DE2560554C2 - Verfahren zum Nachweisen und Bestimmen von Ak:Ag-Komplexen in einer biologischen Fluidprobe - Google Patents

Verfahren zum Nachweisen und Bestimmen von Ak:Ag-Komplexen in einer biologischen Fluidprobe

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Description

Die Erfindung bezieht sich auf die Analyse von biologischen Fluiden, beispielsweise von Harn oder Serum, zum Nachweis oder zur Bestimmung von Antikörper : Antigen-Komplexen und in weiterer Ausgestaltung zum Nachweisen oder Bestimmen von Antikörpern und Antigen.
Der Einfachheit halber werden im folgenden die Symbole »Ak«, »Ag« und »Ak : Ag« für »Antikörper«. »Antigen« bzw. »Antikörper : Antigen-Komplex« benutzt.
Zum Nachweis und zur quantitativen Bestimmung von Ag, Ak und Ak : Ag-Komplexen sind zahlreiche Verfahren bekannt. Dies trifft insbesondere auch für die Bestimmung der Natur und Menge des vorhandenen Ag zu. Diese quantitativen Bestimmungsverfahren werden Immunoassays genannt. Sie sind jedoch häufig kompliziert und nicht genau genug.
Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung eines einfachen und genauen Verfahrens der eingangs genannten Art.
Es ist seit einiger Zeit bekannt, daß eine natürlich vorkommende Substanz, nämlich eine Komplcmentkomponente, nämlich Clq. die Eigenschaft hat. sich mit Ak : Ag-Komplexen zu vereinigen, jedoch nicht mit einem freien Ag oder einem freien Ak. Obwohl es bereits vorgeschlagen wurde (Agnello el al.. ). Exp. Med. 134, 228, 1971) diese Eigenschaft in einer besonderen Weise zur Feststellung von Ak : /\g-Komplexen auszunützen (allerdings nicht zur quantitativen Analyse oder absolu- :en Bestimmung), hat man bisher nicht erkannt, daß Cl,, ein potentiell außerordentlich nützliches Reagenz zur Bestimmung von Ak. Ag und Ak : Ag-Komplexcn ist.
Rs wurde nun überraschend gefunden, daß Lösungen von Cl, in einem sehr weiten Bereich einsetzbare Reagenzien für analytische Verfahren sind, die Ak, Ag und bzw. oder Ak: Ag-Komplexe betreffen. Die Verwendung dieser Reagenzien führt zu einfacheren und genauercn Immunoassays.
Clq ist ein natürlich umlaufendes Protein, und Verfahren zu seiner Trennung und Reinigung sind bekannt Man gewinnt es im allgemeinen aus dem Serum des Menschen, Kaninchen oder Rindes, und zwar durch ein Verfahren, das als Euglobulinausfällung bekannt und beispielsweise in der Druckschrift J. Immunol., 106, 304-413 (1971), beschrieben ist
Gegenstand der Erfindung ist das in Anspruch 1 angegebene Verfahren.
Vorteilhafte Ausgestaltungen dieses Verfahrens ergeben sich aus den Unteransprüchen.
Die allgemeine Verfahrenstechnik, die beir" Ausführen dieser Verfahren benützt wird, ist dem rachmann geläufig, so daß eine Einzelbeschreibung nicht erforder-Hch ist.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird eine Lösung von Clq verwendet. Das Clq bindet sich an die Ak : Ag-Komplexe, jedoch nicht an den freien Ak oder das freie Ag. Das Clq ist daher dafür geeignet, die Ak : Ag-Komplexe abzutrennen bzw. zu binden, wobei Clq/Ag : Ak gebildet wird.
Lösungen von Clq vereinigen sich nicht nur mit Ak : Ag-Komplexen, sondern auch mit angehäuften Immunglobulinen. Clq verursacht außerdem die Agglutination von roten Blutzellen. Ferner verursacht Clq die Agglutination von Stoffen, die beispielsweise einen Oberzug oder eine äußere Oberfläche aus Immunglobulin haben, wie Polystyrolteilchen, die mit Immunglobuün überzogen sind. Solche Überzüge können durch immunologische Reaktionen zwischen Ak und Membran-Antigenen gebildet werden oder durch physikalische Adsorption oder durch chemische Reaktion. Mit Immunglobuiin überzogene Polystyrolteilchen sind handelsüblich, können auch sehr leicht selbst hergestellt werden.
Wenn diese überzogenen Teilchen oder rote Blutzellen mit Clq in Berührung kommen, beginnt das Auftreten der Agglutination. Wenn allerdings in der Lösung auch ein Ak : Ag-Komplex vorhanden ist. reagiert dieser mit Clq verhältnismäßig schneller, so daö das Clq an den in der Lösung befindlichen Ak : Ag-Komplex gebunden wird und als Folge davon keine Agglutination der überzogenen Teilchen (oder roten Blutzellen) auftritt. Das Vorhandensein von Ak : Ag-Komplexen im Serum kann man somit beispielsweise dadurch nachweisen, daß das Serum mit (löslichem) C!q sowie mit Teilchen in Berührung gebracht wird, die mit Immunglobulin ÜDerzogen sind. Wenn eine Agglutination beobachtet wird, enthält das Serum keine Ak : Ag-Komplexe.
Die ist ein sehr einfacher und zuverlässiger Test, der zum Nachweis von allen Ak : Ag-Komplexen angewandt werden kann. Es folgt ein Beispiel des Verfahrens:
