DE3225748C2

DE3225748C2 -

Info

Publication number: DE3225748C2
Application number: DE3225748A
Authority: DE
Inventors: Shunsuke Matsudo Chiba Jp Ariura; Tadashi Fuchu Tokio/Tokyo Jp Ogata; Norie Tokio/Tokyo Jp Kashima; Michiyo Fuchu Tokio/Tokyo Jp Morihata
Original assignee: KABUSHIKIKAISYA ADVANCE KAIHATSU KENKYUJO TOKIO/TOKYO JP
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1981-07-10
Filing date: 1982-07-09
Publication date: 1992-11-05
Also published as: CA1196064A; JPS5810066A; DE3225748A1; GB2104388A; US4474570A; FR2509182B1; FR2509182A1; IT8222309A0; GB2104388B; JPH0217186B2; IT1210902B

Description

Die Erfindung betrifft eine Iontophorese-Vorrichtung zur Verwendung auf der Haut des menschlichen Körpers mit einem Träger für ein flächiges Elektrodenpaar mit saugfähigem leitendem Material zur Aufnahme des oder der Wirkstoffe mit einer Batterie und stromleitenden Verbindungen von der Batterie zu den Elektroden, wie sie z. B. aus der GB 20 63 072 A bekannt ist.

Der Iontophorese wird seit kurzem wachsende Aufmerksamkeit geschenkt als einem wirksamen Verfahren zur örtlichen Anwendung ionischer Wirkstoffe oder Drogen mittels Transport durch die Haut. Die Iontophorese-Techniken sind beispielsweise veröffentlicht in Glass JM et al., Int. J. Dermatol. 19, 519 (1980); Russo J. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 843 (1980); Gangarosa LP et al., Pharmacol. Exp. Ther. 212, 377 (1980); Kwon BS et al., J. Ifect. Dis 140, 1014 (1979); Hill JM et al., Ann. NY. Acad. Sci. 284, 604 (1977) und Tannebaum M. Phys. Ther. 60, 792 (1980).

Iontophorese erfolgt allgemein dadurch, daß der Ausgang eines Generators für ständigen oder pulsierenden Gleichstrom mit einer ersten, aktiven Elektrode verbunden wird, die aus einer Platte aus Metall oder einem anderen elektrisch leitenden Material besteht, die mit einem Polster aus porösem Material bedeckt ist, das mit einer wäßrigen Lösung einer ionischen Droge imprägniert ist und mit einer zweiten, indifferenten Elektrode verbunden ist, die ähnlich aufgebaut ist wie die erste Elektrode, aber nicht mit der Droge getränkt ist. Eine solche Anwendung von Iontophorese ist u. a. durch die Größe der verwendeten Geräte sehr umständlich. Es sind zwar verschiedene Vorrichtungen bekannt (siehe z. B. CH-PS 63 439, EP-A-00 11 813), die als Kompresse bzw. Handgerät benutzerfreundlicher sind. Die umständliche Anwendung hat eine Verbreitung der Iontophorese als sehr wirksames Verfahren für Drogenanwendung beschränkt. Außerdem müssen die beiden Elektroden in der Regel mit dem zu behandelnden Bereich des Körpers verbunden werden, beispielsweise durch Gummiband. Infolgedessen können auch leicht Verbrennungen infolge eines schwachen Kontakts zwischen Haut und Elektroden erfolgen. Daher muß die Anwendung einer solchen Iontophorese ständig durch einen Ampermeter überwacht werden.

Aufgabe der Erfindung ist, eine Iontophorese-Vorrichtung zu schaffen, die die vorgenannten Nachteile nicht aufweist, ein sehr geringes Gewicht hat und auf der Haut eines Patienten sehr leicht für längere Zeit aufgebracht werden kann.

Weitere Zwecke und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung.

Gemäß der Erfindung wird die vorgenannte Aufgabe durch die im Patentanspruch 1 charakterisierte Iontophorese- Vorrichtung gelöst. Bevorzugte Ausführungsformen sind in den nachfolgenden Unteransprüchen angegeben.

Die Zeichnung zeigt ein Ausführungsbeispiel der Erfindung.

Fig. 1 zeigt in Draufsicht ein Ausführungsbeispiel der Erfindung;

Fig. 2 zeigt einen Schnitt nach Linie II-II der in Fig. 1,

Fig. 3 zeigt eine Ansicht der in Fig. 1 und 2 dargestellten Vorrichtung von unten.

