DE212015000076U1 - Composition for relieving joint pain using low molecular weight hyaluronic acid and astaxanthin - Google Patents
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Abstract
In einer therapeutischen Menge formulierte Nahrungsergänzungszusammensetzung zum Behandeln und Mildern der Symptome von Gelenkschmerzen, wobei die Zusammensetzung proinflammatorische, niedermolekulargewichtige, mikrobiell fermentierte Natriumhyaluronatfragmente mit einem Molekulargewicht von 0,5 bis 300 Kilodalton (kDa) und Astaxanthin in einer oralen Darreichungsform umfasst.A nutritional supplement composition formulated in a therapeutic amount for treating and alleviating the symptoms of joint pain, the composition comprising proinflammatory, low molecular weight, microbially fermented sodium hyaluronate fragments having a molecular weight of 0.5 to 300 kilodaltons (kDa) and astaxanthin in an oral dosage form.
Description
Verwandte Anmeldung/enRelated Application (s)
Die vorliegende Anmeldung beansprucht die Priorität der US-Patentanmeldung Seriennummer 14/645,805, die am 12. März 2015 eingereicht wurde, und der US-Patentanmeldung Seriennummer 14/217,515, die am 18. März 2014 eingereicht wurde.The present application claims priority to U.S. Patent Application Serial No. 14 / 645,805, filed March 12, 2015, and U.S. Patent Application Serial No. 14 / 217,515, filed March 18, 2014.
Gebiet der ErfindungField of the invention
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Behandlung und Milderung von Gelenkschmerzen und Symptomen einer Osteoarthritis und/oder rheumatoiden Arthritis.The present invention relates to a composition for the treatment and alleviation of joint pain and symptoms of osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis.
Hintergrund der ErfindungBackground of the invention
Die Verwendung von Krillöl ist in den
Die veröffentlichten Anmeldungen '587, '249 und '808 erörtern die vorteilhaften Aspekte einer Verwendung von Krillöl in Verbindung mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern. Als Beispiel kann dieses Krillöl und/oder marine Öl durch die Kombination von detaillierten Schritten erhalten werden, die in der Anmeldung '808 gelehrt werden, indem Krill und/oder ein marines Material in ein Ketonlösungsmittel gegeben wird, die Flüssigkeit und festen Bestandteile getrennt werden, eine erste lipidreiche Fraktion aus den flüssigen Bestandteilen durch Verdampfen gewonnen wird, die festen Bestandteile und das organische Lösungsmittel in ein organisches Lösungsmittel von dem in der Beschreibung gelehrten Typ gegeben werden, die Flüssigkeit und die festen Bestandteile getrennt werden, eine zweite lipidreiche Fraktion durch Verdampfen des Lösungsmittels aus den flüssigen Bestandteilen gewonnen wird und die festen Bestandteile gewonnen werden. Der sich ergebende Krillölextrakt ist auch in dem Versuch verwendet worden, die Lipidprofile bei Patienten mit einer Hyperlipidämie zu senken. Das Dokument '808 berichtet ausführlich über dieses Krillöl, das mittels dieser oben beschriebenen allgemeinen Schritte erhalten wird.Published applications' 587, '249 and' 808 discuss the beneficial aspects of using krill oil in conjunction with pharmaceutically acceptable carriers. By way of example, this krill oil and / or marine oil can be obtained by the combination of detailed steps taught in the '808 application by adding krill and / or a marine material in a ketone solvent, separating the liquid and solid components. a first lipid-rich fraction is recovered from the liquid constituents by evaporation, the solid constituents and the organic solvent are added to an organic solvent of the type taught in the specification, the liquid and the solid constituents are separated, a second lipid-rich fraction by evaporation of the Solvent is recovered from the liquid components and the solid components are recovered. The resulting krill oil extract has also been used in an attempt to lower lipid profiles in patients with hyperlipidemia. Document '808 reports in detail on this krill oil obtained by means of these general steps described above.
Zusammenfassung der ErfindungSummary of the invention
Die gemeinsam übertragenen Urgroßeltern- und
Es wurde eine weitere Entwicklung mit unterschiedlichen Algenarten erzielt, die nur EPA oder EPA und DHA (Docosahexaensäure) produzieren. Es wurde auch eine Weiterentwicklung mittels Rogenextrakt und/oder Phospholipidquellen und/oder anderen oberflächenaktiven Stoffen durchgeführt. Eine Weiterentwicklung erfolgte auch mittels niedermolekulargewichtiger Hyaluronsäure aus unterschiedlichen Quellen und mit Verbesserungen hinsichtlich der Verwendung von Astaxanthin und dessen verbesserter Bioverfügbarkeit, wie beispielsweise durch Einarbeitung eines Phospholipids oder anderer Komponenten.Further development has been achieved with different species of algae producing only EPA or EPA and DHA (docosahexaenoic acid). A further development by means of rouge extract and / or phospholipid sources and / or other surface-active substances has also been carried out. Further development has also been made using low molecular weight hyaluronic acid from various sources and with improvements in the use of astaxanthin and its improved bioavailability, such as incorporation of a phospholipid or other components.
Eine Nahrungsergänzungszusammensetzung wird in therapeutischer Menge formuliert, um die Symptome von Gelenkschmerzen zu behandeln und zu mildern. Die Zusammensetzung umfasst proinflammatorische, mikrobiell fermentierte niedermolekulargewichtige Natriumhyaluronatfragmente, die ein Molekulargewicht von 0,5 bis 300 Kilodalton (kDa) aufweisen, und Astaxanthin in oraler Darreichungsform. In einem Beispiel stammt das Astaxanthin von einem natürlichen oder synthetischen Ester oder synthetischen Diol. Die proinflammatorischen, mikrobiell fermentierten Natriumhyaluronatfragmente mit geringem Molekulargewicht werden in einem anderen Beispiel in der Zusammensetzung mikro- oder nanodispergiert.A nutritional supplement composition is formulated in a therapeutic amount to treat and alleviate the symptoms of joint pain. The composition comprises proinflammatory, microbially fermented low molecular weight sodium hyaluronate fragments having a molecular weight of 0.5 to 300 kilodaltons (kDa) and astaxanthin in oral dosage form. In one example, the astaxanthin is derived from a natural or synthetic ester or synthetic diol. The In another example, low molecular weight proinflammatory, microbially fermented sodium hyaluronate fragments are micro- or nanodispersed in the composition.
Das Behandeln und Mildern der Symptome von Gelenkschmerzen bei einem Patienten umfasst das Verabreichen einer therapeutischen Menge einer Nahrungsergänzungszusammensetzung, umfassend proinflammatorische, mikrobiel fermentierte niedermolekulargewichtige, Natriumhyaluronatfragmente, die ein Molekulargewicht von 0,5 bis 300 Kilodalton (kDa) und Astaxanthin in oraler Darreichungsform aufweisen.Treating and mitigating the symptoms of joint pain in a patient comprises administering a therapeutic amount of a nutritional supplement composition comprising proinflammatory microbial fermented low molecular weight sodium hyaluronate fragments having a molecular weight of 0.5 to 300 kilodaltons (kDa) and astaxanthin in oral dosage form.
In einem anderen Beispiel wird eine Nahrungsergänzungszusammensetzung in einer therapeutischen Menge formuliert, um die Symptome von Gelenkschmerzen zu behandeln und zu mildern. Die Zusammensetzung umfasst ein Gemisch aus Knorpel und Salz, Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat, das aus einer mikrobiellen Fermentation stammt, Bor und Astaxanthin in oraler Darreichungsform. Das Gemisch aus Knorpel und Salz beträgt mindestens 50 Gewichtsprozent der Zusammensetzung. Das Salz umfasst Kaliumchlorid, und das Gemisch aus Knorpel und Salz enthält Typ-II-Collagen. Das Typ-II-Collagen beträgt etwa 20 bis 30 Gew.-% des Gemischs aus Knorpel und Salz. Das Astaxanthin stammt von einem natürlichen oder synthetischen Ester oder synthetischen Diol. In einem anderen Beispiel enthält die Zusammensetzung 30 bis 50 mg des Gemischs aus Knorpel und Salz, 3 bis 5 mg Bor und 0,5 bis 12 mg Astaxanthin. Die Hyaluronsäure oder das Natriumhyaluronat umfasst proinflammatorische, mikrobiell fermentierte Natriumhyaluronatfragmente mit geringem Molekulargewicht, die ein Molekulargewicht von 0,5 bis 300 Kilodalton (kDa) in oraler Darreichungsform aufweisen. Die proinflammatorische, mikrobiell fermentierten Natriumhyaluronatfragmente mit geringem Molekulargewicht sind in der Zusammensetzung mikro- oder nanodispergiert. Es kann Glucosaminhydrochlorid und/oder Chondroitinsulfat enthalten sein.In another example, a nutritional supplement composition is formulated in a therapeutic amount to treat and alleviate the symptoms of joint pain. The composition comprises a mixture of cartilage and salt, hyaluronic acid or sodium hyaluronate derived from a microbial fermentation, boron and astaxanthin in oral dosage form. The mixture of cartilage and salt is at least 50% by weight of the composition. The salt includes potassium chloride, and the mixture of cartilage and salt contains type II collagen. The type II collagen is about 20 to 30% by weight of the mixture of cartilage and salt. Astaxanthin comes from a natural or synthetic ester or synthetic diol. In another example, the composition contains 30 to 50 mg of the mixture of cartilage and salt, 3 to 5 mg boron, and 0.5 to 12 mg astaxanthin. The hyaluronic acid or sodium hyaluronate comprises low molecular weight proinflammatory, microbially fermented sodium hyaluronate fragments having a molecular weight of 0.5 to 300 kilodaltons (kDa) in oral dosage form. The low molecular weight proinflammatory, microbially fermented sodium hyaluronate fragments are micro- or nanodispersed in the composition. Glucosamine hydrochloride and / or chondroitin sulfate may be included.
Das Behandeln und Mildern der Symptome von Gelenkschmerzen bei einem Patienten beinhaltet das Verabreichen einer therapeutischen Menge einer Nahrungsergänzungszusammensetzung, umfassend ein Gemisch aus Knorpel und Salz, Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat, das aus einer mikrobiellen Fermentation stammt, Bor und Astaxanthin in oraler Darreichungsform. Das Gemisch aus Knorpel und Salz beträgt mindestens 50 Gew.-% der Zusammensetzung.Treating and mitigating the symptoms of joint pain in a patient involves administering a therapeutic amount of a nutritional supplement composition comprising a mixture of cartilage and salt, hyaluronic acid or sodium hyaluronate derived from a microbial fermentation, boron and astaxanthin in oral dosage form. The mixture of cartilage and salt is at least 50% by weight of the composition.
Kurze Beschreibung der ZeichnungenBrief description of the drawings
Weitere Ziele, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der detaillierten nachfolgenden Beschreibung der Erfindung unter Berücksichtigung der beigefügten Zeichnungen ersichtlich, worin:Other objects, features and advantages of the present invention will become apparent from the detailed description of the invention which follows, with reference to the accompanying drawings, in which:
Ausführliche Beschreibung der bevorzugten AusführungsformenDetailed Description of the Preferred Embodiments
Die vorliegende Erfindung wird nun im Folgenden vollständiger mit Bezug auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben, wobei bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung gezeigt sind. Diese Erfindung kann allerdings in vielen verschiedenen Formen verkörpert werden und ist nicht als auf die hier angegebenen Ausführungsformen beschränkt anzusehen. Vielmehr werden diese Ausführungsformen angeführt, damit die vorliegende Offenbarung umfassend und vollständig ist und dem Fachmann der Umfang der Erfindung vollständig vermittelt wird.The present invention will now be described more fully hereinafter with reference to the accompanying drawings, in which preferred embodiments of the invention are shown. However, this invention may be embodied in many different forms and is not to be considered as limited to the embodiments set forth herein. Rather, these embodiments are presented so that the present disclosure will be thorough and complete, and will fully convey the scope of the invention to those skilled in the art.
Nachstehend findet sich nun eine Beschreibung der Zusammensetzung für die Gelenkgesundheit und ein zugehöriges Verfahren, das in den Patenten '072, '608 und '275 erläutert ist, die sich auf das Krillöl und/oder das von Fisch stammende Öl beziehen, und das neuartige Details in Bezug auf ein Öl auf Algenbasis, von Fischöl stammende Produkte, Öle auf Rogen- und/oder Pflanzenbasis, einschließlich Phospholipide, enthält, die weiter von der Plattformbasis des Omega-3 entfernt sind. Es werden neuartige Details und neue Verwendungen und Zusammensetzungen aus unterschiedlichen Hyaluronsäurequellen und Phospholipiden sowie Astaxanthin beschrieben.The following is a description of the joint health composition and related method illustrated in the '072,' 608, and '275 patents relating to krill oil and / or fish-derived oil, and the novel details relating to an algae-based oil, fish oil-derived, roe and / or vegetable oils, including phospholipids, further from the platform base of the omega-3. Novel details and new uses and compositions of different sources of hyaluronic acid and phospholipids and astaxanthin are described.
Die sich auf Krillöl beziehende Zusammensetzung enthält EPA und DHA, die als marine Phospholipide und von Krill stammende Acyltriglyceride funktionalisiert sind. Das von Krill, Alge, Rogenextrakt und Fischöl stammende Produkt und die Phospholipidzusammensetzungen können Astaxanthin, wie beispielsweise verestertes Astaxanthin, und in einem nicht beschränkenden Beispiel niedermolekulargewichtige Polymere von Hyaluronsdure oder Natriumhyaluronat (Hyaluronan) in einer oralen Darreichungsform enthalten. In einem Beispiel umfasst es proinflammatorisches, niedermolekulargewichtiges, mikrobiell fermentiertes Natriumhyaluronat mit einem Molekulargewicht von 0,5 bis 300 kDa, in einem anderen Beispiel von 0,5 bis 230 kDa und in noch einem anderen Beispiel von 0,5 bis 100 kDa. Einige dieser Komponenten des Krillöls in einem Beispiel sind in der folgenden Tabelle erläutert:
+ > 55% PL-DHA/gesamt DHAThe krill oil related composition contains EPA and DHA functionalized as marine phospholipids and krill derived acyl triglycerides. The product derived from krill, algae, rye extract and fish oil and the phospholipid compositions may contain astaxanthin, such as esterified astaxanthin and, by way of nonlimiting example, low molecular weight polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) in an oral dosage form. In one example, it includes proinflammatory, low molecular weight, microbially fermented Sodium hyaluronate having a molecular weight of from 0.5 to 300 kDa, in another example from 0.5 to 230 kDa and in yet another example from 0.5 to 100 kDa. Some of these components of krill oil in one example are illustrated in the following table:
+> 55% PL-DHA / total DHA
Diese Mengen können abhängig von der Anwendung und den Personen variieren.These quantities may vary depending on the application and the individuals.
Die Zusammensetzung enthält in einem Beispiel proinflammatorische mikrobiell fermentierte Natriumhyaluronatfragmente mit einem Molekulargewicht von 0,5 bis 300 Kilodalton (kDa), sowie 0,5 bis 230 kDa und 0,5 bis 100 kDa, alle in oraler Darreichungsform. Natürliche hochmolekulargewichtige Hyaluronsäure ist die wichtigste hydrodynamische Komponente einer Gelenkflüssigkeit und, was wichtig ist, ist bekanntermaßen immunneutral für das angeborene Immunsystem. Hierbei handelt es sich um das Stoßdämpfungsmittel und Schmiermittel des Knochengelenks aus der Natur. Es ist festgestellt worden, dass die orale Bioverfügbarkeit für Fragmente einer niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure (LMWtHA) speziell für das Bindegewebe ausgezeichnet ist, wodurch die Wechselwirkung mit den Gelenkflüssigkeit produzierenden Zielzellen maximiert wird. Daher werden in einer bevorzugten Zusammensetzung, die Krillöl, Öl auf Algenbasis, von Fischöl stammendes Produkt, Rogen und Phospholipide oder andere Zusammensetzungen enthält, das Astaxanthin und die LMWtHA, zwei entzündungshemmende Komponenten, mit einer hochentzündlichen Komponente kombiniert.The composition contains in one example proinflammatory microbially fermented sodium hyaluronate fragments having a molecular weight of 0.5 to 300 kilodaltons (kDa), and 0.5 to 230 kDa and 0.5 to 100 kDa, all in oral dosage form. Natural high molecular weight hyaluronic acid is the major hydrodynamic component of synovial fluid and, importantly, is known to be immune-neutral to the innate immune system. These are nature's shock-absorbing agents and lubricants of the bone joint. It has been found that oral bioavailability for fragments of low molecular weight hyaluronic acid (LMWtHA) is especially excellent for the connective tissue, maximizing interaction with synovial fluid-producing target cells. Thus, in a preferred composition containing krill oil, algae-based oil, fish oil-derived product, roe and phospholipids or other compositions, astaxanthin and LMWtHA, two anti-inflammatory components, are combined with a highly flammable component.
Die wissenschaftliche Literatur gibt an, dass LMWtHA-Fragmente ein potentes proinflammatorisches Verhalten zeigen. Es bleibt daher unklar, warum eine proinflammatorische Komponente eine günstige Gesamtreaktion in entzündeten Gelenksgeweben hervorruft. Es wird davon ausgegangen, dass solche proinflammatorischen LMWtHA-Fragmente eine lokale Reparatur durch Simulation des Reparaturmechanismus des angeborenen Immunsystems fördern, und durch Simulation einer Produktion von nicht-immunogener hochmolekulargewichtiger Hyaluronsdure das Gelenk zurück in eine Homöostase versetzt wird. Ein großer Teil der von führenden Immunologen geleisteten Arbeit besteht noch darin, alle Aspekte der komplizierten Signalprozesse in Verbindung mit dem angeborenen Immunsystem aufzudecken. Untersuchungen mittels umfangreicher Tiermodelle einer Osteoarthritis haben gezeigt, dass milde immunogene Hyaluronsäuren mit Molekulargewichten im Bereich von 0,5–1,0 × 106 Da (Dalton) generell wirksamer beim Reduzieren der Anzeichen einer Synovialentzündung und Widerherstellen der rheologischen Eigenschaften von SF (Viskoinduktion) als nicht immunogene HAs mit Molekulargewichten > 2,3 × 106 Da waren.The scientific literature indicates that LMWtHA fragments show potent proinflammatory behavior. It therefore remains unclear why a proinflammatory component causes a favorable overall response in inflamed joint tissues. It is believed that such pro-inflammatory LMWtHA fragments promote local repair by simulating the innate immune repair mechanism, and by simulating production of non-immunogenic high molecular weight hyaluronic acid, the joint is returned to homeostasis. Much of the work done by leading immunologists is still exposing all aspects of the complicated signaling processes associated with the innate immune system. Studies on extensive animal models of osteoarthritis have shown that mild immunogenic hyaluronic acids with molecular weights in the range of 0.5-1.0 x 10 6 Da (Dalton) are generally more effective in reducing the signs of synovial inflammation and restoring the rheological properties of SF (viscoinduction) were non-immunogenic HAs with molecular weights> 2.3 × 10 6 Da.
Für den Fachmann ist klar, dass eine proinflammatorische, niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure um die 300 kDa bis etwa 320 kDa oder weniger hat, wobei viele Fachleute 300 kDa als Obergrenze verwenden. Es ist hinreichend bekannt, dass niedermolekulargewichtige Hyaluronsäuren und Natriumhyaluronate als proinflammatorische Mittel wirken und es wird vermutet, dass sie Hochregulierer der entzündlichen Kaskade im Hinblick auf das angeborene Immunsystem sind. Einige Berichte geben an, dass Hyaluronsäurefragmente die Expression von entzündlichen Genen hervorrufen und niedermolekulargewichtige kDa sind. Durch die Erfinder und ihren Rechtsnachfolger durchgeführte klinische Versuche haben die Wirksamkeit der Zusammensetzung gezeigt, wenn Krillöl zusammen mit der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsdure oder Hyaluronan und Astaxanthin gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel verwendet wird. In den klinischen Versuchen wurde im Vergleich zur Deutsch-Studie, auf die oben Bezug genommen wird, keine Notfallmedikation zugelassen. Die niedermolekulargewichtige Hyaluronsdure hatte im Versuch ein Molekulargewicht von etwa 40 kDa, konnte allerdings in einem Beispiel im Bereich von 0,5 bis 100 kDa oder in noch weiteren Beispielen im Bereich von 0,5 bis 230 kDa oder 0,5 bis 300 kDa liegen.It will be appreciated by those skilled in the art that a pro-inflammatory, low molecular weight hyaluronic acid will be around 300 kDa to about 320 kDa or less, with many experts using 300 kDa as the upper limit. It is well known that low molecular weight hyaluronic acids and sodium hyaluronates act as proinflammatory agents and are believed to be upregulators of the inflammatory cascade with respect to the innate immune system. Some reports indicate that hyaluronic acid fragments cause the expression of inflammatory genes and are low molecular weight kDa. Clinical trials conducted by the inventors and their assignee have demonstrated the efficacy of the composition when krill oil is co-used with the low molecular weight hyaluronic acid or hyaluronan and astaxanthin according to a non-limiting example. In clinical trials, no rescue medication was approved compared to the German study referred to above. The low molecular weight hyaluronic acid had a molecular weight of about 40 kDa in the experiment, however, in one example, could be in the range of 0.5 to 100 kDa or in still other examples in the range of 0.5 to 230 kDa or 0.5 to 300 kDa.
Die Zusammensetzung, die in den klinischen Versuchen des vorliegenden Gegenstands verwendet wurde, war auf die Behandlung und Milderung von Gelenkschmerzen gerichtet. Die Testpersonen der klinischen Studie hatten keine bestätigte Osteoarthritis und/oder rheumatoide Arthritis. In den gekürzten Ausschlusskriterien war speziell gelistet, dass die Testpersonen keine Autoimmunerkrankung oder ähnliche Krankheiten aufwiesen, und die Studie hatte solche Testpersonen ausgeschlossen, die wussten, dass ihre Gelenkschmerzen von einer Osteoarthritis und/oder rheumatoiden Arthritis herrührten. Die klinische Studie wurde auf Patienten ausgerichtet, die Gelenkschmerzen in einem Nicht-Krankheitszustand aufwiesen, der nicht mit einem Krankheitszustand, wie beispielsweise einer Osteoarthritis und/oder rheumatoiden Arthritis, in Verbindung steht. Die Zusammensetzung wurde als Ergänzungsmittel zum Behandeln und Mildern von Gelenkschmerzsymptomen unbekannter Ätiologie verwendet, einschließlich Gelenkschmerzen, die in diesem Beispiel nicht mit einer Osteoarthritis und/oder rheumatoiden Arthritis in Verbindung stehen.The composition used in the clinical trials of the present subject was directed to the treatment and alleviation of joint pain. The subjects of the clinical study had no confirmed osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis. The abridged exclusion criteria specifically listed the subjects as having no autoimmune disease or similar disease and the study excluded those subjects who knew that their joint pain was due to osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis. The clinical study was directed to patients who had joint pain in a non-disease state unrelated to a disease state, such as osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis. The composition has been used as a supplement to treat and alleviate joint pain symptoms of unknown etiology, including joint pain, which are not associated with osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis in this example.
Astaxanthin ist eine Komponente der Zusammensetzung. Die klinischen Versuche in Bezug auf die Zusammensetzung zur Gelenkpflege mit dem Krillöl, der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure und dem Astaxanthin zeigte die Wirksamkeit der Zusammensetzung mit überraschenden vorteilhaften Ergebnissen. Die verwandte wissenschaftliche Literatur gibt an, dass in einem mit Lipopolysaccharid induzierten entzündlichen Rattenmodell Astaxanthin mit nur 1 mg/kg in vitro und in vivo: (1) die TNF-alpha-Produktion um 75% herunterreguliert; (2) die Prostaglandin-E-2-Produktion (PGE-2) um 75% herunterreguliert; (3) die Stickoxidsynthase (NOS) Expression von Stickoxid um 58% hemmt; und (4) diese Wirkungen auf entzündliche Marker in diesem Modell fast so wirksam wie Prednisolon waren. Solche Informationen legen nahe, beweisen aber nicht, dass Astaxanthin ein wirksames Einzelprodukt zur Reduzierung von OA- und/oder RH-Schmerzen oder eine andere Symptomatik in Verbindung mit OA und/oder RH sein kann.
