungs* 5aktion ungehindert fortschreiten kann. Sauerstoff ist ein roispiel filr ein Ein- oder Abfaagmittel, das mit Wasser-

• atomen tJid/oder organischen Radikalen reagiert. Nach

2eitaKLauf ist der Sauerstoff verbraucht, und die Kohlenstoff-Vernetzung kann ungehindert erfolgen«

der Lösung ist offensichtlich für die BurchfÜhrbar« Herstellung des polymeren Gels nicht kritisch, ob-3l3ie!i 'li® ©xforderliche Zeit zur Bildung des gelähnliohen ΐίνίοΓίίΐΙί; durch Anwendung silier Ausgangelösung mit einem pH ■jvTi etwa 7,0 beträchtlich verkürzt werden kann·

,a Temperatur ist offensichtlich hinsichtlich der Durohführ-■v^keit des Verfahrens nicht kritisch, da sich das gelähnliche iaierial in Lösungen gebildet hat, die eine Temperatur von <:/aei.i übe.? den Gefrierpunkt bis zum Siedepunkt der Ausgange- $sung aufwiesen» ·

ii?Qi in Wechselbeziehung stehende Verfahrensvariable, die bei 23? Hers ssiitiKg der polymeren Gele in Betracht gezogen werden . '^;^-e::~ ylna aie Dosierung, die KoJi2eat3?ati@a des g®lö@t«a

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BAD ORIGINAL

Ausgangepolymeren und da· Molekulargewicht de· gelösten Ausgangapolyaeren₀

Die Dosierung (s.S. Energie ab sorption) wird la folgenden · durch den Auedruck "rad " wiedergegeben· Kin rad entspricht einer Energieabeorption τοη 100 er g/g de· behandelten Materials.

Sine Steigerung der Koneentra klonen des gelösten Ausgange« materlals in der Ausgangslösung führt gewöhnlich «u geringeren Doeierungserfordernieeen, um die Bildung von gelähnlichem Material herbelsuführen. Eine Steigerung des Molekulargewichts des gelösten Auegangematerial ε hat im allgemeinen einen analogen Effekt auf die Dosierung die sur Bildung des gelähnlichen Materials erforderlich ist«

Es wurde gefunden, daß, wann die Bestrahlung in einem beliebigen Verfahren su de» Auemaß fortgeeetst wird» daß die Lösung in ein gelartiges Material übergeht, das gelähnliche Endmaterial fortschreitend griiSere Mengen Wasser enthält, wenn die Konsentration des gelösten Ausgangamateriale fortschreitend abnimmt.

Eine eingehendere Erörterung <ier Verwendung der Polymeren aue A'thylenoxyd als gelöste Ausgangsstoffe bei der vorliegenden Erfindung, sur Erzeugung von Verbindungen, welohe die hier beschriebenen Vernetsungsbindimgen enthalten, mag sum weiteren

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- 13 -Verständnis der Erfindung dienen.

Bei der Behandlung τοη Polymeren des itnylenoxyde geaäB dem Verfahren der Erfindung, wird es bevorzugt, Polyäthylenoxyd mit einem Molekulargewicht im Bereich τοη 1 χ Kr bis etwa 10 , eine Ausgangswasserlöeungfdie wenigstens etwa 0*2 Gew.-Jt PoIyCäthylenoxyd) enthält^su verwenden, und die Ausgangslö~ sung einer QesamtatrahT ungsdoaierung τοη wenigstens etwa 52,0 χ Λ 10* rad unter Erzeugung des gelähnlichen Materials su unterwerfen.

Tabelle I gibt eine Aufstellung der durch Bestrahlung τοη Äthylenoxyd polymer β η Terschiedenen Molekulargewichts unter den angegebenen verschiedenen Bedingungen sur Erseugung eines gelähnlichen Bildmaterials erhaltenen Ergebnissen wieder·

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Tabelle I

Molekulargew.

Koni· Atmos- Art Do- Gew*£ (Gew.jt) phäre der eierung B₂O In

Beetrah- (rad) A^ „,

Ί»Μμ »·■ gel-

^luae ähnli

chen KateriaX

Viekosität (op)

	3,0x10⁶	2	Luft	Röntgen strahlen	1x10⁶	98	Gel
2	3,Ox1O⁶	2,6	»2	Röntgen- 0, strahlen	2x10⁶ ,6x10*	97,4	Gel
3 4	3,0x10⁶ 3,0x10⁶	2,6 2,0	M₂ Luft	Röntgen strahlen Jt. Strahlen 1	,3x10* ,9x1O⁶	98 98	Gel Gel
5 6	3,0x10⁶ 3,0x1O⁶	2,5	Luft Luft .	^.Strahlen 6 *»· Strahlen 1	,5x10⁶	96,5	sprödes Gel Gel
7	3,0x1O⁶	2,0	Luft	^Strahlen 0	,3x10⁶	97,7	Gel
8	3,0x1O⁶	0,5	Luft	Röntgen- 0 strahlen	1x10⁶	99	Gel
9	3,OxIO⁵	3,0	Luft	Röntgen strahlen	3x10*	98	Gel
10	3,0x10?- 3,0x1O⁶	0,5	Luft	Röntgen strahlen	99	Gel
11	3,0x10⁶ Dae duroh	2,0 das er:	Luft finduncEB.		e~ 0,67 98 Gel cremäSe Verfahren unter Verwendung