Bei der in den Fig. 1 bis 3 dargestellten Ausführungsform besitzt die Iontophorese-Vorrichtung eine erste schichtförmige Elektrode 2, eine zweite schichtförmige Elektrode 3 und eine flächige Knopfbatterie 8. Die erste Elektrode 2 besteht aus einer elektrisch leitenden Gel-Schicht 4 in Form eines flexiblen Blattes oder Films, der einen ionischen Wirkstoff enthält oder geeignet ist, ihn zu enthalten, und einer stromverteilenden elektrisch leitfähigen Schicht 5, die aus einer Folie aus Aluminium oder einem anderen leitenden Metall oder einem Film aus elektrisch leitendem Gummi oder Kunstharz besteht. Die Gel-Schicht 4 und die Schicht 5 sind dabei fest aufeinandergeschichtet.

Die zweite schichtförmige Elektrode 3 besteht aus einer elektrisch leitenden Gel-Schicht 6 in Form eines flexiblen Blattes oder Films und aus einer stromverteilenden flexiblen elektrisch leitfähigen Schicht 7, die aus einer Folie aus Metall oder einem leitenden Gummi oder Kunstharzfilm besteht. Die Gel-Schicht 6 und die Schicht 7 sind fest aufeinandergeschichtet.

Die Knopfbatterie 8 ist dicht am Mittelpunkt der Oberseite der ersten Elektrode derart angeordnet, daß ihr einer Pol, beispielsweise der negative Pol, mit der flexiblen leitfähigen Schicht 5 verbunden ist, während der positive Pol der Batterie 8 mit der flexiblen leitfähigen Schicht 7 der zweiten Elektrode 3 durch eine flexible Leitung 9 verbunden ist, die beispielsweise aus Aluminiumfolie besteht. Die Unterseite dieser Leitung 9 ist, anders als ihre beiden Enden, mit einem Isolierüberzug versehen.

Die Iontophorese-Vorrichtung 1 besitzt ferner eine flexible isolierende Schicht 10, die beispielsweise aus einem flexiblen Blatt oder Film eines elektrisch nichtleitenden Kunststoffes bestehen kann. Die beiden schichtförmigen Elektroden 2 und 3 sind an der Außenschicht derart befestigt, daß die erste Elektrode 2 von der zweiten Elektrode 3 getrennt ist. Die beiden Elektroden 2 und 3 und die Batterie 8 sind miteinander fest verbunden durch die isolierende Außenschicht 10, die als Träger dient.

Die Iontophorese-Vorrichtung 1 wird auf den menschlichen Körper dadurch angewandt, daß die erste Elektrode 2, die in ihrer leitenden Gel-Schicht 4 den gewünschten ionischen Wirkstoff enthält, in Kontakt mit der zu behandelnden Stelle des Körpers des Patienten gebracht wird. Infolgedessen wird durch die Elektroden 2 und 3 ein Stromkreis durch den menschlichen Körper geschlossen, wodurch das Eindringen oder die Absorption des in der Gel-Schicht 4 enthaltenen ionischen Wirkstoffs durch die Haut gefördert wird.

Im folgenden werden Beispiele für die Zusammensetzung der Gel-Schichten 4 und 6, die aus verschiedenen hydrophilen natürlichen oder synthetischen Harzen bestehen können, beschrieben. Beispielsweise kann die Gel-Schicht aus harzförmigen Polysacchariden wie Karaya-Gummi, Tragacanthgummi, Xanthangummi bestehen, ferner aus Vinylharzen, wie teilweise verseiftem Polyvinylalkohol, Polyvinylformal, Polyvinylmethyläther und Copolymeren davon, Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylmethacrylat, ferner Acrylharze wie Polyacrylsäure, Natriumsalz und Natriumsalze desselben, Polyacrylamide und dessen teilweise hydrolisierten Produkten, teilweise verseifte Produkte von Polyacrylsäureäthern und Copoly-Acrylsäure-arylamide. Diese hydrophilen natürlichen oder synthetischen Harze werden geweicht oder plastifiziert mit Wasser und/oder Polyolen wie Äthylenglycol, Propylenglycol und Glycerin und werden zu flexiblen Blättern oder Filmen geformt. Eine solche Gel-Schicht hat die Eigenschaft, ihre Form zu behalten und auf der Haut zu haften.

