DE4446891A1 - Stabile wäßrige Budesonid-Lösung - Google Patents

Stabile wäßrige Budesonid-Lösung

Info

Publication number
DE4446891A1
DE4446891A1 DE4446891A DE4446891A DE4446891A1 DE 4446891 A1 DE4446891 A1 DE 4446891A1 DE 4446891 A DE4446891 A DE 4446891A DE 4446891 A DE4446891 A DE 4446891A DE 4446891 A1 DE4446891 A1 DE 4446891A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
budesonide
stable aqueous
solution
solutions
cyclodextrin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE4446891A
Other languages
English (en)
Inventor
Norbert Dr Otterbeck
Reimund Dr Kuehn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Falk Pharma GmbH
Original Assignee
Dr Falk Pharma GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6537317&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE4446891(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Dr Falk Pharma GmbH filed Critical Dr Falk Pharma GmbH
Priority to DE4446891A priority Critical patent/DE4446891A1/de
Priority to DE59502928T priority patent/DE59502928D1/de
Priority to JP52012196A priority patent/JP3421348B2/ja
Priority to ES95942642T priority patent/ES2120247T3/es
Priority to DK95942642T priority patent/DK0794767T3/da
Priority to AT95942642T priority patent/ATE168556T1/de
Priority to PCT/DE1995/001847 priority patent/WO1996019969A1/de
Priority to EP95942642A priority patent/EP0794767B1/de
Priority to CA002205305A priority patent/CA2205305C/en
Publication of DE4446891A1 publication Critical patent/DE4446891A1/de
Priority to US08/860,136 priority patent/US5914122A/en
Priority to GR980401810T priority patent/GR3027632T3/el
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus

Description

Die Erfindung betrifft stabile wäßrige Budesonid-Lösungen, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen.
Budesonid (INN; 16α,17-Butylidendioxy-1β,21-dihydroxy-1,4- pregnadien-3,20-dion) ist ein bekannter Wirkstoff der Corti­ koidreihe, der vor allem zur Behandlung von Bronchialerkran­ kungen, aber auch bei entzündlichen Darmerkrankungen, wie Colitis ulcerosa, eingesetzt wird. Bei der zuletzt genannten Indikation hat sich die Verabreichung von Klistierzuberei­ tungen als besonders empfehlenswert erwiesen, da der Wirk­ stoff direkt am Ort der Erkrankung zum Einsatz gebracht wird.
Aufgrund seiner ausgeprägten Lipophilie ist Budesonid in Wasser praktisch unlöslich. Nur unter Verwendung von Lö­ sungsvermittlern wie organischer wasserlöslicher Alkohole kann eine ausreichende Menge Wirkstoff in Lösung gebracht werden. Die so erhaltenen Lösungen erwiesen sich jedoch für die pharmazeutische Verwendung als zu wenig stabil, inner­ halb kurzer Zeit sind große Mengen des Wirkstoffes zersetzt.
Aufgrund dieser Instabilität sind Budesonid-Zubereitungen, die vom Patienten in der gebrauchsfertigen Darreichungsform direkt angewendet werden können, nicht bekannt. Derzeit wer­ den in einigen Ländern budesonidhaltige Klistiere angeboten. In diesen Fällen handelt es sich jedoch nicht um gebrauchs­ fertige Klistiere, sondern um eine Art Kombination aus wirk­ stoffhaltigen Tabletten und mit Wasser gefüllten Klistier­ flaschen. Vor Verabreichung muß der Patient jeweils eine Ta­ blette entnehmen, sie in die geöffnete Klistierflasche ein­ bringen, warten bis die Tablette zerfallen ist und die Fla­ schen vor Gebrauch kräftig schütteln, um eine möglichst ho­ mogene Verteilung des Wirkstoffes in Form einer Suspension zu erreichen.
Diese mühsame Zubereitung des gebrauchsfertigen Klistiers kann insbesondere von gebrechlichen Patienten nur unzurei­ chend bewältigt werden, eine homogene Verteilung des Wirk­ stoffes kann mit diesem Verfahren nur unzureichend erzielt werden und eine vollständige Verabreichung des Wirkstoffes durch Ausdrücken der Klistierflasche kann kaum garantiert werden, da die einmal zubereitete Endform in kurzer Zeit zur Absetzung des suspendierten Wirkstoffes am Boden der Flasche neigt.
Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ausreichend stabile Lösungen von Budesonid bereitzustellen. Der Wirk­ stoff soll auch nach längerer Lagerung in Lösung und un­ zersetzt vorliegen. Ferner soll die Lösung in gebrauchsfer­ tiger Form bereitgestellt werden oder auf einfache Weise vom Patienten zuzubereiten sein.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß die Stabilität von budesonidhaltigen Lösungen entscheidend vom pH-Wert abhängig ist. Die Stabilität der Lösungen steigt mit abnehmendem pH- Wert.
Tabelle 1
Stabilität von erfindungsgemäßen Budesonid-Lösungen (2 mg/60 ml H₂O) in Abhängigkeit von der Lagerzeit
Aus der vorstehenden Tabelle geht hervor, daß die Stabilität der Lösungen mit abnehmendem pH-Wert steigt. Selbst nach 14tägiger Lagerung bei 20°C und pH 3,0 ist der Wirkstoff noch zu 100% vorhanden. Auch bei einer Lagerung bei einer deutlich erhöhten Temperatur, d. h. bei 40°C und pH 3,0, befinden sich nach 14 Tagen noch 97,9% Budesonid in der Lösung.
Für die pharmazeutische Verwendung sind z. B. bei der Anwen­ dung als Klistier aufgrund physiologischer Gegebenheiten und unter Berücksichtigung der zu verabreichenden Menge von ca. 30-100 ml pH-Werte der gebrauchsfertigen Form von < 3,5 zu bevorzugen. Für die Einstellung des pH-Werts können beliebi­ ge pharmazeutisch verträgliche organische und anorganische Säuren verwendet werden, beispielsweise Salzsäure, Phosphor­ säure, Zitronensäure oder Weinsäure.
Um die Stabilität nochmals zu erhöhen, z. B. zur Einsparung von Transport- und Lagerkosten oder bei der Verwendung als nicht-rektale Applikationsform, können auch konzentrierte Budesonid-Lösungen mit einem pH-Wert von 3,5 hergestellt werden. Falls für die spätere Verwendung eine Einstellung des pH-Werts auf einen physiologisch verträglichen Wert von < 3,5 notwendig ist, so kann diese erst kurz vor der Anwen­ dung erfolgen. Dies kann z. B. durch einfaches Verdünnen oder durch die Zugabe einer Base geschehen. Durch den Verdün­ nungsvorgang erhöht sich der pH-Wert.
Weiter wurde überraschend gefunden, daß der Zusatz von Na­ trium-EDTA (Natrium-Ethylendiamintetraessigsäure; Komplexon) zusätzlich zu einer deutlich verbesserten Stabilität der Lö­ sung führt. Ebenfalls kann die Stabilität der Lösung durch die Verwendung von Cyclodextrinen, vorzugsweise von Hydroxy­ propyl-β-Cyclodextrin oder γ-Cyclodextrin erhöht werden. Der Zusatz von Cyclodextrinen ermöglicht auch die Verwendung von konzentrierteren Lösungen von Budesonid.
Gegenstand der Erfindung ist daher eine stabile wäßrige Bu­ desonid-Lösung mit einem pH-Wert von 6,0 oder darunter. Be­ vorzugt enthält die stabile wäßrige Budesonid-Lösung noch zusätzlich Natrium-EDTA, Cyclodextrin oder Gemische davon. Der Gehalt an Budesonid in der Lösung beträgt bevorzugt 0,001 bis 0,01 Gew.-%.
Ferner können die Lösungen Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise bei den entsprechenden pharmazeutischen Formu­ lierungen verwendet werden und die zur Lösungsvermittlung von Cortikoiden geeignet sind. Solche Hilfsstoffe sind einem Fachmann geläufig.
