DE3134152A1

DE3134152A1 - Carrier which contains antimicrobial agents and its use

Info

Publication number: DE3134152A1
Application number: DE19813134152
Authority: DE
Inventors: Clency 2061 Sülfeld Davis; Holger 2000 Hamburg Kartheus; Hanns Dr. Pietsch; Günther 2211 Vahle Sachau; Hartmut Dr. 2000 Hamburg Seidel
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1981-08-28
Filing date: 1981-08-28
Publication date: 1983-03-17

Abstract

A carrier which contains antimicrobial agents and is composed of at least one metal wire, plastic extrudate or thin cord braided from synthetic threads and which has the form of a coil or spiral is particularly suitable for the prophylaxis and therapy of bone infections. The carrier is preferably coated one or more times by a plastic film which optionally contains active substances.

Description

Antimikrobielle Wirkstoffe enthaltender Containing antimicrobial agents

Träger und seine Verwendung Die Erfindung betrifft einen neuartigen, antimikro bielle Wirkstoffe enthaltenden Träger mit protrahierter Wirkstoffabgabe insbesondere zur Prophylaxe und Therapie von Knocheninfektionen. Carrier and its use The invention relates to a novel, Carriers containing antimicrobial active ingredients with protracted release of active ingredients especially for the prophylaxis and therapy of bone infections.

Aus der DE-PS 23 20 373 ist für diesen Zweck ein antibiotikahaltiges Mittel in Kugelform bekannt, bei welchem die Kugeln aus Polymethacrylat und/oder Polyacrylat bestehen und einen Durchmesser von 1 bis 20 mm besitzen. In einer bevorzugten Ausführungsform bestehen die Kugeln aus Polymethylmethacrylat und sind durch Fäden oder Drähte miteinander verbunden. Aus diesen kompakten Kunststoffteilchen ist die Extraktionsgeschwindigkeit des Wirkstoffs jedoch vergleichsweise gering. In der DE-PS 25 ll 122 wurde deshalb vorgeschlagen, durch Zugabe von Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/oder Kaliumbromid die Extraktionsgeschwindigkeit des Antibiotikums zu steigern. Die Anwendung dieser Zusatzstoffe ist jedoch problematisch, da sie eine zellschädigende Wirkung haben und deshalb in der Chirurgie nicht angewendet werden sollen. From DE-PS 23 20 373 is an antibiotic for this purpose Means known in spherical form, in which the balls made of polymethacrylate and / or Consist of polyacrylate and have a diameter of 1 to 20 mm. In a preferred Embodiment, the balls are made of polymethyl methacrylate and are threaded or wires connected together. From these compact plastic particles is the However, the rate of extraction of the active ingredient is comparatively low. In the DE-PS 25 ll 122 was therefore proposed by adding sodium chloride, potassium chloride, Sodium bromide and / or potassium bromide the rate of extraction of the antibiotic to increase. However, the application of these additives is problematic because they have a cell-damaging effect and are therefore not used in surgery should be.

Es hat sich weiterhin gezeigt, daß die Freisetzung der Antibiotika aus Kunststoffpartikeln nicht optimal erfolgt und von Charge zu Charge schwanken kann. Außerdem werden bei der Herstellung solcher Kunststoffpartikel zuweilen Temperaturen erreicht, bei denen Teile des Antibiotikums zersetzt werden, so daß dieser Anteil für die Therapie nicht mehr zur Verfügung steht. It has also been shown that the release of antibiotics made of plastic particles is not optimal and fluctuates from batch to batch can. In addition, temperatures are sometimes used in the production of such plastic particles achieved in which parts of the antibiotic are decomposed, so that this portion is no longer available for therapy.

Um diese Nachteile zu beheben, sollen gemäß DE-OS 26 51 441 als extraktionsbeschleunigender Zusatz Aminosäuren verwendet werden. Aber auch diese Ausführungsform ist hinsichtlich der Extraktionsgeschwindigkeit noch nicht optimal, bedingt durch die Kugelform der Perlen und deren ungünstiges Verhältnis zwischen Innenvolumen und Kugeloberfläche. In order to remedy these disadvantages, according to DE-OS 26 51 441 as extraction accelerator Additional amino acids can be used. But this embodiment is also with regard to the extraction speed is not yet optimal, due to the spherical shape of the Pearls and their unfavorable relationship between internal volume and spherical surface.

Diese bekannten antibiotikahaltigen Mittel haben außerdem den Nachteil, daß im wesentlichen als Kunststoff das recht harte Polymethylmethacrylat verwendet wird und daß in einer Ausführungsform die antibiotikumhaltigen Kugeln sich perlenartig auf einem Draht befinden. Dieser Aufbau bewirkt, daß beim Herausziehen Verletzungen auftreten, vor allem, wenn sich die Ketten länger als 3 Wochen im Körper befunden haben und Gewebe um die Kette gewachsen ist. Dabei müssen z.T. so erhebliche Kräfte aufgewendet werden, daß die Drähte reißen, an denen die Polymethylmethacrylatkugeln aufgereiht sind. Dies entspricht Kräften von 20 - 30 kp und bedeutet für das Knochengewebe, das bereits sehr stark durch die Infektion beansprucht wurde, eine außerordentliche Belastung. These known antibiotic-containing agents also have the disadvantage that essentially the hard polymethyl methacrylate is used as the plastic and that in one embodiment the antibiotic-containing balls become pearl-like are on a wire. This structure causes injuries when pulling out occur, especially if the chains have been in the body for more than 3 weeks and tissue has grown around the chain. In some cases, such considerable forces are required are used to tear the wires on which the polymethyl methacrylate balls are lined up. This corresponds to forces of 20 - 30 kp and means for the bone tissue, which was already very heavily stressed by the infection, an extraordinary one Load.

Ebenso müssen Kugeln, die nicht zur Kette verbunden sind, unter Zerstörung des neu gebildeten Gewebes herausoperiert werden.Balls that are not connected to a chain must also be destroyed of the newly formed tissue can be removed.

