DE3500180A1 - Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung - Google Patents
Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendungInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
Description
PROF. DR. DR. J. REITSTOTTER DR. WERNER KINZEBACH
• 3·
REITSTOTTER. KINZEBACH * PARTNER POSTFACH 78Ο, D-8OOO MÜNCHEN 43
PATENTANWÄLTE
ZUGELASSENE VERTRETER BEIM EUROPÄISCHEN PATENTAMT EUROPEAN PATENT ATTORNEYS
BETREFF:
RE
Prof. Dr. Ernst Bayer Bei der Ochsenweide 17 7400 Tübingen
München, 4. Januar 1985
OURREF: M/25 Q31
Pfropfcopolymerisate aus vernetzten Polymeren und
Polyoxyethylen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
M/25 031
Die Erfindung betrifft Pfropfcopolymerisate aus vernetzten Polymerisaten und linearem Polyoxyethylen,
Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.
Pfropfcopolymere aus vernetzten unlöslichen Polymeren
und Polyoxyethylen sind als Träger für Peptidsynthesen und zur Immobilisierung von niedermolekularen und
hochmolekularen Wirkstoffen für Affinitätschromatographie,
Diagnostika und biotechnologische Verfahren von Bedeutung. Bisher wurden solche Pfropfcopolymere aus vernetztem chiormethyliertem Polystyrol und kürzeren PoIyethylenglykolen nach der Williamsonschen Ethersynthese
dargestel1t:
♦ H-(OCH2CH2Jn-OH
CH2Cl
CH2-(OCH2 CH2Jn-OH
(vgl. Makromol. Chem. Rapid Commun. ^, 217 (1982); 2_, 621
(1981). Ein Nachteil dieses Verfahrens ist die oft zu geringe
Beladung des Polystyrols mit Polyoxyethylen. Vor allem mit zunehmendem Molekulargewicht des Polyoxyethylens sinken
die Ausbeuten sehr stark und es konnten nur kleinere Oligoethylenglykolketten
bis zu Molekulargewichten von 1320 an Polystyrol gebunden werden. Nachteilig bei der Ethersynthese
ist auch die Bildung cyclischer Ether durch Reaktion beider terminaler Hydroxylgruppen des Polyoxyethylens mit dem chlormethylierten
Polystyrol, wodurch die für die Trägerfunktion notwendigen terminalen Hydroxylgruppen nochmals vermindert
werden.
Μ/25 031 5·
Die auf diese Weise hergestellen Pfropfcopolymerisate
c wiesen bei ihrer Anwendung jedoch ungenügende
Reaktivität, zu geringe Beladung mit Polyoxyethylen
und zu geringe Stabilität der Bindung bei der Immobilisierung auf. Man hat daher häufig lineare,
homogen lösliche Polymerisate, wie Polyoxyethylen, für Peptidsynthesen herangezogen. Diese löslichen
Polymerisate lassen sich jedoch nur außerordentlich schwierig abtrennen.
Aufgabe der Erfindung war es deshalb, Pfropfcopoly-,_ merisate, die bessere Reaktivität, höhere Beladung
und größere Stabilitat der Bindung bei der Immobilisierung
aufweisen als bekannte Polymerisate, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Pfropfcopolymer!sate zu schaffen, das
die Nachteile desoben erwähnten Verfahrens des Stands
der Technik nicht besitzt.
20
20
Diese Aufgabe wird gelöst durch die erfindungsgeimßen
Pfropfcopolymerisate, die an einem vernetzten Polymerisat mehrere Polyoxyethylenreste mit einem mittleren
Molekulargewicht von 500 - 50 000 aufweisen, wobei 0,02 - 15 meq freie Hydroxygruppen/g Copolymerisat
vorhanden sind. Vorzugsweise beträgt die Menge an Hydroxygruppen 0,05 - 15 meq/g,am bevorzugtesten 0,05 -
10 meq/g.
Bei Verwendung von vernetzten Polystyrolen liegt dieser Bereich vorzugsweise bei 0,02 - 2 meq/g,insbesondere bevorzugt bei 0,05 - 0,7 meq/g. Bei Verwendung von Polyvinylalkoholen als vernetzten Polymerisaten liegt dieser Bereich bei 1 - 15 meq/g, vorzugsweise bei 1 - 10 meq/g.
, 35001S0
Μ/25 031 * . β-
Das mittlere Molekulargewicht der Polyoxyethylenketten liegt vorzugsweise im Bereich von 800 - 10 000, insbesondere
bevorzugt im Bereich von 900 - 6000, wobei das Optimum im Bereich von 2 000 - 3 000 liegt.
Das vernetzte Polymerisat ist vorzugsweise ein Polyvinylalkohol, Polyhydroxystyrol , aus chlormethyliertem
Polystyrol und Ethylenglykol oder 01igoethylenglykol
hergestelltes Polymerisat oder durch Hydroxygruppen funktionalisiertes Polyacrylat oder Polymethacrylat.
Der Vernetzungsgrad dieser Polymerisate liegt dabei im allgemeinen bei 0,05 - 10 % vorzugsweise bei
0,1 - 8 % ,insbesondere bevorzugt bei 0,2 - 5 %. Am geeignetsten ist ein Vernetzungsgrad von 1 - 2 %,
insbesondere bei Verwendung von mit Di vinyl benzol vernetzten Polystyrolen.
