DE19710712A1 - Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences - Google Patents

Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences

Info

Publication number
DE19710712A1
DE19710712A1 DE19710712A DE19710712A DE19710712A1 DE 19710712 A1 DE19710712 A1 DE 19710712A1 DE 19710712 A DE19710712 A DE 19710712A DE 19710712 A DE19710712 A DE 19710712A DE 19710712 A1 DE19710712 A1 DE 19710712A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
unit
carriers
carrier
washing
transport
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19710712A
Other languages
German (de)
Inventor
Hannes Dipl Ing Dobler
Kuno Dipl Ing Hoelldampf
David Dr Bancroft
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Agennix AG
Original Assignee
Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV filed Critical Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Priority to DE19710712A priority Critical patent/DE19710712A1/en
Publication of DE19710712A1 publication Critical patent/DE19710712A1/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/00475—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/0061—The surface being organic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00686—Automatic
    • B01J2219/00691—Automatic using robots
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00722—Nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof

Abstract

The apparatus to hybridise and detect deoxyribonucleic acid (DNA) probe sequences from immobilised DNA sequences on a carrier, has a holder which can be charged with a number of carriers, which are separated and transferred to a transport system. The carriers are moved individually through a station where they are treated with an application of a biochemically active medium. A detection unit registers changes in the immobilised DNA sequences, and the carriers are stacked in a holding station. Also claimed is an operation where the carriers are moved by the transport system in steps, with the carrier surfaces with the immobilised DNA sequences aligned upwards. The carriers are moved in steps through a scanner to record the carrier identities, before they are individually sprayed with at least one biochemically active medium. After passing through a detection unit, to register changes in the immobilised DNA sequences, the carriers are stacked in a holding station.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung sowie ein Verfahren zum Hybridisieren und Detektieren von DNS-Sonden-Sequenzen an auf Trägern immobilisiert aufgebrachten DNS(Desoxyribonucleinsäure)-Sequenzen. The invention relates to an apparatus and a method for Hybridization and detection of DNA probe sequences on on supports immobilized applied DNA (deoxyribonucleic acid) sequences.  

Zur Entschlüsselung des biologischen Bauplanes von Organismen, vor­ zugsweise der DNS-Struktur (Desoxyribonucleinsäure) des Menschens, kommt bei der Genomanalyse in biotechnologischen Forschungslabors die Methode der sogenannten Hybridisierung zum Einsatz.To decode the biological blueprint of organisms, before preferably the DNA structure (deoxyribonucleic acid) of humans, comes from genome analysis in biotechnological research laboratories The so-called hybridization method is used.

Hierzu werden aus dem zu untersuchenden Organismus, beispielsweise dem Menschen, extrahierte und in Abschnitte fragmentierte DNS-Abschnitte, deren DNS-Sequenz unbekannt ist, auf Membranen, soge­ nannten Hybridisationsfiltern, immobilisiert. Auf die immobilisierten DNS-Ab­ schnitte wird eine Flüssigkeit aufgebracht, die synthetisch hergestellte DNS-Abschnitte bekannter Sequenz, die sogenannten DNS-Sonden, ent­ hält. Für eine spätere, erleichterte Detektierung der bekannten DNS-Sonden, sind diese vorzugsweise zusätzlich mit Fluoreszenzlabeln, als Markierungen versehen. Befindet sich eine zur DNS-Sonde komplementäre DNS-Probe auf dem Filter, so bindet die Sonde an den entsprechenden komplementären DNS-Abschnitt. Dieser Vorgang wird als Hybridisierung bezeichnet. Nach dem Entfernen aller nichtgebundener DNS-Sonden kön­ nen die Stellen, an denen eine Hybridisierung stattgefunden hat, durch Detektion, beispielsweise durch Fluoreszenznachweis, lokalisiert werden. Durch die Zuordnung von bekannten DNS-Sonden zu den jeweiligen kom­ plementären, auf dem Filter immobilisiert aufgebrachten unbekannten DNS-Ab­ schnitten, können diese identifiziert werden. Auf der Grundlage derartig gewonnener Informationen kann ein Genkatalog einer bestimmten DNS erstellt werden.For this purpose, the organism to be examined, for example human, extracted and fragmented sections of DNA, whose DNA sequence is unknown, on membranes, so-called called hybridization filters, immobilized. On the immobilized DNA Ab cuts a liquid is applied, the synthetically produced DNA sections of known sequence, the so-called DNA probes holds. For a later, easier detection of the known DNA probes, are these preferably also with fluorescent labels, as Markers. There is a complement to the DNA probe DNA sample on the filter, so the probe binds to the corresponding one complementary DNS section. This process is called hybridization designated. After removing all unbound DNA probes the locations where hybridization has occurred Detection, for example by fluorescence detection. By assigning known DNA probes to the respective com complementary unknown DNA Ab immobilized on the filter cut, these can be identified. Based on that Information obtained can be a gene catalog of a specific DNA to be created.

In gegenwärtigen biotechnologischen Forschungslabors werden die Ar­ beitsschritte, die für die Hybridisation notwendig sind, nicht zuletzt aufgrund der nur geringen Anzahl von zu analysierenden Proben bzw. Filter, vorwie­ gend manuell durchgeführt. Hierzu müssen die entsprechend präparierten Filter, auf denen die zu untersuchenden DNS-Sequenzen in immobilisierter Weise aufgebracht sind, in Bädern biochemisch vorbehandelt, getrocknet und mit entsprechenden Sondenflüssigkeiten besprüht werden, um in einer Detektionseinheit die entsprechenden Hybridisierungsstellen erfassen und entsprechend auswerten zu können.In current biotechnological research laboratories, the Ar steps that are necessary for hybridization, not least due to the small number of samples or filters to be analyzed, performed manually. For this, the appropriately prepared Filters on which the DNA sequences to be examined are immobilized Are applied, biochemically pretreated in baths, dried  and sprayed with appropriate probe liquids to be in a Detection unit detect the corresponding hybridization sites and to be able to evaluate accordingly.

Der Umgang mit derartigen gentechnologischen Arbeitsmitteln sowie DNS-Ab­ schnitten erfordert ein hohes Maß an Reinheit sowie einer getrennten Behandlung der einzelnen Filter, ohne dabei die einzelnen Filterinhalte durch Querkontamination während des Filterhandlings zu verunreinigen.The handling of such genetic engineering tools as well as DNS-Ab cutting requires a high level of purity as well as a separate one Treatment of the individual filters without the individual filter contents contaminated by cross-contamination during filter handling.

Insbesondere der Wunsch nach einer Leistungssteigerung der manuell durchzuführenden Meßproben, die verbunden ist mit einer Erhöhung des Filterdurchsatzes, um nicht zuletzt auch durch einen erhöhten Proben­ durchsatz zu einer gesicherteren Auswertestatistik zu gelangen, besteht die Forderung nach einer automatischen Lösung zur Durchführung der vorste­ hend genannten Hybridisierungsvorgänge.In particular, the desire for an increase in manual performance to be carried out, which is associated with an increase in the Filter throughput, not least due to increased samples throughput to arrive at more reliable evaluation statistics Demand for an automatic solution to carry out the previous one mentioned hybridization processes.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Vorrichtung sowie ein Ver­ fahren zum Hybridisieren und Detektieren von DNS-Sonden-Sequenzen an auf Träger immobilisiert aufgebrachten DNS-Sequenzen derart anzugeben, so daß zum einen die Hybridisierung automatisch, bei einem hohen Durch­ satz an einzelnen, zu detektierenden Filtern, durchgeführt werden kann. Insbesondere soll die Vorrichtung die Hybridisierung und Analyse von nacheinander zu untersuchenden Filtern mit jeweils unterschiedlicher Son­ denflüssigkeit ermöglichen. Die Vorrichtung muß den hohen Reinheitser­ fordernissen entsprechen und insbesondere jegliche Querkontaminations­ möglichkeiten zwischen den jeweiligen Filtern ausschließen. Die Vorrich­ tung soll insbesondere eine flexible Verfahrensführung ermöglichen, so daß die für die Hybridisierung und Detektion von DNS-Sequenzen erforderli­ chen Arbeitsschritte individuell durchgeführt werden können. Die Vorrich­ tung soll weitgehend die gleiche Flexibilität bieten, wie es bei der manuellen Durchführung von Hybridisationsexperimenten in biotechnologischen For­ schungslabors möglich ist. The invention has for its object a device and a Ver start to hybridize and detect DNA probe sequences to indicate DNA sequences immobilized on carriers in such a way so that on the one hand the hybridization automatically, at a high throughput set of individual filters to be detected. In particular, the device is said to hybridize and analyze filters to be examined in succession, each with a different son allow the liquid. The device must be of high purity meet requirements and in particular any cross-contamination exclude possibilities between the respective filters. The Vorrich device should in particular allow flexible procedures, so that required for the hybridization and detection of DNA sequences Chen work steps can be carried out individually. The Vorrich tion should largely offer the same flexibility as manual Conducting hybridization experiments in biotechnological for research laboratories is possible.  