Die durch Bezugnahme aufgenommenen Patente '072 und '608 beschreiben den klinischen Versuch nur mit Astaxanthin, bei dem eine Dosierung eines Softgels mit 15 mg formuliertes und beschriebenes Astaxanthin einmal täglich während des Frühstücks über 12 Wochen verabreicht wurde. Diese große Astaxanthin-Alleindosis war wirksam, um Osteoarthritis und Gelenkschmerzen zu behandeln. Es ist nun festgestellt worden, dass niedrigere Astaxanthindosierungen anstelle dieser viel höheren Dosierungen, wie beispielsweise 15 mg, im klinischen Versuch verwendet werden können, wenn mindestens eines der folgenden zugesetzt wird: ein Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid, oder es allein mit der niedermolekuiargewichtigen Hyaluronsdure verwendet wird. Ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Lebensmittelqualität oder ein anderer oberflächenaktiver Stoff kann zugegeben werden. Andere günstige und oft synergistische Ergebnisse werden erhalten, wenn Astaxanthin in Gegenwart von niedermolekulargewichtiger Hyaiuronsäure, wie oben beschrieben, oder UC-II verwendet wird. Phospholipide können Phospholipide auf Pflanzenbasis sein, wie beispielsweise von Lecithin sowie Lyso-Phospolipide und/oder Glycophospholipide, einschließlich Perillaöl, wie in dem gemeinsam übertragenen
In einer induzierten Uveitis zeigte Astaxanthin auch die dosisabhängige okulare entzündungshemmende Aktivität durch eine Unterdrückung von NO, PGE-2 und TNF-Alpha durch direkte Blockierung der NO-Synthaseaktivität. Es ist auch bekannt, dass Astaxanthin in vivo die C-reaktiven Protein(C-RP)-Niveaus im Blut reduziert. Zum Beispiel führte bei menschlichen Testpersonen mit risikoreichen Niveaus an C-RP eine dreimonatige Astaxanthinbehandlung bei 43% der Patienten dazu, dass die Serum-C-RP-Niveaus unter das Risikoniveau fielen. Das kann erklären, warum die C-RP-Niveaus in der oben angegebenen Deutsch-Studie signifikant fielen. Astaxanthin ist so stark, dass es, wie sich gezeigt hat, die prooxidative Wirkung von Vioxx, einen COX-2-Hemmer, zunichtemachte, der zur Klasse der NSAIDS-Medikamente gehört, die bekanntermaßen eine zelluläre Membranlipidperoxidation hervorruft, die zu einer Herzattacke und einem Schlaganfall führt. Aus diesem Grund wurde Vioxx in den USA vom Markt genommen. Astaxanthin wird in vitro durch Linsenepithelzellen absorbiert, wo es eine UVB-induzierte lipidperoxidative, vermittelte Zellschädigung in umol/l-Konzentrationen unterdrückt. In Versuchen am Menschen verhinderte Astaxanthin mit 4 mg/Tag eine Nach-Trainings-Gelenkmüdigkeit im Anschluss an ein anstrengendes Knietraining im Vergleich mit unbehandelten Testpersonen. Diese Ergebnisse wurden gezeigt in:
- 1)
Lee u. a., Molecules and Cells, 16(1): 97–105; 2003 - 2)
Ohgami u. a., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44(6): 2694–2701, 2003 - 3)
Spiller u. a., J. of the Amer. College of Nutrition, 21(5): Oktober 2002 - 4)
Fry u. a., Univ. of Memphis Human Performance Laboratories, 2001 und 2004, Berichte 1 & 2
- 1)
Lee et al., Molecules and Cells, 16 (1): 97-105; 2003 - 2)
Ohgami et al., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44 (6): 2694-2701, 2003 - 3)
Spiller et al., J. of the Amer. College of Nutrition, 21 (5): October 2002 - 4)
Fry et al., Univ. of Memphis Human Performance Laboratories, 2001 and 2004, reports 1 & 2
In einer Ausführungsform enthält eine Zusammensetzung 300 mg Krillöl, 30 bis 45 mg niedermolekulargewichte Hyaluronsäure und 2 mg Astaxanthin. Es ist nun festgestellt worden, dass 150 mg bis 300 mg Krillöl bei einer Ausführungsform, die 150 mg verwendet, vorteilhaft sind. Das Astaxanthin kann im Bereich von 0,5 bis 2 mg, 2 bis 4 mg, 0,5 bis 6 mg, 0,5 bis 8 mg, 0,5 bis 10 mg, 0,5 bis 12 mg und 7 bis 12 mg liegen. Die Verwendung der nachstehend beschriebenen zugesetzten Phosholipide und/oder oberflächenaktiven Stoffe hilft bei der Abgabe von Astaxanthin. Die niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure kann von 10 bis 70 mg, von 20 bis 60 mg, von 25 bis 50 mg variieren, wobei eine Ausführungsform 45 mg hat und eine andere Ausführungsform etwa 30 mg aufweist.In one embodiment, a composition contains 300 mg of krill oil, 30 to 45 mg of low molecular weight hyaluronic acid, and 2 mg of astaxanthin. It has now been found that 150 mg to 300 mg of krill oil are advantageous in an embodiment using 150 mg. The astaxanthin can range from 0.5 to 2 mg, 2 to 4 mg, 0.5 to 6 mg, 0.5 to 8 mg, 0.5 to 10 mg, 0.5 to 12 mg and 7 to 12 mg lie. The use of the added phospholipids and / or surfactants described below aids in the delivery of astaxanthin. The low molecular weight hyaluronic acid can vary from 10 to 70 mg, from 20 to 60 mg, from 25 to 50 mg, with one embodiment having 45 mg and another embodiment having about 30 mg.
Astaxanthin hat eine potente Singulett-Sauerstofffängerwirkung. Astaxanthin zeigt typischerweise keine prooxidative Wirkung, anders als β-Carotin, Lutein, Zeaxanthin und die Vitamine A und E. In einigen Studien wurde festgestellt, dass Astaxanthin etwa 50-mal mehr stärker als Vitamin E. 11-mal stärker als β-Carotin und dreimal stärker als Lutein beim Fangen von Singulett-Sauerstoff ist. Astaxanthin ist auch für seine Fähigkeit, freie Radikale zu fangen, hinreichend bekannt. In Vergleichsstudien wurde festgestellt, dass Astaxanthin 65-mal stärker als Vitamin C, 54-mal stärker als β-Carotin, 47-mal stärker als Lutein und 14-mal stärker als Vitamin E hinsichtlich der Fähigkeit, freie Radikale zu fangen, ist.Astaxanthin has a potent singlet oxygen scavenging effect. Astaxanthin typically has no pro-oxidative effect, unlike β-carotene, lutein, zeaxanthin, and vitamins A and E. In some studies, astaxanthin was found to be about 50 times more potent than vitamin E. 11 times more potent than β-carotene and is three times stronger than lutein in capturing singlet oxygen. Astaxanthin is also well known for its ability to trap free radicals. Comparative studies have found that astaxanthin is 65 times more potent than vitamin C, 54 times stronger than beta-carotene, 47 times more potent than lutein, and 14 times more potent than vitamin E in its ability to capture free radicals.
Das
Untersuchungen haben gezeigt, dass HA an die Oberfläche von dendritischen Zellen („DCs”) und stimulierten T-Zellen bindet. Eine Blockade der CD44-HA-Wechselwirkung führt zu einer beeinträchtigten T-Zell-Aktivierung sowohl in vitro als auch in vivo. Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Krebszelllinien LMWtHA-Fragmente spezifisch die Stickoxidsynthase in dendritischen Zellen induzieren. Bei DCs verursachte eine NO-Expression eine Apoptose (Zelltod) von dendritischen Zellen. Die DCs sind essenzielle T-Zellaktivatoren, die dadurch wirken, dass sie den T-Zellen Antigene präsentieren, so dass eine Apoptose von DCs die adaptive Immunsystemreaktion kurzschließen kann. Diese Wirkung war klar CD44-abhängig, weil eine Vorbehandlung von DCs mit monoklonalen anti-CD44-Antikörpern die NO-vermittelte Induktion einer DC-Apoptose blockierte. Es scheint, dass niedermolekulargewichtige HA-Fragmente den normalen Verlauf der hinreichend bekannten T-Zell-vermittelten adaptiven Immunsystemreaktion unterbrechen. CD44 ist ein Glycoprotein, das zum Teil für eine Lymphozytenaktivierung (auch als T-Zellaktivierung bekannt) verantwortlich ist und für eine spezifische Bindung an HA bekannt ist. Demgegenüber scheinen, wie zuvor erörtert, niedermolekulargewichtige HA-Fragmente die angeborene Immunreaktion insbesondere bei chronischen entzündlichen Zuständen, wo das angeborene Immunsystem in gewisser Weise gefährdet sein kann, hochzuregulieren.Studies have shown that HA binds to the surface of DCs and stimulated T cells. Blockade of the CD44-HA interaction results in impaired T cell activation both in vitro and in vivo. Studies have shown that in cancer cell lines LMWtHA fragments specifically induce nitric oxide synthase in dendritic cells. In DCs, NO expression caused apoptosis (cell death) of dendritic cells. DCs are essential T-cell activators that act by presenting antigens to T-cells so that apoptosis of DCs can short-circuit the adaptive immune system response. This effect was clearly CD44-dependent because pretreatment of DCs with anti-CD44 monoclonal antibodies blocked the NO-mediated induction of DC apoptosis. It appears that low molecular weight HA fragments disrupt the normal course of the well-known T cell mediated adaptive immune system response. CD44 is a glycoprotein which, in part, is responsible for lymphocyte activation (also known as T cell activation) and is known for specific binding to HA. In contrast, as previously discussed, low molecular weight HA fragments appear to up-regulate the innate immune response, especially in chronic inflammatory conditions where the innate immune system may be somewhat compromised.
Unterstützung für diese Lehren lässt sich finden in:
- 1)
Mummert u. a., J. of Immunol. 169, 4322–4331 - 2)
Termeer u. a., Trends in Immunology, Bd. 24, März 2003 - 3)
Yang u. a., Cancer Res. 62, 2583–2591 - 4)
McKee u. a., J. Biol. Chem. 272, 8013–8018
- 1)
Mummert et al., J. of Immunol. 169, 4322-4331 - 2)
Termeer et al., Trends in Immunology, Vol. 24, March 2003 - 3)
Yang et al., Cancer Res. 62, 2583-2591 - 4)
McKee et al., J. Biol. Chem. 272, 8013-8018
Zusätzliche Informationen lassen sich in den folgenden Schriften finden:
Wie oben angegeben, wird Krillöl typischerweise aus antarktischem Krill (Euphausia superba) produziert, bei dem es sich um ein Zooplankton handelt (unteres Ende der Nahrungskette). Es ist eines der häufigsten marinen Biomassen mit etwa 500 Millionen Tonnen nach einigen Schätzungen. Antarktischer Krill pflanzt sich in den reinen, nicht kontaminierten Tiefseegewässern fort. Es handelt sich dabei um eine nicht genutzte marine Biomasse und der Fang pro Jahr beträgt nach einigen Schätzungen etwa 0,02%. Da Krill in großen Mengen geerntet wird und das Weltangebot an Krill sich aufbraucht, wird nun Ersatz für Krill, wie beispielsweise andere Öle auf mariner Basis, einschließlich auf Algen basierte Öle, untersucht, entwickelt und verwendet.As noted above, krill oil is typically produced from Antarctic krill (Euphausia superba), which is a zooplankton (lower end of the food chain). It is one of the most common marine biomass with about 500 million tons according to some estimates. Antarctic krill reproduces in clean, uncontaminated deep-sea waters. It is an unused marine biomass and the catch per year is estimated to be about 0.02% per year. Because krill in big Krill is now replacing replacements for krill, such as other marine-based oils, including algae-based oils, which are being studied, developed and used.
Es wird davon ausgegangen, dass Krillöl und einige andere Öle auf mariner Basis und Pflanzenbasis eine auf Öl basierte Phospholipid gebundene EPA- und DHA-Aufnahme in Zellmembranen haben, die viel effizienter als Triacylglycerid gebundene EPA und DHA ist, da die Umwandlung von Triacylglyceriden in der Leber als solches nicht effizient ist und da Phospholipid gebundene EPA und DHA über das lymphatische System in den Blutstrom transportiert werden können, wodurch ein Versagen der Leber vermieden wird. Darüber hinaus erzeugt das Konsumieren von Öl auf der Basis von Krill, Algen und einigem marinen und pflanzlichen Material kein Rülpsen, das mit Produkten auf Fischölbasis beobachtet wird. Es ist festgestellt worden, dass aufgrund dieses Rülpsmerkmals von Fischölen, ungefähr 50% aller Konsumenten, die Fischöl probieren, es nie wieder kaufen. Einige Öle auf Algenbasis enthalten EPA, das mit phospholipid- und glycolipidpolaren Lipiden konjugiert ist, wodurch die EPA-Aufnahme noch wirksamer wird.It is believed that krill oil and some other marine based and plant based oils have oil-based phospholipid-bound EPA and DHA uptake in cell membranes, which is much more efficient than triacylglyceride-bound EPA and DHA since the conversion of triacylglycerides in the As such, liver is not efficient and phospholipid-bound EPA and DHA can be transported via the lymphatic system into the bloodstream, thereby avoiding liver failure. In addition, consumption of krill, algae and some marine and plant based oil does not produce any burps observed with fish oil based products. It has been found that because of this barking feature of fish oils, about 50% of all consumers who taste fish oil will never buy it again. Some algae-based oils contain EPA conjugated to phospholipid- and glycolipid-polar lipids, which makes EPA uptake even more effective.
Astaxanthin besitzt ein ausgezeichnetes Sicherheitsprotokoll. Mit einer durchgeführten Studie wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Orales LD 50: 600 mg/kg (Ratten);
NOAEL: 465 mg/kg (Ratten); oder
Serumpharmakokinetik: Stewart u. a. 2008
- 1) T1/2: 16 Stunden;
- 2) Tmax: 8 Stunden;
- 3) Cmax: 65 μg/l.
Oral LD 50: 600 mg / kg (rats);
NOAEL: 465 mg / kg (rats); or
Serum pharmacokinetics: Stewart et al. 2008
- 1) T 1/2 : 16 hours;
- 2) T max : 8 hours;
- 3) C max : 65 μg / l.
In acht Wochen einer Ergänzung mit 6 mg täglich gab es keine negative Wirkung bei gesunden Erwachsenen.
Gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel hat Astaxanthin drei Hauptquellen: 3 mg Astaxanthin pro 240 g-Portion nicht gezüchteter Lachs oder ein 1% bis 12%iges Astaxanthinoleoresin oder 1,5–2,5% Kügelchen, die aus Mikroalgen gewonnen werden. Eine weitere Verifikation erfolgt in
Es wird nun hier über günstige und synergistische Effekte berichtet, die beobachtet worden sind, wenn ein Krill-, Algen- und von Fischöl stammendes Produkt, Rogenextrakt und Samenöl und andere Zusammensetzungen auf Phospholipidbasis in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Insbesondere hat die vorliegende Zusammensetzung als Inhaltsstoffe Krill-, Algen-, Fischöl, Rogen-, Samenöl oder andere Phospholipide in Kombination mit Astaxanthin und niedermolekulargewichtigen Polymeren von Hyaluronsäure oder Natriurnhyaluronat, vorzugsweise in einer oralen Darreichungsform, zur Steuerung des Gelenkschmerzbereichs hinsichtlich Bewegung und Steifigkeit. Es ist davon auszugehen, dass unterschiedliche Anteile der Zusammensetzungskomponenten und ihre prozentualen Anteile abhängig von den Endanwendungen und anderen umweltbedingten und physiologischen Faktoren zur Behandlung eines Patienten verwendet werden können.It now reports beneficial and synergistic effects which have been observed when using a krill, algae and fish oil-derived product, roe extract and seed oil and other phospholipid-based compositions in combination with other active ingredients. In particular, the present composition has as ingredients krill, algae, fish oil, rye, seed oil or other phospholipids in combination with astaxanthin and low molecular weight polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate, preferably in an oral dosage form, for controlling the range of joint pain in terms of movement and stiffness. It is anticipated that different proportions of the compositional components and their percentages may be used to treat a patient, depending on the end-uses and other environmental and physiological factors.
Gemäß einem nicht einschränkenden Beispiel behandelt und mildert die Zusammensetzung Symptome bei Gelenkschmerzen in einem Nicht-Krankheitszustand und kann verwendet werden, um Symptome einer Osteoarthritis und/oder rheumatoiden Arthritis bei einem Patienten zu behandeln und zu mildern, und zwar durch Verabreichen einer therapeutischen Menge einer Zusammensetzung mit dem Krillöl oder einem anderen Öl auf Algenbasis, einem von Fischöl stammenden Produkt, Rogen und anderen Phospholipidmaterialien in Kombination mit Astaxanthin und niedermolekulargewichtigen Polymeren von Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat (Hyaluronan) in einer oralen Darreichungsform, vorzugsweise der niedermolekulargewichtigen Polymere. In einem Beispiel stammt das Krillöl nur von Euphasia spp., welches Fettsäuren von Eicosapentaen (EPA) und Docosahexaen (DHA) in Form von Triacylglyceriden und Phospholipiden umfasst, wobei festgestellt wurde, dass nicht weniger als 1% EPA und 5% DHA vorteilhaft sind.By way of non-limiting example, the composition treats and ameliorates symptoms of joint pain in a non-disease state and may be used to treat and ameliorate symptoms of osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis in a patient by administering a therapeutic amount of a composition with the krill oil or other algae-based oil, a fish oil-derived product, roe and other phospholipid materials in combination with astaxanthin and low molecular weight polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) in an oral dosage form, preferably the low molecular weight polymers. In one example, the krill oil is derived only from Euphasia spp., Which comprises fatty acids of eicosapentaen (EPA) and docosahexaen (DHA) in the form of triacylglycerides and phospholipids, and it has been found that not less than 1% EPA and 5% DHA are beneficial.
In einem anderen Beispiel enthält das Krillöl mindestens 15% EPA und 9% DHA, wovon nicht weniger als 45% in Form von Phospholipiden vorliegen, und in einem anderen Beispiel 40%. Die Zusammensetzung kann vorteilhaft für therapeutische Ergebnisse mit 1–4000 mg Öl, wie beispielsweise Öl auf Krill- oder Algenbasis, gegeben werden, die in einer täglichen Dosis zugeführt wird. In einem anderen Beispiel ist 500 mg eine bevorzugte Menge für eine Einzelkapseldosis und in einem anderen Beispiel 1.000 mg. In einem weiteren Beispiel werden 0,1–50 mg Astaxanthin dem Öl ergänzend pro täglicher Dosis zugesetzt, aber eine bevorzugte Menge liegt bei etwa 2–4 mg und 0,5 bis 12 mg. Die Öle auf Algen- und anderer mariner Basis und der Rogenextrakt mit Phospholipid und Öle auf Pflanzenbasis und Phospholipide können verwendet werden. Die Zusammensetzung von Ölen auf Algenbasis und ihr Fettsäureprofil variieren von den Fettsäureprofilen von Krillöl, wie nachstehend erläutert und in den Tabellen gezeigt. Es ist möglich, auch Wachsester und Omega-3-Salze sowie Ethylester zu verwenden.In another example, the krill oil contains at least 15% EPA and 9% DHA, of which not less than 45% are in the form of phospholipids, and 40% in another example. The composition can be advantageously given for therapeutic results with 1-4000 mg of oil, such as krill or algae-based oil, supplied in a daily dose. In another example, 500 mg is a preferred amount for a single capsule dose and in another example 1,000 mg. In another For example, 0.1-50 mg of astaxanthin is added to the oil supplementally per daily dose, but a preferred amount is about 2-4 mg and 0.5 to 12 mg. The oils on algae and other marine basis and the roe extract with phospholipid and plant-based oils and phospholipids can be used. The composition of algae-based oils and their fatty acid profile vary from the fatty acid profiles of krill oil, as explained below and shown in the tables. It is also possible to use wax esters and omega-3 salts as well as ethyl esters.
Die Zusammensetzung kann auch ein n – 3 (Omega-3) fettsäurereiches Öl umfassen, das von Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl oder Chiasamenöl stammt, wenn die n – 3-Fettsäure alpha-Linolensäure, Stearidonsäure, Eicosapentaen- oder Docosapentaensäure umfasst. Die Zusammensetzung kann natürlich gewonnene und synthetische Antioxidationsmittel aufweisen, die zugegeben werden, um den Abbau von Fettsäuren und Astaxanthin zu verzögern.The composition may also comprise an n-3 (omega-3) fatty acid rich oil derived from fish oil, algae oil, linseed oil or chia seed oil when the n-3 fatty acid comprises alpha-linolenic acid, stearidonic acid, eicosapentaenoic or docosapentaenoic acid. The composition may have naturally-derived and synthetic antioxidants added to retard the degradation of fatty acids and astaxanthin.
Details eines Typs einer CO2-Extraktions- und -verarbeitungstechnik (wie superkritische CO2-Extraktion) und Peroxidationsblockertechnik, die verwendet werden können, sind in dem gemeinsam übertragenen
Wie vorstehend angegeben, gibt es günstige Aspekte zum Verwenden von Krillöl oder Öl auf Algenbasis und anderen beschriebenen Ölen in synergistischer Kombination mit anderen Inhaltsstoffen. Es ist festgestellt worden, dass ein auf Cholin beruhendes phospholipidgebundenes Omega-3-Fettsäuregemisch, das von Fischöl stammt und Phospholipid gebundene, mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, vorteilhaft für die Gelenkgesundheit ist, wenn es mit dem Astaxanthin und der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure oder Hyaluronat kombiniert wird. Ein im Handel erhältliches Beispiel für ein Gemisch aus einem auf Cholin basierten, Phospholipid gebundenen Fettsäuregemisch, das von Fischöl stammt und mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, ist Omega Choline 1520F als Phospholipid, ein Omega-3-Pärparat, das von natürlichem Fischöl stammt und von Enzymotec Ltd. vertrieben wird. Ein Beispiel für eine solche Zusammensetzung ist nachstehend beschrieben:
Das Gemisch eines von Fischöl stammenden, auf Cholin basierten, Phospholipid gebundenen Fettsäuregemischs, das in einem Beispiel mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, umfasst die Fettsäuren von Eicosapentaen (EPA) und Docosahexaen (DHA) in Form von Triacylglyceriden und Phospholipiden. In einem anderen Beispiel enthält das Omegacholin mindestens 7% EPA und 12% DHA, wovon nicht weniger als 15% in Form von Phospholipiden vorliegen. Die Zusammensetzung kann in vorteilhafter Weise für therapeutische Ergebnisse mit 1–4000 mg eines Gemischs aus Fischöl und eines von Fischöl stammenden, auf Cholin basierten, Phospholipid gebundenen Fettsäuregemischs abgegeben werden, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, wobei die Abgabe in einer Tagesdosis erfolgt. In einem Beispiel werden etwa 150 mg bis etwa 300 mg verwendet. In einem anderen Beispiel werden 2 bis 4 mg Astaxanthin zum Omegacholin pro Tagesdosis ergänzt, wobei aber ein Bereich von 0,5 bis 4 mg oder 0,5 bis 6 mg, 0,5 bis 12 mg oder 7 bis 12 mg und andere Bereiche umfasst sein können, wie vorstehend beschrieben.The mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA in one example comprises the fatty acids of eicosapentaen (EPA) and docosahexaen (DHA) in the form of triacylglycerides and phospholipids. In another example, the omegacholine contains at least 7% EPA and 12% DHA, of which no less than 15% are in the form of phospholipids. The composition can advantageously be delivered for therapeutic results with 1-4000 mg of a mixture of fish oil and a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA, which is delivered in a daily dose. In one example about 150 mg to about 300 mg are used. In another example, 2 to 4 mg of astaxanthin per omega-choline is added per daily dose, but ranges from 0.5 to 4 mg or 0.5 to 6 mg, 0.5 to 12 mg or 7 to 12 mg and other ranges may be as described above.
Es ist auch möglich, ein Gemisch eines von Fischöl stammenden, auf Cholin basierten, Phospholipid gebundenen Omega-3-Fettsäuregemischs (enthaltend mehrfach ungesättigte EPA und DHA) zu verwenden, das mit Astaxanthin und der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure gemischt wird. Es ist auch davon auszugehen, dass eine angereicherte Version eines Gemischs eines von Fischöl stammenden, auf Cholin basierten, Phospholipid gebundenen Fettsäuregemischs, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, verwendet werden kann, wobei der Anteil der zugesetzten Fischölverdünnungsmittel gesenkt wurde und der Anteil der von Fischöl stammenden Phospholipiden angehoben wurde. Dies kann mittels superkritischem CO2 und/oder Lösungsmittelextraktionen zum selektiven Entfernen von Triacylglyceriden von Phospholipiden bewerkstelligt werden, und zwar zum Beispiel unter Verwendung der Techniken in den durch Bezugnahme aufgenommenen Patenten. Die Zusammensetzung kann auch einen natürlichen oder synthetischen Cyclooxygenase-1- oder -2-Hemmer enthalten, der zum Beispiel Aspirin, Acetaminophen, Steroide, Prednison oder NSAIDs umfasst. Die Zusammensetzung kann auch ein Öl enthalten, das reich an gamma-Linolsäure ist, umfassend Borretsch (Borago officinalis L.) oder Saflor (Carthamus tinctorius L.), das einen metabolischen Vorläufer an die PGE1-Synthese abgibt. It is also possible to use a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound omega-3 fatty acid mixture (containing polyunsaturated EPA and DHA) mixed with astaxanthin and the low molecular weight hyaluronic acid. It is also expected that an enriched version of a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA can be used, the proportion of added fish oil diluents having been lowered and the proportion of Fish oil-derived phospholipids was raised. This can be accomplished by using supercritical CO2 and / or solvent extractions to selectively remove triacylglycerides of phospholipids using, for example, the techniques disclosed in the incorporated patents. The composition may also contain a natural or synthetic cyclooxygenase-1 or -2 inhibitor comprising, for example, aspirin, acetaminophen, steroids, prednisone or NSAIDs. The composition may also contain an oil rich in gamma linoleic acid, including borage (Borago officinalis L.) or safflower (Carthamus tinctorius L.) which releases a metabolic precursor to PGE 1 synthesis.
Die Zusammensetzung kann auch ein Öl enthalten, das reich an n – 3 (Omega-3) Fettsäure ist und das von Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl, Chiasamenöl oder Perillasamenöl stammt, wobei die n – 3-Fettsäurequelle alpha-Linolen, Steridon-, Eicosapentaen- oder Docosapentaensäure umfasst. Die Zusammensetzung kann natürlich abgeleitete und synthetische Antioxidationsmittel enthalten, die zugegeben werden, um einen Abbau von Fettsäuren, wie beispielsweise Tocopherole, Tocotrienole, Carnosolsäure oder Carnosol und/oder Astaxanthin zu verzögern.The composition may also contain an oil rich in n-3 (omega-3) fatty acid derived from fish oil, algae oil, linseed oil, chia seed oil or perilla seed oil, the n-3 fatty acid source being alpha-linolen, steridone, eicosapentaen or docosapentaenoic acid. The composition may contain naturally-derived and synthetic antioxidants which are added to delay degradation of fatty acids such as tocopherols, tocotrienols, carnosic acid or carnosol and / or astaxanthin.
Es hat sich als vorteilhaft herausgestellt, Heringsrogenextrakt als Quelle für Phospholipide zu verwenden, die etwas EPA und DHA aufweisen können. Synergistische Ergebnisse werden erhalten und es sind große Verbesserungen zu sehen. Eine Studie hat angegeben, dass Phospholipide aus Heringsrogen die Phospholipid- und Glucosetoleranz bei gesunden, jungen Erwachsenen verbesserte, wie von
Die Beschreibung vor der Verdünnung mit Fischöl und/oder Perillaöl ist wie folgt:
In einem Beispiel wird der Heringsrogenextrakt mittels Extraktion durch Ethanol verarbeitet. Triacylglyceride werden zugesetzt, und Ethanol wird abgezogen, um die stabile Lösung zu erhalten. Samenöl, wie beispielsweise Perillasamenöl, das in dem durch Bezugnahme aufgenommenen Patent '904 beschrieben ist, kann wieder dem Ethanolextrakt vor dem Strippen zum Verdünnen und Bilden einer Mischung mit einem hohen Gehalt an Phospholipid zugegeben werden.In one example, the herring gene extract is processed by extraction with ethanol. Triacylglycerides are added and ethanol is stripped off to obtain the stable solution. Seed oil, such as perilla seed oil, described in the '904 referenced patent, can be re-added to the ethanol extract prior to stripping to dilute and formulate a high phospholipid-containing mixture.