Die Bindung der Polyoxyethylenketten an die vernetzen Polymerisate erfolgt vorzugsweise über Hydroxy- oder
Aminogruppen des vernetzen Polymerisats. Diese könnnen
per se im Polymerisat vorhanden sein, wie z.B. im Polyvinylalkohol und Polyhydroxystyrol, oder nachträglich
durch Funktionalisierung eingeführt worden
sein. Die Menge an Hydroxygruppen (Funktionalisierungsgrad) liegt im allgemeinen im Bereich von 0,02 - 25meq/g
vernetzes Polymerisat, vorzugsweise bei 0,05 - 15 meq/g. Am zweckmäßigsten verwendet man ein Polystyrol mit
einem Funktionalisierungsgrad von 0,05 - 0,7 meq/g oder einem Polyvinylalkohol mit einem Funktionalisierungsgrad
von 1 - 15 meq/g.
Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Pfropfcopolymerisate ist dadurch gekennzeichnet, daß
man vernetzte Polymerisate
mit Ethylenoxid zur Reaktion bringt.
mit Ethylenoxid zur Reaktion bringt.
•M/25 031 · T-·
Durch geeignete Wahl der Reaktionstemperatur, der Reaktionszeit, der Monomerenkonzentration und des
Lösungsmittels kann man die Reaktion so steuern, daß
beliebige mittlere Molekulargewichte der Polyoxyethylenkette
erhalten werden können. Vorzugsweise liegt dabei die Reaktionstemperatur im Bereich von 20 - 1000C,
insbesondere bevorzugt im Bereich von 60 - 8O0C. Die Reaktionszeit beträgt vorzugsweise 30 Minuten - 150 Stun-
den.
Als Reaktionsmedium verwendet man reaktionsinerte, aprotische, organische Lösungsmittel, insbesondere geeignet
sind Äther, wie beispielsweise Dioxan, Tetrahydrofuran
oder Diglykolether, sowie Toluol, Benzol, Xylol,
Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid.
Gegebenenfalls führt man die Reaktion in Gegenwart basischer oder saurer Katalysatoren durch. Geeignete
basische Katalysatoren sind z.B. Alkalimetalle, wie
Lithium, Natrium oder Kalium; Metallhydride, wie Natriumhydrid, Calciumhydrid ; Al kaiimetallamide, wie
Natriumamid; Grignardverbindugen oder Alkoholate. Vorzugsweise
verwendet man Kalium. Geeignete saure Katalysatoren sind z.B. Chlorwasserstoff, Schwefelsäure oder
p-Toluolsulfonsäure.
Vorteilhafterweise bindet man in einer ersten Stufe
Oligoethylenglykolketten der Formel H-(OCH2 CH2)n-0H,
worin η für 2-20 steht, an das vernetzte Polymerisat.
Diese Reaktion wird unter Bedingungen durchgeführt, die
für eine Veretherung oder eine Williamsonsynthese üblich
sind. Als Base für die WiI1iamsonsynthese kann auch wäßrige Natriumhydroxydlösung dienen.
Μ/25 031
In einer zweiten Stufe wird dann die 01igoethylenkette
mit Ethylenoxyd ver-
längert. Dieses zweistufige Verfahren ist insbesondere
für die Herstellung von Polystyrol-Polyoxyethylen-Pfropfcopolymerisäten
geeignet.
Die erfindungsgemäßen Pfropfcopolymerisate sind als
Träger für Peptidsynthesen,Nukl eotidsynthesen, Affinitätschromotaographiej
zur Immobilisierung von Enzymen
bei biotechnologischen Reaktionen und von Wirkstoffen
bei Diagnostika brauchbar.
Aufgrund der in den erfindungsgemäßen Pfropfcopoly-
merisaten vorhandenen Hydroxygruppen können gemäß
j bekannten Methoden der Peptidsynthese (Peptides, Vol. 2,
Academic Press, 1979) stufenweise Peptide aufgebaut werden, überraschenderweise zeigen dabei solche
immobilisierten Polyoxyethylene mit einem mittleren
Molekulargewicht von 1000 - 2000 bei Peptidkupplungen
eine höhere Reaktionsgeschwindigkeit wie nicht immobilisierte Polyoxyethylene in Lösung. Diese hohe
Reaktivität erlaubt deshalb auch, die Immobilisierung
2^ von Proteinen, Enzymen und anderen Wirkstoffen.
30
35
M/25 031
Beschreibung der Versuche
Polymerisationsgrad bzw. mittleres Molekulargewicht der
gepfropften Copolymeren lassen sich durch die Parameter Temperatur, Zeit und Monomerkonzentration beeinflussen.
Z.B. bei PSPOE (Polystyrol-Polyoxyethylen) hat Sich gezeigt,
daß bei niedrigen Reaktionstemperaturen (56 - 580C) trotz
hoher Monomerzugabe und langer Reaktionszeit keine hohen Polymerisationsgrade zu erzielen sind; man erhält ein
mittleres Molekulargewicht des auf den modifizierten Polystyrol-Träger
aufgepfropften Polyoxyethylens (POE) von |
2000 (PSPOE 2000). \
Zu hohe Reaktionstemperaturen bzw. zu große Polymerisationsgeschwindigkeiten führen zur Zerstörung der Polystyrol-Trägermatrix.
Als günstige Reaktionstemperatur haben sich '■ 70 - 73°C erwiesen. Durch Variation der Monomerzugabe und ^ \
der Reaktionszeit können unterschiedliche Polymerisationsgrade erzielt werden. PS-POE 5600 veranschaulicht den '■
Reaktionsverlauf bei niedrigeren Monomerzugaben während '
die Kurve des PSPOE 6900 den Reaktionsverlauf bei !