▼on ithylenoxydpolymeren als gelöstes Ausgangsstoff hergestellte gelähnllohe Material kann getrocknet werden, um das Wasser daraus su entfernen· lach de» Trooknen schruepft das gelähnllohe Material langsa« und wird gegebenenfalls ein säheβ elastisches Material, das höchstens eine helle Färbung

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aufweist. Sie wasserfreie Matrix ist in Wasser und verschiedenen organischen Flüssigkeiten einschließlich !!ethanol, Beneylalkohol, Ameisensäure, Acrylsäure, Bensol, Bitrobensol, Chlorbensol, m~Creaol, o-Iltrotoluol, Pyridin, Morpholin, Chloroform, 2-Nitropropan und Dioxan, unlöelicho

Die folgenden Tabellen seigen den Abfall der Viskosität für Auagangsluaungen aus PpXyCäthylenoxyd) nach anfänglicher Bt- a atrahlungabehandlung mit nachfolgendem Anstieg der Viskosität und eventueller Bildung τοη gelähnlichem Material.

Tabelle II setzt die Dosierung und Viskosität einer, homogenen Wasserlösung, die O₉I Gew.-£ Poly(äthylenoxyd) mit einem anfänglichen Molekulargewicht von etwa 3 x 10 enthält, in Besiehung. Die Lösung wurde mit £·-Strahlen unter einer Sticket off atmosphäre bestrahlt. Die VlskositatsmeBedungen wurden durch Kugelf?linethode mit einem Hoeppler Viskosemeter bei 20⁰C nach Verdünnung der bestrahlten Probe τοη 1,0 auf 0,1 ' -# Konsentration durchgeführt.

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	Tabelle II
Dosierung	Viskoöität
(rad χ 10⁴J	(cp)
0,0	2,97
'· 1.3	1.42
1,9	1.33
*30 ....--**	1,35
3,17	1,40
4,9	1,48
11	gelähnlich

Tabelle III set'st die Dosierung und Viskosität einer homogenen Wasserlösung, die 0,2 Gev.-jC Poly(äthylenoxyd) mit einem anfänglichen Molekulargewicht von etwa 3 χ 10* ent« hält, in Besiehung· Die LöBung wurde mit ^»Strahlen in LuTtatmoaphäre bestrahlt. Die Viskositätsneseungen wurden durch Kugelfallmethode mit e inem Hoeppler Viskoseaeter bei 3QK nach Verdünnen der bestrahlten Probe von einer Konsentration von 2,0 auf 0,2 Gew<,-?£ durchgeführt.

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BAD

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	Tabelle XIX
Dosierung	Viskosität
(rad χ ΙΟ⁴)	(cd)
0,0	1,16
2·,38	1,03
7,59	0,94
12,5	0,96
49,6	0,93
22,2	1,12
62,6	gelähnlich

Zur weiteren Erläuterung de« Umfange der Erfindung wurde ein Copolymerea aus etwa 75 (JeW₀-Jt Ithylenoxyd und 25 Oew.-Jfi Propylenoxyd in einer homogenen Lösung Bit Wasser während eines ausreichenden Zeitraums, um die Bildung eines gelähnliohen Materials herbeisufUhren, nit 4—Strahlen bestrahlt. Si·. Gesamtdosierung betrug etwa 15,6 χ 10 rad·

Im allgemelne't können die hydrophilen polymeren Gele nach ihrer Herstellung direkt nach Sterilisierung als Wundver« echluQmittel /orwendet worden oder vorzugsweise unter Zufügung einer polymeren Rückseite oder Einarbeitung Terschle-

dener chemathorapeutlecher Mittel, Arzneimittel oder anderer Zusätse, wie Im folgenden angeführt, weiter modifisiert werden«

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BAD OBlGlNAL.

GeaäB einer Auaführungaform der Erfindung können die als WundverschlußBittel verwende ten hydrophilen polymeren ?er~ blndungen eine Rückseite aue einen swelten Polrmermaterial attfweiaen_v daa (tea WundversohluSaittel festigkeit verleiht und «ur Regelung; der Wasserverdampfung und dee Gasdurchgangs beiträgt·*In de« Praxis erwies sich eine groSe An«n|ij von Materialien mr Verwendung als Rückseiten für Wundverschluß-■lttel ala geoignet, wie s.B· Polyvinylidenchlorid, Polyäthylen, Polypropylen, Polyethylenterephthalat, Polyamide,

• ■ _

Polyvinylchlorid, Celluloseacetat und Derivate davon, Polydiaethylbutadien, Polyurethane, Polyvinylalkohol, Siliconkautschuke, Polyacrylsäure und dergl.

