DE4022700A1

DE4022700A1 - Polymeric blood prod. pack free from migrating plasticiser - used esp. for prodn. of leucocyte-free erythrocyte concentrate

Info

Publication number: DE4022700A1
Application number: DE4022700A
Authority: DE
Inventors: Wolfram H Dipl Chem Dr Walker
Original assignee: BIOTRANS GmbH
Current assignee: NPBI NEDERLANDS PRODUKTIELABORATORIUM VOOR BLOEDTR
Priority date: 1990-07-17
Filing date: 1990-07-17
Publication date: 1992-01-23

Abstract

A new pack (A) of blood prods. has an outlet tube and a multi-pack linking system at its upper end and an outlet tube and a filling or blood-withdrawal tube at its lower end and is made of a polymer which is plasticiser-free or which contains a non-migratory plasticiser. Also claimed is the use of (A) for the prodn. of substantially leucocyte-free erythrocyte concentrates from whole blood. USE/ADVANTAGE - (A) is used not only for the prodn. of erythrocyte concentrates, but also for collecting blood and generally separating and storing blood and blood prods. Unlike the packs known from DE3815646, EP0213469 and EP0243744, (A) contains no substances which are potentially hazardous to health and which can migrate into the blood or blood prod. Further, erythrocyte concentrates can be stored in (A) longer than in the packs known from EP0054221.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Blutbeutel bzw. ein Blutbeutelsystem gemäß den Ansprüchen 1 bis 9, welche aus einem polymeren Material ohne Weichmacher bzw. mit einem migrationsarmen Weichmacher bestehen. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung eines lager stabilen, im wesentlichen Leukozyten-freien Erythrozyten konzentrates unter Verwendung eines Blutbeutels bzw. eines Blutbeutelsystems gemäß den Ansprüchen 1 bis 9, welches aus dem genannten Material besteht.The present invention relates to a blood bag or a blood bag system according to claims 1 to 9, which from a polymeric material without plasticizer or with a low migration plasticizer. The invention also relates to a method for producing a bearing stable, essentially leukocyte-free erythrocytes concentrate using a blood bag or Blood bag system according to claims 1 to 9, which of the material mentioned.

Zur Aufnahme, Trennung und Lagerung von Blut und Blutbe standteilen werden bisher Beutel verwendet mit einer oberen Auslaufleitung und/oder einer unteren Auslaßleitung, welche gegebenenfalls ein Mehrfachverbindungssystem zum Anschluß weiterer Beutel umfassen sowie gegebenenfalls zwei Auslaßstutzen am oberen Ende aufweisen. Solche Systeme für Blutpräparationen sind beispielsweise in der DE-OS 38 15 646, EP-A 02 13 469 oder in der EP-A 02 43 744 beschrieben. Üblicherweise bestehen diese Beutel aus polymeren Materialien, wie z. B. Polyvinylchlorid (PVC), welche einen Weichmacher enthalten, der durch Blut bzw. die getrennten Blutbestandteile extrahiert werden kann. Ein besonders bevorzugter Weichmacher ist Di-(2-ethylhexyl) phthalat (DEHP), insbesondere in Kombination mit PVC, oder auch ein Citronensäureester. Solche Materialien bewirken eine Stabilisierung, insbesondere von Erythrozytenkon zentraten, durch die Migration des Weichmachers in die Präparationen, vgl. G. Rock et al, Transfusion 24, 6, 1984, Seiten 493-498.For the collection, separation and storage of blood and blood Components are previously used with an upper bag Outlet line and / or a lower outlet line, which if necessary, a multiple connection system for connection include other bags and optionally two Have outlet ports at the top. Such systems for Blood preparations are, for example, in DE-OS 38 15 646, EP-A 02 13 469 or in EP-A 02 43 744 described. These bags usually consist of polymeric materials, such as. B. polyvinyl chloride (PVC), which contain a plasticizer, which by blood or separate blood components can be extracted. A particularly preferred plasticizer is di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), especially in combination with PVC, or also a citric acid ester. Such materials cause stabilization, especially of erythrocyte cones centers, by the migration of the plasticizer into the Preparations, cf. G. Rock et al, Transfusion 24, 6, 1984, Pages 493-498.

Ein wesentlicher Nachteil der obengenannten Materialien ist jedoch, daß der aus dem Beutelmaterial herausgelöste Weich macher im Blut bzw. in den getrennten Blutbestandteilen vorliegt und zu Nebenwirkungen bei Patienten führen kann (vgl. G.Rock, a. a. O.).A major disadvantage of the above materials is however, that the soft released from the bag material in the blood or in the separated blood components is present and can lead to side effects in patients (see G.Rock, op. cit.).