Übliche Hilfsstoffe sind solche, die die Viskosität der Lö­ sung erhöhen, Konservierungsmittel wie Ethanol, Chlorbuta­ nol, Benzylalkohol, Phenylethanol, Sorbinsäure, Benzoesäure, Natriumdisulfit, p-Hydroxybenzoesäureester, Phenol, m-Kre­ sol, p-Chlor-m-Kresol, Quats, Chlorhexidin, Verdickungsmit­ tel wie Gelatine, Tragant, Pektin, Cellulosederivate (z. B. Methylcellulose, Hydroxypropyl-Methylcellulose, Carboxyme­ thylcellulose-Natrium), Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalko­ hol, Polyacrylsäuren, Xanthangummi, Säuren wie Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Laugen wie Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid oder Puffer wie Salzsäu­ repuffer, Phthalatpuffer, Phosphatpuffer, Boratpuffer, Ace­ tatpuffer. Um die Löslichkeit des Wirkstoffes zu erhöhen, eignen sich z. B. der Zusatz von ausreichenden Mengen von Alkoholen wie Ethanol, Isopropanol, Glycerol, Propylengly­ col, Polyethylenglycole oder der Einsatz von Lösungsvermitt­ lern wie z. B. Cyclodextrinen, vorzugsweise β-Cyclodextrin, Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin und/oder γ-Cyclodextrin.
Der pH-Wert der Budesonid-Lösung beträgt erfindungsgemäß 6,0 oder darunter, bevorzugt 5,0 bis 3,5, besonders bevorzugt 4,5 bis 4,0.
Budesonid ist in den erfindungsgemäßen Lösungen in einer Menge von 0,001 bis 0,01, bevorzugt 0,00333 Gew.-%, enthal­ ten.
Natrium-EDTA wird erfindungsgemäß in einer Menge von 0,01 bis 0,5, vorzugsweise 0,01 bis 0,1, besonders bevorzugt 0,05 Gew.-% der Zubereitung zugesetzt.
Cyclodextrine als Lösungsvermittler sind in den erfindungs­ gemäßen Lösungen in einer Menge von 0,05 bis 0,5, bevorzugt 0,1 Gew.-%, enthalten.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Lösung erfolgt nach bekannten Verfahren gemäß dem Stand der Technik. So kann z. B. eine ethanolische Stammlösung des Budesonids einer wäß­ rigen Lösung der weiteren Bestandteile unter Homogenisierung eingearbeitet werden. Die Verwendung eines Oxidationsschutz­ mittels bzw. der Ausschluß von Sauerstoff, sowie Maßnahmen im Bereich des Lichtschutzes sind nicht speziell erforder­ lich, sie können jedoch die Qualität und auch die Stabilität der erhaltenen Produkte verbessern. Für die rektale Anwen­ dung wird die fertige Lösung in eine übliche flexible Kli­ stierflasche mit Applikatorspitze abgefüllt, die beide aus opakem Kunststoff hergestellt sind.
Bevorzugt wird die erfindungsgemäße stabile wäßrige Budeso­ nid-Lösung zur Herstellung eines Klistiers verwendet. Andere Verwendungen, wie beispielsweise die Verwendung als Dosier­ aerosol, Inhalationsspray etc. sind ebenfalls möglich und können von einem Fachmann auf der Basis der vorliegenden Be­ schreibung leicht hergestellt werden.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher er­ läutert.
Beispiel 1
Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren wird eine Lösung hergestellt und in entsprechende Kunststofflaschen abge­ füllt, die pro 60 g Klistierflasche folgende Bestandteile enthält:
Budesonid|2 mg
β-Cyclodextrin, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (0,9) bzw. γ-Cyclodextrin 60 mg
Natrium-EDTA 30 mg
Natriumbenzoat 300 mg
Xanthangummi 360 mg
2N HCl ad pH 4,0 @ Ethanol 400 mg
Wasser ad 60,00 g
Die so hergestellte Lösung erwies sich selbst nach mehrwö­ chiger Lagerung bei 40°C als stabil.
Beispiel 2
Klysma, hergestellt nach üblichem Verfahren, enthaltend:
Budesonid|2 mg
Natriumbenzoat 300 mg
Natrium-EDTA 30 mg
Propylenglycol 500 mg
Xanthangummi 360 mg
2N Salzsäure ad pH 3,5 60,00 g
Das so hergestellte Klysma erwies sich nach mehrwöchiger La­ gerung bei 40°C als stabil.
Beispiel 3
Gemäß Beispiel 1 wird eine wäßrige Lösung hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:
Budesonid|2 mg
β-Cyclodextrin, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (0,9) bzw. γ-Cyclodextrin 60 mg
Natriumbenzoat 300 mg
Xanthangummi 360 mg
2N HCl ad pH 4,0 @ Ethanol 400 mg
Wasser ad 60,00 g
Die so hergestellte Lösung erwies sich selbst nach mehrwö­ chiger Lagerung bei Raumtemperatur als stabil.
Beispiel 4
Gemäß Beispiel 1 wird eine wäßrige Lösung hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:
Budesonid|2 mg
Natrium-EDTA 30 mg
Natriumbenzoat 300 mg
Xanthangummi 360 mg
2N HCl ad pH 4,0 @ Ethanol 400 mg
Wasser ad 60,00 g
Die so hergestellte Lösung erwies sich selbst nach mehrwö­ chiger Lagerung bei Raumtemperatur als stabil.
Beispiel 5
Gemäß Beispiel 1 wird eine wäßrige Lösung hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:
Budesonid|2 mg
Natriumbenzoat 300 mg
Xanthangummi 360 mg
2N HCl ad pH 4,0 @ Ethanol 400 mg
Wasser ad 60,00 g
Die so hergestellte Lösung erwies sich selbst nach mehrwö­ chiger Lagerung bei Raumtemperatur als stabil.
Beispiel 6 Untersuchung zur Stabilität der erfindungsgemäßen Lösungen
Es wurden gemäß Beispiel 1 die Formulierungen der folgenden Tabelle 2 hergestellt und auf ihre Stabilität nach 1- bis 39wöchiger Lagerung untersucht. Es wurden die folgenden Er­ gebnisse erhalten.
Tabelle 2
Die vorstehenden Versuchsergebnisse belegen, daß die erfin­ dungsgemäßen wäßrigen Budesonid-Lösungen mit einem pH-Wert unter 6 auch nach mehrwöchiger Lagerung immer noch stabil sind. Besonders stabil sind Lösungen, die EDTA und ein Cyclodextrin enthalten. So liegen in diesen Lösungen selbst nach sechswöchiger Lagerung bei 40°C und bei einem pH von 4 immer noch 100% Wirkstoff vor.

