DE4141970A1 - Vaccine against AIDS, bilharziosis and tuberculosis - comprises BCG coated with partly oxidised polysaccharide(s), which are coated with viral or parasitic antigens or synthetic epitope(s) - Google Patents

Vaccine against AIDS, bilharziosis and tuberculosis - comprises BCG coated with partly oxidised polysaccharide(s), which are coated with viral or parasitic antigens or synthetic epitope(s)

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Abstract

Combined vaccine against the causative agents of AIDS, bilharziosis and tuberculosis contain as active ingredient 'masked' bacteria. Also new are 'masked' BCG cells. Bacteria are masked by binding to their surface partially oxidised polysaccharide (I) which in turn is covered with viral or parasitic proteins, peptides or synthetic epitopes. (I) is esp. dextran (but can also be starch, cellulose, pectin, lipopolysaccharide etc.) and bacteria are esp. BCG (but other attenuated mycobacteria can be used. USE/ADVANTAGE - This vaccine provides greater non-specific and specific humoral or cellular immune response to the specified organisms. It can be used for prevention or (after infection) for protection, and does not require an adjuvant

Description

Die Erfindung betrifft einen Kombinationsimpfstoff gegen den viralen Erreger von AIDS (überwiegend HIV-1), gegen den parasi­ tären Erreger von Bilharziose (Plattwurm Schistosoma), gegen den bakteriellen Erreger der Tuberkulose (Tuberkelbakterien) und Verfahren zur Herstellung des Impfstoffes. Das neue Mittel führt zu einer verstärkten humoralen und zellulären Immunantwort gegen­ über den genannten Erregern und kann präventiv und teilweise nach der Infektion protektiv wirken.The invention relates to a combination vaccine against viral pathogen of AIDS (predominantly HIV-1), against the parasi primary pathogen of schistosomiasis (flatworm Schistosoma), against the bacterial pathogen of tuberculosis (tubercle bacteria) and Process for the preparation of the vaccine. The new agent leads to an enhanced humoral and cellular immune response against over the pathogens mentioned and can be preventive and partial act protective after infection.

Eine derartige Vakzine existiert noch nicht. Die Tatsache, daß die Menschen in Afrika, die mit HIV-1 infiziert sind, nicht bilharziosekrank und Bilharziosekranke nicht aidskrank werden, ist seit einigen Jahren bekannt (Biggar, R. J.et al: Int. J. Cancer 35. 763-767 (1985); Finzer, A. und Jensen, E.: PdN-B. 7/40. 9-14 (1991)). Es gab auch experimentelle Hinweise dafür, daß der Virion Infectivity Factor von HIV-1 und ein 170-kD Oberflächen-Antigen von Schistosoma mansoni gemeinsame (common) Epitope besitzen (Khalife, J. et al.: J. Exp. Med. 172. 1001-1004 (1990)).Such a vaccine does not yet exist. The fact that the people in Africa who are infected with HIV-1 do not do not get schistosomiasis and schistosomiasis, has been known for several years (Biggar, R. J. et al: Int. J. Cancer 35: 763-767 (1985); Finzer, A. and Jensen, E .: PdN-B. 7/40. 9-14 (1991)). There was also experimental evidence that the virion infectivity factor of HIV-1 and a 170 kD Surface antigen from Schistosoma mansoni common Possess epitopes (Khalife, J. et al .: J. Exp. Med. 172. 1001-1004 (1990)).

In der gleichen Arbeit wurde nachgewiesen, daß ein monoklonaler Antikörper gegen ein synthetisches Peptid des HIV-1 Virion Infectivity Factors (VIF) im Western Blot zwei Proteinbanden der Schistosoma mansoni Antigene bei 170kD und 65kD nachweist und in vivo einen partiellen Schutz für Ratten gegenüber dem genannten Parasiten bietet. Der Impfstoff gegen Tuberkulose (BCG, Bacille de Calmette Guerin) wird seit 70 Jahren bei Menschen angewendet und ist daher sehr gut charakterisiert.In the same work it was demonstrated that a monoclonal Antibodies against a synthetic peptide of the HIV-1 virion Infectivity Factors (VIF) in a Western blot two protein bands of the Detects Schistosoma mansoni antigens at 170kD and 65kD and in vivo a partial protection for rats against the above Offers parasites. The vaccine against tuberculosis (BCG, Bacille de Calmette Guerin) has been used in humans for 70 years and is therefore very well characterized.

