DE4403487C2 - Pharmaceutical patches with UV-crosslinkable acrylate copolymers - Google Patents

Pharmaceutical patches with UV-crosslinkable acrylate copolymers

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Description

Transdermale therapeutische Systeme (TTS) sind ein- oder mehrschichtig aufge­ baute wirkstoffhaltige, medizinische Pflaster, die auf der Haut fixiert und die ihre Wirkstoffe perkutan über einen längeren Zeitraum kontinuierlich abgeben. Es handelt sich um neuere Arzneiformen, die für bestimmte Wirksubstanzen besser geeignet sind, als orale Arzneiformen, wie z. B. Tabletten.Transdermal therapeutic systems (TTS) are single or multi-layered built drug-containing, medical patches that fixed on the skin and the to deliver their active ingredients percutaneously over a longer period of time continuously. These are newer drug forms that are suitable for certain active substances are more suitable than oral dosage forms such. B. tablets.

TTS werden hergestellt nach dem sog. Lösungsmittel-Beschichtungsverfahren, bei dem große Mengen an Lösungsmitteln benötigt und anschließend mit hohen Kosten zurückgewonnen werden. Bekannt ist auch das sog. hot-melt-Verfahren bzw. Haftschmelzverfahren ohne Verwendung von Lösungsmitteln. Hierbei wird die Herstellung durch Anwendung von Wärme über einen Schmelzprozeß des Polymers ermöglicht. Die bislang zu medizinischen Zwecken eingesetzten Hotmelt-Polymere basieren weitgehend auf Kautschukähnlichen Produkten, die verstärkt zu "kaltem Fluß" neigen, d. h. nach Lagerung ein Austreten der Wirkstoff-Polymermasse mit der Gefahr des Verklebens in der Verpackung. Be­ kannt ist auch der Einsatz von UV-vernetzbaren Acrylat-Hotmelt-Klebern, je­ doch nur in technischen Bereichen, also z. B. zur Herstellung von Haftetiketten, Autozierleisten usw. Diese Polymere sind nicht zur Anwendung am Menschen untersucht und somit dafür nicht geeignet. Sie können Hautreizung und lokale toxische Effekte ausüben.TTS are manufactured according to the so-called solvent coating method, in which large amounts of solvents needed and then with high Costs are recovered. Also known is the so-called hot-melt process or adhesive melt process without the use of solvents. in this connection The production is carried out by applying heat through a melting process of the polymer allows. The previously used for medical purposes Hotmelt polymers are largely based on rubber-like products, which tend increasingly to "cold flow", d. H. after storage, the leakage Active substance-polymer compound with the risk of sticking in the packaging. Be is also the use of UV-crosslinkable acrylate hotmelt adhesives, depending but only in technical areas, ie z. B. for the production of self-adhesive labels, Car trims, etc. These polymers are not for human use examined and therefore not suitable for it. They can cause skin irritation and local exert toxic effects.

Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, arzneistoffhaltige transdermale the­ rapeutische Systeme durch Einsatz von mit UV Strahlung vernetzbaren Acrylat- Haftschmelz-Klebstoffen herzustellen, die den medizinischen Anforderungen zur Anwendung am Menschen entsprechen.It has now been found that it is possible to use transdermal the drug-containing therapeutic systems by using UV radiation-curable acrylate Adhesive melt adhesives that meet the medical requirements to apply to humans.

Durch Variation der Belichtungszeit mit UV-Licht sind Kohäsions- und Adhä­ sionseigenschaften der Polymer-Wirkstoffgemische einstellbar. Da der Grad der Vernetzung in diesen Klebstoffgemischen durch UV-Strahlen induziert wird, ist er für unterschiedliche Polymer-Wirkstoffgemische individuell steuerbar. Damit ist ein neuer Weg für die Herstellung von TTS auf der hot melt Basis gegeben. By varying the exposure time with UV light are cohesive and Adhä sion properties of the polymer-drug mixtures adjustable. As the degree of Networking in these adhesive mixtures is induced by UV rays is he can be individually controlled for different polymer-drug mixtures. In order to is a new way for producing TTS on the hot melt basis.  

Die ältere Anmeldung DE-A 42 32 472 betrifft Haftschmelzkleber aus UV- vernetzbaren Haftschmelzkleberzusammensetzungen auf Acrylatbasis, Verfahren zu Ihrer Herstellung und ihre Verwendung. Neben verschiedenen technischen Verwendungen wird auch die Verwendung in transdermalen Systemen beschrieben.The prior application DE-A 42 32 472 relates to pressure-sensitive hotmelt adhesive from UV acrylate-based crosslinkable pressure-sensitive adhesive compositions, method of Their manufacture and their use. In addition to various technical Uses are also described for use in transdermal systems.