Die Lösung der der Erfindung zugrundeliegenden Aufgabe ist im Anspruch 1 und 33 angegeben. Anspruch 1 richtet sich auf eine erfindungsgemäße Vorrichtung, Anspruch 33 auf ein Verfahren zum Hybridisieren und Detek­ tieren von DNS-Sondensequenzen unter Verwendung der erfindungsge­ mäßen Vorrichtung. Die übrigen Ansprüche enthalten den Erfindungsge­ danken vorteilhaft ausbildende Merkmale.The solution to the problem on which the invention is based is in the claim 1 and 33 indicated. Claim 1 is directed to an inventive Apparatus, claim 33 for a method for hybridization and detection animals of DNA probe sequences using the Invention moderate device. The remaining claims contain the invention thank advantageous training features.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung zum Hybridisieren und Detektieren von DNS-Sonden-Sequenzen an auf Trägern immobilisiert aufgebrachten DNS-Se­ quenzen, weist eine Aufnahmeeinheit auf, die mit einer Vielzahl von Trä­ gern bestückbar ist. Eine Vereinzelungseinheit entnimmt aus der Aufnah­ meeinheit die Träger nacheinander und bringt sie vereinzelt auf einer Transporteinheit auf, auf der die Träger einer Beaufschlagungseinheit zu­ geführt werden, in der mittels einer Aufbringeinheit die Träger mit wenig­ stens einem biochemisch wirksamen Medium derart beaufschlagt werden, so daß die immobilisierten DNS-Sequenzen mit dem Medium in Kontakt treten. Der Beaufschlagungseinheit nachgeordnet ist eine Detektionsein­ heit, die etwaige Veränderungen an den immobilisierten DNS-Sequenzen erfaßt. Schließlich gelangen die vereinzelt auf der Transporteinheit aufge­ brachten Träger zu einer Stapeleinheit, die die auf der Transporteinheit vereinzelt aufgebrachten Träger in eine Aufnahmeeinheit stapelförmig ver­ bringt.The inventive device for hybridizing and detecting DNA probe sequences on DNA Se immobilized on supports quenzen, has a recording unit that with a variety of Trä is happy to equip. A separating unit removes from the receptacle unit one after the other and brings them individually on one Transport unit on which the carrier of an application unit to are carried out in which the carrier with little by means of an application unit at least one biochemically active medium is applied in such a way so that the immobilized DNA sequences are in contact with the medium to step. A detection unit is arranged downstream of the application unit any changes to the immobilized DNA sequences detected. Finally, they arrive sporadically on the transport unit brought carriers to a stacking unit which was on the transport unit sporadically applied carrier in a receiving unit in a stack brings.

Durch den erfindungsgemäßen Kernaufbau der Vorrichtung, die sich aus den vorstehend genannten Komponenten ergibt und durch weitere Einhei­ ten in vorteilhafter Weise ausgestaltet werden kann, die im einzelnen im folgenden beschrieben werden, ist es möglich, den Vorgang der Hybridisa­ tion sowie Detektion zur Genomanalyse vollautomatisch durchzuführen und einen hohen Durchsatz an zu analysierenden Filtern zu erreichen. Gleich­ zeitig bietet die erfindungsgemäße Vorrichtung die Möglichkeit der individu­ ellen Sondenwahl pro Filter, da die einzelnen Filter vereinzelt in die Beauf­ schlagungseinheit einbringbar sind, in der sie mit einer Aufbringeinheit ge­ zielt mit einem biochemisch wirksamen Medium beaufschlagt werden kön­ nen. Durch die vorteilhafte Ausbildung der Aufbringeinheit als Sprühdüse ist es insbesondere möglich, das biochemisch wirksame Medium, das in aller Regel aus einer Sondenflüssigkeit besteht, die synthetisch hergestellte be­ kannte DNS-Sequenzen enthält, gleichmäßig und gezielt auf die Oberflä­ che eines Trägers, der als Filter ausgebildet ist, aufzubringen, so daß der Verbrauch an Sondenflüssigkeit minimiert werden kann.Due to the core structure of the device according to the invention, which consists of the components mentioned above and by further units ten can be designed in an advantageous manner, which in detail described below, it is possible to process the Hybridisa tion and detection for genome analysis to be carried out fully automatically and to achieve a high throughput of filters to be analyzed. Soon at an early stage, the device according to the invention offers the possibility of individual ellen probe selection per filter, since the individual filters in the Beauf  Impact unit can be introduced in which they ge with an application unit targets a biochemically active medium nen. Due to the advantageous design of the application unit as a spray nozzle in particular, it is possible to use the biochemically active medium, which in all Usually consists of a probe liquid, the synthetically manufactured be contains known DNA sequences, evenly and specifically to the surface che of a carrier, which is designed as a filter, so that the Consumption of probe fluid can be minimized.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung befreit insbesondere die Fachkräfte von monotonen, repetitiven Arbeiten, so daß sie sich anspruchsvolleren Tätig­ keiten widmen können.The device according to the invention frees the skilled workers in particular from monotonous, repetitive work, so that it becomes more demanding activity be able to dedicate

Mit Hilfe der vollautomatisch arbeitenden Einzelkomponenten der erfin­ dungsgemäßen Vorrichtung ist zudem die Durchführung eines erfindungs­ gemäßen Verfahrens unter Verwendung der Vorrichtung möglich, das aus folgenden Verfahrensschritten besteht:With the help of the fully automatic individual components from erfin device according to the invention is also the implementation of a fiction According to the method possible using the device that from the following procedural steps exist:

Eine mit einer Vielzahl von Trägern bestückte Aufnahmeeinheit wird, vor­ zugsweise manuell, an die Vereinzelungseinheit verbracht, an der die Trä­ ger vereinzelt aus der Aufnahmeeinheit automatisch genommen werden und auf eine, im Taktbetrieb angetriebene Transporteinheit gelangen. Die Träger werden derart auf die Transporteinheit aufgelegt, so daß sie mit den immobilisierten DNS-Sequenzen versehene Trägeroberseiten nach oben gerichtet sind. Die Transporteinheit verfährt nachfolgend die vereinzelt auf die Transporteinheit aufgebrachten Träger zu einer Leseeinheit, die die auf den Trägern befindliche Kennungen liest. Anschließend werden die Träger einzeln in die Beaufschlagungseinheit verfahren, in der sie getrennt von­ einander mit wenigstens einem biochemisch wirksamen Medium besprüht werden. Insbesondere ist eine individuelle Zuordnung zwischen den einzel­ nen Trägern und die aufgebrachte Sondenflüssigkeit möglich, da die vorge­ schaltete Leseeinheit den Filterinhalt identifiziert und mit einer bestimmt auszuwählenden Sondenflüssigkeit bzw. mit einem biochemisch wirksamen Medium in Verbindung bringt. Die auf diese Weise mit einem biochemisch wirksamen Medium besprühten Träger werden zu einer Detektionseinheit geführt, bei der etwaige Anbindungsereignisse an den immobilisierten DNS-Sequenzen erfaßt werden. Die Träger gelangen nachfolgend in eine Stapeleinheit, durch die die Träger stapelweise in eine Aufnahmeeinheit abgelegt werden.A receiving unit equipped with a multiplicity of carriers is in front preferably manually, to the separation unit, where the Trä can be automatically removed from the recording unit and get to a transport unit driven in cyclical operation. The Carriers are placed on the transport unit so that they with the immobilized DNA sequences provided carrier tops up are directed. The transport unit then moves the individual up the transport unit applied carrier to a reading unit, which the on reads identifiers located on the carriers. Then the carrier move individually into the application unit, in which it is separated from sprayed each other with at least one biochemically active medium will. In particular, an individual assignment between the individual NEN carriers and the applied probe liquid possible because the pre switched reading unit identified the filter content and determined with a probe liquid to be selected or with a biochemically active  Connects medium. That way with a biochemical active medium sprayed carriers become a detection unit led in the event of any connection events to the immobilized DNA sequences can be detected. The carriers subsequently enter one Stacking unit through which the carrier is stacked in a receiving unit be filed.

