DE2203377B2 - Wasserunlösliches, für einen Agglutinationstest bestimmtes immunologisches Diagnose-Reagenz - Google Patents
Wasserunlösliches, für einen Agglutinationstest bestimmtes immunologisches Diagnose-ReagenzInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein wasserunlösliches, immunologisches Diagnose-Reagenz mit einem
etwa dem von Wasser entsprechenden spezifischen Gewicht in Form diskreter Teilchen eines
serologisch inerten Trägers, an den über Amidbindungen als serologisch bestimmendes Material
menschliches Choriongonadotropin, menschliches Albumin oder denaturiertes Gammaglobulin gebunden
ist.
Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung dieser diagnostischen Reagenzien zum Nachweis von serologisch
bestimmenden Materialien in menschlichen oder tierischen Körperflüssigkeiten insbesondere in
Zusammenhang mit Schwangerschaft, zystischer Fibröse oder rheumaähnlicher Arthritis.
Die Diagnose von pathologischen oder anderen Zuständen in Menschen und Tieren wird oft unter
Anwendung von immunologischen Prinzipien durchgeführt. Diese Prinzipien werden zum Nachweis von
Antikörpern oder Antigenen in den Körperflüssigkeiten des Lebewesens benützt. Ein Antigen ist eine
fremde Substanz, welche, wenn sie dem Lebewesen appliziert wird, die Bildung von gewissen löslichen und
als Antikörper bezeichneten Substanzen bewirkt. Irgendeine Substanz wie z. B. ein Protein, weiche normal
nicht in einem bestimmten Lebewesen vorhanden ist, kann die Bildung von Antikörpern verursachen,
wenn sie dem Lebewesen unter geeigneten Bedingungen appliziert wird.
Nach ihrer Bildung reagieren die Antikörper mit den Antigenen.
Immunologische Testverfahren beruhen auf der Antigen-Antikörper-Reaktion, weiche sich gewöhnlich
durch Unlöslichkeit oder Agglutination manifestiert.
Im allgemeinen wird die Anwesenheit eines Anti-
"i gens oder eines Antikörpers dadurch bestätigt oder
bestimmt, daß man den entsprechenden Antikörper oder das entsprechende Antigen einer Körperflüssigkeit
des Lebewesens, meistens Urin, Blutserum oder einen speziell behandelten Blutextrakt, zugibt. Es
ι» können jedoch auch andere Körperflüssigkeiten verwendet werden. Man stellt die Anwesenheit des Antikörpers
oder des Antigens in der Körperflüssigkeit des Lebewesens fest, wenn sich ein unlöslicher Antigen-Antikörperkomplex
bildet.
ι "> Weil einige Komplexe sich nur sehr langsam bilden und sehr geringe Teilchengrößen besitzen, ist es notwendig
Träger zu benützen, um sie sichtbar zu machen. Als Träger werden unter anderere 'irythrocyten
von Mensch und Schaf, Bakterien, Bentonit, Latex-
-'" teilchen wie z. B. Polystyrol, anionische phenolische
Harze und fein verteilte diazotierte Aminocellulose verwendet.
Die bekannten Träger, welche die serologisch bestimmenden Materialien physikalisch binden, sind in
-'"> ihren Anwendungsmöglichkeiten und ihrer Brauchbarkeit
für immunologische Diagnoseverfahren beschränkt, weil sie eine Anzahl Nachteile aufweisen.
Einige der wichtigsten Nachteile sind in vielen Fällen ein Mangel an Empfindlichkeit und oft eine geringe
»ι Stabilität. Diese Mängel sind vor allem dadurch verursacht,
daß, wenn Latexteilchen mit dem serologisch reaktiven Material überzogen sind, sich ein Gleichgewicht
zwischen dem freien und dem gebundenen Material einstellt. Dies hat eine kompetitive Hemmung
r> der Reaktion zwischen dem freien und dem an den
Latex gebundenen Antikörper oder Antigen und dem entsprechenden Antigen oder Antikörper zur Folge.
