DE19922537A1 - Dosage form for application in body openings - Google Patents
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Kapseln zur Applikation von Wirkstoffen, die rasch in Körperöffnungen, z. B. in der Mundhöhle oder nach rektaler oder vaginaler Applikation zerfallen.The present invention relates to capsules for application of active ingredients that quickly in body openings, for. B. in the Oral cavity or after rectal or vaginal application disintegrate.
Die meisten Arzneistoffe werden oral in entweder fester oder flüssiger Darreichungsform verabreicht. Feste Darreichungsformen (z. B. Tabletten oder Kapseln) werden geschluckt, gelangen in den Magen und setzen den Arzneistoff frei, der dann im Magen-Darm-Trakt resorbiert wird oder lokal wirkt. Für einige Patienten, z. B. Kinder oder ältere Patienten, ist das Schlucken fester Arzneiformen jedoch schwierig und kann zu Compliance- Problemen (z. B. Nichteinnahme oder Ausspucken der Arzneiform) führen. Auch das Schlucken fester Arzneiformen ohne Flüssigkeit ist schwierig oder unmöglich. Bei Reisen ist die Einnahme fester Darreichungsformen mit Wasser aus hygienischen Gründen häufig nicht empfehlenswert. Auch bei Tieren ist die Applikation fester Einkörpersysteme schwierig.Most drugs are orally solid in either or administered in liquid form. Celebrations Dosage forms (e.g. tablets or capsules) swallowed, get into the stomach and put the Free drug, which is then absorbed in the gastrointestinal tract will or acts locally. For some patients, e.g. B. Children or older patients, swallowing is firmer Drug forms difficult and can lead to compliance Problems (e.g. not taking or spitting out the Drug form). Also swallowing solid dosage forms without liquid is difficult or impossible. When traveling is taking solid dosage forms with water hygienic reasons often not recommended. Also at Animals is the application of solid one-body systems difficult.
Es wurden daher verschiedene feste Darreichungsformen entwickelt, die sich rasch in der Mundhöhle (Mundspeichel) auflösen und dann ohne Flüssigkeit geschluckt werden können. DE 27 44 493 C2 beschreibt eine durch Lyophilisation hergestellte Darreichungsform in Tablettenform mit einer porösen Matrix, die sich im Mundspeichel innerhalb weniger Sekunden auflöst. Dazu wird eine wirkstoffhaltige autoklavierte Gelatinelösung in vorgeformte Vertiefungen (z. B. einer Blisterpackung) gegeben, eingefroren und durch Lyophilisation in eine poröse Matrix (Tablette) getrocknet. DE 40 18 247 C2 beschreibt schnell zerfallende folienförmige Darreichungsformen. US-A 5,762,961 und WO 93/13758 beschreiben Tabletten, die aufgrund ihrer hohen Porosität rasch zerfallen. Die Porosität wird dabei durch das Entfernen flüchtiger Hilfsstoffe nach der Tablettierung erreicht. US-A 5,464,632 und US-A 5,178,878 beschreiben schnell zerfallende Tabletten, die umhüllte Wirkstoffteilchen enthalten. Der rasche Zerfall wird dabei durch die Hilfsstoffauswahl (z. B. Brausesalze wie Natiumbicarbonat und Citronensäure) erreicht und der schlechte Geschmack des Wirkstoffes durch eine Umhüllung mit Polymeren verringert. Bei all diesen Systemen ist der Wirkstoff in eine rasch zerfallende Matrix eingearbeitet.There were therefore various fixed dosage forms develops that develops rapidly in the oral cavity (mouth saliva) dissolve and then be swallowed without liquid can. DE 27 44 493 C2 describes a through Dosage form produced in Tablet form with a porous matrix, which is in the Mouth saliva dissolves within a few seconds. This will an active ingredient containing autoclaved gelatin solution in preformed depressions (e.g. a blister pack) given, frozen and lyophilized into a porous matrix (tablet) dried. DE 40 18 247 C2 describes rapidly disintegrating film-shaped Dosage forms. US-A 5,762,961 and WO 93/13758 describe tablets because of their high porosity disintegrate quickly. The porosity is determined by the Remove volatile additives after tableting reached. US-A 5,464,632 and US-A 5,178,878 rapidly disintegrating tablets that enveloped Contain active ingredient particles. The rapid disintegration will through the selection of additives (e.g. effervescent salts such as Sodium bicarbonate and citric acid) and the bad taste of the active ingredient by wrapping reduced with polymers. In all of these systems, the Active ingredient incorporated into a rapidly disintegrating matrix.