Neben den erfindungsgemäßen Kernkomponenten der Vorrichtung, die sich auf die Aufnahme-, Vereinzelungs-, Transport-, Beaufschlagungs-, Detektions- sowie Stapeleinrichtung beziehen, ist die Vorrichtung vor­ zugsweise durch weitere Komponenten modular zu erweitern, die insbe­ sondere das Waschen der einzelnen Träger sowie sogenannte Inkubati­ onsplätze betrifft. Ferner ist ein Handhabungssystem vorgesehen, das in Art eines auf einem Linearantrieb angebrachten Roboterarmes ausgestaltet ist, der den Transport der mit Trägern befüllten Aufnahmeeinheit zwischen den einzelnen Komponenten ermöglicht.In addition to the core components of the device according to the invention, the focus on the reception, separation, transport, loading, Relate detection and stacking device, the device is in front to expand modularly with additional components, especially especially the washing of the individual carriers as well as so-called incubation places concerned. A handling system is also provided, which in Type of a robot arm attached to a linear drive is the transport of the receiving unit filled with carriers between the individual components.

Die Erfindung soll anhand der nachstehenden Ausführungsbeispielen ohne Beschränkung des allgemeinen Erfindungsgedankens anhand der Figuren beschrieben werden. Es zeigen:The invention is based on the following exemplary embodiments without Limitation of the general inventive concept based on the figures to be discribed. Show it:

Fig. 1 Gesamtanordnung einer modular erweiterten, erfindungs­ gemäßen Vorrichtung,An enlarged Fig. 1 overall arrangement of modular device, fiction, modern,

Fig. 2 schematisierte Darstellung der Vereinzelungseinheit, Fig. 2 schematic representation of the separating unit,

Fig. 3 schematisierte Darstellung der Beaufschlagungseinheit, Fig. 3 schematic representation of the applying unit,

Fig. 4 schematisierte Darstellung der Stapeleinrichtung, sowie Fig. 4 shows a schematic representation of the stacking device, as well

Fig. 5 Darstellung einer der Stapeleinrichtung nachgeordneten Vorrichtung zum Entfernen von Luftblaseneinschlüssen Innerhalb des Trägerstapels. Fig. 5 representation of a stacking device downstream of the device for removing air bubble inclusions within the carrier stack.

Eine vorteilhaft ausgebildete Vorrichtung zum Hybridisieren und Detektie­ ren von DNS-Sonden-Sequenzen an auf Trägern immobilisiert aufge­ brachten DNS-Sequenzen ist in Fig. 1 dargestellt. An Position 1 ist eine Ein- und Ausgabestation vorgesehen, an der eine leere Aufnahmeeinheit 2 mit den zu untersuchenden Trägern einzeln, beispielsweise manuell, be­ stückbar ist. Die Aufnahmeeinheit ist vorzugsweise als Transportkorb aus­ gestaltet, der einseitig eine Öffnung aufweist, über die der Transportkorb mit den Trägern bestückbar ist. Der Transportkorb weist insbesondere eine ebene Grundplatte auf und verfügt überdies über einen flüssigkeitsdurch­ lässigen Korbaufbau sowie über eine Aufnahmevorrichtung, über die die Aufnahmeeinheit von einem Handhabungssystem 3, das in Art eines Ro­ boterarms 3 ausgebildet ist und auf einer Lineareinheit 4 verfahrbar ange­ bracht ist, ergriffen werden kann.An advantageously designed device for hybridizing and detecting DNA probe sequences on DNA sequences immobilized on carriers is shown in FIG. 1. At position 1 , an input and output station is provided, at which an empty receiving unit 2 with the carriers to be examined can be individually, for example manually, be piece-packed. The receiving unit is preferably designed as a transport basket which has an opening on one side through which the transport basket can be fitted with the carriers. The transport basket has, in particular, a flat base plate and also has a liquid-permeable basket structure and a receiving device via which the receiving unit is gripped by a handling system 3 , which is designed in the manner of a robot arm 3 and is movable on a linear unit 4 can be.

Die in der Aufnahmeeinheit 2 eingebrachten Träger, die als Filtermembra­ nen ausgestaltet sind, auf denen einseitig auf ihrer Oberseite die zu unter­ suchenden DNS-Sequenzen immobilisiert aufgebracht sind, sind derart in die Aufnahmeeinheit eingebracht, so daß die Membranseite der Filter mit den immobilisierten DNS-Sequenzen nach unten gerichtet sind. In der Auf­ nahmeeinheit haben die einzelnen Filter genügend Bewegungsspielraum, so daß sie bei einem nachfolgenden Waschprozeß aufeinander gleiten können, um eine gute Verteilung der Waschflüssigkeit innerhalb der Auf­ nahmeeinheit zu erzielen.The carriers introduced in the receiving unit 2 , which are designed as filter membranes, on which the DNA sequences to be examined are immobilized on one side on their top, are introduced into the receiving unit in such a way that the membrane side of the filter with the immobilized DNA Sequences are directed downwards. In the acquisition unit, the individual filters have sufficient freedom of movement so that they can slide on one another in a subsequent washing process in order to achieve a good distribution of the washing liquid within the acquisition unit.

Das Handhabungssystem 3 verfährt die mit Filtern bestückte Aufnahmeein­ heit 2 zu einer Wascheinheit, die in dem in Fig. 1 gezeigten Ausführungs­ beispiel zwei Waschbehältnisse 5 und 6 vorsieht, wovon das Waschbehält­ nis 5 mittels eines Heizgerätes 7 derart beheizbar ist, so daß eine Wasch­ flüssigkeit, die über entsprechende Zuleitungen von einem Bevorratungs­ behältnis 8 dem Waschbehältnis 5 zugeführt wird, auf eine vorgebbare Temperatur erwärmbar ist. Die Waschflüssigkeit besteht in aller Regel aus einer Puffer- und/oder biochemischen Flüssigkeit. Die Waschbehältnisse 5 und 6 sind gekapselt ausgeführt und verfügen über eine Verschließkappe, über die das Handhabungssystem die Aufnahmeeinheiten in die Waschbe­ hältnisse einbringen kann. Das Be- und Entladen der Waschplätze erfolgt vollautomatisch, wobei die vorgesehenen Öffnungen automatisch geöffnet und wieder geschlossen werden können. Der dem temperierten Waschbe­ hältnis 5 nachgeschaltete Waschbehältnis 6 sieht eine Reinigung der Trä­ ger bei Raumtemperatur vor und ist über eine Zuleitung 9 mit einer Vielzahl diverser Behältnisse 10, in denen weitere Waschflüssigkeiten enthalten sind, verbunden. Ebenso sind die Waschbehältnisse 5 und 6 über eine Zu­ leitung 11 miteinander verbunden, über die ein entsprechender Flüssig­ keitsübertrag von dem Waschbehältnis 5 in das Waschbehältnis 6 im Wege eines natürlichen Gefälles erfolgt.The handling system 3 moves the unit fitted with filters 2 to a washing unit which, in the embodiment shown in FIG. 1, provides two washing containers 5 and 6 , of which the washing container 5 is heated by means of a heater 7 such that a washing liquid , which is fed to the washing container 5 via corresponding supply lines from a storage ratio 8 , can be heated to a predeterminable temperature. The washing liquid usually consists of a buffer and / or biochemical liquid. The washing containers 5 and 6 are encapsulated and have a sealing cap through which the handling system can insert the holding units into the washing containers. The loading and unloading of the washing stations takes place fully automatically, whereby the openings provided can be opened and closed automatically. The temperature-controlled washing container 5 downstream washing container 6 provides for cleaning the Trä ger at room temperature and is connected via a feed line 9 to a variety of different containers 10 , in which further washing liquids are contained. Likewise, the washing containers 5 and 6 are connected to one another via a line 11 , via which a corresponding liquid is transferred from the washing container 5 into the washing container 6 by way of a natural gradient.

