DE4207657A1 - Medical adhesive containing di:sulphide pharmaceutical - comprises adhesive base of ABA block copolymer, sticky material, oil, hydrophilic polymer and water - Google Patents

Medical adhesive containing di:sulphide pharmaceutical - comprises adhesive base of ABA block copolymer, sticky material, oil, hydrophilic polymer and water

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DE4207657A1
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Yoshinori Yamamoto
Masayuki Yamada
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Abstract

A medical adhesive consists of foundation (A) based on an ABA-block copolymer, a sticky-making component, an oil component, a hydrophilic polymer and water, into which has been worked (B) a disulphide bond contg. medicinal active ingredient. USE/ADVANTAGE - The medical adhesive does not contain any components which would deactivate a medicament contg. disulphide bonds. The disulphide bond contg. component is stable in the adhesive, which has a long-lasting high degree of adhesiveness, ensures percutaneous absorption, has long-lasting analgesic/antiinflammaotry action, is capable of taking up water and does not lose its adhesiveness on transcription. There are not significant side effects and the cooling effect of water is utiliseent

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen medizinischen Klebstoff, der frei von einer Desaktivierung eines eine Disulfid-Bindung enthaltenden medizinischen Bestandteils ist.The present invention relates to a medical Adhesive that is free from deactivation of a Disulfide bond-containing medicinal ingredient is.

Zur Linderung der durch Vitamin B1-Mangel verursachten Symptome wie Neuralgie, Myalgie, Arthralgie und physi­ scher Müdigkeit ist es gängige Praxis, ein analgeti­ sches/antiinflammatorisches Mittel parenteral oder oral zu verabreichen. Injektionen sind jedoch mit Schmerzen verbunden, während eine orale Medikation dahin tendiert, Nebenwirkungen wie Übelkeit, Sodbrennen, epigastrische Beschwerden und so weiter hervorzurufen. Zur Linderung solcher Symptome können äußerliche Präparate zur topi­ schen Anwendung mit Vorteil indiziert sein.To alleviate the symptoms caused by vitamin B 1 deficiency, such as neuralgia, myalgia, arthralgia and physical fatigue, it is common practice to administer an analgesic / anti-inflammatory agent parenterally or orally. However, injections are associated with pain, while oral medication tends to cause side effects such as nausea, heartburn, epigastric discomfort and so on. To alleviate such symptoms, topical preparations for topical application may be indicated with advantage.

Von solchen äußerlichen Präparaten sind Salben, Cremes, Lotionen etc. für örtliche Anwendungen gut geeignet, verursachen jedoch das Problem einer Variation der Anwendungsmenge sowie die Mühe, eine Verschmutzung der getragenen Bekleidung durch Okklusionsverbände oder dergleichen zu verhindern. From such external preparations are ointments, creams, Lotions etc. well suited for local applications, cause however the problem of a variation of the Application amount as well as the trouble, pollution of the worn clothing by occlusion bandages or to prevent such.  

Andererseits stellen medizinische Klebstoffe die Ab­ sorption einer Medikament-Substanz am Ort ihrer Anwen­ dung mittels einer einfachen Prozedur und trotzdem mit einem verringerten Risiko der oben erwähnten Neben­ wirkungen sicher. Bekannt als solche medizinischen Klebstoffe sind Pflaster (Klebebänder), die frei von Feuchtigkeit sind, und Kataplasmen oder Packungen, die reich an Feuchtigkeit sind. Die mit Bändern versehenen Pflaster sind so konzipiert, daß sie hochgradig haftfest sind, so daß sie vom Ort der Anwendung nicht leicht entfernt werden, selbst dann nicht, wenn sie auf beweg­ lichen Teilen des Körpers angebracht werden. Aus diesem Grund geschieht es oft, daß beim Entfernen eines Pflasters die Körperhaare am Ort der Anwendung gezogen werden, was schmerzhaft ist. Aus diesem Grunde sind viele medizinische Klebemittel, die analgetische/anti­ inflammatorische Medikamente enthalten, in Form eines Kataplasmas verfügbar, in Erwartung der kühlenden Wirkung des darin enthaltenen Wassers und der Leichtig­ keit der Diffusion des Medikaments durch die Haut.On the other hand, medical adhesives make the Ab absorption of a drug substance at the site of its users tion by means of a simple procedure and yet with a reduced risk of the above-mentioned side effects effects for sure. Known as such medical Adhesives are patches (adhesive tapes) that are free of Are moisture, and cataplasms or packs that are rich in moisture. The taped Plasters are designed to be highly adhesive so that they are not easy from the place of application be removed, even then, when moving on parts of the body. For this Reason it often happens that when removing a Plasters pulled the body hairs at the place of application become, which is painful. That's why many medical adhesives, the analgesic / anti Contain inflammatory drugs, in the form of a Cataplasmas available, awaiting the cooling Effect of the water contained therein and the lightness the diffusion of the drug through the skin.

In einer wäßrigen Lösung eines oder mehrerer, die Basis für ein derartiges Kataplasma bildenden Rohstoffe (z. B. Gelatine, Stärke, Agar, Carboxymethylcellulose, Carboxy­ vinyl-Polymer, Polyacrylsäure, Natriumpolyacrylat, Methylvinylether-Maleinsäureanhydrid-Copolymer etc.) erleidet der medizinische Inhaltsstoff, insbesondere ein eine Disulfid-Bindung enthaltender medizinischer Wirk­ stoff wie Fursultiamin, eine chemische Reaktion und wird so rasch zersetzt, daß seine analgetische/antiinflamma­ torische Wirkung nicht über eine hinreichend lange Zeit aufrechterhalten werden kann.In an aqueous solution of one or more, the base for such cataplasm forming raw materials (eg. Gelatin, starch, agar, carboxymethylcellulose, carboxy vinyl polymer, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, Methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer, etc.) suffers the medical ingredient, in particular a a disulfide bond-containing medicinal agent substance such as Fursultiamin, a chemical reaction and will decomposed so quickly that its analgesic / antiinflamma toric effect does not last for a sufficiently long time can be maintained.

Die JP-OS 1 01 420/1979 offenbart einen Naßverband (Um­ schlag) auf der Basis eines wasserhaltigen Gels, das durch Dispergieren von Wasser in feinen Tröpfchen in einer geschlossenen, aus einem Block-Copolymer A-B-A und einem Öl bestehenden Öl-Phase mit Hilfe eines Emulgators hergestellt wird und einen medizinischen Wirkstoff, etwa ein analgetisches/antiinflammatorisches Mittel in der Basis enthält, wobei die Wasser-Tröpfchen etwa 5 bis 70 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung ausmachen. Wenn jedoch ein eine Disulfid-Bindung aufweisender, medizini­ scher Wirkstoff in eine solche Basis eines Umschlags eingearbeitet wird, wird der Wirkstoff desaktiviert, wie oben erwähnt ist, so daß die gewünschte analgetische/ antiinflammatorische Wirkung nicht über eine hinreichend lange Zeit hinweg anhaltend erreicht werden kann. Darüber hinaus besteht die Gefahr, daß der Naßverband eine Alterung seiner Klebrigkeit erleidet und damit auch die Wirkung der transdermalen Diffusion des medizini­ schen Wirkstoffs einbüßt. Da weiterhin einem solchen medizinischen Klebstoff, der durch Dispergieren von Wasser-Tröpfchen mittels eines Emulgators erhältlich ist, das Wasser-Absorptionsvermögen fehlt, besteht auch die Tendenz, daß die Transpiration dazu führt, daß der Umschlag sich leicht von dem Ort seiner Anwendung ablöst. Die Leichtigkeit, mit der der Klebstoff seine Klebefähigkeit verliert, bedeutet auch einen weiteren Verlust der Wirksamkeit der perkutanen Aufnahme des medizinischen Wirkstoffs.JP-OS 1 01 420/1979 discloses a wet dressing (Um On the basis of a water-containing gel, the  by dispersing water in fine droplets in a closed, made of a block copolymer A-B-A and an oil phase existing oil with the help of an emulsifier is produced and a medical drug, about an analgesic / anti-inflammatory agent in the Base contains, with the water droplets about 5 to Make up 70% by weight of the total composition. If however, a disulfide bond-containing, med shear drug in such a base of an envelope is incorporated, the active ingredient is deactivated, such as mentioned above, so that the desired analgesic / anti-inflammatory effect does not have a sufficient long lasting can be achieved. In addition, there is a risk that the wet dressing an aging of its stickiness suffers and with it too the effect of transdermal diffusion of the med loss of active substance. There continue to be one medical adhesive by dispersing Water droplets available by means of an emulsifier is absent, the water absorbency exists as well the tendency for transpiration to cause the Easily change from the location of its application replaces. The ease with which the adhesive is used Glueing loses, also means another Loss of efficacy of percutaneous intake of medical drug.

Die JP-OS 2 12 429/1984 offenbart ein Kataplasma, das ein A-B-A-Block-Copolymere enthaltendes Basis-Polymer und ein Öl oder eine höhere Fettsäure als erweichendes Mittel, eine wäßrige Lösung eines hydrophilen Polymers, die ein hydrophiles Polymer, einen mehrwertigen Alkohol und Wasser enthält und in dem Basis-Polymer dispergiert ist, und einen medizinischen Wirkstoff umfaßt. Wenn jedoch ein eine Disulfid-Bindung enthaltender, medizini­ scher Wirkstoff in dem obigen Kataplasma eingesetzt wird, wird der Wirkstoff desaktiviert, so daß sein pharmakologischer Effekt nicht über eine hinreichend lange Zeit aufrechterhalten werden kann.JP-OS 2 12 429/1984 discloses a cataplasm, the A-B-A block copolymers containing base polymer and an oil or a higher fatty acid than an emollient Agent, an aqueous solution of a hydrophilic polymer, a hydrophilic polymer, a polyhydric alcohol and water and dispersed in the base polymer is, and includes a medicinal agent. If  however, a disulfide bond-containing medical grade shear drug used in the above cataplasm is the active ingredient is deactivated, so that pharmacological effect does not have a sufficient can be maintained for a long time.