Ferner eignen sich kleine Peptide nicht zu einer physikalischen Beschichtung von inerten Polymeren. Hierin
durch wird die Anwendungdieses Verfahrens auf viele immunologische Diagnosemethoden vereitelt.
Aus der US-Patentschrift 3236732 ist es bereits bekannt, Choriongonadotropin durch chemische Bindung
unter Benutzung von Konjugationsmitteln, z. B.
r. bis-Diazobenzidin, an Schaferythrocyten zu binden. Ferner ist es aus der DE-OS 1 961 541, Seiten 9 und
10 bekannt, auch Carbodiimide als Konjugationsmittel für mikrobiologische Zellträger zu verwenden. Als
Zellträger werden in dieser Druckschrift, Seite 6, Abs.
Vi 2, Zellen von Bakterien, Pilzen, Protozoen oder Viren
genannt.
Es besteht jedoch noch ein Bedürfnis für einen serologisch inerten Träger, welcher mit Choriongonadotropin,
Albumin oder denaturiertem Gammaglo-
-,-. bulin ein diagnostisch verwendbares Reagenz bilden
kann, das stabil, spezifisch und empfindlich ist, und eine leicht nachweisbare, visuelle Bewertung in sehr
kurzer Zeit ermöglicht.
Es wurde nun gefunden, daß hierzu bestimmte, se-
Wi rologisch inerte Latexpolymerträger besonders geeignet
sind,
Die Erfindung betrifft daher ein wasserunlösliches, immunologisches Diagnose-Reagenz, das sich dadurch
auszeichnet, daß der serologisch inerte Träger
hi ein Latexpolymeres mit einer Teilchengröße von 0,01
bis 0,9 μ ist und aus einem carboxylierten Copolymeren aus Butadien und Styrol oder einem Acrylonitrilpolymeren
besteht.
Ein Merkmal der Erfindung besteht in der Auswahl ganz bestimmter Latexpolymerer. Es wurde nämlich
gefunden, daß nicht alle Latexpolymere bzw. Latexcopolymere
hierzu geeignet sind.
Ein weiteres Merkmal der Erfindung ist die erfindungsgemäße Teilchengröße des Latexpolymers. Latexteilchen
solcher Größe wurden zwar bereits für physikalische Bindung des serologisch bestimmenden
Materials eingesetzt, sofern aber der Stand der Technik eine chemische Bindung an Teilchen vornahm,
waren die Teilchen wesentlich größer.
So wird z. B. in der GB-PS 1192784 eine chemische
Bindung von Gonadotropin-Antikörpern an wasserunlöslichen Polymerteilchen offenbart, wobei
als Träger »Sephadex« (G 25, superfine) verwendet wird, welches eine Teilchengröße von 10-40 μ besitzt.
Die Wasserunlöslichen Latexpolymere besitzen ein etwa dem von Wasser entsprechendes spezifisches
Gewicht. Dies hat zur Folge, daß nach der Bindung an das serologisch bestimmende Material das spezifische
Gewicht der Teilchen ungefähr 1,0 beträgt, wodurch
erreicht wird, daß diese Teilchen in einer wäßrigen Suspension verbleiben. Die Teilchen müssen den
immunologischen diagnostischen Tests gegenüber inert sein und auch eine genügende Ladungsdichte an
der Oberfläche besitzen, damit nach der Bindung mit dem serologisch bestimmenden Material ihre abstoßenden
Kräfte groß genug sind, um eine Agglutination zu verhindern. Weiter müssen die Teilchen reaktive
Gruppen besitzen, welche fähig sind, eine Amidbindung mit dem serologisch bestimmenden Materia!
durch Kondensu.ion einer primären oder sekundären Aminogruppe mit einer Carboxylgruppe zu bilden.