Daher sind Versuche unternommen worden, Blutbeutel aus ge eigneten Kunststoffen ohne Weichmacher bzw. mit migrations armen Weichmachern herzustellen, wie z. B. in der EP-A 00 54 221 beschrieben.Therefore, attempts have been made to remove blood bags from ge suitable plastics without plasticizers or with migrations poor plasticizers such. B. in EP-A 00 54 221.

Dort ist ein Blutbeutelsystem offenbart, welches aus PVC, enthaltend Tri-2-ethylhexyl-trimellitat (TOTM), aus Poly urethan, Polycarbonat oder geeigneten Polyestern besteht. Die Blutbeutel umfassen dabei jeweils einen oberen Abgang und zwei Auslaßstutzen und gegebenenfalls einen Entnahme schlauch am oberen Beutelteil.There a blood bag system is disclosed which is made of PVC, containing tri-2-ethylhexyl trimellitate (TOTM), from poly urethane, polycarbonate or suitable polyesters. The blood bags each include an upper outlet and two outlet ports and, if necessary, a removal hose on the upper part of the bag.

Diese Systeme weisen zwar den Vorteil auf, daß nur geringe Mengen an potentiell unverträglichen Weichmachern in die Blutpräparation gelangen. Jedoch ist die Lagerung von beispielsweise Erythrozytenkonzentraten hierin nur unter Einschränkung der Laufzeit möglich, so daß diese Materialien für Gesamtblutpräparationen weniger geeignet sind (vgl. G.Rock et al, Transfusion 24, 6, 1984, 497).These systems have the advantage that they are only minor Amounts of potentially incompatible plasticizers in the Get blood preparation. However, the storage of for example, erythrocyte concentrates only below Limitation of the term possible, so this Materials less suitable for whole blood preparations (see G. Rock et al, Transfusion 24, 6, 1984, 497).

Daher wurden nachfolgend kompliziertere Systeme entwickelt, die einen höheren Reinheitsgrad der einzelnen Blutkompo nenten, insbesondere des Erythrozytenkonzentrates, ermög lichen sollen. Dabei wurden jedoch wiederum herkömmliche Materialien mit Weichmachern hoher Migrationstendenz ver wendet, wie z. B. in der EP-A 02 43 744 beschrieben. Das hier offenbarte System besteht aus Blutbeuteln mit Oben auslaß und dort angeordneten Auslaßstutzen, wobei zwischen Sammelbeutel und Trennbeutel für ein Erythrozytenkonzentrat ein Leukozytenfilter angeordnet ist, um wenigstens 80% der weißen Blutzellen zurückzuhalten. Dazu wird dem nach der Zentrifugation im Sammelbeutel noch verbliebenen Erythro zytenkonzentrat-Leukozyten-Gemisch ein Additiv (Stabili sator) zugesetzt, welches den zwischengeschalteten Filter befeuchtet, bevor die Leukozyten abgetrennt werden. Ohne diese Vorbereitung des Filters können keine optimalen Trennergebnisse erhalten werden, da nur der befeuchtete Filter die Leukozyten adsorbieren kann.Therefore, more complex systems were subsequently developed which have a higher degree of purity of the individual blood compos nenten, especially the erythrocyte concentrate should. Here, however, became conventional Materials with plasticizers with a high tendency to migrate applies such. B. described in EP-A 02 43 744. The system disclosed here is made up of blood bags outlet and outlet nozzle arranged there, wherein between Collection bag and separation bag for an erythrocyte concentrate a leukocyte filter is arranged to at least 80% of the retain white blood cells. This is done according to the Centrifugation in the collecting bag of remaining erythro Cytate concentrate-leukocyte mixture an additive (Stabili sator) added, which the intermediate filter moistened before the leukocytes are separated. Without this preparation of the filter cannot be optimal Separation results are obtained since only the moistened Filters that can adsorb leukocytes.

Die Aufnahme und Trennung des Gesamtblutes sowie die Aufbewahrung des Erythrozytenkonzentrates erfolgt in einem wie oben geschilderten herkömmlichen Beutel aus her kömmlichem Material mit migrationsfähigem Weichmacher, das die geschilderten Nachteile aufgrund der Migrationstendenz des Weichmachers aufweist.The absorption and separation of the whole blood as well as the The erythrocyte concentrate is stored in one as described above from conventional bags conventional material with migratable plasticizer, the the disadvantages described due to the tendency to migrate of the plasticizer.

