DE3138514A1 - Method and device for determining the flow behaviour of biological liquids - Google Patents

Method and device for determining the flow behaviour of biological liquids

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Abstract

In a method for determining the flow behaviour of biological liquids, in particular erythrocyte suspensions, the liquid is passed through a flow resistor, for example a filter, inside a system of communicating tubes. This avoids interfering effects due to drop formation at the drainage end of the measuring system and makes measurements possible at extremely low pressures. The filter (5) representing the flow resistor is preferably fitted inside the rising limb (3, 4) of the communicating tubes and the amount of liquid flowing through the filter is also measured in the rising limb of the communicating tubes. <IMAGE>

Description

Beschreibungdescription

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung der Fließeigenschaften von biologischen Flüssigkeiten, wie Zellsuspensionen oder Blut, bei dem die Flüssigkeitsprobe durch einen Strömungswiderstand geleitet, und die den Strömungswiderstand in der Zeiteinheit durchfließende Flüssigkeitsmenge gemessen wird. Sie umfaßt ferner geeignete Vorrichtungen zur Durchführung des Verfahrens.The invention relates to a method for determining the flow properties of biological fluids, such as cell suspensions or blood, in which the fluid sample passed through a flow resistance, and the flow resistance in the Unit of time the amount of liquid flowing through is measured. It also includes suitable ones Devices for carrying out the process.

Die Kenntnis der Fließeigenschaften von biologischen Flüssigkeiten ist von Interesse u.a. für die medizinische Diagnose. So kann man z.B. aus den rheologischen Eigenschaften von Blut oder von Suspensionen von Erythrozyten Rückschlüsse auf die Verformbarkeit der Erythrozyten ziehen, und damit unmittelbare Aussagen über das Vorliegen bestimmter Krankheitsbilder machen. Auch andere Körperflüssigkeiten, wie z.B. der Speichel, verändern unter dem Einfluß bestimmter pathologischer Erscheinungen ihr Fließverhalten, so daß auch für andere Flüssigkeiten als Blut die Kenntnis des Fließverhaltens von Bedeutung ist.Knowledge of the flow properties of biological fluids is of interest e.g. for medical diagnosis. For example, from the rheological Properties of blood or of suspensions of erythrocytes draw conclusions about the Draw deformability of the erythrocytes, and thus direct statements about the Make the presence of certain clinical pictures. Other body fluids, such as e.g. saliva, change under the influence of certain pathological phenomena their flow behavior, so that the knowledge of the Flow behavior is important.

Für die Messung des Fließverhaltens von Erythrozyten-Suspensionen sind verschiedene Verfahren bekann. Bei den meisten dieser bekannten Verfahren läßt man die Suspension unter einem konstanten Druck durch ein feinporiges Filter fließen, wobei grundsätzlich die unterschiedlichsten Filtertypen zur Anwendung kommen können. Allen bekannten Verfahren ist gemeinsam, daß man die zu untersuchende Flüssigkeit in einer Säule von oben nach unten durch das Filter strömen läßt, und daß die Flüssigkeit nach dem Durchströmen des Filters weiter nach unten abfließt.For measuring the flow behavior of erythrocyte suspensions various methods are known. In most of these known methods, leaves the suspension is flowed through a fine-pored filter under constant pressure, In principle, a wide variety of filter types can be used. A common feature of all known methods is that the liquid to be examined is used in a column can flow from top to bottom through the filter, and that the liquid flows further down after flowing through the filter.