Es ist ferner in der DE-OS 30 05 350 ein poröser körniger keramischer Träger zur Verabreichung von Arzneimitteln beschrieben, der vorzugsweise aus gebranntem & -Aluminiumoxid besteht und den Wirkstoff gleichmäßig über einen längeren Zeitraum abgeben soll. Der Nachteil derartiger Formkörper, deren vorzugsweise Abmessung im Bereich von 0,1 bis lo mm liegen soll, besteht wiederum darin, daß ihre Entfernung aus dem Körper nach längerer Verweildauer erhebliche Schwierigkeiten bereitet. It is also in DE-OS 30 05 350 a porous granular ceramic Carrier for the administration of medicaments described, which is preferably made of fired & -Aluminium oxide consists and the active ingredient evenly over a longer period of time should deliver. The disadvantage of such shaped bodies, whose preferably dimension in The range from 0.1 to lo mm is, in turn, that their distance from the body after a long period of residence causes considerable difficulties.

Aufgabe der Erfindung war es deshalb, einen in den Körper, d.h. in erster Linie in entzündete Weichteilwunden und Knochen, einbringbaren Wirkstoffträger zu entwickeln, der sich durch eine besonders gute Verträglichkeit auszeichnet, aus welchem der antimikrobielle Wirkstoff in einem Zeitraum von 3 - 6 Monaten weitgehend extrahiert wird, wobei in den ersten 3 - 6 Wochen eine erhöhte Freisetzung stattfinden soll, und der vor allem eine solche Form besitzt, daß er vom Sekret gut durchspülbar ist, beim Wiederherausnehmen möglichst keine Verletzungen verursacht und einen möglichst geringen Austrittsquerschnitt aufweist. The object of the invention was therefore to provide an in the body, i.e. in primarily in inflamed soft tissue wounds and bones, introducible drug carriers to develop, which is characterized by a particularly good tolerance which the antimicrobial agent largely over a period of 3 - 6 months is extracted, with an increased release occurring in the first 3 - 6 weeks should, and above all has such a shape that it can be easily flushed through by the secretion is to avoid causing injuries when taking it out again, and as far as possible has a small outlet cross-section.

Gelöst wird diese Aufgabe durch einen antimikrobiellen Wirkstoff enthaltenden Träger, der aus mindestens einem Metalldraht, einem Kunststoffstrang oder einer dünnen Flechtschnur aus Kunststoffäden besteht und die Form einer Spirale oder Wendel aufweist. Die einzelnen Fäden oder Drähte können gekerbt, aufgerauht oder glatt sein. Sie können einzeln vorliegen oder zu mehreren miteinander verdrillt, verwoben oder verflochten sein. This task is solved by an antimicrobial agent Containing carrier, which consists of at least one metal wire, a plastic strand or a thin braided cord made of plastic threads and has the shape of a spiral or helix. The individual threads or wires can be notched or roughened or be smooth. They can be present individually or twisted together to form several, be woven or intertwined.

Die Länge der Spirale oder Wendel soll vorteilhafter- weise 1 - 20 cm, vorzugsweise 2 - 10 cm, der äußere Durchmesser etwa 0,3 - 2 cm, vorzugsweise 0,5 - 1 cm und die Ganghöhe zwischen den einzelnen Umwindtingen 0,1 - 1101 vorzugsweise 0,2 - 0,5 cm betragen. Der Ausdruck Spirale oder Wendel soll dabei bedeuten, daß der Durchmesser der Umwindungen über die Länge des Produktes gleich oder annähernd gleich ist. The length of the spiral or helix should be more advantageous way 1-20 cm, preferably 2-10 cm, the outer diameter about 0.3-2 cm, preferably 0.5 - 1 cm and the pitch between the individual Umwindtingen 0.1 - 1101 preferably 0.2-0.5 cm. The term spiral or helix is intended to mean that the diameter of the windings over the length of the product is the same or approximately is equal to.

In seiner einfachsten Ausführungsform besteht der Träger aus einer unbeschichteten Drahtspirale aus Silber, versilbertem Edelstahl oder einer silberhaltigen Legierung. In its simplest embodiment, the carrier consists of one uncoated wire spiral made of silver, silver-plated stainless steel or a silver-containing one Alloy.

Die Drähte können monofil sein oder aus mehreren Fäden bestehen, welche miteinander verdrillt sind, und sollen eine Reißkraft von mindestens 7 kp aufweisen. The wires can be monofilament or consist of several threads, which are twisted together, and should have a tear strength of at least 7 kp exhibit.

Diese Spiralen geben an das umgebende Gewebe ständig Silber-Ionen ab und wirken dadurch leicht bakterizid.These spirals constantly transfer silver ions to the surrounding tissue and thus have a slightly bactericidal effect.

In einer weiteren einfachen Ausführungsform besteht die Spirale aus einem dünnen Kunststoffstrang oder geflochtenen Kunststoffäden aus einem thermoplastisch verformbaren, jedoch bei Normaltemperatur relativ formstabilen Kunststoff, in welchem ein antimikrobieller Wirkstoff enthalten ist. In a further simple embodiment, the spiral consists of a thin plastic strand or braided plastic threads made from a thermoplastic deformable, but relatively dimensionally stable plastic at normal temperature, in which contains an antimicrobial agent.

Vorzugsweise ist der Metalldraht, Kunststoffstrang oder die Flechtschnur ein oder mehrfach mit einer Kunststoffschicht überzogen, von welchen zumindest eine der Schichten den Wirkstoff enthält. Die Schichten können in ihrer chemischen Zusammensetzung gleich oder verschieden sein. Die Gesamtdicke der Spiralbildner soll 0,2 - 2 mm, vorzugsweise 0,4 - 1 mm, betragen. The metal wire, plastic strand or braided cord is preferred coated one or more times with a plastic layer, of which at least one the layers contain the active ingredient. The layers can vary in their chemical composition be the same or different. The total thickness of the spiral formers should be 0.2 - 2 mm, preferably 0.4-1 mm.