Aufgabe vorliegender Erfindung ist daher, einen Blutbeutel bzw. ein Blutbeutelsystem aus einem Blut-verträglichen Material bereitzustellen, der geeignet ist, zur Herstellung von Blutpräparationen, insbesondere von Erythrozyten konzentraten mit hoher Reinheit und unter Beibehaltung ihrer Stabilität, wobei die Aufarbeitung von Blut mit einem solchen Beutel bzw. Beutelsystem keine zusätzlichen kostspieligen apparativen Aufwendungen erfordert. The object of the present invention is therefore a blood bag or a blood bag system from a blood compatible To provide material that is suitable for manufacturing blood preparations, especially erythrocytes concentrates with high purity and while maintaining their stability, whereby the workup of blood with a such bags or bag system no additional expensive equipment expenditure required.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß der Blutbeutel eine Auslaufleitung (8) am oberen Teil, eine Auslaß(oder Verbindungs-)leitung (7) am unteren Teil, einen Füll- bzw. Blutentnahmeschlauch (6) am unteren Beutelteil sowie ein Mehrfachbeutelverbindungssystem (9) im oberen Teil aufweist und aus einem polymeren Material besteht, welches entweder keinen Weichmacher oder einen migrationsarmen Weichmacher enthält (s. Abb. 1).This object is achieved according to the invention in that the blood bag has an outlet line ( 8 ) on the upper part, an outlet (or connecting) line ( 7 ) on the lower part, a filling or blood collection tube ( 6 ) on the lower part of the bag and a multiple bag connection system ( 9 ) in the upper part and consists of a polymeric material that either contains no plasticizer or a low-migration plasticizer (see Fig. 1).

Solche Materialien sind vorzugsweise Polyvinylchlorid und Mono- oder Polyalkylester von Mono- oder Polycarboxyben zolen mit einem Molekulargewicht über 400 als Weichmacher. Diese Ester können in jeder Alkylgruppe 6 bis 10 Kohlen stoffatome, insbesondere 8 Kohlenstoffatome enthalten und als Mono-, Di-, Tri-, Tetra-, Penta- oder Hexaester oder auch als Mischester vorliegen. Beispiele für derartige brauchbare Weichmacher sind der Trioctylester der Trimellithsaure, Hemimellithsäure oder Trimesinsäure, der Tetraoctylester der Mellophansäure, Prehnitsäure oder Pyro mellithsäure, sowie Polyalkylester von Penta- und Hexa carboxybenzol. Bevorzugte Weichmacher dieser Art sind die Trioctylester der Tricarboxybenzole, insbesondere Trioctyl trimellitate, wie Tri-2-ethyl-hexyltrimellitat (TOTM). Dieser Weichmacher wird erfindungsgemäß zusammen mit PVC bevorzugt eingesetzt. Er kann dabei in einer Konzentration von 30 bis 50% vorliegen.Such materials are preferably polyvinyl chloride and Mono- or polyalkyl esters of mono- or polycarboxybenes zolen with a molecular weight over 400 as plasticizers. These esters can have 6 to 10 carbons in each alkyl group contain atoms, in particular 8 carbon atoms and as mono-, di-, tri-, tetra-, penta- or hexa esters or also available as mixed esters. Examples of such usable plasticizers are the trioctyl ester Trimellitic acid, hemimellitic acid or trimesic acid, the Tetraoctyl ester of mellophanic acid, prehnitic acid or pyro mellitic acid, and polyalkyl esters of penta and hexa carboxybenzene. Preferred plasticizers of this type are Trioctyl esters of tricarboxybenzenes, especially trioctyl trimellitates, such as tri-2-ethylhexyl trimellitate (TOTM). According to the invention, this plasticizer is used together with PVC preferably used. He can do it in a concentration from 30 to 50%.

Zu den weichmacherfreien erfindungsgemäß verwendbaren Materialien zählen vorzugsweise Polyurethane, wie bei spielsweise in der DE-OS 38 30 464 beschrieben, oder geeignete Polyolefine, wie z. B. Polyethylen und Polyester, wie in der EP-A 00 54 221 beschrieben.To the plasticizer-free usable according to the invention Materials preferably include polyurethanes, as with described for example in DE-OS 38 30 464, or suitable polyolefins, such as. B. polyethylene and polyester, as described in EP-A 00 54 221.

Überraschenderweise zeigte sich hierbei, daß trotz des Fehlens migrationsfähiger Weichmacher eine optimale Blut präparation bzw. hohe Lagerbeständigkeit, insbesondere bei einem Erythrozytenkonzentrat, möglich ist. Dabei kann durch die Anordnung der Zulauf- bzw. Ablaufleitung am oberen und unteren Teil des Beutels eine Zellkontamination beim Ab trennen einzelner Blutfraktionen nach der Zentrifugation vermieden werden, so daß letztere einen hohen Reinheitsgrad aufweisen, ohne daß zusätzliche apparative Vorrichtungen erforderlich sind.Surprisingly, it was found that despite the Lack of migratory plasticizers is an optimal blood preparation or high shelf life, especially at an erythrocyte concentrate. It can by the arrangement of the inlet or outlet line on the upper and cell contamination at the bottom of the bag separate individual blood fractions after centrifugation be avoided, so that the latter a high degree of purity have without additional equipment required are.