Diese Verfahren arbeiten zufriedenstellend bei verhältnismäßig hohen Drücken, d.h. bei Drücken oberhalb von etwa 30 mm Wassersäule. Bei niedrigen Drücken werden jedoch die Meßwerte unkontrollierbar verfälscht durch die Kräfte, die infolge der Adhäsion der durch das Filter hindurchgetretenen Flüssigkeit unterhalb des Filters, sowie durch die dort auftretende Tropfenbildung, entstehen. Wenn diese störenden Kräfte gar in die Größenordnung der durch den hydrostatischen Druck der Flüssigkeit oberhalb des Filters bedingten Kräfte kommen, werden aussagefähige Messungen unmöglich. Andererseits besteht aber ein erhebliches Interesse daran, das Fließverhalten der roten Blutkörperchen gerade bei extrem niedrigen Drücken zu messen, so wie sie in den äußersten Blutgefäßen des Körpers herrschen, um die Verformbarkeit der roten Blutzellen auch unter diesen Bedingungen zu kennen.These methods work satisfactorily at relatively high levels Pressures, i.e. pressures above about 30 mm water column. At low pressures However, the measured values are uncontrollably falsified by the forces that result the adhesion of the liquid which has passed through the filter underneath the filter, as well as the drop formation that occurs there. If these disturbing Forces even in the order of magnitude caused by the hydrostatic pressure of the liquid Forces caused by the filter come up, meaningful measurements become impossible. On the other hand, there is considerable interest in the flow behavior of the Measure red blood cells just at extremely low pressures, such as those in The outermost blood vessels of the body prevail to the deformability of the red Knowing blood cells even under these conditions.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren der eingangs genannten Art zu schaffen, das sich in besonderer Weise auch für die Messung bei extrem niedrigen Drücken eignet, und das weitgehend frei ist von Störeinflüssen.The invention is therefore based on the object of providing a method of To create the type mentioned at the beginning, which is also suitable for the measurement in a special way at extremely low pressures and that is largely free of interference.

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß die Messung der in der Zeiteinheit den Strömungswiderstand durchfließenden Flüssigkeitsmenge erfolgt, während die Flüssigkeit den Strömungswiderstand innerhalb eines Systems von kommunizierenden Röhren durchströmt.The inventive method is that the measurement of the amount of liquid flowing through the flow resistance takes place in the unit of time, while the fluid's resistance to flow within a system of communicating Flows through tubes.

Während des Meßvorgangs fließt die Flüssigkeit nach dem Durchströmen des Strömungswiderstandes, der als ein Filter ausgebildet sein kann, nicht nach unten ab, sondern steigt in einem Ast des kommunizierenden Rohrsystems nach oben. Dadurch werden alle Störeffekte sicher vermieden, die durch andere Kräfte, als wie sie auf die absinkende Flüssigkeitssäule einwirken, hervorgerufen werden. Zum Beispiel werden alle Störeffekte durch abreißende Tropfen beim Ablaufen bzw. Auslaufen der Flüssigkeit ausgeschaltet.During the measuring process, the liquid flows after flowing through it the flow resistance, which can be designed as a filter, not after down, but rises up in a branch of the communicating pipe system. In this way, all disruptive effects caused by forces other than how are safely avoided they act on the sinking column of liquid. For example are all disruptive effects caused by droplets tearing off when the Liquid turned off.

In vorteilhafter Weiterbildung der Erfindung wird eine definierte Flüssigkeitsmenge in den abfallenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems eingefüllt, und es wird bei gleichem Druck oberhalb des Flüssigkeitsniveaus in beiden Asten des kommunizierenden Rohrsystems die durch den Strömungswiderstand hindurchfließende Flüssigkeitsmenge in Abhängigkeit von dem kontinuierlich abnehmenden Differenzdruck der beiden Flüssigkeitssäulen gemessen. Auf diese Weise lassen sich auch bei extrem niedrigen hydrostatischen Drücken noch einwandfreie Messungen durchführen, da in dem System der kommunizierenden Röhren der hydrostatische Druck kontinuierlich bis auf Null abnimmt, wobei auf Grund der symmetrischen Krafteinwirkung auf die beiden Flüssigkeitssäulen alle störenden Einflüsse eliminiert werden.In an advantageous development of the invention, a defined Amount of liquid poured into the sloping branch of the communicating pipe system, and it is at the same pressure above the liquid level in both branches of the communicating pipe system is the one flowing through the flow resistance Amount of liquid as a function of the continuously decreasing differential pressure of the two columns of liquid measured. In this way you can also use extreme low hydrostatic pressures can still perform flawless measurements, since in the system of communicating tubes the hydrostatic pressure continuously up decreases to zero, due to the symmetrical force acting on the two Liquid columns all disruptive influences are eliminated.

Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung des Verfahrens besteht darin, daß die durch den Strömungswiderstand hindurchfließende Flüssigkeitsmenge in der aufsteigenden Flüssigkeitssäule gemessen wird.Another advantageous embodiment of the method consists in that the amount of liquid flowing through the flow resistance is measured in the ascending column of liquid.

Im Gegensatz zur Messung an der abfallenden Flüssigkeitssäule, wie sie bei dem bekannten Verfahren zur Anwendung kommt, wird dadurch sichergestellt, daß die Messung keine Störung durch Flüssigkeitsreste oder -filme erfährt, die an der inneren Oberfläche des die abfallende Flüssigkeitssäule aufnehmenden Rohres gegebenenfalls haften bleiben.In contrast to the measurement on the falling column of liquid, such as it is used in the known method, this ensures that that the measurement is not disturbed by liquid residues or films that are on the inner surface of the pipe receiving the falling liquid column possibly stick.

Bei der Messung der aufsteigenden Flüssigkeitssäule hat man die Gewißheit, daß, sofern das aufsteigende Rohr zuvor sorgfältig gereinigt war, keine störenden Flüssigkeitsreste auf der Oberfläche vorhanden sein können.When measuring the ascending column of liquid one can be certain that that, provided the ascending pipe was carefully cleaned beforehand, no disturbing ones Liquid residues may be present on the surface.

In bevorzugter Ausführungsform der Erfindung läßt man die zu untersuchende Flüssigkeit den Strömungswiderstand im aufsteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems durchströmen, das heißt, der Strömungswiderstand, beispielsweise in Form eines Membranfilters, wird in dem aufsteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems angeordnet. Der Strömungswiderstand wird infolgedessen von unten nach oben durchströmt. Das hat den besonderen Vorteil, daß die in den Poren des Strömungsfilters sitzende Luft in Form von Luftbläschen nach oben entweichen kann, was im Fall der Durchströmung von oben nach unten nicht ohne weiteres möglich ist. Auf diese Weise werden auch störende Einflüsse durch am Strömungswiderstand anhaftende Luftbläschen vermieden.In a preferred embodiment of the invention, the one to be examined is left Liquid the flow resistance in the ascending branch of the communicating pipe system flow through, that is, the flow resistance, for example in the form of a membrane filter, is placed in the ascending branch of the communicating pipe system. The flow resistance is consequently flowed through from bottom to top. This has the particular advantage that the air sitting in the pores of the flow filter is in the form of air bubbles can escape upwards, which in the case of flow from top to bottom not is easily possible. In this way, disruptive influences are also eliminated Air bubbles adhering to the flow resistance avoided.

Es ist ferner möglich, die Messung der Veränderung der Flüssigkeitssäule sowohl gleichzeitig im aufsteigenden Ast als auch im absteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems vorzunehmen. Dadurch läßt sich unter entsprechender Umrechnungunmittelbar der auf den Strömungswiderstand einwirkende hydrostatische Druck bestimmen.It is also possible to measure the change in the liquid column both at the same time in the ascending branch and in the descending branch of the communicating one Make pipe system. This makes it possible to directly convert with the appropriate conversion determine the hydrostatic pressure acting on the flow resistance.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Messung der durchfließenden Flüssigkeitsmenge auf optoelektronischem Wege erfolgt.Zu diesem Zweck wird in dem Höhenabschnitt der aufsteigenden Flüssigkeitssäule, in dem die Niveauänderung stattfindet, die Veränderung der Lichtstrahlentransmission durch die aufsteigende Flüssigkeitssäule gemessen. Die von dem Lichtstrahlenempfänger abgegebenen Signale werden in einer nachgeschalteten Verarbeitungsstufe so verarbeitet, daß sie unmittelbar die Strömungsgeschwindigkeit oder einen hierzu proportional len Wert abgeben.It is particularly advantageous if the measurement of the flowing through The amount of liquid is optoelectronic. For this purpose, the Height section of the ascending liquid column in which the change in level takes place, the change in the transmission of light rays through the ascending column of liquid measured. The signals emitted by the light beam receiver are in a downstream processing stage processed so that they immediately the flow rate or give a proportional len value.