höheren Monomerzugaben veranschaulicht. Daten der Pfropfcopolymeren
PSPOE sind in Tabelle laufgeführt, der Reaktionsverlauf ist in der Figur 1 dargestellt. '
Beispiel 1
Herstellung des Trägers aus vernetzten!, chlormethyl iertem
Polystyrol (PS) und Tetraethylenglykol PSTEG:
Zu einer Lösung aus 350 ml Dioxan, 23 ml (133 mMol) Tetraethylenglykol (TEG) und 13.5 ml einer 20 %igen
wäßrigen NaOH-Lösung gibt man 10 g (12.5 meq Cl) chlormethyliertes
Polystyrol, welches mit 1 % Di vinyl benzol (DVB)
3500130
M/25 031 " . /(O ■
vernetzt ist und erhitzt zum Sieden. Nach 120 Stunden ist die Reaktion beendet; man saugt den Träger
ab und wäscht 10 mal mit jeweils 100 ml Dioxan, Dioxan/H20
1:1, Ethanol, CH3Cl2, Dioxan, Methanol und trocknet über
P4O1n im Vakuum. | C | 84 | .1 | H | 7 | .4 | O | 8 | .3 |
Elementaranalyse: | C | 83 | .8 | H | 8 | .1 | O | 8 | .1 |
C70H73°5.2: Ber· | |||||||||
Gef. | |||||||||
Die Hydroxylzahl wurde mit 0.99 meq/g Copolymer ermittelt.
Herstellung von Polystyrol-Polyethylenglykol (mittleres Molgewicht der Polyethylenglykolkette = 2000 (^
9'4 9 (ca· 9·4 me<3 OH)des nach Beispiel 1 erhaltenen PSTEG-JTrägers
werden mit 370 mg (9.4 mmol) Kalium in 600 ml trockenem Dioxan suspendiert und unter kräftigem Rühren unter N3-Atmosphäre
über Nacht bei 60 - 700C gerührt. Dabei verfärtob
sich die Lösung orange. Die Reaktionstemperatur wird auf 56 - 58°C eingeregelt und innerhalb von 53.5 Stunden
werden 267 g (6.6 mol) Ethylenoxid in die Reaktionslösung geleitet. Das Reaktionssystem wird dann geschlossen, das
Reaktionsgemisch weitere 52.5 Stunden gerührt. Unter Druck werden innerhalb von 2 Stunden weitere 37 g (0.85 mol)
Ethylenoxid in das geschlossene System eingeleitet. Nach einer Gesamtreaktionszeit von 320 Stunden bricht man die
Reaktion ab; überschüssiges Ethylenoxid wird mit N_ ausgetrieben, die Reaktionslösung abgekühlt, mit verdünnter
wäßriger HCl auf pH 3-4 angesäuert und das Produkt aufgearbeitet.
Μ/25 031
Herstellung von
■ Μ-
10 g (ca. 10 mmol OH) des PS-TEG-Trägers werden mit 500 mg
(12.7 meq) Kalium bei 60-700C unter Stickstoff suspendiert
und über Nacht gerührt, wobei sich die Reaktionslösung gelborange verfärbt. Bei 700C werden zu Beginn innerhalb von
15 Stdn. 25 g (0.57 mol) Ethylenoxid in die Reaktionsmischung geleitet. Dabei erhöht sich die Reaktionstemperatur auf 72-73°C.
In den folgenden 2.5 Stdn. leitet man 15 g (0.34 mol), dann innerhalb von 5 Stdn. 71 g (1.6 mol) Ethylenoxid in die
Reaktionsmischung. Das Reaktionssystem wird jetzt geschlossen . und 14g Ethylenoxid werden in 30 Minuten unter Druck in den Gasraum
des Reaktionssystems gepreßt. Man rührt weitere 14 Stdn., wobei die Temperatur der Reaktionslösung auf 680C fällt. Weitere
Ethylenoxidzugabe (86 g in 5 Stdn.) führt zunächst zu einer Temperaturerhöhung auf 700C; dann jedoch fällt die Reaktionstemperatur bis zum Abbruch der Reaktion nach einer Gesamtreaktionszeit
von 30.5 Stdn. auf 65° ab. Überschüssiges Ethylenoxid wird mit N2 ausgetrieben, die Reaktionslösung abgekühlt,
mit verdünnter wässriger HCl auf pH 3-4 angesäuert und aufgearbeitet.
Beispiel 4
Herstellung von PS-POE
Herstellung von PS-POE
10g (ca. 10 mmol OH) PS-TEG-Träger werden mit 500 mg
(12.7 mmol) Kalium unter N2 in 6000 ml Dioxan suspendiert und über
Nacht bei 65 - 700C gerührt. Die Reaktionslösung wird schwach gelb.
Die Temperatur des Reaktionsgemisches beträgt zu Beginn 700C.
Innerhalb von 12 Stunden werden dann 185 g (4.2 mol) Ethylenoxid in die Reaktionslösung geleitet, wobei 42 g (0.95 mol) in den ersten
7 Stunden zugegeben werden, die Reaktionstemperatur steigt
M/25 031 * /ti/
dabei auf 73°C. Man schließt die Apparatur und rührt weitere 12.5 Stdn. wobei die Temperatur bis zum Ende der Reaktionszeit
auf 68°C abfällt, überschüssiges Ethylenoxid wird mit N, ausgetrieben,
die Reaktionsmischung abgekühlt, mit verdünnter wässriger HCl auf pH 3-4 angesäuert und aufgearbeitet.
Das Polymer wird von der Reaktionslösung abgefrittet (G3) und
je 8 mal mit Dioxan, Dioxan/H-0 1:1, Kasser, Ethanol, Dioxan
und Methylenchlorid gewaschen. Nach dem letzten Waschgang wird mit Methylenchlorid/Diethylether 1:1 versetzt und abgesaugt.
Dabei schrumpft das Copolymer etwas. Man wäscht 1 mal mit Ether, 1 mal mit Methylenchlorid und dann noch 3 mal mit Ether
nach. Um eventuell noch vorhandenes lösliches POE herauszulösen wird 24 Stdn. mit THF im Soxhlet extrahiert, dann mit
Ether 3 mal nachgewaschen und über P4O1 ~ im Vakuum getrocknet.