Vorzugsweise ist der erfindungsgemäße Blutbeutel an seiner unteren Auslaß(Verbindungs-)leitung (7) mit einem weiteren Beutel (2) verbunden, welcher einen Zulauf(Einlaß) (7) sowie Stutzen (10) an seinem unteren Teil aufweist. Auch dieser Beutel besteht aus einem polymeren Material ohne Weichmacher bzw. mit einem migrationsarmen Weichmacher, entsprechend den vorgenannten erfindungsgemäß verwendeten und bevorzugten Komponenten.The blood bag according to the invention is preferably connected at its lower outlet (connection) line ( 7 ) to a further bag ( 2 ) which has an inlet (inlet) ( 7 ) and connecting piece ( 10 ) at its lower part. This bag also consists of a polymeric material without plasticizer or with a low-migration plasticizer, corresponding to the above-mentioned and preferred components used according to the invention.

In einer weiteren bevorzugten Ausgestaltung kann der er findungsgemäße Beutel (1) neben einem weiteren Beutel (2) an der oberen Auslaufleitung (8) über ein Mehrfachbeutel verbindungssystem (9) mit einem, insbesondere zwei weiteren Beuteln (3) und (4) mit einer Zulauf(Einlaß-)leitung (8) sowie Auslaßstutzen (10) verbunden sein. Auch diese Beutel bestehen wie erfindungsgemäß aus Materialien ohne Weichmacher bzw. mit einem migrationsarmen Weichmacher.In a further preferred embodiment, the bag ( 1 ) according to the invention can be connected to a further bag ( 2 ) on the upper outlet line ( 8 ) via a multiple bag connection system ( 9 ) with one, in particular two further bags ( 3 ) and ( 4 ) with one Inlet (inlet) line ( 8 ) and outlet connector ( 10 ) must be connected. As in accordance with the invention, these bags also consist of materials without plasticizers or with a low-migration plasticizer.

Eine wie oben geschilderte Beutelanordnung ist in Abb. 2 dargestellt.A bag arrangement as described above is shown in Fig. 2.

Dabei können die Beutel (1), (2) und (4) ein Volumen von 450 ml und Beutel (3) 300 ml (z. B. als Thrombozytenbeutel) aufweisen. Beutel (1) kann als Blutstabilisatorlösung CPD, Beutel (2) bei Aufnahme von getrennten Blutkomponenten zu sätzliche Konservierungsstoffe enthalten. So kann bei spielsweise Beutel (2) bei Aufnahme eines Erythrozyten konzentrates als Additiv PAGGS-S oder -M (phosphat, Adenin, Glucose, Guanosin, Salin-Sorbitol oder -Mannitol) oder SAG-M (Salin, Adin, Guanosin-Mannitol), wie in der DE-OS 32 25 408 beschrieben, enthalten.The bags ( 1 ), ( 2 ) and ( 4 ) can have a volume of 450 ml and bags ( 3 ) 300 ml (e.g. as a platelet bag). Bag ( 1 ) can contain additional preservatives as blood stabilizer solution CPD, bag ( 2 ) when separate blood components are absorbed. For example, bags ( 2 ) can contain an erythrocyte concentrate as an additive PAGGS-S or -M (phosphate, adenine, glucose, guanosine, saline sorbitol or mannitol) or SAG-M (saline, adine, guanosine mannitol) , as described in DE-OS 32 25 408, included.

Der erfindungsgemäße Blutbeutel bzw. das Blutbeutelsystem eignet sich zur Herstellung getrennter Blutpräparationen, insbesondere zur Herstellung und Lagerung eines reinen Erythrozytenkonzentrates.The blood bag according to the invention or the blood bag system is suitable for the preparation of separate blood preparations, especially for the production and storage of a pure Erythrocyte concentrate.

