DE2817157A1 - Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie - Google Patents

Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie

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DE2817157A1
DE2817157A1 DE19782817157 DE2817157A DE2817157A1 DE 2817157 A1 DE2817157 A1 DE 2817157A1 DE 19782817157 DE19782817157 DE 19782817157 DE 2817157 A DE2817157 A DE 2817157A DE 2817157 A1 DE2817157 A1 DE 2817157A1
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Description

Deckblatt
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Antiöstrogenen und antigonadotrop wirkenden Antiandorgenen zur Prophylaxe und Therapie der Prostatahyperplasie.
Bei der Prostatahyperplasie handelt es sich um eine gutartige Vergrößerung der Prostata, die von der sogenannten "inneren" Prostata ihren Ausgang nimmt. Die Beschwerden sind vor allem auf die auftretenden Obstruktionen der Harnröhre zurückzuführen. Die Blasenentleerung ist erschwert, und es kommt zu Restharnretentionen. Ohne operativen Eingriff kann es zu Harnstoffvergiftungen kommen.
Bislang ist eine medikamentöse Behandlung dieser sehr häufigen Erkrankung bei älteren Männern kaum möglich. Die für diesen Zweck benutzten Phyto-Präparate, wie zum Beispiel kleines Beta-Sitosterin, Mischungen aus verschiedenen Pflanzenextrakten und Kombinationen aus Pflanzenextrakten mit dem neutropen Spasmolytikum Azoniaspirochlorid erwiesen sich in einer einjährigen Studie als unwirksam. Zwar empfanden die Patienten unter der Therapie eine Besserung der Miktionssymptomatik, eine Rückbildung der hyperplastischen Prostata wurde jedoch nicht erzielt.
Auch Hormone finden Anwendung bei der Behandlung der Prostatahyperplasie; von diesen Substanzen ist insbesondere das Depot-Gestagen Gestonoroncapronat zu nennen. Im Vergleich mit den Phyto-Präparaten wird mit Gestonoroncapronat eine bessere Wirkung erzielt. Die vor der Behandlung verlängerte Miktionsdauer wird deutlich verkürzt und der maximale Flowwert (Urinfluß in der Zeiteinheit) verbessert. Eine deutliche Reduktion der Adenomgröße ist aber auch hier nicht festzustellen.
In der US-Patentschrift 3 423 507 wird die Behandlung der Prostatahypertrophie mit den gestagen und antiandrogen wirkenden Estern des 6-Chlor-17-hydroxy-1kleines Alpha, 2 kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dions (Cyproteronestern) beschrieben. Es hat sich jedoch gezeigt, dass auch unter dieser Behandlung nur eine teilweise Rückbildung der Hyperplasie eintritt.
Bei der Prostatahyperplasie kommt es zu einer Vermehrung vor allem des fibromuskulären Anteils der Prostata (Interstitium). Als Ursache kann u.a. eine Verschiebung des Östrogen/Androgen-Verhältnisses zugunsten der Östrogene angesehen werden. In verschiedenen Untersuchungen hat sich gezeigt, dass bei älteren Männern die Serumtestosteronkonzentrationen abfallen; gleichzeitig nimmt der Anteil an SHBG (sex hormone binding globuline, spezifisches Transportprotein für Steroide) zu, so dass die biologische Verfügbarkeit an Androgenen noch weiter abnimmt.
Bei den bekannten Labortierspezies tritt nur bei älteren Hunden spontan eine Prostatahyperplasie auf, die mit den Veränderungen durch die Prostatahyperplasie beim Manne vergleichbar ist. Auch beim Hund kommt es zu einer Vermehrung vor allem des fibromuskulären Anteils der Prostata. Experimentell lässt sich auch bei jüngeren Hunden das Krankheitsbild durch Behandlung mit einem Östrogen oder Östrogen/Androgen-Gemisch erzeugen. Eigene Versuche zeigten, dass die zusätzliche Behandlung mit einem Antiandrogen (Cyproteronacetat) zur völligen Atrophie des Drüsenparenchyms führt, die Vermehrung des Interstitiums jedoch nicht beeinflusst wird.
In autoradiographischen Studien an menschlichem Prostatahyperplasiegewebe konnte ferner gezeigt werden, dass nur das Drüsenepithel (Parenchym) ein Zielorgan für Androgene ist, nicht aber das Interstitium. Außerdem wurde gefunden, dass Fibroblastenkulturen aus menschlichem Prostatahyperplasiegewebe Testosteron etwa 7 bis 9 mal stärker zu Östrogenen aromatisieren als Fibroblastenkulturen, die aus gesundem Prostatagewebe stammen.