Synthese des C-terminalen Dekapeptids der Insulin-B-Sequenz
aus PS-POE-Pfropfcopolymeren:
44 g des nach Beispiel 4 dargestellten PS-POE-Polymers werden
nach den Methoden der Liquid-Phase-Synthese (The Peptides, Vol. 2, Seite 285 ff. Academic Press, New York 1979) mit BOC-Glycin so verestert, daß 3.65 mMol BOC-Glycin gebunden werden.
Anschließend wird stufenweise das Dekapeptid mit den in der Tabelle genannten Aminosäurederivaten nach den Methoden trägergebundener Peptidsynthesen aufgebaut.
6 g des nach obiger Vorschrift erhaltenen Dekapeptidpolymers werden in DMF suspendiert und unter N2 mit einer
Quecksilberdampflampe bei 330 nm und 25°C 22 Stunden bestrahlt. Danach wird von Polymer abfiltriert und die Lösung des
Peptids zur Trockne eingedampft. Das in Lösung befindliche geschützte Dekapaptid wird an einer Kieselgelsäule mit Chloroform/Methanol/Essig-
λ Μ/24 031 . /ß ·
ester/Eisessig (65:25:9:1) als Eluens gereinigt. Die Peptidfraktionen
werden gesammelt und anschließend mit Methanol als ^Eluens über eine Sephadex LH 20-Säule gereinigt. Man erhält
157 mg geschütztes Peptid, das eine Aminosäureanalyse von 1.10 GIu, 1.06 Arg, 1.01 GIy, 2.01 Phe, 1.03 Tyr, 0.96 Thr, 0.95
Pro, 1.02 Lys und 1.00 AIa zeigt. Die Schutzgruppen können mit HF abgespalten werden und man erhält so das freie Peptid.
Immobilisierung von Rinderserumalbumin an a-Polystyrol-[a-(succinimidooxycarbonyl)ethylcarbonyl]aminopoly(oxyethylen)
(I)
Die Derivatisierung des PS-POE-Trägers (MG = 5100,
POE
163 μΐηοΐ OH/g) erfolgt analog Makromol. Chem. 182,
1379-1384 (1981) bzw. Angew. Chem. 24^ 863-874 (1975).
Die Kapazität von I beträgt 75.6 % der ursprünglich vorhandenen.
2.5 g (37 μπιοί) Rinderserumalbumin werden in 10 ml Wasser
OP- gelöst und mit 13 ml einer 1-molaren NaHCO^-Lösung auf
Zt O <3
pH 8 eingestellt. Die Albuminlösung wird zentrifugiert, dann mit 160 mg des Trägers I versetzt und 22 h im Dunkeln
bei Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird abgesaugt und der Träger sorgfältig mit Wasser geo
waschen. Nachdem kein Albumin mehr im Filtrat nachweisbar
ist, wird noch mindestens 15 mal mit Wasser nachgewaschen und im Vakuum über P4O1n getrocknet.
Beladung an Albumin: 0,5 μπιοΐ/g = 33 mg Albumin/g Träger
35
259/Z.
M/25 031 ·
Tab. 1; Syntheseverlauf der Kupplungen am Polymer bis zum Dekapeptid
der Insulin-B-Kettensequenz 30-21:
Nr. Sequenz AS-Derivat Kupplungs- Kupplungsaus
dauer beute in % (Stnd.)
1 B™ BOC-AIa-CBzK 2H!iO9-4-COOH 20 99.4
3 (B)
2 B -_29 BOC-Lys(o-BrZ)-OH 3 99.4
(A)
3 B30-28 BOC-Pro 2 99.4
(A)
4 B3o-27 BOC-IhT(BzI)-CH 6 99.4
(A)
5 B 30_26 BOC-Tyr(o-ClZ)-CH 17 99.4
(B)
6 B _ BOC-Phe 2 99.4
7 B3o-24 BOC-Phe 2 99.4
(A)
8 B3o_23 BOC-GIy 1 99.4
(A)
9 B 30_22 BOC-Arg(Mbs)-CH 3 99.4
(A)
B30-21 BOC-GIu(BzI)-CH 3 99.4
(A)
M/25 031
-/5
Tab. 2: Eigenschaften von verschiedenen PS-POE-Pfropfcopolymeren
PS-PQE-2000
Beispiel 2
Beispiel 2
PS-PGE-5600
Beispiel 3
Beispiel 3
PS-POE-6900 Beispiel 4
10
Gewichtszunahme pro g eingesetztem, nach Beispiel 1 dargestelltem PS-TEG-Träger
g
15
5,6 g
6,9 g
Mittleres Molekularge wicht des gepfropften POE (dalton) |
2000 | 5600 | 6900 |
Freie Hydroxylgruppen pro g Copolymer (meq/g) |
0,33 | 0,154 | 0,13 |
% Beladung bezogen auf freie Hydroxylgruppen des PS-TEG-Trägers |
100 | 100 | 100 |
Elanentaranalyse C gefunden berechnet |
64,1 64,9 |
59,3 59,0 |
59,0 58,2 |
H gefunden berechnet |
9.6 8.5 |
10,0 8,9 |
10,3 8,9 |
O gefunden berechnet |
26.3 26.6 |
30,6 32,1 |
30,7 32,8 |
259/Z
- Leerseite -
Claims (1)
- M/25 031PatentansprüchePfropfcopolymerisate, die an einem vernetzten Polymerisat mehrere Polyoxyethyl enreste mit einem mittleren Molekulargewicht von 500 - 20 000 aufweisen, wobei 0,02 - 15 meq freie Hydroxygruppen/g Copolymer!sat vorhanden sind.2. Pfropfcopolymerisat nach Anspruch 1, worin dasmittlere Molekulargewicht des Polyoxyethylenrestes 20800 - 10 000 beträgt.3. Pf ropfcopol ymerisat nach einem der Ansprüche 1 oder 2, worin das vernetzte Polymerisat ein Polyvinylalkohol, Polyhydroxystyrol , aus chiormethyliertem Polystyrol und Ethylenglykol oder 01igoethylenglykolen hergestelltes Polymerisat oder durch Hydroxygruppen
funktional i siertes Polyacrylat oder Polymethacrylatist.