Ein ionischer Wirkstoff oder eine ionische Droge ist ferner in der leitenden Gel-Schicht der ersten Elektrode enthalten oder wird dort eingebracht, kurz bevor die Vorrichtung auf die Haut gelegt wird; dadurch wird die Leitfähigkeit der Gel-Schicht erhöht. Gegebenenfalls kann der Gel-Schicht ein stützender Elektrolyt zugesetzt werden, wie im Fall eines sogenannten Ionophorese- Gels.

Wenn es gewünscht wird oder notwendig ist, können verschiedene Elektrolyte wie Natriumchlorid, Natriumcarbonat, Caliumcitrat der leitenden Gel-Schicht der zweiten Elektrode zugesetzt werden, um eine ausreichende Leitfähigkeit zu erreichen. Der Elektrolyt wird üblicherweise in einer Menge von etwa 1 bis 15 Gew.-%, berechnet auf das Gesamtgewicht der Gel-Schicht, zugesetzt.

Die so erzeugten Gel-Schichten haben die Form eines flexiblen Blattes oder Films und können dicht an der Haut anliegen. Daher ist der Hautkontakt-Widerstand gering. Infolgedessen dringt der ionische Wirkstoff wirksam in die Haut ein. Im Hinblick auf die praktische Anwendung ist es ferner vorteilhaft, daß die Iontophorese-Vorrichtung unmittelbar auf die Haut aufgebracht werden kann, ohne daß irgendwelche Klebstoffe, z. B. ein Klebpflaster, benutzt wird.

Wenn die Gel-Schicht der zweiten Elektrode aus einem adhäsiven Gel und die Gel-Schicht der in Fig. 1 dargestellten zentralen aktiven Elektrode aus einem nichthaftenden Hydrogel, z. B. Agar-Gel, besteht, wie dies weiter unten beschrieben wird, können die vorgenannten Vorteile ebenso erzielt werden.

Insbesondere dann, wenn die natürlichen Polysaccharideharze, wie Karayagummi, als Basismaterial der Gel- Schichten verwendet wird, haben diese Gel-Schichten nicht nur elektrochemisch gute Leitfähigkeit, sondern es kann damit auch gute Hautverträglichkeit und Anpaßbarkeit erzielt werden. Das ergibt sich aus der pH-Pufferwirkung (pH 4-5) oder Hautschutzwirkung, die auf der natürlichen hochpolymeren Säurestruktur beruht, die bemerkenswert hohe Wasserhaltecharakteristiken hat und mäßige Hauthaftung.

Bei Verwendung von Karayagummi sollte in der Regel eine Gel-Zusammensetzung verwendet werden, die zu 20 bis 70 Gew.-Teilen aus Karayagummi und 80 bis 30 Gew.-Teilen aus einem Polyol, z. B. Glycerin- oder Propylen-Glycol (mit 0 bis 50 Gew.-% Wasser) bestehen in Abhängigkeit von der gewünschten Anwendung. Da das resultierende Gel genügend Wasserhaltungs-Eigenschaften hat, kann ein ionischer Wirkstoff in Form einer wäßrigen Lösung der Gel-Schicht vor dem Gebrauch zugesetzt werden. Der Zusatz von Elektrolyten zur zweiten Elektrode ist nicht notwendig, da Gel, das aus Karayagummi zusammengesetzt ist, selbst genügend Leitfähigkeit hat.

Wenn die Gel-Schichten erzeugt oder präpariert werden, so sollten die gleichen elektrochemischen Überlegungen beachtet werden, wie bei der Herstellung des sogenannten Elektrophorese-Gels. Im allgemeinen wird die Gel-Schicht so erzeugt, daß sie die gewünschte Ionen-Mobilität oder -Leitfähigkeit hat, abhängig von der Art des Ionenwirkstoffs, der vorgesehenen Menge (erforderlichen Dosis), der Anwendungsdauer, der Batterieleistung, der Größe der Kontaktfläche der Haut und anderer Faktoren.