Der Rogenölextrakt kann mit Fischöl und/oder Samenöl, wie beispielsweise Perilla, oder einem anderen marinen Öl gemischt werden. In einem Beispiel wird der Heringseierrogenextrakt mit Perillasamenöl mindestens 1:1 und vorzugsweise bis zu 6:1 ALA zu LA gemischt, wobei das Konzentrat mindestens 50% und in einem anderen Beispiel 60% Phospholipide und in einem weiteren Beispiel mindestens 30% und in einem anderen Beispiel 40% Triglyceride aufweist.The rye oil extract may be mixed with fish oil and / or seed oil, such as perilla, or other marine oil. In one example, the herring seed extract is mixed with perilla seed oil at least 1: 1 and preferably up to 6: 1 ALA to LA, the concentrate being at least 50% and in another example 60% phospholipids and in another example at least 30% and in another Example 40% triglycerides.
Eine beispielhafte Zusammensetzung enthält eine Kombination aus einem Heringsrogenextrakt oder einem phospholipidreichen Rogenextrakt mit Phospholipid gebundener EPA und DHA im Gemisch mit Samen/Fischöl und/oder Samenöl, wobei das Samenöl ein Verhältnis von ALA zu LA zwischen 1:1 und 1:6 aufweist, und enthält wahlweise Astaxanthin in einem Beispiel mit etwa 2–4 mg oder 0,5 bis 12 mg oder anderen Bereichen, wie oben angegeben, und die oben beschriebene, niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure. Die Menge an Rogeneierextrakt, die mit dem Samenöl, wie beispielsweise dem Perillaöl, gemischt wird, variiert und beträgt in einem Beispiel etwa 150 bis 500 mg oder 300 bis 500 mg oder bis zu 1.000 mg Tagesdosis und kann Hyaluronsäure enthalten. Andere Phospholipide auf Pflanzenbasis können verwendet werden, einschließlich im Handel erhältliche Lecithine und ein Eigelbderivat, enthaltend Lysophospholipide und Glycophospholipide, um als oberflächenaktive Stoffe zu wirken. Es ist möglich, Phospholipide auf Sonnenblumenbasis und natürliche Öle auf Pflanzenbasis sowie Extrakte von natürlichen oberflächenaktiven Stoffen zu verwenden. Das Astaxanthin wird mit Fetten, oberflächenaktiven Stoffen oder Phosholipiden verstärkt und kann mit Phospholipiden und Öl auf Sonnnenblumenbasis und/oder lipophilem Perillaöl wirksamer abgegeben werden, wie zuvor beschrieben.An exemplary composition contains a combination of a herring gene extract or a phospholipid-rich rogen extract with phospholipid-bound EPA and DHA in admixture with semen / Fish oil and / or seed oil, the seed oil having a ratio of ALA to LA between 1: 1 and 1: 6, and optionally containing astaxanthin in an example of about 2-4 mg or 0.5 to 12 mg or other ranges, such as above, and the low molecular weight hyaluronic acid described above. The amount of roe egg extract blended with the seed oil, such as the perilla oil, varies and amounts to about 150 to 500 mg or 300 to 500 mg or up to 1,000 mg daily dose in one example and may include hyaluronic acid. Other plant-based phospholipids can be used, including commercially available lecithins and an egg yolk derivative containing lysophospholipids and glycophospholipids to act as surfactants. It is possible to use sunflower-based phospholipids and plant-based natural oils as well as extracts of natural surfactants. The astaxanthin is enhanced with fats, surfactants or phospholipids and can be delivered more effectively with phospholipids and sunflower-based oil and / or lipophilic perilla oil, as previously described.
In einem Beispiel wird das Perillaöl als haltbares, superkritisches CO2-fluidextrahiertes Samenöl gebildet, das von einer aufgebrochenen Biomasse von Perilla frutescens von 60 bis 95 Prozent w/w PUFAs in einem Verhältnis von 4:1 bis 6:1 alpha-Linolensäure (ALA) zu Linolsäure (LA) stammt. Das von Perilla frutescens stammende Samenöl wird in einem Beispiel dadurch hergestellt, dass die Perilla frutescens-Samen einer superkritischen Fluid-CO2-Extraktion unterzogen werden, um einen Samenölextrakt herzustellen; der sich ergebende Samenölextrakt in separaten Druckreduzierungsstufen zum Sammeln von leichten und schweren Fraktionen des Samenölextrakts fraktioniert wird; und die schwere Fraktion von der leichten Fraktion getrennt wird, um das endgültige Samenöl aus der schweren Fraktion zu bilden.In one example, the perilla oil is formed as a durable, supercritical CO2 fluid-extracted seed oil that contains a broken biomass of Perilla frutescens of 60 to 95 percent w / w PUFAs in a ratio of 4: 1 to 6: 1 alpha-linolenic acid (ALA). to linoleic acid (LA). The seed oil derived from Perilla frutescens is prepared in one example by subjecting the perilla frutescens seeds to supercritical fluid CO2 extraction to produce a seed oil extract; the resulting seed oil extract is fractionated in separate pressure reduction stages to collect light and heavy fractions of the seed oil extract; and separating the heavy fraction from the light fraction to form the final seed oil from the heavy fraction.
Die ausgewählten Antioxidantien sind in einem anderen Beispiel enthalten, und das Perillaöl umfasst ein Gemisch aus ausgewählten lipophilen und hydrophilen Antioxidationsmitteln. Lipophile Antioxidationsmittel können entweder allein oder in Kombination mit mindestens einem der folgenden verwendet werden: a) phenolische Antioxidationsmittel mit mindestens einem der folgenden: Salbei, Oregano und Rosmarin; b) Tocopherol; c) Tocotrienol/e; d) Carotinoide mit mindestens einem der folgenden: Astaxanthin, Lutein und Zeaxanthin; e) Ascorbylacetat; f) Ascorbylpalmitat; g) butyliertes Hydroxytoluol (BHT); h) Docosapentaensäure (BHA); oder i) tertiäres Butylhydrochinon (TBHQ). Ein hydrophiles Antioxidationsmittel oder Komplexbilder kann hydrophile phenolische Antioxidationsmittel mit mindestens einem der folgenden umfassen: Traubenkernextrakt, Teeextrakte, Ascorbinsäure, Zitronensäure, Weinsäure und Apfelsäure.The selected antioxidants are included in another example and the perilla oil comprises a mixture of selected lipophilic and hydrophilic antioxidants. Lipophilic antioxidants may be used either alone or in combination with at least one of the following: a) phenolic antioxidants having at least one of the following: sage, oregano and rosemary; b) tocopherol; c) tocotrienol / e; d) carotenoids having at least one of the following: astaxanthin, lutein and zeaxanthin; e) ascorbyl acetate; f) ascorbyl palmitate; g) butylated hydroxytoluene (BHT); h) docosapentaenoic acid (BHA); or i) tertiary butylhydroquinone (TBHQ). A hydrophilic antioxidant or complex may comprise hydrophilic phenolic antioxidants with at least one of: grapeseed extract, tea extracts, ascorbic acid, citric acid, tartaric acid and malic acid.
In einem Beispiel liegt ein Peroxidwert dieses Perillasamenöls unter 10,0 meq/km. In einem anderen Beispiel ist das Perillasamenöl 85 bis 95 Prozent w/w PUFAs und die PUFAs sind zumindest größer als 56 Prozent alpha-Linolensäure (ALA). Das Perillasamenöl ist bei Raumtemperatur bis zu 32 Monate haltbar. In einem anderen Beispiel stammt dieses Perillasamenöl von einer vorgemahlenen oder zu Flocken gewalzten aufgebrochenen Biomasse aus Perilla frutescens. Das Gemisch aus ausgewählten Antioxidationsmitteln kann Astaxanthin, phenolische Antioxidationsmittel und natürliche Tocopherole umfassen. Das Perillasamenöl kann auch mindestens eines der folgenden aufweisen: dispergierte Nano- und Mikropartikel von Policosanol auf der Basis von Reis oder Zuckerrohr.In one example, a peroxide value of this perilla seed oil is below 10.0 meq / km. In another example, the perilla seed oil is 85 to 95 percent w / w PUFAs and the PUFAs are at least greater than 56 percent alpha-linolenic acid (ALA). The perilla seed oil is stable at room temperature for up to 32 months. In another example, this perilla seed oil is derived from a pre-milled or flaked crushed biomass of Perilla frutescens. The mixture of selected anti-oxidants may include astaxanthin, phenolic antioxidants and natural tocopherols. The perilla seed oil may also have at least one of the following: dispersed nano- and microparticles of rice or sugarcane-based policosanol.
In einem Beispiel wird die Zusammensetzung in eine Einzeldosiskapsel eingeschlossen und als Tiefseekaviarkapsel bezeichnet. In einem speziellen Beispiel umfasst die eingeschlossene Zusammensetzung Heringskaviarphospholipidextrakt (Heringsrogen) Perilla (Perilla frutescens) Samenextrakt, Olivenöl, Zanthin®-Astaxanthin (Hameatococcus pluvialis-Algenextrakt), Gelatine, Gewürzextrakt, nicht genetisch modifizierte (non-GMO) natürliche Tocopherole, Cholecalciferol, Riboflavin und Methylcobalamin. Die Zusammensetzung enthält Fisch als Heringsrogen und Tilapiagelatine. Ein Beispiel wird in der folgenden Tabelle angegeben.
Alle Inhaltsstoffe BSE-frei und nicht genetisch modifiziertAll ingredients are BSE-free and not genetically modified
Die Verarbeitungskomponenten können ein Gemisch aus marinen Omega-3-Phospholipiden enthalten, die von Heringskaviar und Perillasamenöl stammen. Es kann ein O2BTM botanischer Peroxidationsblocker mit Gewürzextrakt, nicht genetisch modifizierten Tocopherolen und Ascorbylpalmitat enthalten sein. Die Verpackung kann als Massengut in versiegelten Trommeln mit 45 und 190 kg netto und inertem Kopfraum erfolgen, die den europäischen und amerikanischen Standards für Nahrungsprodukte entsprechen. Eine Lagerung findet vorzugsweise unterhalb der Raumtemperatur statt. Das Produkt wird vor Licht und Wärme geschützt. Wenn Trommeln zur Probenahme geöffnet werden, kann der Kopfraum während der Probenahme und vor der Lagerung mit inertem Gas gespült werden.
2) Frequenzanalyse
3) Alle ALA, EPA, DHA oder ges. Omega-3 exprimiert als Triglyceride
4) Alle ALA, EPA, DHA oder ges. Omega-3 exprimiert als freie FettsäurenThe processing components may contain a mixture of marine omega-3 phospholipids derived from herring caviar and perilla seed oil. An O2B ™ botanical peroxidation blocker with spice extract, non-genetically modified tocopherols and ascorbyl palmitate may be included. Packing may be bulk in sealed drums with 45 and 190 kg net and inert headspace, which comply with European and American standards for food products. Storage preferably takes place below room temperature. The product is protected from light and heat. When drums are opened for sampling, the headspace may be purged with inert gas during sampling and prior to storage.
2) Frequency analysis
3) All ALA, EPA, DHA or ges. Omega-3 expressed as triglycerides
4) All ALA, EPA, DHA or ges. Omega-3 expressed as free fatty acids
Es ist überraschend festgestellt worden, dass die Bioverfügbarkeit von Astaxanthin erhöht werden kann, wenn es eingearbeitet oder mit mindestens einem der folgenden verwendet wird: Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid und wahlweise mit Verdünnungsmitteln in Lebensmittelqualität und/oder pharmazeutischer Qualität. Niedrigere Dosierungen im Vergleich zu den 15 mg, die in vorherigen klinischen Versuchen verwendet wurden, können verwendet werden. Das Astaxanthin beträgt mindestens etwa 0,1 bis etwa 15 Gewichtsprozent mindestens eines der folgenden: Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid. In einem Beispiel stammt das Astaxanthin von einem natürlichen oder synthetischen Ester oder synthetischen Diol. Ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Lebensmittelqualität kann zugesetzt werden. Bei Einarbeitung mit einer mikrobiellen, fermentierten, niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat (Hyaluronan), wie zuvor beschrieben, wird eine Nahrungsergänzungszusammensetzung gebildet, die in einer therapeutischen Menge formuliert werden kann, um Symptome von Gelenkschmerzen bei einer Person mit Gelenkschmerzen zu behandeln und zu mildern.It has surprisingly been found that the bioavailability of astaxanthin can be increased when incorporated or used with at least one of the following: phospholipid, glycolipid and sphingolipid and optionally with food grade and / or pharmaceutical grade diluents. Lower dosages compared to the 15 mg used in previous clinical trials may be used. The astaxanthin is at least about 0.1 to about 15 weight percent of at least one of the following: phospholipid, glycolipid, and sphingolipid. In one example, the astaxanthin is derived from a natural or synthetic ester or synthetic diol. A pharmaceutical grade or food grade diluent may be added. When incorporated with a microbial, fermented low molecular weight hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) as described above, a nutritional supplement composition is formed which can be formulated in a therapeutic amount to treat and ameliorate symptoms of joint pain in a person with joint pain.
Es ist davon auszugehen, dass die Triglyceride zwei Typen von Molekülen als Glycerin und drei Fettsäuren haben, während die Phospholipide Glycerin und Fettsäuren enthalten, aber ein Glycerinmolekül und zwei Fettsduremoleküle aufweisen. Anstelle der dritten Fettsäure wird stattdessen eine polare Gruppe am Glycerinmolekül angebracht, so dass die Phospholipide im Vergleich zu hydrophoben Triglyceriden teilweise hydrophil sind. Lysophospholipide können als Derivat eines Phospholipids verwendet werden, bei dem eine oder beide Acylderivate durch Hydrolyse entfernt wurden. Lecithin und seine Derivate können als Emulgator und der oberflächenaktive Stoff als Netzmittel verwendet werden, um die Oberflächenspannung von Flüssigkeiten zu reduzieren. Andere Phospholipide können verwendet werden. Zu den unterschiedlichen Phospholipiden gehören Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinosit, Phosphatidinsäure, Lyso-Phosphatidylcholin, Lyso-Phosphatidylethanolamin und Lyso-Phosphatidylserin. Einige können von Eigelb stammen und auch chemisch mittels Hexan, Ethanol, Aceton, Petroleumether oder Benzol extrahiert werden, sowie auch mechanisch extrahiert werden, darunter von unterschiedlichen Quellen, wie beispielsweise Sojabohnen, Eiern, Milch, marinen Quellen und Sonnenblumen. Wenn Phospholipide von Soja und Sonnenblumen stammen, können sie die vorher erwähnten Produkte enthalten, einschließlich Phosphatidinsäure. Verschiedene Zusammensetzungen, wie beispielsweise Lecithin, können enzymatisch hydrolysiert werden und besitzen eine Fettsäure, die mittels Phospholipase entfernt wird, um die Lyso-Phospholipide zu bilden, die dem Rogenextrakt zugesetzt werden können, wie oben erläutert. Eine Phospholipase ist die Phospholipase A2, bei der die Fettsäure in der C2-Position von Glycerin entfernt wird. Es kann eine Fraktionierung verwendet werden.It can be assumed that the triglycerides have two types of molecules as glycerine and three fatty acids, while the phospholipids contain glycerol and fatty acids, but have one glycerol molecule and two fatty acid molecules. Instead of the third fatty acid, a polar group is instead attached to the glycerol molecule, so that the phospholipids are partially hydrophilic compared to hydrophobic triglycerides. Lysophospholipids can be used as a derivative of a phospholipid in which one or both acyl derivatives have been removed by hydrolysis. Lecithin and its derivatives can be used as an emulsifier and the surfactant as a wetting agent to reduce the surface tension of liquids. Other phospholipids can be used. The various phospholipids include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidic acid, lyso-phosphatidylcholine, lyso-phosphatidylethanolamine and lyso-phosphatidylserine. Some may come from egg yolk and may also be chemically extracted using hexane, ethanol, acetone, petroleum ether or benzene, as well as being mechanically extracted, including from various sources such as soybeans, eggs, milk, marine sources and sunflowers. When phospholipids are derived from soy and sunflower, they may contain the aforementioned products, including phosphatidic acid. Various compositions, such as lecithin, can be enzymatically hydrolyzed and have a fatty acid that is removed by phospholipase to form the lyso-phospholipids that can be added to the rye extract, as discussed above. A phospholipase is the phospholipase A2, which removes the fatty acid in the C2 position of glycerol. A fractionation can be used.
Die Glycolipide sind hauptsächlich Derivate von Ceramiden, bei denen eine Fettsäure mit dem Aminoalkohol Sphingosin gebunden oder verknüpft ist. Es ist zu beachten, dass das Phospholipid Sphingomyelin auch von einem Ceramid stammt. Allerdings enthalten Glycolipide keine Phosphate im Vergleich zu den Phospholipiden. Das Fett ist mit einem Zuckermolekül in einem Glycolipid verbunden und hier handelt es sich um Fette, die an Zucker gebunden sind. Da es von einem Sphingosin, Fett und Zucker aufgebaut ist, wird es teilweise als Glycosphingolipid bezeichnet. Ein Sphingolipid ist ein Lipid, das ein Gerüst auf Sphingoidbasis und eine Reihe aliphatischer Aminoalkohole enthält, die das Sphingosin aufweisen. Wie bereits erwähnt, können das Phospholipid und andere Komponenten von mindestens einem der folgenden stammen: einer Pflanze, einer Alge und einer tierischen Quelle oder einem synthetischen Derivat davon. Das Phospholipid und andere Komponenten können von mindestens einem der folgenden stammen: Sojabohnen, Sonnenblumen, Traubenkernen, Eigelb, Krill, Fischkörper, Fischrogen, Tintenfisch und Algen. Das Phospholipid und andere Komponenten können als Verbindung ausgebildet werden, die reich an Mono- oder Diglyceriden oder Fettsäuren sind, wobei die Fettsäure zwischen 2 und 20 Kohlenstoffatomen enthält. Während der Verarbeitung wird die Zusammensetzung durch Dispergieren von Astaxanthin und Phospholipid und wahlweise einem Verdünnungsmittel unter starken Scherbedingungen gebildet. Das Verdünnungsmittel kann ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Lebensmittelqualität sein, wie dem Fachmann bekannt ist.The glycolipids are mainly derivatives of ceramides in which a fatty acid is linked or linked to the aminoalcohol sphingosine. It should be noted that the phospholipid sphingomyelin also comes from a ceramide. However, glycolipids contain no phosphates compared to the phospholipids. The fat is linked to a sugar molecule in a glycolipid and these are fats that are attached to sugar. As it is composed of a sphingosine, fat and sugar, it is sometimes referred to as glycosphingolipid. A sphingolipid is a lipid containing a sphingoid-based scaffold and a series of aliphatic amino alcohols having sphingosine. As already mentioned, the phospholipid and other components may be derived from at least one of the following: a plant, an alga and an animal source or a synthetic derivative thereof. The phospholipid and other components may be derived from at least one of soybeans, sunflowers, grape seeds, egg yolks, krill, fish carcasses, fries, squid and algae. The phospholipid and other components may be formed as a compound rich in mono- or diglycerides or fatty acids, the fatty acid containing between 2 and 20 carbon atoms. During processing, the composition is formed by dispersing astaxanthin and phospholipid and, optionally, a diluent under high shear conditions. The diluent may be a pharmaceutical or food grade diluent, as known to those skilled in the art.
In einem anderen Beispiel beträgt das Astaxanthin etwa 2 bis etwa 10 Gew.-% Phospholipid und Glycolipid und stammt von einem natürlichen oder synthetischen Ester oder synthetischen Diol ab. In noch einem anderen Beispiel können 50 bis 500 mg Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid verwendet werden. Die Nahrungsergänzungszusammensetzung kann zu einer Einzeldosiskapsel formuliert werden. In another example, the astaxanthin is about 2 to about 10 weight percent phospholipid and glycolipid and is derived from a natural or synthetic ester or synthetic diol. In yet another example, 50 to 500 mg of phospholipid, glycolipid and sphingolipid may be used. The nutritional supplement composition can be formulated into a single dose capsule.
Das Astaxanthin kann von Haematococcus pluvialis-Algen, Pfaffia, Krill stammen oder auf synthetischen Wegen gewonnen werden, und zwar in der freien oder synthetischen Diol-, Monoester- oder Diesterform, sowohl natürlich als auch synthetisch, mit einer Tagesdosis von 0,5–8 mg oder 0,5–12 mg in einem Beispiel und in einem anderen Beispiel mit 1–2 mg, 2–4 mg, 1–6 mg und anderen Bereichen und bis zu 12 mg, einschließlich 7–12 mg. Die Polymere von Hyaluronsdure oder Natriumhyaluronat (Hyaluronan) können von einer mikrobiellen Fermentation oder einem Tiergewebe stammen. Etwa 1–500 mg Hyaluronan kann pro Tagesdosis abgegeben werden und vorzugsweise zwischen 10 und 70 mg/Dosis und 20 bis 60, 25 bis 50 und 35 und 45 mg pro Dosis. Das Hyaluronan ist in der Zusammensetzung in einem bevorzugten Beispiel mikro- oder nanodispergiert. In einem anderen Beispiel stammt die Hyaluronsäure von einem Biofermentationsverfahren und hat ein Molekulargewicht zwischen 0,5 und 100 Kilodalton (kDa) und in einem anderen Beispiel bis zu 300 kDa und vorzugsweise 0,5 bis 300 kDa und in einem weiteren Beispiel von 0,5 bis 230 kDa als niedermolekulargewichtige Hyaluronsdure oder Hyaluronan. Ein bevorzugter Bereich ist 0,5 bis 300 kDa. In einem anderen Beispiel stammen die Polymere der Hyaluronsdure oder von Natriumhyaluronat (Hyaluronan) von einer mikrobiellen Fermentation oder einem Tiergewebe.The astaxanthin may be derived from Haematococcus pluvialis algae, Pfaffia, krill or obtained by synthetic routes in the free or synthetic diol, monoester or diester form, both natural and synthetic, at a daily dose of 0.5-8 mg or 0.5-12 mg in one example and in another example with 1-2 mg, 2-4 mg, 1-6 mg and other ranges and up to 12 mg, including 7-12 mg. The polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) may be derived from a microbial fermentation or animal tissue. About 1-500 mg of hyaluronan may be given per daily dose, and preferably between 10 and 70 mg / dose and 20 to 60, 25 to 50 and 35 and 45 mg per dose. The hyaluronan is microdispersed or nanodispersed in the composition in a preferred example. In another example, the hyaluronic acid is from a biofermentation process and has a molecular weight between 0.5 and 100 kilodaltons (kDa), and in another example up to 300 kDa, and preferably 0.5 to 300 kDa, and in another example 0.5 up to 230 kDa as low molecular weight hyaluronic acid or hyaluronan. A preferred range is 0.5 to 300 kDa. In another example, the polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) are derived from a microbial fermentation or animal tissue.
In einem Beispiel stammen die reinen niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäureoligomere prinzipiell und praktisch von einer mikrobiellen Fermentation, könnten aber auch aus hydrolysierten Tiergeweben stammen. Es ist bekannt, dass dieses mikrobielle Fermentationsverfahren ein außergewöhnlich reines niedermolekulares Natriumhyaluronat erzeugt, das frei von einer Aminosäurekonjugation ist.In one example, the pure low molecular weight hyaluronic acid oligomers are principally and practically derived from microbial fermentation, but could also be derived from hydrolyzed animal tissues. It is known that this microbial fermentation process produces an exceptionally pure low molecular weight sodium hyaluronate that is free of amino acid conjugation.
Menschliche Hyaluronsdure wird typischerweise im Körper natürlich synthetisiert oder aus der Ernährung, wie beispielsweise von Hühnchen, Rindfleisch und anderen natürlichen Quellen, genommen. Diese natürliche Hyaluronsdure hat ein hohes Molekulargewicht, d. h. von über 300 kDa, im Vergleich zu mikrobiellem fermentiertem Natriumhyaluronat, das ein geringes Molekulargewicht hat und in der Literatur mit etwa 0,5 bis 300 kDa definiert ist. Die Hyaluronsäure, die natürlicherweise im Körper gefunden wird, ist ein Polymer von angesäuerter Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin und existiert bei einem physiologischen pH von etwa 7,4 als freie Säure, mit teilweise Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalzen. Streptococcus wird in einem Beispiel verwendet, um das Natriumhyaluronat zu fermentieren und ist ein Mutantenstamm. Daher wird die sich ergebende niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure von einem Mutantenstamm von Streptococcus bacteria erhalten. An das Fermentationsverfahren schließt sich eine Isolation und Denaturierung des Organismus und seiner Proteine mit Ethanol und Wärme an. Danach folgt eine Filtration. Das Molekulargewicht wird chemisch mit saurer wässriger chemischer Hydrolyse als chemische Reaktion modifiziert. Das Endprodukt wird mittels Ethanolpräzipitation des Natriumsalzes und Trocknung isoliert, um entzündungsfördernde, niedermolekulargewichtige mikrobiell fermentierte Natriumhyaluronatfragmente zu erzeugen.Human hyaluronic acid is typically synthesized naturally in the body or taken from the diet such as chicken, beef and other natural sources. This natural hyaluronic acid has a high molecular weight, i. H. over 300 kDa, compared to microbial fermented sodium hyaluronate, which has a low molecular weight and is defined in the literature at about 0.5 to 300 kDa. The hyaluronic acid found naturally in the body is a polymer of acidified glucuronic acid and N-acetylglucosamine and exists at a physiological pH of about 7.4 as the free acid, with partial sodium, potassium and ammonium salts. Streptococcus is used in one example to ferment the sodium hyaluronate and is a mutant strain. Therefore, the resulting low molecular weight hyaluronic acid is obtained from a mutant strain of Streptococcus bacteria. The fermentation process is followed by isolation and denaturation of the organism and its proteins with ethanol and heat. This is followed by filtration. The molecular weight is chemically modified with acidic aqueous chemical hydrolysis as a chemical reaction. The final product is isolated by ethanol precipitation of the sodium salt and drying to produce proinflammatory low molecular weight microbially fermented sodium hyaluronate fragments.