Es ist die Aufgabe der Erfindung, ein Mittel für den Mann zu entwickeln, das zu einer Rückbildung sowohl des epithelialen als auch des fibromuskulären Anteils der Prostata führt, wobei eine vermehrte Sekretion von Androgenen zu vermeiden ist.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass man ein Mittel verwendet, welches aus einem Antiöstrogen und einem antigonadotrop wirkenden Antiandrogen in einem Gewichtsverhältnis von Antiöstrogen zu Antiandrogen von im wesentlichen 2:1 bis 1:10, vorzugsweise 2:1 bis 1:2, besteht.
Antiöstrogen und Antiandrogen können sowohl kombiniert in einer einheitlichen Applikationsform als auch getrennt in zwei verschiedenen Applikationsformen angewendet werden.
Als für die erfindungsgemäße Verwendung geeignete Antiöstrogene kommen alle gebräuchlichen Antiöstrogene in Betracht. Sie können etwa in gleichen Mengen eingesetzt werden wie die bereits im Handel befindlichen Antiöstrogene, das heißt, die tägliche Dosis beträgt etwa 5 bis 100 mg. Als Antiöstrogene seien beispielsweise genannt:
Tamoxifen = (Z)-2-[p-(1,2-Diphenyl-1-butenyl)-phenoxy]-
N,N-dimethyläthylamin,
Nafoxidin = 1{-2-[4-(6-Methoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-1-
naphthyl)-phenoxy]-äthyl}-pyrrolidin,
hydrochlorid und
Mer 25 = 1-[p(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl]-2-
(p-methoxyphenyl)-1-phenyläthanol.
Als Antigonadotrop wirkende Antiandrogene sollen gemäß vorliegender Erfindung vorzugsweise Steroide verstanden werden, die antiandrogene und gestagene Eigenschaften besitzen und unter folgende allgemeine Formeln I und II fallen:
(I),
worin
R[tief]1 und R[tief]2 jedes für sich ein Wasserstoffatom oder beide gemeinsam eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung oder die Methylengruppe,
R[tief]3 den Acylrest einer in der Steroidchemie gebräuchlichen Säure,
Y ein Sauerstoffatom oder die Gruppe OR[tief]4 mit R[tief]4 in der Bedeutung von Wasserstoff, Acyl oder Alkyl und
X ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom
bedeuten.
(II),
worin
R[hoch]1 und R[hoch]2 jedes für sich Wasserstoff oder beide gemeinsam die Methylengruppe, X Wasserstoff, Fluor oder Chlor und
A-B oder ,
wobei
R[hoch]3 und R[hoch]4 den Acylrest einer in der Steroidchemie gebräuchlichen Säure darstellen,
bedeuten.
Unter der Bezeichnung Acylrest sollen die in der Steroidchemie zur Veresterung sekundärer und tertiärer Hydroxygruppen gebräuchlichen Säuren verstanden werden. Bevorzugt sind aliphatische Carbonsäuren mit 1-8 Kohlenstoffatomen, wie zum Beispiel Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, Capronsäure, Önanthsäure usw. Die Ester der Essigsäure sind besonders bevorzugt.
Unter Alkyl sollen niedere Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen verstanden werden, wobei die Methylgruppe bevorzugt ist.
Typische Verbindungen der allgemeinen Formel I sind die 17-Ester von zum Beispiel
6-Chlor-17-hydroxy-1kleines Alpha, 2 kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion,
6-Chlor-17-hydroxy-pregna-4,6-dien-3,20,dion,
6-Chlor-17-hydroxy-pregna-1,4,6-trien-3,20-dion,
6-Chlor-3 kleines Xi, 17-dihydroxy-1kleines Alpha,2kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-20-on,
6-Chlor-3 kleines Xi-methoxy-17-hydroxy-1kleines Alpha,2 kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-20-on,
6-Fluor-17-hydroxy-1kleines Alpha, 2 kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion
und
17-Hydroxy-1 kleines Alpha, 2 kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind
6-Chlor-17-hydroxy-1kleines Alpha,2kleines Alpha-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion-acetat (Cyproteronacetat) und
6-Chlor-17-hydroxy-pregna-4,6-dien-3,20-dion-acetat (Chlormadinonacetat).