Im folgenden werden Beispiele für die Erzeugung und Zusammensetzung der leitenden Gel-Schichten für eine Iontophorese-Vorrichtung gemäß der Erfindung beschrieben. Diese Beispiele beziehen sich auf die Gel-Schichten der zweiten Elektroden. Jedoch können die Gel-Schichten der ersten Elektroden in der gleichen Weise hergestellt werden mit der Ausnahme, daß alle Elektrolyten oder Teile derselben, wie Natriumchlorid, durch die gewünschten ionischen Wirkstoffe ersetzt werden. Der gewünschte ionische Wirkstoff kann in die Gel-Schicht eingebracht werden, wenn die Gel-Schicht fertiggestellt ist oder auch kurz bevor die Iontophorese-Vorrichtung auf die Haut aufgebracht wird.

1. Dreißig Gramm gepulverten Vinylalkohols mit einem mittleren Molekulargewicht von 440,000 und einem Verseifungswert von etwa 60% wurden in üblicher Weise behandelt. 40 Gramm einer 10%igen Natriumchloridlösung in destilliertem Wasser, die auf eine Temperatur von 80°C erwärmt war, und 30 Gramm Glycerin wurden dem gepulverten Polyvinylalkohol zugesetzt. Die Mischung wurde intensiv gerührt. Die erzeugte Mischung wurde in eine Heißpresse für die Dauer von etwa 20 Minuten einem Druck von 0,6 kg/cm²G bei einer Temperatur von 80°C ausgesetzt. Auf diese Weise wurde eine flexible Folie von 3 mm Dicke erzeugt. Diese Folie hat eine genügende Adhäsivität zur Haut und einen spezifischen Widerstand von 0,8 kΩcm.

2. Elektrisch leitende Gel-Schichten in Form flexibler Folie wurden in der vorbeschriebenen Art mit folgenden Zusammensetzungen hergestellt.

Beispiel A

Polyvinyl-pyrrolidon (durchschnittliches Molekulargewicht 360 000)\|20 g
10% NaCl-Lösung in destilliertem Wasser	40 g
Glycerin	40 g

Die erzeugte Folie hat genügende Haftfähigkeit an der Haut und einen spezifischen Widerstand von 0,2 kΩcm.

Beispiel B

Polyvinylformal (durchschnittliches Molekulargewicht 1 600 000, Formalisierungsgrad 15%, Verseifungsgrad des Ausgangs-Polyvinylalkohols 60%)\|15 g
5% NaCl-Lösung in destilliertem Wasser	70 g
Propylon Glycol	15 g

Die erzeugte Folie hat ausreichende Haftung an der Haut und einen spezifischen Widerstand von 1,0 kΩcm.

Beispiel C

Polyvinyl acetocetal (durchschnittliches Molekulargewicht 440 000, Acetalisierungsgrad 30%, Verseifungsgrad des Ausgangspolyvinylglycols 70%)\|40 g
15% NaCl-Lösung in destilliertem Wasser	50 g
Äthylenglycol	10 g

Die erzeugte Folie hat ausreichende Haftfähigkeit an der Haut und einen spezifischen Widerstand von 0,75 kΩcm.

3. Vierzig Gramm Natrium-Polyacrylat mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 12 000 000 bis 13 000 000 wurde gleichmäßig in einer 10%igen Natriumchloridlösung in destilliertem Wasser und 60 Gramm Glycerin gemischt. Aus der erzeugten Mischung wurde bei einer Temperatur von 80°C und Druck für eine Zeit von 10 Minuten eine flexible Folie erzeugt. Diese Folie hat nach einer Standzeit von einem Tag eine mäßige Haftbarkeit an der Haut und einen spezifischen Widerstand von 0,5 kΩcm.

4. Dreißig Gramm Polyacrylamid mit einem mittleren Molekulargewicht von 13 000 000 bis 15 000 000 wurde gleichmäßig mit 50 Gramm einer 10%igen NaCl- Wasser-Lösung und 20 Gramm Glycerin gemischt und dann in der gleichen Weise wie im Beispiel 3 zu einer Folie geformt. Der spezifische Widerstand der Folie war 0,9 kΩcm.

5. Dreißig Gramm Karayagummi wurden gleichmäßig gemischt mit 30 Gramm einer wäßrigen 5%igen Natriumchlorid- Lösung und 40 Gramm Glycerin und dann in der obengenannten Art zu einer Folie gepreßt. Der spezifische Widerstand der Folie war 0,65 kΩcm.

Zusätzlich zu den vorgenannten hydrophilen polymerischen Substanzen können verschiedene hydrophile polymerische Substanzen benutzt werden, die als Bioelektrodenmaterial bezeichnet werden.