Daa hydrophile Gelaaterlal kann »it der iWckeeitenverbinduiig duroh vereohifidene Methoden verbunden «ei»· Beiepielsweiee kann dao Gel auf die Rückseite durch Bestrahlung während der VernetBnngBStufe aufgepfropft werden* Ausserde« kann da· Gel an der AUckseite duroh Klebstoffe, Oberfläehenspannung oder durch Einarbeiten von Monomeren, wie β·Β· Acrylnitril, Butadieumonoxyd und dergl · in daa Gel und aneohlleeend^des Aufpfropfen des Polymermaterlals auf die Rückseite duroh Bestrahlung haften. Vorsugsweise 1st die Rückseite ebenfalls transparent, daalt der Heilungsprosee beobachtet werden kann, ohne den 'fundVerschluß au entfernen, ferner sollte das ausgewählte spezielle Rückseiteniiaterial den notwendigen Grad an Durchlässigkeit aufweisen, ua eine Wasserverdampfung und den

Durchgang von Gasen au regeln« In solohen Fällen, wo das Rück-

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BAD OFiiiGiNAL

seitenmaterial nicht durchlasBig ist, kann es vor Verbindung mit dem hydrophilen Sei perforiert werden.

Aueser der Anwendung eines Polymermaterials als Rückseite für die Wundveröchlußmittel gemäß der Erfindung kann das Wund* verschlttßmittel selbst verschiedene verstärkende Materialien aufweisen. Z.B. kann Hylongase, KunstBeidenete, Dacron- oder Cellulosenetz oder-geflecht, in das hydrophile Gel einge- ^ bettet werden, Fasern können in beliebiger Orientierung eingebettet werden, oder das' Gel selbst kann in einen Polyurethanechaum, in Honigwabenstruktur oder ein anderes Material eingearbeitet werden«

AuBser dem polymeren Material, das Festigkeit verleiht und zur Regelung der Wasserverdampfung und sum Gasdurchgang bei- ' * trägt, kann ein nicht fest mit dem Gel verbundener zusätslicher Polymerfilm sum Schute und sur Beibehaltung der Sterilität der Geloberfläche, die letztlich in Berührung mit der Haut oder Wunde ist, verwendet werden. Diese Schutsschicht kann leicht unmittelbar vor der Verwendung entfernt werden. Beispiele für Polymermaterialien, die als entfernbare Schutsschicht verwendet werden können Bind» Polyäthylen, Polypropylen, Polyvinylchlorid, Cellophan und dergl.

In der Praxlo kasin oie vorstehend, erwähnte Bur Herstellung . der Polymergele verwendete Vernetzungastufe vor oder gleichzeitig mit der Befestigung dee Rückseitenpolymeraaterißls oder

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BAD ORIGINAL

der Einarbeitung einer inneren Matrix oder eines Verstärkungsmittele erfolgen. Die Vernetzung kann auf der Polyäthylenoxydkomponente allein durch Aussetzung der wässrigen Lösung an Strahlung bewirkt werden. Falle eine innere Matrix erwünscht ist, kann sie durch Verschmelzen von zwei Schichten des hydrophilen Gels Über der Matrix nach Vernetzung eingearbeitet werden oder durch Eintauchen der Matrix vor* dem Vernetzen in die wässrige Polyäthylenoxydlöeung und anschlieasendee Aussetzen an Strahlung.

Die neuen WundvarSchlußmittel der Erfindung können in verschiedener Dicke im Bereich von etwa 1 Ba oder weniger bis mehrere cm öder mehr hergestellt werden. Es wurde jedoch beobachtet, daß ausgezeichnete Ergebnisse bei der Behandlung von Wunden und Verbrennungen mit Wundverschlußaittein einer Dicke von etwa 5 bis etwa 15 mm erhalten werden können.

Aufgrund der Durchlässigkeit und biologischen Inertheit der hydrophilen Gele sind die erfindungsgemäßen Wundverschlußmittol besondere geeignet, eine große Anzahl chemotherapeutischer Mittel, medizinischer Mittel und Zusätze einzuarbeiten. Z.B. können die Wundverschlußmittel topiaohe Anästhetlca, wie ZoB. Butesinpikrat, XyIοcan (Lidocainhydroohlorid), Methycanhydrochlorid (Piperocainhydrochloridj und dergl.fbakterlostatische Mittel, wie Z₀B. Silbernitrat (0,5 %-ige Lösung), Sulfaarzneimittel, z.B. Mafenid (10 ^-ige Suspension von p-Aminomethylbenzolaulfonamid in einer wasserdlspergierbaren Creme), Zephlran (BJA!ft:6ni4im<Sil<5*id), PolyIysin und dergl.;