Dieses niedermolekulargewichtige Natriumhyaluronat ist das Abbauprodukt einer chemischen Reaktion von einer bakteriellen Fermentation eines Streptococcus-Mutantenstamms. Ein Beispiel für Natriumhyaluronat wird durch Fermentation mittels des Bakterienstamms Streptococcus zooepidemicus erzeugt. Der Produktionsstamm ist ein nicht hämolytischer Mutant des Elternstamms NCTC 7023. Der Produktionsstamm wird durch Nitroso-Guanidin-Mutagenese mit einer einzelnen ribosomalen Genomsequenz erzeugt, die nicht natürlicherweise in der Natur vorkommt.This low molecular weight sodium hyaluronate is the degradation product of a chemical reaction from a bacterial fermentation of a Streptococcus mutant strain. An example of sodium hyaluronate is produced by fermentation using the bacterial strain Streptococcus zooepidemicus. The production strain is a non-hemolytic mutant of the parent strain NCTC 7023. The production strain is produced by nitroso-guanidine mutagenesis with a single ribosomal genome sequence that is not naturally occurring in nature.
Dieses Herstellungsverfahren hat drei Hauptstufen 1) Fermentation, 2) Reinigung und 3) Weiterverarbeitung. Die Fermentation beginnt mit einer Samenkultur aus dem Mutantenproduktionsstamm. Eine Starterkultur beimpft den Samentank, der ein Kulturlösungsmedium enthält, das auswächst und zur Samenkulturlösung wird. Die Samenkulturlösung wird auf einen Fermenter übertragen, der das sterilisierte Kulturmedium enthält, und es wird eine Kultivierungstemperatur von 33–37°C aufrechterhalten, bis die Fermentation innerhalb von 22–30 Stunden abgeschlossen ist.This manufacturing process has three main stages 1) fermentation, 2) purification and 3) further processing. The fermentation starts with a seed culture from the mutant production strain. A starter culture inoculates the seed tank containing a culture solution medium that grows and becomes the seed culture solution. The seed culture solution is transferred to a fermenter containing the sterilized culture medium and a culture temperature of 33-37 ° C is maintained until the fermentation is complete within 22-30 hours.
Diese Fermentationskulturlösung wird mit Ethanol gemischt, um präzipitiertes, rohes Natriurnhyaluronat zu erhalten. Die 50–70%ige Ethanolkonzentration, die während der Reinigung verwendet wird, inaktiviert den Streptococcusorganismus. Das rohe Produkt wird in gereinigtem Wasser gelöst und gefiltert, um sowohl Verunreinigungen als auch inaktivierte mikrobielle Fragmente zu entfernen. Dadurch wird ein klares Filtrat erhalten. Das Wasser hat eine Temperatur von 50–70°C, wenn es im Lösungsschritt verwendet wird, und inaktiviert jeden verbleibenden Streptococcusorganismus. Das Natriurnhyaluronat mit dem Zielmolekulargewicht wird dann erhalten, indem der pH-Wert, die Temperatur und die Haltezeit im Lösungsschritt gesteuert werden. Je höher der pH-Wert und die Temperatur im spezifischen Bereich und je länger die Haltezeit im spezifischen Bereich, desto niedriger ist das resultierende Molekulargewicht des Natriumhyaluronats. Das Filtrat, das die niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure aus der chemischen Hydrolyse enthält, die während des chemischen Molekulargewichtsmodifizierungsschritts erzeugt wird, wird dann mit Ethanol präzipitiert und anschließend gewaschen und dehydratisiert. Das Präzipitat wird im Vakuum getrocknet, um das abschließende niedrigmolekulargewichtige, mikrobielle fermentierte Natriumhyaluronat zu ergeben.This fermentation culture solution is mixed with ethanol to obtain precipitated crude sodium hyaluronate. The 50-70% ethanol concentration used during the purification inactivates the Streptococcus organism. The crude product is dissolved in purified water and filtered to remove both impurities and inactivated microbial fragments. This gives a clear filtrate. The water has a temperature of 50-70 ° C when used in the dissolution step and inactivates any remaining Streptococcus organism. The sodium hyaluronate with the target molecular weight is then obtained by controlling the pH, temperature and hold time in the dissolution step. The higher the pH and the temperature in the specific range and the longer the retention time in the specific range, the lower the resulting molecular weight of the sodium hyaluronate. The filtrate containing the low molecular weight hyaluronic acid from the chemical hydrolysis generated during the chemical molecular weight modification step is then precipitated with ethanol, followed by washing and dehydration. The precipitate is dried in vacuo to give the final low molecular weight microbial fermented sodium hyaluronate.
Andere Quellen für niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure können verwendet werden. Diese umfassen niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure, die von Hühnerbrustbeinknorpelextrakt stammt. Die Hyaluronsäure kann Elastin, Elastinvorläufer und Kollagen enthalten. Die Hyaluronsäure kann in einer Matrixform mit Chondroitinsulfat und natürlich auftretendem hydrolysiertem Kollagen Typ II als Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoffen enthalten sein und Moleküle mit geringerem Molekulargewicht bilden, die der Körper leichter absorbieren und je nach Bedarf an unterschiedliche Bereiche des Körpers abgeben kann. Frischer Hühnerbrustbeinknorpel könnte geschnitten und in wässriger Lösung suspendiert werden, woraufhin der Knorpel mit einem proteolytischen Enzym behandelt wird, um ein Hydrolysat zu bilden. Das proteolytische Enzym kann Kollagen Typ II zu Fragmenten mit einem geringeren Molekulargewicht hydrolysieren. Das Hydrolysat wird sterilisiert und gefiltert und konzentriert und dann getrocknet, um ein angereichertes Kollagen Typ II Pulver zu bilden, das dann isoliert wird und einen prozentualen Anteil an niedermolekulargewichtiger Hyaluronsdure aufweist. Beispiele für Herstellungsverfahren können in den
Es ist möglich, dass die niedermolekulargewichtige Hyaluronsdure auch von dem hydrolysierten Kollagen stammen könnte, das vom Rinderkollagen Typ I oder vom Hühnerbrustbeinknorpelkollagen Typ II stammt oder sogar von einer natürlichen Eierschalenmembran, die etwas Hyaluronsdure aufweist, das aus der Eierschalenmembran extrahiert werden kann. Obwohl einige Lehren die Hyaluronsdure verwenden, die aus Eierschalenmembran stammt, wie beispielsweise in den durch Bezugnahme aufgenommenen Patenten, wird die Hyaluronsdure verarbeitet, um ihr Molekulargewicht mittels Vernetzungstechniken im Vergleich zur Verwendung einer niedermolekulargewichtigen Hyaluronsdure zu erhöhen. Die Eierschalenmembran kann noch verwendet werden, um die niedermolekulargewichtige Hyaluronsdure zu erhalten. Es kann möglich sein, den enzymatischen Abbau der Eierschalenmembran zu verwenden, die einer Verarbeitung unterzogen wird, um die Hyaluronsdure zu reinigen.It is possible that the low molecular weight hyaluronic acid could also be derived from the hydrolyzed collagen derived from bovine type I collagen or from type II chicken breast cartilage collagen, or even from a natural egg shell membrane having some hyaluronic acid extractable from the egg shell membrane. Although some teachings use the hyaluronic acid derived from eggshell membrane, such as in the referenced patents, the hyaluronic acid is processed to increase its molecular weight via crosslinking techniques as compared to the use of a low molecular weight hyaluronic acid. The eggshell membrane can still be used to obtain the low molecular weight hyaluronic acid. It may be possible to use the enzymatic degradation of the eggshell membrane, which is subjected to processing to purify the hyaluronic acid.
Die Hyaluronsäure kann von dehydrierten Hahnenkämmen stammen, wie beispielsweise im
Es ist bestimmt worden, dass synergistische oder vorteilhafte Verbesserungen in Bezug auf einige im Handel erhältliche Zusammensetzungen erfolgen können, die etwa 50 mg eines Wirkstoffs, zum Beispiel Hyaluronsäure, und einen Knorpel, wie beispielsweise Typ II Kollagen aufweisen, wenn Astaxanthin zugesetzt wird. Manchmal wird Bor verwendet. Zum Beispiel umfasst die Zusammensetzung 30–50 mg Kollagen und etwa 4–6 mg Bor und 2–4 mg Hyaluronsäure mit einem Durchschnitt von jedem der Komponentenbereiche. Es ist festgestellt worden, dass ein effektives und synergistisches Ergebnis erhalten wird, wenn Astaxanthin allein und/oder niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure zugesetzt wird, wie beispielsweise 0,5 bis 4 mg oder 0,5 bis 12 mg Astaxanthin plus 30–45 mg niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure, obwohl sogar geringere Mengen verwendet werden könnten, wie beispielsweise 1–5 mg. Diese Zusammensetzung könnte Typ II Kollagen mit dem zugesetzten Astaxanthin und der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsdure mit der wahlweisen Zugabe von Bor umfassen. Ein (1) bis 500 mg Hyaluronsdure konnte verwendet werden.It has been determined that synergistic or advantageous improvements may be made with respect to some commercially available compositions comprising about 50 mg of an active agent, for example hyaluronic acid, and a cartilage, such as type II collagen, when astaxanthin is added. Sometimes boron is used. For example, the composition comprises 30-50 mg collagen and about 4-6 mg boron and 2-4 mg hyaluronic acid with an average of each of the component regions. It has been found that an effective and synergistic result is obtained when astaxanthin alone and / or low molecular weight hyaluronic acid is added, such as 0.5 to 4 mg or 0.5 to 12 mg astaxanthin plus 30-45 mg low molecular weight hyaluronic acid, although even lower levels could be used, such as 1-5 mg. This composition could include type II collagen with added astaxanthin and low molecular weight hyaluronic acid with the optional addition of boron. One (1) to 500 mg of hyaluronic acid could be used.
In einem Beispiel beträgt eine Knorpelmischung als Gemisch aus Knorpel und Salz etwa 40 mg, wobei Bor 5 mg und Hyaluronsäure 3,3 mg hat. Die Knorpelmischung weist Knorpel und Kaliumchlorid auf, um 10 mg nicht-denaturiertes Typ-2 Kollagen zur Verfügung zu stellen. Es ist für eine andere Zusammensetzung möglich, das Astaxanthin mit in die Zusammensetzung aufzunehmen, die aus Glucosaminhydrochlorid, wie beispielsweise etwa 1,25 bis 1,75 oder etwa 1,5 Gramm, und Methylsulfonylmethan (MSM) mit etwa 500 bis 1.000 und etwa 750 mg gebildet wird und die Zugabe von Chondroitinsulfat mit etwa 150 bis 250 und etwa 200 mg einzubeziehen. Es kann auch die Gelenkflüssigkeit als Hyaluronsäure enthalten sein, wie beispielsweise 1–5 mg und etwa 3,3 mg sowie auch Vitamin D3 und andere Komponenten, wie beispielsweise Antioxidationsmittel. Das Astaxanthin kann zwischen 2 und 4 mg oder 0,5 und 12 mg und anderen Bereichen variieren, wie oben offenbart. Es ist zu beachten, dass das Astaxanthin und das mindestens eine der folgenden: Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid oder andere Komponenten, wie oben beschrieben, für viele verschiedene Zwecke und Ergebnisse verwendet werden können. Es kann verwendet werden, um bei der Behandlung oder Verbesserung von Blutlipidprofilen zu helfen und die LDL Peroxidation beim Menschen zu reduzieren. Es kann verwendet werden, um Depression oder andere neurologische Störungen zu bekämpfen oder zu behandeln. Es kann für respiratorische Erkrankungen und Hautleiden oder -erkrankungen verwendet werden.In one example, a cartilage mixture as a mixture of cartilage and salt is about 40 mg, with boron having 5 mg and hyaluronic acid having 3.3 mg. The cartilage mixture has cartilage and potassium chloride to provide 10 mg of non-denatured type-2 collagen. It is possible for another composition to include the astaxanthin in the composition consisting of glucosamine hydrochloride, such as about 1.25 to 1.75 or about 1.5 grams, and methylsulfonylmethane (MSM) at about 500 to 1,000 and about 750 mg is formed and to include the addition of chondroitin sulfate at about 150 to 250 and about 200 mg. It may also contain the synovial fluid as hyaluronic acid, such as 1-5 mg and about 3.3 mg, as well as vitamin D3 and other components such as antioxidants. The astaxanthin may vary between 2 and 4 mg or 0.5 and 12 mg and other ranges as disclosed above. It should be noted that the astaxanthin and at least one of the following: phospholipid, glycolipid and sphingolipid or other components as described above can be used for many different purposes and results. It can be used to help treat or improve blood lipid profiles and reduce LDL peroxidation in humans. It can be used to combat or treat depression or other neurological disorders. It can be used for respiratory diseases and skin disorders or diseases.
Es ist hat sich herausgestellt, dass es vorteilhaft und synergistisch ist, Astaxanthin mit niedermolekulargewichtiger Hyaluronsäure zu verwenden. Es kann wahlweise mit dem UC-II in den oben beschriebenen Bereichen eingearbeitet werden. Astaxanthinkügelchen könnten dem UC-II zugesetzt werden. Diese Art der Zusammensetzung ist gegenüber Glucosaminchondroitinpillen vorteilhaft, da bei letzteren zwei viel größere Pillen täglich benötigt werden, um das Gelenk und den Knorpel zu unterstützen. Die Zusammensetzung kann einen natürlichen oder synthetischen Cyclooxygenase-1 oder -2-Hemmer aufweisen, der zum Beispiel Aspirin, Acetaminophen, Steroide, Prednison oder NSAIDs umfasst. Die Zusammensetzung kann auch ein Öl enthalten, das reich an gamma-Linolsäure ist und das Borretsch (Borago officinalis L.) oder Saflor (Carthamus tinctorius L.) umfasst, das einen metabolischen Vorläufer zur PGE1-Synthese liefert.It has been found to be beneficial and synergistic to use astaxanthin with low molecular weight hyaluronic acid. It can optionally be incorporated with the UC-II in the areas described above. Astaxanthin beads could be added to the UC-II. This type of composition is advantageous over glucosamine chondroitin pills because in the latter two, much larger pills are needed daily to support the joint and cartilage. The composition may comprise a natural or synthetic cyclooxygenase-1 or -2 inhibitor comprising, for example, aspirin, acetaminophen, steroids, prednisone or NSAIDs. The composition may also contain an oil which is rich in gamma-linolenic acid and the borage (Borago officinalis L.) or safflower (Carthamus tinctorius L.) comprises providing a metabolic precursor for PGE1 synthesis.
Die Zusammensetzung kann auch ein Öl aufweisen, das reich an einer n – 3 (Omega-3) Fettsäure ist, die von Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl, Chiasamenöl oder Perillasamenöl stammt. In einem Beispiel umfasst die n – 3-Fettsäure alpha-Linolensäure, Stearidonsäure, Eicosapentaensäure oder Docosapentaensäure. In einer beispielhaften Zusammensetzung, die oben angegeben ist, ist festgestellt worden, dass ein Öl auf Algenbasis anstelle von Krillöl verwendet werden kann. Hydrolysiertes oder nicht hydrolysiertes Kollagen und Elastin, das aus Eierschalenmembranen stammt, können auch in vorteilhafter Weise zugesetzt werden. Die Zusammensetzung kann auch entzündungshemmende und/oder natürliche, die Gelenksgesundheit fördernde Verbindungen aufweisen, die mindestens eines der folgenden Präparate umfassen: Grünlippmuschel (Perna canaliculus), Boswellia serrata, Gelbwurz (Curcuma longa), Brennessel (Urtica dioica), Kalmegh, Katzenkralle (Uncaria tomentosa), Bromelain, Methylsulfonylmethan (MSM), Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfat, s-Adenosylmethionin, Proanthocyanidine, Procyanidine oder Flavonoide. Die Zusammensetzung kann natürlich gewonnene und synthetische Antioxidationsmittel enthalten, die zugesetzt werden, um einen Abbau von Fettsäuren und Astaxanthin zu verzögern.The composition may also comprise an oil rich in an n-3 (omega-3) fatty acid derived from fish oil, algae oil, linseed oil, chia seed oil or perilla seed oil. In one example, the n-3 fatty acid comprises alpha-linolenic acid, stearidonic acid, eicosapentaenoic acid or docosapentaenoic acid. In an exemplary composition given above, it has been found that an algae-based oil can be used instead of krill oil. Hydrolyzed or unhydrolyzed collagen and elastin derived from eggshell membranes may also be advantageously added. The composition may also contain anti-inflammatory and / or natural joint health promoting compounds comprising at least one of the following preparations: green-lipped mussel (Perna canaliculus), Boswellia serrata, turmeric (Curcuma longa), stinging nettle (Urtica dioica), Kalmegh, cat's claw (Uncaria tomentosa), bromelain, methylsulfonylmethane (MSM), chondroitin sulfate, glucosamine sulfate, s-adenosylmethionine, proanthocyanidins, procyanidins or flavonoids. The composition may contain naturally-derived and synthetic antioxidants added to delay degradation of fatty acids and astaxanthin.
Unterschiedliche Zusammensetzungen können unterschiedliche Inhaltsstoffe in Kombination mit Krill-, Algen- oder anderem Öl verwenden, einschließlich dem Öl auf Samenbasis, Rogenextrakt und Phospholipid und andere oberflächenaktive Stoffe. Das Astaxanthin und Hyaluronat können für spezifischere Zwecke mit unterschiedlichen Inhaltsstoffen und Ergänzungszusammensetzungen kombiniert werden.Different compositions may use different ingredients in combination with krill, algae or other oil, including the seed-based oil, rouge extract and phospholipid and other surfactants. The astaxanthin and hyaluronate may be combined for more specific purposes with different ingredients and supplemental compositions.
Eine pharmazeutisch annehmbare Zusammensetzung umfasst ein Öl auf Krill-, Fisch-, Algen-, Rogenextrakt- oder Pflanzenbasis und/oder Phosphoplipid und/oder einen oberflächenaktiven Stoff in Kombination mit Astaxanthin und Hyaluronat, wahlweise kombiniert mit einem oder mehreren Inhaltsstoffen, einschließlich – aber nicht ausschließlich – Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat, Kollagen, Methylsulfonmethan, eine gamma-Linolsäure oder Omega-3-Fettsäure-reiches Öl, einen Cyclooxygenasehemmer oder einen Lipogenasehemmer zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit nicht krankheitsbezogenen Gelenkschmerzen und/oder Gelenkerkrankungen, einschließlich – aber nicht ausschließlich – Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis.A pharmaceutically acceptable composition comprises a krill, fish, algae, rye extract or vegetable oil, and / or phosphoplipid and / or surfactant in combination with astaxanthin and hyaluronate, optionally combined with one or more ingredients, including but not limited to exclusively - glucosamine sulphate, chondroitin sulphate, collagen, methylsulphonmethane, a gamma-linoleic acid or omega-3 fatty acid rich oil, a cyclooxygenase inhibitor or a lipogenase inhibitor for the treatment of symptoms related to non-articular joint pain and / or joint diseases, including but not limited to Osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
In noch einem anderen Beispiel umfasst eine nahrungsergänzungsakzeptable Zusammensetzung ein Krill-, Algen-, Fisch-, Rogenextrakt- oder auf Pflanzen beruhendes Öl und/oder ein anderes Phospholipid und/oder oberflächenaktiver Stoff in Kombination mit Astaxanthin und Hyaluronat, wahlweise kombiniert mit einem oder mehreren Inhaltsstoffen, einschließlich – aber nicht ausschließlich – Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat, Kollagen, Methylsulfonmethan, eine gamma-Linolsäure oder ein Omega-3-Fettsäure-reiches Öl, einen Cyclooxygenasehemmer oder einen Lipoxygenasehemmer zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit nicht krankheitsbedingten Gelenkschmerzen und/oder Gelenkerkrankungen, einschließlich – aber nicht ausschließlich – einer Osteoarthritis und rheumatoiden Arthritis.In yet another example, a nutritional supplement acceptable composition comprises a krill, algae, fish, rye extract or plant based oil and / or another phospholipid and / or surfactant in combination with astaxanthin and hyaluronate, optionally combined with one or more ingredients including, but not limited to, glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, collagen, methylsulfone methane, gamma-linoleic acid or omega-3 fatty acid rich oil Cyclooxygenase inhibitor or a lipoxygenase inhibitor for the treatment of symptoms associated with non-disease joint pain and / or joint disease including, but not limited to, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
In noch einem anderen Beispiel umfasst eine für medizinische Nahrung akzeptable Zusammensetzung ein Krill-, Algen-, Fisch-, Rogenextrakt- oder auf Pflanzen beruhendes Öl und/oder ein anderes Phospholipid und/oder oberflächenaktiver Stoff in Kombination mit Astaxanthin und Hyaluronat und wahlweise kombiniert mit einem oder mehreren Inhaltsstoffen, einschließlich Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat, Kollagen, Methylsulfonmethan, ein gamma-Linolsäure-reiches oder Omega-3-Fettsäure-reiches Öl, einen Cyclooxygenasehemmer oder einen Lipoxygenasehemmer zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit nicht krankheitsbedingten Gelenkschmerzen und/oder Gelenkerkrankungen, einschließlich – aber nicht ausschließlich – einer Osteoarthritis und rheumatoiden Arthritis.In yet another example, a composition acceptable for medicinal nutrition comprises a krill, algae, fish, rotoxtract or plant based oil and / or other phospholipid and / or surfactant in combination with astaxanthin and hyaluronate and optionally combined with one or more ingredients, including glucosamine sulphate, chondroitin sulphate, collagen, methylsulphonmethane, a gamma-linoleic acid-rich or omega-3 fatty acid rich oil, a cyclooxygenase inhibitor or a lipoxygenase inhibitor for the treatment of symptoms associated with non-arthritic joint pain and / or joint disease, including but not limited to osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
In noch einem anderen Beispiel wird eine Zusammensetzung in einer therapeutischen Menge formuliert, um Symptome von nicht krankheitsbedingten Gelenkschmerzen und/oder Gelenkerkrankungen zu behandeln und zu lindern, einschließlich Osteoarthritis und/oder rheumatoider Arthritis, wobei die Zusammensetzung ein Krill-, Algen-, Fisch-, Rogenextrakt- oder auf Pflanzen beruhendes Öl und/oder ein anderes Phospholipid und/oder oberflächenaktiver Stoff in Kombination mit Astaxanthin und Polymeren von Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat (Hyaluronan) in einer oralen Darreichungsform aufweist. Diese Zusammensetzung umfasst weitere Wirkstoffe, wie oben in Zusammenhang mit dem Verfahren und der Zusammensetzung erläutert und dargestellt.In yet another example, a composition is formulated in a therapeutic amount to treat and alleviate symptoms of non-disease joint pain and / or joint disease, including osteoarthritis and / or rheumatoid arthritis, the composition comprising a krill, algae, fish , Rogenxtrakt- or plant-based oil and / or another phospholipid and / or surfactant in combination with astaxanthin and polymers of hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan) in an oral dosage form. This composition includes other active ingredients as illustrated and illustrated above in the context of the method and composition.
Das Zusammensetzungsöl, ob es ein Krill-, Algen-, Fisch-, Rogenextrakt- oder auf Pflanzen beruhendes Öl ist, und/oder ein anderes Phospholipid und/oder oberflächenaktiver Stoff wird mit dem HA, wie beispielsweise dem niedermolekulargewichtigen HA, und Astaxanthin verwendet, um in einem Beispiel nicht krankheitsbedingte Gelenkschmerzen zu behandeln, kann aber auch verwendet werden, um eine Osteoarthritis zu behandeln. Osteoarthritis (OA) ist die am meisten vorherrschende Form einer Arthritis und ist eine Erkrankung, bei der der Knorpel, der als Kissen zwischen den Knochen in Gelenken wirkt, anfängt sich abzunutzen, wodurch eine Knochen-auf-Knochen-Gelenkschwellung und Gelenkschmerzen verursacht werden. Sie wird von einer Degeneration des Gelenkknorpels zusammen mit der periartikulären Knochenreaktion begleitet. Sie belastet beide Geschlechter, hauptsächlich im vierten und fünften Lebensjahrzehnt. Das Kniegelenk ist das am häufigsten betroffene Gelenk. Gegenwärtig erfolgt die Behandlung durch eine pharmakologische und nicht pharmakologische Therapie. Eine korrektive chirurgische Therapie und/oder Gelenkersatztherapie kann in einigen Fällen nicht durchführbar sein.The composition oil, whether it be a krill, algae, fish, rogeneous extract or plant based oil, and / or another phospholipid and / or surfactant is used with the HA, such as the low molecular weight HA, and astaxanthin, However, to treat non-disease joint pain in one example, it may also be used to treat osteoarthritis. Osteoarthritis (OA) is the most prevalent form of arthritis and is a disease in which the cartilage, which acts as a cushion between the bones in joints, begins to wear, causing bone-on-bone joint swelling and joint pain. It is accompanied by degeneration of articular cartilage along with periarticular bone reaction. It affects both sexes, mainly in the fourth and fifth decades of life. The knee joint is the most commonly affected joint. At present, treatment is by pharmacological and non-pharmacological therapy. Corrective surgical therapy and / or joint replacement therapy may not be feasible in some cases.
Die traditionellen Behandlungen für eine Osteoarthritis beinhalten die Verwendung von Analgetika, nicht steroiden entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) oder Cyyclooxygenase-2-spezifischen (COX-2) NSAIDs allein oder in Kombination. Fortschritte in der rekombinanten Proteinsynthese liefern auch eine Erleichterung bei den Symptomen von OA und RH. Injektionen mit Steroiden oder hochrnolekulargewichtiger Hyaluronsäure werden auch mit einigem Erfolg angewendet, allerdings haben diese Therapien hinreichend bekannte gesundheitsschädliche Nebenwirkungen.The traditional treatments for osteoarthritis involve the use of analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or cyyclooxygenase-2 specific (COX-2) NSAIDs alone or in combination. Advances in recombinant protein synthesis also provide relief in the symptoms of OA and RH. Steroids or high molecular weight hyaluronic acid injections are also being used with some success, but these therapies have well-known harmful side effects.