304. Verfahren zur Herstellung der Pfropfcopolymerisate der Ansprüche 1 - 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man vernetzte Polymerisate mit Ethylenoxid zur Reaktion bringt.N ACHOCU-. EICHTM/25 031 2 3 5 0 015. Verfahren nach Anspruch 4,dadurch gekennzeichnet, daß man vernetzte Polymerisate mit Hydroxygruppen verwendet.6. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 oder 5,dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktionstemperatur im Bereich von 20 - 10O0C, insbesondere 60 - 800C, wählt.7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4-6, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionszeit 30 Minuten bis 150 Stunden beträgt.8. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,15daß man in einer ersten Stufe 01igoethylenglykoiketten der Formel H-(OCH2 CH2Jn-OH, worin η für 2 - 20 steht, an das vernetzte Polymerisat bindet und anschließend in einer zweiten Stufe die 01igoethylen-glykolkette mit Ethylenoxid verlängert. 209. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man in der ersten Stufe als Polymerisat chlormethyliertes Polystyrol verwendet.10. Verwendung der Pfropfcopolymerisate der Ansprüche1 - 3 als Träger für Peptid- oder Nucleotidsynthesen oder zur kovalenten Fixierung von Peptiden, Protein-Wirkstoffen und Enzymen für die Affinitätschromatographie, Diagnostika und biotechnologische Verfahren. 3035259/ka
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19853500180 DE3500180A1 (de) | 1985-01-04 | 1985-01-04 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
JP60299717A JPH0811768B2 (ja) | 1985-01-04 | 1985-12-27 | 橋かけ重合体およびポリオキシエチレンよりなるグラフト共重合体、その製造法およびその使用 |
DE8585116662T DE3587269D1 (de) | 1985-01-04 | 1985-12-31 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
EP85116662A EP0187391B1 (de) | 1985-01-04 | 1985-12-31 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten Polymeren und Polyoxyethylen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
AT85116662T ATE88195T1 (de) | 1985-01-04 | 1985-12-31 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
US06/815,634 US4908405A (en) | 1985-01-04 | 1986-01-02 | Graft copolymers of crosslinked polymers and polyoxyethylene, processes for their production, and their usage |
CA000498925A CA1290481C (en) | 1985-01-04 | 1986-01-03 | Graft copolymers of crosslinked polymers and polyoxyethylene, processes for their production, and their usage |
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Publications (1)
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DE8585116662T Expired - Lifetime DE3587269D1 (de) | 1985-01-04 | 1985-12-31 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE8585116662T Expired - Lifetime DE3587269D1 (de) | 1985-01-04 | 1985-12-31 | Pfropfcopolymerisate aus vernetzten polymeren und polyoxyethylen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4908405A (de) |
EP (1) | EP0187391B1 (de) |
JP (1) | JPH0811768B2 (de) |
AT (1) | ATE88195T1 (de) |
CA (1) | CA1290481C (de) |
DE (2) | DE3500180A1 (de) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3816458A1 (de) * | 1988-05-13 | 1989-12-21 | Josowicz Mira | Ultramikroelektrode, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung |
DE4134967C1 (de) * | 1991-10-23 | 1992-12-10 | Th. Goldschmidt Ag, 4300 Essen, De | |
US5235028A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-10 | University Of Minnesota | Polyethylene glycol derivatives for solid-phase applications |
DE4301693A1 (de) * | 1993-01-22 | 1994-07-28 | Cytech Biomedical Inc | Verfahren zur Amplifikation und Verfahren zum Nachweis von Polynucleotidsequenzen an fester Phase |
EP0687691A2 (de) | 1990-08-31 | 1995-12-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Harze für die Feststoff-Peptidsynthese und Verfahren zur Herstellung davon |
US5503933A (en) * | 1994-02-25 | 1996-04-02 | Purdue Research Foundation | Covalently bonded coatings |
US5545698A (en) * | 1990-08-31 | 1996-08-13 | University Of Minnesota | Polyethylene glycol derivatives for solid-phase applications |
US5656707A (en) * | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Highly cross-linked polymeric supports |
US6039876A (en) * | 1992-07-24 | 2000-03-21 | Yang; Yan-Bo | Hydrophilic polystrene divinylbenzene based matrixes for chromatography |
EP1440995B1 (de) * | 2003-01-23 | 2019-08-07 | Rapp Polymere GmbH | Hydroxylgruppenhaltige Polymere |
Families Citing this family (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0263184B1 (de) * | 1986-03-28 | 1992-10-28 | Toray Industries, Inc. | Immobilisiertes, physiologisch aktives material |
FR2615194B1 (fr) * | 1987-05-11 | 1991-06-14 | Rhone Poulenc Chimie | Particules de polymere comportant, implantees a leur surface des molecules amphiphiles portant des groupes ionogenes ou reactifs, leur procede de preparation et leur application en biologie |
CA1316858C (en) * | 1988-06-10 | 1993-04-27 | Keith E. Taylor | Method and device for attachment of biologically useful materials to a solid phase |
FR2634023B1 (fr) * | 1988-07-08 | 1994-03-25 | Bio Merieux | Reactif sous forme de support solide permettant de fixer par covalence un ligand biologique amine, sa preparation et son utilisation |
US5258454A (en) * | 1988-09-01 | 1993-11-02 | Riso National Laboratory | Peptide synthesis method and solid support for use in the method |
SE465221B (sv) * | 1989-12-29 | 1991-08-12 | Berol Nobel Ab | Saett att kovalent binda proteiner till hydrofila ytor |
EP0547720A3 (en) * | 1991-12-19 | 1993-09-01 | Eniricerche S.P.A. | Polymer containing chelating groups, process for preparing it and its use in water purification |