Die unspezifische Immunstimulation - und dadurch die erhöhte Abwehrbereitschaft gegenüber anderen Infektionskrankheiten und auch bestimmten Tumoren, wie zum Beispiel Harnblasenkarzinom oder Leukämie - ist vielfach beschrieben worden ((Howard, J. G. et al.: Brit. J. Exp. Path. 40 281-190 (1959); Adolps, H. D. und Bastian, H. P.: Urologe A 25 51-55 (1986); Kubica, G. P. und Wayne, L. G.: The Mycobacteria Part B New York und Basel pp 863-902 (1984)).The non-specific immune stimulation - and thereby the increased Defense against other infectious diseases and also certain tumors, such as bladder cancer or leukemia - has been widely described ((Howard, J.G. et al .: Brit. J. Exp. Path. 40 281-190 (1959); Adolps, H. D. and Bastian, H. P .: Urologist A 25 51-55 (1986); Kubica, G.P. and Wayne, L. G .: The Mycobacteria Part B New York and Basel pp 863-902 (1984)).

Die Impfstämme (BCG) sind INH-sensibel (INH = Isonicotinsäurehy­ drazid), so daß eine zufällige Impftuberkulose chemotherapeutisch vollständig geheilt werden kann.The vaccine strains (BCG) are sensitive to INH (INH = isonicotinic acid hy drazid), so that an accidental vaccine tuberculosis chemotherapeutic can be completely cured.

Die "Verkleidung" der BCG mit partiell oxidierten Polysacchariden und viralen bzw. parasitären Proteinen oder deren Epitopen ist bisher nicht beschrieben worden.BCG's "cladding" with partially oxidized polysaccharides and viral or parasitic proteins or their epitopes has not been described so far.

Es ist das Ziel der Erfindung, einen kombinierten neuen Impfstoff zur Verfügung zu stellen, der die Abwehrbereitschaft des Organis­ mus unspezifisch stark erhöht und spezifisch die zelluläre und humorale Immunantwort gegenüber dem Erreger der Tuberkulose, der Bilharziose und von AIDS verstärkt.It is the aim of the invention to provide a combined new vaccine to make available the organisation's preparedness to defend itself mus unspecifically increased and specifically the cellular and humoral immune response to the causative agent of tuberculosis, the Schistosomiasis and aggravated by AIDS.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Impfstoffe gegen die common Antigene der Erreger der Bilharziose und des AIDS mit gleichzeitiger Wirksamkeit gegen Tuberkulose sowie Verfahren zu ihrer Herstellung zu entwickeln. Erfindungsgemäß wurde die Aufgabe dadurch gelöst, daß partiell oxidiertes Polysaccharid (überwiegend Dextran) an die Oberfläche von BCG gebunden und die derart beladenen Bakterien mit definierten Epitopen oder Proteinen der Schistosoma mansoni und HIV-1 überzogen werden. Die derart modifizierten attenuierten Bakterien (BCG) werden ggf. mit Zusatzstoffen versehen, z. B. 3-7%iger Dextran/Lactoselösung zur Stabilisierung. Als Polysaccharide eignen sich Dextrane, Amylose, Amylopectin oder Glycogen, aber auch andere Polysaccharide, wie z. B. Pectin, Glucomannan, Chitosan oder Lipopolysaccharide.The invention is based, to vaccines against the task common antigens of the pathogens of schistosomiasis and AIDS with simultaneous effectiveness against tuberculosis as well as procedures to develop their manufacture. According to the Object achieved in that partially oxidized polysaccharide (mainly dextran) bound to the surface of BCG and the thus loaded bacteria with defined epitopes or Proteins of the Schistosoma mansoni and HIV-1 are coated. The attenuated bacteria (BCG) modified in this way are possibly provided with additives, e.g. B. 3-7% dextran / lactose solution for stabilization. Dextrans are suitable as polysaccharides, Amylose, amylopectin or glycogen, but also others Polysaccharides such as e.g. B. pectin, glucomannan, chitosan or Lipopolysaccharides.