Als Metall der Drähte für den Kern der beschichteten Spiralen kommen vorzugsweise Chrom-Nickel-Edelstähle mit austenitischer Struktur in Frage, z.B. Werkstoff Nr. 1.4300 (DIN X12 CrNi 18/8) mit 18% Chrom, 9% Nickel, bis 0,12% Kohlenstoff, bis 1,0% Silicium, bis 2% Mangan, Rest Eisen; Werkstoff Nr. 1.4401 (DIN X5 CrNiMo 18/10) bestehend aus 17,5% Chrom, 11,5% Nickel, 2,25% Molybdän, bis 0,07X Kohlenstoff, bis 1X Silicium, bis 2% Mangan, Rest Eisen; oder Werkstoff Nr. 1,4438 (DIN X2 CrNiMo 18/16) bestehend aus 18,5% Chrom, 16,5% Nickel, 3,25% Molybdän, bis 0,03% Kohlenstoff, bis 1% Silicium, bis 2% Mangan, Rest Eisen. As the metal of the wires for the core of the coated Spirals Chrome-nickel stainless steels with an austenitic structure are preferred, e.g. material no.1.4300 (DIN X12 CrNi 18/8) with 18% chromium, 9% nickel, up to 0.12% Carbon, up to 1.0% silicon, up to 2% manganese, remainder iron; Material no.1.4401 (DIN X5 CrNiMo 18/10) consisting of 17.5% chromium, 11.5% nickel, 2.25% molybdenum, up to 0.07X carbon, up to 1X silicon, up to 2% manganese, remainder iron; or material no. 1.4438 (DIN X2 CrNiMo 18/16) consisting of 18.5% chromium, 16.5% nickel, 3.25% molybdenum, up to 0.03% carbon, up to 1% silicon, up to 2% manganese, remainder iron.

Weiterhin können die verwendeten Drähte aus Kobalt-Legierungen mit Chrom als weiterem wesentlichen Bestandteil bestehen. Auch Titan- und Tantal-Drähte sind geeignet sowie Silber-, Kupfer- und Messingdrähte Als nichtmetallische Drähte (dünne Stränge) bzw. Furthermore, the wires used can be made of cobalt alloys Chromium is another essential component. Also titanium and tantalum wires are suitable as well as silver, copper and brass wires as non-metallic wires (thin strands) or

Fäden der Flechtschnur kommen vorzugsweise solche in Frage aus Polyestern, wie Terephthalsäureäthylenglycolester, Terephthalsäurecyclohexan-1, 4-dimethylolester oder Copolyester aus Terephthalsäure, Athylenglykol und p-Mydroxybenzoesäure, Polyamid, wie Nylon-6, Nylon-7, Nylon-8, Nylon-11, Nylon-6,6 oder Nylon-6, 103 Polyacrylnitril oder elastomeren Polyurethanen, wie Polyesterurethanen oder Polyetherurethanen.Threads of the braided cord are preferably those made of polyesters, such as ethylene glycol terephthalate, cyclohexane-1,4-terephthalic acid, 4-dimethylol ester or copolyester from terephthalic acid, ethylene glycol and p-hydroxybenzoic acid, polyamide, such as nylon-6, nylon-7, nylon-8, nylon-11, nylon-6,6 or nylon-6,103 polyacrylonitrile or elastomeric polyurethanes, such as polyester urethanes or polyether urethanes.

Die Metall- bzw. Kunststoffdrähte oder geflochtenen Fäden geben der Spirale die Form und die Reißfestigkeit und enthalten meist keinen zusätzlichen antimikrobiellen Wirkstoff, wobei nicht ausgeschlossen ist, daß das Material als solches bakterizid ist wie beispielsweise Silber, Kupfer oder Messing. Gegebenenfalls können die Kunststoffdrähte zur Erhöhung ihrer Reißfestigkeit eine Seele aus beispielsweise einem Nylon-Faden enthalten. The metal or plastic wires or braided threads give the Spiral shape and tear resistance and usually do not contain any additional antimicrobial agent, which does not exclude the possibility that the material as such bactericidal as, for example, silver, copper or brass. Possibly can use the plastic wires to increase their tensile strength soul made of a nylon thread, for example.

Die Gesamtreißfestigkeit der Spirale bzw. Wendel soll mindestens 7 kp vorteilhafterweise jedoch mindestens 15 kp betragen. The total tensile strength of the spiral or helix should be at least 7 kp, but advantageously at least 15 kp.

Als ein bevorzugtes Beschichtungsmaterial für die Spiralbildner wird Polyurethan verwendet. Bei nur einem Überzug ist dieses Polyurethan die Trägersubstanz für das antimikrobielle Mittel. As a preferred coating material for the spiral formers Polyurethane used. If there is only one coating, this polyurethane is the carrier substance for the antimicrobial agent.

Bei zwei oder mehreren Überzügen bildet es in der Regel die äußere Schicht, die als mechanische Schutzschicht sowie zum Steuern der Abgaberate dient und gegebenenfalls auch antimikrobiell wirksame Substanz enthalten kann. If there are two or more coatings, it usually forms the outer one Layer that serves as a mechanical protective layer as well as for controlling the rate of release and can optionally also contain an antimicrobial substance.

Die Polyurethane müssen aus physiologischen Gründen hydrolysebeständig und nicht toxisch sein bzw. dürfen keine toxischen Verunreinigungen enthalten und sollen eine Shore-Härte von mindestens 60, vorzugsweise mindestens 80 aufweisen (Shore-Härte A nach ASTM 2240). Es handelt sich dabei um lineare, thermoplastische Polyurethane, vorzugsweise Copolyetherurethane, die wenigstens in einem für Polyurethane üblichen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dioxan, Tetrahydrofuran oder deren Gemische mit anderen Lösungsmitteln, löslich sind. Die Isocyanatkomponente kann aliphatisch, beispielsweise Hexamethylendiisocyanat, oder aromatisch, beispielsweise 4.4 Diphenylmethandiisocyanat, Toluylen-2.4-diisocyanat, sein. Das Diol kann sowohl ein Polyether, wie beispielsweise Propandiol-1. 3-,Propandiol-1 .2-, Äthandiol-1.2-, Siloxandiol-poly- ether, als auch ein Polyester, wie beispielsweise aus Adipinsäure und Diäthylenglykol oder Propylenglykol, sein. For physiological reasons, the polyurethanes must be resistant to hydrolysis and be non-toxic or must not contain any toxic impurities and should have a Shore hardness of at least 60, preferably at least 80 (Shore hardness A according to ASTM 2240). These are linear, thermoplastic Polyurethanes, preferably copolyether urethanes, at least one for polyurethanes customary solvents such as dimethylformamide, dimethylacetamide, dioxane, tetrahydrofuran or their mixtures with other solvents, are soluble. The isocyanate component can be aliphatic, for example hexamethylene diisocyanate, or aromatic, for example 4.4 Diphenylmethane diisocyanate, toluene-2,4-diisocyanate. The diol can be both a polyether such as propanediol-1. 3-, propanediol-1,2-, ethanediol-1,2-, Siloxanediol poly ether, as well as a polyester such as from adipic acid and diethylene glycol or propylene glycol.