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Antibiotika, wie ScB» Bacitracin, Heomycin, Aureomycin, 'Tetracyclin, Penicillin, Polymyeinstreptomycin, Signemyein, Erythromycin, Oleandomyoin und dergl.ι topische Steroide, w5e BoB. Neodeeadron, Cortisporin und dergl»; Enzyme, wie s.B< > Biosym, Elase, Baridase und derglo} topiβehe Gewebeetimulantien, wie z.B.' Chloreeion; Coaguliermittel und Antieoaguliersdttel; fungicide Mittel, wie s·Β· Aorieoroln (Hexylresoroinsals von 9-Amlnoacridin), Bactin, Ieopropanol, Herthiolat (Thlmeroeal), Nystatin und dergl. enthalten«

Andere Zusätze, die nicht unbedingt chemotherapeutische Mittel eein müssen, können ebenfalls in die Wundverschlußmittel eingearbeitet werden. Z.B. können Erweichungemittel, wie ts.B. Glykole mit niedrigem Molekulargewicht, Carbowaohee und dergl. dem hydrophilen Gel vor oder nach der Veraeteungeetuf· sugegeben werden.

Die Menge der vorstehenden medizinischen Mittel, cheraothera- * peutischon Mittel oder Zusätze, die in die Wundverechlußaittel eingearbeitet werden kaün, hä*jgt natürlich von dem speziellen Mittel, seiner Löslichkeit und der Anwesenheit anderer Zu-■ätse abc Im allgemeinen werden die Mittel in therapeutischen Mengen angewendet. Dies kann etwa Xm Btreloh von 0,0001 £ und niedriger ble herauf su etwa 40 0ewe~jt und iitfher liegen« Hn einzigartiges Merkmal der Hytfrorjhiltn Polynergele besteht darin, da0 zusätzliche oder verschieden· chemotherapeutische Mittel oder Medikamente zu des WundverHChluSnittel zugesetzt werden können, während te an Ort und* Stelle ist. die dann

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durch Diffusion durch das Sei eu der Seite der Wunde transportiert werden· Es ist daher möglich, entweder durch direktes Einarbeiten Ton Mitteln in das Sei vor der Verwendung oder duroh Aufbringung auf das Gel während es die verletste Stelle schiltst, eine geregelte Freigabe ron- Medikamenten herbeisuführen·.

Das neue Wundverschlufimittel der Erfindung kann in bequemer Weise durch bekannte Verfahren sterilisiert werden, vorzugsweise in Abwesenheit von Sauerstoff und unter einer rdatlven Feuchtigkeit von 100 #. Z. B. kann das Wundverechlußmittel in einem Autoklaven durch Bestrahlung oder andere Techniken sterilisiert werden. In vielen fällen wird die Sterilisierung gleichzeitig mit den Vernetsungsstufen durchgeführt.

Wie vorstehend angegeben, besitsen die erfinduhgsgemäa verwendeten hydrophilen Polymergele eine Kombination von Eigenschaften, die sie zur Verwendung als WundverfichluSaittel besonders geeignet macht. Sie Gele sind biegsam, weisen einen Dämpfungs- oder !Polsterungeeffekt auf und passen sich leicht der Kontur des verlöteten Bereichs an«

Ein 8ueät8liche8 Merkmal der hydrophilen Gele gemÄB der Erfindung besteht in ihrer Fähigkeit, groBt Mengen JPlUsnigkeit unter minimaler Änderung der DimensloneatabilltSt iu adsorbieren. Bei normalen Anwendungen und Je naoh der Herstellungamethode können die Gele bis sum Zweifachen ihres Gewicht· an

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Waeoer adsorbieren. DJ es let von toüaoauerea Vorteil bei der Behejtidlung von Brandwunden und Schnitten, da das während des HeilungsprczaSes gebildete Exudat absorbiert werden kann und von der Wundseita wegdiffundiert·

In der Praxis kann die Waesermenge In dem hydrophilen QeI zwischen 0 und 99»9 % schwanken, je nach der Konzentration der Lösung vor Bestrahlung, der Anzahl Vernetzungen und der Menge des nach der Vernetzungsstufe entfernten Wassers. Vorzugsweise soll der Polymergehalt zwischen 1 und 20 Gew_e=# und Vorzugsweise zwischen 2 und 6 Gew_o~?6 liegen.

Ein weiteres einzigartiges Merkmal der erfindungsgemäßen Wundverschlußaiittel ist die Fähigkeit, für die Wunde eine sterile, isotonische Umgebung beizubehalten. Auf Grund des hydrophilen Charakters des Gels können große Mengen isotonische Lösungen in das Wundverschli»ßmittel adsorbiert werden, ZeB. sind Gele, die Eilt einer physiologischen Salzlösung (0,9 Gew_o-?£ Salz) gesättigt sind, bai der Verbrenmmgstherapie besonders geeignet.