Claims (7)

1. Stabile wäßrige Budesonidlösung mit einem pH-Wert von 6 oder darunter.
2. Stabile wäßrige Budesonidlösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich Natrium- EDTA, Cyclodextrin oder Gemische davon enthält.
3. Stabile wäßrige Budesonidlösung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,001 bis 0,01 Gew.-% Budesonid enthält.
4. Stabile wäßrige Budesonidlösung nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,01 bis 0,5 Gew.-% Natrium-EDTA und/oder 0,05 bis 0,5 Gew.-% Cyclodex­ trine enthält.
5. Stabile wäßrige Budesonidlösung, dadurch gekenn­ zeichnet, daß sie einen pH-Wert von unter 6 be­ sitzt, 0,001 bis 0,01 Gew.-% Budesonid, 0,01 bis 0,5 Gew.-% Natrium-EDTA und/oder 0,05 bis 0,5 Gew.-% Cyclodextrineent­ hält.
6. Verfahren zur Herstellung von stabilen wäßrigen budeso­ nidhaltigen Lösungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5, da­ durch gekennzeichnet, daß der pH einer Bude­ sonidlösung auf einen Wert von 6,0 oder darunter eingestellt wird.
7. Verwendung der stabilen wäßrigen Budesonidlösung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Klistiers.
DE4446891A 1994-12-27 1994-12-27 Stabile wäßrige Budesonid-Lösung Ceased DE4446891A1 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446891A DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1994-12-27 Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
CA002205305A CA2205305C (en) 1994-12-27 1995-12-19 Stable budesonide solutions, method of preparing them and use of these solutions as enema preparations and pharmaceutical foams
DK95942642T DK0794767T3 (da) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonidopløsninger, fremgangsmåde til deres fremstilling og anvendelse af disse opløsninger som klysterpræparater
JP52012196A JP3421348B2 (ja) 1994-12-27 1995-12-19 安定なブデゾナイド溶液、その製造方法並びに該溶液を浣腸剤及び医薬泡沫剤として使用する用途
ES95942642T ES2120247T3 (es) 1994-12-27 1995-12-19 Soluciones estables de budesonida, procedimiento para su preparacion, asi como empleo de estas soluciones como preparados para enemas y espumas farmaceuticas.
DE59502928T DE59502928D1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume
AT95942642T ATE168556T1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume
PCT/DE1995/001847 WO1996019969A1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume
EP95942642A EP0794767B1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume
US08/860,136 US5914122A (en) 1994-12-27 1997-06-27 Stable budesonide solutions, method of preparing them and use of these solutions as enema preparations and pharmaceutical foams
GR980401810T GR3027632T3 (en) 1994-12-27 1998-08-12 Stable budesonide solutions, method of preparing them and use of these solutions as enema preparations and pharmaceutical foams