US5278303A (en) * | 1992-06-12 | 1994-01-11 | University Of Toronto Innovations Foundation | Polymer-supported solution synthesis of oligosaccharides |
US5391667A (en) * | 1993-03-04 | 1995-02-21 | Isis Pharmaceuticals | Copolymers of N-vinyl-lactams suitable for oligomer solid phase synthesis |
DK72493D0 (da) * | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Risoe Forskningscenter | Solid supports for use in peptide synthesis and assays |
FR2714061B1 (fr) * | 1993-12-16 | 1996-03-08 | Genset Sa | Procédé de préparation de polynucléotides sur support solide et appareil permettant sa mise en Óoeuvre. |
US5616698A (en) * | 1994-01-10 | 1997-04-01 | University Of Toronto Innovations Foundation | Polymer-supported solution synthesis of oligosaccharides |
US5502246A (en) * | 1994-03-22 | 1996-03-26 | Eli Lilly And Company | Solid-phase synthesis utilizing photochemical carbon-sulfur bond cleavage of thioethers |
US5466758A (en) * | 1994-04-13 | 1995-11-14 | Yoon-Sik; Lee | Process for preparing polystyrenes having β hydroxy group and polyglycol-grafted polystyrenes thereof |
US5552471A (en) * | 1994-08-17 | 1996-09-03 | The Perkin-Elmer Corporation | Solid support reagents for the synthesis of 3'-Nitrogen containing polynucleotides |
US5741462A (en) * | 1995-04-25 | 1998-04-21 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
US6331273B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-12-18 | Discovery Partners International | Remotely programmable matrices with memories |
US6100026A (en) * | 1995-04-25 | 2000-08-08 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
US6416714B1 (en) | 1995-04-25 | 2002-07-09 | Discovery Partners International, Inc. | Remotely programmable matrices with memories |
US5751629A (en) * | 1995-04-25 | 1998-05-12 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
US6284459B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-09-04 | Discovery Partners International | Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom |
US5961923A (en) * | 1995-04-25 | 1999-10-05 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
US6025129A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-15 | Irori | Remotely programmable matrices with memories and uses thereof |
US6017496A (en) * | 1995-06-07 | 2000-01-25 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
US6329139B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-12-11 | Discovery Partners International | Automated sorting system for matrices with memory |
US5874214A (en) * | 1995-04-25 | 1999-02-23 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
US5858534A (en) * | 1995-09-05 | 1999-01-12 | Solid Phase Sciences Corp. | Method of making and using derivatized paramagnetic polymer beads |
WO1997027226A2 (en) * | 1996-01-23 | 1997-07-31 | Argonaut Technologies, Inc. | Highly functionalized polyethylene glycol grafted polystyrene supports |
US5736626A (en) | 1996-01-29 | 1998-04-07 | The Perkin-Elmer Corporation | Solid support reagents for the direct synthesis of 3'-labeled polynucleotides |
US6247995B1 (en) | 1996-02-06 | 2001-06-19 | Bruce Bryan | Bioluminescent novelty items |
US5876995A (en) | 1996-02-06 | 1999-03-02 | Bryan; Bruce | Bioluminescent novelty items |
US7812149B2 (en) * | 1996-06-06 | 2010-10-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
US20050042647A1 (en) * | 1996-06-06 | 2005-02-24 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20040203024A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-10-14 | Baker Brenda F. | Modified oligonucleotides for use in RNA interference |
US20040266706A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-12-30 | Muthiah Manoharan | Cross-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20040161777A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-08-19 | Baker Brenda F. | Modified oligonucleotides for use in RNA interference |
US20040171028A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-09-02 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20050053976A1 (en) * | 1996-06-06 | 2005-03-10 | Baker Brenda F. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20050119470A1 (en) * | 1996-06-06 | 2005-06-02 | Muthiah Manoharan | Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20040147022A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-07-29 | Baker Brenda F. | 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
US9096636B2 (en) * | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US5898031A (en) * | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US6416960B1 (en) | 1996-08-08 | 2002-07-09 | Prolume, Ltd. | Detection and visualization of neoplastic tissues and other tissues |
US5958995A (en) | 1996-08-29 | 1999-09-28 | Xerox Corporation | Blends containing photosensitive high performance aromatic ether curable polymers |
US5849809A (en) * | 1996-08-29 | 1998-12-15 | Xerox Corporation | Hydroxyalkylated high performance curable polymers |
US5994425A (en) * | 1996-08-29 | 1999-11-30 | Xerox Corporation | Curable compositions containing photosensitive high performance aromatic ether polymers |
US5761809A (en) * | 1996-08-29 | 1998-06-09 | Xerox Corporation | Process for substituting haloalkylated polymers with unsaturated ester, ether, and alkylcarboxymethylene groups |
US6124372A (en) | 1996-08-29 | 2000-09-26 | Xerox Corporation | High performance polymer compositions having photosensitivity-imparting substituents and thermal sensitivity-imparting substituents |
US6541276B2 (en) | 1996-10-28 | 2003-04-01 | Versicor, Inc. | Methods for solid-phase synthesis of hydroxylamine compounds and derivatives and combinatorial libraries thereof |