Wenn die vorstehend erwähnten chemotherapeutischen Mittel, Medikamente und Zusätze verwendet werden, können sie in das hydrophile Gel durch eins Anzahl von Techniken eingearbeitet werden. Wenn z.B. das spezielle Mittel durch den VernetEungsprozeß nicht beeinträchtigt wird, kann ee in die Polyeerlösung vor der Bestrahlung eingearbeitet werden. Andererseits können die Mittel in das hydrophile Gel nach der Vernetzunge-

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Trocknungastufe adsorbiert werden oder sie können de» .Gel auf mechanische» We^e i^irch eine Vieliahl von Techniken beigefügt werden.

Es wurden Toxicitäteatuiien an Meerschweinen durchgeführt, um -die Wirkimg des polymeren hydrophilen Gele zu ennitte3.n. 5 g Polyäthylenoxyd wurden oro kg Körpergewicht durch interperitoneale imd aube/atane Injektionen an zwei Gruppen ,von je 5 Schweinen verabreicht.

Nach AbIc.vi' ei^es 14-tägigen Zeiträume zeigten Beobachtungen, det keine nachteiligen Wirkungen auftraten. Nach Tötung von 3 der 5 Meerschweine, die das hydrophile Gel durch interperi-ΐdugalG Injektion erhalten hatten, ergaben grobe Beobachtungen, daß das Material über die FerAtonealhöhle verteilt war, und zv/ar etärker koiissent^iert in der Gegend dar Injektion und auf dem O&ontvm. In ähnlicher Welse ergaben nach Ablauf des 14-tä~ girier Zeitraums grobe Beobachtungen an 3 getöteten Schweinen, die das Gel durch Subcutaninjektion erhalten hatten, daß das Material in der Gegend der Injektion vorblieb und durch den VerteidlgungemechaniemuB des Körpers gegenüber einen fremdkörper abgesperrt wurde· Hietopathologlsehe Studien an lebenden Organen der getöteten Tiere ergaben kein Anzeichen einer nachteiligen Einwirkung auf das Tier.

Γ«« .verwendete PoIyätUvleno^yd v&r e ine tät, Gt-silβch $.?,, 3718, üiut von de:? (Jhemikalienabtailiing der-Cßrfbide OcTvvrntion gG3 lefe^t w*.ir4o. Eine ?-

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λ5

Lüftung wurde gemäß dem vorstehend beschriebenen Verfahren be» strahltt bis dl· Viskosität merklich angestiegen war, eich Jedoch noch kein Gel gebildet hatte. Es wurde genügend tueätmlicheβ.Polyäthylenoxyd zugegeben, um die Konzentration auf 4 Gew.-ji BU bringen· Ein Nylonnetz ohne Polypropylenrückseite, das mit dieser 4- #-igen Löaung überzogen war, wurde dann der Strahlung* ausgesetzt und aas gewünschte hydrophile Gel erhalten«

Danach wurdu die Rückseite entfernt und das UeI mechanisch von dem Sylonnets abgekratzte 117,6 g dieses Materials wurden in einen Waring-Hischer gegeben und 117,0 g Wasser zugefügt· Beide Bestandteile wurden bei hoher Geschwindigkeit während einer kurzen Zeit vermischt· Der Ansatz wurde alt Stickstoff durohgeblasen und während 15 Minuten bei einem Druck von 1,4 kg/cm und einer Temperatur von etwa 130⁰C autoklaviert,,

Die hervorragenden Vorteile der neuen WundverschluBmittel ge- λ maß der Erfindung hinsichtlich Verletzungen wurden durch ihre Verwendung bei der Behandlung von Verbrennungen und Schnitten, wie in den folgenden Beispielen ausgeführt, bestätigt«

Beispiele

Es wurde eine vorläufige Untersuchung durchgeführt, uaj die Wirkungen der hydrophilen Gelwundverschlußiaittel auf entblößte Haut, offene Schnitte, vernähte Schnitte und Ättsver'urennungen

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* ■

su bestimmen. Pas Heere ?hweinchen wurde wegen der 0· echoe id Igkeit und Weichheit seiner Haut als Versuchstier gewählt.

15 erwachsene Alhinomaerachweinchen (Hartly-Stanm) wurden in 5 Gruppen gemäß folgender Grundlage gingeteilti

Gruppe I Rechte Seit» - vernähter Schnitt ,bedeckt alt der

hydrophilen Gelbandage·

Linke Seite. - kein Schnittt nur hydrophile Gelbandage ·

Gruppe XI Rechte Seite - vernähter Schnitt» bedeckt mit der

hydrophilen Gelbandage· Linke Seitu - vernähter Schnitt» keine Abdeckung.

Gruppe III Rechte Seite - Xt«verbrennung, bedeckt alt der hydrophilen Gelbandage. Linke Saite - Anschnitt, bedeckt alt Gaseverband.

Gruppe IV Rechte Sei-?;3 - Schnitt, keine Vernähung, bedeckt

mit hydrophiler Gelbandag··

Linke Seite - Schnitt, keine Vernähung, bedeckt

mit Gasebandage·'

Gruppe ? Rechte Seito - Xtsschnitt, bedeckt alt hydrophiler

Gelbandage» Linke Seite - Itsschnltt, bedeckt alt Gasebandag«.