Aus diesem Grunde ist es ein Ziel der Erfindung, einen medizinischen Klebstoff bereitzustellen, der eine hohe Stabilität eines eine Disulfid-Bindung enthaltenden medizinischen Wirkstoffs und einen langanhaltenden hohen Grad der Haftwirkung und der perkutanen Absorption sicherstellt.For this reason, it is an object of the invention to provide a to provide a high quality medical adhesive Stability of a disulfide bond-containing medical drug and a long-lasting high Degree of adhesion and percutaneous absorption ensures.

Es ist ein anderes Ziel der Erfindung, einen medizini­ schen Klebstoff bereitzustellen, der eine langanhaltende analgetische/antiinflammatorische Wirkung sicherstellt.It is another object of the invention to provide a medical provide a long-lasting ensures analgesic / anti-inflammatory effect.

Noch ein anderes Ziel der Erfindung ist es, einen medizinischen Klebstoff bereitzustellen, der wasserauf­ nahmefähig ist und bei Transpiration sein Haftvermögen nicht verliert.Yet another object of the invention is to provide a to provide medical adhesive, the water is capable of seizure and on transpiration its adhesion do not lose.

Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben eingehende Untersuchungen durchgeführt, um die oben bezeichneten Ziele zu erreichen; dabei haben sie gefunden, daß in einer speziell formulierten Basis ein eine Disulfid- Bindung enthaltender medizinischer Wirkstoff stabil bleibt und daß ein solchermaßen hergestellter Klebstoff in der Lage ist, in bemerkenswerter Weise die genannten Symptome ohne die Gefahr von Nebenwirkungen zu lindern und dabei die oben genannte kühlende Wirkung des Wassers auszunutzen. Die vorliegende Erfindung wurde auf der Grundlage der obigen Befunde entwickelt. The inventors of the present invention have exhaustive Investigations performed to those designated above To achieve goals; they have found that in a specially formulated basis a disulfide Binding-containing medicinal active stable remains and that such an adhesive produced is able to remarkably mention the said Symptoms without the risk of side effects and doing the above-mentioned cooling effect of the water exploit. The present invention was based on Based on the above findings developed.  

Dementsprechend macht die vorliegende Erfindung einen medizinischen Klebstoff verfügbar, der eine ein A-B-A- Block-Copolymer, einen Klebrigmacher, eine Öl-Komponen­ te, ein hydrophiles Polymer und Wasser enthaltende Basis und, in diese eingearbeitet, einen eine Disulfid-Bindung enthaltenden medizinischen Wirkstoff umfaßt.Accordingly, the present invention makes a medical adhesive, which is an A-B-A Block copolymer, a tackifier, an oil component te, a hydrophilic polymer and water-containing base and, incorporated into this, a disulfide bond comprising medicinal active ingredient.

In dem genannten Block-Copolymer bezeichnet der Block A eine harte Polymer-Einheit wie Polystyrol, während der Block B eine weiche Polymer-Einheit wie Polybutadien, Polyisopren oder dergleichen ist. Zu den Block-Copoly­ meren zählen, unter anderen, Styrol-Isopren-Styrol- Block-Copolymere.In said block copolymer, block A denotes a hard polymer unit such as polystyrene, during the Block B is a soft polymer unit such as polybutadiene, Polyisoprene or the like. To the block copoly include, inter alia, styrene-isoprene-styrene Block copolymers.

Zu den Klebrigmachern zählen, unter anderen, Colophonium und seine Derivate, Petroleum-Kohlenwasserstoff-Harze und die entsprechenden hydrierten Harze, Cumaron-Harze, Terpen-Harze und Phenol-Harze. Die Öl-Komponente umfaßt, neben anderen, flüssigen Kautschuk, Paraffin-Öl, Naph­ then-Öl und Wachse.The tackifiers include, among others, rosin and its derivatives, petroleum hydrocarbon resins and the corresponding hydrogenated resins, coumarone resins, Terpene resins and phenolic resins. The oil component comprises in addition to other, liquid rubber, paraffin oil, naph then oil and waxes.

Das hydrophile Polymer hält Wasser fest und wird zusam­ men mit Wasser ohne Hilfe eines Emulgators dispergiert. Zu den hydrophilen Polymeren zählen sowohl wasser­ lösliche als auch mit Wasser quellbare Polymere (hoch­ gradig Wasser aufnehmende Polymere). Als Beispiele für solche Polymere erwähnt seien verschiedene wasserlösli­ che Polymere wie Gelatine, Mannan, verschiedene Gummen, Stärke-Derivate, Cellulose-Derivate, Poly(vinylalkohol), Poly(ethylenoxid), Polyacrylsäure-Salze, Alginsäure- Salze, Acryl-Polymere etc. und Copolymere derselben, die mit Wasser quellbare Polymere umfassen.The hydrophilic polymer retains water and is combined men dispersed with water without the aid of an emulsifier. The hydrophilic polymers include both water soluble as well as water swellable polymers (high graded water-accepting polymers). As examples of such polymers are mentioned are different wasserlösli polymers such as gelatin, mannan, various gums, Starch derivatives, cellulose derivatives, poly (vinyl alcohol), Poly (ethylene oxide), polyacrylic acid salts, alginic acid Salts, acrylic polymers, etc., and copolymers thereof, which water swellable polymers.

Die ungefähren Verhältnisse dieser Komponenten in der Basis sind: 5 bis 40 Gew.-% A-B-A-Block-Copolymer, 10 bis 50 Gew.-% Klebrigmacher, 5 bis 30 Gew.-% Öl-Kompo­ nente, 0,1 bis 10 Gew.-% hydrophiles Polymer und 1 bis 40 Gew.-% Wasser.The approximate ratios of these components in the Base are: 5 to 40% by weight of A-B-A block copolymer, 10  to 50% by weight of tackifier, from 5 to 30% by weight of oil compo nenten, 0.1 to 10 wt .-% of hydrophilic polymer and 1 to 40% by weight of water.

Die Basis kann ein Antioxidationsmittel in einem Mengen- Anteil von etwa 0,01 bis 2 Gew.-% enthalten.The base may contain an antioxidant in a quantity Contain about 0.01 to 2 wt .-%.

Eingearbeitet in die Basis der obigen Zusammensetzung ist ein eine Disulfid-Bindung enthaltender medizinischer Wirkstoff wie ein aktives Vitamin B1-Derivat oder ein Salz desselben. Der medizinische Wirkstoff umfaßt solche Verbindungen, die ohne weiteres von der Haut her aufge­ nommen werden können, jedoch der Gefahr unterliegen, daß sie in den konventionellen Grundlagen desaktiviert werden, wie etwa Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid oder dessen Salze. Wenn der medizinische Wirkstoff auf diese Weise mit der oben beschriebenen speziellen Base formuliert wird, kann er über einen langen Zeitraum hinweg stabil bleiben. Der Anteil des medizinischen Wirkstoffs in der Basis kann beispielsweise etwa 0,01 bis 10 Gew.-% betragen.Incorporated into the base of the above composition is a disulfide bond-containing medicinal agent such as an active vitamin B 1 derivative or a salt thereof. The medicinal agent includes those compounds which are readily available from the skin, but are susceptible to being deactivated in the conventional art, such as thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide or its salts. When the medicinal agent is formulated in this way with the specific base described above, it can remain stable for a long period of time. The proportion of the medicinal agent in the base may be, for example, about 0.01 to 10% by weight.

Auch andere Medikamenten-Wirkstoffe und Additive können in der Basis enthalten sein.Also other drug agents and additives can be included in the base.

Fig. 1 zeigt ein Diagramm, das die in den Beispielen und in einem Vergleichsbeispiel erhaltenen Ergebnisse dar­ stellt. Fig. 1 is a diagram showing the results obtained in Examples and Comparative Example.

Fig. 2 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergeb­ nisse des Kontroll-Versuchs in dem Experimental-Beispiel wiedergibt. Fig. 2 is a graph showing the results of the control experiment in the Experimental Example.

Fig. 3 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergeb­ nisse der Anwendung des medizinischen Klebstoffs des Vergleichsbeispiels in dem Experimental-Beispiel wieder­ gibt. Fig. 3 is a graph showing the results of the application of the medical adhesive of the comparative example in the Experimental Example.

Fig. 4 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergeb­ nisse der Anwendung des medizinischen Klebstoffs von Beispiel 1 in dem Experimental-Beispiel wiedergibt. Fig. 4 is a graph showing the results of the application of the medical adhesive of Example 1 in the Experimental Example.

