DE2528851A1 - Bioresorbierbare chirurgische erzeugnisse - Google Patents

Bioresorbierbare chirurgische erzeugnisse

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DE2528851A1
DE2528851A1 DE19752528851 DE2528851A DE2528851A1 DE 2528851 A1 DE2528851 A1 DE 2528851A1 DE 19752528851 DE19752528851 DE 19752528851 DE 2528851 A DE2528851 A DE 2528851A DE 2528851 A1 DE2528851 A1 DE 2528851A1
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copolyester
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yarns
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DE19752528851
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Jean Coquard
Michel Ruaud
Pierre Sedivy
Jean Verrier
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Rhone Poulenc Industries SA
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Rhone Poulenc Industries SA
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Description

Bioresorbierbare chirurgische Erzeugnisse
Die vorliegende Erfindung betrifft bioresorbierbare chirurgische Erzeugnisse, insbesondere Nahtmaterialien, Ligaturen und implantierbare Stücke.
In der französjachen Patentanmeldung 2 208 687 (deutsche Patentanmeldung P 23 59 865.2O sind Elemente für Nahtmaterialien und Ligaturen und andere partiell oder vollständig bioresorbierbare chirurgische Erzeugnisse beschrieben, die aus Polybernsteinsäureestern bestehen. Trotz der Vorteile, die sich bei Katgut oder Polyestern wie den Polyglykoliden oder den Polylactiden zeigen, zeichnen sich diese Polyester durch eine relativ langsame Bioresobierbarkeit aus.
Im übrigen ist es bekannt, daß es von Bedeutung ist, daß dem Chirurg verschiedenartige Materialien zur Verfügung stehen, die ihm einen großen Bereich an Bioresorptionseigenschaften liefern. In der Tat variiert die Zeitdauer der Resorption mit
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ORIGINAL
der Natur der Wunde und der Natur der mit dem Heilungsverfahren verknüpften Gewebe. Sie variiert auch von einem Individuum zum anderen und mit der Natur des Eingriffes im Falle von Prothesen. Der Einsatz neuer rascher bioresorbierbarer Materialien würde somit die Möglichkeiten der Wahl des Chirurgen vergrößern.
Es wurden nun in der Human- und Tierchirurgie verwendbare chirurgische Erzeugnisse gefunden, die vollständig oder teilweise bioresorbierbar sind und dadurch gekennzeichnet sind, daß sie vollständig oder zum Teil aus einem bioresorbierbaren Material bestehen, dargestellt durch einen Copolyester der Bernsteinsäure und der Oxalsäure, der Ketten von Gruppierungen der allgemeinen Formeln aufweist
O - b - (CHg)2 - C -s O - E-
(I)
ο ο
•0 - C - C - 0 - R-
(II)
in denen die aufeinander folgenden Reste R der Kette, die gleich oder verschieden sein können., jeweils einen linearen oder verzweigten Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, von denen zumindest 2 in Reihe zwischen den freien Valenzen vorliegen, einen Cycloalkylenrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel
(in)
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ORIGINAL INSPECTEC
in der R, und Rp, die gleich oder verschieden sein können, Methylen- oder A'thylenreste sind, bedeuten.
Insbesondere kann R einen Äthylen-, Methyläthylen-, 1,2-Dimethyläthylen-, Trimethylen-, 1-MethyltrimethyIen-, 2-Methyltrimethylen-, 2,2-Dimethyltrimethylen-, Tetramethylen-, Pentamethylen-, Hexamethylen-, Cyclopentylen-, Cyclohexylen-, 1,3-Dimethylencyclohexyl-oder 1,4-Dimethylencyclohexylrest bedeuten.
Die erfindungsgemäßen Copolyester bestehen vorteilhafterweise zu 80 bis 99 MoI-^ aus Gruppierungen der Formel (i) und zu 20 bis 1 Mol-$ aus Gruppierungen der Formel (II) in statistischer oder sich wiederholender Anordnung.
Als zur Herstellung der Copolyester verwendbare Diole kann man nennen: A"thy 1 englykol, Propylenglykol, Propan-l,3-diol, 2-Methylpropan-l,5-diol, 2,2-Dimethyl-propan-l,5-diol, Butan-l,4-diol, Butan-l,3-diol, 3utan-2,3-diol, Pentan-l,5-diol, Hexan-1,6-diol, 1,3-Dihydroxycyclohexan, 1,4-Dihydroxycyclohexan, 1,3-3is-(hydroxymethyl)-cyclohexan, l,4-Bis-(hydroxymethyl)-cyclohexan. Diese verschiedenen Glykole können getrennt oder im Gemisch untereinander verwendet werden. So kann man auf Gemische zurückgreifen, die 1-99 MoI-Vs A' thy 1 eng lykol und 99-1 Mol-# ein oder mehrere andere Glykole wie 2-Methyl-propan-l,3-diol und 2,2-Dimethylpropan-l,5-diol enthalten.