In dem Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen, wasserunlöslichen, imr* 'inologischen Diagnose-Reagenzes
wird das serologisch bestimmende Material mit dem serologisch inerten Latexpolymeren
in Anwesenheit eines wasserlöslichen Carbodiimids bei einer Temperatur von 5° bis 40° C umgesetzt.
Die Menge an serologisch bestimmendem Material, das an die serologisch inerten Latexpolymer-Träger
gebunden ist, beträgt in der Regel 0,01 bis 15,0 Gewichtsprozent. Jedoch wird jedes einzelne serologisch
bestimmende Material in einer Menge benützt, welche sich in einem diagnostischen Test am zweckmäßigsten
erweist. Aus diesem Grunde wird jedes Material mit dem Träger in einem Verhältnis kombiniert, welches
den jeweiligen spezifischen Anforderungen am besten entspricht. Die vorliegende Erfindung umfaßt deshalb
die Verwendung einer solchen Menge an serologisch bestimmendem Material in Kombination mit einem
serologisch inerten Latexpolymer-Träger, die geeignet ist, ein für derartige diagnostische Zwecke nützliches
Reagens zu liefern.
Die chemische Umsetzung zur Ausbildung der Amidbildung wird in Gegenwart eines wasserlöslichen
Carbodiimids als Kondensationsmittcl durchgeführt. Der Grad der Bindung des serologisch bestimmenden
Materials an den Trägern mittels Carbodiimiden ist abhängig von der Dichte der reaktiven Gruppen in
dem Polymeren· Die Dichte der reaktiven Gruppen ist für die Durchführbarkeit der Erfindung so lange
nicht maßgebend, als eine ausreichende Menge davon vorhanden ist, um die Bindung einer genügenden
Menge von dem serologisch bestimmenden Material zu gewährleisten und ein in einem diagnostischen Test
nutzbares Reagenz zu liefern.
Besonders geeignete Trägerteilchen sind diejenigen, weiche in Form einer wäßrigen Latexsuspension
der zuvor genannten Polymere bzw. Copolymere mit einer Feststoffkonzentration von 40% bis 60% im
Handel erhältlich sind.
Geeignete Carbodiimide zur Herstellung der erfindungsgemäßen Reagenzien sind wasserlösliche Monocarbodiimide
der allgemeinen Formel
R-N = C = N-R'
worin R und R' ein 5- oder 6gliedriger Cycloalkylrest,
ein Alkylrest mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen wie z. B. Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl,
sec-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Amyl,
Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und
Dodecyl; ein monoarylsubstituierter niederer Alkylrest, wie z. B. Benzyl, α- und 0-Phenyläthyl;
ein Monoarylrest, wie z. B. Phenyl; Morpholinyl; Piperidyljein Morpholinyl-substituierter
niederer Alkylrest, wie z. B. Äthylmorpholinyl; ein Piperidyl-substituierter niederer Alkylrest
wie z. B. Äthylpiperidyl; ein Di-nieder alkylamino-niederer Alkylrest; und ein Pyridylsubstituierter
niederer Alkylrest wie ζ. Β. α, β und γ Methyl- oder Äthylpyridyl bedeutet,
sowie Säureadditionssalze und quaternäre Amine davon.
sowie Säureadditionssalze und quaternäre Amine davon.
Das serologisch bestimmende Material wird in wäßrigem Medium, vorzugsweise bei Zimmertemperatur
(20° C bis 25 3 C) mit dem Träger zur Reaktion
gebracht. Die Temperatur kann jedoch auch zwischen 5° C und 400C liegen.
Im allgemeinen kann das Gewicht eines wasserlöslichen
Carbodiimides 0,05 bis 2,0 Prozent des Gewichts der Teilchen betragen, jedoch wird in der Regel
1% benützt.