US6281245B1 (en) | 1996-10-28 | 2001-08-28 | Versicor, Inc. | Methods for solid-phase synthesis of hydroxylamine compounds and derivatives, and combinatorial libraries thereof |
CA2271717A1 (en) | 1996-12-12 | 1998-06-18 | Prolume, Ltd. | Apparatus and method for detecting and identifying infectious agents |
US6033918A (en) * | 1997-11-10 | 2000-03-07 | Bayer Corporation | Method and device for the detection of analyte in a fluid sample |
US6114466A (en) * | 1998-02-06 | 2000-09-05 | Renal Tech International Llc | Material for purification of physiological liquids of organism |
US6136424A (en) * | 1998-02-06 | 2000-10-24 | Renal Tech International, Llc | Method of and material for purification of physiological liquids of organism, and method of producing the material |
EP1925320A3 (de) | 1998-03-27 | 2008-09-03 | Prolume, Ltd. | Luciferasen, fluoreszierende Proteine, Nukleinsäuren zur Kodierung der Luciferasen und der fluoreszierenden Proteine sowie deren Verwendung zur Diagnose, zum Screening mit hohem Durchsatz und zur Behandlung neuartiger Probleme |
WO1999049019A2 (en) | 1998-03-27 | 1999-09-30 | Prolume, Ltd. | Luciferases, fluorescent proteins, nucleic acids encoding the luciferases and fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics |
GB9814876D0 (en) * | 1998-07-10 | 1998-09-09 | Zeneca Ltd | Polymer |
US6515039B1 (en) | 1998-08-28 | 2003-02-04 | Poly-An Gmbh | Method for the parallel and combinatory synthesis of compounds bound to a continuous polymeric solid phase supporting material |
EP1045870A1 (de) * | 1998-11-05 | 2000-10-25 | Beadtech Inc. | Modifiziertes sphärisches styrolharz und verfahren zur dekontaminierung von schmutzwasser unter verwendung desselben |
US6139920A (en) * | 1998-12-21 | 2000-10-31 | Xerox Corporation | Photoresist compositions |
SE9902133D0 (sv) * | 1999-06-06 | 1999-06-06 | Amersham Pharm Biotech Ab | A method for surface modification, a novel support matrix and the use of the matrix |
US7192729B2 (en) | 1999-07-06 | 2007-03-20 | General Atomics | Methods for assaying homocysteine |
GB9918437D0 (en) * | 1999-08-05 | 1999-10-06 | Anglo American Platinum Corp | Separation of platinium group metals |
JP2003514524A (ja) | 1999-11-18 | 2003-04-22 | コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド | エントセリアーゼをコードしている核酸、エンドセリアーゼおよびその使用 |
US7700341B2 (en) * | 2000-02-03 | 2010-04-20 | Dendreon Corporation | Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon |
AU2001227679A1 (en) * | 2000-02-25 | 2001-09-03 | General Atomics | Mutant nucleic binding enzymes and use thereof in diagnostic, detection and purification methods |
US7109315B2 (en) * | 2000-03-15 | 2006-09-19 | Bruce J. Bryan | Renilla reniformis fluorescent proteins, nucleic acids encoding the fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics, high throughput screening and novelty items |
US6610504B1 (en) | 2000-04-10 | 2003-08-26 | General Atomics | Methods of determining SAM-dependent methyltransferase activity using a mutant SAH hydrolase |
JP2004503560A (ja) * | 2000-06-13 | 2004-02-05 | プロリゴ・エルエルシー | 固相オリゴ合成の普遍固形支持体とその製造及び使用の方法 |
FR2811083B1 (fr) | 2000-06-30 | 2002-11-22 | Inst Curie | Milieu liquide non-thermosensible pour l'analyse d'especes au sein d'un canal |
US8975328B2 (en) * | 2000-06-30 | 2015-03-10 | Institute Curie | Non-thermosensitive medium for analyzing species in a channel and for minimizing adsorption and/or electroosomosic phenomena |
FR2810905B1 (fr) * | 2000-06-30 | 2003-05-16 | Inst Curie | Additif pour minimiser les phenomenes d'adsorption et/ou d'electroosmose |
ATE316105T1 (de) * | 2000-11-20 | 2006-02-15 | Matrix Innovation Inc | Herstellung amphiphiler fester träger für die peptidsynthese und die bioorganische und organische chemie |
WO2002072786A2 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Corvas International, Inc. | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon |
JP2004535166A (ja) | 2001-03-22 | 2004-11-25 | デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | セリンプロテアーゼcvsp14をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法 |
WO2002077267A2 (en) | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembran serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon |
CA2447050A1 (en) | 2001-05-14 | 2002-11-21 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 10, the encoded polypeptides and methods based thereon |
US6642334B2 (en) | 2001-07-09 | 2003-11-04 | Carlsberg A/S | Beaded polyethylene glycol-based resins |
AU2002357004A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding serine protease 17, the encoded polypeptides and methods based thereon |
JP3890556B2 (ja) * | 2001-11-28 | 2007-03-07 | 富士フイルム株式会社 | 核酸の分離精製方法及び核酸分離精製ユニット |
NZ536054A (en) | 2002-04-09 | 2009-10-30 | Scripps Research Inst | Motif-grafted hybrid polypeptides and uses thereof |
GB0209539D0 (en) * | 2002-04-26 | 2002-06-05 | Avecia Ltd | Monomer Polymer and process |
US20040001801A1 (en) * | 2002-05-23 | 2004-01-01 | Corvas International, Inc. | Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof |
CA2504929C (en) * | 2002-11-05 | 2014-07-22 | Charles Allerson | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
US6861473B2 (en) | 2003-02-28 | 2005-03-01 | Baxter International Inc. | Macromolecular ketoaldehydes |
EP1636342A4 (de) * | 2003-06-20 | 2008-10-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | Oligomere verbindungen zur verwendung bei der modulation von genen |
EP1687343B1 (de) * | 2003-08-04 | 2014-07-23 | Matrix Innovation Inc. | Neue polyetherbasierte monomere und hochvernetzte amphiphile harze |