Das Molekulargewicht der zur Herstellung der erfindungsgemäßen chirurgischen Erzeugnisse verwendeten Copolyester kann innerhalb sehr weiter Bereiche variieren. Es muß jedoch hinreichend hoch sein, damit das Polymere in orientierbare Fäden und Filme übergeführt werden kann. Die obere Grenze ist nicht kritisch in soweit, als das Produkt durch übliche Techniken des Formpressens oder der Formung eingesetzt werden kann. Die reduzierte "Viskosität des Produktes in 2 fo-lger Lösung in Chlorphenol bei 25 0C muß mehr als 50 cnr pro g betragen.
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Der bioresorbierbare Charakter der Polysuccinat-Homopolymeren wurde in der vorstehend genannten Patentanmeldung gezeigt. Stellt man Gemische dieses Polymeren mit einem Oxalsäurepolyester her, so stellt man fest, daß diese noch bioresorbierbare Eigenschaften aufweisen. Jedoch verlieren die mit diesen Gemischen hergestellten Erzeugnisse sehr rasch jede mechanische Eigenschaft. Ein derartiger Nachteil wird durch die Anwendung der erfindungsgemäßen Copolyester vermieden.
Es wurde festgestellt, daß die Copolyester besonders gut durch Gewebe, in die sie implantiert werden, toleriert werden, je höher deren bioresorbierbare Eigenschaften sind. So wurde nach einer Implantation von langer Zeitdauer von Copolyesterfäden bei der Ratte keine inflaminatorisehe Reaktion festgestellt. Sie besitzen außerdem ausgezeichnete mechanische Eigenschaften (Zugfestigkeit, Knotenfestigkeit, Maßstabilität) und eine Unempfindlichkeit gegenüber Feuchtigkeit, die sie insbesondere für die Herstellung chirurgischer Erzeugnisse und insbesondere von Nahtmaterialien geeignet machen. Die Fäden sind leicht handhabbar und erfordern keine besonderen Lagerungsbedingungen.
Die Polyester, die aus Gruppierungen der Formeln (i) oder gebildet werden,sowie die Copolyester, die diese beiden Gruppierungen enthalten, sind seit langem bekannte Produkte ^siehe US-Patent>schrift 2 071 250; V.V.KORSHAK und S.V. VINOGRADOVA "Polyesters" PERGAMON PRESS Ltd. (1965), Seite 51 - 4.6; H.BATZER et al., Makromolek. Chem. 3j> 211 (1955), V.V.KOSRSHAK et al., Zh. Obchtch. Khim. 26 539 (1956J7· Sie können nach üblichen Methoden der Polykondensation wie den von V.V.KORSHAK und S.V.VINOGRADOVA (loc.cit.) oder in dem Werk HOUBEN WEYL"Methoden der Organischen Chemie - Makromolekulare Stoffe" Bd. 14/2, Seite 1-29?beschriebenen hergestellt werden. Zur Herstellung der Copolyester kann man beispielsweise die Polykondensation in Masse in einem inerten organischen Verdünnungsmittel von Glykolen mit freien Säuren oder deren Dimethylestern in Gegenwart von üblichen Veresterungs- oder Umesterungskatalysatoren (Schwefelsäure, p-Toluolsulfönsäure, Salze metallischer Oxyde; wie die Oxyde von
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Calcium, Strontium, Zink, Aluminium, Wismuth, Eisen, Titan, Blei, Antimon oder Cobalt, Calciumchlorid, Zinkacetat oder Zinkborat) verwenden. Jedoch kann man unter Berücksichtigung der geringen thermischen Stabilitäten bestimmter Säuren wie Oxalsäure und bestimmter Diole wie Butan-l,4-diol unter üblichen Polykondensationsbedingungen unter Unterdruck in Masse bevorzugt die Umsetzung durch Azeotropie in Gegenwart eines mit den verwendeten Diolen kein Azeotrop bildendes Lösungsmittel durchführen.
