DE3930039A1

DE3930039A1 - Catheter infection prophylaxis - by flushing with mixture of antibiotics and protease

Info

Publication number: DE3930039A1
Application number: DE19893930039
Authority: DE
Inventors: Uelo-Aarne Palm; Marion Giebel; Willehad Boemke
Original assignee: PALM UELO AARNE
Current assignee: PALM UELO AARNE
Priority date: 1989-09-06
Filing date: 1989-09-06
Publication date: 1991-03-07

Abstract

It is estimated that 20000 patients die in the USA every year due to infection caused by catheters. A drastic redn. of this hazard is achieved by using a device (1) made of plastic material, for filling the catheter before every use with an antibiotic agent mixed with a protease. The device has two spaces. The first (3) is filled with a protease, e.g. alpha-chymotrypsin and is temporarily closed by a membrane (8) at the female thread (6) and cone (77) for joining to the catheter. An intentionally weak spot (13) in the partition (2) between this space and the second space (4) is burst by retracting the plunger (16). This results in mixing with the contents of the second space, e.g. an antibiotic or chemotherapeutic agent such as gentamycin. ADVANTAGE - This disposable device has been proved to be nearly 100% successful in animal experiments.

Description

Die Erfindung betrifft eine infektvorbeugende Katheteran ordnung der im Oberbegriff des Anspruchs 1 angegebenen Art.The invention relates to an infection-preventing catheter order specified in the preamble of claim 1 Art.

Eine bedeutende und oft lebensgefährliche Komplikation beim Einsatz intravasaler Katheter besteht im Auftreten katheterbedingter Infektionen. Die Infektionsrate nimmt zu, je länger der Katheter im Körper verbleibt. Stellver tretend für eine große Anzahl ähnlicher Untersuchungen sei hier zur Verdeutlichung der Brisanz des Problems nur auf eine im "American Journal of Medicine" 1981 erschienene Studie verwiesen, nach der in den USA jedes Jahr etwa 20 000 Todesfälle auf katheterbedingte Infektionen zurück zuführen sind. Dementsprechend zahlreich und vielfältig sind auch die weltweit zu dieser Problematik durchgeführ ten und die noch laufenden Forschungsprogramme.A significant and often life-threatening complication when using intravascular catheters there is an occurrence infections caused by catheters. The infection rate is increasing the longer the catheter remains in the body. Deputy for a large number of similar studies here just to illustrate the explosiveness of the problem one published in the "American Journal of Medicine" in 1981 Study referenced in the US every year or so 20,000 deaths due to catheter infections are to be fed. Accordingly numerous and diverse are also carried out worldwide on this problem and the ongoing research programs.

Bekannt ist, daß in den Katheter eingedrungene pathogene Keime dort ideale Wachstumsbedingungen vorfinden und sich bei völligem Fehlen von im Körper vorhandenen Abwehrstof fen bzw. -mechanismen ungehemmt vermehren können. Die Fol ge ist eine Einschwemmung ganzer Keimkolonien in den Kör per des Patienten und damit eine Bakteriämie bzw. Sepsis.It is known that pathogens penetrated into the catheter Germs find ideal growth conditions there and themselves in the absence of any defense substance present in the body mechanisms or mechanisms can increase uninhibited. The fol ge is the washing of whole colonies of germs into the body per of the patient and thus bacteremia or sepsis.

Die bisherigen Versuche, die Infektionsrate zu senken, ba sieren im wesentlichen auf vier verschiedenen Ansätzen, die darauf abzielen, erstens die Keime abzutöten, zweitens den Keimen den Zutritt in das Innere des Katheters zu ver wehren, drittens, spezielle, die Keimanlagerung erschwe rende Kathetermaterialien einzusetzen und viertens Kombi nationen dieser drei Methoden.The previous attempts to lower the infection rate ba are essentially based on four different approaches, that aim firstly to kill the germs, secondly to prevent germs from entering the inside of the catheter fight back, third, special, the germ accumulation complicates fourth catheter materials and fourthly combi nations of these three methods.

Zu dem ersten Lösungsansatz sind vor allem vier US-PS be merkenswert.For the first approach, there are four US PS in particular remarkable.

In der US-PS 46 23 329 wird ein Katheter beschrieben, des sen Kanülenwandung mit keimtötende Wirkstoffe enthaltenden Kapillaren versehen ist. Die Wirkstoffe gelangen durch Diffusion in das Innere des Katheters. Der auf diese Weise erzielbare Effekt ist jedoch aufgrund der zu geringen Wirkstoffkonzentration sehr begrenzt. Nachteilig ist da rüber hinaus die ungleichmäßige Freisetzung der Wirkstoffe sowie die komplizierte Konstruktion dieses speziellen Kat heters.In US-PS 46 23 329 a catheter is described, the sen cannula wall containing germicidal agents Capillaries is provided. The active ingredients get through Diffusion into the interior of the catheter. That way achievable effect is due to the too small Drug concentration very limited. The disadvantage is there furthermore the uneven release of the active ingredients as well as the complicated construction of this special cat heters.

Weiterhin sind aus den US-PS 44 32 764, 44 40 207 und 46 24 664 technische Lösungen für Verschlußkappensysteme mit einem Wirkstoffreservoir bzw. wirkstoffabsorbierendem Wandmaterial bekannt, die bei Nichtbenutzung des Katheters an dessen rückwärtigem Anschlußstück ansetzbar sind. Der artige Verschlußkappen bekämpfen jedoch nur die bei Ent fernung des Infusionsschlauches eventuell auftretende Kon taminierung des Katheterverschlusses und nicht die durch die Kanülenspitze eindringenden Keime. Es ist bekannt, daß sich aber gerade an der Kanülenspitze verstärkt Keime festsetzen.Furthermore, from US-PS 44 32 764, 44 40 207 and 46 24 664 technical solutions for cap systems with a drug reservoir or drug-absorbing Wall material known when the catheter is not in use can be attached to the rear connector. The like caps, however, only combat those at Ent removal of the infusion tube, any con Tampering with the catheter closure and not with the germs penetrating the tip of the cannula. It is known that however, germs intensify at the tip of the cannula fix.