Aus DE-A 39 42 232 ist ein Verfahren zur Herstellung von Schmelzhaftklebern auf Acrylatbasis bekannt, bei dem das Substrat mit energiereicher Strahlung, wie UV- Strahlung bestrahlt wird. Es wird auch allgemein die Verwendung im medizinischen Bereich beansprucht.From DE-A 39 42 232 a process for the preparation of hot melt pressure sensitive adhesives Acrylate based, in which the substrate with high-energy radiation, such as UV Radiation is irradiated. It is also commonly used in medical Claimed area.

DE-A 38 17 452 beschreibt an der Luft mit UV-Licht vernetzbare Schmelzhaftkleber auf (Meth)acrylat-Copolymerisaten, die neben einer Vielzahl anderer Zusätze ggf. modifizierte Kolophoniumharze enthalten können.DE-A 38 17 452 describes air-meltable PSA crosslinkable in the air with UV light on (meth) acrylate copolymers which, in addition to a large number of other additives, optionally may contain modified rosin resins.

Es wurde nun gefunden, dass es möglich ist, arzneistoffhaltige transdermale therapeutische Systeme durch Einsatz von mit UV-Bestrahlung vernetzbaren Acrylat- Haftschmelz-Klebstoffen herzustellen, die den medizinischen Anforderungen zur Anwendung am Menschen entsprechen.It has now been found that it is possible to drug-containing transdermal therapeutic systems by the use of UV-curable acrylate Adhesive melt adhesives that meet the medical requirements for Apply to humans.

Die Erfindung betrifft daher transdermale therapeutische Systeme gemäß Patentanspruch 1. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Patentansprüchen 2-4 angegeben.The invention therefore relates to transdermal therapeutic systems according to Claim 1. Advantageous embodiments of the invention are in the Claims 2-4 specified.

Durch Variation der Belichtungszeit mit UV-Licht sind Kohäsions- und Adhäsionseigenschaften der Polymer-Wirkstoffgemische einstellbar. Da der Grad der Vernetzung der Polymergruppen in diesen Klebstoffgemischen durch UV-Strahlen induziert wird, ist er für unterschiedliche Polymer-Wirkstoffgemische individuell steuerbar. Damit ist ein neuer Weg für die Herstellung von transdermale therapeutische Systeme auf der hot melt-Basis gegeben.By varying the exposure time with UV light are cohesive and Adhesion properties of the polymer-drug mixtures adjustable. As the degree of Crosslinking of the polymer groups in these adhesive mixtures by UV rays is induced, it is individual for different polymer-drug mixtures controllable. This is a new way for the production of transdermal given therapeutic systems on the hot melt basis.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit transdermale therapeutische Systeme, welche dadurch gekennzeichnet sind, dass der/die Wirkstoffe in hautfreundlichen, medizinisch für die Anwendung am Menschen geeigneten UV-vernetzbaren Acrylat- Haftschmelzklebstoffen eingearbeitet sind, die nach dem hot melt-Verfahren hergestellt werden. Das UV-Licht hat vorzugsweise eine Wellenlänge von 340-360 nm und die Vernetzung der Acrylatkleber kann einfach und gezielt durch Variation der Belichtungszeiten bis zum Faktor 20 speziell für jede beliebige Wirkstoff-Kleber-Kombination eingestellt werden. Die Temperatur, bei der die Herstellung erfolgt, liegt im Bereich von 100-150°C, vorzugsweise 110-135°C, und damit unter der sonst üblichen Temperatur bei Herstellung von TTS nach dem hot melt-Verfahren auf der Basis von kautschukähnlichen Polymeren. Dieses kommt natürlich der Stabilität der eingesetzten Arzneistoffe zugute.The present invention thus relates to transdermal therapeutic systems, which are characterized in that the active substance (s) in skin-friendly,  medically suitable for use in humans UV-curable acrylate Adhesive hot melt adhesives are incorporated, according to the hot melt process getting produced. The UV light preferably has a wavelength of 340-360 nm and the cross-linking of the acrylate adhesive can be easily and specifically by Variation of the exposure times up to a factor of 20 especially for any Drug-adhesive combination can be adjusted. The temperature at which the Manufacture is in the range of 100-150 ° C, preferably 110-135 ° C, and thus below the usual temperature in the production of TTS after the hot melt process based on rubber-like polymers. This is coming Of course, the stability of the drugs used benefit.