Viele dieser Behandlungen allein haben in klinischen Versuchen eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Um die Herzrisiken und gastrointestinalen Probleme im Zusammenhang mit traditionellen OA-Behandlungen (insbesondere bei langzeitiger Verwendung) zu vermeiden, haben sich viele Patienten der komplementären und alternativen Medizin (CAMs), wie beispielsweise Nahrungsergänzungen, zugewendet. Glucosamin und Chondroitin allein oder in Kombination werden weithin als Nahrungsergänzungen vermarktet, um Gelenkschmerzen aufgrund einer OA zu behandeln. Zwei wichtige klinische Versuche in Bezug auf Glucosamin und Chondroitin (die GAIT-Studie) konnten keine signifikante Verbesserung beim WOMAC-Score gegenüber einem Placebo zeigen, mit Ausnahme im höchsten Quartil der untersuchten Patienten. Aufgrund ihrer beschränkten Wirksamkeit wird die Suche nach zusätzlichen CAMs zur Behandlung von OA fortgesetzt (siehe zum Beispiel
Es ist auch möglich, ein reines Diol von S,S'-Astaxanthin, einschließlich ein synthetisches Diol mit einem oberflächenaktiven Stoff und/oder die niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure zu verwenden. Es ist möglich, dieses reine Diol in Kombination mit dem EPA-reichen Öl auf Algenbasis oder einem anderen Fisch-, Rogenextrakt- oder auf Pflanzen basierenden Öl und/oder Phospholipid und/oder oberflächenaktiven Stoff zu verwenden, wie oben beschrieben, wobei eine Zumischung entweder mit Astaxanthin, das von Haematococcus pluvialis stammt, oder der freien Diolform in weitgehend reiner S,S'-Enantionmerform erfolgt. Es ist möglich, synthetisch gewonnene, gemischte Enantiomere des Diols zuzusetzen. Das Diol von S,S'-Astaxanthin ist machbar, weil bei dem Krillöl und möglicherweise den auf Algen basierenden Ölen und den aus Hp gewonnenen und anderen Arten es vorwiegend Diester und Monoester mit jeweils sehr wenig Diol gibt, das unlöslich ist. Einige Recherchen legen nahe, dass es viele Male besser bioverfügbar als entweder die Monoester- oder Diesterform ist. Es ist möglich, das reine S,S'-Diol asymmetrisch zu synthetisieren. Trotz der in einigen Beispielen festgestellten schlechten Löslichkeit von reinem Diol kann es einen aktiven Transportmechanismus im Zusammenhang mit seiner Bioverfügbarkeit geben, oder umgekehrt, so dass nur in der Diolform die Monoester- oder Diesterformen aus dem Darm in das Blut übertragen werden. Das Produkt auf Phospholipid- oder Glycolipidbasis, das EPA und/oder DHA repräsentiert, zusammen mit dem zugesetzten Astaxanthin in seinen verschiedenen Formen und insbesondere der S,S'-enantiomeren Form in hauptsächlich der Monoesterform von Haematococcus pluvialis oder der reinen Diolform aus einer asymmetrischen Synthese könnten realisierbar sein. Daher ist es möglich, es mit dem von Algen stammenden Glycol- und Phospholipid-basierten, EPA-reichen 61 zu kombinieren.It is also possible to use a pure diol of S, S'-astaxanthin, including a synthetic diol with a surfactant and / or the low molecular weight hyaluronic acid. It is possible to use this pure diol in combination with the algae-based EPA-rich oil or other fish, rye extract or plant-based oil and / or phospholipid and / or surfactant as described above, with admixture either with astaxanthin derived from Haematococcus pluvialis or the free diol form in substantially pure S, S 'enantiomer form. It is possible to add synthetically derived mixed enantiomers of the diol. The diol of S, S'-astaxanthin is feasible because the krill oil and possibly the algae-based oils and those derived from Hp and other species are predominantly diesters and monoesters each containing very little diol which is insoluble. Some research suggests that it is many times more bioavailable than either the monoester or diester form. It is possible to asymmetrically synthesize the pure S, S'-diol. Despite the poor solubility of pure diol found in some examples, it may be an active transport mechanism in the Give context with its bioavailability, or vice versa, so that only in the diol form the monoester or diester forms are transferred from the intestine into the blood. The phospholipid or glycolipid-based product, which represents EPA and / or DHA, together with the added astaxanthin in its various forms and especially the S, S'-enantiomeric form in mainly the monoester form of Haematococcus pluvialis or the pure diol form from an asymmetric synthesis could be feasible. Therefore, it is possible to combine it with algal-derived glycol and phospholipid-based, EPA-rich 61.
Wie oben angegeben, ist Astaxanthin (3,3'-Dihydroxy-β-β-carotin-4,4'-dion) ein Xanthophyllcarotinoid, das in vielen marinen Arten gefunden wird, einschließlich in Krustentieren, Lachsfischen und Algen. Astaxanthin kann von Säugetieren nicht synthetisiert werden, wenn es aber mit der Nahrung aufgenommen wird, zeigt es Wirksamkeit als Antioxidationsmittel, entzündungshemmendes Mittel und fördert die Augengesundheit, Herzgesundheit und das Immunsystem.As noted above, astaxanthin (3,3'-dihydroxy-β-β-carotene-4,4'-dione) is a xanthophyll carotenoid found in many marine species, including crustaceans, salmonid fish and algae. Astaxanthin can not be synthesized by mammals, but when ingested, it shows antioxidant activity, anti-inflammatory and promotes eye health, heart health, and the immune system.
Astaxanthin hat eine Hydroxylgruppe auf jedem β-Iononteil, daher kann es in seiner freien (Diol-)Form sowie mono- oder diverestert gefunden werden. In natürlichen Produkten wird Astaxanthin üblicherweise als Gemisch gefunden: hauptsächlich Monoester von C12-C18-Fettsäuren und geringere Mengen an Diester und freiem Diol. Synthetisches Astaxanthin wird üblicherweise nur in der freien Diolform zur Verfügung gestellt.Astaxanthin has one hydroxyl group on each β-ionone part, so it can be found in its free (diol) form as well as mono- or di-esterified. In natural products, astaxanthin is commonly found as a mixture: mainly monoesters of C12-C18 fatty acids and minor amounts of diester and free diol. Synthetic astaxanthin is usually provided only in the free diol form.
Das Astaxanthinmolekül hat zwei E/Z-chirale Zentren und drei optische R/S-Isomere. Die Haematococcus pluvialis-Alge produziert natürliches Astaxanthin nur im (3S,3'S)-Isomer. Dies wird im Artikel von
Alternativ synthetisiert die Hefe Phaffia rhodozyma nur die 3R,3'R-Konfiguration. Dies wird im Artikel von
Wildlachs enthält vornehmlich die (3S,3'S)-Form mit einem (3S,3'S), (3R,3'S) und (3R,3'R)-Isomerenverhältnis von 22:1:5. Dies wird im Artikel von
Allerdings wird Astaxanthin, das durch traditionelle Synthese hergestellt wird, ein razemisches Gemisch in einem (3S,3'S), (3R,3'S; meso) (3R,3'R)-Verhältnis von 1:2:1 enthalten. Dieses Verhältnis zeigt sich auch bei vielen Shrimpsarten, die (3S,3'S) zur meso-Form razemisieren können. Dies wird im Artikel von
Allerdings befindet sich das meiste Astaxanthin bei Shrimps im Carapax (Schale), daher werden in der menschlichen Ernährung begrenzte Mengen an meso-Isomer konsumiert.However, most of the astaxanthin in shrimp is in the carapace (shell), so limited amounts of meso-isomer are consumed in the human diet.
In Ernährungsstudien mit freiem Diol oder Fettsäureestern von Astaxanthin wurde gezeigt, dass der Betrag an Astaxanthin im menschlichen Plasma erhöht wird. Dies wird im Artikel von
Die Aufnahme von freiem Astaxanthindiol ist etwa 4–5-mal höher als die von verestertem Astaxanthin, wahrscheinlich aufgrund der Beschränkung der erforderlichen enzymatischen Hydrolyse im Darm vor der Absorption. Diese Darmenzyme können auch R/S-selektiv in Bezug auf Astaxanthinester sein.
Astaxanthin zur Verwendung in menschlichen Nahrungsergänzungen stammt gegenwärtig aus der kultivierten Frischwasseralge Haematococus pluvialis. Diese Alge erzeugt 3S,3'S-Astaxanthinester in einer Fettsäurematrix, die mit einem Lösungsmittel oder Kohlendioxidextraktion isoliert werden kann. Dieser ölige Extrakt kann direkt in essbaren Formulierungen verwendet werden oder zu einem festen Pulver oder Kügelchenpräparaten weiterverarbeitet werden. Viele klinische Studien wurden mit von H. pluvialis stammendem Astaxanthin durchgeführt, um die günstigen Gesundheitseffekte und Sicherheit zu zeigen. Nahrungsergänzungszulassungen für Astaxanthin-reiche Algenextrakte sind für viele Anbieter in den US und der EU zugelassen worden.Astaxanthin for use in human nutritional supplements currently comes from the cultured freshwater algae Haematococus pluvialis. This alga produces 3S, 3'S-astaxanthin esters in a fatty acid matrix that can be isolated with a solvent or carbon dioxide extraction. This oily extract can be used directly in edible formulations or further processed to a solid powder or bead preparations. Many clinical studies have been conducted with H. pluvialis-derived astaxanthin to demonstrate beneficial health effects and safety. Dietary supplements for astaxanthin-rich algae extracts have been approved for many US and EU suppliers.
Die Haematococcus-Algenkultivierung zur Verwendung in Nahrungsergänzungen kann nicht immer den Bedarf zur Verwendung von Astaxanthin in Nahrungsergänzungen decken. Die Verwendung von synthetischem Astaxanthindiol kann auch bei Anwendungen nützlich sein, die eine konzentrierte, standardisierte Astaxanthinquelle benötigen. Herkömmliche razemische synthetische Astaxanthinquellen werden als Farbstoff in einer Lachsaquakultur als Futterbestandteil verwendet. Dieses razemische Gemisch kann begrenzt verwendbar sein, da nur ein Viertel der Verbindung das 35,3'S-Isomer ist, das üblicherweise in natürlichem Lachs gefunden wird, und wurde am Mensch auf Wirksamkeit und Sicherheit hin untersucht.Haematococcus algae cultivation for use in nutritional supplements may not always meet the need for the use of astaxanthin in nutritional supplements. The use of synthetic astaxanthinediol may also be useful in applications requiring a concentrated, standardized source of astaxanthin. Conventional racemic synthetic astaxanthin sources are used as a dye in a salmon aquaculture feed component. This racemic mixture may be of limited utility since only one quarter of the compound is the 35.3 'S isomer commonly found in natural salmon and has been tested for efficacy and safety in humans.
Astaxanthin kann auch stereospezifisch synthetisiert werden, so dass die Ausbeute nur das allgemein akzeptierte 3S,3'S-Isomer in freier Diolform ist. Die freien Diolkristalle können in einem pflanzlichen Öl oder festen Kügelchen zur Verwendung in essbaren Präparaten oder Pillen-, Kapsel-, Tablettenform suspendiert sein. Das 3S,3S-Produkt hat den Vorteil, dass es eine höhere Konsistenz als Algenpräparate und auch weniger Geruch aufweist. Daher kann in bestehenden Formulierungen das von Algen stammende Astaxanthin durch synthetisches 35,3'S-Astaxanthindiol mit derselben oder erhöhter Wirksamkeit ersetzt werden.Astaxanthin can also be synthesized stereospecifically so that the yield is only the generally accepted 3S, 3'S isomer in free diol form. The free diol crystals may be suspended in a vegetable oil or solid beads for use in edible preparations or pill, capsule, tablet form. The 3S, 3S product has the advantage that it has a higher consistency than algae preparations and also less odor. Therefore, in existing formulations, the alax-derived astaxanthin can be replaced with synthetic 35,3'S-astaxanthin diol of the same or increased potency.
Wie oben angegeben, wurde auch überraschend festgestellt, dass die Verwendung von Hyaluronsäure allein und/oder in Kombination mit Astaxanthin günstig und synergistisch ist. Zum Beispiel kann eine niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure in ihren unterschiedlichen Formen Patienten in einer Menge von 1–500 mg täglich und vorzugsweise etwa 10–70 mg täglich und in einem anderen Beispiel 20–60 mg, 25–50 mg, 35 mg und 45 mg verabreicht werden. Astaxanthin mit etwa 2–4 mg kann in einem Beispiel zugesetzt werden, wobei sich der Bereich aber in einem anderen Beispiel auch von 0,5 bis 4 mg täglich und 7–12 mg oder 0,5 bis 12 mg erstrecken kann. Die Hyaluronsäure kann in Form von proinflammatorischen niedermolekulargewichtigen Natriumhyaluronatfragmenten verabreicht werden, die etwa 0,5–300 kDa aufweisen, was den proinflammatorischen niedermolekulargewichtigen Fragmenten entspricht. Obwohl die Verwendung von Astaxanthin und Phospholipiden, wie beispielsweise aus Krillöl, Algenöl, Rogen, Fischölprodukt oder auf Pflanzen basierenden Ölen, bei der Freisetzung der Hyaluronsäure hilft, ist die niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure und in der Form der Fragmente vorzugsweise noch klein genug, um durch den Darm hindurchzutreten, so dass es in einer oralen Verabreichung verwendet wird.As indicated above, it has also been surprisingly found that the use of hyaluronic acid alone and / or in combination with astaxanthin is beneficial and synergistic. For example, a low molecular weight hyaluronic acid in its various forms can be administered to patients in an amount of 1-500 mg daily and preferably about 10-70 mg daily and in another example 20-60 mg, 25-50 mg, 35 mg and 45 mg , Astaxanthin at about 2-4 mg may be added in one example, but in another example the range may also range from 0.5 to 4 mg daily and 7-12 mg or 0.5 to 12 mg. The hyaluronic acid may be administered in the form of proinflammatory low molecular weight sodium hyaluronate fragments having about 0.5-300 kDa, which corresponds to the proinflammatory low molecular weight fragments. Although the use of astaxanthin and phospholipids, such as krill oil, algae oil, roe, fish oil product or plant based oils, aids in the release of hyaluronic acid, the low molecular weight hyaluronic acid and in the form of the fragments is preferably still small enough to pass through the intestine so that it is used in an oral administration.
Es ist auch vorteilhaft, Astaxanthin mit der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure zu verwenden. Unterschiedliche Mengen können verwendet werden; in einem Beispiel können 2–4 mg täglich und in einem anderen Beispiel 0,5–12 mg täglich mit niedermolekulargewichtiger Hyaluronsäure verwendet werden, wie beispielsweise die Menge von 1–500 mg und vorzugsweise etwa 10–70 mg und mit 0,5–12 mg oder 4–12 mg Astaxanthin. Etwa 40–120 mg niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure kann in einem Beispiel verwendet werden. Eine Astaxanthindosis kann etwa 6–8 mg betragen und die niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure kann im Bereich von etwa 60–80 mg liegen. Obwohl die größeren Mengen an Astaxanthin mit niedermolekulargewichtiger Hyaluronsäure allein verwendet werden können, ist es möglich, 2 mg Astaxanthin und geringere Mengen an niedermolekulargewichtiger Hyaluronsdure, wie beispielsweise 20 mg und bis zu 40 mg als nicht beschränkende Beispiele zu verwenden. Es ist davon auszugehen, dass Hyaluronsäurefragmente, wie beispielsweise die proinflammatorischen niedermolekulargewichtigen Natriumhyaluronatfragmente als angeborene Immunsystemzellrezeptorsignalmoleküle in Verbindung mit der Entzündungskaskade potent sind und die orale Hyaluronsäure in Form von niedermolekulargewichtigen Fragmenten die Gelenke erreichen kann, anders als die höhermolekulargewichtigen Hyaluronsdure, die injiziert wird, da sie nicht oral verabreicht werden kann.It is also advantageous to use astaxanthin with the low molecular weight hyaluronic acid. Different amounts can be used; in one example 2-4 mg daily and in another example 0.5-12 mg daily with low molecular weight hyaluronic acid may be used, such as the amount of 1-500 mg and preferably about 10-70 mg and 0.5-12 mg or 4-12 mg astaxanthin. About 40-120 mg of low molecular weight hyaluronic acid can be used in one example. An astaxanthin dose may be about 6-8 mg and the low molecular weight hyaluronic acid may be in the range of about 60-80 mg. Although the larger amounts of astaxanthin can be used alone with low molecular weight hyaluronic acid alone, it is possible to use 2 mg astaxanthin and lower levels of low molecular weight hyaluronic acid such as 20 mg and up to 40 mg as non-limiting examples. It is believed that hyaluronic acid fragments, such as the proinflammatory low molecular weight sodium hyaluronate fragments, are innate immune system cell receptor signaling molecules associated with the inflammatory cascade and the oral hyaluronic acid in the form of low molecular weight fragments can reach the joints unlike the higher molecular weight hyaluronic acid injected since can not be administered orally.
Wie oben angegeben, ist das Öl auf Algenbasis in einem Beispiel als vorteilhaft festgestellt worden. Dieses Öl auf Algenbasis sieht ein Öl auf Basis einer EPA oder eine EPA/DHA aus einer Algenquelle vor, die Öle in Phospholipid- und Glyerolipidformen als Glycolipide enthalten. Öle auf der Basis verschiedener Algen, die von unterschiedlichen Mikroalgen stammen, können verwendet werden. Ein Öl auf Basis einer bevorzugten beispielhaften Alge hat einen höheren EPA-Titer als das DHA im Vergleich zur Omega-3-Klasse aus Fischölen, die Triacylglyceride sind. Diese Öle auf Algenbasis sind reich an EPA und Phospholipid- sowie Glycolipidformen. Ein beispielhaftes Algenöl auf mariner Basis wird von Parry Nutraceuticals, Werk EID Parry (India) Ltd. als Omega-3 (EPA) Öl produziert.As stated above, the algae-based oil has been found to be advantageous in one example. This algae-based oil provides an EPA-based oil or an EPA / DHA from an algae source containing oils in phospholipid and glycerolipid forms as glycolipids. Oils based on different algae derived from different microalgae can be used. An oil based on a preferred exemplary alga has a higher EPA titer than the DHA compared to the omega-3 class of fish oils. which are triacylglycerides. These algae-based oils are rich in EPA and phospholipid and glycolipid forms. An exemplary marine-based algae oil is manufactured by Parry Nutraceuticals, EID Parry (India) Ltd. produced as omega-3 (EPA) oil.
Es ist bekannt, dass Algen eine wichtige Quelle für Omega-3-Fettsäuren, wie beispielsweise EPA und DHA, sein können. Es ist bekannt, dass Fisch und Krill keine Omega-3-Fettsäuren produzieren, sondern diese Fettsäuren aus den Algen, die sie konsumieren, ansammeln. Die Bioverfügbarkeit von Omega-3 variiert und wird an der Stelle der physiologischen Aktivität abhängig von der Form, in der sie enthalten ist, zur Verfügung gestellt. Zum Beispiel enthält Fischöl Omega-3-Fettsäuren in einer Triglyceridform, die in Wasser unlöslich sind und eine Emulgierung durch Gallensalze über die Bildung von Mizellen und anschließenden Verdau durch Enzyme und nachfolgende Absorption erfordert. Diese Omega-3-Fettsäuren, die an polare Lipide gebunden sind, wie beispielsweise Phospholipide und Glycolipide, hängen allerdings nicht von der Galle für den Verdau ab und durchlaufen vor der Absorption einen einfacheren Verdauungsprozess. Daher haben diese Omega-3-Fettsäuren, beispielsweise aus einem Öl auf Algenbasis, eine größere Bioverfügbarkeit für Zellwachstum und -funktion im Vergleich zu den Omega-3-Triglyceriden von Fischöl. Es gibt viele Arten von Algen, die EPA konjugiert mit phospholipid- und glycolipidpolaren Lipiden enthalten oder EPA und DHA konjugiert mit Phospholipiden und Glycolipiden enthalten.Algae are known to be an important source of omega-3 fatty acids, such as EPA and DHA. It is known that fish and krill do not produce omega-3 fatty acids, but accumulate these fatty acids from the algae they consume. The bioavailability of omega-3 varies and is provided at the site of physiological activity, depending on the form in which it is contained. For example, fish oil contains omega-3 fatty acids in a triglyceride form that are insoluble in water and require emulsification by bile salts through the formation of micelles and subsequent digestion by enzymes and subsequent absorption. However, these omega-3 fatty acids bound to polar lipids, such as phospholipids and glycolipids, do not depend on bile digestion and undergo a simpler digestion process prior to absorption. Therefore, these omega-3 fatty acids, for example from an algae-based oil, have greater bioavailability for cell growth and function compared to the omega-3 triglycerides of fish oil. There are many types of algae containing EPA conjugated to phospholipid and glycolipid polar lipids or containing EPA and DHA conjugated to phospholipids and glycolipids.
In dieser Beschreibung kann er Begriff „Alge/n” oder „Mikroalge/n” austauschbar miteinander verwendet werden, wobei Mikroalgen sich auf fotosynthetische Organismen beziehen, die im aquatischen oder marinen Lebensraum angesiedelt sind und zu klein sind, als dass sie einfach als individuelle Organsimen mit dem bloßen Auge zu sehen sind. Wenn der Begriff „photoautotroph” verwendet wird, bezieht er sich auf das Wachstum mittels Licht als Hauptenergiequelle und Kohlendioxid als Hauptkohlenstoffquelle. Andere Formen von Biomasse, die Algen oder Mikroalgen umfassen können, können verwendet werden, und der Begriff „Biomasse” kann sich auf ein lebendes oder seit kurzem totes biologisches zelluläres Material beziehen, das von Pflanzen oder Tieren stammt. Der Begriff „polar” kann sich auf die Verbindung beziehen, die Abschnitte negativer und/oder positiver Ladungen hat, die negative und/oder positive Pole bilden. Der Begriff „Öl” kann sich auf eine Kombination von fraktionierbaren Lipidfraktionen einer Biomasse beziehen. Wie dem Fachmann bekannt ist, kann dies den gesamten Bereich von verschiedenen Kohlenwasserstoffen umfassen, die in nichtpolaren Lösungsmitteln löslich sind und in Wasser unlöslich oder relativ unlöslich sind, wie dem Fachmann bekannt ist. Die Mikroalgen können auch jede natürlich auftretende Art oder genetisch modifizierte Mikroalge umfassen, die eine verbesserte Lipidproduktion hat.In this specification, the term "algae" or "microalgae" may be used interchangeably with each other, where microalgae refer to photosynthetic organisms that reside in the aquatic or marine habitat and are too small to be considered simply as individual organisms visible to the naked eye. When the term "photoautotrophic" is used, it refers to growth by light as the main energy source and carbon dioxide as the main carbon source. Other forms of biomass, which may include algae or microalgae, may be used, and the term "biomass" may refer to a living or recently dead biological cellular material derived from plants or animals. The term "polar" may refer to the compound having portions of negative and / or positive charges that form negative and / or positive poles. The term "oil" may refer to a combination of fractionable lipid fractions of a biomass. As known to those skilled in the art, this may include the full range of various hydrocarbons which are soluble in nonpolar solvents and which are insoluble or relatively insoluble in water, as known to those skilled in the art. The microalgae may also include any naturally occurring or genetically modified microalgae that has improved lipid production.
Die folgende erste Tabelle zeigt die näheren Angaben eines Öl auf Algenbasis wie von der oben angegebenen „Parry Nutraceuticals” hergestellt, und wird ergänzt von einer zweiten Tabelle für ein Fettsäureprofildiagramm dieses Öls auf Algenbasis. Eine dritte Tabelle ist ein vergleichendes Diagramm der Fettsäureprofile für Öle auf Nichtalgenbasis. Diese Diagramme zeigen, dass das Öl auf Algenbasis einen hohen EPA-Gehalt an Phospholipiden und Glycolipiden hat. NÄHERE ANGABEN: ÖL AUF ALGENBASIS
Unterschiedliche Arten von Algenölen auf mariner Basis können verwendet werden, einschließlich Nannochloropsis oculata als EPA-Quelle. Eine andere Alge, die verwendet werden kann, ist Thalassiosira weissflogii, wie sie zum Beispiel im
Es gibt viele andere Algenarten, die verwendet werden können, um EPA und DHA als Öl auf Algenbasis zu produzieren, ob auf mariner Basis oder nicht, die in Übereinstimmung mit einem nicht beschränkenden Beispiel verwendet werden. In einigen Fällen kann die Isolation der Phospholipid und Glycolipid gebundenen Öle auf EPA- und DHA-Basis eine Manipulation des Wachstumszyklus der Algenart erfordern. There are many other species of algae that can be used to produce EPA and DHA as an algae-based oil, whether marine based or not, used in accordance with a non-limiting example. In some cases, isolation of the phospholipid and glycolipid-bound EPA and DHA-based oils may require manipulation of the algal species growth cycle.
Andere Algen/Pilze Phospholipid/Glycolipid-Quellen umfassen: Grateloupia turuturu; Porphyridium cruentum; Monodus subterraneus; Phaeodactylum tricomutum; Isochrysis galbana; Navicula sp.; Pythium irregule; Nannochloropsis sp.; und Nitzschia sp.Other algae / fungi Phospholipid / glycolipid sources include: Grateloupia turuturu; Porphyridium cruentum; Monodus subterraneus; Phaeodactylum tricomutum; Isochrysis galbana; Navicula sp. Pythium irregule; Nannochloropsis sp .; and Nitzschia sp.
Details im Hinblick auf Grateloupia turuturu sind in dem Artikel mit dem Titel „Grateloupia Turuturu (Halymeniaceae, Rhodophyta) is the Correct Name of the Non-Native Species in the Atlantic Known as Grateloupia Doryphora”, Eur. J. Phycol. (2002), 37: 349–359, mit den Autoren Brigitte Gavio und Suzanne Fredericq offenbart, deren Offenbarung hier durch Bezugnahme vollständig aufgenommen wird.Details regarding Grateloupia turuturu are in the article entitled "Grateloupia Turuturu (Halymeniaceae, Rhodophyta) is the Correct Name of the Non-Native Species in the Atlantic Known as Grateloupia Doryphora", Eur. J. Phycol. (2002), 37: 349-359, with the authors Brigitte Gavio and Suzanne Fredericq, the disclosure of which is fully incorporated herein by reference.
Porphyridium cruentum ist eine rote Alge der Familie Porphyridiophyceae und wird auch Rhodophyta genannt und als Quelle für Fettsäuren, Lipide, Zellwandpolysaccharide und Pigmente verwendet. Die Polysaccharide dieser Art werden sulfatiert. Ein Teil der Porphyridium cruentum-Biomasse enthält bis zu 57% Kohlenhydrate.Porphyridium cruentum is a red algae of the family Porphyridiophyceae and is also called Rhodophyta and used as a source of fatty acids, lipids, cell wall polysaccharides and pigments. The polysaccharides of this type are sulfated. Part of the Porphyridium cruentum biomass contains up to 57% carbohydrates.