Der Block A des in der Base enthaltenen Block-Copolymers A-B-A ist eine harte Polymer-Einheit, und der Block B desselben ist eine weiche Polymer-Einheit. Erwähnt als Beispiele für den Block A seien Polymere von Vinyl-Ver­ bindungen wie eine aromatische Vinyl-Verbindung, z. B. Styrol, Methylstyrol und so weiter. Der Block B kann ein Polymer einer konjugierten Dien-Verbindung wie Butadien, Isopren und so weiter sein. Das Molekulargewicht des Blocks A kann beispielsweise etwa 1000 bis 50×10⁴ betragen, während das Molekulargewicht des Blocks B bei­ spielsweise etwa 5000 bis 20×104 betragen kann. Zu den bevorzugten Block-Copolymeren zählen ein Styrol- Butadien-Styrol-Block-Copolymer und ein Styrol-Isopren- Styrol-Block-Copolymer. Besonders bevorzugt wird ein Styrol-Isopren-Styrol-Block-Copolymer.The block A of the block copolymer ABA contained in the base is a hard polymer unit, and the block B thereof is a soft polymer unit. Mentioned as examples of the block A are polymers of vinyl compounds Ver such as an aromatic vinyl compound, eg. Styrene, methylstyrene and so on. The block B may be a polymer of a conjugated diene compound such as butadiene, isoprene and so on. The molecular weight of the block A may be, for example, about 1000 to 50 × 10⁴, while the molecular weight of the block B may be, for example, about 5000 to 20 × 10 4 . Preferred block copolymers include a styrene-butadiene-styrene block copolymer and a styrene-isoprene-styrene block copolymer. Particularly preferred is a styrene-isoprene-styrene block copolymer.

Der Mengen-Anteil des A-B-A-Block-Copolymers in der Basis beträgt etwa 5 bis 40 Gew.-% und vorzugsweise etwa 5 bis 25 Gew.-%. Wenn das Block-Copolymer weniger als 5 Gew.-% ausmacht, fehlt es dem fertigen Präparat an Elastizität und Kohäsionskraft und infolgedessen an Maßhaltigkeit, während der Einsatz des Block-Copolymers in einer 40 Gew.-% übersteigenden Menge dazu neigt, zu bewirken, daß es dem fertigen Produkt an Haftfähigkeit und Klebrigkeit fehlt. The amount proportion of the A-B-A block copolymer in the Base is about 5 to 40 wt .-%, and preferably about 5 to 25% by weight. When the block copolymer is less than 5 wt .-%, it lacks the finished preparation Elasticity and cohesiveness and consequently Dimensional accuracy while using the block copolymer in an amount exceeding 40% by weight tends to increase cause it to stick to the finished product and stickiness is missing.  

Der Klebrigmacher kann irgendeine der verschiedenartigen Substanzen sein, die in gewöhnlichen Klebstoff-Zusammen­ setzungen verwendet werden. Als derartige klebrig machende Mittel können Colophonium und seine Derivate erwähnt werden, etwa Colophonium selbst, hydrierte Colophonium-Produkte, deren Ester eines mehrwertigen Alkohols, beispielsweise Ester-Gummen; Petroleum-Kohlen­ wasserstoff-Harze wie synthetische Polyterpen-Harze, aromatische Kohlenwasserstoff-Harze, aliphatische Kohlenwasserstoff-Harze, alicyclische gesättigte Kohlen­ wasserstoff-Petroleum-Harze, Dicyclopentadien-Harz etc. und die entsprechenden hydrierten Harze; Cumaron-Harze wie Cumaron-Inden-Harz; Terpen-Harze wie Terpen-Phenol- Harz, Polyterpen-Harz etc., Phenol-Harze und so weiter. Diese klebrigmachenden Mittel können allein oder in Kombination verwendet werden.The tackifier can be any of the various types Substances that are common in adhesive-together be used. As such sticky Preparing agents may include rosin and its derivatives be mentioned, such as rosin itself, hydrogenated Rosin products whose esters are polyvalent Alcohol, for example ester gums; Petroleum Coal hydrogen resins such as synthetic polyterpene resins, aromatic hydrocarbon resins, aliphatic Hydrocarbon resins, alicyclic saturated carbon Hydrogen Petroleum Resins, Dicyclopentadiene Resin, etc. and the corresponding hydrogenated resins; Coumarone resins like Cumaron-inden resin; Terpene resins such as terpene phenolic Resin, polyterpene resin etc., phenolic resins and so on. These tackifiers can be used alone or in Combination can be used.

Der Anteil des klebrigmachenden Mittels in der Basis be­ trägt etwa 10 bis 50 Gew.-% und vorzugsweise etwa 15 bis 40 Gew.-%. Wenn der Anteil des klebrigmachenden Mittels kleiner als 10 Gew.-% ist, ist die Klebrigkeit des fer­ tigen Präparats inadäquat, während der Einsatz des klebrigmachenden Mittels in einer Menge über 50 Gew.-% die Tendenz begünstigt, das fertige Präparat hart zu machen und seine Klebefestigkeit herabzusetzen.The proportion of the tackifying agent in the base be carries about 10 to 50 wt .-% and preferably about 15 to 40% by weight. When the proportion of the tackifier is less than 10% by weight, the tackiness of the fer inadequate during use of the drug tackifier in an amount greater than 50% by weight the tendency is favoring the finished preparation hard make and minimize its adhesive strength.

Die Öl-Komponente umfaßt, unter anderem, flüssige Kautschuk-Arten wie flüssiges Polybutadien, flüssiges Polybuten, flüssiges Polyisopren, flüssiges Polyisobuty­ len, depolymerisierten Kautschuk etc.; Öle wie diejeni­ gen in der Paraffin- oder Naphthen-Reihe; und Wachse wie Paraffin-Wachs, Carnauba-Wachs, mikrokristallines Wachs, Bienenwachs, Polyethylen und so weiter. The oil component includes, inter alia, liquid Rubber types such as liquid polybutadiene, liquid Polybutene, liquid polyisoprene, liquid polyisobutene len, depolymerized rubber, etc .; Oils like the ones in the paraffin or naphthen series; and waxes like Paraffin wax, carnauba wax, microcrystalline wax, Beeswax, polyethylene and so on.  

Der Mengen-Anteil der genannten Öl-Komponente in der Basis beträgt etwa 5 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise etwa 5 bis 25 Gew.-%. Wenn der Anteil des Öls kleiner als 5 Gew.-% ist, ist das fertige Präparat in seinem Haft­ vermögen inadäquat. Wenn umgekehrt die Öl-Komponente in einer Menge von mehr als 30 Gew.-% vorliegt, ist die Kohäsionskraft des fertigen Präparats schlecht, und es besteht die Tendenz, die Haut nach dem Entfernen klebrig zurückzulassen.The proportion of said oil component in the Base is about 5 to 30 wt .-%, and preferably about 5 to 25% by weight. If the proportion of oil is less than 5 wt .-%, the finished preparation is in his detention inadequate. Conversely, if the oil component in is present in an amount of more than 30 wt .-%, is the Cohesive power of the finished preparation bad, and it There is a tendency to make the skin sticky after removing it leave.

Das hydrophile Polymer zur Verwendung gemäß der Erfin­ dung umfaßt sowohl wasserlösliche Polymere als auch mit Wasser quellbare Polymere (stark Wasser aufnehmende Polymere). Somit zählen zu den hydrophilen Polymeren wasserlösliche Polymere wie Gelatine, Mannan, verschie­ dene Gummen, Stärke-Derivate (z. B. mit Stärke gepfropf­ tes Acrylat-Copolymer), Cellulose-Derivate wie Carboxy­ methylcellulose, Poly(vinylalkohol), Poly(ethylenoxid), Polyacrylsäure-Salze und andere Acryl-Polymere, Algin­ säure-Salze etc. sowie mit Wasser quellbare Polymere, die deren Copolymere umfassen. Besonders bevorzugt sind Poly(vinylalkohol), Stärke-Derivate, Poly(ethylenoxid), Gummen und Copolymere derselben. Solche mit Wasser quellbaren Copolymeren vermögen aufgrund der Aufnahme von viel Wasser zu quellen. Als solche Polymere können diejenigen, die etwa vom 5- bis zum 2000fachen ihres Eigengewichts an Wasser aufnehmen, eingesetzt werden. Zu besonders bevorzugten Polymeren zählen wasserlösliche Polymere, insbesondere Polyvinylalkohol. Die wasserlös­ lichen Polymeren und die mit Wasser quellbaren Polymeren können unabhängig voneinander oder in Kombination einge­ setzt werden.The hydrophilic polymer for use according to the invention The term includes both water-soluble polymers and with Water swellable polymers (strongly water-absorbing Polymers). Thus, among the hydrophilic polymers water-soluble polymers such as gelatin, mannan, various dene gums, starch derivatives (eg grafted with starch acrylate copolymer), cellulose derivatives such as carboxy methylcellulose, poly (vinyl alcohol), poly (ethylene oxide), Polyacrylic acid salts and other acrylic polymers, algin acid salts, etc. as well as water swellable polymers, which include their copolymers. Particularly preferred Poly (vinyl alcohol), starch derivatives, poly (ethylene oxide), Gums and copolymers thereof. Such with water swellable copolymers assets due to the inclusion to swell from a lot of water. As such polymers can those who are about 5 to 2000 times their Own weight to absorb water, are used. To particularly preferred polymers include water-soluble Polymers, in particular polyvinyl alcohol. The water-soluble polymers and water-swellable polymers can be used independently or in combination be set.

Infolge des Einsatzes eines solchen hydrophilen Polymers wird Wasser in einer Weise dispergiert, daß es durch das Polymer ohne die Hilfe eines Tensids zur Dispergierung und Emulgierung des Wassers festgehalten wird. Aufgrund­ dessen ist es nunmehr möglich, nicht nur eine Abnahme der Klebrigkeit und ein Ablösen des fertigen Präparats infolge der Transpiration vom Ort seiner Anwendung zu verhindern, sondern auch die perkutane Aufnahme des medizinischen Wirkstoffs zu verstärken.Due to the use of such a hydrophilic polymer Water is dispersed in such a way that it through the  Polymer without the aid of a surfactant for dispersion and emulsification of the water is recorded. by virtue of it is now possible, not just a decrease the stickiness and a detachment of the finished preparation as a result of transpiration from the site of its application but also the percutaneous intake of the reinforce medical drug.