Die besonders bevorzugten Polyurethane sind segmenvierte Copolyetherurethane wie ein Copolyetherurethan aus Diphenylmethan-4. 4' -diisocyanat und Polytetramethylenglykol sowie Butandiol-1.4 als Kettenverlängerer mit einer Shore-Härte A von 75 - 95 oder ein segmentiertes Copolyetherurethan aus Toluylendiisocyanat, Polypropylenglykol und Polysilandiol. The particularly preferred polyurethanes are segmented copolyether urethanes like a copolyether urethane made from diphenylmethane-4. 4 'diisocyanate and polytetramethylene glycol as well as butanediol-1.4 as a chain extender with a Shore hardness A of 75 - 95 or a segmented copolyether urethane made from tolylene diisocyanate, polypropylene glycol and polysilane diol.

Dies sind Beispiele einer Reihe von Polyurethanen, die sich auf Grund ihrer sehr guten Verträglichkeit, Hydrolysebeständigkeit und mechanischen Festigkeit besonders als Biomaterial bewährt haben.These are examples of a number of polyurethanes that are due their very good compatibility, hydrolysis resistance and mechanical strength have proven particularly useful as a biomaterial.

Die Polyurethanschicht kann den antimikrobiellen Wirkstoff in einer Konzentration von 1-50, vorzugsweise 15 - 35, Gewichtsprozent enthalten. Die Dicke der Schicht und die Konzentration des Wirkstoffs hängen dabei von der Art des jeweiligen Wirkstoffs ab In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Spirale bzw. Wendel mit einem Zweischichtenüberzug versehen, wobei die innere Schicht das antimikrobiell wirksame Mittel enthält und die äußere Schicht als mechanischer Schutz und zur Beein£1ussung der Abgabegeschwindigkeit dient, jedoch selbst keinen Wirkstoff enthält. The polyurethane layer can contain the antimicrobial agent in one Concentration of 1-50, preferably 15-35, percent by weight. The fat the layer and the concentration of the active ingredient depend on the type of each In a particularly preferred embodiment of the invention the spiral or helix is provided with a two-layer coating, the inner Layer contains the antimicrobial agent and the outer layer as a mechanical one Protection and to influence the delivery rate, but not itself Contains active ingredient.

Bei diesem Zweischichten-Aufbau wird für die innere Schicht vorzugsweise ein polares, in üblichen Lösungsmitteln leicht und in hohen Konzentrationen lösliches Polymerisat oder Mischpolymerisat eingesetzt, wie beispielsweise Poly(meth)acrylsäureester, Poly(meth)-acrylsäureestermischpolymerisate mit 1-4 C-Atomen im Esterteil, vorzugsweise solche, die bis zu 20 % (Meth)acrylsäure einpolymerisiert enthalten, desgleichen Polyvinylacetat, Polyvinylacetatmischpolymerisate, Polyvinylester von geradkettig oder verzweigten, einwertigen Alkoholen mit 1 - 4 C-Atomen, Polyvinylestermischpolymerisate, Polyvinylacetale oder Polyepoxide. In this two-layer structure, is preferred for the inner layer a polar one, easily soluble in common solvents and in high concentrations Polymer or mixed polymer used, such as poly (meth) acrylic acid esters, Poly (meth) acrylic acid ester copolymers with 1-4 C atoms in the ester part, preferably those which contain up to 20% (meth) acrylic acid in polymerized form, likewise Polyvinyl acetate, polyvinyl acetate copolymers, straight-chain polyvinyl esters or branched, monohydric alcohols with 1 - 4 carbon atoms, polyvinyl ester copolymers, Polyvinyl acetals or polyepoxides.

In den Lösungen dieser Polymere werden die antimikrobiellen Substanzen vor der Beschichtung entweder gelöst oder dispergiert. Als Verarbeitungshilfsmittel kann noch ein Thixotropiermittel, z.B ein Siliciumdioxid mit hoher aktiver Oberfläche, zugesetzt werden.The antimicrobial substances are in the solutions of these polymers either dissolved or dispersed prior to coating. As a processing aid can also use a thixotropic agent, e.g. a silicon dioxide with a high active surface, can be added.

Als zweite Schicht dienen vorzugsweise die bereits genannten Polyurethane von großer Härte und Zähigkeit. The polyurethanes already mentioned are preferably used as the second layer of great hardness and tenacity.

Durch die Dicke dieser äußeren Schicht kann insbesondere die Extraktionskurve beeinflußt werden, wie die Beispiele 2 bis 4 anschaulich belegen.The extraction curve, in particular, can be determined by the thickness of this outer layer can be influenced, as examples 2 to 4 clearly demonstrate.

Eine typische Extraktionskurve ist am Anfang verhältnisääßig steil abfallend, d.h. in den ersten Tagen wird der überwiegende Anteil extrahiert. Durch die Anßenschicht kann die Extraktionsgeschwindigkeit dagegen verlangsamt werden, so daß auch noch nach mehreren Wochen Verweildauer im Körper genügend Wirkstoff extrahiert werden kann. Außerdem bietet diese Schicht einen mechanischen Schutz für die innere Schicht beim Herausziehen der Spirale. A typical extraction curve is relatively steep at the beginning falling, i.e. in the first few days the majority is extracted. By the anterior layer, on the other hand, the extraction speed can be slowed down, so that even after several weeks in the body there is still enough active ingredient can be extracted. This layer also offers mechanical protection for the inner layer when pulling out the spiral.

Unabhängig von der Art und Anzahl der Beschichtungen, welche in sich in der Praxis jeweils durch einen mehrfachen Tauch-, Sprüh oder Beschichtungsvorgang erzeugt werden können, besteht der wesentliche erfinderische Gedanke des neuen Wirkstoffträgers darin, daß er beim Herausziehen aus der Wunde oder dem Knochen, in welche er nach längerer Verweildauer bis zu einem gewissen Grade eingewachsen ist, seine Form verliert Die Spirale bzw. Wendel zieht sich dabei auseinander und streckt sich zu einem geraden Draht mit einem Durchmesser von höchstens etwa 2 mm und vermeidet dadurch weitgehend eine Beschädigung des Gewebes. Regardless of the type and number of coatings that are involved in practice, in each case by a multiple dipping, spraying or coating process generated can be, there is the essential inventive idea of the new drug carrier in that it is pulled out of the wound or bone into which it is after has grown in to a certain extent over a longer period of time, loses its shape The spiral or helix pulls apart and stretches into a straight line Wire with a diameter of at most about 2 mm and thus largely avoids damage to the tissue.