In der Regel liegt der pH-Wert der Reaktionen zwischen 5 und 7,5. Dieser pH-Wert wird unter Verwendung
von geeigneten üblichen anorganischen Puffer-Systemen wie Phosphatpuffer u. dgl., aufrechterhalten.
Die Reaktion ist innerhalb 5 Ni fr. a te η bis 24 Stunden,
gewöhnlich in 4 bis 5 Stunden, vollständig abgelaufen.
Das Endprodukt ist ein wasserunlösliches Material, welches in einer wäßrigen Pufferlösung vom pH-Wert
5,0 bis 8,5 suspendiert ist, wobei der pH-Wert der Lösung von dem im einzelnen verwendeten System
und von den Anforderungen an die Stabilität des serologisch bestimmenden Materials abhängig ist. Da?
spezifische Gewicht des Produktes entspricht etwa demjenigen vom Wasser, wodurch eine stabile Suspension
des Produkts erreicht wird. Die Produkte können z. B. durch Zentrifugieren in Form weißer,
etwa thixotropisch viskoser, tonartiger Materialien isoliert werden.
Außer allfälligen Verunreinigungen, weiche nicht auf die Spezifität der Reaktion einwirken, ist das serologisch
bestimmende Material der einzige aktive Bestandteil in dem Produkt.
Als Beispiele für erfindungsgemäße spezifische Produkte können menschliches Choriongonadotropin,
welches über eine Amidbindung an ein carboxyliertes Copolymer aus Butadien und Styrol mit einem
Monomerenverhältnis von 45% Butadien und 55% Styrol sowie einer Dichte von Carboxylgruppen
zwischen 1 und 5 Gewichtsprozent (gewöhnlich 3 Gewichtsprozent) gebunden ist, sowie menschliches
Albumin, welches über eine Amidbindung an ein carboxyliertes Copolymer aus Butadien und Styrol mit
einem Monomerenverhältnis von 45% Butadien und 55% Styrol sowie eine Dichte von Carboxylgruppen
zwischen 1 und 5 Gewichtsprozent (gewöhnlich 3 Gewichtsprozenten), gebunden ist, genannt werden.
Nach seiner Herstellung kann das Produkt in spezifischen diagnostischen Tests, welche auf immunologischen
Prinzipien aufgebaut sind, verwendet werden.
Das Produkt kann in jeder vom spezifischen Test abhängigen Konzentration benützt werden, jedoch
sind Konzentrationen zwischen 1 und 2,5 Gewichtsprozent geeignet, wobei eine Konzentration von 1,3
Gewichtsprozent bevorzugt ist. So kann z. B. das durch Bindung von menschlichem Choriongonadotropin
an Trägerteilchen erhaltene Produkt als diagnostisches Reagenz zur Feststellung der Schwangerschaft
der Frau verwendet werden. Dies kann zum Beispiel dadurch erreicht werden, daß man einen
Tropfen einer Harnprobe auf ein sauberes Glasplättchen bringt, einen Tropfen anti-menschliches Choriongonadotropin-Serum
zusetzt und schließlich einen Tropfen des menschlichen Choriongonadotropin-Trägers
in wäßriger Suspension zugibt. Nach 2 Minuten wird das Testergebnis festgestellt. Die Genauigkeit
beträgt 90 bis 98%.
Die Vorteile einer solchen Methode sind ihre Einfachheit, Schnelligkeit, Genauigkeit und die Vermeidung
falscher positiver Ergebnisse. Der Grund hierfür ist, daß keine durch eine nichtspezifische Beschichtung
verursachte Einwirkung von anderen Proteinen stattfindet.
Weiter kann z. B. das durch Bindung von Gammaglobulin auf Trägerteilchen erhaltene Produkt als diagnostisches
Reagenz zur Feststellung, ob ein Patient unter rheumatischer Arthritis leidet, dienen. Dies
kann z. B. dadurch erreicht werden, daß man das gepufferte Testserum auf ein Glasplättchen bringt und
einen Tropfen des Gammaglobulin-Trägers Reagenz in wäßriger Suspension zusetzt. Die Ergebnisse werden
nach einer Minute festgestellt und besitzen eine 80%igt Genauigkeit.