Als Mycobakterien kommen vorzugsweise BCG - sowohl in vitalem als auch abgetötetem Zustand - in Frage. Die partiell oxidierten Polysaccharide (vorzugsweise Dextran) binden sich kovalent durch die aktiven Aldehydgruppen an die Bakterienoberflächen, indem sie mit vorhandenen Aminogruppen reagieren. Gibt man die partiell oxidierten Polysaccharide im Überschuß zu den attenuierten oder getöteten Bakterien, bleiben noch freie Aldehydgruppen übrig, um die BCG mit fremden antigenen Epitopen zu verkleiden.BCG is the preferred mycobacteria - both in vital and also killed condition - in question. The partially oxidized Polysaccharides (preferably dextran) bind covalently through the active aldehyde groups on the bacterial surfaces, by reacting with existing amino groups. If you give them partially oxidized polysaccharides in excess of the attenuated or killed bacteria remain free Aldehyde groups remain around the BCG with foreign antigenic epitopes to disguise.

Die partielle Oxidation des Polysaccharids kann mit einem geeigneten Oxidationsmittel, wie z . B. Perjodsäure, durchgeführt werden. Dabei ist auf die stöchiometrischen Verhältnisse besonders zu achten. Um die Vitalität der attenuierten Bakterien zu erhalten, sollte in der Regel ein 12%iger Oxidationsgrad nicht überschritten werden. Nach der Oxidation der Polysaccharide muß das Oxidationsmittel schonend entfernt werden.The partial oxidation of the polysaccharide can be done with a suitable oxidizing agents, such as. B. periodic acid will. It is on the stoichiometric ratios to pay special attention to. The vitality of the attenuated bacteria should get a 12% degree of oxidation not be exceeded. After the oxidation of the polysaccharides the oxidizing agent must be carefully removed.

Die Bakterien (BCG) werden in der partiell oxidierten Poly­ saccharidlösung suspendiert und über Nacht bei Raumtemperatur unter sterilen Bedingungen vorsichtig geschüttelt. Nach dem Ablauf der Bindungsreaktionen muß der Überschuß der oxidierten Polysaccharide durch Waschvorgänge entfernt werden.The bacteria (BCG) are in the partially oxidized poly saccharide solution suspended and overnight at room temperature gently shaken under sterile conditions. After this The course of the binding reactions must be the excess of the oxidized Polysaccharides can be removed by washing.

Als Waschflüssigkeit ist die nichtoxidierte Polysaccharidlösung geeignet. Bei der Durchführung der Reaktion müssen der pH-Wert leicht acid eingestellt oder die Bindungsreaktionszeiten verlängert werden.The non-oxidized polysaccharide solution is the washing liquid suitable. When carrying out the reaction, the pH must slightly acidic or the binding reaction times be extended.

Die Antigenbindung wird immunchemisch, z. B. durch Immunfluores­ zenzmikroskopie, mittels spezifischer Antikörper geprüft. Sämtliche Lösungen werden vor der Verwendung sterilisiert. Bei attenuierten Bakterien muß ein Vitalitätstest durchgeführt werden. Eine große Zahl von common Epitopen als Gemisch können auf den attenuierten Bakterienoberflächen vorteilhaft konzentriert werden (Img Feucht-BCG-Oberfläche entspricht ca. 50 cm2).The antigen binding is immunochemical, e.g. B. by immunofluorescence microscopy, tested using specific antibodies. All solutions are sterilized before use. A vitality test must be carried out on attenuated bacteria. A large number of common epitopes as a mixture can advantageously be concentrated on the attenuated bacterial surfaces (Img wet BCG surface corresponds to approximately 50 cm 2 ).