In der Zeichnung ist eine bevorzugte Ausführungsform einer für die Durchführung des Verfahrens geeigneten Vorrichtung dargestellt. Sie umfaßt als wesentlichen Bestandteil en U-Rohr, das aus einem U-förmig gebogenen Rohrabschnitt 1 mit einem langen Schenkel 2 und einem kurzen Schenkel 3 besteht.In the drawing, a preferred embodiment is one for the Implementation of the method shown suitable device. It embraces as essential Component en U-tube, which consists of a U-shaped bent pipe section 1 with a long leg 2 and a short leg 3 consists.

Auf dem kurzen Schenkel 3 ist ein gerader Rohrabschnitt 4 unter Zwischenschaltung eines Membranfilters 5 aufgesetzt. Das Membranfilter 5 ist gegen die anliegenden Flächen des kurzen Schenkels 3 und des geraden Rohrabschnitts 4 durch zwischengeschaltete Dichtungsringe 6 abgedichtet. Das so zusammengesetzte U-Rohr ist in eine Haltevorrichtung 7 eingesetzt. Der Rohrabschnitt 4 liegt oben gegen den Arretierstift 8 an. Von unten wirkt auf das U-Rohr die Blattfeder 9, die dafür sorgt, daß die beiden Rohrabschnitte 1 bis 3 und 4 dicht zusammengepreßt werden. Aus dem Rohrabschnitt 4, der den aufsteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems darstellt, kann beim Aufsteigen der Flüssigkeitssäule die Luft in die Atmosphäre entweichen. Auch der lange Schenkel 2, der den abfallenden Ast des kommunizierenden Systems darstellt, ist zur Atmosphäre hin offen. Dadurch wird der gleiche Druck auf beiden Flüssigkeitssäulen gewährleistet.On the short leg 3, a straight pipe section 4 is interposed a membrane filter 5 placed. The membrane filter 5 is against the adjacent Areas of the short leg 3 and the straight pipe section 4 by interposed Sealing rings 6 sealed. The so composed U-tube is inserted into a holding device 7. The pipe section 4 is up against the Locking pin 8 on. The leaf spring 9 acts on the U-tube from below, which ensures that the two pipe sections 1 to 3 and 4 are pressed together tightly. From the Pipe section 4, which represents the ascending branch of the communicating pipe system, the air can escape into the atmosphere when the liquid column rises. Also the long leg 2, which is the sloping branch of the communicating system is open to the atmosphere. This will put the same pressure on both Columns of liquid guaranteed.

Die Haltevorrichtung 7 kann in ein Meßgerät eingesetzt werden, mit dem die durch das Membrenfilter 5 hindurchfließende Flüssigkeitsmenge gemessen wird.The holding device 7 can be used in a measuring device with which the amount of liquid flowing through the membrane filter 5 is measured.

Der Rohrabschnitt 1,2,3 und der Rohrabschnitt 4 bestehen aus einem kalibrierten Glasrohr, das heißt aus einem Glasrohr mit gleichbleibendem Innenquerschnitt. Das ist wichtig, weil die Proportionalität zwischen dem Anstieg des Flüssigkeitsniveaus im aufsteigenden Rohrabschnitt und der durch das Filter hindurchgeströmten Flüssigkeitsmenge gegeben sein muß.The pipe section 1,2,3 and the pipe section 4 consist of one calibrated glass tube, i.e. made of a glass tube with a constant internal cross-section. This is important because of the proportionality between the increase in fluid levels in the ascending pipe section and the amount of liquid that has flown through the filter must be given.