Die in derartigen immunologischen Testverfahren nutzbaren Reagenzien können vorteilhaft für kommerzielle
Zwecke beispielsweise in eine diagnostische Testgarnitur mit zwei Behältern, der eine für das geeignete
Antiserum und der andere für das durch eine Amiübindung an einen serologisch inerten Träger gebundene
serologisch bestimmende Material in wäßriger Suspension, abgepackt werden. Die wäßrige Suspension
des durch eine Amidbindung an einen serologisch inerten Träger gebundene serologisch bestimmende
Material kann in irgendeiner Konzentration vorhanden sein. Jedoch ist eine Konzentration
von 1,0 bis 2,5 Gewichtsprozent bevorzugt.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele veranschaulicht.
377000 internationale Einheiten von menschlichem Choriongonadotropin-Pulver werden in 65 ml
einer sterilen Salzlösung gelöst, während 1 Stunde auf 80° C erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt.
60 ml der gekühlten menschliches Choriongonadotropin enthaltenden Lösung werden schnell in einen
Reaktionskolben, welcher 300 ml carboxyliertes Latex aus Styrol und Butadien (Dow No. 816) mit
einem pH-Wert von 9,3, einem spezifischen Gewi:ht von 1,030 und eint, r Viskosität von 100 Cps (gemessen
in einem Brookfield No. 1 bei 20 Upm) enthält.
gegossen. Die Latexkonzentralion wird auf
78-82 mg/ml eingestellt. Sobald das menschliche Choriongonadotropin gleichmäßig im Latex verteilt
ist, wird eine Lösung von 1,8 g l-CyclohexyI-3-[2- > moφholinyl-(4)-äthyIJ-carbodiimid-metho-p-toluolsulfonat
in 180 ml Wasser zugegeben. Die Reagenzien werden während 2 Stunden bei Raumtemperatur gemischt
und danach bei 25,000 g und bei 10° C zentrifugiert.
i" Die überstehende Lösung wird abgegossen und die
erhaltenen Latexkugeln während 10 Minunten in ungefähr
400 ml Wasser gemahlen und bei 10° C während 1,5 Stunden bei 25,000 gzentrifugiert. Die überstehende
Lösung wird dann verworfen und die Kugeln
ι ·· in 400 ml eines Puffers, welcher 0,1 M Tris-HCI, 0,85
Prozent NaCl und 0,1 M ε-Amino-n-capronsäure enthält und einen pH-Wert von 8,2 besitzt, erneut
suspendiert. Die gepufferte Mischung wird gemahlen und bei 10° C während 1,5 Stunden bei 25,000 g zen-
-'" trifugiert. Die überstehende Lösung wird abgegossen
und die Latexkugeln zurückgewannen. Die Kugeln besitzen eine durchschnittliche Größe von ungefähr
0,20-0,25 μ, enthalten 0,75 Gewichtsprozent menschliches Choriongonadotropin und haben ein
-> spezifisches Gewicht von 1,01.
Das Produkt eignet sich für die Verpackung in eine
diagnostische Testgarnitur, welche zwei Behälter besitzt, wovon einer den gepufferten menschlichen Choriongonadotropin-Träger
und der andere anti-
;<> menschliches Choriongonadotropin-Serum enthält.
Die geeignete Menge des menschlichen Choriongonadotropin-Trägers im entsprechenden Behälter der
Testgarnitur ist 2,2 ml uitd die Konzentration 13,5 mg/ml in einem aus Tris-HCI, NaC! und ε-
r> Amino-n-Capronsäure bestehenden Puffer vom pH-Wert
8,2 und 0,01 Prozent Thimerosal. Das antimenschliche Choriongonadotropin-Serum wird in
einem Verhältnis von ungefähr 1 zu 60, in eine 0,1 M Tris, 0,85 Prozent NaCl, 0,1 M ε-Amino-n-Ca-
iii pronsäure, 1 Prozent Rinderalbumin und 0,1 Prozent
NaN2 enthaltende, gepufferte Lösung vom pH-Wert 7,9-8,2, verdünnt.