Neben diesen Vorzügen weisen die beschriebenen rasch zerfallenden Darreichungsformen aber auch einige Nachteile auf, wie z. B. eine mangelnde mechanische Stabilität und eine hohe Feuchtigkeitsempfindlichkeit.In addition to these advantages, the described quickly decaying dosage forms but also some disadvantages on how B. a lack of mechanical stability and a high sensitivity to moisture.
Die durch Lyophilisation hergestellten Tabletten sind sehr zerbrechlich, sie können z. B. nicht aus einer Blisterpackung herausgedrückt werden, sondern müssen entnommen werden. Auch werden die tablettenartigen Darreichungsformen meist mit sehr geringer Härte hergestellt, um einen schnelleren Zerfall aufgrund der erhöhten Porosität zu ermöglichen oder um die Beschädigung überzogener Wirkstoffteilchen zu verringern.The tablets made by lyophilization are very fragile, they can e.g. B. not from one Blister pack must be pushed out, but must be removed. Also the tablet-like Dosage forms mostly with very low hardness made to decay faster due to the to allow increased porosity or to damage to reduce coated drug particles.
Ferner sind die meisten rasch zerfallenden Darreichungsformen auch sehr feuchtigkeitsempfindlich und erfordern eine spezielle Verpackung. Furthermore, most are rapidly decaying Dosage forms also very sensitive to moisture and require special packaging.
Aufgrund von verfahrenstechnischen und produktspezifischen Erfordernissen müssen häufig hohe Hilfsstoffmengen eingesetzt werden, diese Technologien sind daher für höher dosierte Wirkstoffe weniger geeignet.Due to process engineering and product specific Requirements often have high amounts of excipients are used, these technologies are therefore for higher dosed active ingredients less suitable.
Die Aufgabe dieser Erfindung war daher die Entwicklung einer rasch zerfallenden Darreichungsform, die viele der oben genannten Probleme vermeidet.The object of this invention was therefore the development a rapidly disintegrating dosage form that many of the avoids the above problems.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß eine Kapsel zur Applikation von Wirkstoffen zur Verfügung gestellt wird, umfassend mindestens ein in wäßrigen Flüssigkeiten lösliches und/oder rasch zerfallendes Makromolekül oder eine Mischung aus mindestens zwei dieser Stoffe, wobei die Kapsel nach Applikation in Körperöffnungen rasch zerfällt.The object is achieved in that a Capsule for application of active ingredients available is provided, comprising at least one in aqueous Liquids soluble and / or rapidly disintegrating Macromolecule or a mixture of at least two of these Substances, the capsule after application in Body openings quickly disintegrate.
Ferner wird die Aufgabe erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß eine Kapsel zur oralen Applikation von Wirkstoffen zur Verfügung gestellt wird, wobei die Kapsel im Mund oder in der Mundhöhle rasch zerfällt.Furthermore, the object is achieved in that a capsule for oral application of active ingredients for Is provided with the capsule in the mouth or in the oral cavity quickly disintegrates.
Ferner wird die Aufgabe erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß eine Kapsel zur vaginalen, rektalen oder nasalen Applikation von Wirkstoffen zur Verfügung gestellt wird, wobei die Kapsel nach Einbringen in die Körperöffnung rasch zerfällt.Furthermore, the object is achieved in that a capsule for vaginal, rectal or nasal Application of active ingredients is made available, taking the capsule quickly after insertion into the body opening disintegrates.
Ferner wird die Aufgabe erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß eine Kapsel nach Einbringen in Körperöffnungen, die durch chirurgische Eingriffe oder Verletzungen entstanden sind, rasch zerfällt.Furthermore, the object is achieved in that a capsule after insertion into body openings through surgical interventions or injuries have occurred, quickly disintegrates.