Hierzu kann wie folgt verfahren werden:
Das Gesamtblut wird über Entnahmeschlauch (6) im Beutel (1) gesammelt und unter geeigneten Bedingungen (beispielsweise bei bestimmter g-Zahl, vgl. v. Kretschmer et al, Infusionstherapie 15, 1988, 232-239) zentrifugiert. Der Sammelbeutel (1) kann dabei ein Anticoagulant (z. B. CPD) enthalten. Anschließend wird mittels einer geeigneten elektrischen oder mechanischen Vorrichtung, wie z. B. einer Plasmaquetsche, vorzugsweise einer wie in der DE-OS 38 15 643 beschriebenen, das Plasma über die obere Auslauf leitung (8) in die damit verbundenen Beutel (3) bzw. (4) abgetrennt. Über die untere Auslaß- oder Verbindungsleitung (7) am Beutel (1) wird mittels der genannten Vorrichtung das Erythrozytenkonzentrat entnommen und in Beutel (2) übergeleitet. Dieser kann vorzugsweise als Additiv PAGGS-Sorbitol oder PAGGS-Mannitol (wie in der DE-OS 32 25 408 offenbart) enthalten. Da Plasma und Erythrozyten fraktion über getrennte Auslaßleitungen entnommen werden, kann eine Zellkontamination vermieden werden und die Buffy-Coat-Schicht, welche die Hauptmenge an Leukozyten enthält, vom Erythrozytenkonzentrat getrennt werden. Auf diese Weise ist es möglich, ein Konzentrat an roten Blut zellen mit einem Gehalt von weniger als 20% Leukozyten bereitzustellen. Je nach Zentrifugationsbedingungen, bei spielsweise einer wie oben beschriebenen Zentrifugation bei hoher g-Zahl (wie von Kretschmer a.a.O. beschrieben), kann der Gehalt an Leukozyten im Erythrozytenkonzentrat auf vorzugsweise weniger als 10% reduziert werden.This can be done as follows:
The whole blood is collected in the bag ( 1 ) via the removal tube ( 6 ) and centrifuged under suitable conditions (for example at a certain g-number, see v. Kretschmer et al, Infusionstherapie 15, 1988, 232-239). The collecting bag ( 1 ) can contain an anticoagulant (e.g. CPD). Then, using a suitable electrical or mechanical device, such as. B. a plasma squeezer, preferably one as described in DE-OS 38 15 643, the plasma via the upper outlet line ( 8 ) in the associated bags ( 3 ) and ( 4 ) separated. The erythrocyte concentrate is removed via the lower outlet or connecting line ( 7 ) on the bag ( 1 ) by means of the device mentioned and transferred to bag ( 2 ). This can preferably contain PAGGS sorbitol or PAGGS mannitol as an additive (as disclosed in DE-OS 32 25 408). Since plasma and erythrocyte fractions are removed via separate outlet lines, cell contamination can be avoided and the buffy coat layer, which contains the majority of leukocytes, can be separated from the erythrocyte concentrate. In this way it is possible to provide a concentrate of red blood cells containing less than 20% leukocytes. Depending on the centrifugation conditions, for example a centrifugation at high g-number as described above (as described by Kretschmer supra), the content of leukocytes in the erythrocyte concentrate can be reduced to preferably less than 10%.

Zusätzlich kann auch zwischen Sammelbeutel (1) und Ery throzytenbeutel (2) ein integrierter Leukozytenfilter (5), wie z. B. in der EP-A 02 43 744 beschrieben, angeordnet sein. Bei dieser bevorzugten Anordnung ist es ebenfalls möglich, den Leukozytengehalt vorzugsweise unter 10% insbe sondere unter 1% zu vermindern, wenn das zentrifugierte Erythrozytenkonzentrat aus Beutel (1) über Leitung (7) und Filter (5) in Beutel (2) übergeführt wird. Da der Hauptteil der Erythrozyten zuvor abgetrennt wird, kann der Filter (5) klein dimensioniert und daher kostengünstig hergestellt sein.In addition, an integrated leukocyte filter ( 5 ), such as, for example, can also be inserted between collecting bag ( 1 ) and erythrocyte bag ( 2 ). B. described in EP-A 02 43 744 may be arranged. In this preferred arrangement, it is also possible to reduce the leukocyte content, preferably below 10%, in particular below 1%, if the centrifuged erythrocyte concentrate is transferred from bag ( 1 ) via line ( 7 ) and filter ( 5 ) to bag ( 2 ). Since the main part of the erythrocytes is separated beforehand, the filter ( 5 ) can be of small dimensions and can therefore be produced inexpensively.

Darüberhinaus ist es auch möglich, Beutel aus dem erfin dungsgemäßen Material zu verwenden, bei welchen am Beutel (1) die obere Auslaufleitung verschlossen bzw. am unteren Teil angeordnet ist. Nach der wie oben geschilderten Zentrifugation des Gesamtblutes wird das Erythrozy tenkonzentrat dann mittels Plasmaquetsche o. ä. über einen integrierten Leukozytenfilter (5) aus Beutel (1) in Beutel (2), welcher vorzugsweise ein Additiv enthält, übergelei tet. Auch hierbei ist eine Reduktion des Leukozytengehaltes auf weniger als 20%, vorzugsweise weniger als 10%, möglich.In addition, it is also possible to use bags made of the material according to the invention, in which the upper outlet line is closed on the bag ( 1 ) or is arranged on the lower part. After the centrifugation of the whole blood as described above, the erythrocyte concentrate is then transferred from bag ( 1 ) to bag ( 2 ), which preferably contains an additive, by means of a plasma squeezer or the like via an integrated leukocyte filter ( 5 ). Here too, the leukocyte content can be reduced to less than 20%, preferably less than 10%.