Beide Waschbehältnisse sind mit einem nicht dargestellten Antrieb verse­ hen, so daß eine Vibrations- oder Schaukelbewegung auf die Waschbe­ hältnisse 5 und 6 übertragen werden kann. Auf diese Weise ist eine gute Durchmischung und Reaktion der Reinigungsflüssigkeiten mit den einge­ brachten Trägern zu erreichen. Der gesamte Flüssigkeitszu- bzw. -ablauf erfolgt mittels Ventilsteuerung automatisch.Both washing containers are hen with a drive verse, not shown, so that a vibration or rocking movement on the washing containers 5 and 6 can be transmitted. In this way, thorough mixing and reaction of the cleaning liquids with the introduced carriers can be achieved. The entire liquid inflow and outflow takes place automatically by means of valve control.

Nach erfolgter Reinigung der in der Aufnahmeeinheit 2 eingebrachten Filter wird die Aufnahmeeinheit zur Vereinzelungseinheit 12 verbracht, die in de­ taillierter Darstellung aus Fig. 2 schematisch zu entnehmen ist. Die Verein­ zelungseinheit 12 weist einen um eine schwenkbare Achse gelagerten Waschbehälter 13 auf, der mit Waschflüssigkeit befüllt ist, die über eine Zuleitung von den vorangestellten Waschbehältnissen 5 und 6 in den Waschbehälter 13 gelangt. Alle in der Aufnahmeeinheit 2 stapelförmig ab­ gelegten Filter F werden dabei von der Flüssigkeit benetzt, so daß die ein­ zelnen Filter, die gegeneinander beweglich sind, nicht aneinander haften. Ein in der Fig. 2 schematisch dargestelltes Handhabungssystem 14, das über diverse Achsen Linearbewegungen ausführen kann, ist mit einem schwenkbaren Sauggreifer 15 versehen, der jeweils an die Unterseite eines in der Aufnahmeeinheit 2 befindlichen Filters F verfährt.After cleaning of the filters introduced in the receiving unit 2 , the receiving unit is brought to the separating unit 12 , which can be seen schematically in detail in FIG. 2. The Verein zelungseinheit 12 has a pivotable axis mounted washing container 13 which is filled with washing liquid, which passes through a feed line from the above washing containers 5 and 6 in the washing container 13 . All of the filters F placed in the receiving unit 2 in a stack form are wetted by the liquid, so that the individual filters, which are mutually movable, do not adhere to one another. A handling system 14 shown schematically in FIG. 2, which can execute linear movements over various axes, is provided with a swiveling suction gripper 15 , which moves to the underside of a filter F located in the receiving unit 2 .

Wie vorstehend bereits angedeutet, ist es möglich, durch Kippbewegung des Waschbehälters 13 einen Flüssigkeitsfilm zwischen den einzelnen Fil­ tern F einzubringen, so daß die Entnahme jedes einzelnen Filters mit Hilfe des vorstehend beschriebenen Sauggreifers erleichtert ist. Während der Entnahme wird jedoch die Kippbewegung unterbrochen. Ist der Waschbe­ hälter 13 vollständig von Filtern F entleert, so wird die Waschflüssigkeit zur Entsorgung in ein Abflußgefäß 16 verbracht, in das auch die Reinigungs­ flüssigkeiten der Waschplätze 5 und 6 gelangen.As already indicated above, it is possible, by tilting the washing container 13, to introduce a liquid film between the individual filters F, so that the removal of each individual filter is facilitated with the aid of the suction pad described above. However, the tilting movement is interrupted during the removal. If the washing container 13 is completely emptied of filters F, the washing liquid is disposed of in a drainage vessel 16 , into which the cleaning liquids of the washing stations 5 and 6 also reach.

Das mit dem Sauggreifer 15 ausgebildete Handhabungssystem nimmt je­ den einzelnen Filter F auf und legt diesen auf eine Wendestation 17, die als ebene Platte ausgebildet ist und um eine ihrer Längsseiten schwenkbar (siehe Pfeil) gelagert ist. Nach dem Ablegen eines Filters F auf der Wende­ station 17 verfährt das Handhabungssystem über den abgelegten Filter F und trocknet diesen an seiner Unterseite mit Hilfe einer Luftdüse 18, die im Bereich des schwenkbaren Sauggreifers 15 angebracht ist.The handling system designed with the suction gripper 15 picks up the individual filter F and places it on a turning station 17 , which is designed as a flat plate and is pivotable about one of its long sides (see arrow). After placing a filter F on the turning station 17 , the handling system moves over the deposited filter F and dries it on its underside with the aid of an air nozzle 18 which is attached in the region of the swiveling suction pad 15 .

Durch Kippbewegung der ebenen Platte 17 wird der Filter F auf ein Förder­ band 19 verbracht, so daß die Membranseite des Filters nach oben ge­ richtet ist. Zur genaueren Fixierung des Filters F auf dem Förderband 19 sind nicht dargestellte Sauggreifer vorgesehen, die den Filter auf dem För­ derband positionieren.By tilting the flat plate 17 , the filter F is placed on a conveyor belt 19 , so that the membrane side of the filter is directed upwards. For more precise fixing of the filter F on the conveyor belt 19 suction pads, not shown, are provided, which position the filter on the conveyor belt.

Die vorstehend genannten Baugruppen der Vorrichtung, Ein- und Ausga­ bestation, Waschbehältnisse 5 und 6 sowie die Vereinzelungseinheit 12 sind von einer großen Wanne W umgeben, so daß etwaige Reinigungsflüs­ sigkeitsverluste vermieden werden können. The above-mentioned assemblies of the device, input and output Bestation, washing containers 5 and 6 and the separating unit 12 are surrounded by a large tub W, so that any cleaning fluid losses can be avoided.

Die vereinzelt auf dem Förderband 19 aufgebrachten Filter F werden im Taktbetrieb einer Leseeinheit 20 zugeführt, die vorzugsweise als Barcode­ leser ausgeführt ist. Jeder einzelne Filter F weist einen Barcode auf, der verschiedene Informationen zur Identifizierung jedes einzelnen Filters ent­ hält. Mit Hilfe der Leseeinheit ist es möglich, entweder in Abhängigkeit des Filterinhaltes bestimmte, im weiteren Verfahrensverlauf aufzubringende Sondenflüssigkeiten bzw. biochemisch wirksame Medien vorzusehen oder eine nachträgliche eineindeutige Zuordnung zwischen dem Filter und einer aufgebrachten Sondenflüssigkeit herzustellen. Die Leseeinheit ist mit einem entsprechenden Auswerterechner verbunden, der die entsprechende In­ formationsspeicherung bzw. Steuerung für die Auswahl der Sondenflüssig­ keit vornimmt.The filters F applied individually on the conveyor belt 19 are fed in cycle operation to a reading unit 20 , which is preferably designed as a barcode reader. Each individual filter F has a barcode which contains various information for identifying each individual filter. With the aid of the reading unit, it is possible either to provide certain probe fluids or biochemically active media that are to be applied in the further course of the process, depending on the filter content, or to establish a subsequent unambiguous association between the filter and an applied probe fluid. The reading unit is connected to a corresponding evaluation computer, which carries out the corresponding information storage or control for the selection of the probe liquid speed.