Erfindungsgemäß ist das Makromolekül ausgewählt aus natürlichen und/oder synthetischen Polymeren, wie Proteinen und Peptiden, beispielsweise Gelatine, Albumin, Polysacchariden, beispielsweise Agar-Agar, Alginate, Carageen, Chitosan, Dextrin, Dextran, Pektin, Stärke und ihren Derivaten, Gummen, Cellulosederivaten, beispielsweise Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Polyacrylate, nämlich Polyacrylsäure, Polyacrylamid, Polyethylenglykol, Polyvinylalcohol (auch teilhydrolysiert), Polyvinylpyrrolidon, Polyoxyethylenoxypropylen und Copolymere aus den genannten Verbindungen.According to the invention, the macromolecule is selected from natural and / or synthetic polymers, such as proteins and peptides, for example gelatin, albumin, Polysaccharides, for example agar-agar, alginates, Carageen, chitosan, dextrin, dextran, pectin, starch and their derivatives, gums, cellulose derivatives, for example Hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, polyacrylates, namely polyacrylic acid, polyacrylamide, polyethylene glycol, Polyvinyl alcohol (also partially hydrolyzed), Polyvinyl pyrrolidone, polyoxyethylene oxypropylene and Copolymers of the compounds mentioned.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist eine Kapsel, wobei als weitere Hilfsstoffe eine oder mehrere Zerfallsbeschleuniger, Quellmittel (Quellstoffe) und/oder Lösungsvermittler oder deren Mischungen enthalten sind. Bevorzugt ist dabei, daß der Zerfallsbeschleuniger ausgewählt ist aus beispielsweise Brausesalzen, Zucker, Saccharose, Sorbitol, Mannitol, Saccharose.A capsule is preferred according to the invention, wherein as other excipients one or more Decay accelerators, swelling agents (swelling agents) and / or Solubilizers or mixtures thereof are included. It is preferred that the decay accelerator is selected from, for example, effervescent salts, sugar, Sucrose, sorbitol, mannitol, sucrose.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist ferner, daß weitere Hilfsstoffe, nämlich Aromastoffe, Süßstoffe, Farbstoffe, Konservierungsmittel, Gelierungsmittel, Füllstoffe, Pigmente, Benetzungsmittel (Tenside) und Weichmacher enthalten sind.It is further preferred according to the invention that further Auxiliaries, namely flavorings, sweeteners, colorants, Preservatives, gelling agents, fillers, Pigments, wetting agents (surfactants) and plasticizers are included.
Die erfindungsgemäße Kapsel ist ferner dadurch gekennzeichnet, daß die Kapselhülle Mikroporen aufweist.The capsule according to the invention is also thereby characterized in that the capsule shell has micropores.
Bevorzugt ist es ferner, daß die Kapselhülle Hohlräume in Form von Gasblasen umschließt.It is further preferred that the capsule shell has cavities in Encloses the form of gas bubbles.
Erfindungsgemäß ist es vorgesehen, daß die erfindungsgemäße Kapsel in der Kapselhülle selbst einen Wirkstoff umfaßt. According to the invention it is provided that the invention Capsule in the capsule shell itself comprises an active ingredient.
Erfindungsgemäß ist, daß das wirkstoffhaltige Füllgut fest, halbfest oder flüssig ist.According to the invention, the active substance-containing filling is solid, is semi-solid or liquid.
Erfindungsgemäß ist ferner, daß der Wirkstoff in retardierter Form vorliegt.According to the invention is also that the active ingredient in retarded form is present.