Man arbeitet dann gemäß der beschriebenen Methode von: H. BATLER, H.HOCTSCHMITT, F. WILOTH, B.MOHR in "Die Makromolekulare Chemie" (7) 1951 8? -
Die Copolyester können für die Herstellung außerordentlich verschiedenartiger chirurgischer Erzeugnisse verwendet werden?wie für die in dem Werk von H. LEE und K.NEVILLE "Handbook of Biomedical Plastics" 1971 herausgegeben von "Pasadena Technology Press" beschriebenen. Sie eignen sich insbesondere gut für die Herstellung von Elementen für chirurgische Strukturen und Ligaturen, insbesondere in Form von gezwirnten oder nicht gezwirnten Garnen, Bändern, roßhaarähnlichen Fäden, Kabeln oder Gespinsten. Man kann auch Einfachgarne, Zwirne, Cordzwirne, gefachte Garne, texturierte Garne oder umsponnene Garne verwenden. Diese verschiedenen Ausdrücke sollen den französischen Ausdrücken filaments tordus ou non, rubans, crins, mdches , fils simples, retors, cables, assembles, textures ou guipes entsprechen und werden gemäß der Definition verwendet, die für diese in der Norme Francaise NF G 00-005 gegeben ist. Diese verschiedenen Elemente für Nahtmaterialien können vollständig oder teilweise aus bioresorbierbaren Copolyestern bestehen. So kann man auf einen Copolyesterfaden zurückgreifen oder auf einen Faden, der eine Seele aus nicht resorbierbarem synthetischen Material (Polyäthylenglykolterephthalat, Polyamid, Polypropylen) und einem äußeren Überzug aus einem Copolyester aufweist. Man kann auch Verbundmaterialien verwenden, die aus einem Faden aus natürlichem Material (Leinen, Seide) oder synthetischem Material,der mit einem Copolyester überzogen ist,oder aus einem Faden mit variierbarer
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Struktur,der bioresorbierbare und nicht resorbierbare Filamente umfaßt, bestehen.
Zu anderen chirurgischen Erzeugnissen, für die man die erfindungsgemäßen Copolyester verwenden kann, gehören Strick- oder Wirkwaren, die resorbierbare Garne und gegebenenfalls nicht resorbierbare Garne oder nicht resorbierbare Garne, die mit einer Schicht aus dem Copolyester überzogen sind, aufweisen; nicht gewebte Stoffe hergestellt aus nicht bioresorbia>baren Fasern und einem resorbierbaren Bindemittel, Folien aus nicht resorbierbaren Materialien, die an einer oder t&den Oberflächen durch einen Copolyester überzogen sind. Die vollständig oder teilweise resorbierbaren Strick- und Wirkwaren werden in Form von Schläuchen verwendet, die die Implantation von verschiedenen Prothesen erleichtern sollen, wie die von denjenigen, die in der unter der Nummer 2 031 699 veröffentlichten französischen Patentschrift und seinem unter der Nummer 2 071 172 veröffentlichten Zusatz für die Korrektur von Klappenerkrankungen und insbesondere von Mitralklappen beschrieben sind. Ferner können sie für Kanäle und Leitungen für die Abführung von biologischen Flüssigkeiten (insbesondere künstliche Ureter) wie sie in der unter der Nummer 2 153 085 veröffentlichten französischen Patentschrift beschrieben sind und für Gefäßprothesen, wie die in der unter der Nummer 2 122 032 veröffentlichten französischen Patentschrift beschriebenen, verwendet werden.
Die Copolyester eignen sich auch gut für die Herstellung chirurgischer Erzeugnisse wie beispielsweise von Rohren verschiedenartiger Formen ("Y"-Rohren und "T"-Rohren), Stäben, Platten, Ringen und Schrauben, die dazu bestimmt sind, vorübergehend oder bleibend implantiert zu werden. Vollständig oder teilweise bioresorbierbare rohrförmige Prothesen sind in den US-Patentschriften 2 127 903, 3 272 204, 3 304 557, 3 316 557 und 3 479 670 beschrieben.
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Die Formung der Copolyester zur Herstellung chirurgischer Erzeugnisse wird mit Hilfe üblicher Methoden durchgeführt. So können Fäden, Bänder oder Folien durch Extrudieren des Polymeren im geschmolzenen Zustand,anschließendes Vertrecken auf einen ausreichenden Grad, um die Orientierung der Polymerketten zu bewirken, und Fixierung des so erhaltenen Erzeugnisses hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Copolyester können verschiedene Adjuvantien wie Füllstoffe, Farbmittel, Plastifizierungsmittel, die chemisch inert sind und keine Reaktion der lebenden Gewebe hervorrufen, enthalten, wobei diese verschiedenen Adjuvantien vorzugsweise selbst resorbierbar sind.