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446891A DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1994-12-27 Stabile wäßrige Budesonid-Lösung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4446891A1 true DE4446891A1 (de) 1996-07-04

Family

ID=6537317

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE4446891A Ceased DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1994-12-27 Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
DE59502928T Revoked DE59502928D1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE59502928T Revoked DE59502928D1 (de) 1994-12-27 1995-12-19 Stabile budesonid-lösungen, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung dieser lösungen als klistierzubereitungen und pharmazeutische schäume

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5914122A (de)
EP (1) EP0794767B1 (de)
JP (1) JP3421348B2 (de)
AT (1) ATE168556T1 (de)
CA (1) CA2205305C (de)
DE (2) DE4446891A1 (de)
DK (1) DK0794767T3 (de)
ES (1) ES2120247T3 (de)
GR (1) GR3027632T3 (de)
WO (1) WO1996019969A1 (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6344218B1 (en) 1998-11-23 2002-02-05 The Procter & Gamble Company Skin deodorizing and santizing compositions
EP1894559A1 (de) * 2006-09-01 2008-03-05 PARI Pharma GmbH Stabilisierung von Steroiden zur Inhalation
US8062626B2 (en) 1995-06-27 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Kg Stable pharmaceutical budesonide preparation for producing propellant-free aerosols
US10843116B2 (en) 2015-07-03 2020-11-24 Per Hallberg Method and device for reducing a flow of soil air to indoor air in a building