Erfindungsgemäß ist ferner, daß der Wirkstoff in geschmacksmaskierter Form vorliegt.According to the invention is also that the active ingredient in taste masked form is present.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Arzneimittel, umfassend eine erfindungsgemäße Kapsel und eine darin enthaltene pharmazeutische Zubereitung, umfassend mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff und gegebenenfalls weitere pharmazeutisch verträgliche Hilfs und Zusatzstoffe.Another object of the present invention is a Medicament comprising a capsule according to the invention and a pharmaceutical preparation contained therein, comprising at least one active pharmaceutical ingredient and optionally other pharmaceutically acceptable auxiliaries and additives.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wurde also mit einer rasch zerfallenden kapselartigen Darreichungsform erreicht. Dabei wird z. B. das Wirkstoff/Hilfsstoffgemisch in eine rasch zerfallende Kapselhülle gefüllt. Die Kapsel zerfällt rasch oder löst sich rasch in der Mundhöhle auf/an, das feste oder flüssige Füllgut wird dann geschluckt. Rasch zerfallend ist ein weitgreifender Begriff und bedeutet, daß die Kapselhülle ihre Form nach Applikation in der Mundhöhle rasch verliert und rasch mit dem Füllgut geschluckt werden kann. Durch Bewegung der Kapsel (z. B. durch Zungenbewegung) kann der Zerfall positiv beeinflußt werden. Die Zerfallszeit beträgt wenige Minuten, bevorzugt jedoch weniger als 30 Sekunden.The task according to the invention was thus achieved quickly disintegrating capsule-like dosage form achieved. Here z. B. the active ingredient / excipient mixture in a rapid disintegrating capsule shell filled. The capsule disintegrates quickly or quickly dissolves in the oral cavity, the solid or liquid contents are then swallowed. Quickly disintegrating is a broad term and means that the capsule shell its shape after application in the oral cavity are quickly lost and swallowed with the contents can. By moving the capsule (e.g. by moving the tongue) the decay can be influenced positively. The Disintegration time is a few minutes, but preferred less than 30 seconds.
Die erfindungsgemäße Kapsel weist eine Reihe von Vorteilen auf. The capsule according to the invention has a number of advantages on.
Aufgrund der geringeren Hilfsstoffmengen können höhere Wirkstoffmengen und daher höher dosierte Wirkstoffe in Vergleich zu den oben bekannten Darreichungsformen des Standes der Technik verwendet werden.Due to the lower quantities of auxiliary substances, higher quantities Active substance quantities and therefore higher dosed active substances in Comparison to the dosage forms of State of the art can be used.
Viele Wirkstoffe haben einen schlechten Geschmack oder müssen retardiert freigesetzt werden und werden daher mit Polymerfilmen umhüllt. Beim Verpressen des umhüllten Arzneistoffes in Tabletten kann der Überzug beschädigt und damit seine Funktion verloren werden. Bei den durch Lyophilisation hergestellten Tabletten würde die Dispersion der überzogenen Wirkstoffteilchen in der wäßrigen Gelatinelösung vor der Lyophilisation die Auflösung der Hülle oder eine vorzeitige Freisetzung des Wirkstoffes hervorrufen.Many active ingredients have a bad taste or must be released on release and are therefore included in the Coated polymer films. When pressing the wrapped Drug in tablets can damage the coating and so that its function will be lost. With the through Lyophilization tablets would be the dispersion of the coated active ingredient particles in the aqueous Gelatin solution prior to lyophilization the dissolution of the Envelope or early release of the active substance cause.
Diese Probleme bestehen bei der kapselartigen Darreichungsform nicht, die überzogenen Wirkstoffpartikel werden z. B. keinen hohen Pressdrücken ausgesetzt.These problems exist with the capsule-like Dosage form not, the coated active ingredient particles z. B. not exposed to high pressures.
Ferner sind auch die mechanischen Probleme und die Feuchtigkeitsempfindlichkeit reduziert/eliminiert.Furthermore, the mechanical problems and the Sensitivity to moisture reduced / eliminated.
Das erfindungsgemäß verwendete Kapselmaterial kann jedes in wäßrigen Flüssigkeiten lösliches oder zerfallendes Material sein. Bevorzugt verwendet man dabei Makromoleküle, die sich rasch in Wasser auflösen oder zerfallen. Dazu zählen sowohl natürliche als auch synthetische Polymere, wie Proteine/Peptide (z. B. Gelatine, Albumin), Polysaccharide (z. B. Agar-Agar, Alginate, Carageen, Chitosan, Dextrin, Dextran, Pektin, Stärke und ihre Derivate, Gummen natürlicher Herkunft) Cellulosederivate (z. B. Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose), Polyacrylate (z. B. Polyacrylsäure, Polyacrylamid), Polyethylenglykol, Polyvinylalcohol (auch teilhydrolysiert), Polyvinylpyrrolidon, Polyoxyethylenoxypropylen und auch entsprechende Copolymere.The capsule material used according to the invention can each in aqueous liquids soluble or disintegrating material his. It is preferred to use macromolecules that are dissolve or disintegrate quickly in water. This includes both natural as well as synthetic polymers, such as Proteins / peptides (e.g. gelatin, albumin), polysaccharides (e.g. agar-agar, alginates, carageen, chitosan, dextrin, Dextran, pectin, starch and their derivatives, gums of natural origin) cellulose derivatives (e.g. Hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Methyl cellulose, carboxymethyl cellulose), polyacrylates (e.g. polyacrylic acid, polyacrylamide), polyethylene glycol, Polyvinyl alcohol (also partially hydrolyzed), Polyvinyl pyrrolidone, polyoxyethylene oxypropylene and also corresponding copolymers.
Bei Polymeren spielt die Molmasse eine wichtige Rolle, Kapselmaterialien mit niedriger Molmasse zerfallen oder lösen sich in der Regel schneller. Ferner können höherkonzentrierte flüssige Systeme mit den niedermolekularen Oligo-/Polymeren hergestellt werden. Die Molmasse der Polymere kann z. B. durch hydrolytischen oder enzymatischen Abbau reduziert werden. Bei einigen Polymeren (z. B. Gelatine) kann die Molmasse z. B. durch Erhitzen (z. B. Autoklavieren) verringert werden.Molecular weight plays an important role in polymers, Low molecular weight capsule materials disintegrate or usually dissolve faster. Can also higher concentrated liquid systems with the low molecular weight oligomers / polymers. The Molar mass of the polymers can e.g. B. by hydrolytic or enzymatic degradation can be reduced. With some polymers (e.g. gelatin) the molecular weight can e.g. B. by heating (e.g. Autoclaving) can be reduced.
Die Kapselmaterialien können auch in Kombination verwendet werden.The capsule materials can also be used in combination become.
Zur Beeinflussung des Zerfalls können schnell zerfallende/schnell auflösende Hilfsstoffe (z. B. Zerfallsmittel wie Brausesalz oder Zucker und Zuckerderivate wie z. B. Sorbitol, Mannitol, Mannit, Sorbit, Saccharose) in die Kapselhülle eingearbeitet werden. Der Zerfall kann auch durch die Porosität der Kapselhülle beeinflußt werden. Gasblasen können in die Kapselhülle zur Erhöhung der Porosität und damit zur Beschleunigung des Zerfalls während der Kapselhüllenherstellung (z. B. Dispersion von Gas in die Flüssigkeit beim Eintauchverfahren) eingearbeitet werden. Alternativ können flüchtige Bestandteile in die Kapselhülle während der Herstellung eingearbeitet werden, die nach ihrem Entfernen eine poröse Kapselhülle ergeben.To influence decay can quickly disintegrating / rapidly dissolving auxiliary substances (e.g. Disintegrants such as effervescent salt or sugar and Sugar derivatives such as B. sorbitol, mannitol, mannitol, sorbitol, Sucrose) are incorporated into the capsule shell. The Decay can also be caused by the porosity of the capsule shell to be influenced. Gas bubbles can be in the capsule shell Increasing the porosity and thus accelerating the Disintegration during capsule shell manufacture (e.g. Dispersion of gas in the liquid during Immersion process). Alternatively, you can volatile components in the capsule shell during the Manufactured to be incorporated after their removal result in a porous capsule shell.
Ferner können weitere Hilfsstoffe in die Kapselhülle eingearbeitet werden. Dazu zählen z. B. Aromastoffe, Süßstoffe, Farbstoffe, Konservierungsmittel, Gelierungsmittel (zur unterstützenden Bildung der Kapselhülle, z. B. beim Eintauchverfahren), Füllstoffe, Pigmente, Benetzungsmittel (Tenside) und Weichmacher. Die Kapseln können auch mit einer dünnen Schicht überzogen werden, die z. B. die Feuchtigkeitsempfindlichkeit herabsetzt oder den Speichelfluß positiv beeinflußt. Der Wirkstoff (auch in "behandelter Form" z. B. Mikro- /Nanopartikel) kann auch während der Kapselherstellung direkt in die rasch zerfallende Kapselhülle eingearbeitet werden, die Kapsel kann dann entweder mit Füllgut gefüllt oder auch nicht gefüllt werden.Furthermore, other excipients can be in the capsule shell be incorporated. These include e.g. B. flavorings, Sweeteners, colors, preservatives, Gelling agent (to support the formation of Capsule shell, e.g. B. in the immersion process), fillers, Pigments, wetting agents (surfactants) and plasticizers. The Capsules can also be covered with a thin layer be the z. B. the sensitivity to moisture reduced or positively influenced the flow of saliva. The active ingredient (also in "treated form" e.g. micro- / Nanoparticles) can also be used during capsule production incorporated directly into the rapidly disintegrating capsule shell the capsule can then either be filled with filling material or not be filled.