Ferner ist eine weitere Druckluftdüse 21 vorgesehen, die die Oberfläche eines jeden Filters mit Druckluft beaufschlagt, wobei etwaige Reste von Oberflächenflüssigkeit vom Filter entfernt werden. Um jeden einzelnen Fil­ ter rutschfest auf dem Förderband 19 zu fixieren, ist eine Unterdruckquelle unterhalb des Förderbandes vorgesehen, die zudem den Filter geeignet auf dem Förderband positioniert. Dies ist in Fig. 3 dargestellt. Zur Fixierung des Filters F ist das Förderband 19 mit Löchern versehen, durch die der Unter­ druck einer nicht in der Fig. 3 dargestellten Unterdruckquelle an der Fil­ terunterseite angreifen kann. Die mit der Luftdüse 21 getrockneten Filter F gelangen sodann vereinzelt in die Beaufschlagungseinheit 22 (siehe hierzu Fig. 1). Vorzugsweise sind die Beaufschlagungseinheit 22 sowie auch die Trocknungsdüse 21 getrennt von jeweils einem Gehäuse umgeben, die jedoch nicht in Fig. 3 eingezeichnet sind. Innerhalb des Gehäuses der Be­ aufschlagungseinheit 22 ist eine Sprühdüse 23 vorgesehen, die über eine Zuleitung mit diversen Flüssigkeitsbehältnissen verbindbar ist. So sieht die Beaufschlagungseinheit 22 eine Vielzahl unterschiedlicher DNS-Sonden­ flüssigkeiten und/oder biochemisch wirksamen Medien vor, die bei­ spielsweise im Rahmen einer Mikrotiterplatte M bereitgestellt werden kön­ nen. Ferner sind Heiz- und Kühleinheiten HK vorgesehen, um gewünschte Temperaturverhältnisse für die auf die Filter aufzubringenden Flüssigkeiten bereitzustellen. Neben der DNS-Sondenflüssigkeiten sind auch Behältnisse für weitere biochemisch wirksame Medien vorgesehen. Die Sondenflüssig­ keitsaufnahme kann mit Hilfe eines Dosiergerätes z. B. mit Hilfe eines Auto­ samplers durchgeführt werden. Die jeweilige Zuordnung der Sondenflüs­ sigkeit bzw. des biochemisch wirksamen Mediums zum Filter wird von ei­ nem Auswerte- bzw. Steuerrechner vorgenommen. Der Auswerte- und Steuerrechner, der in der Figur nicht dargestellt ist, sorgt insbesondere zu einer nachträglichen Rückverfolgung der Zuordnung zwischen aufge­ brachter Sondenflüssigkeit und Filter.Furthermore, a further compressed air nozzle 21 is provided, which acts on the surface of each filter with compressed air, any residues of surface liquid being removed from the filter. In order to fix each individual filter non-slip on the conveyor belt 19 , a vacuum source is provided below the conveyor belt, which also positions the filter suitably on the conveyor belt. This is shown in FIG. 3. To fix the filter F, the conveyor belt 19 is provided with holes through which the negative pressure of a vacuum source not shown in FIG. 3 can attack the bottom of the filter. The filters F dried with the air nozzle 21 then pass individually into the application unit 22 (see FIG. 1). The application unit 22 and also the drying nozzle 21 are preferably each surrounded separately by a housing, which are not shown in FIG. 3, however. Within the housing of the loading unit 22 , a spray nozzle 23 is provided which can be connected to various liquid containers via a feed line. For example, the application unit 22 provides a large number of different DNA probes, liquids and / or biochemically active media, which can be provided in the context of a microtiter plate M, for example. Furthermore, heating and cooling units HK are provided in order to provide the desired temperature conditions for the liquids to be applied to the filters. In addition to the DNA probe fluids, containers are also provided for other biochemically active media. The probe liquid keitsaufnahme can with the help of a dosing device, for. B. using an auto sampler. The respective assignment of the probe liquid or the biochemically active medium to the filter is carried out by an evaluation or control computer. The evaluation and control computer, which is not shown in the figure, ensures in particular that the assignment between the applied probe liquid and filter is subsequently traced.

Da die zu besprühenden Filter vereinzelt in die Beaufschlagungseinheit 22 eingebracht werden, wird die Sprühdüse nach jeder einzelnen Sondenbe­ aufschlagung zwischen zwei aufeinanderfolgenden Filtern mit Hilfe einer Sprühflüssigkeit und/oder Druckluftreinigung gereinigt, um Querkontamina­ tionen zwischen zwei aufeinanderfolgenden Filtern zu vermeiden.Since the filters to be sprayed are introduced into the application unit 22 , the spray nozzle is cleaned after each individual probe application between two successive filters with the aid of a spray liquid and / or compressed air cleaning in order to avoid cross-contamination between two successive filters.

Der jeweilige Auftrag der Flüssigkeit auf die Filteroberfläche erfolgt in der Weise, daß die Flüssigkeit in die Sprühdüse geleitet wird und durch Beauf­ schlagung mit Druckluft auf die Filteroberseite ausgeblasen wird. Während des Besprühens ist der Filter mit Hilfe des Unterdruckes fest fixiert.The liquid is applied to the filter surface in each case Way that the liquid is fed into the spray nozzle and by Beauf blow with compressed air on the top of the filter. While of spraying the filter is firmly fixed with the help of negative pressure.

Die auf diese Weise behandelten Filteroberseiten werden nachfolgend über das getaktet angetriebene Förderband 19 zu einer Detektionseinheit 24 verbracht, mit der etwaige Hybridisationsereignisse festgestellt werden können. Übliche Methoden der Detektion sind Fluoreszenzaufnahmen, da die DNS-Sondenflüssigkeiten mit entsprechenden fluoreszierenden Marken versehen sind.The filter tops treated in this way are subsequently brought via the cyclically driven conveyor belt 19 to a detection unit 24 , with which any hybridization events can be determined. Usual methods of detection are fluorescence recordings, since the DNA probe liquids are provided with appropriate fluorescent labels.

Die aus der Detektionseinheit auf dem Förderband 19 gelangenden Filter werden einer Stapeleinheit 25 zugeführt, die in Fig. 4 schematisch darge­ stellt ist. Die Stapeleinheit 25 weist eine um eine Achse schwenkbare ebe­ ne Platte P mit einem Anschlag auf, auf die die Filter F einzeln, nacheinan­ der von der Transporteinheit 19 gegen den Anschlag aufgleiten. Durch ent­ sprechendes Verschwenken der ebenen Platte P um die Achse (siehe hier­ zu Doppelpfeil) werden die einzelnen Filter stapelförmig in eine weitere Aufnahmeeinheit 2 verbracht. Vorzugsweise kann die Fixierung der Filter F beim Wenden mit Hilfe nicht dargestellter Sauggreifer gewährleistet wer­ den. Das Einbringen der Filter in die Aufnahmeeinheit erfolgt mit der Mem­ branoberseite jeweils nach unten gerichtet.The filters coming from the detection unit on the conveyor belt 19 are fed to a stacking unit 25 , which is shown schematically in FIG. 4. The stacking unit 25 has a pivotable plane plate P with a stop, onto which the filters F slide individually, one after the other, from the transport unit 19 against the stop. By accordingly pivoting the flat plate P around the axis (see here for double arrow), the individual filters are stacked in a further receiving unit 2 . Preferably, the fixation of the filter F can be guaranteed when turning with the help of suction cups, not shown. The filter is inserted into the recording unit with the membrane top facing downwards.

Nach Ablegen des letzten Filters eines Stapels wird ein Luftbalg oder eine Walze, wie sie in Fig. 5 dargestellt ist, auf den Filterstapel aufgesetzt. Der Luftbalg bzw. die Walze 26 wird auf dem Stapel hin- und herbewegt, wo­ durch etwaige zwischen den Filtern eingeschlossene Luftblasen aus den Filterzwischenräumen entweichen. Der Auflagedruck des Luftbalges ist da­ bei derart eingestellt, so daß eine nur definierte Menge an Flüssigkeit ent­ weichen kann.After the last filter of a stack has been put down, an air bellows or a roller, as shown in FIG. 5, is placed on the filter stack. The air bellows or the roller 26 is moved back and forth on the stack, where any air bubbles trapped between the filters escape from the filter spaces. The contact pressure of the air bellows is set in such a way that only a defined amount of liquid can escape.

Im weiteren wird die Aufnahmeeinheit mit den stapelförmig abgelegten Fil­ tern mit Hilfe des Handhabungssystems 3 in ein abschließbares Behältnis 27 eingebracht, dem sogenannten Inkubationsplatz, in dem die Filter eine entsprechend vorgegebene Zeitdauer verweilen. Das Ein- und Ausführen der Aufnahmeeinheit in bzw. aus dem Inkubationsplatz erfolgt vollautoma­ tisch mit Hilfe des Handhabungssystems. Ebenso erfolgt das Öffnen und Schließen des Behältnisses vollautomatisch. Neben einem bei Raumtem­ peratur befindlichen Inkuabtionsplatz 27 ist ebenso ein abschließbares Be­ hältnis 28 vorgesehen, das auf eine bestimmte Temperatur beheizbar ist. Die Temperierung des vorzugsweise keimfrei abzuschließenden Behältnis­ ses kann entweder durch Einbringen in einen Temperaturschrank oder durch einen beheizten Flüssigkeitskreislauf erfolgen.Furthermore, the receiving unit with the stacked Fil tern is introduced with the help of the handling system 3 in a lockable container 27 , the so-called incubation area, in which the filter linger a corresponding predetermined period of time. The insertion and export of the recording unit in and out of the incubation place is fully automatic using the handling system. The container is also opened and closed fully automatically. In addition to a room at room temperature Incuabtionsplatz 27 is also a lockable loading 28 is provided which is heated to a certain temperature. The temperature of the preferably sterile container can be sealed either by placing it in a temperature cabinet or by a heated liquid circuit.