Der zweite Lösungsansatz beruht auf der Zielstellung, den Keimen den Zutritt in das Innere des Kanülenrohres zu ver wehren. Aus der DE-OS 35 04 661 ist ein Entenschnabelven til bekannt, das als Einwegventil den Durchtritt der zu injizierenden Medikamente bzw. Lösungen in die Gefäße zu läßt, andererseits jedoch verhindert, daß Flüssigkeiten aus den Gefäßen in den Katheter zurückfließen können. Ein wegventile weisen jedoch prinzipiell den Nachteil auf, daß die Überprüfung der Lage des Katheters in einem Blutgefäß durch Ansaugen von Blut nicht möglich ist. The second approach is based on the goal, the Germinate access to the inside of the cannula tube fight back. DE-OS 35 04 661 is a duckbill vein til known that the passage of the as a one-way valve injecting medication or solutions into the vessels leaves, but on the other hand prevents liquids can flow back from the vessels into the catheter. A Way valves, however, have the disadvantage in principle that checking the position of the catheter in a blood vessel by sucking blood is not possible.

Zum Verschließen des Kanülenrohres bei intermittierender Injektion ist weiterhin das Einschieben eines Mandrins in das Kanülenrohr gebräuchlich. In der DE-OS 37 21 299 wird eine Kathetervorrichtung mit einem Mandrin beschrieben, bei der das durch einen Zuspritzport injizierte Medikament durch einen Flüssigkeitskanal zwischen Mandrin und Kanü lenrohr fließt und durch ein Ventil aus dem Kanülenrohr austritt. Dadurch, daß der Mandrin für eine Injektion nicht mehr aus dem Kanülenrohr herausgenommen werden muß, wird eine Kontamination des Kanülenlumens weitgehend ver mieden.For closing the cannula tube with intermittent Injection is still pushing a stylet in the cannula tube in use. In DE-OS 37 21 299 describes a catheter device with a stylet, where the drug injected through an injection port through a fluid channel between the stylet and the canoe lenrohr flows and through a valve from the cannula tube exit. By making the stylet for an injection no longer has to be removed from the cannula tube, contamination of the cannula lumen is largely avoided avoided.

Gemäß den Vorschlägen beider vorstehend genannter DE-OS kommen Ventile zum Einsatz, die zwar das Eindringen von Körperflüssigkeit, nicht aber von Keimen verhindern. Mangelnde Dichtheit und vor allem die Öffnung des Ventils während der Injektion führen dazu, daß doch einige Keime in das Kanülenrohr gelangen. Um eine Infektionsgefahr zu verursachen, genügen aber bereits wenige Keime.According to the proposals of both of the above-mentioned DE-OS valves are used that prevent the penetration of Prevent body fluids, but not germs. Lack of tightness and especially the opening of the valve during the injection cause some germs get into the cannula tube. To prevent infection cause, but only a few germs are sufficient.

Eine dritte Möglichkeit zur Verringerung der Infektionsge fahr besteht darin, für das Kanülenrohr des Katheters keimabwehrendes Material zu verwenden bzw. das Kanülenrohr zumindest stellenweise mit einem derartigen Material zu beschichten.A third way to reduce the infection driving is for the cannula tube of the catheter to use germ-repellent material or the cannula tube at least in places with such a material coat.

Eine bakterienabwehrende Mixtur aus biokompatiblem Grund material und antibiotischen Metallen ist in der US 46 77 143 angegeben. In der US 46 42 104 wird vorge schlagen, eine antimikrobische Substanz chemisch an ein Basispolymer zu binden. In der klinischen Praxis hat sich jedoch gezeigt, daß mehr Gewebeschädigungen, insbesondere Reizungen und Entzündungen durch diese Katheter als durch unbehandelte Katheter hervorgerufen werden. Zusätzlich ist die Gefahr einer Resistenzentwicklung gegeben.A bacteria-repellent mixture for a biocompatible reason material and antibiotic metals is in the US 46 77 143 indicated. In US 46 42 104 is pre beat, an antimicrobial substance chemically on To bind base polymer. In clinical practice however, showed more tissue damage, particularly Irritation and inflammation from this catheter than from untreated catheters. In addition is given the risk of developing resistance.

Eine vierte Herangehensweise an das Problem beruht auf ei ner Kombination der oben diskutierten ersten drei Lösungs ansätze.A fourth approach to the problem is based on egg A combination of the first three solutions discussed above approaches.

In der DE-OS 37 47 548 und der US 46 76 782 werden Kathe ter bzw. Zusatzeinheiten für Katheter beschrieben, die da rauf abzielen, Mikrobien den Zutritt durch die Implanta tionswunde zu verwehren, indem antibiotikahaltige Materia lien lokal eingesetzt werden. Zu diesem Zweck ist entspre chend der DE-OS 37 47 548 die äußere Oberfläche des im Be reich der Körperöffnung befindlichen Kanülenabschnittes mit einer hydrophoben, Mikrobien absorbierenden Beschich tung versehen. Auf einem ähnlichen Prinzip basiert die Wirkung der in der US 46 76 782 beschriebenen Zusatzein heit für beliebige handelsübliche Katheter. Vorgeschlagen wird eine separate Hülse zur Ummantelung des Einstichbe reiches. Diese auch unter der Bezeichnung VITA CUFF be kannte Einrichtung hat jedoch ebenso wie die in der DE-OS beschriebene Variante nur lokale Wirkung und bringt daher auch nur einen Teilerfolg.In DE-OS 37 47 548 and US 46 76 782 Kathe ter or additional units for catheters described that Aim at microbial access through the implanta ward off wound by antibiotic-containing materia lien be used locally. For this purpose, chend DE-OS 37 47 548 the outer surface of the Be the cannula section located in the body opening with a hydrophobic, microbial absorbing coating tion. The is based on a similar principle Effect of the additive described in US 46 76 782 unit for any commercially available catheter. Proposed becomes a separate sleeve for covering the puncture rich. These are also known as VITA CUFF However, known device has as well as that in the DE-OS described variant only local effect and therefore brings even a partial success.