Sie können allein oder im Gemisch mit nicht bioresorbierbaren Materialien oder mehr oder weniger resorbierbaren Materialien als sie selbst beispielsweise mit Polyestern des Polyterephthalat- oder Polyäthylenglykoladipattyps oder des Typs der Polylactide oder Polyglykolide verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen chirurgischen Erzeugnisse können auch leicht nach den üblicherweise in der Chirurgie eingesetzten Techniken beispielsweise durch Behandlung mit Strahlen sterilisiert werden.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
BEISPIEL
1) Herstellung und Formung des Copolykondensats
Man beschickt einen 1 L-Dreihalskolben, der mit einem Rührsystem und einem aufsteigenden Kühler mit Flüssigkeitsabscheider ausgerüstet ist, mit 159,^2 g Bernsteinsäure, 15,78 g Oxalsäure, 156»55 g Butan-l,4-diol, 3 g p-Toluolsulfonsäure und 1200 crrr5 Toluol. Man bringt während 1 Stunde 30 Minuten derart unter Rückfluß, daß die Veresterung der Oxalsäure und der Bernsteinsäure unter Entfernung des Reaktionswassers durch azeotropes Abziehen
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und anschließende Dekantation stattfindet. Man ersetzt darauf den Abscheider durch einen Soxhlet, der mit einem dehydratisierenden Molekularsieb von 4 S ausgestattet ist. Die unter Rückfluß gehaltene Reaktionsmasse wird nach und nach viskos. Nach 42-stüngem Rückfluß gießt man die erhaltene Masse unter Rühren in 5 1 Methanol. Das erhaltene weiße faserartige Polymere wird abgesaugt, in 5,5 1 Methanol gewaschen, abgesaugt und dann bei Raumtemperatur im Vakuum getrocknet.
Man erhält 252 g Polymeres,entsprechend einer Ausbeute von 90 %.
Die reduzierte Viskosität des Produkts in einer Lösung von 2 g/l bei 25 0C in Chlorphenol beträgt 164 cnryg.
Durch Lösen in 1200 cnr Methylenchlorid und anschlagendes Ausfällen durch Gießen in 5 1 Methanol reinigt man den Cop&yester, der nach dem Trocknen im Vakuum bei Raumtemperatur eine reduzierte Viskosität von 159 cnr/g aufweist.
Sein Schmelzpunkt beträgt 105°C,und er ist thermisch unter Stickstoff bis zu 250 0C stabil.
Ausgehend von dem vorstehenden Copolyester stellt man durch Fadenbildung in geschmolzenem Zustand bei 105 0C und anschließendes Verstrecken über einer Platte von 77 0C auf einen Grad von 6,5 Fäden mit einem Titer von 15 dtex her. Diese Filamente besitzen die folgenden mechanischen Eigenschaften (bestimmt gemäß der Norm NF G 07 008, April 1961):
Zerreißfestigkeit: 2,5 g/dtex
Bruchdehnung: 49 %
Knotenreißfestigkeit: 2,2 g/dtex
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2) Bestimmung der lokalen Toleranz von Implantaten bei der Ratte
Mit Hilfe des wie vorstehend beschrieben erhaltenen Copolyesters stellt man ein verstrecktes Monofilament mit einem Durchmesser von 500 bis 400/U her, das man durch einstündiges Eintauchen in 70 $-igen Äthylalkohol sterilisiert.
Man nimmt die Implantation von Proben von 1 cm Länge bei Ratten (Caesarean Originated, Barrier Sustained) mit einem Gewicht von 250 bis 550 g mittels einer halbgekrümmten Nadel vor. Die Implantation erfolgt einerseits in die paravertebralen Muskeln und andererseits unter die Haut der Flanken jedes Tieres. 4 Ratten (2 männliche und 2 weibliche) erhielten jeweils 2 Implantate. 2 Monate nach der Implantation werden die Tiere getötet, und bei jedem Tier wird eine Entnahme der muskulären Implantationszone (Implantat und paravertebrale Muskelmasse) und der subkutanen Implantationszone (Haut, Implantat und angrenzender Muskelteil) vorgenommen. Mit jedem entnommenen Teil führt man die folgenden Prüfungen durch:
a) Makroskopische Prüfung nach transversaler Sektion eines der Enden der Muskelmasse (intramuskuläres Implantat) oder Ablösung der Haut an einem Ende (subkutanes Implantat) von jedem entnommenen Teil.
b) Histologische Prüfung nach Fixierung der entnommenen Teile in BOUIN-Flüssigkeit, Einbettung in Paraffin, Schnitt mit 5/U Dicke und Färbung mit Hämalaun-Phloxin-Safran. Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
a) Makroskopische Prüfung
2 Monate nach der Implantation wurde keine makroskopisch feststellbare Gewebereaktion sowohl an der Stelle des Muskels als auch des subkutanen Gewebes festgestellt.
b) Histologische Prüfung Reaktion der Gewebe
Diese Reaktion ist auf eine scharf begrenzte faserige Hülle
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- ίο -
um das Implantat und auf das Vorhandensein von einigen histocytären Zellen und mehrkernigen makrophagen Riesenzellen beschränkt, die sich in Kontakt mit dem Implantat selbst befinden. Es wurde an den Schnitten keine Veränderung festgestellt, die in Beziehung mit einer eventuellen toxischen Wirkung des Materials bestehen könnte.