Der Transport der Aufnahmeeinheit zwischen den einzelnen Stationen er­ folgt mit Hilfe eines linear verfahrenbaren Handhabungssystems 3, das vollautomatisch arbeitet. Um eine Verschmutzung des Bodens beim Trans­ port der Aufnahmeeinheit mit den Filtern zu vermeiden, ist eine Auffang­ wanne unter dem gesamten Transportweg zwischen den einzelnen Statio­ nen vorgesehen.The transport of the pick-up unit between the individual stations takes place with the aid of a linearly movable handling system 3 , which operates fully automatically. In order to avoid contamination of the floor during transport of the receiving unit with the filters, a drip pan is provided under the entire transport route between the individual stations.

Das gesamte System wird von einem Leitrechner gesteuert, über den der Anwender ein jeweiliges gewünschtes Programm mit entsprechend gespei­ cherten Prozeßparametern eingibt.The entire system is controlled by a master computer via which the User a respective desired program with appropriately saved process parameters.

Das Durchlaufen der einzelnen, in der Fig. 1 dargestellten Stationen, kann je nach Anwendung mehrfach durchlaufen werden, so daß beispielsweise in einem ersten Durchlauf eine zu untersuchende Filteroberfläche in der Beaufschlagungseinheit nicht gleich mit einer Sondenflüssigkeit besprüht wird, sondern zunächst mit einer biochemisch wirksamen Flüssigkeit be­ aufschlagt wird, die beispielsweise die immobilisiert aufgebrachten DNS-Se­ quenzen reaktiviert, so daß erst in einem zweiten Durchgang der jeweili­ ge Filter mit einer Sondenflüssigkeit beaufschlagt wird.The passage through the individual stations shown in FIG. 1 can be repeated several times depending on the application, so that, for example, in a first passage a filter surface to be examined is not sprayed with a probe liquid in the application unit, but first with a biochemically active liquid be opened, which, for example, reactivates the immobilized DNA sequences, so that the respective filter is only acted on with a probe liquid in a second pass.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung bietet dem Anwender eine Vielzahl von Möglichkeiten, mit denen eine Behandlung der einzelnen Filter möglich ist.The device according to the invention offers the user a variety of Possibilities with which the individual filters can be treated.

Claims (40)