Typische Beispiele solcher Materialien sind Polyäthylenglycol, Carboxypolymethylen, Methylcellulose, Natriumalginat, Polyäthylenoxide.

So kann jede hydrophile polymere Substanz, die mit Wasser und/oder Polyol weichgemacht und plastiziert werden und zu viscoelastischen Gels geformt werden kann und die nach Wunsch eine Haftfähigkeit an der Haut haben kann, als basisches Gelmaterial für die leitenden Gel-Schichten der Iontophoresen- Vorrichtung verwendet werden. Diese Substanzen werden regelmäßig ausgewählt unter Beachtung der Verträglichkeit mit dem zuzusetzenden ionischen Wirkstoff, der Verträglichkeit mit der Haut und der elektrischen Leitfähigkeit. Solche Gel-Schichten können einmal oder mehrere Male benutzt werden.

Aus den vorstehenden Beispielen ergibt sich, daß eine große Vielzahl hydrophiler polymerischer Substanzen zur Herstellung der leitenden Gel-Schichten für die erfindungsgemäße Vorrichtung benutzt werden kann, wobei diese Substanzen mit Wasser und/oder Alkoholen weichgemacht oder plastifiziert werden. Es bestehen keine Begrenzungen bezüglich des speziellen Basismaterials oder seiner speziellen Zusammensetzung. Grundsätzlich wird die Gel-Verbindung gewählt aus solchen Materialien, die 10 bis 70 Gew.-% hydrophile polymerische Substanzen und im übrigen Wasser und/oder Polyole besitzen, um die gewünschte Formhaltbarkeit zu erreichen.

Obwohl die vorgenannten leitfähigen Gel-Schichten ausreichende Haftung an der Haut haben, können zusätzlich druckempfindliche Haftkomponenten wie Acryl-Hafter und Vinylacetatemulsions-Hafter in die Gel-Schicht eingearbeitet werden. Andererseits sollte, wenn nichtadhäsive Hydrogene, wie Agar-Gels, benutzt werden, Hauthaftmittel, wie Pflaster, z. B. am äußeren Umfang der in Fig. 1 dargestellten Iontophorese-Vorrichtung vorgesehen werden. In der Iontophorese-Vorrichtung gemäß der Erfindung können verschiedene Arten von Wirkstoffen, zu denen auch Drogen gehören, verwendet werden, sofern sie in Wasser oder Polyolen zu Ionen dissoziieren. Beispiele solcher ionischen Wirkstoffe sind Calium, Iodid, Procain-hydrochlorid, Methacholin, verschiedene Hautvitamine wie Vitamine B₁, B₂, B₆ und C, Histamine, Natriumsalicylat. Dexamethason, Epinephrin, Hydrocortison, Idoxuridin und Undecylensäure-Salze.

Unter dem Begriff "leichte Batterien" werden Batterien verstanden, die ein so geringes Gewicht haben, daß sie nicht ein Abfallen der Iontophorese-Vorrichtung von der Haut verursachen können. Im allgemeinen sollten die Batterien ein Gewicht von höchstens 20 Gramm, vorzugsweise 5 bis 0,2 Gramm haben.

Die Batterien können grundsätzlich eine beliebige Form haben. Beispielsweise können sogenannte Knopfbatterien und sogenannte Mikrobatterien benutzt werden. Knopfbatterien und Blattbatterien haben den Vorteil, daß sie klein und flexibel sind.

Der für die Iontophorese erforderliche Strom liegt im allgemeinen bei höchstens 600 µA/cm². Da der Berührungswiderstand zwischen Elektroden und der Haut mehrere kΩ bis mehrere Dutzend kΩ beträgt, ist die Ausgangsspannung der Batterie im allgemeinen etwa 0,5 bis 10 Volt, wobei sie jedoch von der Anwendungsdauer abhängt sowie von der Berührungsfläche zwischen den Elektroden und der Haut des Patienten. Wenn notwendig, können zwei oder mehr Batterien vorgesehen und gegebenenfalls aufeinandergeschichtet werden. Zusätzlich kann eine Vorrichtung vorgesehen werden, die den in der Iontophorese-Vorrichtung fließenden Strom, beispielsweise durch Licht, anzeigt. Dabei können beispielsweise bekannte Stromkreise aus Transistoren und Widerständen benutzt werden, die die Form kleiner Chips haben und z. B. auf der Knopfbatterie so aufgesetzt werden, daß sie ihren Strom konstant hält.