Alle bisher bekannten, oben diskutierten Maßnahmen zur Verringerung und Verhütung katheterbedingter Infektionen führten bisher nur zu sehr geringen Erfolgen.All previously known measures discussed above Reduction and prevention of catheter-related infections have so far led to very little success.

Auch das Injizieren einer Antibiotikalösung in den Ka theter, wobei das injizierte Volumen das Kathetervolumen weit übersteigt (Messing B, Peitra C, Debure A, Beliah M, Bernier J. Antibiotic-lock technique: a new approach to optimal therapy for catheter-related sepsis in home parenteral nutrition patients. J Parenter Enteral Nutr 1988; 12: 185-189) ist nachteilig. Aufgrund des Eindringens der überschüssigen Antibiotikalösung in den Organismus muß die Konzentration des Antibiotikums zwangsläufig so gering gehalten werden, daß sich keine toxischen Nebenwirkungen und Keimresistenzen einstellen können. Dies hat zur Folge, daß die keimtötende Wirkung der zwischen zwei Injektionen im Katheter verbleibenden Antibiotikalösung nicht aus reicht, um alle an der Innenwand des Katheters festhaften den Keime vollständig abzutöten.Injecting an antibiotic solution into the Ka theter, where the injected volume is the catheter volume far exceeds (brass B, Peitra C, Debure A, Beliah M, Bernier J. Antibiotic-lock technique: a new approach to optimal therapy for catheter-related sepsis in home parenteral nutrition patients. J Parenter Enteral Nutr 1988; 12: 185-189) is disadvantageous. Because of the intrusion the excess antibiotic solution in the organism must the concentration of the antibiotic inevitably so low be kept that there are no toxic side effects and can set resistance to germs. As a consequence, that the germicidal effect of between two injections antibiotic solution remaining in the catheter is enough to adhere everyone to the inner wall of the catheter to completely kill the germ.

Es besteht deshalb die Aufgabe, eine Katheteranordnung an zugeben, bei der die katheterbedingte Infektionsrate dra stisch reduziert ist. Dabei ist im Hinblick auf den Routi nebetrieb eine einfache und bequeme Handhabbarkeit anzu streben.The task therefore is to attach a catheter admit that the catheter-related infection rate dra is reduced. It is with regard to the routi to operate a simple and convenient manageability strive.

Diese Aufgabe wird mit den kennzeichnenden Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst.This task is carried out with the characteristic features of the Claim 1 solved.

Die Erfindung stützt sich auf die Ergebnisse umfangreicher tierexperimenteller Forschungen (Palm U, Boemke W, Reinhardt H W, Verhinderung katheterbedingter Infektionen, eine experimentelle Langzeituntersuchung. Anaesthesist 1989; 38 Supplement 1: 129). Es wurde gefunden, daß bei Hunden die katheterbedingte Infektionsrate von fast 100% auf nahe 0% absenkbar ist, wenn das Kathetervolumen inter mittierend mit einer hochkonzentrierten Gentamycinlösung, der etwas Alpha-Chymotrypsin beigemischt ist, gefüllt wird.The invention relies heavily on the results animal experiments (Palm U, Boemke W, Reinhardt H W, prevention of catheter-related infections, an experimental long-term study. Anesthetist 1989; 38 Supplement 1: 129). It was found that at Dogs the catheter infection rate of almost 100% can be reduced to almost 0% if the catheter volume is inter centering with a highly concentrated gentamycin solution, which is mixed with some alpha-chymotrypsin becomes.

Erfindungsgemäß ist eine an das rückwärtigen Anschlußstück des Katheters ansetzbare spezielle Vorrichtung dazu vorge sehen, das Kathetervolumen mit mindestens einer antibio tisch wirkenden Substanz mindestens minimaler Wirkkonzen tration aufzufüllen und mindestens das gleiche Volumen wieder abzuziehen. Das Füllvolumen stimmt dabei exakt mit dem Kathetervolumen überein.According to the invention is at the rear connector of the catheter attachable special device for this see the catheter volume with at least one antibio table-acting substance of at least minimal active concentrations tration and at least the same volume to pull off again. The filling volume coincides exactly the catheter volume.

Durch eine möglichst hohe Konzentration des Antibiotikums ist eine weitere Optimierung der beabsichtigten Wirkung erzielbar. Die antibiotische Wirksubstanz kann zusätzlich mit eiweißspaltenden Enzymen, insbesondere Protease, ins besondere Alpha-Chymotrypsin angereichert sein. Die bei spielsweise während des Injektionsvorganges in den Kathe ter eingedrungenen pathogenen Keime umgeben sich während der Koloniebildung mit einer Eiweißhülle, wodurch die An tibiotika teilweise von den Keimen abgeschirmt werden kön nen, was deren Wirkungseffizienz beeinträchtigt. Es ist anzunehmen, daß eiweißspaltende Enzyme derartige Schutz hüllen zerstören, so daß das Antibiotikum wieder voll zur Wirkung kommen kann.Through the highest possible concentration of the antibiotic is a further optimization of the intended effect achievable. The antibiotic active substance can additionally with protein-splitting enzymes, especially protease, ins special alpha-chymotrypsin can be enriched. The at for example during the injection process in the cathe The invaded pathogenic germs surround each other during the colony formation with a protein coat, whereby the An tibiotics can be partially shielded from the germs what affects their effectiveness. It is to assume that protein-splitting enzymes provide such protection destroy envelopes, so that the antibiotic again fully Effect can come.

Auch die Zugabe von Antimykotika zur Bekämpfung pathogener Pilze und von Antikoagulanzien, insbesondere von Heparin zur Verhinderung von Blutgerinnseln und dadurch verursach ten Kanülenverstopfungen kann bei bestimmten Katheteran wendungen vorteilhaft sein. Also the addition of antifungals to combat pathogenic Fungi and anticoagulants, especially heparin to prevent blood clots and thereby Cannula blockage can occur with certain catheters turns be advantageous.