1. Vorrichtung zum Hybridisieren und Detektieren von DNS-Sonden-Se­ quenzen an auf Trägern immobilisiert aufgebrachten DNS(Desoxyribonucleinsäure)-Sequenzen mit
  • - einer Aufnahmeeinheit, die mit einer Vielzahl von Trägern bestückbar ist,
  • - einer Vereinzelungseinheit, die die in der Aufnahmeeinheit eingebrachten Träger auf eine Transporteinheit vereinzelt aufbringt,
  • - einer Beaufschlagungseinheit, in die vermittels der Transporteinheit die Träger einzeln einführbar sind und mittels einer Aufbringeinheit mit wenig­ stens einem biochemisch wirksamen Medium derart beaufschlagt werden, daß die immobilisierten DNS-Sequenzen mit dem Medium in Kontakt tre­ ten,
  • - einer Detektionseinheit, die etwaige Veränderungen an den immobiliser­ ten DNS-Sequenzen erfaßt, und
  • - einer Stapeleinrichtung, die die auf der Transporteinheit vereinzelt aufge­ brachten Träger in eine Aufnahmeeinheit stapelförmig verbringt.
1. Device for hybridizing and detecting DNA probe sequences with DNA (deoxyribonucleic acid) sequences immobilized on supports
  • a receiving unit which can be equipped with a large number of carriers,
  • a separating unit, which applies the carriers introduced in the receiving unit to a transport unit,
  • an application unit into which the carriers can be inserted individually by means of the transport unit and which are loaded with at least one biochemically active medium by means of an application unit such that the immobilized DNA sequences come into contact with the medium,
  • - A detection unit that detects any changes in the immobilized ten DNA sequences, and
  • - A stacking device, which brings up the carrier brought up individually onto the transport unit in a receiving unit in a stack.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Wascheinheit vorgesehen ist, die der Vereinzelungseinheit vorangestellt ist und in die die Aufnahmeeinheit mittels eines Handhabungssystems einbringbar und wieder entnehmbar ist.2. Device according to claim 1, characterized in that a washing unit is provided which the Separation unit is preceded and in which the recording unit can be introduced and removed again by means of a handling system. 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Träger Filtermembranen sind, auf denen einseitig auf ihrer Oberseite die zu untersuchenden DNS-Sequenzen im­ mobilisiert aufgebracht sind. 3. Device according to claim 1 or 2, characterized in that the supports are filter membranes on which the DNA sequences to be examined are one-sided on their upper side mobilized are applied.   4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Filter entsprechend den auf der Filter­ oberseite immobilisierten DNS-Sequenzen Kennungen aufweisen, vor­ zugsweise Barcodes, die von einer Leseeinheit erfaßbar sind.4. Device according to one of claims 1 to 3, characterized in that the filter corresponds to that on the filter have immobilized DNA sequences on the top preferably barcodes that can be detected by a reading unit. 5. Vorrichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Leseeinheit, vorzugsweise ein Barcodel­ eser, der Beaufschlagungseinheit vorgeschaltet ist und mit einer Auf­ werte- und Steuereinheit verbunden ist, so daß in Abhängigkeit der auf der Trägeroberseite vorhandenen DNS-Sequenzen geeignete biochemisch wirksame Medien aufgebringbar sind und/oder eine nach dem Aufbringen des biochemischen Mediums eindeutige Zuordnung zwischen dem jeweili­ gen Träger und dem aufgebrachten Medium möglich ist.5. The device according to claim 4, characterized in that the reading unit, preferably a bar code eser, the application unit upstream and with an up values and control unit is connected, so that depending on the DNA sequences present on the carrier top are suitable biochemically effective media can be applied and / or after application of the biochemical medium clear assignment between the respective gene carrier and the applied medium is possible. 6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens eines der biochemisch wirksa­ men Medien eine Sondenflüssigkeit ist, die synthetisch hergestellte be­ kannte DNS-Sequenzen enthält, die sich an die entsprechenden komple­ mentären auf dem Träger immobilisierten DNS-Sequenzen binden.6. Device according to one of claims 1 to 5, characterized in that at least one of the biochemically active media is a probe liquid, the synthetically produced be contains known DNA sequences that correspond to the corresponding comple bind mental DNA sequences immobilized on the support. 7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß vor der Beaufschlagungseinheit eine Trocknungsvorrichtung vorgesehen ist, durch die die Träger getrocknet werden.7. Device according to one of claims 1 to 6, characterized in that in front of the application unit Drying device is provided by which the carrier is dried will. 8. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Trocknungseinheit sowie die Beaufschla­ gungseinheit von der Transporteinheit durchsetzt sind, auf der die verein­ zelten Träger der Trocknungseinheit sowie der Beaufschlagungseinheit zuführbar sind. 8. The device according to claim 7, characterized in that the drying unit and the Beaufschla are penetrated by the transport unit on which the association tent carriers of the drying unit and the loading unit are feedable.   9. Vorrichtung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Trockungseinheit und die Beaufschla­ gungseinheit jeweils getrennt von einem weitgehend geschlossenen Ge­ häuse umgeben sind.9. The device according to claim 7 or 8, characterized in that the drying unit and the Beaufschla unit separated from a largely closed Ge are surrounded. 10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Trocknungseinheit eine Luftdüse ist, de­ ren Luftstrahl auf die Trägeroberfläche gerichtet ist.10. The device according to one of claims 7 to 9, characterized in that the drying unit is an air nozzle, de air jet is directed onto the carrier surface. 11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufbringeinheit eine Sprühdüse aufweist, die mit einer Vielzahl von mit geeigneten biochemisch Medien befüllten Be­ hältnissen über eine Zuleitung verbindbar ist.11. The device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the application unit has a spray nozzle, the with a variety of Be with suitable biochemical media is connected via a supply line. 12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufbringeinheit eine Mikrotiterplatte auf­ weist, in der eine Vielzahl von Sondenflüssigkeiten bzw. biochemisch wirk­ samen Medien enthalten sind, die mittels eines Autosamplers auf die Trä­ geroberfläche gezielt aufbringbar sind.12. The device according to one of claims 1 to 11, characterized in that the application unit on a microtiter plate points in which a variety of probe liquids or biochemically active seeds are contained, which are analyzed by means of an autosampler surface can be applied in a targeted manner. 13. Vorrichtung nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Zuleitung sowie die Sprühdüse bzw. der Autosampler zur Reinigung mittels Druckluft und/oder einer Reinigungs­ flüssigkeit beaufschlagbar ist.13. The apparatus of claim 11 or 12, characterized in that the feed line and the spray nozzle or Autosampler for cleaning with compressed air and / or cleaning liquid can be applied. 14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Transporteinrichtung ein Förderband ist, das stellenweise von einer Perforierung durchsetzt ist und taktweise ange­ trieben ist.14. The device according to one of claims 1 to 13, characterized in that the transport device is a conveyor belt, that is perforated in places and is clocked is driven. 15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß an der Unterseite des Förderbandes eine Unterdruckquelleneinheit vorgesehen ist.15. The apparatus according to claim 14,  characterized in that on the underside of the conveyor belt Vacuum source unit is provided. 16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Wascheinheit wenigstens ein vollständig gekapseltes Waschbehältnis vorsieht, in das über eine verschließbare Öff­ nung die mit Trägern befüllte Aufnahmeeinheit einbringbar ist und das über Zu- und Ablauf mit einer Waschflüssigkeit befüllbar ist.16. The device according to one of claims 1 to 15, characterized in that the washing unit is at least one complete encapsulated washing container provides, in which a closable opening voltage, the receiving unit filled with carriers can be inserted and that via Inlet and outlet can be filled with a washing liquid. 17. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Waschbehältnis bzw. die Waschflüssig­ keit mittels einer Temperiereinheit auf eine vorgebbare Temperatur tempe­ rierbar ist.17. The apparatus of claim 16, characterized in that the washing container or the washing liquid speed by means of a temperature control unit to a predefinable temperature can be generated. 18. Vorrichtung nach Anspruch 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Wascheinheit mit einem Antrieb versehen ist, der die Wascheinheit in Vibrationen und/oder Schaukelbewegungen versetzt.18. The apparatus according to claim 16 or 17, characterized in that the washing unit is provided with a drive the washing unit vibrates and / or swings transferred. 19. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß zwei Wascheinheiten vorgesehen sind, wo­ von eine mit einer Temperiereinheit verbunden ist und die andere bei Raumtemperatur betreibbar ist.19. Device according to one of claims 16 to 18, characterized in that two washing units are provided where one is connected to a temperature control unit and the other one Room temperature is operable. 20. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 16 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Wascheinheit sowie die Vereinzelungs­ einheit von einer Auffangwanne umgeben sind.20. Device according to one of claims 16 to 19, characterized in that the washing unit and the separating unit are surrounded by a drip pan. 21. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufnahmeeinheit ein Transportkorb ist, der einseitig eine Öffnung aufweist, über die der Transportkorb mit den Trägern befüllbar ist, sowie eine ebene Grundplatte, einen flüssigkeits­ durchlässigen Korbaufbau und eine Aufnahmevorrichtung vorsieht.21. The device according to one of claims 1 to 20, characterized in that the receiving unit is a transport basket, which has an opening on one side, through which the transport basket with the  Carriers can be filled, as well as a flat base plate, a liquid permeable basket structure and a receiving device. 22. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß ein Handhabungssystem vorgesehen ist, das als linear verfahrbarer Greiferarm ausgebildet ist, der die Aufnahmeeinheit erfaßt und räumlich positioniert.22. The device according to one of claims 1 to 21, characterized in that a handling system is provided which is designed as a linearly movable gripper arm that the receiving unit recorded and positioned spatially. 23. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Vereinzelungseinheit einen, um eine Achse schwenkbaren Waschbehälter vorsieht.23. The device according to one of claims 1 to 22, characterized in that the singling unit one by one Provides pivoting wash container. 24. Vorrichtung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß ein Sauggreifersystem die Träger vereinzelt an ihrer Trägerrückseite mittels eines Sauggreifers erfaßt und auf einer ebenen Platte ablegt, die um eine Achse schwenkbar gelagert ist und den Träger auf die Transporteinheit verbringt.24. The device according to claim 23, characterized in that a suction gripper system separates the carriers gripped on the back of its carrier by means of a suction pad and on one flat plate, which is pivotally mounted about an axis and the Spends carrier on the transport unit. 25. Vorrichtung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß am Sauggreifersystem eine Luftdüse vorge­ sehen ist, die etwaige Flüssigkeitreste von der Trägerunterseite entfernt.25. The device according to claim 25, characterized in that an air nozzle is featured on the suction pad system is seen, any liquid residue removed from the underside of the carrier. 26. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Stapeleinheit eine, um eine Achse schwenkbare ebene Platte mit einem Anschlag vorsieht, auf die die Träger einzeln, nacheinander von der Transporteinheit gegen den Anschlag auf­ gleiten und die die Träger nach Verschwenken in eine entsprechend posi­ tionierten Aufnahmeinheit stapelweise verbringt.26. The device according to one of claims 1 to 25, characterized in that the stacking unit is one about an axis Provides pivotable flat plate with a stop on which the carrier individually, one after the other from the transport unit against the stop slide and the carrier after pivoting into a corresponding posi tioned receiving unit in stacks. 27. Vorrichtung nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß nach vollständiger Befüllung einer Aufnah­ meeinheit mit Trägern ein Luftbalg bzw. eine Walze senkrecht von oben auf den Trägerstapel derart einwirkt, so daß etwaige Luftblasen zwischen den Trägern beseitigt werden.27. The apparatus according to claim 26, characterized in that after complete filling of a receptacle unit with supports an air bellows or a roller vertically from above  the carrier stack acts in such a way that any air bubbles between the Carriers are eliminated. 28. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 27, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein abschließbares Behältnis vorgesehen ist, in das über eine automatisch ansteuerbare Öffnungsklappe wenigstens eine Aufnahmeeinheit mit Trägern einbringbar ist.28. The device according to one of claims 1 to 27, characterized in that at least one lockable container is provided in the automatically controllable opening flap at least one receiving unit with supports can be introduced. 29. Vorrichtung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß das Behältnis beheizbar ist.29. The device according to claim 28, characterized in that the container is heatable. 30. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 22 bis 29, dadurch gekennzeichnet, daß das Handhabungssystem die Aufnahmeein­ heit in beliebiger Reihenfolge zwischen einer
Ein- und Ausgabestation, an der die Aufnahmeeinheit mit Trägern bestück­ bar ist oder an der leere Aufnahmeeinheiten angenommen werden oder mit Trägern bestückte Aufnahmeeinheiten entnommen werden können,
der Wascheinheit,
der Vereinzelungseinheit sowie zwischen
der Stapeleinheit und den abschließbaren Behältnissen, den sogenannten Inkubationsbehältnissen verbringt und an entsprechenden Stellen positio­ niert.30. Device according to one of claims 22 to 29, characterized in that the handling system, the unit in any order between a unit
Input and output station at which the receiving unit can be equipped with carriers or at which empty receiving units can be accepted or where receiving units equipped with carriers can be removed,
the washing unit,
the separation unit and between
spends the stacking unit and the lockable containers, the so-called incubation containers, and positions them in appropriate places. 31. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 30, dadurch gekennzeichnet, daß eine Reinigungseinheit vorgesehen ist, die die Transporteinheit reinigt.31. The device according to one of claims 1 to 30, characterized in that a cleaning unit is provided, the the transport unit cleans. 32. Vorrichtung nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Reinigungseinheit eine Waschflüssigkeit aufweist, die mit der Transporteinheit in Kontakt bringbar ist, und daß die Reinigungseinheit vor der Trocknungseinheit angebracht ist. 32. Device according to claim 31, characterized in that the cleaning unit is a washing liquid has, which can be brought into contact with the transport unit, and that the cleaning unit is attached in front of the drying unit.   33. Verfahren zum Hybridisieren und Detektieren von DNS-Sonden-Se­ quenzen an auf Trägern immobilisiert aufgebrachten DNS(Desoxyribonucleinsäure)-Sequenzen unter Verwendung der Vorrich­ tung nach einem der Ansprüche 1 bis 32, dadurch gekennzeichnet,
daß eine mit einer Vielzahl von Trägern bestückte Aufnahmeeinheit an der Ver­ einzelungseinheit positioniert wird, an der die Träger vereinzelt aus der Aufnahmeeinheit genommen werden und auf eine, im Taktbetrieb arbeiten­ de Transporteinheit gelangen, so daß die mit den immobilisierten DNS-Se­ quenzen versehenen Trägeroberseiten nach oben gerichtet sind, daß die Transporteinheit die Träger vereinzelt taktweise zu einer Leseein­ heit verfährt, die die auf den Trägern befindliche Kennungen liest, daß die Träger einzeln in die Beaufschlagungseinheit verfahren werden, in der sie getrennt voneinander mit wenigstens einem biochemisch wirksamen Medium besprüht werden,
daß die besprühten Träger zu einer Detektionseinheit gelangen, bei der etwaige Anbindungsereignisse an den immobilisierten DNS-Sequenzen erfaßt werden, und
daß die Träger in Stapeleinheit gelangen, durch die die Träger stapelweise in eine Aufnahmeeinheit abgelegt werden.33. A method for hybridizing and detecting DNA probe sequences on DNA (deoxyribonucleic acid) sequences immobilized on supports using the device according to one of claims 1 to 32, characterized in that
that a receiving unit equipped with a multiplicity of carriers is positioned at the individual unit, at which the carriers are removed individually from the receiving unit and arrive at a transport unit working in cyclical operation, so that the carrier tops provided with the immobilized DNA sequences follow above are directed that the transport unit moves the carriers occasionally to a reading unit which reads the identifiers located on the carriers, that the carriers are moved individually into the loading unit in which they are sprayed separately from one another with at least one biochemically active medium,
that the sprayed carriers reach a detection unit in which any binding events on the immobilized DNA sequences are recorded, and
that the carriers arrive in a stacking unit, through which the carriers are stacked in a receiving unit. 34. Verfahren nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß etwaige Luft- und/oder Flüssigkeitsein­ schlüsse zwischen den in einer Aufnahmeeinheit, stapelweise abgelegten Träger durch einen Luftbalg oder eine Walze beseitigt werden.34. The method according to claim 33, characterized in that any air and / or liquid conclusions between those stacked in a recording unit Carrier can be eliminated by an air bellows or a roller. 35. Verfahren nach Anspruch 33 oder 34, dadurch gekennzeichnet, daß die in der Aufnahmeeinheit eingebrachten Träger mittels des Handhabungssystems in wenigstens ein abschließbares, beizbares Behältnis verbracht werden, einem sogenannten Inkubationsbe­ hälter. 35. The method according to claim 33 or 34, characterized in that the introduced in the receiving unit Carrier by means of the handling system in at least one lockable, be stored container, a so-called Incubationsbe holder.   36. Verfahren nach einem der Ansprüche 33 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß die in der Aufnahmeeinheit eingebrachten Träger in eine Wascheinheit mittels der Handhabungseinheit verbracht werden, in der die Träger in unterschiedlich beheizbaren Waschbehältern gereinigt werden.36. The method according to any one of claims 33 to 35, characterized in that the introduced in the receiving unit Carrier placed in a washing unit by means of the handling unit be in the carrier in different heatable washing containers getting cleaned. 37. Verfahren nach einem der Ansprüche 33 bis 36, dadurch gekennzeichnet, daß das Handhabungssystem bereits einen, mit einem biochemischen Medium beaufschlagten Trägerstapel in einer Auf­ nahmeinheit nochmals zur Vereinzelungseinheit verfährt, von wo aus die Träger zum wiederholten Male die Beaufschlagungseinheit bzw. die De­ tektionseinheit durchlaufen.37. The method according to any one of claims 33 to 36, characterized in that the handling system already has one with carrier stack loaded in a biochemical medium in an opening unit moves again to the singling unit, from where the Carrier again the application unit or the De pass through the unit. 38. Verfahren nach einem der Ansprüche 33 bis 37, dadurch gekennzeichnet, daß die auf der Transporteinheit aufliegenden Träger mittels einer Unterdruckquelle an der Oberseite der Transporteinheit positioniert und fixiert werden.38. The method according to any one of claims 33 to 37, characterized in that the lying on the transport unit Carrier using a vacuum source on the top of the transport unit be positioned and fixed. 39. Verfahren nach einem der Ansprüche 36 bis 38, dadurch gekennzeichnet, daß zwischen der Wascheinheit und der Beauf­ schlagungseinheit die Träger mittels einer Trocknungseinheit getrocknet werden.39. The method according to any one of claims 36 to 38, characterized in that between the washing unit and the Beauf impact unit dried the carrier by means of a drying unit will. 40. Verfahren nach einem der Ansprüche 33 bis 39, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufnahmeeinheit mittels eines Handha­ bungssystems automatisch im Raum positioniert wird.40. The method according to any one of claims 33 to 39, characterized in that the receiving unit by means of a handha system is automatically positioned in the room.
DE19710712A 1997-03-14 1997-03-14 Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences Ceased DE19710712A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19710712A DE19710712A1 (en) 1997-03-14 1997-03-14 Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19710712A DE19710712A1 (en) 1997-03-14 1997-03-14 Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19710712A1 true DE19710712A1 (en) 1998-09-17