Die verkleideten (divestierten) Bakterien lassen sich ampullieren und als Impfstoff ohne Adjuvanszusatz verwenden. Die antigenen Epitope viralen und parasitären Ursprungs können mit den partiell oxidierten Polysacchariden gesondert in einer Lösung reagieren und als Sekundärimpfstoff zusammen oder getrennt mit dem Primärimpfstoff (mit Epitopen verkleidete BCG) verwendet werden. The disguised (divested) bacteria can be ampouled and use as a vaccine without adjuvant. The antigens Epitopes of viral and parasitic origin can be partially react oxidized polysaccharides separately in a solution and as a secondary vaccine together or separately with the Primary vaccine (BCG covered with epitopes) can be used.  

Der erfindungsgemäße Kombinationsimpfstoff ist zur Verhinderung der Tuberkulose- und HIV-Infektion, der Tuberkulose- und Schistosomainfektion sowie nur der Schistosoma- bzw. HIV- Infektion geeignet.The combination vaccine according to the invention is for prevention tuberculosis and HIV infection, tuberculosis and Schistosome infection and only the Schistosoma or HIV Infection.

AusführungsbeispieleEmbodiments Herstellung eines Kombinationsimpfstoffes gegen die common Epitope des HIV-1, Schistosoma masoni und der Erreger der TuberkuloseProduction of a combination vaccine against the common Epitopes of HIV-1, Schistosoma masoni and the pathogens of the tuberculosis

50 ml (20 g/I) Dextran-35-Lösung wurden mit 40 ml 45 mM HJO4 bei pH=4,5 unter Kühlung langsam oxidiert. Man erreicht einen Oxidationsgrad von 12% (2×12 Aldehydgruppen auf 100 Glucoseein­ heiten).50 ml (20 g / l) of dextran 35 solution were slowly oxidized with 40 ml of 45 mM HJO 4 at pH = 4.5 with cooling. An oxidation degree of 12% is achieved (2 × 12 aldehyde groups per 100 glucose units).

Durch 2malige Fällung mit 60%- bzw. 96%igem Ethanol wurde die partiell oxidierte Dextranlösung gereinigt und bei Raumtemperatur lichtgeschützt unter Vakuum getrocknet.The mixture was precipitated twice with 60% or 96% ethanol partially oxidized dextran solution cleaned and at room temperature protected from light under vacuum.

Vor der Anwendung bringt man das partiell oxidierte Dextran in eine wäßrige Lösung und filtriert sie anschließend steril.The partially oxidized dextran is introduced before use an aqueous solution and then filter it sterile.

Bacille de Calmette Guerin (BCG) Jena-S-4, die für die unspezi­ fische Immunisierung von Tumorpatienten verwendet wird, wurde mit 2%iger partiell oxidierter Dextranlösung in schwach saurem Milieu beschichtet: In 100 ml partiell oxidierter Dextranlösung wurden 6000 mg in 15%iger Lactoselösung stablisierte BCG suspen­ diert und über Nacht bei Raumtemperatur leicht geschüttelt.Bacille de Calmette Guerin (BCG) Jena-S-4, responsible for the unspecific fish immunization of tumor patients was used with 2% partially oxidized dextran solution in weakly acidic Milieu coated: In 100 ml partially oxidized dextran solution 6000 mg BCG suspen stabilized in 15% lactose solution dated and shaken gently overnight at room temperature.