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0810853B1 (de) * 1995-02-24 2004-08-25 Elan Pharma International Limited Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole
GB9504265D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
US5863910A (en) * 1996-01-12 1999-01-26 Bolonick; Joel Treatment of chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
IL137734A0 (en) * 1998-02-11 2001-10-31 Res Triangle Pharm Ltd Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6451285B2 (en) * 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US7074388B2 (en) * 1998-12-10 2006-07-11 Kos Life Science, Inc. Water stabilized medicinal aerosol formulation
US20060171899A1 (en) * 1998-12-10 2006-08-03 Akwete Adjei Water-stabilized aerosol formulation system and method of making
US6290930B1 (en) * 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
FR2798290B1 (fr) * 1999-09-11 2003-09-12 Glaxo Group Ltd Formulation pharmaceutique de propionate de fluticasone
ATE291898T1 (de) * 1999-12-24 2005-04-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
MY136453A (en) * 2000-04-27 2008-10-31 Philip Morris Usa Inc "improved method and apparatus for generating an aerosol"
AU2001257621A1 (en) * 2000-05-17 2001-11-26 Chrysalis Technologies, Incorporated Stabilized budesonide solution and method for making same
JP5392880B2 (ja) 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US6491233B2 (en) 2000-12-22 2002-12-10 Chrysalis Technologies Incorporated Vapor driven aerosol generator and method of use thereof
US6501052B2 (en) 2000-12-22 2002-12-31 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof
US6799572B2 (en) 2000-12-22 2004-10-05 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol
US6681998B2 (en) 2000-12-22 2004-01-27 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof
US7077130B2 (en) * 2000-12-22 2006-07-18 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable inhaler system
US6701921B2 (en) 2000-12-22 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof
SI1273292T1 (en) 2001-07-02 2004-12-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
US6640050B2 (en) 2001-09-21 2003-10-28 Chrysalis Technologies Incorporated Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube
US6568390B2 (en) 2001-09-21 2003-05-27 Chrysalis Technologies Incorporated Dual capillary fluid vaporizing device
ITRM20010614A1 (it) * 2001-10-16 2003-04-16 Italchimici S P A Preparazione farmaceutica di una soluzione idro/propilenica di budesonide e suo procedimento di preparazione.
US6804458B2 (en) * 2001-12-06 2004-10-12 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate
US6681769B2 (en) 2001-12-06 2004-01-27 Crysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof
US6701922B2 (en) 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
DE60325459D1 (de) * 2002-02-19 2009-02-05 Resolution Chemicals Ltd Auf lösungsmitteln basierende sterilisation von steroiden
GB2389530B (en) * 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
AU2007231727B2 (en) * 2002-09-03 2010-12-16 Kos Life Sciences, Inc. Water stabilized medicinal aerosol formulation
EP1556091A1 (de) * 2002-10-04 2005-07-27 Elan Pharma International Limited Gamma-bestrahlung von festen aktivmaterialien in nanopartikularer form
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
EP1556009B2 (de) 2002-10-25 2021-07-21 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Kosmetischer und pharmazeutischer schaum
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US9668972B2 (en) * 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US10117812B2 (en) * 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
MXPA05008718A (es) * 2003-02-17 2005-09-20 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Una composicion de corticosteroide de dosis baja.
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
CA2523035C (en) * 2003-05-22 2011-04-26 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
WO2004112799A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-29 Chrysalis Technologies Incorporated Methods and apparatus for producing nanoscale particles
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
US20070020196A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension
BRPI0418276B8 (pt) 2003-12-31 2021-05-25 Cydex Pharmaceuticals Inc formulação líquida inalável compreeendendo budesonida
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
EP1595531A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stabile Arzneimittellösung für Druckdosierinhalatoren
EP1730751B1 (de) * 2004-03-12 2009-10-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Magnetoresistives medium
US20060045850A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Qpharma, Llc Nasal delivery of cyclodextrin complexes of anti-inflammatory steroids
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8497258B2 (en) * 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070191323A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Verus Pharmaceuticals, Inc. Stable corticosteroid mixtures
GB0615108D0 (en) * 2006-07-28 2006-09-06 Glaxo Group Ltd Novel formulations
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8054177B2 (en) * 2007-12-04 2011-11-08 Avaya Inc. Systems and methods for facilitating a first response mission at an incident scene using patient monitoring
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
CA2712120A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US7635773B2 (en) 2008-04-28 2009-12-22 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions
GB0808537D0 (en) * 2008-05-12 2008-06-18 Archimedes Dev Ltd Compositions
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US8871184B2 (en) 2009-10-02 2014-10-28 Foamix Ltd. Topical tetracycline compositions
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US8174881B2 (en) 2009-11-24 2012-05-08 Micron Technology, Inc. Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device
DK3702374T3 (da) 2012-02-15 2022-06-27 Cydex Pharmaceuticals Inc Fremsgangsmåde til fremstilling for cyclodextrin-derivater
RU2615385C2 (ru) 2012-02-28 2017-04-04 Сидекс Фармасьютикалс, Инк. Композиции алкилированного циклодекстрина и способы их получения и применения
EP2909239A4 (de) 2012-10-22 2016-06-08 Cydex Pharmaceuticals Inc Alkylierte zusammensetzungen auf basis von cyclodextrin und verfahren zur herstellung und gebrauch derselben
MX2015005837A (es) * 2012-11-09 2015-09-24 Scidose Llc Composicion de enema para el tratamiento de colitis ulcerosa que tiene estabilidad a largo plazo.
TW201505635A (zh) 2013-05-21 2015-02-16 Salix Pharmaceuticals Inc 治療潰瘍性結腸炎之方法
EP3094355A1 (de) 2014-01-17 2016-11-23 Nephron Pharmaceuticals Corporation Budesonidcyclodextrinformulierung
PT3183295T (pt) 2014-08-22 2023-11-03 Cydex Pharmaceuticals Inc Composições de ciclodextrina alquilada fracionada e processos para preparação e utilização das mesmas
MX2020012139A (es) 2016-09-08 2021-01-29 Vyne Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
KR20190110092A (ko) 2016-12-16 2019-09-27 훼링 비.브이. 직장 포움 제형
WO2018122086A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Dr. Falk Pharma Gmbh Enema for rectal application
US11344562B2 (en) 2017-08-15 2022-05-31 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
RU2738658C1 (ru) 2020-03-18 2020-12-15 Всеволод Иванович Киселёв Лекарственное средство в виде комплекса 3,3'-дииндолилметана и β-циклодекстрина, способ его получения и способ лечения цервикальных неоплазий с его применением
US11896719B2 (en) 2022-01-24 2024-02-13 Calliditas Therapeutics Ab Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4383992A (en) * 1982-02-08 1983-05-17 Lipari John M Water-soluble steroid compounds
IT1243379B (it) * 1990-07-27 1994-06-10 Giuliani Spa Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico
ATE146965T1 (de) * 1993-01-21 1997-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv Topisches ketoconazoles arzneimittel
DE4340057A1 (de) * 1993-11-24 1995-06-01 Falk Pharma Gmbh Budesonid-Arzneimittel zur Verbesserung der enteralen Flüssigkeitsresorption, insbesondere nach postoperativen Zuständen
FR2713486B1 (fr) * 1993-12-14 1996-02-09 Scophysa Nouvelles compositions pour mousses, notamment mousses rectales, et mousses ainsi obtenues.