Art und Menge eines solchen hydrophilen Polymers werden im Hinblick auf die Stabilität des medizinischen Wirk­ stoffs ausgewählt. Der Anteil des hydrophilen Polymers kann beispielsweise 0,1 bis 10 Gew.-% betragen. Wenn der Anteil kleiner als 0,1 Gew.-% ist, wird das Wasserhalte­ vermögen des fertigen Präparats geopfert, während das Präparat zu einer harten Konsistenz tendiert, wenn der Gehalt an hydrophilem Polymer 10 Gew.-% übersteigt.Type and amount of such a hydrophilic polymer with regard to the stability of the medical effect fabric selected. The proportion of the hydrophilic polymer may for example be 0.1 to 10 wt .-%. If the Content is less than 0.1 wt .-%, the water content becomes property of the finished preparation sacrificed while the Preparation tends to be a hard consistency when the Content of hydrophilic polymer exceeds 10% by weight.

Der Wasser-Anteil in der Basis beträgt etwa 1 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise etwa 5 bis 35 Gew.-% und für noch bessere Ergebnisse etwa 10 bis 30 Gew.-%. Wenn der Wasser-Gehalt kleiner als 1 Gew.-% ist, werden die Kühlwirkung des Wassers und die Wirksamkeit der Arznei­ mittel-Abgabe beeinträchtigt. Wenn andererseits der Wasser-Anteil mehr als 40 Gew.-% ausmacht, wächst die Tendenz in Richtung auf eine nicht mehr ausreichende Klebefähigkeit des Präparats.The water content in the base is about 1 to 40 wt .-%, preferably about 5 to 35 wt .-% and for even better results about 10 to 30 wt .-%. If the Water content is less than 1 wt .-%, the Cooling effect of the water and the effectiveness of the remedy medium levy impaired. On the other hand, if the Water content is more than 40 wt .-%, the growing Tendency towards an inadequate Adhesiveness of the preparation.

Zum Zweck der Verstärkung der Stabilität der Basis und des medizinischen Wirkstoffs kann ein Antioxidations­ mittel in die Basis eingearbeitet werden. Das Anti­ oxidationsmittel kann eine beliebige, die Oxidation hemmende Substanz sein, die befähigt ist, den Abbau und die Alterung der Basis zu hemmen. Demgemäß zählen zu den Antioxidationsmitteln, neben anderen, Alkylphenol­ Verbindungen wie 2,6-Di-t-butyl-p-cresol (BHT); Alkylen- bisphenol-Verbindungen wie 2,2′-Methylenbis(4-methyl- 6-t-butylphenol); Thiopropionsäureester wie Dilauryl- 3,3′-thiodipropionat; Phosphor-Verbindungen wie Nonyl­ phenylphosphit; Amin-Verbindungen wie N-Phenylnaphthyl­ amin; und so weiter.For the purpose of strengthening the stability of the base and The medical drug may be an antioxidant be incorporated into the base. The anti Oxidizer can be any one, the oxidation be inhibitory substance capable of decomposing and to inhibit the aging of the base. Accordingly, among the Antioxidants, among others, alkylphenol  Compounds such as 2,6-di-t-butyl-p-cresol (BHT); alkylene bisphenol compounds such as 2,2'-methylenebis (4-methyl) 6-t-butylphenol); Thiopropionic acid esters such as dilauryl 3,3'-thiodipropionate; Phosphorus compounds such as nonyl phenyl phosphite; Amine compounds such as N-phenylnaphthyl amine; and so on.

Die Menge des Antioxidationsmittels sollte ausreichen, um eine Verfärbung der Basis und des fertigen Präparats und ein Altern der Klebefähigkeit zu verhindern, und kann beispielsweise etwa 0,01 bis 2 Gew.-% betragen.The amount of antioxidant should be enough to a discoloration of the base and the finished preparation and to prevent aging of adhesiveness, and may for example be about 0.01 to 2 wt .-%.

Weiterhin kann die Basis andere bekannte Bestandteile wie die perkutane Absorption fördernde Mittel, Öle, Flüssigparaffin, Lanolin, farbgebende Mittel, Maskie­ rungsmittel, Mittel zur pH-Wert-Einstellung, Stabilisa­ toren, Konservierungsmittel und Streckmittel wie Titan­ dioxid, Kaolin, Bentonit und so weiter enthalten.Furthermore, the base may have other known ingredients such as percutaneous absorption-promoting agents, oils, Liquid paraffin, lanolin, coloring agents, maskie agent, pH adjuster, stabilizer gates, preservatives and extenders such as titanium dioxide, kaolin, bentonite and so on.

Die Basis der obigen Zusammensetzung verhält sich wie ein wasserhaltiger Schmelzkleber und bietet sowohl die Kühlwirkung des Wassers als auch die Langzeit-Beständig­ keit des medizinischen Wirkstoffs. Aus diesem Grunde können die Klebefähigkeit der Basis und des den medizi­ nischen Wirkstoff enthaltenden Fertigpräparats und damit ein hoher Grad der perkutanen Aufnahme des medizinischen Wirkstoffs über eine hinreichend lange Zeit aufrecht­ erhalten werden.The basis of the above composition behaves as a water-based hot melt adhesive and provides both the Cooling effect of the water as well as the long-term resistance speed of the medical drug. For this reason can the adhesiveness of the base and the medizi nische active ingredient containing finished preparation and thus a high degree of percutaneous admission of the medical Active ingredient for a sufficiently long time upright to be obtained.

In dem medizinischen Klebstoff der Erfindung wird der eine Disulfid-Bindung enthaltende medizinische Wirkstoff in die obige Basis eingearbeitet. Der medizinische Wirk­ stoff kann eine beliebige Verbindung sein, die eine Disulfid-Bindung aufweist. Der bevorzugte medizinische Wirkstoff ist einer mit analgetischer/antiinflammatori­ scher Aktivität. Bevorzugte Beispiele für einen solchen medizinischen Wirkstoff sind aktive Vitamin B1-Derivate und deren Salze wie Thiaminpropyldisulfid (TPD), Thi­ amintetrahydrofurfuryldisulfid (Fursultiamin, TTFD), Thiamin-6-methoxycarbonyl-l-acetylthiopentyldisulfid (TATD) und deren Salze und so weiter. Besonders geeignet sind TTFD und dessen Salze. Das Hydrochlorid des TTFD kann durch die folgende Strukturformel wiedergegeben werden.In the medical adhesive of the invention, the disulfide bond-containing medicinal agent is incorporated in the above base. The medical active substance may be any compound having a disulfide bond. The preferred medicinal agent is one having analgesic / anti-inflammatory activity. Preferred examples of such a medicinal agent are active vitamin B 1 derivatives and their salts such as thiamine propyl disulfide (TPD), thiaminetetrahydrofurfuryl disulfide (Fursultiamin, TTFD), thiamine-6-methoxycarbonyl-l-acetylthiopentyl disulfide (TATD) and their salts and so on. Particularly suitable are TTFD and its salts. The hydrochloride of TTFD can be represented by the following structural formula.

Als Salze eines solchen aktiven Vitamin B1-Derivats erwähnt werden können anorganische Salze wie Hydro­ chlorid, Sulfat, Nitrat, Phosphat etc.; Salze mit Halogenwasserstoffsäuren wie das Hydrofluorid, das Hydrobromid etc.; niedere Alkansulfonate wie Methan­ sulfonat, Trifluormethansulfonat, Ethansulfonat etc.; Arylsulfonate wie Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat etc., und Salze verschiedener organischer Säuren wie Fumarat, Succinat, Citrat, Tartrat, Oxalat und so weiter.As salts of such an active vitamin B 1 derivative may be mentioned inorganic salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, etc .; Salts with hydrohalic acids such as hydrofluoride, hydrobromide, etc .; lower alkanesulfonates such as methane sulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, etc .; Arylsulfonates such as benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, etc., and salts of various organic acids such as fumarate, succinate, citrate, tartrate, oxalate and so on.

Die aktiven Vitamin B1-Derivate und Salze lindern ver­ schiedene Symptome, die mit Vitamin B1-Mangelzuständen zusammenhängen, wie Neuralgie, Myalgie, Arthralgie und physische Müdigkeit. Diese Medikamente sind bisher als Injektionen und Tabletten für die parenterale oder orale Verabreichung formuliert worden, jedoch ist nicht bekannt, daß diese Verbindungen in therapeutisch wirk­ samen Dosen transdermal verabreicht werden können. Da sie überdies der Gefahr unterliegen, in der üblichen Salbe oder anderen Grundlagen desaktiviert zu werden, ist kein medizinisches Klebemittel verfügbar, das irgendeinen dieser Wirkstoffe in einer Basis enthält.The active vitamin B 1 derivatives and salts alleviate various symptoms associated with vitamin B 1 deficiency states, such as neuralgia, myalgia, arthralgia, and physical fatigue. These drugs have heretofore been formulated as injections and tablets for parenteral or oral administration, but it is not known that these compounds can be administered transdermally in therapeutically effective doses. Moreover, because they are in danger of being deactivated in the usual ointment or other bases, there is no available medical adhesive containing any of these agents in a base.

Wenn der medizinische Wirkstoff in die Basis eingearbei­ tet wird, kann er stabil gehalten werden, und seine analgetisch/antiinflammatorische Wirkung kann lange Zeit aufrechterhalten werden. Gewünschtenfalls können zwei oder mehr Arten solcher medizinischer Wirkstoffe in die erfindungsgemäße Basis eingearbeitet werden.When the medicinal agent is incorporated into the base tet, it can be kept stable, and its analgesic / anti-inflammatory effect can be long time be maintained. If desired, two or more types of such medicinal agents in the be incorporated according to the invention base.