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In den ersten 4 Gruppen war das verwendete hydrophile PoIymorgel eine bestrahlte 4-Gew_e-#~ige Polyäthylenoxydlöeung (Coagulationegrad, Gsmiech-Nr. 3718, geliefert Ton der Chemikalien-Abteilung der Union Garbide). Ein Hylonnete wurde in das GaI eingebettet,' wobei ein Mylarfilm von 6,3 JU Stärke als Rückseite diente« Das WundVerschlußmittel wurde in einem Becher Wasser autoklavierta £« t der letzten Gruppe (Gruppe V) \*urden ähnliche WundverochlußirltteX hergeetellt und in einer Petrischale, die in eine& Plastikbeutel verschlossen war, autoklaviert. Die autoklavieren Wimdverschlußmittel wurden unter Anv/andung aseptischer Maßnahmen g?handhabt· Sämtliche Ma3nalimen und chirurgiseilen Vorgänge wurden urncer aseptischen Bedingungen unter Anwendung aseptischer Techniken durchgeführt.

Gruppe I A) Ein Meerschweinchen (28C g), das auf seiner

RUckenoberfläche mittels einer Schere und unter ,Anwendung eines Enthaarungsmittela von Haaren befreit worden war, wurde durch Ätherinhalation anästhesiert. Ein etwa 20 mm langer Schnitt wurde auf der rechten Seite der Wirbelsäule durch die Hautschicht, jedoch nicht durch die darunterliegende Muskulatur gemacht· Der Schnitt wurde mit einer schwarzen chirurgischen Nähseide Nr.4/o vernäht, und deir vernähte Schnitt wurde mit einem Quadrat aue einem hydrophilen Gelwundver-

Qchlußmittel von etvm 25 x 25 mm bedeckt, daß 109817/1573

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entlang seiner Kanten mit Stichen befestigt war. Die linke Seite wurde nicht mit einem Schnitt versehen und vernäht, jedoch ein ähnliches Quadrat aus dem hydrophilen GelwundverachluSmittel in der gleichen Weise befestigt«

B) Ein Meerschwein ( 286 g) wurde präpariert, eingeschnitten, anästhesiert und in der gleichen Weise wie Schwein A) ver-

A naht, jedoch wurde das hydrophile GelwundverschlriBmittel en beiden Seiten mit einem Mylar-Film von 6,3 Ai Stärke bedeckt, und der Mylar-Film wurde an der Haut mittel β eines Klebstoffs auf Bensolbasis befestigt«

C) Ein Heerschwein (325 g) wurde präpariert, anästhesiert, ein Schnitt angebracht und vernäht, in gleicher Weise wie Schwein B), und das hydrophile Gelwundverechlußmittel wurde in der gleichen Weise befestigt.

Gruppe II A) Ein Meerschwein (300 g) starb während der Anästhe· sierung*

B) Ein Meerschwein (300 g) wurde präpariert, anästhesiert und in ähnlicher Welse wie Schwein B), Gruppe I mit e inera Schnitt versehen, mit der Ausnahme, daß Schnitte und Vernähungen auf beiden Seiten der Wirbelsäule angebracht wurden. Die rechte Seite wurde in der gleichen Welse wie Schwein B) der Gruppe I bandagiert, Jedoch HeD

. roan die linke Seite der Luft ausgesetst.

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G) Ein Meeachweln (270 g) wurde präpariert« anästhesisrt, mit einem Schnitt versehen, vernäht und In der gleichen V/eiBe wie Schwein B) der Gruppe II bandagiert mit der Ausnahme, daß Saran anstelle des 6,3 /u starken Ifylar» Films sum Bedecken des mit Wundverschlußmittel versehenen Schnitts verwendet wurde·

Gruppe III A) Ein Meerschwel» (285 g) wurde in der gleichen a

Weise wie Schwein A) der Gruppe I präpariert· Das Tier wurde mit 35 mg/kg Natriumpentobarbital (IF) anästhesiert und auf beiden Seiten der Wirbelsäule auf der Haut eine Verbrennung BUgefügt, die durch eine auf den Bereioh ( 5mm) während etwa 20 Sekunden aufgebrachte Itcnadel herbeigefü'rt wurde· Die Verbrennung der rechten Seite wurde in der gleichen Welse wie bei Schwein C) der Gruppe II unter Verwendung von Saran bandagiert. Die Verbrennung auf der linken Seite wurde mit einem Gaeeverband bedeckt.

B) Ein Meerschwein (260 g) wurde präpariert» anästhesiert , ein· Verbrennung herbeigeführt und in der gleichen Weis« wie Schwein A) der Gruppe III bandagiert.