Nach Ablauf der Bindungsreaktion wurde die Suspension dreimal mit einer apyrogenen 2%igen Dextran-35-Lösung gewaschen. Die Suspension wurde in einer Lösung, die aus 100 ml 2%igem Dextran- 35 und 100 ml 15%igem Lactose besteht, aufgenommen und 60 mg/2 ml- weise portioniert. Die lebendige Keimzahl wurde bestimmt und die Ampullen mit sterilen Durchstichstopfen verschlossen.After the binding reaction, the suspension was three times washed with an apyrogenic 2% dextran 35 solution. The Suspension was in a solution consisting of 100 ml of 2% dextran 35 and 100 ml of 15% lactose, taken up and 60 mg / 2 ml portioned wisely. The living bacterial count was determined and the ampoules are closed with sterile piercing plugs.

Dieser Grundimpfstoff wird mit antigenen Epitopen verschiedenen Ursprungs überzogen, indem die freien Aldehydgruppen mit den freien Aminogruppen des Antigene reagieren.This basic vaccine is different with antigenic epitopes Origin coated by the free aldehyde groups with the free amino groups of the antigens react.

Beispiel 1example 1

100 mg synthetisches Epitop TPKKIKPPLPSVTK des Virion Infectivity Factors des HIV-1 (Vif 155-168) - (Aminosäuresequenz mit Schistosoma-Epitop) - wird in 1000 ml wäßrigem (leicht acid oder alkalisch) Puffer aufgenommen und vorsichtig unter sterilen Bedingungen durch den Durchstichstopfen in die Ampulle gespritzt. Die Ampullen werden 60 min. bei Zimmertemperatur leicht geschüttelt. Nach der Bindungsreaktion steht der Impfstoff zur Verfügung. Die Antigenbindung kann immunochemisch bestätigt werden.100 mg synthetic epitope TPKKIKPPLPSVTK of Virion Infectivity Factors of HIV-1 (Vif 155-168) - (amino acid sequence with Schistosoma epitope) - is in 1000 ml aqueous (slightly acid or alkaline) buffer and carefully added under sterile Conditions due to the piercing plug in the ampoule sprayed. The ampoules are 60 min. at room temperature gently shaken. After the binding reaction, the vaccine is ready to disposal. Antigen binding can be confirmed immunochemically will.

Beispiel 2Example 2

Wie Beispiel 1, unter Verwendung des Peptids SGKARGWFVRHHVESPHRR.As Example 1, using the peptide SGKARGWFVRHHVESPHRR.

Beispiel 3Example 3

Wie Beispiel 1, unter Verwendung des Peptids VSIEWRKKRYSTPVDPELAD.As example 1, using the peptide VSIEWRKKRYSTPVDPELAD.

Beispiel 4Example 4

Wie Beispiel 1, unter Verwendung des Peptids ELAVIA. As example 1, using the peptide ELAVIA.  

Beispiel 5Example 5

Wie Beispiel 1, unter Verwendung eines Gemisches der genannten Epitope von Beispiel 1 bis 4.As Example 1, using a mixture of the above Epitopes from Examples 1 to 4.

Claims (15)