Die lokale Toleranz bei der Ratte ist sehr gut und zwar sowohl in makroskopischer Hinsicht als auch in histologischer Hinsicht.
3) Bestimmung der Bioresorbierbarkeit "in vitro"
Die Bioresorbierbarkeit des vorstehend erhaltenen Copolyesters wird durch Messung der Änderung der reduzierten Viskosität einer Polymerprobe in Form von Flocken bestimmt, die während variabler Zeitspannen in einem enzymatischen Extrakt inkubiert wird. Der Test wurde in folgender Weise vorgenommen:
a) Herstellung des enzymatischen Extrakts
Kaninchen "Fauves de Bourgogne" von etwa 2,5 kg werden mit Chloroform getötet. Die Rücken- und Oberschenkelmuskeln v/erden abgetrennt und bei -20 0C eingefroren. Man zerkleinert sie dann rasch in einem Fleischwolf. 300 g der zerkleinerten Masse werden in 500 ml zuvor auf +2 0C abgekühltem 0,2 M Citratpuffer von pH 4,1 dispergiert. Die erhaltene Suspension wird erneut zweimal 1 Minute lang einer Zerkleinerung (Zerkleinerungsvorrichtung mit 2 000 U/ Min.) unter Außenkühlung (Eis-Salz-Gemisch von etwa -13 0C), um die Temperatur des Homogenats unter +10 0C während des Arbeitsganges zu halten, unterzogen.
Das Homogenat wird dann einer 2-minütigen Ultraschallbehandlung (Frequenz: 20 kHz) unter den gleichen Kühlvorsichtsmaßnahmen unterzogen. Anschließend wird es bei 6 500 Kilogal bei 0 0C während 20 Minuten zentrifugiert. Die überstehende über Glaswolle filtrierte Flüssigkeit stellt den enzymatischen Extrakt dar. Sein pH-Wert beträgt etwa 4,5.
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b) Reaktion zwischen dem zu prüfenden Copolyester und ■ dem enzymatisehen Extrakt
Eine Probe von 100 mg des zu untersuchenden Copolyesters wird bei 57 0C unter Bewegen (Rütteltisch mit 8o Stößen/Min.) in dem folgenden Reaktionsmedium inkubiert:
enzymatischer Extrakt 4o ml
Streptomycinsulfat 2 mg
Penicillin G-Natriumsalz 2 mg
Natriumazid » 8 mg
Das Medium wird jeden Tag erneuert; bei jeder Erneuerung werden die Proben sorgfältig mit destilliertem Wasser gewaschen.
Gleichzeitig werden andere Proben von 100 mg des zu prüfenden Produkts in Reaktionsmedien inkubiert, in denen der enzymatfeche Extrakt durch einen 0,2 M Citratpulver von pH 4,5 ersetzt ist.
Das zu prüfende Produkt, das in Form von Flocken vorliegt, wird zur Inkubation in einen Gaze-Sack eingebracht.
c) Untersuchung des Copolyesters nach der Reaktion
Nach einer Inkubation von l6o Stunden werden die Proben des zu prüfenden Produkts herausgenommen, mehrere Male mit destilliertem Wasser gewaschen, auf Filterpapier abgepreßt und unter vermindertem Druck bei 50 0C getrocknet.
Man bestimmt dann die reduzierte spezifische Viskosität von Lösungen des Produkts in 2-Chlorphenol bei 25 0C sowie diejenige des Produkts vor der Inkubation.
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
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Natur des Inkubationsmediums Reduzierte spezi
fische Viskosität
keines
Citratpulver
enzymatischer Extrakt		 145
150
114
Man stellt unter diesen Bedingungen fest, daß die Inkubation in dem aktiven enzymatischen Extrakt zu einem beträchtlichen Abbau des Copolyesters führt.
d) Reaktion zwischen einem Copolyesterfaden und dem enzymatischen Extrakt
Man wiederholt den unter Absatz b) beschriebenen Versuch, wobei man jedoch mit kalibrierten Fäden wie unter Absatz 2 beschrieben arbeitet.
e) Prüfung des Copolyesters nach der Reaktion
Nach einer Inkubation von 5 oder 12 Tagen werden die Proben der Fäden herausgenommen, mehrere Male mit destilliertem Wasser gewaschen, auf Filterpapier abgepreßt und unter vermindertem Druck bei 50 0C getrocknet.