Das auf diese Weise erhaltene, im wesentlichen Leukozyten freie Erythrozytenkonzentrat kann im Beutel (2), welcher aus weichmacherfreiem bzw. einem einen migrationsarmen Weichmacher enthaltenden Material besteht, gelagert werden, ohne daß eine wesentliche Hämolyse bzw. eine Verringerung der Laufzeit erfolgt, wobei der Zusatz eines Additivs, wie z. B. PAGGS-S oder PAGGS-M, bevorzugt wird.The erythrocyte concentrate obtained in this way, which is essentially leukocyte-free, can be stored in the bag ( 2 ), which consists of plasticizer-free or a material containing a low-migration plasticizer, without substantial hemolysis or a reduction in the running time, with the addition an additive such as B. PAGGS-S or PAGGS-M is preferred.

Auf diese Weise ist es möglich, mit dem erfindungsgemäßen Blutbeutel bzw. Blutbeutelsystem ein Erythrozytenkonzentrat bereitzustellen, welches frei von zusätzlichen unverträg lichen Weichmacherkomponenten und im wesentlichen Leuko zyten-frei ist. Dabei bestehen der im Verfahren zur Herstellung dieses Präparates benutzte Beutel bzw. das Beutelsystem vollständig aus dem genannten Material. Unter Verwendung des erfindungsgemäßen Beutels können somit leicht mehr als 80%, vorzugsweise mehr als 90% der Leukozyten ohne größeren Aufwand und reproduzierbar entfernt werden, wobei im Fall eines zusätzlichen Leukozytenfilters (5) dieser klein und demzufolge kostengünstiger dimensioniert sein kann.In this way it is possible to provide with the blood bag or blood bag system according to the invention an erythrocyte concentrate which is free of additional incompatible plasticizer components and essentially free of leukocytes. The bag used in the process for the production of this preparation or the bag system consist entirely of the material mentioned. Using the bag according to the invention, more than 80%, preferably more than 90% of the leukocytes can thus be easily and reproducibly removed without any great effort, and in the case of an additional leukocyte filter ( 5 ) it can be small and consequently more cost-effective.

Die nachfolgenden Untersuchungen belegen die besonderen Eigenschaften des erfindungsgemäßen Beutels hinsichtlich der Herstellung eines Erythrozytenkonzentrats anhand des Einflusses von Leukozyten bzw. des Beutelmaterials auf die Lagerbeständigkeit des Präparates.The following investigations prove the special Properties of the bag according to the invention with regard to the production of an erythrocyte concentrate using the Influence of leukocytes or the bag material on the Shelf life of the preparation.

Test 1

Zunächst wird ein Erythrozytenkonzentrat wie oben geschil dert unter Verwendung des erfindungsgemäßen Blutbeutels und der daran angeschlossenen Beutel aus gleichem Material ohne Leukozytenfilter hergestellt. Der Leukozytengehalt beträgt etwa 15%. Die Lagerung erfolgt bei einem Hämatokrit von 50% bzw +4/-2°C in einem PVC/TOTM-Beutel (Additiv: PAGGS-Mannitol), Probe 1 (Erf.).First, an erythrocyte concentrate is cut as above changes using the blood bag according to the invention and the connected bag made of the same material without Leukocyte filter manufactured. The leukocyte content is about 15%. Storage takes place with a hematocrit of 50% or + 4 / -2 ° C in a PVC / TOTM bag (additive: PAGGS-Mannitol), Sample 1 (Erf.).

Als Vergleich wird ein wie in G.Rock, Transfusion, 1984, 493-498 beschriebenes Präparat in einem weichmacherhaltigen Kunststoffbeutel auf herkömmliche Weise bereitet und in einem PVC/DEHP-Beutel (Restleukozytengehalt wie oben, d. h. ebenfalls Entfernung der Buffy-Coat-Fraktion) wie oben gelagert (Additiv: PAGGS-Mannitol), Probe 2 (Vergl.) Die Lagerbarkeit der Proben 1 und 2 wird mittels ATP/GTP- Werte bestimmt.As a comparison, as in G.Rock, Transfusion, 1984, 493-498 described preparation in a plasticized Plastic bags prepared in a conventional manner and in a PVC / DEHP bag (residual leukocyte content as above, i.e. also removal of the buffy coat fraction) as above stored (additive: PAGGS-mannitol), sample 2 (comp.) The shelf life of samples 1 and 2 is determined using ATP / GTP Values determined.