Wichtig ist, daß die Substanz nur innerhalb des Katheters wirkt und nicht in den Körper des Patienten gelangt. Damit ist gewährleistet, daß die höchstmögliche Wirkstoffkonzen tration bei Vermeidung der sonst auftretenden Nebenwirkun gen und Resistenzentwicklungen zur Anwendung kommen kann. Eine diesbezügliche Einfüll- und Absaugvorrichtung ist entsprechend einer bevorzugten Ausführungsform der Erfin dung dadurch gekennzeichnet, daß das abgesaugte Volumen das Kathetervolumen etwas übertrifft, während das Einfüll volumen exakt dem Kathetervolumen entspricht. Auf diese Weise ist sichergestellt, daß keine Wirkstoffreste im Ka theter zurückbleiben und in den Körper des Patienten ein dringen können.It is important that the substance is only inside the catheter works and does not get into the patient's body. In order to ensures that the highest possible concentration of active ingredient tration while avoiding the otherwise occurring side effects conditions and resistance developments can be used. A relevant filling and suction device is according to a preferred embodiment of the inven manure characterized in that the suctioned volume slightly exceeds the catheter volume while filling volume corresponds exactly to the catheter volume. To this This ensures that there are no drug residues in the Ka remain behind and enter the patient's body can penetrate.

Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Er findung ist die Vorrichtung mit zwei getrennten Substanz reservoiren für Alpha-Chymotrypsin und Gentamycin ausge stattet. Eine derartige Vorrichtung weist vorzugsweise zy lindrische Form auf, wobei die Substanzreservoire axial hintereinander angeordnet sind. Das katheterseitig erste Reservoir enthält das Alpha-Chymotrypsin. Beide Reservoire sind lediglich durch eine dünne Membran getrennt, welche zum Zwecke des Vermischens der beiden Substanzen leicht zerstörbar ist. Die Vermischung des pulverförmigen Alpha- Chymotrypsin mit dem flüssigen Gentamycin darf jedoch erst unmittelbar vor oder während des Einfüllvorganges in den Katheter erfolgen, da das aufgelöste Chymotrypsin seine Wirkung nur während eines kurzen Zeitraumes entfaltet.According to a particularly preferred embodiment of the Er invention is the device with two separate substances reservoirs for alpha-chymotrypsin and gentamycin equips. Such a device preferably has zy Lindrike form, with the substance reservoirs axially are arranged one behind the other. The first on the catheter side Reservoir contains the alpha chymotrypsin. Both reservoirs are only separated by a thin membrane, which for the purpose of mixing the two substances easily is destructible. The mixing of the powdery alpha Chymotrypsin with the liquid gentamycin is only allowed immediately before or during the filling process in the Catheters are made because the chymotrypsin is dissolved Effect only develops for a short period of time.

Das Anschlußstück der Einfüll- und Absaugvorrichtung ist dem des Katheters angepaßt, so daß eine dichtende Verbin dung gewährleistet ist. Da sich für Katheteranschlüsse vor allem Luer-Gewinde durchgesetzt haben, ist jedoch eine weitgehende Vereinheitlichung möglich.The connector of the filling and suction device is adapted to that of the catheter so that a sealing connection is guaranteed. As for catheter connections all Luer threads are one extensive standardization possible.

Das zweikammrige Wirkstoffreservoir der Vorrichtung ist durch eine zweite Membran gegenüber der Katheteröffnung verschlossen. Diese Membran reißt durch den Druck eines innerhalb des zylinderförmigen Reservoirs verschieblichen Stempels, wodurch gleichzeitig die Gentamycin/Chymotryp sin-Lösung in den Katheter gedrückt wird. Die Stempelbe wegung ist besonders einfach und sicher mittels einer mit dem Stempel verbundenen, auf die äußere Wandung der Vor richtung aufschraubbaren Kappe erzeugbar. Auf die gleiche Weise ist der Stempel zum Ansaugen der im Katheter befind lichen Wirksubstanz in der entgegengesetzten Richtung ver schiebbar, wobei der Rückstellweg etwas über die Ausgangs position hinausgeht. Damit ist garantiert, daß kein kleinster Rest des hochkonzentrierten Antibiotikums in den Körper des Patienten eingespült werden kann.The two-chamber drug reservoir of the device is through a second membrane opposite the catheter opening locked. This membrane tears through the pressure of one slidable within the cylindrical reservoir Stamp, which at the same time the Gentamycin / Chymotryp sin solution is pressed into the catheter. The Stempelbe movement is particularly easy and safe using a the stamp connected to the outer wall of the front direction screw cap can be created. The same Way is the plunger for sucking in the catheter active substance in the opposite direction slidable, with the return path slightly above the output position goes out. This guarantees that none smallest residue of the highly concentrated antibiotic in the The patient's body can be washed in.

Um gegebenenfalls die in den Vorrichtungszylinder zurück gesaugte Flüssigkeit im keimabgeschirmten Zustand einem Analyselabor zuzuführen, ist eine sterile, separat ver packte Verschlußkappe vorgesehen. Derartige Analysen die nen der Kontrolle der Keimfreiheit. Beispielsweise können in den gegen Bakterien geschützten Katheter Pilze gefunden werden, wodurch der Einsatz einer ein Antimykotikum ent haltenden Vorrichtung erforderlich ist. Die Vorrichtung ist vorzugsweise zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Bei Einkammersystemen, die statt einer Membran ein für den Durchlaß in beiden Richtungen geeignetes Ventil aufweisen, ist jedoch eine Wiederverwendbarkeit denkbar. Vorausset zung dafür ist weiterhin eine Säuberung und Sterilisation zwischen zwei Anwendungen und die Auffüllung mit neuer Wirksubstanz, wobei insbesondere der Einschluß von Luft blasen zu vermeiden ist. Ein solcher Aufwand ist jedoch in Anbetracht des einfachen Aufbaus einer einkammrigen Ein füll- und Ansaugvorrichtung schon aus wirtschaftlichen Gründen kaum gerechtfertigt.To, if necessary, return the device cylinder sucked liquid in a germ-shielded state To supply analysis laboratory is a sterile, separately ver grabbed cap provided. Such analyzes the control of sterility. For example, you can Fungi were found in the catheter, which is protected against bacteria be, whereby the use of an antifungal ent holding device is required. The device is preferably intended for single use. At Single - chamber systems, one for the Have a suitable valve in both directions, however, reusability is conceivable. Prerequisite The key to this is cleaning and sterilization between two uses and replenishing with new ones Active substance, in particular the inclusion of air avoid blowing. However, such an effort is in Considering the simple construction of a one-chamber one Filling and suction device already out of economic Reasons hardly justified.