Das anti-menschliche Choriongonadotropin-Serum wird durch bekannte Methoden von Kaninchen
4. erhalten. Zu diesem Zweck werden die Kaninchen mit
menschlichem Choriongonadotropin immunisiert, das anti-Serum gewonnen, der Titer bestimmt und
schließlich zur Verwendung aufbewahrt.
-ι, Beispiel 2
2 ml einer 6prozentigen Suspension menschlichen Albumins werden mit 50 ml destilliertem Wasser ver-Hünnt
und während 10 Minuten gerührt. Es werden 8 ml carboxyliertes Copolymer aus Butadien und Sty-
r> rol sowie 50 Prozent Feststoffe (Dow 816) zugesetzt
und weitere 37 ml eines 0,1 M Phosphatpuffers vom pH-Wert 5,5 zugegeben. Die Mischung wird während
10 Minuten gerührt, und es werden 16OmI einer
lprozentigen wäßrigen Lösung von l-Cyclohexyl-3-
wi [2-morpholinyl-(4)-äthyl]-carbodiimid-metho-p-toluolsulfonat
zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt.
Das Produkt wird durch Zentrifugieren in Form einer
tonartigen, weißen Masse, welche aus Teilchen
ιγι mit einer Teilchengröße von ungefähr 0,2 μ besteht,
ein spezifisches Gewicht von 1,01 besitzt und 10 Gewichtsprozent menschliches Albumin enthält, zurückgewonnen.
Das Produkt wird in einer mit 0,1 M Tris-HCI auf
einen pH-Wert von 7,2-7,4 gepufferten Salzlösung suspendiert, die 0,1% Carboxymethylcellulose enthält.
Es entsteht eine milchige weiße Suspension, welche sich für die Verpackung in diagnostischen Garni- :
türen eignet.
Das Produkt wird in eine diagnostische Testgarnitur mit zwei Behältern, wovon einer eine gepufferte, wäßrige
Albumin-Träger Suspension in einer Konzentration von 1,8 mg/ml und der andere genau verdünntes n
anti-menschliches Albumin-Serum von der Ziege enthält. Jeder Behälter enthält ungefähr 1 bis 2 ml Reagenz.
Die gemäß diesem Beispiel hergestellten Reagenzien können in dem auf menschliches Albumin in Me- >
konium gerichteten Test wie folgt verwendet werden:
2 ml anti-menschliches Albumin-Serum werden in ein Reagenzglas gegeben, dann wird unter Rühren
i in! Mckuiiiuiii (Vuiumciiveihäiiiiis i :5ü) in Kochsalzlösung
zugegeben und während 10 Minuten bei ' 37° C inkubiert. Es werden dann zwei Tropfen der
Albumin-Träger-Suspension unter Rühren zugesetzt. Nach einer Stunde bei 37° C werden die Ergebnisse
des Tests abgelesen. Eine Agglutination zeigt, daß weniger als 16 μ ml Albumin in dem Mekonium an- ■
wesend waren und keine Agglutination zeigt, daß Albumin in einer Konzentration von 16 μ/ml oder höher
vorhanden war. Diese Menge menschliches Albumin in Mekonium ist ungewöhnlich hoch und es können
weitere Tests durchgeführt werden, um das Vorhan- i'
densein eines anormalen oder kranken Zustandes wie z. B. cystische Fibröse festzustellen.
Denaturiertes Gammaglobulin wird hergestellt, in- ;
dem man eine Cohn Fraktion II in einer Konzentration von 1 Prozent in destilliertem Wasser suspendiert.