In den langen Schenkel 2 des U-Rohres wird eine genau abgemessene Menge, beispielsweise 2 ml, der zu untersuchenden Flüssigkeit eingefüllt. Diese Menge soll so gewählt werden, daß sich einerseits der gewünschte hydrostatische Druck einstellt, und daß andererseits die Veränderung des Flüssigkeitsniveaus im aufsteigenden Rohr abschnitt 4 sich innerhalb der Strecke A vollzieht, die der Höhenausdehnung des Beleuchtungsschlitzes 1o entspricht. Der Beleuchtungsschlitz 10 ist in der im übrigen lichtundurchlässigen Wand der Haltevorrichtung 7 angebracht. Die Höhe A dieses Schlitzes 10 ist so gewählt, daß die Veränderung des Niveaus der aufsteigenden Flüssigkeitssäule während des Meßvorgangs in dem von dem Schlitz 1o überdeckten Bereich erfolgt. In der dem Schlitz lo gegenüberliegenden Wand der Halterung 7 ist ein entsprechender Schlitz vorgesehen (in der Zeichnung nicht dargestellt), der für den Austritt der Lichtstrahlen dient. Das Meßgerät, in das die Haltevorrichtung 7 mit dem U-Rohr eingesetzt wird, weist auf der Seite des Beleuchtungsschlitzes 10 einen Lichtsender, und auf der gegenüberliegenden Seite einen lichtempfindlichen Empfänger auf.In the long leg 2 of the U-tube is a precisely measured Amount, for example 2 ml, filled in the liquid to be examined. These Amount should be chosen so that on the one hand the desired hydrostatic Pressure adjusts, and that on the other hand the change in the liquid level in the ascending pipe section 4 takes place within the distance A, the height expansion of the lighting slot 1o corresponds. The lighting slot 10 is in the im remaining opaque wall of the holding device 7 attached. The height A this slot 10 is chosen so that the change in the level of the ascending Liquid column during the measuring process in the one covered by the slot 1o Area takes place. In the wall of the holder 7 opposite the slot lo a corresponding slot is provided (not shown in the drawing), the serves for the exit of the light rays. The measuring device in which the holding device 7 is inserted with the U-tube, points on the side of the lighting slot 10 a light transmitter, and on the opposite side a light-sensitive one Receiver on.

Die von dem Empfänger abgegebenen Signale werden in einem Mikrocomputer verarbeitet, der dann unmittelbar die Durchtrittsmenge der Flüssigkeit als Funktion des hydrostatischen Druckes aufzeichnet.The signals emitted by the receiver are stored in a microcomputer processed, which then immediately determines the flow rate of the liquid as a function records the hydrostatic pressure.

Claims (10)

Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung des Fließverhaltens biologischer Flüssigkeiten Patentansprüche 9 Verfahren zur Bestimmung des Fließverhaltens von biologischen Flüssigkeiten, wie Zellsuspensionen oder Blut, bei dem die Flüssigkeit durch einen Strömungswiderstand geleitet, und die den Strömungswiderstand in der Zeiteinheit durchfließende Flüssigkeitsmenge gemessen wird, dadurch gekennzeichnet, daß die Messung der in der Zeiteinheit den Strömungswiderstand durchfließenden Flüssigkeitsmenge erfolgt, während die Flüssigkeitsmenge den Strömungswiderstand innerhalb eines Systems von kommunizierenden Röhren durchströmt. Method and device for determining the flow behavior of biological Liquids Patent Claims 9 Method for determining the flow behavior of biological fluids, such as cell suspensions or blood, in which the fluid passed through a flow resistance, and the flow resistance in the Unit of time the amount of liquid flowing through is measured, characterized in that that the measurement of the amount of liquid flowing through the flow resistance in the unit of time occurs while the amount of liquid increases the flow resistance within a system flowed through by communicating tubes. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine definierte Flüssigkeitsmenge in den abfallenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems eingefüllt, und bei gleichem Druck oberhalb des Flüssigkeitsniveaus in beiden Asten des kommunizierenden Rohrsystems die durch den Strömungswiderstand hindurchfließende Flüssigkeitsmenge in Abhängigkeit von dem kontinuierlich abnehmenden Differenzdruck der beiden Flüssigkeitssäulen gemessen wird. 2. The method according to claim 1, characterized in that a defined Amount of liquid poured into the sloping branch of the communicating pipe system, and at the same pressure above the liquid level in both branches of the communicating Pipe system the amount of liquid flowing through the flow resistance in Dependent on the continuously decreasing differential pressure of the two liquid columns is measured. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die in der Zeiteinheit durchströmende Flüssigkeitsmenge in dem aufsteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems gemessen wird.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the Amount of liquid flowing through in the unit of time in the ascending branch of the communicating pipe system is measured. 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die zu untersuchende Flüssigkeit den Strömungswiderstand innerhalb des aufsteigenden Astes des kommunizierenden Rohrsystems durchströmt.4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that the liquid to be examined the flow resistance within the ascending Flows through branches of the communicating pipe system. 5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die zu messende Flüssigkeit ein U-förmig gebogenes Rohr mit kalibiertem Innenquerschnitt durchströmt.5. The method according to claim 1 to 4, characterized in that the The liquid to be measured is a U-shaped tube with a calibrated internal cross-section flows through. 6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens der Teil des aufsteigenden Astes des kommunizierenden Rohrsystems, in dem die Messung der Durchflußmenge erfolgt, aus Glas besteht und daß die Messung auf opto-elektronischem Wege erfolgt.6. The method according to claim 1 to 5, characterized in that at least that part of the ascending branch of the communicating pipe system in which the measurement the flow rate takes place, consists of glass and that the measurement on opto-electronic Ways takes place. 7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß zur Bestimmung des Druckverlaufs die Flüssigkeitssäule sowohl im fallenden Ast als auch im aufsteigenden Ast des kommunizierenden Rohrsystems gemessen wird.7. The method according to claim 1 to 6, characterized in that for Determination of the pressure profile of the liquid column both in the falling branch and is measured in the ascending branch of the communicating pipe system. 8. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1 bis 7, gekennzeichnet durch ein U-förmiges gebogenes Rohr mit kalibriertem Innenquerschnitt, dessen einer Ast in Achsrichtung des Rohres aus zwei Rohrabschnitten (3,4) zusammengesetzt ist, wobei zwischen diesen beiden Rohrabschnitten (3,4) der Strömungswiderstand (Filter 5) angeordnet ist, und der Rohrabschnitt (4) oberhalb des Strömungswiderstandes für die Messung der Durchflußmenge dient.8. Apparatus for performing the method according to claim 1 to 7, characterized by a U-shaped bent tube with a calibrated inner cross-section, one branch of which is composed of two pipe sections (3, 4) in the axial direction of the pipe is, the flow resistance between these two pipe sections (3, 4) (Filter 5) is arranged, and the pipe section (4) above the flow resistance is used to measure the flow rate. 9. Vorrichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens der oberhalb des Strömungswiderstandes angeordnete Rohrabschnitt (4) aus Glas besteht, und über einen sich in Achsrichtung des Rohrabschnittes (4) erstreckenden Beleuchtungsschlitz (1o) mit Licht durchstrahlt ist, wobei das Maß der Lichttransmission durch die aufsteigende Flüssigkeitssäule durch eine Lichtempfänger- und Auswerteeinheit gemessen wird.9. Apparatus according to claim 8, characterized in that at least the pipe section (4) arranged above the flow resistance is made of glass, and via a lighting slot extending in the axial direction of the pipe section (4) (1o) is irradiated with light, the degree of light transmission through the ascending Liquid column is measured by a light receiver and evaluation unit. 10. Vorrichtung nach Anspruch 8 und 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Strömungswiderstand aus einem Membranfilter (5) besteht.10. Apparatus according to claim 8 and 9, characterized in that the flow resistance consists of a membrane filter (5).
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