Die Vorrichtung besteht vorzugsweise zumindest in ihren wesentlichen Teilen aus Kunststoff. Durchsichtiger Kunst stoff ist vor allem für die Kammer(n) vorteilhaft, wenn eine der Stempelverschiebung entsprechende Skalierung vor gesehen ist. Im allgemeinen ist das Kathetervolumen zwar konstant, so daß das Volumen des Wirkstoffreservoirs be reits auf das Kathetervolumen abgestimmt ist, wodurch sich eine Skalierung erübrigt. Im Einzelfall kann es jedoch er forderlich sein, den Kanülenschlauch wegen Versprödungser scheinungen oder mechanischer Beschädigung zu kürzen. In diesem Fall kann das verringerte Kathetervolumen durch ei ne Skalierung des Einfüllvolumens ausgeglichen werden.The device preferably consists at least in its essential parts made of plastic. Transparent art Fabric is especially advantageous for the chamber (s) if a scaling corresponding to the stamp displacement is seen. In general, the catheter volume is indeed constant so that the volume of the drug reservoir be is already matched to the catheter volume, which means scaling is unnecessary. In individual cases, however, it can be required to use the cannula tube because of embrittlement to shorten appearances or mechanical damage. In in this case the reduced catheter volume can be caused by egg ne scaling of the filling volume can be compensated.

Entsprechend einer Weiterbildung der Erfindung ist zwi schen dem Katheter und der Vorrichtung ein Dreiwegehahn angeordnet. Dieser erlaubt den Anschluß von zwei Zuleitun gen an das Katheteranschlußstück bei Freigabe einer Durch laßrichtung oder Verschluß beider Richtungen. Das zu fül lende Volumen setzt sich dann aus dem Katheterfüllvolumen und dem Innenvolumen des Dreiwegehahns zusammen. Vorteil haft ist bei dieser Anordnung vor allem die Tatsache, daß das alternative Anschließen des Infusionsschlauches und der Einfüll- und Ansaugvorrichtungen entfällt. Beide Sy steme sind ständig mit dem Katheteranschlußstück verbun den. Der Austausch der beiden Systeme reduziert sich auf ein Umschalten des Dreiwegehahnes. Damit ist eine Zeitein sparung sowie eine weitere Erhöhung der Kontaminationssi cherheit verbunden. Das Eindringen von Gentamycin in den Kreislauf sollte wegen möglicher Nebenwirkungen - beson ders gefürchtet sind die Nephro- und Ototoxizität - und Resistenzentwicklungen vermieden werden. Als eine vorteil hafte Weiterbildung der Erfindung wurde deshalb an der Kanülenspitze ein Ventil angeordnet. Vorzugsweise ist das Ventil als Lamelle ausgebildet, die sich durch Injektions druck oder Saugwirkung pendeltürartig bewegt. Durch die vorstehend beschriebene Katheteranordnung läßt sich die Gefahr katheterbedingter Infektionen bei Mensch und Tier drastisch reduzieren bzw. endgültig beseitigen. Die einfa che Handhabbarkeit der Einfüll- und Ansaugvorrichtung ge stattet den routinemäßigen Einsatz und darüber hinaus die Bedienung durch medizinisches Hilfspersonal oder sogar durch den Patienten selbst.According to a development of the invention is between a three-way valve between the catheter and the device arranged. This allows the connection of two supply lines conditions to the catheter connector when a through is released direction of release or closure of both directions. To fill that The lending volume then consists of the catheter filling volume and the inner volume of the three-way valve. Advantage What is particularly important with this arrangement is the fact that the alternative connection of the infusion tube and the filling and suction devices are omitted. Both sy systems are constantly connected to the catheter connector the. The exchange of the two systems is reduced to switching the three-way valve. That is a time savings as well as a further increase in contamination security connected. The penetration of gentamycin into the Circulation should be - because of possible side effects Nephro and ototoxicity are feared - and Resistance developments can be avoided. As an advantage adherent development of the invention was therefore at the Cannula tip arranged a valve. Preferably that is Valve designed as a lamella, which is formed by injection pressure or suction effect moved like a swing door. Through the The catheter arrangement described above can be Danger of catheter-related infections in humans and animals drastically reduce or finally eliminate it. The simple che handling of the filling and suction device equips the routine use and beyond that Operation by medical assistants or even by the patient himself.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand bevorzugter Ausfüh rungsbeispiele erläutert. Es zeigen:The invention is described below with the aid of a preferred embodiment Examples explained. Show it:

Fig. 1a, 1b, 1c, 1d vier Anwendungsphasen einer ersten Variante einer Einfüll- und Ansaugvorrichtung in Schnittdarstellungen, Fig. 1a, 1b, 1c, 1d four application phases of a first variant of a filling and suction device in sectional representations,

Fig. 2 eine zweite Variante einer Einfüll- und Ansaug vorrichtung in Schnittdarstellung, Fig. 2 shows a second variant of a filling and suction device in a sectional view,

Fig. 3 eine Anwendungssituation mit einem Dreiwegehahn und Fig. 3 shows an application situation with a three-way cock and

Fig. 4 eine perspektivische Darstellung eines Kanülen verschlusses. Fig. 4 is a perspective view of a cannula closure.