Typische Verbindungen der allgemeinen Formel II sind zum Beispiel
6-Chlor-17kleines Alpha kleines Beta-acetoxy-17a kleines Alpha-methyl-1kleines Alpha, 2kleines Alpha-methylen-D-homo-4,6-androstatien-3,17-dion und
6-Chlor-17kleines Alpha-acetoxy-17kleines Beta-methyl-1kleines Alpha,2kleines Alpha-methylen-D-homo-4,6-androstadien-3,17a-dion.
Die antigonadotrop wirkenden Antiandrogene werden in Mengen von etwa 5 bis 100 mg pro Tag verabreicht.
Die Wirkstoffe können mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Zusätzen, Trägersubstanzen und/oder Geschmackskorrigentien nach an sich bekannter Methoden zu den üblichen Applikationsformen verarbeitet werden. Für die bevorzugte orale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suspensionen oder Lösungen in Frage.
Für de parenterale, insbesondere intramuskulare, Applikation sind ölige Lösungen, wie zum Beispiel Sesamöl- oder Rizinusöllösungen, geeignet. Zur Erhöhung der Löslichkeit können Lösungsvermittler, wie zum Beispiel Benzylbenzoat oder
Benzylalkohol, zugesetzt werden.
Beispiel1
Zusammensetzung einer Tablette:
20,0 mg 6-Chlor-17-hydroxy-1kleines Alpha, 2kleines Alpha-methylen-pregna-
4,6-dien-3,20-dion-acetat (Cyproteronacetat)
20,0 mg (Z)-2-[p-(1,2-Diphenyl-1-butenyl)-phenoxy]-
N,N-dimethyläthylamin (Tamoxifen)
120,5 mg Lactose
59,5 mg Maisstärke
2,5 mg Poly-N-Vinylpyrrolidon 25
2,0 mg Aerosil
0,5 mg Magnesiumstearat
_________
225,0 mg Gesamtgewicht der Tablette, die in üblicher Weise
auf einer Tablettenpresse hergestellt wird. Ge-
gebenenfalls können auch Cyproteronacetat und
Tamoxifen mit jeweils der Hälfte der oben ange-
gebenen Zusätze getrennt zu einer Zweischichten-
tablette gepresst werden.
Beispiel 2
Zusammensetzung einer Tablette:
10,0 mg 6-Chlor-17-hydroxy-1kleines Alpha,2kleines Alpha-methylen-pregna-
4,6-dien-3,20-dion-acetat (Cyproteronacetat)
10,0 mg (Z)-2-[p-(1,2-diphenyl-1-butenyl)-phenoxy]-
N,N-dimethyläthylamin (Tamoxifen)
130,5 mg Lactose
69,5 mg Maisstärke
2,5 mg Poly-N-Vinylpyrrolidon 25
2,0 mg Aerosil
0,5 mg Magnesiumstearat
_________
225,0 mg Gesamtgewicht der Tablette, die in üblicher Weise auf einer
Tablettenpresse hergestellt wird. Gegebenenfalls können auch Cyproteronacetat und Tamoxifen mit jeweils der Hälfte der oben angegebenen Zusätze getrennt zu einer Zweischichtentablette
gepresst werden.
Beispiel 3
Zusammensetzung einer öligen Lösung:
50,0 mg Cyproteronacetat
50,0 mg Tamoxifen
353,4 mg Rinzinusöl
618,6 mg Benzylbenzoat
________
1072,0 mg entspricht 1 ml
Die Lösung wird in eine Ampulle gefüllt. Cyproteronacetat und Tamoxifen können auch mit jeweils der Hälfte der oben angegebenen Zusätze getrennt in zwei Kammern abgefüllt werden.

Claims (7)

1.) Verwendung von Antiöstrogenen und antigonadotrop wirkenden Antiandrogenen in einem Gewichtsverhältnis von Antiöstrogen zu Antiandrogen von im wesentlichen 2:1 bis 1:10 zur Prophylaxe und Therapie der Prostatahyperplasie.
2.) Verwendung nach Anspruch 1 von täglich 5 - 100 mg eines Antiöstrogens und 5 - 100 mg eines antigonadotrop wirkenden Antiandrogens.
3.) Verwendung von Tamoxifen, Nafoxidin oder Mer 25 als Antiöstrogen nach Anspruch 1.
4.) Verwendung von Tamoxifen als Antiöstrogen nach Anspruch 1.
5.) Verwendung einer Verbindung gemäß Formel I oder II als antigonadotrop wirkendes Antiandorgen nach Anspruch 1.
6.) Verwendung von Cyproteronacetat als antigonadotrop wirkendes Antiandorgen nach Anspruch 1.
7.) Verwendung von Chlormadinonacetat als antigonadotrop wirkendes Antiandrogen nach Anspruch 1.
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NL7901961A NL7901961A (nl) 1978-04-17 1979-03-12 Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxe en therapie van prostaathyperplasie.
AU45604/79A AU528179B2 (en) 1978-04-17 1979-04-02 Composition for prostate therapy
GB7912416A GB2018591B (en) 1978-04-17 1979-04-09 Use of antiestrogens and antigonado-tropically active antiandrogens for treatmnet of prostate hyperplasia and pharmaceutical preparatios and packs suitable for such use
SE7903240A SE441977B (sv) 1978-04-17 1979-04-11 Medel for profylaktisk och terapeutisk behandling av prostatahyperplasi pa basis av en blandning av viss antiostrogen och viss antigonadotropt verkande antiandrogen
CH346479A CH641679A5 (de) 1978-04-17 1979-04-11 Mittel zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie auf basis von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen.
IT21854/79A IT1119733B (it) 1978-04-17 1979-04-13 Impiego di antiestrogeni e antiandrogeni ad azione antigonadotropa per la profilassi e la terapia della iperplasia prostatica
LU81153A LU81153A1 (de) 1978-04-17 1979-04-13 Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie
ZA791797A ZA791797B (en) 1978-04-17 1979-04-17 Use of antioestrogens and antigonadotropically active antiandrogens for the prophylaxis and therapy of prostate hyperplasia
JP4610479A JPS5513261A (en) 1978-04-17 1979-04-17 Prevention and remedy for prostate hyperplasia
BE0/194651A BE875634A (fr) 1978-04-17 1979-04-17 Compositions pharmaceutiques et leur utilisation pour le traitement prophylactique et therapeutique de l'hyperplasie de la prostate
CA325,574A CA1134271A (en) 1978-04-17 1979-04-17 Use of antioestrogens and antigonadotropically active antiandrogens for the prophylaxis and therapy of prostate hyperplasia and pharmaceutical preparations and packs suitable for such use
US06/195,812 US4310523A (en) 1978-04-17 1980-10-10 Combined antiestrogens and antigonadotropically effective antiandrogens for the prophylaxis and therapy of hyperplasia of the prostate

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SE (1) SE441977B (de)
ZA (1) ZA791797B (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2506158A1 (fr) * 1981-05-22 1982-11-26 Schering Ag Medicament a base d'une association d'un inhibiteur de l'aromatase et d'un anti-androgene, utilisable pour le traitement et la prevention de l'hyperplasie de la prostate
DE3339295A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung
US5595985A (en) * 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US5817649A (en) * 1989-07-07 1998-10-06 Endorecherche, Inc. Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3121153A1 (de) * 1981-05-22 1982-12-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen "verwendung von aromatase-hemmern zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie"
US4885289A (en) * 1983-12-12 1989-12-05 Breuer Miklos M Alteration of character of male beard growth
JPH0745382B2 (ja) * 1983-12-12 1995-05-17 カスジンスキ−，エドウイン ジ−． 毛の生長の改良
DE3607651A1 (de) * 1986-03-06 1987-09-10 Schering Ag Kombination von aromatasehemmer und testosteron-5(alpha)-reduktase-hemmer
US4895715A (en) * 1988-04-14 1990-01-23 Schering Corporation Method of treating gynecomastia
WO1990008555A1 (en) 1989-01-27 1990-08-09 Immunolytics, Inc. Composition and method for treating benign prostatic hypertrophy
US5116615A (en) * 1989-01-27 1992-05-26 Immunolytics, Inc. Method for treating benign prostatic hypertrophy
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US5411991A (en) * 1992-12-22 1995-05-02 Shander; Douglas Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US6743419B1 (en) 1992-12-22 2004-06-01 The Gillette Company Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
DE69529665T2 (de) * 1994-06-27 2004-02-19 Neutron Therapies Inc., San Diego Bor enthaltende hormonanaloga und verfahren fuer ihre verwendung zur bildlichen darstellung oder zum abtoeten von zellen, die hormonrezeptoren besitzen
US20030083733A1 (en) * 1997-10-10 2003-05-01 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US20020091433A1 (en) * 1995-04-19 2002-07-11 Ni Ding Drug release coated stent
US5837313A (en) * 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US6099562A (en) * 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
CA2222625A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Merck & Co., Inc. Treatment and prevention of prostatic disease
US5726202A (en) * 1996-01-11 1998-03-10 Novo Nordisk A/S Benign prostatic hypertrophy
AU6959898A (en) 1997-04-11 1998-11-11 David J. Grainger Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathol ogies
EP1321146A3 (de) * 1998-03-11 2004-06-02 Endorecherche Inc. Typ 5 und Typ 3 17 Beta-Hydroxisteroid-Dehydrogenasehemmer und Verfahren zu ihrer Anwendung
WO1999046279A2 (en) 1998-03-11 1999-09-16 Endorecherche, Inc. INHIBITORS OF TYPE 5 AND TYPE 3 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE AND METHODS FOR THEIR USE
DE19825591A1 (de) * 1998-06-09 1999-12-23 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata
US20030083231A1 (en) * 1998-11-24 2003-05-01 Ahlem Clarence N. Blood cell deficiency treatment method
PT1175433E (pt) 1999-05-04 2005-11-30 Strakan Int Ltd Glicosidos androgenos e sua actividade androgenica
EP1228083A2 (de) 1999-09-30 2002-08-07 Hollis-Eden Pharmaceuticals Inc. Therapeutische behandlung von durch androgenrezeptor hervorgerufene erkrankungen
WO2002000617A2 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
WO2002002099A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination of an anti-androgen and tamoxifen for providing an anti-androgenic effect and aromatase inhibition
US6613083B2 (en) * 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
US7332525B2 (en) 2003-01-17 2008-02-19 Castle Erik P Method of treatment of prostate cancer and composition for treatment thereof
US20090291134A1 (en) * 2006-11-21 2009-11-26 Jina Pharmaceuticals, Inc. Endoxifen methods and compositions in the treatment of psychiatric and neurodegenerative diseases
HUE037109T2 (hu) 2006-11-21 2018-08-28 Jina Pharmaceuticals Inc Endoxifén rák kezelésében történõ alkalmazásra
US8288342B2 (en) * 2008-10-10 2012-10-16 Teva Women's Health, Inc. Methods for treating vasomotor symptoms in castrated prostatic cancer patients with low dose cyproterone acetate
US20160361380A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Nymox Corporation Combination compositions for treating disorders requiring removal or destruction of unwanted cellular proliferations
US10183058B2 (en) 2016-06-17 2019-01-22 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer
US10172910B2 (en) 2016-07-28 2019-01-08 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention
US10532081B2 (en) 2016-09-07 2020-01-14 Nymox Corporation Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH
US10335453B2 (en) 2017-03-01 2019-07-02 Nymox Corporation Compositions and methods for improving sexual function

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3076823A (en) * 1961-07-03 1963-02-05 Syntex Corp Process for the production of 6-chloro-3-keto-deta steroid compounds
US3423507A (en) * 1966-02-25 1969-01-21 Schering Corp Method of treating benign prostratic hypertrophy
US4055641A (en) * 1976-05-10 1977-10-25 Richardson-Merrell Inc. Method of treating benign prostatic hypertrophy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE-B.: Handbuch der experimentellen Pharmakologie,Bd. XXXV/2, Androgene II und Antiandrogene, Berlin, Heidelberg, New York, 1974, S. 485-487 und 262-270 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2506158A1 (fr) * 1981-05-22 1982-11-26 Schering Ag Medicament a base d'une association d'un inhibiteur de l'aromatase et d'un anti-androgene, utilisable pour le traitement et la prevention de l'hyperplasie de la prostate
DE3121152A1 (de) * 1981-05-22 1982-12-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen "verwendung der kombination eines aromatase-hemmers mit einem antiandrogen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie"
DE3339295A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung
US5595985A (en) * 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US6423698B1 (en) 1989-03-10 2002-07-23 Endorecherche, Inc. Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US5817649A (en) * 1989-07-07 1998-10-06 Endorecherche, Inc. Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5513261A (en) 1980-01-30
GB2018591B (en) 1982-09-08
LU81153A1 (de) 1979-06-19
SE7903240L (sv) 1979-10-18
NL7901961A (nl) 1979-10-19
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BE875634A (fr) 1979-10-17
SE441977B (sv) 1985-11-25
GB2018591A (en) 1979-10-24
CH641679A5 (de) 1984-03-15
JPS645007B2 (de) 1989-01-27
IT7921854A0 (it) 1979-04-13

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