Der Anteil des medizinischen Wirkstoffs in der Basis ist nicht kritisch, jedoch liegt er im allgemeinen im Bereich von etwa 0,01 bis 10 Gew.-%.The proportion of the medicinal agent in the base is not critical, but it is generally in the Range of about 0.01 to 10 wt .-%.

Der erfindungsgemäße medizinische Klebstoff kann solche anderen Arzneimittel-Wirkstoffe enthalten, wie sie gewöhnlich in Kataplasmen oder dergleichen verwendet werden, etwa l-Menthol, d,l,-Campher, Methylsalicylat, Glycolsalicylat, Vanillylnonylamid, pulverisierter Phellodendron, Capsicum-Extrakt, Diphenhydramin-hydro­ chlorid, Chlorphenyraminmaleat, Ammoniumglycyrrhetinat, Vitamin E und so weiter. Der Anteil solcher ergänzenden Arzneimitte-Wirkstoffe ist nicht kritisch, jedoch be­ trägt er im allgemeinen etwa 0,01 bis 10 Gew.-%.The medical adhesive according to the invention may be such contain other drug agents, like them commonly used in cataplasms or the like such as l-menthol, d, l, camphor, methyl salicylate, Glycol salicylate, vanillyl nonylamide, powdered Phellodendron, Capsicum extract, Diphenhydramine-hydro chloride, chlorphenyramine maleate, ammonium glycyrrhetinate, Vitamin E and so on. The proportion of such supplementary Drugs agents is not critical, but be it generally carries about 0.01 to 10 wt .-%.

Der medizinische Klebstoff der Erfindung kann mit Hilfe an sich bekannter Arbeitsweisen hergestellt werden. Ein typisches Herstellungsverfahren umfaßt das Schmelzen des A-B-A-Block-Copolymers, des Klebrigmachers und der Öl- Komponente unter Vermischen und Erhitzen, vorzugsweise bei etwa 120°C bis 180°C, und nach dem Erniedrigen der Temperatur der Schmelze, das Dispergieren des hydro­ philen Polymers, des Wassers und eines medizinischen Wirkstoffs in derselben. Das Wasser wird vorzugsweise in Form einer wäßrigen Lösung des Polymers oder eines Wasser enthaltenden wasseraufnahmefähigen Polymers zuge­ geben. Der medizinische Wirkstoff kann zusammen mit dem hydrophilen Polymer und dem Wasser oder nach der Zugabe des hydrophilen Polymers und des Wassers hinzugefügt werden. Das Antioxidationsmittel, ölige Additive und andere ölige Arzneimittel-Wirkstoffe können im allgemei­ nen zusammen mit dem Block-Copolymer etc. unter Erhitzen oder, falls erforderlich, nach dem Erniedrigen der Temperatur der Schmelze, zugefügt werden.The medical adhesive of the invention can be used with the aid of per se known procedures are produced. On typical manufacturing process involves melting the A-B-A block copolymer, tackifier and oil Component with mixing and heating, preferably  at about 120 ° C to 180 ° C, and after lowering the Temperature of the melt, dispersing the hydro philen polymer, water and a medical Active ingredient in the same. The water is preferably in Form of an aqueous solution of the polymer or a Water-containing water-absorptive polymer added give. The medicinal ingredient can be used together with the hydrophilic polymer and the water or after the addition of the hydrophilic polymer and water become. The antioxidant, oily additives and Other oily drug agents can generally NEN together with the block copolymer, etc. under heating or, if necessary, after lowering the Temperature of the melt to be added.

Für den Schmelz-Misch-Vorgang kann ein Banbury-Mischer, ein Kneter oder dergleichen eingesetzt werden. Für die Zugabe und die Dispergierung des hydrophilen Polymers, des Wassers und des medizinischen Wirkstoffs in die ge­ kühlte Masse wird vorzugsweise eine mit hoher Geschwin­ digkeit arbeitende Mischeinrichtung eingesetzt, etwa ein Hochgeschwindigkeits-Mischer, eine Kolloid-Mühle, ein Emulgiergerät, ein Ultraschall-Emulgiergerät oder dergleichen. Der Vorgang des Mischens unter hoher Geschwindigkeit kann bei einer Temperatur von etwa 50°C bis 100°C, vorzugsweise von etwa 75°C bis 90°C, und einer Rotationsgeschwindigkeit von etwa 1000 bis 30000 min-1, vorzugsweise von etwa 1200 bis 5000 min-1, durchgeführt werden.For the melt-blending operation, a Banbury mixer, a kneader or the like can be used. For the addition and dispersion of the hydrophilic polymer, the water and the medicinal agent into the cooled mass, a high speed mixer is preferably used, such as a high speed mixer, a colloid mill, an emulsifier, an ultrasonic emulsifier or similar. The process of mixing at high speed can at a temperature of about 50 ° C to 100 ° C, preferably from about 75 ° C to 90 ° C, and a rotational speed of about 1,000 to 30,000 min -1, preferably of about 1200-5000 min -1 .

Der auf diese Weise erhaltene medizinische Klebstoff kann unmittelbar als analgetisches/antiinflammatorisches Medikament verwendet werden, jedoch wird die den medizi­ nischen Wirkstoff enthaltende Basis im allgemeinen in der Weise eingesetzt, daß sie als Schicht auf eine bieg­ same Grundfolie aufgetragen ist, z. B. auf einen Film oder eine Folie aus einem synthetischen Polymer, ein Gewebe-Material oder ein Vlies-Material, und mit einer Folie aus einem Kunststoff oder einem anderen Material bedeckt ist, die von der pharmazeutischen Basis abge­ zogen werden kann. Die biegsame Grundfolie kann eine poröse Schicht, um die das Medikament enthaltende Basis aufzunehmen, und eine Kaschierschicht umfassen. Eine eine poröse Schicht umfassende Grundfolie wird bevorzugt. Somit umfaßt der bevorzugte medizinische Klebstoff eine Grundfolie, eine pharmazeutische Basis-Schicht, die einen Disulfid-haltigen medizinischen Wirkstoff enthält, und eine Folie, die die pharmazeutische Basis-Schicht bedeckt und sich von dieser abziehen läßt.The medical adhesive obtained in this way can directly as analgesic / antiinflammatory Drug will be used, however, the the medizi generic active ingredient in general  the way that they bend as a layer on one same base film is applied, for. B. on a movie or a sheet of a synthetic polymer Fabric material or a nonwoven material, and with a Foil made of a plastic or other material covered, which is derived from the pharmaceutical base can be withdrawn. The flexible base film can be a porous layer around the drug-containing base and include a laminating layer. A a base layer comprising porous layer is preferred. Thus, the preferred medical adhesive comprises a Base film, a pharmaceutical base layer, the contains a disulfide-containing medicinal agent, and a film containing the pharmaceutical base layer covered and allowed to peel off this.

Die Erfindung offenbart auch ein Verfahren zum Stabili­ sieren medizinischer Wirkstoffe, die eine Disulfid-Bin­ dung enthalten. Bei diesem Verfahren zum Stabilisieren werden die Komponenten der im Vorstehenden beschriebenen Basis mit einem solchen, eine Disulfid-Bindung enthaltenden medizinischen Wirkstoff vermischt.The invention also discloses a method for stabilization sated medicinal agents containing a disulfide bin contained. In this method of stabilization The components are those described above Base with such, a disulfide bond containing medicinal active ingredient mixed.

Die folgenden Beispiele sollen der Erläuterung der Erfindung im einzelnen dienen, sind jedoch keineswegs so zu verstehen, daß sie die Grenzen der Erfindung de­ finieren. In diesen Beispielen sind alle Prozent-Angaben (%) auf das Gewicht bezogen.
The following examples are intended to illustrate the invention in detail, but are by no means to be understood that they de fi ren the limits of the invention de. In these examples, all percentages (%) are by weight.

BeispieleExamples Beispiel 1example 1 %% A-B-A-Block-Copolymer [Shell Chemical Co., Ltd., Japan, Styrol-Isopren-Styrol-Block-Copolymer, CARIFLEX TR-1107]A-B-A Block Copolymer [Shell Chemical Co., Ltd., Japan, Styrene-Isoprene-Styrene Block Copolymer, CARIFLEX TR-1107] 17,017.0 Klebrigmacher [Arakawa Chemical Co., Ltd., Japan, alicyclisches gesättigtes Kohlenwasserstoff-Petroleum-Harz, ARKON P-100]Tackifier [Arakawa Chemical Co., Ltd., Japan, Alicyclic Saturated Hydrocarbon Petroleum Resin, ARKON P-100] 26,026.0 Öl (flüssiger Polybuten-Kautschuk) [Nippon Petrochemicals Co., Ltd., Japan, HV-300]Oil (Polybutylene Liquid Rubber) [Nippon Petrochemicals Co., Ltd., Japan, HV-300] 15,015.0 Antioxidationsmittel [Nakarai Tesque Co., Ltd., Japan, BHT]Antioxidants [Nakarai Tesque Co., Ltd., Japan, BHT] 1,01.0 Wasserlösliches Polymer [The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd., Japan, Poly(vinylalkohol)]Water Soluble Polymer [The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd., Japan, poly (vinyl alcohol)] 3,03.0 Gereinigtes WasserPurified water 20,020.0 TTFD-hydrochloridTTFD hydrochloride 1,01.0 Glycolsalicylatglycol salicylate 3,03.0 l-Mentholl-menthol 3,03.0 Vitamin EVitamin E 0,50.5 Flüssigparaffin [Matsumura Petro-Chemical Co., Ltd., Japan, P-70]Liquid paraffin [Matsumura Petro-Chemical Co., Ltd., Japan, P-70] 10,010.0 Maskierungsmittel [Natriummethylendiamintetraacetat (CLEWAT)]Masking Agent [Sodium Methylenediaminetetraacetate (CLEWAT)] 0,50.5