Man bestimmt dann die reduzierte spezifische Viskosität der Lösungen des Produkts in 2-Chlorphenol bei 25 0C.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Natur des
Inkubationsmediums		 Reduzierte Viskosität
nach einer Inkubation
von 5 Tagen		 Reduzierte Viskosi
tät nach einer In
kubation v. 12 Tr.
Citratpulver
enzymatischer Ex
trakt		 154
151		 109
104
Die reduzierte Viskosität der Vergleichsprobe beträgt 145.
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f) Prüfung der Fäden nach der Reaktion
Man bestimmt auf einem Dynamometer vom Typ Richard die Kraft beim Zerreißen der Fäden.
Man erhält die folgenden Ergebnisse ausgedrückt in g:
Natur des Inkuba
tionsmediums		 Inkubation von 5 Tagen Inkubation v. 12 Tg.
Citratpulver
Enzymatischer
Extrakt		 537
476		 423
430
Eine Vergleichsprobe besitzt eine Zerreißfestigkeit von 513 S·
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1.J) Implant! er bare in der Human- oder Tierchirurgie ver-"wendbare chirurgische Erzeugnisse, die vollständig oder teilweise bioresorbierbar sind, dadurch gekennzeichnet, daß sie vollständig oder teilweise bestehen aus einem Copolyester der Bernsteinsäure und der Oxalsäure,der Ketten von Gruppierungen der allgemeinen Formeln aufweist
    0 - Ö - (CHj„ - ö - O - E
    0 0
    0 -
    -C-O-R
    (I)
    (n)
    in denen die aufeinanderfolgenden Reste R der Kette, die gleich oder verschieden sein können, jeweils einen linearen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, von denen zumindest zwei in Reihe zwischen den freien Valenzen vorliegen, einen Cycloalkylenrest mit 5-8 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der allgemeinen Formel
    (Ill)
    in der R1 und R0, die gleich oder verschieden sein können, Methylen- oder Äthylenreste sind, bedeuten.
    509882/1015
    2.) Chirurgische Erzeugnisse gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der genannte Copolyester eine reduzierte
    Viskosität in 2 #iger Lösung in Chlorphenol bei 25 0C von mehr als 50 cmVg aufweist.
    5.) Chirurgische Erzeugnisse gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der genannte Copolyester zu 1 - 20 Mol-$
    aus Gruppierungen öer Formel II und zu 99 - 8o % aus Gruppierungen der Formel I besteht.
    4.) Chirurgische Erzeugnisse gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Nahtmaterial sind.
    5.) Nahtmaterial nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form von Einzelfäden, roßhaarähnlichen Fäden, Einfachgarnen, Zwirnen, Cord, gefachten Garnen, texturierten Garnen,
    besponnenen Garnen, Bändern, Kabeln oder Gespinsten vorliegt.
    6.) Chirurgische Erzeugnisse nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie implantierte Prothesen zum Ersatz, zur Stütze oder zur Erleichterung der Reparation menschlicher oder tierischer Organe sind.
    7.) Chirurgische Erzeugnisse gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Rohren mit voller Wandung, gestrickten oder gewirkten Schläuchen, Stäben, Platten, Schrauben oder Ringen vorliegen.
    8.) Chirurgische Erzeugnisse gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines gewebten, gestrickten
    oder nicht gewebten Textilflieses vorliegen.