Durch dieses Prinzip werden drei Dinge erreicht: In der ursprünglichen Form der Spirale erhält man eine für die Extraktion des Wirkstoffs günstige große Oberfläche, gleichzeitig gewährleistet die Spiralform bzw. Through this principle three things are achieved: In the original The shape of the spiral is a large one that is favorable for the extraction of the active ingredient Surface, at the same time ensuring the spiral shape or

Wendelform eine gute Durchspülbarkeit durch Sekret. Beim Herausziehen wird der Durchmesser der Spirale auf den Durchmesser des Drahtes reduziert, wodurch das Herausziehen vergleichsweise geringe Kräfte erfordert und Verletzungen der neu gebildeten Knochensubstanz auf ein Minimum beschränkt werden.Helical shape means that secretions can be easily flushed through. When pulling out the diameter of the spiral is reduced to the diameter of the wire, whereby pulling out requires comparatively little force and injuries to the new Bone substance formed can be kept to a minimum.

Die Art des antimikrobiellen Wirkstoffes ist nicht Gegenstand der Erfindung. Es können als antimikrobielle Wirkstoffe die bekannten bakteriziden oder bakteriostatischen Substanzen in den verschiedenen Konzentrationen eingesetzt werden. Grundsätzlich kommen alle in Betracht, die in der erwünschten Weise freigesetzt werden. The type of antimicrobial agent is not the subject of the Invention. As antimicrobial agents, the known bactericidal or bacteriostatic substances can be used in various concentrations. In principle, all that are released in the desired manner come into consideration will.

Darüber hinaus müssen die Wirkstoffe, vorzugsweise Antibiotika, chemische Stabilität gegenüber den verwendeten Kunststoffen besitzen. Bei der Verwendung insbesondere in der Knochenchirurgie soll ihr Wirkungsspektruin grampositive und gramnegative Erreger umfassen und mög- lichst bei den Erregern keine Resistenzbildung hervorrufen. Aus der Vielzahl der Antibiotika seien z.B. die folgenden genannt: Erythromycin, Lincomycin, Bacitracin, Colistin, Clindamycin, Novobiocin, Vancomycin, Fusidinsäure, Rifampicin, Tetracyline, Polymycine, Neomycin, Kanamycin, Sisomycin, Netilmycin, Tobramycin und insbesondere Gentamycin. Auch Penicilline und Cephalosporine können eingesetzt werden. Die Aminoglycosid-Mtibiotika sind dabei wegen ihres breiten antibakteriellen Spektrums besonders geeignet. In addition, the active ingredients, preferably antibiotics, must be chemical Have stability with respect to the plastics used. When using in particular In bone surgery, their spectrum of effects should be gram-positive and gram-negative Include pathogens and possibly Mostly no resistance build-up in the pathogens cause. From the large number of antibiotics, the following may be mentioned, for example: Erythromycin, Lincomycin, Bacitracin, Colistin, Clindamycin, Novobiocin, Vancomycin, Fusidic acid, rifampicin, tetracyline, polymycin, neomycin, kanamycin, sisomycin, Netilmycin, tobramycin and especially gentamycin. Also penicillins and cephalosporins can be used. The aminoglycoside antibiotics are included because of their breadth antibacterial spectrum particularly suitable.

Gentamycin ist beispielsweise ein Aminoglycosid-Antibiotikum, das gegen grampositive und auch gramnegative Keime wirkt. Da diese Keime eine chronische Osteomyelitis. unterhalten können, wird dieses Antibiotikum bereits seit einiger Zeit bei Osteomyelitis mit Erfolg eingesetzt. For example, gentamycin is an aminoglycoside antibiotic that works against gram-positive and also gram-negative germs. Because these germs are chronic Osteomyelitis. this antibiotic has been around for some time Time successfully used in osteomyelitis.

Neben Gentamycin werden Sisomycin, Tobramycin und Netilmycin sowie eine Mischung aus Neomycin, Bacitracin und Colistin oder Polymyxin B bevorzugt als Wirksubstanzen in dem erfindungsgemäßen Träger verwendet. Weiterhin geeignet sind alle diejenigen Antibiotika, die als Lokalantibiotika verwendet werden können, wie z.B. In addition to gentamycin, there are sisomycin, tobramycin and netilmycin as well a mixture of neomycin, bacitracin and colistin or polymyxin B is preferred as Active substances used in the carrier according to the invention. Are also suitable all those antibiotics that can be used as local antibiotics, such as e.g.

Bacitracin, Erythromycin, Neomycin und Colistin.Bacitracin, erythromycin, neomycin and colistin.

Weitere im Rahmen dieser Erfindung einsetzbare Bakterizide bzw. Bakteriostatika können beispielsweise Metallverbindungen wie Cu-, Ag- und Hg-Salze, Sulfonamide, Jod oder Jodderivate, wie Jod-PVP,quaternäre Ammoniumsalze, z. B. N-Lauryl-pyridinium-sulfat, außerdem p-Hydroxybenzoesäureester oder Triphenylmethanfarbstoffe sein, sind jedoch nicht bevorzugt. Further bactericides or bacteriostatic agents which can be used in the context of this invention For example, metal compounds such as Cu, Ag and Hg salts, sulfonamides, Iodine or iodine derivatives such as iodine-PVP, quaternary ammonium salts, e.g. B. N-lauryl pyridinium sulfate, also be p-hydroxybenzoic acid esters or triphenylmethane dyes, however not preferred.

Die Menge des zuzusetzenden antimikrobiellen Wirkstoffs kann in weiten Bereichen variiert werden und hängt im wesentlichen von der Aktivität des Wirkstoffs ab. Im allgemeinen liegen die Zusätze bei 1 bis 50, vorzugsweise 15 - 35 Gew.-%, bezogen auf das PoLymere. The amount of the antimicrobial agent to be added can vary widely Ranges can be varied and depends essentially on the activity of the active ingredient away. In general, the additives are 1 to 50, preferably 15-35% by weight, based on the polymer.

Die Herstellung der Spiralen erfolgt Je nach Art des Matrixmaterials unterschiedlich. Bei der Verwendung von Metalldrähten werden diese zunächst gegebenenfalls verdrillt, sodann zur Spirale gewickelt und als Spirale beschichtet. The spirals are produced depending on the type of matrix material different. When using metal wires, these are initially if necessary twisted, then wound into a spiral and coated as a spiral.