Von den vorstehenden Basis-Komponenten wurden das A-B-A- Block-Copolymer, das klebrig-machende Mittel, der flüssige Kautschuk, das Antioxidationsmittel und das Flüssigparaffin aufgeschmolzen und in einem Kneter bei etwa 150°C vermischt. Die resultierende Schmelze wurde auf etwa 90°C abgekühlt, und Glycolsalicylat, l-Menthol und Vitamin E wurden hinzugefügt. Das TTFD, das wasser­ lösliche Polymer und das Maskierungsmittel wurden in Wasser gelöst, und die resultierende wäßrige Lösung wurde auf etwa 70°C erwärmt und in den obigen Kneter eingespeist, in dem der gesamte Ansatz durch Rühren bei hoher Geschwindigkeit gut dispergiert wurde.Of the above basic components, the A-B-A Block copolymer, the tackifying agent, the liquid rubber, the antioxidant and the Liquid paraffin melted and in a kneader at about 150 ° C mixed. The resulting melt was cooled to about 90 ° C, and glycol salicylate, l-menthol and vitamin E were added. The TTFD, the water soluble polymer and the sequestering agent were incorporated in  Dissolved water, and the resulting aqueous solution was heated to about 70 ° C and in the above kneader in which the entire batch is added by stirring high speed was well dispersed.

Die resultierende, TTFD enthaltende Zusammensetzung wurde noch heiß auf ein Vliesmaterial mit einer Auf­ tragsmenge von etwa 500 g/m2 aufgetragen, und eine mit Silicon beschichtete Polyethylenterephthalat-Folie wurde auf die beschichtete Grundlage laminiert. Das Laminat wurde dann auf die passende Größe zugeschnitten, um einen medizinischen Klebstoff bereitzustellen.The resulting composition containing TTFD was applied while still hot to a nonwoven material at a rate of about 500 g / m 2 , and a silicone-coated polyethylene terephthalate film was laminated on the coated base. The laminate was then cut to size to provide a medical adhesive.

Beispiel 2Example 2 %% A-B-A-Block-Copolymer (wie in Beispiel 1)A-B-A block copolymer (as in Example 1) 20,020.0 Klebrigmacher [Yasuhara Oils and Fats Co., Ltd., Japan, hydriertes Polyterpen-Harz, CLEARON P100]Tackifier [Yasuhara Oils and Fats Co., Ltd., Japan, Hydrogenated Polyterpene Resin, CLEARON P100] 24,024.0 Öl (flüssiger Polyisobutylen-Kautschuk) [Nippon Petrochemicals Co., Ltd., Japan, TETRAX]Oil (polyisobutylene liquid rubber) [Nippon Petrochemicals Co., Ltd., Japan, TETRAX] 13,013.0 Antioxidationsmittel (wie in Beispiel 1)Antioxidant (as in Example 1) 1,01.0 Wasserlösliches Polymer (wie in Beispiel 1)Water-soluble polymer (as in Example 1) 2,02.0 Hochgradig mit Wasser quellbares Polymer [Sanyo Chemical Industries Co., Ltd., Japan, mit Stärke gepfropftes Acrylat-Copolymer, SANWET]Highly water swellable polymer [Sanyo Chemical Industries Co., Ltd., Japan, starch grafted acrylate copolymer, SANWET] 1,01.0 Gereinigtes WasserPurified water 20,020.0 TTFD-hydrochloridTTFD hydrochloride 1,01.0 Glycolsalicylatglycol salicylate 3,03.0 Diphenhydraminhydrochloriddiphenhydramine 0,10.1 Capsicum-ExtraktCapsicum extract 0,150.15 Gereinigtes LanolinPurified lanolin 14,7514.75

Unter Verwendung der vorstehenden Komponenten wurde ein medizinischer Klebstoff wie in Beispiel 1 hergestellt.Using the above components became medical adhesive prepared as in Example 1.

Beispiel 3Example 3 %% A-B-A-Block-Copolymer (wie in Beispiel 1)A-B-A block copolymer (as in Example 1) 16,016.0 Klebrigmacher [Arakawa Chemical Co., Ltd., Japan, alicyclisches gesättigtes Kohlenwasserstoff-Petroleum-Harz, ARKON M-100]Tackifier [Arakawa Chemical Co., Ltd., Japan, Alicyclic Saturated Hydrocarbon Petroleum Resin, ARKON M-100] 23,023.0 Öl (flüssiger Polyisopren-Kautschuk) [Kuraray Isoprene Chemicals Co., Ltd., Japan, LIR-50]Oil (polyisoprene liquid rubber) [Kuraray Isoprene Chemicals Co., Ltd., Japan, LIR-50] 14,014.0 Antioxidationsmittel (wie in Beispiel 1)Antioxidant (as in Example 1) 0,50.5 Wasserlösliches Polymer (wie in Beispiel 1)Water-soluble polymer (as in Example 1) 3,03.0 Gereinigtes WasserPurified water 20,020.0 TTFD-hydrochloridTTFD hydrochloride 1,01.0 Glycolsalicylatglycol salicylate 3,03.0 d,l-Campherd, l-camphor 2,02.0 Vitamin EVitamin E 0,50.5 Flüssigparaffin (wie in Beispiel 1)Liquid paraffin (as in Example 1) 11,011.0 TitandioxidTitanium dioxide 1,01.0 Kaolinkaolin 5,05.0

Unter Verwendung der vorstehenden Komponenten wurde ein medizinischer Klebstoff wie in Beispiel 1 hergestellt.Using the above components became medical adhesive prepared as in Example 1.

VergleichsbeispielComparative example %% Carboxymethylcellulosecarboxymethylcellulose 3,03.0 Carboxyvinyl-PolymerCarboxyvinyl polymer 8,08.0 Wasserlösliches Polymer (wie in Beispiel 1)Water-soluble polymer (as in Example 1) 2,02.0 70-proz. Sorbit70 percent strength. sorbitol 20,020.0 Glyceringlycerin 30,030.0 Polyacrylsäurepolyacrylic acid 5,05.0 TTFD-hydrochloridTTFD hydrochloride 1,01.0 Glycolsalicylatglycol salicylate 1,01.0 l-Mehtholl-Mehthol 0,50.5 Aluminiumhydroxidaluminum hydroxide 0,10.1 Wasserwater 29,429.4

Unter Verwendung der vorstehenden Komponenten wurde eine pharmazeutische Zusammensetzung in üblicher Weise herge­ stellt, wie in Beispiel 1 auf ein Vliesmaterial mit einer Auftragsmenge von 500 g/m2 aufgetragen und auf die passende Größe zugeschnitten, um einen medizinischen Klebstoff bereitzustellen.Using the above components, a pharmaceutical composition was prepared in a conventional manner as in Example 1, applied to a nonwoven material at an application rate of 500 g / m 2 and cut to the appropriate size to provide a medical adhesive.

Die in den Beispielen 1 bis 3 und in dem Vergleichs­ beispiel erhaltenen Präparate wurden jeweils in einen Beutel aus Polyethylen/Aluminium gebracht und bei 40°C gehalten, und die restlichen Mengen an TTFD wurden mittels Hochleistungs-Flüssigkeits-Chromatographen in festgelegten Zeitabständen bestimmt. Die Ergebnisse dieses Stabilitäts-Tests sind in Fig. 1 dargestellt.The preparations obtained in Examples 1 to 3 and Comparative Example were each placed in a polyethylene / aluminum bag and kept at 40 ° C, and the residual amounts of TTFD were determined by high-performance liquid chromatographs at fixed intervals. The results of this stability test are shown in FIG .

Aus Fig. 1 geht hervor, daß die medizinischen Klebstoffe der Beispiele 1 bis 3, im Vergleich zu dem medizinischen Klebstoff des Vergleichsbeispiels, hinsichtlich der Beständigkeit des TTFD gegen Alterung überlegen sind.It can be seen from Fig. 1 that the medical adhesives of Examples 1 to 3 are superior in resistance to aging of the TTFD in comparison with the medical adhesive of the comparative example.

Experimental-BeispielExperimental Example

Unter Verwendung einer isokinetischen Maschine (Myoret RZ-450, Kawasaki Heavy Industries, Ltd., Japan) zur quantitativen Anwendung einer Trainingslast, die dafür ausgelegt war, eine verzögerte Myalgie zu induzieren, wurde bei 6 gesunden erwachsenen Freiwilligen eine zen­ trifugale Kontraktionslast 800mal auf die Oberschenkel- Streckmuskel-Gruppe (Quadriceps-Muskeln des Ober­ schenkels) zur Einwirkung gebracht. Unmittelbar nach der Einwirkung der Trainingsbelastung und 12, 24 und 36 Stunden danach wurden zwei Folien der medizinischen Klebstoffe des Beispiels 1 und des Vergleichsbeispiels (jede Folie 10 cm×14 cm) auf die belasteten Bereiche aufgebracht. Der Anwendungsort befand sich 15 cm ober­ halb des Kniegelenks. Das Belastungs-Experiment ohne Anwendung eines der beiden Klebstoffe diente als Kon­ trolle. Unter Einsatz eines 1,5 T1 H-MRI (Magnetisches Resonanz-Abbildungs-)/S-Systems (Gyroscan 515, Phillips) wurde1 H-MRI vor und nach der Trainingsbelastung durch­ geführt, und rechner-ausgewertete Abbilder von SE, IR, longitudinaler Relaxationszeit T1 und transversaler Relaxationszeit T2 wurden erhalten.Using an isokinetic machine (Myoret RZ-450, Kawasaki Heavy Industries, Ltd., Japan) to quantitatively apply a training load designed to induce retarded myalgia, a healthy group of 6 volunteer volunteers were exposed to a centrifugal contraction load 800 times Thigh extensor muscle group (quadriceps muscles of the thigh) acted upon. Immediately after the exercise load was applied and at 12, 24 and 36 hours thereafter, two sheets of the medical adhesives of Example 1 and Comparative Example (each 10 cm × 14 cm foil) were applied to the loaded areas. The site of application was 15 cm above the knee joint. The stress experiment without the use of one of the two adhesives served as a control. Using a 1.5 T 1 H MRI (Magnetic Resonance Imaging) / S system (Gyroscan 515, Phillips), 1 H-MRI was performed before and after training exercise, and computer-evaluated images of SE, IR , longitudinal relaxation time T 1 and transverse relaxation time T 2 were obtained.