Ferner können bekannte Vorrichtungen zum Wechseln der Polarität der Elektrode vorgesehen werden, die von der Polarität des ionischen Wirkstoffs abhängig sind. Im folgenden werden einige Ausführungsbeispiele der Erfindung genannt.

Beispiel 1

In einer Iontophorese-Vorrichtung gemäß Fig. 1 bis 3 haben die Gel-Schichten eine Dicke von 1,5 mm und eine Fläche von 48 cm², wobei 20 Gew.-% auf das vorerwähnte Polyacrylamid, 30 Gew.-% auf destiliertes Wasser und 40 Gew.-% auf Glycerin entfällt. Die Gelschicht der ersten Elektrode enthält ferner 5 Gew.-% Natriumsalicylat. Die Gel-Schicht der zweiten Elektrode hat eine Oberfläche von 56 cm² und enthält ferner 3 Gew.-% Natriumchlorid.

Die Stromverteilungsschichten 5 und 7 bestehen aus Aluminiumfolie. Die negativen Pole der beiden Knopfbatterien 8 haben je eine Spannung von 3 Volt. Sie sind direkt in Reihe mit der ersten Elektrode 2 verbunden, während die positiven Pole mit der zweiten Elektrode 3 verbunden sind. Die ganze Anordnung ist dann bei entsprechender Wärme mit einem Polyäthylenfilm 10 beschichtet. Die Hautkontakt-Impedanz der so gebildeten Iontophorese-Vorrichtung beträgt einige Kiloohm.

Eine solche Iontophorese-Vorrichtung wurde auf die Haut eines Patienten für die Dauer von zwei Stunden aufgebracht. Die dabei injizierte Menge von Salicylsäure- Anionen betrug etwa 8 mg, also etwa 40% des theoretischen Betrages. Dieser Betrag ist etwa 3- bis 10mal so groß wie der von üblichen Kataplasmen, die Methylsalicylat als Hauptbestandteil enthalten.

Eine solche Iontophorese-Vorrichtung kann als analgesisches und anthiphlogistisches Mittel verwendet werden. Da sich jedoch auch die sogenannte eine Galvanisierung bewirkende vasodilative Wirkung ergibt, ist zu beachten, daß eine solche Iontophorese-Vorrichtung bemerkenswerte synergetische Effekte auf Erkrankungen wie Neuralgien, Arthralgien und rheumatische Arthralgien hat. Eine solche Iontophorese-Vorrichtung kann auch zum Heilen verschiedener Hautkrankheiten und zum Injizieren verschiedener kosmetischer Hautnährstoffe einschließlich verschiedener Hautvitamine benutzt werden.

Beispiel 2

Dieses Beispiel betrifft ebenfalls die Anwendung einer Iontophorese- Vorrichtung gemäß Fig. 1 bis 3. Die Gel-Schichten 4 und 6 haben folgende Zusammensetzung (in Gew.-%).

Die Dicke der Gelschichten 4 und 6 betrug 1,5 mm und die Fläche der Gelschichten 4 und 6 betrugen 6 cm² bzw. 12 cm².

Die Stromverteilungsschichten 3 und 7 bestanden aus kohlenstoffhaltigem elektrisch leitendem Gummifilm. Der negative Pol der Knopfbatterie 8 war mit einem Ausgang von 3 V unmittelbar mit der ersten Elektrode 2 und der positive Pol war mittels des leitenden Drahts 9 mit der zweiten Elektrode 3 verbunden. Auf diese ganze Anordnung wurde dann fest ein Propyäthylenfilm 10 bei entsprechender Temperatur aufgebracht.

Eine solche Iontophorese-Vorrichtung wurde auf der Gesichtshaut eines Patienten aufgebracht, nachdem die Gel-Schicht 4 mit etwa 0,2 ml einer 10%igen wäßrigen Natriumascorbat-Lösung (aus einer Ampulle) tropfenweise imprägniert worden war.