Die Suspension wird über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und dann während 30 Minuten bei
10000 Upm zentrifugiert. Die überstehende Lösung wird abgegossen und durch Whatman Papier No. T
filtriert.
20 ml einer 1:10 wäßrigen Suspension von Acrylonitril-Latex
(Hycar-Latex 1571) werden mit 20 ml denaturiertem lprozentigem Gammaglobulin (hergestellt
wie vorstehend beschrieben) gemischt. Dann werden 10 ml einer lprozentigen Lösung von 1-Cyclohexyl-3-^-morpholinyl-^J-äthylj-carbodiimidmetho-p-toluolsulfonat
zugegeben. Das ReaktionsgemisL'h wird während 10 Minuten in einem Wasserbad bei einer Temperatur von 56° C erhitzt.
Die erhaltene Suspension wird während einer Stunde bei 15 000 Upm zentrifugiert. Die überstehende Lösungwird
abgegossen und der Rückstand in 50 ml von 0,1 M Glycin-Kochsalz-Puffer vom pH-Wert 8.2 wieder
suspendiert. Die Suspension wird nochmals zentrifugiert und der Rückstand in Form eines Materials,
weiches aus weißen tonartigen Teilchen mit einer Durchschnittsgröße von 0,09 μ besteht, 0,01 bis
1 Prozent Gammaglobulin enthält und ein spezifisches Gewicht von 1.01 besitzt, zurückgewonnen.
Die Gammaglobulin-Träger-Teilchen werden in einen 0.1 M Glycin-Kochsalz-Puffer vom pH-Wert
X.2 suspendiert und in einem diagnostischen immunologischen Test für rheumaähnliche Arthritis wie folgt
verwendet:
50 Mikro.itcr Testserum werden auf ein sauberes
Glasplättchen aufgetragen. Es wird ein Tropfen 0,1 M Glycin-Kochsalz-Puffer vom pH-Wert S,2 zugegeben
und mit einem Holzstäbchen gemischt. Dann werden zwei Tropfen des hergestellten Reagenzes zugefügt
und die Reagenzien nochmals gemischt. Das Plättchen wird während einer Minute leicht geschaukelt.
Schließlich wird das Ergebnis des Tests beobachtet. Eine Agglutination am Plättchen ist ein Zeichen, daß
das Serum einen Rheumatoid-Faktor enthält, keine Agglutination zeigt, daß das Serum von diesem Faktor
frei ist.
Claims (4)
1. Wasserunlöslicher, für einen Agglutinationstest bestimmtes immunologisches Diagnose-Reagenz
mit einem etwa dem von Wasser entsprechenden spezifischen Gewicht in Form diskreter
Teilchen eines serologisch inerten Trägers, an den über Amidbindungen als serologisch bestimmendes
Material menschliches Choriongonadotropin, menschliches Albumin oder denaturiertes Gammaglobulin
gebunden ist, dadurch gekennzeichnet, daß der serologisch inerte Träger ein Latexpolymeres mit einer Teilchengröße von 0,01
bis 0,9 μ ist und aus einem carboxylierten Copolymeren aus Butadien und Styrol oder einem Acrylonitrilpolymeren
besteht.
2. Reagenz nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das serologisch inerte Latexpolymere
ein wasserunlösliches carboxyliertes Copolymeres aus Styrol und Butadien und das
serologisch bestimmende Material menschliches Choriongonadotropin ist.
3. Verwendung eines Reagenz nach einem der Ansprüche 1 bis 2 zum Nachweis des Vorhandenseins
von Schwangerschaft, zystischer Fibröse oder rheumaähnlicher Arthritis in menschlichen oder
tierischen Körperflüssigkeiten.
4. Verwendungeines Reagenz nach Anspruch 2 zum Nachweis des Vorhandenseins einer Schwangerschaft.
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