1. Kombinationsimpfstoff gegen die Erreger von AIDS, Bilharziose und Tuberkulose, dadurch gekennzeichnet, daß als wirksame Komponenten verkleidete (divestierte) Bakterien einge­ setzt werden.1. Combination vaccine against the pathogens of AIDS, schistosomiasis and tuberculosis, characterized in that disguised (divested) bacteria are used as effective components. 2. Kombinationsimpfstoff nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die divestierten Bakterien aus Bakterien bestehen, an deren Oberfläche partiell oxidierte Polysaccharide gebunden werden, die ihrerseits mit viralen oder parasitären Proteinen, Peptiden bzw. Synthetischen Epitopen überzogen werden.2. Combination vaccine according to claim 1, characterized in that the divested bacteria consist of bacteria on their Partially oxidized polysaccharides are bound to the surface in turn with viral or parasitic proteins, peptides or Synthetic epitopes are coated. 3. Kombinationsimpfstoff nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß als Polysaccharid vorzugsweise Dextran verwendet wird.3. Combination vaccine according to claim 1 and 2, characterized records that preferably used as polysaccharide dextran becomes. 4. Kombinatonsimpfstoff nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß als Bakterien BCG eingesetzt werden.4. Kombinatons vaccine according to claim 1 and 2, characterized records that BCG are used as bacteria. 5. Kombinationsimpfstoff nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die divestierten Bakterien in vivo Anwendung finden.5. Combination vaccine according to claims 1 to 4, characterized characterized that the divested bacteria in vivo application Find. 6. Kombinationsimpfstoff nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die divestierten Bakterien gegebenenfalls mit Zusatzstoffen oder Stabilisatoren versehen werden.6. Combination vaccine according to claims 1 to 5, characterized characterized in that the divested bacteria possibly with Additives or stabilizers are provided. 7. Divestierte (verkleidete) BCG.7. Divested (disguised) BCG. 8. Divestierte (verkleidete) BCG nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Polysaccharidhülle enthalten, die mit Epitopen verschiedenen Ursprungs der Erreger von Bilharziose und AIDS überzogen ist.8. Divested (disguised) BCG according to claim 6, characterized characterized in that they contain a polysaccharide shell which with epitopes of various origins of the pathogen of schistosomiasis and AIDS is covered. 9. Verfahren zur Herstellung eines Kombinationsimpfstoffes gegen die Erreger von AIDS, Bilharziose und Tuberkulose, dadurch gekennzeichnet, daß partiell oxidiertes Polysaccharid an die Oberfläche von Bakterien gebunden, die derart modifizierten Bakterien mit viralen oder parasitären Proteinen, Peptiden bzw. synthetischen Epitopen überzogen und auf diese Weise verkleidete (divestierte) Bakterien als wirksame Komponente gebildet und die entstehenden Suspensionen gegebenenfalls mit Zusatz Stoffen oder Stabilisatoren versehen werden.9. Process for the preparation of a combination vaccine against the causative agents of AIDS, schistosomiasis and tuberculosis, thereby characterized in that partially oxidized polysaccharide to the Surface bound by bacteria that modified in this way Bacteria with viral or parasitic proteins, peptides or synthetic epitopes and in this way disguised (Divested) bacteria formed as an effective component and the resulting suspensions, if necessary, with additives or Stabilizers are provided. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß als Polysaccharide vorzugsweise Dextran, aber auch andere Poly- Saccharide, wie z. B. Stärke, Cellulose, Pectin, Glucoinannan, Pectin, Chitosan oder auch Lypopolysaccharide, Verwendung finden.10. The method according to claim 9, characterized in that as Polysaccharides preferably dextran, but also other poly- Saccharides such as B. starch, cellulose, pectin, glucoinannan, Pectin, chitosan or lypopolysaccharides can be used. 11. Verfahren nach Anspruch 9 und 10, dadurch gekennzeichnet, daß als Bakterien attenuierte Mycobakterien, vorzugsweise BCG-Stämme, eingesetzt werden.11. The method according to claim 9 and 10, characterized in that mycobacteria attenuated as bacteria, preferably BCG strains, be used. 12. Verfahren nach den Ansprüchen 9 bis 11, dadurch gekennzeich­ net, daß als Proteine common Antigene von HIV-1 und Schistosoma und/oder deren synthetisierte Epitope eingesetzt werden.12. The method according to claims 9 to 11, characterized in  net that as proteins common antigens of HIV-1 and Schistosoma and / or their synthesized epitopes are used. 13. Verfahren nach den Ansprüchen 9 bis 12, dadurch gekennzeich­ net, daß die divestierten (verkleideten) Bakterien in einer partiell oxidierten Polysaccharidlösung, die vorher mit dem gewünschten Antigen (Proteine, Polypeptide, Epitopgemische) reagiert hat, stabilisiert werden.13. The method according to claims 9 to 12, characterized in net that the divested (disguised) bacteria in one partially oxidized polysaccharide solution, previously with the desired antigen (proteins, polypeptides, epitope mixtures) has reacted, be stabilized. 14. Verfahren nach den Ansprüchen 9 bis 13, dadurch gekennzeich­ net, daß die divestierten Bakterien mit Mono- bzw. Polysaccharid­ lösungen, z. B. denen von Glucose, Mannose oder Lactose, stabilisiert werden.14. The method according to claims 9 to 13, characterized net that the divested bacteria with mono- or polysaccharide solutions, e.g. B. those of glucose, mannose or lactose, be stabilized. 15. Verfahren nach den Ansprüchen 9 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß die partiell oxidierten Polysaccharide mit den antigenen Epitopen der Erreger reagieren und in dieser Form oder im Gemisch mit den BCG-Stämmen zur Immunisierung verwendet werden.15. The method according to claims 9 to 14, characterized characterized in that the partially oxidized polysaccharides with react to the antigenic epitopes of the pathogen and in this form or used in a mixture with the BCG strains for immunization will.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998052970A1 (en) * 1997-05-20 1998-11-26 St. Luke's-Roosevelt Hospital Vif-derived hiv protease inhibitors
EP1721612A2 (en) * 2003-10-24 2006-11-15 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
US8992934B2 (en) 2006-03-10 2015-03-31 Peptcell Limited Peptide Sequences of HIV polypeptides and compositions thereof
EP3892298A1 (en) 2020-04-09 2021-10-13 PreviPharma Consulting GmbH Epitopes having sequence homology to coronavirus spike protein subunit and uses thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2214229A1 (en) * 1971-03-26 1972-09-28 Recherche Et Industrie Therapeutiques R.I.T., Genval (Belgien) Vaccine preparation with adjuvant
DE2818922A1 (en) * 1977-04-29 1978-11-09 Fabre Sa Pierre IMPROVED VACCINES WITH CAPSULAR POLYSACCHARIDES
DE2840506A1 (en) * 1977-09-19 1979-03-29 Merieux Inst NEW PARTICULATE MATERIALS, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS, IN PARTICULAR AS CHOLERAVACCINE
DE4122906A1 (en) * 1990-07-10 1992-02-13 Charite Med Fakultaet Divested bacteria prepn. for vaccines - by binding partially oxidised polysaccharide to surface, and coating modified bacteria with viral or bacterial protein or polypeptide