    509882/1015
DE19752528851 1974-06-28 1975-06-27 Bioresorbierbare chirurgische erzeugnisse Pending DE2528851A1 (de)

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SE (1) SE7507421L (de)
ZA (1) ZA754080B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2391710A2 (fr) * 1975-12-02 1978-12-22 Rhone Poulenc Ind Conduit chirurgical implantable
DE2947985A1 (de) * 1979-11-28 1981-09-17 Vsesojuznyj naučno-issledovatel'skij i ispytatel'nyj institut medicinskoj techniki, Moskva Biodestruktiver stoff fuer verbindungselemente fuer knochengewebe
DE4141977A1 (de) * 1991-12-19 1993-07-01 S & G Implants Gmbh Endoprothese zum ersatz eines menschlichen hueftgelenks

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT352867B (de) * 1976-05-12 1979-10-10 Battelle Institut E V Knochenersatz-knochenverbund-oder prothesen- verankerungswerkstoff und verfahren zu seiner herstellung
DE2657255A1 (de) * 1976-12-17 1978-06-29 P H Dr Schomacher Vorrichtung zum schliessen von durchtrennten koerpergefaessen
US4141087A (en) * 1977-01-19 1979-02-27 Ethicon, Inc. Isomorphic copolyoxalates and sutures thereof
US4208511A (en) * 1977-01-19 1980-06-17 Ethicon, Inc. Isomorphic copolyoxalates and sutures thereof
US4127127A (en) * 1977-05-23 1978-11-28 Alza Corporation Therapeutic systems made from certain segmented copolyesters
US4105034A (en) * 1977-06-10 1978-08-08 Ethicon, Inc. Poly(alkylene oxalate) absorbable coating for sutures
US4205399A (en) * 1977-06-13 1980-06-03 Ethicon, Inc. Synthetic absorbable surgical devices of poly(alkylene oxalates)
US4140678A (en) * 1977-06-13 1979-02-20 Ethicon, Inc. Synthetic absorbable surgical devices of poly(alkylene oxalates)
US4130639A (en) * 1977-09-28 1978-12-19 Ethicon, Inc. Absorbable pharmaceutical compositions based on isomorphic copolyoxalates
DE2843963A1 (de) * 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
FR2416912A1 (fr) * 1978-02-09 1979-09-07 Ethicon Inc Sutures resorbables en copolyoxalates
DE2807132C2 (de) * 1978-02-20 1983-11-03 Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt Implantierbares Pharmaka-Depot
US4246904A (en) * 1979-01-29 1981-01-27 American Cyanamid Company Surgical suture derived from segmented polyether-ester block copolymers
USRE32770E (en) * 1978-08-14 1988-10-25 American Cyanamid Company Surgical suture derived from segmented polyether-ester block copolymers
US4314561A (en) * 1979-01-29 1982-02-09 American Cyanamid Company Surgical suture derived from segmented polyether-ester block copolymers
DE2917446A1 (de) * 1979-04-28 1980-11-06 Merck Patent Gmbh Chirurgisches material
US4226243A (en) * 1979-07-27 1980-10-07 Ethicon, Inc. Surgical devices of polyesteramides derived from bis-oxamidodiols and dicarboxylic acids
US4343931A (en) * 1979-12-17 1982-08-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Synthetic absorbable surgical devices of poly(esteramides)
US4529792A (en) * 1979-12-17 1985-07-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing synthetic absorbable poly(esteramides)
US4543952A (en) * 1981-04-13 1985-10-01 Ethicon, Inc. Flexible copolymers of p-(hydroxyalkoxy)benozic acid and pliant surgical products, particularly monofilament surgical sutures, therefrom
US4585458A (en) * 1981-06-10 1986-04-29 Kurland Kenneth Z Means and method of implanting bioprosthetics
US4620541A (en) * 1981-07-30 1986-11-04 Ethicon, Inc. Annealed polydioxanone surgical device having a resilient portion and an interlocking portion and method for producing the same
US4441496A (en) * 1982-02-08 1984-04-10 Ethicon, Inc. Copolymers of p-dioxanone and 2,5-morpholinediones and surgical devices formed therefrom having accelerated absorption characteristics
US4461298A (en) * 1982-07-26 1984-07-24 Ethicon, Inc. Composite sutures of silk and hydrophobic thermoplastic elastomers
JPS6014861A (ja) * 1983-07-05 1985-01-25 株式会社日本メデイカル・サプライ 癒着防止材
US4594407A (en) * 1983-09-20 1986-06-10 Allied Corporation Prosthetic devices derived from krebs-cycle dicarboxylic acids and diols
US4670286A (en) * 1983-09-20 1987-06-02 Allied Corporation Method of forming prosthetic devices
US4481353A (en) * 1983-10-07 1984-11-06 The Children's Medical Center Corporation Bioresorbable polyesters and polyester composites
US4997440A (en) * 1985-04-25 1991-03-05 American Cyanamid Company Vascular graft with absorbable and nonabsorbable components
US5061281A (en) * 1985-12-17 1991-10-29 Allied-Signal Inc. Bioresorbable polymers and implantation devices thereof
US4870966A (en) * 1988-02-01 1989-10-03 American Cyanamid Company Bioabsorbable surgical device for treating nerve defects
US5594076A (en) * 1991-09-24 1997-01-14 The Pennsylvania Research Foundation Hydrodegradable polyesters
MX9304488A (es) * 1992-08-10 1994-02-28 Akzo Nv Hilo de poliester con buena adhesion al caucho y procedimiento para su preparacion.
US5480962A (en) * 1993-07-22 1996-01-02 Eastman Chemical Company Copolyesters having repeat units derived from succinic acid
BR9508139A (pt) * 1994-06-28 1999-11-30 Tri Point Medical Corp Processo, processo de regular uma velocidade de biodegradação in vivo de um polìmero e de unir entre si duas superfìcies in vivo, composição biocompatìvel, adesivo, vedante e implante cirúrgico e sistema de liberação para um agente terapêutico
US5912076A (en) 1996-12-31 1999-06-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Blends of polyethylene and peo having inverse phase morphology and method of making the blends
US5976694A (en) * 1997-10-03 1999-11-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-sensitive compositions for improved processability
US6423804B1 (en) 1998-12-31 2002-07-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive hard water dispersible polymers and applications therefor
US6579570B1 (en) 2000-05-04 2003-06-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6713414B1 (en) 2000-05-04 2004-03-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US7276459B1 (en) 2000-05-04 2007-10-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6444761B1 (en) 1999-12-28 2002-09-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-soluble adhesive compositions
US6429261B1 (en) 2000-05-04 2002-08-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6815502B1 (en) 2000-05-04 2004-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersable polymers, a method of making same and items using same
US6548592B1 (en) 2000-05-04 2003-04-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6835678B2 (en) 2000-05-04 2004-12-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion sensitive, water-dispersible fabrics, a method of making same and items using same
US6683143B1 (en) 2000-05-04 2004-01-27 Kimberly Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6653406B1 (en) 2000-05-04 2003-11-25 Kimberly Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US7101612B2 (en) 2000-05-04 2006-09-05 Kimberly Clark Worldwide, Inc. Pre-moistened wipe product
US6599848B1 (en) 2000-05-04 2003-07-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6444214B1 (en) 2000-05-04 2002-09-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion-sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US6828014B2 (en) 2001-03-22 2004-12-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
US6908966B2 (en) 2001-03-22 2005-06-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
US7070854B2 (en) 2001-03-22 2006-07-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
US6897168B2 (en) 2001-03-22 2005-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Water-dispersible, cationic polymers, a method of making same and items using same
WO2004108792A2 (en) * 2003-04-10 2004-12-16 Vinod Chintamani Malshe Novel biodegradable aliphatic polyesters and pharmaceutical compositions and applications thereof
US7214759B2 (en) * 2004-11-24 2007-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on polyesters and methods for fabricating the same
WO2006071813A2 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Massachusetts Institute Of Technology Disposable medical supplies from hydrolytically biodegradable plastics
US7614258B2 (en) 2006-10-19 2009-11-10 C.R. Bard, Inc. Prosthetic repair fabric

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2071250A (en) * 1931-07-03 1937-02-16 Du Pont Linear condensation polymers
US3620218A (en) * 1963-10-31 1971-11-16 American Cyanamid Co Cylindrical prosthetic devices of polyglycolic acid
US3463158A (en) * 1963-10-31 1969-08-26 American Cyanamid Co Polyglycolic acid prosthetic devices
US3773737A (en) * 1971-06-09 1973-11-20 Sutures Inc Hydrolyzable polymers of amino acid and hydroxy acids
FR2208687B1 (de) * 1972-12-01 1976-07-23 Rhone Poulenc Sa

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2391710A2 (fr) * 1975-12-02 1978-12-22 Rhone Poulenc Ind Conduit chirurgical implantable
DE2947985A1 (de) * 1979-11-28 1981-09-17 Vsesojuznyj naučno-issledovatel'skij i ispytatel'nyj institut medicinskoj techniki, Moskva Biodestruktiver stoff fuer verbindungselemente fuer knochengewebe
DE4141977A1 (de) * 1991-12-19 1993-07-01 S & G Implants Gmbh Endoprothese zum ersatz eines menschlichen hueftgelenks

Also Published As

Publication number Publication date
NO752336L (de) 1975-12-30
AU500004B2 (en) 1979-05-10
BR7504001A (pt) 1976-06-29
DK293475A (da) 1975-12-29
CH597867A5 (de) 1978-04-14
IT1039539B (it) 1979-12-10
JPS5149591A (de) 1976-04-28
BE830746A (fr) 1975-12-29
NL7507407A (nl) 1975-12-30
AU8245875A (en) 1977-01-06
ZA754080B (en) 1976-05-26
SE7507421L (sv) 1975-12-29
FR2278348A2 (fr) 1976-02-13
GB1474301A (en) 1977-05-25
FR2278348B2 (de) 1977-03-11
US4032993A (en) 1977-07-05

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