Die in Fig. 1a dargestellte Einfüll- und Ansaugvorrich tung besteht im wesentlichen aus einem zylindrischen Ge häuse 1, einer beweglichen Wand 2, die den Innenraum in zwei axial hintereinanderliegende Kammern 3 und 4 teilt sowie einem Stempel 5, welcher die katheterabgewandte stirnseitige Begrenzung der Vorrichtung bildet. Zum An schluß an den Katheter dienen ein Luer-Gewinde 6 und ein Steckkonus 7. Der Steckkonus 7 ist an seiner Spitze mit einer Membran 8 verschlossen. Die von der Membran 8, dem Steckkonus 7, einem Teil des zylindrischen Gehäuses 1 und der beweglichen Wand 2 begrenzte erste Kammer, ist mit Alpha-Chymotrypsin 9 gefüllt, während die von der bewegli chen Wand 2, einem weiteren Teil des Gehäuses 1 und der Frontfläche des Stempels 5 begrenzte zweite Kammer 4 das Gentamycin 10 enthält. Dieses Zweikammersystem bildet eine geschlossene Einheit, die völlig steril in einer nicht dargestellten entsprechenden Verpackungseinheit mit einer ebenfalls nicht dargestellten Schutzkappe für die Membran 8 vorliegt.The filling and Ansaugvorrich device shown in Fig. 1a consists essentially of a cylindrical Ge housing 1 , a movable wall 2 , which divides the interior into two axially successive chambers 3 and 4 and a stamp 5 , which the catheter-facing end boundary of the device forms. To connect to the catheter are a Luer thread 6 and a plug-in cone 7th The plug cone 7 is closed at its tip with a membrane 8 . The first chamber delimited by the membrane 8 , the plug-in cone 7 , part of the cylindrical housing 1 and the movable wall 2 , is filled with alpha-chymotrypsin 9 , while that of the movable wall 2 , a further part of the housing 1 and the Front surface of the stamp 5 delimited second chamber 4 containing the gentamycin 10 . This two-chamber system forms a closed unit which is completely sterile in a corresponding packaging unit, not shown, with a protective cap for the membrane 8 , also not shown.

Die Schutzkappe, welche an dem Luer-Gewinde 6 der Vorrich tung befestigt ist, wird unmittelbar vor dem Anschluß an den Katheter entfernt, damit eine Kontamination des Ansch lußstückes, insbesondere der Membran 8 durch in der Luft ständig vorhandene Keime weitestgehend vermieden wird. Zum Vermischen der beiden Substanzen läßt sich die Wand 2 durch eine Zugstange 11, die axial durch den Stempelkörper 5 hindurchgeführt und mit einem Griff 12 versehen ist, an ziehen, wodurch eine vorgeprägte Sollbruchstelle 13 der Wand 2 einreißt. Im vollständig zurückgezogenen Zustand rastet eine Ringnut 14 an der Rückseite der Wand 2 in eine entsprechende Ringwulst 15 an der Stempelfrontfläche ein. Die Zugstange 11 ist mit einer Sollbruchstelle 16 verse hen, wodurch das Griffende nach dem Vermischungsvorgang abbrechbar ist. Die zurückgezogene Position ist in der Fig. 1b dargestellt. Die nunmehr in dem gesamten Reservoir enthaltene Alpha Chymotrypsin/Gentamycin-Lösung läßt sich durch den Stempel 5 in den Katheter hineindrücken. Die Frontfläche des Stempels 5 wird von der beweglichen Wand 2 gebildet. Die Wand 2 ist deshalb mit einer Ausformung 17 versehen, die dem Innenraum des Steckkonus angepaßt ist. Eine derartige Ausformung 17 ist für die Funktionsfähig keit der Vorrichtung zwar nicht unbedingt erforderlich, bei Wegfall der Ausformung 17 ist allerdings das Gesamt volumen der beiden Kammern 3 und 4 um das Volumen des Konusinnenraumes zu erhöhen. Der Stempel 5 ist mittels ei ner Schraubkappe 18 in den Zylinder eindrehbar. Die Schraubkappe 18 kann auch als separate Überwurfkappe aus geführt sein, wodurch eine translatorische Stempelbewegung bewirkt wird. Fig. 1c zeigt die Vorrichtung nach dem Einfüllen der Wirksubstanz in den Katheter. Die Membran 8 ist durch den Stempeldruck zerstört worden. Die Länge der Vorrichtung beträgt bei üblichen Kathetergrößen maximal einige cm und der Durchmesser einige mm, so daß die zu sätzliche Belastung für den Patienten minimal ist. Durch das Zurückschrauben der Kappe 18 läßt sich die Antibioti kalösung in das Reservoir der Vorrichtung zurücksaugen. Der Rückschraubweg ist um die in den Fig. 1a und 1b mit 19 bezeichnete Passungslänge gegenüber dem Einschraubweg verlängert. Folglich wird etwas Körperflüssigkeit aus dem katheterisierten Hohlraum, insbesondere Blut 20 (Fig. 1d), über das reine Füllungsvolumen hinaus angesaugt. Da durch ist sichergestellt, daß keine Wirkstoffrückstände im Katheter verbleiben, die durch eine nachfolgende Infusion in den Körper des Patienten eingespült werden könnten. Nach dem Ansaugvorgang kann die Vorrichtung noch zur Über führung der angesaugten Flüssigkeit in ein Labor dienen, um dort beispielsweise auf ihren Keimgehalt hin untersucht zu werden. Dazu wird die Einfüll- und Ansaugvorrichtung unmittelbar nach der Dekonnektion vom Katheter, wie in der Fig. 1d ersichtlich, mit einer sterilen Kappe 21 ver schlossen.The protective cap, which is attached to the Luer thread 6 of the device, is removed immediately before connection to the catheter, so that contamination of the connecting piece, in particular the membrane 8, by germs which are constantly present in the air is largely avoided. To mix the two substances, the wall 2 can be pulled by a pull rod 11 which is axially passed through the stamp body 5 and provided with a handle 12 , whereby a pre-defined predetermined breaking point 13 of the wall 2 tears. In the fully retracted state, an annular groove 14 on the back of the wall 2 engages in a corresponding annular bead 15 on the stamp front surface. The pull rod 11 is hen with a predetermined breaking point 16 verses, whereby the handle end can be broken off after the mixing process. The retracted position is shown in Fig. 1b. The alpha chymotrypsin / gentamycin solution now contained in the entire reservoir can be pressed into the catheter by the stamp 5 . The front surface of the stamp 5 is formed by the movable wall 2 . The wall 2 is therefore provided with a shape 17 which is adapted to the interior of the plug-in cone. Such a shape 17 is not absolutely necessary for the functionality of the device, but if the shape 17 is omitted, the total volume of the two chambers 3 and 4 is to be increased by the volume of the cone interior. The stamp 5 can be screwed into the cylinder by means of a screw cap 18 . The screw cap 18 can also be made as a separate cap, which causes a translatory stamp movement. Fig. 1c shows the device after introduction of the active substance into the catheter. The membrane 8 has been destroyed by the stamp pressure. With conventional catheter sizes, the length of the device is a maximum of a few cm and the diameter is a few mm, so that the additional burden on the patient is minimal. By screwing the cap 18 back, the antibiotic solution can be sucked back into the reservoir of the device. The screw-back path is extended by the fit length designated 19 in FIGS. 1a and 1b compared to the screw-in path. As a result, some body fluid is drawn in from the catheterized cavity, in particular blood 20 ( FIG. 1d), beyond the pure filling volume. This ensures that no drug residues remain in the catheter that could be flushed into the patient's body by a subsequent infusion. After the suction process, the device can still be used to transfer the sucked liquid to a laboratory, for example, to be examined for its germ content there. For this purpose, the filling and suction device immediately after the deconnection from the catheter, as can be seen in FIG. 1d, is closed with a sterile cap 21 .