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C) Ein Meerschwein 260 g) wurde in gleicher Weise wie Schwein A der Gruppe XII präpariert« anästhesiert, mit einer Verbrennung versehen und verbunden«

Gruppe IV A). Sin Meerschwein (250 g) wurdo in der gleichen Weise wie Schwein A) der Gruppe III präpariert und anästhesiert· Deis Tier wurde nit einem Schnitt versehen und in der gleichen Weise wie Schwein C) der Gruppe Il verbunden, mit der Ausnahme, dat dieae Sohnlt'.e nicht ν !mäht wurden.

B) Ein Heerschwein (25$ g) wurde in car gleichen Weise wie Schwein A) dor Gruppe IV präpariert, anästhesiert mit einem ftohnltt verschen und verbunden. ■

O) Bin Heerschwein (273 g) wurde in der gleichen Weise wie Schwein A) dvr Gruppe IV präiuriert, anästhesiert, mit eine.n Schnitt versehet und verbunden mit der Ausnahme, daß beide Schnitte der linken Seite goaacht wurden, wobei di.s hydrophile Gelwundve rsohluemlttel das ^päVj.-e war; dies erfolgte wegeu der. Hautreisung, i'ie auf der rechten Seite der 'irbeleäuls beobachtet wu.?de.

Gruppe V Drei Meerschweinchen Α,Β,Ο (330 g» 275 g und

300 g) wurden in genau der gleichen laloa wie 109817/1573

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Gruppe III präpariert, anästhesiert, verbrannt und verbunden, jedoch wurde bei dieser Gruppe die «weite Art des oben beschriebenen Gel-Wundverschlußmittel verwendetο

Die folgenden Beobachtungen wurden an Meerschweinchen gedacht :

fernppe. I Die Wund verschlv.ßaii ttel waren bei sämtlichen drei Tieren noch Intakt und am Sag 1 schien keine Reizung durch das Gel aufgetreten zu sein. Am Tag 2 war das WundverEichluBmittel bei Schwein A) ausgetrocknet, jedoch waren die Wundverschluömittel bei den Schweinen B) und C) noch intakt und zeigten keine Reisung. Schwein B) heilte gut; das Wundverachlußmittel war noch intakt, jedoch war das Gel trocken; bei Sohwein C) war das Wundverschlußsiittel noch intakt und das Gel.war etwas feucht₀ Der mit Mylar bedeckte Verband verblieb während etwa 5 Tagen bevor er eich löste und abfiel. Es schien keine Reljsung durch das Gel-Wund Verschlußmittel weder bei dem vernähten Schnitt noch der unvernähten Haut aufgetreten su sein.

Gruppe II Das Wundversohlußmittel war bei Schwein B) intakt, jedoch begann es sich bei Schwein C) am Tag 1 au

lösen* Am Tag 2 schien die Gelseite beider Tiere 109817/1573

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besser BU verheilen, ohn· Reizung und Entsfindungf dae Wund-Yersohlußaittel bei Schwein B) war no oh intakt j da» Wundrer-•chlußraittel bei Schwein Q) hätte aieh vollkösrten gelöet. Aa Tag 3 hatte eich dae WundverechluBeittel bei Schwein B) gelÖBt, Jedoch schien di« Oeleeite beider tiere alt rasch·*·* Geschwindigkeit su heilen. Der Fortschritt setste aioh während des TeetetitrauMs fort»

Gruppe III Sämtliche WundverechluSaittel waren aa Sag 1 losgegangen» und oämtli^ha 3 Meereohweinohen ¹ wurden wieder -verbunden» Sämtlich· alt Gel be° öeokten Verbrennungen waren feucht und weich und eäntliohe alt Gase bedeckten Verbrennungen seigten die Bildung eines harten kruatenartigen Über2UgB auf den Bereich. Dae WundverechluB-mittel blieb bei Schwein B) während 3 Tagen, und der BeilungaproseB rerlief bei atfaitliohen 3 Tieren eng parallel su den an Tag 1 ereiohtlichen Ergebniaaon. Sie mit Gase bedeckten Verbrennungen fühlten sioh bei Berührung dioker an und waren hart und trocken. Di· alt Gel bedeckten Verbrennungen waren nicht so dick und waren feucht und schtalegaaii·

Gruppe IV Die WundverschluQinittel waren aa Yag 1 intakt,

und die Heilung konnte duroh die Gelverbände beobachtet werdenη Aa Tag 2, waren die WundYer-109817/1573

BAD ORfGtNAL

schiußmittel noch Intakt; die gelbedaokte Wunde hatte sieh geschlossen und die gaz&bedeokten Wunden waren noch offen, wobei aich Schorf bildete. Am lag 3 war ein «it bloßem Auge ersichtlicher merklicher Unterschied im Beilungefortschritt eingetreten· Sie mit OeI verschlossenen Wunden waren ohne 'Schorfbildung um? nur gering vernarbtem Gewebe geschlossen, während die gasebedeokten Wunden nooh an den Xanten offen waren, wobei beträchtliche trockene Schorfbereiche auf- μ getreten waren· Selbst nach 6 Tagen,naohdem der Schorf bei den Gaze-Wundverschlußmitte.ln abgestoßen war, war der HeI-lungsprojßeß der gelverechloseenen Wunden erheblich fortgeschritten O

Gruppe IT Die Ergebnisse waren ähnlich wie bei Gruppe III. Am Sag 2 hatten sich zwei der Wundrerechlußmittel gelöst und der dritte war nooh intakt, jedoch war er vollkommen ausgetrocknet. Der Zustand der Verbrennungen verlief parallel mit dem der Gruppe III.