Die Ergebnisse sind in nachfolgender Tabelle 1 zusammenge faßt. Dabei bedeuten hohe ATP/GTP-Werte (µmol/g Hb) im allgemeinen eine gute Lagerbarkeit und korrelieren mit der Überlebensrate der Erythrozyten im Menschen.The results are summarized in Table 1 below sums up. High ATP / GTP values (µmol / g Hb) mean in general good shelf life and correlate with the Red cell survival rate in humans.

Tabelle 1 Table 1

Wie Tabelle 1 entnommen werden kann, steigen die ATP/GTP- Werte erwartungsgemäß innerhalb der ersten 14 Tage über den Ausgangswert an und sinken dann bis zum 49. Tag ab.As can be seen in Table 1, the ATP / GTP As expected, values within the first 14 days above Initial value on and then decrease until the 49th day.

Darüberhinaus ist festzustellen, daß beide Präparate (ohne Buffy-Coat, d. h. leukozytenarme Fraktionen) annähernd gleiche Lagerbarkeit aufweisen. Das belegen auch die Werte für die Hämolyserate dieser Konzentrate, die nach 42 Tagen etwa 1% (allgemeiner Standardgrenzwert) bzw. für das weichmacherhaltige Vergleichsprodukt 2 etwas weniger als 1% betragen.In addition, it should be noted that both preparations (without Buffy Coat, d. H. fractions low in leukocytes) approximately have the same shelf life. This is also borne out by the values for the hemolysis rate of these concentrates after 42 days about 1% (general standard limit) or for the Comparative product containing plasticizer 2 a little less than 1% be.

Somit weisen die im erfindungsgemäßen System hergestellten und gelagerten Präparate annähernd gleiche Produktqualität auf wie herkömmlich aufbewahrte. Diese Lagerbarkeit kann jedoch noch weiter verlängert werden durch Elimination zu sätzlicher Leukozyten (die Proben enthielten ca. 15%), so daß bei einer Reduktion des Leukozyten-Gehalts auf weniger als 10% bzw. vorzugsweise weniger als 1% des ursprünglichen Wertes auch eine gute Lagerung über 42 Tage hinaus erzielt werden kann.Thus, those produced in the system according to the invention and stored preparations almost the same product quality on how conventionally kept. This storability can however, can be extended even further through elimination additional leukocytes (the samples contained approx. 15%), see above that with a reduction in the leukocyte content to less than 10% or preferably less than 1% of the original Good storage also achieved beyond 42 days can be.

Diese Reduktion kann ohne apparativen Aufwand erfindungsge mäß leicht und reproduzierbar herbeigeführt werden.This reduction can erfindungsge without equipment moderately and reproducibly.

Im Unterschied zu den herkömmlich bereitgestellten Präpa rationen gelangen erfindungsgemäß jedoch keine wesentlichen Mengen an Weichmacher und damit keine zusätzlichen Unverträglichkeitskomponenten in die Präparation, wie im folgenden gezeigt wird.In contrast to the conventionally provided prepa According to the invention, rations do not reach any essential Amounts of plasticizer and therefore no additional Incompatibility components in the preparation, as in following is shown.

Test 2

Die obengenannten Proben wurden nach 42 Tagen Lagerung auf ihre Weichmacher-Konzentration hin untersucht. Die Ergeb nisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt:The above samples were stored after 42 days their plasticizer concentration examined. The results Table 2 summarizes:

Tabelle 2 Table 2

Hieraus ist ersichtlich, daß das im erfindungsgemäßen Beutel hergestellte und gelagerte Präparat weniger als 1% des Wertes an Weichmacherkonzentrat enthält, wie er für die Vergleichsprobe im herkömmlichen Beutel ermittelt wurde. Bei gleicher Lagerbeständigkeit für Erythrozytenkonzentrate bietet der erfindungsgemäße Beutel den Vorteil einer ge ringeren Konzentration an unverträglichen Stoffen.From this it can be seen that in the invention Bags manufactured and stored preparation less than 1% contains the value of plasticizer concentrate as it is for the Comparative sample in the conventional bag was determined. With the same shelf life for erythrocyte concentrates offers the bag of the invention the advantage of a ge less concentration of incompatible substances.