Die Konzentration von Vitamin C im Hautgewebe betrug etwa 10 Mikromol/g nach einstündiger Anwendung bei einem Strom von 50 µA. Diese Konzentration ist erheblich höher als diejenige, über die berichtet wurde in Katsu Takenouchi et al., Vitamines 28, 501 (1963).


micromol/g
Normales Hautgewebe
0,057
Nach einstündiger Venoclyse von 5 g Vitamin C	0,400
Effektive Konzentration zum vollständigen Verhindern der Bildung von Melanin (in vitro)	0,500

Wie in Fachkreisen bekannt ist, ist Vitamin C (Ascorbinsäure) oder deren Derivate, wie Natrium-Ascorbin wirksam zum Heilen von Chromatodermatosie, z. B. von Mutterflecken, Sommersprossen, verschiedenen Melanomen. Wie bereits erwähnt, ist die übliche Ionophorese nicht populär geworden, wegen ihrer schwierigen Anwendung, obwohl es bekannt war, daß sie ein sehr wirksamen Verfahren zum Heilen von Chromatodermatose u. dgl. ist. Im Gegensatz dazu kann die Iontophorese-Vorrichtung gemäß der Erfindung in sehr einfacher Weise benutzt werden, um mit großer Wirksamkeit und großen Vorteilen verschiedene Hautkrankheiten zu heilen und verschiedene kosmetische Haut-Nährmittel zu injizieren. Das ist ein dramatischer Fortschritt auf diesem Gebiet.

Bei Anwendung einer solchen Iontophorese-Vorrichtung auf die Gesichtshaut wurde Vitamin C (d. h. Ascorbinsäure-Anionen) injiziert in das Epidermis-Gewebe und die obere Schicht der Haut in einer extrem hohen Konzentration von etwa 10 oder mehr µmol/g für die Zeit von 1 bis 2 Stunden bei etwa 10 bis 30 µA/cm². Diese Konzentration wurde in dem Gewebe für eine lange Zeit behalten und bewirkte eine Umwandlung von Melanin in Malanocyte zu verhindern.

Claims

1. Iontophorese-Vorrichtung zur Verwendung auf der Haut des menschlichen Körpers mit einem Träger für ein flächiges Elektrodenpaar mit saugfähigem leitendem Material zur Aufnahme des oder der Wirkstoffe mit einer Batterie und stromleitenden Verbindungen von der Batterie zu den Elektroden, dadurch gekennzeichnet,
daß der Träger aus einer flexiblen, nichtleitenden Schicht (10) besteht, auf deren der Haut zugewandten Innenseite getrennt voneinander zwei flexible leitfähige Schichten (5, 7) und darauf zwei schichtförmige Elektroden (2, 3) aus elektrisch leitendem Gel aus einem hydrophilen Polymer zur Aufnahme der Wirkstoffe angebracht sind,
daß das Polymer als auf der Haut klebfähig ausgebildet ist,
daß eine leichte, flächige Batterie (8) zwischen der einen flexiblen leitfähigen Schicht (5) und der Innenseite der flexiblen, nichtleitenden Trägerschicht (10) angeordnet ist, die mit einem Pol mit der einen flexiblen leitfähigen Schicht (5) elektrisch verbunden ist,
daß der andere Pol der Batterie (8) über eine flexible Leitung (9) auf der Innenseite des Trägers mit der anderen flexiblen leitfähigen Schicht (7) und damit mit der zweiten schichtförmigen Elektrode (3) aus elektrisch leitendem Gel verbunden ist.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die elektrisch leitende Gel-Schicht aus einem hydrophilen, natürlichen oder synthetischen Harz besteht, das mit Wasser, einem Polyol oder einer Mischung derselben weichgemacht und plastifiziert ist.

3. Vorrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Harz aus der Gruppe von Harzen besteht, die natürliche Polysaccharid-Harze, Vinyl-Harze und Acryl-Harze umfaßt.

4. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Polysaccharid-Harz Karayagummit, Tragacanthgummi oder Xanthangummi ist.

5. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Vinylharze teilweise verseifte Polyvinylalkohol, Polyvinylformal, Polyvinylmethyläther und deren Copolymere, Polyvinylpyrrolidon und Polyvinylmethacrylat sind.

6. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Acryl-Harze Polyacrylsäure und deren Natriumsalze, Polyacrylamide und teilweise hydrolisierte Produkte derselben, teilweise verseifte Produkte von Polyacrylsäureestern und Copoly(Acrylsäure-Acrylamide) sind.

7. Vorrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyol Äthylenglycol, Propylenglycol oder Glycerin ist.

8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Batterie ein Gewicht von höchstens 20 Gramm hat.

9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß jede Batterieausgangsspannung 0,5 bis 10 Volt beträgt.