50 μΙ Serum werden zu 50 μΙ einer Lösung von löslichem Cl,, hinzugegeben, und das Gemisch wird mit 50 μΙ einer Suspension von Polystyroltoilchen vereinigt, die mit Immunglobulin überzogen sind. Eir c auftretende Agglutination der Teilchen kann sehr leicht festgestellt werden.
Der beschriebene Test kann auch zum Nachweis der Anwesenheit eines bestimmten Ag oder Ak im Serum benutzt werden. Wenn man beispielsweise eine l'lber-
prüfung auf ein bestimmtes Antigen Ag" vornehmen will, wird dem Serum der geeignete spezifische Antikörper Ak' zugesetzt, und dann wird der Test im Hinblick auf das Vorhandensein eines Ak : Ag-Komplexes, nämlich Ak': Ag', durchgeführt. Wenn das Serum Ursprung-Hch andere Ak : Ag-Komplexe enthält, müssen diese zuerst entfernt werden, beispielsweise durch Verwendung von unlöslich gemachtem Cl q, wie es in der gleichzeitig eingereichten Anmeldung P 25 22 086.4-52 der Anmelderin beschrieben ist.
Beispiel 1
Bestimmung von IgE
0,1 ml einer Probe mit IgE wurde mit einer Pipette in ein 5-mI-Rohr gegeben, und es wurde 1,0 ml des Kaninchen-Antihuman-lgE-Antiserums (verdünnt 1 :128) zugesetzt. Das Gemisch wurde 1 h bei 37° C inkubiert. Es wurde 1 ml einer Losung zugegeben, die 60 000 Latexteilchen mil einem Durchmesser von 0,8 μηι enthielt. Die Teilchen wurden zuvor in einer physiologischen Salzlösung mit 1 mg lgG/ml inkubiert. Das Gemisch wurde geschüttelt, und es wurde 0,1 ml einer Lösung mit 600 ng C1 q zugesetzt.
Das Gemisch wurde über Nacht inkubiert und dann in einem Teilchenzähler verarbeitet, der Teilchen, die einen Durchmesser von mehr als 1 μηπ haben, nicht berücksichtigt. Die Konzentration des IgE war dem Teilchenzählwert umgekehrt proportional und konnte an Hand einer zuvor au'jtfnommenen Eichkurve ermittelt werden, die man mit Lösungen erhalien hatte, die bekannte Konzentrationen von IgE enthielten.
B e i s ρ i e I 2
JH Automatische Analyse auf Λι-Fetusprotein
p5 Eine zu untersuchende Probe wird mit einem Durch- 1M fluß von 0,1 ml/min in ein automatisches, nach dem kon- ?! tinuierlichen Durchflußpriniip arbeitendes Analysegell rät gepumpt, und zwar zusammen mit einer denselben p Durchfluß aufweisenden Lösung mit 60 000 Latexteil- If1 chen/ml.
;* Die Latexteilchen hatten einen Durchmesser
νοπΟ,8 μπι, und die Lösung war zuvor mit einem <*i-Fe-
'■.] tusprotein-Antiserum inkubiert worden, das mit einer
; physiologischen Salzlösung 1 : 64 verdünnt worden war.
Die gemischten Ströme wurden mit Luft segmentiert,
ri die mit einem Durchfluß von 0,32 ml/min in das System
gepumpt wurde. Nach der Zufuhr der Luft wurde eine
; Lösung von Clq mit einem Durchfluß von 0,4 ml/min
eingeführt.
^1 Der luftscgmentierte Strom wurde 10 min bei 3?°C
r warmebehandelt und anschließend 2 min auf 63°C er-
\ hitzt, um das Clq zu zerstören und damit alle durch Clq
ν gebundenen Latexteilchen freizugeben. Dies betrifft al-
■;:? lerdings nicht diejenigen, die durch Ag : Ak gebunden
;?.; sind.
jj Der Strom wurch' dann durch einen Teilchenzähler || geleitet, der Teilchen unberücksichtigt ließ, die einen U Durchmesser von mehr als 1 μηι hatten. Die Konzentrate lion des trFetusproteins war umgekehrt proportional {. dem Teilchenzählwert und konnte an Hand von zuvor jj| aufgenommenen Eichkurven ermittelt werden, die mit 6> f| Lösungen mit bekannten Konzentrationen von xri:c-K; tusomtein erstellt worden waren.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Verfahren zum Nachweisen und Bestimmen von Ak : Ag-Komplexen in einer biologischen Fluidprobe mittels Immunoassay, wobei der Probe eine Lösung von Cl, zugesetzt wird, dadurch gekennzeichnet, daß der Probe außerdem eine bekannte Menge mit einem Immunglobulin überzogener inerter Trägerteilchen, die bei Berührung mit Clq zur Agglutination veranlaßt werden zugesetzt wird, wodurch Ciq an die vorhandenen Ak : Ag-Komplexe gebunden wird und die Restmenge Clq Agglutination der inerten Trägerteilchen verursacht, und daß die Erstmenge an Clq und daraus die Menge an Ak : Ag-Komplexen bestimmt wird, indem man die agglutinierten und nicht agglutinierten inerten Trägerteilchen auszählt und das Ergebnis mit Standardergebnissen vergleicht.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Immunglobulin IgG verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die inerten Trägerteilchen Polystyrol enthalten.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zum Bestimmen eines Ak oder Ag in einer Fluidprobe, dadurch gekennzeichnet, daß der Probe ein gegenüber dem in der Probe befindlichen Ak spezifischer Ag oder ein gegenüber dem in der Probe befindlichen Ag spezifischer Ak zugesetzt wird, um einen Ak : Ag-Komplex zu bilden.
DE2560554A 1974-05-20 1975-05-17 Verfahren zum Nachweisen und Bestimmen von Ak:Ag-Komplexen in einer biologischen Fluidprobe Expired DE2560554C2 (de)

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