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8062626B2 (en) 1995-06-27 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Kg Stable pharmaceutical budesonide preparation for producing propellant-free aerosols
US6344218B1 (en) 1998-11-23 2002-02-05 The Procter & Gamble Company Skin deodorizing and santizing compositions
EP1894559A1 (de) * 2006-09-01 2008-03-05 PARI Pharma GmbH Stabilisierung von Steroiden zur Inhalation
US10843116B2 (en) 2015-07-03 2020-11-24 Per Hallberg Method and device for reducing a flow of soil air to indoor air in a building

Also Published As

Publication number Publication date
CA2205305A1 (en) 1996-07-04
JP3421348B2 (ja) 2003-06-30
EP0794767B1 (de) 1998-07-22
JPH10511364A (ja) 1998-11-04
CA2205305C (en) 2002-05-07
DK0794767T3 (da) 1999-02-01
ATE168556T1 (de) 1998-08-15
US5914122A (en) 1999-06-22
WO1996019969A1 (de) 1996-07-04
GR3027632T3 (en) 1998-11-30
DE59502928D1 (de) 1998-08-27
ES2120247T3 (es) 1998-10-16
EP0794767A1 (de) 1997-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE4446891A1 (de) Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
DE69736998T2 (de) Nitroimidazol enthaltende gelzusammensetzung
DE69919594T2 (de) Topische zusammensetzungen zur prostaglandin e1 abgabe
EP0288945B1 (de) Grundlage für Schleimhaut- und Prothesenhaft-Pasten, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Pasten auf Basis dieser Grundlage
EP0242328B1 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungen im Auge
DE1934334B2 (de) Wasserfreies Präparat auf Basis gesättigter Fettalkohole und Glykollösungsmittel
DE69920201T2 (de) Zusammensetzungen enthaltend glykolderivate, alkohole und vitamin d
DE3346123A1 (de) Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2605242A1 (de) Entzuendungshemmendes arzneimittel zur oertlichen verwendung
CH683237A5 (de) Eine topische, Allylamin-enthaltende, Nagellack Formulierung.
DE60204620T2 (de) Nasenspray enthaltend Ondansetronhydrochlorid
DE60125411T2 (de) Pharmazeutische dronedaron-zusammensetzung für die parenterale verabreichung
EP0514328A1 (de) Chenodeoxycholsäure oder Ursodeoxycholsäure zur Behandlung von Erkrankungen der Atmungsorgane
EP1347764A2 (de) Gelzusammensetzung und transskrotale applikation einer zusammensetzung zur behandlung von hypogonadismus
DE2507635C2 (de)
DE2515594C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines stabilen, topisch aktiven Geles
DE2548367A1 (de) Heilmittel und verfahren zu seiner herstellung
EP0928192A1 (de) Antimykotisches gel mit hoher wirkstofffreisetzung
DE112016005058T5 (de) Neue Levothyroxin-Formulierungen zur oralen Anwendung
DE69907005T2 (de) Verfahren zur herstellung einer zur nasalen zerstäubung lösung, die ein oder mehrere sexualhormone enthält
EP0450123A1 (de) Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung
DE2347243A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen
DE2607849C3 (de) Gelatisierte Zubereitung enthaltend Glykole und Verfahren zur Herstellung der Zubereitung
EP0205602B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Weichgelatinekapseln
DE2323744A1 (de) 4,4&#39;-methylen-bis-(3-methox-2-naphthoesaeure-triamcinolon-acetonidester) und verfahren zu dessen herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection