DE212012000057U1 - Antimicrobial blend and antimicrobial coverage to aid wound healing - Google Patents

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Abstract

Ein Gemisch zur Unterstützung der Wundheilung, welches ein physiologisch akzeptierbares Salz der Hyaluronsäure enthält, dadurch gekennzeichnet, dass es ein physiologisch akzeptierbares Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis von 500:1 umfasst.A wound healing promoting composition containing a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid, characterized in that it comprises a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 500: 1.

Description

Technischer BereichTechnical part

Die technische Lösung betrifft ein wundheilendes Gemisch auf der Basis von einem physiologisch akzeptierbaren Salz der Hyaluronsäure, wahlweise mit einem oder mehreren Polysacchariden, und von einer antimikrobiell wirksamen Zusammensetzung, wobei das Gemisch zur Heilung von oberflächlichen, insbesondere chronischen Wunden, wie beispielsweise varikösen Geschwüren, verwendbar ist, sowie eine das vorgenannte Gemisch enthaltende Wundabdeckung.The technical solution relates to a wound healing mixture based on a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid, optionally with one or more polysaccharides, and of an antimicrobial composition, the mixture being useful for the healing of superficial, especially chronic, wounds, such as varicose ulcers and a wound covering containing the aforesaid mixture.

Bestehender Stand der TechnikExisting state of the art

Die Wundheilung, insbesondere die Heilung von anomalen Wunden, stellt einen komplizierten Vorgang dar, der von einer Wundabdeckung unterstützt werden kann, die günstige Bedingungen schafft und/oder aktive Zusammensetzungen enthält. Die Heilung von anomalen Wunden umfasst die Behandlung von umfangreichen Wunden (wie beispielsweise Fibrosen, Adhäsionen und Kontrakturen) oder, was häufiger vorkommt, von ungenügend heilenden Wunden (wie beispielsweise chronischen varikösen Geschwüren oder diabetischem Wunden). Trotz der vielen bedeutenden Fortschritte, die in letzter Zeit auf dem Gebiet der Wundheilung erreicht wurden, stellt die Heilung von anomalen Wunden nach wie vor die Ursache von hohen Kosten sowie von hoher Morbidität und sogar Mortalität dar. All dies hebt die Bedeutung der Bereitstellung eines optimalen Milieus für die Wundheilung hervor, die den Heilprozess positiv beeinflussen könnte ( Stephanie R. Goldberg, Robert F. Diegelmann: Wound Healing Primer, Surgical Clinics of North America, Band 90, Ausgabe 6, Dezember 2010, S. 1133–1146 ).Wound healing, particularly the healing of abnormal wounds, is a complicated process that can be assisted by wound coverage that creates favorable conditions and / or contains active compositions. The healing of abnormal wounds involves the treatment of extensive wounds (such as fibrosis, adhesions and contractures) or, more commonly, inadequately healing wounds (such as chronic varicose ulcers or diabetic wounds). Despite the many significant advances that have recently been made in the field of wound healing, the healing of abnormal wounds continues to be the cause of high cost, high morbidity and even mortality. All this emphasizes the importance of providing optimal results Milieu for wound healing, which could positively influence the healing process ( Stephanie R. Goldberg, Robert F. Diegelmann: Wound Healing Primer, Surgical Clinics of North America, Vol. 90, Issue 6, December 2010, pp. 1133-1146 ).

Eine kurze Übersicht der das Thema Wundheilung behandelnden Fachliteratur findet man zum Beispiel in der Publikation von James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Band 36, Ausgabe 1, Januar-Februar 1997, S. 2–14 . Die Autoren befassen sich vor allem mit der Bedeutung einer geeigneten Wundabdeckung, die ein optimales Milieu für die Wundheilung sicherstellen kann. Die in der oben erwähnten Übersicht beschriebenen modernen Wundabdeckungen bestehen üblicherweise aus mehr als einer Schicht, wobei jene der Schichten der Wundabdeckung, die als Kontaktschicht dient, den größten Einfluss auf die Wundheilung ausübt.A brief overview of the specialist literature dealing with wound healing can be found, for example, in the publication of James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Vol. 36, Issue 1, January-February 1997, pp. 2-14 , The authors are particularly concerned with the importance of suitable wound cover, which can ensure an optimal environment for wound healing. The modern wound dressings described in the above-mentioned review usually consist of more than one layer, with those of the layers of wound covering serving as a contact layer having the greatest impact on wound healing.

Heutzutage gibt es auf dem Markt eine Vielzahl von kommerziellen Produkten, die jedoch nicht imstande sind, den wichtigen, auf die heilend wirkenden Wundabdeckungen gesetzten Anforderungen gerecht zu werden oder die sich nur mit hohen Produktionskosten herstellen lassen, weshalb ihre Massenproduktion nur im beschränkten Umfang verwirklichbar ist. Üblicherweise werden gelierbare Substanzen natürlicher oder synthetischer Herkunft verwendet, die imstande sind, den Feuchtigkeitsgehalt zu regulieren. Derartige Substanzen jedoch meistens nur regulieren den Feuchtigkeitsgehalt innerhalb der Wunde und tragen nicht zu der Selbstregenerierungsfähigkeit des Körpers bei. Die Anwendung derartiger Substanzen führt zudem zur Unterdrückung der Gasdurchlässigkeit, wodurch die Atmung der Wunde behindert wird. Die Verbreitung der Infektionen wird durch die Applikation von Desinfektionsmitteln vor dem Anlegen des Verbands unterbunden, was allerdings bedeutet, dass die Desinfektionswirkung nur kurzzeitig ist. Derartige Wundabdeckungen sind nicht für chronische Wunden anwendbar, weil es dabei die Gefahr besteht, dass das feuchte Milieu die Vermehrung von Infektionskeimen unterstützt und somit eine wesentliche Verschlechterung des Gesundheitszustands des Patienten verursachen kann.Today, there are a variety of commercial products on the market, but they are incapable of meeting the important requirements for healing wound dressings, or can only be produced at high production costs, which is why their mass production can only be realized to a limited extent , Usually gelable substances of natural or synthetic origin are used, which are able to regulate the moisture content. However, such substances mostly only regulate the moisture content within the wound and do not contribute to the self-regeneration ability of the body. The use of such substances also leads to the suppression of gas permeability, whereby the respiration of the wound is hindered. The spread of infections is prevented by the application of disinfectants before applying the dressing, but this means that the disinfecting effect is only temporary. Such wound coverings are not applicable to chronic wounds because of the risk that the moist environment may support the proliferation of infectious agents and thus cause a significant deterioration of the patient's health.

Zahlreiche Patentschriften und Publikationen beschreiben die Anwendung von Hyaluronan als Hauptbestandteil der in Wundabdeckungen enthaltenen Zusammensetzung. Da jedoch derartige Zusammensetzung teuer sind, hat ihre kommerzielle Verwendbarkeit nur einen beschränkten Umfang. Die praktische Anwendung von Hyaluronan bleibt somit nur auf intrasomatische Applikationen (intraartikuläre Injektionen) und wahlweise auf spezielle Applikation (Ophthalmologie, Augentropfen für die oberflächliche Befeuchtung bei Patienten mit Kontaktlinsen) beschränkt.Numerous patents and publications describe the use of hyaluronan as a major constituent of the composition contained in wound dressings. However, since such compositions are expensive, their commercial utility is limited. The practical application of hyaluronan is thus limited only to intrasomatic applications (intraarticular injections) and optionally to special application (ophthalmology, eye drops for superficial moistening in patients with contact lenses).

Die kommerzielle Anwendbarkeit von Hyaluronan lässt sich anhand eines Präparats auf der Basis von Hyaluronan in Kombination mit einer anderen aktiven Substanz veranschaulichen. Ein derartiges Produkt, welches im U.S. Patent 4736024 beschrieben ist, ist speziell für die Anwendung in der Ophthalmologie bestimmt und die darin enthaltenen pharmakologisch aktiven Substanzen umfassen beispielsweise Kanamycin, Neomycin, Tetracyclin, Chloramphenicol sowie deren Kombinationen.The commercial applicability of hyaluronan can be illustrated with a preparation based on hyaluronan in combination with another active substance. Such a product, which in the US Patent 4736024 is specifically intended for use in ophthalmology and the pharmacologically active substances contained therein include, for example, kanamycin, neomycin, tetracycline, chloramphenicol and combinations thereof.

Das U.S. Patent 5128136 beschreibt ein Präparat, welches zur Vorbeugung der Dehydratation und Infizierung von Wunde, d. h. zu einem ähnlichen Zweck wie das gegenständliche Präparat, verwendet wird. Im Unterscheid zum erfindungsgemässen Präparat enthält es jedoch als Hauptbestandteil das lösliche Kollagen, welches keinen Einfluss auf die Wundheilung hat und keine Hyaluronsäure oder deren Salze enthält. Ein Nachteil der Lösung nach dem U.S. Patent 5128136 besteht darin, dass Kollagen unerwünschte Reaktionen, wie zum Beispiel Entzündungen, hervorrufen kann. Ein weiterer Nachteil besteht darin, dass es nach der Applikation zum Übergang der flüssigen Phase in die Form eines zähen Gels kommt, das die Gasdurchlässigkeit behindert.The US Patent 5128136 describes a preparation which is used to prevent the dehydration and infection of wound, ie for a similar purpose as the subject preparation. In contrast to the preparation according to the invention, however, it contains as the main constituent the soluble collagen, which has no influence on the wound healing and contains no hyaluronic acid or its salts. A disadvantage of the solution after the US Patent 5128136 is that collagen can cause unwanted reactions, such as inflammation. Another disadvantage is that it comes after the application to the transition of the liquid phase in the form of a tough gel, which hinders the gas permeability.

Gegenstand der ErfindungSubject of the invention

Die oben erwähnten Nachteile der bestehenden Zusammensetzungen, die die Wundheilung unterstützen sollen, werden von dem erfindungsgemässen Gemisch beseitigt, welches ein physiologisch akzeptierbares Salz der Hyaluronsäure und eine antimikrobiell wirkende Substanz enthält, wobei die letztere aus der Gruppe ausgewählt ist, die Octenidindihydrochlorid, Cetrimid, Benzalkoniumchlorid, Benzalkoniumbromid, Chlorhexidin, Hibitan, Polyhexamethylen-Biguanid, Karbethopendeciniumbromid, Cetyltrimethylammoniumbromid und deren Gemische im beliebigen Verhältnis umfasst. Ferner kann das Gemisch ein oder mehrere Polysaccharide enthalten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, welche natürliche oder modifizierte Polysaccharide wie Hyaluronan, Xanthan, Schizophyllan, Chitosan, Glucan, Alginat, Zellulose, β-1-3-Glucan und deren Gemische umfasst. Wahlweise kann das Gemisch auch ein die antimikrobielle Wirkung verstärkende Adjuvans, beispielsweise ein chelatisierendes Reagens wie EDTA, Betain oder 2-Phenoxyethanol, enthalten. Das Gemisch kann wahlweise auch folgende Zusatzstoffe enthalten: ein Saccharid, welches aus der Gruppe ausgewählt ist, die Glukose, Fruktose und Saccharose umfasst, und/oder einen Elektrolyten, welcher aus der Gruppe ausgewählt ist, die Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Kaliumiodid, Magnesiumchlorid, Natriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat, Zinksulfat umfasst, und/oder einen Pflanzenextrakt oder ein anderes Naturprodukt, welcher bzw. welches aus der Gruppe ausgewählt ist, die Bienen-Propolis, Olivenöl, Teatree-Öl, Eichenextrakt, Calendula, Minze, Zitrusfrüchte oder ein im beliebigen Verhältnis vorliegendes Gemisch der vorgenannten Substanzen umfasst.The above-mentioned disadvantages of existing wound healing compositions are overcome by the composition of this invention containing a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and an antimicrobial substance, the latter being selected from the group consisting of octenidine dihydrochloride, cetrimide, benzalkonium chloride , Benzalkonium bromide, chlorhexidine, hibitan, polyhexamethylene biguanide, carbethopendecinium bromide, cetyltrimethylammonium bromide and mixtures thereof in any proportion. Further, the mixture may contain one or more polysaccharides selected from the group comprising natural or modified polysaccharides such as hyaluronan, xanthan, schizophyllan, chitosan, glucan, alginate, cellulose, β-1-3 glucan and mixtures thereof. Optionally, the mixture may also contain an antimicrobial enhancing adjuvant, for example a chelating reagent such as EDTA, betaine or 2-phenoxyethanol. The mixture may optionally also contain the following additives: a saccharide selected from the group comprising glucose, fructose and sucrose and / or an electrolyte selected from the group consisting of sodium chloride, potassium chloride, potassium iodide, magnesium chloride, sodium hydrogenphosphate , Sodium dihydrogen phosphate, zinc sulfate, and / or a plant extract or other natural product selected from the group consisting of bee propolis, olive oil, teatree oil, oak extract, calendula, mint, citrus fruit, or any proportion thereof Mixture of the aforementioned substances.

In vorteilhafter Ausführungsform enthält das erfindungsgemässe Gemisch Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid als antimikrobiell wirkende Substanzen, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis von 500:1.In an advantageous embodiment, the mixture according to the invention contains hyaluronan and octenidine dihydrochloride as antimicrobial substances, preferably in a weight ratio of 500: 1.

Mit dem Begriff modifiziertes Polysaccharid bezeichnet man Polysaccharide mit kovalent gebundenen Molekülen oder Funktionsgruppen, wobei das derart gebundene Molekül dasselbe Polysaccharid oder ein unterschiedliches Polysaccharid, ein synthetisches Polymer oder ein polymerisiertes oder vernetztes, sich aus identischen oder unterschiedlichem Molekülen zusammensetzendes Polysaccharid sein kann.The term modified polysaccharide refers to polysaccharides having covalently bound molecules or functional groups, wherein the molecule thus bound may be the same polysaccharide or a different polysaccharide, a synthetic polymer or a polymerized or crosslinked polysaccharide composed of identical or different molecules.

Das Gemisch kann die Form eines chemischen oder physikalischen Gemisches aufweisen, wobei das chemische Gemisch vorzugsweise als eine alkoholhaltende Wasserlösung und das physikalische Gemisch als eine Schicht von polysaccharidischen Fasern, die in ihrer Struktur eine antimikrobiell wirkende Substanz enthält, ausgebildet ist.The mixture may be in the form of a chemical or physical mixture, wherein the chemical mixture is preferably formed as an alcohol-containing water solution and the physical mixture as a layer of polysaccharide fibers having an antimicrobial substance in its structure.

Überdies betriff die Erfindung eine die Wundheilung unterstützende Abdeckung, die in der Form einer ein- oder mehrschichtigen Struktur vorliegt. Die mehrschichtige Struktur umfasst mehrere Schichen, die folgendermaßen in der Richtung von der Wunde her angeordnet sind: die Kontaktschicht (K), die auf der die Wunde zu berührenden Seite mit dem Belag (P) versehen ist, der aus Polysacchariden mit einer antimikrobiell wirkenden Substanz, d. h. aus dem vorgenannten erfindungsgemässen (chemischen oder physikalischen) Gemisch, besteht, die einfache oder mehrlagige Absorptionsschicht (A) und die Oberflächenschicht (R). Die unterste Kontaktschicht (K) enthält somit auf der einen (unteren) Seite, die in Kontakt mit der Wunde gebracht werden soll, den Belag (P), der aus Polysacchariden mit einer antimikrobiell wirkenden Substanz besteht, während die andere (obere) Seite der Kontaktschicht an einer oder mehreren Absorptionsschichten (A oder A-1, A-2 usw.) anliegt. Die obere Seite der letzten, obersten Absorptionsschicht, die am meisten von der Wunde entfernt ist, liegt an der Oberflächenschicht (R) an. Alle Schichten können mit ihren Kanten zusammengeschweißt sein und somit einen sogenannten Teebeutel bilden, der beispielsweise die Abmessungen von 10 × 10 cm aufweisen kann. Im Fall einer einschichtigen Abdeckung besteht die Struktur nur aus der Kontaktschicht (K), die mit dem aus Polysacchariden mit einer antimikrobiell wirkenden Substanz hergestellten Belag (P) versehen ist, wobei die Kontaktschicht (K) aus einem Gewebe mit hohem Absorptionsvermögen bestehen kann (gegebenenfalls als eine sgn. superabsorbierende Wundauflage ausgebildet werden kann).Moreover, the invention relates to a wound healing assisting cover which is in the form of a single or multi-layered structure. The multilayer structure comprises a plurality of layers arranged in the direction from the wound as follows: the contact layer (K) provided on the wound-contacting side with the pad (P) made of polysaccharides having an antimicrobial substance , d. H. from the aforementioned inventive (chemical or physical) mixture, consists of the single or multi-layered absorption layer (A) and the surface layer (R). The lowermost contact layer (K) thus contains on one (lower) side, which is to be brought into contact with the wound, the covering (P), which consists of polysaccharides with an antimicrobial substance, while the other (upper) side of the Contact layer on one or more absorption layers (A or A-1, A-2, etc.) is applied. The upper side of the last, uppermost absorbent layer, which is most remote from the wound, abuts the surface layer (R). All layers can be welded together with their edges and thus form a so-called tea bag, which may for example have the dimensions of 10 × 10 cm. In the case of a single-layer covering, the structure consists only of the contact layer (K) provided with the coating (P) made of polysaccharides with an antimicrobial substance, wherein the contact layer (K) may consist of a high-absorbency fabric (optionally can be formed as a so-called superabsorbent wound dressing).

Die Kontaktschicht besteht vorzugweise aus einem gewebten oder gestrickten Gewebe, das aus Polyamid-Monofasern (PAD) oder wahlweise aus Polyamid-Stapelfasern hergestellt ist, aus einer ungewebten Textilie oder porösen Membrane auf der Basis von Polyurethan, Polyester, Viskose oder Gemischen derartiger Fasern oder aus einem anderen Material, wie z. B. aus Polypropylenfasern. Der Belag (P) kann vorzugsweise in der Form eines Lyophilisates oder ausgetrockneten Belags, insbesondere in der Form einer lyophilisierten oder ausgetrockneter Schicht des vorgenannten chemischen oder physikalischen Gemisches, vorliegen. Die Absorptionsschicht oder -schichten (A) ist bzw. sind vorzugsweise aus Materialien hergestellt, die aus der Gruppe ausgewählt werden, welche Polyester, Viskose, Polyamid, Polyethylen, Polysaccharide, wie z. B. Xanthan oder Zellulosenderivate, superabsorbierendes Material, Kombinationen von gewebten und ungewebten Textilien und superabsorbierenden Materialien oder verschiedene Gemische derartiger Werkstoffe umfasst. Falls mehrere Absorptionsschichten (A) vorliegen, werden diese vorzugsweise derart angeordnet, dass der Gradient des Absorptionsvermögens in der in der Richtung von der Wunde her steigt. Zum Beispiel kann die der Wunde zugewandte Absorptionsschicht (A-1) aus 100%-igem Polyester hergestellt sein, während die von der Wunde abgewandte Absorptionsschicht (A-2) aus einem Gemisch bestehen kann, welches Polyester und Viskose im Verhältnis von 1:1 enthält. Die Oberflächenschicht (R), welche vorzugsweise aus einem ungewebten Polyestergewebe vorbereitet ist, kann wahlweise einer antimikrobiellen Modifizierung unterzogen werden, die als Imprägnierung mit einer geeigneten antimikrobiellen Substanz, als Zugabe von antimikrobiell wirkenden Fasern, wie z. B. Bambusfasern, oder als Zugabe von Silber-Mikropartikeln verwirklicht werden kann.The contact layer preferably consists of a woven or knitted fabric made of polyamide monofilaments (PAD) or optionally of polyamide staple fibers, of a nonwoven textile or porous membrane based on polyurethane, polyester, viscose or blends of such fibers or of another material, such as B. of polypropylene fibers. The pad (P) may preferably be in the form of a lyophilisate or dried pad, especially in the form of a lyophilized or dried layer of the aforementioned chemical or physical mixture. The absorbent layer (s) (A) is preferably made of materials selected from the group consisting of polyesters, viscose, polyamide, polyethylene, polysaccharides, such as, e.g. Xanthan or cellulose derivatives, superabsorbent material, combinations of woven and nonwoven fabrics and superabsorbent materials, or comprises various mixtures of such materials. If there are several absorption layers (A), they are preferably arranged such that the gradient of the absorbance increases in the direction from the wound. For example, the wound-facing absorbent layer (A-1) may be made of 100% polyester, while the wound-facing absorbent layer (A-2) may consist of a blend containing polyester and rayon in the ratio of 1: 1 contains. The surface layer (R), which is preferably prepared from a nonwoven polyester fabric, may optionally be subjected to antimicrobial modification which may be used as impregnation with a suitable antimicrobial substance, as an addition of antimicrobial fibers such as e.g. As bamboo fibers, or can be implemented as an addition of silver microparticles.

Der Belag (P) kann aus einer Schicht von präzipitierten polysaccharidischen Fasern bestehen, auf der eine Schicht einer die antimikrobiell wirkende Substanz enthaltenden Lösung aufgetragen ist, wobei das Flächengewicht des polysaccharidischen Belags mindestens 0,1 mg/m2 und das Flächengewicht des die antimikrobielle Substanz enthaltenden Belags mindestens 0,0001 mg/m2 beträgt. Wenn Hyaluronan als Polysaccharid und Octenidindihydrochlorid als antimikrobiell wirkende Substanz verwendet werden, dann liegt das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Hyaluronan im Bereich von 1 bis 50 g/m2 und das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Octenidindihydrochlorid im Bereich von 0,001 bis 0,5 g/m2. Vorzugsweise liegt das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Hyaluronan im Bereich von 5 bis 20 g/m2 und das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Octenidindihydrochlorid im Bereich von 10 bis 40 mg/m2.The pad (P) may consist of a layer of precipitated polysaccharide fibers on which a layer of a solution containing the antimicrobial substance is applied, the basis weight of the polysaccharide coating being at least 0.1 mg / m 2 and the basis weight of the antimicrobial substance containing at least 0.0001 mg / m 2 . When hyaluronan is used as the polysaccharide and octenidine dihydrochloride as the antimicrobial agent, the basis weight of the hyaluronan-based coating is in the range of 1 to 50 g / m 2 and the basis weight of the octenidine dihydrochloride-based coating is in the range of 0.001 to 0 , 5 g / m 2 . Preferably, the basis weight of the hyaluronan based coating is in the range of 5 to 20 g / m 2 and the basis weight of the octenidine dihydrochloride based coating is in the range of 10 to 40 mg / m 2 .

Die Kontaktschicht (K) und die Oberflächenschicht (R) können gemeinsam in ihren Grenzbereichen verbunden werden, so dass die Absorptionsschicht oder -schichten (A) zwischen der Kontaktschicht (K) und der Oberflächenschicht (R) eingeschlossen sind. Die Grenzbereiche der Kontaktschicht (K) und der Oberflächenschicht (R) können dabei z. B. zusammengeschweißt sein.The contact layer (K) and the surface layer (R) may be joined together in their boundary regions so that the absorption layer or layers (A) are sandwiched between the contact layer (K) and the surface layer (R). The boundary regions of the contact layer (K) and the surface layer (R) can be z. B. welded together.

Kurze Beschreibung der ZeichnungenBrief description of the drawings

veranschaulicht einen Querschnitt der Wundabdeckung, deren untere Seite von der Kontaktschicht K gebildet ist, welche aus 100%-igem Polyamid besteht und mit dem das Gemisch von Polysacchariden und antimikrobiell wirkender Substanz enthaltenden Belag P versehen ist. An die Kontaktschicht schließt sich die erste Absorptionsschicht A-1 an, die aus 100%-igem Polyester besteht. Dann folgt die zweite Absorptionsschicht A-2, die aus dem Gemisch von 50% Polyester und 50% Viskose besteht und die Unterlage für die anschließende, aus 100%-igem Polyester bestehende Oberflächenschicht R bildet. Die Schichten K und R sind derart zusammengeschweißt, dass sie einen sogenannten „Teebeutel” bilden, innerhalb dessen die Absorptionsschichten angeordnet sind. FIG. 11 illustrates a cross-section of the wound cover, the lower side of which is formed by the contact layer K , which consists of 100% polyamide and is provided with the coating P containing the mixture of polysaccharides and antimicrobial substance. The contact layer is followed by the first absorption layer A-1 , which consists of 100% polyester. Then follows the second absorption layer A-2 , which consists of the mixture of 50% polyester and 50% viscose and forms the base for the subsequent, consisting of 100% polyester surface layer R. The layers K and R are welded together to form a so-called "tea bag", within which the absorption layers are arranged.

zeigt die Oberfläche der Wundabdeckung, gesehen in der Richtung von dem polysaccharidischen Belag her. Der Grenzbereich S ist von einer Schweißnaht gebildet (die in der als K und R bezeichneten Schichten sind zusammengeschweißt) und der Bereich N umfasst den eigentlichen Belag, der aus dem Gemisch von Polysacchariden und antimikrobiell wirkender Substanz besteht. Figure 4 shows the surface of the wound cover as viewed in the direction from the polysaccharide coating. The boundary region S is formed by a weld (which in the layers denoted K and R are welded together) and region N comprises the actual coating consisting of the mixture of polysaccharides and antimicrobial substance.

zeigt ein Diagramm, welches die Wirksamkeit der Wundheilung an dem eine gesunde Ratte hinzuziehenden Model veranschaulicht, wobei das Verhältnis der geheilten Fläche und der Dauer der Heilung bemessen wird, und zwar unter Verwendung von der Wundabdeckung nach dem Beispiel 1 und eines Verbands, der aus der Gaze ohne jedwede Präparate (d. h. ohne Polysaccharide sowie ohne antimikrobiell wirkende Substanzen) besteht. FIG. 10 is a graph illustrating the efficiency of wound healing on the model involved in a healthy rat, measuring the ratio of the area healed and the duration of healing, using the wound cover of Example 1 and a dressing derived from the present invention Gauze without any preparations (ie without polysaccharides and without antimicrobial substances) exists.

zeigt ein Diagramm, welches die Wirksamkeit der Wundheilung an dem ein gesundes Zwergschwein hinzuziehenden Model veranschaulicht, wobei das Verhältnis der geheilten Fläche und der Dauer der Heilung bemessen wird, und zwar unter Verwendung von der Wundabdeckung nach dem Beispiel 1 und eines Kontrollverbands, der dieselbe Struktur aufweist und aus demselben Gewebe hergestellt ist, jedoch mit keinem Belag versehen ist, der aktive Präparate (d. h. Polysaccharide und antimikrobiell wirkende Substanzen) enthält. Figure 10 is a graph illustrating the effectiveness of wound healing on the model involving a healthy minke hog, measuring the ratio of healed area and duration of healing using the wound cover of Example 1 and a control dressing having the same structure and made of the same fabric, but provided with no coating containing active preparations (ie polysaccharides and antimicrobial substances).

zeigt ein Diagramm, welches die antimikrobielle Wirksamkeit des Präparats nach dem Beispiel 1 mit der des Kontrollverbands (siehe die zur gehörende Beschreibung) unter Verwendung des ein Zwergschwein hinzuziehenden Models vergleicht. shows a diagram showing the antimicrobial efficacy of the preparation according to Example 1 with that of the control association (see the corresponding description) using the model of a dwarf pig.

zeigt ein Diagramm, welches die antimikrobielle Wirksamkeit des Präparats nach dem Beispiel 1 mit der des Kontrollverbands (siehe die zur gehörende Beschreibung) anhand der gram-negativen Stäbchen vergleicht, und zwar wiederum unter Verwendung des ein Zwergschwein hinzuziehenden Models. shows a diagram showing the antimicrobial efficacy of the preparation according to Example 1 with that of the control association (see the corresponding description) on the basis of gram-negative sticks, again using the dwarf pig.

Beispiele Examples

Beispiel 1example 1

Wundabdeckung mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und zwei unterschiedlichen Absorptionsschichten, lyophilisiertWound coverage with hyaluronan, octenidine dihydrochloride and two different absorption layers, lyophilized

Octenidindihydrochlorid (10 mg) wird in 1 ml von absolutem Ethanol gelöst und anschließend werden 30 μl der derart entstandenen Lösung dem sterilen Injektionswasser in der Menge von 10 ml zugegeben. Dieser Lösung wird allmählich und unter ständiger Rührung Natriumhyaluronan (150 mg) mit dem Molekulargewicht von 1 650 000 g/mol zugegeben. Die Lösung wird dann 12 Stunden lang umrührt. Die derart entstandene zähflüssige Lösung wird dann mittels einer Schablone, die 1 mm stark ist und eine Öffnung mit den Abmessungen von 10 × 10 cm aufweist, gleichmäßig auf ein Trägergewebe (d. h. auf die Kontaktschicht) mit den Abmessungen von 13 × 13 cm aufgetragen, wobei das Trägergewebe ein gestricktes Gitter mit dem Flächengewicht von 40 g/m2 ist. Das Trägergewebe besteht dabei aus „M”-Polyamidmonofasern mit der Dicke von 22 dtex. Die mit dem aufgetragenen Belag versehene Kontaktschicht wird dann auf eine geeignete Auflage gelegt und unmittelbar danach auf –70°C eingefroren. Anschließend wird sie in eine Lyophilisieranlage übertragen (der Belag muss dabei gefroren bleiben) und lyophilisiert. Das derart gewonnene Ergebnis ist ein schwammartiges, poröses elastisches Lyophilisat weißer Farbe, welches fest an der Kontaktschicht anhaftet, teilweise innerhalb der Struktur des Gewebes versenkt ist, jedoch größtenteils nur auf einer der Seiten des Gewebes aufgetragen bleibt. Die Kontaktschicht wird derart gelegt, dass das Lyophilisat in Kontakt mit dem betreffenden Untergrund gebracht wird, beispielsweise mit einem Tisch oder Rahmen, auf dem sich das Gewebe erstreckt (d. h. der überwiegende Teil des Belags soll dem Untergrund zugewandt werden). Anschließend wird die Kontaktschicht mit einem viereckigen Stück einer ungewebten Textilie mit den Abmessungen von 10 × 10 cm und dem Flächengewicht von 140 g/m2 abgedeckt. Diese Textilie, die aus Polyesterfasern hergestellt ist, dient dabei als die erste Absorptionsschicht. Auf die erste Absorptionsschicht wird dann die zweite Absorptionsschicht (in der Form eines viereckigen Stücks einer ungewebten Textilie mit den Abmessungen von 10 × 10 cm und dem Flächengewicht von 140 g/m2, wobei die Textilie aus der Kombination von Polyester und Viskose im Verhältnis von 1:1 hergestellt ist) gelegt. Anschließend wird auf die zweite Absorptionsschicht die Oberflächenschicht gelegt, wobei die letztgenannte Schicht in der Form eines viereckigen Stücks einer ungewebten Textilie auf der Basis von Polyester mit den Abmessungen von 13 × 13 cm und dem Flächengewicht von 30 g/m2 vorliegt. Die Vorbereitung der Abdeckung wird mit dem Zusammenschweißen der Kontaktschicht und der Oberflächenschicht abgeschlossen, wobei die Entfernung der Schweißnaht von den Absorptionsschichten derart gewählt wird, dass die Wärmebeschädigung derselben vermieden ist. Das Endprodukt, nämlich ein Viereck mit den Abmessungen von ungefähr 11 × 11 cm, wird dann durch die Abtrennung der überschüssigen Grenzbereiche der Oberflächenschicht und der Kontaktschicht hergestellt.Octenidine dihydrochloride (10 mg) is dissolved in 1 ml of absolute ethanol, and then 30 μl of the resulting solution is added to the sterile injection water in the amount of 10 ml. Sodium hyaluronan (150 mg) having a molecular weight of 1,650,000 g / mol is added gradually to this solution with constant stirring. The solution is then stirred for 12 hours. The thus-formed viscous solution is then uniformly applied to a support fabric (ie, the contact layer) having dimensions of 13 × 13 cm by means of a template which is 1 mm thick and has an opening with the dimensions of 10 × 10 cm the carrier fabric is a knitted grid with the basis weight of 40 g / m 2 . The carrier fabric consists of "M" polyamide monofilaments with the thickness of 22 dtex. The provided with the applied coating contact layer is then placed on a suitable support and immediately frozen at -70 ° C. Subsequently, it is transferred to a lyophilization plant (the coating must remain frozen) and lyophilized. The result thus obtained is a spongy, porous, white color, elastic lyophilisate which adheres firmly to the contact layer, is partially buried within the structure of the fabric, but remains largely applied only to one side of the fabric. The contact layer is laid so that the lyophilizate is brought into contact with the relevant substrate, for example with a table or frame on which the fabric extends (ie, the major part of the covering should face the ground). Subsequently, the contact layer is covered with a quadrangular piece of nonwoven fabric having the dimensions of 10 × 10 cm and the basis weight of 140 g / m 2 . This textile, which is made of polyester fibers, serves as the first absorption layer. The second absorption layer (in the form of a square piece of 10x10 cm nonwoven fabric having a basis weight of 140 g / m 2) is then applied to the first absorbent layer, the polyester / viscose fabric being in a ratio of 1: 1 is established). Subsequently, the surface layer is laid on the second absorption layer, the latter layer being in the form of a square piece of polyester-based nonwoven fabric having the dimensions of 13 × 13 cm and the basis weight of 30 g / m 2 . The preparation of the cover is completed with the welding together of the contact layer and the surface layer, wherein the removal of the weld from the absorption layers is chosen such that the thermal damage thereof is avoided. The final product, a rectangle measuring approximately 11 x 11 cm, is then prepared by separating the excess boundary regions of the surface layer and the contact layer.

Das in der Form einer viereckigen Wundabdeckung vorliegende Endprodukt wird auf die Wunde derart aufgelegt, dass die Kontaktschicht der Wunde zugewandt ist. Anschließend wird die aufgelegte Wundabdeckung mit einem sekundären Verband fixiert. Bei stark nässenden Wunden wird eine trockene Abdeckung verwendet. Wenn eine schwach nässende Wunde zu behandeln ist, wird die Kontaktschicht vor dem Auflegen mit physiologischer Lösung, sterilem Wasser oder Trinkwasser in der Menge von 5 bis 10 ml angefeuchtet. Bei trockenen Wunden ist es immer notwendig, die Abdeckung mit geeigneter Flüssigkeit (siehe die oben erwähnten Beispiele) in der Menge von 10 ml anzufeuchten. Diese Abdeckung kann auf der Wunde bis 3 oder 4 Tage lang bleiben und dann soll sie gewechselt werden. Im Fall einer intensiven Exsudierung soll nur der sekundäre Verband nach Bedarf gewechselt werden, während die primäre Abdeckung nicht gewechselt wird. Das Absorptionsvermögen des sekundären Verbands kann indem verstärkt werden, dass ein beliebiges gebräuchliches superabsorbierendes Material oder ein anderes System geeigneter Art verwendet wird.The end product in the form of a square wound cover is placed on the wound such that the contact layer faces the wound. Subsequently, the applied wound cover is fixed with a secondary dressing. For heavily weeping wounds, a dry cover is used. If a weakly moisturizing wound is to be treated, the contact layer is moistened with physiological solution, sterile water or drinking water in the amount of 5 to 10 ml prior to application. For dry wounds, it is always necessary to moisten the cover with a suitable liquid (see the examples above) in the amount of 10 ml. This cover may remain on the wound for up to 3 or 4 days and then it should be changed. In the case of intensive exudation, only the secondary dressing should be changed as needed while the primary cover is not changed. The absorbency of the secondary dressing can be enhanced by using any conventional superabsorbent material or other system of appropriate type.

Beispiel 2Example 2

Wundabdeckung mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und zwei unterschiedlichen Absorptionsschichten, getrocknetWound coverage with hyaluronan, octenidine dihydrochloride and two different absorption layers, dried

Octenidindihydrochlorid (10 mg) wird in 1 ml von absolutem Ethanol gelöst und anschließend werden 30 μl der derart entstandenen Lösung dem Gemisch vom sterilen Injektionswasser und Isopropanol mit dem Verhältnis von 1:1 (d. h. der 50%-igen Isopropanol-Lösung) in der Gesamtmenge von 10 ml zugegeben. Dieser Lösung wird allmählich und unter ständiger Rührung Natriumhyaluronan (150 mg) mit dem Molekulargewicht von 1 650 000 g/mol zugegeben. Die Lösung wird dann 30 Minuten lang umrührt. Die derart entstandene zähflüssige Lösung wird dann mittels einer Schablone, die 1 mm stark ist und eine Öffnung mit den Abmessungen von 10 × 10 cm aufweist, gleichmäßig auf ein Trägergewebe (d. h. auf die Kontaktschicht) mit den Abmessungen von 13 × 13 cm aufgetragen, wobei das Trägergewebe ein gestricktes Gitter mit dem Flächengewicht von 40 g/m2 ist. Das Trägergewebe besteht dabei aus „M”-Polyamidmonofasern mit der Dicke von 22 dtex. Die mit dem aufgetragenen Belag versehene Kontaktschicht wird dann auf eine geeignete Auflage gelegt und 2,5 Stunden lang bei 40°C in einem Ofen ausgetrocknet. Gegebenenfalls kann hierbei ein geeignetes Austrocknungsprofil (umfassend z. B. die 60 Minuten dauernde Austrocknung bei 40°C, die 30 Minuten dauernde Erwärmung auf 70°C, die Verweilzeit von 15 Minuten bei 70°C und dann die Abkühlung auf 40°C) benutzt werden. Der derart entstandene glasartiger elastischer klarer (farbloser) film haftet fest na der Kontaktschicht an, wobei teilweise innerhalb der Struktur des Gewebes versenkt ist jedoch größtenteils nur auf einer der Seiten des Gewebes aufgetragen bleibt, und hat dieselbe Struktur wie die Oberfläche der Auflage, mit der das Gewebe verbunden ist; wenn die Auflage glatt ist, dann weist auch der Film eine glatte Oberfläche auf. Bevorzugt wird jedoch eine Oberfläche, die ein Relief mit geringen Vertiefungen aufweist. Die Kontaktschicht wird derart gelegt, dass der Belag in Kontakt mit dem betreffenden Untergrund gebracht wird (d. h. der überwiegende Teil des Belags soll dem Untergrund zugewandt werden). Anschließend wird die Kontaktschicht mit einem viereckigen Stück einer ungewebten Textilie mit den Abmessungen von 10 × 10 cm und dem Flächengewicht von 140 g/m2 abgedeckt. Diese Textilie, die aus Polyesterfasern hergestellt ist, dient dabei als die erste Absorptionsschicht. Auf die erste Absorptionsschicht wird dann die zweite Absorptionsschicht in der Form eines viereckigen Stücks einer ungewebten Textilie mit den Abmessungen von 10 × 10 cm und dem Flächengewicht von 140 g/m2 gelegt, wobei die Textilie aus der Kombination von Polyester und Viskose im Verhältnis von 1:1 hergestellt ist. Die zweite Absorptionsschicht wird anschließend mit der Oberflächenschicht abgedeckt, die in der Form eines viereckigen Stücks einer ungewebten Textilie auf der Basis von Polyester mit den Abmessungen von 13 × 13 cm und dem Flächengewicht von 30 g/m2 vorliegt. Die Vorbereitung der Abdeckung wird mit dem Zusammenschweißen der Kontaktschicht und der Oberflächenschicht abgeschlossen, wobei die Entfernung der Schweißnaht von den Absorptionsschichten derart gewählt wird, dass die Wärmebeschädigung derselben vermieden ist. Das Endprodukt, nämlich ein Viereck mit den Abmessungen von ungefähr 11 × 11 cm, wird dann durch die Abtrennung der überschüssigen Grenzbereiche der Oberflächenschicht und der Kontaktschicht hergestellt.Octenidine dihydrochloride (10 mg) is dissolved in 1 ml of absolute ethanol and then 30 μl of the resulting solution is added to the mixture of sterile injectable water and isopropanol in the ratio of 1: 1 (ie the 50% isopropanol solution) in the total of 10 ml. Sodium hyaluronan (150 mg) having a molecular weight of 1,650,000 g / mol is added gradually to this solution with constant stirring. The solution is then stirred for 30 minutes. The thus-formed viscous solution is then uniformly applied to a support fabric (ie, the contact layer) having dimensions of 13 × 13 cm by means of a template which is 1 mm thick and has an opening with the dimensions of 10 × 10 cm the carrier fabric is a knitted grid with the basis weight of 40 g / m 2 . The carrier fabric consists of "M" polyamide monofilaments with the thickness of 22 dtex. The applied with the applied coating contact layer is then placed on a suitable pad and dried for 2.5 hours at 40 ° C in an oven. Optionally, this may be a suitable desiccation profile (comprising, for example, drying at 40 ° C. for 60 minutes, heating to 70 ° C. for 30 minutes, residence time of 15 minutes at 70 ° C., and then cooling to 40 ° C.) to be used. The resulting vitreous elastic clear (colorless) film firmly adheres to the contact layer, being partially buried within the structure of the fabric, but remains largely applied only to one side of the fabric, and has the same structure as the surface of the support the tissue is connected; if the overlay is smooth, then the film also has a smooth surface. However, a surface having a relief with small depressions is preferred. The contact layer is laid in such a way that the covering is brought into contact with the relevant substrate (ie the predominant part of the lining is to be turned to the substrate). Subsequently, the contact layer is covered with a quadrangular piece of nonwoven fabric having the dimensions of 10 × 10 cm and the basis weight of 140 g / m 2 . This textile, which is made of polyester fibers, serves as the first absorption layer. The second absorbent layer in the form of a square piece of 10 × 10 cm nonwoven fabric having a basis weight of 140 g / m 2 is then placed on top of the first absorbent layer, the polyester / viscose fabric being in a ratio of 1: 1 is made. The second absorbent layer is then covered with the surface layer which is in the form of a square piece of polyester non-woven fabric having the dimensions of 13 x 13 cm and the basis weight of 30 g / m 2 . The preparation of the cover is completed with the welding together of the contact layer and the surface layer, wherein the removal of the weld from the absorption layers is chosen such that the thermal damage thereof is avoided. The final product, a rectangle measuring approximately 11 x 11 cm, is then prepared by separating the excess boundary regions of the surface layer and the contact layer.

Diese Abdeckung wird auf die Wunde derart aufgelegt, dass die Kontaktschicht dem Körper zugewandt ist, d. h. in derselben Art und Weise wie im Beispiel 1. Der Unterschied zwischen dem Film und dem Lyophilisat besteht hierbei darin, dass der Film weniger durchlässig für Gase ist und sich schneller auflöst. Es wird daher bevorzugt, den Film insbesondere in der ersten Phase des Heilvorgang anzuwenden, wenn die Heilung einer chronischen Wunde in einen üblichen Heilprozess zu überführen ist. Wenn die zweite Phase beginnt, d. h. wenn im Bereich der Wunde im größeren Umfang ein Granulationsgewebe entsteht, kann anstatt des Films wiederum eine lyophilisierte oder ähnliche Wundabdeckung aufgelegt werden, um das Einwachsen des Granulationsgewebes in die Abdeckung zu vermeiden.This cover is applied to the wound such that the contact layer faces the body, i. H. in the same way as in Example 1. The difference between the film and the lyophilisate is that the film is less permeable to gases and dissolves faster. It is therefore preferred to apply the film, in particular in the first phase of the healing process, when the healing of a chronic wound is to be converted into a conventional healing process. When the second phase starts, d. H. If a granulation tissue is formed to a greater extent in the area of the wound, a lyophilized or similar wound covering can again be applied instead of the film, in order to avoid ingrowth of the granulation tissue into the covering.

Beispiel 3Example 3

Wundabdeckung mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und zwei unterschiedlichen Absorptionsschichten, faserigWound coverage with hyaluronan, octenidine dihydrochloride and two different absorbent layers, fibrous

Natriumhydroxid (6 g) wird in dem in der Menge von 100 ml vorbereiteten sterilen Wasser aufgelöst und dann wird allmählich und unter ständiger Rührung Natriumhyaluronan (8 g) mit dem Molekulargewicht von 1 650 000 g/mol zugegeben. Die Lösung wird dann 12 Stunden lang umrührt. Die daraus entstandene zähflüssige Lösung wird dann mittels einer Injektionsspritze in ein Präzipitationsbad übertragen, welches sich aus 400 ml konzentrierter Essigsäure (ungefähr 98%) und 100 ml Isopropanol zusammensetzt. Die derart entstandenen Fasern werden in dem Bad gelassen. Die Länge der Fasern kann dabei beispielsweise mit schnell rotierenden Messern (z. B. in einer ähnlich wie ein Rührwerk angeordneten Maschine) angepasst werden. Die die verkürzten Fasern enthaltene Lösung wird dann mittels eines Kontaktgewebes und einer geeigneten porösen Membrane (z. B. einer mit Bohrungen versehenen und einem Gewebe abgedeckten Platte) gefiltert, wodurch eine Faserschicht mit dem Flächengewicht von ungefähr 15 g/m2 entsteht. Wahlweise kann auf einer porösen Membrane ein faseriger Belag vorbereitet werden, der dann auf die Kontaktschicht (z. B. mittels eines Aufdruckverfahrens) übertragen wird. Die auf dem Kontaktgewebe aufgetragene Faserschicht wird dann mit einer geeigneten Flüssigkeit, z. B. mit einem Gemisch von Isopropanol und Wasser angewaschen (wobei die Konzentration von Isopropanol höher als 60% sein muss, um die Auflösung der Fasern zu vermeiden). Die abgewaschene Schicht wird dann in einem vordefinierten Vorgang zusammengepresst, damit sich die Fasern sowohl mit dem Untergrund als auch untereinander verbinden, ohne dass die poröse Struktur beschädigt wird. Die Abmessungen des tragenden Kontaktgewebes sowie des Faserschicht werden anschließend derart angepasst, dass ein viereckiger Bereich der Kontaktschicht mit den Abmessungen von 13 × 13 cm und der darauf aufgetragene Bereich des faserigen Belags mit den Abmessungen von 10 × 10 cm entstehen. Octenidindihydrochlorid (10 mg) wird in 1 ml von absolutem Ethanol gelöst und dann werden 30 μl der derart entstandenen Lösung dem Gemisch vom sterilen Injektionswasser und Isopropanol mit dem Verhältnis von 1:1 (d. h. der 50%-igen Isopropanol-Lösung) in der Gesamtmenge von 2 ml zugegeben. Die Lösung von Octenidindihydrochlorid wird dann auf die gesamte Fläche des faserigen Belags homogen aufgetragen, z. B. aufgespritzt. Wahlweise können dann die Fasern zusammengepresst werden (dadurch lässt sich eine mäßige Auflösung der Oberflächen der Fasern erreichen, die das gemeinsame Anhaften der einzelnen Fasern sowie das Anhaften der Fasern an dem Kontaktgewebe unterstützt). In dieser Art und Weise wird erreicht, dass Octenidindihydrochlorid, d. h. die antimikrobiell wirkende Substanz, in die von den polysaccharidischen Fasern gebildete Struktur durchdringt. Dadurch wird die Bildung eines physikalischen Gemisches von Polysacchariden und der antimikrobiell wirkenden Substanz ermöglicht. Die mit dem aufgetragenen faserigen Belag versehene Kontaktschicht wird dann auf eine geeignete Auflage gelegt und 2,5 Stunden lang bei 40°C in einem Ofen ausgetrocknet. Gegebenenfalls kann hierbei ein geeignetes Austrocknungsprofil (umfassend z. B. die 60 Minuten dauernde Austrocknung bei 40°C, die 30 Minuten dauernde Erwärmung auf 70°C, die Verweilzeit von 15 Minuten bei 70°C und dann die Abkühlung auf 40°C) benutzt werden. Die nachfolgende, zur Gewinnung einer Wundabdeckung führende Verarbeitung sowie die Anwendung einer derartigen Wundabdeckung lassen sich dem Beispiel 1 entnehmen. Der faserige Belag ist poröser als der nach dem Beispiel 2 vorbereitete Film. Die poröse Struktur ist jedoch zugleich unterschiedlich von der des mit dem Verweis auf das Beispiel 2 beschriebenen Lyophilisates. Die Eigenschaften der mit dem faserigen Belag versehenen Wundabdeckung liegen näher den Eigenschaften des Lyophilisates als denen des Films.Sodium hydroxide (6 g) is dissolved in the sterile water prepared in the amount of 100 ml, and then sodium hyaluronan (8 g) having a molecular weight of 1,650,000 g / mol is added gradually and under constant stirring. The solution is then stirred for 12 hours. The resulting viscous solution is then transferred by means of a syringe into a precipitation bath composed of 400 ml of concentrated acetic acid (approximately 98%) and 100 ml of isopropanol. The resulting fibers are left in the bath. The length of the fibers can be adapted, for example, with rapidly rotating knives (for example, in a machine similar to a stirrer). The solution containing the shortened fibers is then filtered by means of a contact tissue and a suitable porous membrane (e.g., a drilled and tissue covered plate) to form a fibrous layer having a basis weight of about 15 g / m 2 . Optionally, a fibrous coating may be prepared on a porous membrane which is then transferred to the contact layer (eg, by means of a printing process). The applied on the contact fabric fiber layer is then coated with a suitable liquid, for. B. with a mixture of isopropanol and water (the concentration of isopropanol must be higher than 60% in order to avoid the dissolution of the fibers). The washed-off layer is then compressed in a predefined process so that the fibers bond both to the substrate and to each other without damaging the porous structure. The dimensions of the supporting contact fabric and of the fibrous layer are then adjusted in such a way that a quadrangular region of the contact layer with the dimensions of 13 × 13 cm and the area of the fibrous covering with the dimensions of 10 × 10 cm applied thereto are formed. Octenidine dihydrochloride (10 mg) is dissolved in 1 ml of absolute ethanol and then 30 μl of the resulting solution is added to the mixture of sterile injectable water and isopropanol in the ratio of 1: 1 (ie the 50% isopropanol solution) in the total of 2 ml. The solution of octenidine dihydrochloride is then applied to the whole Surface of the fibrous coating applied homogeneously, z. B. sprayed. Optionally, the fibers may then be compressed (thereby achieving moderate dissolution of the surfaces of the fibers, which assists in co-adhering the individual fibers as well as adhering the fibers to the contact fabric). In this way it is achieved that octenidine dihydrochloride, ie the antimicrobial substance, penetrates into the structure formed by the polysaccharide fibers. This allows the formation of a physical mixture of polysaccharides and the antimicrobial substance. The contact layer provided with the applied fibrous coating is then placed on a suitable support and dried for 2.5 hours at 40 ° C in an oven. Optionally, this may be a suitable desiccation profile (comprising, for example, drying at 40 ° C. for 60 minutes, heating to 70 ° C. for 30 minutes, residence time of 15 minutes at 70 ° C., and then cooling to 40 ° C.) to be used. The following, for obtaining a wound covering leading processing and the application of such a wound cover can be found in Example 1. The fibrous coating is more porous than the film prepared according to Example 2. However, the porous structure is at the same time different from that of the lyophilizate described with reference to Example 2. The properties of the fibrous lining provided with the wound cover are closer to the properties of the lyophilizate than those of the film.

Beispiel 4Example 4

Ersetzen eines Anteils von Hyaluronan durch eine andere Substanz oder ein Gemisch von SubstanzenReplacing a portion of hyaluronan with another substance or mixture of substances

Es wird ein ähnlicher Vorgang wie in den Beispielen 1, 2 oder 3 durchgeführt, jedoch mit dem darin bestehenden Unterschied, dass 0,1 bis 99% des Anteil von Hyaluronan mit einem anderen Polysaccharid ersetzt werden, wie zum Beispiel mit Zellulosenderivaten, Xanthan, Alginat, Schizophyllan, Chitosan, Glucan, oder mit einem Polysaccharid, wie zum Beispiel mit Glukose, Fruktose, Saccharose, oder mit einem Elektrolyten, wie zum Beispiel mit Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Kaliumiodid, Magnesiumchlorid, Natriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat, Zinksulfat, oder mit einem Pflanzenextrakt bzw. einem anderen Naturprodukt, wie zum Beispiel mit Propolis, Olivenöl, Teatree-Öl, Eichenextrakt, Calendula, Minze, Zitrusfrüchte oder einem im beliebigen Verhältnis vorliegenden Gemisch der vorgenannten Substanzen. Die Zusammensetzung kann im angemessenen Ausmaß derart modifiziert werden, dass 0,1 bis 99,9% der anfänglichen Menge von Hyaluronan zusammen mit der Menge einer anderen Substanz oder eines Gemisches von Substanzen, die höher ist als die ursprüngliche Menge von Hyaluronan, benutzt werden. Beispielsweise können bei der Zusammensetzung nach dem Beispiel 1 nur 10 mg Hyaluronan anstatt 150 mg Hyaluronan benutzt werden, und zwar unter Zugabe von 150 mg Xanthan, so dass die Gesamtmenge der Polysaccharide höher ist als die ursprüngliche Menge von Hyaluronan (160 mg des Gemisches im Vergleich mit der ursprünglichen Menge von 150 mg). Es können auch andere Substanzen oder Gemische verwendet werden, deren Höchstanteile den Konzentrationen entsprechen, bei welchen gesättigte Lösungen entstehen. Das Ziel derartiger Modifikationen besteht in der Schaffung eines hypertonischen Milieus, die für bestimmte Phasen der Wundheilung, insbesondere der Heilung chronischer Wunden (z. B. nekrotischer Zerfälle), nutzbringend ist.A similar procedure is carried out as in Examples 1, 2 or 3, but with the difference that 0.1 to 99% of the content of hyaluronan is replaced with another polysaccharide, for example with cellulose derivatives, xanthan, alginate , Schizophyllan, chitosan, glucan, or with a polysaccharide, such as with glucose, fructose, sucrose, or with an electrolyte, such as with sodium chloride, potassium chloride, potassium iodide, magnesium chloride, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, zinc sulfate, or with a plant extract or another natural product such as, for example, propolis, olive oil, teatree oil, oak extract, calendula, mint, citrus fruit or any mixture of the aforementioned substances. The composition may be modified to an appropriate degree such that 0.1 to 99.9% of the initial amount of hyaluronan is used together with the amount of another substance or a mixture of substances higher than the original amount of hyaluronan. For example, in the composition of Example 1, only 10 mg hyaluronan instead of 150 mg hyaluronan can be used with the addition of 150 mg xanthan so that the total amount of polysaccharides is higher than the original amount of hyaluronan (160 mg of the mixture in comparison with the original amount of 150 mg). It is also possible to use other substances or mixtures whose maximum levels correspond to the concentrations at which saturated solutions are formed. The aim of such modifications is to create a hypertonic environment that is beneficial for certain phases of wound healing, especially the healing of chronic wounds (eg, necrotic decays).

Beispiel 5Example 5

Ersetzen von Octenidindihydrochlorid durch eine andere Substanz oder ein Gemisch von SubstanzenReplacement of octenidine dihydrochloride with another substance or a mixture of substances

Es wird ein ähnlicher Vorgang wie in den Beispielen 1, 2 oder 3 durchgeführt, jedoch mit dem darin bestehenden Unterschied, dass Octenidindihydrochlorid durch eine andere geeignete antimikrobiell wirkende und in einer geeigneten Konzentration (hierbei in Bezug pro Fläche von 10 × 10 cm berechnet) vorliegende Substanz ersetzt wird. Es können zum Beispiel 1,5 mg Benzalkoniumchlorid, 3,5 mg Chlorhexidin, 0,5 Mg PHMB oder beliebige Kombinationen verschiedener Mengen der vorgenannten Substanzen mit Octenidindihydrochlorid, wahlweise auch ohne Octenidindihydrochlorid, herangezogen werden.A similar procedure is carried out as in Examples 1, 2 or 3, but with the difference that octenidine dihydrochloride is present by another suitable antimicrobial agent and in a suitable concentration (calculated here in terms of area of 10 × 10 cm) Substance is replaced. For example, 1.5 mg of benzalkonium chloride, 3.5 mg of chlorhexidine, 0.5 mg of PHMB or any desired combinations of different amounts of the abovementioned substances with octenidine dihydrochloride, optionally also without octenidine dihydrochloride, can be used.

Beispiel 6Example 6

Bewertung der Wirksamkeit des Präparats (Untersuchungen der antimikrobiellen Wirksamkeit, präklinische Beurteilung)Evaluation of the efficacy of the product (antimicrobial efficacy studies, preclinical assessment)

Die angewendeten Modele, kurze BeschreibungThe applied models, short description

Die antimikrobielle Wirksamkeit wurde in vitro geprüft. Die Proben wurden einige Tage lang chargenweise untersucht. Die in der Form von festen Abdeckungen vorliegenden Proben wurden mit einer sterilen Zange in sterile Probiergläser übertragen. Flüssige Lösungen wurden in die Probiergläser mit einer Pipette übertragen. In jedes Probierglas wurde das Kultivierungsmedium (Brain Heart Infusion Broth; Hi-Media) in der Menge von 15 ml zugegeben und die Proben wurden mit folgendem Mikroorganismen inokuliert: Staphylococcus aureus subsp. aureus CCM 4516 (grampositiver Kokkus), Escherichia coli CCM 4517 (gramnegatives Stäbchen), Pseudomonas aeruginosa CCM 1961 (gramnegatives nichtfermentierendes Stäbchen), Bacillus subtilis subsp. spizizenii CCM 1999 (sporenformendes grampositives Stäbchen), Aspergillus niger CCM 8222 (Pilz). Es wurden die Wachstumseigenschaften des Kultivierungsmedium untersucht. Die Probiergläser wurden mit metallischen Verschlüssen abgedeckt und in eine Kultivierungskammer mit konstanter Temperatur übertragen. Die flüssigen Proben wurden 24 und 48 Stunden lang kultiviert. Die in der Form von festen Abdeckungen vorliegenden Proben wurden während einer Woche bei einer Temperatur im Bereich von 30 bis 35°C und während der nachfolgenden Woche bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 25°C kultiviert. Nach dem Ablauf der oben angeführten Zeiträume wurden die Proben auf die Anwesenheit oder Abwesenheit der Trübung geprüft. Die trüben Proben wurden mithilfe einer sterilen Impföse in die mit Blutagar (KA Merck) gefüllten Petrischalen zwecks der Nachweisprüfung von enthaltenen Mikroorganismen übertragen. Die Inkubation der Mikroorganismen bei 30 bis 35°C hat 5 Tage lang gedauert.The antimicrobial efficacy was tested in vitro. The samples were batch tested for several days. The specimens in the form of solid covers were transferred to sterile trial tubes with sterile forceps. Liquid solutions were transferred to the sample tubes with a pipette. Into each sample tube, the Brain Heart Infusion Broth (Hi-Media) was added in the amount of 15 ml and the samples were inoculated with the following microorganisms: Staphylococcus aureus subsp. aureus CCM 4516 (gram positive coccus), Escherichia coli CCM 4517 (gram negative rod), Pseudomonas aeruginosa CCM 1961 (gram negative nonfermenting rod), Bacillus subtilis subsp. spizizenii CCM 1999 (spore-forming gram positive rod), Aspergillus niger CCM 8222 (fungus). The growth characteristics of the culture medium were examined. The test tubes were covered with metal closures and transferred to a constant temperature culture chamber. The liquid samples were cultured for 24 and 48 hours. The samples in the form of solid covers were cultured for one week at a temperature in the range of 30 to 35 ° C and for the following week at a temperature in the range of 20 to 25 ° C. After the lapse of the above periods, the samples were checked for the presence or absence of turbidity. The cloudy samples were transferred to the blood agar (KA Merck) Petri dishes using a sterile loop for the purpose of demonstrating the presence of microorganisms. The incubation of the microorganisms at 30 to 35 ° C took 5 days.

Für die Beurteilung der Heilwirkung wurde das Model auf der Basis von Exzisionswunden bei gesunden Ratten (ZDF-Rattenmännchen) angewendet. Die Heilung der 2 × 2 cm großen Wunden wurde zweimal pro Woche gemessen. Den Messungen lag die EDV-unterstützte Auswertung der photographisch aufgezeichneten Kontraktionen der Wunden zugrunde.For the evaluation of the healing effect, the model was used on the basis of excision wounds in healthy rats (ZDF rat male). The healing of the 2 × 2 cm wounds was measured twice a week. The measurements were based on the computer-assisted evaluation of the photographically recorded contractions of the wounds.

Die wundheilende Wirkung wurde auch anhand des ein Minnesota-Zwergschwein heranziehenden Models beurteilt. Bei dieser Untersuchung wurden an jeder der beiden Hüften des Tiers 5 tiefe Exzisionen mit vollem Profil und mit der Größe von 25 × 25 mm vorbereitet, und zwar unter Verwendung der in der folgenden Literatur beschriebenen anästhetischen Methode: Van Dorp Verhoeven MC, Koerten HK, Van Der Nat-Van Der Meij TH, Van Blitterswijk CA, Ponec M: Dermal regeneration in full-thickness wounds in Yucatan miniature pigs using a biodegradable copolymer, Wound Repair Regen, 1998; 6(6): 556–68 . Auf die Wunden wurde dann eine als Kontrollprobe dienende Abdeckung sowie die untersuchte Abdeckung aufgelegt. Die Wunden blieben abgedeckt, bis die vollkommene Heilung erreicht worden ist. Zweimal pro Woche wurden in regelmäßigen Zeitabständen die abdeckenden Verbände gewechselt, photographische Aufzeichnungen angefertigt und Abstriche für antimikrobielle Untersuchungen abgenommen. Anhand der Analyse der angefertigten photographischen Aufzeichnungen wurde die Schnelligkeit des Verschließens der Wunde (Kontraktion, Epithelisierung) gemessen. Gleichzeitig wurde anhand der Ergebnisse der Kultivierungsprüfungen die Einwirkung der erfindungsgemässen Abdeckung auf die mikrobielle Kolonisierung der Wunde untersucht.The wound healing effect was also assessed on the basis of a Minnesota miniature pig approaching model. In this study, 5 full-profile, 25 × 25 mm deep excisions were prepared on each of the two hips of the animal using the anesthetic method described in the following literature: Van Dorp Verhoeven MC, Koerten HK, Van Der Nat-Van The Meij TH, Van Blitterswijk CA, Ponec M: Dermal regeneration in full-thickness wounds in Yucatan miniature pigs using a biodegradable copolymer, Wound Repair Regen, 1998; 6 (6): 556-68 , The wounds were then loaded with a control sample cover and the examined cover. The wounds remained covered until the perfect healing has been achieved. Twice a week, the bandages were changed at regular intervals, photographic records were taken and antimicrobial tests were taken. From the analysis of the prepared photographic recordings, the speed of closure of the wound (contraction, epithelization) was measured. At the same time, the effect of the cover according to the invention on the microbial colonization of the wound was examined on the basis of the results of the cultivation tests.

Antimikrobielle Wirksamkeit des aktiven Gemisches (Flüssigkeit nach dem Beispiel 1)Antimicrobial activity of the active mixture (liquid according to Example 1)

Eine Probe des flüssigen Gemisches (der zähflüssigen Lösung), die für die Beurteilung der Wirksamkeit der Abdeckung nach dem Beispiel 1 angewendet wurde, hat die vollkommene (d. h. 100%-ige) Inhibition des Wachstums der Stämme E. coli (Ausgangssuspension 20 000 CFU/ml), S. aureus (20 000 CFU/ml), P. aeruginosa (40 000 CFU/ml) und B. subtilis (1000 CFU/ml) aufgewiesen, wenn der Gehalt von Octenidindihydrochlorid 4 mg betrug. Wenn Octenidindihydrochlorid in der Menge von 1 mg eingesetzt wurde, ist die 100%-ige Inhibition nur bei den Stämmen B. subtilis und S. aureus erreicht worden, wobei die Werte der Inhibition bei den Stämmen E. coli und P. aeruginosa 99,95% bzw. 90% betrugen.A sample of the liquid mixture (the viscous solution) used to assess the effectiveness of the cover of Example 1 has complete (ie 100%) inhibition of the growth of the strains E. coli (starting suspension 20,000 CFU / ml). aureus (20,000 CFU / ml), P. aeruginosa (40,000 CFU / ml) and B.subtilis (1000 CFU / ml) when the content of octenidine dihydrochloride was 4 mg. When octenidine dihydrochloride was used in the amount of 1 mg, the 100% inhibition was only achieved in the strains B. subtilis and S. aureus, with the values of inhibition in the strains E. coli and P. aeruginosa being 99.95 % and 90%, respectively.

Die Probe der fertigen erfindungsgemässen Wundabdeckung hat eine Inhibitionszone um die Kontaktschicht herum aufgewiesen, in einem größeren Abstand von der Wundabdeckung wurde jedoch das Wachstum von Keimen nicht unterdrückt. Demgegenüber stellt diese Tatsache einen Nachweis dafür dar, dass sich die antimikrobiell wirkende Substanz aus der Abdeckung nicht in die Umgebung der Wunde freisetzt, so dass der Patient keinen unerwünschten Wirkungen ausgesetzt wird.The sample of the finished wound covering of the invention has exhibited a zone of inhibition around the contact layer, but at a greater distance from the wound cover the growth of germs has not been suppressed. In contrast, this fact provides evidence that the antimicrobial substance from the cover does not release into the environment of the wound, so that the patient is not exposed to undesirable effects.

Antimikrobielle Wirksamkeit des aktiven Gemisches (Flüssigkeit nach dem Beispiel 5)Antimicrobial activity of the active mixture (liquid according to Example 5)

Eine Probe des flüssigen Gemisches (der zähflüssigen Lösung), die für die Beurteilung der Wirksamkeit der Abdeckung nach dem Beispiel 5 angewendet wurde, hat die vollkommene (d. h. 100%-ige) Inhibition des Wachstums der Stämme E. coli (Ausgangssuspension 1 800 CFU/ml), S. aureus (600 CFU/ml) und A. niger (65 CFU/ml) aufgewiesen, wenn Benzalkoniumchlorid (BAC) in der anteiligen Menge von 16 mg oder Chlorhexidin in der anteiligen Menge von 40 mg oder PHMB in der anteiligen Menge von 40 mg angewendet wurde. Bei der Anwendung von BAC in der anteiligen Menge von 1,6 mg wurde die 100%-ige Inhibition nur bei dem Stamm S. aureus erreicht, während bei den Stämmen E. coli und A. niger sich nur die 16% bzw. 89%-ige Inhibition des Wachstums erreichen liess. Bei der Anwendung von Chlorhexidin in der Menge von 4 mg wurden die Inhibitionen des Wachstums des Stamms E. coli von 61%, des Stamms S. aureus von 95% und des Stamms A. niger von 32% erreicht. Bei der Anwendung von Polyhexamethylen-Biguanid (PHMB) in der Menge von 4 mg wurden die Inhibitionen des Wachstums des Stamms E. coli von 44% und des Stamms A. niger von 57% erreicht.A sample of the liquid mixture (the viscous solution) used to evaluate the effectiveness of the cover of Example 5 has complete (ie 100%) inhibition of the growth of the strains E. coli (starting suspension 1 800 CFU / aureus (600 CFU / ml) and A. niger (65 CFU / ml) when benzalkonium chloride (BAC) in the proportionate amount of 16 mg or chlorhexidine in the proportionate amount of 40 mg or PHMB in the pro rata Amount of 40 mg was applied. When BAC was used in the proportionate amount of 1.6 mg, 100% inhibition was only achieved in the strain S. aureus, whereas in the strains E. coli and A. niger only 16% and 89% respectively Achieve inhibition of growth. When chlorhexidine was used in the amount of 4 mg, inhibition of the growth of the strain E. coli of 61%, the strain S. aureus of 95% and the strain A. niger of 32% were achieved. When polyhexamethylene biguanide (PHMB) was used in the amount of 4 mg, inhibition of growth of the strain E. coli of 44% and of the strain A. niger of 57% was achieved.

Die Proben der fertigen erfindungsgemässen Wundabdeckungen haben wiederum eine Inhibitionszone um die Kontaktschicht herum aufgewiesen, die ähnlich der im Zusammenhang mit dem Präparat nach dem Beispiel 1 beschriebenen Zone war. Wenn also eine genügende Menge einer geeigneten antimikrobiell wirkenden Substanz angewendet wird, weisen die Wundabdeckungen ähnliche Inhibitionseigenschaften auf, die von der Struktur sowie dem gesamten Vorgang der Vorbereitung der Abdeckung und daher nicht nur von der bestimmten antimikrobiell wirkenden Substanz abhängig sind.The samples of the finished wound coverings according to the invention again have an inhibition zone around the contact layer which was similar to the zone described in connection with the preparation according to Example 1. Thus, when a sufficient amount of a suitable antimicrobial substance is applied, the wound coverings have similar inhibition properties that are dependent on the structure as well as the overall process of preparing the cover, and therefore not only on the particular antimicrobial agent.

Wundabdeckung nach dem Beispiel 1, wundheilende Wirkung, Model mit gesunder RatteWound coverage according to example 1, wound healing effect, model with healthy rat

Bei der Anwendung der Wundabdeckung nach dem Beispiel 1 wurde eine wesentliche Beschleunigung der Kontraktion der Wunde beobachtet, wobei in dem angewendeten Model gerade die Kontraktion den Maßstab für die Heilung oder die Heilwirksamkeit darstellt. Aus dem Vergleich zu der unbehandelten Kontrollwunde (siehe ) ergibt sich offensichtlich, dass die Anwendung der Abdeckung nach dem Beispiel 1 die Dauer der Heilung verkürzt, und zwar insbesondere dank der Tatsache, dass der Wundheilungsprozess unmittelbar nach der Verletzung beginnen kann. Im Fall der unbehandelten Wunde beginnt der Wundheilungsprozess erst innerhalb von ungefähr drei Tagen nach der Verletzung. Die Intensität der nachfolgenden Wundheilung ist dann in beiden Fällen vergleichbar, wie sich aus dem ähnlichen Gefälle der beiden in der dargestellten Funktionsverläufe ergibt. Da gesunde Ratten untersucht wurden, konnte die Wirksamkeit der erfindungsgemässen Abdeckung bei der Heilung einer chronischen Wunde nicht beurteilt werden.In the application of the wound covering of Example 1, a substantial acceleration of contraction of the wound was observed, with contraction in the applied model being the measure of healing or healing efficacy. From the comparison to the untreated control wound (see ) it is evident that the application of the cover of Example 1 shortens the duration of the healing, in particular thanks to the fact that the wound healing process can begin immediately after the injury. In the case of the untreated wound, the wound healing process does not begin until approximately three days after the injury. The intensity of the subsequent wound healing is then comparable in both cases, as can be seen from the similar gradient of the two in the results in functional curves. Since healthy rats were examined, the effectiveness of the inventive cover in the healing of a chronic wound could not be assessed.

Wundabdeckung nach dem Beispiel 1, wundheilende Wirkung, Model mit gesundem ZwergschweinWound coverage according to example 1, wound healing effect, model with healthy miniature pig

Es wurde festgestellt, dass die Wundabdeckung nach dem Beispiel 1 die Schnelligkeit des Verschließens der Wunde positiv beeinflusst hat (siehe ). Zugleich wurde die Gesamtmenge von Bakterien reduziert (siehe ). Die erniedrigte Gesamtmenge wurde dabei insbesondere bei gramnegativen Bakterien beobachtet (siehe ).It was found that the wound covering according to Example 1 positively influenced the speed of closure of the wound (see ). At the same time, the total amount of bacteria was reduced (see ). The reduced total amount was observed especially in Gram-negative bacteria (see ).

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  • James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Band 36, Ausgabe 1, Januar-Februar 1997, S. 2–14 [0003] James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Vol. 36, Issue 1, January-February 1997, p. 2-14 [0003]
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Claims (11)

Ein Gemisch zur Unterstützung der Wundheilung, welches ein physiologisch akzeptierbares Salz der Hyaluronsäure enthält, dadurch gekennzeichnet, dass es ein physiologisch akzeptierbares Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis von 500:1 umfasst.A wound healing promoting composition containing a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid, characterized in that it comprises a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid and octenidine dihydrochloride in a weight ratio of 500: 1. Eine antimikrobiell wirkende Abdeckung zur Unterstützung der Wundheilung, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der Form einer mehrschichtigen Struktur vorliegt, die zumindest eine Absorptionsschicht (A) sowie eine Oberflächenschicht (R) umfasst, wobei sämtliche Schichten in der nachfolgenden Reihenfolge in der Richtung von der Wunde her angeordnet sind: die Kontaktschicht (K), welche auf ihrer der zu heilenden Wunde zugewandten Seite oder auf ihren beiden Seiten mit einem Belag (P) versehen ist, der aus dem Gemisch nach Anspruch 1 hergestellt ist, eine oder mehrere Absorptionsschicht(en) (A) und die Oberflächenschicht (R).An antimicrobial cover for promoting wound healing, characterized in that it is in the form of a multi-layered structure comprising at least one absorbent layer (A) and a surface layer (R), all of the layers being in the following order in the direction of the wound are arranged: the contact layer (K), which is provided on its side facing the wound to be healed or on its two sides with a coating (P), which is made from the mixture according to claim 1, one or more absorption layer (s) (A) and the surface layer (R). Die Abdeckung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Kontaktschicht vorzugweise aus einem gewebten oder gestrickten Gewebe, das aus Polyamid-Monofasern (PAD) und wahlweise aus Stapelfasern hergestellt ist, aus einer ungewebten Textilie oder porösen Membrane, Polyurethan, Polyester, Viskose oder Gemischen derartiger Fasern oder aus einem anderen Material, wie z. B. aus Polypropylenfasern, besteht.The cover according to claim 2, characterized in that the contact layer preferably consists of a woven or knitted fabric made of polyamide monofilaments (PAD) and optionally of staple fibers, of a nonwoven textile or porous membrane, polyurethane, polyester, viscose or mixtures such fibers or of another material, such as. B. polypropylene fibers consists. Die Abdeckung nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Belag (P), welcher aus dem Gemisch nach Anspruch 1 hergestellt ist, in der Form eines Lyophilisates oder eines getrockneten Belags vorliegt.The cover according to claim 2 or 3, characterized in that the lining (P) made from the mixture according to claim 1 is in the form of a lyophilisate or a dried coating. Die Abdeckung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie zumindest eine Absorptionsschicht (A) aufweist, welche aus Materialien hergestellt ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, welche Polyester, Viskose, Polyamid, Polyethylen, Polypropylen, Polysaccharide, wie z. B. Xanthan oder Zellulosenderivate, superabsorbierendes Material, Kombinationen von Fasern von gewebten und ungewebten Textilien und superabsorbierenden Materialien oder verschiedene Gemische derartiger Werkstoffe umfasst.The cover according to one of claims 2 to 4, characterized in that it comprises at least one absorbent layer (A) made of materials selected from the group consisting of polyester, viscose, polyamide, polyethylene, polypropylene, polysaccharides, such as z. Xanthan or cellulose derivatives, superabsorbent material, combinations of fibers of woven and nonwoven fabrics and superabsorbent materials or various mixtures of such materials. Die Abdeckung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie mehrere Absorptionsschichten (A) umfasst, welche derart angeordnet sind, dass der Gradient des Absorptionsvermögens in der in der Richtung von der Wunde her steigt.The cover according to any one of claims 2 to 4, characterized in that it comprises a plurality of absorbent layers (A) arranged such that the gradient of absorbency increases in the direction from the wound. Die Abdeckung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Absorptionsschichten (A-1) und (A-2) umfasst, wobei die Absorptionsschicht (A-1) näher der Wunde liegt und aus 100%-igem Polyester besteht, während die Absorptionsschicht (A-2) weiter entfernt von der Wunde liegt und aus einem Gemisch besteht, das Polyester und Viskose im Verhältnis von 1:1 enthält.The cover according to claim 6, characterized in that it comprises the absorbent layers (A-1) and (A-2), wherein the absorbent layer (A-1) is closer to the wound and made of 100% polyester while the absorbent layer (A-2) further away from the wound and consisting of a mixture containing polyester and viscose in the ratio of 1: 1. Die Abdeckung nach einem der Ansprüche 2 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Belag (P) aus einer Schicht von präzipitierten Hyaluronan-Fasern besteht, auf der eine Schicht vom in der Form einer Lösung vorliegenden Octenidindihydrochlorid aufgetragen ist, wobei das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Hyaluronan mindestens 0,1 mg/m2 und das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Octenidindihydrochlorid mindestens 0,0001 mg/m2 beträgt.The cover according to any one of claims 2 to 7, characterized in that the pad (P) consists of a layer of precipitated hyaluronan fibers on which a layer of octenidine dihydrochloride present in the form of a solution is applied, the basis weight of the pad on the basis of hyaluronan is at least 0.1 mg / m 2 and the weight per unit area of the octenidine dihydrochloride base is at least 0.0001 mg / m 2 . Die Abdeckung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Hyaluronan im Bereich von 1 bis 50 g/m2 und das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Octenidindihydrochlorid im Bereich von 0,001 bis 0,5 g/m2 liegt.The cover according to claim 8, characterized in that the basis weight of the base based on hyaluronan is in the range of 1 to 50 g / m 2 and the basis weight of the base on the basis of octenidine dihydrochloride in the range of 0.001 to 0.5 g / m 2 lies. Die Abdeckung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Hyaluronan im Bereich von 5 bis 20 g/m2 und das Flächengewicht des Belags auf der Basis von Octenidindihydrochlorid im Bereich von 10 bis 40 mg/m2 liegt.The cover according to claim 9, characterized in that the basis weight of the hyaluronan-based coating is in the range of 5 to 20 g / m 2 and the basis weight of the octenidine dihydrochloride-based coating is in the range of 10 to 40 mg / m 2 , Die Abdeckung nach einem der Ansprüche 2 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Kontaktschicht (A) und die Oberflächenschicht (R) miteinander in ihren Kantenbereichen derart verbunden sind, dass die Absorptionsschicht oder -schichten (A) zwischen der Kontaktschicht (K) und der Oberflächenschicht (R) eingeschlossen ist bzw. sind.The cover according to one of claims 2 to 10, characterized in that the contact layer (A) and the surface layer (R) are connected to one another in their edge regions such that the absorption layer or layers (A) between the contact layer (K) and the Surface layer (R) is included or are.
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