Aus den vorstehend angeführten Versuchen ist ersiohtlioh, daß das hydrophile polymare Gel gsctäfi der Erfindung gegenüber den üblicherweise verwendeten gaeeartigen Wundverechlußmitteln erheblich Überlegen, ist.

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Claims

PATENTANSPRÜCHE

(T ·)Transparentes Wundverachlußaittel, gekennzeichnet durch eine Schicht aus einem hydrophilen polymeren Gel, welches wenigstens ein vernetzteβ Folyawree des folgenden Porael

aufweiatt . *

C-— 0 0Λ=—R«

ι ι ta £

in der R₁ und R₂ Waaserstoff, Alkylreste oder alkylsubstituierte Arylreate bedeuten und R. Waeseratoff ist, wenn R^ Waaaerstoff, Methyl-, Phenyl- oder Vinylreste bedeutet, R^ Wasserstoff ist, wenn R, Waeaeretoff, Methyl-, Phenyl» oder Vinylreate bedeutet, Se Waaseratoff 1st, wenn R₆ Wasserstoff, Methyl-, Phenyl- oder Tinylreate bedeutet und Rg Wasseratoff ist, wenn Re Waseeratoff, Methyl-, Phenyl- oder Tinylreste bedeutet und α größer als 1 1st·

2. Wundveraehluealttel nach Anspruch 1, dadurch gekeniiseiohaet, daß Θ9 steril ist.

Wundvorachlußmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennieiohnet, daß eine Oberfläche dee hydrophilen polymeren Gels auf einer gas«* und dampfdurchlässige« Rückseite lagert.

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BADORiGlNAL

4. VfunaverschluSfiittel nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet, daß Ib Innern des hydrophilen polymeren Gels eine gas- und dampfdurchlässige Irägerstruktur eingearbeitet ist. ' -

5· WundverschluBmittel nach Anspruoh 1, dadurch gekennetichnet, daß ein· Oberfläche des hydrophilen polymeren Gels von einer gas- und dampf durchlässigen polymeren Rückseite getragen wird und die ander· Oberfläche mit einen ent- * fernbaren Schutsfilm bedeckt ist.

6· WundverschluBaittel nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet, daß in das hydrophile polymere Gel wenigstens ein. chemotherapeutisches Mittel eingearbeitet 1st.

7· Wundverschlußmittel nach Anspruoh 1_V dadurch gekennzeichnet, daß in dem hydrophilen polymeren Gel eine physiologisehe Salzlösung adsorbiert wird, . ■ - I

8. Wundverschluemittel naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das hydrophile polymere Gel ein vernetstee Polyäthylenoxyd ist ο

9· Wund Verschlußmittel nach Anspruoh 8, dadurch- gekennzeichnet, daß eine Seite des vernetzten Polyäthylenoxyds auf einer gas- und dampfdurchlässigen Rückseite aufgebracht

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_ßA0

γ; ,

ι - 36 ~ .

10, Wundverschlußmittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß in dem vernetzten Polyäthylenoxyd eine gas- und dampfdurchlässige Trägerstruktur im Innern eingearbeitet ist,

_c Wuudverschlußmlttel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß eine Oberfläche dee vernetzten Polyäthylenoxyds auf einer gas- und dampfdurchlässigen Rückseite aufgelagert ist, und die andere Oberfläche mit einem entfernbaren Schutzfilm bedeckt ist.

12. WunüverueLi.a*rimittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet j daß in das verletzte Polyäthylenoxyd wenigsten ein cheiao therapeutische β Mittel eingearbeitet ist.

13° Wunaverschlußziittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß an das vernetzte Polyäthylenoxyd eine physiologische Salzlösung adsorbiert ist.

14. Steri^os, transparentes Wundverschlußmittel, gekennzeichnet durch eine Schicht aus vernetztem Polyäthylenoxyd, wobei eins Oberfläche des Polyäthylenoxyds von einer transparenten gas- und dampfdurchlässigen Rückseite ge» tragen wird, und die atdere Oberfläche mit einem entfern» buren. Schutkf.vtm bedeckt ist, und wobei das Polyäthyleno"xj'u \i<iY. '.,i.i;.^ ein cY&uotherapeutisches Mittal, eine 0A0.^35he Salzlösung oder Arzneimittel adsorbiert,

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enth·ιί v.

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