US20060035242A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Michelitsch Melissa D | Prion-specific peptide reagents |
US8569474B2 (en) * | 2004-03-09 | 2013-10-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand |
US7384760B2 (en) * | 2004-04-30 | 2008-06-10 | General Atomics | Methods for assaying inhibitors of S-adenosylhomocysteine (SAH) hydrolase and S-adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferase |
CA2569419A1 (en) * | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation |
US8394947B2 (en) * | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
CN101076546B (zh) * | 2004-09-02 | 2011-10-26 | Isis药物公司 | 用于低聚物合成的聚合珠 |
US7884086B2 (en) * | 2004-09-08 | 2011-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays |
MX2007008497A (es) * | 2005-01-13 | 2007-09-14 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Ensayos inmunosorbentes enlazados a enzimas usando reactivos de peptidos especificos de prion. |
WO2006076683A2 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Isolation and detection of pathogenic prions |
JP5443682B2 (ja) * | 2007-11-05 | 2014-03-19 | 日東電工株式会社 | ヒドロキシ基又は第1級アミノ基を有する多孔質樹脂粒子とその製造方法 |
AU2009243060A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Novartis Ag. | Assay for pathogenic conformers |
EP2159228A1 (de) | 2008-08-28 | 2010-03-03 | Polymer Laboratories Limited | Amphiphiler fester Träger |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE571756A (de) * | 1957-04-02 | |||
US3173892A (en) * | 1962-05-02 | 1965-03-16 | Rohm & Haas | Process of preparing reaction products of a halomethylated cross-linked copolymer, and resulting product |
GB1002343A (en) * | 1962-09-11 | 1965-08-25 | Canadian Ind | Process for hydroxyalkylating polymers containing carboxyl groups |
GB1213030A (en) * | 1968-08-16 | 1970-11-18 | Daicel Ltd | Process for producing a graft copolymer |
SE394820B (sv) * | 1970-01-23 | 1977-07-11 | Exploaterings Ab Tbf | Sett att till en i vatten oloslig polymer kovalent binda biologiskt verksamma elektrolyter, sasom aminosyror, peptider, proteiner, nukleotider och nukleinsyror genom reaktion med en sadan polymer innehallande ... |
US4085168A (en) * | 1971-02-22 | 1978-04-18 | Cpc International Inc. | Chemically joined, phase separated self-cured hydrophilic thermoplastic graft copolymers and their preparation |
AU466178B2 (en) * | 1972-04-10 | 1975-10-23 | Dow Corning Co. | Implantable extendable member |
US3941849A (en) * | 1972-07-07 | 1976-03-02 | The General Tire & Rubber Company | Polyethers and method for making the same |
DE2239401A1 (de) * | 1972-08-10 | 1974-02-21 | Basf Ag | Block- bzw. pfropfcopolymere aus polyalkylenoxiden und vinylaromat- oder dienpolymerisaten |
US4083834A (en) * | 1973-02-12 | 1978-04-11 | Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. | Process for producing polymer having functional groups at its chain terminals |
JPS5247754A (en) * | 1975-10-14 | 1977-04-15 | Kenichiro Minami | Automatic camera for subscribers message meters |
US4140667A (en) * | 1977-03-31 | 1979-02-20 | Olin Corporation | Graft copolymers from vinyl monomers and unsaturated polyols containing alkenyl aryl constituents and polyurethanes prepared therefrom |
US4609546A (en) * | 1982-06-24 | 1986-09-02 | Japan Chemical Research Co., Ltd. | Long-acting composition |
JPS60232243A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Res Dev Corp Of Japan | 架橋高分子重合体からなる吸着剤 |
-
1985
- 1985-01-04 DE DE19853500180 patent/DE3500180A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-27 JP JP60299717A patent/JPH0811768B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-31 DE DE8585116662T patent/DE3587269D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-31 AT AT85116662T patent/ATE88195T1/de active
- 1985-12-31 EP EP85116662A patent/EP0187391B1/de not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-02 US US06/815,634 patent/US4908405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-03 CA CA000498925A patent/CA1290481C/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3816458A1 (de) * | 1988-05-13 | 1989-12-21 | Josowicz Mira | Ultramikroelektrode, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung |
US5235028A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-10 | University Of Minnesota | Polyethylene glycol derivatives for solid-phase applications |
EP0687691A2 (de) | 1990-08-31 | 1995-12-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Harze für die Feststoff-Peptidsynthese und Verfahren zur Herstellung davon |
US5545698A (en) * | 1990-08-31 | 1996-08-13 | University Of Minnesota | Polyethylene glycol derivatives for solid-phase applications |
DE4134967C1 (de) * | 1991-10-23 | 1992-12-10 | Th. Goldschmidt Ag, 4300 Essen, De | |
US6039876A (en) * | 1992-07-24 | 2000-03-21 | Yang; Yan-Bo | Hydrophilic polystrene divinylbenzene based matrixes for chromatography |
DE4301693A1 (de) * | 1993-01-22 | 1994-07-28 | Cytech Biomedical Inc | Verfahren zur Amplifikation und Verfahren zum Nachweis von Polynucleotidsequenzen an fester Phase |
US5503933A (en) * | 1994-02-25 | 1996-04-02 | Purdue Research Foundation | Covalently bonded coatings |
US5656707A (en) * | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Highly cross-linked polymeric supports |
US5910554A (en) * | 1995-06-16 | 1999-06-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Highly cross-linked polymeric supports |
EP1440995B1 (de) * | 2003-01-23 | 2019-08-07 | Rapp Polymere GmbH | Hydroxylgruppenhaltige Polymere |
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