Darüberhinaus kann bei Verwendung des erfindungsgemäßen Beutels bzw. Systems bei der Herstellung von Blutpräparaten eine Zellkontamination vermieden werden, insbesondere da die einzelnen zu trennenden Komponenten über verschiedene Auslasse entnommen werden können. Auf diese Weise hergestellte reine Präparate, insbesondere Erythrozytenkonzentrate, aber auch Thrombozytenkonzentrate, können dann in den angeschlossenen Beuteln aus gleichem Material ohne wesentlichen Qualitätsverlust über längere Zeit gelagert werden, nachdem sie auf einfache reproduzierbare und kostengünstige Art wie geschildert hergestellt wurden.In addition, when using the invention Bag or system in the manufacture of blood preparations cell contamination can be avoided, especially since the individual components to be separated over different Outlets can be removed. In this way manufactured pure preparations, in particular Erythrocyte concentrates, but also platelet concentrates, can then in the connected bags from the same Material without significant loss of quality over a longer period Time to be stored after being simple reproducible and inexpensive way as described were manufactured.

Überraschenderweise kann hierbei - trotz gegenteiliger früherer Untersuchungsergebnisse - auf die Stabilisierung durch Weichmacher mit hoher Migrationstendenz verzichtet werden, wobei insgesamt ein qualitativ besseres Produkt erhalten wird.Surprisingly, despite the contrary previous test results - on stabilization dispensed with plasticizers with a high tendency to migrate be, overall a better quality product is obtained.

Claims

1. Bag for blood preparations with an outlet line ( 8 ) on the upper part, an outlet (connection) line ( 7 ) and a filling or blood collection tube ( 6 ) on the lower part of the bag and a multiple bag connection system ( 9 ) on the upper part of the bag , characterized in that the bag consists of a plasticizer-free plastic material or of a material containing a low-migration plasticizer.

2. Bag according to claim 1, characterized in that it from a plasticizer containing a low migration Material exists.

3. Bag according to claim 2, characterized in that it consists of polyvinyl chloride mixed with TOTM.

4. Bag according to claim 1, characterized in that it consists of a plasticizer-free material.

5. Bag according to claim 4, characterized in that it Made of polyurethane, polyolefin, polycarbonate or polyester consists.

6. Bag according to one of claims 1 to 5, characterized in that it has on its lower connecting line ( 7 ) a further bag ( 2 ) with a lower inlet (inlet) line ( 7 ) and outlet nozzle ( 10 ), wherein bags ( 2 ) made of plasticizer-free material or a material containing a low-migration plasticizer.

7. Bag according to claim 6, characterized in that it preferably has two additional bags ( 3 ) and ( 4 ), each with an inlet (inlet) line ( 8 ) on its upper outlet line ( 8 ) via the multiple bag connection system ( 9 ). and outlet nozzle ( 10 ), the bags ( 3 ) and ( 4 ) made of plasticizer-free material or a material containing a low-migration plasticizer.

8. Bag according to one of claims 6 or 7, characterized in that the additional bags ( 2 ) or ( 3 ) and ( 4 ) like bags ( 1 ) consist of polyvinyl chloride mixed with TOTM.

9. Bag according to one of claims 6 or 7, characterized in that the additional bags ( 2 ) or ( 3 ) and ( 4 ) such as bags ( 1 ) consist of polyurethane, polyolefin, polycarbonate or polyester.

10. A method for producing a long-term, essentially leukocyte-free erythrocyte concentrate from whole blood, comprising the steps:

a) collecting the whole blood in a bag ( 1 ) according to one of claims 1 to 5, to which via outlet line ( 8 ) two further bags ( 3 ) and ( 4 ), consisting of the same material as bag ( 1 ) and with Outlet connector ( 10 ) and an inlet line ( 8 ) equipped, and via connection line ( 7 ) a bag ( 2 ) made of the same material as bag ( 1 ) and equipped with outlet connector ( 10 ) and an inlet line ( 7 ), can be connected ,
b) centrifuging the whole blood in bag ( 1 ) under conditions which are suitable for bringing about a separation of the plasma and buffy coat from the red blood cells,
c) Transferring the erythrocyte concentrate by means of suitable electrical or mechanical devices from bag ( 1 ) via outlet (connecting) line ( 7 ) into bag ( 2 ), excluding the buffy coat layer and reducing the leukocyte content to less than 20%.

11. The method according to claim 10, characterized in that that the separation according to step c) while reducing the Leukocyte content to less than 10%.

12. The method according to claim 10, characterized in that that the separation according to step c) while reducing the Leukocyte content to less than 1%.

13. The method according to any one of claims 10 to 12, characterized in that the erythrocyte concentrate in step c) from bag ( 1 ) via a leukocyte filter ( 5 ) in bag ( 2 ) while reducing the leukocyte content to less than 10%, preferably less than 1% is transferred.

14. The method according to claim 13, characterized in that the whole blood is collected in step a) in a bag ( 1 ), the upper outlet line ( 8 ) is arranged on the lower part of the bag.