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2214229A1 (en) * 1971-03-26 1972-09-28 Recherche Et Industrie Therapeutiques R.I.T., Genval (Belgien) Vaccine preparation with adjuvant
DE2818922A1 (en) * 1977-04-29 1978-11-09 Fabre Sa Pierre IMPROVED VACCINES WITH CAPSULAR POLYSACCHARIDES
DE2840506A1 (en) * 1977-09-19 1979-03-29 Merieux Inst NEW PARTICULATE MATERIALS, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS, IN PARTICULAR AS CHOLERAVACCINE
DE4122906A1 (en) * 1990-07-10 1992-02-13 Charite Med Fakultaet Divested bacteria prepn. for vaccines - by binding partially oxidised polysaccharide to surface, and coating modified bacteria with viral or bacterial protein or polypeptide

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998052970A1 (en) * 1997-05-20 1998-11-26 St. Luke's-Roosevelt Hospital Vif-derived hiv protease inhibitors
EP1721612A2 (en) * 2003-10-24 2006-11-15 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
EP1721612A3 (en) * 2003-10-24 2007-05-09 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
EP1911453A3 (en) * 2003-10-24 2008-09-03 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
EP2123282A3 (en) * 2003-10-24 2010-01-20 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
US8992934B2 (en) 2006-03-10 2015-03-31 Peptcell Limited Peptide Sequences of HIV polypeptides and compositions thereof
US9675686B2 (en) 2006-03-10 2017-06-13 PepTCell, Ltd. HIV peptides and immunogenic compositions
EP3892298A1 (en) 2020-04-09 2021-10-13 PreviPharma Consulting GmbH Epitopes having sequence homology to coronavirus spike protein subunit and uses thereof

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Publication number Publication date
DE4141970C2 (en) 1998-02-19

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