Fig. 2 zeigt eine zweite Variante einer 2-kammrigen Einfüll- und Ansaugvorrichtung. Die bewegliche Wand 2 der ersten Variante ist hier zu einer dünnen Membran 22 umge bildet, welche von einer mit dem Stempel 5′ mitbewegten Nadel 23 zerstört wird. Die Zylinderform des kathetersei tigen Reservoirs ist mit einer kegeligen Spitze versehen, was zur Folge hat, daß die zylinderstumpfartige Ausformung 17 der beweglichen Wand 2 durch eine kegelstumpfartige Ausformung 24 des Stempels 5′ ersetzt ist. Fig. 2 shows a second variant of a two-chamber filling and suction device. The movable wall 2 of the first variant here forms a thin membrane 22 , which is destroyed by a needle 23 moved with the plunger 5 '. The cylindrical shape of the catheter-side reservoir is provided with a conical tip, with the result that the frustoconical shape 17 of the movable wall 2 is replaced by a frustoconical shape 24 of the stamp 5 '.

Fig. 3 zeigt ein Ausführungsbeispiel einer infektvorbeu genden Katheteranordnung mit einem Katheter 25, einem Dreiwegehahn 26, einer Einfüll- und Ansaugvorrichtung 27 und einem Infusionsschlauch 28, der zu einem nicht darge stellten Behälter für die Infusionsflüssigkeit führt. Der Katheter 25 ist an seinem anschlußseitigen Ende beidsei tig mit Flügeln 29 versehen, die durch Heftpflaster an der Haut fixiert werden können. Der Dreiwegehahn 26 weist ei ne Luer-Überwurfschraubkappe 30 und einen Steckkonus 31 zum Anschluß an den Katheterausgang 32 sowie zwei Luer- Gewinde-Ausgänge 33 und 34 auf. Diese Ausgänge 33 und 34 sind mit einer Einfüll- und Ansaugvorrichtung 27 bzw. dem Infusionsschlauch 28 verbunden. Es ist ersichtlich, daß in der dargestellten Position eine offene Flußrichtung zwischen der Vorrichtung 27 und dem Katheter 25 besteht, während der Infusionsschlauch 28 von dem Katheter 25 ge trennt ist. Bei einer Drehung des äußeren Rings 35 des Dreiwegehahns 26 mittels eines nicht dargestellten Griffs um 90 Grad in Pfeilrichtung wird die Durchflußrichtung zwischen dem Infusionsschlauch und dem Katheter 25 geöff net und die Verbindung zwischen der Einfüll- und Ansaug vorrichtung 27 und dem Katheter 25 geschlossen. Auf diese Weise ist nach Entfernung der Katheterfüllung durch die Einfüll- und Ansaugvorrichtung 27 eine schnelle Umschal tung auf Infusion möglich. Sowohl der Infusionsschlauch 28 als auch die Vorrichtung 27 bleiben mit dem Katheteraus gang verbunden, wodurch das Wechseln der Anschlüsse ent fällt. Das Füllvolumen der Vorrichtung 27 ist um das Innenvolumen des Dreiwegehahnes 26 vergrößert. Fig. 3 shows an embodiment of a catheter arrangement infektvorbeu ing with a catheter 25 , a three-way valve 26 , a filling and suction device 27 and an infusion tube 28 , which leads to a container not shown Darge for the infusion liquid. The catheter 25 is provided at its connection-side end on both sides with wings 29 which can be fixed to the skin by adhesive plasters. The three-way valve 26 has a Luer cap screw cap 30 and a plug-in cone 31 for connection to the catheter outlet 32 and two Luer thread outlets 33 and 34 . These outputs 33 and 34 are connected to a filling and suction device 27 or the infusion tube 28 . It can be seen that in the position shown there is an open flow direction between the device 27 and the catheter 25 , while the infusion tube 28 is separated from the catheter 25 . Upon rotation of the outer ring 35 of the three-way valve 26 by means of a handle, not shown, 90 degrees in the direction of the arrow, the flow direction between the infusion tube and the catheter 25 is opened and the connection between the filling and suction device 27 and the catheter 25 is closed. In this way, after removal of the catheter filling by the filling and suction device 27, a quick switchover to infusion is possible. Both the infusion tube 28 and the device 27 remain connected to the catheter output, which ent ent changing the connections. The filling volume of the device 27 is increased by the inner volume of the three-way valve 26 .