Die optimale Konzentration eines Wirkstoffes in den erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systemen ist von der Art des Wirkstoffes abhängig und muss durch galenische Versuche ermittelt werden. In der Regel wird der Wirkstoff in einer Konzentration von 0,1-20 Gewichtsprozent bezogen auf die fertige Matrix dosiert. Die Dicke der arzneimittelhaltigen Klebstoffschicht beträgt in der Regel 20-400 µm. Die Abgabe des Wirkstoffes erfolgt über eine Fläche, die zwischen 5 und 200 cm2 variieren kann.The optimal concentration of an active substance in the transdermal therapeutic systems according to the invention depends on the type of active ingredient and must be determined by galenical experiments. In general, the active ingredient is dosed in a concentration of 0.1-20 percent by weight based on the finished matrix. The thickness of the drug-containing adhesive layer is usually 20-400 microns. The release of the active ingredient takes place over an area that can vary between 5 and 200 cm 2 .

Das erfindungsgemäße Pflaster besteht aus einem Trägermaterial (Folien, Vliesstoffe, längs-quer-elastisches Gewebe etc.) und einer Schutzfolie, die vor Gebrauch des Pflasters entfernt wird. Der Klebstoff-Matrix können ferner systemstabilisierende und penetrationsbeschleunigende Substanzen zugesetzt werden.The plaster according to the invention consists of a carrier material (films, Nonwoven fabrics, longitudinal-transverse-elastic fabric, etc.) and a protective film before Use of the plaster is removed. The adhesive matrix may further added system stabilizing and penetration-accelerating substances become.

Wirkstoffe, die sich zur Herstellung der erfindungsgemäßen transdermalen the­ rapeutischen Systeme eignen müssen hitzestabil bis zur Verarbeitungstempera­ tur des Matrix-Polymers sein und können beispielsweise sein: Steroidhormone mit gestagener (z. B. Norethisteronacetat, Lynestrenol, Desogestrel, Gestoden), estrogener (z. B. Estradiol, Ethinylestradiol), androgener (z. B. Testosteron) oder anti-androgener (Cyproteronacetat) Wirksamkeit, Kortikoide (z. B. Hydroxycor­ tison, Prednisolon), Antimykotika (z. B. Clotrimazol, Myconazol, Bifonazol, Ke­ toconazol, Econazol), Antiphlogistika (z. B. Diclofenac-Säure, Diclofenac-Na, Ibuprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Indometacin), Antiepileptika (z. B. Carba­ mazepin, Phenytoin), Analgetika (z. B. Fentanyl, Morphin, Pentazozin, Bu­ prenorphin) Psychopharmaka (Diazepam, Haloperidol), Betablocker (z. B. Mepindolol, Propranolol), Calcium-Antagonisten (z. B Nifedipin) sowie Caro­ tinoide.Active substances which are suitable for the preparation of the transdermal the invention Therapeutic systems must be heat stable up to the processing temperature be of the matrix polymer and may be, for example: steroid hormones with gestagen (eg norethisterone acetate, lynestrenol, desogestrel, gestodene), estrogenic (eg estradiol, ethinylestradiol), androgenic (eg testosterone) or anti-androgenic (cyproterone acetate) efficacy, corticosteroids (eg hydroxycor tison, prednisolone), antimycotics (eg, clotrimazole, myconazole, bifonazole, Ke toconazole, econazole), antiphlogistics (eg diclofenac acid, diclofenac-Na, Ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, indomethacin), anticonvulsants (eg, Carba mazepin, phenytoin), analgesics (eg fentanyl, morphine, pentazocine, Bu prenorphine) psychotropic drugs (diazepam, haloperidol), beta-blockers (eg. Mepindolol, propranolol), calcium antagonists (eg nifedipine) and caro tinoide.

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:The following examples serve to explain the invention in more detail:

Beispiel 1example 1

180 g Ecocure UV®, Fa. Ebnöther werden ca. 5 min. bei 110°C in einem Duplex- Doppel-Z-Kneter bearbeitet. Nach Zugabe von 20 g Ketoprofen wird das Ge­ misch 45 min homogenisiert. Die Wirkstoff-Acrylatpolymermasse wird in den Tank (Temperatur 120°C) einer Labor-Streichanlage, Fa. Acumeter, überführt und mit einem Flächengewicht von ca. 60 g/m2 auf eine 23 µm starke Polyester­ folie (Fa. Du Pont, Typ Melinex) aufgetragen.180 g of Ecocure UV®, Fa. Ebnöther approx. 5 min. processed at 110 ° C in a duplex double-Z kneader. After addition of 20 g of ketoprofen, the mixture is homogenized for 45 minutes. The active ingredient-acrylate polymer composition is transferred into the tank (temperature 120 ° C.) of a laboratory coater, Fa. Acumeter, and with a basis weight of about 60 g / m 2 onto a 23 μm thick polyester film (Du Pont, type Melinex).

Etwa 60 cm lange Laminatstücke werden dann 1 mal in einer UV-Belichtungsan­ lage der Fa. Eltosch, Modell F 200 (80 W/cm) belichtet. Die Laminate durchlau­ fen die Belichtungsanlage mit einer Geschwindigkeit von 12,3 m/min.About 60 cm long pieces of laminate are then applied once in a UV exposure position of Fa. Eltosch, model F 200 (80 W / cm) exposed. The laminates through The exposure system operates at a speed of 12.3 m / min.

Anschließend werden die Laminate mit einseitig silikonisiertem Papier (Fa 4P, Typ HV 67473) durch Auflegen und Glattstreichen kaschiert. Die so erhaltenen Laminate werden mit einer Stanzvorrichtung in Einzelpflaster Größe: 40 cm2 und 100 cm2 geteilt und in aluminierte Beutel verpackt.Subsequently, the laminates are laminated with one-sided siliconized paper (Fa 4P, type HV 67473) by applying and smoothing. The laminates thus obtained are divided with a punching device in single patches size: 40 cm 2 and 100 cm 2 and packed in aluminized bags.

Beispiel 2Example 2

180 g Ecocure UV®, Fa. Ebnöther werden ca. 5 min. bei 110°C in einem Duplex- Doppel-Z-Kneter bearbeitet. Nach Zugabe von 20 g Norethisteronacetat wird das Gemisch 30 min homogenisiert. Die Wirkstoff-Acrylatpolymermasse wird in den Tank (Temperatur 120°C) einer Labor-Streichanlage, Fa. Acumeter, über­ führt und mit einem Flächengewicht von ca. 60 g/m2 auf eine 23 µm starke Po­ lyesterfolie (Fa. Du Pont, Typ Melinex) aufgetragen.180 g of Ecocure UV®, Fa. Ebnöther approx. 5 min. processed at 110 ° C in a duplex double-Z kneader. After addition of 20 g of norethisterone acetate, the mixture is homogenized for 30 minutes. The active ingredient-acrylate polymer composition is in the tank (temperature 120 ° C) of a laboratory coater, Fa. Acumeter, over leads and with a basis weight of about 60 g / m 2 on a 23 micron strong Po lyesterfolie (Fa. Type Melinex).

Etwa 60 cm lange Laminatstücke werden dann 9-mal in einer UV-Belichtungsan­ lage der Fa. Eltosch, Modell F 200 (80 W/cm) belichtet. Die Laminate durchlau­ fen die Belichtungsanlage mit einer Geschwindigkeit von 12,3 m/min.About 60 cm long laminate pieces are then 9 times in a UV exposure position of Fa. Eltosch, model F 200 (80 W / cm) exposed. The laminates through The exposure system operates at a speed of 12.3 m / min.

Anschließend werden die Laminate mit einseitig silikonisiertem Papier (Fa 4P, Typ HV 67473) durch Auflegen und Glattstreichen kaschiert. Die so erhaltenen Laminate werden mit einer Stanzvorrichtung in Einzelpflaster Größe: 20 cm2 und 40 cm2 geteilt und in aluminierte Beutel verpackt. Subsequently, the laminates are laminated with one-sided siliconized paper (Fa 4P, type HV 67473) by applying and smoothing. The laminates thus obtained are divided with a punching device in single patches size: 20 cm 2 and 40 cm 2 and packed in aluminized bags.