Bei der Verwendung von Kunststoffdrähten oder Flechtschnüren als Matrix wird die Spirale vorzugsweise nach der Beschichtung gebildet. When using plastic wires or braided cords as Matrix, the spiral is preferably formed after coating.

Das Aufwickeln zur Spirale und Beschichten erfolgt nach üblichen Techniken. Beispielsweise wird das Wickeln zur Spirale derart durchgeführt, daß der Draht, die Schnur oder Flechtschnur über einen Dorn mit vorgegebenem Durchmesser mit oder ohne spiraliger Einkerbung gewickelt wird. Das Beschichtenwird vorzugsweise durch Tauchen oder Sprühen vorgenommen. Die anschließende Trocknung erfolgt möglichst bei Raumtemperatur jedoch auf jeden Fall so, daß die Wirksubstanz nicht geschädigt wird. Winding up to form a spiral and coating takes place in the usual way Techniques. For example, the winding to the spiral is carried out in such a way that the wire, cord or braided cord over a mandrel with a given diameter is wound with or without a spiral notch. Coating is preferred made by dipping or spraying. The subsequent drying takes place if possible at room temperature, however, in any case in such a way that the active substance is not damaged will.

Die folgenden Beispiele sollen die Herstellung der erfindungsgemäßen Trägermaterialien näher erläutern Beispiel 1 Zwei Weichdrähte aus Edelstahl, Werkstoff-Nr. The following examples are intended to illustrate the preparation of the inventive Explain carrier materials in more detail Example 1 Two soft wires made of Stainless steel, material no.

1.4401, mit einem Durchmesser von 0,5 mm und je 4 m Länge wurden mit 630 Umdrehungen verdrillt, davon 62 cm abgeschnitten und ausgewogen.1.4401, with a diameter of 0.5 mm and each 4 m in length, were used with 630 turns twisted, of which 62 cm cut off and balanced.

Die innere Beschichtung erfolgte derart, daß eine Masse, bestehend aus 20 g Mischpolymerisat (Zusammensetzung: 45 % Butylacrylat, 45 % Methylmethacrylat, 10 % Acrylsäure, K-Wert nach Fikentscher 61,1) 40 g Essigsäureäthylester 10 g Gentamycinsulfat 3 g Aerosil (Type COK 85) in einen Trichter mit einer inneren Durchtrittsöffnung von 2,8 mm gefüllt wurde. Die Viskosität betrug ca. The inner coating was carried out in such a way that a mass consisting from 20 g copolymer (composition: 45% butyl acrylate, 45% methyl methacrylate, 10% acrylic acid, Fikentscher K value 61.1) 40 g of ethyl acetate 10 g of gentamycin sulfate 3 g Aerosil (type COK 85) in a funnel with an inner passage opening 2.8 mm was filled. The viscosity was approx.

1000 dpas, (gemessen mit dem "Viskotester" der Firma Haake.) Durch diesen Trichter wurde das verdrillte Drahtstück von 62 cm Länge gezogen und anschließend bei RT getrocknet. Die Gewichtszunahme betrug 0,3866 g und die darin enthaltene Menge an Gentamycinsulfat 117,1 mg.1000 dpas, (measured with the "Viscotester" from Haake.) Avg The twisted piece of wire 62 cm in length was pulled through this funnel and then dried at RT. The weight gain was 0.3866 g and that contained therein Amount of gentamicin sulfate 117.1 mg.

Dieser beschichtete Draht wurde zu einer Spirale gewickelt mit einem inneren Durchmesser von 5 mm, einem äußeren Durchmesser von 7,5 mm, einer Ganghöhe von 3,5 mm und einer Länge von 10 cm. This coated wire was wound in a spiral with a inner diameter of 5mm, an outer diameter of 7.5mm, a pitch of 3.5 mm and a length of 10 cm.

Die Spirale wurde anschließend in eine 6 %-ige Polyurethanlösung getaucht <Pellethane (R) 2363-90 A, der Firma Upjohn , in Dimethylformamid/Xylol 1 : 1) und bei ca. 250 C getrocknet. Dieser Vorgang wurde insgesamt 12 mal durchgeführt bis die Spirale eine Schicht von 0,3698 g Polyurethan enthielt. The coil was then placed in a 6% polyurethane solution dipped <Pellethane (R) 2363-90 A, from Upjohn, in dimethylformamide / xylene 1: 1) and dried at approx. 250 C. This process was carried out a total of 12 times until the coil contained a layer of 0.3698 g of polyurethane.

Um die Abgabe des Gentamycins zu prüfen, wurde die Spirale in ein Teflongefäß mit 40 ml Inhalt gegeben und 40 ml Leitfähigkeitswasser d.h. entionisiertes, über eine Quarz apparatur destilliertes Wasser, Leitfähigkeit 0,8 - 1,6 µs, zugesetzt. Jeweils nach den in Tabelle 1 angegebenen Zeitabschnitten wurde kurz aufgeschüttelt, dekantiert und von dem dekantierten Wasser die Leitfähigkeit gemessen. Danach wurde die Spirale jedesmal wieder mit frischem Wasser versetzt und der Vorgang wiederholt. In order to test the release of gentamycin, the coil was inserted into a Teflon vessel with 40 ml content and 40 ml conductivity water, i.e. deionized, Water distilled through a quartz apparatus, conductivity 0.8 - 1.6 µs, was added. After each of the periods of time given in Table 1, it was shaken briefly, decanted and measured the conductivity of the decanted water. After that it was each time fresh water is added to the spiral and the process is repeated.

Als Vergleich wurde eine gleiche Spirale hergestellt, die anstelle von Gentamycinsulfat Mannit enthielt. Die Eichkurve wurde aus Gentamycinsulfat und Wasser erstellt. As a comparison, an identical spiral was made that instead of of gentamicin sulfate contained mannitol. The calibration curve was made from gentamycin sulfate and Water created.

Die folgende Tabelle 1 gibt das Ergebnis der Messungen wieder und zeigt, wie das Gentamycin innerhalb von 6 Wochen fast vollständig extrahiert wurde, wobei die Abgaberate zu Anfang wesentlich höher war als am Ende der Prüfzeit. The following table 1 shows the result of the measurements and shows how the gentamycin was almost completely extracted within 6 weeks, the delivery rate was significantly higher at the beginning than at the end of the test period.