Das Füllgut der Kapsel (Kapselinhalt) enthält den Wirkstoff und, falls erforderlich, verschiedene Hilfsstoffe. Das Füllgut kann fest, halbfest oder flüssig sein.The contents of the capsule (capsule content) contain the active ingredient and, if necessary, various auxiliary substances. The Contents can be solid, semi-solid or liquid.
Die erfindungsgemäßen Darreichungsformen werden normalerweise für Wirkstoffe verwendet, die im Magen-Darm Kanal resorbiert werden oder lokal wirken. Eine Resorption oder lokale Wirkung in der Mundhöhle ist jedoch auch möglich.The dosage forms according to the invention are normally used for active substances in the gastrointestinal tract Channel are resorbed or act locally. A resorption or local effect in the oral cavity, however, is also possible.
Neben der oralen Anwendung kann die Kapsel auch in anderen Körperöffnungen angewendet werden. Dazu zählen insbesondere der vaginale, rektale, nasale Applikationsweg und auch durch chirurgische Eingriffe oder Verletzungen entstandene Körperöffnungen.In addition to oral use, the capsule can also be used in others Body openings are applied. These include in particular the vaginal, rectal, nasal route of application and also caused by surgery or injury Body openings.
Die erfindungsgemäßen Darreichungsformen können zur Verabreichung einer Vielzahl von Wirkstoffen oder Wirkstoffkombinationen verwendet werden. Mögliche Arzneistoffe sind in dem Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie "Arzneimittelwirkungen" von E. Mutschier, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH aufgeführt. The dosage forms according to the invention can Administration of a variety of drugs or Active ingredient combinations are used. Possible Drugs are in the textbook of pharmacology and Toxicology "Drug Effects" by E. Mutschier, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH listed.
Ein besonderer Aspekt der Erfindung ist, daß der Wirkstoff in retardierter Form vorliegen kann. Der Wirkstoff kann z. B. in Pellets (Matrix- der Reservoirpellets), Mikropartikel (z. B. Mikrosphärulen oder Mikrokapseln) oder kolloidale Teilchen (z. B. Nanopartikel, Liposomen) eingearbeitet sein. Dabei können unterschiedliche retardierende Materialien eingesetzt werden, z. B. Polymere mit ph-abhängiger Löslichkeit (z. B. magensaftresistente Polymere) oder in Magen-Darmsaft unlösliche Polymere (z. B. Cellulosederivate, Acrylatderivate, Polyester) oder bioabbaubare Polymere (z. B. Poly(lactid-co-glycolide) oder Lipide.A special aspect of the invention is that the active ingredient may be in a delayed form. The active ingredient can e.g. B. in pellets (matrix- the reservoir pellets), Microparticles (e.g. microspherules or microcapsules) or colloidal particles (e.g. nanoparticles, liposomes) be incorporated. It can be different retarding materials are used, e.g. B. Polymers with pH-dependent solubility (e.g. gastro-resistant Polymers) or polymers insoluble in gastrointestinal juice (e.g. Cellulose derivatives, acrylate derivatives, polyester) or biodegradable polymers (e.g. poly (lactide-co-glycolide) or Lipids.
Viele Wirkstoffe haben einen schlechten Geschmack oder Geruch. Zur Umgehung dieses Problems können dem Füllgut entsprechende Zusätze beigegeben werden oder der Wirkstoff kann umhüllt oder an Ionenaustauscherharz gebunden sein.Many active ingredients have a bad taste or Odor. To work around this problem, fill the product appropriate additives are added or the active ingredient can be encased or bound to ion exchange resin.