Beispiel 3Example 3

180 g Ecocure UV®, Fa. Ebnöther werden ca. 5 min. bei 110°C in einem Duplex- Doppel-Z-Kneter bearbeitet. Nach Zugabe von 20 g Indometacin wird das Ge­ misch 40 min homogenisiert. Die Wirkstoff-Acrylatpolymermasse wird in den Tank (Temperatur 120°C) einer Labor-Streichanlage, Fa. Acumeter, überführt und mit einem Flächengewicht von ca. 60 g/m2 auf eine 23 µm starke Polyester­ folie (Fa. Du Pont, Typ Melinex) aufgetragen.180 g of Ecocure UV®, Fa. Ebnöther approx. 5 min. processed at 110 ° C in a duplex double-Z kneader. After addition of 20 g of indomethacin, the mixture is homogenized for 40 minutes. The active ingredient-acrylate polymer composition is transferred into the tank (temperature 120 ° C.) of a laboratory coater, Fa. Acumeter, and with a basis weight of about 60 g / m 2 onto a 23 μm thick polyester film (Du Pont, type Melinex).

Etwa 60 cm lange Laminatstücke werden dann 3 mal in einer UV-Belichtungsan­ lage der Fa. Eltosch, Modell F 200 (80 W/cm) belichtet. Die Laminate durchliefen die Belichtungsanlage mit einer Geschwindigkeit von 12,3 m/min.About 60 cm long laminate pieces are then 3 times in a UV exposure position of Fa. Eltosch, model F 200 (80 W / cm) exposed. The laminates went through the exposure system at a speed of 12.3 m / min.

Anschließend wurden die Laminate mit einseitig silikonisiertem Papier (Fa 4P, Typ HV 67473) durch Auflegen und Glattstreichen kaschiert. Die so erhaltenen Laminate werden mit einer Stanzvorrichtung in Einzelpflaster Größe: 40 cm2 und 100 cm2 geteilt und in aluminierte Beutel verpackt.Subsequently, the laminates were laminated with one-side siliconized paper (Fa 4P, type HV 67473) by applying and smoothing. The laminates thus obtained are divided with a punching device in single patches size: 40 cm 2 and 100 cm 2 and packed in aluminized bags.

Claims (4)

1. Transdermale therapeutische Systeme zur Anwendung am Menschen oder an Tieren, bestehend aus einem Trägermaterial, einer vor Gebrauch zu entfernenden Schutzfolie und einem oder mehreren Arzneistoffen in einer Polymermatrix auf Acrylat-Haftschmelz-Klebstoffbasis, dadurch gekennzeichnet, daß der/die Arzneistoff(e) in ein Acrylat-Copolymer eingearbeitet ist/sind, welches mit UV-Strahlung vernetzt wird und die Polymermatrix zusätzlich hydriertes Kolophoniumharz in einer Menge von 10-­ 30 Gewichts-% bezogen auf das Acrylat-Copolymer enthält. Transdermal therapeutic systems for human or animal use, comprising a carrier material, a protective film to be removed before use and one or more drugs in a polymer matrix based on acrylate hotmelt adhesive, characterized in that the drug (s) is incorporated in an acrylate copolymer, which is crosslinked with UV radiation and the polymer matrix additionally contains hydrogenated rosin in an amount of 10-30% by weight based on the acrylate copolymer. 2. Transdermale therapeutische Systeme gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Arzneistoff(e) Antimykotika verwendet werden.2. Transdermal therapeutic systems according to claim 1, characterized in that antimycotics are used as the drug (s). 3. Transdermale therapeutische Systeme gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Arzneistoff(e) ein oder mehrere Steroidhormone verwendet werden.3. Transdermal therapeutic systems according to claim 1, characterized characterized in that as the drug (s) one or more steroid hormones be used. 4. Transdermale therapeutische Systeme gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Arzneistoff ein nichtsteroidales Antiphlogistikum verwendet wird.4. Transdermal therapeutic systems according to claim 1, characterized characterized in that the drug is a non-steroidal anti-inflammatory drug is used.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19654468C1 (en) * 1996-12-27 1998-01-22 Lohmann Therapie Syst Lts Flexible dermal or transdermal plaster for drug or cosmetic release
DE19834496B4 (en) * 1998-07-31 2004-02-26 Beiersdorf Ag Improved release of ibuprofen from hotmelt adhesives in plasters containing active ingredients by adding pharmaceutical auxiliaries and using auxiliaries to improve the release of ibuprofen
DE10032537A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-31 Labtec Gmbh Dermal system containing 2- (3-benzophenyl) propionic acid
DE10049225A1 (en) * 2000-09-28 2002-04-11 Labtec Gmbh Dermal therapeutic system comprises diclofenac sodium in an acrylate copolymer matrix on a polyester web
DE10141652B4 (en) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system based on polyacrylate pressure-sensitive adhesives without functional groups and its use
EP1452173A1 (en) * 2003-02-25 2004-09-01 Schering AG UV-stable transdermal patch
RS50428B (en) * 2003-02-21 2009-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, Uv stable transdermal therapeutic plaster
EP1449526A1 (en) * 2003-02-21 2004-08-25 Schering AG New UV-stable transdermal patch
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3743946A1 (en) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg DEVICE FOR DELIVERING NITROGLYCERIN TO THE SKIN, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
DE3743945A1 (en) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg DEVICE FOR DELIVERING SUBSTANCES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
US4814215A (en) * 1986-11-07 1989-03-21 The B. F. Goodrich Company Adhesive composition, process, and product
DE3817452A1 (en) * 1988-05-21 1989-11-30 Basf Ag MELT-ADHESIVE GLUE ADHESIVE IN THE AIR WITH ULTRAVIOLET RAYS
DE3933460A1 (en) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts OSTROGEN-ACTIVE PLASTER
DE3942232A1 (en) * 1989-12-21 1991-06-27 Beiersdorf Ag MELT ADHESIVE ON ACRYLIC BASE
WO1991014461A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Smith & Nephew Plc Adhesive compositions
EP0455458A2 (en) * 1990-05-02 1991-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Crosslinked pressure-sensitive adhesives tolerant of alcohol-based excipients used in transdermal delivery devices and method of preparing same
DE4020144A1 (en) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Patches for topical or transdermal drug delivery - with adhesive layer contg. polyacrylate adhesive and film former
DE3643987C2 (en) * 1986-12-22 1992-07-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De
US5186938A (en) * 1984-07-24 1993-02-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Adhesive transdermal dosage layer
DE4222334A1 (en) * 1992-07-08 1994-01-13 Beiersdorf Ag Hot melt pressure sensitive adhesive for medical products
DE4232472A1 (en) * 1992-09-28 1994-03-31 Lohmann Gmbh & Co Kg New melt adhesives which have been cross-linked by irradiation - useful, e.g. in plasters, transdermal therapeutic systems, adhesive tapes, etc.
DE4243270A1 (en) * 1992-12-21 1994-06-23 Lohmann Gmbh & Co Kg Process for crosslinking pressure sensitive adhesives using lasers
DE4310012A1 (en) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermal therapeutic system made of a meltable poly (meth) acrylate mixture

Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5186938A (en) * 1984-07-24 1993-02-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Adhesive transdermal dosage layer
US4814215A (en) * 1986-11-07 1989-03-21 The B. F. Goodrich Company Adhesive composition, process, and product
DE3643987C2 (en) * 1986-12-22 1992-07-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De
DE3743945A1 (en) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg DEVICE FOR DELIVERING SUBSTANCES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
DE3743946A1 (en) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg DEVICE FOR DELIVERING NITROGLYCERIN TO THE SKIN, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
DE3817452A1 (en) * 1988-05-21 1989-11-30 Basf Ag MELT-ADHESIVE GLUE ADHESIVE IN THE AIR WITH ULTRAVIOLET RAYS
DE3933460A1 (en) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts OSTROGEN-ACTIVE PLASTER
DE3942232A1 (en) * 1989-12-21 1991-06-27 Beiersdorf Ag MELT ADHESIVE ON ACRYLIC BASE
WO1991014461A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Smith & Nephew Plc Adhesive compositions
EP0455458A2 (en) * 1990-05-02 1991-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Crosslinked pressure-sensitive adhesives tolerant of alcohol-based excipients used in transdermal delivery devices and method of preparing same
DE4020144A1 (en) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Patches for topical or transdermal drug delivery - with adhesive layer contg. polyacrylate adhesive and film former
DE4222334A1 (en) * 1992-07-08 1994-01-13 Beiersdorf Ag Hot melt pressure sensitive adhesive for medical products
DE4232472A1 (en) * 1992-09-28 1994-03-31 Lohmann Gmbh & Co Kg New melt adhesives which have been cross-linked by irradiation - useful, e.g. in plasters, transdermal therapeutic systems, adhesive tapes, etc.
DE4243270A1 (en) * 1992-12-21 1994-06-23 Lohmann Gmbh & Co Kg Process for crosslinking pressure sensitive adhesives using lasers
DE4310012A1 (en) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermal therapeutic system made of a meltable poly (meth) acrylate mixture

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