Tabelle 1 1 2 3 4 1. Tag 24, 8 620 24, 8 21,2 1.-2. Tag 24, 8 620 49, 6 42, 4 2.-6. Tag 14,6 365 64, 2 54, 8 1. Woche 9,4 235 73,6 62,9 1.-2. Woche 19,2 480 92, 8 79, 2 2.-3. Woche 11,0 275 103,8 88,6 3.-4 Woche 4,6 115 108,4 92,6 4.-5. Woche 2,8 69 111,2 95,0 5.-6. Woche 1,3 31 112,5 96,1 1 = Gentamycingehalt (mg/40 ml) 2 = Gentamcynkonzentration (µg/ml) 3 = kumulierte abgegebene Menge Gentamycin in mg 4 = kumulierte abgegebene Menge in % auf Gesamt-Gentamycinsulfat bezogen Beispiele 2 - 4 Diese Beispiele zeigen die Steuerfunktion der Außenschicht. Es wurden Edelstahlspiralen.hergestellt und mit gentamycinhaltiger Zwischenschicht und gentamycinfreier Deckschicht versehen wie in Beispiel 1 beschrieben. Table 1 1 2 3 4 1st day 24, 8 620 24, 8 21.2 1st-2nd Day 24, 8 620 49, 6 42, 4 2nd-6th Day 14.6 365 64, 2 54, 8 1st week 9.4 235 73.6 62.9 1st-2nd week 19.2 480 92, 8 79, 2 2nd-3rd Week 11.0 275 103.8 88.6 Week 3-4 4.6 115 108.4 92.6 4th-5th Week 2.8 69 111.2 95.0 5th-6th Week 1.3 31 112.5 96.1 1 = gentamicin content (mg / 40 ml) 2 = gentamicin concentration (µg / ml) 3 = cumulative amount of gentamicin released in mg 4 = cumulative amount released in% based on total gentamycin sulfate Examples 2 - 4 These examples show the control function of the outer layer. Stainless steel spirals were produced and provided with a gentamycin-containing intermediate layer and a gentamycin-free top layer as described in Example 1.

Tabelle 2 Beispiel Zwischenschicht Gentamycin Deckschicht g mg g 2 0, 3398 112,9 O, 1782 3 0,3391 112,7 0,2422 4 O, 3377 112,3 O, 3846 Die Extraktion wurde in Leitfähigkeitswasser vorgenopmnen und durch Leitfähigkeitsmessungen in der gleichen Weise überprüft wie in Beispiel 1. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 wiedergegeben. Sie zeigen, wie durch Veränderung der Deckschicht die Extraktionsgeschwindigkeit variiert werden kann. Table 2 Example intermediate layer gentamycin top layer g mg g 20, 3398 112.9 O, 1782 3 0.3391 112.7 0.2422 4 O, 3377 112.3 O, 3846 The extraction was pre-recorded in conductivity water and by conductivity measurements in checked in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 3 reproduced. They show how the extraction speed is increased by changing the top layer can be varied.

Tabelle 3 Beispiel 2 Beispiel 3 Beispiel 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 0 -1.Tag 22,8 570 22,8 20,2 4,1 103 4,1 3,6 2,6 65 2,6 2,3 1.-2.Tag 16,6 415 39,4 34,9 15,4 385 19,5 17,3 5,0 125 7,6 6,8 2.-5.Tag 29,6 740 69,0 61,1 38,6 965 58,0 51,5 37,2 930 44,8 39,9 5.-7.Tag 4,8 120 73,8 65,4 6,4 160 64,5 57,2 6,6 165 51,4 45,8 1.-2.Woche 17,4 435 91,2 80,8 18,6 465 83,1 73,7 20,8 520 72,2 64,3 2.-3.Woche 4,0 200 95,2 84,3 9,0 225 92,1 81,7 10,8 270 83,0 73,9 3.-4.Woche 4,8 120 100,0 88,6 5,2 130 97,3 86,3 6,5 163 89,5 79,7 4.-5.Woche 3,0 76 103,0 91,2 3,1 77 100,4 89,1 3,3 82 92,8 82,6 5.-6.Woche 2,6 66 105,6 93,5 2,8 69 103,2 91,6 3,6 89 96,4 85,8 6.-8.Woche 3,0 75 108,6 96,2 3,0 76 106,2 94,2 4,0 101 100,4 89,4 8.-10.Woche 2,6 65 111,2 98,5 3,2 80 109,4 97,1 4,0 98 104,4 93,0 10.-12.Woche 0,7 17 111,9 99,1 0,8 21 110,2 97,8 1,2 31 105,6 94,0 1 = Gentamycingehalt (mg/40 ml) 2 = Gentamycinkonzentration (µg/ml) 3 = kumulierte Abgabe von Gentamycin (mg) 4 = kumulierte Abgabe von Gentamycin (%) Beispiel 5 Ein Faden aus Nylon-6.6, Durchmesser 1 mm, Reißkraft 25-35 kg, wurde um einen Metallstab vom Durchmesser 5 mm gewickelt und in einem Ofen 15 Min auf 800 C erhitzt, sodann mit einer inneren und einer äußeren Schicht versehen wie in Beispiel 1. Es entstand eine Spirale mit einem inneren Durchmesser von 5 mm, einem äußeren Durchmesser von ca. 8,5 - 9 mm, einer Ganghöhe von 3, 5 mm und einer Länge von 10 cm Das Gewicht der Zwischenschicht betrug 0,3387 g, der Gehalt an Gentamycinsulfat 112,6 mg, das Gewicht der Deckschicht 0,3887 g. Diese Spirale wurde in einen präparierten, längs halbierten Rinderfemur in die offene Seite eingelegt. Es wurde ein Loch von 2 mm Durchmesser durch die Corticalis gebohrt. und das Ende der Spirale durch das Loch hindurchgeführt. Mit einer Pinzette wurde sodann das Ende der Spirale ergriffen und die Spirale durch das Loch hindurchgezogen. Es zeigte sich, daß die Spirale ohne Schwierigkeiten durch das Loch hindurchzuziehen war und daß keinerlei Verletzungen ihrer äußeren Schicht dabei erfolgte.Table 3 Example 2 Example 3 Example 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 0 -1st day 22.8 570 22.8 20.2 4.1 103 4.1 3.6 2.6 65 2.6 2.3 1st-2nd day 16.6 415 39.4 34.9 15.4 385 19.5 17.3 5.0 125 7.6 6.8 Day 2 - 5 29.6 740 69.0 61.1 38.6 965 58.0 51.5 37.2 930 44.8 39.9 5th-7th day 4.8 120 73.8 65.4 6.4 160 64.5 57.2 6.6 165 51.4 45.8 1st-2nd week 17.4 435 91.2 80.8 18.6 465 83.1 73.7 20.8 520 72.2 64.3 2nd-3rd week 4.0 200 95.2 84.3 9.0 225 92.1 81.7 10.8 270 83.0 73.9 3rd-4th week 4.8 120 100.0 88.6 5.2 130 97.3 86.3 6.5 163 89.5 79.7 4th-5th week 3.0 76 103.0 91.2 3.1 77 100.4 89.1 3.3 82 92.8 82.6 5th-6th week 2.6 66 105.6 93.5 2.8 69 103.2 91.6 3.6 89 96.4 85.8 6th-8th week 3.0 75 108.6 96.2 3.0 76 106.2 94.2 4.0 101 100.4 89.4 8th-10th week 2.6 65 111.2 98.5 3.2 80 109.4 97.1 4.0 98 104.4 93.0 10th-12th week 0.7 17 111.9 99.1 0.8 21 110.2 97.8 1.2 31 105.6 94.0 1 = gentamicin content (mg / 40 ml) 2 = gentamicin concentration (µg / ml) 3 = cumulative release of gentamycin (mg) 4 = cumulative release of gentamycin (%) Example 5 A thread made of nylon-6.6, diameter 1 mm, tear strength 25-35 kg, was wrapped around a metal rod with a diameter of 5 mm and in a Oven heated to 800 C for 15 minutes, then with an inner and an outer layer provided as in Example 1. A spiral with an inner diameter was produced of 5 mm, an outer diameter of approx. 8.5 - 9 mm, a pitch of 3.5 mm and a length of 10 cm. The weight of the intermediate layer was 0.3387 g, the Gentamicin sulfate content 112.6 mg, the weight of the top layer 0.3887 g. These The IUD was inserted into a prepared bovine femur that was cut in half lengthways into the open Page inserted. A 2 mm diameter hole was drilled through the cortical bone. and the end of the coil passed through the hole. With a pair of tweezers was then grasped the end of the coil and pulled the coil through the hole. It was found that the coil can be pulled through the hole without difficulty and that there was no damage to its outer layer.