In der Fig. 4 ist eine Variante für einen ventilartigen Verschluß der Kanülenspitze 36 dargestellt. Mehrere Lamel len 37, die mit der Wandung der Kanülenspitze 36 verbunden sind, überlappen sich irisblendenartig, wodurch bei ausge glichenen Druckverhältnissen ein stabiler und gut dichten der Verschluß der Kanülenspitze 36 resultiert. Die Öffnung des Verschlusses ist bei Druck- bzw. Saugeinwirkung in beiden Richtungen gleichermaßen möglich. Durch die gegen seitige Überlappung der Lamellen 37 ist eine federnde Rückstellkraft vorhanden, die ein schnelles und exaktes Schließen auch nach häufigem Öffnen garantiert.In FIG. 4 is a variant for a valve-like closure of the cannula tip 36 is shown. Several Lamel len 37 , which are connected to the wall of the cannula tip 36 , overlap like iris diaphragms, which results in a stable and well-sealed closure of the cannula tip 36 at balanced pressure conditions. The closure can be opened in both directions when pressure or suction is applied. Due to the mutual overlap of the slats 37 , a resilient restoring force is present, which guarantees a quick and exact closing even after frequent opening.

Die Erfindung beschränkt sich in ihrer Ausführung nicht auf das vorstehend angegebene bevorzugte Ausführungsbei spiel. Vielmehr ist eine Anzahl von Varianten denkbar, welche von der dargestellten Lösung auch bei grundsätzlich anders gearteten Ausführungen Gebrauch machen.The invention is not restricted in its implementation to the preferred embodiment given above game. Rather, a number of variants are conceivable which of the solution shown also in principle make use of different types.

Claims

1. Infectious preventive catheter arrangement with a Kathe ter, which has a rigid or flexible cannula tube with a connector provided at the rear end, characterized by a to the connector ( 32 ) attachable filling and suction device ( 27 ) with one or more active ingredient reservoir (s) ) with a total volume that speaks to the catheter filling volume, possibly plus the volume of intermediate pieces, in particular a three-way cock, this volume being completely filled and at least one of the drug reservoirs with a substance containing at least one antibiotic or chemotherapeutic or antiviral agent , preferably aminoglycoside, in particular gentamycin ( 10 ), is filled in at least minimal effective concentration.

2. Catheter arrangement according to claim 1, characterized characterized in that the antibiotic or Chemotherapeutic or antiviral agents the most possible concentration.

3. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the substance contains at least one protein-splitting enzyme, in particular special protease, in particular alpha-chymotrypsin ( 8 ).

4. Catheter arrangement according to one of the preceding An sayings, characterized in that the substance contains at least one antifungal.

5. Catheter arrangement according to one of the preceding An sayings, characterized in that the substance at least one anticoagulant, in particular Contains heparin.

6. Catheter arrangement according to one of the preceding An sayings, characterized in that the filling and suction device for suction at least of the filling volume is formed.

7. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the device has two substance reservoirs ( 3 and 4 ).

8. Catheter arrangement according to claim 7, characterized in that the device has a substantially cylindrical shape, the substance reservoirs ( 3 and 4 ) are axially arranged one behind the other.

9. Catheter arrangement according to claim 8, characterized in that the catheter-side he reservoir ( 3 ) is a protein-splitting enzyme, in particular alpha-chymotrypsin ( 9 ) and the second reservoir ( 4 ) is the antibiotic or chemotherapeutic agent or antiviral agent, in particular gentamycin ( 10 ) contains.

10. Catheter arrangement according to claim 9, characterized in that the two reservoirs ( 3 and 4 ) are separated by a membrane ( 21 ).

11. The catheter arrangement as claimed in claim 10, characterized in that the first reservoir ( 3 ) has a tip which is adapted to the catheter connection piece ( 32 ) and is closed with a membrane ( 8 ).

12. Catheter arrangement according to claim 11, characterized in that a displaceable within the reservoirs ( 3 and 4 ) stamp ( 5 or 5 ') is provided, the displacement of which corresponds at least to the axial length of the two reservoirs ( 3 and 4 ) and seals with the wall of the reservoirs.

13. Catheter arrangement according to one of the preceding and workman surface, characterized in that the connection between the device and the catheter is designed as a Luer lock ( 6 ).

14. Catheter arrangement according to one of the preceding and workman surface, characterized in that the device ( 27 ) is intended for single use.

15. Catheter arrangement according to one of the preceding and workman surface, characterized in that the device ( 27 ) consists essentially of plastic, in particular transparent plastic.

16. Catheter arrangement according to one of the preceding and workman surface, characterized in that the device ( 27 ) is provided with a scale corresponding to the stamp displacement.

17. Catheter arrangement according to one of the preceding and workman surface, characterized in that the catheter ( 25 ) consists essentially of a biocompatible material, in particular polyurethane.

18. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the catheter ( 25 ) is an indwelling catheter.

19. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the cannula tip ( 36 ) has means for closing the cannula opening.

20. Catheter arrangement according to claim 19, characterized characterized by injection pressure or suction in both directions be swing door movable slats are provided.

21. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the device ( 27 ) for filling up the catheter volume and the volume of a three-way cock ( 26 ) arranged between the catheter ( 25 ) and the device ( 27 ) is hen hen.

22. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the device ( 27 ) is designed as a closed system.

23. Catheter arrangement according to one of the preceding An sayings, characterized in that the device has a removable protective cap.

24. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that a separate sterile packaging unit is provided for the device ( 27 ).

25. Catheter arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that a sterile, separately packaged closure cap ( 21 ) is provided for the device ( 27 ).