Family

ID=7823443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19710712A Ceased DE19710712A1 (en) 1997-03-14 1997-03-14 Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE19710712A1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0134622A2 (en) * 1983-05-25 1985-03-20 Georgetown University Apparatus and method for separating polynucleotides and detecting specific polynucleotide sequences
EP0514927A1 (en) * 1991-05-24 1992-11-25 Walter Gilbert Method and apparatus for rapid nucleic acid sequencing
US5451500A (en) * 1989-11-17 1995-09-19 Gene Tec Corporation Device for processing biological specimens for analysis of nucleic acids
US5538849A (en) * 1992-12-29 1996-07-23 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Apparatus for automated assay of DNA probe and method for assaying nucleic acid in sample

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0134622A2 (en) * 1983-05-25 1985-03-20 Georgetown University Apparatus and method for separating polynucleotides and detecting specific polynucleotide sequences
US5451500A (en) * 1989-11-17 1995-09-19 Gene Tec Corporation Device for processing biological specimens for analysis of nucleic acids
EP0514927A1 (en) * 1991-05-24 1992-11-25 Walter Gilbert Method and apparatus for rapid nucleic acid sequencing
US5538849A (en) * 1992-12-29 1996-07-23 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Apparatus for automated assay of DNA probe and method for assaying nucleic acid in sample

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69929099T2 (en) Device for extracting nucleic acids
AT401581B (en) AUTOMATIC ANALYZER FOR PATIENT SAMPLES
DE60126910T2 (en) METHOD AND ARRANGEMENT FOR AUTOMATIC COLORING OF TISSUE SAMPLES
DE19681647C2 (en) Dyeing device for dyeing tissue samples on slides
EP1101119B1 (en) Dosing head for parallel treatment of a plurality of fluid probes
DE10144042B4 (en) Processing device for dyeing and covering slides
CA2301551A1 (en) Method and apparatus for automatically forming monolayers from particulate matter separated from fluid samples
EP2280778B1 (en) Titer plate and method for detecting an analyte
EP0307449B1 (en) Process for microbiological testing of samples
CA2453252A1 (en) Automated system and method for processing multiple liquid-based specimens
DE10011547T1 (en) System and method for incubating the contents of a reaction vessel
JPH0343075A (en) Multilayer cell cultivator
EP0017766A2 (en) Incubation device for the treatment of histological preparations
EP2027447B1 (en) Device and method for the automated and reproducible production of cell or tissue samples that are to be analyzed and are arranged on object supports
DE102008057317A1 (en) Device and method for the purification of biomolecules
EP0984833B1 (en) Device for selectively filtering under reduced pressure and for vacuum drying sample liquids or drops of sample liquids as well as use of said device
EP1664727A1 (en) Device and method for automatically carrying out laboratory procedure steps
DE102012019438A1 (en) Method and device for processing histological tissue samples
DE69837962T2 (en) Robot system for processing chemical products
JPH0349676A (en) Automated apparatus for determination of mic and count of viable bacteria and method for automatic determination
EP2269028B1 (en) Dispensing head
DE10239739B4 (en) Apparatus and method for performing immunological labeling techniques for tissue thinning
DE19710712A1 (en) Appts for automatic hybridising and detection of DNA sequences
DE3346532A1 (en) Method of controlling an analyser for chemical analyses
WO2010112016A1 (en) Method and device for treating carrier-bound material

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: GPC BIOTECH AG, 82152 PLANEGG, DE

8131 Rejection