Falls erforderlich kann die Wirkstoffauflösung durch bekannte galenische Verfahren verbessert werden (z. B. Auflösen in einem geeigneten Lösungsmittel, Einbettung in Trägermaterialen, Verringerung der Teilchengröße durch physikalische oder chemische Verfahren - auch Nanoteilchen, Nanokristalle, Verkapselung in kolloidale Trägerteilchen, wie z. B. Liposomen, Lipid- oder Polymernanopartikel) und der Wirkstoff in dieser Form dem Füllgut beigeben oder eingearbeitet werden.If necessary, the active ingredient can be dissolved by known galenic processes can be improved (e.g. Dissolve in a suitable solvent, embed in Carrier materials, reduction in particle size through physical or chemical processes - including nanoparticles, Nanocrystals, encapsulation in colloidal carrier particles, such as B. liposomes, lipid or polymer nanoparticles) and add the active substance to the contents in this form or be incorporated.
Außer Arzneistoffen kann die erfindungsgemäße Darreichungsform auch für Süßwaren, Lebensmittel (u. a. Vitamine, Mineralstoffe) und Kosmetika (z. B. zur Mundhygiene) zur oralen Anwendung oder Einnahme eingesetzt werden. In addition to drugs, the invention Pharmaceutical form for confectionery, food (including Vitamins, minerals) and cosmetics (e.g. for Oral hygiene) used for oral use or ingestion become.
Das Füllgut kann sowohl fest, als auch halbfest oder flüssig sein. Der Wirkstoff oder der wie oben beschriebene verarbeitete Wirkstoff kann in einer Flüssigkeit gelöst und/oder dispergiert werden und dann in flüssiger Form in die Kapsel abgefüllt werden. Das feste Füllgut kann in Pulver- oder Granulatform vorliegen oder auch in Form kleiner Tabletten oder Pellets oder rasch zerfallender Matrixsysteme.The contents can be both solid and semi-solid or be fluid. The active substance or as described above Processed active ingredient can be dissolved in a liquid and / or dispersed and then in liquid form in the capsule to be filled. The solid filling material can be in Powder or granule form are present or also in form small tablets or pellets or rapidly disintegrating Matrix systems.
Das Füllgut kann neben dem Wirkstoff auch Hilfsstoffe erhalten. Dazu zählen z. B. Geschmacksmittel, Aromastoffe, Süßstoffe, Zerfallsmittel, Benetzungsmittel, Farbstoffe, Fließregulierungsmittel, Füllstoffe, Bindemittel. Auch ein Brausesatz kann zum schnelleren Zerfall des Kapselinhalts oder zur Geschmacksverbesserung und Anregung des Speichelflusses verwendet werden. Es können auch dem Fachmann bekannte Hilfsstoffe beigegeben werden, die das Mundgefühl der Darreichungsform verbessern.In addition to the active ingredient, the contents can also contain excipients receive. These include e.g. B. flavorings, flavors, Sweeteners, disintegrants, wetting agents, colorants, Flow regulators, fillers, binders. Also a Shower set can cause the capsule contents to disintegrate more quickly or to improve the taste and stimulate the Salivation are used. It can also do that Auxiliaries known to those skilled in the art are added, which Improve mouthfeel of the dosage form.
Gegenstand der Erfindung sind auch Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Darreichungsform. Die Kapselhüllen können durch bekannte Kapselherstellverfahren, analog der Herstellung von Weich- oder Hartkapseln hergestellt werden. Dazu zählt z. B. das Eintauchverfahren, bei dem kapselförmige Metallstifte in eine Flüssigkeit, welche die Kapselmaterialien/Hilfsstoffe enthält, eintaucht, die Flüssigkeit an der Stiftoberfläche festhält und nach Trocknung die Kapselhüllen erhalten werden. Die Kapselmaterialien und weitere Hilfsstoffe werden dazu in einem Lösungsmittel oder Lösemittelgemischen (bevorzugt wasserhaltig) gelöst bzw. dispergiert. Bei schmelzenden Kapselhüllmaterialien können die Kapselhüllen auch durch Eintauchen der Stifte in die Schmelze und anschließendes Abkühlen hergestellt werden. Die Größe und Form der Kapselhülle wird durch die Größe und Form der Stifte mitbestimmt.The invention also relates to methods for Production of the dosage form according to the invention. The Capsule shells can be made by known capsule manufacturing processes, analogous to the production of soft or hard capsules getting produced. This includes e.g. B. the immersion process, capsule-shaped metal pins into a liquid, which contains the capsule materials / auxiliary substances, immersed, the liquid adheres to the pen surface and the capsule shells are obtained after drying. The Capsule materials and other auxiliary substances are described in a solvent or solvent mixture (preferred contains water) dissolved or dispersed. When melting Capsule shell materials can also pass through the capsule shells Dip the pins in the melt and then Cooling can be produced. The size and shape of the Capsule shell is determined by the size and shape of the pens co-determined.
In einem anderen Verfahren werden die Kapseln mittels Spritzgußverfahren, bei denen die Kapselmasse in vorgeformte Formen eingeben wird, hergestellt.In another process, the capsules are made using Injection molding process in which the capsule mass in entering preformed shapes is made.
Die Kapseln können durch die dem Fachmann bekannte Verfahren mit dem Füllgut befüllt und verschlossen werden.The capsules can be made by those known to those skilled in the art Process filled with the contents and sealed.
Beispiele für die in dieser Erfindung verwendbaren Makromoleküle, Hilfsstoffe, Füllgüter und Verfahren können neben der Fachliteratur auch in entsprechenden Lehrbüchern (z. B. Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Band 1-3, Marcel Dekker; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lea & Febiger; Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag; Pharmazeutische Technologie, Fischer-Verlag; Die Kapsel; APV Paperback, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH) gefunden werden.Examples of those usable in this invention Macromolecules, auxiliaries, fillings and processes can in addition to the specialist literature, also in corresponding textbooks (e.g. Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Vol. 1-3, Marcel Dekker; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lea &Febiger; Pharmaceutical Technology, Thieme-Verlag; Pharmaceutical Technology, Fischer publishing house; The capsule; APV paperback, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH) can be found.
Kapselförmige Tauchstifte (Kapselgröße 00) wurden in eine erwärmte autoklavierte Gelatinelösung (20-40%), in der Glycerol und Sorbitol aufgelöst wurde, eingetaucht und wieder herausgezogen. Nach Trocknung wurden die Kapselhälften abgezogen, geschnitten und zusammengesteckt. Die Kapselhüllen zerfielen in der Mundhöhle in weniger als 30 sec.Capsule-shaped dip sticks (capsule size 00) were placed in a heated autoclaved gelatin solution (20-40%), in the Glycerol and sorbitol was dissolved, immersed and pulled out again. After drying, the Capsule halves peeled off, cut and put together. The capsule shells disintegrated in the oral cavity in less than 30 sec.
Kapselförmige Tauchstifte (Kapselgröße 00) wurde in eine autoklavierte Gelatinelösung (20-40%), in der Glycerol und Sorbitol aufgelöst wurde und feine Luftblasen diespergiert wurden, eingetaucht und wieder herausgezogen. Nach Trocknung wurde die Kapselhälften abgezogen, geschnitten, und zusammengesteckt. Die Kapselhüllen zerfielen in der Mundhöhle in weniger als 30 sec.Capsule-shaped dip sticks (capsule size 00) were placed in a autoclaved gelatin solution (20-40%), in the glycerol and Sorbitol was dissolved and fine air bubbles dispersed were immersed and pulled out. To Drying the capsule halves were peeled off, cut, and put together. The capsule shells disintegrated in the Oral cavity in less than 30 sec.
Die nach Beispiel 1 oder 2 hergestellten Kapseln wurden mit einem Gemisch aus Laktose und mikroverkapseltem Paracetamol (geschmacksmaskiert, mit Ethylcellulose überzogen) vor dem Zusammenstecken der Kapselhüllen befüllt. Die Kapseln zerfielen in der Mundhöhle in weniger als 30 sec.The capsules produced according to Example 1 or 2 were with a mixture of lactose and microencapsulated paracetamol (taste masked, coated with ethyl cellulose) before Filling the capsule shells together. The capsules disintegrated in the oral cavity in less than 30 sec.
Die nach Beispiel 1 oder 2 hergestellten Kapseln wurden mit einem Gemisch aus mikrokristalliner Cellulose, Brausesalz und Propranolol-HCl-Retardpellets (mit Ethylcellulose überzogen) vor dem Zusammenstecken der Kapselhüllen befüllt. Die Kapseln zerfielen in der Mundhöhle in weniger als 30 sec.The capsules produced according to Example 1 or 2 were with a mixture of microcrystalline cellulose and shower salt and propranolol HCl sustained release pellets (with ethyl cellulose coated) before putting the capsule sleeves together filled. The capsules disintegrated into fewer in the oral cavity than 30 sec.
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