Monodus subterraneus wird in einem Artikel mit dem Titel
Phaeodactylum tricomutum ist eine Kieselalge und anders als die meisten Kieselalgen kann es in Abwesenheit von Silizium wachsen und die Biogenese von silizifizierten Frusteln ist fakultativ.Phaeodactylum tricomutum is a diatom and, unlike most diatoms, it can grow in the absence of silicon and the biogenesis of silicified frustules is optional.
Isochrysis galbana ist eine Mikroalge und wird in der zweischaligen Aquakulturindustrie verwendet.Isochrysis galbana is a microalgae and is used in the bivalve aquaculture industry.
Navicula sp. ist eine bootförmige Alge und ist eine Kieselalge. Pythium irregule ist ein bodenbürtiger Erreger, der auf Pflanzenwirten gefunden wird.Navicula sp. is a boat-shaped alga and is a diatom. Pythium irregule is a soil borne pathogen found on plant hosts.
Nannochloropsis sp. tritt in einer marinen Umgebung auf, aber tritt auch in frischem und brackigem Wasser auf. Die Arten sind kleine, nichtbewegliche Kugeln, die kein klares morphologisches Merkmal zeigen. Diese Algen haben Chlorophyll A und ihnen fehlt Chlorophyll B und C. Sie können hohe Konzentrationen an Pigment, wie beispielsweise Astaxanthin, Zeaxanthin und Canthaxinthin aufbauen. Sie sind etwa 2–3 Mikrometer im Durchmesser. Sie können hohe Niveaus an mehrfach ungesättigten Fettsäuren ansammeln.Nannochloropsis sp. occurs in a marine environment, but also occurs in fresh and brackish water. The species are small, non-motile spheres that show no clear morphological feature. These algae have chlorophyll A and lack chlorophyll B and C. They can build up high levels of pigment such as astaxanthin, zeaxanthin and canthaxinthine. They are about 2-3 microns in diameter. They can accumulate high levels of polyunsaturated fatty acids.
Nitzschia sp. ist eine gefiederte marine Kieselalge und wird üblicherweise in kälteren Gewässern gefunden und sowohl mit arktischem als auch antarktischem Polarmeereis in Zusammenhang gebracht, wo sie eine dominante Kieselalge ist. Sie erzeugt ein Neurotoxin, das als Domoinsäure bekannt ist, das für eine amnestische Schellfischvergiftung verantwortlich ist. Sie kann exponentiell bei Temperaturen zwischen –4 und –6°C wachsen. sie kann verarbeitet werden, um die Fettsäuren zu bilden und zu extrapolieren.Nitzschia sp. is a pinnate marine diatom commonly found in colder waters and associated with both Arctic and Antarctic polar ice, where it is a dominant diatom. It produces a neurotoxin known as domoic acid, which is responsible for amnestic haddock poisoning. It can grow exponentially at temperatures between -4 and -6 ° C. it can be processed to form and extrapolate the fatty acids.
Als Quelle für mehrfach ungesättigte Fettsäuren konkurriert die Mikroalge mit anderen Mikroorganismen, wie beispielsweise Pilzen und Bakterien. Es kann einige bakterielle Stämme geben, die eine EPA-Quelle sein könnten, allerdings wurde festgestellt, dass die Mikroalge eine geeignetere und leicht verfügbare Quelle ist. Die Mikroalge ist eine gute Quelle für Öl und EPA, wenn sie von Phaeodactylum, Isochrysis und Monodus stammt. Die Mikroalge Phaeodactylum tricornutum erzeugt einen hohen EPA-Anteil. Andere unterschiedliche Stämme und Arten von Mikroalgen, Pilzen und möglicherweise Bakterien, die als EPA-Quelle verwendet werden können, umfassen wie folgt:As a source of polyunsaturated fatty acids, the microalgae competes with other microorganisms such as fungi and bacteria. There may be some bacterial strains that could be an EPA source, but it has been found that the microalgae are a more suitable and readily available source. The microalgae is a good source of oil and EPA when it comes from Phaeodactylum, Isochrysis and Monodus. The microalgae Phaeodactylum tricornutum produces a high EPA content. Other different strains and types of microalgae, fungi and possibly bacteria that may be used as the EPA source include:
I. KieselalgenI. Diatoms
- Asterionella japonicaAsterionella japonica
- Bidulphia sinensisBidulphia sinensis
- Chaetoceros septentrionaleChaetoceros septentrionale
- Lauderia borealisLauderia borealis
- Navicula biskanferiNavicula biskanferi
- Navicula laevis (heterotrof.) Navicula laevis (heterotrophic)
- Navicula laevisNavicula laevis
- Navicula incertaNavicula incerta
- Stauroneis amphioxysStauroneis amphioxys
- Navicula pellicuolsaNavicula pellicuolsa
- Bidulphia aurtiaBidulphia aurtia
- Nitzschia albaNitzschia alba
- Nitzschia chosteriumNitzschia chosterium
- Phaeodaclylum tricomutumPhaeodaclylum tricomutum
- Phaeodactylum tricomutumPhaeodactylum tricomutum
- Skeletonema costatumSkeletonema costatum
II. ChrysophyceaeII. Chrysophyceae
- Pseudopedinella sp.Pseudopedinella sp.
- Cricosphaera elongateCricosphaera elongate
III. EustigmatophyceaeIII. Eustigmatophyceae
- Monodus subterraneusMonodus subterraneus
- NannochioropsisNannochioropsis
IV. PrymnesiophyceaeIV. Prymnesiophyceae
- Rodela violacea 115.79Rodela violacea 115.79
- Porphyry. Cruentum 1380.IdPorphyry. Cruentum 1380.Id
V. PrasinophyceaeV. Prasinophyceae
- Pavlova salinaPavlova salina
VI. DinophyceaeVI. Dinophyceae
- Cochiodinium heteroloblatumCochiodinium heteroloblatum
- Cryptecodinium cohniiCryptecodinium cohnii
- Gonyaulax catenellaGonyaulax catenella
- Gyrodinium cohniiGyrodinium cohnii
- Prorocentrum minimumProrocentrum minimum
VII. Andere MikroalgenVII. Other microalgae
- Chlorella minutissimaChlorella minutissima
- Isochyrysis galbana ALII14Isochyrysis galbana ALII14
- Phaecdactylum tricomutum WTPhaecdactylum tricomutum WT
- Porphyridium cruentumPorphyridium cruentum
- Monodus subterraneusMonodus subterraneus
VIII. PilzeVIII. Mushrooms
- Mortierella alpineMortierella alpine
- Mortierella alpine IS-4Mortierella alpine IS-4
- Pythium irregularePythium irregular
IX. BakterienIX. bacteria
- SCRC-2738SCRC-2738
Verschiedene Mikroalgen können verwendet werden, um das Öl auf Algenbasis zu bilden, umfassend Glycolipide und Phospholipide und zumindest EPA und/oder EPA/DHA. Zu den Beispielen gehören: Chlorophyta, Cyanophyta (Cyanobakterien) und Heterokontophyta. Die Mikroalgen können von einer der folgenden Klassen stammen: Bacillariophyceae, Eustigmatophyceae und Chrysophyceae. Die Mikroalgen können von einer der folgenden Gattungen stammen: Nannochloropsis, Chlorella, Dunaliella, Scenedesmus, Selenastrum, Osillatoria, Phormidium, Spirulina, Amphora und Ochromonas.Various microalgae can be used to form the algae-based oil comprising glycolipids and phospholipids and at least EPA and / or EPA / DHA. Examples include: Chlorophyta, Cyanophyta (cyanobacteria) and Heterocontophyta. The microalgae can be from one of the following Classes are derived: Bacillariophyceae, Eustigmatophyceae and Chrysophyceae. The microalgae can be from one of the following genera: Nannochloropsis, Chlorella, Dunaliella, Scenedesmus, Selenastrum, Osillatoria, Phormidium, Spirulina, Amphora and Ochromonas.
Andere nicht beschränkende Beispiele für Mikroalgenarten, die verwendet werden können, umfassen: Achnanthes orientalis, Agmenellum spp., Amphiprora hyaline, Amphora
coffeiformis, Amphora coffeiformis var. linea, Amphora coffeiformis var. punctata, Amphora coffeiformis var. laylori, Amphora coffeiformis var. tenuis, Amphora delicatissima, Amphora delicalissima var. capitata, Amphora sp., Anabaena, Ankistrodesmus, Ankistrodesmus falcatus, Boekelovia hooglandii, Borodinella sp., Botryococcus braunii, Botryococcus sudeticus, Bracteococcus minor, Bracteococcus medionucleatus, Carteria, Chaetoceros gracilis, Chaetoceros muelleri, Chaetoceros muelleri var. subsalsum, Chaetoceros sp., Chlamydomas perigranulata, Chlorella anitrata, Chlorella antarctica, Chlorella aureoviridis, Chlorella candida, Chlorella capsulate, Chlorella desiccate, Chlorella ellipsoidea, Chlorella emersonii, Chlorella fusca, Chlorella fusca var. vacuolata, Chlorella glucotropha, Chlorella infusionum, Chlorella infusionum var. actophila, Chlorella infusionum var. auxenophila, Chlorella kessleri, Chlorella lobophora, Chlorella luteoviridis, Chlorella luteoviridis var. aureoviridis, Chlorella luteoviridis var. lutescens, Chlorella miniata, Chlorella minutissima, Chlorella mutabilis, Chlorella nocluma, Chlorella ovalis, Chlorella parva, Chlorella photophila, Chlorella pringsheimii, Chlorella protothecoides, Chlorella protothecoides var. acidicola, Chlorella regularis, Chlorella regularis var. minima, Chlorella regularis var. umbricata, Chlorelle reisiglii, Chlorella saccharophila, Chlorella saccharophila var. ellipsoidea, Chlorella salina, Chlorella simplex, Chlorella sorokiniana, Chlorella sp., Chlorella sphaerica, Chlorella sligmatophors, Chlorella vanniellii, Chlorella vulgaris, Chlorella vulgaris fo. tertia, Chlorella vulgaris var. autotrophica, Chlorella vulgaris var. viridis, Chlorella vulgaris var. vulgaris, Chlorella vulgaris var. vulgaris fo, tertia, Chlorella vulgaris var, vulgaris fo. viridis, Chlorella xanthella, Chlorella zofingiensis, Chlorella trebouxioidos, Chlorella vulgaris, Chlorococcum infusionum, Chlorococcum sp., Chlorogonium, Chroomonas sp., Chrysosphaere sp., Cricasphaera sp., Crypthecoclinium cohnii, Cryptomonas sp., Cyclotella cryptica, Cyclotella meneghinians, Cyclotella sp., Dunaliella sp., Dunaliella bardawil, Dunaliella bioculata, Dunaliella granulate, Dunaliella maritime, Dunaliella minuta, Dunaliella parva, Dunaliella peircei, Dunaliella primolecta, Dunaliella salina, Dunaliella terricola, Dunaliella terliolecta, Dunaliella viridis, Dunaliella tertiolecta, Eremosphaera viridis, Eremosphaera sp., Effipsoidon sp., Euglena spp., Franceia sp., Fragilaria crotonensis, Fragilaria sp., Gleocapsa sp., Gloeothamnion sp., Haematacoccus pluvialis, Hymenomonas sp., Isochrysis aff. galbana, Isochrysis galbana, Lepocinclis, Micmctinium, Micractinium, Monoraphidium minutum, Monoraphidium sp., Nannochloris sp., Nannochloropsis salina, Nannochloropsis sp., Navicula acceptata, Navicula biskanterae, Navicula pseudotenelloides, Navicula pelliculosa, Navicula saprophila, Navicula sp., Nephrochloris sp., Nephroselmis sp., Nitschia communis, Nitzschia alexandrina, Nitzschia ciosterium, Nitzschia communis; Nitzschia dissipata, Nitzschia frustulum, Nitzschia hantzschiana, Nitzschia inconspicua, Nitzschia intermedia, Nitzschia microcephala, Nitzschia pusilla, Nitzschia pusilla elliptica, Nitzschia pusilla monoensis, Nitzschia quadrangular, Nitzschia sp., Ochromonas sp., Oocystis parva, Oocystis pusilla, Oocystis sp., Oscillatoria limnetica, Oscillatoria sp., Oscillatoria subbrevis, Parachlorella kessleri, Pascheria acidophila, Pavlova sp., Phaeodactylum tricomulum, Phagus, Phormidium, Platymonas sp., Pleurochtysis carterae, Pleurochrysis dentate, Pleurochrysis sp., Prototheca wickerhamii, Prototheca stagnora, Prototheca podoricensis, Prototheca moriformis, Prototheca zopfii, Pseudochlorella aquatica, Pyremimonas sp., Pyrohotrys, Rhodococcus opacus, Sarcinoid chrysophyte, Scenedesmus armatus, Schizochytrium, Spirogyra, Spirulina platensis, Stichococcus sp., Synechococcus sp., Synechocystisf, Tagetes erecta, Tagetes palula, Tetraedron, Tetraselmis sp., Tetraselmis suecica, Thalassiosira weissflogii und Viridiella fridericiana. Vorzugsweise sind die Mikroalgen autotroph.Other non-limiting examples of microalgae species that may be used include: Achnanthes orientalis, Agmenellum spp., Amphiprora hyaline, Amphora
coffeiformis, amphora coffeiformis var. linea, amphora coffeiformis var. punctata, amphora coffeiformis var. laylori, amphora coffeiformis var. tenuis, amphora delicatissima, amphora delicalissima var. capitata, amphora sp., Anabaena, Ankistrodesmus, Ankistrodesmus falcatus, Boekelovia hooglandii, Borodinella sp., Botryococcus braunii, Botryococcus sudeticus, Bracteococcus minor, Bracteococcus medionucleatus, Carteria, Chaetoceros gracilis, Chaetoceros muelleri, Chaetoceros muelleri var. subsalsum, Chaetoceros sp., Chlamydomas perigranulata, Chlorella anitrata, Chlorella antarctica, Chlorella aureoviridis, Chlorella candida, Chlorella capsulate Chlorella desiccate, Chlorella ellipsoidea, Chlorella emersonii, Chlorella fusca, Chlorella fusca var. Vacuolata, Chlorella glucotropha, Chlorella infusionum, Chlorella infusionum var. Actophila, Chlorella infusionum var. Auxenophila, Chlorella kessleri, Chlorella lobophora, Chlorella luteoviridis, Chlorella luteoviridis var. aureoviridis, Chlo rella luteoviridis var. lutescens, Chlorella miniata, Chlorella minutissima, Chlorella mutabilis, Chlorella nocluma, Chlorella ovalis, Chlorella parva, Chlorella photophila, Chlorella pringsheimii, Chlorella protothecoides, Chlorella protothecoides var. acidicola, Chlorella regularis, Chlorella regularis var. minima, Chlorella regularis var. umbricata, chlorella riceis, chlorella saccharophila, chlorella saccharophila var. ellipsoidea, chlorella salina, chlorella simplex, chlorella sorokiniana, chlorella sp., chlorella sphaerica, chlorella sligmatophors, chlorella vanniellii, chlorella vulgaris, chlorella vulgaris fo. tertia, Chlorella vulgaris var. autotrophica, Chlorella vulgaris var. viridis, Chlorella vulgaris var. vulgaris, Chlorella vulgaris var. vulgaris fo, tertia, Chlorella vulgaris var, vulgaris fo. viridis, Chlorella xanthella, Chlorella zofingiensis, Chlorella trebouxioidos, Chlorella vulgaris, Chlorococcum infusionum, Chlorococcum sp., Chlorogonium, Chroomonas sp., Chrysosphaere sp., Cricasphaera sp., Crypthecoclinium cohnii, Cryptomonas sp., Cyclotella cryptica, Cyclotella meneghinians, Cyclotella sp Dunaliella sp., Dunaliella bardawil, Dunaliella bioculata, Dunaliella granulate, Dunaliella maritime, Dunaliella minuta, Dunaliella parva, Dunaliella peircei, Dunaliella primolecta, Dunaliella salina, Dunaliella terricola, Dunaliella terliolecta, Dunaliella viridis, Dunaliella tertiolecta, Eremosphaera viridis, Eremosphaera sp , Effipsoidon sp., Euglena spp., Franceia sp., Fragilaria crotonensis, Fragilaria sp., Gleocapsa sp., Gloeothamnion sp., Haematacoccus pluvialis, Hymenomonas sp., Isochrysis aff. galbana, Isochrysis galbana, Lepocinclis, Micmctinium, Micractinium, Monoraphidium minutum, Monoraphidium sp., Nannochloris sp., Nannochloropsis salina, Nannochloropsis sp., Navicula acceptata, Navicula biskanterae, Navicula pseudotenelloides, Navicula pelliculosa, Navicula saprophila, Navicula sp., Nephrochloris sp ., Nephroselmis sp., Nitschia communis, Nitzschia alexandrina, Nitzschia ciosterium, Nitzschia communis; Nitzschia dissipata, Nitzschia frustulum, Nitzschia hantzschiana, Nitzschia inconspicua, Nitzschia intermedia, Nitzschia microcephala, Nitzschia pusilla, Nitzschia pusilla elliptica, Nitzschia pusilla monoensis, Nitzschia quadrangular, Nitzschia sp., Ochromonas sp., Oocystis parva, Oocystis pusilla, Oocystis sp. Oscillatoria limnetica, Oscillatoria sp., Oscillatoria subbrevis, Parachlorella kessleri, Pascheria acidophila, Pavlova sp., Phaeodactylum tricomulum, Phagus, Phormidium, Platymonas sp., Pleurochtysis carterae, Pleurochrysis dentate, Pleurochrysis sp., Prototheca wickerhamii, Prototheca stagnora, Prototheca podoricensis, Prototheca moriformis, Prototheca zopfii, Pseudochlorella aquatica, Pyremimonas sp., Pyrohotrys, Rhodococcus opacus, Sarcinoid chrysophyte, Scenedesmus armatus, Schizochytrium, Spirogyra, Spirulina platensis, Stichococcus sp., Synechococcus sp., Synechocystis, Tagetes erecta, Tagetes palula, Tetraedron, Tetraselmis sp., Tetraselmis suecica, Thalassiosira white sflogii and viridiella fridericiana. Preferably, the microalgae are autotrophic.
Es ist auch möglich, das Öl zu bilden, umfassend Glycolipide und Phospholipide und zumindest EPA von genetisch modifizierter Hefe. Nicht beschränkende Beispiele für Hefe, die verwendet werden können, umfassen Cryptococcus curvatus, Cryptococcus terricolus, Lipomyces
starkeyl, Lipomyces lipofer, Endomycopsis vemalis, Rhodotorula glutinis, Rhodotorula gracilis, Candida 107, Saccharomyces paradoxus, Saccharomyces mikatae, Saccharomyces bayanus, Saccharomyces cerevisiae, any Cryptococcus, C. neoformans, C. bogoriensis, Yerrowia lipolytica, Apiotrichum curvatum, T. bombicola, T.
apicola, T. petrophilum, C. tropicalis, C. lipolytica und candida albicans. Es ist sogar möglich, eine Biomasse als Wildtyp oder genetisch modifizierten Pilz zu verwenden. Nicht beschränkende Beispiele von Pilzen, die verwendet werden können, umfassen: Mortierella, Mortierrla vinacea, Mortierella
alpine, Pythium debaryanum, Mucor circinelloides, Aspergillus ochraceus, Aspergillus terreus, Pennicillium iilacinum, Hensenulo, Chaetomium, Cladosporium, Malbranchea, Rhizopus und Pythium.It is also possible to form the oil comprising glycolipids and phospholipids and at least EPA of genetically modified yeast. Non-limiting examples of yeast that may be used include Cryptococcus curvatus, Cryptococcus terricolus, Lipomyces
Stäryl, Lipomyces lipofer, Endomycopsis vemalis, Rhodotorula glutinis, Rhodotorula gracilis, Candida 107, Saccharomyces paradoxus, Saccharomyces mikatae, Saccharomyces bayanus, Saccharomyces cerevisiae, any Cryptococcus, C. neoformans, C. bogoriensis, Yerrowia lipolytica, Apiotrichum curvatum, T. bombicola, T.
apicola, T. petrophilum, C. tropicalis, C. lipolytica and candida albicans. It is even possible to use a biomass as wild type or genetically modified fungus. Non-limiting examples of fungi that may be used include: Mortierella, Mortierrla vinacea, Mortierella
alpine, Pythium debaryanum, Mucor circinelloides, Aspergillus ochraceus, Aspergillus terreus, Pennicillium iilacinum, Hensenulo, Chaetomium, Cladosporium, Malbranchea, Rhizopus and Pythium.
Es ist auch möglich, dass Bakterien verwendet werden können, die Lipide, Proteine und Kohlenhydrate aufweisen, egal ob sie natürlich auftreten oder durch Genmanipulation erhalten werden. Nicht beschränkende Beispiele für Bakterien sind: Escherichia coli, Acinetobacter sp., jeder Actinomycet, Mycobacterium tuberculosis, jeder Streptomycet, Acinetobacter calcoaceticus, P. aeruginosa, Pseudomonas sp., R. erythropolis, N. erthopolis, Mycobacterium sp., B., U. zeae, U. maydis, B. lichenformis, S. marcescens, P. fluorescens, B. subtilis, B. brevis, B. polmyma, C. lepus, N. erthropolis, T. thiooxidans, D. polymorphis, P. aeruginosa und Rhodococcus opacus.It is also possible that bacteria can be used that have lipids, proteins and carbohydrates, whether naturally occurring or obtained by genetic manipulation. Non-limiting examples of bacteria are: Escherichia coli, Acinetobacter sp., Each Actinomycet, Mycobacterium tuberculosis, each Streptomycet, Acinetobacter calcoaceticus, P. aeruginosa, Pseudomonas sp., R. erythropolis, N. erthopolis, Mycobacterium sp., B., U. zeae, U. maydis, B. lichenformis, S. marcescens, P. fluorescens B. subtilis, B. brevis, B. polymyme, C. lepus, N. erthropolis, T. thiooxidans, D. polymorphis, P. aeruginosa and Rhodococcus opacus.
Mögliche Öle, die Algen als Quelle aufweisen und auf EPA/DHA basieren, die von einer Alge stammen und Glycol und Phospholipid gebundenes EPA und/oder EPA/DHA enthalten und eine signifikante Menge an freien Fettsäuren, Triglyceriden und Phospholipiden und Glycolipiden im Bereich von 35–40% oder mehr Gesamtlipide aufweisen können, sind in der Abhandlung „Chemicals from Microalgae”, wie von Zvi Cohen, CRC Press 1999 herausgegeben, offenbart. Es wird auch auf eine Untersuchung bei Männern Bezug genommen, denen eine Einzeldosis Öl von einem polar-lipidreichen Öl aus der Alge Nannochloropis oculata als Quelle für EPA gegeben wurde und in dem Artikel mit dem Titel
Die Forscher ermittelten, dass das Öl auf Algenbasis eine höhere Konzentration an EPA und Plasma als Krillöl hatte, wobei die EPA-Konzentration, die beim Öl auf Algenbasis bei 5, 6, 8 und 10 Stunden (P < 0,05) höher war, bei 4 Stunden (P = 0,094) höher sein sollte. Die maximale Konzentration (CMAX) von EPA war mit Algenöl höher als mit Krillöl (P = 0,010). Die maximale Änderung der Konzentration von EPA von seiner Konzentration im nüchternen Zustand war höher als mit Krillöl (P = 0,006). Der Bereich unter der Konzentrationskurve (AUC) und der inkrementelle AUC (IAUC) waren größer (P = 0,020 und P = 0,006). Dieser Unterschied kann mit der unterschiedlichen chemischen Zusammensetzung und möglicherweise dem Vorhandensein der Glycolipide zusammenhängen, wo das Vorhandensein von DHA in Krillöl die Einarbeitung von EPA in Plasmalipide begrenzt. Weiterhin können die mehrfach ungesättigten n – 3-Fettsäuren in Glycolipiden, wie sie im Algenöl aber nicht in einem Krillöl gefunden werden, ein wirksames System für das Zuführen von EPA beim Menschen sein.The researchers found that the algae-based oil had a higher concentration of EPA and plasma than krill oil, with the EPA concentration being higher for algae-based oil at 5, 6, 8 and 10 hours (P <0.05), at 4 hours (P = 0.094) should be higher. The maximum concentration (CMAX) of EPA was higher with algal oil than with krill oil (P = 0.010). The maximum change in the concentration of EPA from its fasting concentration was higher than with krill oil (P = 0.006). The area under the concentration curve (AUC) and the incremental AUC (IAUC) were larger (P = 0.020 and P = 0.006). This difference may be related to the different chemical composition and possibly the presence of the glycolipids, where the presence of DHA in krill oil limits the incorporation of EPA into plasma lipids. Furthermore, the n-3 polyunsaturated fatty acids in glycolipids as found in algal oil but not in krill oil can be an effective system for delivering EPA to humans.
Die Mikroalge kann photoautotroph im Freien kultiviert werden, um konzentrierte Mikroalgenprodukte herzustellen, die Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) enthalten, bei denen es sich um die langkettigen, mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) handelt, die im Fischöl gefunden werden. Beide sind sehr wichtig für die Gesundheit von Mensch und Tier. Die konzentrierten Mikroalgenprodukte, die im Patent '037 offenbart sind, können EPA und DHA und Lipidprodukte enthalten, die EPA und DHA aufweisen, die von Mikroalgen gereinigt sind. Die konzentrierte Mikroalgenzusammensetzung kann durch Kultivieren der Mikroalge photoautotroph im Freien in offenen Bassins unter gefiltertem Sonnenlicht im kontinuierlichen oder Chargenbetrieb und mit einer Verdünnungsrate von weniger als 35% pro Tag hergestellt werden. Die Mikroalge kann in der exponentiellen Phase geerntet werden, wenn die Zellzahl mit einer Rate von mindestens 20% der maximalen Rate zunimmt. In einem Beispiel wird die Mikroalge konzentriert. In einem anderen Beispiel liegen mindestens 40 Gew.-% der Lipide in der Mikroalge in Form von Glycodiacylglyceriden, Phosphodiacylglyceriden oder einer Kombination davon vor, und mindestens 5 Gew.-% der Fettsäuren sind DHA, EPA oder eine Kombination davon.The microalgae can be photoautotrophically cultured outdoors to produce concentrated microalgae products containing eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), which are the long chain polyunsaturated fatty acids (PUFAs) found in fish oil. Both are very important for the health of humans and animals. The concentrated microalgae products disclosed in the '037 patent may contain EPA and DHA and lipid products having EPA and DHA purified from microalgae. The concentrated microalgae composition can be prepared by cultivating the microalgae photoautotroph outdoors in open basins under filtered sunlight in continuous or batch mode and at a dilution rate of less than 35% per day. The microalgae can be harvested in the exponential phase as the cell count increases at a rate of at least 20% of the maximum rate. In one example, the microalgae is concentrated. In another example, at least 40% by weight of the lipids in the microalgae are in the form of glycodiacylglycerides, phosphodiacylglycerides or a combination thereof, and at least 5% by weight of the fatty acids are DHA, EPA or a combination thereof.