Beispiel 6 Anfertigung einer Flechtschnurwendel: 60 cm einer Perlonflechtschnur mit einem Durchmesser von 0, 8 mm wurden gewogen und wie in Beispiel 1 beschrieben mit dem Gentamycinsulfat-haltigen Polyacrylsäureestermischpolymerisat beschichtet. Die Gewichtszunahme betrug 0, 5663 g und die darin enthaltene Menge an Gentamycinsulfat 1?1,6 mg. Example 6 Production of a braided cord spiral: 60 cm of a Perlon braided cord with a diameter of 0.8 mm were weighed and described as in Example 1 coated with the polyacrylic acid ester copolymer containing gentamycin sulfate. The increase in weight was 0.5663 g and the amount of gentamycin sulfate contained therein 1? 1.6 mg.

Diese Schnur wurde zu einer Wendel gewickelt und 10 Minuten bei 800C getempert. Die Wendel hatte dann einen inneren Durchmesser von 8 mm, einen äußeren Durchmesser von 11 mm, eine Ganghöhe von 2 mm und eine Länge von 7 cm. Anschließend wurde sie in eine 4 %-ige Pellethane (R)-Lösung getaucht und getrocknet. Dieser Vorgang wurde einmal wiederholt, das Gewicht der Polyurethanschicht betrug dann 99, 2 mg. This cord was wound into a helix and kept at 800C for 10 minutes annealed. The coil then had an inner diameter of 8 mm, an outer one Diameter of 11 mm, a pitch of 2 mm and a length of 7 cm. Afterward it was immersed in a 4% Pellethane (R) solution and dried. This The process was repeated once, and the weight of the polyurethane layer was then 99.2 mg.

Die Extraktion des Gentamycinsulfates wurde wie in den Beispielen 1 bis 4 beschrieben durchgeführt. Es wurden folgende Werte erhalten: Nach einem Tag waren 35 %, nach drei Tagen waren 61 X, nach vier Tagen waren 68 % nach sieben Tagen waren 76 %, nach neun Tagen waren 80 %, nach 14 Tagen waren 86 %, nach 21 Tagen waren 93 %, nach 28 Tagen waren 96 %, nach 35 Tagen waren 98 % des Wirkstoffs eliminiert. The extraction of the gentamycin sulfate was as in the examples 1 to 4 described carried out. The following values were obtained: After one Day was 35%, after three days there were 61%, after four days 68% were after seven Days was 76%, after nine days it was 80%, after 14 days it was 86%, after 21 Days was 93%, after 28 days was 96%, after 35 days was 98% of the active ingredient eliminated.

Claims

Claims 1. Carriers containing antimicrobial agents, characterized in that it consists of at least one metal wire, a thin plastic strand or a thin braided cord made of plastic threads and has the shape of a spiral or helix.

2. Carrier according to claim 1, characterized in that the length of the spiral or helix 1 to 20 cm, preferably 2 to 10 cm, the outer diameter about 0.3-2 cm, preferably 0.5-1 cm, and the pitch 0.1-1.0 cm, preferably 0.2-0.5 cm.

3. Carrier according to claim 1 or 2, characterized in that the Metal wire, the plastic strand or the braided cord one or more times with are coated with a plastic layer.

4. Carrier according to claims 1 to 3, characterized in that the total thickness of the spiral formers is 0.2-2 mm, preferably 0.4-1 mm.

5. Carrier according to claims 1 to 4, characterized in that the thin plastic strand, the plastic threads and / or at least one of the plastic coatings Contains antimicrobial agent.

6. Carrier according to claims 1 to 5, characterized in that the spiral formers with a thermoplastic polyurethane with a Shore hardness of at least 60 are coated.

7. Carrier according to claims 1 to 6, characterized in that the spiral formers with an inner active ingredient-containing polymer layer based on acrylate and an outer, drug-free copolyether urethane layer are coated.

8. Use of the carrier according to claims 1 to 7 for treatment of bone infections.