Bei der Daten-Analyse wurde die Trainingslast als Betrag der Arbeit (Watt und Joule) quantifiziert, und die Änderung der1 H-MRI vor und nach dem Training wurde ausgewertet. Auf diese Weise wurden Bereiche des Inter­ esses (ROI) festgelegt, und die Relaxationszeiten T1 und T2 wurden aus den Änderungen in den Abbildungen be­ stimmt. Die Bereiche des Interesses wurden als ROI 1 für einen Bereich auf einer Seite des Querschnitts des Anwendungsortes, als ROI 3 für einen interessierenden Bereich auf der gegenüberliegenden Seite und als ROI 2 für einen interessierenden Bereich zwischen den obigen zwei seitlichen Bereichen bezeichnet.In the data analysis, the training load was quantified as the amount of work (watts and joules), and the change in 1 H MRI before and after training was evaluated. In this way, areas of interest (ROI) were determined, and the relaxation times T 1 and T 2 were determined from the changes in the figures. The areas of interest were designated ROI 1 for an area on one side of the cross-section of the application site, ROI 3 for an area of interest on the opposite side, and ROI 2 for a region of interest between the above two lateral areas.

Die zeitlichen Verläufe der Relaxationszeit T2 (Mittel), die eine angemessene Indikation für das Abklingen der Muskel-Ermüdung und des Schmerzes ist, sind in den Fig. 2 bis 4 dargestellt. Fig. 2 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergebnisse des Kontroll-Experiments wiedergibt. Fig. 3 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergebnisse der Anwendung des medizinischen Kleb­ stoffs des Vergleichsbeispiels wiedergibt, und Fig. 4 zeigt eine graphische Darstellung, die die Ergebnisse der Anwendung des medizinischen Klebstoffs gemäß Bei­ spiel 1 wiedergibt. Die Relaxationszeit T2 ist die Zeit, bis das Kernspin-System durch Dissipation der in Radio­ wellen aufgenommenen Energie in den Ausgangszustand zu­ rückkehrt.The temporal courses of the relaxation time T 2 (mean), which is an adequate indication for the decay of muscle fatigue and pain, are shown in Figs. 2-4. Fig. 2 is a graph showing the results of the control experiment. Fig. 3 is a graph showing the results of the application of the medical adhesive of the comparative example, and Fig. 4 is a graph showing the results of the application of the medical adhesive according to the case of game 1 . The relaxation time T 2 is the time until the nuclear spin system returns to its original state by dissipation of the energy absorbed in radio waves.

Aus Fig. 2 geht hervor, daß dann, wenn nur die Trai­ ningsbelastung erfolgte und keine Medikation vorgenommen wurde, die maximale Relaxationszeit 24 bis 72 h nach der Trainingsbelastung auftrat und danach die Relaxations­ zeit allmählich abnahm. Wenn, im Gegensatz hierzu, die medizinischen Klebstoffe des Vergleichsbeispiels und des Beispiels 1 angewandt wurden, trat die Erholung von der Muskel-Ermüdung und der Myalgie früher ein, wie in den Fig. 3 und 4 dargestellt ist. Insbesondere mit dem medizinischen Klebstoff von Beispiel 1, der TTFD ent­ hielt, trat das Abklingen der Muskel-Ermüdung und der Myalgie früher ein, als dies bei dem medizinischen Kleb­ stoff des Vergleichsbeispiels der Fall war.From Fig. 2 it is apparent that when only the training ningsbelastung occurred and no medication was made, the maximum relaxation time occurred 24 to 72 hours after the training load and then the relaxation time gradually decreased. In contrast, when the medical adhesives of Comparative Example 1 and Example 1 were used, recovery from muscle fatigue and myalgia occurred earlier, as shown in Figs . In particular, with the medical adhesive of Example 1 containing TTFD, the onset of muscle fatigue and myalgia occurred earlier than was the case with the medical adhesive of the comparative example.

Claims (27)

1. Medizinischer Klebstoff, umfassend eine ein A-B-A-Block- Copolymer, ein klebrigmachendes Mittel, eine Öl-Kompo­ nente, ein hydrophiles Polymer und Wasser umfassende Basis und, in diese eingearbeitet, einen eine Disulfid- Bindung enthaltenden medizinischen Wirkstoff.A medical adhesive comprising an A-B-A block Copolymer, a tackifier, an oil compo nente, a hydrophilic polymer and water comprising Basis and, incorporated into this, a disulfide Binding containing medicinal agent. 2. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Block A des A-B-A-Block-Copolymers eine harte Polymer-Einheit ist und der Block B desselben eine weiche Polymer-Einheit ist.2. Medical adhesive according to claim 1, characterized characterized in that the block A of the A-B-A block copolymer is a hard polymer unit and block B is the same is a soft polymer unit. 3. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Block A eine Polymer-Einheit aus Vinyl-Verbindungen ist und der Block B eine Polymer- Einheit aus konjugierten Dienen ist.3. Medical adhesive according to claim 2, characterized marked indicates that block A is a polymer unit Vinyl compounds and block B is a polymer Unit of conjugated dienes is. 4. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das Molekulargewicht des Blocks A 1000 bis 50×104 ist und das Molekulargewicht des Blocks B 5000 bis 20×104 ist.4. The medical adhesive according to claim 2, characterized in that the molecular weight of the block A is 1000 to 50 × 10 4 and the molecular weight of the block B is 5000 to 20 × 10 4 . 5. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das Block-Copolymer, ein Styrol-Butadien- Styrol-Block-Copolymer, ein styrollsopren-Styrol-Block- Copolymer oder Methylstyrol-Isopren Methylstyrol-Block- Copolymer ist.5. Medical adhesive according to claim 1, characterized characterized in that the block copolymer, a styrene-butadiene Styrene block copolymer, a styrenoprene-styrene block Copolymer or methylstyrene-isoprene methylstyrene block Copolymer is. 6. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das Block-Copolymer ein Styrol-Isopren­ styrol-Block-Copolymer ist. 6. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked characterized in that the block copolymer is a styrene-isoprene styrene block copolymer.   7. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das klebrigmachende Mittel ein Colopho­ nium, ein colophonium-Derivat, ein Petroleum-Kohlen­ wasserstoff-Harz, ein hydriertes Petroleum-Kohlenwasser­ stoff-Harz, ein Cumaron-Harz, ein Terpen-Harz oder ein Phenol-Harz ist.7. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked signs that the tackifier is a colopho nium, a colophonium derivative, a petroleum coals Hydrogen resin, a hydrogenated petroleum hydrocarbon fabric resin, a cumarone resin, a terpene resin or a Phenolic resin is. 8. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 7, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das klebrigmachende Mittel ein alicycli­ sches gesättigtes Kohlenwasserstoff-Petroleum-Harz oder ein hydriertes Polyterpen-Harz ist.8. Medical adhesive according to claim 7, characterized signs that the tackifier is an alicyclic beautiful saturated hydrocarbon petroleum resin or is a hydrogenated polyterpene resin. 9. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Öl-Komponente ein flüssiger Kautschuk, ein Paraffin-Öl, ein Naphthen-Öl oder ein Wachs ist.9. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked characterized in that the oil component is a liquid rubber, a paraffin oil, a naphthenic oil or a wax. 10. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das hydrophile Polymer ein wasserlösliches Polymer und/oder ein mit Wasser quellbares Polymer ist, das mit Wasser quellbar ist.10. Medical adhesive according to claim 1, characterized characterized in that the hydrophilic polymer is a water-soluble Polymer and / or a water-swellable polymer, which is swellable with water. 11. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das hydrophile Polymer ein wasserlösliches Polymer ist, das aus der aus Gelatine, Mannan, Gummen, Stärke-Derivaten, Cellulose-Derivaten, Poly(vinylalko­ hol), Poly(ethylenoxid), Polyacrylsäure-Salzenß Algin­ säure-Salzen, Acryl-Polymeren bestehenden Gruppe ausge­ wählt ist, oder ein mit Wasser quellbares Polymer ist, das deren Copolymere umfaßt.11. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked characterized in that the hydrophilic polymer is a water-soluble Polymer is that made of gelatin, mannan, gums, Starch derivatives, cellulose derivatives, poly (vinyl alcohol hol), poly (ethylene oxide), polyacrylic acid salts, alginate acid salts, acrylic polymers existing group is selected or is a water-swellable polymer, which comprises their copolymers. 12. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das hydrophile Polymer aus der aus Poly­ (vinylalkohol), (Stärke-Derivaten, Poly(ethylenoxid), Gummen und deren Copolymeren bestehenden Gruppe ausge­ wählt ist. 12. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked characterized in that the hydrophilic polymer is selected from the group consisting of poly (vinyl alcohol), (starch derivatives, poly (ethylene oxide), Gummen and their copolymers existing group is selected.   13. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß das hydrophile Polymer Poly(vinylalkohol) enthält.13. Medical adhesive according to claim 1, characterized characterized in that the hydrophilic polymer is poly (vinyl alcohol) contains. 14. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der medizinische Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung ein aktives Vitamin B1-Derivat oder ein Salz desselben ist.14. A medical adhesive according to claim 1, characterized in that the medicinal active ingredient with a disulfide bond is an active vitamin B 1 derivative or a salt thereof. 15. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 14, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das aktive Vitamin B1-Derivat oder das Salz desselben aus der aus Thiaminpropyldisulfid, Thi­ amintetrahydrofurfuryldisulfid und Thiamin-6-methoxy­ carbonyll-acetylthiopentyldisulfid und deren Salzen bestehenden Gruppe ausgewählt ist.15. A medical adhesive according to claim 14, characterized in that the active vitamin B 1 derivative or the salt thereof is selected from the group consisting of Thiaminpropyldisulfid, Thi amintetrahydrofurfuryldisulfid and thiamin-6-methoxy carbonyl-acetylthiopentyldisulfid and their salts. 16. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 14, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das aktive Vitamin B1-Derivat oder das Salz desselben Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid oder ein Salz desselben ist.16. The medical adhesive according to claim 14, characterized in that the active vitamin B 1 derivative or the salt thereof thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide or a salt thereof. 17. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 16, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid Salz Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid-hydrochlorid ist.17. Medical adhesive according to claim 16, characterized ge indicates that the thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide Salt is thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide hydrochloride. 18. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Basis aus 5 bis 40 Gew.-% eines A-B-A- Block-Copolymers, 10 bis 50 Gew.-% eines klebrigmachen­ den Mittels, 5 bis 30 Gew.-% einer Öl-Komponente, 0,1 bis 10 Gew.-% eines hydrophilen Polymers und 1 bis 40 Gew.-% Wasser und einem medizinischen Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung besteht, der in diese Basis ein­ gearbeitet ist. 18. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked characterized in that the base comprises from 5 to 40% by weight of an A-B-A Block copolymer, 10 to 50 wt .-% of a tackifying the agent, 5 to 30 wt .-% of an oil component, 0.1 to 10% by weight of a hydrophilic polymer and 1 to 40 wt .-% water and a medicinal agent with a disulfide bond is included in this base worked.   19. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 18, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der Anteil des in die Basis eingear­ beiteten medizinischen Wirkstoffs 0,01 bis 10 Gew.-% beträgt.19. A medical adhesive according to claim 18, characterized ge indicates that the proportion of eingear in the base processed medical active substance 0.01 to 10% by weight is. 20. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Basis ein Antioxidationsmittel ent­ hält.20. Medical adhesive according to claim 1, characterized records that the base ent entanti antioxidant holds. 21. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 20, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der Anteil des Antioxidationsmittels in der Basis 0,01 bis 2 Gew.-% beträgt.21. Medical adhesive according to claim 20, characterized ge indicates that the proportion of the antioxidant in the base 0.01 to 2 wt .-% is. 22. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Basis weiterhin wenigstens eine Kompo­ nente enthält, die aus der aus l-Menthol, d,l-Campher, Methylsalicylat, Glycolsalicylat, Vanillylnonylamid, pulverisiertem Phellodendron, Capsicum-Extrakt, Diphen­ hydramin-hydrochlorid, Chlorphenyraminmaleat, Ammonium­ glycyrrhetinat und Vitamin E bestehenden Gruppe ausge­ wählt ist.22. Medical adhesive according to claim 1, characterized marked records that the base continues to have at least one compo containing l-menthol, d, l-camphor, Methyl salicylate, glycol salicylate, vanillylnonylamide, powdered phellodendron, capsicum extract, diphene hydramine hydrochloride, chlorphenyramine maleate, ammonium glycyrrhetinate and vitamin E group is selected. 23. Medizinischer Klebstoff, umfassend eine Basis, die ein Styrol-Isopren-Styrol-Block-Copolymer, ein klebrig­ machendes Mittel, einen flüssigen Kautschuk, ein Anti­ oxidationsmittel, Poly(vinylalkohol) und/oder ein mit Wasser quellbares Polymer und Wasser umfaßt, und einen eine Disulfid-Bindung enthaltenden medizinischen Wirk­ stoff, der in die Basis eingearbeitet ist.23. A medical adhesive comprising a base, the one Styrene-isoprene-styrene block copolymer, a sticky making agent, a liquid rubber, an anti oxidizing agent, poly (vinyl alcohol) and / or a with Water swellable polymer and water includes, and a a disulfide bond-containing medicinal agent fabric incorporated in the base. 24. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 23, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die Basis aus 5 bis 40 Gew.-% eines StyrolIsopren-Styrol-Block-Copolymers, 10 bis 50 Gew.-% eines klebrigmachenden Mittels, 5 bis 30 Gew.-% eines flüssigen Kautschuks, 0,01 bis 2 Gew.-% eines Antioxida­ tionsmittels, 0,1 bis 10 Gew.-% eines Poly(vinyl­ alkohols) und/oder eines mit Wasser quellbaren Polymers und 1 bis 40 Gew.-% Wasser besteht und der medizinische Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung in einem Anteil von 0,01 bis 10 Gew.-% in der Basis enthalten ist.24. Medical adhesive according to claim 23, characterized ge indicates that the base consists of 5 to 40 wt .-% of a Styrene isoprene-styrene block copolymer, 10 to 50% by weight a tackifying agent, 5 to 30% by weight of a  liquid rubber, 0.01 to 2 wt .-% of an antioxidant agent, 0.1 to 10 wt .-% of a poly (vinyl alcohol) and / or a water-swellable polymer and 1 to 40 wt .-% water and the medical Active substance with a disulfide bond in a proportion of 0.01 to 10 wt .-% is contained in the base. 25. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 23, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der medizinische Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung ein aktives Vitamin B1-Derivat oder ein Salz desselben ist.25. A medical adhesive according to claim 23, characterized in that the medicinal active ingredient having a disulfide bond is an active vitamin B 1 derivative or a salt thereof. 26. Medizinischer Klebstoff nach Anspruch 23, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der medizinische Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid oder ein Salz desselben ist.26. Medical adhesive according to claim 23, characterized ge indicates that the medicinal agent with a Disulfide bond thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide or a salt thereof. 27. Medizinischer Klebstoff, umfassend eine Grundlagen­ Folie, eine pharmazeutische Basis-Schicht, die einen medizinischen Wirkstoff mit einer Disulfid-Bindung ent­ hält, und eine Folie, die diese Basis-Schicht bedeckt und sich von dieser abziehen läßt.27. Medical adhesive comprising a foundation Foil, a pharmaceutical base layer containing a medical drug with a disulfide bond ent holds, and a foil that covers this base layer and lets himself be pulled off.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0699727A1 (en) * 1994-08-31 1996-03-06 National Starch and Chemical Investment Holding Corporation Water-sensitive rubber-based hot melt adhesives
WO1999011728A1 (en) * 1997-08-29 1999-03-11 Avery Dennison Corporation Biological fluid absorbing pressure sensitive adhesives
WO2000053690A1 (en) * 1999-03-09 2000-09-14 Laboratoires D'hygiene Et De Dietetique Novel hydrocolloid adhesive mass with improved resistance to deterioration of its absorption capacity after being sterilised by radiation
US6326421B1 (en) 1997-09-16 2001-12-04 Avery Dennison Corporation Hydrocolloid pressure sensitive adhesives
EP1186644A3 (en) * 2000-08-28 2003-03-19 Nitto Denko Corporation Pressure-sensitive adhesive composition and pressure-sensitive tape or sheet

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0699727A1 (en) * 1994-08-31 1996-03-06 National Starch and Chemical Investment Holding Corporation Water-sensitive rubber-based hot melt adhesives
WO1999011728A1 (en) * 1997-08-29 1999-03-11 Avery Dennison Corporation Biological fluid absorbing pressure sensitive adhesives
AU735912B2 (en) * 1997-08-29 2001-07-19 Avery Dennison Corporation Biological fluid absorbing pressure sensitive adhesives
US6583220B1 (en) 1997-08-29 2003-06-24 Avery Dennison Corporation Biological fluid absorbing pressure sensitive adhesives
US6326421B1 (en) 1997-09-16 2001-12-04 Avery Dennison Corporation Hydrocolloid pressure sensitive adhesives
WO2000053690A1 (en) * 1999-03-09 2000-09-14 Laboratoires D'hygiene Et De Dietetique Novel hydrocolloid adhesive mass with improved resistance to deterioration of its absorption capacity after being sterilised by radiation
FR2790763A1 (en) * 1999-03-09 2000-09-15 Lhd Lab Hygiene Dietetique NEW HYDROCOLLOID ADHESIVE MASS HAVING BETTER RESISTANCE TO THE DEGRADATION OF ITS ABSORPTION CAPACITY AFTER RADIOSTERILIZATION
US6964987B1 (en) 1999-03-09 2005-11-15 Laboratoires D'hygiene Et De Dietetique Hydrocolloid adhesive mass with improved resistance to deterioration of its absorption capacity after being sterilized by radiation
EP1186644A3 (en) * 2000-08-28 2003-03-19 Nitto Denko Corporation Pressure-sensitive adhesive composition and pressure-sensitive tape or sheet
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