In einem Beispiel ist die Mikroalge Tetraselmis sp., die bei über 20°C oder in einem anderen Beispiel bei über 30°C kultiviert wird. Es ist festgestellt worden, dass die EPA-Ausbeute in den Mikroalgen mindestens 10 mg/Liter Kultur beträgt. In einem weiteren Beispiel können die Mikroalgen Isochrvsis sp. oder Pavlova sp. sein oder sind Thalassiosira sp. oder Chaetecoros sp. Die Mikroalgen können unterschiedliche Kieselalgen sein und werden photoautotroph im Freien für mindestens 14 Tage in offenen Bassins unter gefiltertem Sonnenlicht kultiviert und mindestens 20 Gew.-% der Fettsäuren sind EPA.In one example, the microalgae is Tetraselmis sp., Which is cultured at over 20 ° C or in another example above 30 ° C. It has been found that the EPA yield in the microalgae is at least 10 mg / liter of culture. In another example, the microalgae Isochrvsis sp. or Pavlova sp. be or are Thalassiosira sp. or Chaetecoros sp. The microalgae can be different diatoms and are cultivated photoautotrophically outdoors for at least 14 days in open basins under filtered sunlight and at least 20% by weight of the fatty acids are EPA.
Die Verwendung dieses Öls auf Algenbasis überwindet die technischen Probleme in Verbindung mit den schwindenden Vorräten an Fischöl und/oder antarktischem Krill, die nun schwieriger zu ernten und wirtschaftlich zu erhalten und zu verwenden sind, weil diese Produkte stark nachgefragt sind. Ein Hauptunterschied zwischen Fischölen und Ölen auf Algenbasis liegt in ihrer Struktur. Fischöle sind Speicherlipide und liegen in Form von Triacylglyceriden vor. Die Öle auf Algenbasis als Lipide sind ein Gemisch aus Speicherlipiden und Membranlipiden. Das EPA und DHA, die in Ölen auf Algenbasis vorhanden sind, liegen hauptsächlich in Form von Glycolipiden vor, und ein kleiner prozentualer Anteil liegt in Form von Phospholipiden vor. Glycolipide sind hauptsächlich Teil der Chloroplastenmembranen, und Phospholipide sind Teil der Zellmembranen.The use of this algae-based oil overcomes the technical problems associated with dwindling supplies of fish oil and / or Antarctic krill, which are now harder to harvest and economically obtainable and use because of the high demand for these products. One major difference between fish oils and algae-based oils is their structure. Fish oils are storage lipids and are in the form of triacylglycerides. The algae-based oils as lipids are a mixture of storage lipids and membrane lipids. The EPA and DHA present in algae-based oils are mainly in shape of glycolipids, and a small percentage is in the form of phospholipids. Glycolipids are mainly part of the chloroplast membranes, and phospholipids are part of the cell membranes.
Das Patent '037 beschreibt verschiedene Verfahren zum Kultivieren von Mikroalgen photoautotroph im Freien, um EPA und DHA zu erzeugen. Ein Verfahren, das verwendet wird, ist das Filtern von Sonnenlicht, um die Lichtintensität auf der photoautotrophen Kultur zu reduzieren. Für diesen Zweck kann ein Abschattungsstoff oder -netz verwendet werden. Es wurde ermittelt, dass für die meisten Stämme die optimale Sonnenintensität zum Wachsen, zum Erhalten einer reinen Kultur und zur Omega-3-Fettsäreanreicherung etwa 40.000 bis 50.000 Lux, also ungefähr die Hälfte der 110.000 Lux des vollen Sonnenlichts, war. Der Abschattungsstoff oder das Abschattungsnetz ist zum Filtern des Sonnenlichts auf die gewünschte Intensität geeignet.The '037 patent describes various methods for cultivating microalgae photoautotrophically outdoors to produce EPA and DHA. One method that is used is filtering sunlight to reduce the light intensity on the photoautotrophic culture. For this purpose a shading cloth or net can be used. It was determined that for most strains the optimal sun intensity for growing, maintaining pure culture, and omega-3 fatty acid enrichment was about 40,000 to 50,000 lux, or about half of the 110,000 lux of full sunlight. The shading or shading mesh is suitable for filtering the sunlight to the desired intensity.
Es ist auch möglich, die Mikroalge photoautotroph im Freien zu kultivieren und EPA und DHA mittels kleiner Verdünnungen und einer langsamen Verdünnungsrate oder weniger als 40% pro Tag, vorzugsweise weniger als 35% pro Tag, besonders bevorzugt von etwa 15% bis etwa 30% pro Tag, zu produzieren. In anderen Beispielen ist die Verdünnungsrate 15–40% pro Tag oder 15–35% pro Tag und in noch anderen Beispielen ist die Verdünnungsrate 10–30%, 10–35% oder 10–40% pro Tag. Diese kleineren Verdünnungen und niedrigeren Verdünnungsraten als üblicherweise verwendet, helfen eine Kontamination von photoautotrophen Kulturen im Freien zu verhindern. Dies fördert auch den starken Kulturbewuchs, der zu einer guten DHA- oder EPA-Ausbeute führt.It is also possible to cultivate the microalgae photoautotrophically in the open and EPA and DHA by means of small dilutions and a slow dilution rate or less than 40% per day, preferably less than 35% per day, more preferably from about 15% to about 30% per Day to produce. In other examples, the dilution rate is 15-40% per day or 15-35% per day and in still other examples the dilution rate is 10-30%, 10-35% or 10-40% per day. These smaller dilutions and lower dilution rates than commonly used will help prevent outdoor photoautotrophic contamination. This also promotes the strong culture growth, which leads to a good DHA or EPA yield.
Eine andere Technik, um erfolgreich Mikroalgen photoautotroph im Freien zu kultivieren und EPA und EPA/DHA zu erzeugen, besteht darin, die Mikroalgen in einer exponentiellen Phase und nicht in einer stationären Phase zu ernten. Das Ernten in einer exponentiellen Phase reduziert das Risiko einer Kontamination bei photoautotrophen Kulturen im Freien und hat überraschenderweise zu einer guten Ausbeute von EPA und DHA geführt. Um die Fettanreicherung in mikrobiellen Kulturen voranzutreiben, werden die Kulturen in einer stationären Phase geerntet, weil Zellen in der stationären Phase die Tendenz haben, Speicherlipide anzusammeln. Das Patent '037 lehrt, dass EPA und DHA sich in großen Mengen als Membranlipide in Kulturen ansammeln, die in der exponentiellen Phase geerntet werden. Die Membranlipide, die EPA und DHA enthalten, sind hauptsächlich Phosphodiacylglyceride und Glycodiacylglyceride und nicht die Triacylglyceride, die in Speicherlipiden gefunden werden. Diese Kulturen werden oft geerntet, wenn die Zellzahl mit einer Rate von mindestens 20% der maximalen Rate ansteigt, d. h. der maximale Rate, die in jedem Stadium während des photoautotrophen Wachstums der geernteten Kultur im Freien erzielt wird. In speziellen Beispielen werden die Kulturen in der exponentiellen Phase geerntet, wenn die Zellzahl mit einer Rate von mindestens 30%, mindestens 40% oder mindestens 50% der maximalen Rate steigt. Es ist auch möglich, die rekombinanten DNA-Techniken zu verwenden.Another technique for successfully cultivating microalgae photoautotrophically outdoors and producing EPA and EPA / DHA is to harvest the microalgae in an exponential phase rather than in a stationary phase. Harvesting in an exponential phase reduces the risk of contamination of photoautotrophic crops outdoors and surprisingly has led to a good yield of EPA and DHA. In order to promote fat accumulation in microbial cultures, the cultures are harvested in a stationary phase because cells in the stationary phase tend to accumulate storage lipids. The '037 patent teaches that EPA and DHA accumulate in large quantities as membrane lipids in cultures harvested in the exponential phase. The membrane lipids containing EPA and DHA are mainly phosphodiacylglycerides and glycodiacylglycerides and not the triacylglycerides found in memory lipids. These cultures are often harvested as the cell count increases at a rate of at least 20% of the maximum rate, i. H. the maximum rate achieved at each stage during the photoautotrophic growth of the harvested outdoor culture. In specific examples, the cultures are harvested in the exponential phase as the cell count increases at a rate of at least 30%, at least 40%, or at least 50% of the maximum rate. It is also possible to use the recombinant DNA techniques.
Das Patent '037 enthält mehrere Beispiele, auf die der Leser für Beschreibungs- und Lehrzwecke hingewiesen wird.The '037 patent contains several examples to which the reader is referred for descriptive and educational purposes.
Beispiel 1: Der Stamm Thalassiosira sp. ist eine Kieselalge und dieser verwendete Stamm wurde aus dem Golf von Bengalen isoliert und dominiert während der Sommermonate. Dieser beispielhafte Stamm wurde aus Meerwasser isoliert, das in der Nähe von Chemai, Indien gesammelt wurde und die Kultur wurde in offenen Wannen gehalten. Der spezielle Stamm wurde als Thalassiosira weissflogii identifiziert, der zum Wachstum bei hohen Temperaturen (35–38°C) in der Lage sind. Das Fettsäureprofil war mit 25–30% EPA (als prozentualer Anteil der Fettsäuren) gut, sogar wenn die Alge bei hoher Temperatur wachsen gelassen wurde.Example 1: The strain Thalassiosira sp. is a diatom and this strain was isolated from the Bay of Bengal and dominates during the summer months. This exemplary strain was isolated from seawater collected near Chemai, India, and the culture was kept in open pans. The special strain was identified as Thalassiosira weissflogii, capable of growth at high temperatures (35-38 ° C). The fatty acid profile was good with 25-30% EPA (as a percentage of fatty acids), even when the algae were grown at high temperature.
Kultivieren: Die Laborkulturen wurden in Wannen in einem künstlichen Meerwassermedium unter den fluoreszierenden Lichtern (3000–4000 Lux) gehalten, und die Temperatur lag bei 25°C. Die anfängliche Expansion der Kultur erfolgte unter Laborbedingungen in Wannen. Die Verdünnungsrate betrug 15% bis 30% des gesamten Kulturvolumens pro Tag. Sobald das Volumen 40–50 Liter erreichte, erfolgte die Überführung in ein Bassin im Freien. Die Bassins im Freien wurden mit Netzen bedeckt, um das Licht (40.000 bis 50.000 Lux) zu steuern. Die Verdünnung wurde fortgesetzt, bis die Kultur ein Volumen von 100.000 Liter erreichte. Die Kultur wurde dabei in Bassins von 500 Quadratmetern mit einer Kulturtiefe von 20 cm gehalten. Die Kultur wurde mit einem Schaufelrad gerührt, und es wurde CO2 eingemischt, um die Kultur pH-neutral zu halten. Wenn die EPA-Niveaus im Bassin ein gewünschtes Niveau (10–15 mg/l) erreichten, war das gesamte Bassin mittels Filtration geerntet. Die gefilterte Biomasse wurde mit Salzwasser gewaschen (Konzentration 15 Teile pro Tausend) und dann sprühgetrocknet. Die Art des Kultivierens war der Chargenbetrieb. Die EPA-Produktivität betrug 2–3 mg/Liter/Tag. Die Bassins können auch für mehrere Wochen kontinuierlich laufen gelassen werden, indem ein Teil der Kultur geerntet wird, das Filtrat in die Bassins rückgeführt wird und die erforderlichen Nährstoffe auffüllen werden.Cultivation: The laboratory cultures were kept in wells in an artificial seawater medium under the fluorescent lights (3000-4000 lux) and the temperature was 25 ° C. The initial expansion of the culture was done under laboratory conditions in tubs. The dilution rate was 15% to 30% of the total culture volume per day. Once the volume reached 40-50 liters, it was transferred to an outdoor basin. The outdoor pools were covered with nets to control the light (40,000 to 50,000 lux). The dilution was continued until the culture reached a volume of 100,000 liters. The culture was held in basins of 500 square meters with a cultural depth of 20 cm. The culture was stirred with a paddle wheel and CO2 mixed in to keep the culture pH neutral. When the EPA levels in the basin reached a desired level (10-15 mg / L), the entire basin was harvested by filtration. The filtered biomass was washed with brine (15 parts per thousand concentration) and then spray dried. The kind of cultivating was the batch operation. The EPA productivity was 2-3 mg / liter / day. The basins can also be run continuously for several weeks by harvesting part of the culture, returning the filtrate to the basins, and replenishing the required nutrients.
Beispiel 2: Der Stamm Tetraselmis sp. gehört zu der Abteilung Chlorophyta und der Klasse Prosinophyceae oder Micromanadophyceae. Dieser Stamm wurde von dem Central Marine Fisheries Research Institute in Indien erhalten. Er wurde aus den örtlichen marinen Lebensräumen in Indien isoliert. Die Kultur wurde in Kolben in künstlichem Meerwassermedium gehalten, und wie für Thalassiosira beschrieben erweitert. Mit der Kultur im Freien in offenen Bassins, wie für Thalassiosira beschrieben, ergab der Stamm eine gute Lipidausbeute (200–300 mg/Liter) und einen EPA-Gehalt von 6–7% Fettsäuren. Example 2: The strain Tetraselmis sp. belongs to the department Chlorophyta and the class Prosinophyceae or Micromanadophyceae. This strain was obtained from the Central Marine Fisheries Research Institute in India. He was isolated from the local marine habitats in India. The culture was kept in flasks in artificial seawater medium, and expanded as described for Thalassiosira. With the outdoor culture in open basins, as described for Thalassiosira, the strain gave a good lipid yield (200-300 mg / liter) and an EPA content of 6-7% fatty acids.
Beispiel 3: Der Stamm Chaetoceros sp. ist ein anderer Kieselalgenstamm, der vom Central Marine Fisheries Research Institute in Indien erhalten wurde und aus örtlichen marinen Lebensräumen in Indien isoliert wurde. Chaetoceros sp. wurde in Kolben gehalten und in Bassins im Freien photoautotroph kultiviert, wie in Beispiel 1 beschrieben. Er erreichte eine ähnliche EPA-Produktivität und EPA-Gehalt wie Thalassiosira, wie im Beispiel 1 beschrieben.Example 3: The strain Chaetoceros sp. is another diatom strain obtained from the Central Marine Fisheries Research Institute of India and isolated from local marine habitats in India. Chaetoceros sp. was held in flasks and photoautotrophically cultured in outdoor pools as described in Example 1. He achieved similar EPA productivity and EPA content as Thalassiosira as described in Example 1.
Beispiel 4: Der Stamm Isochrysis sp. gehört zu Prymnesiophyta, Klasse Prymnesiophyceae, Ordnung Isochrysidales. Er wurde vom Central Marine Fisheries Research Institute in Indien erhalten und aus örtlichen marinen Lebensräumen in Indien isoliert. Er wurde beibehalten und wachsen gelassen, wie in Beispiel 1 beschrieben. Er wurde in 14–15 Tagen aus der Laborkultur zu einer 50.000 Liter Bassinkultur im Freien mit einer Verdünnungsrate von 15–30% pro Tag erweitert. Der Lipidgehalt beim Ernten war 100–150 mg Lipide/Liter. Die Rate der Lipidproduktion betrug 25–50 mg/Liter/Tag. DHA machte 10–12% der gesamten Fettsäuren aus.Example 4: The strain Isochrysis sp. belongs to Prymnesiophyta, class Prymnesiophyceae, order Isochrysidales. It was obtained from the Central Marine Fisheries Research Institute of India and isolated from local marine habitats in India. It was maintained and grown as described in Example 1. It was expanded in 14-15 days from the laboratory culture to a 50,000 liter outdoor basin culture with a dilution rate of 15-30% per day. The lipid content at harvest was 100-150 mg lipids / liter. The rate of lipid production was 25-50 mg / liter / day. DHA made up 10-12% of total fatty acids.
Beispiel 5: Ernten und Trocknen: Das Ernten kann durch Ausflockung erfolgen. Die üblicherweise verwendeten Flockungsmittel umfassen Alaun mit Polymer und FeCl3 mit oder ohne Polymer und Chitosan. Die Konzentration des Flockungsmittels hängt von der Zellzahl in der Kultur vor der Ernte ab. Der Bereich kann von 100 ppm bis 500 ppm variieren. Alternativ erfolgt das Ernten durch Filtration mittels geeigneter Netze. Das Entfernen von angelagerten Chemikalien (die kein Salz sind) wird durch Waschen der Zellen in Wasser mit geringer Salinität erreicht.Example 5 Harvesting and Drying: Harvesting may be by flocculation. The commonly used flocculants include alum with polymer and FeCl3 with or without polymer and chitosan. The concentration of the flocculant depends on the number of cells in the pre-harvest culture. The range can vary from 100 ppm to 500 ppm. Alternatively, the harvesting takes place by filtration by means of suitable nets. The removal of attached chemicals (which are not salt) is achieved by washing the cells in water of low salinity.
Der geerntete dünne Brei wird dann sprühgetrocknet. Der dünne Brei wird manchmal eingekapselt, um eine Oxidation zu verhindern. Die Konzentration des Verkapselungsmittels kann von 0,1 bis 1,0% auf Trockengewichtsbasis variieren. Die modifizierte Stärke ist ein geeignetes Verkapselungsmittel. Der Sprühtrockner gehört üblicherweise zum Typ Vernebler oder Düse. Die Einlasstemperatur liegt im Bereich von 160 bis 190°C und die Auslasstemperatur liegt im Bereich von 60 bis 90°C. Das sprühgetrocknete Pulver wird direkt für die Extraktion verwendet. Wenn eine Lagerung erforderlich ist, wird das Pulver in mit Aluminium ausgekleideten Beuteln gepackt und nach dem Verdrängen der Luft durch Stickstoff versiegelt. Das verpackte Pulver wird bei Umgebungstemperatur bis zur weiteren Verwendung gelagert.The harvested thin pulp is then spray dried. The thin slurry is sometimes encapsulated to prevent oxidation. The concentration of the encapsulant may vary from 0.1 to 1.0% on a dry weight basis. The modified starch is a suitable encapsulant. The spray dryer usually belongs to the type nebulizer or nozzle. The inlet temperature is in the range of 160 to 190 ° C and the outlet temperature is in the range of 60 to 90 ° C. The spray-dried powder is used directly for extraction. If storage is required, the powder is packed in aluminum-lined bags and sealed with nitrogen after displacing the air. The packaged powder is stored at ambient temperature until further use.
Beispiel 6: Die Extraktion von EPA/DHA wird mittels eines nassen dünnen Breis oder eines trockenen Pulver und Lösungsmitteln durchgeführt, die Hexan, Ethanol, Methanol, Aceton, Ethylacetat, Isopropanol und Cyclohexan und Wasser, entweder allein oder in Kombination mit zwei Lösungsmitteln, enthalten. Das Verhältnis von Lösungsmittel zu Biomasse hängt von dem Ausgangsmaterial ab. Wenn ein dünner Brei vorliegt, beträgt das Verhältnis 1:2 bis 1:10. Mit einem sprühgetrockneten Pulver ist demgegenüber das Verhältnis 1:4 bis 1:30. Die Extraktion wird in einem Extraktionsgefäß in einer inerten Atmosphäre bei Temperaturbereichen von 25 bis 60°C und über eine Zeit durchgeführt, die von einer Stunde bis zu 10 Stunden variiert. Die Lösungsmittelzugabe erfolgt einmal oder in Teilen auf der Grundlage des Lipidniveaus in den Zellen.Example 6: The extraction of EPA / DHA is carried out by means of a wet slurry or a dry powder and solvents containing hexane, ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, isopropanol and cyclohexane and water, either alone or in combination with two solvents , The ratio of solvent to biomass depends on the starting material. If there is a thin slurry, the ratio is 1: 2 to 1:10. In contrast, with a spray-dried powder, the ratio is 1: 4 to 1:30. The extraction is carried out in an extraction vessel in an inert atmosphere at temperature ranges of 25 to 60 ° C and for a time varying from one hour to 10 hours. The solvent is added once or in part based on the lipid level in the cells.
Nach der Extraktion des rohen Lipids wird das Gemisch durch eine Zentrifuge oder ein Filtrationssystem geleitet, um die Zelltrümmer zu entfernen. Das Lipid im Filtrat wird durch Entfernen des Lösungsmittels mittels Destillation konzentriert, die im Vakuum durchgeführt wird. Das sich ergebende Produkt ist ein roher Lipidextrakt, der ungefähr 10% Omega-3-Fettsäure (EPA/DHA) enthält. Der Extrakt kann in der vorliegenden Form verwendet oder wird weiter gereinigt werden, um die Omega-3-Fettsäuren anzureichern. Die weitere Reinigung kann das Entfernen von Unverseifbaren, wie beispielsweise Pigmenten, Sterinen und ihren Ester, beinhalten. Die Ölzusammensetzung auf Algenbasis kann für unterschiedliche Zwecke verwendet werden, wie oben beschrieben.After extraction of the crude lipid, the mixture is passed through a centrifuge or filtration system to remove cell debris. The lipid in the filtrate is concentrated by removing the solvent by distillation, which is carried out in vacuo. The resulting product is a crude lipid extract containing approximately 10% omega-3 fatty acid (EPA / DHA). The extract may be used as is or may be further purified to enrich the omega-3 fatty acids. Further purification may involve the removal of unsaponifiable substances such as pigments, sterols and their esters. The algae-based oil composition can be used for various purposes as described above.
In den Patenten 072 und '608, die durch Bezugnahme aufgenommen werden, wird ein klinischer Versuch nur mittels Astaxanthin beschrieben, bei dem eine Dosis eines Softgels mit 15 Milligramm Astaxanthin einmal täglich während des Frühstücks über 12 Wochen verabreicht wurde und 70 Probanden für die Studie rekrutiert wurden. Hierbei handelte es sich um eine komparative klinische Einzelblindstudie und insgesamt 70 Testpersonen, die für die Studie rekrutiert wurden, wobei 35 in jeder Gruppe waren, was einem Astaxanthinoleoresinkomplex und einer Placebo-Kontrolle entspricht. Die Ergebnisse des klinischen Versuchs sind nachstehend angegeben und zeigen die Wirksamkeit bei der Verwendung hoher Dosen Astaxanthin bei Niveaus von 15 mg. Es ist aber festgestellt worden, dass überraschend wirksame Ergebnisse erhalten werden, wenn 2 bis 4 mg oder 0,5 bis 12 mg oder andere beschriebene Bereiche von Astaxanthin allein in Gegenwart eines geeigneten oberflächenaktiven Stoffs, wie beispielsweise eines Phospholipids auf Sonnenblumen- oder Perillabasis, verwendet wird. Dies könnte den Rogenextrakt mit Phospholipid beinhalten, wie oben beschrieben. Es könnte auch ein Phospholipid auf Pflanzenbasis und ein Lecithin allein oder modifiziert als Lysophospholipidquelle sein. Es ist möglich, Glycophospholipide zu verwenden. Ein beispielhaftes Perillaöl wird beschrieben und in dem gemeinsam übertragenen, durch Bezugnahme aufgenommenen Patent '904 offenbart. Das Astaxanthin und der oberflächenaktive Stoff können wahlweise mit einer niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure, wie oben beschrieben, oder UC-II gemischt werden. Das Astaxanthin kann bei Vorliegen eines oberflächenaktiven Stoffs von unter 4 mg/Tag liegen und, wie oben angegeben, wahlweise mit der niedermolekulargewichtigen Hyaluronsäure oder dem UC-II und/oder als ein Hühnerbrustknorpelkollagenisolat zugemischt werden. Das Phospholipid kann etwas EPA und DHA aufweisen. In einem Beispiel beträgt eine bevorzugte Astaxanthinkonzentration etwa 2–4 mg und ein Hühnerbrustknorpelkolagenisolat kann bei etwa 40 mg liegen und einen Bereich von 30 bis etwa 50 mg aufweisen. Andere oberflächenaktive Stoffe, wie beispielsweise Phospholipide auf Pflanzenbasis und im Handel erhältliche Lecithine, die modifiziert sind, und Eigelbzusammensetzungen und/oder Öle auf Meeresbasis, wie beispielsweise von Perilla, können verwendet werden. Phospholipide auf Meeresbasis und Lysolipid, das auch als Lysophospholipid bezeichnet wird, können als Pendant verwendet werden. Eine Nicht-Omega-3-Plattform kann mit der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Die beschriebene niedermolekulargewichtige Hyaluronsäure kann von 1–500 mg, 10–70 mg, 35 mg oder 45 mg und in anderen beschriebenen Bereichen variieren, und ist ein bevorzugtes niedermolekulargewichtiges mikrobielles fermentiertes Produkt, wie oben beschrieben.In patents 072 and '608, which are incorporated by reference, a clinical trial is described only by astaxanthin, in which a dose of a softgel containing 15 milligrams of astaxanthin was administered once daily during breakfast for 12 weeks and recruited 70 subjects for the study were. This was a comparative single-blind clinical study and a total of 70 subjects recruited for the study, with 35 in each group, corresponding to an astaxanthinoleukine complex and a placebo control. The results of the clinical trial are given below and show efficacy in using high doses of astaxanthin at levels of 15 mg. However, it has been found that surprisingly effective results are obtained when using 2 to 4 mg or 0.5 to 12 mg or other described ranges of astaxanthin alone in the presence of a suitable surfactant, such as a sunflower or perilla based phospholipid becomes. This could include the roe extract with phospholipid as described above. It could also be a plant-based phospholip and a lecithin alone or modified as a lysophospholipid source. It is possible to use glycophospholipids. An exemplary perilla oil is described and disclosed in commonly assigned, incorporated by reference '904. The astaxanthin and the surfactant may optionally be mixed with a low molecular weight hyaluronic acid as described above or UC-II. The astaxanthin may be present in the presence of a surfactant of less than 4 mg / day and, as indicated above, optionally admixed with the low molecular weight hyaluronic acid or the UC-II and / or as a chicken breast cartilage collagen isolate. The phospholipid may have some EPA and DHA. In one example, a preferred astaxanthin concentration is about 2-4 mg and a chicken breast cartilage colocal isolate may be about 40 mg and have a range of from about 30 to about 50 mg. Other surfactants such as plant-based phospholipids and commercially available lecithins which are modified and egg yolk compositions and / or marine-based oils such as perilla may be used. Sea-based phospholipids and lysolipid, also known as lysophospholipid, can be used as counterparts. A non-omega-3 platform can be used with the present invention. The described low molecular weight hyaluronic acid can vary from 1-500 mg, 10-70 mg, 35 mg or 45 mg and in other ranges described, and is a preferred low molecular weight microbial fermented product as described above.
Der klinische Versuch, der in den Patenten '072 und '608 angegeben ist, wird nun beschrieben.The clinical trial given in the '072 and' 608 patents will now be described.
Klinischer Versuch zum Bewerten der Wirksamkeit von Haematococcus pluvialis Astaxanthin-Oleoresin-Komplex bei Osteoarthritispatienten: Die Studie wurde als vergleichender klinischer Einzelblindversuch mit Astaxanthinoleoresinkomplex bei 60 Osteoarthritispatienten im Vergleich zur Placebokontrolle für einen Zeitraum von 12 Wochen durchgeführt n = 60 (30 A + 30 P). Die Dosierung bestand aus einem Softgel mit 15 mg Astaxanthin einmal täglich während des Frühstücks über 12 Wochen. Insgesamt 70 Testpersonen wurden für die Studie rekrutiert, 35 in jeder Gruppe (Astaxanthinoleoresinkomplex und Placebokontrolle) beiderlei Geschlechts. Den Patienten wurde die Natur der Studie erläutert, und die Zustimmung nach Inkenntnissetzung wurde vor dem Beginn der Studie eingeholt. Die Patiententestpersonen wurden klinisch durch den Hauptprüfer und das Team untersucht. Röntgenaufnahmen und Blutproben wurden zu Beginn und am Ende der Studienzeit durchgeführt. Die Fallaktenformulare wurden vom Hauptprüfer ausgefüllt und erneut vom klinischen wissenschaftlichen Mitarbeiter geprüft. Sechzig Patiententestpersonen schlossen die Studie ab. Zehn schieden aufgrund verschiedener Gründe aus, aber nicht aufgrund einer Intoleranz gegenüber dem Astaxanthinoleoresinkomplex oder der Placebokontrolle. Die Ergebnisse wurden von den Mitarbeitern für den Expertendateneintrag unter der Leitung des Biometrieexperten tabelliert. Die Ergebnisse wurden einer statischen Analyse durch einen unabhängigen Analysten unterzogen.Clinical trial to evaluate the efficacy of Haematococcus pluvialis astaxanthin-oleoresin complex in osteoarthritis patients: The study was conducted as a comparative single-blind clinical trial with astaxanthinoleoin complex in 60 osteoarthritis patients compared to placebo control for a period of 12 weeks n = 60 (30 A + 30 P) , The dosage consisted of a softgel containing 15 mg astaxanthin once daily during breakfast for 12 weeks. A total of 70 subjects were recruited for the study, 35 in each group (astaxanthinoleukine complex and placebo control) of both sexes. Patients were explained the nature of the study and informed consent was obtained prior to the start of the study. Patient test persons were clinically examined by the principal investigator and the team. Radiographs and blood samples were taken at the beginning and at the end of the study period. The case record forms were completed by the principal investigator and re-examined by the clinical research associate. Sixty patient test persons completed the study. Ten were eliminated for a variety of reasons, but not due to intolerance to the astaxanthinoleukine complex or placebo control. The results were tabulated by the expert data entry staff under the guidance of the biometrics expert. The results were subjected to a static analysis by an independent analyst.
Die Bewertung der Osteoarthritissymptome beruhte auf dem Western Ontario und McMasters Universities (WOMAC) Osteoarthritisindex, der VAS-Skala, der Lequesne funktionellen Skala sowie der Schlafskala als zusätzliche Parameter neben radiologischen Untersuchungen. Weiter basierte die Bewertung von Osteoarthritissymptome auf haematologischen Studien, insbesondere MMP3 (Matrixmetalloproteinase 3) in klinischen Parametern, da Osteoarthritispatienten erhöhte Niveaus an MMP3 im Blut sowie in der Gelenkflüssigkeit zeigen. Die erhöhten Niveaus verursachen einen signifikanten Gewebeschaden durch Knorpelzerstörung.The evaluation of osteoarthritic symptoms was based on the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) osteoarthritis index, the VAS scale, the Lequesne functional scale and the sleep scale as additional parameters in addition to radiological examinations. Further, the evaluation of osteoarthritic symptoms was based on hematological studies, particularly MMP3 (matrix metalloproteinase 3) in clinical parameters, as osteoarthritis patients show elevated levels of MMP3 in the blood as well as in synovial fluid. The elevated levels cause significant tissue damage through cartilage destruction.
Ergebnisse des klinischen Versuchs und Diskussionen:Results of the clinical trial and discussions:
Gesamtgesundheitsbewertungspunkte – Die Gesamtgesundheitsbewertung der Osteoarthritispatienten bezog sich auf die Schwierigkeit zum A) Anziehen – Knöpfe zumachen, waschen und Haare kämen; b) Aufstehen – gerade vom Stuhl aufstehen, ins Bett gehen und aus dem Bett aufstehen, mit gekreuzten Beinen auf dem Boden sitzen und aufstehen; c) Essen – Gemüse schneiden, einen vollen Becher/ein volles Glas zum Mund führen; d) Gehen – im Freien im flachen Gelände gehen, fünf Stufen erklimmen; und e) Hygiene – ein Bad nehmen, Körper waschen und abtrocknen, auf die Toilette gehen und wieder herunter; f) Strecken – sich nach einem 2 kg Objekt direkt über dem Kopf strecken und es nach unten legen, sich nach unten beugen, um Kleidung vom Boden aufzuheben; g) eine zuvor geöffnete Flasche aufmachen, Wasserhähne auf- und zudrehen, Türverriegelungen öffnen; h) Aktivitäten – Arbeit im Büro/Haus, Besorgungen machen, ins Auto/Wagen einsteigen und wieder aussteigen. Die Zusammenfassung der Ergebnisse ist in Tabelle 3 angegeben.Overall Health Assessment Points - The overall health assessment of osteoarthritis patients referred to the difficulty to A) donning - turn off buttons, wash and hair; b) getting up - get up straight from the chair, go to bed and get out of bed, sit cross-legged on the floor and get up; c) food - cut vegetables, bring a full cup / glass to the mouth; d) walking - going outdoors in the flat terrain, climbing five steps; and e) hygiene - taking a bath, washing and drying the body, going to the bathroom and back down; f) Stretching - after a 2 kg object stretch directly over the head and lay it down, bending down to pick up clothing from the ground; g) open a previously opened bottle, open and close the taps, open the door locks; h) Activities - work in the office / house, do errands, get in the car / car and get off again. The summary of the results is given in Table 3.
Es gab am Ende von 3 Monaten signifikante Reduzierungen bei der mittleren Punktezahl der Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex nahmen, allerdings nicht für die Placebogruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen der der Astaxanthin- und Placebogruppe bei den Ausgangswerten bzw. Basalwerten. Es gab bei 3 Monaten signifikante Unterschiede zwischen der Astaxanthin- und Placebogruppe. At the end of 3 months, there were significant reductions in the mean score of patients taking astaxanthinoleukine complex, but not for the placebo group. There were no significant differences between the astaxanthin and placebo groups at baseline or baseline levels. There were significant differences between the astaxanthin and placebo groups at 3 months.
Der WOMAC Score – Western Ontario McMaster (WOMAC) ist ein validiertes Instrument, das speziell für die Bewertung von Schmerzen in den unteren Extremitäten und die Funktion des Knies bei einer Osteoarthritis (OA) entwickelt wurde. Die Patienten wurden in Bezug auf Schmerz, Steifigkeit und Schwere beim Durchführen der täglichen Aktivitäten bewertet. Der Schmerzindex wurde hinsichtlich der Aktivitäten bewertet – a) beim Gehen auf einer ebenen Fläche, auf einer ebenen Fläche auf und ab gehen, nachts im Bett sitzen oder liegen, aufrecht stehen; b) Steifigkeit – nach dem ersten Aufwachen am Morgen, nach dem Sitzen/Liegen oder Ruhen später im Laufe des Tages; und c) Schwierigkeiten beim Heruntergehen von Treppen, Hochgehen von Treppen, vom Stuhl aufstehen, während des Stehens sich zum Boden herunterbeugen, um Gegenstände aufzunehmen, auf flachem Boden laufen, Ein- und Aussteigen von Tuk-Tuks/Bus/Auto einkaufen gehen, vom Bett aufstehen, wenn man im Bett liegt, während man auf einem Stuhl sitzt, auf die Toilette gehen und wieder herunter, schwere Haushaltsarbeiten verrichten, wie beispielsweise schwere Kästen verräumen/den Boden schrubben/Einkaufstaschen hochheben, leichte Haushaltsarbeit verrichten, wie beispielsweise Saubermachen des Zimmers/Tischs/Kochen/Staubwischen, während man mit gekreuzten Beinen sitzt, aus der Position mit gekreuzten Beinen aufstehen, während man auf dem Boden kauert. Die Zusammenfassung der Ergebnisse ist in Tabelle 4 angegeben.The WOMAC Score - Western Ontario McMaster (WOMAC) is a validated instrument designed specifically for the assessment of lower extremity pain and the function of the knee in osteoarthritis (OA). Patients were assessed for pain, stiffness, and severity in performing daily activities. The pain index was evaluated for activity - a) when walking on a flat surface, walking up and down on a flat surface, sitting or lying in bed at night, standing upright; b) stiffness - after first awakening in the morning, after sitting / lying down or resting later during the day; and c) difficulties in going down stairs, climbing stairs, getting up from the chair, bending down to the floor while standing, picking up objects, walking on flat ground, going in / out of tuk-tuks / bus / car, shopping Getting a bed up when you lie in bed while sitting in a chair, going to the bathroom and downstairs, doing heavy household chores, such as clearing heavy boxes / scrubbing the floor / picking up shopping bags, doing light household chores, such as cleaning the room / Table / Cooking / Dusting while sitting cross-legged, standing up from the position with crossed legs while crouching on the floor. The summary of the results is given in Table 4.
Es gab signifikante Reduzierungen am Ende von 3 Monaten bei den mittleren Werten für Patienten, die den Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, nicht aber für die Placebogruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den Ausgangswerten zwischen Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, und der Placebogruppe. Es gab signifikante Unterschiede zwischen der Astaxanthin- und Placebogruppe bei 3 Monaten.There were significant reductions at the end of 3 months in the mean values for patients taking the astaxanthinoleukine complex but not for the placebo group. There were no significant differences in baseline values between patients taking astaxanthinoleukine complex and the placebo group. There were significant differences between the astaxanthin and placebo groups at 3 months.
VAS (visuelle Analogskala) bei Schmerzparametern – Schmerzparameter wurden bei Osteoarthritispatienten, die Astaxanthinoleoresin einnahmen, und der Placebogruppe mittels VAS bewertet. Die Bewertung wurde durchgeführt in Bezug auf a) Schmerzparameter – Schmerzen während des Benutzens der Treppe, Schmerzen während des Gehen auf flachem Boden, Schmerzen während des Aufrechtstehens, Schmerzen während des Sitzens oder Liegens, Schmerzen in der Nacht im Bett b) physikalische Funktionen – die Treppe heruntergehen, die Treppe hochgehen, Sitzen, vom Sitzen aufstehen, Stehen, zum Boden beugen, auf flachem Boden gehen, in Fahrzeuge einsteigen oder aus ihnen aussteigen, Einkaufen, Socken/Strümpfe anziehen, Socken/Strümpfe ausziehen, ins Bett gehen, vom Bett aufstehen, in die Badewanne steigen oder aus der Badewanne aussteigen, sich auf den Toilettensitz setzen oder davon aufstehen, während schwerer Hausarbeit, während leichter Hausarbeit, in die Lotusposition gehen. Die Zusammenfassung der Ergebnisse der Schmerzparameter (Schmerz + Bewegung) Werte sind in Tabelle 5 angegeben.VAS (visual analogue scale) for pain parameters - pain parameters were evaluated by VAS in osteoarthritis patients taking astaxanthinoleoresin and the placebo group. The assessment was performed with respect to a) pain parameters - pain during use of the stairs, pain during walking on flat ground, pain during standing, pain during sitting or lying down, pain at night in bed b) physical functions - the Going down stairs, going up stairs, sitting, getting up from sitting, standing, bending to the floor, walking on flat ground, getting into or out of vehicles, shopping, putting on socks / socks, taking off socks / stockings, going to bed, off the bed get up, get into the bathtub or get out of the bathtub, sit on the toilet seat or get up from it, go into the lotus position during heavy housework while doing light housework. The summary of the results of pain parameters (pain + movement) values are given in Table 5.
Es gab signifikante Reduzierungen hinsichtlich der mittleren Werte am Ende der 3 Monate für Patienten die Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, nicht aber für die Placebogruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Astaxanthinoleoresinkomplex- und Placebogruppe bei den Ausgangswerten. Es gab signifikante Unterschiede zwischen Astaxanthinoleoresinkomplex- und Placebogruppe bei 3 Monaten.There were significant reductions in the mean values at the end of the 3 months for patients taking astaxanthinoleukine complex, but not for the placebo group. There were no significant differences between baseline astaxanthinoleoin complex and placebo groups. There were significant differences between astaxanthinoleukine complex and placebo at 3 months.
Laquesne Index – Der Laquesne Index ist der funktionale Index für eine Osteoarthritis des Knies. Die Bewertung wird durchgeführt in Bezug auf a) Schmerzen/Beschwerden – während der nächtlichen Bettruhe, Morgensteifigkeit oder regressive Schmerzen nach dem Aufstehen, nach dem Stehen für 30 Minuten; und b) Bewegungsfunktionen – maximale gegangene Entfernung, Aktivitäten des täglichen Lebens wie eine standardmäßig Treppe hochgehen, eine standardmäßige Treppe hinabgehen, in die Hocke gehen oder auf die Knie stützen können, auf unebenem Boden gehen können. Die Ergebnisse des Laquesne Index sind in Tabelle 6 angegeben.Laquesne Index - The Laquesne Index is the functional index for osteoarthritis of the knee. The assessment will be made in terms of a) pain / discomfort - during nocturnal bed rest, morning stiffness or regressive pain after getting up, standing for 30 minutes; and b) Movement functions - maximum walking distance, activities of daily life such as walking up a standard staircase, going down a standard staircase, squatting down or leaning on the knees, walking on uneven ground. The results of the Laquesne Index are given in Table 6.
Es gab am Ende von 3 Monaten signifikante Reduzierungen hinsichtlich der mittleren Werte für die Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex nahmen, nicht aber für die Placebogruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen dem Astaxanthinoleoresinkomplex- und der Placebogruppe bei den Ausgangswerten. Es gab signifikante Unterschiede zwischen Astaxanthinoleoresinkomplex- und Placebogruppe bei 3 Monaten.At the end of 3 months, there were significant reductions in mean scores for the patients taking astaxanthinoleukine complex but not for the placebo group. There were no significant differences between baseline astaxanthinoleoin complex and placebo groups. There were significant differences between astaxanthinoleukine complex and placebo at 3 months.
Schlafskala – Schlaf ist ein wichtiges Element für das Funktionieren und das Wohlbefinden. Die Schlafskala wurde ursprünglich in der Medical Outcomes Study (MOS) entwickelt, mit der der Umfang der Schlafprobleme bewertet werden soll. Die Schlafskala der Medical Outcomes Study umfasst 12 Punkte, die die Schlafstörung, die Schlafangemessenheit, Somnolenz, Schlafmenge, Schnarchen und Aufwachen durch Atemnot oder mit Kopfschmerzen bewerten. Ein Schlafproblemindex, der Punkte von jedem der früheren Bereiche gruppiert, steht auch zur Verfügung. Diese Beurteilung bewertete die psychometrischen Eigenschaften der MOS-Schlafskala bei Osteoarthritispatienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex nahmen und der Placebogruppe. Die Ergebnisse in Bezug auf die MOS Schlafskala sind in Tabelle 7 angegeben.Sleep scale - Sleep is an important element of functioning and well-being. The sleep scale was originally developed in the Medical Outcomes Study (MOS), which aims to assess the extent of sleep problems. The sleep scale of the Medical Outcomes Study includes 12 points that the Sleep disorder, sleep apatness, somnolence, sleep amount, snoring, and waking up due to shortness of breath or headache. A sleep problem index grouping scores from each of the earlier scopes is also available. This assessment assessed the psychometric properties of the MOS sleep scale in osteoarthritis patients who took astaxanthinoleukine complex and the placebo group. The results with respect to the MOS sleep scale are given in Table 7.
Es gab am Ende der 3 Monate signifikante Reduzierungen bei den mittleren Werten für Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex nahmen, nicht aber für die Placebogruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen der Astaxanthinoleoresinkomplexgruppe und der Placebogruppe bei den Ausgangswerten. Es gab signifikante Unterschiede zwischen der Astaxanthinoleoresinkomplexgruppe und der Placebogruppe hinsichtlich der meisten Größen.There were significant reductions in mean values at the end of the 3 months for patients taking astaxanthinoleukine complex but not for the placebo group. There were no significant differences between the astaxanthinoleukine complex group and the placebo group at baseline. There were significant differences between the astaxanthinoleukine complex group and the placebo group for most sizes.
MMP3 (Matrix-Metalloproteinase 3) Untersuchung – Bewertung von Osteoarthritissymptomen auf der Grundlage von hämatologischen Studien, insbesondere MMP3 (Matrix-Metalloproteinase 3) wurden in klinischen Parametern durchgeführt, da Osteoarthritispatienten erhöhte Niveaus an MMP3 im Blut sowie in der Gelenkflüssigkeit zeigen. Die erhöhten Niveaus verursachen einen signifikanten Gewebeschaden durch Knorpelzerstörung. Die Ergebnisse der MMP3-Analyse bei Osteoarthritispatienten vor und nach 3 Monaten der Verabreichung von Astaxanthinoleoresinkomplex sind in
Insgesamt wurden 70 Testpersonen für die Studie randomisiert rekrutiert. Den Patienten wurde die Natur der Studie sowie die aktiven (Astaxanthinoleoresinkomplex-Softgels mit 15 mg Astaxanthin) und Placebobehandlungen erläutert. Es wurde eine schriftliche Zustimmung nach Inkenntnissetzung von den Testpersonen vor dem Beginn der Studie eingeholt. Bei Beginn der Studie wurden die Patiententestpersonen klinisch untersucht, und es wurden für die CBC/ESR & MMP3 Studie Blutproben genommen. Es wurden spezielle orthopädische und radiologische Untersuchungen durchgeführt. Die Patiententestpersonen wurden der Placebo- und aktiven Behandlung randomisiert für eine 12-wöchigen Zeitraum zugeordnet. Die Patiententestpersonen wurden angewiesen, ihre anderen Routinebehandlungen weiterzuführen, soweit vorhanden. Am Ende von 4 Wochen wurden die Testpersonen zu einem zweiten Besuch gebeten, um die Proben wieder zu füllen. Dasselbe Verfahren wurde beim dritten Besuch durchgeführt und das Verfahren des ersten Besuchs wurde beim vierten Besuch wiederholt. Die Ergebnisse wurden durch Registrierungsmitarbeiter tabelliert und es wurde eine ausführliche statistische Analyse unter Verwendung dieser Ergebnisse durchgeführt. Beim Grundniveau waren die Gruppen ähnlich und vergleichbar.In total, 70 subjects were randomized to the study. Patients were explained the nature of the study and the active (astaxanthinoleukine complex gels with astaxanthin 15 mg) and placebo treatments. A written informed consent was obtained from the subjects prior to the start of the study. At the beginning of the study, the subjects were clinically evaluated and blood samples were taken for the CBC / ESR & MMP3 study. Special orthopedic and radiological examinations were performed. Patients were randomized to placebo and active treatment for a 12-week period. The patient test subjects were instructed to continue their other routine treatments, if any. At the end of 4 weeks, the subjects were asked for a second visit to refill the samples. The same procedure was used on the third visit and the procedure of the first visit was repeated on the fourth visit. The results were tabulated by registration staff and a detailed statistical analysis was made using these results. At baseline, the groups were similar and comparable.
Vorteile der Erfindung: Die Bewertungszahl für die Gesamtgesundheit (Aufstehen, Anziehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Strecken, tägliche Aktivitäten) zeigte signifikante Änderungen zwischen der Astaxanthinoleoresinkomplex- und der Placebogruppe (P < 0,001). Die Verbesserung zeigte sich in allen Parametern der täglichen Aktivitäten.Advantages of the invention: The total health score (getting up, dressing, eating, walking, hygiene, gripping, stretching, daily activities) showed significant changes between the astaxanthinoleukine complex and the placebo group (P <0.001). The improvement was evident in all parameters of daily activities.
Der WOMAC INDEX zeigte signifikante Unterschiede (P < 0,001). Diese Auswertung ist einzigartig für die funktionalen Fähigkeiten bei Patienten mit chronischen Gelenkbeschwerden, wie beispielsweise Osteoarthritis.The WOMAC INDEX showed significant differences (P <0.001). This evaluation is unique to the functional abilities of patients with chronic joint complaints, such as osteoarthritis.
VAS-Schmerparameter (Schmerz + Bewegung) Auswertung: Es gab signifikante Verringerungen hinsichtlich der durchschnittlichen Werte am Ende der Behandlung für Patienten, die den Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, nicht aber für die Placebogruppe P (< 0,001). Es zeigt die Verbesserung bei den Schmerzaspekten einer Osteoarthritis.VAS Pain Parameters (Pain + Exercise) Evaluation: There were significant reductions in mean end-of-treatment values for patients taking the astaxanthinoleukine complex, but not for placebo P (<0.001). It shows the improvement in the pain aspects of osteoarthritis.
Laquesne Index: (funktionaler Index für OA des Knies): Es gab signifikante Verringerungen bei den mittleren Werten am Ende der Behandlung für Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, nicht aber für die Placebo (P < 0,05).Laquesne Index: (functional index of OA of the knee): There were significant reductions in mean end-of-treatment values for patients taking astaxanthinoleoin complex but not for placebo (P <0.05).
Schlafskala von der medizinischen Ergebnisstudie: Es gab signifikante Verringerungen bei den mittleren Werten am Ende der Behandlung für Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex einnahmen, nicht aber für die Placebo (P < 0,001).Sleep scale from the medical outcome study: There were significant reductions in mean end-of-treatment values for patients taking astaxanthinoleoin complex but not for placebo (P <0.001).
Es gab signifikante Unterschiede zwischen dem durchschnittlichen Schlaf jede Nacht (h). Patienten, die Astaxanthinoleoresinkomplex nahmen, schliefen länger als die Placebogruppe (P < 0,01).There were significant differences between the average sleep every night (h). Patients who took astaxanthinoleukine complexions slept longer than the placebo group (P <0.01).
Die Verbesserung der Schlafzeit zeigt deutlich die Wirksamkeit der Behandlung mit dem Astaxanthinoleoresinkomplex. Astaxanthin verhilft zu einem besseren Schlaf, wie aus der Schlafauswertung ersichtlich ist. Dies liegt an einer Verringerung der Schmerzen, und andere Symptome der MMP3-Beschwerden zeigten keine signifikante Änderung, aber der Trend geht in Richtung Verringerung. Die Verringerung der MMP3-Niveaus weist auf eine Verbesserung der Knorpelgesundheit aufgrund einer Reduzierung des Knorpelzerstörungsprozesses in positiver Weise hin, obwohl es keinen direkten Beweis für diese Wirkung und auch keine statistisch signifikante Wirkung in der vorliegenden Studie gab. Es war keine Änderung des radiologischen Bilds ersichtlich. Keine nennenswerte Nebenwirkung/Intoleranz wurde während der Studienzeit bemerkt. Der Astaxanthinoleoresinkomplex scheint für den allgemeinen Gebrauch sicher zu sein. The improvement in sleep time clearly demonstrates the effectiveness of treatment with the astaxanthinoleukine complex. Astaxanthin helps to a better sleep, as can be seen from the sleep evaluation. This is due to a reduction in pain, and other symptoms of MMP3 symptoms did not show any significant change, but the trend is towards reduction. The reduction in MMP3 levels indicates an improvement in cartilaginous health due to a reduction in the cartilage destruction process in a positive manner, although there was no direct evidence of this effect and no statistically significant effect in the present study. There was no change in the radiological image. No significant side effect / intolerance was noted during the study period. The astaxanthinoleukine complex seems to be safe for general use.
Der Astaxanthinoleoresinkomplex, der durch polare Lösungsmittel aus Haematococcus pluvialis-Alge extrahiert wurde, kann für die Patienten im frühen Stadium der Osteoarthritis geeignet sein, um das Fortschreiten der Störung zu verhindern. Er kann für die Patienten mit etablierter Osteoarthritis nützlich sein, um eine symptomatische Erleichterung in Bezug auf die Schmerzen und eine verbesserte Lebensqualität zu erhalten. Astaxanthinoleoresinkomplex verbessert Symptome wie Schmerzen und die Qualität der Bewegung im täglichen Leben signifikant. In Indien zeigt sich eine Osteoarthritis in einem früheren Alter. Es wäre sinnvoll, die Behandlung mit Astaxanthinoleoresinkomplex direkt vom Anfang an einzuleiten, sobald eine Diagnose vorliegt. Eine umfangreichere Studie in unterschiedlichen Zentren wird empfohlen, um den Wirkmechanismus des Astaxanthinoleoresinkomplexes bei Osteoarthritis weiter zu untersuchen. Tabelle 1: Carotinoidprofil von Haematococcus pluvialis Zellpulver und Astaxanthinoleoresinkomplex
Viele Modifikationen und andere Ausführungsformen der Erfindung sind für den Fachmann ersichtlich, der die in der vorstehenden Beschreibung und den beigefügten Zeichnungen dargestellten Lehre kennenlernt. Daher wird davon ausgegangen, dass die Erfindung nicht auf die speziellen offenbarten Ausführungsformen beschränkt ist und dass Modifikationen und Ausführungsformen zum Umfang der beigefügten Ansprüche gehören sollen. Many modifications and other embodiments of the invention will be apparent to those skilled in the art having the benefit of the teachings presented in the foregoing description and the accompanying drawings. It is therefore to be understood that the invention is not limited to the particular embodiments disclosed and that modifications and embodiments are intended to be included within the scope of the appended claims.
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